DE2117762A1 - Treatment of alopecia and pharmaceutical preparation for carrying out the treatment - Google Patents
Treatment of alopecia and pharmaceutical preparation for carrying out the treatmentInfo
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Description
Die Erfindung bezieht sich auf die Behandlung von Alopecia (Haarausfall). Sie bezieht sich insbesondere auf eine neue Verwendung von L-3,4—Dihydroxyphenylalanin (im Folgenden häufig als "L-DOPA" bezeichnet) oder der Salze oder Ester davon als ein Medikament für die Behandlung von Alopecia. Weiterhin bezieht sich die Erfindung vorzugsweise auf eine pharmazeutische Präparation für die Behandlung von Alopecia, welche als einen aktiven Bestandteil L-DOPA, dargestellt durch die chemische Strukturformel The invention relates to the treatment of alopecia (hair loss). It relates in particular to a new use of L-3,4-dihydroxyphenylalanine (hereinafter often referred to as "L-DOPA") or the salts or esters thereof as a medicament for the Treatment of alopecia. Furthermore, the invention preferably relates to a pharmaceutical preparation for the treatment of alopecia, which as an active ingredient L-DOPA represented by the chemical structural formula
HOHO
HO (f ^ CHo - C - COOHHO (f ^ CHo - C - COOH
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oder ein Salz oder einen iüster davon in einer zur Heilung von Alopecia wirksamen Menge sowie eine pharmazeutisch verträgliche Trägersubstanz oder eine nicht-toxische pharmazeutische Trägersubstanz enthält, und auf eine Methode zur .behandlung von Alopecia, welche darin besteht, dem an Alopecia leidenden Patienten den genannten aktiven Bestandteil in einer für die Heilung von Alopecia ausreichenden Menge zu verabreichen.or a salt or an icing of it in one for healing of alopecia effective amount as well as a pharmaceutically acceptable amount Carrier or a non-toxic pharmaceutical carrier, and on a method for .Treatment of alopecia, which consists in providing the patient with alopecia with said active ingredient To be administered in an amount sufficient to cure alopecia.
Der Ausdruck "Alopecia", welcher in der folgenden Beschreibung und in den Patentansprüchen gebraucht wird, soll einschließen verschiedene Typen von Alopecia, wie sie auf dem Gebiete der Dermatologie allgemein bekannt sind, wie Alopecia areata (einfache, multiple und diffuse Typen), Alopecia syphilitica, Alopecia leprosa, Alopecia als JJ'olge von Vitaminmangel, Alopecia praemature und dergleichen.The term "alopecia" used in the following description and as used in the claims is intended to include various types of alopecia as indicated on the Areas of dermatology well known, such as alopecia areata (simple, multiple and diffuse types), Alopecia syphilitica, alopecia leprosa, alopecia as a consequence of vitamin deficiencies, premature alopecia and the like.
Es gibt bekanntlich zahlreiche Patienten, die an den verschiedenartigsten Formen von Alopecia auf dem Gebiete der Dermatologie leiden, und es sind zahlreiche Versuche unternommen worden, ein geeignetes Medikament und eine Methode für die Behandlung von Alopecia aufzufinden. Beispielsweise die Behandlung der erkrankten Stelle mit einer Haarsalbe (eine Salbe, zusammengesetzt aus 1,0 Teilen Pilocarpinhydrochlorid oder Lecithin, 5,0 Teilen Phenol, 10,0 Teilen Salicylsäure und 100,0 Teilen Vaselinum flavum); Bestrahlung mit künstlichem Sonnenlicht; subcutane Injektion von Vitamin B, wie Vitamin B^, Vitamin B^, Acetylcholin, Hämatoporphyrin und dergleichen in die erkrankte Stelle, und eine Kombination der vorgenannten Injektion mit der vorerwähnten Bestrahlung mit künstlichem Sonnenlicht; die Verabreichung von Hypophysenvorderlappenhormonen, Schilddrüsenpräparationen, Webennierenrindenhormonen, wie Cortison, Predonisolon, Dexamethason und dergleichen; Transplantation des Hypophysenvorderläppens;There are known to be numerous patients suffering from the most varied forms of alopecia in the field of dermatology, and numerous attempts have been made to find a suitable medicament and a Finding method for treating alopecia. For example the treatment of the diseased area with a hair ointment (an ointment composed of 1.0 parts Pilocarpine hydrochloride or lecithin, 5.0 parts phenol, 10.0 parts salicylic acid and 100.0 parts petroleum jelly flavum); Irradiation with artificial sunlight; subcutaneous Injection of vitamin B, such as vitamin B ^, vitamin B ^, Acetylcholine, hematoporphyrin and the like into the diseased site, and a combination of the foregoing Injection with the aforementioned artificial sunlight irradiation; the administration of anterior pituitary hormones, Thyroid preparations, cortex hormones, such as cortisone, predonisolone, dexamethasone and the like; Anterior pituitary lobe transplant;
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und ähnliche Behandlungen sind vorgeschlagen worden allein oder, für Alopecia syphilitiea und Alopecia leprosa, in Kombination mit der Behandlung der ursprünglichen Erkrankungen, also als komplementäre Therapie. Solche therapeutische Mittel waren jedoch nicht entscheidend wirksam, und sie erforderten außerdem eine lange Zeitdauer, "bis eine radikale Heilung erreicht werden konnte, so daß die Patienten sehr schwere seelische und körperliche Schmerzen und -Belastungen erleiden mußten. Es besteht daher auf dem Fachgebiet ein ernsthaftes Bedürfnis, eine wirksamere Methode für die Behandlung von Alopecia und ein Medikament für diesen Zweck aufzuzeigen, es ist aber eine Tatsache, daß trotz früherer zahlreicher Versuche ein definitiv wirksames therapeutisches Mittel noch nicht aufgefunden werden konnte.and similar treatments have been suggested alone, or, for alopecia syphilitiea and alopecia leprosa, in Combination with the treatment of the original diseases, i.e. as a complementary therapy. Such therapeutic However, agents were not critically effective, and they also required a long period of time "bis a radical cure could be achieved, leaving the patient in very severe emotional and physical pain and stresses had to suffer. It therefore insists on the Specialties a Serious Need, a More Effective Method of Treating Alopecia, and a Drug to point out for this purpose, but the fact is that, despite numerous earlier attempts, a definitely effective one therapeutic agent has not yet been found.
