DE19509361A1 - Verfahren zur Herstellung von N-substituierten Pyrazolen - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von N-substituierten PyrazolenInfo
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Description
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung
von N-substituierten Pyrazolen durch Umsetzung von Pyrazolen mit
Alkoholen bzw. Estern in flüssiger Phase in Gegenwart von sauren
Katalysatoren bei erhöhten Temperaturen.
Aus der DE-A-35 06 972 und US-A-3,910, 949 ist ein Verfahren
zur N-Alkylierung von 3,5-Diphenylpyrazolen bekannt, bei dem
N-unsubstituierte 3,5-Diphenylpyrazole mit Dimethylsulfat/wäßri
ger Natronlauge in Gegenwart eines Phasentransferkatalysators
umgesetzt werden.
DE-A-24 25 979 beschreibt die Alkylierung von 3,5-Diarylpyrazolen
mit Alkylhalogeniden bzw. Dialkylsulfaten.
Nachteilig bei diesen Verfahren sind die teuren Katalysatoren,
der Einsatz der sehr giftigen und relativ teuren Dialkylsulfate,
da der größere Teil dieses Moleküls nicht genutzt wird, und der
hohe Salzanfall.
Aus Chemical Letters 575 bis 578 (1992) ist ein Verfahren zur
N-Alkylierung von Pyrazolen bekannt, bei dem N-unsubstituierte
Pyrazole mit Alkoholen in Gegenwart katalytischer Mengen von
Ruthenium-, Rhodium- oder Iridium-Trialkylphosphit-Komplexen
umgesetzt werden.
Nachteilig bei diesem Verfahren ist der hohe Preis für die
Katalysatoren.
Aus DE-A-43 18 960 und DE-A-44 03 815 ist ein Verfahren zur N-Al
kylierung von N-unsubstituierten Pyrazolen bekannt, bei dem N-un
substituierte Pyrazole mit Alkoholen bzw. Ethern in Gegenwart von
Heterogenkatalysatoren in der Gasphase umgesetzt werden.
Nachteilig bei diesem Verfahren ist, insbesondere bei sehr hoch
siedenden N-unsubstituierten Pyrazolen, die Notwendigkeit, die
Ausgangsstoffe zu verdampfen.
Aufgabe der vorliegenden Erfindung war daher, ein einfacheres und
kostengünstigeres Verfahren zur Herstellung von N-substituierten
Pyrazolen zu entwickeln.
Demgemäß wurde ein neues und verbessertes Verfahren zur Her
stellung von Pyrazolen der allgemeinen Formel I
in der
R¹ C₁- bis C₁₂-Alkyl oder C₇- bis C₂₀-Phenylalkyl und
R², R³, R⁴ unabhängig voneinander Wasserstoff, C₁- bis C₁₂-Alkyl, C₇- bis C₂₀-Phenylalkyl oder gegebenenfalls substi tuierte Arylreste
bedeuten, durch Umsetzung von Pyrazolen der allgemeinen Formel II
R¹ C₁- bis C₁₂-Alkyl oder C₇- bis C₂₀-Phenylalkyl und
R², R³, R⁴ unabhängig voneinander Wasserstoff, C₁- bis C₁₂-Alkyl, C₇- bis C₂₀-Phenylalkyl oder gegebenenfalls substi tuierte Arylreste
bedeuten, durch Umsetzung von Pyrazolen der allgemeinen Formel II
in der R², R³ und R⁴ die obengenannten Bedeutungen haben, mit
Verbindungen der allgemeinen Formel III
R¹-O-R⁵ (III),
in der R¹ die obengenannten Bedeutungen hat und R⁵ Wasserstoff
oder CO-R¹ bedeutet, bei Temperaturen von 100 bis 400°C und Drüc
ken von 0,001 bis 10 bar gefunden, welches dadurch gekennzeichnet
ist, daß man die Umsetzung in flüssiger Phase in Gegenwart eines
Katalysators, wie z. B. Säuren, deren Alkylester oder deren
Anhydride durchführt.
