DE1929656A1 - Tetrahydro-1,5-benzodiazepine-4-ones - Google Patents

Tetrahydro-1,5-benzodiazepine-4-ones

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Abstract

Tetrahydro-1,5-benzodiazepine-4-ones Cpds. of formula (I) (in which R1 is H, (un)satd. (un)branched 1-6C alkyl, 2-3C alkyl substd. by OH in omega-posn., cycloalkylmethyl with 3-6C in the ring, or formyl; R2 is alpha-pyridyl or an opt. ortho-halogen, -NO2 or -CF3 substd. phenyl; R3 is H, halogen, OH, CF3, NO2 or CN) and their physiologically acceptable acid addition salts are tranquillisers and intermediates for similar medicaments.

Description

Neue Tetrahydro-benzodiazepinone Die Erfindung betrifft neue Verbindungen der allgemeinen Formel in der R1 Wasserstoff, einen geradkettigen oder verzweigten,gesättigten oder ungesättigten Kohlenwasserstoffrest mit 1-6 C-Atomen oder eine Cycloalkylmethyl-Gruppe mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen m Ring; R2 eine a-Pyridyl- oder eine Phenylgruppe, von denen letztere in o-Stellung durch ein Halogenatom oder eine Nitro- oder Trifluormethyl-Gruppe substituiert sein kann; und R3 Wasserstoff, ein Halogenatom oder eine Hydroxyl-, Trifluormethyl-, Nitro- oder Cyanogruppe; bedeuten.New Tetrahydro-benzodiazepinones The invention relates to new compounds of the general formula in which R1 is hydrogen, a straight-chain or branched, saturated or unsaturated hydrocarbon radical with 1-6 carbon atoms or a cycloalkylmethyl group with 3 to 6 carbon atoms in the ring; R2 is an α-pyridyl or a phenyl group, the latter of which can be substituted in the o-position by a halogen atom or a nitro or trifluoromethyl group; and R3 is hydrogen, a halogen atom or a hydroxyl, trifluoromethyl, nitro or cyano group; mean.

Die neuen Verbindungen können auf folgende Weise hergestellt werden: a) Umsetzung von Benzodiazepinen der allgemeinen Formel II in der R1 und R3 die oben genannte Bedeutung haben, mit einem Arylhalogenid der allgemeinen Formel III, R2 x III in der R2 die oben genannte Bedeutung hat und X ein Halogenatom darstellt. Die Ärylierung erfolgt in Gegenwart von Kupfer, und Alkaliacetat durch Erhitzen, ggf. in einem Autoklaven.The new compounds can be prepared in the following manner: a) Reaction of benzodiazepines of the general formula II in which R1 and R3 have the meaning given above, with an aryl halide of the general formula III, R2 x III in which R2 has the meaning given above and X represents a halogen atom. The arylation takes place in the presence of copper and alkali acetate by heating, if necessary in an autoclave.

Als günstig erwies sich der Zusatz von Kupfer(I)-Salzen, einer schwachen organischen Base, wie Pyridin, und/oder die Verwendung eines mit den Reaktionskomponenten nicht reagierenden Lösungsmittels, wie Xylol. The addition of copper (I) salts, a weak one, proved to be beneficial organic base, such as pyridine, and / or the use of one with the reaction components non-reacting solvent, such as xylene.

b) Cyclislerung substituierter o-Phenylendiamine der allgemeinen Formel IV in der R1, R2 und R3 die oben genannte Bedeutung haben. Dabei werden die Verbindungen der Formel IV nach den üblichen Methoden der Cabonsäureaktivierung (z. B. Schröder, Lübke; The Peptides VolO I, S. 76 ff; Academic Press, N.Y. und London) in reaktionsfähige Derivate, beispielsweise die entsprechenden Ester, Säurechloride oder gemischte Säureanhydride, überführt, die durch Erhitzen, ggf. in Gegenwart basischer-Eondensationsmittel in die Benzodiazepinone überführt werden.b) Cyclization of substituted o-phenylenediamines of the general formula IV in which R1, R2 and R3 have the meaning given above. The compounds of the formula IV are converted into reactive derivatives, for example the corresponding esters, acid chlorides or by the customary methods of carboxylic acid activation (e.g. Schröder, Lübke; The Peptides VolO I, p. 76 ff; Academic Press, NY and London) mixed acid anhydrides, which are converted into the benzodiazepinones by heating, if necessary in the presence of basic Eondensantsmittel.

c) Cyclisierung von N-acylierten o-Phenylendiaminen der allgemeinen Formel V in der R1 R2 und R3 die oben genannte Bedeutung haben und Y eine Vinyl- oder eine 2-IIalogenäthylgruppe darstellt. Dabei werden die Verbindungen der Formel V in Gegenwart einer organischen oder anorganischen Base oder unter dem katalytischen Einfluß von sauren Verbindungen, wie verdünnten MIneralsäuren, p-Toluolsulfonsäure, AICI3, , Zn C12 usw., gegebenenfalls in Gegenwart eines geeigneten Lösungsmittels, vorzugsweise niedere Alkohole und Carbonsäuren, Tetrahydrofuran etc.; unter erhöhtem Druck im Autoklaven oder am Rückfluß, zur Reaktion gebracht.c) Cyclization of N-acylated o-phenylenediamines of the general formula V in which R1, R2 and R3 have the abovementioned meaning and Y represents a vinyl or a 2-IIalogenoethyl group. The compounds of formula V are in the presence of an organic or inorganic base or under the catalytic influence of acidic compounds such as dilute mineral acids, p-toluenesulfonic acid, AICI3, Zn C12, etc., optionally in the presence of a suitable solvent, preferably lower alcohols and Carboxylic acids, tetrahydrofuran, etc .; reacted under increased pressure in an autoclave or under reflux.

d) Alkylierung der Verbindungen der allgemeinen Formel VI in der R2 und R3 die oben genannte Bedeutung haben mit Ublichen Alkylierungsmitteln der Formel VII R1 X VII in der R1 die oben angeführten Bedeutungen, außer Wasserstoff, hat und X einen anionisch leicht abspaltbaren Säurerest, wie beispielsweise ein Halogenatom oder einen Toluolsulfonsäurerest, bedeutet, ggf4 in Anwesenheit basischer Kondensationsmittel, wie Natriumamid, ITatriumalkoholat.d) alkylation of the compounds of the general formula VI in which R2 and R3 have the abovementioned meaning with customary alkylating agents of the formula VII R1 X VII in which R1 has the meanings given above, except hydrogen, and X is an acid radical that can be easily removed anionically, such as a halogen atom or a toluenesulfonic acid radical, optionally in the presence of basic condensing agents such as sodium amide, sodium alcoholate.

