DE19524083C2 - Verfahren zur Entsorgung von Transdermalapplikations-Sondermüll - Google Patents
Verfahren zur Entsorgung von Transdermalapplikations-SondermüllInfo
- Publication number
- DE19524083C2 DE19524083C2 DE19524083A DE19524083A DE19524083C2 DE 19524083 C2 DE19524083 C2 DE 19524083C2 DE 19524083 A DE19524083 A DE 19524083A DE 19524083 A DE19524083 A DE 19524083A DE 19524083 C2 DE19524083 C2 DE 19524083C2
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- waste
- active ingredient
- active
- solvent
- disposal
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 30
- 239000002920 hazardous waste Substances 0.000 title claims description 5
- 239000002699 waste material Substances 0.000 claims abstract description 19
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract description 12
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 33
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 18
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 13
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 10
- 238000004064 recycling Methods 0.000 claims description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 5
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000007789 gas Substances 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims description 4
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims description 4
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 claims description 4
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 claims description 3
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 claims description 2
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 claims 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 claims 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 claims 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 claims 1
- 238000012958 reprocessing Methods 0.000 abstract 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 9
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 7
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 6
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 5
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 3
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 3
- 229920006254 polymer film Polymers 0.000 description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- ASUTZQLVASHGKV-JDFRZJQESA-N galanthamine Chemical compound O1C(=C23)C(OC)=CC=C2CN(C)CC[C@]23[C@@H]1C[C@@H](O)C=C2 ASUTZQLVASHGKV-JDFRZJQESA-N 0.000 description 2
- 239000003292 glue Substances 0.000 description 2
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 2
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 2
- 229920006255 plastic film Polymers 0.000 description 2
- 239000002985 plastic film Substances 0.000 description 2
- -1 poly ethylene Polymers 0.000 description 2
- 239000000583 progesterone congener Chemical class 0.000 description 2
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical class OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 1
- HPOIPOPJGBKXIR-UHFFFAOYSA-N 3,6-dimethoxy-10-methyl-galantham-1-ene Natural products O1C(C(=CC=2)OC)=C3C=2CN(C)CCC23C1CC(OC)C=C2 HPOIPOPJGBKXIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930000680 A04AD01 - Scopolamine Natural products 0.000 description 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 1
- LPCKPBWOSNVCEL-UHFFFAOYSA-N Chlidanthine Natural products O1C(C(=CC=2)O)=C3C=2CN(C)CCC23C1CC(OC)C=C2 LPCKPBWOSNVCEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001634 Copolyester Polymers 0.000 description 1
- 206010012335 Dependence Diseases 0.000 description 1
- 208000030814 Eating disease Diseases 0.000 description 1
- UOACKFBJUYNSLK-XRKIENNPSA-N Estradiol Cypionate Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H](C4=CC=C(O)C=C4CC3)CC[C@@]21C)C(=O)CCC1CCCC1 UOACKFBJUYNSLK-XRKIENNPSA-N 0.000 description 1
- 208000019454 Feeding and Eating disease Diseases 0.000 description 1
- STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N Hyoscine Natural products C1([C@H](CO)C(=O)OC2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- LFVLUOAHQIVABZ-UHFFFAOYSA-N Iodofenphos Chemical compound COP(=S)(OC)OC1=CC(Cl)=C(I)C=C1Cl LFVLUOAHQIVABZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N N-Methyl-scopolamin Natural products C1C(C2C3O2)N(C)C3CC1OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PIJVFDBKTWXHHD-UHFFFAOYSA-N Physostigmine Natural products C12=CC(OC(=O)NC)=CC=C2N(C)C2C1(C)CCN2C PIJVFDBKTWXHHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- 206010039966 Senile dementia Diseases 0.000 description 1
- 239000002313 adhesive film Substances 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 1
- 230000006793 arrhythmia Effects 0.000 description 1
- HKVRHMQPCDDBJY-UHFFFAOYSA-N benzene-1,3-dicarboxylic acid;3,6-dioxabicyclo[6.2.2]dodeca-1(10),8,11-triene-2,7-dione Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC(C(O)=O)=C1.O=C1OCCOC(=O)C2=CC=C1C=C2 HKVRHMQPCDDBJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 description 1
- RMRJXGBAOAMLHD-IHFGGWKQSA-N buprenorphine Chemical compound C([C@]12[C@H]3OC=4C(O)=CC=C(C2=4)C[C@@H]2[C@]11CC[C@]3([C@H](C1)[C@](C)(O)C(C)(C)C)OC)CN2CC1CC1 RMRJXGBAOAMLHD-IHFGGWKQSA-N 0.000 description 1
- 229960001736 buprenorphine Drugs 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 235000014632 disordered eating Nutrition 0.000 description 1
