DE19845314A1 - Procyanidinhaltiges Mittel zur Behandlung von erektiler Dysfunktion - Google Patents
Procyanidinhaltiges Mittel zur Behandlung von erektiler DysfunktionInfo
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Abstract
Die Erfindung betrifft die Mittel zur Behandlung von erektiler Dysfunktion, das als wirksamen Bestandteil Procyanidine enthält.
Description
Die Erfindung betrifft Mittel zur Behandlung von erektiler Dysfunktion, die
als wirksamen Bestandteil Procyanidine enthalten.
Die männliche Impotenz oder erektile Dysfunktion ist ein weitverbreitetes
Problem. Man versteht darunter die anhaltende Unfähigkeit des Mannes,
eine Erektion zu bekommen und sie lange genug für einen befriedigenden
Geschlechtsverkehr zu behalten. Die Erektionsstörung tritt vor allem bei
älteren Männern auf: etwa 39% der 40jährigen, aber 67% der 70jährigen
sind betroffen.
Bisherige Behandlungen umfassen Vakuumpumpen, Penisprothesen,
Gefäßchirurgie sowie die Anwendung von gefäßerweiternden Medikamenten
wie Alprostadil, das in die Schwellkörper (Corpus cavernosum) injiziert oder
mit einem Applikator in die Harnröhre eingebracht werden kann. Im März
1998 wurde Sidenafil (Viagra®) von der amerikanischen Gesundheitsbehörde
FDA für eine orale Behandlung zugelassen.
Die normale Peniserektion beruht auf einer Serie neural vermittelter
Blutflussveränderungen in den Schwellkörpern. Voraussetzung für einen
vermehrten Blutzufluss ist die Erschlaffung der glatten Muskulatur der
Schwellkörper. Die Erschlaffung kommt folgendermaßen zustande:
Sexuelle Reize führen dazu, dass in Nerven- und Endothelzellen in den
Schwellkörpern das Enzym NO-Synthase (NOS) aktiviert wird. Dieses Enzym
katalysiert die Freisetzung von NO aus seinem Substrat L-Arginin. Das NO
wiederum aktiviert die Guanylatzyklase, welche zu einer verstärkten Bildung
von zyklischem Guanosinmonophosphat (cGMP) führt. Das cGMP bewirkt
die Erschlaffung glatter Muskelzellen. Durch den Abbau von cGMP durch
weitere Enzyme, deren wichtigstes die Phosphodiesterase vom Typ 5 (PDE
Typ 5) ist, kann die Gefäßerweiterung wieder rückgängig gemacht werden.
Procyanidine sind einheitliche oder gemischte Polymere aus den
Monomereinheiten Catechin oder Epicatechin, die entweder durch 4-8- oder
4-6-Bindungen verknüpft sind, so dass viele isomere Procyanidine existieren.
Typischerweise weisen Procyanidinoligomere Kettenlängen von 2 bis 12
Monomereinheiten auf.
Procyanidine kommen u. a. in Pflanzenextrakten vor, wie z. B. in Extrakten
der Rinde der Meereskiefer, der Zapfen der Zypresse, von
Weintraubenkernen und Weintraubenschalen. Ein bekanntes Procyanidin
haltiges Produkt, das unter dem Namen Pycnogenol® als
nahrungsmittelergänzendes Präparat im Handel erhältlich ist, ist ein Extrakt
aus der Rinde der Meereskiefer Pinus pinaster. Pycnogenol enthält ca. 70
bis 80% Procyanidine und ist ein komplexes Gemisch aus phenolischen
Substanzen. Es besitzt eine Vielzahl an interessanten und nützlichen
biochemischen und pharmakologischen Eigenschaften. Insbesondere ist
seine schützende Wirkung gegen chronische Alterskrankheiten, wie etwa
Arteriosklerose und deren kardiovaskuläre Folgeerscheinungen bekannt.
Außer den Procyanidinen und deren Monomereinheiten Catechin enthält
Pycnogenol Taxifolin und eine große Menge an Phenolsäuren, z. B. als freie
Säuren p-Hydroxybenzolsäure, Protocatechusäure, Vanillinsäure,
Kaffeinsäure und Ferulasäure, sowie als Glucoside und Glucoseester. Viele
der vorteilhaften Wirkungen von Pycnogenol werden seinen
Antioxidanzeigenschaften zugeschrieben. Pycnogenol inaktiviert
Superoxidradikale und Hydroxylradikale und hemmt die Bildung von
Sauerstoffradikalen. In vitro inhibiert Pycnogenol die Peroxidierung von LDL,
die Fettperoxidation in Phospholipidliposomen und die durch
t-Butylhydroperoxid verursachte Fettperoxidation, sowie die UV-B-induzierte
Schädigung in Zellen. Indem Pycnogenol die Fettperoxidation insbesondere
von LDL verhindert, führt es zu einem verminderten Arterioskleroserisiko.
