DE1445001A1 - Derivatives of 3,4-dihydro-1,2,4-benzothiadiazine-1,1-dioxide - Google Patents
Derivatives of 3,4-dihydro-1,2,4-benzothiadiazine-1,1-dioxideInfo
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Description
ruiQinuiiwuiicruiQinuiiwuiic
lipl-ing. e. splanemannlipl-ing. e. planemann
dipl-ing. j. richter dipl-ing. r. splanemann , 8000 Mönchen 2 \ Theotlneretraße 33/34 dipl-ing. j. judge dipl-ing. r. splanemann , 8000 Mönchen 2 \ Theotlneretraße 33/34
CIBA AKTIENGESELLSCHAFT, BASEL (SCHWEIZ)CIBA AKTIENGESELLSCHAFT, BASEL (SWITZERLAND)
P H 45 001.2 Neue Unterlagen fürP H 45 001.2 New documents for
(C 22 734 IVd/12p) Offenlegung(C 22 734 IVd / 12p) Disclosure
Case SU l8x/A/i-4/Cont.7/l+2/teCase SU l8x / A / i-4 / Cont.7 / l + 2 / te
Derivate des 2,4-»Dihydro~l,2,4-ben8othiadiazin 1,1-dioxyds.Derivatives of 2,4- »dihydro ~ 1,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxyds.
Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind 3,4-Dihydro-l,2,4-benzothiadiazin-l,l-dlQxyde der FormelThe present invention relates to 3,4-dihydro-1,2,4-benzothiadiazine-1,1-dlQxides of the formula
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-2. 1A45001-2. 1A45001
worin η 4 oder 5 bedeutet, und ihre Salze, besonders Alkallmetallsalze, wie Natrium- oder Kaliumsalze.where η is 4 or 5, and their salts, especially alkali metal salts, like sodium or potassium salts.
Die neuen Verbindungen, nämlich das 3-Cyclbpentyl methyl- und das J-Cyclohexyl-methyl-o-trifluormethyl-T-sulfamyl-2,4-dihydro~l,2Ä4-benzothiadiazin-l,l-dioxyd, und deren Salze zeigen eine hohe diuretische und natriuretische Wirksamkeit und sollen als Heilmittel Verwendung finden, besonders in Form von pharmazeutischen Präparaten, welche diese Verbindungen zusammen mit den pharmazeutischen organischen oder anorganischen, festen oder flüssigen Trägersubstanzen, die für enterale, z.B. orale, oder parenterale Gabe geeignet sind, enthalten. Für die Bildung derselben , kommen solche Stoffe in Frage, die mit den neuen Verbindüngen nicht reagieren, wie z.B. Wasser, Gelatine, Milchzucker, Stärke, Stearylalkohol, Magnesiumstearat, Talk, pflanzliche OeIe, Benzylalkohol, Gummi, Propylenglykol, Polyalkylenglykole oder andere bekannte Arzneimittelträger. Die pharmazeutischen Präparate können z.B. als Tabletten, Dragees, Kapseln oder in flüssiger Form als Lösungen, Suspensionen oder Emulsionen vorliegen. Gegebenenfalls sind sie sterilisiert und bzw. oder enthalten Hilfsstoffe, ; wie Konservlerungs-, Stabilisierungs-, Netz- oder Emulgiermittel, Salze zur Veränderung des osmotischen Druckes oder Puffer. Sie können auch noch andere therapeutisch wertvolle Stoffe, z.B. hypotensive Mittel, enthalten, wie Rauwolfia-The new compounds, namely 3-Cyclbpentylmethyl- and J-Cyclohexyl-methyl-o-trifluoromethyl-T-sulfamyl-2,4-dihydro ~ 1,2 Ä 4-benzothiadiazine-1,2-dioxide, and their salts show a high diuretic and natriuretic effectiveness and should be used as medicaments, especially in the form of pharmaceutical preparations, which these compounds together with the pharmaceutical organic or inorganic, solid or liquid carrier substances that are suitable for enteral, e.g. oral, or parenteral administration, contain. For the formation of the same, substances come into question that do not react with the new compounds, such as water, gelatin, lactose, starch, stearyl alcohol, magnesium stearate, talc, vegetable oils, benzyl alcohol, gum, propylene glycol, polyalkylene glycols or other known drug carriers. The pharmaceutical preparations can be present, for example, as tablets, coated tablets, capsules or in liquid form as solutions, suspensions or emulsions. If necessary, they are sterilized and / or contain auxiliaries,; such as preservatives, stabilizers, wetting agents or emulsifiers, salts to change the osmotic pressure or buffers. They can also contain other therapeutically valuable substances, e.g. hypotensive agents, such as Rauwolfia-
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oder Veratrum-Alkaloide, beispielsweise Reserpin, Rescinnamin, Deserpidin, halbsynthetische Rauwolfla-Alkaloide, z.B. Syringopin, Oermin oder Protoveratrin, synthetische hypotensive Mittel, z.B. Hydralazin, Dihydralazin, oder Oanglienblocker, wie Chlorisondamin, oder auch Quanethidin.or Veratrum alkaloids, for example reserpine, rescinnamine, Deserpidin, semi-synthetic Rauwolfla alkaloids, e.g. Syringopin, Oermin or Protoveratrin, synthetic hypotensive agents, e.g. hydralazine, dihydralazine, or orange blockers, such as chlorisolamine, or even quanethidine.