- 230000005611 electricity Effects 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 description 1
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 description 1
- 150000002159 estradiols Chemical class 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 229960003980 galantamine Drugs 0.000 description 1
- BGLNUNCBNALFOZ-WMLDXEAASA-N galanthamine Natural products COc1ccc2CCCC[C@@]34C=CCC[C@@H]3Oc1c24 BGLNUNCBNALFOZ-WMLDXEAASA-N 0.000 description 1
- ASUTZQLVASHGKV-UHFFFAOYSA-N galanthamine hydrochloride Natural products O1C(=C23)C(OC)=CC=C2CN(C)CCC23C1CC(O)C=C2 ASUTZQLVASHGKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 238000004898 kneading Methods 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 238000000622 liquid--liquid extraction Methods 0.000 description 1
- IYVSXSLYJLAZAT-NOLJZWGESA-N lycoramine Natural products CN1CC[C@@]23CC[C@H](O)C[C@@H]2Oc4cccc(C1)c34 IYVSXSLYJLAZAT-NOLJZWGESA-N 0.000 description 1
- 238000002803 maceration Methods 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 1
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000005022 packaging material Substances 0.000 description 1
- 229940124641 pain reliever Drugs 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000037368 penetrate the skin Effects 0.000 description 1
- PIJVFDBKTWXHHD-HIFRSBDPSA-N physostigmine Chemical compound C12=CC(OC(=O)NC)=CC=C2N(C)[C@@H]2[C@@]1(C)CCN2C PIJVFDBKTWXHHD-HIFRSBDPSA-N 0.000 description 1
- 229960001697 physostigmine Drugs 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 229940095055 progestogen systemic hormonal contraceptives Drugs 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N scopolamine Chemical compound C1([C@@H](CO)C(=O)O[C@H]2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N 0.000 description 1
- 229960002646 scopolamine Drugs 0.000 description 1
- 229910000679 solder Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 1
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 1
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 description 1
Classifications
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B09—DISPOSAL OF SOLID WASTE; RECLAMATION OF CONTAMINATED SOIL
- B09B—DISPOSAL OF SOLID WASTE NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- B09B3/00—Destroying solid waste or transforming solid waste into something useful or harmless
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B09—DISPOSAL OF SOLID WASTE; RECLAMATION OF CONTAMINATED SOIL
- B09B—DISPOSAL OF SOLID WASTE NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- B09B3/00—Destroying solid waste or transforming solid waste into something useful or harmless
- B09B3/0075—Disposal of medical waste
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B09—DISPOSAL OF SOLID WASTE; RECLAMATION OF CONTAMINATED SOIL
- B09B—DISPOSAL OF SOLID WASTE NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- B09B2101/00—Type of solid waste
- B09B2101/65—Medical waste
- B09B2101/68—Transdermal patches
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Environmental & Geological Engineering (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Dermatology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Extraction Or Liquid Replacement (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Processing Of Solid Wastes (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Entsorgung von
Sondermüll in Form von Produktions-, Lager- und
Gebrauchsabfällen von Wirkstoffe, insbesondere
Arzneistoffe, enthaltenden Anordnungen für die transdermale
Wirkstoffapplikation, in denen die enthaltenen Wirkstoffe
normalerweise in Verbindung mit Polymerfilmen und
Polymerfolien vorliegen.
Vorrichtungen zur transdermalen Applikation können in zwei
Kategorien unterteilt werden:
- a) Systeme, die den Wirkstoff durch passive Diffusion an die Haut bzw. den Organismus abgeben und
- b) Systeme, die die Wirkstoffe unter der Wirkung bzw. mit Unterstützung von elektrischen Strömen an die Haut bzw. den Organismus abgeben.
Systeme, die auf passiver Diffusion beruhen, sind die soge
nannten Transdermalen Therapeutischen Systeme (TTS).
Sie können weiter unterteilt werden in die sogenannten Ma
trix- und Reservoirsysteme.
In den Matrixsystemen ist der Wirkstoff in Polymerfilmen
gelöst oder zu einem gewissen Teil zusätzlich kristallin
oder in Form von Mikrokapseln suspendiert. Solche Systeme
bestehen deshalb im einfachsten Fall aus einer für den
Wirkstoff im wesentlichen undurchlässigen Rückschicht, der
wirkstoffhaltigen und bevorzugt selbstklebenden Matrix und
einer vor Gebrauch zu entfernenden Schutzfolie.
Reservoirsysteme enthalten den Wirkstoff in einem flüssigen
Reservoir. Er kann dabei komplett oder nur zum Teil gelöst
vorliegen. Im einfachsten Fall bestehen solche Systeme aus
einer für die sich im Reservoir befindenden Substanzen un
durchlässigen Rückschicht und einer zumindest für den Wirk
stoff durchlässigen Membran, die bevorzugt noch mit einem
Kleberfilm zur Befestigung des Systems auf der Haut ausge
stattet ist.
Systeme, die den Wirkstoff unter Anwendung von elektrischem
Strom an die Haut bzw. den Organismus abgeben, können sehr
unterschiedlich aufgebaut sein. Sie werden besonders einge
setzt für Wirkstoffe, die aufgrund ihrer chemisch-physika
lischen Eigenschaften nicht in genügender Menge durch pas
sive Diffusion die Haut durchdringen können.
