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Gebiet der Erfindung
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Die
vorliegende Erfindung betrifft Implantate, die zum Stützen
von arteriellen und venösen leitungen im menschlichen Körper
verwendet werden. Insbesondere schafft die Erfindung einen rohrförmigen Stent,
der eine nicht gleichförmige Struktur entlang seiner longitudinalen
Länge und Reservoirs darin hat, um ein therapeutisches
Mittel aufzunehmen.
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Hintergrund der Erfindung
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Diese
Erfindung betrifft Stents, die zum Stützen von arteriellen
und venösen leitungen im menschlichen Körper verwendet
werden. Insbesondere betrifft sie einen rohrförmigen Stent,
der eine nicht gleichförmige Struktur entlang seiner longitudinalen
Länge hat, um eine gute Flexibilität und radiale Festigkeit
bereit zu stellen.
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Es
gibt vier Hauptkategorien von Stents, die beim Stand der Technik
eingesetzt werden. Diese vier Hauptkategorien von Stents werden
folgendermaßen beschrieben:
- 1. Spulenstents
werden aus einem einzelnen Draht gebildet. Der Draht wird auf verschiedene Weisen
zu einem Stent verbogen und geformt. Beispiele dieses Typs eines
Stents sind jene, die in den US-Patenten
Nr. 4,969,458 ; 4,681,110 und 5,824,056 gezeigt sind.
- 2. Gekerbte Rohrstents sind lasergeschnitten unter Verwendung
eines Rohrs aus entweder rostfreiem Stahl, Nickel-Titan-Legierung
(NITINOL), Titan oder jeglichen anderen geeigneten Materialien.
Diese Gestaltungen werden in einer Maschinensprache vorprogrammiert,
und ein Laser wird zum Schneiden der Pro gramme verwendet. Diese Stents
haben eine konstante Gestaltung und eine konstante Dicke vom Anfang
zum Ende des Stents. Das heißt, dass das gleiche Segment
von einem Ende des Stents zum anderen wiederholt wird. Beispiele
dieses Typs des Stents sind in den US-Patenten
Nr. 4,733,665 ; 4,739,762 ; 4,776,337 und 4,793,348 beschrieben.
- 3. Selbsterweiternde Stents sind normalerweise umsponnen oder
gestrickt mit mehrfachen Drahtfilamenten, so dass sie ein niedrigeres
Profil haben, wenn sie gedehnt sind, und sie dehnen sich von einem
niedrigeren Profil zu einem höheren Profil aus, wenn sie
locker im Körper sind. Diese Stents werden selbsterweiternde
Stents genannt und sind in dem US-Patent
Nr. 4,655,771 beschrieben.
- 4. Hybridstents sind gekerbten Rohrstents ähnlich,
außer dass sie keine geschlossenzellige Struktur haben
sondern eine offenzellige Struktur mit flexiblen Verbindungen zwischen
jedem Segment der Gestaltung haben. Diese Verbindungen liefern die
Flexibilität, während die Segmente die radiale
Festigkeit und andere wichtige Eigenschaften des Stents liefern.
Beispiele dieses Stents sind in den US-Patenten
Nr. 5,514,154 ; 5,562,728 ; 5,649,952 und 5,725,572 beschrieben.
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Im
Gebrauch ist jedes der vier Kategorien der Stents, die oben beschrieben
sind, beschichtet, wie in den verschiedenen Patenten beschrieben
ist, wie folgt:
- 1. Das US-Patent Nr. 5,759,174 beschreibt
einen Ballon, der ein radiopakes Segment hat, das an einem der Längsenden
des Ballons angebracht ist. Wenn der Ballon aufgeblasen wird, wird
der Stent gegen die Enden der Arterie gepresst, und dies gibt den
Mittelteil der geweiteten Stenose an. Das externe radiopake Markierungsband
wird gewöhnlich von einem dichten radiopaken Metall wie Tantal,
Gold, Platin oder einer Legierung jener dichten Metalle gebildet.
- 2. Das US-Patent Nr. 5,725,572 beschreibt
eine Vergoldung an den Enden eines Stents, so dass die Vergoldung
zwei Bänder an den Enden eines Stents markiert. Der Patentinhaber
erwähnt, dass die Begrenzung des Goldüberzugs
die Versteifung der Stentoberfläche ist. Folglich erfolgt
die Vergoldung nur an den Enden, wo das Versteifen die Eigenschaften
des Stents nicht erheblich ändert. Es ist auch eine andere
Ausführungsform beschrieben, in der nur das Äußere
des Stents mit einem radiopaken Material beschichtet ist.
- 3. Das US-Patent Nr. 5,919,126 beschreibt
ein Patent, bei dem der Körper des Stents von einem nicht
radioaktiven strukturellen Material gebildet wird, ein radiopakes
Material den Körper beschichtet und ein beta-emittierendes
Radioisotopion in das radiopake Material eingepflanzt ist.
- 4. Das US-Patent Nr. 5,824,056 beschreibt
eine einpflanzbare medizinische Vorrichtung, die von einem gezogenen
feuerfesten Metall gebildet wird, das eine verbesserte biokompatible
Oberfläche hat. Das Verfahren, durch das die Vorrichtung gebildet
wird, enthält ein Beschichten eines feuerfesten Metallgegenstandes
mit Platin durch ein physikalisches Dampfabscheidungsverfahren und
Unterziehen des überzogenen Gegenstandes einem Ziehen in
einem Diamantbohrer. Der gezogene Gegenstand kann in eine eingepflanzte medizinische
Vorrichtung ohne Entfernen des abgeschiedenen Materials ingebracht
werden.
- 5. Das US-Patent Nr. 5,824,077 beschreibt
einen Stent, der von den mehrfachen Filamenten gebildet wird, die
in zwei Sätzen von entgegengesetzt gerichteten spiralartigen
Wicklungen angeordnet sind, die miteinander in einer umsponnenen
Konfiguration verwoben sind. Jedes der Filamente ist ein Verbundstoff,
der einen zentralen Kern und eine Umschließung enthält,
die den Kern umgibt. Der Kern ist aus einem radiopaken Material
gebildet, während die äußere Umschließung
von einem verhältnismäßig elastischen
Material, z. B. einer Kobalt-Chrom-basierenden Legierung, gebildet
wird. Alternative Ver bundfilamente, die in dem Patent beschrieben
werden, setzen eine Zwischensperrschicht zwischen der Umschließung und
dem Kern, eine biokompatible Deckschicht, die die Umschließung
umgibt, und eine radiopake Umschließung ein, die den zentralen
Kern umgibt.
