DE19527820A1

DE19527820A1 - Medicines for the treatment of ulcers, especially in the case of arterial and venous circulatory disorders in the extremities, in chronic venous insufficiency and lymphedema

Info

Publication number: DE19527820A1
Application number: DE1995127820
Authority: DE
Inventors: Elfriede Prof Leniger-Follert
Original assignee: LENIGER FOLLERT ELFRIEDE PROF
Current assignee: LENIGER FOLLERT ELFRIEDE PROF
Priority date: 1995-07-28
Filing date: 1995-07-28
Publication date: 1997-01-30
Also published as: WO1997004790A3; WO1997004790A2

Abstract

The invention concerns a drug for use in the treatment of ulcers, in particular those caused by arterial or venous circulatory disorders of the extremities, in case of chronic venous insufficiency and lymphedema, the drug containing magnesium ions as the active substance.

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft Arzneimittel und Verfahren zur Behandlung von Ulcera, insbesondere bei arteriellen und venösen Durchblutungsstörungen der Extremitäten, bei chronisch venöser Insuffizienz und Lymphödem.The present invention relates to pharmaceuticals and methods for Treatment of ulcers, especially arterial and venous Circulatory disorders of the extremities, with chronic venous Insufficiency and lymphedema.

Ulcera sind Geschwüre, die aus einer örtlichen oder symptomatischen Ursache resultieren und zu einem Substanzverlust der Haut, der mindestens bis in die Lederhaut reicht, führen. An den Extremitäten treten derartige Geschwüre z. B. als Ulcus cruris infolge örtlicher Zirkulationsstörungen auf und werden bei arteriovenösen Erkrankungen oder Veneninsuffizienz häufig beobachtet.Ulcers are ulcers that come from a local or result in symptomatic cause and loss of substance of the skin that extends at least into the dermis. At Such extremities occur on the extremities, e.g. B. as leg ulcers due to local circulatory disorders arteriovenous diseases or venous insufficiency common observed.

Ulcus-Erkrankungen sind im allgemeinen schwierig zu beherrschen, da sich das Ulcus aufgrund der schlechten Mikrozirkulation im umgebenden Gewebe weiter ausbreitet und dabei das Nachbargewebe zerstört, was in vielen Fällen eine Teilamputation an den Extremitäten notwendig macht. Selbst bei sorgfältiger Behandlung ist die Abheilung langwierig und erfolgt dann meist unter Narbenbildung.Ulcer diseases are generally difficult to control, because the ulcer due to poor microcirculation in the surrounding tissue continues to spread and the neighboring tissue destroyed, which in many cases is a partial amputation to the Makes extremities necessary. Even with careful treatment healing is lengthy and then usually takes place under Scarring.

Patienten, die infolge von arteriovenösen Erkrankungen oder chronischer Insuffizienz an sogenannten "offenen Beinen" leiden, müssen beträchtliche Einschränkungen hinsichtlich ihrer Lebensweise und Lebensqualität hinnehmen. Hinzu kommt, daß nach einer oftmals mehrjährigen Behandlungsphase ohne greifbaren Erfolg das Vertrauensverhältnis zwischen Arzt und Patient, das letztendlich die Grundlage einer erfolgreichen Therapie bildet, stark beeinträchtigt ist. Weiterhin sind psychologische Aspekte zu berücksichtigen, da insbesondere jüngere Frauen unter ihren "häßlichen" Beinen leiden. Eine schnelle und vollständige Abheilung der offenen Beine stellt für die Patienten somit eine beträchtliche Verbesserung ihrer Lebenssituation und Lebensqualität dar.Patients suffering from arteriovenous diseases or chronic insufficiency suffer from so-called "open legs", must have significant restrictions on their Accept lifestyle and quality of life. Add to that after an often multi-year treatment phase without tangible success the relationship of trust between doctor and patient, the ultimately forms the basis of successful therapy, is severely impaired. There are also psychological aspects to be taken into account, especially since younger women are among their suffering from "ugly" legs. A quick and complete Healing of the open legs represents a considerable improvement in their life situation and Quality of life.