Aus bekannten Gründen verbleibt in jedem getragenen TTS ein
nicht verbrauchter Anteil Wirkstoff. Solche wirkstoffhalti
gen Abfälle ergeben ein toxikologisches bzw. ökologisches
Risiko und sind daher als Sondermüll nur mit äußerst hohen
Kosten zu entsorgen. Das gleiche gilt auch für ungebrauchte
TTS sowie für Produktionsabfälle, die bei bestimmten
Produktionsverfahren zwangsläufig anfallen, bzw. für nicht
immer vermeidbare Fehlchargen.
Es wurde nun ein Konzept entwickelt, mit dem eine solche
kostenaufwendige Entsorgung in ökologisch zweckmäßiger
Weise dadurch vermieden werden kann, daß der im Abfall
enthaltene Wirkstoff soweit anreichernd extrahiert wird,
daß ein der "normalen", nicht reglementierten
Abfallbeseitigung zugänglicher Ballast verbleibt, während
der extrahierte Wirkstoff gereinigt und zur erneuten
Verwendung gewonnen wird und als "Wertstoff" die
Verfahrenskosten rechtfertigt.
Das erfindungsgemäße Verfahren der eingangs genannten Art
ist mithin dadurch gekennzeichnet, daß man den enthaltenen
Wirkstoff in einem selektiven Lösungsmittel in Lösung
bringt und daraus rückgewinnt, während die ausreichend
wirkstoffverarmte Restmasse der Träger-, Schutz- und
Matrixmaterialien einer nichtreglementierten bzw. normalen
Abfallbeseitigungsanlage oder einer Rezyklierungsanlage für
die Restmaterialien, insbesondere einer Kunststoff-
Rezyklierungsanlage, zugeführt wird.
Aus dem Stand der Technik ist zwar eine Vielzahl von
Recycling-Verfahren bekannt, insbesondere auch von Abfällen
mit klebstoffbeschichtetem Folienmaterial. So beschreibt
die DE 42 09 676 ein Recycling-Verfahren von
drucksensitivem Selbstklebematerial mit einem erhaben
ausgebildeten Abzugsfilm, insbesondere aus PET-
Folienmaterial, laminiert mit Ethylen-Terephthalat-
Isophthalatcopolyester.
DE 42 21 681 beschreibt ein Recycling-Verfahren von Poly
ethylen, Polypropylen oder Polystyrolklebern auf Etiketten
abfällen.
DE 40 37 562 beschreibt ein Recycling von klebstoffbe
schichteten Plastikfilmen durch wiederholtes Kneten in Lö
semittel, Abtropfenlassen in einem Schneckenförderer und
mehrfaches Passieren verbleibenden Materials durch die
gleiche Prozedur.
Aus der DE 40 37 562 ist ein Verfahren zum Recycling von
mit Klebstoff beschichteten und in Schnitzelform vorliegen
den Kunststoff-Folien durch Trennen des Kunststoffmaterials
und des Klebstoffes bekannt. Dabei werden in einer ersten
Stufe die Folienschnitzel in einem Lösungsmittel für den
Klebstoff zum Dispergieren des an den Folienschnitzeln haf
tenden Klebstoffes mit dem Lösungsmittel für eine vorbe
stimmte Zeitdauer unter mechanischer Einwirkung bewegt.
Danach erfolgt ein Trennen des im Lösungsmittel dispergier
ten Klebstoffs von den Folienschnitzeln durch mechanische
Krafteinwirkung. Den aus der ersten Stufe aufgetragenen
Folienschnitzeln wird in einer zweiten, gleichartigen Stufe
frisches Lösungsmittel zugeführt und die Lösungsmittel-Sie
berdispersion der zweiten Stufe wird der ersten Stufe zu
geführt.
Bei diesen bekannten Verfahren steht die Anreicherung und
Gewinnung der Hauptkomponenten bzw. einer der
Hauptkomponenten im Vordergrund, während erfindungsgemäß
geringe Wirkstoffrestmengen gewonnen werden, um einen
unproblematischen Ballast zu erzielen.
Das erfindungsgemäße Verfahren ist also umweltfreundlich,
mit wirtschaftlichen Mitteln durchführbar und ergibt primär
einerseits einen wertvollen Rohwirkstoff und andererseits
eine von Inhaltsstoffen weitgehend befreite, umweltneutrale
und daher problemlos entsorgbare Fraktion von Feststoffen
bzw. Trägerstoffen.
Die Trägermaterialien bzw. anderen Rückstände aus dem Ver
fahren können nach aus dem Stand der Technik bekannten Me
thoden weiter recycelt werden.
Eine Ausgestaltung des Verfahrens sieht vor, daß die auf
zubereitenden Materialien einer Vorbehandlung unterzogen
und dabei, bezogen auf den Wirkstoff, bevorzugt in sorten
reine Fraktionen getrennt, von Fremdstoffen wie Träger-
und/oder Schutzfolien, Verpackungsmaterial etc. aussortiert
und die wirkstoffhaltige Substanz konzentriert wird.