- 6. Das US-Patent Nr. 5,871,437 beschreibt
einen nicht radioaktiven metallischen Stent, der mit einem biodegradierbaren
oder nicht biodegradierbaren dünnen Überzug von
weniger als 100 Mikrometer Dicke beschichtet ist, die ausgewählt
ist, um eine Erregung jeglicher Fremdkörperreaktion zu
vermeiden. Dieser Überzug enthält eine radioaktive
Quelle, die Betateilchen mit einem Aktivitätsniveau von
ungefähr einem Mikrocurie ausstrahlt, und oben auf dieser
Schicht ist eine Antigerinnungsmittelsubstanz, um eine frühe
Thrombosebildung zu hemmen.
- 7. Das US-Patent Nr. 6,099,561 beschreibt
einen Stent mit einem hohlen Rohr aus biokompatiblem Metall, das
eine Basisschicht bildet, die eine Mehrzahl von Öffnungen
durch eine offenendige rohrartige Wand davon hat, wobei das Rohr
ein einzelnes Glied bildet, aus dem der gesamte Stent hergestellt
wird. Eine dünne, fest anhaftende Zwischenschicht aus Edelmetall überlagert den
gesamten frei liegenden Oberflächebereich des Rohrs einschließlich
der Ränder der Öffnungen sowie die Außen-
und Innenoberflächen und Enden der Wand. Eine dritte äußerste
Keramik, wie die Schicht bestehend aus einem Oxid, einem Hydroxid
oder einem Nitrat eines Edelmetalls, wird darauf oben und in anhaftender
Relation zu einer Zwischenschicht ausgebildet.
- 8. Das US-Patent Nr. 5,722,984 beschreibt
einen Stent, der eine antithrombogene Eigenschaft hat und ein eingebettetes
Radioisotop enthält, das das Überzugsmaterial
radioaktiv macht.
- 9. Andere relevante Patente, die die Überzugstechnologie
oder die Überzugseigenschaften beschreiben, enthalten die US-Patent-Nr. 5,818,893 ; 5,980,974 ; 5,700,286 ; 5,858,468 ; 5,650,202 und 5,696,714 .
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Obgleich
einige der oben erwähnten Stents gute Flexibilität
haben und andere eine gute radiale Festigkeit haben, gibt es beim
Stand der Technik keinen optimalen Stent, der sowohl gute Flexibilität
als auch radiale Festigkeit zusammen mit der Fähigkeit hat,
eine nützliche Beschichtung zu behalten.
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Zusammenfassung der Erfindung
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Die
vorliegende Erfindung beschreibt eine fünfte Kategorie
Stents, die multiple Gestaltungen von strukturell variabler Konfiguration
entlang der longitalen Länge des Stents haben. Der Stent
hat ein Muster an beiden Enden des Stents, um eine optimale Flexibilität
und ein anderes Muster im Mittelteil des Stents bereit zu stellen,
um eine optimale radiale Festigkeit oder Stärke zuschaffen.
Alternativ hat der Stent ein Muster an jedem Ende, ein anderes Muster in
seinem Mittelteil und ein drittes Muster zwischen dem Mittelteil
und jedem Ende. Der Stent hat sowohl eine geschlossenzellige als
auch eine offenzellige Konfiguration entlang seiner longitalen Länge,
und die geschlossenen Zellen und offenen Zellen sind mit entweder
geraden oder wellenförmigen Konfigurationen in einem einzelnen
Stents verbunden.
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Ein
bevorzugtes Muster enthält wenigstens drei unterschiedliche
Konfigurationen, die ausgewählt werden aus einer offenzelligen
Gestaltung, einer geschlossenzelligen Gestaltung, einer geraden Zwischenverbindung
oder Gelenkausbildung oder einer wellenförmigen Zwischenverbindung
oder Gelenkausbildung entlang einer variablen Dicke von verbindenden
Stents. Wegen der variablen Dicke der Stents, wird die Menge des
Medikaments, das an dem Stent aufgeladen ist, zusammen mit den Freigabeeigenschaften
variiert.
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Die
strukturell variablen Stents dieser Erfindung haben normalerweise
ein Basismaterial aus rostfreiem Stahl oder einer Nickel-Titan-Legierung (NITINOL)
mit zwei Schichten Überzug oder Beschichtung, die zusammen
in der Tiefe zehn Mikrometer nicht übersteigen. Eine Schicht
ist eine Grundierung im direkten Kontakt mit dem Basismetall sowohl
an der inneren als auch äußeren Oberfläche des
Basismetalls. Die oberste Schicht ist in Kontakt mit dem Blut. Sowohl
die Grundierung als auch die oberste oder Deckschicht sind aus demselben
Material, wie metallisches, biologisches, synthetisches Material
oder polymeres Material.
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Kurze Beschreibung der Zeichnungen
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Die
Erfindung ist am besten von jenen zu verstehen, die gewöhnliche
Fähigkeiten in der Technik haben, unter Bezugnahme auf
die nachfolgende ausführliche Beschreibung, wenn sie in
Verbindung mit den begleitenden Zeichnungen herangezogen wird, worin:
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1 eine
geschlossenzellige Gestaltung eines Stents zeigt.
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2 eine
geschlossenzellige Gestaltung eines Stents zeigt, das durch eine
gerade Brücke verbunden ist.
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3 eine
Außengestaltung eines geschlossenzelligen Stents zeigt.
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4 eine
Gestaltung eines offenzelligen Stents mit einem radiopaken Überzug
an einer Sektion des Stents zeigt.
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5 eine
Gestaltung eines Spulenstents zeigt.
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6 eine
Gestaltung eines strukturell variablen Stents zeigt, der an den
Enden eine offenzellige Gestaltung und in der Mitte des Stents eine
geschlossenzellige Gestaltung hat.
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7 eine
Gestaltung eines strukturell variablen Stents mit variabler Dicke
von offenzelliger und geschlossenzelliger Gestaltung zeigt.
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8 eine
Gestaltung eines strukturell variablen Stents mit offenen Zellen
an den Enden und geschlossenen Zellen am Mittelteil und alternierenden
Gelenken zwischen sowohl den offenen als auch den geschlossenen
Zellen zeigt.
