DE10335545A1 - Neue Carbonsäureamide, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel - Google Patents

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Kai Dr. Gerlach
Georg Dr. Dahmann
Herbert Dr. Nar
Wolfgang Dr. Wienen
Annette Dr. Schuler-Metz
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Abstract

Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind neue substituierte Carbonsäureamide der allgemeinen Formel DOLLAR F1 in der A, B und R·1· bis R·5· wie in Anspruch 1 definiert sind, deren Tautomere, deren Enantiomere, deren Diastereomere, deren Gemische und deren Salze, insbesondere deren physiologisch verträgliche Salze mit anorganischen oder organischen Säuren oder Basen, welche wertvolle Eigenschaften aufweisen. DOLLAR A Die Verbindungen der obigen allgemeinen Formel I sowie deren Tautomere, deren Enantionmere, deren Diastereomere, deren Gemische und deren Salze, insbesondere deren physiologisch verträgliche Salze mit anorganischen oder organischen Säuren oder Basen, und deren Stereoisomere weisen wertvolle pharmakologische Eigenschaften auf, insbesondere eine antithrombotische Wirkung und eine Faktor Xa-inhibierende Wirkung.

Description

  • Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind neue substituierte Carbonsäureamide der allgemeinen Formel
    Figure 00010001
    deren Tautomere, deren Enantiomere, deren Diastereomere, deren Gemische und deren Salze, insbesondere deren physiologisch verträgliche Salze mit anorganischen oder organischen Säuren oder Basen, welche wertvolle Eigenschaften aufweisen.
  • Die Verbindungen der obigen allgemeinen Formel I sowie deren Tautomere, deren Enantiomere, deren Diastereomere, deren Gemische und deren Salze, insbesondere deren physiologisch verträgliche Salze mit anorganischen oder organischen Säuren oder Basen, und deren Stereoisomere weisen wertvolle pharmakologische Eigenschaften auf, insbesondere eine antithrombotische Wirkung und eine Faktor Xa-inhibierende Wirkung.
  • Gegenstand der vorliegenden Anmeldung sind somit die neuen Verbindungen der obigen allgemeinen Formel I, deren Herstellung, die die pharmakologisch wirksamen Verbindungen enthaltenden Arzneimittel, deren Herstellung und Verwendung.
  • In der obigen allgemeinen Formel bedeuten in einer ersten Ausführungsform
    R1 eine Amino-, C1-5-Alkylamino-, C3-7-Cycloalkylamino- oder (Phenyl-C1-3-alkyl)-aminogruppe, die jeweils am Aminstickstoffatom zusätzlich durch eine Phenylcarbonyl- oder Phenylsulfonylgruppe oder durch eine im Alkylteil gegebenenfalls durch eine Hydroxy-, C1-3-Alkyloxy- oder Carboxygruppe, eine in vivo in eine Carboxygruppe überführbare Gruppe, eine Amino-, C1-3-Alkylamino-, Di-(C1-3-alkyl)-amino- oder eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminogruppe substituierte C1-5-Alkyl- oder C1-5-Alkylcarbonyl gruppe substituiert sein kann, wobei bei der voranstehend erwähnten substituierten C1-5-Alkylgruppe zwei Heteroatome mindestens durch zwei Kohlenstoffatome voneinander getrennt sind,
    eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminocarbonyl- oder Cycloalkyleniminosulfonylgruppe, wobei
    der Cycloalkyleniminoteil im Kohlenstoffgerüst durch eine oder zwei C1-3-Alkyl-, C2-3-Alkenyl-, C2-3-Alkinyl-, Hydroxy-C1-3-alkyl-, C1-3-Alkyloxy-C1-3-alkyl-, Phenyl-C1-3-alkyl-, Diphenyl-C1-3-alkyl-, Heteroaryl-C1-3-alkyl-, Amino-C1-3-alkyl-, C3-6-Cycloalkylamino-C1-3-alkyl-, Phenylamino-C1-3-alkyl-, C1-5-Alkylamino-C1-3-alkyl-, Di-(C1-5-alkyl)-amino-C1-3-alkyl-, N-(C3-6-Cycloalkyl)-C1-3-alkylamino-C1-3-alkyl-, eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkylenimino-C1-3-alkyl-, Carboxy-C1-3-alkyl-, C1-3-Alkyloxycarbonyl-C1-3-alkyl-, Aminocarbonyl-C1-3-alkyl-, C1-3-Alkylaminocarbonyl-C1-3-alkyl-, Di-(C1-3-alkyl)-aminocarbonyl-C1-3-alkyl-, eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminocarbonyl-C1-3-alkyl-, C1-5-Alkyloxycarbonylamino-C1-3-alkyl-, C1-3-Alkylcarbonylamino-C1-3-alkyl-, C1-3-Alkylsulfonylamino-C1-3-alkyl-, Aminocarbonylamino-C1-3-alkyl-, C1-3-Alkylaminocarbonylamino-C1-3-alkyl-, Di-(C1-3-alkyl)-aminocarbonylamino-C1-3-alkyl-, Carboxy-, C1-3-Alkyloxycarbonyl-, Benzyloxycarbonyl-, C1-3-Alkyl-carbonyl-, Aminocarbonyl-, C1-3-Alkylaminocarbonyl-, Di-(C1-3-alkyl)-aminocarbonyl-, N-(C3-7-Cycloalkyl)-C1-5-alkylaminocarbonyl-, N-(Phenyl-C1-3-alkyl)-C1-3-alkylamino-carbonyl-, eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminocarbonyl-, Aminocarbonyh-C1-3-alkylaminocarbonyl-, Hydroxy-, C1-3-Alkyloxy-, Allyloxy-, Propargyloxy-Benzyloxy-, Amino-, C1-3-Alkylamino-, Di-(C1-3-alkyl)-amino-, eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkylenimino-, Trifluormethylcarbonylamino-, eine Mono-, Di- oder Trifluormethylamino-, eine Aryl- oder eine 5- bis 6-gliedrige Heteroarylgruppe substituiert sein kann mit der Maßgabe, dass bei der Substitution einer der Iminogruppe benachbarten Methylengruppe zwei Heteroatome durch mindestens zwei Kohlenstoffatome voneinander getrennt sind, und/oder
    eine Methylengruppe in 3-Position einer 5-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch ein Schwefelatom, eine Sulfinyl- oder Sulfonylgruppe ersetzt sein kann oder
    eine Methylengruppe in 4-Position einer 6- oder 7-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, eine Carbonyl-, Sulfinyl- oder Sulfonylgruppe oder durch eine gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkyl-, Hydroxy-, Formyl- oder C1-3-Alkylcarbonylgruppe substituierte -NH-Gruppe ersetzt sein kann, wobei zusätzlich eine Methylengruppe benachbart zur voranstehend genannten -NH-Gruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann, mit der Maßgabe, dass
    bei der Substitution der voranstehend genannten 5- bis 7-gliedrigen Cycloalkyleniminoreste, bei denen eine Methylengruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, eine Sulfinyl- oder Sulfonylgruppe ersetzt ist, zwei Heteroatome durch mindestens zwei Kohlenstoffatome voneinander getrennt sind,
    eine gegebenenfalls durch eine oder zwei C1-3-Alkyl-, Amino-C1-3-alkyl-, C1-3-Alkylamino-C1-3-alkyl-, Di-(C1-3-alkyl)-amino-C1-3-alkyl-, eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkylenimino-C1-3-alkyl-, C1-6-Cycloalkylamino-C1-3-alkyl-, Aryl-, Aryl-C1-3-alkyl-, Heteroaryl-, Heteroaryl-C1-3-alkyl-, Aminocarbonyl-, C1-3-Alkylaminocarbonyl-, Di-(C1-3-alkyl)-aminocarbonyl- oder 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminocarbonylgruppen substituierte 5- bis 7-gliedrige Cycloalkenyleniminocarbonyl- oder Cycloalkenyleniminosulfonylgruppe, wobei die Doppelbindung nicht an ein Stickstoffatom gebunden ist und mit einer 5- oder 6-gliedrigen Heteroarylgruppe kondensiert sein kann, eine gegebenenfalls durch eine oder zwei C1-5-Alkyl-, C3-6-Cycloalkyl- oder 5- bis 7-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppen substituierte Aminocarbonyl- oder Aminosulfonylgruppe,
    wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können und
    jeweils eine der C1-5-Alkylgruppen durch eine oder zwei Hydroxy-C1-3-alkyl, C1-3-Alkoxy-C1-3-alkyl-, Benzyloxy-C1-3-alkyl-, Amino-C1-3-alkyl-, C1-3-Alkylamino-C1-3-alkyl-, Di-(C1-3-alkyl)-amino-C1-3-alkyl-, eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkylenimino-C1-3-alkyl-, C1-5-Alkyloxycarbonylamino-C1-3-alkyl-, C3-6-Cycloalkylamino-C1-3-alkyl-, Aminocarbonyl-, C1-3-Alkylaminocarbonyl-, N-(C3-7-Cycloalkyl)-C1-3-alkylaminocarbonyl-, N-(Phenyl-C1-3-alkyl)-C1-5-alkylaminocarbonyl-, Di-(C1-3-alkyl)- aminocarbonyl- oder eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminocarbonylgruppe substituiert sein kann,
    eine C1-7-Alkylcarbonyl- oder C3-7-Cycloalkylcarbonylgruppe, wobei die Methylengruppe in 2-, 3- oder 4-Stellung in einer C3-7-Cycloalkylcarbonylgruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, eine Carbonyl-, Sulfinyl-, Sulfonyl oder
    eine -NH-Gruppe ersetzt sein kann, in der
    das Wasserstoffatom der -NH-Gruppe durch eine C1-3-Alkyl- oder C1-3-Alkylcarbonylgruppe ersetzt sein kann,
    eine Phenylcarbonyl- oder Heteroarylcarbonylgruppe, die im Phenyl- oder Heteroarylteil durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Trifluormethyl-, C1-3-Alkyl-, Amino-C1-3-alkyl-, C1-3-Alkylamino-C1-3-alkyl-, Di-(C1-3-alkyl)-amino-C1-3-alkyl-, C3-6-Cycloalkylenimino-C1-3-alkyl- oder C1-3-Alkoxygruppe substituiert sein kann,
    eine gegebenenfalls durch eine Amino-, C1-3-Alkylamino-, Di-(C1-3-alkyl)-amino-, Hydroxy-, Phenyl-, Heteroaryl- oder eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminogruppe monosubstituierte C1-3-Alkylgruppe, wobei
    der Phenylteil durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Trifluormethyl-, C1-3-Alkyl-, Amino-C1-3-alkyl-, C1-3-Alkylamino-C1-3-alkyl-, Di-(C1-3-alkyl)-amino-C1-3-alkyl-, C3-6-Cycloalkylenimino-C1-3-alkyl- oder C1-3-Alkoxygruppe substituiert sein kann und/oder
    das Wasserstoffatom der -NH-Gruppe durch eine C1-3-Alkyl- oder C1-3-Alkylcarbonylgruppe ersetzt sein kann, und/oder eine -CH2-CH2-Gruppe in einer 5- bis 7-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch eine -NH-CO-, -CO-NH-, -CO-N(CH3)- oder eine -N(CH3)-CO-Gruppe oder eine Methylengruppe, welche benachbart zum Stickstoffatom ist, in einer 5- bis 7- gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann, oder eine Gruppe der Formel
    Figure 00050001
    in denen im heterocyclischen Teil jeweils ein Wasserstoffatom durch eine C1-3-Alkyloxycarbonyl-, C1-5-Alkyloxycarbonylamino-C1-3-alkyl-, Methylsulfonylmethyl-, Amino-C1-3-alkyl-, C1-3-Alkylamino-C1-3-alkyl-, Di-(C1-3-alkyl)-amino-C1-3-alkyl-, Aminocarbonyl-, C1-3-Alkylaminocarbonyl- oder Di-(C1-3-alkyl)-aminocarbonylgruppe ersetzt sein kann und
    m die Zahl 1 oder 2 bedeutet,
    R2 ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine C1-3-Alkylgruppe, in der die Wasserstoffatome ganz oder teilweise durch Fluoratome ersetzt sein können, eine C2-3-Alkenyl-, C2-3-Alkinyl-, C1-3-Alkoxy-, eine Mono-, Di- oder Trifluormethoxygruppe,
    R3 ein Wasserstoffatom oder eine C1-3-Alkylgruppe,
    R4 ein Wasserstoffatom oder eine geradkettige oder verzweigte C1-5-Alkylgruppe, die gegebenenfalls durch ein Fluoratom, eine Mono-, Di- oder Trifluormethyl-, eine Hydroxy-, eine C1-3-Alkyloxygruppe, in der die Wasserstoffatome ganz oder teilweise durch Fluoratome ersetzt sein können, eine Allyloxy-, Propargyloxy-, Benzyloxy-, C1-5-Alkylcarbonyloxy-, C1-5-Alkyloxycarbonyloxy-, Carboxy-C1-3-alkyloxy-, C1-5-Alkyloxycarbonyl-C1-3-alkyloxy-, C1-8-Alkyloxycarbonylamino-, Chlor-C1-3-alkylaminocarbonyl amino-, Mercapto-, C1-3-Alkylsulfanyl-, C1-3-Alkylsulfinyl-, C1-3-Alkylsulfonyl-, Carboxy-, Benzyloxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, C1-3-Alkylaminocarbonyl-, Di-(C1-3-alkyl)-aminocarbonyl-, Aminosulfonyl-, Amino-, C1-3-Alkylamino-, Di-(C1-3-alkyl)-amino-, eine 4-bis 7-gliedrige Cycloalkylenimino-, C1-5-Alkylcarbonylamino-, C1-3-Alkylsulfonylamino-, C3-6-Cycloalkylcarbonylamino-, Benzyloxycarbonylamino-, Phenylcarbonylamino- oder Guanidinogruppe substituiert ist,
    eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminocarbonyl-C1-3-alkylgruppe, wobei
    eine Methylengruppe des Cycloalkyleniminoteils durch eine gegebenenfalls durch eine Hydroxy-, Amino-, C1-3-Alkylamino-, Di-(C1-3-alkyl)-amino-, eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkylenimino- oder C1-5-Alkyloxycarbonylaminogruppe substituierte C1-3-Alkylgruppe und eine nicht der Iminogruppe benachbarte Methylengruppe des Cycloalkyleniminoteils durch eine Hydroxy-, Amino-, C1-3-Alkylamino-, Di-(C1-3-alkyl)-amino-, Aminocarbonyl-, C1-3-Alkylaminocarbonyl- oder Di-(C1-3-alkyl)-aminocarbonylgruppe substituiert sein kann und/oder
    eine Methylengruppe in 4-Position einer 6- oder 7-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine CarbonylSulfinyl-, Sulfonyl- oder durch eine gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkylgruppe substituierte -NH-Gruppe ersetzt sein kann und zusätzlich eine Methylengruppe benachbart zu einer vorstehend erwähnten -NH- oder -N(C1-3-Alkyl)-Gruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann,
    eine C1-3-Alkylgruppe, die endständig durch einen Rest der Formel
    Figure 00060001
    in der
    jeweils eine der Zahlen 1 oder 2 und
    R8 ein Wasserstoffatom, eine C1-3-Alkyl- oder C1-3-Alkylcarbonylgruppe bedeutet, substituiert ist,
    eine Phenyl- oder Heteroaryl, Phenyl-C1-3-alkyl- oder Heteroaryl-C1-3-alkylgruppe, die gegebenenfalls durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Hydroxy-, C1-4-Alkyloxy-, eine Mono-, Di- oder Trifluormethoxy-, Benzyloxy-, Carboxy-C1-3-alkyloxy-, C1-3-Alkyloxycarbonyl-C1-3-alkyloxy-, Aminocarbonyl-C1-3-alkyloxy-, C1-3-Alkylaminocarbonyl-C1-3-alkyloxy-, Di-(C1-3-alkyl)-aminocarbonyl-C1-3-alkyloxy-, eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminocarbonyl-C1-3-alkoxy-, Carboxy- oder C1-3-Alkyloxycarbonylgruppe substituiert ist,
    eine C3-6-Cycloalkyl- oder eine gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkylcarbonyl- oder C1-4-Alkyloxycarbonylgruppe substituierte 4- bis 7-gliedrige Cycolalkyleniminogruppe, die über ein Kohlenstoffatom gebunden ist, oder
    eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyl-C1-3-alkyl- oder Cycloalkylenimino-C1-3-alkylgruppe, in der im cyclischen Teil eine oder zwei Methylengruppen durch eine gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkyl- oder C1-3-Alkylcarbonylgruppe substituierte -NH-Gruppe ersetzt sein können und in der eine oder zwei der einer -NH- oder -N(C1-3-Alkyl)-Gruppe benachbarte Methylengruppen jeweils durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein können, mit der Maßgabe, dass eine wie oben definierte Cycloalkylgruppe, in der zwei -NH- oder -N(C1-3-Alkyl)-Gruppen durch genau eine -CH2-Gruppe voneinander getrennt sind, ausgeschlossen sind,
    R5 ein Wasserstoffatom oder eine C1-3-Alkylgruppe oder
    R4 und R5 zusammen mit dem Kohlenstoffatom, an dem sie gebunden sind, eine C3-7-Cycloalkylgruppe, wobei
    eine der Methylengruppen der C3-7-Cycloalkylgruppe durch eine Imino-, C1-3-Alkylimino-, Acylimino- oder Sulfonyliminogruppe ersetzt sein kann,
    A eine Carbonylamino- oder Aminocarbonylgruppe, wobei das Wasserstoffatom der Aminofunktion gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkylgruppe substituiert sein kann, und
    B eine Gruppe der Formel
    Figure 00080001
    in der
    n die Zahl 1 oder 2,
    R6 ein Wasserstoffatom oder eine C1-3-Alkyl-, Hydroxy-, Carboxy-C1-3-alkyl-, C1-3-Alkyloxycarbonyl-C1-3-alkyl-, Amino- oder C1-3-Alkylaminogruppe und
    R7 ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine C1-3-Alkylgruppe, in der die Wasserstoffatome ganz oder teilweise durch Fluoratome ersetzt sein können, eine C2-3-Alkenyl- oder C2-3-Alkinyl-, eine Hydroxy-, C1-3-Alkoxy-, Trifluormethoxy-Amino-, Nitro- oder Cyanogruppe darstellen,
    wobei, soweit nichts anderes erwähnt wurde, unter dem Ausdruck „Heteroarylgruppe" eine im Kohlenstoffgerüst gegebenenfalls durch ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom, eine C1-3-Alkyl-, C1-3-Alkyloxy-, Carboxy-, C1-3-Alkoxy-carbonyl- oder C1-3-Alkoxycarbonylaminogruppe substituierte monocyclische 5- oder 6-gliedrige Heteroarylgruppe zu verstehen ist, wobei
    die 6-gliedrige Heteroarylgruppe ein, zwei oder drei Stickstoffatome und
    die 5-gliedrige Heteroarylgruppe eine gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkyl- oder Phenyl-C1-3-alkylgruppe substituierte Iminogruppe, ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder
    eine gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkyl-, Amino-C1-3-alkyl-, C1-3-Alkylamino-C1-3-alkyl-, Di-(C1-3-alkyl)-amino-C1-3-alkyl-, C3-6-Cycloalkylenimino-C1-3-alkyl- oder Phenyl-C1-3-alkylgruppe substituierte Iminogruppe oder ein Sauerstoff- oder Schwefelatom und zusätzlich ein Stickstoffatom oder
    eine gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkyl- oder Phenyl-C1-3-alkylgruppe substituierte Iminogruppe und zwei oder drei Stickstoffatome enthält,
    und außerdem an die vorstehend erwähnten monocyclischen Heteroarylgruppen über zwei benachbarte Kohlenstoffatome ein Phenylring ankondensiert sein kann
    und die Bindung über ein Stickstoffatom oder über ein Kohlenstoffatom des heterocyclischen Teils oder eines ankondensierten Phenylrings erfolgt,
    wobei die in den Definitionen enthaltenen Alkyl- und Alkoxygruppen, die mehr als zwei Kohlenstoffatome aufweisen, soweit nichts anderes erwähnt wurde, geradkettig oder, verzweigt sein können,
    und wobei die Wasserstoffatome der in den Definitionen enthaltenen Methyl- oder Ethylgruppen ganz oder teilweise durch Fluoratome ersetzt sein können.
  • Unter einer in vivo in eine Carboxygruppe überführbare Gruppe ist beispielsweise eine mit einem Alkohol veresterte Carboxygruppe, in der der alkoholische Teil vorzugsweise ein C1-6-Alkanol, ein Phenyl-C1-3-alkanol, ein C3-9-Cycloalkanol, ein C5-7-Cycloalkenol, ein C3-5-Alkenol, ein Phenyl-C3-5-alkenol, ein C3-5-Alkinol oder Phenyl-C3-5-alkinol mit der Maßgabe, dass keine Bindung an das Sauerstoffatom von einem Kohlenstoffatom ausgeht, welches eine Doppel- oder Dreifachbindung trägt, ein C3-8-Cycloalkyl- C1-3-alkanol oder ein Alkohol der Formel R9-CO-O-(R10CR11)-OH, in der R9 eine C1-8-Alkyl-, C5-7-Cycloalkyl-, Phenyl- oder Phenyl-C1-3-alkylgruppe,
    R10 ein Wasserstoffatom, eine C1-3-Alkyl-, C5-7-Cycloalkyl- oder Phenylgruppe und
    R11 ein Wasserstoffatom oder eine C1-3-Alkylgruppe darstellen,
    zu verstehen.
  • Als bevorzugte von einer Carboxygruppe in vivo abspaltbare Reste kommen eine C1-6-Alkoxygruppe wie die Methoxy-, Ethoxy-, n-Propyloxy-, Isopropyloxy-, n-Butyloxy-, n-Pentyloxy-, n-Hexyloxy- oder Cyclohexyloxygruppe oder eine Phenyl-C1-3-alkoxygruppe wie die Benzyloxygruppe in Betracht.
  • Die jenigen Verbindungen der allgemeinen Formel I, in denen R1 eine in vivo in eine Carboxygruppe überführbare Gruppe enthält, stellen Prodrugs für diejenigen Verbindungen der allgemeinen Formel I dar, in denen R1 eine Carboxygruppe enthält.
  • Eine zweite Ausführungsform der vorliegenden Erfindung umfasst diejenigen Verbindungen der allgemeinen Formel I, in denen
    R1, R2, R4, R5, A und B wie in der ersten Ausführungsform beschrieben definiert sind und
    R3 das Wasserstoffatom bedeutet,
    deren Tautomere, deren Diastereomere, deren Enantiomere, deren Gemische und deren Salze.
  • Eine dritte Ausführungsform der vorliegenden Erfindung umfasst die Verbindungen der allgemeinen Formel
    Figure 00110001
    in der
    R1, R2, R4, R5 und B wie in der ersten Ausführungsform beschrieben definiert sind, wobei R4 nicht das Wasserstoffatom darstellt, und
    R6 das Wasserstoffatom bedeutet,
    deren Tautomere, deren Diastereomere, deren Enantiomere, deren Gemische und deren Salze.
  • Eine vierte Ausführungsform der vorliegenden Erfindung umfasst die Verbindungen der allgemeinen Formel I, in denen
    R1 bis R5 und A wie in der ersten Ausführungsform beschrieben definiert sind, wobei R2 nicht das Wasserstoffatom darstellt, und
    B eine Gruppe der Formel
    Figure 00110002
    bedeutet, wobei
    n, R6 und R7 wie in der ersten Ausführungsform beschrieben definiert sind,
    deren Tautomere, deren Enantiomere, deren Diastereomere, deren Gemische und deren Salze.
  • Eine fünfte Ausführungsformen umfasst diejenigen Verbindungen der allgemeinen Formel I, in denen
    R1, R2, R4, R5, A und B wie in der vierten Ausführungsform beschrieben definiert sind und
    R3 das Wasserstoffatom bedeutet,
    deren Tautomere, deren Diastereomere, deren Enantiomere, deren Gemische und deren Salze.
  • Eine sechste Ausführungsform der vorliegenden Erfindung umfasst die Verbindungen der allgemeinen Formel
    Figure 00120001
    in der
    R1, R2, R4 und R5 wie in der vierten Ausführungsform definiert sind, wobei R4 nicht das Wasserstoffatom darstellt, und
    R7 ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine C1-3-Alkylgruppe, in der die Wasserstoffatome ganz oder teilweise durch Fluoratome ersetzt sein können, eine C2-3-Alkenyl- oder C2-3-Alkinyl-, eine Hydroxy-, C1-3-Alkyloxy-, Trifluormethoxy-, Amino-, Nitro- oder Cyanogruppe bedeutet,
    deren Tautomere, deren Diastereomere, deren Enantiomere, deren Gemische und deren Salze.
  • Eine siebte Ausführungsform der vorliegenden Erfindung umfasst die Verbindungen der allgemeinen Formel I, in denen
    R1 eine Amino-, C1-5-Alkylamino-, C3-7-Cycloalkylamino- oder (Phenyl-C1-3-alkyl)-aminogruppe, die jeweils am Aminstickstoffatom zusätzlich durch eine im Alkylteil gegebenenfalls durch eine Carboxygruppe, eine in vivo in eine Carboxygruppe überführbare Gruppe, eine Amino-, C1-3-Alkylamino-, Di-(C1-3-alkyl)-amino- oder eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminogruppe substituierte C1-5-Alkyl- oder C1-5-Alkylcarbonylgruppe substituiert sein kann, wobei bei der voranstehend erwähnten substituierten C1-5-Alkylgruppe zwei Heteroatome mindestens durch zwei Kohlenstoffatome voneinander getrennt sind,
    eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminocarbonyl- oder Cycloalkyleniminosulfonylgruppe, wobei
    der Cycloalkyleniminoteil im Kohlenstoffgerüst durch eine oder zwei C1-3-Alkyl-, Hydroxy-C1-3-alkyl-, C1-3-Alkyloxy-C1-3-alkyl-, Phenyl-C1-3-alkyl-, Heteroaryl-C1-3-alkyl-, Amino-C1-3-alkyl-, C3-6-Cycloalkylamino-C1-3-alkyl-, C1-5-Alkylamino-C1-3-alkyl-, Di-(C1-5-alkyl)-amino-C1-3-alkyl-, N-(C3-6-Cycloalkyl)-C1-3-alkylamino-C1-3-alkyl-, eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkylenimino-C1-3-alkyl-, Carboxy-C1-3-alkyl-, C1-3-Alkyloxycarbonyl-C1-3-alkyl-, Aminocarbonyl-C1-3-alkyl-, C1-3-Alkylaminocarbonyl-C1-3-alkyl-, Di-(C1-3-alkyl)-aminocarbonyl-C1-3-alkyl-, eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminocarbonyl-C1-3-alkyl-, C1-5-Alkyloxycarbonylamino-C1-3-alkyl-, C1-3-Alkylcarbonylamino-C1-3-alkyl-, C1-3-Alkylsulfonylamino-C1-3-alkyl-, Aminocarbonylamino-C1-3-alkyl-, C1-3-Alkylaminocarbonylamino-C1-3-alkyl-, Di-(C1-3-alkyl)-aminocarbonylamino-C1-3-alkyl-, C1-3-Alkyloxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, C1-3-Alkyl aminocarbonyl-, Di-(C1-3-alkyl)-aminocarbonyl-, Amino-, C1-3-Alkylamino-, Di-(C1-3-alkyl)-amino-, eine Aryl- oder eine 5- bis 6-gliedrige Heteroarylgruppe substituiert sein kann mit der Maßgabe, dass bei der Substitution einer der Iminogruppe benachbarten Methylengruppe zwei Heteroatome durch mindestens zwei Kohlenstoffatome voneinander getrennt sind, und/oder
    eine Methylengruppe in 3-Position einer 5-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch ein Schwefelatom, eine Sulfinyl- oder Sulfonylgruppe ersetzt sein kann oder eine Methylengruppe in 4-Position einer 6- oder 7-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, eine Carbonyl- oder durch eine gegebenenfalls durch eine Methyl- oder Hydroxygruppe substituierte -NH-Gruppe ersetzt sein kann, wobei zusätzlich eine Methylengruppe benachbart zur voranstehend genannten -NH-Gruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann,
    eine gegebenenfalls durch eine oder zwei C1-3-Alkyl-, Amino-C1-3-alkyl-, C1-3-Alkylamino-C1-3-alkyl-, Di-(C1-3-alkyl)-amino-C1-3-alkyl-, eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkylenimino-C1-3-alkyl- oder C3-6-Cycloalkylamino-C1-3-alkylgruppen substituierte 5- bis 7-gliedrige Cycloalkenyleniminocarbonylgruppe, wobei die Doppelbindung nicht an ein Stickstoffatom gebunden ist und mit einer 5- oder 6-gliedrigen Heteroarylgruppe kondensiert sein kann,
    eine gegebenenfalls durch eine oder zwei C1-5-Alkyl-, C3-6-Cycloalkyl- oder 5- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminogruppen substituierte Aminocarbonyl- oder Aminosulfonyh- gruppe,
    wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können und
    jeweils eine der C1-5-Alkylgruppen durch eine oder zwei Hydroxy-C1-3-alkyl-, C1-3-Alkoxy-C1-3-alkyl-, Amino-C1-3-alkyl-, C1-3-Alkylamino-C1-3-alkyl-, Di-(C1-3-alkyl)-amino-C1-3-alkyl-, eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkylenimino-C1-3-alkyl- oder C3-6-Cycloalkylamino-C1-3-alkylgruppe substituiert sein kann,
    eine gegebenenfalls durch eine Di-(C1-3-alkyl)-amino-, Heteroaryl- oder eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminogruppe monosubstituierte C1-3-Alkylgruppe, wobei
    eine -CH2-CH2- Gruppe in einer 5- bis 7-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch eine -NH-CO-, -CO-NH-, -CO-N(CH3)- oder eine -N(CH3)-CO-Gruppe oder
    eine Methylengruppe, welche benachbart zum Stickstoffatom ist, in einer 5- bis 7-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann, oder eine Gruppe der Formel
    Figure 00150001
    in denen im heterocyclischen Teil jeweils ein Wasserstoffatom durch eine C1-3-Alkyloxycarbonyl-, C1-5-Alkyloxycarbonylamino-C1-3-alkyl-, Methylsulfonylmethyl-, Amino-C1-3-alkyl- oder Aminocarbonylgruppe ersetzt sein kann und
    m die Zahl 1 oder 2 bedeutet,
    R2 ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine C1-3-Alkylgruppe, in der die Wasserstoffatome ganz oder teilweise durch Fluoratome ersetzt sein können, eine C2-3-Alkenyl-, C2-3-Alkinyl- oder C1-3-Alkyloxygruppe, in der die Wasserstoffatome ganz oder teilweise durch Fluoratome ersetzt sein können,
    R3 ein Wasserstoffatom,
    R4 ein Wasserstoffatom oder eine geradkettige oder verzweigte C1-5-Alkylgruppe, die gegebenenfalls durch eine Hydroxy-, eine C1-3-Alkyloxygruppe, in der die Wasserstoffatome ganz oder teilweise durch Fluoratome ersetzt sein können, eine Carboxy-C1-3-alkyloxy-, C1-5-Alkyloxycarbonyl-C1-3-alkyloxy-, C1-5-Alkyloxycarbonylamino-, Chlor-C1-3-alkylaminocarbonylamino-, Mercapto-, C1-3-Alkylsulfanyl-, C1-3-Alkylsulfinyl-, C1-3-Alkylsulfonyl-, Carboxy-, Aminocarbonyl-, C1-3-Alkylaminocarbonyl-, Di-(C1-3-alkyl)-aminocarbonyl-, Amino-, C1-3-Alkylamino-, Di-(C1-3-alkyl)-amino-, eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkylenimino-, C1-5-Alkylcarbonylamino-, C3-6-Cycloalkylcarbonylamino-, Benzyloxycarbonylamino- oder Phenylcarbonylaminogruppe substituiert ist,
    eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminocarbonyl-C1-3-alkylgruppe, wobei
    eine Methylengruppe des Cycloalkyleniminoteils durch eine gegebenenfalls durch eine Hydroxy-, Amino-, C1-3-Alkylamino-, Di-(C1-3-alkyl)-amino-, eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkylenimino- oder C1-5-Alkyloxycarbonylaminogruppe substituierte C1-3-Alkylgruppe und eine nicht der Iminogruppe benachbarte Methylengruppe des Cycloalkyleniminoteils durch eine Hydroxy-, Amino-, C1-3-Alkylamino-, Di-(C1-3-alkyl)-amino-, Aminocarbonyl-, C1-3-Alkylaminocarbonyl- oder Di-(C1-3-alkyl)-aminocarbonylgruppe substituiert sein kann und/oder
    eine Methylengruppe in 4-Position einer 6- oder 7-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine CarbonylSulfinyl-, Sulfonyl- oder durch eine gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkylgruppe substituierte -NH-Gruppe ersetzt sein kann und zusätzlich eine Methylengruppe benachbart zu einer vorstehend erwähnten -NH- oder -N(C1-3-Alkyl)-Gruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann,
    eine C1-3-Alkylgruppe, die endständig durch einen Rest der Formel
    Figure 00160001
    in der
    eine der Zahlen 1 oder 2 und
    R8 ein Wasserstoffatom, eine C1-3-Alkyl- oder C1-3-Alkylcarbonylgruppe bedeutet, substituiert ist,
    eine Phenyl- oder Heteroaryl, Phenyl-C1-3-alkyl- oder Heteroaryl-C1-3-alkylgruppe, die gegebenenfalls durch ein Chloratom, eine Hydroxy-, C1-4-Alkyloxy-, Trifluormethoxy-, Carboxy- oder C1-3-Alkyloxycarbonylgruppe substituiert ist,
    eine gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkylcarbonyl- oder C1-4-Alkyloxycarbonylgruppe substituierte 4- bis 7-gliedrige Cycolalkylenimino-C1-3-alkylgruppe, die über ein Kohlenstoffatom gebunden ist, oder
    eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyl-C1-3-alkyl- oder Cycloalkylenimino-C1-3-alkylgruppe, in der im cyclischen Teil eine oder zwei Methylengruppen durch eine -NH- oder -N(C1-3-Alkyl)- Gruppe ersetzt sein können und in der eine oder zwei der -NH- oder -N(C1-3-Alkyl)-Gruppe benachbarte Methylengruppen jeweils durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein können, mit der Maßgabe, dass eine wie oben definierte Cycloalkylgruppe, in der zwei -NH- oder -N(C1-3-Alkyl)-Gruppen durch genau eine -CH2-Gruppe voneinander getrennt sind, ausgeschlossen sind,
    R5 ein Wasserstoffatom,
    A eine Carbonylamino- oder Aminocarbonylgruppe und
    B eine Gruppe der Formel
    Figure 00180001
    in der
    R7 ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom darstellen,
    wobei, soweit nichts anderes erwähnt wurde, unter dem Ausdruck „Heteroarylgruppe" eine im Kohlenstoffgerüst gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkyl-, Carboxy-, C1-3-Alkoxycarbonyl- oder C1-3-Alkoxy-carbonylaminogruppe substituierte monocyclische 5- oder 6-gliedrige Heteroarylgruppe zu verstehen ist, wobei
    die 6-gliedrige Heteroarylgruppe ein, zwei oder drei Stickstoffatome und
    die 5-gliedrige Heteroarylgruppe eine gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkyl- oder Phenyl-C1-3-alkylgruppe substituierte Iminogruppe, ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder
    eine gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkyl-, Amino-C1-3-alkyl-, C1-3-Alkylamino-C1-3-alkyl-, Di-(C1-3-alkyl)-amino-C1-3-alkyl-, C3-6-Cycloalkylenimino-C1-3-alkyl-, oder Phenyl-C1-3-alkylgruppe substituierte Iminogruppe oder ein Sauerstoff- oder Schwefelatom und zusätzlich ein Stickstoffatom oder
    eine gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkyl- oder Phenyl-C1-3-alkylgruppe substituierte Iminogruppe und zwei oder drei Stickstoffatome enthält,
    und außerdem an die vorstehend erwähnten monocyclischen Heteroarylgruppen über zwei benachbarte Kohlenstoffatome ein Phenylring ankondensiert sein kann
    und die Bindung über ein Stickstoffatom oder über ein Kohlenstoffatom des heterocyclischen Teils oder eines ankondensierten Phenylrings erfolgt, wobei die in den Definitionen enthaltenen Alkyl- und Alkoxygruppen, die mehr als zwei Kohlenstoffatome aufweisen, soweit nichts anderes erwähnt wurde, geradkettig oder verzweigt sein können,
    und wobei die Wasserstoffatome der in den Definitionen enthaltenen Methyl- oder Ethylgruppen ganz oder teilweise durch Fluoratome ersetzt sein können,
    deren Tautomere, deren Enantiomere, deren Diastereomere, deren Gemische und deren Salze.
  • Eine achte Ausführungsform der vorliegenden Erfindung umfasst die Verbindungen der allgemeinen Formel
    Figure 00190001
    in der
    R1, R2, R4 und R5 wie in der siebten Ausführungsform beschrieben definiert sind, wobei
    R4 nicht das Wasserstoffatom darstellt, und
    R7 ein Chlor- oder Bromatom bedeutet,
    deren Tautomere, deren Diastereomere, deren Enantiomere, deren Gemische und deren Salze.