Die im Vergleich zu den N-substituierten Pyrazolen II niedriger
siedenden N-substituierten Pyrazole I werden mit überschüssigem
Alkylierungsreagenz III kontinuierlich gasförmig aus dem Reaktor
ausgetragen, jedoch ist das Austragen des Reaktionsprodukts wäh
rend der Reaktion nicht zwingend notwendig.
Das erfindungsgemäße Verfahren läßt sich wie folgt durchführen:
Die Umsetzung kann durch in Kontaktbringen von einem Pyrazol II
und einer Verbindung III in Gegenwart eines beschriebenen
Katalysators bei Temperaturen von 100 bis 400°C, bevorzugt 150 bis
350°C und einem Druck von 0,001 bis 10 bar, bevorzugt 0,1 bis 1
bar, durchgeführt werden.
Das Molverhältnis von Pyrazol II zur Verbindung III beträgt in
der Regel von 0,001 : 1 bis 1 : 1, bevorzugt 0,01 : 1 bis 0,5 : 1.
Besonders bevorzugt wird die Umsetzung bei Temperaturen, Drücken
und Molverhältnissen durchgeführt, bei denen das Pyrazol II und
der Katalysator in flüssiger Phase vorliegen und das N-substi
tuierte Pyrazol I zusammen mit nicht umgesetzter Verbindung III
gasförmig aus dem Reaktionsgefäß ausgetragen werden.
Das Pyrazol II und der Katalysator können in einem inerten
Lösungsmittel, wie z. B. technischem Weißöl oder Vakuumgasöl,
gelöst oder suspendiert vorgelegt werden.
Als Katalysatoren eignen sich Verbindungen, wie z. B. Schwefel
säure, Phosphorsäure, Alkyl- bzw. Arylsulfonsäuren bzw. deren
Alkylester oder deren Anhydride. Die eingesetzte Katalysatormenge
beträgt in der Regel 1 bis 50 Mol.-%, bevorzugt 2 bis 10 Mol.-%,
bezogen auf das eingesetzte Pyrazol II.
Im Vergleich zu den bekannten Verfahren liefert das erfindungs
gemäße Verfahren auf einfacherem und wirtschaftlicherem Wege N-
substituierte Pyrazole.
Als Ausgangsverbindung II eignen sich Pyrazole, wie Pyrazol und
substituierte Pyrazole, 3-Methylpyrazol, 4-Methylpyrazol,
3,4-Dimethylpyrazol, 3,5-Dimethylpyrazol, 3,4,5-Trimethylpyrazol,
3-Ethylpyrazol, 4-Ethylpyrazol, 3-Arylpyrazole, 3-Phenylpyrazol,
3,5-Diarylpyrazole, 3,5-Diphenylpyrazol, 3,4-Diarylpyrazole,
3,4-Diphenylpyrazol, 3,4,5-Triarylpyrazole und 3,4,5-Triphenylpy
razol.
Als Ausgangsverbindung III eignen sich Alkohole, wie Methanol,
Ethanol, n-Propanol, Isopropanol, n-Butanol und Ester, wie
Ameisensäuremethylester, Essigsäuremethylester und Ameisensäure
ethylester.
Die nach dem erfindungsgemäßen Verfahren herstellbaren N-substi
tuierten Pyrazole I sind wertvolle Ausgangsstoffe bei der Her
stellung von Farbstoffen, Pharmazeutika und Pflanzenschutzmitteln.
