DE2006600A1 - Tetrahydro-1,5-benzodiazepine-4-ones - Google Patents
Tetrahydro-1,5-benzodiazepine-4-onesInfo
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Abstract
Description
Neue Tetrahydrobenzodiazepinone (Zusatz zu DBP ... (deutsche Patentanmeldung P 19 29 656.1) I DBP ... (deutsche Patentanmeldung P 19 29 656.1) werden neue Tetrahydrobenzodiazepinone der allgemeinen Formel in der R1 Wasserstoff, einen geradkettigen oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten Kohlenwasserstoffrest mit 1 - 6 Kohlenstoffatomen oder eine Cycloalkylmethyl-Gruppe mt 3 - 6 Kohlenstoffatomen im Ring; R2 eine. a-Pyridyl- oder eine ihenylgruppe, von denen letztere in o-Stellung durch ein Halogenatom oder eine NItro- oder Trifluormethylgruppe substituiert sein kann; und R3 Wasserstoff', ein Halogenatom oder eine Hydroxy-, Trifluormethyl-,; Nitro- oder Cyanogruppe; bedeuten, mit psychosedativer und tranquilisierender Wirkung beschrieben.New tetrahydrobenzodiazepinones (addition to DBP ... (German patent application P 19 29 656.1) I DBP ... (German patent application P 19 29 656.1) are new tetrahydrobenzodiazepinones of the general formula in which R1 is hydrogen, a straight-chain or branched, saturated or unsaturated hydrocarbon radical with 1-6 carbon atoms or a cycloalkylmethyl group with 3-6 carbon atoms in the ring; R2 one. a-pyridyl or an ihenyl group, the latter of which can be substituted in the o-position by a halogen atom or a nitro or trifluoromethyl group; and R3 is hydrogen, a halogen atom or a hydroxy, trifluoromethyl ,; Nitro or cyano group; mean, described with psychosedative and tranquilizing effects.
Es wurde nun gefunden, daß solciie Verbindungen, in denen itl eine Hydroxyäthyl- bzw. Hydroxypropylgruppe bedeutet, die gleichen wertvollen Eigenschaften aufweisen.It has now been found that those compounds in which itl a Hydroxyethyl or hydroxypropyl group means the same valuable properties exhibit.
Gegenstand der Erfindung sind neue Tetrahydrobenzodiazepinone der allgemeinen Formel in der R1 eine Hydroxyäthyl- oder Hydroxypropylgruppe, k2 eine α-Pyridyl-oder eine Phenylgruppe, von denen letztere in o-Stellung durch ein Halogenaton oder eine Nitro- oder Trifluormethylgruppe substituiert sein kann; und R3 Wasserstoff, ein iIalogenatom oder eine Hydroxy-, Trifluormethyl-, Nitro- oder Cyanogruppe bedeutet sowie deren Säureadditionssalze.The invention relates to new tetrahydrobenzodiazepinones of the general formula in which R1 is a hydroxyethyl or hydroxypropyl group, k2 is an α-pyridyl or a phenyl group, the latter of which can be substituted in the o-position by a halogen atom or a nitro or trifluoromethyl group; and R3 denotes hydrogen, an iIalogenatom or a hydroxy, trifluoromethyl, nitro or cyano group and their acid addition salts.
Die neben Verbindungen können auf folgende Weise hergestellt wer den: a) Umsetzung von Xenzodiazepinonen er allgemeinen Formel in der R1 und R3 die oben genannten Bedeutung haben, mit einem Arylhalogenid der allgemeinen Formel R2#X IV in der R2 die oben genannte Bedeutung hat und X ein Halogenatom darstellt. Die Arylierung erfolgt- in Gegenwart von Kupfer und Alkaliacetat duroh Erhitzen, gegebenenfalls in einem Autoklaven.The next compounds can be prepared in the following way: a) Implementation of xenzodiazepinones he general formula in which R1 and R3 have the abovementioned meaning, with an aryl halide of the general formula R2 # X IV in which R2 has the abovementioned meaning and X represents a halogen atom. The arylation takes place in the presence of copper and alkali acetate by heating, if necessary in an autoclave.
