DE4003750A1

DE4003750A1 - Thixotropic form aluminium hydroxy-thiocyanate gel - astringent and microbicide useful for treating wounds, with no side effects

Info

Publication number: DE4003750A1
Application number: DE4003750A
Authority: DE
Inventors: Sabine Behrends; Hans-Peter Dr Harke; Heinz Dr Eggensperger; Susanne Dr Toefke
Original assignee: Schuelke & Mayr 2000 Norderstedt De GmbH; Schuelke and Mayr GmbH
Current assignee: Schuelke and Mayr GmbH
Priority date: 1990-02-08
Filing date: 1990-02-08
Publication date: 1991-08-14
Also published as: AU7028391A; DE4003750C2

Abstract

Al hydroxythiocyanate gel (I) is in a thixotropic state with an Al-thiocyanate ratio of 8-2:1. Al-thiocyanate ratio is pref. 5:1 and (I) also contains an alkali(ne earth) element of ratio to thiocyanate being 1:1-2. USE/ADVANTAGE - (I) is an astringent and microbicide used for treatment of wounds. (I) are effective against the usual microbicidal irritants in wounds, e.g. S. aureus, E. Coli, P. aeruginose and Candida albicans. 2 hours after treatment of wounds with (I) a noticeable redn. in the microbe population is observed. (I) are easy to apply to the wound, have quick action and show no side effects.

Description

Die Erfindung betrifft neuartige thixotrope Aluminiumhydroxythio cyanat-Gele sowie ein Verfahren zur Herstellung derselben und deren Verwendung als Mittel zur Wundheilung und insbesondere aufgrund der mikrobiziden Wirkung gegen Wundinfektionserreger.The invention relates to novel thixotropic aluminum hydroxythio cyanate gels and a process for producing the same and their use as wound healing agents and in particular due to the microbicidal action against wound infectious agents.

Aufgrund der bekannten desinfizierenden Wirkung von Formaldehyd und der in der FR-PS 5 98 766 erwähnten Desinfektionsmittel auf Basis von Doppelsalzen der Alkali- bzw. Erdalkalirhodanide hat man gemäß DR-PS 3 91 698 ein Desinfektionsmittel aus einer Lösung von Gelatine und Rhodanalkali bzw. Rhodanerdalkalien mit Formaldehyd vorgeschlagen; diese Mischungen sind jedoch wegen ihrer Anwendung im Bereich der Schleimhäute aufgrund der außerordentlich starken Gerb- und Reizwirkung schwierig zu handhaben und wurden mit Gelatine so eingestellt, daß sie das Formaldehyd in abgeschwächter Menge zur Desinfektion der Schleimhäute enthalten. Diese Präparate sind heutzutage wegen der Anwesenheit von Formaldehyd ungeeignet; darüber hinaus sind Gelatinelösungen wegen eventueller Synärese nur geringe Zeit haltbar.Due to the known disinfecting effect of formaldehyde and the mentioned in FR-PS 5 98 766 disinfectant based on double salts of alkali or Erdalkalirhodanide has according to DR-PS 3 91 698 a disinfectant from a solution of gelatin and Rhodanalkali or Rhodanerdalkalien proposed with formaldehyde; However, these mixtures are difficult to handle because of their application in the mucous membranes due to the extremely strong tanning and irritating effect and were adjusted with gelatin so that they contain the formaldehyde in a reduced amount for the disinfection of the mucous membranes. These preparations are unsuitable today because of the presence of formaldehyde; In addition, gelatin solutions are only a short time because of possible syneresis.

Ferner sind aus der FR-PS 8 81 367, den DE-AS′en 10 41 933 und 12 51 467 sowie aus der US-PS 43 55 020 Aluminiumchloridhydroxid- Gele bekannt, die zur Wundheilung direkt oder auf Trägermate rialien einzusetzen sind. Die Wirkung dieser Aluminiumhydroxid- Gele beruht im wesentlichen auf ihrer adstringierenden Wirkung und leichten Applizierbarkeit; eine mikrobizide Wirksamkeit haben diese Mittel nur in geringem Ausmaß, es sei denn, daß sie mit entsprechenden Wirkstoffen versetzt werden, die mehr oder weniger schnell aus dem Aluminiumhydroxid-Gel austreten bzw. verbraucht werden.Furthermore, from FR-PS 8 81 367, DE-AS'en 10 41 933 and 12 51 467 and from US-PS 43 55 020 aluminum chloride hydroxide Gels known for wound healing directly or on carrier are to be used. The effect of this aluminum hydroxide Gels are based essentially on their astringent action and easy applicability; have a microbicidal activity these funds only to a limited extent, unless they are with corresponding active ingredients are added, more or less quickly emerge from the aluminum hydroxide gel or consumed become.