  • Eine neunte Ausführungsform der vorliegenden Erfindung umfasst die Verbindungen der allgemeinen Formel
    Figure 00200001
    R12 das Wasserstoffatom, eine Methyl-, Aminomethyl-, C1-3-Alkylamino-C1-2-alkyl-, Di-(C1-3-alkyl)-amino-C1-2-alkyl-, Pyrrolidin-1-yl-methyl- oder 2-Pyrrolidin-1-yl)-ethyl- gruppe und
    R13 ein Wasserstoffatom, eine Methyl- oder Aminomethylgruppe darstellen,
    R2 ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Methyl-, Trifluormethyl- oder Methoxygruppe,
    R4 eine C1-4-Alkylgruppe, die durch ein Fluoratom, eine Hydroxy-, C1-3-Alkyloxy-, Trifluormethoxy-, 2,2,2-Trifluorethyloxy-, Mercapto-, C1-4-Alkylsulfanyl-, C1-4-Alkylsulfinyl-, C1-4-Alkylsulfonyl-, Amino-, C1-3-Alkylcarbonylamino-, C1-3-Alkylsulfonylamino-, Carboxy-, Aminocarbonyl-, C1-3-Alkylaminocarbonyl-, Di-(C1-3-alkyl)-aminocarbonyl- oder eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminogruppe substituiert sein kann und
    R7 ein Chlor- oder Bromatom bedeuten, deren Tautomere, deren Enantiomere, deren Diastereomere, deren Gemische und deren Salze.
  • Eine zehnte Ausführungsform der vorliegenden Erfindung umfasst die Verbindungen der allgemeinen Formel
    Figure 00210001

    R12 das Wasserstoffatom, eine Methyl-, Aminomethyl-, C1-3-Alkylamino-C1-2-alkyl-, Di-(C1-3-alkyl)-amino-C1-2-alkyl-, Pyrrolidin-1-yl-methyl- oder 2-(Pyrrolidin-1-yl)-ethylgruppe und
    R13 ein Wasserstoffatom, eine Methyl- oder Aminomethylgruppe darstellen,
    R2 ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Methyl-, Trifluormethyl- oder Methoxygruppe,
    R4 eine C1-4-Alkylgruppe, die durch ein Fluoratom, eine Hydroxy-, C1-3-Alkyloxy-, Trifluormethoxy-, 2,2,2-Trifluorethyloxy-, Mercapto-, C1-4-Alkylsulfanyl-, C1-4-Alkyl sulfinyl-, C1-4-Alkylsulfonyl-, Amino-, C1-3-Alkylcarbonylamino-, C1-3-Alkylsulfonylamino-, Carboxy-, Aminocarbonyl-, C1-3-Alkylaminocarbonyl-, Di-(C1-3-alkyl)-aminocarbonyl- oder eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminogruppe substituiert ist und
    R7 ein Chlor- oder Bromatom bedeuten,
    deren Tautomere, deren Diastereomere, deren Enantiomere, deren Gemische und deren Salze.
  • Herausragend bevorzugte Verbindungen der obigen allgemeinen Formel I sind diejenigen, in denen
    R1 eine 2,5-Dihydro-1H-pyrrol-1-yl-carbonyl-, Pyrrolidin-1-yl-carbonyl-, N-Acetyl-N-cyclobutylamino-, 2-(N-tert.-Butoxycarbonylaminomethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl-, 2-(Aminomethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl-, 3-Oxo-piperazin-1-yl-carbonyl, 4-Methyl-3-oxo-piperazin-1-yl-carbonyl-, 2,3-Dihydro-imidazo[2,1-b]-thiazol-5-yl, Thiazolidin-3-yl-carbonyl-, 1,2,3,6-Tetrahydropyridin-1-yl-carbonyl-, 2-Methyl-thiomorpholin-4-yl-carbonyl-, Thiomorpholin-4-yl-carbonyl-, N-Isopropyl-N-methyl-aminocarbonyl-2-Methoxymethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl-, 3-(Pyrrolidin-1-yl-methyl)-piperidin-1-yl-carbonyl-, Azetidin-1-yl-carbonyl-, 2-Methyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl-, N-Isobutyl-N-methyl-aminocarbonyl-, [1,4]Oxazepan-1-yl-carbonyl-, 2,5-Dimethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl-, Piperidin-1-yl-carbonyl-, 4-Hydroxy-piperidin-1-yl-carbonyl-, 4-Acetyl- piperazin-1-yl-carbonyl-, N,N-Diethylaminocarbonyl-, 3-Methyl-piperidin-1-yl-carbonyl-, 4-Methyl-piperidin-1-yl-carbonyl-, 2-Aminomethyl-piperidin-1-yl-carbonyl-, 3-Amino- methyl-piperidin-1-yl-carbonyl-, 3-(2-Aminoethyl)–piperidin-1-yl-carbonyl-, 3-Amino-piperidin-1-yl-carbonyl- oder N-(2-Dimethylamino)-ethyl-N-ethyl-aminocarbonyl-, 2-(Ntert.-Butoxycarbonylaminoethyl]-pyrrolidin-1-yl-carbonyl-, 2-(Aminoethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl-, 2-(Aminocarbonyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl-, 1-Oxo-thiazolidin-3-yl-carbonyl-, 1,1-Dioxo-thiazolidin-3-yl-carbonyl-, 2-Ethoxycarbonylmethyl-3-oxo-piperazin-1-yl-carbonyl-, 2-Dimethylaminocarbonylmethyl-3-oxo-piperazin-1-yl-carbonyl-, 2-Aminomethyl-3-oxo-piperazin-1-yl-carbonyl-, 2-Acetylamino-ethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl-, Dimethylaminocarbonyl-, 2-Hydroxymethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl-, 2-(Methylsulfonylamino-methyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl-, 2-(Acetylamino-methyl)-pyrrolidin-1-yl carbonyl-, Pyrrolidin-1-yl-sulfonyl-, 2-(2-Ethoxycarbonyl-ethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl-, 2-[(3-Ethyl-ureido)-methyl]-pyrrolidin-1-yl-carbonyl-, 4,5,6,7-Tetrahydro-benzimidazol-1-yl-, 3-(Ethoxy-carbonyl)-5,6-dihydro-4H-cyclopentapyrazol-1-yl-, 3-(tert.-Butoxycarbonylamino)-methyl-5,6-dihydro-4H-cyclopentapyrazol-1-yl-, 3-(Amino-carbonyl)-5,6-dihydro-4H-cyclopentapyrazol-1-yl-, 3-Aminomethyl-5,6-dihydro-4H-cyclopentapyrazol-1-yl-, 4-Formyl-piperazin-1-yl-carbonyl-, N-Ethyl-N-(piperidin-4-yl)-aminocarbonyl-, 2-(2-Dimethylamino-ethyl)-piperidin-1-yl-carbonyl-, 2-(Piperidin-1-yl-methyl)-piperidin-1-yl-carbonyl-, 2-(3-Diethylamino-propyl)-piperidin-1-yl-carbonyl-, 2-(N-Butyl-N-ethylaminomethyl)-piperidin-1-yl-carbonyl-, 2-(N-Cyclohexyl-N-methyl-aminomethyl)-piperidin-1-yl-carbonyl-, 1,4,6,7-Tetrahydro-imidazo[4,5-c]-pyridin-5-yl-carbonyl-, 6,7-Dihydro-4H-thieno[3,2-c]-pyridin-5-yl-carbonyl-, 2-(Pyrrolidin-1-yl-methyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl-, 2-(Ethoxycarbonyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl-, 4-Hydroxy-piperazin-1-yl-carbonyl-, 2-(Methyloxycarbonyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl-, 2-(Benzyloxycarbonyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl-, 3,4,5,6-Tetrahydro-2H-[2,3]-bipyridinyl-1-yl-carbonyl-, N-(2-Aminoethyl)-N-ethyl-aminocarbonyl-, N-(3-Aminopropyl)-N-ethyl-aminocarbonyl-, N-Cyclopropyl-N-methyl-aminocarbonyl-, 1,4,6,7-Tetrahydro-pyrazol-[4,3-c]-pyridin-5-yl-carbonyl-, 2-(Pyridin-2-yl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl-, 2-(Pyridin-4-yl)-pyrrolidin-1-yl-, carbonyl-, 2,5-Dimethyl-2,5-dihydro-pyrrol-1-yl-carbonyl-, 2,5-Dimethyl-2,5-dihydro-pyrrol-1-yl-carbonyl-, 2-Phenylaminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl-, 2-Benzyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl-, 2-Phenethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl-, 2-Isopropyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl-, 2-Methyl-piperidin-1-yl-carbonyl-, 4-Oxo-piperidin-1-yl-carbonyl-, [1,4]-Di-azepan-1-yl-carbonyl-, 2-(Dimethylamino-carbonyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl-, 2-(Methyl- amino-carbonyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl-, 2-(Aminocarbonylmethylaminocarbonyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl-, 2-Benzhydryl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl-, 3-(2,2,2-Trifluor-acetyl-amino)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl-, 3-Dimethylamino-pyrrolidin-1-yl-carbonyl-, Imidazol-1-yl-methyl-, 2-Oxo-pyrrolidin-1-yl-methyl- oder 3-Oxo-piperazin-1-yl-methyl gruppe,
    R2 ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine C1-3-Alkylgruppe, in der die Wasserstoffatome ganz oder teilweise durch Fluoratome ersetzt sein können, eine C1-3-Alkyloxy- oder eine C2-3-Alkinylgruppe,
    R3 ein Wasserstoffatom,
    R4 die Methyl-, Ethyl-, Propyl-, Isopropyl-, Isobutyl-, tert-Butyl-, Hydroxymethyl-, 1-Hydroxyethyl-, Methoxymethyl-, 2-Methoxyethyl-, Phenyl-, 2-Chlorphenyl-, 3-Chlorphenyl-, 4-Chlorphenyl-, Benzyl-, 4-Hydroxybenzyl-, 4-Methoxycarbonylmethoxyphenyl-methyl-, Pyridin-4-yl-methyl-, Pyridin-2-yl-methyl-, Piperidin-1-yl-methyl-, Piperidin-3-yl-methyl-, 1H-Imidazol-4-yl-methyl-, Aminocarbonylmethyl-, 4-Benzyloxycarbonylaminobutyl-, 2-Methylsulfanyl-ethyl-, 2-Methylsulfinyl-ethyl-, 2-Methylsulfonylethyl-, Ethylsulfanyl-methyl-, Ethylsulfinyl-methyl-, Ethylsulfonyl-methyl-, Aminomethyl-, 2-Aminoethyl-, 3-Aminopropyl-, 4-Aminobutyl-, 2-Phenylethyl-, Acetylaminomethyl-, Methylsulfonylaminomethyl-, Phenylcarbonyl-aminomethyl-, 3-Acetylamino-propyl-, 4-Acetylaminobutyl-, 2,2,2-Trifluorethyl-, Hydroxymethyl-, tert.-Butoxycarbonylaminomethyl-, 3-(tert.-Butoxycarbonylamino)-propyl-, 4-Hydroxy-benzyl-, 2-Carboxyethyl-, 2-(Benzyloxycarbonyl)-ethyl-, 2-(Ethylamino-carbonyl)-ethyl-, 2-(Pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-ethyl-, 2-(Diethylamino-carbonyl)-ethyl-, Tetrazol-2-yl-methyl-, Carboxymethyloxymethyl-, tert.-Butoxycarbonylmethyloxymethyl-, 2-(Benzyloxycarbonylamino)-ethyl-, 2-(Aminosulfonyl)-ethyl-, 2-(2-Oxo-imidazolidin-1-yl)-ethyl-, 2-(2-Chlor-ethyl)-ureido]-ethyl-, 1-Methoxy-1-methyl-ethyl-, 1-(3-tert.-Butoxycarbonyl)-piperidin-3-yl-, 1-Acetylpiperidin-3-yl-, 2-(Pyridin-4-yl)-ethyl-, 2-[3-(Dimethylamino)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-ethyl-, 2-(3-Hydroxy-pyrrolidin-1-yl)-carbonyl-ethyl-, 2-[2-(Hydroxymethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-ethyl-, 2-(2-Methyl-2,6-diaza-spiro[3.4]oct-6-yl-carbonyl)-ethyl-, 2-[2-(Aminocarbonyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-ethyl-, 2-[2-(tert.-Butoxycarbonyl-aminomethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-ethyl-, 2-[3-(Hydroxymethyl-pyrrolidin-1-yl)-carbonyl]-ethyl-, 2-1,1-Dioxo-1-thiomorpholin-4-yl-carbonyl)-ethyl-, 2-(4-Methyl-3-oxo-piperazin-1-yl-carbonyl)-ethyl-, 2-(2-Aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-ethylgruppe,
    R5 ein Wasserstoffatom,
    A eine Aminocarbonyl- oder Carbonylaminogruppe und
    B eine Gruppe der Formel
    Figure 00250001
    in der
    R7 ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom oder eine Methylgruppe darstellen, bedeuten, deren Tautomere, deren Enantiomere, deren Diastereomere, deren Gemische und deren Salze.
  • Beispielsweise seien folgende bevorzugte Verbindungen der allgemeinen Formel I erwähnt:
    • (1) N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (2) N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (3) N-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)methyl-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (4) N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-phenyl-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (5) N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-phenyl-ethyl]-3-methyl-4-(2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (6) N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-ethinyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (7) N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-ethyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (8) N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(N-cyclobutyl-N-acetylamino)-benzamid,
    • (9) N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-chlor-4-[2-(N-tert.-butoxycarbonylaminomethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
    • (10) (S)-N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-(pyridin-4-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (11) (S)-N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-(pyridin-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (12) N-[1-(5-Fluor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (13) N-[1-(5-Cyano-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (14) N-[1-(5-Methoxy-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (15) (S)-N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-(1H-imidazol-4-yl)-ethyl)-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (16) (R)- und (S)-4-(2-Aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-3-chlor-N-[(1S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-(pyridin-4-yl)-ethyl]-benzamid,
    • (17) N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-chlor-4-(2-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (18) 1-[N-(5-Methyl-1H-benzimidazol-2-yl)]-ethyl-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (19) 3-Chlor-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(3-oxo-piperazin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (20) 3-Chlor-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(4-methyl-3-oxo-piperazin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (21) 3-Chlor-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(2-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (22) N-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(2,3-dihydro-imidazo[2,1-b]thiazol-5-yl)-benzamid,
    • (23) 2-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-N-[3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-phenyl] acetamid,
    • (24) 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-carbonyl)-N-[1-(5-trifluormethyl-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-benzamid,
    • (25) (S)-N-[2-Aminocarbonyl-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (26) 3-Chlor-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (27) 3-Chlor-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(thiazolidin-3-yl-carbonyl)-benzamid
    • (28) 3-Chlor-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(1,2,3,6-tetrahydro-pyridin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (29) 3-Chlor-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(2-methyl-thiomorpholin-4-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (30) 3-Chlor-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(thiomorpholin-4-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (31) 3-Chlor-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(N-isopropyl-N-methyl-aminocarbonyl)-benzamid,
    • (32) (R)-3-Chlor-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(2-methoxymethylpyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (33) 3-Chlor-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-[3-(pyrrolidin-1-yl-methyl)-piperidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
    • (34) (S)-3-Chlor-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(2-methoxymethylpyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (35) 3-Chlor-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(azetidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (36) 3-Chlor-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(2-methyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (37) 3-Chlor-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(N-isobutyl-N-methyl-aminocarbonyl)-benzamid,
    • (38) 3-Chlor-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-([1,4]oxazepan-1-yl-carbonyl) benzamid,
    • (39) 3-Chlor-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(2,5-dimethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (40) 3-Chlor-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(piperidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (41) 3-Chlor-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(4-hydroxy-piperidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (42) 4-(4-Acetyl-piperazin-1-yl-carbonyl)-3-chlor-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-benzamid,
    • (43) 3-Chlor-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (44) 3-Chlor-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(N,N-diethyl-aminocarbonyl)-benzamid,
    • (45) 3-Chlor-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(3-methyl-piperidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (46) 3-Chlor-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(4-methyl-piperidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (47) 4-(2-Aminomethyl-piperidin-1-yl-carbonyl)-3-chlor-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-benzamid,
    • (48) 4-(3-Aminomethyl-piperidin-1-yl-carbonyl)-3-chlor-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-benzamid,
    • (49) 4-[3-(2-Amino-ethyl)-piperidin-1-yl-carbonyl]-3-chlor-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-benzamid,
    • (50) 4-(2-Aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-3-chlor-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-benzamid,
    • (51) 4-(3-Amino-piperidin-1-yl-carbonyl)-3-chlor-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-benzamid,
    • (52) N-(6-Chlor-chinolin-2-ylmethyl)-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (53) N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)ethyl]-N-ethyl-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (54) N-(6-Brom-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl)methyl-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (55) N-(6-Brom-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl)methyl-3-methyl-4-(2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (56) N-[1-(5-Brom-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (57) N-[(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-phenyl-methyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (58) N-[1-(1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (59) N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-5-benzyloxycarbonylamino-pentyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (60) N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-chlor-4-(3-oxo-piperazin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (61) N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-methyl-butyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (62) N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)]ethyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (63) (S)-N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)]ethyl-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (64) N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)]ethyl-3-chlor-4-[N-(2-dimethylamino)ethyl-N-ethyl-aminocarbonyl]-benzamid,
    • (65) N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)]ethyl-3-brom-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (66) N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)]ethyl-3-trifluormethyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (67) 4-(2-Aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-N-[2-aminocarbonyl-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-chlor-benzamid,
    • (68) 4-(2-Aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-3-chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-(1H-imidazol-4-yl)-ethyl]-benzamid,
    • (69) 4-(2-Aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-3-chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-(pyridin-2-yl)-ethyl]-benzamid
    • (70) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-[(2R/S)-2-(N-tert.-butoxycarbonylaminomethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
    • (71) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-[(2R/S)-2-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
    • (72) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-chlor-4-[(2R/S)-2-(N-tert.-butoxycarbonylaminomethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
    • (73) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-chlor-4-[(2R/S)-2-aminomethylpyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (74) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-chlor-4-[(2S)-2-(N-tert.-butoxy-carbonylaminomethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
    • (75) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-chlor-4-[(2R)-2-(N-tert.-butoxycarbonyl-aminomethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
    • (76) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-chlor-4-{(2S)-2-[2-(N-tert.-butoxycarbonylamino)-ethyl]-pyrrolidin-1-yl-carbonyl}-benzamid,
    • (77) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-chlor-4-[(2S)-2-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
    • (78) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-chlor-4-[(2R)-2-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
    • (79) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-chlor-4-[(2S)-2-(2-aminoethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
    • (80) N-[(1R/S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-chlor-4-[(2S)-2-aminocarbonyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
    • (81) N-[(1R/S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-chlor-4-((2R)-2-aminocarbonyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
    • (82) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-butyl]-3-chlor-4-[(2S)-2-(N-tert.-butoxycarbonyl-aminomethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
    • (83) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfanyl-propyl]-3-chlor-4-[(2S)-2-(N-tert.-butoxycarbonyl-aminomethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
    • (84) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-butyl]-3-chlor-4-[(2S)-2-aminomethylpyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
    • (85) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfinyl-propyl]-3-chlor-4-[(2S)-2-(N-tert.-butoxycarbonyl-aminomethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
    • (86) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfonyl-propyl]-3-chlor-4-[(2S)-2-(N-tert.-butoxycarbonyl-aminomethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
    • (87) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfanyl-propyl]-3-chlor-4-[(2S)-2-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
    • (88) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfinyl-propyl]-3-chlor-4-[(2S)-2-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
    • (89) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfonyl-propyl]-3-chlor-4-[(2S)-2-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
    • (90) rac.-3-Chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(thiazolidin-3-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (91) rac.-3-Chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(1-oxo-thiazolidin-3-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (92) rac.-3-Chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(1,1-dioxo-thiazolidin-3-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (93) N-[(1S)-5-(Benzyloxycarbonylamino)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-pentyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (94) N-[(1S)-S-Amino-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-pentyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (95) N-[(1S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-phenyl-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (96) N-[(1S)-5-Acetylamino-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-pentyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (97) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfanyl-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (98) rac.-N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-chlor-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (99) rac.-N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3,3,3-trifluon-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (100) rac.-N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-hydroxy-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (101) rac.-N-[2-tert.Butoxycarbonyl-amino-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (102) rac.-N-[2-Amino-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (103) rac.-N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-(4-hydroxy-phenyl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (104) rac.-N-[2-Acetylamino-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1yl-carbonyl)-benzamid,
    • (105) rac.-N-[2-Benzoylamino-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (106) N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-1-methyl-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1yl-carbonyl)-benzamid,
    • (107) N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-cyclopropyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1yl-carbonyl)-benzamid,
    • (108) N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-cyclohexyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (109) rac.-N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-hydroxycarbonyl-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (110) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-hydroxycarbonyl-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (111) rac.-N-[3-Benzyloxycarbonyl-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (112) N-[(1S)-3-Benzyloxycarbonyl-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (113) rac.-N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-ethylaminocarbonyl-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (114) rac.-N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (115) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (116) rac.-N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-diethylaminocarbonyl-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (117) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-tetrazol-2-yl-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (118) N-[(1R)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-hydroxy-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1yl-carbonyl)-benzamid,
    • (119) N-[(1S)-4-(tert.-Butoxy-carbonyl-amino)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-butyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-carbonyl)-benzamid,
    • (120) rac.-N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-(piperdin-1-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (121) N-[(1R,2R)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-hydroxy-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (122) N-[(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-cyclobutyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1yl-carbonyl)-benzamid,
    • (123) N-[(1S)-4-Amino-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-butyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (124) N-[(1S)-2-Acetylamino-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (125) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-methylsulfonylamino-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (126) rac.-N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (127) 3-Brom-N-[(1S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-ethyl]-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (128) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-methoxy-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (129) N-[(1S)-4-Acetylamino-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-butyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (130) rac.-N-[(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-(3-chlor-phenyl)-methyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (131) N-[(1R)-2-(C-tert.Butoxycarbonyl-methyloxy)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (132) N-[(1R)-2-(Hydroxycarbonylmethyloxy)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (133) 3-Chlor-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(3-oxo-piperazin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (134) rac.-4-(2-Aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-3-chlor-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-benzamid,
    • (135) 3-Chlor-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(4-methyl-3-oxo-piperazin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (136) 3-Chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(2-ethoxy-carbonylmethyl-3-oxo-piperazin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (137) 3-Chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(2-dimethylaminocarbonylmethyl-3-oxo-piperazin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (138) 4-(2-Aminomethyl-3-oxo-piperazin-1-yl-carbonyl)-3-chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-benzamid,
    • (139) 3-Chlor-N-[(1S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(3-oxo-piperazin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (140) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfinyl-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (141) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfonyl-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (142) rac.-N-[(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-phenyl-methyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (143) rac.-N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-phenyl-methyl]-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1-yl-carbonyl)-3-methyl-benzamid,
    • (144) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (145) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-methyl-propyl]-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1-yl-carbonyl)-3-methyl-benzamid,
    • (146) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-methyl-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (147) 4-[(2S)-2-(2-Acetylamino-ethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-3-chlor-N-[(1S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-benzamid,
    • (148) N-[(1S)-3-(Benzyloxy-carbonyl-amino)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (149) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2,2-dimethyl-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (150) 3-Chlor-N-[(1S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(dimethylaminocarbonyl)-benzamid,
    • (151) N-[(1S)-3-Amino-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (152) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-fluor-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (153) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfonylamino-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (154) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-(2-oxo-imidazolidin-1-yl)-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (155) N-{(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-[3-(2-chlor-ethyl)-ureido]-propyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (156) rac.-N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-2-methyl-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (157) 3-Chlor-N-[(1R)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-ethylsulfanyl-ethyl]-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (158) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-butyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (159) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methoxy-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (160) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzmidazol-2-yl)-3-hydroxy-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (161) 3-Brom-N-[(1S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfanyl-propyl]-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (162) 3-Chlor-N-[(1R)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-(ethylsulfinyl)-ethyl]-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (163) 3-Chlor-N-[(1S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-(methylsulfanyl)-propyl]-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (164) 3-Chlor-N-[(1R)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-(ethylsulfonyl)-ethyl]-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (165) 3-Brom-N-[(1S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-(methylsulfonyl)-propyl]-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (166) 3-Chlor-N-[(1S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[(2R)-2-hydroxymethylpyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
    • (167) 3-Chlor-N-[(1S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[(2S)-2-hydroxymethylpyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
    • (168) N-{(1H-Benzimidazol-2-yl)-[1-(3-terf.-butoxycarbonyl)-piperidin-3-yl]-methyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (169) N-{[1-(3-tert.-Butoxy-carbonyl)-piperidin-3-yl]-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-methyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (170) 3-Brom-N-[(1S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfinyl-propyl]-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (171) N-[(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-(piperidin-3-yl)-methyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (172) 3-Chlor-N-[(1S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[(2R,S)-(2-methylpyrrolidin-1-yl-carbonyl)]-benzamid,
    • (173) 3-Chlor-N-[(1S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-((2R)-2-(methylsulfonylamino-methyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
    • (174) 4-[(2R)-2-(Acetylamino-methyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-3-chlor-N-[(1S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-benzamid,
    • (175) N-[(1R)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (176) (1R)-3-Brom-N-(1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-hydroxy-ethyl]-4-(2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (177) (1R)-3-Methyl-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-ethyl]-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (178) (1R)-3-Chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-hydroxy-ethyl]-4-(2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (179) rac.-N-(1-(5-Chlor-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (180) rac.-N-(1-(5-Chlor-1-methyl-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (181) rac.-N-[1-(6-Chlor-1-methyl-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (182) rac.-N-{1-[6-Chlor-1-(methoxycarbonylmethyl)-1H-benzimidazol-2-yl]-2-(4-hydroxy-phenyl)-ethyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (183) rac.-N-{1-[6-Chlor-1-(methoxycarbonylmethyl)-1H-benzimidazol-2-yl]-2-(4-methoxycarbonylmethoxy-phenyl)-ethyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)- benzamid,
    • (184) rac.-N-{1-[6-Chlor-1-(hydroxycarbonylmethyl)-1H-benzimidazol-2-yl]-2-(4-hydroxy-phenyl)-ethyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (185) N-[(1S)-1-(7-Amino-5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (186) 3-Methyl-N-[(1S)-1-(5-nitro-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (187) 3-Methyl-N-[(1S)-1-(5-amino-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (188) 3-Chlor-N-[(1S)-1-(6-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(pyrrolidin-1-yl-sulfonyl)-benzamid,
    • (189) N-[(1-Acetyl-piperidin-3-yl)-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-methyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (190) N-[(1-Acetyl-piperidin-3-yl)-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-methyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (191) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-(pyridin-4-yl)-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (192) N-[(1S)-3-(Benzyloxy-carbonyl-amino)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-propyl]-3-methyl-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (193) N-{(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-[(3R,S)-3-dimethylamino-pyrrolidin-1-yl]-carbonyl-propyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (194) N-{(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-[(3R)-3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl]- carbonyl-propyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (195) N-{(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-[(3S)-3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-propyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (196) N-{(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-[(2R)-2-hydroxymethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-propyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (197) N-{(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-[(2S)-2-hydroxymethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-propyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (198) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-(2-methyl-2,6-diaza-spiro[3.4]oct-6-yl-carbonyl)-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (199) N-{(1S)-3-[(1S)-2-(Aminocarbonyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-propyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (200) N-{(1S)-3-[(1R)-2-(Aminocarbonyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-propyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (201) N-{(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-[(2S)-2-tert.butoxycarbonyl-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-propyl}-3-methyl-4-(pyrrolid in-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (202) N-{(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-[(2R)-2-tert.butoxycarbonyl-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-propyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (203) N-{(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-[(3R,S)-hydroxymethyl-pyrrolidin-1-yl)-carbonyl]-propyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (204) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-(1,1-dioxo-1-thiomorpholin-4-yl-carbonyl]-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (205) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-[(4-methyl-3-oxo-piperazin-1-yl-carbonyl)-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (206) rac.-N-[(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-(4-chlor-phenyl)-methyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (207) rac.-N-((5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-(2-chlor-phenyl)-methyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (208) N-[(1R)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (209) 3-Chlor-N-[(1R)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-ethyl]-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (210) 3-Brom-N-[(1R)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-ethyl]-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (211) 4-{(2R)-2-[2-(tert.-Butoxy-carbonyl-amino)ethyl]-pyrrolidin-1-yl-carbonyl}-3-chlor-N-[(1S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-benzamid,
    • (212) 3-Chlor-N-[(1S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[2-(2-ethoxycarbonylethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
    • (213) 3-Chlor-N-[(1S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-{(2R)-2-((3-ethylureido)-methyl]-pyrrolidin-1-yl-carbonyl}-benzamid,
    • (214) 4-[(2R)-2-(2-Amino-ethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-3-chlor-N-[(1S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-benzamid,
    • (215) 3-Brom-N-[(1R)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-ethyl]-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (216) rac.-N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(4,5,6,7-tetrahydro-benzimidazol-1-yl)-3-trifluormethyl-benzamid,
    • (217) rac.-N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[3-(ethoxy-carbonyl)-5,6-dihydro-4H-cyclopentapyrazol-1-yl]-3-trifluormethyl-benzamid,
    • (218) 4-[3-(tert.-Butoxy-carbonyl-amino)methyl-5,6-dihydro-4H-cyclopentapyrazol-1-yl]-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-3-trifluormethyl-benzamid,
    • (219) rac.-4-[3-(Amino-carbonyl)-5,6-dihydro-4H-cyclopentapyrazol-1-yl]-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-trifluormethyl-benzamid,
    • (220) 4-(3-Aminomethyl-5,6-dihydro-4H-cyclopentapyrazol-1-yl)-N-[(1S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-trifluormethyl-benzamid,
    • (221) 4-[3-(tert.-Butoxy-carbonyl-amino)methyl-5,6-dihydro-4H-cyclopentapyrazol-1-yl]-N-[(1S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-trifluormethyl-benzamid,
    • (222) 4-(3-Aminomethyl-5,6-dihydro-4H-cyclopentapyrazol-1-yl)-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-3-trifluormethyl-benzamid,
    • (223) 3-Methyl-N-[(1R)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-hydroxy-ethyl]-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (224) N-{(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-[(2S)-2-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-propyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (225) N-{(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-[(2R)-2-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-propyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (226) N-(5-Chlor-1H-indol-2-yl-methyl)-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (227) rac.-3-Chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(4-formyl-piperazin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (228) rac.-3-Chlor-N-(1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[N-ethyl-N-(piperidin-4-yl)-aminocarbonyl]-benzamid,
    • (229) 3-Chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[2-(2-dimethylamino-ethyl)-piperidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
    • (230) 3-Chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[2-(piperidin-1-yl-methyl)-piperidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
    • (231) 3-Chlor-N-(1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[2-(3-diethylamino-propyl)-piperidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
    • (232) 4-[2-(N-Butyl-N-ethyl-aminomethyl)-piperidin-1-yl-carbonyl]-3-chlor-N-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-benzamid,
    • (233) 3-Chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(2-(N-cyclohexyl-N-methylaminomethyl)-piperidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
    • (234) 3-Chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(thiomorpholin-4-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (235) 3-Chlor-N-[(1R,S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[(2R)-2-methoxymethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
    • (236) rac.-3-Chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(1,4,6,7-tetrahydroimidazo[4,5-c]-pyridin-5-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (237) 3-Chlor-N-[(1R,S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[(2S)-2-methoxymethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
    • (238) 4-(2-Aminomethyl-piperidin-1-yl-carbonyl)-3-chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-benzamid,
    • (239) 4-(3-Aminomethyl-piperidin-1-yl-carbonyl)-3-chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-benzamid,
    • (240) rac.-3-Chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(6,7-dihydro-4H-thieno[3,2-c]-pyridin-5-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (241) 3-Chlor-N-[(1R,S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[(2S)-2-(pyrrolidin-1-yl-methyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
    • (242) 3-Chlor-N-[(1R,S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[(2S)-2-(ethoxycarbonyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
    • (243) 4-[3-(2-Amino-ethyl)-piperidin-1-yl-carbonyl]-3-chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-benzamid,
    • (244) rac.-3-Chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(4-hydroxy-piperazin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (245) 3-Chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[2-(methyloxycarbonyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
    • (246) 4-[2-(Benzyloxycarbonyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-3-chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-benzamid,
    • (247) 3-Chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(3,4,5,6-tetrahydro-2H-[2,3]-bipyridinyl-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (248) rac.-4-[N-(2-Aminoethyl)-N-ethyl-aminocarbonyl]-3-chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-benzamid,
    • (249) rac.-4-[N-(3-Aminopropyl)-N-ethyl-aminocarbonyl]-3-chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-benzamid,
    • (250) rac.-3-Chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(N-cyclopropyl-N-methyl-aminocarbonyl]-benzamid,
    • (251) rac.-3-Chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(2,5-dimethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (252) rac.-3-Chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(1,4,6,7-tetrahydropyrazol-[4,3-c]-pyridin-5-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (253) 3-Chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[2-(pyridin-2-yl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
    • (254) rac.-3-Chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[2-(pyridin-4-yl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
    • (255) rac.-3-Chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(2,5-dimethyl-2,5-dihydro-pyrrol-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (256) 3-Chlor-N-[(1R,S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[(2S)-2-phenylaminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
    • (257) 4-(2-Benzyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-3-chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-benzamid,
    • (258) 3-Chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(2-phenethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (259) 3-Chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(2-isopropyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (260) 3-Chlor-N-[(1R,S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[(2R)-2-phenylaminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
    • (261) rac.-3-Chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(piperidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (262) 3-Chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(2-methyl-piperidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (263) rac.-3-Chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(4-hydroxy-piperidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (264) rac.-4-(4-Acetyl-piperazin-1-yl-carbonyl)-3-chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-benzamid,
    • (265) 3-Chlor-N-[(1R,S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[(2R)-2-(ethoxycarbonyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
    • (266) rac.-3-Chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(4-oxo-piperidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (267) rac.-3-Chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-([1,4]-diazepan-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (268) 3-Chlor-N-[(1R,S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[(2S)-2-(dimethylamino-carbonyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
    • (269) 3-Chlor-N-[(1R,S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[(2S)-2-(methylamino-carbonyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
    • (270) 4-[(2S)-2-(Aminocarbonylmethylaminocarbonyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-3-chlor-N-[(1R,S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-benzamid,
    • (271) 4-((2S)-2-Benzhydryl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-3-chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-benzamid,
    • (272) rac.-3-Chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[3-(2,2,2-trifluor-acetylamino)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
    • (273) 3-Chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(3-dimethylamino-pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (274) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(imidazol-1-yl-methyl)-3-methoxy-benzamid,
    • (275) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methoxy-4-(2-oxo-pyrrolidin-1-yl-methyl)-benzamid,
    • (276) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methoxy-4-(3-oxo-piperazin-1-yl-methyl)-benzamid
    und deren Salze.
