DE19856210A1 - Verwendung von Thiolverbindungen, Oxidoreduktasen und/oder Hydrolasen zur Behandlung des Tinnitus, insbesondere des chronischen Tinnitus - Google Patents
Verwendung von Thiolverbindungen, Oxidoreduktasen und/oder Hydrolasen zur Behandlung des Tinnitus, insbesondere des chronischen TinnitusInfo
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Description
Die vorliegende Erfindung betrifft die Verwendung von
Thiolverbindungen, Oxidoreduktasen und/oder
Hydrolasen zur Rehandlung des Tinnitus, insbesondere
des chronischen Tinnitus, aber auch des
Innenohrschwindels.
Für die Behandlung des Tinnitus, insbesondere des
chronischen Tinnitus, ist bisher keine allgemein
wirksame medikamentöse Therapie bekannt. Beschrieben
ist die Behandlung mit Antiarrhythmika,
Antikonvulsiva, Transmittern oder deren Präkursoren,
trizyklischen Antidepressiva oder
Calciumantagonisten. Insgesamt liegt aber die
Erfolgsquote solcher medikamentöser Therapieversuche
bei nicht mehr als 15%. Bei chronischem Tinnitus
liegt die Erfolgsquote noch etwa um den Faktor 10
niedriger.
Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es, eine
Möglichkeit zu schaffen, sowohl akuten als auch
chronischen Tinnitus erfolgreich zu behandeln.
Gelöst wird diese Aufgabe durch die Verwendung der im
Hauptanspruch angegebenen Mittel. Die Unteransprüche
geben bevorzugte Ausführungen der Erfindung wieder.
Die erfindungsgemäss verwendeten Mittel können z. B.
das Glutathionsystem des Körpers aktivieren und/oder
den körpereigenen Glutathionspiegel beeinflussen
und/oder das körpereigene Antioxidationssystem
aktivieren oder substituieren, was beispielsweise
durch Oxidoreduktasen und/oder Hydrolasen bewirkt
werden kann, insbesondere, wenn diese Enzyme
radikalische Reaktionen beeinflussen.
Bevorzugt werden folgende Stoffe eingesetzt:
Cystein, Acetylcystein, Glutathion, Superoxiddismutase, Katalase, Mycloperoxidase, GSH-Peroxidase, NADPR-Chinon-Oxidoreductase, Epoxidhydrolase bzw. GSSG-Reduktase. Die meisten der genannten Enzyme sind von der Enzyme Commision der International Union of Biochemistry unter den EC-Klassen bzw. Unterklassen EC 1.11 bzw. 1.15 klassifiziert worden.
Cystein, Acetylcystein, Glutathion, Superoxiddismutase, Katalase, Mycloperoxidase, GSH-Peroxidase, NADPR-Chinon-Oxidoreductase, Epoxidhydrolase bzw. GSSG-Reduktase. Die meisten der genannten Enzyme sind von der Enzyme Commision der International Union of Biochemistry unter den EC-Klassen bzw. Unterklassen EC 1.11 bzw. 1.15 klassifiziert worden.
Die verwendeten Stoffe sind im allgemeinen
pharmakologisch völlig atoxisch. So wird
beispielsweise N-Acetyl-cystein als Detoxikans
benutzt, um z. B. Paracetamol-Vergiftungen oder
Bleomycin-Überdosierungen zu behandeln. Die
therapeutische Breite dieser Substanz ist enorm
gross. Es ist praktisch nicht möglich, mit diesem
Stoff im Tierversuch auf eine LD 50 zu kommen.
Dosierungen von bis zu 200 mg/kg KG und Tag können
ohne Probleme infundiert werden. Die Substanz hat
praktisch keine Nebenwirkungen.