Als ein Ergebnis umfangreicher Studien zur Ermittlung eines wirksameren Medikaments für Alopecia ist nun gefunden worden, daß L-DOPA, welches als ein Medikament für die Parkinson·sehe Krankheit hoch geschätzt wurde, eine höchst heilsame Wirkung gegen künstlich erzeugte Alopecia bei Versuchstieren ausübt, verursacht durch die Verabreichung einer besonderen alopecia-entwickelnden Aminosäure, Mimosin, und die vorliegende Erfindung beruht auf der Weiterentwicklung dieser Erkenntnisse.As a result of extensive research to determine A more effective drug for alopecia has now been found that L-DOPA, which is used as a drug for the Parkinson's disease was highly valued, a highly exerts beneficial effects against artificially produced alopecia in test animals, caused by the administration of a special alopecia-developing amino acid, mimosin, and the present invention is based on the advancement of these findings.
Es ist demnach ein hauptsächliches Ziel der Erfindung, eine pharmazeutische Präparation für die Behandlung von Alopecia aufzuzeigen, welche dadurch gekennzeichnet ist, daß sie als einen wirksamen Bestandteil L-DOPA ode ir ein Salz oder Ester davon in einer für die Heilung von Alopecia wirksamen Menge und eine nicht-toxische pharmazeutische Trägersubstanz enthält.It is therefore a primary object of the invention to provide a pharmaceutical preparation for the treatment of To show alopecia, which is characterized by the fact that it is an active ingredient L-DOPA or a Salt or ester thereof in an amount effective for curing alopecia and a non-toxic pharmaceutical Contains carrier substance.
Ein weiteres Merkmal der Erfindung besteht darin, eine Methode für die "Behandlung von Alopecia aufzuzeigen, welche darin besteht, dem an Alopecia leidenden Patienten L-DOPA oder ein Salz oder Ester davon in einer zur Heilung vonAnother feature of the invention is to provide a method for the "treatment of alopecia, which is to give the alopecia patient L-DOPA or a salt or ester thereof in one to cure
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Alopecia wirksamen Menge zu verabreichen.Alopecia effective amount to be administered.
Diese sowie weitere Merkmale der Erfindung ergeben sich für den Fachmann des einschlägigen Gebietes aus der folgenden spezielleren Beschreibung der jurfindung.These and other features of the invention will become apparent to those skilled in the relevant art from the following more specific description of the jurisprudence.
Das L-DOPA, welches erfindungsgemäß als ein aktiver Bestandteil verwendet wird, ist per se bekannt und beispielsweise in The kerck Index, 7th Edition, 591 (1960) beschrieben. Vi/ie in der einschlägigen Technik wohl bekannt ist, kann L-IJOPA bequem hergestellt werden, beispielsweise indem man L(-)-Thyrosin einer Nitroso-Keaktion unterwirft mit anschließender Reduktion und Diazotierung oder durch Hydrolyse von L-3-Hydroxy-4--methoxy-N-benzoy!phenylalanin mit Bromwasserstoffsäure.The L-DOPA used as an active ingredient in the present invention is known per se and is described, for example, in The Kerck Index, 7th Edition, 591 (1960). As is well known in the art, L-IJOPA can be conveniently prepared, for example, by subjecting L (-) - thyrosine to a nitrosine reaction followed by reduction and diazotization or by hydrolysis of L-3-hydroxy-4- -methoxy-N-benzoy! phenylalanine with hydrobromic acid.
Die Balze von L-DOPA, die erfindungsgemäß auch verwendet werden können, schließen ein die Säureadditionssalze, wie die Säureadditionssalze von L-DOPA mit anorganischen oder organischen Säuren, wie Phosphorsäure, Maleinsäure, Weinsäure und dergleichen, ebenso wie die Salze von L-DOPA, wie Alkalimetallsalze, also Natrium- und Kaliumsalze, und Erdalkalimetallsalze, wie Barium- und Calciumsalze. Diese Salze können aus L-DOPA in konventioneller Weise bequem hergestellt werden.The courtship from L-DOPA, which is also used according to the invention include the acid addition salts such as the acid addition salts of L-DOPA with inorganic ones or organic acids such as phosphoric acid, maleic acid, tartaric acid and the like, as well as the salts of L-DOPA, such as alkali metal salts, i.e. sodium and potassium salts, and alkaline earth metal salts, such as barium and calcium salts. These salts can be conveniently prepared from L-DOPA in a conventional manner.
Die Ester von L-DOPA, welche erfindungsgemäß als aktiver Bestandteil verwendet werden können, schließen ein Alkylester von L-DOPA, wie Methyl-, Äthyl- und Propylester. Diese Ester können aus L-DOPA ebenfalls in konventioneller Weise bequem hergestellt werden.The esters of L-DOPA which can be used as the active ingredient in the present invention include Alkyl esters of L-DOPA, such as methyl, ethyl and propyl esters. These esters can also be made from L-DOPA in conventional Way to be made conveniently.