Die neuen Verbindungen werden erhalten, wenn man ein 2,4-Disulfarayl-anilin der FormelThe new compounds are obtained when using a 2,4-disulfarayl-aniline of the formula
mit einem Aldehyd der Formelwith an aldehyde of the formula
worin η die oben genannte Bedeutung besitzt, umsetzt. Vorzugswelse nimmt man die Umsetzung mit dem Aldehyd in Gegenwart einer Säure, wie einer Mineralsäure, beispielsweise einer Halogenwasserstoffsäure, z.B. Salzsäure oder Bromwasserstoffsäure oder Schwefelsäure, wenn erwünscht, in wasserfreier Form, vor. Der Aldehyd kann als solcher oder in Form eines reaktionsfähigen, funktioneilen Derivates, wie in Form eines Acetals mit Alkoholen, z.B. 1,1-DimethoXy-2-cyclopi»ntyl-äthan, !,l-Diäthoxy-a-eyclopentyl-äthan, 1,1-Dir-iethoxy-2-cyclohexyl-äthan, 1, l-Eiäthoxy-2-cyclohexylätban. oder anderer funktioneller Derivate der diesen in which η has the meaning given above. The reaction with the aldehyde is preferably carried out in the presence of an acid, such as a mineral acid, for example a hydrohalic acid, for example hydrochloric acid or hydrobromic acid or sulfuric acid, if desired in anhydrous form. The aldehyde can be used as such or in the form of a reactive, functional derivative, such as in the form of an acetal with alcohols, for example 1,1-dimethoxy- 2-cyclopentylethane , 1-diethoxy-α-cyclopentylethane, 1 , 1- Dir-iethoxy-2-cyclohexyl-ethane, 1, l-egg-ethoxy-2-cyclohexyl- ethane. or other functional derivatives of these
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zu arunde liegenden l^l-Dioxy-S-oyoloalkyl-äthane, z.B. to Arunde lying l ^ l-S-dioxy-oyoloalkyl-ethanes, for example,
if" von entsprechenden S-öyoloalkyl-l-halogen-äthyl-äthyläthern, ψ if " of corresponding S-öyoloalkyl-l-halogen-ethyl-ethyl ethers, ψ
verwendet werden. Die Reaktion wird in erster Linie mit ungefüir Mguivalenfcsft Mangan der fisitktion&kcmponenten durch« geführt. Durch litL^it Mengen Aldehyd werdea «egebeöenfalle dl® Auebeuten du"oh Bildung von höheren Kondeitsationsprodukten vermindert* Verwendet mm den Aldehyd in Form eines seiner reaktionsfähigen Derivate» so nimmt man die Reaktion vorzugsweise in Gegenwart einer Säure« t»B. einer der obe*& benennten» vor· Man kann aüoh in Abwesenheit oder Anwesenheit eines Kondensationsiaittels» κ·Β. einer Base, wie eines AlkalimetaUhydroxyde* s.B. Lithium-, Natrium- oder K&iiuiähydr@3sydd arlsaiten, wobei man den Aldehyd vorzugsweise als solchen verwendet« Die Reaktion lässt sich in Abwesenheit oder v@raug@weis@ in @®g@!Sv?&Ft von Lösungsmitteln* wie ®inm Aethers, :s.S» Faredioscan oder Bläthylenmethyläthti*, eines Al£c€&i@lfse win Methanol oder @ines Formamide» z»&, Dim®th|rlfc»naaaid· oder wässriger Mi@ohung@ß uüx g&namitmi Lösungsmittel oder Wasser, bei M®m» oder' ©rtÄter femperatisr wA tei normalem oder erhäiitem Drü&ke g@gt-^$ß®nf&ll£ in d^giifiwart eines inerten Gases« wi© stloketseff» durohfiShreii· Pi® mmMii WsifBisäun^u wertes aueh erhalten» SLa eteiia !,Se^-SeiSsotMa^lassiis-l^l-dioxyd de*be used. The reaction is carried out primarily with approximately manganese components. By Litl ^ it amounts aldehyde werdea "reduced egebeöenfalle DL® Auebeuten you" oh formation of higher Kondeitsationsprodukten * Uses mm aldehyde in the form of a reactive derivative thereof "as does the reaction preferably in the presence of an acid" t "B. One of the obe * & named »before · One can also in the absence or presence of a condensation agent» κ · Β. a base, such as an alkali metal hydroxide * sB lithium, sodium or potassium hydroxide, where the aldehyde is preferably used as such «The reaction can be in the absence or v @ raug @ weis @ in @ ®g @! Sv? & Ft of solvents * such as ®inm Aethers,: sS »Faredioscan or Bläthylenmethyläthti *, an Al £ c € & i @ lfs e win methanol or @ines Formamides » z» &, Dim®th | rlfc »naaaid · or aqueous Mi @ ohung @ ß uüx g & namitmi solvent or water, with M®m» or '© rtÄter temperature wA t with normal or increased pressure k e g @ gt - ^ $ ß®nf & ll £ in the presence of an inert gas «wi © stloketseff» durohfiShreii · Pi® mmMii WsifBisäun ^ u value also received »SLa eteiia!, Se ^ -SeiSsotMa ^ lassiis-l ^ l-dioxyd de *