Die Substituenten R¹, R², R³, R⁴ und R⁵ in den Verbindungen I, II
und III haben folgende Bedeutungen:
R¹, R², R³, R⁴ unabhängig voneinander
- - C₁- bis C₁₂-Alkyl, bevorzugt C₁- bis C₈-Alkyl wie Methyl, Ethyl, n-Propyl, iso-Propyl, n-Butyl, iso-Butyl, sec.-Butyl, tert.-Butyl, n-Pentyl, iso-Pentyl, sec.-Pentyl, neo-Pentyl, 1,2-Dimethylpropy1, n-Hexyl, iso-Hexyl, sec.-Hexyl, n-Heptyl, iso-Heptyl, n-Octyl, iso-Octyl, besonders bevorzugt C₁- bis C₄-Alkyl wie Methyl, Ethyl, n-Propyl, iso-Propyl, n-Butyl, iso-Butyl, sec.-Butyl und tert.-Butyl,
- - C₇- bis C₂₀-Phenylalkyl, bevorzugt C₇- bis C₁₂-Phenylalkyl wie Benzyl, 1-Phenethyl, 2-Phenethyl, 1-Phenyl-propyl, 2-Phenyl propyl, 3-Phenyl-propyl, 1-Phenyl-butyl, 2-Phenyl-butyl, 3-Phenyl-butyl und 4-Phenyl-butyl, besonders bevorzugt Benzyl, 1-Phenethyl und 2-Phenethyl,
R², R³, R⁴ unabhängig voneinander
- - Aryl, bevorzugt Phenyl,
- - substituierte Arylreste wie C₇- bis C₂₀-Alkylphenyl, bevorzugt C₇- bis C₁₂-Alkylphenyl wie 2-Methylphenyl, 3-Methylphenyl, 4-Methylphenyl, 2,4-Dimethylphenyl, 2,5-Dimethylphenyl, 2,6-Dimethylphenyl, 3,4-Dimethylphenyl, 3,5-Dimethylphenyl, 2,3,4-Trimethylphenyl, 2,3,5-Trimethylphenyl, 2,3,6-Tri methylphenyl, 2,4,6-Trimethylphenyl, 2-Ethylphenyl, 3-Ethyl phenyl, 4-Ethylphenyl, 2-n-Propylphenyl, 3-n-Propylphenyl und 4-n-Propylpheny1,
R², R³, R⁴, R⁵ unabhängig voneinander
- - Wasserstoff
R⁵ zusätzlich
In einer Blasensäule (siehe Abbildung) wurden 50 g 3,5-Diphenyl
pyrazol und 5 g Schwefelsäure bei 250°C vorgelegt. Innerhalb von
4 Stunden wurden insgesamt 200 ml Methanol durch die Blasensäule
geleitet. Der gasförmige Reaktoraustrag wurde kondensiert, gas
chromatographisch analysiert und am Rotationsverdampfer einge
engt.
Anschließend wurden noch zweimal je 50 g 3,5-Diphenylpyrazol in
die Blasensäule nachgefüllt und innerhalb von 4 Stunden bei 250°C
200 ml Methanol durch die Blasensäule geleitet. Der gasförmige
Reaktoraustrag wurde kondensiert, gaschromatographisch analysiert
und am Rotationsverdampfer eingeengt.
Danach wurden ohne 3,5-Diphenylpyrazol nachzufüllen 200 ml
Methanol bei 250°C durch die Blasensäule geleitet. Der gasförmige
Reaktoraustrag wurde kondensiert, gaschromatographisch analysiert
und am Rotationsverdampfer eingeengt.
Insgesamt wurden 150 g 3,5-Diphenylpyrazol und 800 ml Methanol
eingesetzt. Die Reaktorausträge enthielten insgesamt 118,1 g
(74%) 1-Methyl-3,5-diphenylpyrazol. Der hold-up der Blasensäule
wurde nicht berücksichtigt.
