DE1286029B - Verfahren zur Herstellung von Derivaten des Cyclopentano-oktyhydronaphthalinons - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von Derivaten des Cyclopentano-oktyhydronaphthalinons

Info

Publication number
DE1286029B
DE1286029B DER47234A DER0047234A DE1286029B DE 1286029 B DE1286029 B DE 1286029B DE R47234 A DER47234 A DE R47234A DE R0047234 A DER0047234 A DE R0047234A DE 1286029 B DE1286029 B DE 1286029B
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
des
acyloxy
ethylenedioxy
keto
ecm
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
DER47234A
Other languages
English (en)
Inventor
Bucourt
Dr Gerard
Nomine
Dr Robert
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sanofi Aventis France
Original Assignee
Roussel Uclaf SA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Roussel Uclaf SA filed Critical Roussel Uclaf SA
Publication of DE1286029B publication Critical patent/DE1286029B/de
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C43/00—Ethers; Compounds having groups, groups or groups
    • C07C43/02—Ethers
    • C07C43/18—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/02—Esters of acyclic saturated monocarboxylic acids having the carboxyl group bound to an acyclic carbon atom or to hydrogen
    • C07C69/22—Esters of acyclic saturated monocarboxylic acids having the carboxyl group bound to an acyclic carbon atom or to hydrogen having three or more carbon atoms in the acid moiety
    • C07C69/24—Esters of acyclic saturated monocarboxylic acids having the carboxyl group bound to an acyclic carbon atom or to hydrogen having three or more carbon atoms in the acid moiety esterified with monohydroxylic compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/76—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C69/78—Benzoic acid esters
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J75/00—Processes for the preparation of steroids in general
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2603/00—Systems containing at least three condensed rings
    • C07C2603/02—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems
    • C07C2603/04—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings
    • C07C2603/06—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings containing at least one ring with less than six ring members
    • C07C2603/10—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings containing at least one ring with less than six ring members containing five-membered rings
    • C07C2603/12—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings containing at least one ring with less than six ring members containing five-membered rings only one five-membered ring
    • C07C2603/16—Benz[e]indenes; Hydrogenated benz[e]indenes