Eine weitere Ausgestaltung der Erfindung sieht vor, daß die
der Wiederaufbereitung zuzuführenden Materialien (auch als
"Abfälle" bezeichnet) in Verpackungen bzw. Verpakungshilfen
verpackt der Recyclingstation angeliefert werden, und daß
die Verpackungen bzw. Verpakungshilfen eine deutliche
inhaltsidentische Rennzeichnung beispielsweise in Form ei
nes Farbmusters oder eines für automatische Sortierung ge
eigneten Codierungsfeldes aufweisen. Mit Hilfe eines der
artigen Codierungsfeldes könnte beispielsweise nach dem
Vorbild einer Sortierung von Postgut eine Sortierung der
codierten Verpackung in sortenreine Inhaltsstoffe vollauto
matisch durchgeführt werden. Dadurch entfällt teure Hand
arbeit und die Sortierung wird fehlerlos durchführbar. Dies
ist für ein Verfahren zur Gewinnung von Wirkstoffen aus
beispielsweise TTS-Abfällen eminent wichtig. Zur Unterstüt
zung der Lösung der wirkstoffhaltigen Substanz in einem
Lösemittel kann es von Vorteil sein, daß die Abfälle einer
Zerkleinerung fallweise unter Versprödung durch Kälte un
terzogen werden. Unter anderem hat die Tiefkühlung mit
flüssigem Stickstoff den weiteren Vorteil, daß so gekühlte
Abfälle bei der Zerkleinerung keine schädlichen Stoffe an
die Umwelt abgeben. Durch eine dabei erreichbare Zerkleine
rung in Partikelgrößen beispielsweise unter 2 mm läßt sich
das zerkleinerte Gut infolge Vergrößerung seiner aktiven
Oberfläche im Lösungsmittelbad leichter und auch vollstän
diger lösen, bzw. der Wirkstoff durch Mazeration, Perkula
tion oder Wirbelschichtextraktion gewinnen.
Weiter sieht eine erfindungswesentliche Maßnahme vor, daß
zum Lösen der wirkstoffhaltigen Substanz ein Lösemittel
bzw. Lösemittelgemisch verwendet wird, welches ein ver
gleichsweise geringes Lösevermögen für Kleber und ein be
vorzugtes Lösevermögen für den Wirkstoff aufweist. Dia wei
tere Isolierung des Wirkstoffs aus der Lösung ist dann mög
lich durch z. B. Flüssig-Flüssig-Extraktion, Gegenstrom-Ex
traktion oder andere geeignete Verfahren.
Für die Gewinnung des Wirkstoffs aus der Lösung kann wei
terhin vorgesehen sein, diese durch Fällen oder chemische
Intermediär-Bindung oder Abscheiden von Fremdverbindungen
Eindampfen, Destillieren oder andere geeignete Trennverfah
ren durchzuführen.
Bei der Extraktion der Wirkstoffe mit Lösemittel bzw. Löse
mittelgemischen bietet es sich an, daß für basische Wirk
stoffe Wasser mit einem sauren pH bzw. eine sauer einge
stellte Wasser/Alkohol-Mischung verwendet wird und umge
kehrt für saure Wirkstoffe ein basischer pH-Wert einge
stellt wird.
Für Wirkstoffe ohne saure oder basische funktionelle Grup
pen bietet es sich an, neutrale Wasser/Alkohol-Mischungen
zu verwenden. Aus diesen Mischungen können die Wirkstoffe
dann durch Änderung des pH-Wertes oder Zugabe von Wasser
bzw. durch Flüssig/Flüssig-Extraktion entfernt werden. Die
Verwendung von weitgehend wässrigen Lösemitteln hat darüber
hinaus noch den Vorteil, daß weitgehend lipophile Hilfs
stoffe nur zu einem geringen Teil mitextrahiert werden.
Auch überkritische Gase können als Lösemittel zur Extrak
tion des Wirkstoffs eingesetzt werden. Ihr besonderer Vor
teil ist, daß ihr Lösevermögen Temperatur und Druck und die
Beimischung von zusätzlichen Lösemitteln in gewissen Gren
zen beeinflußt werden kann und die extrahierten Bestandtei
le sehr leicht vom Lösemittel getrennt werden können. Da
überkritische Gase über eine sehr geringe Viskosität ver
fügen und deshalb sehr schnell in das zu extrahierende Gut
hineindiffundieren können, sind sie besonders geeignet,
Wirkstoffe aus polymeren Materialien zu extrahieren. Wegen
der guten Umweltverträglichkeit, des niedrigen Preises und
der guten Handhabbarkeit eignet sich besonders überkriti
sches Kohlendioxid zu diesem Zweck. Weil nach Entzug von
Wirkstoffen die Feststoffe dann weitestgehend von toxikolo
gisch oder ökologisch risikohaften Stoffen befreit sind,
können die so abgetrennten Feststoffe als umweltneutrale
Abfälle problemlos beispielsweise durch Verbrennen oder
Deponieren entsorgt werden. Die hierbei gegenüber den Depo
niekosten von Sondermüll ersparten Kosten übersteigen die
Kosten für die Gewinnung des Wirkstoffs.