  • Erfindungsgemäß kommt den folgenden Verbindungen der allgemeinen Formel I eine herausragende Bedeutung zu:
    • (1) N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (2) N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (3) N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-ethyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (4) (S)-N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-(pyridin-4-yl)-ethyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (5) (S)-N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-(1H-imidazol-4-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (6) N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-chlor-4-(2-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (7) 3-Chlor-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(2-methyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (8) N-[1-(5-Brom-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (9) N-[(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-phenyl-methyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (10) N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-5-benzyloxycarbonylamino-pentyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (11) N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-chlor-4-(3-oxo-piperazin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (12) (S)-N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)]ethyl-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (13) N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)]ethyl-3-brom-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (14) N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)]ethyl-3-trifluormethyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (15) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-[(2R/S)-2-amino methyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
    • (16) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-chlor-4-[(2R/S)-2-aminomethylpyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (17) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-chlor-4-((2S)-2-aminomethylpyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
    • (18) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-chlor-4-[(2R)-2-aminomethylpyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
    • (19) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-chlor-4-[(2S)-2-(2-aminoethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
    • (20) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfanyl-propyl]-3-chlor-4-[(2S)-2-(N-tert.-butoxycarbonyl-aminomethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
    • (21) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-butyl]-3-chlor-4-[(2S)-2-aminomethylpyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
    • (22) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfonyl-propyl]-3-chlor-4-[(2S)-2-(N-tert.-butoxycarbonyl-aminomethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
    • (23) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfanyl-propyl]-3-chlor-4-[(2S)-2-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
    • (24) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfinyl-propyl]-3-chlor-4-[(2S)-2-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
    • (25) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfonyl-propyl]-3-chlor-4-[(2S)-2-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
    • (26) N-[(1S)-5-(Benzyloxycarbonylamino)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-pentyl]-3- methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (27) N-[(1S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-phenyl-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (28) N-[(1S)-5-Acetylamino-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-pentyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (29) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfanyl-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (30) rac.-N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-hydroxy-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (31) rac.-N-[2-Acetylamino-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1yl-carbonyl)-benzamid,
    • (32) rac.-N-[2-Benzoylamino-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (33) rac.-N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-hydroxycarbonyl-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (34) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-hydroxycarbonyl-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (35) rac.-N-[3-Benzyloxycarbonyl-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1yl-carbonyl)-benzamid,
    • (36) N-[(1S)-3-Benzyloxycarbonyl-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1 yl-carbonyl)-benzamid,
    • (37) rac.-N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-ethylaminocarbonyl-propyl]-3-methyl- 4-(pyrrolidin-1yl-carbonyl)-benzamid,
    • (38) rac.-N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1yl-carbonyl)-benzamid,
    • (39) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1yl-carbonyl)-benzamid,
    • (40) rac.-N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-diethylaminocarbonyl-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1 yl-carbonyl)-benzamid,
    • (41) N-[(1R)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-hydroxy-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1 yl-carbonyl)-benzamid,
    • (42) N-[(1R,2R)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-hydroxy-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1yl-carbonyl)-benzamid,
    • (43) N-[(1S)-2-Acetylamino-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (44) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-methylsulfonylamino-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (45) rac.-N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (46) 3-Brom-N-[(1S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-ethyl]-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (47) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-methoxy-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (48) N-[(1S)-4-Acetylamino-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-butyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (49) rac.-N-[(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-(3-chlor-phenyl)-methyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (50) N-[(1R)-2-(C-tert.Butoxycarbonyl-methyloxy)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (51) 3-Chlor-N-[(1S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(3-oxo-piperazin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (52) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfinyl-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (53) N-((1S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfonyl-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (54) rac.-N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-phenyl-methyl]-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1-yl-carbonyl)-3-methyl-benzamid,
    • (55) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (56) N-[(1S)-3-(Benzyloxy-carbonyl-amino)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (57) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfonylamino-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (58) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-(2-oxo-imidazolidin-1-yl)-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (59) N-{(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-[3-(2-chlor-ethyl)-ureido]-propyl}-3- methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (60) 3-Chlor-N-[(1R)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-ethylsulfanyl-ethyl]-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (61) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-butyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (62) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzmidazol-2-yl)-3-hydroxy-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (63) 3-Brom-N-[(1S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfanyl-propyl]-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (64) 3-Chlor-N-[(1S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-(methylsulfanyl)-propyl]-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (65) 3-Brom-N-[(1S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-(methylsulfonyl)-propyl]-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (66) 3-Brom-N-[(1S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfinyl-propyl]-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (67) 3-Chlor-N-[(1S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[(2R,S)-(2-methylpyrrolidin-1-yl-carbonyl)]-benzamid,
    • (68) 3-Chlor-N-[(1S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[(2R)-2-(methylsulfonylamino-methyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
    • (69) (1R)-3-Brom-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-hydroxy-ethyl]-4-(2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (70) (1R)-3-Methyl-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-ethyl]-4-(2,5- dihydro-pyrrol-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (71) (1R)-3-Chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-hydroxy-ethyl]-4-(2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (72) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-(pyridin-4-yl)-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (73) N-[(1S)-3-(Benzyloxy-carbonyl-amino)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-propyl]-3-methyl-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (74) N-{(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-[(3R,S)-3-dimethylamino-pyrrolidin-1-yl]-carbonyl-propyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (75) N-{(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-[(3R)-3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl]-carbonyl-propyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (76) N-{(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-[(3S)-3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-propyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (77) N-{(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-[(2R)-2-hydroxymethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-propyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (78) N-{(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-[(2S)-2-hydroxymethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-propyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (79) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-(2-methyl-2,6-diaza-spiro[3.4]oct-6-yl-carbonyl)-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (80) N-{(1S)-3-[(1S)-2-(Aminocarbonyl)-pyrrolidin-l-yl-carbonyl]-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-propyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (81) N-{(1S)-3-[(1R)-2-(Aminocarbonyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-1-(5-chlor-1H-benz imidazol-2-yl)-propyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (82) N-{(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-[(2S)-2-tert.butoxycarbonyl-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-propyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (83) N-{(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-[(2R)-2-tert.butoxycarbonyl-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-propyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (84) N-{(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-[(3R,S)-hydroxymethyl-pyrrolidin-1-yl)-carbonyl]-propyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (85) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-(1,1-dioxo-1-thiomorpholin-4-yl-carbonyl]-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (86) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-[(4-methyl-3-oxo-piperazin-1-yl-carbonyl)-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (87) N-[(1R)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin 1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (88) 3-Chlor-N-[(1R)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-ethyl]-4-(2,5- dihydro-pyrrol-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (89) 3-Brom-N-[(1R)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-ethyl]-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (90) 4-((2R)-2-(2-Amino-ethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-3-chlor-N-[(1S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-benzamid,
    • (91) 3-Brom-N-[(1R)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-ethyl]-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (92) 4-(3-Aminomethyl-5,6-dihydro-4H-cyclopentapyrazol-1-yl)-N-[(1S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-trifluormethyl-benzamid,
    • (93) 3-Methyl-N-[(1R)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-hydroxy-ethyl]-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (94) N-{(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-[(2S)-2-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-propyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
    • (95) N-{(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-[(2R)-2-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-propyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    und deren Salze.
  • Erfindungsgemäß erhält man die Verbindungen der allgemeinen Formel I nach an sich bekannten Verfahren, beispielsweise nach folgenden Verfahren: (a) Zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel
    Figure 00590001
    in der R1 bis R5 wie eingangs erwähnt definiert sind, R' das Wasserstoffatom oder eine C1-3-Alkylgruppe und Z1 das Wasserstoffatom oder eine Schutzgruppe bedeuten und B' eine Gruppe der Formel
    Figure 00590002
    darstellt, in der R6 und R7 wie eingangs erwähnt definiert sind und X das Stickstoffatom oder die CH-Gruppe bedeutet:
    Cyclisierung einer gegebenenfalls im Reaktionsgemisch gebildeten Verbindung der allgemeinen Formel
    Figure 00600001
    in der
    R4 bis R7 wie eingangs erwähnt definiert sind, X das Stickstoffatom oder die CH-Gruppe, R' das Wasserstoffatom oder eine C1-3-Alkylgruppe darstellen und Z1 das Wasserstoffatom oder eine Schutzgruppe bedeutet, wobei anschließend eine eventuell vorhandene Schutzgruppe abgespalten wird.
  • Die Cyclisierung wird zweckmäßigerweise in einem Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch wie Ethanol, Isopropanol, Eisessig, Benzol, Chlorbenzol, Toluol, Xylol, Glykol, Glykolmonomethylether, Diethylenglykoldimethylether, Sulfolan, Dimethylformamid oder Tetralin, Dimethylsulfoxid, Methylenchlorid, Chloroform, Tetrachlormethan, beispielsweise bei Temperaturen zwischen 0 und 250°C, vorzugsweise jedoch zwischen 20 und 100°C, gegebenenfalls in Gegenwart eines Kondensationsmittels wie Phosphoroxychlorid, Thionylchlorid, Sulfurylchlorid, Schwefelsäure, p-Toluolsulfonsäure, Methansulfonsäure, Salzsäure, Phosphorsäure, Polyphosphorsäure, Essigsäure, Essigsäureanhydrid, N,N-Dicyclohexylcarbodiimid oder gegebenenfalls auch in Gegenwart einer Base wie Kaliumethylat oder Kalium-tert.butylat durchgeführt. Die Cyclisierung kann jedoch auch ohne Lösungsmittel und/oder Kondensationsmittel durchgeführt werden. (b) Zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel
    Figure 00610001
    in der B und R1 bis R5 wie in Anspruch 1definiert sind und R' das Wasserstoffatom oder eine C1-3-Alkylgruppe bedeutet: Acylierung einer Verbindung der allgemeinen Formel
    Figure 00610002
    in der B, R4 und R5 wie eingangs erwähnt definiert sind, R' das Wasserstoffatom oder eine C1-3-Alkylgruppe und Z1 das Wasserstoffatom bedeuten,
    mit einer Carbonsäure oder einem reaktiven Carbonsäurederivat der allgemeinen Formel
    Figure 00610003
    in der R1 bis R3 wie eingangs erwähnt definiert sind und X eine Hydroxy-, C1-4Alkoxygruppe, ein Halogenatom oder ein Anhydrid darstellt.
  • Die Acylierung wird zweckmäßigerweise mit einem entsprechenden Halogenid oder Anhydrid in einem Lösungsmittel wie Methylenchlorid, Chloroform, Tetrachlorkohlenstoff, Ether, Tetrahydrofuran, Dioxan, Benzol, Toluol, Acetonitril, Dimethylformamid, Natronlauge oder Sulfolan gegebenenfalls in Gegenwart einer anorganischen oder organischen Base bei Temperaturen zwischen –20 und 200°C, vorzugsweise jedoch bei Temperaturen zwischen –10 und 160°C, durchgeführt.
  • Die Acylierung kann jedoch auch mit der freien Säure gegebenenfalls in Gegenwart eines die Säure aktivierenden Mittels oder eines wasserentziehenden Mittels, z.B. in Gegenwart von Chlorameisensäureisobutylester, Thionylchlorid, Trimethylchlorsilan, Chlorwasserstoff, Schwefelsäure, Methansulfonsäure, p-Toluolsulfonsäure, Phosphortrichlorid, Phosphorpentoxid, N,N'-Dicyclohexylcarbodiimid, N,N'-Dicyclohexylcarbodiimid/N-Hydroxysuccinimid oder 1-Hydroxy-benztriazol, N,N'-Carbonyldiimidazol, O-(Benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyl-uroniumtetrafluorborat/N-Methylmorpholin, O-(Benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyl-uroniumtetrafluorborat/N-Ethyldiisopropylamin N,N'-Thionyldiimidazol oder Triphenylphosphin/Tetrachlorkohlenstoff, bei Temperaturen zwischen –20 und 200°C, vorzugsweise jedoch bei Temperaturen zwischen –10 und 160°C, durchgeführt werden. (c) Zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel
    Figure 00620001
    in der B und R1 bis R5 wie in Anspruch 1definiert sind und R' das Wasserstoffatom oder eine C1-3-Alkylgruppe bedeutet: Acylierung einer Verbindung der allgemeinen Formel
    Figure 00630001
    in der R1 bis R3 wie eingangs erwähnt definiert sind und R' das Wasserstoffatom oder eine C1-3-Alkylgruppe bedeutet, mit einer Carbonsäure oder einem reaktiven Carbonsäurederivat der allgemeinen Formel
    Figure 00630002
    in der B, R4 und R5 wie eingangs erwähnt definiert sind und X eine Hydroxy-, C1-4Alkoxygruppe oder ein Halogenatom darstellt.
  • Die Acylierung wird zweckmäßigerweise mit einem entsprechenden Halogenid oder Anhydrid in einem Lösungsmittel wie Methylenchlorid, Chloroform, Tetrachlorkohlen- stoff, Ether, Tetrahydrofuran, Dioxan, Benzol, Toluol, Acetonitril, Dimethylformamid oder Sulfolan gegebenenfalls in Gegenwart einer anorganischen oder organischen Base bei Temperaturen zwischen –20 und 200°C, vorzugsweise jedoch bei Temperaturen zwischen –10 und 160°C, durchgeführt.
  • Die Acylierung kann jedoch auch mit der freien Säure oder einem Ester gegebenenfalls in Gegenwart eines die Säure aktivierenden Mittels oder eines wasserentziehenden Mittels, z.B. in Gegenwart von Chlorameisensäureisobutylester, Thionylchlorid, Trimethylchlorsilan, Chlorwasserstoff, Schwefelsäure, Methansulfonsäure, p-Toluol-sulfonsäure, Phosphortrichlorid, Phosphorpentoxid, Triethylamin, N,N'-Dicyclohexylcarbodiimid, N,N'-Dicyclohexylcarbodiimid/N-Hydroxysuccinimid oder 1-Hydroxy-benz triazol, O-(Benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluroniumtetrafluorborat/N-Methylmorpholin, Propanphosphonsäure-cyclo-anhydrid/N-Methylmorpholin, N,N'-Carbonyldiimidazol oder N,N'-Thionyldümidazol oder Triphenylphosphin/Tetrachlorkohlenstoff, bei Temperaturen zwischen –20 und 200°C, vorzugsweise jedoch bei Temperaturen zwischen –10 und 160°C, durchgeführt werden.
  • Weitere Verfahren zur Amidkupplung sind beispielsweise in P.D. Bailey, I.D. Collier, K.M. Morgan in "Comprehensive Functional Group Interconversions", Vol. 5, Seite 257ff., Pergamon 1995 beschrieben.
  • Bei den vorstehend beschriebenen Umsetzungen können gegebenenfalls vorhandene reaktive Gruppen wie Hydroxy-, Carboxy-, Amino-, Alkylamino- oder Iminogruppen während der Umsetzung durch übliche Schutzgruppen geschützt werden, welche nach der Umsetzung wieder abgespalten werden.
  • Beispielsweise kommt als Schutzrest für eine Hydroxygruppe die Methoxy-, Benzyloxy-, Trimethylsilyl-, Acetyl-, Benzoyl-, tert.-Butyl-, Trityl-, Benzyl- oder Tetrahydropyranylgruppe,
    als Schutzreste für eine Carboxylgruppe die Trimethylsilyl-, Methyl-, Ethyl-, tert.-Butyl-, Benzyl- oder Tetrahydropyranylgruppe und
    als Schutzrest für eine Amino-, Alkylamino- oder Iminogruppe die Acetyl-, Trifluoracetyl-, Benzoyl-, Ethoxycarbonyl-, tert.-Butoxycarbonyl-, Benzyloxycarbonyl-, Benzyl Methoxybenzyl- oder 2,4-Dimethoxybenzylgruppe und für die Aminogruppe zusätzlich die Phthalylgruppe in Betracht.
  • Weitere Schutzgruppen und deren Abspaltung sind in T.W. Greene, P.G.M. Wuts, "Protecting Groups in Synthesis", Wiley, 1991 beschrieben.
  • Die gegebenenfalls anschließende Abspaltung eines verwendeten Schutzrestes erfolgt beispielsweise hydrolytisch in einem wäßrigen Lösungsmittel, z.B. in Wasser, Isopropanol/Wasser, Tetrahydrofuran/Wasser oder Dioxan/Wasser, in Gegenwart einer Säure wie Trifluoressigsäure, Salzsäure oder Schwefelsäure oder in Gegenwart einer Alkalibase wie Lithiumhydroxid, Natriumhydroxid oder Kaliumhydroxid oder mittels Etherspaltung, z.B. in Gegenwart von Jodtrimethylsilan, bei Temperaturen zwischen 0 und 100°C, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 10 und 50°C.
  • Die Abspaltung eines Benzyl-, Methoxybenzyl- oder Benzyloxycarbonylrestes erfolgt jedoch beispielsweise hydrogenolytisch, z.B. mit Wasserstoff in Gegenwart eines Katalysators wie Palladium/Kohle in einem Lösungsmittel wie Methanol, Ethanol, Essigsäureethylester, Dimethylformamid, Dimethylformamid/Aceton oder Eisessig gegebenenfalls unter Zusatz einer Säure wie Salzsäure bei Temperaturen zwischen 0 und 50°C, vorzugsweise jedoch bei Raumtemperatur, und bei einem Wasserstoffdruck von 1 bis 7 bar, vorzugsweise jedoch von 1 bis 5 bar.
  • Die Abspaltung einer Methoxybenzylgruppe kann auch in Gegenwart eines Oxidationsmittels wie Cer(IV)ammoniumnitrat in einem Lösungsmittel wie Methylenchlorid, Acetonitril oder Acetonitril/Wasser bei Temperaturen zwischen 0 und 50°C, vorzugsweise jedoch bei Raumtemperatur, erfolgen.
  • Die Abspaltung einer Methoxygruppe erfolgt zweckmäßigerweise in Gegenwart Bor tribromid in einem Lösungsmittel wie Methylenchlorid bei Temperaturen zwischen –35 und –25°C.
  • Die Abspaltung eines 2,4-Dimethoxybenzylrestes erfolgt jedoch vorzugsweise in Trifluoressigsäure in Gegenwart von Anisol.
  • Die Abspaltung eines tert.-Butyl- oder tert.-Butyloxycarbonylrestes erfolgt vorzugsweise durch Behandlung mit einer Säure wie Trifluoressigsäure oder Salzsäure gegebenenfalls unter Verwendung eines Lösungsmittels wie Methylenchlorid, Dioxan oder Ether.
  • Die Abspaltung eines Phthalylrestes erfolgt vorzugsweise in Gegenwart von Hydrazin oder eines primären Amins wie Methylamin, Ethylamin oder n-Butylamin in einem Lösungsmittel wie Methanol, Ethanol, Isopropanol, Toluol/Wasser oder Dioxan bei Temperaturen zwischen 20 und 50°C.
  • Die Abspaltung eines Allyloxycarbonylrestes erfolgt durch Behandlung mit einer katalytischen Menge Tetrakis-(triphenylphosphin)-palladium(0) vorzugsweise in einem Lösungsmittel wie Tetrahydrofuran und vorzugsweise in Gegenwart eines Überschusses von einer Base wie Morpholin oder 1,3-Dimedon bei Temperaturen zwischen 0 und 100°C, vorzugsweise bei Raumtemperatur und unter Inertgas, oder durch Behandlung mit einer katalytischen Menge von Tris-(triphenylphosphin)-rhodium(I)chlorid in einem Lösungsmittel wie wässrigem Ethanol und gegebenenfalls in Gegenwart einer Base wie 1,4-Diazabicyclo[2.2.2]octan bei Temperaturen zwischen 20 und 70°C.
  • Die als Ausgangsstoffe verwendeten Verbindungen der allgemeinen Formeln III bis VIII, welche teilweise literaturbekannt sind, erhält man nach literaturbekannten Verfahren. Desweiteren wird ihre Herstellung in den Beispielen beschrieben.
  • Die Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formeln III und V kann beispielsweise analog K. Maekawa, J. Ohtani, Agr. Biol. Chem. 1976, 40, 791-799 erfolgen.
  • So erhält man beispielsweise eine Verbindung der allgemeinen Formel IV durch Acylierung einer entsprechenden o-Diaminoverbindung mit einem entsprechenden reaktionsfähigen Acylderivat.
  • Die Herstellung von Carbonsäurederivaten der allgemeinen Formeln VI und VIII ist in "Methoden der organischen Chemie" (Houben-Weyl), Band E5, Carbonsäuren und Carbonsäurederivate, 4. Auflage, Verlag Thieme, Stuttgart 1985, beschrieben.
  • Ferner können die erhaltenen Verbindungen der allgemeinen Formel I in ihre Enantiomeren und/oder Diastereomeren aufgetrennt werden.
  • So lassen sich beispielsweise die erhaltenen Verbindungen der allgemeinen Formel I, welche in Racematen auftreten, nach an sich bekannten Methoden (siehe Allinger N. L. und Eliel E. L. in "Topics in Stereochemistry", Vol. 6, Wiley Interscience, 1971) in ihre optischen Antipoden und Verbindungen der allgemeinen Formel I mit mindestes zwei asymmetrischen Kohlenstoffatomen auf Grund ihrer physikalisch-chemischen Unterschiede nach an sich bekannten Methoden, z.B. durch Chromatographie und/oder fraktionierte Kristallisation, in ihre Diastereomeren auftrennen, die, falls sie in racemischer Form anfallen, anschließend wie oben erwähnt in die Enantiomeren getrennt werden können.
  • Die Enantiomerentrennung erfolgt vorzugsweise durch Säulentrennung an chiralen Phasen oder durch Umkristallisieren aus einem optisch aktiven Lösungsmittel oder durch Umsetzen mit einer, mit der racemischen Verbindung Salze oder Derivate wie z.B. Ester oder Amide bildenden optisch aktiven Substanz, insbesondere Säuren und ihre aktivierten Derivate oder Alkohole, und Trennen des auf diese Weise erhaltenen diastereomeren Salzgemisches oder Derivates, z.B. auf Grund von verschiedenen Löslichkeiten, wobei aus den reinen diastereomeren Salzen oder Derivaten die freien Antipoden durch Einwirkung geeigneter Mittel freigesetzt werden können. Besonders gebräuchliche, optisch aktive Säuren sind z.B. die D- und L-Formen von Weinsäure oder Dibenzoylweinsäure, Di-o-Tolylweinsäure, Apfelsäure, Mandelsäure, Camphersulfonsäure, Glutaminsäure, Asparaginsäure oder Chinasäure. Als optisch aktiver Alkohol kommt beispielsweise (+)- oder (–)-Menthol und als optisch aktiver Acylrest in Amiden beispielsweise der (+)- oder (–)-Menthyloxycarbonylrest in Betracht.
  • Desweiteren können die erhaltenen Verbindungen der Formel I in ihre Salze, insbesondere für die pharmazeutische Anwendung in ihre physiologisch verträglichen Salze mit anorganischen oder organischen Säuren, übergeführt werden. Als Säuren kommen hierfür beispielsweise Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Methansulfonsäure, Phosphorsäure, Fumarsäure, Bernsteinsäure, Milchsäure, Zitronensäure, Weinsäure oder Maleinsäure in Betracht.
  • Außerdem lassen sich die so erhaltenen neuen Verbindungen der Formel I, falls diese eine Carboxygruppe enthalten, gewünschtenfalls anschließend in ihre Salze mit anorganischen oder organischen Basen, insbesondere für die pharmazeutische Anwendung in ihre physiologisch verträglichen Salze, überführen. Als Basen kommen hierbei beispielsweise Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid, Cyclohexylamin, Ethanolamin, Diethanolamin und Triethanolamin in Betracht.
  • Wie bereits eingangs erwähnt, weisen die Verbindungen der allgemeinen Formel I sowie deren Tautomere, deren Enantiomere, deren Diastereomere und deren physiologisch verträglichen Salze wertvolle pharmakologische Eigenschaften auf, insbesondere eine antithrombotische Wirkung, welche vorzugsweise auf einer Thrombin oder Faktor Xa beeinflussenden Wirkung beruht, beispielsweise auf einer thrombinhemmenden oder Faktor Xa-hemmenden Wirkung, auf einer die aPTT-Zeit verlängernden Wirkung und auf einer Hemmwirkung auf verwandte Serinproteasen wie z. B. Urokinase, Faktor VIIa, Faktor IX, Faktor XI und Faktor XII.
  • Die im Experimentellen Teil angeführten Verbindungen wurden auf ihre Wirkung auf die Hemmung des Faktors Xa wie folgt untersucht:
  • Methodik:
  • Enzymkinetische Messung mit chromogenem Substrat. Die durch humanen Faktor Xa aus dem farblosen chromogenen Substrat freigesetzte Menge an p-Nitroanilin (pNA) wird photometrisch bei 405 nm bestimmt. Sie ist proportional der Aktivität des eingesetzten Enzyms. Die Hemmung der Enzymaktivität durch die Testsubstanz (bezogen auf die Lösungsmittelkontrolle) wird bei verschiedenen Testsubstanz: Konzentrationen ermittelt und hieraus die IC50 berechnet als diejenige Konzentration die den eingesetzten Faktor Xa um 50 % hemmt.
  • Material:
  • Tris(hydroxymethyl)-aminomethan-Puffer (100 mMol) und Natriumchlorid (150 mMol), pH 8.0 plus 1 mg/ml Human Albumin Fraction V, Proteasefrei
    Faktor Xa (Calbiochem), Spez. Aktivität: 217 IU/mg, Endkonzentration: 7 IU/ml pro Reaktionsansatz
    Substrat S 2765 (Chromogenix), Endkonzentration: 0.3 mM/l (1 KM) pro Reaktionsansatz
    Testsubstanz: Endkonzentration 100, 30, 10, 3, 1, 0.3, 0.1, 0.03, 0.01, 0.003, 0.001 uMol/l
    Durchführung: 10 μl einer 23.5-fach konzentrierteren Ausgangslösung der Testsubstanz bzw. Lösungsmittel (Kontrolle), 175 μl TRIS/HSA-Puffer und 25 μl Faktor Xa-Gebrauchslösung von 65.8 U/L werden 10 Minuten bei 37°C inkubiert. Nach Zugabe von 25 μl S 2765-Gebrauchslösung (2.82 mMol/L) wird die Probe im Photometer (SpectraMax 250) bei 405 nm für 600 Sekunden bei 37°C gemessen.
  • Auswertung:
    • 1. Ermittlung der maximalen Zunahme (deltaOD/Minuten) über 21 Messpunkte.
    • 2. Ermittlung der %-Hemmung bezogen auf die Lösungsmittelkontrolle.
    • 3. Erstellen einer Dosiswirkungskurve (%-Hemmung vs Substanzkonzentration).
    • 4. Ermittlung der IC50 durch Interpolation des X-Wertes (Substanzkonzentration) der Dosiswirkungskurve bei Y = 50 % Hemmung.
  • Alle getesteten Verbindungen zeigten IC50-Werte, die kleiner als 100 umol/L sind.
  • Die erfindungsgemäß hergestellten Verbindungen sind im allgemeinen gut verträglich.
  • Aufgrund ihrer pharmakologischen Eigenschaften eignen sich die neuen Verbindungen und deren physiologisch verträgliche Salze zur Vorbeugung und Behandlung venöser und arterieller thrombotischer Erkrankungen, wie zum Beispiel der Vorbeugung und Behandlung von tiefen Beinvenen-Thrombosen, der Verhinderung von Reocclusionen nach Bypass-Operationen oder Angioplastie (PT(C)A), sowie der Occlusion bei peripheren arteriellen Erkrankungen, sowie Vorbeugung und Behandlung von Lungenembolie, der disseminierten intravaskulären Gerinnung, der Prophylaxe und Behandlung der Koronarthrombose, der Prophylaxe des Schlaganfalls und der Verhinderung der Occlusion von Shunts. Zusätzlich sind die erfindungsgemäßen Verbindungen zur antithrombotischen Unterstützung bei einer thrombolytischen Behandlung, wie zum Beispiel mit Alteplase, Reteplase, Tenecteplase, Staphylokinase oder Streptokinase, zur Verhinderung der Langzeitrestenose nach PT(C)A, zur Prophylaxe und Behandlung von ischämischen Vorfällen in Patienten mit allen Formen der koronaren Herzerkrankung, zur Verhinderung der Metastasierung und des Wachstums von Tumoren und von Entzündungsprozessen, z.B. bei der Behandlung der pulmonalen Fibrose, zur Prophylaxe und Behandlung der rheumatoiden Arthritis, zur Verhütung oder Verhinderung von Fibrin-abhängigen Gewebsadhäsionen und/oder Narbengewebebildung sowie zur Förderung von Wundheilungsprozessen geeignet. Die neuen Verbindungen und deren physiologisch verträgliche Salze können therapeutisch in Kombination mit Acetylsalicylsäure, mit Inhibitoren der Plättchen-Aggregation wie Fibrinogen-Rezeptorantagonisten (z.B. Abciximab, Eptifibatide, Tirofiban, Roxifiban), mit physiologischen Aktivatoren und Inhibitoren des Gerinnungssystems und deren rekombinanter Analoga (z.B. Protein C, TFPI, Antithrombin), mit Inhibitoren der ADP-induzierten Aggregation (z.B. Clopidogrel, Ticlopidin), mit P2T-Rezeptorantagonisten (z.B. Cangrelor) oder mit kombinierten Thromboxan Rezeptorantagonisten/Synthetaseinhibitoren (z.B. Terbogrel) eingesetzt werden.
  • Die zur Erzielung einer entsprechenden Wirkung erforderliche Dosierung beträgt zweckmäßigerweise bei intravenöser Gabe 0.01 bis 3 mg/kg, vorzugsweise 0.03 bis 1.0 mg/kg, und bei oraler Gabe 0.03 bis 30 mg/kg, vorzugsweise 0.1 bis 10 mg/kg, jeweils 1 bis 4 × täglich.
  • Hierzu lassen sich die erfindungsgemäß hergestellten Verbindungen der Formel I, gegebenenfalls in Kombination mit anderen Wirksubstanzen, zusammen mit einem oder mehreren inerten üblichen Trägerstoffen und/oder Verdünnungsmitteln, z.B. mit Maisstärke, Milchzucker, Rohrzucker, mikrokristalliner Zellulose, Magnesiumstearat, Polyvinylpyrrolidon, Zitronensäure, Weinsäure, Wasser, Wasser/Ethanol, Wasser/Glycerin, Wasser/Sorbit, Wasser/Polyethylenglykol, Propylenglykol, Cetylstearylalkohol, Carboxymethylcellulose oder fetthaltigen Substanzen wie Hartfett oder deren geeigneten Gemischen, in übliche galenische Zubereitungen wie Tabletten, Dragees, Kapseln, Pulver, Suspensionen oder Zäpfchen einarbeiten.
  • Die nachfolgenden Beispiele sollen die Erfindung näher erläutern, ohne diese jedoch in ihrem Umfang zu beschränken:
  • Experimenteller Teil
  • Für die hergestellten Verbindungen liegen in der Regel Schmelzpunkte, IR-, UV-, 1H-NMR und/oder Massenspektren vor. Wenn nicht anders angegeben, wurden Rf-Werte unter Verwendung von DC-Fertigplatten Kieselgel 60 F254 (E. Merck, Darmstadt, Artikel-Nr. 1.05714) ohne Kammersättigung bestimmt. Die unter der Bezeichnung Alox ermittelten R-Werte wurden unter Verwendung von DC-Fertigplatten Aluminiumoxid 60 F254 (E. Merck, Darmstadt, Artikel-Nr. 1.05713) ohne Kammersättigung bestimmt. Die unter der Bezeichnung Reversed-Phase-8 ermittelten Rf-Werte wurden unter Verwendung von DC-Fertigplatten RP-8 F254s (E. Merck, Darmstadt, Artikel-Nr. 1.15684) ohne Kammersättigung bestimmt. Die bei den Fliessmitteln angegebenen Verhältnisse beziehen sich auf Volumeneinheiten der jeweiligen Lösungsmittel. Zu chromatographischen Reinigungen wurde Kieselgel der Firma Millipore (MATREXTM, 35-70 my) verwendet. Falls nähere Angaben zur Konfiguration fehlen, bleibt offen, ob es sich um reine Stereoisomere oder um Enantiomeren-/Diastereomerengemische handelt.
  • In den Versuchsbeschreibungen werden die folgenden Abkürzungen verwendet:
    • Boc
    tert.-Butoxycarbonyl
    DMS
    O Dimethylsulfoxid
    DMF
    Dimethylformamid
    o
    ortho
    rac.
    racemisch
    TBTU:
    O-(Benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluroniumtetrafluorborat
    tert.
    tertiär
  • Die HPLC/MS-Daten für die Beispiele 27 bis 51 wurden unter den folgenden Bedingungen erzeugt:
    • (a) Waters ZMD, Alliance 2690 HPLC, Waters 2700 Autosampler, Waters 996 Diodenarraydetektor Als mobile Phase wurde eingesetzt: A: Wasser mit 0.1 % Trifluoressigsäure B: Acetonitril mit 0.1 % Trifluoressigsäure
      Figure 00720001
      Als stationäre Phase diente eine Säule Waters X-TerraTM MS C1-4 18 3.5 μm, 4.6 mm × 50 mm (Säulentemperatur: konstant bei 25°C) Die Diodenarraydetektion erfolgte im Wellenlängenbereich 210-500 nm Bereich der massenspektrometrischen Detektion: m/z 120 bis m/z 950
    • (b) Die HPLC/MS-Daten für die Beispiele 227-273 wurden unter den folgenden Bedingungen erzeugt: HP 1100 mit quarternärer Pumpe, Gilson G215 Autosampler, HP Diodenarraydedektor. Als mobile Phase wurde eingesetzt: A: Wasser mit 0.1 % Trifluoressigsäure B: Acetonitril mit 0.08% Trifluoressigsäure
      Figure 00720002
      Als stationäre Phase diente eine Säule Waters X-TerraTM MS C 18 2.5 μm, 2.1 mm × 50mm (Säulentemperatur konstant bei 25°C) Die Diodenarraydetektion erfolgte in Wellenlängenbereich 210-550 nm Bereich der massenspektrometrischen Detektion:m/z 120 bis m/z 1000.
  • Beispiel 1 rac.-N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 00730001
  • (a) rac.-N'-Benzyloxycarbonyl-N-(2-amino-4-chlor)phenyl-alaninamid und rac.-N'-Benzyloxycarbonyl-N-(2-amino-5-chlor)phenyl-alaninamid
  • 4.50 g (20.2 mmol) rac.-N-Benzyloxycarbonylalanin und 3.60 g (22.2 mmol) N,N'-Carbonyldiimidazol werden in 25 ml Dimethylformamid 10 Minuten gerührt und anschließend langsam mit einer Lösung aus 4-Chlor-o-phenylendiamin (6.00 g, 42.1 mmol) und 4.88 ml (44.4 mmol) N-Methylmorpholin in 25 ml Dimethylformamid versetzt und 16 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Anschließend wird mit Wasser versetzt und dreimal mit Methylenchlorid extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen werden mit Natriumsulfat getrocknet und eingeengt. Der Rückstand wird durch Chromatographie mit Kieselgel (Gradient: Methylenchlorid/Ethanol = 100:0 → 95:5) gereinigt. Die Titelverbindungen fielen als 4:1-Gemisch mit diacyliertem Phenylendiamin an.
    Ausbeute: 6:00 g (Gemisch)
    Rf-Wert: 0.35 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 19:1)
  • (b) rac.-N-Benzyloxycarbonyl-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)ethylamin
  • Das in Beispiel 1a hergestellte Gemisch (6.00 g) wird in 30 ml Eisessig gelöst, 8 Stunden zum Sieden erhitzt und weitere 16 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Die Essigsäure wird abdestilliert und das Rohprodukt durch Chromatographie mit Kieselgel (Gradient: Methylenchlorid/Ethanol = 100:0 → 98:2) gereinigt.
    Ausbeute: 5.00 g (verunreinigt, ca. 80% Titelverbindung)
    Rf-Wert: 0.40 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 19:1)
  • (c) rac.-1-(5-Chlor-benzimidazol-2-yl)ethylamin
  • 5.00 g (verunreinigt) rac.-N-Benzyloxycarbonyl-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)ethylamin werden in einem Gemisch aus 100 ml Methanol und 40 ml Methylenchlorid gelöst, mit 1.0 g Palladium auf Kohle versetzt und 1Stunde bei 3.4 bar Wasserstoffdruck hydriert. Die Lösungsmittel werden abdestilliert und das Rohprodukt wird durch Chromatographie mit Kieselgel (Eluens: Methylenchlorid/Ethanol = 95:5 + 0.2% Ammoniak) gereinigt.
    Ausbeute: 1.08 g (25% über 3 Stufen)
    Rf-Wert: 0.37 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 4:1 + 2% Ammoniak)
    C9H10ClN3 (195.65)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 196/198 (Chlorisotope)
  • (d) 4-(2,5-Dihydro-pyrrol-1-yl-carbonyl)-3-methyl-brombenzol
  • 25.0 g (0.12 Mol) 4-Brom-2-methylbenzoesäure werden in 250 ml Dimethylformamid, gelöst und nach Zugabe von 41.7 g (0.13 Mol) O-(Benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'tetramethyluroniumtetrafluorborat (TBTU), 14.3 ml (0.13 Mol) N-Methylmorpholin und 9.6 ml (0.12 Mol) 2,5-Dihydropyrrol 16 Stunden bei Raumtemperatur gerührt Anschließend wird auf Eiswasser gegossen und mit Essigester extrahiert. Die vereinigten organischen Extrakte werden mit Natriumhydrogencarbonatlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft.
    Ausbeute: 31.6 g (97% der Theorie)
    Rf-Wert: 0.45 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 19:1)
  • (e) 4-(2,5-Dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)-3-methyl-benzonitril
  • 31.6 g (0.11 Mol) 4-(2,5-Dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)-3-methyl-brombenzol werden in 125 ml Dimethylformamid gelöst, mit 20.2 g (0.23 Mol) Kupfercyanid und 3.2 g (2.7 mMol) Tetrakis-triphenylphosphin-palladium-(0) versetzt. Die Suspension wird 20 Stunden bei 140 °C gerührt. Anschließend wird auf 80°C abgekühlt, mit 150 ml Wasser, 150 ml Essigester und 25 g Celite versetzt und über Celite abfiltriert. Die organische Phase wird abgetrennt, mit Natriumchloridlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Der Rückstand wird an Kieselgel chromatographiert, wobei mit Essigester/Ethanol (50:1 und 19:1) eluiert wird. Die entsprechenden Fraktionen werden vereinigt und eingedampft.
    Ausbeute: 11.7 g (49% der Theorie)
    Rf-Wert: 0.55 (Kieselgel; Essigester/Ethanol = 9:1)
  • (f) 4-(2,5-Dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)-3-methyl-benzoesäure
  • 10.6 g (0.05 Mol) 4-(2,5-Dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)-3-methyl-benzonitril werden in 106 ml Ethanol und 106 ml 10 molarer Natronlauge 30 Minuten bei 80°C gerührt. Anschließend wird das Ethanol abdestilliert, der Rückstand in Wasser gelöst, über Aktivkohle filtriert und mit 6 molarer Salzsäure sauer gestellt. Die ausgefallene Säure wird abgesaugt und bei 40 °C getrocknet.