In einer Blasensäule wurden 50 g 3,5-Diphenylpyrazol und 5 g
Phosphorsäure bei 250°C vorgelegt. Innerhalb von 4 Stunden wurden
insgesamt 200 ml Methanol durch die Blasensäule geleitet. Der
gasförmige Reaktoraustrag wurde kondensiert, gaschromatographisch
analysiert und am Rotationsverdampfer eingeengt. Anschließend
wurden noch zweimal je 50 g 3,5-Diphenylpyrazol in die Blasen
säule nachgefüllt und innerhalb von 4 Stunden bei 250°C 200 ml
Methanol durch die Blasensäule geleitet. Der gasförmige Reaktor
austrag wurde kondensiert, gaschromatographisch analysiert und
am Rotationsverdampfer eingeengt. Anschließend wurden 31,5 g
3,5-Diphenylpyrazol in die Blasensäule nachgefüllt und erneut
innerhalb von 4 Stunden bei 250°C 200 ml Methanol durch die Bla
sensäule geleitet. Der gasförmige Reaktoraustrag wurde konden
siert, gaschromatographisch analysiert und am Rotationsverdampfer
eingeengt. Danach wurden ohne 3,5-Diphenylpyrazol nachzufüllen
bei 250°C 200 ml Methanol durch die Blasensäule geleitet. Der
gasförmige Reaktoraustrag wurde kondensiert, gaschromatographisch
analysiert und am Rotationsverdampfer eingeengt.
Insgesamt wurden 181,5 g 3,5-Diphenylpyrazol und 1000 ml Methanol
eingesetzt. Die Reaktorausträge enthielten insgesamt 175,8 g
(91%) 1-Methyl-3,5-diphenylpyrazol. Der hold-up der Blasensäule
wurde nicht berücksichtigt.
In einer Blasensäule wurden 50 g 3,5-Diphenylpyrazol und 2,5 g
Schwefelsäure bei 250°C vorgelegt. Innerhalb von 5 Stunden wurden
insgesamt 300 ml Ameisensäuremethylester durch die Blasensäule
geleitet. Der gasförmige Reaktoraustrag wurde kondensiert, gas
chromatographisch analysiert und am Rotationsverdampfer einge
engt.
Insgesamt wurden 16,1 g (15%) Austrag mit einem 1-Methyl-3,5-
diphenylpyrazol/3,5-Diphenylpyrazol-Verhältnis von 49,1 : 50,9 er
halten. Der hold-up der Blasensäule wurde nicht berücksichtigt.
In einer Blasensäule wurden 25 g 3,5-Diphenylpyrazol, 25 g
Paraffinöl und 2,5 g Schwefelsäure bei 250°C vorgelegt. Innerhalb
von 3 Stunden wurden insgesamt 150 ml Methanol durch die Blasen
säule geleitet. Der gasförmige Reaktoraustrag wurde kondensiert,
gaschromatographisch analysiert und am Rotationsverdampfer einge
engt.
Insgesamt wurden 18,9 g (70%) Austrag mit einem 1-Methyl-3,5-
diphenylpyrazol/3,5-Diphenylpyrazol-Verhältnis von 98,7 : 1,3 er
halten. Der hold-up der Blasensäule wurde nicht berücksichtigt.
In einer Blasensäule wurden 40 g 5(3)-(4-Methylphenyl)-3(5)-
phenylpyrazol und 2,0 g Schwefelsäure bei 250°C vorgelegt. Inner
halb von 5 Stunden wurden insgesamt 300 ml Methanol durch die
Blasensäule geleitet. Der gasförmige Reaktoraustrag wurde konden
siert, gaschromatographisch analysiert und am Rotationsverdampfer
eingeengt.
Insgesamt wurden 27,6 g (65%) 1-Methyl-5(3)-(4-methylphenyl)-
3(5)-phenylpyrazol erhalten. Der hold-up der Blasensäule wurde
nicht berücksichtigt.
In einer Blasensäule wurden 50 g 3,5-Diphenylpyrazol und 2,5 g
Schwefelsäure bei 250°C vorgelegt. Innerhalb von 5 Stunden wurden
insgesamt 300 ml Ethanol durch die Blasensäule geleitet. Der
gasförmige Reaktoraustrag wurde kondensiert, gaschromatographisch
analysiert und am Rotationsverdampfer eingeengt.