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Derivaten des Cyclopentanooktahydronaphthalinons der allgemeinen Formel I
OAc
Berechnet gefunden
worin Ac einen Acylrest, insbesondere den Benzoylrest bedeutet. Diese Verbindungen sind insbesondere verwendbar zur Synthese von Steroidprodukten und ihren Analogen mit z. B. anabolischer, corticoider und östrogener Wirkung.
Das Verfahren zur Herstellung der Verbindungen I ist auf dem Schema zusammengefaßt.
Das erfindungsgemäße Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise durch Reaktion mit Toluolsulfonsäure und Äthylenglykol das Äthylenketal eines 5-Keto-l 7/J-acyloxy-J-des-A-östrens bildet, das erhaltene 5-Äthylendioxy-17/?-acyloxy-J9(11)-des-A-östren in an sich bekannter Weise der Einwirkung eines Epoxydierungsmittels unterwirft, dann die Sauerstoffbrücke des gebildeten 5-Äthylendioxy-9a,l 1 a-epoxy-17/?-acyloxydes-A-östrens mit Hilfe einer Mischung von Essigsäure, Äthylacetat und Wasser öffnet und das so erhaltene 5-Keto-ll-hydroxy-l7/i-acyloxy-J9-des-A-östren mit Hilfe von Mangandioxyd zum 5,ll~Diketo-17/?-acyIoxy--J9-des-A-östren oxydiert.
Ohne Zweifel ist die Reaktion des erfindungsgemäßen Verfahrens, welche die überführung des Epoxydketals IV in das äthylenische y-Hydroxyketon Ia gestattet, völlig unerwartet und originell.
Es ist zwar auf eine gewisse allgemeine Weise bekannt, daß die Ketale in saurem Milieu zu den. entsprechenden Ketonen regeneriert werden und daß die mit einem sauren Mittel behandelten Epoxyde sich unter Bildung eines Halogenhydrine, eines a-Glykolmonoesters oder eines a-Gtykols, je nach dem, Öffnungsmittel, spalten.
Jedoch trägt das Epoxyketal IV am Molekül eine Ketalfunktion und eine Epoxydfunktion, und zwar stehen diese in Nachbarschaft. Dies kann in saurem Milieu zu verschiedenen Reaktionen (Spaltung, Umlagerung) und zu verschiedenen Typen von Produkten führen. Ebenso könnte man die Spaltung lediglich einer der beiden Funktionen oder der beiden Funktionen gleichzeitig erwarten, wobei die Öffnung des Epoxyds z. B. zu einem a-Glykpl oder einem Monoester desselben führt, überdies könnten die zuerst gebildeten Produkte im gleichen Reaktionsmilieu durch Hydrolyse, Dehydratation oder Umlagerung einer weiteren Umwandlung unterliegen. Unter diesen 60 nicht beschrieben. Bedingungen war es überhaupt nicht möglich, den genauen Verlauf der vorliegenden Reaktion vorherzusagen.
Die Bildung einer einzigen und isolierbaren Verbindung muß demnach als unerwartetes Ergebnis betrachtet werden.
Das folgende Beispiel dient zum besseren Verständnis der Erfindung, ohne sie zu beschränken.
Beispiel
Herstellung von 5,11 -Diketo-17/?-benzoxy-« l9-des-A-östren
(Verbindung I mit Ac = QH5CO)
Stufe A: Acetalbildung
Man bringt 2,5 g 5-Keto-l7/f-benzoxy- l9-des A-östren (Verbindung II mit Ac = QH5CO) vom
F. = 155°C und [a]f = +52° (c = 1% Methanol) in eine Mischung von 800 ecm wasserfreiem Benzol, 03 g p-ToIuölsulfonsäure und 55 ecm Äthylenglykol. Die Verbindung II wurde nach L. V e 11 u ζ und Mitarbeitern, Comptes Rendus Acad. Sciences, Bd. 250 (1960), S. 1084 und 1085, erhalten.
Die Reaktionsmischung wird 6 Stunden unter Stickstoff zum Sieden erhitzt. Das gebildete Wasser wird vom Benzol mitgerissen und entfernt, indem man das Kondensat auf dem Rückweg in den Kolben über wasserfreies Silicagel leitet. Man kühlt ab, fügt 25 g Natriumbicarbonat hinzu, rührt einige Minuten lang, filtriert und wäscht die Mineralsalze mit Benzol. Die Extrakte werden mit Wasser gewaschen, getrocknet und im Vakuum zur Trockne verdampft. Das erhaltene öl (28,8 g) wird in 60 ecm Methanol gelöst, das 0,I°/o Pyridin enthält. Das Äthylendioxy -17β - benzoyloxy - J9(1 *' - des - A - östren (Verbindung III, Ac = C6H5CO) kristallisiert. Nach einer Nacht bei 200C saugt man ab und wäscht mit Methanol, das 0,1% Pyridin enthält. Ausbeute: 21 g ='74%, F. == 889C, [α]? = +6,3° (c = ■!% Methanol).
Analyse: C23H28O4 = 368,45
. C 74,96, H 7,65%; . C 74,8, H 7,7%.
Stufe B: Epoxydierung
Man bringt 5 g des Produktes III in 72 ecm Dichloräthan ein, fügt 36 ecm einer 24%igen ätherischen Lösung von Perphthalsäure hinzu, rührt und läßt dann 16 Stunden bei Raumtemperatur stehen. Man gießt dann in ein Gemisch von Natriumbicarbonatlösung und Dichloräthan, wäscht mit Wasser, trocknet und verdampft im Vakuum zur Trockne. Man nimmt wieder unter rückfließendem Sieden in 20 ecm Methanol auf, das 2% Pyridin enthält, und kühlt dann auf 0°C ab. Man erhält 4,85 g 5-Äthylendioxy-9a,l la-epoxy-17/f-benzoxy-des-A-östran (Verbindung IV, Ac = C6H5CO) vom F. = 203° C, [a]g> = +28° (c = 0,5% Chloroform).
Das Produkt ergibt sich in Form von weißen Kristallen, die in' Methanol wenig löslich und in Wasser unlöslich sind.
Analyse: C23H28O5 = 384,45
Berechnet ... C71,84, H7,33%; gefunden ... C 71,7, H 7,5%.
Die Verbindung wurde in der Literatur noch
Stufe C: Öffnung des Epoxyds
Man bringt 2,6 g des Epoxyds IV in eine Mischung von 15,6 ecm Äthylacetat, 15,6 ecm Essigsäure und 5,2 ecm Wasser ein.
Die Reaktionsmischung wird unter Stickstoff 4 Stunden lang unter Rückfluß gekocht. Nach Abkühlen fügt man 60 ecm Äthylacetat zu, wäscht mit einer
Natriumbicarbonatlösung, danach mit Wasser, trocknet und verdampft im Vakuum zur Trockne. Der Rückstand wird mit 5 ecm Äther behandelt, abgesaugt, getrocknet und dann in 3,4 ecm siedendem Methanol suspendiert. Nach Abkühlen auf 00C saugt man ab und wäscht mit Methanol. Man erhält 1,5 g 5- Keto-11/f-hydroxy-17/i-benzoxy- J9-des-A-östren (Verbindung Ia, Ac = C6H5CO) vom F. = 1900C, [α]« = +63,5° (c = 1% Methanol), UV-Spektrum = lmax = 234 bis 235 πΐμ, EJL = 826. ro
Analyse: C21H34O4 = 340,4
Berechnet ... C 74,09, H 7,10%;
gefunden ... C 74,1, H 7,4%.
Stufe D: Oxydation
Man gibt 0,6 g des Alkohols Ia in 120 ecm Dichloräthan, fügt 3 g Mangandioxyd zu und rührt 2 Stunden lang bei Raumtemperatur. Man filtert und wäscht das Mangandioxyd und verdampft das Filtrat. Man nimmt den Rückstand unter rückfließendem Sieden in Methanol auf und kühlt dann ab.
Man erhält 0,48 g 5,ll-Diketo-17/J-benzoxy-J9-des-A-östren (Verbindung I, Ac = C6H5CO) mit einer Ausbeute von 80% vom F. = 135° C, [a~\l° = +74° (c = 0,9% Methanol).
Analyse: C2IH22O4 = 338,39
Berechnet ... C 74,53, H 6,55%;
gefunden ... C 74,5, H 6,4%·

