DE1242222B - Verfahren zur Herstellung von 1-gamma-Trimethylammonium-beta-hydroxy-butyramid-d-camphorat - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von 1-gamma-Trimethylammonium-beta-hydroxy-butyramid-d-camphorat

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DE1242222B
DE1242222B DES101908A DES0101908A DE1242222B DE 1242222 B DE1242222 B DE 1242222B DE S101908 A DES101908 A DE S101908A DE S0101908 A DES0101908 A DE S0101908A DE 1242222 B DE1242222 B DE 1242222B
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DE
Germany
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trimethylammonium
hydroxy
butyramide
camphorate
preparation
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Pending
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DES101908A
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Inventor
Fernand Binon
Herbert Ziegler
Claude Marr
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Societe Belge de lAzote et des Produits Chimiques du Marly SA
Original Assignee
Societe Belge de lAzote et des Produits Chimiques du Marly SA
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Description

BUNDESREPUBLIK DEUTSCHLAND
DEUTSCHES
PATENTAMT
AUSLEGESCHRIFT
Int. Cl.:
C07c
!'^ 31
Deutsche Kl.: 12 ο - 25.J? /
Nummer: 1 242 222
Aktenzeichen: S 101908IV b/12 ο
Anmeldetag: 9. Februar 1966
Auslegetag: 15. Juni 1967
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von l-7-Trimethylammonium-^-hydroxybutyramid-d-camphorat der Formel
- CH2- CHOH -CH2 - CONH2]+ [Camph.]-
in der [Camph.]- das Anion der d-Camphersäure darstellt, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man a) d, l-j'-Trimethylammonium-yS-hydroxy-butyramidhydroxyd mit d-Camphersäure oder b) Silber-dcamphorat mit djl-y-Trimethylammonium-ß-hydroxybutyramidchlorid jeweils in wäßrigem oder alkoholischem Medium umsetzt und den Reaktionsrückstand nach Abtrennung der anorganischen Salze aus Alkohol umkristallisiert.
Aus der japanischen Patentschrift 42 525 aus dem Jahre 1960 ist bereits bekannt, daß man das Chlorid von d,l-;'-Trimethylammonium-/?-hydroxybutyramid erhalten kann, indem man Wasserstoffperoxyd in ammoniakalischer Lösung umsetzt oder (aus der belgischen Patentschrift 659 194) eine Halogensauerstoffsäure mit dem d,l-y-Trimethylammonium-/3-hydroxy-butyronitrilchlorid umsetzt.
Bei dem erfindungsgemäßen Verfahren wird zur Herstellung des d-Camphorats von 1-y-Trimethylammonium-ß-hydroxy-butyramid d-Camphersäure mit dem Chlorid von djl-y-Trimethylammonium-/?- hydroxy-butyramid umgesetzt, so daß das Chloratom desd^-y-Trimethylammonium-yS-hydroxy-butyramidchlorids zuerst aus der Reaktionsmischung entfernt wird. Dies wird entweder dadurch erreicht, daß man das d, 1 -y-Trimethylammonium-yS-hydroxy-butyramidchlorid mit Silberhydroxyd behandelt, bevor das d, 1-y-Trimethylammonium-yS-hydroxy-butyramid mit d-Camphersäure umgesetzt wird, oder dadurch, daß man das djl-y-Trimethylammonium-yJ-hydroxy-butyramidchlorid mit Silber-d-camphorat behandelt, wobei das Silber-d-camphorat zuvor in bekannter Weise aus d-Camphersäure in Form eines Ammoniumsalzes und einem wasserlöslichen Silbersalz hergestellt werden kann. Beide Verfahren zur Entfernung des Chlorions werden entweder im wäßrigem oder alkoholischem Medium durchgeführt.
Nachdem das d-Camphorat von d,l-y-Trimethylammonium-/?-hydroxy-butyramid, wie vorstehend beschrieben, in einem wäßrigen oder alkoholischen Medium hergestellt worden ist, wird das Lösungsmittel abgedampft und der Rückstand in Alkohol, vorzugsweise Isopropanol, aufgenommen. In der so hergestellten alkoholischen Lösung kristallisiert als erste Verbindung das d-Camphorat von 1-y-Trimethylammonium-/?-hydroxy-butyramid.
Verfahren zur Herstellung von
l-y-Trimethylammonium-zS-hydroxy-butyramid-
d-camphorat
Anmelder:
Societe Beige de l'Azote et des Produits
Chimiques du Marly, Lüttich (Belgien)
Vertreter:
Dr. W. Schalk, Dipl.-Ing. P. Wirth,
Dipl.-Ing. G. E. M. Dannenberg
und Dr. V. Schmied-Kowarzik, Patentanwälte,
Frankfurt/M., Große Eschenheimer Str. 39
Als Erfinder benannt:
Fernand Binon,
Herbert Ziegler,
Claude Marr, Brüssel
Beanspruchte Priorität:
Belgien vom 22. Februar 1965 (660 039)
Die Tatsache, daß das d-Camphorat von 1-y-Trimethylammonium-/?-hydroxy-butyramid als erste Verbindung kristallisiert, ist ein besonderer Vorteil des erfindungsgemäßen Verfahrens. Demgegenüber ist es bei dem bereits bekannten Verfahren zur Herstellung eines Derivats, bei dem 1-y-Trimethylammonium-/?-hydroxy-butyramid durch Hydrolyse des entsprechenden Nitrils erhalten werden kann, erforderlich, daß das d,l-Nitril zuerst in seine optisch aktiven Isomere aufgetrennt wird. Bei der Durchführung dieses Trennungsvorganges ist jedoch das rechtsdrehende Derivat das erste Isomere, das auskristallisiert. Gegenüber dem Stand der Technik ist es somit ein Vorteil des erfindungsgemäßen Verfahrens, daß hierdurch 1-y-Trimethylammonium-^-hydroxy-butyramid enthaltendes Salz direkt gewonnen werden kann.
Die nachfolgenden Beispiele erläutern die Herstellung von 1-y-Trimethylammonium-^-hydroxybutyramid-d-camphorat nach dem erfindungsgemäßen Verfahren.
709 590/344
Beispiel 1
Zu einer wäßrigen Lösung von Ammonium-dcamphorat wurden 15,3 g in 50 ecm Wasser gelöstes Silbernitrat zugegeben. Das sich bildende Silber-dcamphorat wurde abgetrennt und mit einer Lösung aus 11,8 g d^-y-Trimethylammonium-^-hydroxybutyramidchlorid (0,06 Mol) in 150 ecm Wasser verrührt. Das Reaktionsgemisch wurde dann filtriert und die Lösung unter Vakuum bei 40° C konzentriert. Der Rückstand wurde in 60 ecm heißem Isopropanol gelöst und die so erhaltene Lösung mehrere Stunden stehengelassen, bis sich die Kristalle des l-y-Trimethylammonium-yS-hydroxy-butyramidd-camphorats gebildet hatten; diese wurden abfiltriert, aus Isopropanol umkristallisiert und unter Vakuum bei 50° C getrocknet. Der Schmelzpunkt betrug 131 bis 132° C. Ausbeute: 96 bis 99%>.
[a]ö=+7,9° (Toleranzgrenze 0,3°, Konzentration: 19%, Wasser).
Die Umsetzung des Silber-d-camphorats mit d,ly-Trimethylammonium -ß- hydroxy-butyramidchlorid kann statt in wäßrigem Medium auch in einem Alkohol, wie Äthanol, durchgeführt werden.
Beispiel 2
4,2 g d^-y-Trimethylammonium-ß-hydroxy-butyramidchlorid (0,025 Mol), das in Wasser oder Äthanol gelöst worden war, wurden zuerst mit 5,8 g frisch hergestelltem Silberhydroxyd behandelt. Das Silberchlorid wurde dann abfiltriert und das wäßrige oder alkoholische Filtrat mit 7,5 g d-Camphersäure (0,0375 Mol) umgesetzt. Nachdem das Wasser oder Äthanol unter Vakuum eingedampft worden war, wurde der Rückstand in Isopropanol gelöst und das d-Camphorat von 1-y-Trimethylammonium-yS-hydroxy-butyramid wie im Beispiel 1 beschrieben, abgetrennt. Ausbeute: 3O°/o.
Das 1 - j'-Trimethylammonium-zS-hydroxy-butyr-
amid-d-camphorat kann leicht in das Chlorid oder
ίο Hydroxyd des l-y-Trimethylammonium-yS-hydroxybutyramids, das pharmazeutisch von Interesse ist, umgewandelt werden.