Die Erfindung hat sich daher die Aufgabe gestellt, ein neuartiges Gel vorzuschlagen, welches insbesondere als adstringierendes wundheilendes und als mikrobizides Mittel gegen Wundinfektionser reger eingesetzt werden kann, keine Nebenwirkungen zeigt und leicht applizierbar ist; wobei ferner aufgabengemäß ein Verfahren zur Herstellung derartiger Gele und deren Verwendung als Wundheilungsmittel und insbesondere als Mikrobizid gegen insbesondere Wundinfektionserreger vorgeschlagen wird.The invention therefore has the task of a novel Gel to propose, which in particular as astringent wound-healing and as a microbicidal agent against wound infection can be used, no side effects and shows easy to apply; a further object being a method for the preparation of such gels and their use as Wound healing agent and especially as a microbicide against especially wound infection agents is proposed.

Zur Lösung dieser Aufgabe wird daher ein Aluminiumhydroxid thiocyanat-Gel gemäß Hauptanspruch vorgeschlagen sowie ferner ein Verfahren zur Herstellung desselben gemäß Anspruch 4 bis 7 und letztlich die Verwendung dieser Gele als wundheilungsförderndes und mikrobizides Mittel, insbesondere gegen Wundinfektionser reger.To solve this problem, therefore, an aluminum hydroxide Thiocyanate gel proposed according to the main claim and also a A process for the preparation thereof according to claim 4 to 7 and ultimately, the use of these gels as wound healing promoting and microbicidal agents, especially against wound infection brisk.

Das erfindungsgemäße Aluminiumhydroxythiocyanat-Gel ist thixo trop. Der Trockenrückstand ist hart und gegebenenfalls durch Verunreinigungen von Eisenionen leicht rosa gefärbt. Die Röntgendiffraktionsaufnahmen zeigen, daß das erfindungsgemäße Aluminiumhydroxidthiocyanat-Gel sowohl in Gelform als auch in getrocknetem Zustand von amorpher Struktur ist, wobei auch überraschenderweise das Kaliumthiocyanat keine eigene kristalline Phase ausbildet. In dem erfindungsgemäßen Gel liegt das Alumi nium : Thiocyanat-Verhältnis in einem Bereich von 8 : 1 bis 2 : 1 und in der Regel bei 5 : 1; der als Al₂O₃ berechnete Aluminiumgehalt liegt in einem Bereich von 4 bis 8 und vorzugsweise bei 5,5 Gew.%.The aluminum hydroxy thiocyanate gel according to the invention is thixotropic. The dry residue is hard and, if appropriate, slightly pink by impurities of iron ions. The X-ray diffraction photographs show that the aluminum hydroxide thiocyanate gel according to the invention, both in gel form and in the dried state, is of amorphous structure, although surprisingly the potassium thiocyanate does not form its own crystalline phase. In the gel according to the invention, the aluminum: thiocyanate ratio in a range of 8: 1 to 2: 1 and usually at 5: 1; the aluminum content calculated as Al ₂ O ₃ is in a range of 4 to 8 and preferably 5.5% by weight.

Zur Herstellung der erfindungsgemäßen Aluminiumhydroxythiocyanat- Gele wird eine Aluminiumsalzlösung vorzugsweise Aluminiumnitrat, vorzugsweise als Nonahydrat in Wasser gelöst und mit konzentrier ter wäßriger Ammoniak-Lösung versetzt, bis ein pH-Wert von etwa 7 erreicht ist. Man rührt dann etwa 1 Stunde bei Raumtemperatur und läßt das Gemisch vorzugsweise 16 Stunden bei Raumtemperatur altern.For the preparation of the aluminum hydroxythiocyanate Gels is an aluminum salt solution, preferably aluminum nitrate, preferably dissolved as nonahydrate in water and concentrated with added aqueous ammonia solution until a pH of about 7 is reached. It is then stirred for about 1 hour at room temperature and preferably leaves the mixture at room temperature for 16 hours aging.

Die erhaltene Aluminiumhydroxid-Fällung wird abgesaugt und mit einer wäßrigen 0,5 bis 4%-igen, vorzugsweise 1,2%-igen Thio cyanatlösung gewaschen oder nach Waschen mit Wasser mit den gleichen Thiocyanatlösungen versetzt. Anschließend wird mit Wasser eine Suspension mit einem als Aluminiumoxid berechneten Aluminiumgehalt von 4 bis 8% und vorzugsweise 5,5% hergestellt. Das Verhältnis von Aluminium zu Thiocyanat liegt unter diesen Bedingungen zwischen 8 : 1 und 2 : 1, vorzugsweise in einem Bereich von 5 : 1.The resulting aluminum hydroxide precipitate is filtered off and washed with an aqueous 0.5 to 4%, preferably 1.2% Thio washed cyanate solution or after washing with water with the the same thiocyanate added. Subsequently, with Water a suspension with a calculated as alumina Aluminum content of 4 to 8% and preferably prepared 5.5%. The ratio of aluminum to thiocyanate is below this Conditions between 8: 1 and 2: 1, preferably in one area from 5: 1.

