DE1189549B - Process for the preparation of the fungistatically active 5, 7-dibromo-8-benzoyloxyquinoline - Google Patents

Process for the preparation of the fungistatically active 5, 7-dibromo-8-benzoyloxyquinoline

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DE1189549B
DE1189549B DES73190A DES0073190A DE1189549B DE 1189549 B DE1189549 B DE 1189549B DE S73190 A DES73190 A DE S73190A DE S0073190 A DES0073190 A DE S0073190A DE 1189549 B DE1189549 B DE 1189549B
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Germany
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dibromo
benzoyloxyquinoline
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benzoyl chloride
benzoic anhydride
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Application number
DES73190A
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German (de)
Inventor
Dr Jany Renz
Dr Jean-Pierre Bourquin
Dr Erhard Schenker
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Sandoz AG
Original Assignee
Sandoz AG
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    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
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    • C07D215/02Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/20Oxygen atoms
    • C07D215/24Oxygen atoms attached in position 8
    • C07D215/26Alcohols; Ethers thereof
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Description

DEUTSCHESGERMAN

PATENTAMTPATENT OFFICE

AUSLEGESCHRIFTEDITORIAL

Deutsche Kl.: 12 ρ-1/10German class: 12 ρ-1/10

Nummer:
Aktenzeichen:
Anmeldetag:
Auslegetag:
Number:
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Display day:

1189 549
S73190IVd/12p
28. März 1961
25. März 1965
1189 549
S73190IVd / 12p
March 28, 1961
March 25, 1965

Das erfindungsgemäße Verfahren zur Herstellung der fungistatisch wirksamen Verbindung 5,7-Dibrom-8-benzoyloxychinolin ist dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise 5,7-Dibrom-8-hydroxychinolin The inventive method for production the fungistatically active compound 5,7-dibromo-8-benzoyloxyquinoline is characterized in that 5,7-dibromo-8-hydroxyquinoline is used in a manner known per se

a) mit Benzoesäureanhydrid bei erhöhter Temperatur in Gegenwart von Pyridin oder Schwefelsäure odera) with benzoic anhydride at elevated temperature in the presence of pyridine or sulfuric acid or

b) mit Benzoylchlorid oder einer Mischung von Benzoylchlorid und Benzoesäureanhydrid in Gegenwart eines inerten organischen Lösungsmittels und eines tertiären Aminsb) with benzoyl chloride or a mixture of benzoyl chloride and benzoic anhydride in Presence of an inert organic solvent and a tertiary amine

umsetzt.implements.

Das Verfahren wird beispielsweise so ausgeführt, daß S^-Dibrom-S-oxychinolin mit Benzoesäureanhydrid in Gegenwart von konzentrierter Schwefelsäure oder Pyridin auf höhere Temperatur, vorzugsweise 130 bis 1600C, erhitzt wird. Die Reaktionslösung wird sodann direkt oder nach Abdestillieren des überschüssigen Acylierungsmittels auf Eis gegossen. Nach Abnutschen und Nachwaschen mit Wasser erhält man den entsprechenden Ester. Verwendet man Benzoylchlorid oder eine Mischung von Benzoylchlorid und Benzoesäureanhydrid, dann werden das 5,7-Dibrom-8-oxychinolin und das Acylierungsmittel in einem inerten organischen Lösungsmittel, z. B. Benzol, Toluol, Xylol, Methylenchlorid, Äthylenchlorid, Tetrachlorkohlenstoff und Pyridin oder Triäthylamin oder Dimethylanilin, gelöst oder aufgeschlämmt. Die Lösung bzw. Mischung der Reaktionspartner wird bei Zimmertemperatur oder erhöhter Temperatur, vorzugsweise bei der Siedepunktstemperatur des verwendeten Lösungsmittels, gerührt. Schließlich wird der gebildete Ester nach bekannten Methoden isoliert und gereinigt.The process is for example performed so that S ^ S-dibromo-oxyquinoline with benzoic anhydride in the presence of concentrated sulfuric acid or pyridine to a higher temperature is preferably 130, heated to 160 0 C. The reaction solution is then poured onto ice either directly or after the excess acylating agent has been distilled off. After filtering off with suction and washing with water, the corresponding ester is obtained. If benzoyl chloride or a mixture of benzoyl chloride and benzoic anhydride is used, then the 5,7-dibromo-8-oxyquinoline and the acylating agent are dissolved in an inert organic solvent, e.g. B. benzene, toluene, xylene, methylene chloride, ethylene chloride, carbon tetrachloride and pyridine or triethylamine or dimethylaniline, dissolved or slurried. The solution or mixture of the reactants is stirred at room temperature or at an elevated temperature, preferably at the boiling point temperature of the solvent used. Finally, the ester formed is isolated and purified by known methods.

