DE2356005A1 - Analgesic 7-amino-imidazo (1,2-a) pyrimidines - pprepd. by condensation of substd. 2-amino imidazolin-(2) and substd. cyano fatty acid esters - Google Patents
Analgesic 7-amino-imidazo (1,2-a) pyrimidines - pprepd. by condensation of substd. 2-amino imidazolin-(2) and substd. cyano fatty acid estersInfo
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Abstract
Description
235600235600
Case 1/501
Dr. Cr./saCase 1/501
Dr. Cr./sa
C. H. BOEKRIl JGER SOHN, Ingelheia am "RheinC. H. BOEKRIl JGER SOHN, Ingelheia am "Rhein
Neue 7-Amino-imidazo[l,2-a]pyrimidine,diese enthaltende Arzneimittel sowie Verfahren zu deren Herstellung;New 7-amino-imidazo [1,2-a] pyrimidines, medicaments containing them and processes for their Manufacture;
Die Erfindung "betrifft neue 7-Amino-imidazo[l,2-a]pyrimidine der allgemeinen Formel IThe invention "relates to new 7-amino-imidazo [1,2-a] pyrimidines of the general formula I.
in der R1 einen -unsubstituierten oder durch Fluor-, Chloroder Bromatome, Alkyl-, Alkoxy- oder Trifluormethylgruppen ein- bis dreifach substituierten Phenyl-oder Benzylrest und Rp Wasserstoff, einen Niederalkylrest mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen oder den Rest - (CHp)-A bedeutet, wobei A einen Dialkylaminorest mit bis zu 4. Kohlenstoffatomen in den Alkylgruppen oder einen Pyrrolidin-, Morpholin- oder Piperidinrest darstellt und η für die Zahl 2 oder 3 steht.in which R 1 is an unsubstituted or by fluorine, chlorine or bromine atoms, alkyl, alkoxy or trifluoromethyl groups one to three times substituted phenyl or benzyl radical and Rp is hydrogen, a lower alkyl radical with up to 3 carbon atoms or the radical - (CHp) - A denotes where A represents a dialkylamino radical with up to 4 carbon atoms in the alkyl groups or a pyrrolidine, morpholine or piperidine radical and η represents the number 2 or 3.
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Gegenstand der Erfindung sind ferner Arzneimittel, die Verbindungen der Formel I oder deren Säureadditionssalze als Wirkstoff enthalten.The invention also relates to medicaments, the compounds of formula I or their acid addition salts contain as active ingredient.
Die Herstellung der Verbindungen der Formel I erfolgt durch Umsetzung eines substituierten 2-Aminoimidazolins-(2) der allgemeinen Formel IIThe compounds of the formula I are prepared by reacting a substituted 2-aminoimidazoline (2) der general formula II
IIII
in der FL die oben angegebene Bedeutung besitzt, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel IIIin the FL has the meaning given above, with a compound of the general formula III
^C-pH-Cv
R2 X III^ C-pH-C v
R 2 X III
worin R2 wie oben angegeben definiert ist und X ein Halogenatom, vorzugsweise ein Chloratom, oder eine Alkoxy-, oder Alkylthiogruppe mit 1-4 Kohlenstoffatomen im Alkylteil bedeutet. wherein R 2 is defined as given above and X is a halogen atom, preferably a chlorine atom, or an alkoxy or alkylthio group with 1-4 carbon atoms in the alkyl part.
Die Kondensationen v/erden normalerweise in polaren Solventien, wie beispielsweise Alkoholen, oder aber ohne Anwendung eines Lösungsmittels, durch Erhitzen der beiden Komponenten auf Temperaturen zwischen 40° und 180°, vorzugsweise 60° und 140 C, durchgeführt. Basische Katalysatoren wie beispielsweise Natriumäthylat, Natriummethylat und dergleichen erweisen sich bei der Umsetzung als vorteilhaft bzw. erforderlieh. Die bei der Kondensation auftretenden Zwischenstufen sind normalerweise nicht isolierbar. Sie cyclisieren sehr leicht zu den Verbindungen der allgemeinen Formel I.The condensation usually occurs in polar solvents, such as alcohols, or without the use of a solvent, by heating the two components Temperatures between 40 ° and 180 °, preferably 60 ° and 140 ° C., carried out. Basic catalysts such as Sodium ethylate, sodium methylate and the like prove in the implementation as advantageous or necessary. The intermediate stages that occur during condensation are usually not isolatable. They cyclize very easily to the compounds of the general formula I.