Der erfindungsgemäße aktive Bestandteil, nämlich L-DOPA und die Salze und Ester davon, können dem an Alopecia leidenden Patienten sicher verabreicht werden, und zwar auf verschiedenen Wegen der Verabreichung. Beispielsweise kann der aktive Bestandteil durch orale oder parenterale Verabreichung oder durch äußere lokale Behandlung gegeben werden. Für die parenterale Verabreichung kann der aktiveThe active ingredient of the invention, viz L-DOPA, and the salts and esters thereof, can be safely administered to the patient suffering from alopecia by various routes of administration. For example, the active ingredient can be administered orally or parenterally Administration or by external local treatment. For parenteral administration, the active
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Bestandteil dem Patienten subcutan, intramuskulär oder intravenös verabreicht werden, und für die äußere lokale Behandlung kann der wirksame Bestandteil der erkrankten btelle örtlich durch subcutane Injektion in den Kopf oder durch andere konventionelle Verfahren, wie Aufsprühen, Aufstreichen und dergleichen, beigebracht werden. In einigen Fällen sind äußere Behandlungen oft sehr wirksam.Component to the patient subcutaneously, intramuscularly or administered intravenously, and for external local treatment can be the effective component of the diseased btelle locally by subcutaneous injection into the head or by other conventional methods such as spraying, brushing, and the like. In some In cases, external treatments are often very effective.
Die für die Heilung von Alopecia zu verabreichende menge, also die Dosierung der erfindungsgemäßen aktiven Verbindung, sollte bestimmt werden und kann variieren in einem weiten Bereiche, wobei sorgfältig auf das Alter und das Gewicht des Patienten Hücksicht zu nehmen ist, ferner auf die Häufigkeit und die Schwere der Erkrankungen, mögliche Nebenwirkungen auf den menschlichen Körper, die anzuwendende pharmazeutische Präparation sowie andere Faktoren.The amount to be administered for curing alopecia, i.e. the dosage of the active compound according to the invention, should be determined and can vary within a wide range, being careful on the age and that The weight of the patient must be taken into account, as well as the frequency and severity of the illnesses Side effects on the human body, the pharmaceutical preparation to be used and other factors.
Bei vor]iegender Erfindung kann die durchschnittliche tägliche Gesamtmenge für Erwachsene bei oraler Verabreichung zweckmäßig im Bereiche von etwa 500 mg bis 2. g, und bevorzugt von etwa 1 ,0 g bis 1,5 g'·> liegen. Die durchschnittliche tägliche Gesamtmenge für Erwachsene bei parenteraler Verabreichung, besonders bei subcutaner, intramuskulärer und intravenöser Verabreichung, kann zweckmäßig ungefähr ein Zehntel der jvienfre der vorerwähnten Dosierung sein, also etwa 50 bis 200 mg, und bevorzugt etwa 100 bis 150 mg. Die durchschnittliche tägliche Gesamtdosierung für j&rwachsene bei äußerer örtlicher Aufbringung kann zweckmäßig im Bereiche von etwa 2 bis 20 mg pro ml oder g der fertiggestellten pharmazeutischen Präparation, welche den aktiven Bestandteil enthält, liegen. Die maximale Dosis des aktiven Bestandteils für orale und parenterale Verabreichung beträft etwa 10 g tätlich.In iegender prior] invention, the average daily total amount for adults can be upon oral administration suitably in the range of from about 500 mg to 2 g, and preferably from about 1, 0 g to 1.5 g '·> lie. The average total daily amount for adults in the case of parenteral administration, especially in the case of subcutaneous, intramuscular and intravenous administration, can suitably be about one tenth of the above-mentioned dosage, i.e. about 50 to 200 mg, and preferably about 100 to 150 mg. The average total daily dosage for young adults when applied topically can suitably be in the range of about 2 to 20 mg per ml or g of the finished pharmaceutical preparation containing the active ingredient. The maximum dose of the active ingredient for oral and parenteral administration is about 10 g per day.
^enrilJ vorliegender Erfindung kann der aktive ßestaridtei1 dem an Alopecia leidenden Patienten befriedigend in der Form verschiedener pharmazeutischer Präparat ionen verabreicht werden, wie Kapseln, Tabletten, Pulver, imiiuI Hionen,According to the present invention, the active part of the starch can be used Administered satisfactorily to the patient suffering from alopecia in the form of various pharmaceutical preparations be like capsules, tablets, powders, imiiuI Hionen,
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Suspensionen, Sirupe, !flüssigkeiten und dergleichen bei oraler Verabreichung; in der Form injizierbarer Flüssigkeiten und Suspensionen und dergleichen bei parenteraler Verabreichung; und in dar Form aufstreichbarer Flüssigkeiten, aufsprühbarer Flüssigkeiten, Salben, Pasten und dergleichen bei äußerer örtlicher Anwendung. Der aktive Bestandteil kann zweckmäßig 1 bis 99 Yo der pharmazeutischen Präparation betragen, bezogen auf die Gesamtmenge der fertiggestellten pharmazeutischen-Präparation. Zusätzlich zu dem aktiven Bestandteil kann die erfindungsgemäße pharmazeutische Präparation irgend welche Flüssigkeiten oder Festbestandteile, nicht-toxische pharmazeutische Trägersubstanzen, welche in der einschlägigen l'echnik allgemein verwendet werden, und falls notwendig, einen geeigneten Ad.juvanten enthalten.Suspensions, syrups, liquids and the like when administered orally; in the form of injectable liquids and suspensions and the like for parenteral administration; and in the form of spreadable liquids, sprayable liquids, ointments, pastes and the like when applied topically. The active ingredient can suitably be 1 to 99 % of the pharmaceutical preparation based on the total amount of the finished pharmaceutical preparation. In addition to the active ingredient, the pharmaceutical preparation according to the invention can contain any liquids or solid ingredients, non-toxic pharmaceutical carrier substances commonly used in the relevant art and, if necessary, a suitable adjuvant.
