DE1140194B - Process for the preparation of descendants of 7-beta-oxypropyltheophylline. - Google Patents
Process for the preparation of descendants of 7-beta-oxypropyltheophylline.Info
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Description
DEUTSCHESGERMAN
PATENTAMTPATENT OFFICE
N19287IVd/12pN19287IVd / 12p
ANMELDETAG: 7. DEZEMBER 1960 REGISTRATION DATE: DECEMBER 7, 1960
BEKANNTMACHUN G
DER ANMELDUNG
UND AUSGABE DER
AUSLEGESCHRIFT: 29. NOVEMBER 1962 NOTICE
THE REGISTRATION
AND ISSUE OF THE
EDITORIAL: NOVEMBER 29, 1962
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Abkömmlingen des 7-/?-Oxypropyltheophyllins der allgemeinen FormelThe invention relates to a process for the production of descendants of 7 - /? - oxypropyl theophylline the general formula
Th-CH2-CH-CH2-NTh-CH 2 -CH-CH 2 -N
"Ri"Ri
(I)(I)
in der Th der Theophyllinyl-(7)-Rest, Z ein Hydroxyl- oder Acyloxyrest und R und Ri Alkylreste mit jeweils 4 Kohlenstoffatomen sind, sowie deren Salzen.in Th the theophyllinyl (7) radical, Z a hydroxyl or acyloxy radical and R and Ri alkyl radicals with each 4 carbon atoms, as well as their salts.
Diese neuen Verbindungen sind als Heilmittel, z. B. als diuretische und cardiovasculare Mittel, verwendbar. Die verfahrensmäßig erhaltenen freien Basen und ihre Salze sind wasserlöslich und finden in Form von Injektionslösungen Anwendung.These new compounds are used as remedies, e.g. B. as diuretic and cardiovascular agents, usable. The free bases obtained according to the process and their salts are water-soluble and can be found application in the form of injection solutions.
Die Verfahrensprodukte werden hergestellt durch Umsetzung von 7-(/S,y-Epoxypropyl)-theophyllin mit einem Amin der allgemeinen FormelThe process products are produced by reacting 7 - (/ S, y-epoxypropyl) -theophylline with an amine of the general formula
HNHN
(Π)(Π)
RiRi
und gegebenenfalls anschließende Acylierung der Hydroxylgruppe in an sich bekannter Weise und/oder Überführung einer erhaltenen Verbindung der allgemeinen Formel I in ihre Salze.and, if appropriate, subsequent acylation of the hydroxyl group in a manner known per se and / or Conversion of a compound of the general formula I obtained into its salts.
Bei der Durchführung des Verfahrens wird das 7-(/?,y-Epoxypropyl)-theophyllin mit dem Amin der allgemeinen Formel II direkt oder in einem Lösungsmittel erwärmt. Als Acylierungsmittel wird das entsprechende Säurechlorid oder Säureanhydrid angewandt. When carrying out the process, the 7 - (/ ?, y-epoxypropyl) -theophylline with the amine is the general formula II heated directly or in a solvent. The corresponding acylating agent is used Acid chloride or acid anhydride applied.
Die folgenden Beispiele dienen zur Erläuterung des Verfahrens.The following examples serve to illustrate the process.
Ein Gemisch aus 24 g Diisobutylamin und 44 g 7-(/S,y-Epoxypropyl)-theophyllin in 120 ml Äthanol wird etwa 3 Stunden auf eine Temperatur von 90 bis 92° C erwärmt. Anschließend wird die Lösung abgekühlt, und die erhaltenen Kristalle werden einer Reinigung unterworfen. Das erhaltene 7-(y-Diisobutylamino-ß-hydroxypropyl)-theophyllin weist einen Schmelzpunkt von 150 bis 150,5°C auf und wird in einer Ausbeute von 80% erhalten.A mixture of 24 g of diisobutylamine and 44 g of 7 - (/ S, γ-epoxypropyl) -theophylline in 120 ml of ethanol is heated to a temperature of 90 to 92 ° C for about 3 hours. Then the solution cooled and the obtained crystals are subjected to purification. The 7- (γ-diisobutylamino-β-hydroxypropyl) -theophylline obtained has a melting point of 150 to 150.5 ° C. and is obtained in a yield of 80%.
Analysendaten für C18H31O3N5:Analysis data for C18H31O3N5:
Berechnet C 59,15, H 8,55, N 19,16%;Calculated C 59.15, H 8.55, N 19.16%;
gefunden C 58,83, H 8,73, N 19,30%.found C 58.83, H 8.73, N 19.30%.