Darin steckt die wirtschaftliche Chance für das
erfindungsgemäße Verfahren. Die in das Lösungsmittel in
Lösung übergegangene Wirk- und Inhaltsstoffe lassen sich
aus der Lösung bzw. aus den Lösemittelgemischen durch
bekannte thermische Reinigungsverfahren wie Destillation
bzw. Rektifikation, - insbesondere via Hochdruckextraktion
mit überkritischen Gasen, bevorzugt CO2 - in an sich
bekannter und bewährter Weise mit vergleichsweise geringem
Aufwand an Kosten und Energien zurückgewinnen. Der aus der
Lösung gewonnene Rohwirkstoff wird in einem finalen
Arbeitsschritt zu pharmazeutisch reinem Wirkstoff
aufbereitet.
Die dazu geeigneten Verfahren sind dem Fachmann bekannt,
beispielhaft seien genannt Umkristallisation oder präpa
rative Hoch- bzw. Mitteldruckchromatographie.
Das Verfahren ist zweckmäßig und wirtschaftlich vorteilhaft
und erfüllt in optimaler Weise die eingangs gestellte Auf
gabe.
Durch Wahl der Verfahrensparameter können insbesondere
Wirkstoffe mit hormonartiger Wirkung, Estradiol, Estradiol
derivate, Gestagene, Gestagenderivate oder ihre Gemische,
Morphin- oder Morphinderivate, Buprenorphin, Physostigmin,
Scopolamin, Galanthamin wiedergewonnen werden. Die wieder
gewonnenen Stoffe können dann erneut je nach ihrer pharma
zeutischen Wirkung als Schmerzmittel sowie zur Behandlung
seniler Demenz, von Bluthochdruck, Arrhythmien, Gefäßkrank
heiten, Suchtkrankheiten, erhöhten Blutfettspiegeln, see
lischen Störungen, zur Beeinflußung der Blutgerinnung, von
Eßstörungen oder von Störungen des Zuckerstoffwechsels ver
wendet werden.
Claims (9)
1. Verfahren zur Entsorgung von Sondermüll in Form von
Produktions-, Lager- und Gebrauchsabfällen von Wirkstoffe,
insbesondere Arzneistoffe, enthaltenden Anordnungen für die
transdermale Wirkstoffapplikation, dadurch gekennzeichnet,
daß man den enthaltenen Wirkstoff in einem selektiven
Lösungsmittel in Lösung bringt und daraus rückgewinnt,
während die ausreichend wirkstoffverarmte Restmasse der
Träger-, Schutz- und Matrixmaterialien einer nichtreglemen
tierten oder normalen Abfallbeseitigungsanlage oder einer
Rezyklierungsanlage für die Restmaterialien zugeführt wird.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man
die Abfälle zunächst von leicht entfernbaren Fremdstoffen
befreit.
3. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet,
daß man die gegebenenfalls von Fremdstoffen befreiten Abfälle
einleitend zerkleinert.
4. Verfahren nach einem der vorangehenden Ansprüche, dadurch
daß man als Lösungsmittel, je nach Wirkstoff,
eine angesäuerte, alkalische oder neutrale wässrige Phase
oder Wasser-Alkohol-Mischung verwendet.
5. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch
gekennzeichnet, daß man zum Lösen des Wirkstoffs bzw. der
Wirkstoffe überkritische Gase verwendet.
6. Verfahren nach einem der vorangehenden Ansprüche,
dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise
mit trennungsverstärkender Gegenstromtechnik und
Telirezyklierung von Fraktionen arbeitet.
7. Verfahren nach einem der vorangehenden Anspruche,
dadurch gekennzeichnet, daß durch codierte Sammeltechnik
für eine nach speziellen Wirkstoffen getrennte
Abfallakkumulation gesorgt wird.
8. Verfahren nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, daß
die Zerkleinerung unter Tiefkühlung erfolgt.
9. Verfahren nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, daß
zum Lösen Kohlendioxid verwendet wird.
