DE1617481A1 - Mittel mit antimycotischer und dermatophytischer Wirkung - Google Patents
Mittel mit antimycotischer und dermatophytischer WirkungInfo
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Description
1617A81
14« Sept. 1967
fktent-AfattUiMg Si/Rb
Mittel mit antimycotischer und dermatophytischer Wirkung.
Die vorliegende Erfindung betrifft die Verwendung von teilweise bekannten N-Trityl-imidazolen als Antimykotika, insbesondere
gegen die Candidose und Dermatomykose durch Trichöphyton- und
Mikrosporium-Arten,
Es wurde gefunden, daß N^Trityl-imidazole der allgemeinen Formel I
und deren Salze gute antimycotische und dermatophytische Eigenschaften
aufweisen. In der Formel I stehen
R', R11 und R--1" für Wasserstoff, Alkyl- oder Arylreste oder
R1 * und R111 für einen annelierten Benzolring, X für Alkylgruppen
mit 1 bis 12 Kohlenstoffatomen oder elektronegative Substituenten
wie z.B. Halogen, CF3, NO2. η kann die Bedeutung o-2 besitzen,
wobei η in den einzelnen Benzolringen verschiedene Bedeutung haben kann.
Le A 11 030
109815/1819
Die bisher bekannten Antimykotika sind entweder nur gegen Hefen
wie z.B. das Amphotericin B oder nur gegen Fadenpilze, wie z.B. das Griseofulvin^wirksam.
Demgegenüber wirken die Mittel der vorliegenden Erfindung auch bei
oraler Application sowohl gegen Fadenpilze als auch gegen Hefen. (Ein weiterer Vorteil gegenüber den obengenannten Mitteln liegt in
der guten Wärmeblütlervertra.glichkeit der erfindungsgemäßen Verbindungen
, ) ' . ■
Die Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindungen kann in an sich
bekannter Weise erfolgen, indem man z.B. die Silbersalze der Imidazole der allgemeinen Formel II mit Tritylhalogenide»der
H
II ** III
II ** III
allgemeinen Formel III, in welcher R1, R11 und RMI sowie Xn die
oben angegebene Bedeutung haben, in einem injferten organischen
Lösungsmittel wie Benzol, Hexan, Cyclohexan oder Diethylether bei
Temperaturen zwischen 20-80° C umsetzt. (Vergl. Chem. Ber. £2,
92 Z~1959_7 , 22 > 570 /~l96o_7 ) .
Die erfindungsgemäßen Verbindungen lassen sich auch herstellen
durch Umsatz der Imidazolderivate der Formel II mit Triphenylmethyl-halogeniden
der Formel III in einem inerten, polaren organischen Lösungsmittel wie z.B. Dimethylformamid, Acetonitril,
Aceton, Dimethylsulfoxyd, Nitromethan, bei Temperaturen zwischen
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Le A 11 030 -" 2 -
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0-100° C und unter* Zusatz von einem Säurebinder. Der Säurebinder
kann z.B. ein weiteres Aequivalent Imidazolderivat der Formel II sein oder ein sekundäres oder tert. Arain wie z.B. Triethylamin
oder Dimethylbenzylamin. (Gegenstand der Bayer Patent-Anmeldung:
Verfahren zur Herstellung von Tritylimidazolen),
Die folgende Tabelle gibt die Konstanten einiger typischer
Beispiele der erfindungsgemäßen Verbindungen:
a) 1-Trisphenyl-methyl-imidazol
b) l-Trisphenyl-methyl-2-methyl-imidazol
c) l-Trisphenyl-methyl^.^-dimethyl-imidazol
d) l-Trisphenyl-methyl-4,5-diphenyl-imidazol
e) l-/_ p-Chlorphenyl-diphenyl_/-methyi-imidazol
f) i-/_ p-Fluorphenyl-diphenyl_/-methyl-imidazol
g) \ /_ p-Tolyl-diphenyl_/-methyl-imidazol
h) 1-Trisphenyl-methyl-benzimidazpl
Schmp. 226-227°
Schmp. 225° Sclimp. 232°
Schmp. 228-230°
Schmp. 1^0°
S chmp. / ^5
Schmp. 128°
Schmp. 180-181°
Die Anwendung der Mittel kann u.a. als wüßrige Emulsionßuspension
oder Lösung erfolgen, die oral appliziert werden können. Es ist auch möglich, die wäßrigen Lösungen der Salze der genannten Verbindungen
zu verwenden.