50 9 8 21/10 14 bad OR!GfNAL 50 9 8 21/10 14 bad OR! Gf NAL
Die Strukturen wurden aufgrund der NMR-, IR- und Massenspektren zugeordnet.The structures were assigned based on the NMR, IR and mass spectra.
Ausgangsverbindungen der Formel II sind z.B. in den UeIg. Patentschriften 623 305,687 656, 687 657 und 705 9.44-beschrieben. Starting compounds of the formula II are, for example, in the UeIg. Patents 623 305,687 656, 687 657 and 705 9.44-described.
Ausgangsverbindungen der Formel III in der Rp ein Wasserstoffatom bedeutet, sind käufliche Handelsprodukte. Die übrigen Verbindungen der Formel III , worin Rp nicht Wasserstoff bedeutet, können durch Alkylierung bzw. Aminoalkylierung des o:-C-Atoms von Cyanessigsäureestern oder anderen Cyanessigsäurederivaten nach bekannten Methoden hergestellt werden.Starting compounds of the formula III in which Rp is a hydrogen atom means are commercially available products. The other compounds of the formula III in which Rp is not hydrogen, can by alkylation or aminoalkylation of the o: -C atom of cyanoacetic acid esters or other cyanoacetic acid derivatives be produced by known methods.
Die erfindungsgemäßen 7-Amino-imidazo[l,2-a]pyrimi<iine der allgemeinen Formel I sind basische Verbindungen und können daher auf übliche Weise in Säureadditionssalze überführt werden, z.B. durch Lösen der Basen in Alkohol und Versetzen mit ätherischer Säurelösung. Zur Salzbildung geeignete Säuren sind beispielsweise Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Jodwasserstoff saure ,Fluorwasserstoffsäure, Schwefelsäure,Phosphorsäure, Salpetersäure, Essigsäure, Propionsäure, Buttersäure, Capronsäure, Valeriansäure, Oxalsäure, Malonsäure, Bernsteinsäure, Maleinsäure, Fumarsäure, Milchsäure, Weinsäure, Zitronensäure, Äpfelsäure, Benzoesäure, p-Hydroxybenzoesäure, p-Aminobenzoesäure, Phthalsäure, Zimtsäure, Salizylsäure, Ascorbinsäure, Methansulfonsäure, Äthanphosphonsäure, 8-Chlor-theophyllin und der gleichen.The 7-amino-imidazo [1,2-a] pyrimines according to the invention General formula I are basic compounds and can therefore be converted into acid addition salts in the usual way e.g. by dissolving the bases in alcohol and adding an ethereal acid solution. Acids suitable for salt formation are, for example, hydrochloric acid, hydrobromic acid, hydrogen iodide acid, hydrofluoric acid, sulfuric acid, phosphoric acid, Nitric acid, acetic acid, propionic acid, butyric acid, caproic acid, valeric acid, oxalic acid, malonic acid, succinic acid, Maleic acid, fumaric acid, lactic acid, tartaric acid, citric acid, malic acid, benzoic acid, p-hydroxybenzoic acid, p-aminobenzoic acid, Phthalic acid, cinnamic acid, salicylic acid, ascorbic acid, methanesulfonic acid, ethanephosphonic acid, 8-chloro-theophylline and the same.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen der allgemeinen Formel I sowie deren Säureadditionssalze zeichnen sich durch wertvolle therapeutische Eigenschaften aus. Sie entfalten insbesondere eine starke analgetische Wirkung. Die Wirkungsstärke kommt bei mehreren Vertretern 'an diejenige des Morphins heran, ohne daß die unerwünschten Nebenwirkungen des Morphins wieThe compounds of the general formula I according to the invention as well as their acid addition salts are characterized by valuable therapeutic properties. They unfold in particular a strong analgesic effect. The potency comes close to that of morphine, if there are several representatives, without the undesirable side effects of morphine such as
/4 509821/ 1OU/ 4 509821 / 1OU
Atemdepression, Suchtwirkung, Obstipation beobachtet werden. Eine blutdrucksenkende Wirkung fehlt weitestgehend. Die Verbindungen der allgemeinen Formel I sowie deren Säureadditionssalze können enteral oder auch parenteral angewandt werden. Die Dosierung liegt bei 0,1- 20 mg, vorzugsweise 2-10 mg.Respiratory depression, addictive effects, and constipation can be observed. An antihypertensive effect is largely absent. The compounds of the general formula I and their acid addition salts can be used enterally or parenterally will. The dosage is 0.1-20 mg, preferably 2-10 mg.