Claims (1)

  1. Patentanspruch:
    Verfahren zur Herstellung von Derivaten des Cyclopentano-oktahydronaphthalinons der allgemeinen Formel
    OAc
    worin Ac einen Acylrest, insbesondere den Benzoylrest bedeutet, dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise durch Reaktion mit Toluolsulfonsäure und Äthylenglykol das Äthylenketal eines 5-Keto-l 7/i-acyloxy-J -des-A-östrens bildet, das erhaltene 5-Äthylendioxy-17/?-acyloxy-J9(U)-des-A-östren in an sich bekannter Weise der Einwirkung eines Epoxydierungsmittels unterwirft, dann die Sauerstoffbrücke des gebildeten 5 -Äthylendioxy - 9a,l 1 a - epoxy-17/i-acyloxy-des-A-östrans mit Hilfe einer Mischung von Essigsäure, Äthylacetat und Wasser öffnet und das so erhaltene 5-Keto-l 1-hydroxy-17/?-acyloxy-J9-des-A-östren mit Hilfe von Mangandioxyd zum 5,ll-Diketo-17/?-acyloxy-,l9-des-A-östren oxydiert.
    Hierzu 1 Blatt Zeichnungen
DER47234A 1961-01-13 1962-01-05 Verfahren zur Herstellung von Derivaten des Cyclopentano-oktyhydronaphthalinons Pending DE1286029B (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR849597A FR1304009A (fr) 1961-01-13 1961-01-13 Nouveaux composés tricycliques et procédé de préparation

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE1286029B true DE1286029B (de) 1969-01-02

Family

ID=8746661

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DER47234A Pending DE1286029B (de) 1961-01-13 1962-01-05 Verfahren zur Herstellung von Derivaten des Cyclopentano-oktyhydronaphthalinons
DER31823A Granted DE1287070B (de) 1961-01-13 1962-01-05 Verfahren zur Herstellung von Derivaten des Cyclopentano-oktahydronaphthalinons

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DER31823A Granted DE1287070B (de) 1961-01-13 1962-01-05 Verfahren zur Herstellung von Derivaten des Cyclopentano-oktahydronaphthalinons

Country Status (7)