Außerdem enthält Pycnogenol Bestandteile, die Collagen und Elastin gegen
enzymatische Zersetzung schützen, so dass die Kapillarresistenz positiv
beeinflusst wird und in Menschen durch eine orale Verabreichung dieses
Präparats eine Ödembildung in den Beinen aufgrund von Veneninsuffizienz
deutlich verringert werden kann.
Von einigen procyanidinhaltigen Pflanzenextrakten ist bekannt, dass sie eine
Endothel-abhängige relaxierende Aktivität (EDR) aufweisen. Dies wurde
bereits für Rotweine, Traubensaft und Traubenschalenextrakte in
Rattenaortaringen ex vivo gezeigt (Fitzpatrick et al., Am. J. Physiol. (1993),
265: H774-8). Auch für Pycnogenol konnte dies gezeigt werden (Fitzpatrick
et al.: J. Cardiovasc. Pharmacol. Band 32, Nr. 4 (1998)), wobei sich
herausstellte, dass die durch Sephadex LH-20 Ausschlußchromatographie
erhaltene Fraktion 3, welche die Procyanidine mit höherem
Molekulargewicht enthielt, die stärkste EDR aufwies. Mithin sind die
Procyanidine für die Erschlaffung der glatten Muskulatur verantwortlich.
Untersuchungen zum Mechanismus der Wirkung der Procyanidine zeigten,
dass die Procyanidine die Aktivität der NO-Synthase steigern. Die Hemmung
der NO-Synthase durch bekannte Inhibitoren ließ sich mit Pycnogenol
aufheben. Diese ex vivo Ergebnisse lassen allerdings noch keine
Rückschlüsse auf eine Wirkung auf die Gefäße des Corpus cavernosum zu.
Sildenafil hemmt selektiv die Phosphodiesterase Typ 5 und verhindert somit
den Abbau von cGMP. Da Sildenafil jedoch nicht die Bildung von cGMP
fördert, sondern lediglich den Abbau des vorhandenen cGMPs hemmt, wirkt
es nur, wenn bereits eine für eine Erektion ausreichende Menge cGMP
vorhanden ist, beispielsweise bei starker sexueller Erregung.
Es ist daher wünschenswert, ein Mittel zu entwickeln, das in der oben
genannten Reaktionskette nicht erst am Ende, also bei der Verhinderung des
Abbaus von cGMP, eingreift, sondern bereits eine der vorhergehenden
Reaktionen positiv beeinflusst.
Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist daher die Bereitstellung eines Mittels
zur Behandlung von erektiler Dysfunktion, welches die zur Produktion von
cGMP benötigten Substanzen in größerer Menge bereitstellt, so dass nach
der neuronalen Aktivierung vermehrt NO gebildet werden kann.
Gelöst wird diese Aufgabe erfindungsgemäß durch die Bereitstellung eines
Mittels für den erwähnten Zweck, welches als wirksamen Bestandteil
Procyanidine enthält.
Pycnogenol wird aufgrund des Gehalts an Procyanidinen wie andere
Procyanidin-haltige Pflanzenextrakte häufig als Vorbeugemaßnahme gegen
Arteriosklerose und venöse Insuffizienz verwendet. Es war nicht
vorauszusehen, dass sie gezielt zur Behebung von erektiler Dysfunktion
verwendet werden können. Überraschenderweise zeigte sich, dass gerade
die Procyanidine eine stimulierende Wirkung auf die NO-Synthase,
insbesondere in Nerven- und Endothellzellen des Corpus carvenosum haben.
Bevorzugt wird ein Mittel verwendet, das Procyanidine in einem Anteil von
50 bis 100%, bevorzugt 70% enthält. Die wirksame Menge Procyanidine
beträgt 100 bis 300 mg, bevorzugt 200 mg. Die Dosierungsangaben
beziehen sich auf die tägliche Dosis für einen 70 kg schweren männlichen
Patienten. Zweckmäßig wird als procyanidinhaltiges Mittel der bekannte
Kiefernrindenextrakt Pycnogenol zur Behandlung von erektiler Dysfunktion
in einer geeigneten Menge verabreicht. Dabei werden üblicherweise 125 bis
375 mg Pycnogenol verwendet.
Wie bereits erwähnt, spielt Stickstoffoxid und Stickstoffoxid-Synthase bei
der erektilen Physiologie eine große Rolle. Studien mit NOS-Inhibitoren, wie
z. B. L-NOARG oder L-NAME, die intracavernal injiziert wurden, zeigten, dass
eine Elektrostimulations-induzierte Erektion unterdrückt wurde. Das
natürliche Substrat für NOS, L-Arginin, konnte bei einer anschließenden
intracavernalen Injektion die Erektion teilweise wiederherstellen (Jung et al.,
Yonsei Med. J. 1997, 38 (5), 261-269). Die gleichzeitige Injektion von
NOS-Inhibitoren und L-Arginin führte zu einer Unterdrückung der
Inhibitorwirkung. Obwohl, wie oben erwähnt, L-Arginin als natürliches
Substrat der NO-Synthase die Wirkung von NOS-Inhibitoren teilweise wieder
rückgängig machen kann, wurde es bisher nicht im Rahmen eines Mittels
zur Förderung der Erektionsfähigkeit in Betracht gezogen.