Der nach dem Verfahren hergestellte Benzoylester des 5,7-Dibrom-8-oxychinolins ist eine feste Base. Er zeichnet sich durch therapeutisch verwertbare pharmakodynamische Eigenschaften aus, indem er eine erhöhte Wirksamkeit gegen pathogene Pilze und auch andere Krankheitserreger aufweist. Die neue Verbindung soll als Desinfektionsmittel verwendet werden. Sie dient ferner als Zwischenprodukt für die Herstellung von Fungiziden und Medikamenten. Im nachfolgenden Beispiel ist der Schmelzpunkt in Celsiusgraden und unkorrigiert angegeben.The benzoyl ester of 5,7-dibromo-8-oxyquinoline prepared by the process is a solid base. He is characterized by therapeutically utilizable pharmacodynamic properties in that it has an increased Has effectiveness against pathogenic fungi and other pathogens. The new connection should be used as a disinfectant. It also serves as an intermediate product for manufacture of fungicides and medicines. In the example below, the melting point is in degrees Celsius and given uncorrected.

Beispielexample

5,7-Dibrom-8-benzoxychinolin5,7-dibromo-8-benzoxyquinoline

Zu einer Suspension von 60,6 g 5,7-Dibrom-8-oxychinolin (Schmp. 195 bis 197°), 16,0 g Pyridin und Verfahren zur Herstellung des fungistatisch
wirksamen 5,7-Dibrom-8-benzoyloxychinolins
To a suspension of 60.6 g of 5,7-dibromo-8-oxyquinoline (melting point 195 ° to 197 °), 16.0 g of pyridine and a method for producing the fungistatic
effective 5,7-dibromo-8-benzoyloxyquinoline

Anmelder:Applicant:

SANDOZ Aktiengesellschaft, Basel (Schweiz)SANDOZ Aktiengesellschaft, Basel (Switzerland)

Vertreter:Representative:

Dr. W. Schalk, Dipl.-Ing. P. Wirth,Dr. W. Schalk, Dipl.-Ing. P. Wirth,

Dipl.-Ing. G. E. M. DannenbergDipl.-Ing. G. E. M. Dannenberg

und Dr. V. Schmied-Kowarzik,and Dr. V. Schmied-Kowarzik,

Frankfurt/M., Große Eschenheimer Str. 39Frankfurt / M., Große Eschenheimer Str. 39

Als Erfinder benannt:Named as inventor:

Dr. Jany Renz,Dr. Jany Renz,

Dr. Jean-Pierre Bourquin,Dr. Jean-Pierre Bourquin,

Dr. Erhard Schenker, Basel (Schweiz)Dr. Erhard Schenker, Basel (Switzerland)

Beanspruchte Priorität:
Schweiz vom 29. März 1960 (3542),
vom 11. Mai 1960 (5398)
Claimed priority:
Switzerland of March 29, 1960 (3542),
dated May 11, 1960 (5398)

ecm Xylol läßt man bei Raumtemperatur unter Rühren 29,4 g Benzoylchlorid (Sdp. 194 bis 196°) hinzutropfen. Der Ansatz wird hierauf bei einer Badtemperatur von 140° unter Rühren während 4 Stunden zum Sieden am Rückfluß erhitzt. Nach dem Abkühlen auf Raumtemperatur wird das gebildete Pyridinhydrochlorid abgenutscht, mit 100 ecm Benzol nachgewaschen und das Filtrat im Vakuum zur Trockne eingeengt. Das rohe 5,7-Dibrom-8-benzoxychinolin hat einen Schmp. von 131 bis 139°. Nach wiederholtem Umkristallisieren der Substanz aus Tetrachlorkohlenstoff erhält man das analysenreine 5,7-Dibrom-8-benzoxychinolin vom konstanten Schmp. 140 bis 142°.29.4 g of benzoyl chloride (boiling point 194 ° to 196 °) are added dropwise at room temperature with stirring ecm xylene. The batch is then carried out at a bath temperature of 140 ° with stirring for 4 hours heated to reflux. After cooling to room temperature, the pyridine hydrochloride formed is suction filtered, washed with 100 ecm benzene and the filtrate concentrated to dryness in vacuo. The crude 5,7-dibromo-8-benzoxyquinoline has a melting point of 131 ° to 139 °. After repeated Recrystallization of the substance from carbon tetrachloride gives the analytically pure 5,7-dibromo-8-benzoxyquinoline from the constant melting point 140 to 142 °.

VergleichsversucheComparative experiments

In den folgenden Vergleichsversuchen wurde die fungistatische Wirkung der beiden bekannten Verbindungen In the following comparative tests, the fungistatic effect of the two known compounds

(I) 5,7-Dibrom-8-oxychinaldin (deutsche Patentschrift 852 953) und(I) 5,7-dibromo-8-oxychinaldine (German patent specification 852 953) and

(II) 5,7-Dibrom-8-acetoxychinolin (belgische Patentschrift 544 024)(II) 5,7-dibromo-8-acetoxyquinoline (Belgian patent 544 024)

mit 5,7-Dibrom-8-benzoyloxychinolin (III) verglichen.compared to 5,7-dibromo-8-benzoyloxyquinoline (III).