-CH2-CH (CH2Jn bzw.-CH 2 -CH (CH 2 J n or
worin η die oben genannte Bedeutung besitzt, die C«N-Doppelbindung reduziert und, wenn erwünscht, erhaltene Salze in ihre freien Verbindungen oder erhaltene freie Verbindungen in Ihre Salze überführt, Vorzugsweise führt man diese Reduktion mit Dimetallhydriden, in erster Linie mit Alkallmetallborhydride]!, wie Lithium-, Kalium- oder besonders Natriumborhydrid, durch. Diese Metallhydride verwendet nan in Gegenwart eines Lösungsmittels, wie wässrigen Lösungen von Alkalimetallhydroxyden, ζ »Β. Lithium-, Natrium- oder Kaliumhydroxyden, eines Aethers, wie Diäthylenglykoldiraethylather, oder eines flüssigen Carbonsäureamide, wie eines Formamide, z.B. Formamid selbst oder Dimethylformamid. Die Reduktion lässt sich bei Raumtemperatur oder bei erhöhter Temperatur, wenn erwünscht, in Gegenwart eines inerten Gases, wie Stickstoff, durchführen. Die C«N-Doppelbindung kann aber auch elektrolytisch nach an sich bekannten Verfahrensmethoden reduziert werden oder durch kata-in which η has the meaning given above, reduces the C «N double bond and, if desired, salts obtained in their free compounds or free compounds obtained are converted into their salts. This reduction is preferably carried out with dimetal hydrides, primarily with alkali metal borohydrides] !, such as lithium, potassium or especially Sodium borohydride. These metal hydrides are used in the presence of a solvent, such as aqueous solutions of alkali metal hydroxides, ζ »Β. Lithium, sodium or potassium hydroxides, an ether such as diethylene glycol diraethyl ether, or a liquid carboxamide, such as a formamide, e.g. formamide itself or dimethylformamide. The reduction can be done at room temperature or at elevated temperature, if desired, in the presence of an inert gas such as nitrogen. The C «N double bond can, however, also be reduced electrolytically by process methods known per se or by catalytic
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lytisoh aktivierten Wasserstoff, z.B. In Gegenwart von Ruthenium als Katalysator» oder in Gegenwart von Raney-Nickel, Raney-Kobalt, Platin oder Palladium, zweokmässig in Gegenwart einer heterocyclischen Base« wie Piperidin. Die neuen Verbindungen lassen sioh auch erhalten« wenn man ein Nltrobenzol der Formellytisoh activated hydrogen, e.g. in the presence of Ruthenium as a catalyst or in the presence of Raney nickel, Raney cobalt, platinum or palladium, twofold in the presence of a heterocyclic base such as piperidine. The new compounds can also be obtained if one uses a nitrobenzene of the formula
F,CF, C
mit einem Aldehyd der Formelwith an aldehyde of the formula
worin η die oben genannte Bedeutung besitzt« umsetzt und reduzierte Öle Reaktion wird vorzugsweise in Gegenwart einem Lösungsmittels« besonders eines mit Wasser mischbaren Lösungsmittels« v/ie eines Alkanols« a ,B. Methanol oder Aethanol, eines Aethers, ζ„Β. Aethylenglykol-dimethyläther, Tetrahydrofuran, eines Formamide, wie Formamid selbst oder N,N-Diäthy1-formamid, eines Aikanons, wie Aceton, Wasser oder Mischungen, besonders wässrigen Mischungen mit den genaanten Lösungsmitteln, durchgeführt.wherein η has the meaning given above «and reduced oils reaction is preferably carried out in the presence of a Solvent "especially a water-miscible solvent" v / ie an alkanol "a, B. Methanol or ethanol, of an ether, ζ „Β. Ethylene glycol dimethyl ether, tetrahydrofuran, a formamide, such as formamide itself or N, N-diethy1-formamide, an Aikanon, such as acetone, water or Mixtures, especially aqueous mixtures with the solvents mentioned, carried out.