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9 eine
Gestaltung eines strukturell variablen Stents mit sowohl offenzelliger
als auch geschlossenzelliger Gestaltung und den Gelenken an den
Enden der geschlossenzelligen Gestaltung in einer S-Form anstatt
einer W-Form zeigt.
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10 eine
Gestaltung eines strukturell variablen Stents mit sowohl offenzelliger
als auch geschlossenzelliger Gestaltung und alternierenden Gelenken
an verschiedenen Sektionen des Stents zeigt.
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11 eine
Gestaltung eines strukturell variablen Stents mit einer offenzelligen
Gestaltung an den Enden mit multiplen S-Formen und einem geraden
Artikulationsglied und einer geschlossenzelligen Gestaltung und
dem Mittelteil mit einem komplizierten Pluszeichen-Gelenk zeigt.
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12 eine
Gestaltung eines strukturell variablen Stents mit einem Kreis an
einem Mittelteil der offenzelligen Gestaltung zeigt.
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13 eine
Gestaltung eines strukturell variablen Stents mit unterschiedlicher
Wanddicke entlang der Länge des Stents zeigt.
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14 eine
Querschnittsansicht eines Teils des strukturell variablen Stents
zeigt, der zwei Überzugsschichten enthält.
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15 eine
teilweise Ansicht eines Abschnitts des Stents zeigt, der eine Mehrzahl
von Reservoirs darin enthält.
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16 eine
Schnittansicht des teilweisen Abschnitts von 15 zeigt.
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17A–17F Reservoirkonfigurationen
des Stents von 15 zeigt.
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18 eine
Gestaltung eines strukturell variablen Stents mit sowohl offenzelligen
als auch geschlossenzelligen Gestaltungen zeigt, enthaltend Reservoirs
an den verschiedenen Sektionen des Stents.
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Ausführliche Beschreibung
der Erfindung
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Die
vorliegende Erfindung schafft eine hohle rohrartige selbststützede
Struktur, die aus einem biocompatiblen Material besteht, das als
ein Stent zum Stützen von arteriellen und venösen
Leitungen im menschlichen Körper benutzt werden kann. Die
Muster können in der Form einer Gestaltung einer "geschlossenen"
Zelle oder "offenen" Zelle sein, wobei "geschlossenzellig" und "offenzellig"
technische Ausdrücke sind, die eine Person mit gewöhnlicher
Erfahrung in der Technik leicht verstehen wird und es schätzt,
was durch die Bezeichnung "geschlossenzellig" und "offenzellig"
abgedeckt ist. Spezifisch ist ein offenzelliger Stent als ein Stent
definiert, der umfangsmäßige Sätze von
Verstrebungsgliedern mit den meisten der gekrümmten Sektionen
hat, die nicht durch einen länglichen Verbindungsanschluß mit
einem benachbarten umfangsmäßigen Satz von Verstrebungen
verbunden sind. Bei einem geschlossenzelligen Stent ist jede gekrümmte
Sektion von jedem umfangsmäßigen Satz von Verstrebungsgliedern
mit Ausnahmen des distalen und proximalen Endes des Stents an einem
longitudinalem Verbindungsanschluß angebracht. Die Definitionen
von "offenzellig" und "geschlossenzellig" werden zum Beispiel in
dem
US-Patent Nr. 6,540,774 für
Fischell et al, betitelt mit Ultraflexibler offenzelliger Stent,
bereit gestellt.
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Unter
Bezugnahme nun auf die Figuren, in welchen gleiche Referenzbezeichnungen
gleiche Elemente betreffen, ist dort in der 1 eine Längsschnittansicht
eines Stents 10 der vorliegenden Erfindung gezeigt. Der
Stent 10 enthält eine Reihe von Zellen 12,
die longitudinal in Reihe verbunden sind, wobei die Zellen 12 durch
ein Brücken oder Verstrebungsglied 14 verbunden
sind. Die longitudinalen seriellen Verbindungen der Zellen 12 definieren
den Stent als einen "geschlossenzelligen" Stent.
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Die
Zellen 12 sind mit einer im wesentlichen elliptischen Form
dargestellt. Jedoch können, wie in der 2 gezeigt
ist, die Zellen 12 ein kompliziertere Form haben. Die Außenansicht
eines solchen Stents 10 ist in der 3 bereit
gestellt.
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Unter
Bezugnahme auf die 4 enthält ein Stent 16 eine
Reihe von Zellen 18. Die Zellen 18 sind als umfangsmäßige
Sätze von Verstrebungsgliedern gezeigt, die einen "offenzelligen"
Stent 16 bilden. Die umfangsmäßigen Sätze
von Verstrebungsgliedern sind mit Verbindungsstreben 28 verbunden.
Ferner kann wenigstens eine Sektion 20 des offenzelligen Stents 16 eine
radiopaker Beschichtung 22 an einem Teil der Zelle 18 ha ben.
Die radiopaque Beschichtung 22 kann eine erhöhte
Sichtbarkeit des Stents 16 mittels einer Röntgen-,
Ultraschall-, MRI- oder anderen bekannten Betrachtungsvorrichtungen
bereit stellen.
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Unter
Bezugnahme auf die 5 ist ein Spulenstent 24 bereit
gestellt. Ein Spulenstent 24 enthält wenigstens
ein gekrümmtes Segment, das um die Längsachse
des Stents 24 gebogen ist. Unter Bezugnahme auf die 6 ist
ein Stent 26 bereit gestellt, der eine Mehrzahl von untereinander
verbundenen Zellen von differierenden Mustern enthält.
Zum Beispiel haben erste und zweite Endteile des Stents 26 ein
erstes Muster 16 und hat ein Zwischenteil des Stents 26 ein
zweites Musters 10. Das erste Muster 16 kann in
der Form einer offenzelligen Konfiguration sein und das zweite Muster 10 kann
in der Form einer geschlossenzelligen Konfiguration sein. Verbindungsverstrebungen 18 können
die Muster 10, 16 des Stents 26 verbinden.
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Unter
Bezugnahme auf die 7 ist ein Stent 26A geschaffen.