Anschließend wird längere Zeit, vorzugsweise 10 Stunden bei 50°C gerührt, wobei sich ein thixotropes Gel ausbildet. Dieses Gel hat direkt nach der Herstellung einen pH-Wert von etwa 5,2 bis 5,5 und ist schwer aufschüttelbar; der pH-Wert sinkt auf einen Wert von etwa 3,7 bis 4,1.Subsequently, a longer time, preferably 10 hours at 50 ° C. stirred, forming a thixotropic gel. This gel has directly after the preparation, a pH of about 5.2 to 5.5 and is difficult to shake up; the pH drops to a value from about 3.7 to 4.1.

Überraschenderweise hat sich gezeigt, daß man diese erfindungs gemäßen thixotropen Gele nur in dem angegebenen Aluminium/Thio cyanat-Verhältnis von 8 : 1 bis 2 : 1 und insbesondere bei einem Verhältnis von 5 : 1 erhält. Bei niedrigerem Alumiumoxidgehalt entsteht kein Gel; das Aluminiumoxid oder Aluminiumhydroxid setzt sich ab. Der Aluminiumgehalt soll, berechnet als Al₂O₃, im Bereich von 4 bis 8% und vorzugsweise bei 5,5% liegen. Die Einstellung des gewünschten Endzustandes eines thixotropen Gels läßt sich durch Erhöhung der Reaktionstemperatur auf bis zu 80°C beschleunigen.Surprisingly, it has been shown that these fiction, contemporary thixotropic gels only in the specified aluminum / thio cyanate ratio of 8: 1 to 2: 1 and in particular at a ratio of 5: 1 receives. At lower Alumiumoxidgehalt no gel is formed; the alumina or aluminum hydroxide settles. The aluminum content, calculated as Al ₂ O ₃ , should be in the range of 4 to 8% and preferably 5.5%. The setting of the desired final state of a thixotropic gel can be accelerated by increasing the reaction temperature up to 80 ° C.

Der Einbau von Thiocyanationen in das Aluminiumhydroxid-Gel- Gerüst läßt sich nicht beliebig steigern. Die Verwendung einer 5- bzw. 6%igen Kaliumthiocyanat-Lösung (3 bzw. 3,6% Thiocyanat) bewirkt in beiden Fällen den Einbau von 2,8% Thiocyanat, bezogen auf das fertige Aluminiumthiocyanat-Gel. Das heißt andererseits, daß bei Suspensionen, die 5,5% Aluminium - berechnet als Aluminiumoxid - enthalten, ein Verhältnis von Aluminium zu Thiocyanat von 2,25 : 1 nicht unterboten werden kann. Eine Obergrenze ist jedoch nicht auszumachen. Mit sehr verdünnten Kaliumthiocyanat-Lösungen werden großeVerhältnisse erzielt, z. B. 1%-ige KSCN-Lösung liefert ein Verhältnis von 8 : 1.The incorporation of thiocyanate ions into the aluminum hydroxide gel Scaffolding can not be increased arbitrarily. The use of a 5 or 6% potassium thiocyanate solution (3 or 3.6% thiocyanate) causes in both cases the incorporation of 2.8% thiocyanate, based on the finished aluminum thiocyanate gel. On the other hand, that means that for suspensions containing 5.5% aluminum - calculated as Alumina - contain a ratio of aluminum to Thiocyanate of 2.25: 1 can not be undercut. A However, the upper limit can not be determined. With very diluted Potassium thiocyanate solutions are achieved in high ratios, e.g. B. 1% KSCN solution provides a ratio of 8: 1.

Die mikrobizide Wirksamkeit des erfindungsgemäßen Aluminiumhy droxythiocyanat-Gels mit einem Gehalt von etwa 5,5% Aluminiumoxid und 2,1% Kaliumthiocyanat zeigte gegenüber relevanten Wundinfek tionserregern wie Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Streptococcus faecium, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae und Candida albicans sehr viel bessere Werte im Vergleich zu einem üblichen Aluminiumchlorid hydroxid-Gel mit etwa 5% Aluminiumoxid und auch gegenüber einem Kaliumthiocyanat-Gel, welches aus einer etwa 2%-igen wäßrigen Kaliumthiocyanat-Lösung mit 2% Hydroxyethylcellulose eingedickt worden war.The microbicidal activity of Aluminiumhy invention hydroxy thiocyanate gels containing about 5.5% alumina and 2.1% potassium thiocyanate showed significant wound infection pathogens such as Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Streptococcus faecium, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae and Candida albicans very much better values compared to a conventional aluminum chloride hydroxide gel with about 5% alumina and also over one Potassium thiocyanate gel, which consists of about 2% aqueous Potassium thiocyanate solution with 2% hydroxyethyl cellulose thickened had been.