Priority Applications (24)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19524083A DE19524083C2 (de) | 1995-07-01 | 1995-07-01 | Verfahren zur Entsorgung von Transdermalapplikations-Sondermüll |
CZ19974208A CZ289134B6 (cs) | 1995-07-01 | 1996-06-24 | Postup přípravy účinných látek z nepouľitých nebo odloľených prostředků pro transkutánní aplikaci účinných látek a/nebo z odpadků z jejich výroby |
JP50476797A JP3213006B2 (ja) | 1995-07-01 | 1996-06-24 | 未使用もしくは装着後に放棄された活性物質経皮投与用装置、および/またはその工程廃棄物からの活性物質の製造方法 |
PCT/EP1996/002734 WO1997002100A1 (de) | 1995-07-01 | 1996-06-24 | Verfahren zur herstellung von wirkstoffen aus ungebrauchten bzw. abgelegten vorrichtungen zur transdermalen applikation von wirkstoffen und/oder deren produktionsabfällen |
EP96922023A EP0836538B1 (de) | 1995-07-01 | 1996-06-24 | Verfahren zur entsorgung von abfällen der transdermalen wirkstoffapplikation |
MX9800243A MX9800243A (es) | 1995-07-01 | 1996-06-24 | Procedimiento para producir principios activos a partir de dispositivos no usados o descartados para la administracion transdermica de principios actios y/o a partir de desechos de fabricacion. |
US08/983,029 US5869652A (en) | 1995-07-01 | 1996-06-24 | Process for producing active substances from unused or discarded devices for the transdermal administration |
DE59603092T DE59603092D1 (de) | 1995-07-01 | 1996-06-24 | Verfahren zur entsorgung von abfällen der transdermalen wirkstoffapplikation |
HU9900336A HUP9900336A3 (en) | 1995-07-01 | 1996-06-24 | Process for producing active substances from unused or discarded devices for the transdermal administration of active substances and/or from their production waste |
NZ311681A NZ311681A (en) | 1995-07-01 | 1996-06-24 | Process for producing active substances from unused or discarded devices for the transdermal administration of active substances and/or from their production waste |
CA002226153A CA2226153C (en) | 1995-07-01 | 1996-06-24 | Process for producing active substances from unused or discarded devices for the transdermal administration of active substances and/or from their production waste |
AT96922023T ATE184519T1 (de) | 1995-07-01 | 1996-06-24 | Verfahren zur entsorgung von abfällen der transdermalen wirkstoffapplikation |
SI9630107T SI0836538T1 (en) | 1995-07-01 | 1996-06-24 | Waste management process for transdermal active substances |
DK96922023T DK0836538T3 (da) | 1995-07-01 | 1996-06-24 | Fremgangsmåde til bortskaffelse af affald fra transdermal indgivelse af aktivt stof |
SK7-98A SK282659B6 (sk) | 1995-07-01 | 1996-06-24 | Spôsob likvidácie odpadu so znovuzískaním účinných látok z nepoužitých, prípadne odložených prostriedkov |
KR1019970709835A KR100411690B1 (ko) | 1995-07-01 | 1996-06-24 | 비사용또는폐기된활성물질의경피도포장치및/또는이의폐기물로부터활성물질을회수하는방법 |
AU63047/96A AU714549B2 (en) | 1995-07-01 | 1996-06-24 | A process for the production of active substances from unused or discarded devices for the transdermal application of active substances and/or their process waste |
PL96324406A PL324406A1 (en) | 1995-07-01 | 1996-06-24 | Method of obtaining active substances from non-used or already used percutaneous active substance administration means and/or from wastes originating from production of such means |
ES96922023T ES2139365T3 (es) | 1995-07-01 | 1996-06-24 | Procedimiento de evacuacion de residuos de las aplicaciones transdermales de principios activos. |
CN96195201A CN1094801C (zh) | 1995-07-01 | 1996-06-24 | 活性物质的回收方法 |
MYPI96002652A MY132204A (en) | 1995-07-01 | 1996-06-28 | A process for the production of active substances from unused or discarded devices for the transdermal application of active substances and/or their process waste |
ZA965495A ZA965495B (en) | 1995-07-01 | 1996-06-28 | A process for the production of active substances from unused or discarded devices for the transdermal application of active substances and/or their process waste |
NO975923A NO309707B1 (no) | 1995-07-01 | 1997-12-16 | Fremgangsmåte for fremstilling av aktive stoffer fra ubrukte eller avhendede innretninger for transdermal administering av aktive stoffer og/eller fra deres produksjonsavfall |
GR990403162T GR3032071T3 (en) | 1995-07-01 | 1999-12-08 | Process for producing active substances from unused or discarded devices for the transdermal administration of active substances and/or from their production waste |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19524083A DE19524083C2 (de) | 1995-07-01 | 1995-07-01 | Verfahren zur Entsorgung von Transdermalapplikations-Sondermüll |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE19524083A1 DE19524083A1 (de) | 1997-01-09 |