Claims (1)

  1. Patentanspruch:
    Verfahren zur Herstellung von 1-y-Trymethylammonium-ß-hydroxy-butyramiddcamphorat der Formel
    [(CH3)SN-CH2-CHOH-CH2-CONh2]+ [Camph.]-
    in der [Camph.]- das Anion der d-Camphersäure darstellt, dadurch gekennzeichnet, daß man a) y-Trimethylammonium-zS-hydroxy-butyramidhydroxyd mit d-Camphersäure oder b) Silber-d-camphorat mit d,l-y-Trimethylammonium-/?-hydroxy-butyramidchlorid jeweils in wäßrigem oder alkoholischem Medium umsetzt und den Reaktionsrückstand nach Abtrennung der anorganischen Salze aus Alkohol umkristallisiert.
DES101908A 1965-02-22 1966-02-09 Verfahren zur Herstellung von 1-gamma-Trimethylammonium-beta-hydroxy-butyramid-d-camphorat Pending DE1242222B (de)

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CH658857A5 (de) * 1984-04-04 1986-12-15 Lonza Ag Optisch aktives di-(3-chlor-2-oxy-propyltrimethylammonium)-tartrat.
US5248601A (en) * 1986-03-14 1993-09-28 Franco Francalanci Process for preparing L(-)-carnitine chloride
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