DE1206118B - Mittel zur Herstellung von roentgenographischen Bildern der Galle - Google Patents

Description

BUNDESREPUBLIK DEUTSCHLAND

DEUTSCHES

PATENTAMT

AUSLEGESCHRIFT

Int. α.:

Nummer: Aktenzeichen: Anmeldetag: Auslegetag:

A61k

Deutsche KL: 3Oh-IO

1206118
A 45506IV a/30 h
17. März 1964
2. Dezember 1965

Bei Röntgenuntersuchungen der Gallenblase war es bisher nicht üblich, gleichzeitig eine Kontraktion der Gallenblase hervorzurufen, um auch die Gallengänge sichtbar zu machen, da ausreichend wirksame Mittel iehlten, eine schnelle Gallenentleerung zu verursachen. Um zu gewährleisten, daß keine Steine in den Gallengängen verbleiben, wenn die Gallenblase entfernt wurde, war man statt dessen gezwungen, zu anderen Untersuchungsmethoden Zuflucht zu nehmen. So kann man die Gallengänge abtasten, um zu fühlen, ob Steine darin zurückbleiben. Diese Methode besitzt jedoch den Nachteil, daß dicke Wände der Gallengänge die Entdeckung möglicherweise vorhandener Steine verhindern oder daß die Gallengänge insgesamt nicht erreicht werden können. Eine andere Möglichkeit besteht darin, den Gallengang während der Operation freizulegen und eine Lösung eines Röntgenkontrastmittels durch einen Katheter in den Gallengang einzuführen und von diesem dann eine Röntgenaufnahme zu machen. Diese Methode verlängert die Operationszeit beachtlich und enthält größere Risiken für den Patienten. Eine normale Gallensteinoperation dauert zwischen 25 und 45 Minuten, während solch eine zusätzliche Röntgenuntersuchung der Gallengänge etwa 30 Minuten erfordert. Auf Grund der Notwendigkeit, die Narkose beachtlich zu verlängern und außerdem am Ende der Operation nach dieser Methode stärker zu machen, wird die toxische Wirkung des Narkosemittels größer als nötig und ist mit größeren Nachwirkungen und Gefahren für den Patienten verbunden. Wenn es andererseits möglich wäre, vor der Operation, kurze Zeit nach der ersten Röntgenphotographie der Galle, eine Gallenentleerung zu verursachen, ergäben sich die folgenden Vorteile:

1. Man braucht keine gesonderte Untersuchung der Gallengänge während der Operation, da das Röntgenkontrastmittel bei der Kontraktion der Gallenblase zu den Gallengängen transportiert wird, die so sichtbar gemacht werden, wobei Steine in ihnen auf einer Röntgenplatte zu sehen sind. Wenn der Gallengang vollkommen versperrt ist, fließt ein Teil des Röntgenkontrastmittels bei der Entleerung der Gallenblase in die Gänge statt zurück, was ebenfalls auf der Platte beobachtet werden kann.

2. Infektionen an den Wänden der Gallenblase ohne Beziehung zu Konkrementen werden unmittelbar entdeckt, da in diesen Fällen die Kontraktion der Gallenblase vermindert wird oder nicht in Erscheinung tritt, während gleichzeitig auf der Röntgenplatte keine Steine beobachtet werden können.

Mittel zur Herstellung von röntgenographischen
Bildern der Galle

Anmelder:

Aktiebolaget Astra, Apotekarnes Kemiska

Fabriker, Södertälje (Schweden)

Vertreter:

Dr. H.-H. Willrath und Dipl.-Ing. H. Roever,

Patentanwälte, Wiesbaden, Hüdastr. 18

Als Erfinder benannt:

Sven Axel Eriksson, Södertälje;

Max Fischler, Hagersten;

Ake Samuel Gidlund, Djursholm (Schweden)

Beanspruchte Priorität:

Schweden vom 21. März 1963 (3116)

Zur Zeit müssen etwa 15 % aller wegen Gallensteinen operierten Patienten in das Krankenhaus zu erneuter Operation zurückgebracht werden, da Steine in den Gallengängen im Zusammenhang mit der Operation nicht entdeckt wurden. Die ernsten Anfälle von dadurch verursachter Gelbsucht, die wiederum eine Operation erfordern, können vorher beseitigt werden, wenn eine wirksame Untersuchung mit der Entleerung der Gallenblase durchgeführt wird.