Der Stent 26A enthält eine zum Stent 26 ähnliche
Struktur, wobei die Endteile des Stents 26 eine offenzellige
Konfiguration (erstes Muster) 16 haben und der Zwischenteil
des Stents 26 eine geschlossenzellige Konfiguration (zweites
Muster) 10 hat. In dem Stent 26 von 6 sind
die ersten und zweiten Muster als mit einer gleichmäßigen
Materialdichte längs der Länge des Stents 26 dargestellt,
jedoch kann, wie in 7 gezeigt ist, der Stent 26A eine
variierende Materialdicke längs der Länge des
Stents 26A haben. Zum Beispiel kann das erste Muster 16 eine
größere Materialdichte als eine Materialdichte
des zweiten Musters 10 haben. Ähnlich kann das
zweite Muster 10 eine größere Materialdicke
als die Materialdicke des ersten Musters 16 haben. Alternativ
kann die Materialdicke innerhalb jedes der Muster 10 und 16 variieren.
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Die
geschlossenzelligen Konfigurationen
10 enthalten ferner
Gelenke
30, wobei die Gelenke
30 eine Expansion
des Stents
26A gestatten. Das Gelenk
30 kann in
einer Vielfalt von Mustern bereit gestellt sein. Zum Beispiel können
die Gelenke
30 in einem W-Muster bereitgestellt sein. Zusätzliche
Muster des Gelenks
30 sind in dem
US-Patent Nr. 6,375,677 für
Penn at al, offenbart, wovon der Inhalt hierin in seiner Gesamtheit
durch die Bezugnahme aufgenommen ist.
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Unter
Bezugnahme auf die 8 können die geschlossenen
Zellen 10 eine Mehrzahl von unterschiedlich geformten Gelenken
enthalten. Zum Beispiel kann eine Anzahl der geschlossenen Zellen 10 Gelenke 30,
die ein erstes Musters, das W-Muster, haben, und Gelenke 32 enthalten,
die ein zweites Muster, ein S-Muster, haben.
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Ferner
sind nicht beschränkende beispielhafte Zellen- und Gelenkmuster
in den folgenden Figuren bereit gestellt. In der 9 hat
der Stent 26B eine geschlossenzellige Gestaltung 10 in
seinem Mittelteil und eine offenzellige Gestaltung 16 an
jedem Ende. Die Gelenke 32 sind alle in der Form eines 5-Musters.
In der 10 hat der Stent 26C eine
geschlossenzellige Gestaltung 10 an seinem Mittelteil und
eine offenzellige Gestaltung 16 an jedem Ende, aber mit
abwechselnd S-Muster 32 und W-Muster 30 Gelenken.
In der 11 hat der Stent 26D an
seinen Enden eine offenzellige Gestaltung 16 in einem S-Muster,
ein gerades Gelenkglied 34, einen geschlossenzelligen Mittelteil 10 mit
komplizierten Pluszeichen-Muster-Gelenken 36. In der 12 hat
der Stent 26E an seinen Enden eine offenzellige Gestaltungen 16 mit
einem Kreis 38 in der offenzelligen Gestaltung. Der Mittelteil
ist eine geschlossenzellige Gestaltung 10.
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Unter
Bezugnahme auf die 13 enthält der Stent 26F erste
und zweite Muster 16 und 10, die eine variierende
Materialdicke haben. Der Endteil des Stents 36F enthält
eine offenzellige Konfiguration. Die offenzellige Konfiguration 16 enthält
ein Teil, das eine dicke Materialdicke 40 hat, und einen
anderen Teil, der eine dünne Materialdicke 42 hat. Ähnlich enthält
der Mittelteil eine geschlossenzellige Konfiguration 10, die
Teile enthalten kann, die eine dicke Materialdicke 40 und
eine dünne Materialdicke 42 haben. Zum Beispiel
können die Gelenke 32 der geschlossenzelligen
Konfiguration eine dicke Materialdicke haben.
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Die
Dicke der offenzelligen Gestaltung 16 gegenüber
der geschlossenzelligen Gestaltung 10 kann variieren, wie
in den Zeichnungen zu sehen ist. Zum Beispiel kann die offenzellige
Gestaltung 16 fünfundzwanzig Prozent dicker als
der Mittelteil oder die geschlossenzellige Gestaltung 10 sein.
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Die
Kombination einer offenzelligen 16 und geschlossenzelligen 10 Stentgestaltung
erzeugt einen Stent, der sowohl Flexibilität als auch radiale Festigkeit
entlang der Länge des Stents hat. Die variable Stentdicke 40 und 42 sorgt
für größere funktionale Eigenschaften
zum Beschichten des Stents. Wenn die Beschichtung dazu dient, um
die Strahlungsundurchlässigkeit zu erhöhen, können
die Enden radiopaker als der Mittelteil gemacht werden. Ferner kann,
wenn der Stent mit einem pharmazeutischen Mittel beschichtet ist,
das dicke Material eine erhöhte Dosierung des pharmazeutischen
Mittels gestatten, womit der Stent zu beschichten ist. Zum Beispiel
kann, da bei einem Stent an seinem Ende immer Restenose auftritt,
eine höhere pharmazeutische Konzentration an den Enden
eine solche Restenose gründlicher hemmen.
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Unter
Bezugnahme auf die 14 kann der Stent 26 eine
Mehrzahl von Beschichtungen enthalten. Zum Beispiel kann der Stent 26 zwei
Schichten von Überzügen enthalten, eine Grundierung 44 aus Metall
und eine Deckschicht 46 aus Metall, was die Strahlungsundurchlässigkeit
des Stents 26 erhöht. Alternativ kann die Grundierung
ein polymerer Überzug sein, der eine Deckschicht 46 hat,
die ein pharmazeutisches Mittel enthalten kann. Das pharmazeutische
Mittel kann langsam durch die Deckschicht 46 des Stents 26 über
eine Zeitperiode diffundieren. Die Gestaltung der Stents 26–26F mit
variabler Dicke kann eine größere Menge an pharmazeutischem
Mittel gestatten, das auf die dicken Sektionen 42 des Stents 26 aufgeladen
werden kann, was ein abgestuftes Abgabeprofil fördern kann.
Zum Beispiel kann, wie oben angegeben wurde, der offenzellige 16 Endteil
der Stents 26–26F eine dicke Materialdicke 42 haben,
die eine größere Menge eines pharmazeutischen
Mittels gestattet, das auf die Endteile der Stents 26–26F aufzubringen
ist.