Die für die Verfahren a-d benötigten Ausgangsprodukte sind teils bekannt, teils können sie nach den unten beschriebenen Verfahren erhalten werden.Some of the starting products required for processes a-d are known, some can be obtained by the methods described below.

Die Verbindungen der Formel II lassen sich darstellen aus Verbindungen der Formel VIII in der die Reste R1 und R3 die oben genannte Bedeutung haben, indem man deren Nitrogruppe mit Zn/Salzsäure reduziert, wobei sich im allgemeinen zugleich der Diazepinring schließt. Bei Verwendung anderer Reduktionsmittel kann der Ringschluß gegebenenfalls entsprechend dem unter b) beschriebenen Verfahren nachträglich durchgeführt.werden. Solche Verbindungen der Formel VIII, bei denen R3 die Witrogruppe darstellt, lassen sich mit Ammoniumsulfid selektiv reduzieren.The compounds of the formula II can be prepared from compounds of the formula VIII in which the radicals R1 and R3 have the abovementioned meaning by reducing their nitro group with Zn / hydrochloric acid, the diazepine ring generally closing at the same time. If other reducing agents are used, the ring closure can optionally be carried out subsequently according to the method described under b). Compounds of the formula VIII in which R3 represents the nitro group can be selectively reduced with ammonium sulfide.

Die Verbindungen der Formel VIII sind ihrerseits darstellbar durch Addition von Acrylsäure an die entsprechend s;ubstituierten 2-Nitraniline.The compounds of the formula VIII can in turn be represented by Addition of acrylic acid to the correspondingly substituted 2-nitroanilines.

Die Verbindungen der Formel IV lassen sich darstellen aus den Arylamino-2-Nitrobenzolen der Formel IX in der R2 und R3 die oben genannte Bedeutung haben, durch Addition von Acrylsäure an die Aininogruppe, die man durch Reduktion der Nitrogruppe erhält.The compounds of the formula IV can be prepared from the arylamino-2-nitrobenzenes of the formula IX in which R2 and R3 have the meaning given above, by adding acrylic acid to the amino group, which is obtained by reducing the nitro group.

Das Ausgangsmaterial V erhält man durch Acylierung der entsprechend substituierten, N-geschützten 2-Amino-diarylaminoderivate der Formel X in der R1, R2 und R7 die oben genannte Bedeutung haben und Sch ein hydrolytisch oder auch - mit Ausnahme von Verbindungen, in denen R3 die Nitrogruppe bedeutet - eine hydrogenolytisch leicht.abspaltbare Schutzgruppe darstellt, wie die Benzyl-, Acyl- oder Carbalkoxygruppe, und nachfolgende Abspaltung der Schutzgruppe.The starting material V is obtained by acylation of the correspondingly substituted, N-protected 2-amino-diarylamino derivatives of the formula X. in which R1, R2 and R7 have the abovementioned meaning and Sch is a hydrolytic or - with the exception of compounds in which R3 is the nitro group - a protective group that can be easily split off hydrogenolytically, such as the benzyl, acyl or carbalkoxy group, and subsequent cleavage of the protective group.

Zur Darstellung der Ausgangsprodukte der Formel VI für das Verfahren d) eignen sich die unter a-c beschriebenen Verfahren, soweit in den dabei entstehenden Produkten der Formel I R1 Wasserstoff bedeuten.To represent the starting products of the formula VI for the process d) the methods described under a-c are suitable, insofar as they are in the resulting Products of the formula I R1 denote hydrogen.

Die Verbindungen der Formel I können gemäß ihrer Amin-Amid-Struktur einbasische Säureadditionssalze bilden. Hierfür geeignete Säurekomponenten sind etwa Halogenasserstoffsäuren, Schwefelsäure und Methansulfonsäure.The compounds of the formula I can according to their amine-amide structure Form monobasic acid addition salts. Suitable acid components are for this such as hydrogen halide acids, sulfuric acid and methanesulfonic acid.

Die erfindungsgemäßen Verbindungen, sowie ihre physiologisch verträglichen Säureadditionssalze, stellen wertvolle Arzneimittel dnr, sowie Zwischenprodukte zur Herstellung solcher. besonders erwähnenswert ist ihre WIrkung als franquilliser, wobei das 7-Nitro-5-phenyl-1 (H)-2,3,4,5-tetrahydro-1,5-benzodiazepin-4-on eine besonders gute paychosedative Wirkung bei@geringer Poxizität zeigt.The compounds according to the invention, as well as their physiologically tolerable ones Acid addition salts represent valuable medicinal products, as well as intermediates for the production of such. Particularly noteworthy is her effect as a franquilliser, wherein the 7-nitro-5-phenyl-1 (H) -2,3,4,5-tetrahydro-1,5-benzodiazepin-4-one is a shows particularly good paychosedative effect with @ low toxicity.

Eine ausgezeichnete Wirkung haben auch die Verbindungen, bei denen R1 einen Kohlenwasserstoffrest, insbesondere eine Cycloalkylmethyl-bzw. eine Alkenylgruppe darstellt und R2 den Phenylrest bzw. R3 die Nitrogruppe, bedeutet. Auch die Verbindungen, in denen R2 den substituierten Phenylrest darstellt und R1 fiir Wasserstoff, sowie R2 fü die Nitro- oder Trifluoromethylgruppe steht, sind wertvolle Arzneimittel.The compounds where R1 is a hydrocarbon radical, in particular a cycloalkylmethyl or. an alkenyl group and R2 is the phenyl radical or R3 is the nitro group. Also the connections in which R2 represents the substituted phenyl radical and R1 represents hydrogen, as well as R2 stands for the nitro or trifluoromethyl group are valuable drugs.

Als Dosis für die Anwendung der neuen Verbindungen der allgemeinen Formel I werden 0,5 bis 50 vorzugsweise 1 - 25 mg als Einzeldosis und 5 - 150 ins als tagesdosis vorgeschlagen.As a dose for the application of the new compounds of the general Formula I are 0.5 to 50, preferably 1 - 25 mg as a single dose and 5 - 150 ins suggested as a daily dose.