Es ist bekannt, wegen der so festgestellten Vorzüge von Untersuchungen mit der Gallenblasenentleerung Eiermahlzeiten zu verwenden, um Gallenkontraktionen zu verursachen. Die Zeit zwischen einer Eiermahlzeit und einer vollständigen Entleerung der Galle beträgt jedoch die lange Zeit von ¹J₂ bis 1 Stunde, weswegen es in der Praxis notwendig war, von dieser Möglichkeit Abstand zu nehmen. Wegen des hohen Beanspruchungsgrades der meisten Röntgenstationen kann man aus rationellen Gesichtspunkten heraus lediglich eine Zeit von etwa 20 Minuten zwischen der Verabreichung eines Mittels und der vollständigen Entleerung der Gallenblase zugestehen.

Die Mittel der vorliegenden Erfindung ermöglichen die Röntgenphotographie der Gallengänge und der kontrahierten Gallenblase vor der Operation kurze Zeit nach Aufnahme des ersten Bildes, wodurch die

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oben aufgeführten Vorzüge mit einer schnellen und während Mittel mit größeren Teilchengrößen zu

vollständigen Entleerung der Gallenblase erzielt langsam resorbiert werden. ......-..·.

werden. Beispiele geeigneter Präservierungsmittel zur Ver-

Die Mittel nach der Erfindung sind oral verabreich- hinderung des Wachstums von Mikroorganismen sind

bar und verursachen eine deutlich feststellbare 5 Propyl-p-hydroxybenzoesäure, Salicylsäure und Sor-

Kontraktion der Gallenblase schon 5 Minuten nach binsäure.

Verabreichung . des Mittels und eine vollständige Beispiele geeigneter Stabilisierungsmittel sind kom-

Entleerung der Gallenblase in etwa 15 Minuten. ' plexbildende Substanzen oder Stabilisatoren vom Typ

Die Mittel nach der Erfindung werden nach der der Ascorbinsäure (Antioxydationsmittel), Zitronen-Verabreichung üblicher Mittel zur Sichtbarmachung io säure, Äthylendiamintetraessigsäure, Citraconsäure der Gallenblase oral Verabreicht. Sie enthalten ein (komplexbildende Substanzen).
Hexit, einen nicht giftigen Ester oder Äther von Geeignete geschmackverbessernde Substanzen sind Polyoxyalkylenglykol oder ein Polyoxyäthylenaddukt Süßstoffe, wie Sacharinnatrium, Natriumcyclamat, und ein festes oder flüssiges tierisches oder pflanzliches Natriumglutamat und wohlschmeckende Essenzen, eßbares Fett. Danach werden wiederholt Photographien 15 wie Orangenessenz usw. "

der Gallenblase und ihrer Gänge aufgenommen. Im Hinblick auf den Geschmack und die Haltbarkeit

Entsprechend wird die Kontraktion der Gallenblase sollte der pH-Wert des flüssigen Mittels etwa 2 bis 5

vom nicht kontrahierten bis zum maximal kontra- betragen.

hielten Zustand durch eine kleine Zahl von Beiich- Die Mengen an aktiven Komponenten, die in dem

tungen röntgenographisch verfolgt. Dies kann z. B. 20 gallenblasenkontrahierenden Mittel enthalten sind,

in der Weise ausgeführt werden, daß man ein Röntgen- können zwischen weit auseinanderliegenden Grenzen

bild der Gallenblase unmittelbar vor Verabreichung variieren und hängen z. B. bei Betrachtung des

des gallenblasenkontrahierenden Mittels und dann Hexits von dessen Löslichkeitseigenschaften ab. Im

zwei Bilder 5 bzw. 15 Minuten nach der Verabreichung Hinblick auf die Wirksamkeit und den Geschmack

aufnimmt. 35 sollte der Hexitgehalt des flüssigen Mittels 10 bis

Geeignete Hexite, die als aktive Komponenten in 70 Gewichtsteile, die Menge an Polyoxyalkylenglycol-

dem gallenblasenkontrahierenden Mittel enthalten ester, -äther oder Polyoxyäthylenaddukt 2 bis 15 Ge-

sein können, sind z. B. Sorbit, Mannit, Dulcit und Idit. wichtsteile sowie die Fettmenge 0,1 bis 1,5 Gewichts-

Von diesen sind Sorbit und Mannit auf dem Markt teile pro 100 Gewichtsteile Wasser betragen. Speziell

am leichtesten erhältlich. Wegen seiner Löslichkeits- 30 verwendbar sind Mittel mit einem Gehalt von 25

Verhältnisse ist Sorbit besonders geeignet. bis 35 Gewichtsteilen Hexit, 6 bis 10 Gewichtsteilen

Entsprechende Polyoxyalkylenglycolester, die als Polyoxyalkylenglycolester, -äther oder Polyoxy-

aktive Komponenten in dem gallenblasenkontra- äthylenaddukt und 0,2 bis 0,7 Gewichtsteilen Fett pro

hierenden Mittel enthalten sein können, sind z. B. 100 Gewichtsteile Wasser.