Aus dem Stand der Technik ist eine Reihe von Verbindungen bzw. Zusammensetzungen bekannt, die zur Behandlung von Ulcera geeignet sind. Venentherapeutika auf Naturstoffbasis, die u. a. zur Behandlung von Ulcus cruris vorgesehen sind, enthalten als aktiven Wirkstoff zumeist Roßkastaniensamenextrakt und in selteneren Fällen Hamamelisextrakt. Venentherapeutika auf Basis von chemisch definierten Substanzen umfassen als Wirksubstanz häufig Rutinderivate, insbesondere Troxerutin (7,3′,4′-Tris [O-(2-Hydroxyethyl)]Rutin). Weiterhin sind auch Heparin enthaltende sowie homöopathische Präparate bekannt. Die Behandlung mit derartigen Präparaten führt jedoch im allgemeinen nicht zu der erwünschten schnellen und vollständigen Abheilung eines Ulcus.A number of connections or Compositions known to be suitable for the treatment of ulcers are. Vein therapeutic agents based on natural substances, which u. a. to Treatment for leg ulcers are provided to be included as active Active ingredient mostly horse chestnut seed extract and in rarer Cases of witch hazel extract. Vein therapeutic agents based on chemically defined substances often include as active substance Rutin derivatives, especially troxerutin (7.3 ', 4'-tris [O- (2-hydroxyethyl)] rutin). Furthermore, they also contain heparin as well as homeopathic preparations known. Treatment with such preparations, however, generally do not lead to the desired quick and complete healing of an ulcer.

Neben der lokalen Therapie in Form von Salbenverbänden wird vor allem die Kompressionstherapie bei chronisch venöser Insuffizienz systematisch durchgeführt in Form von entstauenden Kompressionstherapien nach Potter und Tragen von Kompressionsstrümpfen und von maschineller intermittierender Druckkompression der Beine.In addition to the local therapy in the form of ointment bandages, before especially compression therapy for chronic venous insufficiency carried out systematically in the form of decongesting Compression therapies after Potter and wearing Compression stockings and machine intermittent Leg compression.

Doch diese systematische Therapie reicht bei schwierigen und rezidierenden Ulcera cruris häufig nicht aus. Bei rein arterieller Durchblutungsstörung, die zu einer weiteren Störung der Mikrozirkulation und zu einem Ulcus führen, ist die oben genannte Kompressionstherapie kontraindiziert.But this systematic therapy is enough for difficult and recurrent crural ulcers often fail. With purely arterial Circulatory disorder leading to another disorder of the Microcirculation and lead to an ulcer is the above Compression therapy contraindicated.

Die der Erfindung zugrundeliegende Aufgabe besteht somit darin ein Arzneimittel bereitzustellen, das eine schnellere Abheilung von Ulcus ermöglicht als die aus dem Stand der Technik bekannten Mittel. Ein derartiges Mittel sollte auch kostengünstig und einfach herzustellen sein und nach Möglichkeit keine Nebenwirkungen, insbesondere toxische oder allergische Nebenwirkungen, hervorrufen.The object underlying the invention is therefore one Provide medicines that heal faster Ulcus enables than those known from the prior art Medium. Such a means should also be inexpensive and be easy to manufacture and if possible none Side effects, especially toxic or allergic Side effects.

Diese Aufgabe wird erfindungsgemäß gelöst durch ein Arzneimittel zur Behandlung von Ulcera, insbesondere bei arteriellen und venösen Durchblutungsstörungen der Extremitäten, chronisch venöser Insuffizienz und Lymphödem, dadurch gekennzeichnet, daß es Magnesiumionen als Wirksubstanz umfaßt. According to the invention, this object is achieved by a medicament for the treatment of ulcers, especially arterial and venous circulatory disorders of the extremities, chronic venous Insufficiency and lymphedema, characterized in that it Contains magnesium ions as active substance.

Es wurde überraschenderweise festgestellt, daß mit dem erfindungsgemäßen Arzneimittel eine schnellere Abheilung und schnellere Bildung von notwendigem Granulationsgewebe im Ulcusgrund und Ulcusrand erreicht wird als dies mit dem aus dem Stand der Technik bekannten Mittel möglich ist. Es wird davon ausgegegangen, daß durch die Bereitstellung von Magnesiumionen die Mikrozirkulation verbessert wird und pathologisch verengte Mikrozirkulationsgefäße nach einer schweren Durchblutungsstörung physiologisch wieder eröffnet werden und somit weitere sekundäre Schäden auf den Organismus vermieden werden.It was surprisingly found that with the Medicament according to the invention a faster healing and faster formation of the necessary granulation tissue in the Ulcusgrund and Ulcusrand is reached as this with that from the Known prior art means is possible. It will assumed that the provision of magnesium ions Microcirculation is improved and pathologically narrowed Microcirculation vessels after a severe circulatory disorder can be physiologically reopened and thus more secondary Damage to the organism can be avoided.