Als günstig hat sich der Zusatz von Kupfer(I)-Salzen, CuO, einer schwachen organischen Base, wie Pyridin, und/oder die Verwendung eines mi.t den Reaktionskomponenten nicht reagierenden Lösungsmittels, wie Xylol, erwiesen.The addition of copper (I) salts, CuO, a weak one, has proven to be beneficial organic base, such as pyridine, and / or the use of a mi.t of the reaction components non-reacting solvent such as xylene.
b) Cyolisierung substituierter o-Phenylendiamine der allgemeiner.b) Cyolization of substituted o-phenylenediamines of the more general.
Formel in der R1, R2 und R3 die oben genannte Bedeutung haben. Dabei werden die Verbindungen der Formel V nach üblichen Methoden der Carbonsäureaktivierung (z.B. Schröder, Lübke; The Peptides, Vol.I, S. 76 ff; Academic Press, Iit.Y. und london) in reaktionsfähige Derivate, beispielsweise die entsprechenden Ester, Säurechloride oder gemischte Säureanhydride, überführt, die durch Erhitzen, g.egebenenfalls in Gegenwart basischer Kondensationsmittel, in die Benzodiazepinone überführt werden.formula in which R1, R2 and R3 have the meaning given above. The compounds of the formula V are converted into reactive derivatives, for example the corresponding esters, acid chlorides, by customary methods of carboxylic acid activation (for example Schröder, Lübke; The Peptides, Vol.I, p. 76 ff; Academic Press, Iit.Y. and London) or mixed acid anhydrides, which are converted into the benzodiazepinones by heating, if necessary in the presence of basic condensing agents.
c) Cyclisierung von N-acylierten o-Phenylendiaminen der allgemeinen Formel in der R1, R2 und R3 die oben genannte Bedeutung haben und Y eine Vinyl- oder eine 2-Halogenäthylgruppe darstellt. Die Verbindungen der Formel VI werden in Gegenwart einer organischen oder anorganischen Base oder unter dem katalytischen Einfluß von sauren Verbindungen, wie verdünnten Mineralsäure, p-Toluolsulfonsäure, AlCl3, Zn Cl2 usw., gegebenenfalls in Gegenwart eines geeigneten Lösungsmittels, vorzugsäweise von niederen Alkoholen und Carbonsäuren, Tetrahydrofuran etc., unter erhöhten Druck im Autoklaven oder am Rückfluß, zur Reaktion gebracht.c) Cyclization of N-acylated o-phenylenediamines of the general formula in which R1, R2 and R3 have the abovementioned meaning and Y represents a vinyl or a 2-haloethyl group. The compounds of formula VI are in the presence of an organic or inorganic base or under the catalytic influence of acidic compounds such as dilute mineral acid, p-toluenesulfonic acid, AlCl3, Zn Cl2, etc., optionally in the presence of a suitable solvent, preferably of lower alcohols and carboxylic acids , Tetrahydrofuran, etc., under increased pressure in an autoclave or under reflux, reacted.
d) Alkylierung von Benzodiazepinonen der allgemeinen Formel in der R2 und R3 die oben genannte Bedeutung habe mit einem 2-Halogenäthanol bzw. -propanol unter Zusatz einer schwachen organischen oder anorganischen Base, vorzugsweise unter Erhitzen, gegesenenfalls im Autoklaven. Unter Umständen ist der Zusätz eines organischen Lösungsmittels, beispielsweise eines niederen oder höheren Alkohols, von Vorteil.d) alkylation of benzodiazepinones of the general formula in which R2 and R3 have the abovementioned meaning with a 2-haloethanol or -propanol with the addition of a weak organic or inorganic base, preferably with heating, optionally in an autoclave. The addition of an organic solvent, for example a lower or higher alcohol, may be advantageous.
Die Hydroxyäthylgruppe kann auch durch Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Formel VII mit äthylenoxyd in Gegenwart einer starken Base, beispielsweise Triton B und gegebenenfalls eines geeigneten Lösungsmittels bzw. Lösungsmittelgemisches, wie eines Alkohols, Tetrahydrofuran, Dimethylformamid, eventuell in Mischung mit Wasser, eingeführt werden.The hydroxyethyl group can also be achieved by reacting a compound of the general formula VII with ethylene oxide in the presence of a strong base, for example Triton B and, if necessary, a suitable solvent or solvent mixture, such as an alcohol, tetrahydrofuran, dimethylformamide, possibly mixed with Water.
Die für die Verfahren a - d benötigten Ausgangsprodukte sid teils bekannt, teils können sie nach den unten beschriebenen Verfahren erhalten werden.Some of the starting products required for processes a - d are known, some of them can be obtained by the methods described below.