Mit dem erfindungsgemäßen Aluminiumhydroxidthiocyanat-Gel wird bereits nach einer 2-stündigen Einwirkzeit eine erhebliche Reduktion der untersuchten Mikroorganismen erreicht, während bei einem einfachen Aluminiumchloridhydroxid-Gel erst nach 6 Stunden eine erkennbar mikrobizide Wirkung erreicht wird. Ein reines Thiocyanat-Gel, z. B. mit Gelatine gemäß DR-PS 3 01 698 oder mit anderen Verdickungsmitteln zeigte keine Wirkung.With the aluminum hydroxide thiocyanate gel according to the invention, a considerable reduction of the microorganisms investigated is achieved already after a 2-hour exposure time, whereas in the case of a simple aluminum chloride hydroxide gel, a recognizable microbicidal effect is achieved only after 6 hours. A pure thiocyanate gel, z. B. with gelatin according to DR-PS 3 01 698 or with other thickening agents showed no effect.

Die neuen erfindungsgemäßen Gele können in Zusammenhang mit Mull- und Pflasterverbänden, mit oder auf Kunststoffolien oder Schaumstoffen, auf Gaze mit lipophilen Beschichtungen, auf Polyurethanschaum und ähnlichen Trägern mit oder ohne Zusatz weiterer antibiotischer Zusätze oder sonstiger Wirkstoffe eingesetzt werden. Zusätzlich zu ihrer schon beschriebenen antimikrobiellen Wirkung zeigen sie eine adstringiernede Wirkung, die durch die Aluminiumionen hervorgerufen wird und die in einer Oberflächendenaturierung resultiert und somit als Schutzschicht eine künstliche Kruste auf der Wunde ergibt. Exsudationen und Sickerblutungen werden gestoppt, wobei gleichzeitig ein Schutz vor bakterieller Infektion und mechanischen Einflüssen ermöglicht wird. Durch die thixotrope Struktur der erfindungsgemäßen neuen Gele verbleibt das Produkt an der behandelten Stelle; Exsudat und Zell-Gewebetrümmer werden adsorbiert, ohne daß das Wundgebiet völlig ausgetrocknet wird. Hierdurch bleiben nicht nur die besseren physiologischen Bedingungen erhalten, sondern es wird auch ein positiver kühlender Effekt beim Patienten erzielt. Die Bildung von Granulations-, Narben- und Epithelgewebe wird sowohl durch die Aluminiumionen als auch durch die Thiocyanationen begünstigt.The novel gels of the invention may be used in conjunction with Gauze and plaster bandages, with or on plastic films or Foams, on gauze with lipophilic coatings, on Polyurethane foam and similar carriers with or without additive other antibiotic additives or other active ingredients be used. In addition to her already described antimicrobial effect they show an astringent effect, which is caused by the aluminum ions and in one Surface denaturation results and thus as a protective layer produces an artificial crust on the wound. Exudations and Sucking bleeding is stopped while providing protection against bacterial infection and mechanical influences becomes. Due to the thixotropic structure of the new invention Gels, the product remains at the treated site; exudate and cell debris are adsorbed without the wound area is completely dried out. This not only leaves the but it gets better physiological conditions also achieved a positive cooling effect in the patient. The Formation of granulation, scar and epithelial tissue will both through the aluminum ions as well as through the thiocyanate ions favored.

Mit den erfindungsgemäßen Gelen können auch bereits angelegte Verbände nachträglich befeuchtet werden, um neben der gewünschten Wirkung im Wundbereich auch eine Verlängerung des Intervalls zwischen Verbandwechseln zu ermöglichen.With the gels according to the invention can also already applied Associations be moistened afterwards, in addition to the desired Effect in the wound area also an extension of the interval between dressing changes.

Im folgenden soll die Erfindung anhand von Beispielen erläutert werden. In the following the invention will be explained by way of examples become.

