DE19832129C1 - Arzneimittel zur Verhinderung eines Reperfusionsschadens - Google Patents

Abstract

Beschrieben wird ein Arzneimittel zur Verhinderung eines Reperfusionsschadens, das mindestens die geringste nachweisbare Ozonkonzentration in einem gegenüber Ozon inerten Gas enthält und zur lokalen Ozontherapie verwendet werden kann, wobei die Sauerstoffkonzentration in dem gasförmigen Arzneimittel geringer als 50 Vol.% ist.

Description

Die Erfindung betrifft ein Arzneimittel zur Verhinderung eines Reperfusionsschadens und dessen Verwendung zur Ozontherapie.

Reperfusionsschäden treten auf, wenn nach einer vorübergehenden Ischämie Sauerstoff enthaltendes Blut oder aber bei oberflächlichen Verletzungen oder Wunden Sauerstoff direkt auf das Gewebe einwirkt. Während der Dauer der Ischämie sinkt die Aktivität der endogenen Schutzmechanismen, so daß bei der Reperfusion eine mangelnde Entgiftung der entstehenden Radikale (Sauerstoffradikale oder auch Peroxinitrit) zu dem Reperfusionsschaden führt.

Eine Verringerung des Reperfusionsschadens wurde in der Vergangenheit durch eine Vielzahl von Maßnahmen versucht. So wurde eine Verringerung von Reperfusionsschäden durch Verabreichung von Vorstufen der ATP-Synthese beobachtet. Ferner wurde als Medikamente zu diesem Zweck immunsuppressive Mittel und NO-Synthasehemmer appliziert. Ein Durchbruch wurde mit den bisherigen Maßnahmen allerdings nicht erreicht, da man nur an Einzelgliedern der Reaktionskette angegriffen hatte.

Es ist bekannt, daß geringe Konzentrationen an Ozon bei der lokalen Ozonbehandlung von Verletzungen zur Verringerung einer mit der Verletzung einhergehenden Schwellung unter gleichzeitiger Schmerzlinderung führen. Weil Ozon - zu medizinischen Zwecken - nur aus Sauerstoff unter Zufuhr von Energie herstellbar ist, enthalten bisher zur Ozontherapie eingesetzte Gasgemische einen großen Anteil Sauerstoff.

Dieser Sauerstoff führt zu Schmerzen nach Einwirkung und Verschwinden des Ozons und zur Vergrößerung der Ischämiezone. Die Ausweitung der Ischämiezone ist Folge von Radikalen, die durch die Wirkung von Metalloproteasen im Wundgebiet aus dem Sauerstoff entstehen. Somit ist der Sauerstoff heilungshindernd. Die Wundheilung erfolgt aber bei Einsatz dieses Gasgemischs immer noch schneller als ohne Ozonbehandlung.

Aus der DE 39 13 472 C2 ist ein Verfahren zur thermischen Sterilisation von toxischen Medizinalabfällen bekannt, in dem die Abfälle unter Hitzeeinwirkung in einer ozon-, inertgas- und wasserdampfhaltigen Atmosphäre entkeimt werden, die einen Sauerstoffgehalt von weniger als 10 Vol.% aufweist. Aus der DE 44 26 648 A1 ist ferner ein Verfahren zur Entkeimung von Nahrungs-, Genuß- und Futtermitteln durch Begasung mit Ozon in Form ozonhaltiger Gase bekannt.

Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, ein Mittel zur weitgehenden Verminderung von Reperfusionsschäden und zur Durchführung der Ozonbehandlung bereitzustellen.

Gelöst wird diese Aufgabe durch ein Arzneimittel zur Verhinderung eines Reperfusionsschadens und zur Ozonbehandlung, das einen nachweisbaren Anteil an Ozon, eine Sauerstoffkonzentration von weniger als 50 Vol.%, bezogen auf das Gesamtvolumen des Arzneimittels, und ein gegenüber Ozon inertes Gas enthält.

Es ist erwünscht, daß der Anteil des gegenüber Ozon inerten Gases den nach der Erzeugung von Ozon im Gasgemisch verbleibenden Sauerstoffanteil soweit wie möglich ersetzt. Dadurch entfällt die üblicherweise durch Sauerstoff erzeugte Veränderung in der Ischämiezone weitestgehend und die Heilungswirkung wird gleichzeitig beschleunigt. Ferner ist gewährleistet, daß die bei der Anwendung des erfindungsgemäßen Arzneimittels erfolgten Veränderungen einzig auf Ozon und nicht auf das Fremdgas zurückzuführen sind, solange keine Reaktion zwischen Fremdgas und Ozon stattfindet.

Als gegenüber Ozon inertes Gas kann jedes Gas verwendet werden, dessen Bindungskraft seiner Moleküle eine höhere Trennungsenergie beinhaltet, als die dem Ozonmolekül innewohnende Energie. Insbesondere bevorzugt sind die Edelgase Argon und Helium, Stickstoff und Kohlendioxid.

Die Konzentration des Ozons im erfindungsgemäßen Gasgemisch beträgt mindestens eine mit üblichen Mitteln nachweisbare Konzentration. Sie beträgt beispielsweise mindestens etwa 0,5 µg/ml. Die maximale Konzentration ist derart gewählt, daß eine durch Ozon bedingte Gewebeschädigung vermieden wird. Die Ozonkonzentration kann gemäß bevorzugten Ausführungsformen 3 bis 60 µg/ml, insbesondere 5 bis 40 µg/ml betragen.