Die Verbindungen der Formel III jungen sich darstellen nur Verbindungen der Formel VIII in der die Reste R1 und R3 die oben genannte Bedeutung haben, indem man deren Nitrogruppe mit Zn/Salzsäure reduziert, wobei sich im allgemeinen zugleich der Diazepinring schließt. Bei Verwendung anderer Reduktionsmittel kann der Ringschluß gegebenenfalls entsprechend dem unter b) beschriebenen Verfahren nachträglich durchgeführt werden. Solche Verbindungen der Formel VIII, bei denen R3 die Nitrogruppe darstellt, lassen sich mit Ammoniumsulfid selektiv reduzieren.The compounds of the formula III are only compounds of the formula VIII in which the radicals R1 and R3 have the abovementioned meaning by reducing their nitro group with Zn / hydrochloric acid, the diazepine ring generally closing at the same time. If other reducing agents are used, the ring closure can optionally be carried out subsequently according to the method described under b). Compounds of the formula VIII in which R3 represents the nitro group can be selectively reduced with ammonium sulfide.
Die Verbindungen der Formel VIII sind ihrerseits darstellbar durch Addition von Acrylsäure an die entsprechend substituierten 2-Nitraniline.The compounds of the formula VIII can in turn be represented by Addition of acrylic acid to the correspondingly substituted 2-nitroanilines.
Die Verbindungen der Formel V lassen sich darstellen aus den Arylamino-2-nitrobenzolen der Forme-l IX in der R2 und R3 die oben genannte Bedeutung haben, durch Addition von Aorylsäure an die Aminogruppe, die man durch Reduktion der Nitrogruppe erhält. Das Ausgangsmaterial VI erhält man durch Acylierung der entsprechend substituierten, am Stickstoffatom 1 geschützten 2-Aminodiarylaminoderivate der .Formel A in der R1, R2 und R3 die oben genannte Bedeutung haben und Scheine hydrolytisch oder auch - mit Ausnahme von Verbindungen, in denen li3 die Nitrogruppe bedeutet - eine hydrogenolytisch leicht abspaltbare Schutzgruppe darstellt, wie die Benzyl-, Acyl- oer Carbalkoxygruppe, und nachfolgende Abspaltung der Schutzgruppe.The compounds of the formula V can be prepared from the arylamino-2-nitrobenzenes of the formula-l IX in which R2 and R3 have the meaning given above, by addition of aoryl acid onto the amino group, which is obtained by reducing the nitro group. The starting material VI is obtained by acylation of the correspondingly substituted 2-aminodiarylamino derivatives of Formula A protected on the nitrogen atom 1 in which R1, R2 and R3 have the meaning given above and Scheine hydrolytically or - with the exception of compounds in which li3 denotes the nitro group - represents a protective group that can be easily split off by hydrogenolysis, such as the benzyl, acyl or carbalkoxy group, and subsequent splitting off the protecting group.
Tur Darstellung der Ausgangsprodukte der Formel VII für daFi Verfahren d) eignen sich die unter a - c bechriebenen Verfahren, sweit in den dabei entstehenden Produkten der Formel II Al wassestoff bedeutet.Tur display of the starting products of the formula VII for daFi processes d) the procedures described under a - c are suitable, as well as the resulting ones Products of the formula II Al means hydrogen.
Die Verbindungen der Formel II können gemäß ihrer Amin-Amid-Struktur einbasische Säureadditionssalze bilden. Hierfiir geeignete Saurekomponenten sind etwa Halogenwasserstoffsäuren, Schwefelsäure und Methansulfonsäure.The compounds of the formula II can according to their amine-amide structure Form monobasic acid addition salts. Acid components suitable for this are such as hydrohalic acids, sulfuric acid and methanesulfonic acid.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen sowie ihrer Physiologisch verträglichen Säureadditionssalze stellen wertvolle Arzneimittel sowie Zwischenprodukte zur Herstellung solcher dar. als besonders wirksam seien hier die Verbindungen 7-Brom-l-ß-hydroxyäthyl-5-phenyl-1H-2,3,4,5-tetrahydro-1,5-benzodiazepin-4-on und 7-Chlor-1-ß-hydroxyäthyl-5-phenyl-1H-2,3,4,5-tetrahydro-1,5-benzodiazepin-4-on sowie das 7-Brom-1-γ-hydroxypropyl-5-phenyl-1H-2,3,4,5-tetrahydro-l,5-benzodiazepin-4-on.The compounds according to the invention and their physiologically compatible ones Acid addition salts are valuable drugs as well as intermediate products for production The compounds 7-bromo-1-ß-hydroxyethyl-5-phenyl-1H-2,3,4,5-tetrahydro-1,5-benzodiazepin-4-one are particularly effective here and 7-chloro-1-ß-hydroxyethyl-5-phenyl-1H-2,3,4,5-tetrahydro-1,5-benzodiazepin-4-one and 7-bromo-1-γ-hydroxypropyl-5-phenyl-1H-2,3,4,5-tetrahydro-1,5-benzodiazepin-4-one.