Die erfindungsgemäß erhältlichen Verbindungen können allein oder in Kombination mit anderen erfindungsgemäPen Wirkstoffen, gegebenenfalls auch in Kombination mit weiteren pharmkologisch aktiven Wirkstoffen wie Spasmolytika oder Psychopharmaka, zur Anwendung gelangen. Geeignete Anwendungsformen sind beispielsweise Tabletten, Kapseln, Zäpfchen, Lösungen, Säfte, Emulsionen oder dispersible Pulver. Entsprechende Tabletten können beispielsweise durch Mischen des oder der Wirkstoffe nit bekannten Hilfsstoffen, beispielsweise inerten Verdünnungsmitteln, wie Calciumcarbonat, Calciumphosphat oder Milchzucker, Sprengmitteln, wie Maisstärke oder Alginsäure, wie Stärke oder Gelatine, Schiniermitteln, wie Magnesiumstearat oder Talk, und/oder Mitteln zur Erzielung des Depoteffekts, wie Carboxypolymethylen, Carboxymethylcellulose, Celluloseacetatphthalat, oder Polyvinylacetat erhalten werden.The compounds obtainable according to the invention can be used alone or in Combination with other active ingredients according to the invention, optionally also in combination with other pharmacologically active ingredients such as antispasmodics or psychotropic drugs, come into use. Suitable application forms are, for example, tablets, Capsules, suppositories, solutions, juices, emulsions or dispersible powders. Appropriate Tablets can be made, for example, by mixing the active ingredient (s) with known ones Auxiliaries, for example inert diluents such as calcium carbonate, calcium phosphate or lactose, disintegrants such as corn starch or alginic acid such as starch or Gelatin, lubricants such as magnesium stearate or talc, and / or agents for Achieving the depot effect, such as carboxypolymethylene, carboxymethyl cellulose, cellulose acetate phthalate, or polyvinyl acetate.

Die Tabletten können auch aus mehreren Schichten bestehen, Entsprechend können Dragees durch Uberziehen von analog den Tabletten hergestellten Kernen mit üblicherweise in Drageeüberzugen verwendeten Mitteln, beispielsweise Kollidon oder Schellack, Gummi arabicum, Talk, Titandioxid oder Zucker, hergestellt werden. Zur Erzielung eines Depoteffektes oder zur Vermeidung von Inkompatibilitäten kann der Kern auch aus mehreren Schichten bestehen. Desgleichen kann auch die Drageehülle zur Erzielung eines Depoteffektes aus mehreren Schichten bestehen, wobei die oben bei den Tabletten erwähnten Hilfsstoffe verwendet werden können.The tablets can also consist of several layers, accordingly can coated tablets by coating cores produced analogously to the tablets agents commonly used in dragee coatings, for example Kollidon or Shellac, Gum arabic, talc, titanium dioxide or sugar will. To achieve a depot effect or to avoid incompatibilities the core can also consist of several layers. The coated tablet can also do the same consist of several layers to achieve a depot effect, the above in the case of the tablets mentioned auxiliary substances can be used.

Säfte der erfindungsgemäßen Wirkstoffe bzw. Wirkstoffkombinationen können zusätzlich noch ein Süßungsmittel, wie Saccharin, Cyclamat, Glycerin oder Zucker, sowie ein geschmacksverbesserndes Mittel, z. B. Aromastoffe, wie Vanillin oder Orangenextrakt, enthalten. Sie können außerdem SuspendierhilSsstoffe oder Dickungsmittel, wie Natriumcarboxymethylcellulose, Netzmittel, beispiels weise Kondensationsprodukte von Fettalkoholen mit Äthylenoxid, oder Schutzstoffe, wie p-IIydroxybenzoate, enthalten.Juices of the active ingredients or combinations of active ingredients according to the invention can also use a sweetener such as saccharin, cyclamate, glycerin or Sugar, as well as a taste-improving agent, e.g. B. Flavors such as vanillin or orange extract. You can also use suspension aids or thickeners, such as sodium carboxymethyl cellulose, wetting agents, example, condensation products of fatty alcohols with ethylene oxide, or protective substances such as p-IIydroxybenzoate.

Injektionslösungen werden in üblicher Weise, z. B. unter Zusatz von Konservierungsmitteln, wie p-Hydroxybenzoaten, oder Stabilisatoren, wie Alkali salzen der Äthylendiamintetraessigsäure hergestellt und in Injektionsflaschen oder Ampullen abgefüllt.Injection solutions are used in the usual way, for. B. with the addition of Preservatives, such as p-hydroxybenzoates, or stabilizers, such as alkali salts made of ethylenediaminetetraacetic acid and in injection bottles or ampoules bottled.

Die einen oder mehrere Wirkstoffe bzw. Wirkstoffkombinationen enthaltenden Kapseln können beispielsweise hergestellt werden, indem man die Wirkstoffe mit inerten Trägern, wie Milchzucker oder Sorbit, mischt und in Gelatinekapseln einkapselt.The one or more active ingredients or combinations of active ingredients Capsules can be produced, for example, by combining the active ingredients with inert Carriers, such as lactose or sorbitol, mixed and encapsulated in gelatin capsules.

Geeignete Zäpfchen lassen sich beispielsweise durch Vermischen mit dafür vorgesehenen Trägermitteln, wie Neutralfetten oder Polyäthylenglykol bzw dessen Derivaten, herstellen.Suitable suppositories can be made, for example, by mixing with Carriers provided for this purpose, such as neutral fats or polyethylene glycol or its Derivatives.

Polgende Beispiele dienen der Erläuterung der Erfindung, ohne deren Umfang zu beschränken: Beispiel 1 7-Chlor-5-phenyl-1(H)-2,3,4,5-tetrahydro-1,5-benzodiazepin-4-on (nach Verfahren a) 10 g 7-Chlor-1(H)-2,3,4,5-tetrahydro-1,5-benzodiazepin-4-on werden zusammen mit 25 ml Brombenzol, 50 ml Pyridin, 10 g Eupferpulver, 1 g Ku.pfer(l)chlorid und 10 g Kaliumacetat im Autoklaven 6 Stunden auf 160°C erhitzt. Hierauf wird huber Kieselgur abgesaugt, mit Methylenchlorid gewaschen, mm Vakuum eingedampft, mit 50 ml conc. Ammoniak versetzt und mit Methylenchlorid ausgeschüttelt. Man trocknet mit Magnesiumsulfat, engt im Vakuum ein, reinigt mit Aktivkohle und kristallisiert mit Methylenchlorid/ Isopropyläther.The following examples serve to illustrate the invention, without their Limit scope: Example 1 7-Chloro-5-phenyl-1 (H) -2,3,4,5-tetrahydro-1,5-benzodiazepin-4-one (according to method a) 10 g of 7-chloro-1 (H) -2,3,4,5-tetrahydro-1,5-benzodiazepin-4-one together with 25 ml bromobenzene, 50 ml pyridine, 10 g Eupfer powder, 1 g Ku.pfer (l) chloride and 10 g of potassium acetate in an autoclave heated to 160 ° C for 6 hours. Then it becomes huber Sucked off kieselguhr, washed with methylene chloride, evaporated mm vacuum, with 50 ml conc. Added ammonia and extracted with methylene chloride. One dries with magnesium sulfate, concentrated in vacuo, cleaned with activated charcoal and crystallized with methylene chloride / isopropyl ether.