Die Sauerstoffkonzentration in dem erfindungsgemäßen gasförmigen Arzneimittel soll so gering wie möglich sein. Die Sauerstoffkonzentration hängt von der Menge der zu verdünnenden Ozonkonzentration ab. Beträgt die Ozonkonzentration im Ausgangsgas beispielsweise 1000 µg/ml und wird das Ausgangsgas auf eine Konzentration von 40 µg/ml zur Behandlung mit einem gegenüber Ozon inerten Gas verdünnt, ist der Sauerstoffanteil um den Faktor 25 verringert. Berücksichtigt man ferner, daß das erfindungsgemäße Arzneimittel Therapieerfolge mit Konzentrationen von nur 5 µg/ml Ozon ermöglicht, ist der Sauerstoffanteil sogar um den Faktor 200 verringert. Die Sauerstoffkonzentration in dem erfindungsgemäßen Arzneimittel ist geringer als 50 Vol.%, vorzugsweise geringer als 30 Vol.%, bezogen auf das Volumen des zur Behandlung eingesetzten Gasvolumens.

Die Herstellung des erfindungsgemäßen Ozon-Gasgemischs erfolgt in handelsüblichen Ozongeneratoren. Diese werden beispielsweise von der Dr. Hänsler GmbH, Iffezheim, vertrieben und unter den Handelsbezeichnungen Alpha Plus und PK 100 vertrieben. Anschließend wird das erhaltene Ozon mit dem Fremdgas vermischt und zur Behandlung verwendet. Die Behandlung kann eine übliche lokale Behandlung mit der sogenannten Beutelmethode oder durch kontinuierlichem Fluß mittels der sogenannten Glockenmethode erfolgen. Gegenüber der Ozonbehandlung mit wässrigen Ozonlösungen hat der Einsatz des gasförmigen erfindungsgemäßen Arzneimittel den Vorteil, daß einerseits größere Körperbereiche behandelt und andererseits ein Aufquellen der Haut durch die wässrige Ozonlösung vermieden wird.

Das erfindungsgemäße Ozongemisch eignet sich beispielsweise zur lokalen Behandlung von externen Ulzera (Ulcus cruris, Dekubitalgeschwüren), Verbrennungen, Hautläsionen, lokalen Infektionen wie Schmierinfektionen, Herpes Simplex, Zoster und Pilzbefall, Augenverletzungen und Augeninfektionen, Proktitis, Analfisteln und Analfissuren, schlecht verheilenden Operationsnarben, traumatisch und bakteriell verursachten Ödemen.

Die Wirkungen des erfindungsgemäßen Arzneimittels werden nachfolgend anhand von zwei Therapiebeispielen erläutert.

Beispiel 1

Zu Therapiebeginn litt ein Patient an einem handflächengroßen, venösem Ulcus cruris am rechten Unterschenkel. Nach sechsmonatiger Begasung mit einem Ozon/Sauerstoffgemisch einer Ozonkonzentration von 40 µg/ml war eine Reinigung und Verkleinerung des Ulcus eingetreten, das zwar insgesamt flacher aber dennoch keine Tendenz zum Verschluß zeigte. Dann wurde die Behandlung mit einen Ozongas vorgenommen, in dem der Sauerstoffgehalt gegenüber dem zuerst eingesetzten Gasgemisch um den Faktor 40 verringert worden war. Innerhalb der folgenden drei Wochen trat eine deutliche Epithelialisierung und Verschluß der Wundfläche ein.

Beispiel 2

Ein Patient litt seit elf Jahren an beiderseitigen Unterschenkelgeschwüren, die durch eine Erkrankung des rheumatischen Formenkreises ausgelöst war. Therapieversuche von verschiedenen Fachärzten und Kliniken blieben erfolglos. Zu Beginn der Behandlung hatte der Patient handtellergroße, verjauchende Wunden, deren Geruchsaustrahlung ein normales Zusammenleben mit anderen Menschen unmöglich machte. Mit der herkömmlichen Ozon/Sauerstoff-Begasung in Form einer Beutelbegasung und Reinigung der Wunden trat nur eine langsame Verschlußtendenz ein. Unter Anwendung eines Gasgemischs mit etwa 5 µg/ml Ozon unter Verringerung des Sauerstoffanteils um den Faktor 200 wurde ein Verschluß der Wunde des linken Beins und eine deutliche Verkleinerung auf der rechten Seite erreicht.

Claims (4)

1. Arzneimittel zur Verhinderung eines Reperfusionsschadens, enthaltend mindestens die geringste nachweisbare Ozonkonzentration und eine Sauerstoffkonzentration von weniger als 50 Vol.%, bezogen auf das Gesamtvolumen des Arzneimittels, in einem gegenüber Ozon inerten Gas.

2. Arzneimittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Ozonkonzentration mindestens etwa 0,5 µg/ml beträgt.

3. Arzneimittel nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß das gegenüber Ozon inerte Gas ausgewählt ist aus den Edelgasen Argon und Helium, aus Stickstoff und Kohlendioxid.

4. Verwendung eines Arzneimittels nach einem der Ansprüche 1 bis 3 zur lokalen Ozontherapie.