    Ausbeute: 7.5 g (64% der Theorie)
    Rf-Wert: 0.29 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
  • (g) rac.-N-T1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethy]-3-methyl-4-(2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)-benzamid
  • Eine Lösung aus 0.201g (0.869 mmol) 3-Methyl-4-(2,5-dihydropyrrol-1-ylcarbonyl)-benzoesäure, 0.335 g (1.04 mmol) TBTU und 0.33 ml (1.9 mmol) Diisopropylethylamin in 15 ml Tetrahydrofuran wird 10 Minuten bei Raumtemperatur gerührt und anschließend werden 0.170 g (0.869 mmol) rac.-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)ethylamin zugegeben. Es wird 16 Stunden bei Raumtemperatur gerührt, mit Wasser versetzt und dreimal mit Essigester extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen werden einmal mit 2M NaOH und dreimal mit Wasser gewaschen, mit Natriumsulfat getrocknet und konzentriert.
    Ausbeute: 0.34 g (96% der Theorie)
    Rf-Wert: 0.50 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
    C22H21ClN4O2 (408.89)
    Massenspektrum: (M-H)– = 407/409 (Chlorisotope)
    (M+H)+ = 409/411 (Chlorisotope)
  • Beispiel 2 rac.-N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 00760001
  • Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-ylcarbonyl)benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und rac.-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)ethylamin in Tetrahydrofuran.
    Ausbeute: quantitativ
    Rf-Wert: 0.50 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
    C22H23ClN4O2 (410.91)
    Massenspektrum: (M-H)– = 409/411 (Chlorisotope)
  • Beispiel 3 N-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)methyl-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 00760002
  • (a) N'-tert.-Butoxycarbonyl-N-(2-amino-4-chlorphenyl)-glycinamid und Regioisomer
  • Hergestellt analog Beispiel 1a aus N-tert.-Butoxycarbonylglycin, N,N'-Carbonyldiimidazol, 4-Chlor-o-phenylendiamin und N-Methylmorpholin in Dimethylformamid und anschließender Reinigung durch Chromatographie an Kieselgel (Gradient: Methylenchlorid/Ethanol = 100:0 → 88:12).
    Ausbeute: 40% (Gemisch)
    Rf-Wert: 0.24 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 95:5)
  • (b) N-tert.-Butoxycarbonyl-C-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)methylamin
  • Hergestellt analog Beispiel 1 b aus N'-tert.-Butoxycarbonyl-N-(2-amino-4-chlor)phenylglycinamid in Eisessig und anschließender Reinigung durch Chromatographie an Kieselgel (Gradient: Methylenchlorid/Ethanol = 100:0 → 94:6).
    Ausbeute: 23%
    Rf-Wert: 0.45 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 8:2)
    C13H16ClN3O2 (281.74)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 282/284 (Chlorisotope)
  • (c) C-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)methylamin
  • 4.62 g (16.398 mmol) N'-tert.-Butoxycarbonyl-C-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)methylamin werden in 100 ml gesättigter ethanolischer Chlorwasserstoff-Lösung gelöst und bei Raumtemperatur 2 Stunden gerührt. Anschließend werden alle flüchtigen Bestandteile unter reduziertem Druck entfernt und das Rohprodukt weiter umgesetzt.
    Ausbeute: quantitativ
    Rf-Wert: 0.35 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 8:2)
  • (d) N-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)methyl-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
  • Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-ylcarbonyl)benzoesäure TBTU, Diisopropylethylamin und C-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)methylamin in Tetrahydrofuran.
    Ausbeute: 99% (über 2 Stufen)
    Rf-Wert: 0.77 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 4:1)
    C2H2ClN4O2 (396.88)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 397/399 (Chlorisotope)
  • Beispiel 4 rac.-N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-phenyl-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 00780001
  • (a) rac.-N'-tert.-Butoxycarbonyl-N-(2-amino-4-chlorphenyl)-phenylalanin-amid und Regioisomer
  • Hergestellt analog Beispiel 1a aus rac.-N-tert.-Butoxycarbonyl-phenylalanin, N,N'-Carbonyldiimidazol, 4-Chlor-o-phenylendiamin und N-Methylmorpholin in Dimethylformamid und anschließender Reinigung durch Chromatographie an Kieselgel (Gradient: Methylenchlorid/Ethanol = 100:0 → 98:2).
    Ausbeute: 50%
    Rf-Wert: 0.67 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
    C20H24ClN3O3 (389.89)
    Massenspektrum: (M-H)– = 388/390 (Chlorisotope)
  • (b) rac.-N-Acetyl-1-(5-chlor-benzimidazol-2-yl)-2-phenyl-ethylamin
  • Hergestellt analog Beispiel 1 b aus rac.-N'-tert.-Butoxycarbonyl-N-(2-amino-4-chlor phenyl)-phenylalanin-amid und seinem Regioisomer in Eisessig und anschließender Reinigung durch Chromatographie an Kieselgel (Gradient: Methylenchlorid/Ethanol = 99:1 → 97:3).
    Ausbeute: 50%
    Rf-Wert: 0.30 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 19:1)
    C1-4 17H16ClN3O (313.79)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 314/316 (Chlorisotope)
  • (c) rac.-1-(5-Chlor-benzimidazol-2-yl)-2-phenyl-ethylamin
  • 1.35 g (4.302 mmol) rac.-N-Acetyl-1-(5-chlor-benzimidazol-2-yl)-2-phenyl-ethylamin werden in einem Gemisch aus 20 ml 4-molarer Salzsäure und 15 ml Methanol vorgelegt und die Mischung für 2 Stunden zum Rückfluß erhitzt. Anschließend werden alle flüchtigen Bestandteile unter reduziertem Druck entfernt. Das Rohprodukt wird direkt weiter umgesetzt.
    RfWert: 0.50 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 8:2)
  • (d) rac.-N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-phenyl-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
  • Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-ylcarbonyl)benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und rac.-1-(5-Chlor-benzimidazol-2-yl)-2-phenyl-ethylamin in Tetrahydrofuran.
    Ausbeute: 85% (über 2 Stufen)
    Rf-Wert: 0.52 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
    C28H27ClN4O2 (487.01)
    Massenspektrum: (M-H)– = 485/487 (Chlorisotope)
  • Beispiel 5 rac.-N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-phenyl-ethyl]-3-methyl-4-(2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 00790001
  • Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl-4-(2,5-difydropyrrol-1-yl-carbonyl)benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und rac.-1-(5-Chlor-benzimidazol-2-yl)-2-phenylethylamin in Tetrahydrofuran.
    Ausbeute: 90%
    Rf-Wert: 0.52 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
    C28H25ClN4O2 (484.99)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 485/487 (Chlorisotope)
  • Beispiel 6 rac.-N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-ethinyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 00800001
  • (a) 3-Brom-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure
  • 100 g (0.388 mol) 2-Bromterephthalsäure werden in 700 ml N,N-Dimethylformamid gelöst und langsam mit 69.2 g (0.427 mol) N,N'-Carbonyldiimidazol unter Rühren versetzt. Nach vollständiger Auflösung wird 15 Minuten bei Raumtemperatur gerührt und anschließend nacheinander langsam 48.5 ml (0.582 mol) Pyrrolidin und 93.9 ml (0.854 mol) N-Methylmorpholin zugetropft. Das Gemisch wird über 2.5 Tage bei Raumtemperatur gerührt und anschließend im Vakuum konzentriert. Der Rückstand wird mit destilliertem Wasser versetzt und mit 2-molarer Salzsäure-Lösung angesäuert. Die wäßrige Phase wird mit Essigsäureethylester ausgeschüttelt. Der ausfallende Niederschlag wird abgesaugt und bei 40°C getrocknet.
    Ausbeute: 29.4 g (25%)
    Rf-Wert: 0.30 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
    C1-4 2H12BrNO3 (298.14)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 298/300 (Bromisotope)
  • (b) 3-Brom-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure-methylester
  • 20 g (67.1 mmol) 3-Brom-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure werden in 400 ml N,N-Dimethylformamid gelöst und mit 21.9 g (67.1 mmol) Cäsiumcarbonat unter Rühren versetzt. Anschließend werden langsam 4.21 ml (67.1 mmol) Iodmethan bei Raumtemperatur zugetropft und das Gemisch über 16 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Nach Entfernen fester Bestandteile durch Filtration mit Unterdruck werden flüchtige Bestandteile im Vakuum entfernt.
    Ausbeute: 20.94 g (75%)
    Rf-Wert: 0.42 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 98:2)
    C13H14BrNO3 (312.17)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 312/314 (Bromisotope)
  • (c) 4-(Pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-3-(2-trimethylsilyl-ethinyl)-benzoesäure-methylester
  • 18 g (57.7 mmol) 3-Brom-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure-methylester werden zusammen mit 6.66 g (5.77 mmol) Tetrakis-triphenylphosphin-palladium(0) und 0.439 g (2.31 mmol) Kupfer(I)iodid in 150 ml N,N-Diisopropylamin unter Stickstoff-Atmosphäre vorgelegt, die Mischung auf 80°C erwärmt und 16.6 ml (115 mmol) Trimethylsilyl-ethin zugegeben. Die Reaktionsmischung wird 8 Stunden bei 80°C und anschließend 16 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Anschließend werden flüchtige Bestandteile im Vakuum entfernt, der Rückstand in Ethylacetat aufgenommen, unlösliche Bestandteile durch Filtration entfernt und das Lösungsmittel im Vakuum entfernt. Der Rückstand wird durch Chromatographie an Kieselgel gereinigt (Gradient: Dichlormethan/Ethanol = 100:0 → 95:5).
    Ausbeute: 7.7 g (41 %)
    Rf-Wert: 0.44 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 95:5)
    C1-4 18H23NO3Si (329.48)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 330
  • (d) 3-Ethinyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure
  • 7.70 g (23.4 mmol) 4-(Pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-3-(2-trimethylsilyl-ethinyl)-benzoesäure- methylester werden in 30 ml Methanol gelöst, mit 46.7 ml (93.4 mmol) 2-molarer Kaliumhydroxid-Lösung versetzt und für 2 Stunden zum Rückfluß erhitzt. Nach Entfernen flüchtiger Bestandteile im Vakuum wird der Rückstand mit entmineralisiertem Wasser verdünnt und mit 2-molarer Salzsäure-Lösung angesäuert. Die wäßrige Phase wird dreimal mit Ethylacetat extrahiert, die vereinigten organischen Phasen über Natriumsulfat getrocknet und anschließend das Lösungsmittel im Vakuum entfernt.
    Ausbeute: 3.14 g (55%)
    Rf-Wert: 0.59 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 4:1)
    C14H13NO3 (243.27)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 244
  • (e) rac.-N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyll-3-ethinyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
  • Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Ethinyl-4-(pyrrolidin-1-ylcarbonyl)-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und rac.-1-(5-Chlor-benzimidazol-2-yl)ethylamin in Tetrahydrofuran.
    Ausbeute: 46%
    Rf-Wert: 0.48 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
    C23H21ClN4O2 (420.90)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 421/423 (Chlorisotope)
  • Beispiel 7 N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-ethyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 00820001
  • 60 mg (0.143 mmol) N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-ethinyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid werden in 6.0 ml Dioxan/Wasser = 1:1gelöst, mit 8.0 mg Platin/Aktivkohle versetzt und 7 Stunden mit Wasserstoff (3 bar) hydriert. Anschließend wird der Katalysator abfiltriert und das Lösungsmittel wird abdestilliert.
    Ausbeute: 99%
    Rf-Wert: 0.15 (Reversed-Phase-8; Methanol/5%-NaCl-Lösung = 3:2)
    C23H25ClN4O2 (424.93)
    Massenspektrum: (M-H)– = 423/425 (Chlorisotope)
    (M+H)+ = 425/427 (Chlorisotope)
  • Beispiel 8 N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(N-cyclobutyl-N-acetyl-amino)-benzamid
    Figure 00830001
  • Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl-4-(N-cyclobutyl-N-acetyl-amino)benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und 1-(5-Chlor-benzimidazol-2-yl)ethylamin in Tetrahydrofuran.
    Ausbeute: quantitativ
    Rf-Wert: 0.50 (Kieselgel; Methylenchlorid/Ethanol = 9:1)
    C23H25ClN4O2 (424.93)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 425/427 (Chlorisotope)
  • Beispiel 9 N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-chlor-4-[2-(N-tert.-butoxycarbonyl-aminomethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid
    Figure 00830002
  • (a) rac.-4-[2-(N-tert.-Butoxycarbonyl-aminomethyl)-gyrrolidin-1-yl-carbonyll-3-chlorbenzonitril
  • Hergestellt analog Beispiel 1d aus 2-Chlor-4-cyano-benzoesäure, TBTU, N,N-Diisopropylethylamin und rac.-2-(N-tert.-Butoxycarbonyl-aminomethyl)-pyrrolidin in Tetrahydrofuran.
    Ausbeute: quantitativ
    Rf-Wert: 0.52 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 95:5)
    C1-4 18H22ClN3O3 (363.85)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 364/366 (Chlorisotope)
  • (b) rac.-4-[2-(N-tert.-Butoxycarbonyl-aminomethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbony]-3-chlorbenzoesäure
  • 4.08 g (11.2 mmol) rac.-4-[2-(N-tert.-Butoxycarbonyl-aminomethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-3-chlor-benzonitril werden in je 40 ml Ethanol und 10-molarer Natronlauge für 2 Stunden bei 80°C gerührt. Das Ethanol wird anschließend im Vakuum entfernt und der Rückstand mit Eiswasser verdünnt. Nach Waschen der wäßrigen Phase mit Diethylether wird die wäßrige Phase unter Eiskühlung mit Kaliumhydrogensulfat-Lösung versetzt und dreimal mit Ethylacetat extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen werden über Natriumsulfat getrocknet und danach das Lösungsmittel im Vakuum entfernt.
    Ausbeute: 3.34 g (78%)
    Rf-Wert: 0.25 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 95:5)
    C1-4 18H23ClN2O5 (382.85)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 383/385 (Chlorisotope)
  • (c) N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-chlor-4-[2-(N-tert.-butoxycarbonylaminomethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid
  • Hergestellt analog Beispiel 1g aus rac.-3-Chlor-4-[2-(N-tert.-butoxycarbonylmethylamino)pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und rac.-1-(5-Chlor-benzimidazol-2-yl)-ethylamin in Tetrahydrofuran.
    Ausbeute: quantitativ (Gemisch aller vier Stereoisomeren)
    Rf-Wert: 0.50 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
    C22H23ClN4O2 (410.91)
    Massenspektrum: (M-H)– = 409/411 (Chlorisotope)
  • Beispiel 10 (S)-N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-(pyridin-4-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 00850001
  • (a) (S)-N'-terf.-Butoxycarbonyl-N-(2-amino-5-chlor)phenyl-3-(pyridin-4-yl)-alaninamid und (S)-N'-tert.-Butoxycarbonyl-N-(2-amino-4-chlor)phenyl-3-(pyridin-4-yl)-alaninamid
  • Zu einer Lösung von 3.48 g (13.1 mmol) (S)-N-tert.-Butoxycarbonyl-3-(pyridin-4-yl)-alanin und 1.87 g (13.1 mmol) 4-Chlor-ortho-phenylendiamin in 75 ml Tetrahydrofuran werden 2.70 g (13.1 mmol) N,N'-Dicyclohexylcarbodiimid bei Raumtemperatur zugegeben (analog K. Maekawa, J. Ohtani, Agr. Biol. Chem. 1976, 40, 791-799). Es wird 16 Stunden bei Raumtemperatur gerührt und anschließend das Lösungsmittel abdestilliert. Der Rückstand wird mit Wasser versetzt, alkalisch gestellt und dreimal mit Essigester extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen werden mit Natriumsulfat getrocknet und konzentriert. Der Rückstand wird an Kieselgel chromatographiert, wobei mit Dichlormethan/Methanol (100:5) eluiert wird. Die entsprechenden Fraktionen werden vereinigt und eingedampft.
    Ausbeute: 2.03 g (Gemisch der Regioisomeren; 40% der Theorie)
    Rf-Wert: 0.23 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 95:5)
    C19N23CIN4O3 (390.87)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 391/393 (Chlorisotope)
  • (b) (S)-N-tert.-Butoxycarbonyl-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-(pyridin-4-yl)-ethylamin
  • 2.03 g (5.19 mmol) der oben erhaltenen regioisomeren (S)-N'-tert.-Butoxycarbonyl-N-(2-amino-5-chlor)phenyl-3-(pyridin-4-yl)-alaninamid und (S)-N'-terf.-Butoxycarbonyl-N-(2-amino-4-chlor)phenyl-3-(pyridin-4-yl)-alaninamid werden in 20 ml Eisessig gelöst. Es wird 1Stunde bei 55°C gerührt und anschließend das Lösungsmittel abdestilliert. Der Rückstand wird mit 2-molarer Natronlauge versetzt und dreimal mit Essigester extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen werden mit Natriumsulfat getrocknet und konzentriert. Der Rückstand wird mit Diisopropylether verrieben.
    Ausbeute: 1.88 g (97% der Theorie)
    Rf-Wert: 0.75 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 95:5)
    C1-4 19H21ClN4O2 (372.86)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 373/375 (Chlorisotope)
  • (c) (S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-(pyridin-4-yl)-ethylamin
  • 1.88 g (5.04 mmol) (S)-N-tert.Butoxycarbonyl-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-(pyridin-4-yl)-ethylamin werden in 35 ml Dichlormethan gelöst und mit 5 ml Trifluoressigsäure versetzt. Es wird 16 Stunden bei Raumtemperatur gerührt und anschließend die flüchtigen Bestandteile abdestilliert. Der Rückstand wird mit 2-molarer Natronlauge alkalisch gestellt, eingeengt und anschließend mit wenig Wasser und Essigester digeriert. Die so erhaltenen Kristalle werden getrocknet.
    Ausbeute: 1.38 g (quantitativ)
    Rf-Wert: 0.09 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 9:1)
    C1-4 14H13ClN4 (272.74)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 273/275 (Chlorisotope)
  • (d) (S)-N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-(pyridin-4-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
  • Eine Lösung von 0.150 g (0.579 mmol) 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure, 0.186 g (0.579 mmol) TBTU und 0.20 ml (1.78 mmol) N-Methylmorpholin in 2 ml N,N-Dimethylformamid wird 10 Minuten bei Raumtemperatur gerührt und anschließend mit einer Lösung von 0.158 g (0.579 mmol) (S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-pyridin-4-yl-ethylamin versetzt. Es wird einen Tag bei Raumtemperatur gerührt, anschließend wird die Reaktionsmischung auf Eiswasser gegossen und dreimal mit Essigester extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen werden mit Natriumsulfat getrocknet und konzentriert. Der Rückstand wird an Kieselgel chromatographiert, wobei mit Dichlormethan/Methanol (95:10) eluiert wird.
    Ausbeute: 61.5 mg (22% der Theorie)
    Rf-Wert: 0.44 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 9:1)
    C27H26ClN5O2 (487.99)
    Massenspektrum: (M-H)– = 486/488 (Chlorisotope)
  • Beispiel 11 (S)-N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-(pyridin-2-yl)-ethyl)-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 00870001
  • (a) (S)-N'-tert.-Butoxycarbonyl-N-(2-amino-5-chlor)phenyl-3-(pyridin-2-yl)-alaninamid und (S)-N'-tert.-Butoxycarbonyl-N-(2-amino-4-chlor)phenyl-3-(pyridin-2-yl)-alaninamid
  • Zu einer Lösung von 4.00 g (15.0 mmol) (S)-N-tert.-Butoxycarbonyl-3-(pyridin-2-yl)-alanin und 2.15 g (15.1 mmol) 4-Chlor-o-phenylendiamin in 90 ml Dichlormethan werden bei 0°C 6.03 g (15.8 mmol) TBTU und 6.3 ml (44.8 mmol) Triethylamin gegeben. Es wird auf Raumtemperatur erwärmt und für 72 Stunden gerührt; anschließend wird die Reaktionsmischung auf Eiswasser gegossen und dreimal mit Dichlormethan extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen werden mit Natriumsulfat getrocknet und konzentriert. Der Rückstand wird an Kieselgel chromatographiert, wobei mit Essigester/Petrolether (60:40) eluiert wird. Die entsprechenden Fraktionen werden vereinigt und eingedampft.
    Ausbeute: 1.36 g (Regioisomerengemisch; 23% der Theorie)
    Rf-Wert: 0.19 und 0.28 (Kieselgel; Essigester/Petrolether = 60:40)
    C19H23ClN4O3 (390.87)
    Massenspektrum: (M-H)– = 389/391 (Chlorisotope)
  • (b) (S)-N-tert.-Butoxycarbonyl-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-(pyridin-2-yl)-ethylamin
  • Hergestellt analog Beispiel 10b aus 1.36 g (3.48 mmol) des oben erhaltenen Gemisches aus (S)-M-tert.-Butoxycarbonyl-N-(2-amino-4-chlor)phenyl-3-(pyridin-2-yl)-alaninamid und (S)-M-tert.-Butoxycarbonyl-N-(2-amino-4-chlor)phenyl-3-(pyridin-2-yl)- alaninamid.
    Ausbeute: 1.03 g (79% der Theorie)
    RfWert: 0.7 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 9:1)
    C1-4 19H21ClN4O2 (372.86)
    Massenspektrum: (M-H)– = 371/373 (Chlorisotope)
  • (c) (S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-(pvridin-2-yl)-ethylamin
  • Hergestellt analog zu Beispiel 10c aus 1.02 g (2.74 mmol) (S)-N-tert.-Butoxycarbonyl-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-(pyridin-2-yl)-ethylamin. Das Rohprodukt wird an Kieselgel chromatographiert, wobei mit Dichlormethan/Methanol (90:10) eluiert wird.
    Ausbeute: 0.2 g (27% der Theorie)
    Rf-Wert: 0.44 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 9:1)
    C1-4 14H13ClN4 (272.74)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 273/275 (Chlorisotope)
  • (d) (S)-N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-(pyridin-2-yl)-ethyll-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
  • Hergestellt analog zu Beispiel 10d aus 0.20 g (0.733 mmol) (S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-(pyridin-2-yl)-ethylamin.
    Ausbeute: 149 mg (42% der Theorie)
    Rf-Wert: 0.27 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 95:5)
    C27H26ClN5O2 (487.99)
    Massenspektrum: (M-H)– = 486/488 (Chlorisotope) Beispiel 12 rac.-N-[1-(5-Fluor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 00880001
  • Eine Lösung von 0.10 g (0.43 mmol) 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure, 0.184 g (0.450 mmol) 1-(5-Fluor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethylamin × 2(CF3COOH) (Hergestellt analog Vorschriften 1a, 10b, 10c) und 0.35 ml (2.50 mmol) Triethylamin in 3 ml Dimethylsulfoxid wird bei Raumtemperatur gerührt und mit 0.193 g (0.600 mmol) TBTU versetzt. Es wird 1Stunde bei Raumtemperatur gerührt, anschließend wird die Reaktionsmischung mit Essigester verdünnt und nacheinander mit 10%iger wässriger Zitronensäure, zweimal mit 2-molarer Natronlauge und mit Wasser gewaschen. Die organische Phase wird mit Natriumsulfat getrocknet und konzentriert. Das Rohprodukt wird in Essigester aufgenommen, mit tert.-Butylmethylether ausgefällt und getrocknet.
    Ausbeute: 83 mg (49% der Theorie)
    Rf-Wert: 0.34 (Kieselgel; Essigester/Ethanol = 9:1)
    C22H23FN4O2 (394.45)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 395
  • Beispiel 13 rac.-N-(1-(5-Cyano-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 00890001
  • Hergestellt analog zu Beispiel 12a aus 0.135 g (0.450 mmol) 1-(5-Cyano-1H-benzimidazol-2-yl)-ethylammmonium-trifluoracetat.
    Ausbeute: 23 mg (13% der Theorie)
    Rf-Wert: 0.30 (Kieselgel; Essigester/Ethanol = 9:1)
    C23H23N5O2 (401.47)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 402
  • Beispiel 14 rac.-N-[1-(5-Methoxy-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 00900001
  • Hergestellt analog zu Beispiel 12a aus 86 mg (0.45 mmol) 1-(5-Methoxy-1H-benzimidazol-2-yl)-ethylamin.
    Ausbeute: 41 mg (24% der Theorie)
    Rf-Wert: 0.25 (Kieselgel; Essigester/Ethanol = 9:1)
    C23H26N4O3 (406.49)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 407
  • Beispiel 15 (S)-N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-(1H-imidazol-4-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 00900002
  • Hergestellt analog zu Beispiel 10d aus (S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-(1H-imidazol-4-yl)-ethylamin und 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure.
    Ausbeute: 55% der Theorie.
    Rf-Wert: 0.72 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 4:1)
    C25H25ClN6O2 (476.97)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 477/479 (Chlorisotope)
  • Beispiel 16 4-[(2R/S)-Aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-3-chlor-N-[(1S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-(pyridin-4-yl)-ethyl]-benzamid
    Figure 00910001
  • Hergestellt analog zu Beispiel 10d aus rac.-4-[2-(tert.-Butoxycarbonylamino-methyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-3-chlor-benzoesäure und (S)-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-pyridin-4-yl-ethylamin und anschließende Abspaltung der Schutzgruppe mit Trifluoressigsäure analog Beispiel 10c.
    Ausbeute: 52 mg (11 % über 2 Stufen)
    Rf-Wert: 0.15 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 9:1)
    C27H28Cl2N6O2 × 2 C2F3O2 (765.50)
    Massenspektrum: (M-H)– = 537/539/541 (Chlorisotope)
  • Beispiel 17 N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-chlor-4-(2-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 00910002
  • 0.25 g (0.446 mmol) N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-chlor-4-(2-(N-tert.-butoxycarbonyl-aminomethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid (Bsp. 9) werden in 10 ml Dichlormethan gelöst und nach Zugabe von 0.68 ml (8.9 mmol) Trifluoressigsäure für 1Stunde bei Raumtemperatur gerührt. Nach Entfernen der flüchtigen Bestandteile im Vakuum wird der Rückstand in Ethylacetat aufgenommen, die Lösung zweimal mit 2-molarer Natronlauge und dreimal mit entmineralisiertem Wasser gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet. Abschließend wird das Lösungsmittel im Vakuum entfernt.
    Ausbeute: 120 mg (58%; Gemisch aller vier Stereoisomeren)
    Rf-Wert: 0.10 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
    C22H23Cl2N5O2 (460.36)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 460/462/464 (Chlorisotope)
  • Beispiel 18 1-[N-(5-Methyl-1H-benzimidazol-2-yl)]-ethyl-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 00920001
  • (a) Isomerenaemisch aus rac.-N'-Benzyloxycarbonyl-N-(2-amino-4-methyl)phenylalaninamid und rac.-N'-Benzyloxycarbonyl-N-(2-amino-5-methyl)phenyl-alaninamid
  • 1.57 g (7.03 mmol) rac.-N-Benzyloxycarbonylalanin werden zusammen mit 0.86 g (7.03 mmol) 3,4-Diaminotoluen in 100 ml Tetrahydrofuran bei 0°C vorgelegt und langsam unter Rühren mit 1.45 g (7.03 mmol) N,N'-Dicyclohexyl-carbodiimid zugegeben. Man lässt auf Raumtemperatur erwärmen und rührt anschließend noch 16 Stunden. Danach wird der entstandene Niederschlag durch Filtration entfernt und das Lösungsmittel im Vakuum abdestilliert. Der Rückstand wird aus wenig Ethylacetat umkristallisiert.
    Ausbeute: 1.1g (48%)
    Rf-Wert: 0.50 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1).
    C1-4 18H21N3O3 (327.39)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 328
  • (b) 1-[N-(5-Methyl-1H-benzimidazol-2-yl)1-ethyl-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
  • Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-ylcarbonyl)benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und (5-Methyl-benzimidazol-2-yl)ethylamin (hergestellt aus dem Isomerengemisch aus Beispiel 18a und der Synthesesequenz 1b, 1c) in Tetrahydrofuran.
    Ausbeute: 47%
    Rf-Wert: 0.35 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
    C23H26N4O2 (390.49)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 391
  • Beispiel 19 3-Chlor-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(3-oxo-piperazin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 00930001
  • (a) 3-Chlor-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-methoxycarbonyl-benzamid
  • 1.61g (7.50 mmol) 3-Chlor-4-methoxycarbonyl-benzoesäure werden in 40 ml N,N'-Dimethylformamid gelöst und mit 1.30 g (8.00 mmol) N,N'-Carbonyldiimidazol versetzt und 15 Minuten bei Raumtemperatur unter Stickstoff-Atmosphäre gerührt. Anschließend werden nacheinander 1.0 ml (7.5 mmol) Triethylamin, 1.5 ml (15 mmol) N-Methylmorpholin und 1.69 g (7.75 mmol) C-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)methylamin zugegeben und unter Stickstoff-Atmosphäre weitere 16 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Anschließend wird das Reaktionsgemisch in 1 l Eiswasser eingegossen, der Niederschlag durch Filtration abgetrennt, mit wenig entmineralisiertem Wasser gewaschen und bei 40°C getrocknet. Abschließend wird aus Petrolether/Ethylacetat 2:1 umkristallisiert.
    Ausbeute: 2.40 g (85%)
    Rf-Wert: 0.58 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1).
    C17N13Cl2N3O3 (378.22)
    Massenspektrum: (M-H)– = 376/78/80 (Chlorisotope)
  • (b) 3-Chlor-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methvl)-4-hydroxycarbonyl-benzamid
  • 2.15 g 3-Chlor-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-methoxycarbonyl-benzamid werden in 50 ml Isopropanol gelöst, es werden 50 ml 1-molare Natronlauge zugefügt und 3 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Anschließend wird in 250 ml Eiswasser eingegossen und zweimal mit Ethylacetat extrahiert. Die wäßrige Phase wird mit 1-molarer Salzsäure auf pH 4 gebracht und der anfallende Niederschlag durch Filtration abgetrennt. Der Feststoff wird mit wenig entmineralisiertem Wasser gewaschen und bei 40°C getrocknet. Anschließend wird der erhaltene Feststoff mit 150 ml Lösungsmittelgemisch Petrolether/Diethylether/Ethylacetat behandelt und danach nochmals getrocknet.
    Ausbeute: quantitativ
    C16H11Cl2N3O3 (364.19)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 364/66/68 (Chlorisotope)
  • (c) 3-Chlor-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(3-oxo-piperazin-1-yl-carbonyl)-benzamid
  • 0.182 g (0.50 mmol) 3-Chlor-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-hydroxycarbonyl-benzamid werden in 5 ml N,N-Dimethylformamid gelöst und nacheinander 160.5 mg (0.50 mmol) TBTU und 85.6 μl (0.50 mmol) Diisopropylethylamin unter Rühren bei Raumtemperatur zugefügt. Anschließend wird eine Lösung von 50 mg (0.50 mmol) 2-Oxo-piperazin in 5 ml N,N-Dimethylformamid zugetropft und die Reaktionsmischung 3 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Danach wird das Lösungsmittel im Vakuum entfernt und der Rückstand durch Chromatographie an Kieselgel gereinigt (Gradient: Dichlormethan/Methanol = 100:0 → 93:7).
    Ausbeute: 99 mg (44%)
    C20N17Cl2N5O3 (446.30)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 446/448/450 (Chlorisotope)
  • Beispiel 20 3-Chlor-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(4-methyl-3-oxo-piperazin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 00950001
  • Hergestellt analog Beispiel 19c aus 2-Chlor-4-[N-(5-chlor-benzimidazol-2-yl-methyl)-carbamoyl]-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und N-Methyl-piperazinon in N,N-Dimethylformamid.
    Ausbeute: 8.7%
    C21H19Cl2N5O3 (460.32)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 460/462/464 (Chlorisotope)
  • Beispiel 21 3-Chlor-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(2-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 00960001
  • Hergestellt analog Beispiel 19c aus 2-Chlor-4-[N-(5-chlor-benzimidazol-2-yl-methyl)-carbamoyl]-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und 2-(N-tert.-Butoxycarbonyl-aminomethyl)-pyrrolidin in N,N-Dimethylformamid und anschließender Umsetzung mit Trifluoressigsäure und NaOH analog Beispiel 17.
    Ausbeute: 104 mg (47% über 2 Stufen)
    C21H21Cl2N5O2 (446.34)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 446/448/450 (Chlorisotope)
  • Beispiel 22 N-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(2,3-dihydro-imidazo[2,1-b]thiazol-5-yl)-benzamid
    Figure 00960002
  • (a) 4-(2,3-Dihydro-imidazo[2,1-b]thiazol-5-yl)-benzonitril
  • 3.00 g (12.72 mmol) 4-Bromacetyl-benzonitril werden gelöst in 40 ml Acetonitril mit 2.65 g (25.42 mmol) 2-Amino-4,5-dihydro-thiazol versetzt und 2.00 g Molsieb 4 Å versetzt. Anschließend wird die Mischung 2.5 Tage bei Raumtemperatur gerührt. Danach wird das Lösungsmittel im Vakuum entfernt, der Rückstand mit 100 ml 1-molarer Salzsäure-Lösung und die unlöslichen Bestandteile mit wenig Methanol und konzentrierter Ammoniak-Lösung aufgenommen. Nach Filtration wird das Filtrat im Vakuum konzentriert und durch Chromatographie an Kieselgel gereinigt (Gradient: zunächst Ethylacetat/Ethanol = 100:0 → 40:60 + 0.5% Ammoniak, anschließend Dichlormethan/Methanol = 6:4 + 2% Triethylamin).
    Ausbeute: 2.4 g
    Rf-Wert: 0.65 (Kieselgel; Ethylacetat/Ethanol = 8:2 + 1 % Ammoniak)
    C1-4 12H9N3S (227.29)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 228
  • (b) 4-(2,3-Dihydro-imidazo[2,1-b]thiazol-5-yl)-benzoesäure
  • 2.00 g (8.80 mmol) verunreinigtes 4-(2,3-Dihydro-imidazo[2,1-b]thiazol-5-yl)-benzonitril werden in 60 ml 50%-iger Essigsäure-Lösung bei 0°C vorgelegt und langsam unter Kühlung im Eisbad und Rühren mit 30 ml konzentrierte Schwefelsäure versetzt. Die Reaktionsmischung wird 17 Stunden auf 100°C erwärmt und anschließend in 500 ml Eiswasser gegossen. Der entstandene Produktniederschlag wird abfiltriert. Die Mutterlauge wird mit Natriumchlorid versetzt und mit 300 ml Ethylacetat extrahiert, mit gesättigter Natriumchlorid-Lösung gewaschen, mit Magnesiumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel wird abdestilliert. Der verbleibende Rückstand wird mit dem obigen Niederschlag vereinigt.
    Ausbeute: 1.25 g (40% über 2 Stufen).
    Rf-Wert: 0.55 (Kieselgel; Ethylacetat/Ethanol = 9:1)
    C12H10N2O2S (246.29)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 247
  • (c) N-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(2,3-dihydro-imidazo[2,1-b]thiazol-5- yl)-benzamid
  • Hergestellt analog Beispiel 1g aus 4-(2,3-Dihydro-imidazo[2,1-b]-thiazol-5-yl)-benzoesäure, TBTU, Triethylamin und (5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-methylamin in N,N-Dimethylformamid.
    Ausbeute: 73%
    Rf-Wert: 0.50 (Kieselgel; Ethylacetat/Ethanol = 9:1)
    C20H16ClN5OS (409.90)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 410/412 (Chlorisotope)
  • Beispiel 23 2-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-N-[3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-phenyl]-acetamid
    Figure 00980001
  • (a) N-(2-Amino-4-chlor-phenyl)-carbamoyl-essigsäuremethylester und N-(2-Amino-5-chlor-phenyl)-carbamoyl-essigsäuremethylester
  • 5.70 g (40.0 mmol) 4-Chlor-o-phenylendiamin werden in 75 ml Dichlormethan vorgelegt mit 5.8 ml (42.0 mmol) Triethylamin versetzt und unter Kühlung im Eisbad mit 3 ml (41.0 ml) Malonsäuremethylester-chlorid langsam versetzt. Danach wird auf Raumtemperatur erwärmt und 24 Stunden gerührt. Die Reaktionsmischung wird in Eiswasser eingegossen und dreimal mit Dichlormethan extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen werden mit gesättigter Natriumchlorid-Lösung gewaschen, über Natriumsulfat, getrocknet und konzentriert. Der Rückstand wird durch Chromatographie an Kieselgel gereinigt (Gradient: Petrolether/Ethylacetat = 9:1 → 7:3 → 1:1).
    Ausbeute: 1.15 g (12%)
    Rf-Wert: 0.20 (Kieselgel; Petrolether/Ethylacetat = 1:1)
    C10H11ClN2O3 (242.66).
    Massenspektrum: (M+H)+ = 243/245 (Chlorisotope)
  • (b) (5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-essigsäuremethylester
  • 1.10 g (4.53 mmol) N-(2-Amino-4-chlor-phenyl)-carbamoyl-essigsäuremethylester und N-(2-Amino-5-chlor-phenyl)-carbamoyl-essigsäuremethylester werden in 25 ml Eisessig für 25 Minuten zum Rückfluß erhitzt. Anschließend wird in der Kälte mit konzentrierter Ammoniak-Lösung neutralisiert und der ausgefallene Niederschlag abfiltriert und getrocknet.