example 1

Zur Herstellung eines erfindungsgemäßen Aluminiumhydroxy thiocyanat-Gels werden 100 g Aluminumnitrat-Nonahydrat in 1000 g Wasser gelöst und mit konzentrierter Ammoniak-Lösung versetzt, bis ein pH-Wert von etwa 7 erreicht ist. Man rührt dann etwa 1 Stunde bei Raumtemperatur und läßt das Gemisch 16 Stunden bei Raumtemperatur altern. Die erhaltene Aluminiumhydroxid-Fällung wird abgesaugt und mit 500 ml einer wäßrigen 1,2%-igen Thio cyanat-Lösung gewaschen. Anschließend wird mit Wasser eine Suspension mit einem als Aluminiumoxid berechneten Aluminium gehalt von 5,5% hergestellt. Das Verhältnis von Aluminium zu Thiocyanat liegt unter diesen Bedingungen bei 5,8:1. Anschließend wird 10 Stunden bei 50°C gerührt, wobei sich ein thixotropes Gel ausbildet. Dieses Gel hat direkt nach der Herstellung einen pH- Wert von 5,1 und ist schwer aufschüttelbar. Nach Lagerung wird das Gel klarer und leichter aufschüttelbar; der pH-Wert sinkt auf einen Wert von 3,9.For producing an aluminum hydroxy according to the invention Thiocyanate gels are 100 g of aluminum nitrate nonahydrate in 1000 g Dissolved water and mixed with concentrated ammonia solution, until a pH of about 7 is reached. One then stirs about 1 hour at room temperature and allowed to the mixture for 16 hours Room temperature age. The resulting aluminum hydroxide precipitation is filtered off with suction and with 500 ml of an aqueous 1.2% thio washed cyanate solution. Subsequently, with water a Suspension with aluminum calculated as aluminum oxide content of 5.5%. The ratio of aluminum to Thiocyanate is 5.8: 1 under these conditions. Subsequently is stirred for 10 hours at 50 ° C, with a thixotropic gel formed. This gel has a pH right after production. Value of 5.1 and is difficult to shake up. After storage will the gel clearer and easier to shake; the pH drops a value of 3.9.

Durch das Waschen mit Kaliumthiocyanat-Lösung wird die Nitratver unreinigung von 1 bis 2% deutlich reduziert, wobei durch Einsatz von 500 ml einer 2,5%-igen Kaliumthiocyanat-Lösung auf ca. 200 ml Gel der Nitratgehalt auf 0,3% abgesenkt wird.By washing with potassium thiocyanate solution, the nitrate ver Purification of 1 to 2% significantly reduced, whereby by use from 500 ml of a 2.5% potassium thiocyanate solution to about 200 ml Gel the nitrate content is lowered to 0.3%.

Example 2

Zur Herstellung eines erfindungsgemäßen Aluminiumhydroxythio cyanat-Gels werden 200 g Aluminiumnitrat-Nonahydrat in 2000 g Wasser gelöst und mit konzentrierter Ammoniak-Lösung versetzt, bis ein pH-Wert von etwa 7 ereicht ist. Man rührt dann etwa 1 Stunde bei Raumtemperatur und läßt das Gemisch 16 Stunden bei Raumtemperatur altern. Die erhaltene Aluminiumhydroxid-Fällung wird abgesaugt und mit 500 ml Wasser gewaschen. Anschließend wird eine Lösung von 9,5 g Kaliumthiocyanat in Wasser zugesetzt, so daß ein als Aluminiumoxid berechneter Aluminiumgehalt von 5,5% und ein Verhältnis von Aluminium zu Thiocyanat von 5:1 entsteht. Anschließend wird 10 Stunden bei 50°C gerührt, wobei sich ein thixotropes Gel ausbildet. Dieses Gel hat direkt nach der Herstellung einen pH-Wert von 5,2 und ist schwer aufschüttelbar. Nach Lagerung wird das Gel klarer; der pH-Wert sinkt auf einen Wert von 3,9.For the preparation of a Aluminiumhydroxythio invention cyanate gels are 200 g of aluminum nitrate nonahydrate in 2000 g Dissolved water and mixed with concentrated ammonia solution, until a pH of about 7 is reached. One then stirs about 1 hour at room temperature and allowed to the mixture for 16 hours Room temperature age. The resulting aluminum hydroxide precipitation is filtered off and washed with 500 ml of water. Subsequently, will a solution of 9.5 g of potassium thiocyanate in water is added, see above that an aluminum content of 5.5% calculated as aluminum oxide and a ratio of aluminum to thiocyanate of 5: 1 is formed. The mixture is then stirred for 10 hours at 50 ° C, with a Thixotropic gel forms. This gel has just after the Producing a pH of 5.2 and is difficult aufschüttelbar. After storage, the gel becomes clearer; the pH drops to one Value of 3.9.

Röntgendiffraktionsaufnahmen zeigen, daß die vorliegende Verbindung sowohl in Gelform als auch in getrocknetem Zustand eine amorphe Struktur hat. Lediglich andeutungsweise scheint eine hydragillitähnliche Struktur möglich. Bemerkenswert ist jedoch, daß auch im getrockneten Gel das Kaliumthiocyanat keine eigene kristalline Phase ausbildet. Diese Beobachtung kann als indirek ter Strukturbeweis gewertet werden. Dagegen beobachtet man in einigen Ansätzen im Trockenrückstand kristallineVerunreinigungen von Kaliumnitrat.X-ray diffraction photographs show that the present Compound both in gel form and in dried state has an amorphous structure. Only hinted at seems one hydragillate-like structure possible. Remarkably, however, that even in the dried gel the potassium thiocyanate does not have its own crystalline phase is formed. This observation can be considered indirek Structural proof can be evaluated. In contrast, one observes in Some dry-residue approaches contain crystalline impurities of potassium nitrate.