Ausbeute: 8,5 g (61 %) Smp. 166-168°C Der Schmelzpunkt des Hydrochlorids liegt bei 258-161°C Beispiel 2 7-Chlor-l-methyl-5-phenyl-l(H)-2,d,415-tetrahydro-l 5-benzodiazepin-4-on. (nach Verfahren d) 4-g 7-Chlor-5-phenyl-1(H)-2,3,4,5-tetrahydro-1,5-benzodiazepin -4-on (dargestellt nach Beispiel 1) werden in 100 ml Methanol gelöst, mit 10 ml Methyljodid und 2 g Kaliumcarbonat versetzt und 20 Stunden unter Rühren und Rückfluß gekocht. Man engt im Vakuum ein, versetzt mit 50 ml Wasser und 5 ml 2 n Natronlauge und schüttelt mit Methylenchlorid aus. Man trocknet mit Magnesiumsulfat, saugt ab, engt im Vakuum ein und kristallisiert mit Cyclohexan.Yield: 8.5 g (61%) mp 166-168 ° C. The melting point of the hydrochloride is at 258-161 ° C. Example 2 7-chloro-1-methyl-5-phenyl-1 (H) -2, d, 415-tetrahydro-1 5-benzodiazepin-4-one. (according to method d) 4 g of 7-chloro-5-phenyl-1 (H) -2,3,4,5-tetrahydro-1,5-benzodiazepine -4-one (shown according to Example 1) are dissolved in 100 ml of methanol, with 10 ml Methyl iodide and 2 g of potassium carbonate are added and the mixture is stirred and refluxed for 20 hours cooked. It is concentrated in vacuo, 50 ml of water and 5 ml of 2N sodium hydroxide solution are added and shakes out with methylene chloride. It is dried with magnesium sulfate, suctioned off, concentrated in vacuo and crystallized with cyclohexane.

Ausbeute: 3,8 g (90 %) Smp. 137-139°C Beisiel 3 1-(2'-Butenyl)-7-nitro-5-phenyl-1(H)-2,3,4,5-tetrahydro-1,5-benzodiazepin-4-on (nach Verfahren d) 6 g 7-Nitro-5-phenyl-1(H)-2,3,4,5-tetrahydro-1,5-benzodiazepin-4-on werden in 20 ml trockenem Dimethylformamid und 30 ml ab solutem Tetrahydrofuran gelöst und mit 1,5 g Natriumamid versetzt.Yield: 3.8 g (90%) mp 137-139 ° C. Example 3 1- (2'-butenyl) -7-nitro-5-phenyl-1 (H) -2,3,4,5-tetrahydro -1,5-benzodiazepin-4-one (according to method d) 6 g of 7-nitro-5-phenyl-1 (H) -2,3,4,5-tetrahydro-1,5-benzodiazepin-4-one are in 20 ml of dry dimethylformamide and 30 ml of absolute tetrahydrofuran dissolved and mixed with 1.5 g of sodium amide.

Man rührt bei Raumtemperatur 1 Stunde lang, setzt 12 g Crotylbromid zu und läßt 2 Stunden bei Raumtemperatur, anschließend 3 Stunden bei 400C regieren. Zur Aufarbeitung fügt man 5 ml Methanol zu, neutralisiert mit Eisessig, dampft im Vakuum ein, vordünnt mit 50 ml Wasser und schüttelt mit Methylenchlorid aus.The mixture is stirred at room temperature for 1 hour, 12 g of crotyl bromide are added and allowed to react for 2 hours at room temperature, then for 3 hours at 40.degree. For work-up, 5 ml of methanol are added, the mixture is neutralized with glacial acetic acid and evaporated in the Vacuum, prediluted with 50 ml of water and extracted with methylene chloride.

Man trennt das ölige Produkt säulenchromatographisch an Kieselgel vom Ausgangsmaterial ab, wobei als Elutionsmittel Ensigester/ Cyclohexan - 70/30 verwendet wird. Das Produkt kristallisiert man mit Isopropyläther.The oily product is separated by column chromatography on silica gel from the starting material, with ensigester / cyclohexane - 70/30 as eluent is used. The product is crystallized with isopropyl ether.

Ausbeute: 4,5 g (63 %) Pp.: 135 - 137°C Beispiel 4 1-Allyl-7-chlor-5-phenyl-1(H)-2,3,4,5-tetrahydro-1,5-benzodiazepin-4-on (nach Verfahren d) 15 g 7-Chlor-5-phenyl-1(H)-2,3,4,5-tetrahydro-1,5-benzodiazepin 4-on (dargestellt nach Beispiel 1) werden in 200 ml abs. Methanol gelöst und mit 30 g Allylbromid sowie 10 g Kaliumbicarbonat versetzt. Man erhitzt 26 Std. unter Rückfluß, dampft im Vakuum ein und kristallisiert durch Zugeben von Wasser, Nach dem Absaugen wäscht man mit Wasser nach und kristallisiert aus Methanol um.Yield: 4.5 g (63%) pp .: 135-137 ° C Example 4 1-Allyl-7-chloro-5-phenyl-1 (H) -2,3,4,5-tetrahydro-1,5 -benzodiazepin-4-one (according to method d) 15 g of 7-chloro-5-phenyl-1 (H) -2,3,4,5-tetrahydro-1,5-benzodiazepine 4-one (shown according to Example 1) are abs in 200 ml. Dissolved methanol and with 30 g of allyl bromide and 10 g of potassium bicarbonate are added. It is heated for 26 hours Reflux, evaporated in vacuo and crystallized by adding water, after the suction is washed with water and recrystallized from methanol.

Ausbeute: 11 g (83 %) Smp. 138-139°C Beispiel 5 7-Chlor-5-phenyl-1(H)-2,3,4,5-tetrahydro-1,5-benzodiazepin-4-on (nach Verfahren b) 5 g N-(2-Anilino-4-chlorphenyl)-ß-alanin werden in 50 ml Thionylchlorid gelöst und 5 Stunden auf dem Wasserbad un-ter Rückfluß gekocht. Nach dem Abdestillieren des Thionylchlorids im Vakuum blcibt ein Öl zurück, das man mit kaltem Wasser verrührt, dann ammoniakalisch macht und mit Methylenchlorid ausschüttelt. Nach dem Abdestillieren des Lösungsmittels kristallisiert man mit Isopropyläther. Das Produkt ist nach Scsamelzpunkt und Dünnschichtchromatogramm (an Kieselgel, Laufmittel Essigester/Cyclohexan = 70/30) identisch mit der nach Beispiel 1 hergestellten Verbindung.Yield: 11 g (83%) mp 138-139 ° C. Example 5 7-Chloro-5-phenyl-1 (H) -2,3,4,5-tetrahydro-1,5-benzodiazepin-4-one (according to method b) 5 g of N- (2-anilino-4-chlorophenyl) -ß-alanine are dissolved in 50 ml of thionyl chloride dissolved and refluxed on a water bath for 5 hours. After distilling off of thionyl chloride in a vacuum an oil remains that can be used with Stirred in cold water, then make ammoniacal and shake out with methylene chloride. After the solvent has been distilled off, it is crystallized with isopropyl ether. According to the melting point and thin-layer chromatogram (on silica gel, mobile phase Ethyl acetate / cyclohexane = 70/30) identical to the compound prepared according to Example 1.