    Ausbeute: 0.78 g (58%) (Reinheit: 75%)
    Rf-Wert: 0.30 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 19:1)
    C10H9ClN2O2 (224.65)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 225/227 (Chlorisotope)
  • (c) (5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-essigsäure-Hydrochlorid
  • 0.68 g (2.27 mmol) 75%-iger (5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-essigsäuremethylester werden in 20 ml konzentrierter Salzsäure-Lösung suspendiert und 16 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Der entstandene Niederschlag wird abgesaugt und das Filtrat im Vakuum bei 50°C konzentriert. Der Rückstand wird zweimal in Toluol und zweimal in Diethylether aufgenommen, die flüchtigen Bestandteile werden im Vakuum entfernt. Der Rückstand wird mit Diethylether gewaschen.
    Ausbeute: 0.23 g (41 %) (Hydrochlorid)
    Rf-Wert: 0.15 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 8:2 + 1 % Eisessig)
    C9H7ClN2O2 × HCl (210.62/247.08)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 211/213 (Chlorisotope)
  • (d) 2-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-N-[3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbony]-phenyl]-acetamid
  • Hergestellt analog Beispiel 1g aus (5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-essigsäure, TBTU, N-Methylmorpholin und 4-Amino-2-methyl-benzoesäure-pyrrolidin-amid in N,N-Di-methylformamid und anschließender Chromatographie an Kieselgel (Gradient:. Dichlormethan/Ethanol = 100:0 → 25:1 → 19:1 → 9:1)
    Ausbeute: 14 mg (7.1 %)
    Rf-Wert: 0.45 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
    C21H21ClN4O2 (396.88)
    Massenspektrum: (M-H)– = 395/397 (Chlorisotope)
  • Beispiel 24 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-carbonyl)-N-[1-(5-trifluormethyl-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-benzamid
    Figure 01000001
  • Hergestellt analog Beispiel 10d aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und rac.-1-(5-Trifluormethyl-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl-amin in Dimethylformamid.
    Ausbeute: 90 mg (47% der Theorie)
    Rf-Wert: 0.38 (Kieselgel; Essigester/Ethanol = 9:1)
    C23H23F4N3O2 (444.46)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 445
  • Beispiel 25 (S)-N-[2-Aminocarbonyl-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 01000002
  • Hergestellt analog zu Beispiel 10d aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)benzoes säure, TBTU, Diisopropylethylamin und (S)-3-Amino-3-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-propionsäureamid in Dimethylformamid.
    Ausbeute: 97 mg (43% der Theorie)
    Rf-Wert: 0.37 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 9:1)
    C23H24ClN5O3 (453.93)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 454/456 (Chlorisotope)
  • Beispiel 26 3-Chlor-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 01010001
  • Hergestellt analog Beispiel 1d aus 3-Chlor-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-carboxy-benzamid und 2,5-Dihydropyrrol, TBTU und Triethylamin in DMSO.
  • Beispiel 27 3-Chlor-N-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(thiazolidin-3-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 01010002
  • Hergestellt analog Beispiel 1d aus 3-Chlor-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-carboxy-benzamid, Thiazolidin, TBTU und Triethylamin in DMSO bei Raumtemperatur.
    HPLC-MS Ergebnisse:
    Retentionszeit: 3.51 min
    C19H16Cl2N4O2S (435.33)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 435.1
  • Beispiel 28 3-Chlor-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(1,2,3,6-tetrahydro-piperidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 01020001
  • Hergestellt analog Beispiel 1d aus 3-Chlor-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-carboxy-benzamid, 1,2,3,6-Tetrahydropyridin, TBTU und Triethylamin in DMSO bei Raumtemperatur.
    HPLC-MS Ergebnisse:
    Retentionszeit: 3.61 min
    C21H18Cl2N4O2 (429.31)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 429.1
  • Beispiel 29 3-Chlor-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(2-methyl-thiomorpholin-4-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 01020002
  • Hergestellt analog Beispiel 1d aus 3-Chlor-N-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-carboxy-benzamid, 2-Methylthiomorpholin, TBTU und Triethylamin in DMSO bei Raumtemperatur.
    HPLC-MS Ergebnisse:
    Retentionszeit: 3.78 min
    C21H20Cl2N4O2S (463.39)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 463.1
  • Beispiel 30 3-Chlor-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(thiomorpholin-4-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 01030001
  • Hergestellt analog Beispiel 1d aus 3-Chlor-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-carboxy-benzamid, Thiomorpholin, TBTU und Triethylamin in DMSO bei Raumtemperatur.
    HPLC-MS Ergebnisse:
    Retentionszeit: 3.60 min
    C20H18Cl2N4O2S (449.36)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 449.1
  • Beispiel 31 3-Chlor-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(N-isopropyl-N-methyl-amino- carbonyl)-benzamid
    Figure 01030002
  • Hergestellt analog Beispiel 1d aus 3-Chlor-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-carboxy-benzamid, N-Isopropyl-methylamin, TBTU und Triethylamin in DMSO bei Raumtemperatur.
    HPLC-MS Ergebnisse:
    Retentionszeit: 3.49 min
    C20H20Cl2N4O2 (419.31)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 419.2
  • Beispiel 32 (R)-3-Chlor-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(2-methoxymethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 01040001
  • Hergestellt analog Beispiel 1d aus 3-Chlor-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-carboxy-benzamid, (R)-2-Methoxymethyl-pyrrolidin, TBTU und Triethylamin in DMSO bei Raumtemperatur.
    HPLC-MS Ergebnisse:
    Retentionszeit: 3.56 min
    C22H22Cl2N4O3 (461.35)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 461.2 Beispiel 33 3-Chlor-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-[3-(pyrrolidin-1-yl-methyl)-piperidin-1-yl-carbonyl]-benzamid
    Figure 01040002
  • Hergestellt analog Beispiel 1d aus 3-Chlor-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-carboxy-benzamid, 3-(Pyrrolidin-1-yl-methyl)-piperidin, TBTU und Triethylamin in DMSO bei Raumtemperatur.
    HPLC-MS Ergebnisse:
    Retentionszeit: 3.05 min
    C26H29Cl2N5O2 (514.45)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 514.2
  • Beispiel 34 (S)-3-Chlor-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(2-methoxymethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 01050001
  • Hergestellt analog Beispiel 1d aus 3-Chlor-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-carboxy-benzamid, (S)-2-Methoxymethyl-pyrrolidin, TBTU und Triethylamin in DMSO bei Raumtemperatur.
    HPLC-MS Ergebnisse:
    Retentionszeit: 3.56 min
    C22H22Cl2NaO3 (461.35)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 461.1
  • Beispiel 35 3-Chlor-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(azetidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 01060001
  • Hergestellt analog Beispiel 1d aus 3-Chlor-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-carboxy-benzamid, Azetidin, TBTU und Triethylamin in DMSO bei Raumtemperatur.
    HPLC-MS Ergebnisse:
    Retentionszeit: 3.25 min
    C19H16Cl2N4O3 (403.27)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 403.1
  • Beispiel 36 3-Chlor-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(2-methyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 01060002
  • Hergestellt analog Beispiel 1d aus 3-Chlor-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-carboxy-benzamid, 2-Methyl-pyrrolidin, TBTU und Triethylamin in DMSO bei Raumtemperatur.
    HPLC-MS Ergebnisse:
    Retentionszeit: 3.62 min
    C21H20Cl2N4O2 (431.32)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 431.2
  • Beispiel 37 3-Chlor-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(N-isobutyl-N-methyl-aminocarbonyl)-benzamid
    Figure 01070001
  • Hergestellt analog Beispiel 1d aus 3-Chlor-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-carboxy-benzamid, N-Isobutyl-methylamin, TBTU und Triethylamin in DMSO bei Raumtemperatur.
  • Beispiel 38 3-Chlor-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-([1,4]oxazepan-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 01070002
  • Hergestellt analog Beispiel 1d aus 3-Chlor-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-carboxy-benzamid, [1,4]Oxazepan, TBTU und Triethylamin in DMSO bei Raumtemperatur.
    HPLC-MS Ergebnisse:
    Retentionszeit: 3.28 min
    C21H20Cl2N4O3 (447.32)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 447.2
  • Beispiel 39 3-Chlor-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(2,5-dimethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 01080001
  • Hergestellt analog Beispiel 1d aus 3-Chlor-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-carboxy-benzamid, 2,5-Dimethyl-pyrrolidin, TBTU und Triethylamin in DMSO bei Raumtemperatur.
    HPLC-MS Ergebnisse:
    Retentionszeit: 3.77 min
    C22H22Cl2N4O2 (445.35)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 445.2
  • Beispiel 40 3-Chlor-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(piperidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 01080002
  • Hergestellt analog Beispiel 1d aus 3-Chlor-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-carboxy-benzamid, Piperidin, TBTU und Triethylamin in DMSO bei Raumtemperatur.
    HPLC-MS Ergebnisse:
    Retentionszeit: 3.65 min
    C21H20Cl2NaO2 (431.32)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 431.2
  • Beispiel 41 3-Chlor-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(4-hydroxy-piperidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 01090001
  • Hergestellt analog Beispiel 1d aus 3-Chlor-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-carboxy-benzamid, 4-Hydroxypiperidin, TBTU und Triethylamin in DMSO bei Raumtemperatur.
    HPLC-MS Ergebnisse:
    Retentionszeit: 3.09 min
    C21H20Cl2N4O3 (447.32)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 447.2
  • Beispiel 42 4-(4-Acetyl-piperazin-1-yl-carbonyl)-3-chlor-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)- benzamid
    Figure 01090002
  • Hergestellt analog Beispiel 1d aus 3-Chlor-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4- carboxy-benzamid, N-Acetyl-piperazin, TBTU und Triethylamin in DMSO bei Raumtemperatur.
    HPLC-MS Ergebnisse:
    Retentionszeit: 3.13 min
    C22H21Cl2N5O3 (474.35)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 474.2
  • Beispiel 43 3-Chlor-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 01100001
  • Hergestellt analog Beispiel 1d aus 3-Chlor-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-, carboxy-benzamid, Pyrrolidin, TBTU und Triethylamin in DMSO bei Raumtemperatur.
    HPLC-MS Ergebnisse:
    Retentionszeit: 3.43 min
    C20H18Cl2N4O2 (417.29)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 417.2 Beispiel 44 3-Chlor-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(N,N-diethyl-aminocarbonyl)-benzamid
    Figure 01100002
  • Hergestellt analog Beispiel 1d aus 3-Chlor-N-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-carboxy-benzamid, Diethylamin, TBTU und Triethylamin in DMSO bei Raumtemperatur.
    HPLC-MS Ergebnisse:
    Retentionszeit: 3.59 min
    C20H20Cl2N4O2 (419.31)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 419.2
  • Beispiel 45 3-Chlor-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(3-methyl-piperidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 01110001
  • Hergestellt analog Beispiel 1d aus 3-Chlor-N-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-carboxy-benzamid, 3-Methyl-piperidin, TBTU und Triethylamin in DMSO bei Raumtemperatur.
    HPLC-MS Ergebnisse:
    Retentionszeit: 3.87 min
    C22H22Cl2N4O2 (445.35)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 445.2
  • Beispiel 46 3-Chlor-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(4-methyl-piperidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 01120001
  • Hergestellt analog Beispiel 1d aus 3-Chlor-N-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-carboxy-benzamid, 4-Methyl-piperidin, TBTU und Triethylamin in DMSO bei Raumtemperatur.
    HPLC-MS Ergebnisse:
    Retentionszeit: 3.90 min
    C22H22Cl2N4O2 (445.35)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 445.2
  • Beispiel 47 4-(2-Aminomethyl-piperidin-1-yl-carbonyl)-3-chlor-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-benzamid
    Figure 01120002
  • Hergestellt analog Beispiel 1d aus 3-Chlor-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-carboxy-benzamid, Piperidin-2-yl-methyl-carbaminsäure-tert.-butylester, TBTU und Triethylamin in DMSO bei Raumtemperatur und anschließender Boc-Abspaltung mit Trifluoressigsäure analog Beispiel 17.
  • Beispiel 48 4-(3-Aminomethyl-piperidin-1-yl-carbonyl)-3-chlor-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-benzamid
    Figure 01130001
  • Hergestellt analog Beispiel 1d aus 3-Chlor-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-carboxy-benzamid, Piperidin-3-yl-methyl-carbaminsäure-tert.-butylester, TBTU und Triethylamin in DMSO bei Raumtemperatur und anschließender Boc-Abspaltung mit Trifluoressigsäure analog Beispiel 17.
    HPLC-MS Ergebnisse:
    Retentionszeit: 2.96 min
    C22H23Cl2N5O2 (460.36)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 460.2
  • Beispiel 49 4-[3-(2-Amino-ethyl)-piperidin-1-yl-carbonyl]-3-chlor-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-benzamid
    Figure 01130002
  • Hergestellt analog Beispiel 1d aus 3-Chlor-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4- carboxy-benzamid, (2-Piperidin-3-yl-ethyl)-carbaminsäure-tert.-butylester, TBTU und Triethylamin in DMSO bei Raumtemperatur und anschließender Boc-Abspaltung mit Trifluoressigsäure analog Beispiel 17.
    HPLC-MS Ergebnisse:
    Retentionszeit: 3.01 min
    C23H25Cl2N5O2 (474.39)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 474.2
  • Beispiel 50 4-(2-Aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-3-chlor-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-benzamid
    Figure 01140001
  • Hergestellt analog Beispiel 1d aus 3-Chlor-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4 carboxy-benzamid, Pyrrolidin-2-yl-methyl-carbaminsäure-tert.-butylester, TBTU und Triethylamin in DMSO bei Raumtemperatur und anschließender Boc-Abspaltung mit Trifluoressigsäure analog Beispiel 17.
    HPLC-MS Ergebnisse:
    Retentionszeit: 2.98 min
    C21H21Cl2N5O2 (446.34)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 446.2
  • Beispiel 51 4-(3-Amino-piperidin-1-yl-carbonyl)-3-chlor-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-benzamid
    Figure 01150001
  • Hergestellt analog Beispiel 1d aus 3-Chlor-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-carboxy-benzamid, Piperidin-3-yl-carbaminsäure-tert.-butylester, TBTU und Triethylamin in DMSO bei Raumtemperatur und anschließender Boc-Abspaltung mit Trifluoressigsäure analog Beispiel 17.
    HPLC-MS Ergebnisse:
    Retentionszeit: 2.91 min
    C21H21Cl2N5O2 (446,34)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 446.2 Beispiel 52 N-(6-Chlor-chinolin-2-ylmethyl)-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 01150002
  • (a) 6-Chlor-chinolin-2-carbaldehyd-oxim
  • Zu einer Lösung von 0.83 g (4.34 mmol) 6-Chlor-chinolin-2-carbaldehyd in 20 ml DMF/Ethanol (v/v 1:1) werden 0.33 g (4.8 mmol) Hydroxylaminhydrochlorid und dann 0.9 ml (4.6 mmol) Triethylamin gegeben. Es wird 16 Stunden bei Raumtemperatur gerührt; anschließend wird die Reaktionsmischung auf Wasser gegossen. Der ausgefallene Feststoff wird abfiltriert und getrocknet.
    Ausbeute: 0.79 g (88% der Theorie)
    Rf-Wert: 0.73 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 9:1)
    C10H7ClN2O (206.63)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 407/209 (Chlorisotope)
  • (b) C-(6-Chlor-chinolin-2-yl)-methylamin
  • Eine Lösung von 0.78 g (3.79 mmol) 6-Chlor-chinolin-2-carbaldehyd-oxim in 30 ml ges. ammoniakalischem Methanol und 10 ml Tetrahydrofuran wird für 48 Stunden bei 3 bar Wasserstoff-Druck mit Raney-Nickel hydriert. Es wird vom Katalysator abfiltriert und die Lösung konzentriert. Der Rückstand wird an Kieselgel chromatographiert, wobei mit einem Gradienten Dichlormethan/Methanol (90:10) auf Dichlormethan/Methanol/-25%igen wässrigen Ammoniak (90:10:1) eluiert wird. Die entsprechenden Fraktionen werden vereinigt und eingedampft.
    Ausbeute: 0.33 g (45% der Theorie)
    Rf-Wert: 0.43 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 9:1)
    C10H9ClN2 (192.65)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 193/195 (Chlorisotope)
  • (c) N-(6-Chlor-chinolin-2-ylmethyl)-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
  • Hergestellt analog zu Beispiel 10d aus 0.16 g (0.83 mmol) C-(6-Chlor-chinolin-2-yl)-methylamin.
    Ausbeute: 135 mg (40% der Theorie)
    Rf-Wert: 0.40 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 100:5)
    C23H22ClN3O2 (407.90)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 408/410 (Chlorisotope) Beispiel 53 N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)ethyl]-N-ethyl-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 01170001
  • Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-ylcarbonyl)benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und N-[1-(5-Chlor-benzimidazol-2-yl)ethyl]-ethylamin in Tetrahydrofuran.
    Ausbeute: 36%
    Rf-Wert: 0.45 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1) C24H27ClN4O2 (438,96)
    Massenspektrum: (M-H)– = 437/439 (Chlorisotope)
  • Beispiel 54 N-(6-Brom-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl)methyl-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 01170002
  • (a) N'-(tert.-Butoxycarbonyl)-N-(5-brom-3-nitro-gyridin-2-yl)glycinamid
  • 7.80 g (44.49 mmol) N-tert.-Butoxycarbonyl-glycin werden zusammen mit 7.94 g (48.9 mmol) N,N'-Carbonyldiimidazol in 40 ml N,N-Dimethylformamid unter Stickstoff-Atmosphäre vorgelegt und nacheinander mit 10 g (44.5 mmol) 2-Amino-5-brom-3-nitropyridin und 10.8 ml (97.9 mmol) N-Methylmorpholin versetzt. Anschließend wird die Reaktionsmischung 2.5 Tage bei Raumtemperatur gerührt. Danach wird 1Stunde auf 100°C und 4 Stunden auf Rückfluß erhitzt, dann auf Raumtemperatur abkühlen gelassen und weitere 16 Stunden gerührt. Das Reaktionsgemisch wird im Vakuum konzentriert, mit Dichlormethan und entmineralisiertem Wasser versetzt und 20 Minuten gerührt. Der entstandene Niederschlag wird durch Filtration entfernt, die organische Phase über Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel im Vakuum entfernt.
    Ausbeute: 4.71g (49%)
  • (b) N'-(tert.-Butoxycarbonyl)-N-(5-brom-3-amino-pyridin-2-yl)glycinamid
  • 2.74 g des oben erhaltenen Produkts werden in 70 ml Ethylacetat gelöst mit 13.88 g (61.5 mmol) Zinn(II)chlorid versetzt und 1Stunde zum Rückfluß erhitzt. Die Reaktionsmischung wird auf Raumtemperatur abgekühlt und dann in eine Lösung von 12.7 g (150 mmol) Natriumhydrogencarbonat in 400 ml Eiswasser eingegossen. Nach Filtration wird die organische Phase über Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel im Vakuum entfernt.
    Ausbeute: 1.62 g (69%)
    Rf-Wert: 0.63 (RP8; Methanol/5%-igen Natriumchlorid-Lösung = 6:4)
    C12H17BrN4O3 (345.20)
    Massenspektrum: (M-H)– = 188/190 (Bromisotope)
  • (c) 6-(Brom-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl)methyl-acetamid
  • 3.19 g (9.24 mmol) N'-(tert.-Butoxycarbonyl)-N-(5-brom-3-amino-pyridin-2-yl)glycinamid werden in 15 ml Eisessig unter Argon-Atmosphäre für 4 Stunden zum Rückfluß erhitzt Die Reaktionsmischung wird im Vakuum konzentriert und der Rückstand mit Diethylether behandelt. Die entstandenen Kristalle werden abfiltriert und getrocknet.
    Ausbeute: 2.03 g (82%), Reinheit 55%.
    Rf-Wert: 0.13 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
    C9H9BrN4O (269.10)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 269/271 (Bromisotope)
  • (d) C-(6-Brom-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl)methylamin
  • 2.03 g (7.54 mmol) N-(6-Brom-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl)methyl-acetamid werden in 15 ml Ethanol mit 30 ml 6-molarer Salzsäure-Lösung versetzt und 2 Stunden auf 40°C erhitzt. Nach Abkühlen auf Raumtemperatur wird mit Dichlormethan extrahiert, und die organische Phase mit 5%iger Natriumhydrogencarbonat-Lösung extrahiert. Die wäßrige Phase wird im Vakuum konzentriert und der Rückstand mit Diethylether behandelt. Nach Entfernen des Lösungsmittels im Vakuum wird der Rückstand mit 30 ml 6-molarer Salzsäure-Lösung versetzt und 16 Stunden auf 50°C erwärmt. Nach Entfernen des Lösungsmittels wird der Rückstand 2 mal in Methanol aufgenommen und jeweils im Vakuum konzentriert. Die entstandenen Kristalle werden mit Methanol gewaschen und bei 50°C getrocknet.
    Ausbeute: 560 mg (28%; Hydrochlorid).
    Rf-Wert: 0.15 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1 + 2% Ammoniak-Lösung)
    C7H7BrN4 × HCl (227.06/263.53)
    Massenspektrum: (M-H)– = 225/227 (Bromisotope)
  • (e) N-(6-Brom-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl)methyl-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
  • Hergestellt analog Beispiel 1g aus C-(6-Brom-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl)methylamin, TBTU, Diisopropylethylamin und 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure in Tetrahydrofuran.
    Ausbeute: 190 mg (76%)
    Rf-Wert: 0.67 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 8:2 + 2% Ammoniak-Lösung) C20H20BrN5O2 (442,32)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 442/444 (Bromisotope)
  • Beispiel 55 N-(6-Brom-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl)methyl-3-methyl-4-(2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 01190001
  • Hergestellt analog Beispiel 1g aus C-(6-Brom-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl)methylamin, TBTU, Diisopropylethylamin und 3-Methyl-4-(2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)-benzoesäure in Tetrahydrofuran. Reinigung erfolgt durch Chromatographie an Kieselgel (Gradient: Dichlormethan/Ethanol = 100:0 → 80:20).
    Ausbeute: 240 mg (96%)
    Rf-Wert: 0.68 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 8:2 + 2% Ammoniak-Lösung)
    C20H18BrN5O2 (440.30)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 440/442 (Bromisotope)
  • Beispiel 56 N-[1-(5-Brom-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 01200001
  • Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und 1-(5-Brom-1H-benzimidazol-2-yl)ethylamin in Tetrahydrofuran.
    Ausbeute: 49%
    Rf-Wert: 0.52 (Kieselgel; Methylenchlorid/Ethanol = 9:1)
    C22H23BrN4O2 (455.35)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 455/457 (Bromisotope) Beispiel 57 N-[(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-phenyl-methyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 01200002
  • Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und C-(5-Chlor-benzimidazol-2-yl)-C-phenyl-methylamin in Tetrahydrofuran.
    Ausbeute: quantitativ
    Rf-Wert: 0.59 (Kieselgel; Methylenchlorid/Ethanol = 9:1)
    C27H25ClN4O2 (472.97)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 473
    (M-H)– = 471
  • Beispiel 58 N-[1-(1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 01210001
  • Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und 1-(1H-benzimidazol-2-yl)-ethylamin in Tetrahydrofuran
    Ausbeute: 83%
    Rf-Wert: 0.67 (Kieselgel; Methylenchlorid/Ethanol = 9:1)
    C22H24N4O2 (376.46)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 377
  • Beispiel 59 N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-5-benzyloxycarbonylamino-pentyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 01220001
  • Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und 1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-5-benzyloxycarbonylamino-pentylamin in Tetrahydrofuran.
    Ausbeute: quantitativ
    Rf-Wert: 0.52 (Kieselgel; Methylenchlorid/Ethanol = 9:1)
    C33H36ClN5O4 (602.13)
    Massenspektrum: (M-H)– = 600/602 (Chlorisotope)
  • Beispiel 60 N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-chlor-4-(3-oxo-piperazin-1-yl-carbonyl)- benzamid
    Figure 01220002
  • Hergestellt analog Beispiel 1d aus 3-Chlor-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-hydroxycarbonyl-benzamid, TBTU, Diisopropylethylamin und 2-Oxo-piperazin in Tetrahydrofuran.
    Ausbeute: 36%
    Rf-Wert: 0.75 (Kieselgel; Methylenchlorid/Ethanol = 4:1)
    C21H19Cl2N5O3 (460.32)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 460/462/464 (Chlorisotope)
  • Beispiel 61 N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-methyl-butyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 01230001
  • Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und 1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-methyl-butylamin in Tetrahydrofuran.
    Ausbeute: 82%
    Rf-Wert: 0.54 (Kieselgel; Methylenchlorid/Ethanol = 9:1)
    C25H29ClN4O2 (452.98)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 453/455 (Chlorisotope)
    (M-H)– = 451/453 (Chlorisotope)
  • Beispiel 62 N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)]ethyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 01230002
  • Hergestellt analog Beispiel 1g aus 4-(Pyrrolidin-1-yl-carbonyl)benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und 1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)ethylamin in Tetrahydrofuran.
    Ausbeute: 98%
    Rf-Wert: 0.50 (Kieselgel; Methylenchlorid/Ethanol = 9:1)
    C21H21ClN4O2 (396.88)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 397/399 (Chlorisotope)
  • Beispiel 63 (S)-N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)]ethyl-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 01240001
  • Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und (S)-1-(5-Chlor-benzimidazol-2-yl)ethylamin in Tetrahydrofuran.
    Ausbeute: 76%
    Rf-Wert: 0.50 (Kieselgel; Methylenchlorid/Ethanol = 9:1)
    C22H23ClN4O2 (410.91)
    Massenspektrum: (M-H)– = 409/411 (Chlorisotope)
  • Beispiel 64 rac.-N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)]ethyl-3-chlor-4-[N-(2-dimethylamino)ethyl-N-ethyl-aminocarbonyl]-benzamid
    Figure 01240002
  • Hergestellt analog Beispiel 1d aus 3-Chlor-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4- carboxy-benzamid, TBTU, Diisopropylethylamin und N-(2-Dimethylamino)ethylethylamin in Tetrahydrofuran.
    Ausbeute: 99%
    Rf-Wert: 0.10 (Kieselgel; Methylenchlorid/Ethanol = 9:1)
    C23H27Cl2N5O2 (476.40)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 476/478/479 (Chlorisotope)
    (M-H)– = 474/476/477 (Chlorisotope)
  • Beispiel 65 rac.-N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)]ethyl-3-brom-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 01250001
  • Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Brom-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)benzoesäure TBTU, Diisopropylethylamin und rac.-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)ethylamin in Tetrahydrofuran.
    Ausbeute: 73%
    Rf-Wert: 0.50 (Kieselgel; Methylenchlorid/Ethanol = 9:1)
    C21H20BrClN4O2 (475.78)
    Massenspektrum: (M-H)– = 473/475/477 (Brom/Chlorisotope)
  • Beispiel 66 rac.-N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)]ethyl-3-trifluormethyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 01260001
  • Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Trifluormethyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und rac.-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)ethylamin in Tetrahydrofuran.
    Ausbeute: quantitativ
    Rf-Wert: 0.50 (Kieselgel; Methylenchlorid/Ethanol = 9:1)
    C22H20ClF3N4O2 (464.88)
    Massenspektrum: (M-H)– = 463/465 (Chlorisotope)
  • Beispiel 67 4-(2-Aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-N-[2-aminocarbonyl-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-chlor-benzamid
    Figure 01260002
  • Hergestellt analog zu Beispiel 17 aus 4-[2-(N-tert.-Butoxycarbonyl-aminomethyl)-pyrrolidin-1-carbonyl]-N-[2-aminocarbonyl-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-chlor-benzamid und Trifluoressigsäure.
    Ausbeute: 59% (Gemisch aller vier Stereoisomeren)
    Rf-Wert: 0.23 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 7:3)
    C23H24Cl2N6O3 (503.39)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 503/505/507 (Chlorisotope)
  • Beispiel 68 4-(2-Aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-3-chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-(1H-imidazol-4-yl)-ethyl]-benzamid
    Figure 01270001
  • Hergestellt analog zu Beispiel 17 aus 4-[2-(N-terf.-Butoxycarbonyl-aminomethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-3-chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-(1 H-imidazol-4-yl)-ethyl]-benzamid und Trifluoressigsäure.
    Ausbeute: 98% der Theorie
    Rf-Wert: 0.47 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 7:3)
    C25H25Cl2N7O2 (526.43)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 526/528/530 (Chlorisotope)
  • Beispiel 69 4-(2-Aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-3-chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-(pyridin-2-yl)-ethyl]-benzamid
    Figure 01270002
  • Hergestellt analog zu Beispiel 17 aus 4-[2-(N-tert.-Butoxycarbonyl-aminomethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-3-chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-(pyridin-2-yl)-ethyl]-benzamid und Trifluoressigsäure.
    Ausbeute: 216 mg (85%, Gemisch aus vier Stereoisomeren)
    Rf-Wert: 0.27 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol/Ammoniak = 9:1:0.1)
    C27H26Cl2N6O2 (537.45)
    Massenspektrum: (M-H)– = 535/537/539 (Chlorisotope)
  • Beispiel 70 N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-[(2R/S)-2-(N-tert.-butoxycarbonylaminomethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid
    Figure 01280001
  • Hergestellt analog Beispiel 1g aus rac.-3-Methyl-4-[2-(N-tert.-butoxycarbonylmethylamino)pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und (1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethylamin in Tetrahydrofuran.
    Ausbeute: quantitativ
    Rf-Wert: 0.40 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
    C28H34ClN5O4 (540.06)
    Massenspektrum: (M-H)– = 538/540 (Chlorisotope)
    (M+H)+ = 540/542 (Chlorisotope)
  • Beispiel 71 N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-[(2R/S)-2-aminomethylpyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid
    Figure 01280002
  • Hergestellt analog zu Beispiel 17 aus N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-[(2R/S)-2-(N-tert.-butoxycarbonyl-aminomethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid und Trifluoressigsäure.
    Ausbeute: quantitativ
    Rf-Wert: 0.10 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol/Ammoniak = 9:1:0.1)
    C23H26ClN5O2 (439.94)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 440/442 (Chlorisotope)
  • Beispiel 72 N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-chlor-4-[(2R/S)-2-(N-tert.-butoxycarbonylaminomethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid
    Figure 01290001
  • Hergestellt analog Beispiel 1g aus (S)-3-Chlor-4-[2-(N-tert.-butoxycarbonylaminomethylamino)pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und rac.-1-(5- Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethylamin in Tetrahydrofuran.
    Ausbeute: 87%
    Rf-Wert: 0.50 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
    C27H31Cl2N5O4 (560.48)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 560/562/564 (Chlorisotope) Beispiel 73 N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-chlor-4-[(2R/S)-2-aminomethylpyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 01290002
  • Hergestellt analog zu Beispiel 17 aus N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-chlor-4-[(2R/S)-2-(N-tert.-butoxycarbonyl-aminomethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid und Trifluoressigsäure.
    Ausbeute: quantitativ
    Rf-Wert: 0.15 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol/Ammoniak = 9:1:0.1)
    C22H23Cl2N5O2 (460.36)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 460/462/464 (Chlorisotope)
  • Beispiel 74 N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-chlor-4-[(2S)-2-(N-tert.-butoxycarbonylaminomethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid
    Figure 01300001
  • Hergestellt analog Beispiel 1g aus (1S)-2-Chlor-4-{N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-aminocarbonyl}-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und (2S)-2-(N-tert.-butoxycarbonylaminomethyl)-pyrrolidin in Tetrahydrofuran.
    Ausbeute: 29%
    Rf-Wert: 0.53 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
    C27H31Cl2N5O4 (560.48)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 560/562 (Chlorisotope)
    (M-H)– = 558/560 (Chlorisotope)
  • Beispiel 75 N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-chlor-4-[(2R)-2-(N-tert.-butoxycarbonyl-aminomethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid
    Figure 01310001
  • Hergestellt analog Beispiel 1g aus (1S)-2-Chlor-4-{N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-aminocarbonyl}-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und (2R)-2-(N-tert.-butoxycarbonylaminomethyl)-pyrrolidin in Tetrahydrofuran.
    Ausbeute: 67%
    Rf-Wert: 0.52 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
    C27H31Cl2N5O4 (560.48)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 560/562 (Chlorisotope)
  • Beispiel 76 N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-chlor-4-{(2S)-2-[2-(N-tert.-butoxycarbonylamino)-ethyl]-pyrrolidin-1-yl-carbonyl}-benzamid
    Figure 01310002
  • Hergestellt analog Beispiel 1g aus (1S)-2-Chlor-4-{N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-aminocarbonyl}-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und (2S)-2-[2-(N-tert.-butoxycarbonylamino)-ethyl]-pyrrolidin in Tetrahydrofuran.
    Ausbeute: 61
    Rf-Wert: 0.62 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
    C28H33Cl2N5O4 (574.51)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 574/576/578 (Chlorisotope)
  • Beispiel 77 N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-chlor-4-[(2S)-2-aminomethylpyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid
    Figure 01320001
  • Hergestellt analog zu Beispiel 17 aus N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-chlor-4-[(2S)-2-(N-tert.-butoxycarbonyl-aminomethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid und Trifluoressigsäure.
    Ausbeute: 91 %
    Rf-Wert: 0.10 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol/Ammoniak = 9:1:0.1)
    C22H23Cl2N5O2 (460.36)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 460/462 (Chlorisotope)
    (M-H)– = 458/460 (Chlorisotope)
  • Beispiel 78 N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-chlor-4-[(2R)-2-aminomethylpyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid
    Figure 01320002
  • Hergestellt analog zu Beispiel 17 aus N-((1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-chlor-4-[(2R)-2-(N-tert.-butoxycarbonyl-aminomethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid und Trifluoressigsäure.
    Ausbeute: 86%
    Rf-Wert: 0.10 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol/Ammoniak = 9:1:0.1)
    C22H23Cl2N5O2 (460.36)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 460/462 (Chlorisotope)
    (M-H)– = 458/460 (Chlorisotope)
  • Beispiel 79 N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-chlor-4-[(2S)-2-(2-aminoethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid
    Figure 01330001
  • Hergestellt analog zu Beispiel 17 aus N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-chlor-4-{(2S)-2-[2-(N-terf.-butoxycarbonylamino)-ethyl]-pyrrolidin-1-yl-carbonyl}-benzamid und Trifluoressigsäure.
    Ausbeute: quantitativ
    Rf-Wert: 0.10 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol/Ammoniak = 9:1:0.1)
    C23H25Cl2N5O2 (474.39)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 474/476/478 (Chlorisotope)
  • Beispiel 80 N-[(1 R/S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-chlor-4-[(2S)-2-aminocarbonylpyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid
    Figure 01330002
  • Hergestellt analog Beispiel 1g aus rac.-2-Chlor-4-{N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-aminocarbonyl}-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und S-Prolinamid in Tetrahydrofuran.
    Ausbeute: 31 %
    Rf-Wert: 0.15 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
    C22H2Cl2N5O3 (474.35)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 474/476/478 (Chlorisotope)
  • Beispiel 81 N-[(1R/S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-chlor-4-[(2R)-2-aminocarbonylpyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid
    Figure 01340001
  • Hergestellt analog Beispiel 1g aus rac.-2-Chlor-4-{N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-aminocarbonyl}-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und R-Prolinamid in Tetrahydrofuran.
    Ausbeute: 47%
    Rf-Wert: 0.15 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
    C22H2Cl2N5O3 (474.35)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 474/476/478 (Chlorisotope)
  • Beispiel 82 N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-butyl]-3-chlor-4-[(2S)-2-(N-tert.-butoxycarbonyl-aminomethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid
    Figure 01340002
  • Hergestellt analog Beispiel 1g aus (S)-3-Chlor-4-[2-(N-tert.-butoxycarbonylmethylamino)pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und (S)-1-(5- Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-butylamin in Tetrahydrofuran.
    Ausbeute: 69%
    Rf-Wert: 0.37 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
    C29H35Cl2N5O4 (588.53)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 588/90/92 (Chlorisotope)
  • Beispiel 83 N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfanyl-propyl]-3-chlor-4-[(2S)-2-(N-tert.-butoxycarbonyl-aminomethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid
    Figure 01350001
  • Hergestellt analog Beispiel 1g aus (S)-3-Chlor-4-[2-(N-tert.-butoxycarbonylmethylamino)pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und (S)-1-(5- Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfanyl-propylamin in Tetrahydrofuran.
    Ausbeute: 87% Rf-Wert: 0.59 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
    C29H35Cl2N5O4S (620.6)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 620/622/624 (Chlorisotope)
  • Beispiel 84 N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-butyl]-3-chlor-4-[(2S)-2-aminomethylpyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid
    Figure 01360001
  • Hergestellt analog zu Beispiel 17 aus N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-butyl]-3-chlor-4-[(2S)-2-(N-tert.-butoxycarbonyl-aminomethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid und Trifluoressigsäure.