Das Aluminium wird durch komplexometrische Tritation nach vorherigem alkalischen Aufschluß des Gels bestimmt (5,5%). Ohne den Aufschluß werden nur ca. 70% des enthaltenen Aluminiums gefunden. Anders verhält es sich beim Thiocyanat. Hier kann die Gehaltsbestimmung direkt erfolgen. Nach Fajans wurden titrime trisch 2,0% Kaliumthiocyanat gefunden.The aluminum is reduced by complexometric tritiation previously determined alkaline digestion of the gel (5.5%). Without The digestion is only about 70% of the aluminum contained found. The situation is different with thiocyanate. Here can the Determination of salary directly. After Fajans became titrime found 2.0% potassium thiocyanate.

Example 3

Es wurden analog Beispiel 1 Gele hergestellt, bei denen der jeweilige Aluminiumgehalt, ber. als Al₂O₃, etwa 5,5% beträgt; variiert wurde das Verhältnis Aluminium zu Thiocyanat in den Grenzen von 8,5 : 1 bis 2,25 : 1. Die Gele liegen direkt nach der Herstellung als inhomogene, weißliche Suspensionen vor, die jedoch Thixotropie zeigen. Sie sind mehr oder weniger schwer aufschüttelbar, und entsprechend schnell verfestigen sie sich. Diese Eigenschaften sind zunächst vom Verhältnis Aluminium zu Thiocyanat unabhängig. Während des Reifungsprozesses sinkt der pH-Wert weiter ab, das Gel wird klar, und die Inhomogenitäten lösen sich auf.Gels were prepared analogously to Example 1, in which the respective aluminum content, calculated as Al ₂ O ₃ , is about 5.5%; The ratio of aluminum to thiocyanate was varied within the limits of 8.5: 1 to 2.25: 1. The gels are present as inhomogeneous, whitish suspensions immediately after preparation, but show thixotropy. They are more or less difficult to shake up and, accordingly, quickly solidify. These properties are initially independent of the ratio of aluminum to thiocyanate. During the ripening process, the pH drops further, the gel becomes clear, and the inhomogeneities dissolve.

Comparative tests

Es wurden Versuche zur Bestimmung der mikrobiziden Wirksamkeit von Aluminiumhydroxidthiocyanat-Gelen in Vergleich zu einem Aluminiumhydroxid-Gel (Versuch A) und zu einem KSCN/Hydroxy ethylencellulose-Gel (Versuch B) durchgeführt.There were experiments to determine the microbicidal activity of aluminum hydroxide thiocyanate gels in comparison to a Aluminum hydroxide gel (experiment A) and to a KSCN / hydroxy ethylene cellulose gel (experiment B).

Trial A

Zur Bestimmung der mikrobiziden Wirksamkeit von Aluminium hydroxidthiocyanat-Gelen im Vergleich zu Aluminium hydroxidchlorid-Gel wurden ein erfindungsgemäßes Aluminium hydroxythiocyanat (a) und ein erfindungsgemäßes Aluminium hydroxykaliumthiocyanat (b) mit einem handelsüblichen Aluminium hydroxychlorid "PRIMAMED"-Gel (Wz) verglichen.To determine the microbicidal effectiveness of aluminum hydroxide thiocyanate gels compared to aluminum hydroxide gel was an aluminum according to the invention Hydroxythiocyanat (a) and an inventive aluminum hydroxy potassium thiocyanate (b) with a commercial aluminum hydroxychloride "PRIMAMED" gel (Wz).

Das Produkt (a) wird wie folgt erhalten bzw. charakterisiert:The product (a) is obtained or characterized as follows:

Al(OH)₃ + HSCN → Al : SCN = 5 : 1Al (OH) ₃ + HSCN → Al: SCN = 5: 1

pH: 3,69pH: 3.69

Al³⁺|2,64%Al ³⁺ | 2.64% SCN^- SCN ^- 1,14%1.14% Al₂O₃Al₂O₃ 4,98%4.98%

Das Produkt (b) wird wie folgt erhalten bzw. charakterisiert:The product (b) is obtained or characterized as follows:

Al(OH)₃ = KSCN → Al : SCN = 5 : 1Al (OH) ₃ = KSCN → Al: SCN = 5: 1

pH: 4,00pH: 4.00

Al³⁺|2,91%Al ³⁺ | 2.91% SCN^- SCN ^- 1,26%1.26% Al₂O₃Al₂O₃ 5,5%5.5% KSCNKSCN 2,1%2.1%

Al : K : SCN = 5 : 1 : 1Al: K: SCN = 5: 1: 1

Das Produkt (c) - PRIMAMED-Gel (Wz) besteht ausThe product (c) - PRIMAMED gel (Wz) consists of