Der Aldehyd kann als solcher oder in Form eines reaktionsfähigen, funktioneilen Derivates, wie sie z,B« oben genannt sind, verwendet v/erden» Solche Derivate werdenThe aldehyde can be used as such or in the form of a reactive, functional derivative, such as, for example, above are used v / ground »Such derivatives are
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vorzugsweise verwendet« wenn die Reduktion ohemlsch inpreferably used «when the reduction is ohemlsch in
Gegenwart einer Säure, wie einer starken anorganischen SHure, E.B. einer Mineralsäure, wie Salzsäure oder Schwefelsäure, durchgeführt wird. Man kann aber auch den Aldehyd in Losung sur Reaktionsmisohung zugeben» ιτοΙ>·1 als Lösungsmittel eines der vorgenannten organleohen Lösungsmittel oder Wasser verwendet werden kann. Man verwendet die Reaktionsteilnehmer, d.h· das Sulfamyl-nitrobenzol-derivat, den Aldehyd oder eines seiner Derivate, vorzugsweise in λ In the presence of an acid such as a strong inorganic acid, EB a mineral acid such as hydrochloric acid or sulfuric acid. However, the aldehyde can also be added in solution over the reaction mixture. One of the abovementioned organic solvents or water can be used as the solvent. The reactants are used, ie the sulfamyl-nitrobenzene derivative, the aldehyde or one of its derivatives, preferably in λ
ungefähr äquivalenten Mengen. Man kann zur Vervollständigung der Reaktion auch einen Ueberschuss an Aldehyd anwenden«approximately equivalent amounts. One can go to completion also use an excess of aldehyde in the reaction "
Die Reduktion lässt sich vorzugsweise durch Behandeln mit katalytisch aktiviertem Wasserstoff vornehmen. Als Katalysator kommt dabei ein Metall der 8.Gruppe des periodischen Systems, wie Nickel, z.B. Raney-Niokel, oder ein anderer äquivalenter Metallkatalysator zur Anwendung. Die Reaktion wird vorzugsweise unter atmosphärischem .' Druck, sofern notwendig, auch unter höheren Drucken durchgeführt. Auch kann man kleine Mengen alkalische Reagenzien, wie Alkalimetallhydroxyde, z.B. Natriumhydroxyd oder Kaliumhydroxyd, beigeben, wobei allerdings der Aldehyd vorzugsweise als solcher zugegeben wird. Die Reaktion lässt sich bei Raumtemperatur oder bei erhöhter Temperatur durchführen. Die Reduktion kann auch chemisch durchgeführt werden, z.B. durch ein Metall in Gegenwart einer Säure, wieThe reduction can preferably be carried out by treatment with catalytically activated hydrogen. A metal from group 8 of the periodic table, such as nickel, e.g. Raney-Niokel, or another equivalent metal catalyst is used. The reaction is preferably carried out under atmospheric conditions. Printing, if necessary, also carried out under higher pressures. You can also use small amounts of alkaline reagents, such as alkali metal hydroxides, e.g. sodium hydroxide or potassium hydroxide, are added, although the aldehyde is preferably added as such. The reaction leaves can be carried out at room temperature or at an elevated temperature. The reduction can also be carried out chemically e.g. by a metal in the presence of an acid such as
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z.B. Zink, Zinn oder Eisen, in Gegenwart einer Säure, besonders einer Mineralsäure, wie Salzsäure, Bromwasserstoff säure öder Schwefelsäure. Je nach den gewählten Bedingungen und den gewählten Metallen kann die Reaktion unter Kühlen oder Erhitzen durchgeführt werden.e.g. zinc, tin or iron, in the presence of an acid, especially a mineral acid such as hydrochloric acid, hydrobromic acid or sulfuric acid. Depending on the conditions chosen and the metals chosen, the reaction can be carried out under cooling or heating.