Als Dosis für die Anwendung der neuen Verbindungen der allgemeinen Formel I werden 0,5 bis 50 vorzugsweise 1 - 25 mg als Einzeldosis und 5 - 150 mg als Tagesdosis vorgeschlagen.As a dose for the application of the new compounds of the general Formula I are 0.5 to 50 mg, preferably 1 to 25 mg as a single dose and 5 to 150 mg suggested as a daily dose.
Die erfindungsgemäß erhältlichen Verbindungen können allein oder im Kombination mit anderen erfindungsgemäßen wirkstoffen, gegebenenfalls auch in Kombination mit weiteren pharmakologisch aktiven Wirkstoffen wie Spasmolytika oder Psychopharmaka, zur Anwendung gelangen, Geeignete Anwendungsformen sind beispielsweise Tabletten, Kapseln, Zäpfchen, Lösunge, Säfte, Emulsionen oder dispersible Pulver, Entsprechende Tabletten können beispielsweise durch MIschen des oder der Wirkstoffe mit bekannten Hilfsstoffen, beispielsweise inerten Verdunnungsmitteln, wie Calciumcarbonat, Calciumphosphat oder Milenzucker, Sprengmitteln, wie Maisstärke oder Alginsäure, wie Stärke oder Gelatine, Schmiermitteln, wie Magnesiumstearät oder Talk, und/oder Mitteln zur Erzielung des Depoteffekte, wie Carboxypolymethylen, Carboxymethyllcellulose; Celluloseacetatphthalat, oder Polyvinylacetat erhalten werden.The compounds obtainable according to the invention can be used alone or in the Combination with other active ingredients according to the invention, optionally also in combination with other pharmacologically active ingredients such as antispasmodics or psychotropic drugs, are used, suitable application forms are, for example, tablets, Capsules, suppositories, solutions, juices, emulsions or dispersible powders, the appropriate Tablets can be made, for example, by mixing the active ingredient (s) with known Auxiliaries, for example inert diluents such as calcium carbonate, calcium phosphate or mile sugar, disintegrants such as corn starch or alginic acid such as starch or Gelatin, lubricants such as magnesium stearate or talc, and / or means for obtaining des sustained release effects, such as carboxypolymethylene, carboxymethyl cellulose; Cellulose acetate phthalate, or polyvinyl acetate.
Die Tabletten können auch aus mehreren Schichten bestehen.The tablets can also consist of several layers.
Entsprechend können Drageed auch Überziehen von analog den Tabletten hergestellten Kernen mit üblicherweise in Drageeüberzügen verwendeten Mitteln, beispielsweise Kollidon oder Schellack, Gummi arabicum, Talk, Titandioxid oder Zucker, hergestellt werden. Zur Erziellung eines Depoteffektes oder zur Vermeidung von Inkompatibilitäten kann der Kern auch aus mehreren Schichten bestehen.Correspondingly, coated tablets can also be coated in the same way as the tablets manufactured cores with agents commonly used in dragee coatings, for example Kollidon or shellac, gum arabic, talc, titanium dioxide or sugar will. To achieve a depot effect or to avoid incompatibilities the core can also consist of several layers.
Desgleichen kann auch die Drageehülle zur Erzielung eines Depoteffektes aus mehreren Schichten bestehen, wobei die oben bei den Tabletten erwähnten Hilfsstoffe verwendet werden können.The coated tablet shell can also be used in the same way to achieve a depot effect consist of several layers, with the excipients mentioned above for the tablets can be used.