Le All 030
- 3 -1098 15/1819
1. in vitro -_¥irksamkeit gegen_humanpathogene Pilze:
a) Candida albicans:
Verbindung a) 40 γ / ml fungistatisch Verbindung e) >4 γ / ml
Verbindung g) >4 γ / ml
Verbindung g) >4 γ / ml
b) Trichophyton mentagrophytes: 4-10 γ fungistatisch
Mikrosp. fei. > 4 y
Testmedium war Milieu d'epreuve nach Sabouraud.
2. Wirkung in vivo:
a) Experimentelle Candidcse weiße Mäuse»
Bei oraler Applikation können kurative Effekte mit Tagendosen
von 2-3 mal 0,5-1 mg / Maus /Tag erreicht werden.
b) Experimentelle Mäusetrichophytie durch Trich. quinckeanum
mit Tagesdosen von 3 mal 1-3 mal 2 mg / Maus oral wird
das Angehen der Infektion verhindert.
c) Experimentelle Trichophytie bei Meerschweinchen durch Trich,
ment, mit 2 mal 15 mg pro 400 Gramm schweren Meerschweinchen,
per os gegeben, zeigt sich eine schwache, aber reproduzierbare Wirkung auf den Ablauf der Infektion.
Le A 11 030 - 4 -
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Claims (1)
- Pat ent anspruchMittel mit antimykotischer und dermal: ophyt is eher Wirkung, die sowohl gegen Fadenpilze als auch gegen Hefen wirksam sind, gekennzeichnet durch einen Gehalt an Verbindungen der allgemeinen FormelR1N „und deren Salze, in denen die Reste R", R11 und R"1 Wasserstoff, Alkyl- oder Arylreste oder R11 und R1" ein annelierter Benzolring bedeutet,X für Alkylgruppe mit 1-12 C-Atomen oder elektronegatxve Substituenten wie Halogen, Nitro oder CF3 steht und n= 0-2 ist, wobei η in den einzelnen Benzolringen zwischen 0-2 variieren kann.Le A 11 03010 9 8 15/1819
Applications Claiming Priority (4)
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|---|---|---|---|
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| DEF0053504 | 1967-09-15 | ||
| LU57488 | 1968-12-06 | ||
| US21852472A | 1972-01-17 | 1972-01-17 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE1617481A1 true DE1617481A1 (de) | 1971-04-08 |
| DE1617481B2 DE1617481B2 (de) | 1975-07-24 |
| DE1617481C3 DE1617481C3 (de) | 1976-04-08 |
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ID=
Also Published As
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| US3660576A (en) | 1972-05-02 |
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| US3711500A (en) | 1973-01-16 |
| US3839573A (en) | 1974-10-01 |
| US3705172A (en) | 1972-12-05 |
| US3720770A (en) | 1973-03-13 |
| US3655900A (en) | 1972-04-11 |
| US3655899A (en) | 1972-04-11 |
| US3717657A (en) | 1973-02-20 |
| US3711499A (en) | 1973-01-16 |
| US3660577A (en) | 1972-05-02 |
| DE1617481B2 (de) | 1975-07-24 |
| FR1597530A (de) | 1970-06-29 |
| US3658956A (en) | 1972-04-25 |
| US3657442A (en) | 1972-04-18 |
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Legal Events
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| C3 | Grant after two publication steps (3rd publication) | ||
| E77 | Valid patent as to the heymanns-index 1977 | ||
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