Verfahren zur Herstellung vonProcess for the production of
Abkömmlingen des
7-ß-OxypropyltheophyllinsDescendants of the
7-ß-oxypropyl theophylline
Anmelder:
Nippon Shinyaku Co., Ltd., Kyoto (Japan)Applicant:
Nippon Shinyaku Co., Ltd., Kyoto (Japan)
Vertreter: Dipl.-Ing. A. Kuhn, Patentanwalt,
Berlin 33, Wildpfad 3Representative: Dipl.-Ing. A. Kuhn, patent attorney,
Berlin 33, Wildpfad 3
Beanspruchte Priorität:
Japan vom 18. Dezember 1959 (Nr. 39 841)Claimed priority:
Japan December 18, 1959 (No. 39 841)
Niro Yoshida und Hiroichi Fukuda, Kyoto (Japan), sind als Erfinder genannt wordenNiro Yoshida and Hiroichi Fukuda, Kyoto (Japan), have been named as inventors
2
Beispiel 2 2
Example 2
Die Umsetzung des nach Beispiel 1 erhaltenen Produktes mit Acetylchlorid führt zu 7-(y-Diisobutylamino-/3-acetoxypropyl)-theophyllin
mit einem Schmelzpunkt von 117°C.
Analysendaten für C20H33O4N5:The reaction of the product obtained according to Example 1 with acetyl chloride leads to 7- (γ-diisobutylamino- / 3-acetoxypropyl) -theophylline with a melting point of 117.degree.
Analysis data for C20H33O4N5:
Berechnet C 58,94, H 8,16, N 17,19%;Calculated C 58.94, H 8.16, N 17.19%;
gefunden C 59,30, H 8,17, N 17,53%.found C 59.30, H 8.17, N 17.53%.
Die Umsetzung des nach Beispiel 1 erhaltenen Produktes mit Benzoylchlorid führt zu dem 7-(y-Diisobutylamin
-ß- benzoyloxypropyl) - theophyllin mit einem Schmelzpunkt von 99,5°C.
Analysendaten für C25H35O4N5.:The reaction of the product obtained according to Example 1 with benzoyl chloride leads to 7- ( γ-diisobutylamine-β- benzoyloxypropyl) -theophylline with a melting point of 99.5 ° C.
Analysis data for C25H35O4N5 .:
Berechnet C 63,94, H 7,51, N 14,92%;Calculated C 63.94, H 7.51, N 14.92%;
gefunden C 63,84, H 7,43, N 14,77%.found C 63.84, H 7.43, N 14.77%.
In analoger Weise werden die in der folgenden Aufstellung angegebenen 7-Theophyllinabkömmlinge hergestellt:The 7-theophylline derivatives given in the following list are produced in an analogous manner manufactured:
n-Butyln-butyl
n-butyl
n-Butyln-butyl
n-butyl
AcetoxyHydroxyl
Acetoxy
60 bis 62116
60 to 62
Für die vergleichende pharmakologische Untersuchung wird 7-[(9-Hydroxy-y-(methoxyäthylamino)-propyl]-theophylhn-Nikotinat herangezogen. Diese7 - [(9-Hydroxy-y- (methoxyethylamino) propyl] -theophylhn-nicotinate is used for the comparative pharmacological investigation used. These
209 709/339209 709/339
3 43 4
Verbindung und ihre pharmakologischen Eigen- FormelCompound and its own pharmacological formula
schäften sind in der Zeitschrift »Münchener medizi- πin the magazine »Münchener medizi- π
nische Wochenschrift«, Bd. 100, 1958, S. 2036 bis / niche Wochenschrift «, vol. 100, 1958, p. 2036 to /
2038, beschrieben. Im folgenden sind vergleichsweise T*, /-.u __ rxx __ pu vr /T\2038. In the following, T *, /-.u __ rxx __ pu vr / T \
J· L 4. £C Λ J L 4. £ C Λ ΛΤ 1."Ii · J ΛΛΤ- 1 J * Π V'-fS <-ü CH.2 JN (1) ΛΤ 1. "Ii · J ΛΛΤ- 1 J * Π V'-fS <-ü CH.2 JN (1)
die betreifenden Verhaltnisse des Wirkungsgrades, 5 ι \the relevant ratios of the degree of efficiency, 5 ι \
und zwar das Verhältnis der Zunahme der Menge 2 Rinamely the ratio of the increase in the quantity 2 Ri
des Coronablutflusses angegeben:of the corona blood flow indicated:
7-[^Hydroxy-r(methoxyäthylamino)-propyll- j? der Th der Theophymnyl-(7)-Rest Z ein Hy-7 - [^ Hydroxy- r (methoxyethylamino) -propyll- j? the Th of the theophymnyl (7) radical Z is a hy-
Lophyllin-Nikotinat 0,16 droxyl-oder Acyloxyrest und R und Ri Alkyl-Lophylline nicotinate 0.16 droxyl or acyloxy radical and R and Ri alkyl
η j 1 * u t> ■ '· 1 1 ' τ αϊ 10 reste mit jeweils 4 Kohlenstoffatomen sind, sowieη j 1 * u t> ■ '· 1 1' τ αϊ 10 residues with 4 carbon atoms each, as well as
Produkt nach Beispie 1 1,31 deren s^ dadurch ekennzeichnet daß 7.^.Product according to Example 1 1.31 whose s ^ is characterized in that 7. ^.