Country Link
BE (1) BE612588A (de)
CH (1) CH407106A (de)
DE (2) DE1286029B (de)
DK (1) DK114827B (de)
ES (1) ES273575A1 (de)
FR (1) FR1304009A (de)
GB (1) GB930975A (de)

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR1247966A (fr) * 1959-10-13 1960-12-09 Chimiotherapie Lab Franc époxy-dérivés du cyclopentanonaphtalène et leur procédé de préparation

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR1247966A (fr) * 1959-10-13 1960-12-09 Chimiotherapie Lab Franc époxy-dérivés du cyclopentanonaphtalène et leur procédé de préparation

Also Published As

Publication number Publication date
DE1287070C2 (de) 1969-09-04
ES273575A1 (es) 1962-03-16
DE1287070B (de) 1969-01-16
CH407106A (de) 1966-02-15
DK114827B (da) 1969-08-11
GB930975A (en) 1963-07-10
BE612588A (fr) 1962-07-12
FR1304009A (fr) 1962-09-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE69202962T2 (de) Verfahren zur Glycidylierung von Alkoholen.
DE1468529B2 (de) Rechtsdrehendes !,S-Dioxo^-ir-carboxyäthyl)-7aß-methyl-5,6,7,7a-tetrahydroindan und Verfahren zu seiner Her-
DE1793679C3 (de) 3-(1' -R-2' -X-5' -Oxo-cyclopentyl)-propionsäuren und deren Alkylester
DE2608932C2 (de) Verfahren zur Herstellung von 3-Oxy-4H-pyran-4-on-Derivaten
DE2704648C2 (de) Verfahren zur Herstellung von Rein-Fluorenon durch katalytische Oxydation von Fluoren
DE2463173C2 (de) Zwischenprodukte 1,3-Dithiolanyl(2)- und 1,3-Dithianyl(2)-Verbindungen
DE1286029B (de) Verfahren zur Herstellung von Derivaten des Cyclopentano-oktyhydronaphthalinons
EP0013955B1 (de) Neue Analoga von Prostacyclin, deren Zwischenprodukte, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie sie enthaltende Arzneimittel
DE2703640C2 (de)
DE3207470A1 (de) Verfahren zum isolieren organischer verbindungen und lithiumsalzkomplexe zur durchfuehrung des verfahrens
EP0857722B1 (de) Verfahren zur Herstellung von Tocopherylcarbonsäureestern oder Tocotrienylestern durch säurekatalysierte Umsetzung mit Carbonsäuren
DE932798C (de) Verfahren zur Herstellung von Steroidepoxyden
DE2166997C3 (de) Verfahren zur Herstellung von 4,4-Diphenyl-piperidinen
EP0309912B1 (de) Verfahren zur Herstellung von alkylierten Dodecahydro-naphtho[2,1-b]-furanen
DE1291334B (de) Verfahren zur Herstellung von 2, 3, 4-Trialkoxy-5-(2'-carboxyaethyl)-7, 8, 9-trihydro-benzocycloheptenen
DE19603142A1 (de) Verfahren zur Herstellung von dl-alpha-Tocopherol oder dl-alpha-Tocopherylacetat
EP0162235B1 (de) Enantiomerenreine acetalisch mono-geschützte Diole, deren Herstellung und Verwendung
EP0492347B1 (de) Verfahren zur Herstellung von threo-4-Alkoxy-5-(arylhydroxymethyl)-2(5H)-furanonen
DE1290937B (de) Verfahren zur Herstellung von 3, 5-Dioxo-17ª‰-hydroxy-4, 5-seco-delta 9-oestren bzw. -17ª‰-acylaten
DE3536956A1 (de) Pyranderivate und ein verfahren zu ihrer herstellung
EP0023663B1 (de) Verfahren zur Herstellung neuer sauerstoffhaltiger Heterocyclen
AT349030B (de) Verfahren zur herstellung von neuen 8-hydroxy- 3-halogenmethyl-4-acetoxy-10-methylen-2,9- dioxatricyclo(4,3,1,03,7)decanen bzw. der entsprechenden 8-oxo-derivate
DE1768540C (de) Verfahren zur Herstellung von Gona l,3,5(10)-trien 17 onen
DE2560493C2 (de) 2,9-Dioxatricyclo[4,3,1,0↑3↑↑,↑↑7↑]decane
EP0113858A1 (de) Verfahren zur Herstellung und Isolierung von Polyglycidylverbindungen