Ausbeute: 0,17 g (3,6 %) Fp.: 166 - 168°C Beispiel 6 7-Chlor-1-methyl-5-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1,5-benzodiazepin-4-on ( nach Verfahren b) 5 g N-(2-Anilino-4-chlorphenyl)-N-methyl-ß-alanin werden mit 50 ml Acetanhydrid 2 h unter Rückfluß gekocht Dann dampft man im Vakuum cin, verrührt den öligen Rückstand mit eiskaltem, verdünntem Ammoniak und schüttelt mit Methylenchlorid aus. Nach dem Abdestillieren des Lösungsmittels hinterbleibt ein Öl, das mit wenig Aceton kristallisiert.Yield: 0.17 g (3.6%) mp: 166-168 ° C. Example 6 7-chloro-1-methyl-5-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1,5-benzodiazepine 4-on (according to method b) 5 g of N- (2-anilino-4-chlorophenyl) -N-methyl-ß-alanine are with 50 ml of acetic anhydride boiled under reflux for 2 h. The mixture is then evaporated in vacuo and stirred the oily residue with ice-cold, dilute ammonia and shake with methylene chloride the end. After the solvent has been distilled off, an oil remains that has little Acetone crystallizes.

Ausbeute: 2,2 G (47 %) Sp.: 137 - 1390C Entsprechend diesen Beispielen wurden folgende Verbindungen dargestellt t R1 R2 33 Smp. cc Bar t nach Beiapiel 1. H ff Cl 167-68 1,5,6 2. .H - R 166-67 1 3. EIC1 C1 186-87 1 4. H ff N02 Cl 171-72 1 5. H 0F3 152-53 1 6. H Cd, 134 1 134 7. R t2s' CF3 150-52 1 8. H a N02 CF3 156 1 9. 1 ast02 241 1 10. H S C1 102 - 232-33 1 11. H ff CF3 C1 132-33 1 12. H / Cb zuN02 102 233-35 1 13. wCH CH3 °2 170-71 1 14. -CE2-CH=CH2 ff Cr3 144-45 1,2 15. (:113 C1 137-39 1 16. C2H5 102 160-62 1,3 17. (CE2)2CE3 ff C1 125-26 1,2,4 18. CE2-GH=CE2 OI cl 13g-39 1,2 19. CH2-CR=CE2 ff 102 126-27 1,3 20. -(3H,-CoCH cl 1902 168-170 1j3 R1 R2 3 Smp. C Darst. nach Beispie 21. -CH2- S N02 127 1,3 22. -CH2-CH=CH-CH3 ff NO2 135-37 1,3 23. -(CH2)2C113 N02 125-26 1,3 24. H2)2CH3 S oF3 143-45 1,2 25. -CH) S N02 123-25 1,3 26. - -eCH3 S cy3 91-92 1,2 27. H S ol 159-60 1 28. H SII C1 186-88 1 29. H S ON 175-80 1 30. H S OH 192-93 1 31. -(CH2)5-CH3 S N02 Öl 1 Pharmazeutische Anwendungsbeispiele 1. Dragees 1 Drageekern enthält: a) l-Allyl-7-chlor-5-phenyl-l(H)-2,3,4,5-tetrahydro-1,5-benzodiazepin-4-on 5,0 mg Milchzucker 28,5 mg Maisstärke 15,0 mg Gelatine 1,0 mg Magnesiumstearat 0,5 mg 50,0 mg b) 7-Nitro-5-(2-chlorphenyl)-1(H)-2,3,4,5-tetrahydro-1,5-benzodiazepin-4-on 5,0 mg Milchzucker 28,5 mg Maisstärke 15,0 mg Gelatine 1,0 mg Magnesiumstearat 0,5 mg 50,0 mg c) 1-(2-Butenyl)-7-nitro-5-phenyl-1(H)-2,3,4,5-tetrahydro-1,5-benzodiazepin-4-on 5,0 mg Milchzucker 28,5 mg Maisstärke 15,0 mg Gelatine 1,0 mg Magnesiumstearat 0.5 mg 50,0 mg d) 7-Nitro-5-phenyl-1(H)-2,3,4,5-tetrahydro-1,5-benzodiazepin-4-on 5,0 mg Milchzucker 28,5 mg Maisstärke 15,0 mg Gelatine 1,0 mg Magnesiumstearat 0,5 mg 50,0 mg e) 1-Allyl-7-nitro-5-phenyl-1(H)-2,3,4,5-tetrahydro-1,5-benzodiazepin-4-on 5,0 mg Milchzucker 28,5 mg Maisstärke 15,0 mg Gelatine 1,0 mg Magnesiumstearat 0,5 mg 50,0 mg f) l-Cyclopropylmethy1-7-nitro-5-phenyl-1(H)-2,3,4,5-tetrahydro-1,5-benzodiazepin-4-on 5,0 mg Milchzucker 28,5 mg Maisstärke 15,0 mg Gelatine 1,0 mg Magnesiumstearat 0.5 ing 50,0 mg Herstellung: Die Mischung der Wirksubstanz mit Milchzucker und Maisstärke wird mit einer 10 %igen wäßrigen Gelatinelbsung durch ein Sieb mit 1 mm Maschenweite granuliert, bei 4000 getrocknet und nochmals durch ein Sieb gerieben. Das so erhaltene Granulat wird mit Magnesiumstearat gemischt und verpreßt. Die so erhaltenen Kerne werden in üblicher Weise mit einer Hülle überzogen, die mit Hilfe einer wäßrigen Suspension von Zucker, Titandioxid, Talkum und Gummi arabicum aufgebracht wird. Die fertigen Dragees werden mit Hilfe von Bienenwachs poliert. Dragee-Endgewicht: 100 mg 2. Suppositorien 1 Zäpfchen enthält: a) 