509 520/415509 520/415

Als Testorganismen wurden verwendet:The test organisms used were:

Aspergillus niger,Aspergillus niger,

Trichophyton interdigitalis,Trichophyton interdigitalis,

Trichophyton rubrum,Trichophyton rubrum,

Trichophyton mentagrophytes, Trichophyton gallinae.Trichophyton mentagrophytes, Trichophyton gallinae.

Die Prüfung wurde mit allen Pilzen in Verdünnungsreihen der Substanzen durchgeführt. Als Nährlösung diente helle, ungehopfte Bierwürze, die mit Leitungswasser 1: 8 verdünnt wurde (Trockensubstanzgehalt der verdünnten Bierwürze: 2%) mit einem Zusatz von 1% Glucose. Das pH beträgt 6,4. Die Substanzverdünnungen wurden in Doppelreihen in Röhrchen je 5 ml angesetzt und die Verdünnungsreihen mit Suspensionen der Stämme beimpft, so daß l^Konidien je 5 ecm resultierten. Die Bebrütung wurde bei 22°, die Kontrolle des Wachstums jede Woche, endgültig nach 3 Wochen durchgeführt. Die Verdünnungen sind in molaren Konzentrationen angegeben.The test was carried out with all fungi in dilution series of the substances. As a nutrient solution served light, unhopped wort made with tap water 1: 8 was diluted (dry matter content of the diluted wort: 2%) with an addition of 1% glucose. The pH is 6.4. The substance dilutions were made in double rows in tubes 5 ml each and inoculated the dilution series with suspensions of the strains, so that l ^ conidia 5 ecm each resulted. Incubation became final at 22 °, control of growth every week carried out after 3 weeks. The dilutions are given in molar concentrations.

VerVer
binam
dungmanure
Asperg,Asperg,
nigerNiger
Trichoph.Trichoph.
inter-inter-
digit.digit.
Trichoph.Trichoph.
rubrumrubrum
Trichoph.
menta-
groph.
Trichoph.
menta-
groph.
Trichoph.
gallinae
Trichoph.
gallinae
I
II
in
I.
II
in
50 000
400 000
500000
50,000
400,000
500000
100 000
250 000
400 000
100,000
250,000
400,000
160 000
640 000
1600 000
160,000
640,000
1,600,000
125 000
400 000
500 000
125,000
400,000
500,000
125 000
400 000
1000 000
125,000
400,000
1,000,000

Aus den Daten der vorstehenden Tabelle ist deutlich ersichtlich, daß die Verbindungen I und II wesentlich schwächer wirksam sind als die Verbindung III.From the data in the table above it can be clearly seen that compounds I and II are essential are less effective than the compound III.

Claims (1)

Patentanspruch:Claim: Verfahren zur Herstellung der fungistatisch wirksamen Verbindung SJ-Dibrom-S-benzoyloxychinolin, dadurchgekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise 5,7-Dibrom~8-hydroxychinolin Process for the preparation of the fungistatically active compound SJ-dibromo-S-benzoyloxyquinoline, characterized in that 5,7-dibromo ~ 8-hydroxyquinoline is used in a manner known per se a) mit Benzoesäureanhydrid bei erhöhter Temperatur in Gegenwart von Pyridin oder Schwefelsäure odera) with benzoic anhydride at elevated temperature in the presence of pyridine or sulfuric acid or b) mit Benzoylchlorid oder einer Mischung von Benzoylchlorid und Benzoesäureanhydrid in Gegenwart eines inerten organischen Lösungsmittels und eines tertiären Aminsb) with benzoyl chloride or a mixture of benzoyl chloride and benzoic anhydride in Presence of an inert organic solvent and a tertiary amine umsetzt.implements. In Betracht gezogene Druckschriften:Considered publications: Deutsche Patentschrift Nr. 891 257;German Patent No. 891,257; Patentschrift Nr. 14 971 des Amtes für Erfindungsund Patentwesen in der sowjetischen Besatzungszone Deutschlands.Patent No. 14,971 of the Office for Invention and Patents in the Soviet Zone of Occupation Germany. 509 520/415 3.65 © Bundesdruckerei Berlin509 520/415 3.65 © Bundesdruckerei Berlin
DES73190A 1960-03-29 1961-03-28 Process for the preparation of the fungistatically active 5, 7-dibromo-8-benzoyloxyquinoline Pending DE1189549B (en)

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Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE14971C (en) * A. WOENIGER in Quaritz Horizontal wind motor with regulation of the wing position by the wind pressure
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