    Ausbeute: quantitativ
    Rf-Wert: 0.06 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol/Ammoniak = 9:1:0.1)
    C24H27Cl2N5O2 (488.42)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 488/490/492 (Chlorisotope)
  • Beispiel 85 N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfinyl-propyl]-3-chlor-4-[(2S)-2-(N-tert.-butoxycarbonyl-aminomethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid
    Figure 01360002
  • Zu einer Lösung von 0.3 g (0.4 mmol) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-methyisulfanyl-propyl]-3-chlor-4-[(2S)-2-(N-tert.-butoxycarbonyl-aminomethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid in 10 ml Dichlormethan und 1 ml Eisessig werden bei –10°C 0.1g (0.4 mmol) 3-Chlorperoxybenzoesäure zugegeben und 30 Minuten nachgerührt. Anschließend wird 4 Stunden bei Raumtemperatur gerührt und mit 5%iger Natriumcarbonatlösung gewaschen. Die vereinigten organischen Phasen werden mit Natriumsulfat getrocknet und konzentriert. Der Rückstand wird an Kieselgel chromatographiert, wobei mit Dichlormethan/Methanol (0 – 10%) eluiert wird.
    Ausbeute: 0.1g (59%)
    Rf-Wert: 0.42 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 9:1)
    C29N35Cl2N5O5S (636.60)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 636/638/640 (Chlorisotope)
    (M-H)– = 634/636/638 (Chlorisotope)
  • Beispiel 86 N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfonyl-propyl]-3-chlor-4-[(2S)-2-(N-tert.-butoxycarbonyl-aminomethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid
    Figure 01370001
  • Hergestellt analog Beispiel 85 aus N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfinyl-propyl]-3-chlor-4-[(2S)-2-(N-tert.-butoxycarbonyl-aminomethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid und 2 Äquivalenten 3-Chlorperoxybenzoesäure in Dichlormethan/Eisessig.
    Ausbeute: 46%
    Rf-Wert: 0.38 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 9:1)
    C29H35Cl2N5O6S (652.60)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 652/654/656 (Chlorisotope) Beispiel 87 N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfanyl-propyl]-3-chlor-4-[(2S)-2-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid
    Figure 01370002
  • Hergestellt analog Beispiel 17 aus N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfanyl-propyl]-3-chlor-4-[(2S)-2-(N-tert.-butoxycarbonyl-aminomethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid und Trifluoressigsäure.
    Ausbeute: 81
    Rf-Wert: 0.18 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol/Ammoniak = 9:1:0.1) C24H27Cl2N5O2S (520.48)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 520/522/524 (Chlorisotope)
  • Beispiel 88 N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfinyl-propyl]-3-chlor-4-[(2S)-2-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid
    Figure 01380001
  • Hergestellt analog Beispiel 17 aus N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfinyl-propyl]-3-chlor-4-[(2S)-2-(N-tert.-butoxycarbonyl-aminomethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid und Trifluoressigsäure.
    Ausbeute: quantitativ
    Rf-Wert: 0.10 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol/Ammoniak = 9:1:0.1)
    C24H27Cl2N5O3S (536.48)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 536/538/540 (Chlorisotope)
  • Beispiel 89 N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfonyl-propyl]-3-chlor-4-[(2S)-2-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid
    Figure 01390001
  • Hergestellt analog Beispiel 17 aus N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfonyl-propyl]-3-chlor-4-[(2S)-2-(N-tert.-butoxycarbonyl-aminomethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid und Trifluoressigsäure.
    Ausbeute: quantitativ
    Rf-Wert: 0.10 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol/Ammoniak = 9:1:0.1)
    C24H27Cl2N5O4S (552.48)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 552/554/556 (Chlorisotope)
  • Beispiel 90 rac.-3-Chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(thiazolidin-3-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 01390002
  • Hergestellt analog Beispiel 1g aus 2-Chlor-4-{N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]aminocarbonyl}-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und Thiazolidin in Tetra- hydrofuran.
    Ausbeute: 67%
    Rf-Wert: 0.50 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1) C20H18Cl2N4O2S (449.36)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 449/451/453 (Chlorisotope)
  • Beispiel 91 rac.-3-Chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(1-oxo-thiazolidin-3-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 01400001
  • Hergestellt analog Beispiel 85 aus rac.-3-Chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(thiazolidin-3-yl-carbonyl)-benzamid und 3-Chlorperoxybenzoesäure in Dichlormethan/Eisessig.
    Ausbeute: 46%
    Rf-Wert: 0.20 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 9:1)
    C20H18Cl2N4O3S (465.36)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 465/467 (Chlorisotope)
    (M-H)– = 463/465 (Chlorisotope)
  • Beispiel 92 rac.-3-Chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(1,1-dioxo-thiazolidin-3-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 01400002
  • Hergestellt analog Beispiel 85 aus rac.-3-Chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(thiazolidin-3-yl-carbonyl)-benzamid und 2 Äquivalenten 3-Chlorperoxybenzoesäure in Dichlormethan/Eisessig.
    Ausbeute: 40%
    Rf-Wert: 0.50 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 9:1)
    C20H18Cl2N4O2S (481.36)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 481/483/485 (Chlorisotope)
  • Beispiel 93 N-[(1S)-5-(Benzyloxycarbonylamino)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-pentyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 01410001
  • Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und N-[(1S)-5-(Benzyloxycarbonylamino)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-pentylamin in Tetrahydrofuran.
    Ausbeute: 71 %
    Rf-Wert: 0.53 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 9:1)
    C33H36ClN5O2 (602.13)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 602/604 (Chlorisotope)
    (M-H)– = 600/602 (Chlorisotope)
  • Beispiel 94 N-[(1S)-5-Amino-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-pentyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 01410002
  • 0.3 g (0.49 mmol) N-[(1S)-5-(Benzyloxycarbonylamino)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-pentyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid werden in 15 ml Dichlormethan gelöst und nach Zugabe von 0.25 ml (0.76 mmol) Iodtrimethylsilan 3 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Danach werden 10 ml Methanol zugesetzt und weitere 30 Minuten gerührt. Das Lösungsmittel wird abdestilliert und der Rückstand an Kieselgel chromatographiert, wobei mit Dichlormethan/Methanol 80/20 eluiert wird.
    Ausbeute: 0.22 g (96%)
    Rf-Wert: 0.15 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 9:1)
    C25H30ClN5O2 (468.00)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 468/470 (Chlorisotope)
  • Beispiel 95 N-[(1S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-phenyl-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 01420001
  • Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und N-[(1S)-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-phenylpropylamin in Tetrahydrofuran.
    Ausbeute: 92%
    Rf-Wert: 0.5 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 9:1)
    C29H29ClN4O2 (501.03)
    Massenspektrum: (M-H)– = 499/501 (Chlorisotope)
  • Beispiel 96 N-[(1S)-5-Acetylamino-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-pentyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 01430001
  • Hergestellt analog Beispiel 23a aus N-[(1S)-S-Amino-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-pentyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, Acetylchlorid und Triethylamin in Tetrahydrofuran.
    Ausbeute: 55%
    Rf-Wert: 0.2 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 9:1)
    C27H32ClN5O3 (510.04)
    Massenspektrum: (M-H)– = 510/512 (Chlorisotope)
  • Beispiel 97 N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfanyl-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 01430002
  • Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfanyl-propylamin in Tetrahydrofuran.
    Ausbeute: 64%
    Rf-Wert: 0.5 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 9:1)
    C24H27ClN4O2S (471.02)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 471/473 (Chlorisotope)
  • Beispiel 98 rac.-N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-chlor-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 01440001
  • Hergestellt analog Beispiel 1g aus 2-Chlor-4-{N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]aminocarbonyl}-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und Pyrrolidin in Tetrahydrofuran.
    Ausbeute: 56%
    Rf-Wert: 0.49 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
    C21H20Cl2N4O2 (431.32)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 433/433/435 (Chlorisotope)
  • Beispiel 99 rac.-N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3,3,3-trifluor-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 01440002
  • Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und 1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3,3,3-trifluor-propylamin in Tetrahydrofuran.
    Ausbeute: 52%
    Rf-Wert: 0.50 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
    C23H22ClF3N4O2 (478.90)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 479/481 (Chlorisotope)
  • Beispiel 100 rac.-N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-hydroxy-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 01450001
  • Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und 2-Hydroxy-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethylamin in Tetrahydrofuran.
    Ausbeute: 68%
    Rf-Wert: 0.40 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 95:5)
    C22H23ClN4O3 (426.90)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 427/429 (Chlorisotope)
    (M-H)– = 425/427 (Chlorisotope) Beispiel 101 rac.-N-[2-tert.Butoxycarbonyl-amino-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 01450002
  • Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und 2-tert.-Butoxycarbonylamino-1-(5-chlor-1H-benz imidazol-2-yl)-ethylamin in Tetrahydrofuran.
    Ausbeute: 64%
    Rf-Wert: 0.67 (Kieselgel; Cyclohexan/Ethanol = 7:3)
    C27H32ClN5O4 (526.03)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 526/528 (Chlorisotope)
    (M-H)– = 524/526 (Chlorisotope)
  • Beispiel 102 rac.-N-[2-Amino-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 01460001
  • Hergestellt analog Beispiel 17 aus rac.-N-[2-terf.Butoxycarbonyl-amino-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid und Trifluoressigsäure.
    Ausbeute: 60%
    C22H24ClN5O2 (425.92)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 426/428 (Chlorisotope)
  • Beispiel 103 rac.-N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-(4-hydroxy-phenyl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 01460002
  • Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und 1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-(4-hydroxyphenyl)-ethylamin in Tetrahydrofuran.
    Ausbeute: 64%
    Rf-Wert: 0.14 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 19:1)
    C28H27ClN4O3 (503.00)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 503/505 (Chlorisotope)
  • Beispiel 104 rac.-N-[2-Acetylamino-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 01470001
  • Hergestellt analog Beispiel 124 aus N-[2-Amino-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, Essigsäureanhydrid und Triethylamin in Tetrahydrofuran.
    Ausbeute: 62%
    Rf-Wert: 0.16 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 19:1)
    C24H26ClN5O3 (467.95)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 468/470 (Chlorisotope)
    (M-H)– = 466/468 (Chlorisotope)
  • Beispiel 105 rac.-N-[2-Benzoylamino-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 01480001
  • Hergestellt analog Beispiel 125 aus N-[2-Amino-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, Benzoylchlorid und Triethylamin in Tetrahydrofuran.
    Ausbeute: 65%
    Rf-Wert: 0.32 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 19:1)
    C29H28ClN5O3 (530.03) Massenspektrum: (M+H)+ = 530/532 (Chlorisotope)
    (M-H)– = 528/530 (Chlorisotope)
  • Beispiel 106 N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-1-methyl-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 01480002
  • Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und 1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-1-methyl-ethylamin in Tetrahydrofuran.
    Ausbeute: 71
    Rf-Wert: 0.37 (Kieselgel; Ethylacetat/Ethanol = 9:1)
    C23H25ClN4O2 (424.93)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 425/427 (Chlorisotope)
  • Beispiel 107 N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-cyclopropyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 01490001
  • Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und 1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-cyclopropylamin in Tetrahydrofuran.
    Ausbeute: 44%
    Rf-Wert: 0.37 (Kieselgel; Ethylacetat/Ethanol = 9:1)
    C23H23ClN4O2 (422.91)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 423/425 (Chlorisotope)
  • Beispiel 108 N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-cyclohexyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 01490002
  • Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und 1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-cyclohexylamin in Tetrahydrofuran.
    Ausbeute: 78%
    Rf-Wert: 0.28 (Kieselgel; Ethylacetat)
    C26H29ClN4O2 (464.99)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 465/467 (Chlorisotope)
  • Beispiel 109 rac.-N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-hydroxycarbonyl-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 01500001
  • Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin, 3-Benzyloxycarbonyl-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-propylamin in Dimethylsulfoxid und Natronlauge.
    Ausbeute: 53%
    Rf-Wert: 0.16 (Kieselgel; Ethylacetat/Essigsäure = 95:5)
    C24H25ClN4O4 (468.94)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 469/471 (Chlorisotope)
  • Beispiel 110 N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-hydroxycarbonyl-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 01500002
  • Hergestellt analog Beispiel 17 aus N-[(1S)-1-(1-tert.Butoxycarbonyl-5-chlor-benzimidazol-2-yl)-3-hydroxycarbonyl-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid und Trifluoressigsäure.
    Ausbeute: 68%
    Rf-Wert: 0.50 (Kieselgel; Ethylacetat/Ethanol/Essigsäure = 85:15:5)
    C24H25ClN4O4 (468.94)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 469/471 (Chlorisotope)
  • Beispiel 111 rac.-N-(3-Benzyloxycarbonyl-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 01510001
  • Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und 3-Benzyloxycarbonyl-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-propylamin in Tetrahydrofuran.
    Ausbeute: 70%
    Rf-Wert: 0.24 (Kieselgel; Ethylacetat/Ethanol = 95:5)
    C31H31ClN4O4 (559.06)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 559/561 (Chlorisotope)
  • Beispiel 112 N-[(1S)-3-Benzyloxycarbonyl-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-propyl)-3-methyl-4-(pyrrolidin-1yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 01520001
  • Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und (S)-3-Benzyloxycarbonyl-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-propylamin in Tetrahydrofuran.
    Ausbeute: 71 %
    Rf-Wert: 0.24 (Kieselgel; Ethylacetat/Ethanol = 95:5)
    C31H31ClN4O4 (559.06)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 559/561 (Chlorisotope)
  • Beispiel 113 rac.-N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-ethylaminocarbonyl-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 01520002
  • Hergestellt analog Beispiel 1g aus rac.-N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-hydroxycarbonyl-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, TBTU, Diisopropylethylamin und Ethylamin in Tetrahydrofuran.
    Ausbeute: 67%
    Rf-Wert: 0.24 (Kieselgel; Ethylacetat/Ethanol = 95: 5)
    C26H30ClN5O3 (496.01)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 496/498 (Chlorisotope)
  • Beispiel 114 rac.-N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 01530001
  • Hergestellt analog Beispiel 1g aus rac.-N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-hydroxycarbonyl-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, TBTU, Diisopropylethylamin und Pyrrolidin in Tetrahydrofuran.
    Ausbeute: 54%
    Rf-Wert: 0.22 (Kieselgel; Ethylacetat/Ethanol = 9:1)
    C28H32ClN5O3 (522.05)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 522/524 (Chlorisotope)
  • Beispiel 115 N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 01530002
  • Hergestellt analog Beispiel 1g aus (1S)-N-[1-(1-tert.Butoxycarbonyl-5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-hydroxycarbonyl-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1yl-carbonyl)-benz amid, TBTU, Diisopropylethylamin und Pyrrolidin in Tetrahydrofuran und anschließender Behandlung mit Trifluoressigsäure analog Beispiel 17.
    Ausbeute: 56%
    Rf-Wert: 0.22 (Kieselgel; Ethylacetat/Ethanol = 9:1)
    C28H32ClN5O3 (522.05)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 522/524 (Chlorisotope)
  • Beispiel 116 rac.-N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-diethylaminocarbonyl-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 01540001
  • Hergestellt analog Beispiel 1g aus N-[1-(1-tert.Butoxycarbonyl-5-chlor-benzimidazol-2-yl)-3-hydroxycarbonyl-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1yl-carbonyl)-benzamid, TBTU, Diisopropylethylamin, Diethylamin in Tetrahydrofuran und anschließender Behandlung analog Beispiel 17 mit Trifluoressigsäure.
    Ausbeute: 76%
    Rf-Wert: 0.16 (Kieselgel; Ethylacetat/Ethanol = 9:1)
    C28H34ClN5O3 (524.06)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 524/526 (Chlorisotope)
  • Beispiel 117 N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-tetrazol-2-yl-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 01550001
  • Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und (S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-tetrazol-2-yl-ethylamin in Tetrahydrofuran.
    Ausbeute: 22%
    Rf-Wert: 0.64 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
    C23H23ClN8O2 (478.94)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 479/481 (Chlorisotope)
  • Beispiel 118 N-[(1R)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-hydroxy-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 01550002
  • Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und (R)-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-hydroxy-ethylamin in Tetrahydrofuran.
    Ausbeute: 43%
    Rf-Wert: 0.28 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol/Ammoniak = 9:1:0.1)
    C22H23ClN4O3 (426.90)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 427/429 (Chlorisotope)
    (M-H)– = 425/427 (Chlorisotope)
  • Beispiel 119 N-[(1S)-4-(tert.-Butoxy-carbonyl-amino)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-butyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-carbonyl)-benzamid
    Figure 01560001
  • Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und (S)-4-(tert-Butoxy-carbonyl-amino)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-butylamin in Tetrahydrofuran.
    Ausbeute: 82%
    Rf-Wert: 0.60 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol/Ammoniak = 95:5:0.1)
    C29H36ClN5O4 (554.09)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 554/556 (Chlorisotope)
  • Beispiel 120 rac.-N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-(piperdin-1-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 01560002
  • Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und rac.-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-(piperidin-1-yl)-ethylamin in Tetrahydrofuran.
    Ausbeute: 41 %
    Rf-Wert: 0.56 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
    C27H32ClN5O2 (494.04)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 494/496 (Chlorisotope)
  • Beispiel 121 N-[(1 R,2R)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-hydroxy-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 01570001
  • Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und (1R,2R)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-hydroxypropylamin in Tetrahydrofuran.
    Ausbeute: 45%
    Rf-Wert: 0.36 (Kieselgel; Ethylacetat/Ethanol = 9:1)
    C23H25ClN4O3 (440.93)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 441/443 (Chlorisotope)
  • Beispiel 122 N-[(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-cyclobutyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 01570002
  • Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und 1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-cyclobutylamin in Tetrahydrofuran.
    Ausbeute: 88%
    Rf-Wert: 0.42 (Kieselgel; Ethylacetat/Ethanol = 9:1)
    C24H25ClN4O2 (436.94)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 437/439 (Chlorisotope)
  • Beispiel 123 N-[(1S)-4-Amino-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-butyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 01580001
  • Hergestellt analog Beispiel 17 aus (S)-N-[4-(tert.-Butoxy-carbonyl-amino)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-butyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid und Trifluoressigsäure.
    Ausbeute: 54%
    Rf-Wert: 0.21 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 9:1)
    C24H28ClN5O2 (453.97)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 454/456 (Chlorisotope)
    (M-H)– = 452/454 (Chlorisotope)
  • Beispiel 124 N-((1S)-2-Acetylamino-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 01580002
  • 170 mg (0.4 mmol) (1S)-N-[2-Amino-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid werden in 3.4 ml Tetrahydrofuran vorgelegt, unter Kühlung im Eisbad mit 0.1 ml (0.6 mmol) Triethylamin und danach mit 0.05 g (0.45 mmol) Essigsäureanhydrid versetzt. Anschließend wird auf Raumtemperatur erwärmt und 24 Stunden gerührt. Danach wird das Lösungsmittel im Vakuum entfernt und der Rückstand durch Chromatographie gereinigt (Gradient: Dichlormethan/Methanol = 100:2)
    Ausbeute: 23.5 mg (13%)
    Rf-Wert: 0.28 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 95:5)
    C24H26ClN5O3 (467.95)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 468/470 (Chlorisotope)
  • Beispiel 125 N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-methylsulfonylamino-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 01590001
  • 90 m 0.2 mmol N-[(1S)-2-Amino-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid werden in 2 ml Dichlormethan vorgelegt mit 0.03 g (0.25 mmol) Triethylamin versetzt und unter Kühlung im Eisbad mit 0.03 g (0.23 mmol) Methansulfonsäurechlorid versetzt. Danach wird auf Raumtemperatur erwärmt und 24 Stunden gerührt. Danach wird das Lösungsmittel im Vakuum entfernt und der Rückstand durch Chromatographie an Kieselgel gereinigt (Gradient: Dichlormethan/Methanol = 100:5)
    Ausbeute: 27 mg (25%)
    Rf-Wert: 0.20 (Kieselgel;Dichlormethan/Methanol = 95:5)
    C23H26ClN5O4S (504.01)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 504/506 (Chlorisotope)
  • Beispiel 126 rac.-N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 01600001
  • Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und 1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-ethylamin in Tetrahydrofuran.
    Ausbeute: 47%
    Rf-Wert: 0.66 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 9:1)
    C23H25ClN4O3 (440.93)
    Massenspektrum: (M-H)– = 439/441 (Chlorisotope)
  • Beispiel 127 3-Brom-N-[(1S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-ethyl]-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 01600002
  • Hergestellt analog Beispiel 1g aus (S)-2-Brom-4-{N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-aminocarbonyl}-benzoesäure, TBTU, Triethylamin und 3-Pyrrolin in N,N-Dimethylformamid.
    Ausbeute: 57%
    Rf-Wert: 0.35 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 9:1)
    C21H18BrClN4O2 (473.76)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 473/475/477 (Brom/Chlorisotope)
  • Beispiel 128 N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-methoxy-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 01610001
  • Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und (S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-methoxyhropylamin in Tetrahydrofuran.
    Ausbeute: 77%
    Rf-Wert: 0.34 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 9:1) C24H27ClN4O3 (454.96)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 455/457 (Chlorisotope)
  • Beispiel 129 N-[(1S)-4-Acetylamino-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-butyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 01610002
  • Hergestellt analog Beispiel 124 aus (1S)-N-[4-Amino-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-butyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, Essigsäureanhydrid und Triethyl amin in Tetrahydrofuran.
    Ausbeute: 73%
    Rf-Wert: 0.73 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 95:5)
    C26H30ClN5O3 (496.01)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 496/498 (Chlorisotope)
    (M-H)– = 494/496 (Chlorisotope)
  • Beispiel 130 rac.-N-[(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-(3-chlor-phenyl)-methyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 01620001
  • Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und C-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-C-(3-chlor-phenyl)-methylamin in Tetrahydrofuran.
    Ausbeute: 48%
    Rf-Wert: 0.33 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 20:1)
    C27H24Cl2N4O2 (507.42)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 507/509/511 (Chlorisotope)
  • Beispiel 131 N-((1R)-2-(C-tert.Butoxycarbonyl-methyloxy)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 01630001
  • Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und (R)-2-(C-tert.Butoxycarbonyl-methyloxy)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethylamin in Tetrahydrofuran.
    Ausbeute: 82%
    Rf-Wert: 0.70 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 95:5)
    C28H33ClN4O5 (541.05)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 541/543 (Chlorisotope)
    (M-H)– = 539/541 (Chlorisotope)
  • Beispiel 132 N-[(1R)-2-(Hydroxycarbonylmethyloxy)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 01630002
  • Hergestellt analog Beispiel 17 aus N-[(1R)-2-(tert.Butoxycarbonylmethyloxy)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid und Trifluoressigsäure.
    Ausbeute: 90%
    Rf-Wert: 0.50 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 4:1) C20H25ClN4O5 (484.94)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 485/487 (Chlorisotope)
    (M-H)– = 483/485 (Chlorisotope)
  • Beispiel 133 3-Chlor-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(3-oxo-piperazin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 01640001
  • Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Chlor-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-carboxy-benzamid, TBTU, Diisopropylethylamin und Piperazinon in DMF.
    Ausbeute: 44%
    C20H17Cl2N5O3 (446.29)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 446/448/450 (Chlorisotope)
  • Beispiel 134 rac.-4-(2-Aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-3-chlor-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-benzamid
    Figure 01640002
  • Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Chlor-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-carboxy-benzamid, TBTU, Diisopropylethylamin, rac.-2-tert.Butoxycarbonylaminomethyl-pyrrolidin in DMF und anschließender Behandlung mit Trifluoressigsäure analog Beispiel 17.
    Ausbeute: 47%
    C21H21Cl2N5O2 (446.34)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 446/448/450 (Chlorisotope)
  • Beispiel 135 3-Chlor-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(4-methyl-3-oxo-piperazin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 01650001
  • Hergestellt analog Beispiel 1g aus, 3-Chlor-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-carboxy-benzamid, TBTU, Diisopropylethylamin und 1-Methyl-piperazin-2-on in DMF.
    Ausbeute: 9%
    C21H19Cl2N5O3 (460.32)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 460/462/464 (Chlorisotope)
  • Beispiel 136 3-Chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(2-ethoxy-carbonylmethyl-3-oxo-piperazin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 01660001
  • Hergestellt analog Beispiel 1g aus rac.-2-Chlor-4-{N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-aminocarbonyl}-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und 3-(Ethoxycarbonylmethyl)-piperazin-2-on in DMF.
    Ausbeute: 37%
    Rf-Wert: 0.49 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 10:1)
    C25H25Cl2N5O5 (546.41)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 546/548/550 (Chlorisotope)
  • Beispiel 137 3-Chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(2-dimethylaminocarbonylmethyl-3-oxo-piperazin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 01660002
  • Hergestellt analog Beispiel 1g aus rac.-2-Chlor-4-{N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-aminocarbonyl}-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und rac.-3-(Dimethylaminocarbonylmethyl)-piperazin-2-on in DMSO.
    Ausbeute: 42%
    C25H26Cl2N6Oa (545.42)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 545/547/549 (Chlorisotope)
  • Beispiel 138 4-(2-Aminomethyl-3-oxo-piperazin-1-yl-carbonyl)-3-chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-benzamid
    Figure 01670001
  • Hergestellt analog Beispiel 17 aus 4-(2-tert.-Butoxycarbonylaminomethyl-3-oxo-piperazin-1-yl-carbonyl)-3-chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-benzamid und Trifluoressigsäure.
    Ausbeute: 91 %
    C22H22Cl2N6O3 (489.36)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 489/491/493 (Chlorisotope)
  • Beispiel 139 3-Chlor-N-[(1S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(3-oxo-piperazin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 01670002
  • Hergestellt analog Beispiel 1g aus 2-Chlor-4-{N-[(1S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-aminocarbonyl}-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und Piperazin-2-on in Tetrahydrofuran.
    Ausbeute: 58%
    Rf-Wert: 0.22 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
    C21H19Cl2N5O3 (460.32)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 460/462/464 (Chlorisotope)
    (M-H)– = 458/460/462 (Chlorisotope)
  • Beispiel 140 N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfinyl-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 01680001
  • Hergestellt analog Beispiel 85 aus N-[(1S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfanyl-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid und 3-Chlorperoxybenzoesäure in Dichlormethan/Eisessig.
    Ausbeute: 57%
    Rf-Wert: 0.15 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
    C24H27ClN4O3S (487.02)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 487/489 (Chlorisotope)
  • Beispiel 141 N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfonyl-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 01690001
  • Hergestellt analog Beispiel 85 aus N-[(1S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfanyl-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid und 2 Äquivalenten 3-Chlorperoxybenzoesäure in Dichlormethan/Eisessig.
    Ausbeute: quantitativ
    Rf-Wert: 0.35 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
    C24H2ClN4O4S (503.02)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 503/505 (Chlorisotope)
  • Beispiel 142 rac.-N-[(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-phenyl-methyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 01690002
  • Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und rac.-C-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-C-phenyl-methylamin in Tetrahydrofuran.
    Ausbeute: quantitativ
    Rf-Wert: 0.39 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 9:1)
    C27H25ClN4O2 (472.97)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 473/475 (Chlorisotope)
  • Beispiel 143 rac.-N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-phenyl-methyl]-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1-yl-carbonyl)-3-methyl-benzamid
    Figure 01700001
  • Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1-yl-carbonyl)-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und rac.-C-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-C-phenyl-methylamin in Tetrahydrofuran.
    Ausbeute: quantitativ
    Rf-Wert: 0.39 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 9:1)
    C27H23ClN4O2 (470.96)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 471/473 (Chlorisotope)
  • Beispiel 144 N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 01700002
  • Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und (S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-propylamin in Tetrahydrofuran.
    Ausbeute: 67%
    Rf-Wert: 0.50 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 9:1)
    C23H25ClN4O2 (424.93)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 425/427 (Chlorisotope)
  • Beispiel 145 N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-methyl-propyl]-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1-yl-carbonyl)-3-methyl-benzamid
    Figure 01710001
  • Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1-yl-carbonyl)-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und (1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-methyl-propylamin in Tetrahydrofuran.
    Ausbeute: 60%
    Rf-Wert: 0.50 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 9:1)
    C24H25ClN4O2 (436.94)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 437/439 (Chlorisotope)
  • Beispiel 146 N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-methyl-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 01710002
  • Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und (1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-methyl-propylamin in Tetrahydrofuran.
    Ausbeute: 72%
    Rf-Wert: 0.43 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 9:1)
    C24H27ClN4O2 (438.96)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 439 (Chlorisotope)
    (M-H)– = 437 (Chlorisotope)
  • Beispiel 147 4-[(2S)-2-(2-Acetylamino-ethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-3-chlor-N-[(1S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-benzamid
    Figure 01720001
  • Hergestellt analog Beispiel 124 aus 4-[(2S)-2-(2-Amino-ethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-3-chlor-N-((1S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-benzamid und Essigsäureanhydrid in Eisessig.
    Ausbeute: 67%
    Rf-Wert: 0.32 (Reversed Phase RP 8; Methanol:5%ige Natriumchloridlösung = 6:4)
    C25H27Cl2N5O3 (516.43)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 516/518/520 (Chlorisotope)
  • Beispiel 148 N-[(1S)-3-(Benzyloxy-carbonyl-amino)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 01720002
  • Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und (1S)-[3-(Benzyloxy-carbonyl-amino)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-propylamin in Tetrahydrofuran.
    Ausbeute: 87%
    Rf-Wert: 0.50 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 9:1)
    C31N32ClN5O4 (574.08)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 574/576 (Chlorisotope)
    (M-H)– = 572/574 (Chlorisotope)
  • Beispiel 149 N-((1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2,2-dimethyl-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 01730001
  • Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und (1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2,2-dimethylpropylamin in Tetrahydrofuran.
    Ausbeute: 21 %
    Rf-Wert: 0.18 (Kieselgel; Essigester)
    C25H29ClN4O2 (452.98)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 453/455 (Chlorisotope)
  • Beispiel 150 3-Chlor-N-[(1S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(dimethylamino-carbonyl)-benzamid
    Figure 01740001
  • Hergestellt analog Beispiel 1g aus (1S)-2-Chlor-4-{N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-ethyl]-aminocarbonyl}-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und Dimethylamin in Tetrahydrofuran.
    Ausbeute: 24%
    Rf-Wert: 0.38 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
    C19H18Cl2N4O2 (405.28)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 405/407/409 (Chlorisotope)
    (M-H)– = 403/405/407 (Chlorisotope)
  • Beispiel 151 N-[(1S)-3-Amino-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 01740002
  • Hergestellt analog Beispiel 94 aus N-[(1S)-3-(Benzyloxy-carbonyl-amino)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid und Iodtrimethylsilan in Dichlormethan.
    Ausbeute: quantitativ
    Rf-Wert: 0.25 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 4:1)
    C23H26ClN5O2 (439.94)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 440/442 (Chlorisotope)
  • Beispiel 152 N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-fluor-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 01750001
  • Hergestellt analog Beispiel 1g aus (1S)-2-Fluor-4-{N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-ethyl]-aminocarbonyl}-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und Pyrrolidin in Tetrahydrofuran.
    Ausbeute: 87%
    Rf-Wert: 0.40 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
    C21H20ClFN4O2 (414.87)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 415/417 (Chlorisotope)
  • Beispiel 153 N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfonylamino-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 01750002
  • Hergestellt analog Beispiel 125 aus N-[(1S)-3-Amino-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, Methansulfonsäurechlorid und Triethylamin in Dichlormethan.
    Ausbeute: 37%
    Rf-Wert: 0.30 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
    C24H28ClN5O4S (518.04)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 518/520 (Chlorisotope)
    (M-H)– = 516/518 (Chlorisotope)
  • Beispiel 154 N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-(2-oxo-imidazolidin-1-yl)-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 01760001
  • 0.1g (0.257 mmol) N-{(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-[3-(2-chlor-ethyl)-ureido]-propyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid werden in 5 ml Dimethylformamid gelöst und nach Zugabe von 50 mg (0.45 mmol) Kalium-tert.butylat 5 Stunden bei 40°C gerührt. Anschließend wird auf Eiswasser gegossen und mit Dichlormethan extrahiert. Die vereinten organischen Extrakte werden über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Das Rohprodukt wird mit Diethylether verrieben und abgesaugt.
    Ausbeute: 61 %
    Rf-Wert: 0.70 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 4:1)
    C26H29ClN6O3 (509.01)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 509/511 (Chlorisotope)
    (M-H)– = 507/509 (Chlorisotope)
  • Beispiel 155 N-{(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-[3-(2-chlor-ethyl)-ureido]-propyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 01770001
  • 0.3 g (0.528 mmol) (1S)-N-[3-Amino-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid werden in 10 ml Tetrahydrofuran und 0.1 ml (1.056 mmol) Triethylamin suspendiert und nach Zugabe von 56 mg (0.528 mmol) 2-Chlorethylisocyanat 16 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Anschließend wird die Lösung konzentriert, der Rückstand in Dichlormethan aufgenommen, mehrmals mit Wasser gewaschen und die vereinigten organischen Extrakte werden getrocknet und eingedampft.
    Ausbeute: 49%
    Rf-Wert: 0.30 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
    C26H30Cl2N6O3 (545.47)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 545/547 (Chlorisotope)
  • Beispiel 156 rac.-N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-2-methyl-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 01770002
  • Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und 1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-2-methylpropylamin in Tetrahydrofuran.
    Ausbeute: 76%
    Rf-Wert: 0.50 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
    C25H29ClN4O3 (468.98)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 469/471 (Chlorisotope)
    (M-H)– = 467/469 (Chlorisotope)
  • Beispiel 157 3-Chlor-N-[(1R)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-ethylsulfanyl-ethyl]-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 01780001
  • Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Chlor-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und (R)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-ethylsulfanylethylamin in Tetrahydrofuran.
    Ausbeute: 75%
    Rf-Wert: 0.41 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
    C23H24Cl2N4O2S (491.44)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 491/493/495 (Chlorisotope) Beispiel 158 N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-butyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 01780002
  • Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und (S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-butylamin in Tetrahydrofuran.
    Ausbeute: 60%
    Rf-Wert: 0.36 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
    C24H2ClN4O2 (438.96)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 439/441 (Chlorisotope)
  • Beispiel 159 N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methoxy-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 01790001
  • Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methoxy-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und (S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamin in Tetrahydrofuran.
    Ausbeute: 29%
    Rf-Wert: 0.31 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
    C22H23ClN4O3 (426.90)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 427/429 (Chlorisotope)
  • Beispiel 160 N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzmidazol-2-yl)-3-hydroxy-propy1]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 01800001
  • Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und (S)-1-(5-Chlor-1H-benzmidazol-2-yl)-3-hydroxypropylamin in Tetrahydrofuran.
    Ausbeute: 65%
    Rf-Wert: 0.43 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
    C23H25ClN4O3 (440.93)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 441/443 (Chlorisotope)
  • Beispiel 161 3-Brom-N-[(1S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfanyl-propyl]-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 01800002
  • Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Brom-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyn-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und (S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfanylpropylamin in Tetrahydrofuran.
    Ausbeute: 60%
    Rf-Wert: 0.40 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
    C23H24BrClN4O2S (535.89)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 535/537/539 (Brom-Chlorisotope)
  • Beispiel 162 3-Chlor-N-[(1R)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-(ethylsulfinyl)-ethyl]-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 01810001
  • Hergestellt analog Beispiel 85 aus 3-Chlor-N-[(1R)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-(ethylsulfanyl)-ethyl]-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, 3-Chlorperoxybenzoesäure und Eisessig in Dichlormethan.
    Ausbeute: 97%
    Rf-Wert: 0.31 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
    C23H24Cl2N4O3S (507.44)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 507/509/511 (Chlorisotope)
  • Beispiel 163 3-Chlor-N-[(1S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-(methylsulfanyl)-propyl]-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 01810002
  • Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Chlor-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und (S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-(methylsulfanyl)-propylamin in Tetrahydrofuran.
    Ausbeute: 62%
    Rf-Wert: 0.50 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
    C23H24Cl2N4O2S (491.44)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 391/393/395 (Chlorisotope)
  • Beispiel 164 3-Chlor-N-[(1R)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-(ethylsulfonyl)-ethyl]-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 01820001
  • Hergestellt analog Beispiel 85 aus 3-Chlor-N-((1R)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-(ethylsulfanyl)-ethyl]-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, 2.8 Äquivalenten 3-Chlorperoxybenzoesäure und Eisessig in Dichlormethan.
    Ausbeute: 54%
    Rf-Wert: 0.40 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
    C23H24Cl2N4O4S (523.44)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 523/525/527 (Chlorisotope)
    (M-H)– = 521/523/525 (Chlorisotope)
  • Beispiel 165 3-Brom-N-[(1S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-(methylsulfonyl)-propyl]-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 01820002
  • Hergestellt analog Beispiel 85 aus 3-Brom-N-[(1S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3- (methylsulfanyl)-propyl]-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, 2.8 Äquivalenten 3-Chlorperoxybenzoesäure und Eisessig in Dichlormethan.
    Ausbeute: 89%
    Rf-Wert: 0.35 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
    C23H24BrClN4O4S (567.89)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 567/569/571 (Brom-Chlorisotope)
  • Beispiel 166 3-Chlor-N-[(1S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[(2R)-2-hydroxymethylpyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid
    Figure 01830001
  • Hergestellt analog Beispiel 1g aus (1S)-2-Chlor-4-{N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-ethyl]-aminocarbonyl}-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und D-Prolinol in Tetrahydrofuran.