Polyoxyäthylenglycolsorbitanmonooleat, -stearat und 35 Im Falle, daß das gallenblasenkontrahierende

-palmitat, Polyoxyäthylensorbitantrioleat und Poly- Mittel in fester Form verabreicht wird, sollte die

oxyäthylenstearat, während als geeignete Polyoxy- Hexitmenge 25 bis 70% betragen, die Menge an

alkylenglycoläther z. B. Polyoxyäthylenlauryläther be- Polyoxyalkylenglycolester, -äther oder Polyoxyäthylen-

nutzt werden kann und als geeignete Polyoxyäthylen- addukt 25 bis 70% und die Menge an Fett 1 bis 7%

addukte z. B. Polyoxyalkylensorbitanester in Frage 40 des Gewichtes des Mittels. Speziell geeignet sind Mittel,

kommen. Besonders bevorzugt unter diesen Polyoxy- die 35 bis 60 Gewichtsprozent Hexit, 35 bis 60 Ge-

alkylenprodukten sind^olyoxyäthylenglycolsorbitan- wichtsprozent Polyoxyalkylenglycolester, -äther oder

monooleat und'Polyoxyäthylenglycolstearat. Polyoxyäthylenaddukt und 2 bis 6 Gewichtsprozent

Als Beispiele geeigneter Fette, die als aktive Sub- Fett enthalten.

stanzen in dem gallenblasenkontrahierenden Mittel 45 Die Erfindung wird durch die folgenden Beispiele

enthalten sein können, mögen Erdnußöl, Sojabohnen- erläutert, jedoch ist der Erfindungsgedanke nicht auf

öl, Baumwollsamenöl, Rizinusöl, Leinsamenöl, Raps- diese beschränkt. Wenn nicht anders bezeichnet,

öl, Olivenöl, Sesamöl, Kokosnußöl, Palmöl, Anisol, beziehen sich die nachfolgenden Angaben auf Gewichts-

Fischöle, Kakaobutter und Kokosnußbutter sowie teile,

andere erwähnt werden. Von diesen wurde Ernußöl als 5°

besonders geeignet gefunden. Beispiel 1

Das Mittel nach der Erfindung wird vorzugsweise Zusammensetzung:

in flüssiger Form unter Lösung der aktiven Bestand- Erdnußöl 0,25

teile oder Dispersion derselben in Wasser zusammen Polyoxyäthylenglycolsorbitanmonooleat 7^50

mit wohlschmeckenden Substanzen, Präservierungs- 55 Sorbit, Pulver 30,00

mitteln, Stabilisierungsmitteln usw. verabreicht, doch Wohlschmeckende Substanzen 0,10

ist es auch möglich, es in fester Form, d. h. ohne Färbemittel 0,005

Wasser, einzugeben, obwohl die Kontraktzeit dann Wasser 100,00

wegen der Zeit etwas verlängert wird, die zur Auflösung

des festen Mittels und Dispergierung bzw. Lösung der 60 Das Polyoxyäthylenglycolsorbitanmonooleat wurde

festen Komponenten benötigt wird. Dieser Nachteil auf 5O⁰C erhitzt, wonach das Erdnußöl und die nicht

kann durch Zugabe von Zerfallsbeschleunigern, wie wasserlöslichen wohlschmeckenden Substanzen unter

z.B. Natriumbicarbonat in Verbindung mit Wein- fortgesetztem Rühren bei 5O⁰C zugesetzt wurden,

säure, Calciumcitrat usw., vermindert werden. Die resultierende Lösung ließ man auf 30⁰C abkühlen,

Im Falle, daß das Mittel flüssige Form besitzt, 65 während eine Wasserlösung, die wasserlösliche wohlsollten die Aktivbestandteile in extrem feinverteilter schmeckende Substanzen enthielt, und ein Zehntel Form vorliegen, vorzugsweise in kolloidaler Lösung, der Sorbitmenge unter Rühren eingebracht wurden. d. h. mit einer Teilchengröße geringer als 0,1 μ, Nachdem man eine klare Lösung erhalten hatte, wurde

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die restliche Sorbitmenge unter Rühren und einer Das gallenblasenkontrahierende Mittel besitzt eine

Temperatur von 20 bis 30⁰C zugesetzt, wonach die Toxizität, die so gering ist, daß sie nicht bestimmt

erhaltene Lösung auf ein Volumen von 100 ml ver- werden kann. Bei Mäusen ausgeführte Versuche zeigen

dünnt und der pH-Wert auf 4,5 eingestellt wurde. bei oraler Applikation einen LD₅₀-Wert größer als

„ . 5 50 g je Kilogramm Maus.