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Eine
Beschichtung von wenigstens zwei Schichten über dem Basismetall
hat eine Tiefe, um zehn Mikrometer nicht zu übersteigen.
Typische Beschichtungen sind in den
US-Patenten
Nr. 5,759,174 ;
5,725,572 ;
5,824,056 und
5,871,437 angegeben und sind hierin
durch Bezugnahme aufgenommen.
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Unter
Bezugnahme auf die 15 und 16 können
die Stents 26–26F eine Mehrzahl von Reservoirs 48 enthalten.
Die Reservoirs 48 sind dimensioniert, um ein pharmazeutisches
Mittel 50 darin aufzunehmen. Die Reservoirs 48 sind
dimensioniert, um ein Volumen von wenigstens 1 μg zu haben. Eine
Beschichtung oder ein Überzug 52 kann bereit gestellt
werden, um die Reservoirs 48 zu bedecken. Die Beschichtung 52 kann
ein absorbtionsfähiges oder nicht absorbtionsfähiges
Material sein, wobei das pharmazeutische Mittel 50 durch
Diffundieren durch die Beschichtung 52 frei gegeben wird.
Die Beschichtung 52 kann ausreichend permeabel sein, um seletiv
gesteuert das pharmazeutische Mittel 50 frei zu geben.
Alternativ wird bei einem absorbtionsfähigen Überzug 52 das
pharmazeutische Mittel 50 freigegeben, wie der Überzug 52 absorbiert
wird. Alternativ ist die Beschichtung 52 gleich den Beschichtungen 44 und/oder 46.
Das Medikament 50 wird freigegeben durch langsames Diffundieren
durch die Beschichtungen 44 und/oder 46.
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Die
Reservoirs 48 haben eine Öffnung mit einen Durchmesser
"w" und einer Tiefe "d". Die Öffnung jedes der Reservoirs 48 kann
einen gleichmäßigen Durchmesser "w" haben, oder
bei der Alternative kann die Öffnung jedes der Reservoirs 48 ungleichmäßige
Durchmesser "w" haben.
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Ähnlich
kann jedes der Reservoirs 48 eine gleichmäßige
Tiefe "d" haben, oder bei der Alternative kann die Tiefe jedes der
Reservoirs nicht gleichmäßig sein. Die Tiefe "d"
des Reservoirs ist geringer als die Dicke des Stentmaterials, so
dass ein einzelnes Reservoir 48 nicht vollständig
durch das Stentmaterial hindurch geht. Das Reservoir 48 kann
an dem Stent durch Laserschneiden, chemisches Ätzen oder
andere entsprechende Techniken ausgebildet werden.
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Unter
Bezugnahme auf die 17A–17F können die Reservoirs 48 einen kreisartigen
elliptischen, rechtwinkligen, dreieckigen, polygonen oder anders
geometrischen Querschnittsbereich haben. Alternativ können
die Reservoirs 48 einen frei geformten Querschnittsbereich
haben.
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Unter
Bezugnahme auf die 18 können die Reservoirs 48 selektiv
längs der Länge des Stents 26G positioniert
sein. Zum Beispiel können die Reservoirs 48 in
den offenzelligen Endteilen 16, dem geschlossenen Mittelteil 10,
den Gelenken 30, den Verbindungsverstrebungen oder jeglichen
Kombinationen davon positioniert sein. Exemplarische Kombinationen
enthalten ein Positionieren der Reservoirs 48 nur an den
Endteilen 16 oder nur in dem Mittelteil 10. Jedoch
ist es zu erwägen, dass andere Konfigurationen des Reservoirs 48 verwendet
werden können.
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Zusätzlich
enthält das selektive Positionieren der Reservoirs 48 ferner
ein Steuern der Größe und Dichte der Reservoirs
an jeder der Sektionen des Stents 26G. Da zum Beispiel
eine Restenose in einem Stent immer an seinen Enden auftritt, kann
eine höhere Konzentration eines pharmazeutischen Mittels 50 an
den Enden eine solche Restenose gründlicher unterbinden.
Die offenzelligen Endteile 16 können größere
Größen des Reservoirs 48 haben als der geschlossenzellige
Mittelteil 10 des Stents 26G, was es gestattet,
dass eine größere Konzentration des pharmazeutischen
Mittels 50 an den Endteilen 16 als an dem Mittelteil 10 des
Stents 26G bereit gestellt wird. Alternativ können
die offenzelligen Endteile 16 größere
Dichten des Reservoirs 48 als der geschlossenzellige Mittelteil 10 des
Stents 26G haben, was es gestattet, dass eine größere
Konzentration des pharmazeutischen Mittels 50 an den Endteilen 16 als
in dem Mittelteil 10 des Stents 26G bereit gestellt
wird.
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Es
ist ferner zu betrachten, dass die Reservoirs 48 in Kombination
mit den dicken 42 und dünnen 40 Materialsektionen
des Stents 26–26F verwendet werden können.
Die dicken Materialsektionen 42 des Stents können
vergrößerte Größen des Reservoirs 48 und
daran bereit zu stellende Dichten gestatten, so dass die dicken
Sektionen 42 des Stents eine größere
Konzentration des pharmazeutischen Mittels 50 als an den
dünnen Sektionen 40 des Stents haben können.
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Ähnlich
können die Reservoirs 48 in Kombination mit der
Beschichtung 44 und 46 der 14 verwendet
werden. Wie oben erläutert wurde, können die Beschichtungen 44 und 46 verwendet
werden, um die Reservoirs 48 zu bedecken, worin das pharmazeutische
Mittel 50 durch Diffudieren durch die Beschichtung 44 und 46 freigegeben
wird. Die Kombination der Beschichtung 44 und 46 und
das selektive Positionieren der Reservoirs 48 kann verwendet
werden, um die Konzentration und Freigaberate des pharmazeutischen
Mittels 50 zu steuern.
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Wie
oben angegeben wurde, kann die Beschichtung 46 ähnlich
ein pharmazeutisches Mittel 50 enthalten. Wo es erwünscht
ist, eine erhöhte Konzentration eines pharmazeutischen
Mittels 50 zu haben, können Reservoirs 48 bereit
gestellt werden, und um in Kombination mit der Beschichtung 46 verwendet
zu werden.