Säfte der erfindungsgemäßen Wirkstoffe bzw. Wirkstoffkombinationen können zusätzlich noch ein Süßungsmittel, wie Saccharin, Cyclamat, Glycerin oder Zucker, sowie ein geschmacksverbesserndes Mittel, z. B. Aromastoffe, wie Vanillin oder Orangenextrakt, enthalten.Juices of the active ingredients or combinations of active ingredients according to the invention can also use a sweetener such as saccharin, cyclamate, glycerin or Sugar, as well as a taste-improving agent, e.g. B. Flavors such as vanillin or orange extract.
Sie können außerdem Suspendierhilfsstoffe oder Dickungsmittel, wie Natriumcarboxymethylcellulose, Netzmittel, beispielsweise Kondensationsprodukte von Fettalkoholen mit Äthylenoxid, oder Schutzstoffe, wie p-Hydroxybenzoate, enthalten.You can also use suspending aids or thickeners, such as Sodium carboxymethyl cellulose, wetting agents, for example condensation products of fatty alcohols with ethylene oxide, or protective substances such as p-hydroxybenzoates.
Injektionslösungen werden in üblicher Weise, z. B. unter Zusatz von Konservierungsmitteln, wie p-Hydroxybenzoaten, oder Stabilisatoren, wie Alkalisalzen der Äthylendiamintetraessigsäure hergestellt und in Injektionsflaschen oder Ampullen abgefüllt.Injection solutions are used in the usual way, for. B. with addition from Preservatives, such as p-hydroxybenzoates, or stabilizers, such as alkali salts made of ethylenediaminetetraacetic acid and in injection bottles or ampoules bottled.
Die einen oder mehrere Wirkstoffe bzw. Wirkstoffkombinationen enthaltenden Kapseln können beispielsweise hergestellt werden, indem man die Wirkstoffe mit inerten Trägern, wie Milchzucker oder Sorbit, mischt und in Gelatinekapseln einkapselt.The one or more active ingredients or combinations of active ingredients Capsules can be produced, for example, by combining the active ingredients with inert Carriers, such as lactose or sorbitol, mixed and encapsulated in gelatin capsules.
Geeignete Zäpfchen lassen sich beispielsweise durch Vermischen mit dafür vorgesehenen Trägermitteln, wie Neutral fetten oder Polyäthylenglykol bzw. dessen Derivaten, herstellen.Suitable suppositories can be made, for example, by mixing with Carriers provided for this purpose, such as neutral greases or polyethylene glycol or its derivatives.
Folgende Beispiele dienen der Erläuterung der Erfindung: Beispiel 1 7-Brom-1-ß-hydroxyäthyl-5-phenyl-1H-2,3,4,5-tetrahydro-1,5-benzodiazepin-4-on 10 g 7-Brom-5-phenyl-1H-2,3,4,5-tetrahydro-1,5-benzodiazepin-4-on werden in 500 ml Methanol und 50 ml Wasser gelöst, mit 75 ml Äthylenoxid und 0,5 ml Triton B (N,N,N-Trimethyl-N-benzylammoniumhydroxyd) versetzt. Nach 90-stündigem Erwärmen auf 45 0C wird das Reaktionsgemisch im Vakuum eingeengt und aus Wasser kristallisiert.The following examples serve to explain the invention: Example 1 7-Bromo-1-ß-hydroxyethyl-5-phenyl-1H-2,3,4,5-tetrahydro-1,5-benzodiazepin-4-one 10 g of 7-bromo-5-phenyl-1H-2,3,4,5-tetrahydro-1,5-benzodiazepin-4-one are in 500 ml of methanol and 50 ml of water dissolved, with 75 ml of ethylene oxide and 0.5 ml of Triton B (N, N, N-trimethyl-N-benzylammonium hydroxide) offset. After 90 hours of warming to 45 ° C., the reaction mixture is in vacuo concentrated and crystallized from water.