Die Verbindungen der Formel I bzw.ihre Säureadditionssalze können auch mit andersartigen Wirkstoffen zum Einsatz gelangen. Geeignete galenische Darreichungsformen sind beispielsweise Tabletten, Kapseln, Zäpfchen, Lösungen, Emulsionen oder Pulver; hierbei können zu deren Herstellung die üblicherweise verwendeten galenischen Hilfs-, Träger-, Spreng- oder Schmiermittel oder Substanzen zur Erzielung einer Depotwirkung Anwendung finden.The compounds of the formula I or their acid addition salts can also be used with other types of active ingredients. Suitable pharmaceutical dosage forms are for example tablets, capsules, suppositories, solutions, Emulsions or powders; in this case, the galenic auxiliary, carrier, Disintegrants or lubricants or substances to achieve a depot effect are used.
Entsprechende Tabletten können beispielsweise durch Mischen der Wirkstoffe mit bekannten Hilfsstoffen, beispielsweise innerten Verdünnungsmitteln wie Calciumcarbonat, Calciumphosphat ,oder Milchzucker, Sprengmitteln wie Maisstärke oder Alginsäure, Bindemitteln wie Stärke oder Gelatine , Schmiermitteln wie Magnesiumstearat oder Talk und/oder Mitteln zur Erzielung eines Depoteffektes wie Carboxypolymethylen, Carboxymethylcellulose, Celluloseacetatphthalat der Polyvinylacetat erhalten v/erden.Corresponding tablets can, for example, by mixing the active ingredients with known excipients, for example inert diluents such as calcium carbonate, calcium phosphate , or lactose, disintegrants such as corn starch or alginic acid, binders such as starch or gelatin, Lubricants such as magnesium stearate or talc and / or agents to achieve a depot effect such as carboxypolymethylene, Carboxymethyl cellulose, cellulose acetate phthalate or polyvinyl acetate are obtained.
Die Tabletten können auch aus mehreren Schichten bestehen. Entsprechend können Dragees durch Überziehen von analog den Tabletten hergestellten Kernen mit üblicherweise in Drageeüberzügen verwendeten Mitteln, beispielsweise Polyvinylpyrrolidonoder Schellack, Gummi arabicum, Talkum, Titandioxid oder Zucker hergestellt werden. Zur Erzielung eines Depoteffektes oder zur Vermeidung von Inkompatibilitäten kann der Kern auch aus mehreren Schichten bestehen.Desgleichen kann auch die Drageehülle zur Erzielung eines Depoteffektes aus mehreren Schichten aufgebaut sein, wobei die oben, bei den TablettenThe tablets can also consist of several layers. Correspondingly, coated tablets can be made by coating analog cores produced in the tablets with agents commonly used in tablet coatings, for example polyvinylpyrrolidone or Shellac, gum arabic, talc, titanium dioxide or sugar can be produced. To achieve a depot effect or to avoid incompatibilities, the core can also consist of several layers. The same can also be done the coated tablet can be made up of several layers to achieve a depot effect, the one above in the case of the tablets
509821/1014509821/1014
erwähnten Hiifsstoffe Anwendung finden können.mentioned additives can find application.
Zur Herstellung weicher Gelatinekapseln oder von ähnlichen geschlossenen Kapseln kann die aktive Substanz mit einem pflanzlichen Öl vermischt werden. Harte Gelatinekapseln können Granulate der aktiven S,ubstanz in Kombination mit festen pulverförmigen Trägermaterialien wie Lactose, Saccharose,Sorbit, Mannit, Stärke, z.B. Kartoffelstärke, Maisstärke oder Amylopectin, Cellulosederivate oder Gelatine enthalten.For the production of soft gelatin capsules or similar closed capsules, the active substance can be mixed with a vegetable oil can be mixed. Hard gelatin capsules can contain granules of the active substance in combination with solid powdery carrier materials such as lactose, sucrose, sorbitol, mannitol, starch, e.g. potato starch, Contain corn starch or amylopectin, cellulose derivatives or gelatin.