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Die
Reservoirs 48 und die Beschichtung 46 können
dasselbe pharmazeutische Mittel 50 enthalten. Alternativ
können die Reservoirs 48 und die Beschichtung 46 verschiedene
pharmazeutische Mittel enthalten, wobei die verschiedenen phar mazeutischen
Mittel selektiv an den Stents positioniert werden können.
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Es
ist zusätzlich zu betrachten, dass die Reservoirs 48,
Beschichtungen 44 und 46 und die dicken 42 und
dünnen 40 Materialdicken einzeln oder in Kombination
verwendet werden können, um die Konzentration des pharmazeutischen
Mittels 50 längs des Stents zu steuern.
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Die
Stents 26–26G dieser Erfindung sind längliche,
zylindrische Metallstrukturen, die wenigstens eine offenzellige
und geschlossenzellige Gestaltung haben, die durch Verstrebungen
miteinander verbunden sind. Das Metall kann eine Nickel-Titanlegierung
(NITINOL) Titan, rostfreier Stahl oder ein edles Basismetall sein.
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Das
pharmazeutische Mittel 50 kann ein Mittel enthalten, das
auf einen von Kalzium unabhängigen zellulären
Pfad wirkt und ein makrolides Immunsuppressivum oder genauer Rapamycin
sein kann. Alternativ kann das pharmazeutische Mittel 50 ein Mittel
enthalten, um Krankheitsprozesse der Gefäßerkrankung
zu behandeln oder zu verhindern. Das Mittel kann ein entzündungshemmendes
Mittel, nicht proliferatives Mittel, Antigerinnungsmittel, Antithrombozytenmittel,
Tyrosinkinase-Inhibitor, Antiinfektionsmittel, Antitumormittel,
Antileukemiemittel oder jegliche Kombination davon sein.
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Beispiele
von Antientzündungsmitteln enthalten, sind aber nicht beschränkt
auf Zinkgemische, Dexamethason und seine Derivate, Aspirin, nicht
steroide antientzündende Medikamente (NSAIDs) (sowie Ibuprofen
und Naproxin), TNF-α Inhibitoren (wie Tenidap und Rapamycin
oder Derivate davon) oder TNF-α Antagonisten (z. B. Infliximab,
OR1384), Prednison, Dexamethason, Enbrel®,
Cyclooxygenaseinhibitoren (d. h. COX-1 und/oder COX-2 wie Naproxen®, Celebrex® oder
Vioxx®), CTLA4-Ig Agonisten/Antagonisten,
CD40 Ligandantagonisten, andere IMPDH Inhibitoren, wie Mycophenolat
(CellCept®), Integrinantagonisten, alpha-4
beta-7 Integrinantagonisten, Zelladhäsionsnhibitoren, Interferon-gamma-Antagonisten,
ICAM-1, Prostaglandinsynthese-Inhibitoren, Budesonid, Clotazimin,
CNI-1493, CD4 Antagonisten (z. B. Priliximab), p38 mitogenaktivierte
Proteinkinase-Inhibitoren, Protein-Tyrosin-Kinase-(PTK-)Inhibitoren,
IKK Inhibitoren, Behandlungen für die Behandlung des Reizdarmsyndroms
(z. B. Zelmac® und Maxi-K® Öffner), oder andere
NFκB-Inhibitoren, wie Corticosteroid, Calphostin, CSAIDs, 4-substituierte
imidazo [1,2-A] Chinoxalin, Glucocorticoid, Aminoarylcarboxylsäurederivate,
arylacetische Säurederivate, arylbutyrische Säurederivate, arylcarboxylische
Säuren, arylpropionische Säurederivate, Pyrazol,
Pyrazolon, Salizylsäurederivate, Thiazincarboxamid, e-acetamidocaproische
Säure, S-Adenosylmethionin, 3-amino-4-hydroxybutyrische Säure,
Amixetrin, Bendazac, Benzydamin, Bucolom, Difenpiramid, Ditazol,
Emorfazon, Guaiazulen, Nabumeton, Nimesulid, Orgotein, Oxaceprol,
Paranylin, Perisoxal, Pifoxim, Proquazon, Proxazol und Tenidap.
-
Beispiele
von antiproliferativen Mitteln enthalten, sind aber nicht beschränkt
auf Cytochalasine, Taxol®, Somatostatin,
Somatostatinanalogien, N-Ethylmaleimid, Antisensoligonucleotide
und dergleichen, Cytochalasin B, staurosporin, Nucleotidanalogien
wie Purin und Pyrimidin, Taxol®,
Topoisomerase-Inhibitor wie Topoisomerase-I-Inhibitor oder ein Topoisomerase-II-Inhibitor,
alkylierende Mittel wie Stickstofsenfe (Mechlorethamin, Cyclophosphamid, Melphalan
(L-Sarcolysin)), Nitrosoureen (Carmustin (BCNU), Lomustine (CCNU),
Semustin (Methyl-CCNU), Streptozocin, Chlorozotocin), Immunosuppressiva
(mycophenolische Säure, Thalidomid, Desoxyspergualin, Azasporin,
Leflunomid, Mizoribin, Azaspiran (SKF 105685)), Paclitaxel, Altretamin,
Busulfan, Chlorambucil, Cyclophosphamid, Ifosfamid, Mechlorethamin,
Melphalan, Thiotepa, Cladribin, Fluorouracil, Floxuridin, Gemcitabin,
Thioguanin, Pentostatin, Methotrexat, 6-Mercaptopurin, Cytarabin,
Carmustin, Lomustin, Streptozotocin, Carboplatin, Cisplatin, Oxaliplatin,
Iproplatin, Tetraplatin, Lobaplatin, JM216, JM335, Fludarabin, Aminoglutethimid,
Flutamid, Goserelin, Leuprolid, Megestrolazetat, Cypro teronazetat,
Tamoxifen, Anastrozol, Bicalutamid, Dexamethason, Diäthylstilböstrol,
Prednison, Bleomycin, Dactinomycin, Daunorubicin, Doxirubicin, Idarubicin, Mitoxantron,
Losoxantron, Mitomycin-c, Plicamycin, Paclitaxel, Docetaxel, Topotecan,
Irinotecan, 9-Aminocamptothecan, 9-Nitrocamptothecan, GS-211, Etoposid,
Teniposid, Vinblastin, Vincristin, Vinorelbin, Procarbazin, asparaginase,
pegaspargase, Octreotid, Estramustine und Hydroxyurea.