Die Magnesiumionen sind in einem geeigneten Trägermedium vorhanden, wie beispielsweise einer Salbe, Tinktur oder Lösung. In einer besonderen Ausführungsform ist das Arzneimittel eine Magnesiumionen enthaltende Lösung, wobei der Einfachheit halber eine wäßrige Lösung bevorzugt ist. Der Vorteil dieser Ausführungsform liegt darin, daß das Arzneimittel auf einfachste Weise hergestellt werden kann, da zur Formulierung lediglich ein Magnesiumsalz in Wasser, gegebenenfalls sogar in Leitungswasser, aufgelöst wird.The magnesium ions are in a suitable carrier medium such as an ointment, tincture or solution. In a particular embodiment, the drug is a Solution containing magnesium ions, for simplicity an aqueous solution is preferred. The advantage of this Embodiment is that the drug is simplest Ways can be made, since only one to formulate Magnesium salt in water, possibly even in tap water, is dissolved.

Ein weiterer Vorteil ist, daß es sich dabei um eine einfache, mineralische Lösung handelt, so daß keine allergischen oder toxischen Nebenwirkungen auf den Patienten zu befürchten sind.Another advantage is that it is a simple, mineral solution acts so that no allergic or toxic side effects on the patient are to be feared.

Die Konzentration der Magnesiumionen im erfindungsgemäßen Arzneimittel ist nicht kritisch und kann über einen weiten Bereich variieren. Gute Ergebnisse wurden erhalten bei Magnesiumionenkonzentrationen von bis zu 1 mol/l und mehr. Im allgemeinen verwendet man Konzentrationen in einem Bereich von etwa 10 bis etwa 300 mmol/l, bevorzugt von 25-100 mmol/l. Ein Abweichen von diesen Konzentrationsbereichen ist jedoch jederzeit möglich und ruft im allgemeinen keine nachteiligen Effekte hervor.The concentration of magnesium ions in the invention Medicinal product is not critical and can be used over a wide range vary. Good results have been obtained from Magnesium ion concentrations of up to 1 mol / l and more. in the in general, concentrations in the range of about 10 to about 300 mmol / l, preferably from 25-100 mmol / l. On However, deviating from these concentration ranges is always possible possible and generally has no adverse effects.

Als Gegenion zum Magnesium sind prinzipiell alle denkbaren Anionen geeignet, die physiologisch verträglich sind und insbesondere keine nachteiligen Reaktionen bzw. Irritationen an den offenen Stellen verursachen. Beispiele für von anorganischen Säuren abgeleitete Anionen sind u. a. Halogenide, insbesondere Bromid und Chlorid, Sulphat, Borat, Hydrogencarbonat sowie Phosphat. Als organische Anionen eignen sich eine große Anzahl von Substanzen, die z. B. von Aminosäuren abgeleitet sein können, wie z. B. Aspartat oder Glutamat oder von Üblichen und physiologisch verträglichen Carbonsäuren, wie etwa Acetat, Ascorbat, Gluconat, Lävulinat, Lactat, Citrat etc. Die genaue Art des Anions ist für die Erfindung nicht wesentlich sondern die physiologische Wirkung wird durch die Gegenwart der Magnesiumionen hervorgerufen.In principle, all conceivable anions are a counterion to magnesium suitable, which are physiologically compatible and in particular no adverse reactions or irritations to the open ones Create spots. Examples of inorganic acids derived anions are u. a. Halides, especially bromide and Chloride, sulphate, borate, hydrogen carbonate and phosphate. As organic anions are suitable for a large number of substances, the z. B. can be derived from amino acids, such as. B. Aspartate or glutamate or from the usual and physiologically acceptable Carboxylic acids, such as acetate, ascorbate, gluconate, levulinate, Lactate, citrate etc. The exact nature of the anion is for the Invention is not essential but the physiological effect caused by the presence of the magnesium ions.

Das Arzneimittel kann weiterhin in Kombination mit Calciumantagonisten oder/und Nitraten eingesetzt werden und übliche Hilfs- und Zusatzstoffe, wie beispielsweise Verdickungsmittel sowie ggf. schmerz- oder juckreizmildernde, antiseptische, antibakterielle Substanzen etc. enthalten.The medicine can continue to be used in combination with Calcium antagonists and / or nitrates are used and usual auxiliaries and additives, such as Thickeners as well as pain or itching soothing, contain antiseptic, antibacterial substances etc.