Der zu diesem Verfahren verwendete Ausgangsstoff lässt sich erhalten, wenn man ein 2,4-Dihalogen-5-trifluormethyl-nitrobenzol mit einem Mercaptan der Formel R-S-H, worin R einen aliphatischen oder araliphatischen Kohlenwasserstoff ist, ZoB. Methyl« Aethyl oder besondere Benzyl, darstellt, oder einem Halogenid der Formel R-HaI in Gegen« wart von Thioharnstoff umsetzt, die erhaltenen 2,4-Dl-R-mercapto-5-trifluormethyl-nltrohenzole zu den 2^-Sulfonsäuren oxydiert, z.B. mit Wasserstoffperoxyd* -und mit einem Halogenierungsmittel, z.B. Phosphorperitaohlorid, in die 5-Trifluormethyl-nitrobenzol-2,4-dieulfonylhalogenide Überführt*· Oxydiert man die 2,4-R-MBrCaPtO-S-trifluormethyl-nitrobensole mit einem Halogen oder in Oegenwart eines Halogens, gelangt man direkt zu den Dieulfohalogeniden. Letztere können dann durch Behandeln mit Ammoniak in die Di-SuIfamylverblndung übergeführt werden,/The starting material used for this process can be obtained if a 2,4-dihalo-5-trifluoromethyl-nitrobenzene is mixed with a mercaptan of the formula R-S-H, where R is an aliphatic or araliphatic hydrocarbon, ZoB. Methyl, ethyl or special benzyl, represents, or a halide of the formula R-Hal in counter war of thiourea, the 2,4-Dl-R-mercapto-5-trifluoromethyl-nltrohenzenes obtained are oxidized to the 2 ^ -sulfonic acids, e.g. with hydrogen peroxide * and with a halogenating agent such as phosphorus perithalide in the 5-trifluoromethyl-nitrobenzene-2,4-di-sulfonyl halides Converted * · The 2,4-R-MBrCaPtO-S-trifluoromethyl-nitrobene sols are oxidized with a halogen or in the presence of a halogen, one arrives directly at the dieulfohalides. The latter can then by treating with ammonia in the Di-SuIfamylverblndung be transferred, /
Je nach den Reaktionebedingungen erhält man die neuei^,Verbindungen in freier Form oder in Form ihrer Salze. Erhaltene Metallsalze können z.B. durch Reaktion mit wässrigen sauren Mitteln, wie Mineralsäure, z.B. Halogenwass^EK-Depending on the reaction conditions, one obtains the neuei ^, compounds in free form or in the form of their salts. Metal salts obtained can e.g. by reaction with aqueous acidic agents, such as mineral acids, e.g. halogenated water ^ EK-
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stoffsäure, beispielsweise Salzsäure oder Schwefelsäure, in die freien Verbindungen übergeführt werden. Diese wiederum lassen sich in die Metallsalze, wie Alkalimetallsalze, überführen durch Behandeln z.B. mit einem Metallhydroxyd, wie Natrium- oder Kaliumhydroxyd, in einem Lösungsmittel, wie einem Alkanol, z.B. Methanol oder Aethanol, oder in Wasser und ansohl!essendem Abdampfen des Lösungsmittels. Dabei können Mono- oder Polysalze gebildet werden.chemical acid, for example hydrochloric acid or sulfuric acid, are converted into the free compounds. These in turn can be converted into metal salts, such as alkali metal salts, by treatment, for example, with a metal hydroxide, such as sodium or potassium hydroxide, in a solvent such as an alkanol, for example methanol or ethanol, or in water and then evaporating off the solvent. Mono- or poly-salts can be formed here.