Bevorzugt enthält das erfindungsgemäße Mittel zusätzlich zu den
Procyanidinen als wirksamen Bestandteil L-Arginin in einer Menge von
mindestens 0,5 g bis 2 g. Die erfindungsgemäße Kombination von
Procyanidin mit L-Arginin ist besonders wirksam.
Außer den wirksamen Bestandteilen Procyanidin und Arginin kann das
erfindungsgemäße Mittel weiter pharmazeutisch annehmbare Hilfs- und/oder
Trägerstoffe enthalten, wie sie z. B. verwendet werden, um den Wirkstoff
in eine zur gewünschten Verabreichung geeignete Form zu bringen.
Es hat sich überraschenderweise herausgestellt, dass Procyanidine gezielt
und spezifisch auf die Blutgefäße in den Schwellkörpern wirken, so dass ein
Procyanidin-haltiges Mittel bevorzugt oral verabreicht werden kann.
Bevorzugt liegt das erfindungsgemäße Mittel daher in einer zur oralen
Verabreichung geeigneten Form vor.
3 Gruppen von je 12 Männern mit erektiler Dysfunktion wurden nach
folgendem Schema behandelt:
Gruppe 1 erhielt 300 mg Pycnogenol® und 1 g Arginin
Gruppe 2 erhielt 300 mg Pycnogenol® und 1 g Placebo
Gruppe 3 erhielt 300 mg Placebo und 1 g Placebo.
Gruppe 1 erhielt 300 mg Pycnogenol® und 1 g Arginin
Gruppe 2 erhielt 300 mg Pycnogenol® und 1 g Placebo
Gruppe 3 erhielt 300 mg Placebo und 1 g Placebo.
Die Behandlung erfolgte über einen Zeitraum von 6 Wochen. Der
Behandlungserfolg wurde durch Auswertung der von den Patienten
geführten Protokolle oder Fragebogen dokumentiert und statistisch
ausgewertet. Es zeigte sich, dass mit Gruppe 1 der größte
Behandlungserfolg erzielt wurde.
Claims (8)
1. Mittel zur Behandlung von erektiler Dysfunktion,
dadurch gekennzeichnet, daß
es als wirksamen Bestandteil Procyanidine enthält.
2. Mittel nach Anspruch 1,
dadurch gekennzeichnet, daß
es Procyanidine in einer wirksamen Menge von 100 bis 300 mg
enthält.
3. Mittel nach Anspruch 1 oder 2,
dadurch gekennzeichnet, daß
es als zusätzlichen wirksamen Bestandteil L-Arginin enthält.
4. Mittel nach Anspruch 3,
dadurch gekennzeichnet, daß
es L-Arginin in einer wirksamen Menge von 0,5 bis 2 g enthält.
5. Mittel nach einem der vorhergehenden Ansprüche,
dadurch gekennzeichnet, daß
es zusätzlich pharmazeutisch annehmbare Hilfs- und/oder
Trägerstoffe enthält.
6. Mittel nach einem der vorhergehenden Ansprüche,
dadurch gekennzeichnet, daß
es in einer zur oralen Verabreichung geeigneten Form vorliegt.
7. Verwendung von Procyanidinen zur Herstellung eines Arzneimittels
zur Behandlung von erektiler Dysfunktion.
8. Verfahren zur Behandlung von erektiler Dysfunktion,
dadurch gekennzeichnet, daß
man als Wirkstoff Procyanidine verwendet.
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1998
- 1998-10-01 DE DE19845314A patent/DE19845314B4/de not_active Expired - Lifetime
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| 8127 | New person/name/address of the applicant |
Owner name: HORPHAG RESEARCH LTD., COINTRIN, GENF, CH |
|
| 8128 | New person/name/address of the agent |
Representative=s name: WEICKMANN & WEICKMANN, 81679 MUENCHEN |
|
| 8181 | Inventor (new situation) |
Inventor name: FERRARI, VICTOR, FEUTERSOEY, CH Inventor name: ROHDEWALD, PETER, PROF. DR., 48341 ALTENBERGE, DE |
|
| 8110 | Request for examination paragraph 44 | ||
| 8127 | New person/name/address of the applicant |
Owner name: HORPHAG RESEARCH (LUXEMBOURG) HOLDING SA, LUXEMBUR |
|
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| 8327 | Change in the person/name/address of the patent owner |
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|
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|
| R081 | Change of applicant/patentee |
Owner name: HORPHAG RESEARCH IP (PRE) LTD, CY Free format text: FORMER OWNER: HORPHAG RESERACH JP (PRE) LTD, LIMASSOL, CY Effective date: 20140122 |
|
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