Ein weiterer Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Behandlung von Ulcera, welches dadurch gekennzeichnet ist, daß man ein Arzneimittel, welches Magnesiumionen als Wirkstoff umfaßt, verabreicht. Applikationsarten sind dem Fachmann bekannt und werden hierin nicht näher erläutert. Für eine topische Verabreichung kann das Arzneimittel einfach durch Zutropfen einer wäßrigen Lösung auf das Ulcus aufgebracht werden, so daß die Behandlung gegebenenfalls auch vom Patienten selbst durchgeführt werden kann.Another object of the invention is a method for Treatment of ulcers, which is characterized in that a drug which comprises magnesium ions as an active ingredient, administered. Types of application are known to the person skilled in the art and are not explained in more detail here. For a topical Administration can be done simply by dropping a drug aqueous solution are applied to the ulcer, so that the Treatment may also be carried out by the patient himself can be.

Die wirksamen Dosierungen sind im allgemeinen von der Größe des Ulcus abhängig und die Bestimmung einer geeigneten Dosierungsmenge ist auf einfache Weise durchführbar, indem mit einer bestimmten Menge, z. B. 1-20 Tropfen einer 50 mmolaren Lösung begonnen wird und in Abhängigkeit der Heilwirkung die Dosierung erhöht oder reduziert wird. Die genaue Dosierung ist jedoch ohnehin nicht kritisch, da aufgrund der einfachen, physiologisch verträglichen Zusammensetzung schädliche Nebenwirkungen im allgemeinen nicht zu erwarten sind und eine Überdosierung somit nicht zu befürchten ist.The effective dosages are generally of the size of the Ulcer dependent and the determination of a suitable dosage amount is easily done by using a specific Amount, e.g. B. 1-20 drops of a 50 mmolar solution is started and depending on the healing effect the dosage increases or is reduced. However, the exact dosage is not anyway critical because of the simple, physiologically tolerable Composition harmful side effects generally not too are to be expected and there is therefore no fear of an overdose is.

Die vorteilhafte Wirkung des erfindungsgemäßen Arzneimittels wird durch die folgenden Beispiele weiter erläutert.The beneficial effect of the medicament according to the invention will further illustrated by the following examples.

example 1

Patientin 1, die an Morbus Werlhof erkrankt ist, wurde über einen Zeitraum von 6 Jahren kontinuierlich mit Cortison therapiert. Aufgrund der Cortisontherapie entwickelte sich ein diätpflichtiger und tablettenpflichtiger, steroidinduzierter Diabetes mellitus sowie ein schwer heilender Ulcus cruris. Trotz intensiver üblicher Therapien unter Einsatz verschiedenster Salben folgte kein Abheilen und kein Kleinerwerden des offenen Beines, sondern eine zunehmende schwerste Irritation der Patientin mit gestörter Compliance und Weigerung, zur Behandlung des Beins in die Praxis zu kommen.Patient 1, who has Werlhof's disease, was diagnosed with one Continuously treated with cortisone for 6 years. Due to the cortisone therapy, a person with a diet developed and steroid-induced diabetes mellitus requiring a tablet as well as a difficult healing leg ulcer. Despite more intense usual Therapy using various ointments did not follow Heal and no shrinking of the open leg, but one increasing severe irritation of the patient with disturbed Compliance and refusal to practice leg treatment get.

Während einer zweiwöchigen stationären Therapie in einer inneren Abteilung wurde ebenfalls keine Besserung des Ulcus cruris erreicht sondern es erfolgte eine Verschlechterung.During a two-week inpatient therapy in an internal one Department also showed no improvement in leg ulcers reached but there was a deterioration.

Bei Beginn der Behandlung mit dem erfindungsgemäßen Arzneimittel lag ein Längsdefekt von etwa 17 mm bei einer Breite von etwa 10 mm und einer Tiefe von ca. 8-10 mm vor. Die Behandlung erfolgte durch Auftropfen von 4 Tropfen einer 50 mM Mg-Lösung täglich in das Ulcus cruris. Nach 5 Behandlungen hatte sich ein dünnes, vollständig neues Häutchen aus Granulationsgewebe gebildet, wobei sich der Defekt von Tag zu Tag verkleinerte. Die Erweiterung der ursprünglich vor Beginn der Therapie verengten Arteriole ist bereits nach nur einem Tag der Therapie mit bloßem Auge und noch besser mit der Lupe deutlich erkennbar.At the start of treatment with the medicament according to the invention there was a longitudinal defect of about 17 mm with a width of about 10 mm and a depth of about 8-10 mm. The treatment was done by dropping 4 drops of a 50 mM Mg solution daily in the leg ulcer. After 5 treatments, a thin, completely new cuticle formed from granulation tissue, whereby the defect decreased from day to day. The extension of the Arteriole is initially narrowed before therapy begins after only one day of therapy with the naked eye and still easier to see with a magnifying glass.