    Ausbeute: 68%
    Rf-Wert: 0.32 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
    C22H22Cl2N4O3 (461.35)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 461/463/465 (Chlorisotope)
  • Beispiel 167 3-Chlor-N-[(1S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[(2S)-2-hydroxymethylpyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid
    Figure 01830002
  • Hergestellt analog Beispiel 1g aus (1S)-2-Chlor-4-{N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-ethyl]-aminocarbonyl}-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und L-Prolinol in Tetrahydrofuran.
    Ausbeute: quantitativ
    Rf-Wert: 0.32 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
    C22H22Cl2N4O3 (461.35)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 461/463/465 (Chlorisotope)
  • Beispiel 168 N-{(1H-Benzimidazol-2-yl)-[1-(3-tert.-butoxycarbonyl)-piperidin-3-yl]-methyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 01840001
  • Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und C-(1H-Benzimidazol-2-yl)-C-[1-(3-tert.-butoxycarbonyl)-piperidin-3-yl]-methylamin in Tetrahydrofuran.
    Ausbeute: 27%
    Rf-Wert: 0.09 (Reversed Phase RP8; Methanol/5%iNatriumchloridlösung = 6:4)
    C31H39N5O4 (545.68)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 546
  • Beispiel 169 N-{[1-(3-tert.-Butoxy-carbonyl)-piperidin-3-yl]-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-methyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid (4 Stereoisomere)
    Figure 01850001
  • Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und C-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-C-[1-(3-tert.-butoxycarbonyl)-piperidin-3-yl]-methylamin in Tetrahydrofuran.
    Ausbeute: 25%
    Rf-Wert: 0.03 (Reversed Phase RP8; Methanol/5%iNatriumchloridlösung = 6:4)
    C31H38ClN5O4 (580.13)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 580/582 (Chlorisotope)
  • Beispiel 170 3-Brom-N-[(1S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfinyl-propyl]-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 01850002
  • Hergestellt analog Beispiel 85 aus 3-Brom-N-[(1S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfanyl-propyl]-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, 1 Äquivalent 3-Chlorperoxybenzoesäure und Eisessig in Dichlormethan.
    Ausbeute: 81 %
    Rf-Wert: 0.20 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
    C23H24BrClN4O3S (551.89)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 551/553/555 (Chlorisotope)
  • Beispiel 171 N-[(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-(piperidin-3-yl)-methyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 01860001
  • Hergestellt analog Beispiel 17 aus N-{[1-(3-tert.-Butoxy-carbonyl)-piperidin-3-yl]-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-methyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid und Trifluoressigsäure.
    Ausbeute: 87%
    Rf-Wert: 0.10 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
    C26H30ClN5O2 (480.01)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 480/482 (Chlorisotope)
  • Beispiel 172 3-Chlor-N-[(1S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[(2R,S)-(2-methyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl)]-benzamid
    Figure 01860002
  • Hergestellt analog Beispiel 1g aus (1S)-2-Chlor-4-{N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-ethyl]-aminocarbonyl}-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und rac.-2-Methylpyrrolidin in Tetrahydrofuran.
    Ausbeute: 71 %
    Rf-Wert: 0.48 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
    C22H22Cl2N4O2 (445.35)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 445/447/449 (Chlorisotope)
    (M-H)– = 443/445/447 (Chlorisotope)
  • Beispiel 173 3-Chlor-N-[(1S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-((2R)-2-(methylsulfonylaminomethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid
    Figure 01870001
  • Hergestellt analog Beispiel 125 aus 4-((2R)-2-Aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-3- chlor-N-[(1S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-benzamid, Methansulfonsäure: Chlorid und Triethylamin in Tetrahydrofuran.
    Ausbeute: 62%
    Rf-Wert: 0.31 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
    C23H25Cl2N5O4S (538.45)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 538/549/542 (Chlorisotope)
    (M-H)– = 536/538/540 (Chlorisotope)
  • Beispiel 174 4-[(2R)-2-(Acetylamino-methyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-3-chlor-N-[(1S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-benzamid
    Figure 01870002
  • Hergestellt analog Beispiel 124 aus 4-((2R)-2-Aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-3-chlor-N-[(1S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-benzamid und Essigsäureanhydrid in Eisessig.
    Ausbeute: 78%
    Rf-Wert: 0.30 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
    C24N25Cl2N5O3 (502.40)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 502/504/506 (Chlorisotope)
    (M-H)– = 500/502/504 (Chlorisotope)
  • Beispiel 175 N-[(1R)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 01880001
  • Hergestellt analog Beispiel 1 aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und (R)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethylamin in Tetrahydrofuran.
    Ausbeute: quantitativ
    Rf-Wert: 0.50 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
    C22H23ClN4O2 (410.90)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 411/413 (Chlorisotope)
    (M-H)– = 409/411 (Chlorisotope)
  • Beispiel 176 (1R)-3-Brom-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-hydroxy-ethyl]-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 01890001
  • Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Brom-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1-yl-carbonyl)-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und (1R)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-hydroxy-ethylamin in Tetrahydrofuran.
    Ausbeute: 84%
    Rf-Wert: 0.40 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 95:5)
    C21H18BrClN4O3 (489.76)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 489/491/493 (Chlor-Bromisotope)
  • Beispiel 177 (1R)-3-Methyl-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-ethyl]-4-(2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 01890002
  • Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1-yl-carbonyl)-benzoesäure, TBTU, N-Methylmorpholin und (1R)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-ethylamin in N,N-Dimethylformamid.
    Ausbeute: 74%
    Rf-Wert: 0.38 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 95:5)
    C23H23ClN4O3 (438.92)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 439/441 (Chlorisotope)
  • Beispiel 178 (1R)-3-Chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-hydroxy-ethyl]-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 01900001
  • Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Chlor-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1-yl-carbonyl)-benzoesäure, TBTU, N-Methylmorpholin und (1R)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-hydroxy-ethylamin in N,N-Dimethylformamid.
    Ausbeute: 20%
    Rf-Wert: 0.6 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 95:5)
    C21H18Cl2N4O3 (445.31)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 445/447/449 (Chlorisotope)
    (M+H)– = 443/445/447 (Chlorisotope)
  • Beispiel 179 rac.-N-[1-(5-Chlor-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 01900002
  • Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und 1-(5-Chlor-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl)-ethylamin in Dimethylformamid.
    Ausbeute: 42%
    Rf-Wert: 0.45 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
    C21H22ClN5O2 (411.89)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 410/412 (Chlorisotope)
  • Beispiel 180 rac.-N-[1-(5-Chlor-1-methyl-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 01910001
  • Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und rac.-1-(5-Chlor-1-methyl-1H-benzimidazol-2-yl)-ethylamin in Dimethylformamid.
    Ausbeute: 71
    Rf-Wert: 0.47 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
    C23H25ClN4O2 (424.93)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 425/427 (Chlorisotope)
    (M-H)– = 423/425 (Chlorisotope)
  • Beispiel 181 rac.-N-[1-(6-Chlor-1-methyl-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 01910002
  • Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und rac.-1-(6-Chlor-1-methyl-1H-benzimidazol-2-yl)-ethylamin in Dimethylformamid.
    Ausbeute: 69%
    Rf-Wert: 0.47 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
    C23H25ClN4O2 (424.93)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 425/427 (Chlorisotope)
    (M-H)– = 423/425 (Chlorisotope)
  • Beispiel 182 rac.-N-{1-[6-Chlor-1-(methoxycarbonylmethyl)-1H-benzimidazol-2-yl]-2-(4-hydroxyphenyl)-ethyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 01920001
  • Hergestellt analog Beispiel 6b aus N-[1-(6-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-(4-hydroxyphenyl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, Bromessigsäuremethylester und Kaliumcarbonat in Dimethylformamid.
    Ausbeute: 30%
    Rf-Wert: 0.33 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 19:1)
    C31H31ClN4O5 (575.06)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 575/577 (Chlorisotope)
    (M-H)– = 573/575 (Chlorisotope)
  • Beispiel 183 rac.-N-{1-[6-Chlor-1-(methoxycarbonylmethyl)-1H-benzimidazol-2-yl]-2-(4-methoxycarbonylmethoxy-phenyl)-ethyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 01920002
  • Hergestellt analog Beispiel 6b aus N-[1-(6-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-(4-hydroxyphenyl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, Bromessigsäuremethylester und Kaliumcarbonat in Dimethylformamid.
    Ausbeute: 17%
    Rf-Wert: 0.65 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 19:1)
    C34H35ClN4O7 (647.13)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 647/649 (Chlorisotope)
  • Beispiel 184 rac.-N-{1-[6-Chlor-1-(hydroxycarbonylmethyl)-1H-benzimidazol-2-yl]-2-(4-hydroxyphenyl)-ethyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 01930001
  • Hergestellt analog Beispiel 19b aus rac.-N-{1-[6-Chlor-1-(methoxycarbonylmethyl)-1H-benzimidazol-2-yl]-2-(4-hydroxy-phenyl)-ethyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid und Natronlauge in Methanol.
    Ausbeute: 79%
    Rf-Wert: 0.18 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol/Ammoniak = 9:1:0.1)
    C30H29ClN4O5 (561.04)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 561/563 (Chlorisotope)
  • Beispiel 185 N-[(1S)-1-(7-Amino-5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 01940001
  • Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und (1S)-1-(7-Amino-5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethylamin in Dimethylformamid.
    Ausbeute: 22%
    Rf-Wert: 0.45 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol/Ammoniak = 9:1:0.1)
    C22H24ClN5O2 (425.92)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 426/428 (Chlorisotope)
  • Beispiel 186 3-Methyl-N-[(1S)-1-(5-nitro-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 01940002
  • Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und (1S)-1-(5-nitro-1H-benzimidazol-2-yl)-ethylamin in Dimethylformamid.
    Ausbeute: 87%
    Rf-Wert: 0.40 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
    C22H23N5O4 (421.46)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 422
    (M-H)– = 420
  • Beispiel 187 3-Methyl-N-[(1S)-1-(5-amino-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 01950001
  • 40 mg 3-Methyl-N-[(1S)-1-(5-nitro-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid werden in 40 ml Methanol gelöst, mit 10 mg Palladium auf Aktivkohle (10%) versetzt und 3 Stunden mit Wasserstoff (3 bar) hydriert. Anschließend wird der Katalysator abfiltriert und das Lösungsmittel wird abdestilliert.
    Ausbeute: 83%
    Rf-Wert: 0.50 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 4:1)
    C22H25N5O2 (391.47)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 392
    (M-H)– = 390
  • Beispiel 188 3-Chlor-N-[(1S)-1-(6-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(pyrrolidin-1-yl-sulfonyl)-benzamid
    Figure 01950002
  • (a) 3-Chlor-4-(pyrrolidin-1-yl-sulfonyl)-benzonitril
  • 900 mg (4 mmol) 2-Chlor-4-cyanobenzolsulfonsäurechlorid werden in 3 ml Pyridin gelöst und nach Zugabe von 0.5 ml (5.8 mmol) Pyrrolidin eine Stunde bei 80°C gerührt. Anschließend wird abgekühlt, mit Eis versetzt und mit 1 molarer Salzsäure auf pH 5 – 6 gestellt. Der ausgefallene Niederschlag wird abgesaugt, mit Wasser gewaschen und getrocknet.
    Ausbeute: 1.1g (100 % der Theorie)
    Rf-Wert: 0.20 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 4:1)
  • (b) 3-Chlor-4-(pyrrolidin-1-yl-sulfonyl)-benzoesäure
  • Hergestellt analog Beispiel 1f aus 3-Chlor-4-(pyrrolidin-1-yl-sulfonyl)-benzonitril und Natronlauge in Ethanol.
    Ausbeute: 89 % der Theorie
    C11H21ClNO4S (289.74)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 290/292 (Chlorisotope)
  • (c) 3-Chlor-N-[(1S)-1-(6-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(pyrrolidin-1-yl-sulfonyl)-benzamid
  • Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Chlor-4-(pyrrolidin-1-yl-sulfonyl)-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und (1S)-1-(6-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethylamin in Dimethylformamid.
    Ausbeute: 50%
    Rf-Wert: 0.57 (Kieselgel; Essigester)
    C20H20Cl2N4O3S (467.38)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 467/469/471 (Chlorisotope)
  • Beispiel 189 N-[(1-Acetyl-piperidin-3-yl)-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-methyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 01960001
  • 90 mg (0.16 mmol) rac.-N-[(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-(piperidin-3-yl)-methyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid werden in 3 ml Tetrahydrofuran gelöst und nach Zugabe von 8.4 mg (0.17 mmol) Natriumhydrid (50%ige Lösung in Öl) eine Stunde bei 40°C gerührt. Danach wird auf Raumtemperatur abgekühlt, mit 11.4 μl (0.16 mmol) Acetylchlorid weitere 16 Stunden gerührt. Anschließend wird mit Wasser zersetzt und mit Dichlormethan extrahiert. Die vereinten organischen Extrakte werden über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Der Rückstand wird an Kieselgel chromatographiert, wobei mit Dichlormethan/Ethanol (100:0 und 90:10) eluiert wird.
  • Daher konnten die 4 möglichen Stereoisomere in ein Enantionmerenpaar mit hohem Rf-Wert (= Bsp. 189) und ein Enantiomerenpaar mit niedrigem Rf-Wert (= Bsp. 190) aufgetrennt werden.
    Ausbeute: 30 mg (36% der Theorie)
    Rf-Wert: 0.37 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
    C28H32ClN5O3 (522.05)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 522/524 (Chlorisotope) Beispiel 190 N-[(1-Acetyl-piperidin-3-yl)-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-methyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 01970001
    • Ausbeute: 12%
    • Rf-Wert: 0.29 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
    • C28H32ClN5O3 (522.05)
    • Massenspektrum: (M+H)+ = 522/524 (Chlorisotope)
  • Beispiel 191 N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-(pyridin-4-yl)-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 01980001
  • Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und (1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-(pyridin-4-yl)-propylamin in Dimethylformamid.
    Ausbeute: 34%
    Rf-Wert: 0.25 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
    C28H28ClN5O2 (502.02)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 502/504 (Chlorisotope)
  • Beispiel 192 N-[(1S)-3-(Benzyloxy-carbonyl-amino)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-propyl]-3-methyl-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 01980002
  • Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1-yl-carbonyl)-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und (1S)-3-(Benzyloxy-carbonyl-amino)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-propylamin in Dimethylformamid.
    Ausbeute: 100%
    Rf-Wert: 0.50 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
    C31H30ClN5O4 (572.06)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 572/574 (Chlorisotope)
  • Beispiel 193 N-{(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-[(3R,S)-3-dimethylamino-pyrrolidin-1-yl]-carbonyl-propyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 01990001
  • Hergestellt analog Beispiel 1g aus N-[1-(1-tert.Butoxycarbonyl-5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-hydroxycarbonyl-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1yl-carbonyl)-benzamid, TBTU, Diisopropylethylamin, rac.-3-Dimethylamino-pyrrolidin in Acetonitril und anschließender Umsetzung analog Beispiel 17 mit Trifluoressigsäure.
    Ausbeute: 72%
    Rf-Wert: 0.05 (Kieselgel; Ethylacetat/Ethanol/Triethylamin = 70: 27:3)
    C30H37ClN6O3 (565.11)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 565/567 (Chlorisotope)
  • Beispiel 194 N-{(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-[(3R)-3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl]-carbonylpropyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 01990002
  • Hergestellt analog Beispiel 1g aus N-[1-(1-tert.Butoxycarbonyl-5-chlor-1H-benzimidazol- 2-yl)-3-hydroxycarbonyl-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1yl-carbonyl)-benzamid, TBTU, Diisopropylethylamin, (R)-Pyrrolidin-3-ol in Acetonitril und anschließender Umsetzung analog Beispiel 17 mit Trifluoressigsäure.
    Ausbeute: 90%
    Rf-Wert: 0.18 (Kieselgel; Ethylacetat/Ethanol = 85: 15)
    C28H32ClN5O4 (538.05)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 538/540 (Chlorisotope)
  • Beispiel 195 N-{(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-[(3S)-3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-propyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 02000001
  • Hergestellt analog Beispiel 1g aus (S)-N-[1-(1-tert.Butoxycarbonyl-5-chlor-1H-benz imidazol-2-yl)-3-hydroxycarbonyl-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1yl-carbonyl)-benzamid, TBTU, Diisopropylethylamin, (S)-Pyrrolidin-3-ol in Acetonitril und anschließender Umsetzung analog Beispiel 17 mit Trifluoressigsäure.
    Ausbeute: 87%
    Rf-Wert: 0.18 (Kieselgel; Ethylacetat/Ethanol = 85: 15)
    C28H32ClN5O4 (538.05)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 538/540 (Chlorisotope)
  • Beispiel 196 N-{(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-[(2R)-2-hydroxymethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-propyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 02010001
  • Hergestellt analog Beispiel 1g aus (1S)-N-[1-(1-tert.Butoxycarbonyl-5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-hydroxycarbonyl-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1 yl-carbonyl)-benzamid, TBTU, Diisopropylethylamin, (R)-Prolinol in Acetonitril und anschließender Umsetzung analog Beispiel 17 mit Trifluoressigsäure.
    Ausbeute: 67%
    Rf-Wert: 0.30 (Kieselgel; Ethylacetat/Ethanol = 85: 15)
    C29H34ClN5O4 (552.07)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 552/554 (Chlorisotope)
  • Beispiel 197 N-{(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-[(2S)-2-hydroxymethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-propyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 02010002
  • Hergestellt analog Beispiel 1g aus N-[1-(1-tert.Butoxycarbonyl-5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-hydroxycarbonyl-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1yl-carbonyl)-benzamid, TBTU, Diisopropylethylamin, (S)-Prolinol in Acetonitril und anschließender Umsetzung analog Beispiel 17 mit Trifluoressigsäure.
    Ausbeute: 60%
    Rf-Wert: 0.25 (Kieselgel; Ethylacetat/Ethanol = 85: 15)
    C29H34ClN5O4 (552.07)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 552/554 (Chlorisotope)
  • Beispiel 198 N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-(2-methyl-2,6-diaza-spiro[3.4]oct-6-yl-carbonyl)-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 02020001
  • Hergestellt analog Beispiel 1g aus N-(1-(1-tert.Butoxycarbonyl-5-chlor-1H-benzimidazol 2-yl)-3-hydroxycarbonyl-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1yl-carbonyl)-benzamid, TBTU Diisopropylethylamin, 2-Methyl-2,6-diaza-spiro[3.4]octan in Acetonitril und anschließender Umsetzung analog Beispiel 17 mit Trifluoressigsäure.
    Ausbeute: 67%
    Rf-Wert: 0.05 (Kieselgel; Ethylacetat/Ethanol/Triethylamin = 70: 27:3)
    C31H37ClN6O3 (577.13)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 577/579 (Chlorisotope)
  • Beispiel 199 N-{(1S)-3-[(1S)-2-(Aminocarbonyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-propyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 02030001
  • Hergestellt analog Beispiel 1g aus N-[1-(1-tert.Butoxycarbonyl-5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-hydroxycarbonyl-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1 yl-carbonyl)-benzamid, TBTU, Diisopropylethylamin, (S)-Prolinamid in Acetonitril und anschließender Umsetzung analog Beispiel 17 mit Trifluoressigsäure.
    Ausbeute: 74%
    Rf-Wert: 0.13 (Kieselgel; Ethylacetat/Ethanol = 7:3)
    C29H33ClN6O4 (565.07)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 565/567 (Chlorisotope)
  • Beispiel 200 N-{(1S)-3-[(1R)-2-(Aminocarbonyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-propyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 02030002
  • Hergestellt analog Beispiel 1g aus N-[1-(1-tert.Butoxycarbonyl-5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-hydroxycarbonyl-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1yl-carbonyl)-benzamid, TBTU, Diisopropylethylamin, (R)-Prolinamid in Acetonitril und anschließender Umsetzung analog Beispiel 17 mit Trifluoressigsäure.
    Ausbeute: 34%
    Rf-Wert: 0.17 (Kieselgel; Ethylacetat/Ethanol = 7:3)
    C29H33ClN6O4 (565.07)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 565/567 (Chlorisotope)
  • Beispiel 201 N-{(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-[(2S)-2-tert.butoxycarbonyl-aminomethylpyrrolidin-1-yl-carbonyl]-propyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 02040001
  • Hergestellt analog Beispiel 1g aus N-[1-(1-tert.Butoxycarbonyl-5-chlor-1H-benzimidazol-2yl)-3-hydroxycarbonyl-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1yl-carbonyl)-benzamid, TBTU, Disopropylethylamin, (S)-2-tert.Butoxycarbonyl-aminomethyl-pyrrolidin in Acetonitril und anschließender Umsetzung analog Beispiel 17 mit Trifluoressigsäure.
    Ausbeute: 44%
    Rf-Wert: 0.59 (Kieselgel; Ethylacetat/Ethanol = 7:3)
    C34H43ClN6O5 (651.20)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 651/653 (Chlorisotope)
  • Beispiel 202 N{(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-[(2R)-2-tert.butoxycarbonyl-aminomethylpyrrolidin-1-yl-carbonyl]-propyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 02040002
  • Hergestellt analog Beispiel 1g aus N-(1-(1-tert.Butoxycarbonyl-5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-hydroxycarbonyl-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1yl-carbonyl)-benzamid, TBTU, Diisopropylethylamin, (R)-2-terf.Butoxycarbonyl-aminomethyl-pyrrolidin in Acetonitril und anschließender Umsetzung analog Beispiel 17 mit Trifluoressigsäure.
    Ausbeute: 51 %
    Rf-Wert: 0.59 (Kieselgel; Ethylacetat/Ethanol = 7:3)
    C34H43ClN6O5 (651.20)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 651/653 (Chlorisotope)
  • Beispiel 203 N-{(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-[(3R,S)-hydroxymethyl-pyrrolidin-1-yl)-carbonyl]-propyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 02050001
  • Hergestellt analog Beispiel 1g aus N-[1-(1-tert.Butoxycarbonyl-5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-hydroxycarbonyl-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1yl-carbonyl)-benzamid, TBTU, Diisopropylethylamin, 3-Hydroxymethyl-pyrrolidin in Acetonitril und anschließender Umsetzung analog Beispiel 17 mit Trifluoressigsäure.
    Ausbeute: 72%
    Rf-Wert: 0.18 (Kieselgel; Ethylacetat/Ethanol = 7:3)
    C29H34ClN5O4 (552.07)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 552/554 (Chlorisotope)
  • Beispiel 204 N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-(1,1-dioxo-1-thiomorpholin-4-yl-carbonyl]-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 02060001
  • Hergestellt analog Beispiel 1g aus N-[1-(1-tert.Butoxycarbonyl-5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-hydroxycarbonyl-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1yl-carbonyl)-benzamid, TBTU, Diisopropylethylamin, Thiomorpholin-1,1-dioxid in Acetonitril und anschließender Umsetzung analog Beispiel 17 mit Trifluoressigsäure.
    Ausbeute: 69%
    Rf-Wert: 0.50 (Kieselgel; Ethylacetat/Ethanol = 7:3)
    C28H32ClN5O5S (586.11)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 586/588 (Chlorisotope)
  • Beispiel 205 N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-[(4-methyl-3-oxo-piperazin-1-yl-carbonyl)-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 02060002
  • Hergestellt analog Beispiel 1g aus N-[1-(1-tert.Butoxycarbonyl-5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-hydroxycarbonyl-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1yl-carbonyl)-benzamid, TBTU, Diisopropylethylamin, 1-Methyl-piperazin-2-on in Acetonitril und anschließender Umsetzung analog Beispiel 17 mit Trifluoressigsäure.
    Ausbeute: 75%
    Rf-Wert: 0.18 (Kieselgel; Ethylacetat/Ethanol = 7:3)
    C29H33ClN6O4 (565.07)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 565/567 (Chlorisotope)
  • Beispiel 206 rac.-N-[(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-(4-chlor-phenyl)-methyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 02070001
  • Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und C-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-C-(4-chlor-phenyl)-methylamin in Dimethylformamid.
    Ausbeute: 50%
    Rf-Wert: 0.20 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 95:5)
    C27H24Cl2N4O2 (507.42)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 507/509/511 (Chlorisotope)
    (M-H)– = 505/507/509 (Chlorisotope)
  • Beispiel 207 rac.-N-[(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-(2-chlor-phenyl)-methyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 02080001
  • Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und C-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-C-(2-chlor-phenyl)-methylamin in Dimethylformamid.
    Ausbeute: 63%
    Rf-Wert: 0.?? (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 95:5)
    C2H24Cl2N4O2 (507.42)
    Massenspektrum: (M-H)– = 505/507/509 (Chlorisotope)
  • Beispiel 208 N-[(1R)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 02080002
  • Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und (1R)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxyethylamin in Dimethylformamid.
    Ausbeute: 95%
    Rf-Wert: 0.49 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 95:5)
    C23H25ClN4O3 (440.93)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 441/443 (Chlorisotope)
  • Beispiel 209 3-Chlor-N-[(1R)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-ethyl]-4-(2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 02090001
  • Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Chlor-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1-yl-carbonyl)-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und (1R)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-ethyl amin in Dimethylformamid.
    Ausbeute: 87%
    Rf-Wert: 0.59 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 95:5)
    C22H20Cl2N4O3 (459.33)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 459/461/463 (Chlorisotope)
    (M-H)– = 457/459/461 (Chlorisotope)
  • Beispiel 210 3-Brom-N-[(1R)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-ethyl]-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 02090002
  • Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Brom-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und (1R)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxyethylamin in Dimethylformamid.
    Ausbeute: 85%
    Rf-Wert: 0.60 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 95:5)
    C22H22BrClN4O3 (505.80)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 503/5051507 (Brom-Chlorisotope)
  • Beispiel 211 4-{(2R)-2-[2-(tert.-Butoxy-carbonyl-amino)ethyl]-pyrrolidin-1-yl-carbonyl}-3-chlor-N-[(1S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-benzamid
    Figure 02100001
  • Hergestellt analog Beispiel 1g aus (1S)-2-Chlor-4-{N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-ethyl]-aminocarbonyl}-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und (R)-2-[2-(tert.-Butoxy-carbonyl-amino)ethyl]-pyrrolidin in Tetrahydrofuran.
    Ausbeute: 63%
    Rf-Wert: 0.36 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
    C28H33Cl2N5O4 (574.51)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 574/576/578 (Chlorisotope)
  • Beispiel 212 3-Chlor-N-[(1S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[2-(2-ethoxycarbonyl-ethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid
    Figure 02100002
  • Hergestellt analog Beispiel 1g aus (1S)-2-Chlor-4-{N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-ethyl]-aminocarbonyl}-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und 2-(2-Ethoxycarbonyl-ethyl)-pyrrolidin in Tetrahydrofuran.
    Ausbeute: 66%
    Rf-Wert: 0.43 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
    C26H28Cl2N4O4 (531.44)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 531/533/535 (Chlorisotope)
  • Beispiel 213 3-Chlor-N-[(1S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-{(2R)-2-[(3-ethyl-ureido)-methyl]-pyrrolidin-1-yl-carbonyl}-benzamid
    Figure 02110001
  • 200 mg (0.3 mmol) 4-[(2R)-2-Aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-3-chlor-N-[(1S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-benzamid, 26 mg (0.36 mmol) Ethylisocyanat und 0.2 ml (1.2 mmol) Triethylamin werden in 20 ml Tetrahydrofuran 16 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Anschließend wird das Lösemittel abdestilliert und der Rückstand an Kieselgel chromatographiert, wobei mit Dichlormethan/Ethanol (9:1) eluiert wird.
    Ausbeute: 140 mg (86%)
    Rf-Wert: 0.38 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
    C25H28Cl2N6O3 (531.44)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 531/533 (Chlorisotope)
    (M-H)– = 529/531 (Chlorisotope)
  • Beispiel 214 4-[(2R)-2-(2-Amino-ethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-3-chlor-N-[(1S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-benzamid
    Figure 02110002
  • Hergestellt analog Beispiel 17 aus 4-[(2R)-2-(tert.-Butoxy-carbonyl-amino)ethyl pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-3-chlor-N-[(1S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-benzamid und Trifluoressigsäure.
    Ausbeute: quantitativ
    Rf-Wert: 0.18 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol/Ammoniak = 9:1:0.1)
    C23H25Cl2N5O2 (474.39)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 474/476 (Chlorisotope)
    (M-H)– = 472/474 (Chlorisotope)
  • Beispiel 215 3-Brom-N-[(1R)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-ethyl]-4-(2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 02120001
  • Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Brom-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1-yl-carbonyl)-benzoesäure, TBTU, N-Methylmorpholin und (1R)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-ethylamin in N,N-Dimethylformamid.
    Ausbeute: 83%
    Rf-Wert: 0.41 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 95:5)
    C22H20BrClN4O3 (503.79)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 503/505/507 (Brom/Chlorisotope)
  • Beispiel 216 rac.-N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(4,5,6,7-tetrahydro-benzimidazol-1-yl)-3-trifluormethyl-benzamid
    Figure 02130001
  • (a) 4-(4,5,6,7-Tetrahydro-benzimidazol-1-yl)-3-trifluormethyl-benzonitril
  • 5.0 g (26.5 mmol) 4-Fluor-(3-trifluormethyl)-benzonitril und 3.2 g (26.5 mmol) 4,5,6,7-Tetrahydro-1H-benzimidazol werden in 50 ml Dimethylformamid gelöst und portionsweise mit 1.1g (26.5 mmol) Natriumhydrid (50% in Öl) versetzt. Nach beendeter Zugabe wird noch 30 Minuten gerührt. Danach wird mit 250 ml Eiswasser verrührt und das ausgefallene Produkt abgesaugt. Der Rückstand wird an Kieselgel chromatographiert, wobei mit Dichlormethan/Methanol 19:1 eluiert wird.
    Ausbeute: 6.8 g (88%)
    C15H12F3N3 (291.28)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 292
  • (b) 4-(4,5,6,7-Tetrahydro-benzimidazol-1-yl)-3-trifluormethyl-benzoesäure
  • Hergestellt analog Beispiel 1f aus 4-(4,5,6,7-Tetrahydro-benzimidazol-1-yl)-3- trifluormethyl-benzonitril und Natronlauge in Ethanol.
    Ausbeute: 94%
    C15H13F3N2O2 (310.28)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 311
    (M-H)– = 309
  • (c) rac.-N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(4,5,6,7-tetrahydro-benzimidazol-1-yl)-3-trifluormethyl-benzamid
  • Hergestellt analog Beispiel 1g aus 4-(4,5,6,7-Tetrahydro-benzimidazol-1-yl)-3-trifluormethyl-benzoesäure, TBTU, Triethylamin und (5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethylamin in Tetrahydrofuran.
    Ausbeute: 65%
    Rf-Wert: 0.30 (Kieselgel; Ethylaceta/Ethanol = 4:1)
    C24H21ClF3N5O (487.91)
    Massenspektrum: (M-H)– = 486/488 (Chlorisotope)
  • Beispiel 217 rac.-N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[3-(ethoxy-carbonyl)-5,6-dihydro-4H-cyclopentapyrazol-1-yl]-3-trifluormethyl-benzamid
    Figure 02140001
  • (a) Oxo-(2-oxo-cyclopentyl)-essigsäureethylester
  • Eine Suspension aus 7.0 g (0.175 mol) Natriumhydrid (50%ig in Öl) in 60 ml Tetrahydrofuran wird bei 0°C tropfenweise mit einer Lösung von 15.5 ml (0.175 mol) Cyclopentanon und 23.8 ml (0.175 mol) Oxalsäurediethylester in 90 ml Tetrahydrofuran versetzt. Es wird noch 10 Minuten bei 0°C gerührt und anschließend auf Raumtemperatur erwärmt. Nach 5 Stunden tritt eine exotherme Reaktion ein, das Gemisch erwärmt sich auf 50°C. Nach 16 Stunden wird mit Eiswasser versetzt und mit Ether extrahiert. Die wässrige Phase wird mit Eisessig auf pH 4 gestellt und mi Ethylacetat extrahiert, getrocknet und eingedampft. Der Rückstand wird im Vakuum destilliert. Kp: 23 mbar = 135 – 141 °C.
    Ausbeute: 19.6 g (61 %)
  • (b) 4-Hydrazino-3-trifluormethyl-benzoesäure
  • 7.5 g (36 mmol) 4-Fluor-3-trifluormethyl-benzoesäure werden in 12 ml Dimethylsulfoxid gelöst und nach Zugabe von 15 ml (0.24 mol) Hydrazinhydrat (80%ig) 5 Stunden bei 100°C gerührt. Nach dem Abkühlen wird mit Eis versetzt und mit Eisessig angesäuert. Das ausgefallene Produkt wird abgesaugt und getrocknet.
    Ausbeute: 5.3 g (66%)
  • (c) 4-[3-(Ethoxy-carbonyl)-5,6-dihydro-4H-cyclopentapyrazol-1-yl]-3-trifluormethylbenzoesäure
  • 4.0 g (18.2 mmol) 4-Hydrazino-3-trifluormethyl-benzoesäure werden in 20 ml Eisessig gelöst, mit 3.3 g (18.2 mmol) Oxo-(2-oxo-cyclopentyl)-essigsäureethylester versetzt und unter Stickstoffatmosphäre 2 Stunden zum Rückfluß erhitzt. Nach dem Abkühlen wird mit Diethylether verrührt und der Niederschlag abgesaugt.
    Ausbeute: 2.9 g (43%)
  • (d) rac.-N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[3-(ethoxy-carbonyl)-5,6-dihydro-4H-cyclopentapyrazol-1-yl]-3-trifluormethyl-benzamid
  • Hergestellt analog Beispiel 1g aus 4-[3-(Ethoxy-carbonyl)-5,6-dihydro-4H-cyclopentapyrazol-1-yl]-3-trifluormethyl-benzoesäure, TBTU, Triethylamin und (5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethylamin in Tetrahydrofuran.
    Ausbeute: 52%
    Rf-Wert: 0.40 (Kieselgel; Ethylacetat)
    C26H23ClF3N5O3 (545.95)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 546
  • Beispiel 218 4-[3-(tert.-Butoxy-carbonyl-amino)methyl-5,6-dihydro-4H-cyclopentapyrazol-1-yl]-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-3-trifluormethyl-benzamid
    Figure 02150001
  • (a) 3-Dimethoxymethyl-1,4,5,6-tetrahydro-cyclopentapyrazol
  • 5.7 g (30.6 mmol) 2-(2,2-Dimethoxy-acetyl)-cyclopentanon werden in 50 ml Ethanol gelöst und nach Zugabe von 6 g (96 mmol) Hydrazinhydrat (80%ig) 2.5 Stunden zum Rückfluß erhitzt. Das Ethanol wird abdestilliert, der Rückstand mit Wasser versetzt und mit Ethylacetat extrahiert. Die organischen Extrakte werden getrocknet und eingedampft. Das Rohprodukt wird an Kieselgel chromatographiert, wobei mit Petrolether/Essigester 1:2 eluiert wird.
    Ausbeute: 3.1g (56%)
  • (b) 4-(3-Dimethoxymethyl-5,6-dihydro-4H-cyclopentapyrazol-1-yl)-3-trifluormethylbenzonitril
  • Hergestellt analog Beispiel 216a aus 4-Fluor-3-trifluormethyl-benzonitril, 3-Dimethoxymethyl-1,4,5,6-tetrahydro-cyclopentapyrazol und Natriumhydrid in Dimethylformamid.
    Ausbeute: 54%
  • (c) 4-(3-Formyl-5,6-dihydro-4H-cyclopentapyrazol-1-yl)-3-trifluormethyl-benzonitril
  • 4.7 ml (12.2 mmol) Schwefelsäure werden unter Rühren zu einer Suspension von 32 g Kieselgel in 175 ml Dichlormethan getropft. Anschließend werden 4.3 g (12.2 mmol) 4-(3-Dimethoxymethyl-5,6-dihydro-4H-cyclopentapyrazol-1-yl)-3-trifluormethyl-benzonitril in 75 ml Dichlormethan zugegeben und 20 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Das Kieselgel wird abfiltriert und die Lösung aufkonzentriert.
    Ausbeute: 3.7 g (99%)
  • (d) 4-[3-(tert.-Butoxy-carbonyl-amino)methyl-5,6-dihydro-4H-cyclopentapyrazol-1-yl]-3-trifluormethyl-benzonitril
  • 3.7 g (12.1 mmol) 4-(3-Formyl-5,6-dihydro-4H-cyclopentapyrazol-1-yl)-3-trifluormethylbenzonitril werden in 60 ml Acetonitril gelöst und nach Zugabe von 4.3 g (36.4 mmol) tert.Butylcarbamat, 5.8 ml (36.4 mmol) Triethylsilan und 1.9 ml (24.2 mmol) Trifluoressigsäure 20 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Die Reaktionslösung wird in Diethylether aufgenommen, mit Natriumhydrogencarbonatlösung gewaschen, die, organische Phase getrocknet und eingedampft.
    Ausbeute: quantitativ
  • (e) 4-[3-(tert.-Butoxy-carbonyl-amino)methyl-5,6-dihydro-4H-cyclopentapyrazol-1-yl]-3-trifluormethyl-benzoesäure
  • Hergestellt analog Beispiel 1f aus 4-[3-(tert.-Butoxy-carbonyl-amino)methyl-5,6-dihydro-4H-cyclopentapyrazol-1-yl]-3-trifluormethyl-benzonitril und Natronlauge in Ethanol.