Die Erfindung betrifft auch AusfUhrungsformen des | Verfahrens, nach denen man von auf irgendeiner Stufe des Verfahrens als Zwischenprodukte erhältliohen Verbindungen ausgeht und die fehlenden Verfahrensschritte vornimmt, oder bei denen ein Ausgangsstoff unter den Reaktionsbedingungen gebildet wird.The invention also relates to embodiments of the | Process by which compounds obtained as intermediates at any stage in the process are obtained goes out and carries out the missing process steps, or where a starting material under the reaction conditions is formed.
Die Erfindung wird in den nachfolgenden Beispielen näher beschrieben. Die Temperaturen sind in Celsiusgraden angegebenοThe invention is described in more detail in the following examples. The temperatures are given in degrees Celsius
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U45001U45001
- ίο -- ίο -
Eine Mischung von 0,99 S Oyoiopentyl-acetaldehydnatriumbisulflt-additionsprodukt, 1,6 g 5~^rifluormethyl-2,4-disulfamyX-anilin, 5 onr konzentrierter, wässriger Salzsäure, 7,5 ciir Wasser und 12,5 cm Aethanol wird 2 1/2 Stunden auf dem Dampfbad gekocht, heiss filtriert und das Lösungsmittel so weit abgedampft, bis sich ein OeI bildet, das beim Stehen kristallisiert. Man trennt den Niederschlag ab und kristallisiert ihn aus wässrigem Aethanol (1:1) um. Das ^-Cyclopentyl-methyl-ö-trifluormefchyl-T-sulfa^i-;;»^" dihydro-l,2i4-ben?,o'fchiadiazin-lsl~dioxyd sahmilsu oei aö2°- (es kristallisiert mit. i/2 Mol Wasser),2 Boiled for 1/2 hour on the steam bath, filtered hot and the solvent evaporated until an oil forms, which crystallizes on standing. The precipitate is separated off and recrystallized from aqueous ethanol (1: 1). The ^ -Cyclopentyl-methyl-ö-trifluoromefchyl-T-sulfa ^ i - ;; »^" dihydro-1,2i4-ben?, O'fchiadiazin-l s l ~ dioxyd sahmilsu oei aö2 ° - (it crystallizes with. i / 2 moles of water),
3JL3JL
Eine Mischung von lfl6 g 2t4-).visu>.faii<.»i-,-;.-:;.vj ■ f luorme thy 1- anil in, 1,06 g Cy 21 ohe.xy J. - ac c ba idohyS ·■· *. ia ;;ϊ· ium« bisulfit-additionsprodukt, 7,5 car Wasser.,. 5 v---y trierter, v;ässriger Salzsäure und 12^,5 snr M A mixture of l fl 6 g 2 t 4 -) visu> .faii < »i -, -, .-:..; .Vj ■ f luorme thy 1- anil in, 1.06 g Cy 21 ohe.xy J . - ac c ba idohyS · ■ · *. ia ;; ϊ · ium «bisulfite addition product, 7.5 car of water.,. 5 v --- y trated, v; aqueous hydrochloric acid and 12 ^, 5 snr M
QKt1Xi --QKt 1 Xi -
auf dem Dampfbad 2 1/2 Stunden gekochte Mau i'Llr.vi^vt heiss, dampft den grössteri Teil des LösoigswiiOSs-Ih .,.v. kühlt ab, trennt den Niederschlag durch Fk.-Tfi-cr&n ab und kristallisiert ihn ^nal aus wässrigem Aetha-).""' ·?. si) um.. Das so erhaltene 3-Cyelohe3cyl-methyl-6-triflsJorsipfch;-l-7-sulfamyl-3,4-dihydro-l,2,4-bensothladiazin·" 1.i-dioxyd schmilzt bei 1*7-152° Mau i'Llr.vi ^ vt hot on the steam bath for 2 1/2 hours, steams most of the LösoigswiiOSs-Ih.,. v. cools, separates the precipitate by Fk.-Tfi-cr & n and crystallizes it ^ nal from aqueous etha-). ""'· ?. si) um .. The 3-Cyelohe3cyl-methyl-6-trifl s jorsipfch; -l-7-sulfamyl-3,4-dihydro-1,2,4-bensothladiazine · "1.i-dioxide melts at 1 * 7-152 °
909815/1098909815/1098
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1960
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