Bei der erfindungsgemässen Verwendung werden die
Stoffe oral oder intravasal, z. B. intravenös oder
intraarteriell verabfolgt. Sie können mit bisher bei
der Behandlung von Tinnitus verabreichten Mitteln
kombiniert werden, wie beispielsweise physiologische
Kochsalzlösung, Hydroxyethylstärkelösung,
Dextranlösung, kolloiden Plasmaersatzmitteln und
elektrolythaltigen Lösungen verschiedenster
Zusammensetzung. Eine besonders günstige Kombination
ist die Gabe in Verbindung mit physiologischer
Kochsalzlösung, da für diese Zubereitung praktisch
keine Toxizität besteht.
Die Dosierungen liegen im Bereich von 10 bis 50 000 mg
pro Tag, vorzugsweise von 50 bis 5000 mg/Tag,
können aber wegen der geringen Toxizität auch höher
liegen. Bei der Verwendung von Enzymen liegt die
Dosierung zwischen 0,1 und 20 000 mg, vorzugsweise
aber im Bereich von 1 bis 2000 mg für die einzelne
Enzymkomponente pro Tag.
Die Erfindung wird nachfolgend anhand von Beispielen
näher erläutert.
Der Patient litt seit 2 Jahren an Tinnitus, der sich
Anfang Februar 1998 massiv verstärkte. Audiometrisch
bestand eine Presbyakusis bds. mit Hochonaball
oberhalb 2000 Hertz. Der Tinnitus war akut
linksseitig stärker geworden. Die Tinnitusintensität
betrug 62 dB. Der Patient wurde am 04.02.1998
stationär eingewiesen und über insgesamt 13 Tage mit
einer Hörsturzinfusionstherapie behandelt. Zur
Verwendung kamen 2 × täglich Infusionen mit
Hydroxyethylstärke 6% (250 ml) mit Zusatz von
Pentoxyfilm (600 mg). Zusätzlich erhielt der Patient
eine orale Medikation mit Naftidrofuryl 200 mg 3 × pro
Tag und Phlogenzym Tabletten 3 × 2 pro Tag. Unter
der genannten Medikation kam es zu keinerlei
Verbesserung des Tinnitus, auch eine zusätzliche
Infiltration der Halswirbelsäule mit Xylocain brachte
keine Erleichterung. Ab dem 11. bis 13.
Behandlungstag erhielt der Patient zusätzlich
Infusionen mit Xylocain 1% in aufsteigender
Dosierung (12 bis 16 ml). Auch hierdurch kommt es
nicht zu einer durchgreifenden Besserung des
Tinnitus.
Nach stationärer Entlassung erhielt der Patient ab
dem 16.02.1998 eine orale Medikation mit
Acetylcystein 3 × 600 mg pro Tag sowie eine
Vitamin-Antioxidantien-Kombination. Innerhalb von 14
Tagen bildete sich unter dieser Medikation der
Tinnitus vollständig zurück. Lediglich bei totaler
Stille vermag der Patient noch zeitweise einen sehr
leisen Piepston zu identifizieren. Dieser Zustand ist
bis dato, d. h. über einen Zeitraum von ca. 8 Monaten
konstant geblieben.
Herr B. erlitt im November 1997 einen Hörsturz links
mit resultierender hochgradiger Schwerhörigkeit und
sehr lautem Tinnitus. Die Lautstärke betrug zwischen
80 und 95 dB im Hochtonbereich. Eine spezifische
Therapie des Tinnitus und des Hörsturzes waren nicht
erfolgt. Eine spontane Erholung war ebenfalls nicht
eingetragen. Ab dem 12.05.1998, also über 6 Monate
nach dem Ereignis, wurde der Patient unter ambulanten
Bedingungen mit Acetylinfusionen intravenös behandelt
(1200 mg N-Acetylcystein in 250 ml physiologische
Kochsalzlösung 3 × pro Tag). Unter dieser Therapie
kam es zu einer raschen, durchgreifenden Besserung
des Tinnitus bis zu einem subtotalen Verschwinden (19
dB). Das Hörvermögen besserte sich jedoch nur leicht.