7-Nitro-5-(2-chlorphenyl)-l(H)-2,3,4,5-tetrahydro-1,5-benzodiazepin-4-on 5,0 mg Zäpfchenmasse (z.B. Witepsol W 45; ein Triglyceridgemisch) 1695,0 mg b) 1-Allyl-7-chlor-5-phenyl-1(H)-2,3,4,5-tetrahydro-1,5-benzodiazepin-4-on 5,0 mg Zäpfchenmasse (z.B. Witepsol W 45; ein Triglyceridgemisch) 1695,0 mg Herstellung: Die fein gepulverte Substanz wird mit Hilfe eines Eintauch-Homogenisators in die geschmolzene und auf 400C abgekühlte Zäpfchenmasse eingerührt. Die Masse wird bei 350C in leicht vorgekühlte Formen ausgegossen.Yield: 2.2 G (47%) Sp .: 137-1390C The following compounds were prepared in accordance with these examples t R1 R2 33 m.p.cc bar t after Beiapiel 1. H ff Cl 167-68 1,5.6 2nd. H - R 166-67 1st 3. EIC1 C1 186-87 1 4. H ff N02 Cl 171-72 1 5. H 0F3 152-53 1 6. H Cd, 134 1 134 7. R t2s' CF3 150-52 1 8. H a N02 CF3 156 1 9. 1 ast02 241 1 10. HS C1 102 - 232-33 1 11. H ff CF3 C1 132-33 1 12. H / Cb to N02 102 233-35 1 13th wCH CH3 ° 2 170-71 1 14. -CE2-CH = CH2 ff Cr3 144-45 1.2 15. (: 113 C1 137-39 1 16. C2H5 102 160-62 1.3 17. (CE2) 2CE3 ff C1 125-26 1,2,4 18. CE2-GH = CE2 OI cl 13g-39 1.2 19. CH2-CR = CE2 ff 102 126-27 1.3 20.- (3H, -CoCH cl 1902 168-170 1j3 R1 R2 3 m.p. C Darst. after Example 21. -CH2- S N02 127 1.3 22. -CH2-CH = CH-CH3 ff NO2 135-37 1.3 23. - (CH2) 2C113 N02 125-26 1.3 24. H2) 2CH3 S oF3 143-45 1.2 25. -CH) S N02 123-25 1.3 26. - -eCH3 S cy3 91-92 1.2 27th HS ol 159-60 1 28. H SII C1 186-88 1 29th HS ON 175-80 1 30. HS OH 192-93 1st 31. - (CH2) 5-CH3 S N02 oil 1 Pharmaceutical Application Examples 1. Dragees 1 Dragee core contains: a) 1-Allyl-7-chloro-5-phenyl-1 (H) -2,3,4,5-tetrahydro-1,5-benzodiazepin-4-one 5.0 mg lactose 28.5 mg corn starch 15.0 mg gelatin 1.0 mg magnesium stearate 0.5 mg 50.0 mg b) 7-nitro-5- (2-chlorophenyl) -1 (H) -2,3,4, 5-tetrahydro-1,5-benzodiazepin-4-one 5.0 mg lactose 28.5 mg corn starch 15.0 mg gelatin 1.0 mg magnesium stearate 0.5 mg 50.0 mg c) 1- (2-butenyl) -7-nitro-5-phenyl-1 (H) -2,3,4,5-tetrahydro-1,5-benzodiazepin-4-one 5.0 mg lactose 28.5 mg corn starch 15.0 mg gelatine 1, 0 mg magnesium stearate 0.5 mg 50.0 mg d) 7-nitro-5-phenyl-1 (H) -2,3,4,5-tetrahydro-1,5-benzodiazepin-4-one 5.0 mg lactose 28, 5 mg corn starch 15.0 mg gelatin 1.0 mg magnesium stearate 0.5 mg 50.0 mg e) 1-allyl-7-nitro-5-phenyl-1 (H) -2,3,4,5-tetrahydro- 1,5-benzodiazepin-4-one 5.0 mg lactose 28.5 mg corn starch 15.0 mg gelatin 1.0 mg magnesium stearate 0.5 mg 50.0 mg f) l-cyclopropylmethy1-7-nitro-5-phenyl -1 (H) -2,3,4,5-tetrahydro-1,5-benzodiazepin-4-one 5.0 mg lactose 28.5 mg corn starch 15.0 mg gelatin 1.0 mg magnesium stearate 0.5 ing 50.0 mg Preparation: The mixture of the active ingredient with lactose and corn starch is poured through a 1 mm sieve with a 10% aqueous gelatin solution Mesh size granulated, dried at 4000 and rubbed through a sieve again. The granules obtained in this way are mixed with magnesium stearate and pressed. The cores obtained in this way are coated in the usual way with a shell which is applied with the aid of an aqueous suspension of sugar, titanium dioxide, talc and gum arabic. The finished coated tablets are polished with the help of beeswax. Final tablet weight: 100 mg 2. Suppositories 1 suppository contains: a) 7-Nitro-5- (2-chlorophenyl) -l (H) -2,3,4,5-tetrahydro-1,5-benzodiazepine-4- on 5.0 mg suppository mass (e.g. Witepsol W 45; a triglyceride mixture) 1695.0 mg b) 1-Allyl-7-chloro-5-phenyl-1 (H) -2,3,4,5-tetrahydro-1, 5-benzodiazepin-4-one 5.0 mg suppository mass (e.g. Witepsol W 45; a triglyceride mixture) 1695.0 mg Production: The finely powdered substance is stirred into the melted suppository mass, cooled to 400C, using an immersion homogenizer. The mass is poured into slightly pre-cooled molds at 350C.

Claims (1)