Insgesamt wurden 34,4 g (57%) Austrag mit einem 1-Ethyl-3,5-
diphenylpyrazol/3,5-Diphenylpyrazol-Verhältnis von 94 : 6 erhalten.
Der hold-up der Blasensäule wurde nicht berücksichtigt.
In einer elektrisch beheizten Kolonne mit 4 cm Durchmesser -
ausgestattet mit einer Fritte am unteren Ende, die auf einen
250 ml Zweihalskolben aufgesteckt ist -, werden 10 g (0,0455 Mol)
3,5-Diphenylpyrazol zusammen mit 0,046 g (0,000455 Mol) conc.
Schwefelsäure bei 200°C geschmolzen. Anschließend werden innerhalb
von 6 Stunden 308,5 g (9,64 Mol) Methanol in den im Ölbad auf
155°c vorgeheizten Zweihalskolben eingetropft. Das überhitzte
gasförmige Methanol wird durch die 200°C heiße Produktschmelze
geleitet. Der gasförmige Reaktionsaustrag wird in der sich
anschließenden Destillationsbrücke kondensiert. Man erhält 316 g
einer methanolischen Lösung, die am Rotationsverdampfer einge
dampft wird. Man erhält 10,2 g 1-Methyl-3,5-diphenylpyrazol mit
einem Gehalt von 96,6% (GC) vom Kp: 3 mbar 190°C, was einer Aus
beute von 92,5% d. Th. entspricht.
In der unter Beispiel 7 beschriebenen Apparatur wird eine
Schmelze von 10 g (0,0455 Mol) 3,5-Diphenylpyrazol und 0,051 g
(0,000455 Mol) Methylsulfat vorgelegt und wie beschrieben inner
halb von 3 Stunden mit 197,75 g (6,18 Mol) gasförmigen (bei 160°C
verdampften) Methanols umgesetzt. Nach Kondensation und Ein
dampfung des Reaktionsaustrages erhält man 9,7 g 1-Methyl-3,5-
diphenylpyrazol mit einem Gehalt von 95,2% (GC) und einen Siede
punkt Kp: 3 mbar 190°C, was einer Ausbeute von 86,7% d. Th. ent
spricht.
In der in Beispiel 7 beschriebenen Weise wird bei 200°C eine
Schmelze bestehend aus 10 g (0,0455 Mol) 3,5-Diphenylpyrazol und
0,057 g (0,00455 Mol) Dimethylsulfat hergestellt. Innerhalb von
5 Stunden werden 435 g (13,6 Mol) Methanol bei 155°C verdampft und
durch die auf 200°C gehaltene Schmelze geleitet. Nach Aufarbeitung
des Reaktionsaustrages in der dargestellten Weise erhält man
10,4 g 1-Methyl-3,5-diphenylpyrazol mit einem Gehalt von 99,2%
(GC) (Kp: 3 mbar 190°C), was einer Ausbeute von 96,9% d. Th. ent
spricht.
10 g (0,122 Mol) 4-Methylpyrazol werden zusammen mit 1,25 g
(0,0122 Mol) Schwefelsäure und 20 g Glas-Raschigringen mit 3 mm
Durchmesser in der bereits Beispiel 7 beschriebenen Apparatur auf
145°C erhitzt und innerhalb von 5 Stunden mit 118,65 g (3,7 Mol)
bei 170°C verdampften Methanols bei 145°C umgesetzt. Der gasför
mige Reaktionsaustrag wird kondensiert und bei Normaldruck
destillativ aufgearbeitet. Man erhält 11,2 g 1,4-Dimethylpyrazol
von Kp: 151°C mit einem Gehalt von 98,6% (GC), was einer Ausbeute
35 von 94,4% d. Th. entspricht.