Example 2

Eine weibliche Patientin mit einem 0.5-1 mm breiten und 2-3 mm langen Ulcus cruris wird mit 5 Tropfen einer 50 mM Mg-Lösung behandelt. Bereits nach einem Tag hat sich ein Häutchen aus Granulationsgewebe gebildet. A female patient with a 0.5-1 mm wide and 2-3 mm long ulcus cruris with 5 drops of a 50 mM Mg solution treated. A cuticle has developed after just one day Granulation tissue formed.

Example 3

Ein männlicher Patient mit einem Ulcus cruris vor dem Malleolus lateralis am rechten Bein mit einer Länge von 33 mm, einer Breite von 20 mm und einer Tiefe von 10 mm wird mit 12 Tropfen einer 50 mM Mg-Lösung behandelt. Die Behandlung wird täglich mit je 14 Tropfen der 50 mM Mg-Lösung fortgesetzt. Bereits nach 4 Behandlungen hat sich das Ulcus auf eine Länge von 30 mm und eine Breite von 14 mm verkleinert.A male patient with a leg ulcer in front of the malleolus lateralis on the right leg with a length of 33 mm, a width of 20 mm and a depth of 10 mm is with 12 drops of a 50 mM Mg solution treated. Treatment is started at 14 every day Drops of 50 mM Mg solution continued. Already after 4 The ulcer has a length of 30 mm and one treatments Width reduced by 14 mm.

Example 4

Ein männlicher Patient hat nach Entfernung der Vena saphena magna eine klaffende Wunde mit einer Länge von 28 mm und einer Breite von 5 mm. Zur Behandlung werden 5 Tropfen einer 50 mM Mg-Lösung aufgetropft und diese Behandlung täglich fortgesetzt. Die Wunde ist nach einem Behandlungstag reizlos und nach 4 Tagen hat sich ein 3 mm langes, dünnes Häutchen aus Granulationsgewebe gebildet. Nach einer Woche ist die Wunde geschlossen und ohne Juckreiz.A male patient has saphena magna after removal of the vein a gaping wound 28 mm long and wide of 5 mm. 5 drops of a 50 mM Mg solution are used for treatment dripped on and continued this treatment daily. The wound is irritant after a day of treatment and after 4 days has become a 3 mm long, thin skin is formed from granulation tissue. After a week the wound is closed and without itching.

Example 5

Ein männlicher Patient mit einem Ulcus cruris einer Länge von 11 mm, einer Breite von 6 mm und einer Tiefe von 6-8 mm wird täglich mit einer Dosis von 6 Tropfen einer 50 mM Mg-Lösung behandelt. Eine Verkleinerung der offenen Stelle kann von Tag zu Tag beobachtet werden.A male patient with a leg ulcer 11 mm long, a width of 6 mm and a depth of 6-8 mm daily with a dose of 6 drops of a 50 mM Mg solution treated. A reduction in the vacancy can change from day to day Day can be observed.

Claims

1. Medicament for the treatment of ulcers, especially in arterial and venous circulatory disorders of the extremities, chronic venous insufficiency and lymphedema, characterized in that it comprises magnesium ions as the active substance.

2. Medicament according to claim 1, characterized, that it has an aqueous solution of a magnesium salt is physiologically acceptable anion.

3. Medicament according to claim 1 or 2, characterized, that it contains 10 to 300 mmol / l Mg ions.

4. Medicament according to claim 1 to 3, characterized, that the anion of the magnesium salt from an inorganic or organic acid is derived.

5. Medicament according to claim 4, characterized, that the anion of an inorganic acid is a halide, especially chloride, sulfate, borate, hydrogen carbonate or / and phosphate.

6. Medicament according to claim 4, characterized, that the anion of an organic acid acetate, aspartate, Glutamate, ascorbate, gluconate, levulinate, lactate and / or Citrate is.

7. method of treating ulcers, characterized, that a drug comprising magnesium ions as Active substance administered topically.