Ab dem 03.06.1998 wurde die Therapie erweitert auf
die Zugabe von Hydroxyethylstärke 6%, außerdem wurde
eine hyperbare Sauerstofftherapie vom 03.06.1998 bis
19.06.1998 durchgeführt. Insgesamt 12 Sitzungen
wurden gemäß dem Behandlungsprotokoll der Deutschen
Gesellschaft für hyperbare Medizin- und Tauchmedizin
durchgeführt (1,5 bar Überdruck, 2 × 30 min
Sauerstoff bzw. 1,4 bar Überdruck 3 × 30 min
Sauerstoff). Als orale Zusatzmedikation wurde ein
Gemisch aus hydrolytischen Enzymen, Flavonoiden und
antioxidativen Vitaminen (AE) und Spurenelementen
gegeben. Außerdem Naftidrofuryl 3 × 200 mg oral.
Unter der Fortführung der intravenösen Therapie mit
NAC und den zusätzlichen oben genannten Maßnahmen
konnte auf dem linken Ohr die Wiederherstellung eines
sozialen Gehörs erreicht werden. Der Patient, der
vorher auf diesem Ohr taub war, konnte jetzt auf
diesem Ohr wieder telefonieren. Der vorher extrem
laute Tinnitus ist dauerhaft zurückgebildet. Bis dato
über 3 Monate.
Bei der Patientin besteht eine symmetrische
pankochleäre Schwerhörigkeit bds. mit wellenförmigen
Kurvenverlauf. Seit dem Jahre 1991 war sie wegen
Tinnitus und zunehmenden Verschlechterung des
Hörvermögens in unserer ambulanten Behandlung. Eine
Besserung konnte durch verschiedenste hämoreologisch
wirksame Behandlungsmaßnahmen (Pentoxyfillin,
Naftidrofuryl, Hydroxyethylstärke) nicht erreicht
werden. Anläßlich einer akuten Verschlechterung des
Tinnitus auf dem rechten Ohr Mitte Juni 1998 kam sie
ab dem 22.06.1998 in erneute ambulante Behandlung. Ab
diesem Zeitpunkt erfolgte eine Infusionstherapie mit
2 × täglich 250 mg Hydroxyethylstärke 6% unter
Zugabe von jeweils 1200 mg N-Acetylcystein. Unter
dieser Therapie, die bis zum 06.07.1998 fortgeführt
wurde, kam es zu einer raschen und deutlichen
Besserung des Tinnitus, der am 06.07.1998 vollständig
verschwunden war. Dieser Zustand ist bis dato (3
Monate) stabil geblieben.
Bei der Patientin besteht eine mittelgradige
pankochleäre symmetrische Schwerhörigkeit mit einer
positiven Familienanamnese, die nach Angaben der
Patientin bereits seit über 10 Jahren bekannt war. Im
April 1998 trat erstmals ein lauter Tinnitus auf dem
rechten Ohr auf, der sich auf eine orale Behandlung
mit hämoreologischen Substanzen (Pentoxyfillin,
Naftidrofuryl) nicht besserte. Am 16.06.1998 kam sie
erstmals zur ambulanten Vorstellung. Ab dem
17.06.1998 wurde eine Therapie mit Hydroxyethylstärke
6% (2 × 250 ml) und N-Acetylcystein-Ampullen (2 × 1200 mg)
als intravenöse Infusionstherapie begonnen.
Die Therapie wurde bis zum 25.06.1998 fortgeführt.
Unter der Therapie kam es zu einer raschen und
nachhaltigen Besserung des Tinnitus, der am
25.06.1998 bereits nicht mehr nachweisbar war. Bis
dato (Oktober 1998) ist kein Tinnitus mehr
aufgetreten.
Claims (8)
1. Verwendung von Thiolverbindungen und/oder
Oxidoreduktasen und/oder Hydrolasen zur Behandlung
des Tinnitus.