10 g Aluminiumchlorid-hydroxid
90 g Wasser, gereinigt10 g of aluminum chloride hydroxide
90 g of water, cleaned

Als Mikroorganismen wurden verwendet:As microorganisms were used:

Staphylococcus aureus, ATCC 65 38
Escherichia coli, ATCC 11 229
Pseudomonas aeruginosa, ATCC 15 442
Streptococcus faecium
Streptococcus pyogenes (Gruppe A)
Streptococcus agalactiae (Gruppe B)
Candida albicans, ATCC 10 231Staphylococcus aureus, ATCC 65 38
Escherichia coli, ATCC 11 229
Pseudomonas aeruginosa, ATCC 15 442
Streptococcus faecium
Streptococcus pyogenes (Group A)
Streptococcus agalactiae (Group B)
Candida albicans, ATCC 10 231

Als Nährmedium dienten:Served as nutrient medium:

Caseinpepton-Sojabohnenmehlpepton-Lösung (CSL)
Caseinpepton-Sojabohnenmehlpepton-Agar (CSA)
Brain-Heart-Infusions-Lösung +20% Rinderserum-Albumin (BHI)Casein Peptone Soybean Meal Peptone Solution (CSL)
Casein Peptone Soybean Meal Peptone Agar (CSA)
Brain Heart Infusion Solution + 20% Bovine Serum Albumin (BHI)

Bei der Versuchsdurchführung wurden die Mikroorganismen über Nacht in CSL, BHI (Streptokokken der Gruppe A und B) oder auf CSA (Candida albicans) angezüchtet. Der Hefepilz Candida albicans wurde mit CSL abgeschwemmt. 0,1 ml der Suspension wurden mit jeweils 5 ml Gel im Reagenzglas vermischt. Unmittelbar danach erfolgte die Bestimmung der Sofortwirkung, indem 0,1 ml des Gemisches auf CSA ausgespatelt wurden. Nach 2, 4, 6 und 24 Stun den wurden weitere Proben entnommen und ausgestrichen. Die Ermittlung der Keimzahlen erfolgte nach 48 Stunden Bebrütung bei 37°C. Bei der Wachstumskontrolle (WK) wurde anstelle des Gels Wasser verwendet.In the experiment, the microorganisms were over Night in CSL, BHI (group A and B streptococci) or CSA (Candida albicans). The yeast Candida albicans was washed off with CSL. 0.1 ml of the suspension was washed with 5 ml gel mixed in the test tube. Immidiatly after the determination of the immediate effect was made by adding 0.1 ml of Mixtures were scrubbed on CSA. After 2, 4, 6 and 24 hours the other samples were taken and streaked. The Determination of the germ counts was carried out after 48 hours of incubation 37 ° C. In the growth control (WK) was used instead of the gel Water used.

Zur Berechnung des Reduktionsfaktor (RF) wurden alle in die Auswertung einbezogenen Koloniezahlen auf den Keimgehalt/ml Gel umgerechnet und logarithmiert (log₁₀).To calculate the reduction factor (RF), all colony counts included in the evaluation were converted to the germ content / ml gel and logarithmized (log ₁₀ ).

War ein Wert 0, so wurde er gleich 1 gesetzt (ergibt logarith miert: 0). Die Ermittlung des RF-Wertes erfolgte nach folgender Formel:If a value was 0, it was set equal to 1 (returns logarith meters: 0). The RF value was determined according to the following Formula:

RF = log WK - log Gel.RF = log WC - log gel.

Diese Differenz dient als Maßzahl für die Wirkung des Gels.This difference serves as a measure of the effect of the gel.

Die Ergebnisse der Keimreduktionsteste sind in den folgenden Tabellen I, II und III aufgeführt, und zwar jeweils die mikro bizide Wirkung bei einer Einsatzkonzentration von 100% von Aluminiumhydroxythiocyanat (a) in Tabelle I, Aluminiumhydroxyka liumthiocyanat (b) in Tabelle II, Aluminiumhydroxychlorid (c) in Tabelle III. The results of the germ reduction tests are listed in the following Tables I, II and III, in each case the microbicidal action at a use concentration of 100% of aluminum hydroxy thiocyanate (a) in Table I, aluminum hydroxy thiocyanate (b) in Table II, aluminum hydroxychloride (c ) in Table III.

Insgesamt betrachtet wirken die 3 untersuchten Präparate recht unterschiedlich gegen die verwendeten Mikroorganismen. Bis auf zwei Ausnahmen (Tabellen I und II: Staphylococcus aureus und Streptococcus faecium) entsprachen die Keimzahlen, die sofort nach dem Vermischen der Mikroorganismen mit dem Gel ermittelt wurden, annähernd dem Inokulum.Overall, the 3 drugs studied are quite effective different from the microorganisms used. Until two exceptions (Tables I and II: Staphylococcus aureus and Streptococcus faecium) corresponded to the germ counts immediately determined after mixing the microorganisms with the gel were close to the inoculum.