α e ι s ρ ι e I 2 _{Bei ver}gi_ei_chbaren Versuchen an der gleichen In gleicher Weise wie im Beispiel 1 wurde eine Person mit Mitteln, die nur ein oder zwei der aktiven Lösung aus den folgenden Bestandteilen hergestellt: Substanz enthielten, wurden annehmbare Entleerungs-Erdnußöl 0 30 zeiten nicht erhalten (Entleerungszeiten größer als Polyoxyäthylengiycölsorbitanmonoöleat" s]o ¹⁰ 50 Minuten), so daß man sagen kann daß eine Mannit -^q synergistische Kombinationswirkung erst dann auf-Wohlschmeckende Substanzen '.'.'.'.'.'.'.'.'. 0,12 ^tritt> ₊ ^wen* ^₁ ^dr.^ei Komponenten gleichzeitig in geFärbemittel 0,005 eigneten Verhaltnissen vorliegen.

Wasser 100,0

Claims (3)

*5 Patentansprüche:

1. Mittel mit gallenblasenkontrahierender Akti-Zusammensetzung: vität für röntgenographische Zwecke, dadurch

Sorbit, Pulver 2,5 gekennzeichnet, daß es einen Hexit, einen

Polyoxyäthylenglycolstearat 2,5 20 nicht giftigen Polyoxyalkylenglycolester oder-äther

Erdnußöl 0,2 oder ein Polyoxyäthylenaddukt sowie ein festes

Wohlschmeckende Substanzen 0,5 oder flüssiges tierisches oder pflanzliches eßbares

Färbemittel 0,001 Fett enthält.

2. Mittel nach Anspruch 1, dadurch gekenn-Das Polyoxyäthylenglycolstearat wurde bei 40 25 zeichnet, daß es als aktiven Bestandteil Sorbit

bis 5O⁰C geschmolzen. Das Erdnußöl und die wohl- oder Mannit, Polyoxyäthylenglycolsorbitanmonoschmeckenden Substanzen sowie die Färbemittel oleat oder Polyoxyäthylenglycolstearat und ein wurden in der Schmelze gelöst, wonach der Sorbit Fett enthält, das Erdnußöl, Sojabohnenöl, Rapsuntergemischt und das erhaltene Gemisch in Tafel- samenöl, Rizinusöl, Olivenöl, Kokosnußöl, Fischöl, form gegossen wurde. 30 Kakaobutter oder Kokosnußbutter ist.

.

3. Mittel nach Anspruch 1 oder 2, dadurch ge-

B e 1 s ρ 1 e 1 4 kennzeichnet, daß es Wasser und 10 bis 70, vor-

In gleicher Weise wie im Beispiel 3 wurden feste zugsweise 40 bis 50 Gewichtsteile Hexit, 2 bis 15,

Tafeln in der folgenden Zusammensetzung her- vorzugsweise 6 bis 10 Gewichtsteile Polyoxy-

gestellt: 35 äthylenglycolsorbitanmonooleat oder Polyoxy-

Ivlannit 2 60 äthylenglycolstearat sowie 0,1 bis 1,5 Gewichts-

Polyoxyäthylengiycölsteärat''.'.'.'.'.'.'.'.'.'.'.'. 2,60 ^teile .^Fe" P^ro . ¹⁰° Gewichtsteile Wasser enthält

Erdnußöl 015 ^{un m} Form einer wäßrigen Dispersion mit einer

Wohlschmeckende Substanzen '.'.'.'.'.'.'.'.'.'. <V40 Teilchengröße kleiner als 01 μ vorliegt

Färbemittel 0 001 ⁴° Mittel nach Anspruch 1 bis 3, dadurch ge-

' kennzeichnet, daß der Hexit Sorbit und das Fett

Das flüssige Mittel wird geeigneterweise in einer Erdnußöl ist und das Gemisch außerdem Konser-

solchen Menge verabreicht, daß der größtmögliche vierungsmitteljStabih'satorenundwohlschmeckende

Teil der Darmschleimhaut mit dem gallenentleerenden Substanzen enthält sowie einen pH-Wert von

Mittel bedeckt wird. Eine ausreichende Wirkung 45 2 bis 5 besitzt.

wird bereits mit einer Dosis von etwa 50 ml erzielt,

während in bestimmten Fällen eine doppelte Dosis In Betracht gezogene Druckschriften:

bevorzugt sein kann, die von dem Patienten ohne Das deutsche Gesundheitswesen, 14, 2256 bis 2259,

Schwierigkeiten geschluckt werden kann. 1959.

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