iüine Ausführungsform der pharmazeutischen Präparation für erfinaungsgemäß orale Verabreichung ist eine Kapsel des konventionellen Gelatinetyps. Der aktive Bestandteil kann zweckmäßig etwa .1 bis 90 % der Kapsel betragen und der Rest kann eine übliche nicht-toxische pharmazeutische Trägersubstanz sein. Bisweilen kann der aktive Bestandteil in den Kapselkörper allein eingebracht werden, ohne Hinzufügung einer besonderen pharmazeutischen Trägersubstanz, .beispielhaft für die pharmazeutischen Trägersubstanzen sind Stärke, Lactose, Zucker, mikrokristalline Cellulosesubstanzen und dergleichen;One embodiment of the pharmaceutical preparation for oral administration according to the invention is a capsule of the conventional gelatin type. The active ingredient can conveniently be from about 1 to 90 % of the capsule and the remainder can be a conventional non-toxic pharmaceutical carrier. Sometimes the active ingredient can be introduced into the capsule body alone, without adding a special pharmaceutical carrier substance. Exemplary of the pharmaceutical carrier substances are starch, lactose, sugar, microcrystalline cellulose substances and the like;
Als eine andere Form der pharmazeutischen Komposition vorliegender hirfinduns: kann der aktive Bestandteil in der Form einer Tablette verwendet werden. Die Tablette besteht zv/eckmäßig aus dem aktiven Bestandteil und der Träger-Substanz, welche ein geeignetes pharmazeutisches Vehiculum, bindemittel oder füll- bzw. Streckmittel enthält, wie Stärke, Gelatine, Lactose, Talkum, Gellulosestoffe, wie Hjdroxypropy Ice 1 Iu Lose , Stearinsäure, iuagnesiums tearat und der-As another form of the pharmaceutical composition of the present brain us: the active ingredient in the Form of a tablet can be used. The tablet consists of the active ingredient and the carrier substance, which contains a suitable pharmaceutical vehicle, binder or filler or extender, such as starch, Gelatin, lactose, talc, gelluloses such as hydroxypropy Ice 1 Iu loose, stearic acid, iuagnesiums tearat and the-
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bleichen. Irgend eines der anderen Tablettierungsmaterialien, welches in der pharmazeutischen I-raxis angewendet wird, Kann benutzt werden, sofern es nicht unverträglich ι·!jt- dem wirksamen .bestandteil ist. .bei einem bevorzugten '/erfahren für die Herstellung einer erf indunsrsgemäßen Tablette kennen die vorgeschriebenen Bestandteile in konventioneller wfeise zu Tabletten gepresst werden, wobei eine tiede den aktiven Bestandteil in einer menge von etwa 1 bis 80 "o enthält, bezogen auf die Gesamtmenge einer Rieden Tablette. Die Tabletten können, falls gewünscht, mit irgend einem der üblichen Tablettenüberzugstoffe überzogen sein.bleaching. Any of the other tabletting materials used in pharmaceutical practice can be used, provided it is not incompatible with the active ingredient. .For a preferred '/ out for the preparation of a erf indunsrsgemäßen tablet awareness of required components are conventional wfeise compressed into tablets in, one containing t Every the active ingredient in an amount of about 1 to 80 "o, based on the total amount of a Rieden tablet The tablets can, if desired, be coated with any of the conventional tablet coating materials.
Als weitere Form der erfindunarsg-emäßen pharmazeutischen Komposition kommt ein Pulver in Betracht. Der aktive bestandteil kann etwa 1 bis 99 fö des Pulvers betragen, und der Hest kann eine übliche nicht-toxische pharmazeutische Trägersubstanz und ein Adjuvant sein. Hierbei können in günstiger weise solche pharmazeutische Trägersubstanzen und Adiuvanten verwendet werden, welche oben bei den Tabletten beschrieben wurden.A powder can also be used as a further form of the pharmaceutical composition according to the invention. The active ingredient can be from about 1 to 99 percent of the powder, and the hest can be a conventional non-toxic pharmaceutical carrier and adjuvant. In this case, such pharmaceutical carrier substances and adjuvants can be used in a favorable manner, which have been described above for the tablets.
Außerdem sind als andere Ausführungsformen der pharmazeutischen Präparationen für die orale Verabreichung gemäß der Erfindung verschiedene flüssige Kompositionen, wie Flüssigkeiten, emulsionen, Suspensionen, Sirupe und dergleichen erwähnt worden.Also, as other embodiments of the pharmaceutical Preparations for oral administration according to the invention various liquid compositions such as Liquids, emulsions, suspensions, syrups and the like mentioned.
Diese Präparationen können bequem hergestellt werden durch Verwendung des aktiven Bestandteils, einer konventionellen nicht-toxischen flüssigen pharmazeutischen ■ Trägersubstanz und eines Adjuvanten entsprechend der üblichen pharmazeutischen Technik. Beispielhaft für die nichttoxischen flüssigen pharmazeutischen Trägersubstanzen, welche verwendet werden können, sind wasser; tierische und vegetabile öle, wie Erdnußöl, Sojabohnenöl, Sesamöl, Mineralöle und dergleichen; eine physiologische Salzlösung, eine Zuckerlösung, wie eine Glucoselösung und eine analogeThese preparations can be conveniently prepared by using the active ingredient, a conventional one non-toxic liquid pharmaceutical carrier and an adjuvant according to the usual pharmaceutical technology. Exemplary of the non-toxic liquid pharmaceutical carrier substances which Can be used are water; animal and vegetable oils such as peanut oil, soybean oil, sesame oil, mineral oils and the same; a physiological saline solution, a sugar solution such as a glucose solution, and an analogue
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Zuckerlösung; ein Glykol, wie Polyäthylenglykol, PoIypropylenglykol und dergleichen. Beispielhaft für die Adjuvanten sind ein aufschlämmendes Mittel„ wie Gummiarabikum, Tragantgummi, Natriumalginat, Methylcellulose; ein Adjuvant für Sirup, wie Saccharose; ein Emulgierungsmittel, wie verschiedene oberflächenaktive Mittel, beispielsweise Fettsäuremonoglyceride, Sorbitanfettsäureester, Saccharosefettsäureester, Schwermetallseifen, Lanolin, Kolophonium, Cholesterin, Lecithin und dergleichen .Sugar solution; a glycol such as polyethylene glycol, polypropylene glycol and the same. Exemplary of the adjuvant are a slurrying agent "such as gum arabic, Gum tragacanth, sodium alginate, methyl cellulose; an adjuvant for syrup such as sucrose; an emulsifying agent such as various surfactants, for example Fatty acid monoglycerides, sorbitan fatty acid esters, Sucrose fatty acid esters, heavy metal soaps, lanolin, rosin, cholesterol, lecithin and the like .