ratentansprüchepayment entitlements 1.) Neue 1,5, 7-trisubstituierte Tetrahydro-1,5-benzodiazepin-4-one der allgemeinen Formel I in der R1 Wasserstoff, einen geradkettigen oder verzweigten, gesättlgten oder ungesättigten Kohlenwasserstoffrest mit 1-6 C-Atomen oder eine Cycloalkylmethyl-Gruppe mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen im Ring; R2 eine α-Pyridyl- oder eine Phenylgruppe, von denen letztere in o-Stellung durch ein Halogenatom oder eine Nitro-oder Trifluormethyl-Gruppe substituiert sein kann; und R3 Wasserstoff, ein Halogenatom oder eine Hydroxyl-, Xrifluormethyl-, Nitro- oder Cyanogruppe; bedeuten, sowie ihre physiologisch verträglichen Säureadditionssalze 2.) Verbindungen der allgemeinen Formel I in der R1 Wasserstoff, einen geradkettigen oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten Kohlenwasserstoffrest mit 1-6 C-Atomen oder eine. Cycloalkylmethyl-Gruppe mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen im Ring; R2 eine Phenylgruppe die in o-Stellung durch Balogen-Nitro- oder Trifluormethyl-Gruppen substituiert sein kann; und R3 Wasserstoff, ein Halogenatom oder eine Trifluormethyl-, Nitro- oder Cyanogruppe; eine Hydroxylgruppe bedeuten, sowie ihre physiologisch verträglichen Säureadditionssalze 3.) Verbindungen der allgemeinen Formel I in der R1 Wasserstoff, einen geradkettigen oder verzweigten, gesättigen. oder ungesättigten Kohlenwasserstoffrest mit 1-6 C-Atomen oder eine Cycloalkylmethyl-Gruppe mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen im Ring; R2 eine a-Pyridylgruppe und R3 Wasserstoff, ein Halogenatom oder eine Hydroxyl-, Tri--fluormethyl-, Nitro- oder Cyanogruppe; bedeuten, sowie ihre physiologisch verträglichen Säureadditionssalze 4.) Verfahren zur Herstellung von Verbindung der allgemeinen Formel I in der R1 Wasserstoff, einen geradkettigen oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten Kohletwasserstoffrest mit 1-6 C-Atomen oder eine Cycloalkylmethyl-Gruppe mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen im Ring; R2 eine a-Pyridyl- oder eine Phenylgruppe, von denen letztere in o-Stellung durch ein Halogenatom oder eine Nitro-oder Trifluormethyl-Gruppe substituiert sein kann; und R3 Wasserstoff, ein Halogenatom oder eine Hydroxyl-, Urifluormethyl-, Nitro- oder Cyanogruppe; bedeuten, sowie ihrer physiologisch verträglichen Säureadditionssalze, dadurch gekennzeichnet, a) daß man Benzodiazepine der allgemeinen Formel II in-der R1 und R2 die oben angegebene Bedeutung haben, mit einem Arylhalogenid der allgemeinen Formel III R2 X III
in der R2 die oben angegebene Bedeutung hat und X ein Halogenatom darstellt, umsetzt oder daß man b) Verbindungen der allgemeinen Formel IV in der h , R2 und R3 die oben genannten Bedeutungen haben, aktiviert und die aktivierten Zwischenprodukte cyclisiert oder daß man c) Verbindungen der allgemeinen Formel V in der R1, R2 und R3 die oben genannten Bedeutungen haben und Y eine Vinyl- oder 2-Halogenäthyl-Grupe darstellt, mit Hilfe von basischen oder sauren Kondensationsmitteln cyclisiert; oder daß man d) Verbindungen der allgemeinen Formel VI in der R2 und R3 die oben genannten Bedeutungen haben mit einem Alkylierungsmittel der Formel VII R1 X VII
in dem R1 die oben genannte Bedeutung außer Wasserstoff hat und X einen anionisch leicht abspaltbaren Säurerest bedeutet, umsetzt und daß man gegebenenfalls die nach einem der angegebenen Verfahren erhaltenen Endprodukte in ihre physiologisch unbedenklichen Säureadditionssalze überführt.1.) New 1,5, 7-trisubstituted tetrahydro-1,5-benzodiazepin-4-ones of the general formula I. in which R1 is hydrogen, a straight-chain or branched, saturated or unsaturated hydrocarbon radical with 1-6 carbon atoms or a cycloalkylmethyl group with 3 to 6 carbon atoms in the ring; R2 is an α-pyridyl or a phenyl group, the latter of which can be substituted in the o-position by a halogen atom or a nitro or trifluoromethyl group; and R3 is hydrogen, a halogen atom or a hydroxyl, xrifluoromethyl, nitro or cyano group; mean, as well as their physiologically acceptable acid addition salts 2.) Compounds of the general formula I in which R1 is hydrogen, a straight-chain or branched, saturated or unsaturated hydrocarbon radical with 1-6 C atoms or a. Cycloalkylmethyl group with 3 to 6 carbon atoms in the ring; R2 is a phenyl group which can be substituted in the o-position by balogen, nitro or trifluoromethyl groups; and R3 is hydrogen, a halogen atom or a trifluoromethyl, nitro or cyano group; mean a hydroxyl group, as well as their physiologically acceptable acid addition salts 3.) Compounds of the general formula I in which R1 is hydrogen, a straight-chain or branched, saturated one. or unsaturated hydrocarbon radical with 1-6 carbon atoms or a cycloalkylmethyl group with 3 to 6 carbon atoms in the ring; R2 is an α-pyridyl group and R3 is hydrogen, a halogen atom or a hydroxyl, tri-fluoromethyl, nitro or cyano group; mean, as well as their physiologically acceptable acid addition salts. 4.) Process for the preparation of compounds of general formula I. in which R1 is hydrogen, a straight-chain or branched, saturated or unsaturated hydrocarbon radical with 1-6 carbon atoms or a cycloalkylmethyl group with 3 to 6 carbon atoms in the ring; R2 is an α-pyridyl or a phenyl group, the latter of which can be substituted in the o-position by a halogen atom or a nitro or trifluoromethyl group; and R3 is hydrogen, a halogen atom or a hydroxyl, urifluoromethyl, nitro or cyano group; mean, and their physiologically acceptable acid addition salts, characterized in that a) that benzodiazepines of the general formula II in-the R1 and R2 have the meaning given above, with an aryl halide of the general formula III R2 X III
in which R2 has the meaning given above and X represents a halogen atom, or that b) compounds of the general formula IV in which h, R2 and R3 have the meanings given above, activated and the activated intermediates cyclized or that c) compounds of the general formula V in which R1, R2 and R3 have the meanings given above and Y is a vinyl or 2-haloethyl group, cyclized with the aid of basic or acidic condensing agents; or that d) compounds of the general formula VI in which R2 and R3 have the abovementioned meanings with an alkylating agent of the formula VII R1 X VII