Ausbeute: 7,3 g (64 % d. Th.) vom Fp. 154 - 1550C (aus Methanol) Beisiel 2 1-ß-Hydroxyäthyl-5-phenyl-7-trifluormethyl-1H-2,3,4,5-tetrahydro-1,5-benzodiazepin-4-cn 10 g 5-Phenyl-7-trifluormethyl-1H-2,3,4,5-tetrahydro-1,5-benzodiavepin-4-on werden, wie in Beispiel 1 beschrieben, mit Äthylenoxyd umgesetzt. Nicht umgesetztes Ausgangsmaterial sowie Verunreinigungen werden über eine Kieselgelsäule abgetrennt (-laufmittel Essigsäureäthylester/Cyclohexan = 75/25). Das Produkt kristallisiert nach Anreiben mit Äther.Yield: 7.3 g (64% of theory) with a melting point of 154-1550C (from methanol) 2 1-ß-Hydroxyethyl-5-phenyl-7-trifluoromethyl-1H-2,3,4,5-tetrahydro-1,5-benzodiazepine-4-cn 10 g of 5-phenyl-7-trifluoromethyl-1H-2,3,4,5-tetrahydro-1,5-benzodiavepin-4-one are, as described in Example 1, reacted with ethylene oxide. Unreacted starting material and impurities are separated off on a silica gel column (mobile phase ethyl acetate / cyclohexane = 75/25). The product crystallizes after trituration with ether.
Ausbeute: 3,1 g (27 # d. Th.) vom Fp. 91 - 92°C Beispiel 3 7-Brom-1-γ-hydroxypropyl-5-phenyl-IH-2,3,4,5-tetrahydro-1,5-benzodiazepin-4-on 6,4 g 7-Brom-5-phenyl-1H-2,3,4,5-tetrahydro-1,5-benzodiazepin-4-on werden mit 6 g-Kaliumbiearbonat, 50 mg Kaliumjodid und 30 ml l-Brompropanol-3 sechs Stunden im Autoklaven auf 1000C erhitzt.Yield: 3.1 g (27% of theory), melting point 91-92 ° C example 3 7-Bromo-1-γ-hydroxypropyl-5-phenyl-IH-2,3,4,5-tetrahydro-1,5-benzodiazepin-4-one 6.4 g of 7-bromo-5-phenyl-1H-2,3,4,5-tetrahydro-1,5-benzodiazepin-4-one are mixed with 6 g-potassium carbonate, 50 mg potassium iodide and 30 ml l-bromopropanol-3 for six hours im Autoclave heated to 1000C.
Anschließend engt man im Vakuum ein, nimmt in Methylenchlorid auf und schüttelt mit Wasser aus. Nach dem Trocknen mit Magnesiumsulfat dampft man im Vakuum ein und trennt Nebenprodukte über eine Kieselsäule ab (Bedingungen wie in Beispiel 2).It is then concentrated in vacuo and taken up in methylene chloride and shakes out with water. After drying with magnesium sulfate, it is evaporated in the Vacuum and separates by-products on a silica column (conditions as in Example 2).
Ausbeute: 1,2 g (15,8 % d. Th.) vom Fp. 161 - 163°C Beispiel 4 7-Brom-1-hydroxyäthyl-5-phenyl-1H-2,3,4,5-tetrahydro-1,5-benzodiazepin-4-on 6 g 7-Brom-1-hydroxyäthyl-1H-2,3,4,5-tetrahydro-1,5-benzodiazepin-4-on werden unter kräftigem Rühren mit 20 ml Brombenzol, 20 ml Diäthylendiglycol -dimethyläther, 6 g Kaliumacetat, l"g Kupfer-I-chlorid und- 6 g Kupfer-II-oxyd 3 Stunden unter Rückfluß gekocht. Nach Beendigung der Reaktion wird Kohle zugegeben, heiß über Kieselgur abgesaugt, mit Methylenchlorid nachgewaschen, im Vakuum eingeengt und aus Methanol umkristallisiert.Yield: 1.2 g (15.8% of theory), melting point 161-163 ° C. Example 4 7-Bromo-1-hydroxyethyl-5-phenyl-1H-2,3,4,5-tetrahydro- 1,5-benzodiazepin-4-one 6 g of 7-bromo-1-hydroxyethyl-1H-2,3,4,5-tetrahydro-1,5-benzodiazepin-4-one are under vigorous stirring with 20 ml of bromobenzene, 20 ml of diethylene diglycol dimethyl ether, 6 g of potassium acetate, 1 "g of copper (I) chloride and 6 g of copper (II) oxide under reflux for 3 hours cooked. When the reaction has ended, charcoal is added, hot over kieselguhr suctioned off, washed with methylene chloride, concentrated in vacuo and from methanol recrystallized.
Ausbeute: 3,4 g (51 % d. Th.) vom Fp. 153 - 154°C Naoh den vorstehend
beschriebenen' Verfahren wurden ferner folgende Verbindungen erhalten:
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