Die pharmazeutischen Präparationen für parenterale Yerabreichung gemäß der iilrfindung umfassen sterile und injizierbare Lösungen. Diese Lösungen können bequem auf eine konventionelle Weise hergestellt werden, beispielsweise durch Vermischen des aktiven Bestandteils mit einem geeigneten Lösungsmittel, wie Wasser, oder einer isotoni— sehen physiologischen Salzlösung, und durch anschließendes Sterilisieren der erhaltenen Lösung mit Hilfe einer üblichen methode, wie Erhitzen oder Filtrieren. Diese Lösungen können auch andere Adjuvanten enthalten, wie Schutzstoffe oder andere antibakterielle Mittel. Der aktive Bestandteil ist üblicherweise in einer Menge von etwa 0,1 bis 1,0 % enthalten.The pharmaceutical preparations for parenteral administration according to the invention include sterile and injectable solutions. These solutions can conveniently be prepared in a conventional manner, for example, by mixing the active ingredient with a suitable solvent such as water or an isotonic physiological saline solution, and then sterilizing the resulting solution by a conventional method such as heating or filtering . These solutions can also contain other adjuvants, such as protectants or other antibacterial agents. The active ingredient is usually included in an amount of about 0.1 to 1.0 % .
Die pharmazeutischen Präparationen für örtliche Oberflächenbehandlung gemäß der Erfindung schließen ein Flüssigkeiten für die äußere Verwendung, Salben, Cremes, Pasten und dergleichen. Diese pharmazeutischen Präparationen können bequem hergestellt werden durch eine der in der einschlägigen Technik allgemein verwendeten Methoden.Pharmaceutical preparations for topical surface treatment according to the invention include liquids for external use, ointments, creams, pastes and the same. These pharmaceutical preparations can be conveniently prepared by any of those described in the relevant art Technique commonly used methods.
Die Salben können hergestellt werden, indem der aktive Bestandteil in einer geeigneten Salbengrundlage durch eine der üblichen Methoden dispergiert wird, beispielsweise durch mechanisches Rühren, Inkorporieren unter .erhitzen, und unter Verwendung einer Emulgiermaschine. GeeigneteThe ointments can be prepared by the active Component is dispersed in a suitable ointment base by one of the usual methods, for example by mechanical stirring, incorporating with heating, and using an emulsifying machine. Suitable
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Beispiele von Salbengrundlagen schließen ein Vaseline, Paraffine, Schweinefett, vegetabile Öle, Lanolin, hydrophile Vaseline, Polyäthylensalbengrundlagen, wasserhaltiges Lanolin, hydrophile Salbengrundlagen und dergleichen.Examples of ointment bases include petroleum jelly, Paraffins, pork fat, vegetable oils, lanolin, hydrophilic petroleum jelly, polyethylene ointment bases, water-containing Lanolin, hydrophilic ointment bases and the like.
Die Flüssigkeiten für äußere Verwendung können bequem hergestellt werden durch Hinzufügen des aktiven Bestandteils zu einem geeigneten Lösungsmittel, falls erforderlich zusammen mit einem der zahlreichen Suspendierungsmittel, wie Gummi entsprechend den obigen Angaben, Cellulosestoffe, Ton, Talkum, Stärken, oberflächenaktive Mittel und dergleichen, und Schutzmittel. Bisweilen können die Flüssigkeiten auch in der Form eines Sprays verwendet werden, welches nach dem Aerosol-Typ nach einer der üblichen Techniken zur Herstellung eines Aerosols gefertigt ist, wobei der Gehalt an aktivem Bestandteil in der pharmazeutischen Präparation für äußere örtliche Behandlung üblicherweise im Bereiche von etwa 1 bis 2 mg pro ml oder mg der fertiggestellten Präparation liegt.The liquids for external use can be conveniently prepared by adding the active ingredient to a suitable solvent, if necessary together with one of the numerous suspending agents, such as gum according to the above, cellulosic materials, clay, talc, starches, surfactants and the like, and protective agents. Sometimes the liquids can also be used in the form of a spray, which is manufactured according to the aerosol type using one of the usual techniques for producing an aerosol, the content of the active ingredient in the pharmaceutical preparation for external topical treatment usually is in the range of about 1 to 2 mg per ml or mg of the finished preparation.