Säfte der erfindungsgemäßen Wirkstoffe bzw.Wirkstoffkombinationen können zusätzlich noch ein Süßungsmittel wie Saccharin, Cyclamat, Glycerin oder Zucker, sowie ein geschmackverbesserndes Mittel, z.B. Aromastoffe wie Vanillin oder Orangenextrakt enthalten. Sie können außerdem Suspendierhilfsstoffe oder Dickungsmittel, wie Natriumcarboxymethylcellulose, Netzmittel, beispielsweise Kondensationsprodukte von Fettalkoholen mit Äthylenoxid, oder Schutzstoffe, wie p-Hydroxybenzoate, enthalten.Juices of the active ingredients or combinations of active ingredients according to the invention you can also use a sweetener such as saccharin, cyclamate, glycerin or sugar, as well as a taste-improving agent, e.g. contain flavorings such as vanillin or orange extract. You can also use suspension aids or thickeners, such as sodium carboxymethyl cellulose, wetting agents, for example condensation products of fatty alcohols with ethylene oxide, or contain protective substances such as p-hydroxybenzoates.
Injektionslösungen werden in üblicher Weise, zum Beispiel unter Zusatz von Konservierungsmitteln, wie p-Hydroxybenzoaten, oder Stabilisatoren, wie Komplexonen hergestellt und in Injektionsflaschen oder Ampullen steril abgefüllt. Die Lösungen können auch Stabilisierungsmittel und/oder Puffermittel enthalten.Injection solutions are used in the usual way, for example with the addition of preservatives such as p-hydroxybenzoates, or stabilizers, such as complexones, and filled sterile in injection bottles or ampoules. The solutions can also contain stabilizing agents and / or buffering agents.
Geeignete Zäpfchen lassen sich beispielsweise durch Vermischen der dafür vorgesehenen Wirkstoffe bzw. Wirkstoffkombinationen mit üblichen Trägermitteln, wie Neutralfetten oder Polyäthylenglykol bzw. dessen Derivaten, herstellen. Man kann auch Gelatine--Rektalkapseln, welche die aktive Substanz in Gemisch mit pflanzlichem Öl oder Paraffinöl enthalten, herstellen.Suitable suppositories can be created, for example, by mixing the active ingredients or active ingredient combinations provided for this purpose with conventional carriers such as neutral fats or polyethylene glycol or its derivatives. You can also use gelatine rectal capsules, which contain the active substance mixed with vegetable oil or paraffin oil, produce.
Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung ohne sie zu beschränken.The following examples illustrate the invention without it to restrict.
£09821/1014£ 09821/1014
λ. λ. nerstex-ungsbeispielenerstex examples
7-Amino-e- (2-chlor-o-methyl-phenyl) -2,3-dihydro-5-oxoimidazo-[1,2-a]pyrimidin.7-Amino-e- (2-chloro-o-methyl-phenyl) -2,3-dihydro-5-oxoimidazo- [1,2-a] pyrimidine.
Zu der Mischung aus 1,15 Natrium und 5,65 g Cyanessigsäureäthylester in 50 ml absolutem Äthanol werden unter Rühren 10,5 g 2-[(2-Chlor-6-methylphenyl)-amino]-2-iraidazolin zugegeben und die Reaktionsmischung 5 Stunden lang am -Rückfluß erhitzt. Nach dem Erkalten über Nacht wird im Vakuum zur Trockene eingeengt. Der hinterbleibende feste Rückstand wird mit Wasser versetzt und die unlösliche Substanz abgesaugt. Diese wird mit Wasser gewaschen und getrocknet. (Ausbeute 11,0 g). Zur Reinigung wird das so erhaltene Imidazo[l,2-a]pyrimidin-Derivat mit etwa 50 ml Benzol ausgerührt. Nach dem Absaugen, Waschen mit Benzol und Trocknen erhält man eine Ausbeute von 6,8 g entsprechend 49,2 f der Theorie.Pp. 2410C. Die Substanz ist dünnschichtchromatographisch rein. Sie ist unlöslich in Wasser und Benzol, löslich in Methanol und verdünnter Mineralsäure.To the mixture of 1.15 sodium and 5.65 g of ethyl cyanoacetate in 50 ml of absolute ethanol, 10.5 g of 2 - [(2-chloro-6-methylphenyl) -amino] -2-iraidazoline are added with stirring and the reaction mixture 5 Heated at reflux for hours. After cooling overnight, it is concentrated to dryness in vacuo. The remaining solid residue is mixed with water and the insoluble substance is filtered off with suction. This is washed with water and dried. (Yield 11.0g). For purification, the imidazo [1,2-a] pyrimidine derivative obtained in this way is stirred with about 50 ml of benzene. After filtering off with suction, washing with benzene and drying, a yield of 6.8 g is obtained, corresponding to 49.2 f of theory. 241 0 C. The substance is pure according to thin layer chromatography. It is insoluble in water and benzene, soluble in methanol and dilute mineral acid.