DE19524083C2 true DE19524083C2 (de) | 2000-07-06 |
Family
ID=7765810
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE19524083A Expired - Fee Related DE19524083C2 (de) | 1995-07-01 | 1995-07-01 | Verfahren zur Entsorgung von Transdermalapplikations-Sondermüll |
DE59603092T Expired - Lifetime DE59603092D1 (de) | 1995-07-01 | 1996-06-24 | Verfahren zur entsorgung von abfällen der transdermalen wirkstoffapplikation |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE59603092T Expired - Lifetime DE59603092D1 (de) | 1995-07-01 | 1996-06-24 | Verfahren zur entsorgung von abfällen der transdermalen wirkstoffapplikation |
Country Status (22)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5869652A (de) |
EP (1) | EP0836538B1 (de) |
JP (1) | JP3213006B2 (de) |
KR (1) | KR100411690B1 (de) |
CN (1) | CN1094801C (de) |
AT (1) | ATE184519T1 (de) |
AU (1) | AU714549B2 (de) |
CA (1) | CA2226153C (de) |
CZ (1) | CZ289134B6 (de) |
DE (2) | DE19524083C2 (de) |
DK (1) | DK0836538T3 (de) |
ES (1) | ES2139365T3 (de) |
GR (1) | GR3032071T3 (de) |
HU (1) | HUP9900336A3 (de) |
MX (1) | MX9800243A (de) |
MY (1) | MY132204A (de) |
NO (1) | NO309707B1 (de) |
NZ (1) | NZ311681A (de) |
PL (1) | PL324406A1 (de) |
SK (1) | SK282659B6 (de) |
WO (1) | WO1997002100A1 (de) |
ZA (1) | ZA965495B (de) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE19736520A1 (de) * | 1997-08-22 | 1999-02-25 | Lohmann Therapie Syst Lts | Kennzeichnung für klebende flächenförmige dermale und transdermale therapeutische Darreichungsformen unter Verwendung eines klebenden Plfasters als Informationsträger, sowie Verfahren zu seiner Herstellung |
DE19800277B4 (de) * | 1998-01-07 | 2004-09-02 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Verfahren zur Rückgewinnung von Arzneistoffen aus Zubereitungen, deren Vorprodukten oder Abfällen |
FR2790851B1 (fr) | 1999-03-12 | 2001-06-08 | Ge Medical Syst Sa | Procede d'amelioration de la detection d'elements d'interet dans une image radiographique numerique |
DE10348046A1 (de) * | 2003-10-16 | 2005-05-19 | Beiersdorf Ag | Verfahren zur Herstellung von Matrizes für transdermale oder topicale Wirkstoffsysteme |
KR101355418B1 (ko) * | 2004-03-05 | 2014-01-27 | 엔. 카렙 애버리 | 공모될 일 세트의 채무 증서를 위한 최적 가격결정 및 할당을 위한 방법 및 시스템 |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE4340093A1 (de) * | 1993-11-24 | 1995-06-01 | Cognis Bio Umwelt | Verfahren zur vereinfachten Trennung von Mehrstoffgemischen wenigstens anteilig organischen Ursprungs |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4543364A (en) * | 1984-12-13 | 1985-09-24 | The Dow Chemical Company | Recovery of polyethylene terephthalate (PET) |
DE4037562C1 (de) * | 1990-11-26 | 1992-08-27 | Wnc-Nitrochemie Gmbh, 8261 Aschau, De | |
DE4221681C2 (de) * | 1992-07-02 | 1995-01-26 | Pago Etikettiersysteme Gmbh | Verfahren zum Recycling von Folienabfällen |
US5288408A (en) * | 1992-10-26 | 1994-02-22 | Chemical Industry Consultants, Inc. | Method of gelatin recovery and purification from encapsulation processes |
US5461147A (en) * | 1993-09-27 | 1995-10-24 | Schering Corporation | Process for preparing benzazepine intermediates for the synthesis of D1 antagonists |
-
1995
- 1995-07-01 DE DE19524083A patent/DE19524083C2/de not_active Expired - Fee Related
-
1996
- 1996-06-24 CZ CZ19974208A patent/CZ289134B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-06-24 CA CA002226153A patent/CA2226153C/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-06-24 AU AU63047/96A patent/AU714549B2/en not_active Ceased
- 1996-06-24 KR KR1019970709835A patent/KR100411690B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1996-06-24 DE DE59603092T patent/DE59603092D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-24 AT AT96922023T patent/ATE184519T1/de active
- 1996-06-24 HU HU9900336A patent/HUP9900336A3/hu unknown
- 1996-06-24 PL PL96324406A patent/PL324406A1/xx unknown
- 1996-06-24 DK DK96922023T patent/DK0836538T3/da active
- 1996-06-24 CN CN96195201A patent/CN1094801C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1996-06-24 ES ES96922023T patent/ES2139365T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-24 NZ NZ311681A patent/NZ311681A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-06-24 JP JP50476797A patent/JP3213006B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1996-06-24 SK SK7-98A patent/SK282659B6/sk unknown