-
Beispiele
von Antigerinnungsmittel enthalten, sind aber nicht beschränkt
auf eine RGD Peptid enthaltende Verbindung, Heparin, Antithrombin
Verbindungen, Thrombozytrezeptorantagonisten, Antithrombinantikörper,
Antithrombozytrezeptorantikörper, Aspirin, Protaglandininhibitoren,
Thrombozyt-Inhibitoren, Überzugsantithrombozytpeptid, Hirudin, Hirulog
und Warfarin.
-
Beispiele
von Antithrombozytenmitteln enthalten, sind aber nicht beschränkt
auf ReoPro®, Ticlopidine, Clopidrogel
und Fibrinogenrezeptorantagonisten.
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Beispiele
der Tyrosin-Kinase-Inhibitoren schließen ein, aber werden
nicht auf begrenzt,
-
Beispiele
von Tyrosinkinaseinhibitoren enthalten, sind aber nicht beschränkt
auf c-Met, eine Rezeptortyrosinkinase und seine Liganden, Streuungfaktor
(SF), Epithelialzellenkinase (ECK), Inhibitoren, die in den internationalen
Patent-Anmeldungen
WO 96/09294 und
WO 98/13350 und
US-Patent Nr. 5,480,883 für
Spada, et al. beschrieben sind, bestimmte 2,3-Dihydro-1H-[1,4]Oxazino[3,2-g]Chinoline,
3,4-Dihydro-2H-[1,4]Oxazino [2,3-g]Chinoline, 2,3-Dihydro-1H-[1,4]Thiazino[3,2-g]Chinoline
und 3,4-Dihydro-2H-[1,4]Thiazino[2,3-g]Chinoline, EGF, PDGF, FGF,
src-Tyrosinkinasen, PYK2 (eine neu entdeckte Protein-Tyrosinkinase)
und PTK-X (eine unbestimmte Protein-Tyrosinkinase).
-
Beispiele
von antiinfektiven Mitteln enthalten, sind aber nicht beschränkt
auf Leucovorin, Zink-Verbindungen, Cyclosporine (z. B. Cyclosporin A),
CTLA4-Ig, Antikörper wie Anti-ICAM-3, Anti-IL-2-Rezeptor(Anti-Tac),
Anti-CD45RB, Anti-CD2, Anti-CD3 (OKT-3), Anti-CD4, Anti-CD80, Anti-CD86, monoklonales
Antikörper-OKT3, Mittel, die die Interaktion zwischen CD40
und CD154 (a. k. a. "gp39") begrenzen, wie Antikörper,
die spezifisch für CD40 und/oder CD154 sind, Fusionsproteine,
hergestellt aus CD40 und/oder CD154/gp39 (z. B. CD40Ig und CD8gp39), β-Laktam
(z. B. Penizillin, Cephalosporin und Carbopename), β-Laktam-
und Lactamase-Inhibitoren (z. B. Augamentin), Aminoglycoside (z.
B. Tobramyzin und Streptomycin), Macrolide (z. B. Erythromycin und
Azithromycin), Chinolone (z. B. Cipro und Tequin), Peptide und Deptopeptide
(z. B. Vancomycin, Synercid und Daptomycin), metabolitbasierende
Antibiotika (z. B. Sulfonamide und Trimethoprim) und Polyringsysteme
(z. B. Tetracycline und Rifampine), Proteinsyntheseinhibitoren (z.
B. Zyvox, Chlorophenicol, Clindamycin, etc.), Nitroklassenantibiotika
(z. B. Nitrofuran und Nitroimidazole), pilzartige Zellwandinhibitoren
(z. B. Candidas), Azole (z. B. Fluoconazole und Vericonazole), Membrandisruptoren (z.
B. Amphotericin B), nukleosidbasierende Inhibitoren, proteasebasierende
Inhibitoren, Viralgruppeninhibitoren und andere antivirale Mittel,
wie Abacavir.
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Beispiele
von Antitumormitteln enthalten, sind aber nicht beschränkt
auf DR3-Liganden (TNF-Gamma) und MIBG.
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Beispiele
von Antileukemiemitteln enthalten, sind aber nicht beschränkt
auf mda-7, menschliches Fibroblastinterferon, Mezerein und Narzissenalkaloid (Pretazettin).
-
Beispiele
von chemotherapeutischen Mitteln enthalten, sind aber nicht beschränkt
auf antibiotische Derivate (z. B. Doxorubicin, Bleomycin, Daunorubicin
und Dactinomycin), Antiestrogene (z. B. Tamoxifen), Antimetabolite
(z. B. Fluorouracil, 5-FU, Methotrexat, Floxuridin, Interferon-Alpha-2b,
Gluta minsäure, Plicamycin, Mercaptopurin und 6-Thioguanine),
cytotoxische Mittel (z. B. Carmustine, BCNU, Lomustin, CCNU, Cytosinarabinosid,
Cyclophosphamid, Estramustin, Hydroxyurea, Procarbazin, Mitomycin,
Busulfan, cis-Platin und Vincristinsulfat), Hormone (z. B. Medroxyprogesterone,
Estramustinephosphatnatrium, Ethinylestradiol, Estradiol, Megestrolazetat,
Methyltestosteron, Diäthylstilböstroldiphosphat,
Chlorotrianisen und Testolacton), Stickstofsenfderivate (z. B. Mephalen,
Chorambucil, Mechlorethamin (Stickstofsenf) und Thiotepa), Steroide und
Kombinationen (z. B. Bethamethasonnatriumphosphat) und andere (z.
B. Dicarbazin, Asparaginase, Mitotan, Vincristinsulfat, Vinblastinsulfat
und Etoposid).