7-Amino-S-(2,6-dichlorphenyl)-2,5-dihydro-5-oxo-6-(3-piperidino-n-propyl)-imidazo[l,2-a]pyrimidin7-Amino-S- (2,6-dichlorophenyl) -2,5-dihydro-5-oxo-6- (3-piperidino-n-propyl) -imidazo [1,2-a] pyrimidine
Zu der Lösung von 0,57 g Natrium in 25 ml absolutem Äthylalkohol werden 5,95 g 5—Piperidino—{.■l)-2-cyano-valerian— säureäthylester zugegeben und die Mischung mit zusätzlichen 5,75 g 2-(2,6-Dichlorphenylamino)-2-imidazolin versetzt. Hierauf wird unter guter Rührung 5 Stunden lang am Rückfluß erhitzt. Nach dem Erkalten wird die Reaktionsmischung im Vakuum eingeengt und der verbleibende Rückstand mit Wasser versetzt. Die sich hierbei abscheidende viskose MasseTo the solution of 0.57 g of sodium in 25 ml of absolute ethyl alcohol are added 5.95 g of 5-piperidino- {. ■ l) -2-cyano-valerian— ethyl acid ester was added and an additional 5.75 g of 2- (2,6-dichlorophenylamino) -2-imidazoline were added to the mixture. The mixture is then refluxed for 5 hours with thorough stirring. After cooling, the reaction mixture is in Concentrated in vacuo and the remaining residue mixed with water. The viscous mass that separates out in the process
/7 $09821/1014/ 7 $ 09821/1014
kristallisiert nach einiger Zeit durch. Es wird abgesaugt, mit Wasser nachgewaschen, getrocknet, mit Benzol-ausgerührt, erneut abgesaugt, mit Benzol gewaschen und getrocknet. Ausbeute: 3,2 g entsprechend 30,4 $ der Theorie» Pp. 232 - 235°C. .crystallizes after a while. It is suctioned off, washed with water, dried, stirred up with benzene, again suctioned off, washed with benzene and dried. Yield: 3.2 g corresponding to 30.4 $ of theory » Mp 232-235 ° C. .
Die Substanz ist dünnschichtchromatographisch rein, sie löst sich in Methanol, Chloroform sowie verdünnter Mineralsäure und ist unlöslich in Wasser und Benzol.The substance is pure according to thin-layer chromatography, it dissolves in methanol, chloroform and dilute mineral acid and is insoluble in water and benzene.
Weitere Beispiele analog Beispiel 1 und 2 enthält die nachfolgende Tabelle:The following contains further examples analogous to Examples 1 and 2 Tabel:
/8/8th
09821/101409821/1014
L°L °
?p.L°c]? p.L ° c]
Ausbeuteyield
[# der Theorie][# of the theory]
7 8 7 8
1010
1111
1212th
1313th
ClCl
,C, C
CHCH
OCHOCH
CH θCH θ
ClCl
243243
"H"H
202-203 127-128202-203 127-128
157-158157-158
225-226225-226
140-141140-141
211-214211-214
228228
191-194 156-159 149-152191-194 156-159 149-152
16,216.2
20,320.3
79,079.0
37,237.2
24,2 43,524.2 43.5
9,39.3
35,835.8
13,513.5
33,733.7
46,146.1
S09821/10US09821 / 10U
/9/ 9
Nr.example
No.
.% der Theorie]mspoot
.% of theory]
TT r~\ ^f f\ -^_ γλ TT i "\
TT r ~ \ ^ ff \ - ^ _ γλ TT
^CH3 (° /
^ CH 3
-11.2
-
&03821/10U& 03821 / 10U
/10/ 10
Nr.No.
R,R,
LSp-.LSp-.