10 g (0,122 Mol) 4-Methylpyrazol werden analog zu Beispiel 10
zusammen mit 1,37 g (0,0122 Mol) Methylsulfat auf 190°C erwärmt
und innerhalb von 3 Stunden mit 79,1 g (2,47 Mol) bei 158°C
verdampften Methanols umgesetzt. Die bereits beschriebene Auf
arbeitung ergibt 11,5 g 1,4-Dimethylpyrazol mit einem Gehalt von
95,2% (GC), was einer Ausbeute von 93,5% d. Th. entspricht
45 (Kp 151°C).
10 g (0,122 Mol) 4-Methylpyrazol werden analog zu Beispiel 10
zusammen mit 1,54 g (0,0122 Mol) Dimethylsulfat auf 195°C erwärmt
und innerhalb von 3 Stunden mit 118,65 g (3,71 Mol) bei 155°C ver
dampften Methanols umgesetzt. Man erhält 11,6 g 96,3%iges (GC)
1,4-Dimethylpyrazol, was einer Ausbeute von 95,4% d. Th. ent
spricht (Kp 151°C).
10 g (0,122 Mol) 4-Methylpyrazol werden analog zu Beispiel 10
zusammen mit 2 g (0,025 Mol) Schwefeltrioxid auf 160°C erwärmt und
innerhalb von 4 Stunden mit 180 g (5,63 Mol) bei 130°C verdampften
Methanols umgesetzt. Man erhält nach üblicher Aufarbeitung 10,6 g
93,8%iges (GC) 1,4-Dimethylpyrazol, was einer Ausbeute von
84,9% d. Th. entspricht (Kp 151°C).
10 g (0,122 Mol) 4-Methylpyrazol werden analog zu Beispiel 10
zusammen mit 2 g (0,014 Mol) Phosphorpentoxid auf 150°C erwärmt
und innerhalb von 3,5 Stunden mit 175 g (5,5 Mol) bei 125°C
verdampften Methanols umgesetzt. Man erhält nach üblicher Auf
arbeitung 10,9 g 96,2%iges (GC) 1,4-Dimethylpyrazol, was einer
Ausbeute von 89,5% d. Th. entspricht (Kp 151°C).
In der unter Beispiel 7 beschriebenen Apparatur wird eine
Schmelze von 10 g (0,0455 Mol) 3,5-Diphenylpyrazol und 0,72 g
(0,00455 Mol) Benzolsulfonsäure vorgelegt und wie beschrieben in
nerhalb von 4,5 Stunden mit 245 g (7,66 Mol) gasförmigen (bei
160°C) verdampften Methanols umgesetzt. Nach Kondensation und Ein
dampfung des Reaktionsaustrages erhält man 9,6 g 1-Methyl-3,5-di
phenylpyrazol mit einem Gehalt von 98,2% (GC) und einem Siede
punkt Kp: 3 mbar 190°C, was einer Ausbeute von 88,7% d.Th. ent
spricht.
In der unter Beispiel 7 beschriebenen Apparatur wird eine
Schmelze von 10 g (0,0455 Mol) 3,5-Diphenylpyrazol und 0,44 g
(0,0045 Mol) Methansulfonsäure vorgelegt und wie beschrieben
innerhalb von 4 Stunden mit 175 g (5,46 Mol) gasförmigen (bei
160°C verdampften) Methanols umgesetzt. Nach Kondensation und Ein
dampfung des Reaktionsaustrages erhält man 10 g 1-Methyl-3,5-di
phenylpyrazol mit einem Gehalt von 98% (GC) und einem Siedepunkt
Kp: 3 mbar 190°C, was einer Ausbeute von 92% d.Th. entspricht.