-
Beispiele
von antiangiogenen Inhibitoren enthalten, sind aber nicht beschränkt
auf AG-3340 (Agouron, La Jolla, Calif.), BAY-12-9566 (Bayer, West Haven,
Conn.), BMS-275291 (Bristol Myers Squibb, Princeton, N. J.), CGS-27032A
(Novartis, East Hanover, N. J.), Marimastat (britisches Biotech,
Oxford, Großbritannien), Metastat (Aeterna, St-Foy, Quebec),
EMD-121974 (Merck KcgaA Darmstadt, Deutschland), Vitaxin (Ixsys,
La Jolla, Calif./Medimmune, Gaithersburg, Md.), Angiozym (Ribozyme, Boulder,
Colo.), Anti-VEGF Antikörper (Genentech, S. San Francisco,
Calif.), PTK-787/ZK-225846 (Novartis, Basel, Schweiz), SU-101 (Sugen,
S. San Francisco, Calif.), SU-5416 (Sugen/Pharmacia Upjohn, Bridgewater,
N. J.), SU-6668 (Sugen), IM-862 (Cytran, Kirkland, Wash.), Interferon-Alpha,
IL-12 (Roche, Nutley, N. J.) und Pentosanpolysulfat (Georgetown
Universität, Washington, D. C.).
-
Andere
therapeutische Mittel enthalten thrombolytische Mittel, wie Gewebe-Plasminogen-Aktivator,
Streptokinase und Urokinase Plasminogen-Aktivatoren mit ein; Lipidsenkungmittel
wie Antihypercholesterolemica (z. B. HMG CoA Reduktaseinhibitoren,
wie Mevastatin, Lovastatin, Simvastatin, Pravastatin und Fluvastatin,
HMG CoA Synthataseinhibitoren, etc.); und anti-diabetische Medikamente
oder andere Kreislaufmittel (Zyklusdiuretica, Thiazidtyp-Diuretica,
Nitrate, Aldosteronantagonistica (d. h.
-
Spironolacton
und Epoxymexlerenon), Angiotensinkonvertierungsenzym-(z. B. ACE-)Inhibitoren,
Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten, Betablocker, Antiarrythmica,
Anti-Bluthochdruck-Mittel und Kalziumkanalblocker).
-
Bei
einem Beispiel von kombinatorischer Therapie kann Rapamycin mit
GLEEVE® kombiniert werden. CLEEVE® ist eine Zusammensetzung, die für
PDGFR-alpha, Beta-assozierte v-Abl-Tyrosinkinase höchst
selektiv ist. Diese Zusammensetzungen sind nicht nur in der Lage,
akute Gefäßverletzungsbildung nach einer Verletzungsabklingung
zu unterbinden, sondern auch die Entwicklung von chronischen Verletzungen,
wie jene, die bei verbreiteten Krankheiten in der Gefäßwand
zu sehen sind. GLEEVE® kann mit
Rapamyzinstandardisierung kombiniert und zu der Gefäßwand
geliefert werden über ein intravaskulares Implantat.
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Als
ein anderes Beispiel ist Heparin bekannt, um Klumpen in der Gefaßwand
aufzulösen. Durch Kombinieren von Heparin mit Rapamycin
ist der Stent viel weniger anfällig für Klumpenbildung.
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Bei
noch einem anderen Beispiel beeinflusst Curcumin (Diferuloylmethan),
ein Antientzündungsmittel von Curcuma longa, die Proliferation
von mononuklearen Blutzellen und glatten Gefäßmuskelzellen.
Curcumin unterband unabhängig die Proliferation von glatten
Kaninchengefäßmuskelzellen stimuliert durch fötales
Kalbsserum. Curcumin hatte einen größeren inhibitorischen
Effekt auf von Thrombozyten erhaltene wachstumsfaktorstimulierte
Proliferation als auf serumstimulierte Proliferation. Curcumin ist sehr
nützlich bei der Verhinderung von pathologischen Änderungen
von Atherosclerose und Restenose. Die möglichen Mechanismen
der antiproliferativen und apoptischen Wirkungen von Curcumin auf glatte
Gefäßmuskelzellen wurden in glatten Rattenaortamuskelzelllinien
studiert. Curcumin unterbindet Zellprosieration, brachte die Zellzyklusprogression zum
Stillstand und induzierte Zellapoptose in glatten Gefäßmuskelzellen.
-
Zusätzliche
pharmazeutische Mittel sowie Verfahren, um diese Mittel anzuwenden,
sind in dem
US-Patent Nr. 6,585,764 für
Wright et al. sowie der gemeinschaftlichen
US-Patentanmeldung Nr. 10/696,174 ,
betitelt "Rationally Designed Therapeutic Intravascular Implant
Coating" angegeben und hierin durch Bezugnahme aufgenommen.
-
Alle
Quellenangaben, die hierin zitiert wurden, sind ausdrücklich
in ihrer Gesamtheit hierin durch Bezugnahme aufgenommen.
-
Fachleute
werden es zu schätzen wissen, dass die vorliegende Erfindung
nicht auf das beschränkt ist, was insbesondere hierin oben
gezeigt und beschrieben wurde. Zusätzlich ist, wenn nicht oben
das Gegenteil angeführt wurde, zu beachten, dass alle begleitenden
Zeichnungen nicht maßstabsgemäß sind.
Eine Vielzahl von Modifikationen und Variationen ist im Lichte der
obigen Lehren möglich, ohne vom Umfang und Geist der Erfindung
abzuweichen, die nur durch die nachfolgenden Ansprüche beschränkt
ist.
-
Zusammenfassung
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Die
vorliegende Erfindung schafft einen rohrartigen Stent, der eine
längliche zylindrische Basisstruktur enthält,
die einen ersten Endteil, einen zweiten Endteil, einen Mittelteil,
der zwischen den ersten und zweiten Endteilen eingefügt
ist, hat. Eine Mehrzahl von linearen Verstrebungsgliedern verbindet
den Mittelteil mit den ersten und zweiten Endteilen, wobei die ersten
und zweiten Endteile ein erstes Muster und der Mittelteil ein zweites
von dem ersten Muster verschiedenes Muster haben. Die zweiten Muster
enthalten eine Mehrzahl von Gelenken. Reservoirs sind an wenigstens
dem ersten Endteil, den zweiten Endteilen oder dem Mittelteil angeordnet, wobei
die Reservoirs darin ein pharmazeutisches Mittel enthalten.
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ZITATE ENTHALTEN IN DER BESCHREIBUNG
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Diese Liste
der vom Anmelder aufgeführten Dokumente wurde automatisiert
erzeugt und ist ausschließlich zur besseren Information
des Lesers aufgenommen. Die Liste ist nicht Bestandteil der deutschen
Patent- bzw. Gebrauchsmusteranmeldung. Das DPMA übernimmt
keinerlei Haftung für etwaige Fehler oder Auslassungen.
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