Die pharmazeutische Präparation der vorliegenden Erfindung kann auch irgend welche andere aktive Verbindungen enthalten zusätzlich ZTi dem erfindungsgemäßen aktiven Bestandteil. Beispiele von aktiven Verbindungen, die zusammen mit dem erfindungsgemäßen aktiven Bestandteil verwendet werden können, schließen ein Antibiotika, besonders solche, von denen bekannt ist, daß sie eine Decarbonisation im Darmtrakt verhindern, wie Neomycin und dergleichen; Vitamin C und die Äquivalente davon; Vitamin Bg und. die Äquivalente davon; und dergleichen. Besonders, wenn die pharmazeutische Präparation für orale Verabreichung gemäß der Erfindung solche aktiven Verbindungen zusammen mit dem aktiven Bestandteil enthält, kann die therapeutische Wirkung gegen Alopecia vorteilhaft gesteigert werden. Falls gewünscht, kann die vorliegende Komposition zusätzlich andere Ad.iuvanten enthalten, wie Duftstoffe, färbende Mittel, isotonische Mittel , Stabilisatoren und dergleichen.The pharmaceutical preparation of the present invention may also contain any other active compounds in addition to the active ingredient according to the invention. Examples of active compounds used together with the active ingredient of the present invention include antibiotics, especially those known to cause decarbonization in the intestinal tract prevent such as neomycin and the like; Vitamin C and the equivalents thereof; Vitamin Bg and. the equivalents of that; and the same. Especially when the pharmaceutical preparation for oral administration according to the invention is such Containing active compounds along with the active ingredient can have therapeutic effects against alopecia can be advantageously increased. If desired, the present composition can also contain other ad. such as fragrances, coloring agents, isotonic agents, stabilizers and the like.
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Die besonderen Ausführungsbeispiele der pharmazeutischen Präparationen gemäß der vorliegenden iürfindunsj werden an Hand der folgenden Beispiele weiter erläutert, durch welche der £irf indungsgedanke jedoch nicht eingeschränkt werden soll.The particular embodiments of the pharmaceutical Preparations according to the present iürfindunsj are explained further on the basis of the following examples, which, however, do not restrict the idea of the invention shall be.
Zu 40 ml destilliertem Wasser für die Injektion wurden 2,75 g L-DOPA hinzugefügt, und das erhaltene Gemisch wurde in eine vollständige Lösung übergeführt durch allmähliches Hinzufügen von balzsäure. Der pH-Wert der wäßrigen Lösung wurde nach der Bildung der vollständigen Lösung auf 1,0 bis 1,5 eingestellt. Die erhaltene wäßrige Lösung wurde in ihrem Volumen auf etwa 800 ml aufgefüllt durch Hinzufügen von destilliertem Wasser für die Injektion, und dann wurden 0,10 g saures Natriumsulfat hinzugegeben. Der pH-Wert der erhaltenen Lösung wurde durch Hinzufügen einer wäßrigen Natriumhydroxydlösung auf einen pH von 3»5 eingestellt, und die Gesamtmenge wurde auf 1 1 durch Hinzufügen von destilliertem Wasser für die Injektion aufgefüllt. Add to 40 ml of distilled water for injection 2.75 g of L-DOPA was added and the resulting mixture was made into complete solution by gradual Adding maltreatic acid. The pH of the aqueous solution became after the complete solution was formed set to 1.0 to 1.5. The volume of the aqueous solution obtained was made up to about 800 ml Add distilled water for injection, and then 0.10 g of sodium acid sulfate was added. The pH of the solution obtained was adjusted to a pH of 3 »5 by adding an aqueous sodium hydroxide solution and the total was made up to 1 liter by adding distilled water for injection.
Beispiel 2 Pulver. Example 2 powder.
Eine angemessene teerige von kristallinem L-DOPA wurde durch eine konventionelle Methode fein zerteilt zu einem feinen Pulver, welches dann zu je 250 mg-Portionen abgewogen und als Pulver abgepackt wurde»An appropriate tarry of crystalline L-DOPA was finely divided into one by a conventional method fine powder, which is then weighed out in 250 mg portions and was packaged as a powder »
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Kapseln wurden nach der folgenden Formulierung hergestellt: Capsules were made according to the following formulation:
Die obigen Bestandteile wurden gleichförmig gemischt, und dann wurde das erhaltene Gemisch in eine Hartgelatinekapsel No. 1 eingebracht und damit die Kapsel gefertigt.The above ingredients were uniformly mixed, and then the resulting mixture was put into a hard gelatin capsule No. 1 introduced and thus manufactured the capsule.
Beispiel 4- CremeExample 4- Cream
Eine Creme wurde mit der folgenden Formulierung hergestellt: A cream was made with the following formulation:
L-DOFA-äthylester 2L-DOFA ethyl ester 2
Allantoin 0,5Allantoin 0.5
Cetanol 12Cetanol 12
Lanolin 5Lanolin 5
Isopropylmyristat 5Isopropyl myristate 5
Squalan 5Squalane 5
Tween 6O+ ^Tween 6O + ^
Span 60++ 1Span 60 ++ 1
Glycerin 5Glycerin 5
Methyl-p-hydroxybenzoat 0,2Methyl p-hydroxybenzoate 0.2
Propy1-p-hydroxybenzoat 0,1Propy1-p-hydroxybenzoate 0.1
Reines destilliertes Wasser RestPure distilled water remainder
+ : Handelsname eines oberflächenaktiven Mittels, enthaltend Sorbitanmonostearat und Ithylenoxyd, erhältlich von Atlas Chemical Industries, Inc., USA. + : Trade name of a surfactant containing sorbitan monostearate and ethylene oxide, available from Atlas Chemical Industries, Inc., USA.
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++ : Handelsname eines oberflächenaktiven Mittels, ^ enthaltend Sorbitanmonostearat, erhältlich von Atlas Chemical Industries, Inc., USA. ++ : trade name of a surfactant containing sorbitan monostearate, available from Atlas Chemical Industries, Inc., USA.