- 1996-06-24 US US08/983,029 patent/US5869652A/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-24 MX MX9800243A patent/MX9800243A/es not_active IP Right Cessation
- 1996-06-24 WO PCT/EP1996/002734 patent/WO1997002100A1/de active IP Right Grant
- 1996-06-24 EP EP96922023A patent/EP0836538B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-28 MY MYPI96002652A patent/MY132204A/en unknown
- 1996-06-28 ZA ZA965495A patent/ZA965495B/xx unknown
-
1997
- 1997-12-16 NO NO975923A patent/NO309707B1/no not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-12-08 GR GR990403162T patent/GR3032071T3/el unknown
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE4340093A1 (de) * | 1993-11-24 | 1995-06-01 | Cognis Bio Umwelt | Verfahren zur vereinfachten Trennung von Mehrstoffgemischen wenigstens anteilig organischen Ursprungs |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
MY132204A (en) | 2007-09-28 |
DE59603092D1 (de) | 1999-10-21 |
AU6304796A (en) | 1997-02-05 |
JPH11508815A (ja) | 1999-08-03 |
NO975923D0 (no) | 1997-12-16 |
HUP9900336A2 (hu) | 1999-05-28 |
HUP9900336A3 (en) | 2001-01-29 |
NZ311681A (en) | 1999-01-28 |
GR3032071T3 (en) | 2000-03-31 |
DK0836538T3 (da) | 2000-04-03 |
CN1094801C (zh) | 2002-11-27 |
NO309707B1 (no) | 2001-03-19 |
ES2139365T3 (es) | 2000-02-01 |
MX9800243A (es) | 1998-03-31 |
SK282659B6 (sk) | 2002-11-06 |
CA2226153A1 (en) | 1997-01-23 |
EP0836538B1 (de) | 1999-09-15 |
ZA965495B (en) | 1997-01-30 |
KR19990028517A (ko) | 1999-04-15 |
EP0836538A1 (de) | 1998-04-22 |
WO1997002100A1 (de) | 1997-01-23 |
CZ420897A3 (cs) | 1998-06-17 |
KR100411690B1 (ko) | 2004-03-30 |
NO975923L (no) | 1997-12-16 |
DE19524083A1 (de) | 1997-01-09 |
AU714549B2 (en) | 2000-01-06 |
CN1189788A (zh) | 1998-08-05 |
PL324406A1 (en) | 1998-05-25 |
SK798A3 (en) | 1998-09-09 |
CZ289134B6 (cs) | 2001-11-14 |
US5869652A (en) | 1999-02-09 |
ATE184519T1 (de) | 1999-10-15 |
JP3213006B2 (ja) | 2001-09-25 |
CA2226153C (en) | 2004-05-11 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE3317439C2 (de) | ||
DE19524083C2 (de) | Verfahren zur Entsorgung von Transdermalapplikations-Sondermüll | |
EP4126488A1 (de) | Verwendung von mischungen aus wasser und ätherischen öl zur auftrennung von mehrschichtverbunden für das sortenreine recycling der polymer- bzw. metallfolien | |
DE2361644A1 (de) | Verfahren zum herstellen von freien fettsaeuren und anderen wertvollen materialen und chemikalien aus einer oelsubstanz | |
EP1799183A1 (de) | Selbstklebende zahnfolie | |
DE4207370A1 (de) | Verfahren zur entfernung von pflanzenschutzmitteln von mit pflanzenschutzmitteln verunreinigten kunststoffbehaeltern | |
DE69618665T2 (de) | Neuartige pflanzenextrakte, herstellungsmethode für dieselben sowie verwendung in kosmetika | |
EP2461920B1 (de) | Zerstörende entsorgung von medizinischen wirkstoffen in transdermalen therapeutischen systemen | |
DE3400195C2 (de) | Verfahren zum Entwachsen von in Wachs eingebetteten Mikrotomschnitten | |
AU741521B2 (en) | Method for recovering medicaments from preparations, and from the precursors or wastes thereof | |
EP2933322B1 (de) | Verfahren zur aufbereitung von tierischen und pflanzlichen wachsen | |
EP0787496B1 (de) | Verfahren zur Gewinnung von Multifraktions-Trockenextrakten aus Pflanzen | |
CN106038428A (zh) | 一种黄瓜化妆水及其制备工艺 | |
DE10335845B4 (de) | Pheromone als Antikrebsmittel | |
WO2003047557A2 (de) | Vorrichtung und pflaster zur kontrollierten freisetzung von vanillin | |
DE10113205A1 (de) | Verfahren zur Extraktion von Antioxidantien aus anaerob fermentierten festen Pfanzenabfällen und daraus gewonnene Extrakte | |
DE4231914A1 (de) | Verfahren zur Erzeugung von Protein-Hydrolysaten aus animalischen und/oder vegetabilen Substraten | |
DE10014674A1 (de) | Verbessertes Verfahren für die Extraktion und Isolierung von Phyllanthin | |
JPH08175950A (ja) | 香 水 | |
DE2716186A1 (de) | Verfahren zur herstellung von xylit aus xylosehaltigen materialien, insbesondere abfaellen | |
DE19859648A1 (de) | Kosmetisches Mittel und Verfahren zu seiner Herstellung |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
OP8 | Request for examination as to paragraph 44 patent law | ||
8125 | Change of the main classification |
Ipc: B09B 3/00 |
|
8127 | New person/name/address of the applicant |
Owner name: LTS LOHMANN THERAPIE-SYSTEME AG, 56626 ANDERNACH, |
|
D2 | Grant after examination | ||
8364 | No opposition during term of opposition | ||
R119 | Application deemed withdrawn, or ip right lapsed, due to non-payment of renewal fee |
Effective date: 20130201 |