Produkt nach Beispiel 3 1,74 Epoxypropyl)-theophyllin mit einem Amin derProduct according to Example 3 1.74 Epoxypropyl) theophylline with an amine of
Die Toxizitäten sowohl der obigen Verbindung als allgemeinen FormelThe toxicities of both the above compound and the general formula
auch der neuartigen Verbindungen belaufen sich auf „the new connections also amount to "
mehr als 2000 mg/kg, gemessen durch orale Verab- i5 /more than 2000 mg / kg as measured by oral administration i 5 /
reichung an Mäusen. Dies bedeutet, daß die Toxizi- HN (II)enriching mice. This means that the toxici- HN (II)
täten außerordentlich gering sind und praktisch diese \would be extremely small and practically this \
Verbindungen als nicht toxisch anzusprechen sind. RiCompounds are to be addressed as non-toxic. Ri
Es ergibt sich somit, daß die VerfahrensprodukteIt thus follows that the process products
eine etwa 9- bis 12fach größere Wirksamkeit als das 20 umgesetzt wird und gegebenenfalls anschließendan approximately 9 to 12 times greater effectiveness than the 20 is implemented and, if necessary, subsequently
7-[/S-Hydroxy-y-(methoxyäthylamino)-propyl]-theo- die Hydroxygruppe in an sich bekannter Weise7 - [/ S-Hydroxy-y- (methoxyethylamino) propyl] -theo- the hydroxyl group in a manner known per se
phyllin-Nikotinat aufweisen. acyliert wird und/oder eine erhaltene Verbindungphylline nicotinate. is acylated and / or a compound obtained
Diese neuartigen Verbindungen zeigen einen ge- der allgemeinen Formell in ihre Salze überringen Einfluß auf die Atmung bei einer Dosis von geführt wird. __^__
10 mg/kg bei dem Hund und führen zu keiner 25
Veränderung_des Elektrokardiogramms. In Betracht gezogene Druckschriften:These novel compounds show an influence on the respiration at a dose of. __ ^ __
10 mg / kg in the dog and do not result in a 25
Change in the electrocardiogram. Considered publications:
„ ' . »Bulletin de la Societe Chimique de France«, 1955,"'. "Bulletin de la Societe Chimique de France", 1955,
Claims (1)
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP3984159 | 1959-12-18 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE1140194B true DE1140194B (en) | 1962-11-29 |
Family
ID=12564173
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE1960N0019287 Pending DE1140194B (en) | 1959-12-18 | 1960-12-07 | Process for the preparation of descendants of 7-beta-oxypropyltheophylline. |
Country Status (2)
Country | Link |
---|---|
CH (1) | CH402872A (en) |
DE (1) | DE1140194B (en) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE1545772B1 (en) * | 1965-01-12 | 1969-12-11 | Eprova Ag | 7- (3'-picolylamino-alkyl) -theophyllins and their nicotinic acid salts |
-
1960
- 1960-12-06 CH CH1362360A patent/CH402872A/en unknown
- 1960-12-07 DE DE1960N0019287 patent/DE1140194B/en active Pending
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
None * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE1545772B1 (en) * | 1965-01-12 | 1969-12-11 | Eprova Ag | 7- (3'-picolylamino-alkyl) -theophyllins and their nicotinic acid salts |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CH402872A (en) | 1965-11-30 |
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