in which R1 has the abovementioned meaning except hydrogen and X denotes an acid radical which can easily be split off anionically, and that, if appropriate, the end products obtained by one of the processes indicated are converted into their physiologically acceptable acid addition salts. 5.) Verfahren nach Anspruch 4a, dadurch gekennzeichnet, daß die Umsetzung in Gegenwart von Kupfer,und Alkaliacetat, gegebenenfalls unter Zusatz von Kupfer(I)-Salzen, erfolgt. 5.) The method according to claim 4a, characterized in that the implementation in the presence of copper and alkali acetate, optionally with the addition of copper (I) salts, he follows. 6.) Verfahren nach Anspruch 4a und 5, dadurch gekennzeichnet, daß das Reaktionsgemisch duroh Erhitzen, gegebenenfalls im Autoklaven, umgesetzt wird. 6.) Method according to claim 4a and 5, characterized in that the reaction mixture is reacted by heating, if necessary in an autoclave. 7.) Verfahren nach Anspruch 4a, 5 und 6, dadurch gekennzeichnet, daß dem Reaktionsgemisch eine schwache organische Base zugesetzt wird. 7.) Method according to claim 4a, 5 and 6, characterized in that that a weak organic base is added to the reaction mixture. 8.) Verfahren nach Anspruch 4a, 5, 6 und 7, dadurch gekennzeichnet, daß die Umsetzung in einem mit den Reaktionskomponenten nicht reagierenden Lösungsmittel erfolgt. 8.) Method according to claim 4a, 5, 6 and 7, characterized in that that the reaction takes place in a solvent which does not react with the reaction components he follows. 9.) Verfahren nach Anspruch 4bs dadurch gekennzeichnet, daß die Aktivierung nach den in der Monografie von Schröder-Lübke (The Peptides, Kap. III, Abschnitt B Seite 77-128; Acad. Press; N.Y. und London 1965) in dem Abschnitt "Synthesen der Carbonsäureaktivierung" angegebenen Methoden durchgeführt wird. 9.) Method according to claim 4bs, characterized in that the activation according to the monograph by Schröder-Lübke (The Peptides, chap. III, section B pages 77-128; Acad. Press; N.Y. and London 1965) in the section "Syntheses of the Carboxylic acid activation "specified methods is carried out. 10.) Verfahren nach Anspruch 4c, dadurch gekennzeichnet, daß man die Umsetzung unter dem katalytischen Einfluß von stark sauren Verbindungen vorzugsweise IEneralsäuren, Sulfonsäuren, Aluminium- oder Zink-chlorid durchführt.10.) The method according to claim 4c, characterized in that the Reaction under the catalytic influence of strongly acidic compounds is preferred IEneral acids, sulfonic acids, aluminum or zinc chloride carries out. 11.) Verfahren nach Anspruch 4c, dadurch gekennzeichnet, daß man die Umsetzung unter dem katalytischen Einfluß von basischen Verbindungen, wie Alkali- und Erdalk-ali-hydroxyden, -amiden, -alkoholaten, sowie org. Aminen und Ammoniumhydroxyden durchführt.11.) The method according to claim 4c, characterized in that the Reaction under the catalytic influence of basic compounds such as alkali and alkaline earth hydroxides, amides, alcoholates, and org. Amines and ammonium hydroxides performs. 12.) Verfahren nach Anspruch 4c, 10, 11, dadurch gekennzeichnet, daß die Umsetzung in einem geeigneten Lösungsmittel unter RUckfluß oder erhöhtem Druck im Autoklaven durchgeführt wird.12.) The method according to claim 4c, 10, 11, characterized in that the reaction in a suitable solvent under reflux or elevated pressure is carried out in the autoclave. 13.) Pharmazeutische Präparate, enthaltend als Wirkstoff Verbindungen der allgemeinen Formel I, bzw. deren physiologisch verträglichen Säureadditionssalze in Kombination mit üblichen Hilfs- oder Trägerstoffen.13.) Pharmaceutical preparations containing compounds as active ingredients of the general formula I, or their physiologically acceptable acid addition salts in combination with the usual auxiliaries or carriers. 14.) Pharmazeutische Zubereitungen, enthaltend Substanzen der allgemeinen Formel 1, bzw. ihre physiologisch verträglichen Säureadditionssalze in Kombination mit anderen pharmazeutischen Wirkstoffen, sowie üblichen Hilfe und/oder TrE-gerstoffen.14.) Pharmaceutical preparations containing substances of the general Formula 1 or their physiologically acceptable acid addition salts in combination with other pharmaceutical active ingredients, as well as usual aids and / or TrE-gerstoffe. 15.) Methode zur Behandlung von Angst- und Spannungszuständen mittels Substanzen der allgemeinen Formel 1, bzw. ihrer physiologisch verträglichen Säureadditionssalze.15.) Method for the treatment of anxiety and tension states by means of Substances of general formula 1 or their physiologically acceptable acid addition salts. 16.) Verfahren zur Herstellung von pharmazeutischen Präparaten nach Anspruch 13, dadurch gekennzeichnet, daß man Verbindungen der allgemeinen Formel I, bzw. ihre physiologisch verträglichen Säureadditionssalze mit üblichen galenischen Hilf 5- und/oder Trägerstoffen zu üblichen pharmazeutischen Anwendungsformen verarbeitet.16.) Process for the production of pharmaceutical preparations according to Claim 13, characterized in that compounds of the general formula I, or their physiologically acceptable acid addition salts with the usual galenic Auxiliary substances and / or carriers processed into customary pharmaceutical application forms. 17.) Verfahren zur Herstellung von pharmazeutischen Zubereitungen nach Anspruch 14, dadurch gekennzeichnet, daß man Verbindungen der allgemeinen Formel I in Kombination mit anderen Virkstoffen sowie üblichen Hilfs- und/oder Trägerstoffen zu üblichen pharmazeutischen Anwendungsformen verarbeitet, 18.) 7-Nitro-5-phenyl-1(H)-2,3,4,5-tetrahydro-1,5-benzodiazepin-4-on 19.) 7-Nitro-5-(2-chlorphenyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1,5-benzodiazepin-4-on 20.) 1-Ally-7-nitro-5-phenyl-1(H)-2,3,4,5-tetrahydro-1,5-benzodiazepin-4-on 21.) 1-Ally-7-chlor-5-phenyl-1(H)-2,3,4,5-tetrahydro-1,5-benzodiazepin-4-on 22.) 1-Cyclopropylmethyl-7-nitro-5-phenyl-1(H)-2,3,4,5-tetrahydro-1,5-benzodiazepin-4-on 23.) 1.Butenyl-7-nitro-5-phenyl-1(H)-2,3,4,5-tetrahydro-1,5-benzodiazepin-4-on17.) Process for the production of pharmaceutical preparations according to claim 14, characterized in that compounds of the general formula I in combination with other active ingredients and customary auxiliaries and / or carriers processed into customary pharmaceutical application forms, 18.) 7-nitro-5-phenyl-1 (H) -2,3,4,5-tetrahydro-1,5-benzodiazepin-4-one 19.) 7-Nitro-5- (2-chlorophenyl) -2,3,4,5-tetrahydro-1,5-benzodiazepin-4-one 20.) 1-Ally-7-nitro-5-phenyl-1 (H) -2,3,4,5-tetrahydro-1,5-benzodiazepin-4-one 21.) 1-Ally-7-chloro-5-phenyl-1 (H) -2,3,4,5-tetrahydro-1,5-benzodiazepin-4-one 22.) 1-Cyclopropylmethyl-7-nitro-5-phenyl-1 (H) -2,3,4,5-tetrahydro-1,5-benzodiazepin-4-one 23.) 1. Butenyl-7-nitro-5-phenyl-1 (H) -2,3,4,5-tetrahydro-1,5-benzodiazepin-4-one
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