Ausbeute £ der Theorie jYield £ of theory j
23 24 23 24
2525th
2626th
27.27
2828
2929
3030th
J-JJ-J
N ι'N ι '
C2H5 C 2 H 5
CH0-CH0-R^CH 0 -CH 0 -R ^
-CHo-CHo-CH 2 2-CH o -CH o -CH 2 2
-ir-ir
CHCH
105-109105-109
196-198196-198
180-182180-182
199-202199-202
220-222220-222
181-183181-183
222-225222-225
53,353.3
11,111.1
26,626.6
42,742.7
12,412.4
18,018.0
9,39.3
118-120118-120
12,412.4
509821/1014509821/1014
/11/ 11
Tabletten'Tablets'
7-Amino-8-(2-chlor-6-methyl-phenyl)-7-amino-8- (2-chloro-6-methyl-phenyl) -
2,3-dihydro-5-oxo-imidazo-[l,2-a] 5,0 mg2,3-dihydro-5-oxo-imidazo- [1,2-a] 5.0 mg
pyrimidinpyrimidine
Milchzucker 23,5 mgMilk sugar 23.5 mg
Maisstärke ■ 20,0 mgCorn starch ■ 20.0 mg
Gelatine 1,0 mgGelatin 1.0 mg
Magnesiumstearat 0,5 mgMagnesium stearate 0.5 mg
50,0 mg50.0 mg
Die Mischung der Wirksubstanz mit Milchzucker und Maisstärke wird mit einer 10 %igen wässrigen Gelatinelösung durch ein Sieb mit 1 mm Maschenweite granuliert, bis 40°C getrocknet und nochmals durch ein Sieb gerieben.Das auf diese Weise erhaltene Granulat wird mit. Magnesiumstearat gemischt und zu Tabletten verpreßt.The mixture of the active ingredient with lactose and corn starch is mixed with a 10% aqueous gelatin solution Sieve with 1 mm mesh size, granulated, dried to 40 ° C and rubbed through a sieve again, this way obtained granules are with. Magnesium stearate mixed and compressed into tablets.
S09821/ 1 01AS09821 / 1 01A
Beispiel 3? DrageesExample 3? Coated tablets
7-Amino-(2,6-dichlorphenyl)-2,3-dihydro-5-0X0-6-(3-piperidino-n-propyl)-imidazo 10,0 mg [l,2-a]pyrimidin7-amino- (2,6-dichlorophenyl) -2,3-dihydro-5-0X0-6- (3-piperidino-n-propyl) -imidazo 10.0 mg [1,2-a] pyrimidine
Maisstärke 25,0 mgCorn starch 25.0 mg
Sekundär-CaIciumphosphat 100,0 mgSecondary calcium phosphate 100.0 mg
Magnesiumstearat 15,0 mgMagnesium stearate 15.0 mg
150,0 mg150.0 mg
Die Mischung der Wirksübstanz mit Maisstärke und Sekundär-CaIciumphosphat wird angeteigt und in üblicher Weise granuliert. Das erhaltene Granulat wird mit Magnesiumstearat vermischt und zu Drageekernen verpreßt, die in üblicher Weise mit einer Hülle überzogen werden, die aus einer wässrigen Suspension von Zucker, Titandioxyd, Talkum und Gummi arabicum besteht.The mixture of the active substance with corn starch and secondary calcium phosphate is made into a paste and granulated in the usual way. The granules obtained are made with magnesium stearate mixed and pressed into tablet cores, which are coated in the usual way with a shell consisting of an aqueous Suspension consists of sugar, titanium dioxide, talc and gum arabic.
Beispiel 33 SuppositorienExample 33 Suppositories
7-Amino-(2,6-dichlorphenyl)-2,3-dihydro-5-oxo-6-(3-piperidino-n-propyl)-imidazo 10,0 mg [l,2-a]pyrimidin7-amino- (2,6-dichlorophenyl) -2,3-dihydro-5-oxo-6- (3-piperidino-n-propyl) -imidazo 10.0 mg [1,2-a] pyrimidine
Milchzucker 190,0 mgMilk sugar 190.0 mg
Suppositorienmasse 1500,0 mgSuppository mass 1500.0 mg
/13 509 821/1014/ 13 509 821/1014
Die feingepulverte Substanz wird mit Hilfe eines Eintauchhomogenisators in die geschmolzene und auf 40° abgekühlte Zäpfchenmasse eingerührt. Die Masse wird bei 35°C in leicht vorgekühlte Suppositorienformen ausgegossen.The finely powdered substance is made using an immersion homogenizer stirred into the melted suppository mass cooled to 40 °. The mass becomes light at 35 ° C pre-cooled suppository molds poured out.
509 821 /1OU509 821 / 1OU
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1973
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