Das Cetanol, Lanolin, Isopropylmyristat, Squalan, Tween 60 und Span 60 wurden gleichförmig gemischt, und das erhaltene Gemisch wurde dann auf 80 0G erhitzt.The cetanol, lanolin, isopropyl myristate, squalane, Tween 60 and Span 60 were uniformly mixed and the resulting mixture was then heated to 80 ° G.
Andererseits wurden L-DOPA-äthylester, Allantoin, Glycerin, Methyl-p-hydroxybenzoat, Propyl-p-hydroxybenzoat und reines destilliertes Wasser gleichförmig gemischt, und das erhaltene Gemisch wurde dann auf 80 0G erhitzt. Unmittelbar vor der Einleitung des Ümulgierens wurde eine kleine Menge Dinatrium-äthylendiamintetraacetat zu dem Gemisch hinzugefügt.On the other hand, L-DOPA ethyl ester, allantoin, glycerin, methyl p-hydroxybenzoate, propyl p-hydroxybenzoate, and pure distilled water uniformly mixed, and the resulting mixture was then heated to 80 0 G. Immediately prior to initiating emulsification, a small amount of disodium ethylenediaminetetraacetate was added to the mixture.
Zu dem ersteren Gemisch wurde das letztere Gemisch unter Rühren hinzugefügt. Das erhaltene Gemisch wurde auf 40 0C abgekühlt und eine Weile gerührt, um eine Creme zu bilden.To the former mixture, the latter mixture was added with stirring. The mixture obtained was cooled to 40 ° C. and stirred for a while in order to form a cream.
Die Lotion wurde hergestellt mit der folgenden Formulierung:The lotion was made with the following formulation:
Komponente Gewichtsprozent Component weight percent
L-iiOFA-äthy !ester 0,2L-iiOFA-ethyester 0.2
Allantoin 0,2Allantoin 0.2
Lanolin 0,5Lanolin 0.5
Duftstoff 0,1Fragrance 0.1
Dinatrium-äthylendiamintetraacetat ü,01Disodium ethylenediamine tetraacetate ü, 01
Äthanol 20Ethanol 20
Reines destilliertes Wasser RestPure distilled water remainder
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Der L-DOPA-äthylester wurde in einer kleinen Menge (etwa 10 ml) 0,1 η-Salzsäure so weit wie möglich gelöst, und zu der erhaltenen Lösung wurde das Dinatrium-äthylendiamintetraacetat hinzugefügt. Die erhaltene Lösung wurde mit etwa 60 ml Wasser verdünnt und dann das Allantoin hinzugefügt unter gleichzeitiger Bildung eines Gemisches.The L-DOPA ethyl ester was used in a small amount (about 10 ml) 0.1 η-hydrochloric acid dissolved as much as possible, and the disodium ethylenediaminetetraacetate was added to the resulting solution added. The resulting solution was diluted with about 60 ml of water and then the allantoin was added with simultaneous formation of a mixture.
Andererseits wurden der Duftstoff und Lanolin zu dem Äthanol unter Rühren hinzugefügt, um ein Gemisch zu bilden.On the other hand, the fragrance and lanolin were added to the ethanol with stirring to form a mixture.
Zu dem ersteren Gemisch wurde das letztere Gemisch hinzugefügt, der pH-Wert des erhaltenen Gemisches wurde auf einen pH 4 durch Hinzufügen von 1 η-Natronlauge eingestellt, und eine genügende Menge Wasser wurde hinzugegeben, um die ganze Menge auf 100 ml aufzufüllen, wodurch man die Lotion erhielt.To the former mixture, the latter mixture was added, the pH of the resulting mixture was raised to adjusted to a pH of 4 by adding 1 η sodium hydroxide solution, and a sufficient amount of water was added to the whole amount to 100 ml, whereby the lotion was obtained.
Um die ausgezeichnete therapeutische Wirkung der e ranzen dungsgemäßen pharmazeutischen Komposition für die Behandlung von Alopecia zu demonstrieren, werden die klinischen Versuche und deren Ergebnisse nachstehend sehr ausführlich dargelegt.To the excellent therapeutic effect of the e ranzen The clinical trials will demonstrate the pharmaceutical composition according to the invention for the treatment of alopecia and their results are presented in great detail below.
Klinischer Test 1 Therapeutische WirkungClinical test 1 Therapeutic effect
gegen Alopecia areata.against alopecia areata.
unten definierten Patienten, die an Alopecia areata litten, wurde der aktive Bestandteil der erfindungsgemäßen pharmazeutischen Präparation, L-DOPA, in der unten angegebenen Dosierung während einer bestimmten Zeit verabreicht. Während der Behandlungsdauer wurden die .Erscheinung der Alopecia und mögliche Nebenwirkungen durch periodische Untersuchung der Patienten beobachtet. Der aktive Bestandteil wurde den Patienten täglich viermal als eine Gelatinekapsel (,jede Kapsel enthielt 250 mg des aktiven Bestandteils) bei einer täglichen Dosierung von 4- Kapseln verabreicht. Patients suffering from alopecia areata defined below became the active ingredient of the present invention pharmaceutical preparation, L-DOPA, administered in the dosage given below for a specified time. During the treatment period, the .appearance the alopecia and possible side effects observed by periodic examination of the patient. The active ingredient was given to patients four times a day as one gelatin capsule (each capsule contained 250 mg of the active ingredient) administered at a daily dosage of 4 capsules.
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2T177622T17762
In der folgenden Tatelle I soll unter "Vellus-Haare" ein wolliges, flaumartiges Haar zu verstehen sein.In the following Tatelle I, under "Vellus hair" to be understood as a woolly, fluffy hair.
Die Ergebnisse sind in der folgenden Tabelle I zusammengestellt. The results are shown in Table I below.