Claims (4)
1. Verfahren zur Herstellung von N-substituierten Pyrazolen der
allgemeinen Formel I
in der
R¹ C₁- bis C₁₂-Alkyl oder C₇- bis C₂₀-Phenylalkyl und
R², R³, R⁴ unabhängig voneinander Wasserstoff, C₁- bis C₁₂-Alkyl, C₇- bis C₂₀-Phenylalkyl oder gegebenen falls substituierte Arylreste
bedeuten, durch Umsetzung von Pyrazolen der allgemeinen Formel II in der R², R³ und R⁴ die obengenannten Bedeutungen haben, mit Verbindungen der allgemeinen Formel IIIR¹-O-R⁵ (III),in der R¹ die obengenannten Bedeutungen hat und R⁵ Wasserstoff oder CO-R¹ bedeutet, bei Temperaturen von 100 bis 400°C und Drücken von 0,001 bis 10 bar, dadurch gekennzeichnet, daß man die Umsetzung in flüssiger Phase in Gegenwart eines Kataly sators durchführt.
R¹ C₁- bis C₁₂-Alkyl oder C₇- bis C₂₀-Phenylalkyl und
R², R³, R⁴ unabhängig voneinander Wasserstoff, C₁- bis C₁₂-Alkyl, C₇- bis C₂₀-Phenylalkyl oder gegebenen falls substituierte Arylreste
bedeuten, durch Umsetzung von Pyrazolen der allgemeinen Formel II in der R², R³ und R⁴ die obengenannten Bedeutungen haben, mit Verbindungen der allgemeinen Formel IIIR¹-O-R⁵ (III),in der R¹ die obengenannten Bedeutungen hat und R⁵ Wasserstoff oder CO-R¹ bedeutet, bei Temperaturen von 100 bis 400°C und Drücken von 0,001 bis 10 bar, dadurch gekennzeichnet, daß man die Umsetzung in flüssiger Phase in Gegenwart eines Kataly sators durchführt.
2. Verfahren zur Herstellung von N-substituierten Pyrazolen der
Formel I nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man als
Katalysator Säuren und/oder deren Alkylester bzw. deren
Anhydride einsetzt.
3. Verfahren zur Herstellung von N-substituierten Pyrazolen der
Formel I nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man als
Katalysator Schwefelsäure, Alkylschwefelsäure, Dialkyl
sulfate, Phosphorsäure, Phosphorsäurealkylester, Alkylsulfon
säuren oder deren Alkylester, Arylsulfonsäuren oder deren
Alkylester sowie die Anhydride der genannten Säuren wie z. B.
Schwefeltrioxid oder Phosphorpentoxid einsetzt.
4. Verfahren zur Herstellung von N-substituierten Pyrazolen der
Formel I nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man das
Pyrazol II zur Verbindung III im Molverhältnis von 0,001 : 1
bis 1 : 1 einsetzt.
Priority Applications (26)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE1995109361 DE19509361A1 (de) | 1995-03-15 | 1995-03-15 | Verfahren zur Herstellung von N-substituierten Pyrazolen |
AT96905803T ATE258922T1 (de) | 1995-03-04 | 1996-02-27 | Verfahren zur herstellung von n-substituierten pyrazolen |
SK1176-97A SK117697A3 (en) | 1995-03-04 | 1996-02-27 | Process for preparing n-substituted pyrazoles |
NZ303185A NZ303185A (en) | 1995-03-04 | 1996-02-27 | Preparation of n-substituted pyrazoles by reaction of a pyrazole with an alcohol |
CN96192351A CN1070479C (zh) | 1995-03-04 | 1996-02-27 | N-取代吡唑的制备方法 |
CZ972686A CZ268697A3 (en) | 1995-03-04 | 1996-02-27 | Process for preparing n-substituted pyrazoles |
EP96905803A EP0813526B1 (de) | 1995-03-04 | 1996-02-27 | Verfahren zur herstellung von n-substituierten pyrazolen |
CA002213853A CA2213853A1 (en) | 1995-03-04 | 1996-02-27 | Preparation of n-substituted pyrazoles |
EA199700192A EA000257B1 (ru) | 1995-03-04 | 1996-02-27 | Способ получения n-замещенных пиразолов |
ES96905803T ES2216045T3 (es) | 1995-03-04 | 1996-02-27 | Procedimiento para la obtencion de pirazoles n-substituidos. |
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