Das "Primamed-Gel" erreichte zwar eine gute Wirksamkeit gegenüber den getesteten Keimen, jedoch erst nach 6 Stunden - mit Ausnahme von Candida albicans (Tabelle III) .Although the "Primamed gel" achieved a good effectiveness against the tested germs, but only after 6 hours - except of Candida albicans (Table III).

Bei den Aluminiumhydroxythiocyanat- und Aluminiumhydroxykalium thiocyanat-Gelen wurden die Keime um annähernd 5 log-Stufen und mehr bereits nach 2 Stunden Einwirkungszeit reduziert, Strep tococcus pyogenes und Candida albicans ausgenommen. Nach 24 Stun den Einwirkungszeit wurden auch die Keimzahlen von Streptococcus pyogenes und vom sehr widerstandsfähigen Sproßpilz Candida albicans zufriedenstellend gemindert.For the aluminum hydroxythiocyanate and aluminum hydroxy potassium Thiocyanate gels were grown at approximately 5 log levels and germs more already reduced after 2 hours exposure time, Strep excluding tococcus pyogenes and candida albicans. After 24 hours the exposure time was also determined by the number of germs of Streptococcus pyogenes and the very resistant scion Candida albicans decreased satisfactorily.

Trial B

Zur Bestimmung der mikrobiziden Wirkung eines KSCN-Vergleichsgels wurde ein Gel aus 2,1% KSCN mit 2% Hydroxyethylencellulose im Keimreduktionstest gegenüber den gleichen Wundinfektionserregern wie im Versuch A bei pH 6,66 sowie gegen eine Auswahl dieser Erreger bei pH 4,0 untersucht. Die Ergebnisse sind in der folgenden Tabelle IV bei einer Einsatzkonzentration von 100% und bei 75% zusammengefaßt.For the determination of the microbicidal effect of a comparison KSCN gel was a gel of 2.1% KSCN with 2% hydroxyethylene cellulose in Germ reduction test against the same wound infectious agents as in experiment A at pH 6.66 and against a selection of these Pathogen at pH 4.0 examined. The results are in the following Table IV at a use concentration of 100% and summarized at 75%.

Man erkennt, daß die Rhodanidionen keine oder eine geringe Wirkung aufweisen. Lediglich bei pH 4,0 ergibt sich bei 24 stündiger Einwirkung gegenüber Staphylococcus aureus eine bemerkenswerte Wirksamkeit. It can be seen that the Rhodanidionen no or a small Have effect. Only at pH 4.0 is 24 for one hour against Staphylococcus aureus remarkable effectiveness.

Damit ergibt sich eindeutig, daß die Wirkung der erfin dungsgemäßen Gele nicht etwa lediglich auf den Gehalt an Thiocyanationen zurückzuführen ist. This clearly shows that the effect of the inventions to the invention gels is not due solely to the content of thiocyanate ions.

Claims

1. Aluminiumhydroxythiocyanat gel in thixotropic state and with an aluminum / thiocyanate ratio of 8: 1 to 2: 1.

2. aluminum hydroxy thiocyanate gel according to claim 1, characterized characterized in that the aluminum / thiocyanate ratio at is about 5: 1.

3. aluminum hydroxythiocyanate gel according to claim 1 or 2, characterized in that the gel alkali and / or Alkaline earth in a ratio to thiocyanate of 1: 1 to 1: 2 contains.

4. A process for the preparation of a Aluminiumhydroxythiocyanat- gel, characterized in that

a) an aqueous aluminum salt solution with ammonia neutralized Siert and after several hours of aging, the precipitated aluminum hydroxide,
b) the aluminum hydroxide suspended in water and diluted or washed with an alkali, alkaline earth or ammonium thiocyanate solution to an aluminum / thiocyanate ratio of 8: 1 to 2: 1 and until a thixotropic gel is formed at a temperature of 50 ° C stirred.

5. The method according to claim 4, characterized in that one an aluminum hydroxide suspension containing 4 to 10 wt .-% alumina on an aluminum / thiocyanate Ver diluted about 5: 1 with the thiocyanate and then stirred for about 8 to 12 hours at 50 ° C.

6. The method according to claim 4 or 5, characterized in that as aluminum salt solution an aluminum nitrate, tartrate, acetate or chloride used.

7. The method according to claim 5, characterized in that one the reaction while stirring by raising the temperature up to 80'C accelerates.

8. Use of a Aluminiumhydroxythiocyanat gel after Claims 1 to 3 for wound healing promotion and as micro Bicides, especially against wound infection.

9. Use according to claim 8, characterized in that the Gel on a carrier such as bandage or foam is applied.