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Tabelle I Therapeutische Wirlrung Table I Therapeutic Confusion
dauerlung
duration
brauen )lich eyes
brew)
(6 Bereiche)areata
(6 areas)
Tage1.0 g χ 28
Days
erschienenTellus-fiaare
appeared
K) O CD OOK) O CD OO
Alopecia
areataOiffuse
Alopecia
areata
1,0g χ 28 Tage
1,0g χ 45 Tage1, og χ 14 days
1.0g χ 28 days
1.0g χ 45 days
(Unterbrechung der Be
handlung für 2 Wochen)
Haarausfall nicht be
obachtet
Vollständig geheiltReduced hair loss
(Interruption of the Be
action for 2 weeks)
Hair loss not be
watch out
Completely healed
Alopecia
areataMultiple
Alopecia
areata
1,0gx 35 Tage
1,0g χ 55 Tage
1,0 g χ 83 Tage1.0g χ 21 days
1.0gx 35 days
1.0g 55 days
1.0 g 83 days
nen
Haarausfall nicht be
obachtet (Unterbre
chung der Behandlung
für 2 Wochen)
Haarloser Bereich
nicht erkennbar
Vollständig geheilt
(Haarausfall 2 Monate
nach Beendigung der
Behandlung nicht be
obachtet)Vellus hair appeared
nen
Hair loss not be
observes (interrupt
treatment
for 2 weeks)
Hairless area
not visible
Completely healed
(Hair loss 2 months
after finishing the
Treatment not be
watch)
nach Verabreichung
Übellceit beobach
tetWhen hungry or
after administration
Observe evil
tet
Alopecia
areataMultiple
Alopecia
areata
1,0 g χ 51 Tage1.0g χ 17 days
1.0 g 51 days
schienen
Schwarze Haare er
schienenVellus hair he
rails
Black hair he
rails
Alopecia
areataMultiple
Alopecia
areata
1,Og χ 70 Tage1, og χ 42 days
1, og χ 70 days
einige von ihnen zu
schwarzen Haaren ent
wickelt
Einige Bereiche voll
ständig geheilt, Vellus-
Haare verblieben in an
deren BereichenVellus hair appeared,
some of them too
black hair ent
wraps
Some areas full
constantly healed, vellus
Hair stayed on
their areas
Alopecia
areataMultiple
Alopecia
areata
1,0g x 56 Tage1.0g χ 42 days
1.0g x 56 days
schwarze Haare erschie
nenVellus hair appeared;
black hair appeared
nen
Alopecia
areataMultiple
Alopecia
areata
Vellus-Haare erschienenDecreased hair loss,
Vellus hair appeared
Alopecia
areataMultiple
Alopecia
areata
in zwei BereichenVellus hair appeared
in two areas
Alopecia
areataMultiple
Alopecia
areata
einige von ihnen ent
wickelten sich zu
schwarzen HaarenVellus hair appeared,
some of them ent
wound up
black hair
Alopecia
areataMultiple
Alopecia
areata
Alopecia
areataMultiple
Alopecia
areata
Vellus-Haare erschienen
in einigen BereichenReduced hair loss.
Vellus hair appeared
in some areas
KJ OKJ O
0000 ro οro ο
-Λ 00-Λ 00
ro coro co
N)N)
Klinischer Test 2 Therapeutische WirkungClinical test 2 Therapeutic effect
gegen Alopecia leprosa.against alopecia leprosa.
(A) Sechs Patienten, welche als Folge der Lepraerkrankung ihre Augenbrauen und Augenwimpern verloren hatten, erhielten oral den aktiven Bestandteil gemäß der Erfindung, L-DOPA, in Gestalt von Gelatinekapseln (.jede Kapsel enthielt 250 mg des aktiven Bestandteils) bei einer täglichen Dosis von 1,0 g in Sequenz verabreicht. Nach einer kontinuierlichen Behandlung während eines Monats wurde das Sichtbarwerden der Augenwimpern bei vier Fällen beobachtet, und das Sichtbarwerden von Flaumhaaren wurde an den Partien der Augenbrauen beobachtet.(A) Six patients who had lost their eyebrows and eyelashes as a result of leprosy disease received orally the active ingredient according to the invention, L-DOPA, in the form of gelatin capsules (.each capsule contained 250 mg of the active ingredient) with a daily Dose of 1.0 g administered in sequence. After continuous treatment for one month, it became noticeable of the eyelashes was observed in four cases, and the appearance of downy hairs was observed on the areas of Eyebrows watched.
Die ununterbrochene Verabreichung der gleichen. Kapsel in derselben Dosierung, wie oben angegeben, für weitere etwa 2 Monate ergab keine besondere Verbesserung der oben angegebenen Symptome, jedoch wurde kein weiterer Haarausfall beobachtet.Continuous administration of the same. Capsule in the same dosage as indicated above for others about 2 months showed no particular improvement in the above symptoms, however no further hair loss was observed observed.
(B) Bei einem anderen klinischen Test wurde der aktive Bestandteil gemäß der Erfindung, L-DOPA, in Kapselfοπα oral verabreicht an zwei weibliche Patienten, welche ihre Augenbrauen und Augenwimpern als Folge einer Lepraerkrankung verloren hatten, bei einer täglichen Dosis von 1,0 g in Sequenz. Kach einem Lonat der Verabreichung wurde das allmähliche und langsame Hervorkommen von Augenwimpern beobachtet, jedoch wurde das Erscheinen einiger Vellus-Haare nur bei den Augenbrauen beobachtet.(B) Another clinical test found the active ingredient according to the invention, L-DOPA, in capsule oπα orally given to two female patients who lost their eyebrows and eyelashes as a result of leprosy at a daily dose of 1.0 g in sequence. After a long time of administration that became gradual and slow emergence of eyelashes was observed, however the appearance of some vellus hairs was observed observed only at the eyebrows.
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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