2. Verwendung nach Anspruch 1, dadurch
gekennzeichnet, dass die aktive Verbindung Cystein
oder N-Acetyl-Cystein ist.
3. Verwendung nach Anspruch 1, dadurch
gekennzeichnet, dass die aktive Verbindung
Homocystein ist.
4. Verwendung nach Anspruch 1, dadurch
gekennzeichnet, dass die aktive Verbindung Glutathion
ist.
5. Verwendung nach den Ansprüchen 1 bis 4, dadurch
gekennzeichnet, dass die aktive Verbindung ein
Derivat von Cystein, N-Acetyl-Cystein, Homocystein
oder Glutathion ist.
6. Verwendung nach Anspruch 1, dadurch
gekennzeichnet, dass die aktive Verbindung eine
Oxidoreduktase der EC-Unterklasse 1.11 und/oder 1.15
ist.
7. Verwendung nach Anspruch 1, dadurch
gekennzeichnet, dass die aktive Verbindung
Superoxidsimutase (SOD), Katalase, Mycloperoxidase,
GSH-Peroxidase, NADPH-Chinon-Oxidoreduktase,
Epoxidhydrolase und/oder GSSG-Reduktase ist.
8. Verwendung nach Anspruch 1 bis 7, dadurch
gekennzeichnet, dass die aktive Verbindung oral oder
intravasal oder topisch ins Mittelohr, nicht jedoch
ins Innenohr appliziert wird.
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19856210A DE19856210A1 (de) | 1998-10-26 | 1998-12-06 | Verwendung von Thiolverbindungen, Oxidoreduktasen und/oder Hydrolasen zur Behandlung des Tinnitus, insbesondere des chronischen Tinnitus |
| PCT/EP1999/008071 WO2000027376A2 (de) | 1998-10-26 | 1999-10-26 | Verwendung von thiolverbindungen, oxidoreduktasen und/oder hydrolasen zur behandlung des tinnitus, insbesondere des chronischen tinnitus |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19849290 | 1998-10-26 | ||
| DE19856210A DE19856210A1 (de) | 1998-10-26 | 1998-12-06 | Verwendung von Thiolverbindungen, Oxidoreduktasen und/oder Hydrolasen zur Behandlung des Tinnitus, insbesondere des chronischen Tinnitus |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE19856210A1 true DE19856210A1 (de) | 2000-04-27 |
Family
ID=7885663
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE19856210A Ceased DE19856210A1 (de) | 1998-10-26 | 1998-12-06 | Verwendung von Thiolverbindungen, Oxidoreduktasen und/oder Hydrolasen zur Behandlung des Tinnitus, insbesondere des chronischen Tinnitus |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DE (1) | DE19856210A1 (de) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1471902A1 (de) * | 2002-01-04 | 2004-11-03 | Sound Pharmaceuticals Incorporated | Verfahren zur behandlung von gehörverlust |
| US8309560B2 (en) | 2001-11-29 | 2012-11-13 | Sound Pharmaceuticals Incorporated | Methods and compositions for ameliorating the undesirable effects of chemotherapy |
-
1998
- 1998-12-06 DE DE19856210A patent/DE19856210A1/de not_active Ceased
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8309560B2 (en) | 2001-11-29 | 2012-11-13 | Sound Pharmaceuticals Incorporated | Methods and compositions for ameliorating the undesirable effects of chemotherapy |
| EP1471902A1 (de) * | 2002-01-04 | 2004-11-03 | Sound Pharmaceuticals Incorporated | Verfahren zur behandlung von gehörverlust |
| EP1471902A4 (de) * | 2002-01-04 | 2007-05-23 | Sound Pharmaceuticals Inc | Verfahren zur behandlung von gehörverlust |
| US7820640B2 (en) | 2002-01-04 | 2010-10-26 | Sound Pharmaceuticals Incorporated | Methods for treating hearing loss |
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