    Ausbeute: 89%
    C20H22F3N3O4 (425.41)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 426
    (M-H)– = 424
  • (f) 4-(3-(tert.-Butoxy-carbonyl-amino)methyl)-5,6-dihydro-4H-cyclopentapyrazol-1-yl]-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-3-trifluormethyl-benzamid
  • Hergestellt analog Beispiel 1g aus 4-[3-(tert.-Butoxy-carbonyl-amino)methyl]-5,6-dihydro-4H-cyclopentapyrazol-1-yl]-3-trifluormethyl-benzoesäure, TBTU, N-Methylmorpholin und C-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)methylamin in N-Methylpyrrolidin.
    Ausbeute: 51
    Rf-Wert: 0.70 (Kieselgel; Ethylacetat/Ethanol/Ammoniak = 9:1:0.1)
    C28H28ClF3N6O3 (589.02)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 589/591 (Chlorisotope)
    (M-H)– = 587/589 (Chlorisotope)
  • Beispiel 219 rac.-4-[3-(Amino-carbonyl)-5,6-dihydro-4H-cyclopentapyrazol-1-yl]-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-trifluormethyl-benzamid
    Figure 02170001
  • 130 mg (0.19 mmol) rac.-N-(1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[3-(ethoxycarbonyl)-5,6-dihydro-4H-cyclopentapyrazol-1-yl]-3-trifluormethyl-benzamid werden in 5 ml Methanol gelöst, mit 6 ml konz. Ammoniaklösung versetzt und 17 Stunden bei 65°C im Schlenk-Kolben gerührt. Die abgekühlte Reaktionslösung wird auf Eiswasser gegossen, mit konz. Salzsäure auf pH 7.5 gestellt und mit Ethylacetat extrahiert. Die organischen Phasen werden getrocknet und eingedampft. Der Rückstand wird an Kieselgel chromatographiert, wobei mit Essigester/Ethanol (0 – 5%) eluiert wird.
    Ausbeute: 50 mg (51 %)
    Rf-Wert: 0.38 (Kieselgel; Ethylacetat/Ethanol = 9:1)
    C24H20ClF3N6O2 (516.91)
    Massenspektrum: (M-H)– = 515/517 (Chlorisotope)
  • Beispiel 220 4-(3-Aminomethyl-5,6-dihydro-4H-cyclopentapyrazol-1-yl)-N-[(1S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-trifluormethyl-benzamid
    Figure 02180001
  • Hergestellt analog Beispiel 17 aus 4-[3-(tert.-Butoxy-carbonyl-amino)methyl-5,6-dihydro-4H-cyclopentapyrazol-1-yl]-N-[(1S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-trifluormethyl-benzamid und Trifluoressigsäure.
    Ausbeute: 55%
    Rf-Wert: 0.25 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 9:1)
    C24H22ClF3N6O (502.93)
    Massenspektrum: (M-H)– = 503/505 (Chlorisotope)
  • Beispiel 221 4-[3-(tert.-Butoxy-carbonyl-amino)methyl-5,6-dihydro-4H-cyclopentapyrazol-1-yl]-N-[(1S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-trifluormethyl-benzamid
    Figure 02180002
  • Hergestellt analog Beispiel 1g aus 4-[3-(tert.-Butoxy-carbonyl-amino)methyl-5,6-dihydro-4H-cyclopentapyrazol-1-yl]-3-trifluormethyl-benzoesäure, TBTU, N-Methylmorpholin und 5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl-ethylamin in N-Methylpyrrolidin.
    Ausbeute: 30%
    Rf-Wert: 0.65 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol/Ammoniak = 9:1:0.1)
    C29H30ClF3N6O3 (603.04)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 603/605 (Chlorisotope)
    (M-H)– = 601/603 (Chlorisotope)
  • Beispiel 222 4-(3-Aminomethyl-5,6-dihydro-4H-cyclopentapyrazol-1-yl)-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-3-trifluormethyl-benzamid
    Figure 02190001
  • Hergestellt analog Beispiel 17 aus 4-[3-(tert.-Butoxy-carbonyl-amino)methyl)-5,6-dihydro-4H-cyclopentapyrazol-1-yl]-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-3-trifluormethyl-benzamid und Trifluoressigsäure.
    Ausbeute: 70%
    Rf-Wert: 0.20 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol/Ammoniak = 9:1:0.1)
    C23H20ClF3N6O (488.90)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 489/491 (Chlorisotope)
    (M-H)– = 487/489 (Chlorisotope)
  • Beispiel 223 3-Methyl-N-[(1R)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-hydroxy-ethyl]-4-(2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 02190002
  • Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1-yl-carbonyl)-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und (1R)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-hydroxy-ethylamin in Tetrahydrofuran.
    Ausbeute: 100%
    Rf-Wert: 0.40 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 9:1)
    C22H2ClN4O3 (424.89)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 425/427 (Chlorisotope)
    (M+H)+ = 423/425 (Chlorisotope)
  • Beispiel 224 N-{(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-[(2S)-2-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-propyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 02200001
  • Hergestellt aus N-{(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-[(2S)-2-tert.butoxycarbonylaminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-propyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid und nochmaliger Behandlung mit Trifluoressigsäure analog Beispiel 17.
    Ausbeute: 100%
    Rf-Wert: < 0.1 (Kieselgel; Ethylacetat)
    C29H35ClN6O5 (551.09)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 551/553 (Chlorisotope)
  • Beispiel 225 N-{(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-[(2R)-2-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-propyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 02210001
  • Hergestellt aus N-{(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-[(2R)-2-tert.butoxycarbonylaminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-propyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid und nochmaliger Behandlung mit Trifluoressigsäure analog Beispiel 17.
    Ausbeute: 100%
    Rf-Wert: < 0.1 (Kieselgel; Ethylacetat)
    C29H35ClN6O5 (551.09)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 551/553 (Chlorisotope)
  • Beispiel 226 N-(5-Chlor-1H-indol-2-yl-methyl)-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 02210002
  • Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und C-(5-Chlor-1H-indol-2-yl)-methylamin in Dimethylformamid.
    Ausbeute: 31 %
    Rf-Wert: 0.61 (Kieselgel; Ethylacetat/Ethanol/Ammoniak = 9:1:0.1)
    C22H22ClN3O2 (395.89)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 396/398 (Chlorisotope)
    (M-H)– = 394/396 (Chlorisotope)
  • Beispiel 227 rac.-3-Chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(4-formyl-piperazin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 02220001
  • Hergestellt analog Beispiel 1d aus 2-Chlor-4-{N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-aminocarbonyl}-benzoesäure, 4-Formyl-piperazin, Pentafluorphenyl-N,N,N',N'-tetramethyluronium-hexafluorphosphat (PFTU) und Diisopropylethylamin in DMSO bei Raumtemperatur.
    HPLC-MS Ergebnisse:
    Retentionszeit: 4.01 min
    C22H2Cl2N5O3 (474.35)
    Massenspektrum: (M-H)– = 473/475/477 (Chlorisotope)
  • Beispiel 228 rac.-3-Chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[N-ethyl-N-(piperidin-4-yl)-aminocarbonyl]-benzamid
    Figure 02220002
  • Hergestellt analog Beispiel 1d aus 2-Chlor-4-{N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-aminocarbonyl}-benzoesäure, 4-Ethylamino-piperidin-1-yl-carbonsäure-tert.-butylester, PFTU und Diisopropylethylamin in DMSO bei Raumtemperatur und anschließender Umsetzung mit Trifluoressigsäure analog Beispiel 17.
    HPLC-MS Ergebnisse:
    Retentionszeit: 3.87 min
    C24H27Cl2N5O2 (488.42)
    Massenspektrum: (M-H)– = 487/489/491 (Chlorisotope)
  • Beispiel 229 3-Chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[2-(2-dimethylamino-ethyl)-piperidin-1-yl-carbonyl]-benzamid
    Figure 02230001
  • Hergestellt analog Beispiel 1d aus rac.-2-Chlor-4-{N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-aminocarbonyl}-benzoesäure, rac.-2-(2-Dimethylaminoethyl)-piperidin, PFTU und Diisopropylethylamin in DMSO bei Raumtemperatur.
    HPLC-MS Ergebnisse:
    Retentionszeit: 4.01 min
    C26H31Cl2N5O2 (516.47)
    Massenspektrum: (M-H)– = 515/517 (Chlorisotope)
  • Beispiel 230 3-Chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[2-(piperidin-1-yl-methyl)-piperidin-1-yl-carbonyl]-benzamid
    Figure 02240001
  • Hergestellt analog Beispiel 1d aus rac.-2-Chlor-4-{N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-aminocarbonyl}-benzoesäure, rac.-2-(Piperidin-1-yl-methyl)-piperidin, PFTU und Diisopropylethylamin in DMSO bei Raumtemperatur.
    HPLC-MS Ergebnisse:
    Retentionszeit: 4.09 min
    C28H33Cl2N5O2 (542.51)
    Massenspektrum: (M-H)– = 542/544/546 (Chlorisotope)
  • Beispiel 231 3-Chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[2-(3-diethylamino-propyl)-piperidin-1-yl-carbonyl]-benzamid
    Figure 02240002
  • Hergestellt analog Beispiel 1d aus rac.-2-Chlor-4-{N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-aminocarbonyl}-benzoesäure, 2-(3-Diethylamino-propyl)-piperidin, PFTU und Diisopropylethylamin in DMSO bei Raumtemperatur.
    HPLC-MS Ergebnisse:
    Retentionszeit: 4.09 min
    C29H37Cl2N5O2 (558.55)
    Massenspektrum: (M-H)– = 558/560 (Chlorisotope)
  • Beispiel 232 4-[2-(N-Butyl-N-ethyl-aminomethyl)-piperidin-1-yl-carbonyl]-3-chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-benzamid
    Figure 02250001
  • Hergestellt analog Beispiel 1d aus rac.-2-Chlor-4-{N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-aminocarbonyl}-benzoesäure, rac.-2-(N-Butyl-N-ethyl-aminomethyl)-piperidin, PFTU und Diisopropylethylamin in DMSO bei Raumtemperatur.
    HPLC-MS Ergebnisse:
    Retentionszeit: 4.23 min
    C29H37Cl2N5O2 (558.55)
    Massenspektrum: (M-H)– = 558/560 (Chlorisotope)
  • Beispiel 233 3-Chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[2-(N-cyclohexyl-N-methylaminomethyl)-piperidin-1-yl-carbonyl]-benzamid
    Figure 02250002
  • Hergestellt analog Beispiel 1d aus rac.-2-Chlor-4-{N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-aminocarbonyl}-benzoesäure, 2-(N-Cyclohexyl-N-methyl-aminomethyl)-piperidin, PFTU und Diisopropylethylamin in DMSO bei Raumtemperatur.
    HPLC-MS Ergebnisse:
    Retentionszeit: 4.25 min
    C30H37Cl2N5O2 (570.56)
    Massenspektrum: (M-H)– = 570/572/574 (Chlorisotope)
  • Beispiel 234 3-Chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(thiomorpholin-4-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 02260001
  • Hergestellt analog Beispiel 1d aus rac.-2-Chlor-4-{N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-aminocarbonyl}-benzoesäure, Thiomorpholin, PFTU und Diisopropylethylamin in DMSO bei Raumtemperatur.
    HPLC-MS Ergebnisse:
    Retentionszeit: 4.45 min
    C21H20Cl2N4O2S (463.39)
    Massenspektrum: (M-H)– = 462/464/466 (Chlorisotope)
  • Beispiel 235 3-Chlor-N-[(1R,S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[(2R)-2-methoxymethylpyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid
    Figure 02260002
  • Hergestellt analog Beispiel 1d aus rac.-2-Chlor-4-{N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-aminocarbonyl}-benzoesäure, (2R)-2-Methoxymethyl-pyrrolidin, PFTU und Diisopropylethylamin in DMSO bei Raumtemperatur.
    HPLC-MS Ergebnisse:
    Retentionszeit: 4.44 min
    C23H24Cl2N4O3 (475.37)
    Massenspektrum: (M-H)– = 474/476/478 (Chlorisotope)
  • Beispiel 236 rac.-3-Chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(1,4,6,7-tetrahydroimidazo[4,5-c]-pyridin-5-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 02270001
  • Hergestellt analog Beispiel 1d aus rac.-2-Chlor-4-{N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-aminocarbonyl}-benzoesäure, 4,5,6,7-Tetrahydro-1H-imidazo[4,5-c]-pyridin, PFTU und Diisopropylethylamin in DMSO bei Raumtemperatur.
    HPLC-MS Ergebnisse:
    Retentionszeit: 3.80 min
    C23H20Cl2N6O2 (483.36)
    Massenspektrum: (M-H)– = 482/484/486 (Chlorisotope)
  • Beispiel 237 3-Chlor-N-[(1R,S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[(2S)-2-methoxymethylpyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid
    Figure 02280001
  • Hergestellt analog Beispiel 1d aus rac.-2-Chlor-4-{N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-aminocarbonyl}-benzoesäure, (2S)-2-Methoxymethyl-pyrrolidin, PFTU und Diisopropylethylamin in DMSO bei Raumtemperatur.
    HPLC-MS Ergebnisse:
    Retentionszeit: 4.38 min
    C23H24Cl2N4O3 (475.37)
    Massenspektrum: (M-H)– = 474/476/478 (Chlorisotope)
  • Beispiel 23 4-(2-Aminomethyl-piperidin-1-yl-carbonyl)-3-chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-benzamid
    Figure 02280002
  • Hergestellt analog Beispiel 1d aus rac.-2-Chlor-4-{N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-aminocarbonyl}-benzoesäure, rac.-2-Aminomethyl-piperidin, PFTU und Diisopropylethylamin in DMSO bei Raumtemperatur.
    HPLC-MS Ergebnisse:
    Retentionszeit: 3.93 min
    C23H25Cl2N5O2 (474.39)
    Massenspektrum: (M-H)– = 473/475/477 (Chlorisotope)
  • Beispiel 239 4-(3-Aminomethyl-piperidin-1-yl-carbonyl)-3-chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-benzamid
    Figure 02290001
  • Hergestellt analog Beispiel 1d aus rac.-2-Chlor-4-{N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-aminocarbonyl}-benzoesäure, rac.-3-Aminomethyl-piperidin, PFTU und Diisopropylethylamin in DMSO bei Raumtemperatur.
    HPLC-MS Ergebnisse:
    Retentionszeit: 3.81 min
    C23H25Cl2N5O2 (474.39)
    Massenspektrum: (M-H)– = 473/475/477 (Chlorisotope)
  • Beispiel 240 rac.-3-Chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(6,7-dihydro-4H-thieno[3,2-c]-pyridin-5-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 02290002
  • Hergestellt analog Beispiel 1d aus rac.-2-Chlor-4-{N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-aminocarbonyl}-benzoesäure, 4,5,6,7-Tetrahydro-thieno[3,2-c]-pyridin, PFTU und Diisopropylethylamin in DMSO bei Raumtemperatur.
    HPLC-MS Ergebnisse:
    Retentionszeit: 3.81 min
    C24H20Cl2N4O2S (499.42)
    Massenspektrum: (M-H)– = 498/500/502 (Chlorisotope)
  • Beispiel 24 3-Chlor-N-[(1R,S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[(2S)-2-(pyrrolidin-1-yl-methyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid
    Figure 02300001
  • Hergestellt analog Beispiel 1d aus rac.-2-Chlor-4-{N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-aminocarbonyl}-benzoesäure, (2S)-2-(Pyrrolidin-1-yl-methyl)-pyrrolidin, PFTU und Diisopropylethylamin in DMSO bei Raumtemperatur.
    HPLC-MS Ergebnisse:
    Retentionszeit: 3.93 min
    C26H29Cl2N5O2 (514.45)
    Massenspektrum: (M-H)– = 513/515/517 (Chlorisotope)
  • Beispiel 242 3-Chlor-N-[(1R,S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[(2S)-2-(ethoxycarbonyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid
    Figure 02300002
  • Hergestellt analog Beispiel 1d aus rac.-2-Chlor-4-{N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-aminocarbonyl}-benzoesäure, (2S)-2-(Ethoxycarbonyl)-pyrrolidin, PFTU und Diisopropylethylamin in DMSO bei Raumtemperatur.
    HPLC-MS Ergebnisse:
    Retentionszeit: 4.48 min
    C24H24Cl2N4O4 (503.38)
    Massenspektrum: (M-H)– = 502/504/506 (Chlorisotope)
  • Beispiel 243 4-[3-(2-Amino-ethyl)-piperidin-1-yl-carbonyl]-3-chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-benzamid
    Figure 02310001
  • Hergestellt analog Beispiel 1d aus rac.-2-Chlor-4-{N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-aminocarbonyl}-benzoesäure, rac.-3-(2-Amino-ethyl)-piperidin, PFTU une Diisopropylethylamin in DMSO bei Raumtemperatur.
    HPLC-MS Ergebnisse:
    Retentionszeit: 3.88 min
    C24H27Cl2N5O2 (488.42)
    Massenspektrum: (M-H)– = 487/489/491 (Chlorisotope)
  • Beispiel 244 rac.-3-Chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(4-hydroxy-piperazin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 02320001
  • Hergestellt analog Beispiel 1d aus rac.-2-Chlor-4-{N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-aminocarbonyl}-benzoesäure, 4-Hydroxy-piperazin, PFTU und Diisopropylethylamin in DMSO bei Raumtemperatur.
    HPLC-MS Ergebnisse:
    Retentionszeit: 3.80 min
    C21H21Cl2N5O3 (462.34)
    Massenspektrum: (M-H)– = 461/463/465 (Chlorisotope)
  • Beispiel 245 3-Chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[2-(methyloxycarbonyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid
    Figure 02320002
  • Hergestellt analog Beispiel 1d aus rac.-2-Chlor-4-{N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-aminocarbonyl}-benzoesäure, rac.-2-(Methyloxycarbonyl)-pyrrolidin, PFTU und Diisopropylethylamin in DMSO bei Raumtemperatur.
    HPLC-MS Ergebnisse:
    Retentionszeit: 4.30 min
    C23H22Cl2N4O4 (489.36)
    Massenspektrum: (M-H)– = 488/490/492 (Chlorisotope)
  • Beispiel 246 4-[2-(Benzyloxycarbonyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-3-chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-benzamid
    Figure 02330001
  • Hergestellt analog Beispiel 1d aus rac.-2-Chlor-4-{N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-aminocarbonyl}-benzoesäure, rac.-2-(Benzyloxycarbonyl)-pyrrolidin, PFTU und Diisopropylethylamin in DMSO bei Raumtemperatur.
    HPLC-MS Ergebnisse:
    Retentionszeit: 4.82 min
    C29H26Cl2N4O4 (565.45)
    Massenspektrum: (M-H)– = 564/566/568 (Chlorisotope)
  • Beispiel 247 3-Chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(3,4,5,6-tetrahydro-2H-[2,3]-bipyridinyl-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 02330002
  • Hergestellt analog Beispiel 1d aus rac.-2-Chlor-4-{N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-aminocarbonyl}-benzoesäure, rac.-2-(Pyridin-3-yl)-piperidin, PFTU und Diisopropylethylamin in DMSO bei Raumtemperatur.
    HPLC-MS Ergebnisse:
    Retentionszeit: 3.99 min
    C27H25Cl2N5O2 (522.43)
    Massenspektrum: (M-H)– = 521/523/525 (Chlorisotope)
  • Beispiel 248 rac.-4-[N-(2-Aminoethyl)-N-ethyl-aminocarbonyl]-3-chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-benzamid
    Figure 02340001
  • Hergestellt analog Beispiel 1d aus rac.-2-Chlor-4-{N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-aminocarbonyl}-benzoesäure, N-(2-Aminoethyl)-ethylamin, PFTU und Diisopropylethylamin in DMSO bei Raumtemperatur.
    HPLC-MS Ergebnisse:
    Retentionszeit: 3.82 min
    C21H23Cl2N5O2 (448.35)
    Massenspektrum: (M-H)– = 447/449/451 (Chlorisotope)
  • Beispiel 249 rac.-4-[N-(3-Aminopropyl)-N-ethyl-aminocarbonyl]-3-chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-benzamid
    Figure 02340002
  • Hergestellt analog Beispiel 1d aus rac.-2-Chlor-4-{N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)- ethyl]-aminocarbonyl}-benzoesäure, N-(3-Aminopropyl)-ethylamin, PFTU und Diisopropylethylamin in DMSO bei Raumtemperatur.
    HPLC-MS Ergebnisse:
    Retentionszeit: 3.82 min
    C22H25Cl2N5O2 (462.38)
    Massenspektrum: (M-H)– = 461/463/465 (Chlorisotope)
  • Beispiel 250 rac.-3-Chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(N-cyclopropyl-N-methylaminocarbonyl]-benzamid
    Figure 02350001
  • Hergestellt analog Beispiel 1d aus rac.-2-Chlor-4-{N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-aminocarbonyl}-benzoesäure, N-Cyclopropyl-methylamin, PFTU und Diisopropylethylamin in DMSO bei Raumtemperatur.
    HPLC-MS Ergebnisse:
    Retentionszeit: 4.33 min
    C21H20Cl2N4O2 (431.32)
    Massenspektrum: (M-H)– = 430/432/434 (Chlorisotope)
  • Beispiel 251 rac.-3-Chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(2,5-dimethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 02360001
  • Hergestellt analog Beispiel 1d aus rac.-2-Chlor-4-{N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-aminocarbonyl}-benzoesäure, 2,5-Dimethyl-pyrrolidin, PFTU und Diisopropylethylamin in DMSO bei Raumtemperatur.
    HPLC-MS Ergebnisse:
    Retentionszeit: 4.53 min
    C23H24Cl2N4O2 (459.38)
    Massenspektrum: (M-H)– = 458/460/462 (Chlorisotope)
  • Beispiel 252 rac.-3-Chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(1,4,6,7-tetrahydro-pyrazol-[4,3-c]-pyridin-S-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 02360002
  • Hergestellt analog Beispiel 1d aus rac.-2-Chlor-4-{N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-aminocarbonyl}-benzoesäure, 4,5,6,7-Tetrahydro-1H-pyrazol-[4,3-c]-pyridin, PFTU und Diisopropylethylamin in DMSO bei Raumtemperatur.
    HPLC-MS Ergebnisse:
    Retentionszeit: 4.03 min
    C23H20Cl2N6O2 (483.36)
    Massenspektrum: (M-H)– = 482/484/486 (Chlorisotope)
  • Beispiel 253 3-Chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[2-(pyridin-2-yl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid
    Figure 02370001
  • Hergestellt analog Beispiel 1d aus rac.-2-Chlor-4-{N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-aminocarbonyl}-benzoesäure, rac.-2-(Pyridin-2-yl)-pyrrolidin, PFTU und Diisopropylethylamin in DMSO bei Raumtemperatur.
    HPLC-MS Ergebnisse:
    Retentionszeit: 3.98 min
    C26H23Cl2N5O2 (508.41)
    Massenspektrum: (M-H)– = 507/509/511 (Chlorisotope)
  • Beispiel 254 rac.-3-Chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[2-(pyridin-4-yl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid
    Figure 02370002
  • Hergestellt analog Beispiel 1d aus rac.-2-Chlor-4-{N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-aminocarbonyl}-benzoesäure, rac.-2-(Pyridin-4-yl)-pyrrolidin, PFTU und Diisopropylethylamin in DMSO bei Raumtemperatur.
    HPLC-MS Ergebnisse:
    Retentionszeit: 3.87 min
    C26H23Cl2N5O2 (508.41)
    Massenspektrum: (M-H)– = 507/509/511 (Chlorisotope)
  • Beispiel 255 rac.-3-Chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(2,5-dimethyl-2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 02380001
  • Hergestellt analog Beispiel 1d aus rac.-2-Chlor-4-{N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-aminocarbonyl}-benzoesäure, 2,5-Dimethyl-2,5-dihydro-pyrrol, PFTU und Diisopropylethylamin in DMSO bei Raumtemperatur.
    HPLC-MS Ergebnisse:
    Retentionszeit: 4.52 min
    C23H22Cl2N4O2 (457.36)
    Massenspektrum: (M-H)– = 456/458/460 (Chlorisotope)
  • Beispiel 256 3-Chlor-N-[(1R,S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[(2S)-2-phenylaminomethylpyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid
    Figure 02380002
  • Hergestellt analog Beispiel 1d aus 2-Chlor-4-{N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-aminocarbonyl}-benzoesäure, (2S)-2-Phenylaminomethyl-pyrrolidin, PFTU und Diiso propylethylamin in DMSO bei Raumtemperatur.
    HPLC-MS Ergebnisse:
    Retentionszeit: 4.56 min
    C28H27Cl2N5O2 (536.46)
    Massenspektrum: (M-H)– = 535/537/539 (Chlorisotope)
  • Beispiel 257 4-(2-Benzyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-3-chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-benzamid
    Figure 02390001
  • Hergestellt analog Beispiel 1d aus rac.-2-Chlor-4-{N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-aminocarbonyl}-benzoesäure, rac.-2-Benzyl-pyrrolidin, PFTU und Diisopropylethylamin in DMSO bei Raumtemperatur.
    HPLC-MS Ergebnisse:
    Retentionszeit: 4.79 min
    C28H26Cl2N4O2 (521.45)
    Massenspektrum: (M-H)– = 520/522/524 (Chlorisotope)
  • Beispiel 258 3-Chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(2-phenethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 02400001
  • Hergestellt analog Beispiel 1d aus rac.-2-Chlor-4-{N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-aminocarbonyl}-benzoesäure, rac.-2-Phenethyl-pyrrolidin, PFTU und Diisopropylethylamin in DMSO bei Raumtemperatur.
    HPLC-MS Ergebnisse:
    Retentionszeit: 4.99 min
    C29H28Cl2N4O2 (535.47)
    Massenspektrum: (M-H)– = 535/537 (Chlorisotope)
  • Beispiel 259 3-Chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(2-isopropyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 02400002
  • Hergestellt analog Beispiel 1d aus rac.-2-Chlor-4-{N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-aminocarbonyl}-benzoesäure, rac.-2-Isopropyl-pyrrolidin, PFTU und Diisopropylethylamin in DMSO bei Raumtemperatur.
    HPLC-MS Ergebnisse:
    Retentionszeit: 4.71 min
    C24H26Cl2N4O2 (473.40)
    Massenspektrum: (M-H)– = 472/474/476 (Chlorisotope)
  • Beispiel 260 3-Chlor-N-[(1R,S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[(2R)-2-phenylaminomethylpyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid
    Figure 02410001
  • Hergestellt analog Beispiel 1d aus 2-rac.-Chlor-4-{N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-aminocarbonyl}-benzoesäure, (2R)-2-Phenylaminomethyl-pyrrolidin, PFTU und Diisopropylethylamin in DMSO bei Raumtemperatur.
    HPLC-MS Ergebnisse:
    Retentionszeit: 4.55 min
    C28H27Cl2N5O2 (536.46)
    Massenspektrum: (M-H)– = 535/537 (Chlorisotope)
  • Beispiel 261 rac.-3-Chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(piperidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 02410002
  • Hergestellt analog Beispiel 1d aus rac.-2-Chlor-4-{N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-aminocarbonyl}-benzoesäure, Piperidin, PFTU und Diisopropylethylamin in DMSO bei Raumtemperatur.
    HPLC-MS Ergebnisse:
    Retentionszeit: 4.45 min
    C22H22Cl2N4O2 (445.35)
    Massenspektrum: (M-H)– = 444/446/448 (Chlorisotope)
  • Beispiel 262 3-Chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(2-methyl-piperidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 02420001
  • Hergestellt analog Beispiel 1d aus rac.-2-Chlor-4-{N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)ethyl]-aminocarbonyl}-benzoesäure, rac.-2-Methyl-piperidin, PFTU und Diisopropylethylamin in DMSO bei Raumtemperatur.
    HPLC-MS Ergebnisse:
    Retentionszeit: 4.58 min
    C23H24Cl2N4O2 (459.38)
    Massenspektrum: (M-H)– = 458/460/462 (Chlorisotope)
  • Beispiel 263 rac.-3-Chlor-N-(1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(4-hydroxy-piperidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 02420002
  • Hergestellt analog Beispiel 1d aus rac.-2-Chlor-4-{N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-aminocarbonyl}-benzoesäure, 4-Hydroxy-piperidin, PFTU und Diisopropylethylamin in DMSO bei Raumtemperatur.
    HPLC-MS Ergebnisse:
    Retentionszeit: 3.97 min
    C22H22Cl2N4O3 (461.35)
    Massenspektrum: (M-H)– = 460/462/464 (Chlorisotope)
  • Beispiel 264 rac.-4-(4-Acetyl-piperazin-1-yl-carbonyl)-3-chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-benzamid
    Figure 02430001
  • Hergestellt analog Beispiel 1d aus rac.-2-Chlor-4-{N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-aminocarbonyl}-benzoesäure, 4-Acetyl-piperazin, PFTU und Diisopropylethylamin in DMSO bei Raumtemperatur.
    HPLC-MS Ergebnisse:
    Retentionszeit: 3.99 min
    C23H23Cl2N5O3 (488.37)
    Massenspektrum: (M-H)– = 487/489/491 (Chlorisotope)
  • Beispiel 265 3-Chlor-N-[(1R,S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[(2R)-2-(ethoxy-carbonyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid
    Figure 02430002
  • Hergestellt analog Beispiel 1d aus 2-Chlor-4-{N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]aminocarbonyl}-benzoesäure, (2R)-2-(Ethoxy-carbonyl)-pyrrolidin, PFTU und Diisopropylethylamin in DMSO bei Raumtemperatur.
    HPLC-MS Ergebnisse:
    Retentionszeit: 4.45 min
    C24H24Cl2N4O4 (503.38)
    Massenspektrum: (M-H)– = 502/504/506 (Chlorisotope)
  • Beispiel 266 rac.-3-Chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(4-oxo-piperidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 02440001
  • Hergestellt analog Beispiel 1d aus 2-Chlor-4-{N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-aminocarbonyl}-benzoesäure, 4-Oxo-piperidin, PFTU und Diisopropylethylamin in DMSO bei Raumtemperatur.
    HPLC-MS Ergebnisse:
    Retentionszeit: 4.04 min
    C22H2Cl2N4O3 (459.33)
    Massenspektrum: (M-H)– = 458/460/462 (Chlorisotope)
  • Beispiel 267 rac.-3-Chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-([1,4]-diazepan-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 02450001
  • Hergestellt analog Beispiel 1d aus 2-Chlor-4-{N-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]aminocarbonyl}-benzoesäure, 1,4-Diazepan, PFTU und Diisopropylethylamin in DMSO bei Raumtemperatur.
    HPLC-MS Ergebnisse:
    Retentionszeit: 3.69 min
    C22H23Cl2N5O2 (460.36)
    Massenspektrum: (M-H)– = 459/461/463 (Chlorisotope)
  • Beispiel 268 3-Chlor-N-[(1 R,S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[(2S)-2-(dimethylaminocarbonyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid
    Figure 02450002
  • Hergestellt analog Beispiel 1d aus rac.-2-Chlor-4-{N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-aminocarbonyl}-benzoesäure, (2S)-2-(Dimethylamino-carbonyl)-pyrrolidin, PFTU und Diisopropylethylamin in DMSO bei Raumtemperatur.
    HPLC-MS Ergebnisse:
    Retentionszeit: 4.15 min
    C24H25Cl2N5O3 (502.40)
    Massenspektrum: (M-H)– = 501/503/505 (Chlorisotope)
  • Beispiel 269 3-Chlor-N-[(1 R,S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[(2S)-2-(methylaminocarbonyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid
    Figure 02460001
  • Hergestellt analog Beispiel 1d aus rac.-2-Chlor-4-{N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-aminocarbonyl}-benzoesäure, (2S)-2-(Methylamino-carbonyl)-pyrrolidin, PFTU und Diisopropylethylamin in DMSO bei Raumtemperatur.
    HPLC-MS Ergebnisse:
    Retentionszeit: 4.03 min
    C23H23Cl2N5O3 (488.37)
    Massenspektrum: (M-H)– = 487/489/491 (Chlorisotope)
  • Beispiel 270 4-[(2S)-2-(Aminocarbonylmethylaminocarbonyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-3-chlor-N-[(1R,S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-benzamid
    Figure 02460002
  • Hergestellt analog Beispiel 1d aus rac.-2-Chlor-4-{N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-aminocarbonyl}-benzoesäure, (2S)-2-(Aminocarbonylmethylaminocarbonyl)-pyrrolidin, PFTU und Diisopropylethylamin in DMSO bei Raumtemperatur.
    HPLC-MS Ergebnisse:
    Retentionszeit: 3.98 min
    C24H24Cl2N6O4 (531.40)
    Massenspektrum: (M-H)– = 530/532/534 (Chlorisotope)
  • Beispiel 271 4-((2S)-2-Benzhydryl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-3-chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-benzamid
    Figure 02470001
  • Hergestellt analog Beispiel 1d aus rac.-2-Chlor-4-{N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-aminocarbonyl}-benzoesäure, (2S)-2-Benzhydryl-pyrrolidin, PFTU und Diisopropylethylamin in DMSO bei Raumtemperatur.
    HPLC-MS Ergebnisse:
    Retentionszeit: 5.18 min
    C34H30Cl2N4O2 (597.54)
    Massenspektrum: (M-H)– = 597/599/601 (Chlorisotope)
  • Beispiel 272 rac.-3-Chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[3-(2,2,2-trifluor-acetylamino)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid
    Figure 02470002
  • Hergestellt analog Beispiel 1d aus rac.-2-Chlor-4-{N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-aminocarbonyl}-benzoesäure, 3-(2,2,2-Trifluor-acetylamino)-pyrrolidin, PFTU und Diisopropylethylamin in DMSO bei Raumtemperatur.
    HPLC-MS Ergebnisse:
    Retentionszeit: 4.34 min
    C23H20Cl2F3N5O3 (542.34)
    Massenspektrum: (M-H)– = 541/543/545 (Chlorisotope)
  • Beispiel 273 3-Chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(3-dimethylamino-pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
    Figure 02480001
  • Hergestellt analog Beispiel 1d aus rac.-2-Chlor-4-{N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-aminocarbonyl}-benzoesäure, rac.-3-Dimethylamino-pyrrolidin, PFTU und Diisopropylethylamin in DMSO bei Raumtemperatur.
    HPLC-MS Ergebnisse:
    Retentionszeit: 3.69 min
    C23H25Cl2N5O2 (474.39)
    Massenspektrum: (M-H)– = 473/475/477 (Chlorisotope)
  • Beispiel 274 N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(imidazol-1-yl-methyl)-3-methoxybenzamid
    Figure 02480002
  • (a) 4-(Imidazol-1-yl-methyl)-3-methoxy-benzoesäuremethylester
  • 0.39 g (5.8 mmol) Imidazol werden in 50 ml Tetrahydrofuran gelöst und nach Zugabe von 305.6 mg (6.4 mmol) Natriumhydrid (50% in Öl) 10 Minuten bei Raumtemperatur gerührt. Anschließend werden 1.5 g (5.8 mmol) 4-(Brommethyl)-3-methoxybenzoesäure-methylester zugegeben und weitere 16 Stunden gerührt. Das Lösungsmittel wird abdestilliert, mit Wasser zersetzt und mit Ethylacetat extrahiert. Die vereinigten organischen Extrakte werden getrocknet und eingedampft.
    Ausbeute: 1.4 g (99%)
    C13H14N2O3 (246.268)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 247
  • (b) 4-(Imidazol-1-yl-methyl)-3-methoxy-benzoesäure
  • Hergestellt analog Beispiel 19b aus 4-(Imidazol-1-yl-methyl)-3-methoxy-benzoesäuremethylester und Natronlauge in Methanol.
    Ausbeute: 85%
    C12H12N2O3 (232.24)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 233
  • (c) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(imidazol-1-yl-methyl)-3-methoxybenzamid
  • Hergestellt analog Beispiel 1g aus 4-(Imidazol-1-yl-methyl)-3-methoxy-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und (1S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamin in Tetrahydrofuran.
    Ausbeute: 98%
    Rf-Wert: 0.48 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 4:1)
    C21H20ClN5O2 (409.879)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 410/412 (Chlorisotope)
    (M-H)– = 408/410 (Chlorisotope)
  • Beispiel 275 N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methoxy-4-(2-oxo-pyrrolidin-1-yl-methyl)-benzamid
    Figure 02500001
  • Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methoxy-4-(2-oxo-pyrrolidin-1-yl-methyl)-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und (1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethylamin in Tetrahydrofuran.
    Ausbeute: 59%
    Rf-Wert: 0.41 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
    C22H23ClN4O3 (426.9)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 427/429 (Chlorisotope)
    (M-H)– = 425/427 (Chlorisotope)
  • Beispiel 276 N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methoxy-4-(3-oxo-piperazin-1-yl-methyl)-benzamid
    Figure 02500002
  • Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methoxy-4-(3-oxo-piperazin-1-yl-methyl)-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und (1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethylamin in Tetrahydrofuran.
    Ausbeute: 35%
    Rf-Wert: 0.39 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 4:1)
    C22H24ClN5O3 (441.92)
    Massenspektrum: (M+H)+ = 442/444 (Chlorisotope)
    (M-H)– = 440/442 (Chlorisotope)
  • Die nachfolgenden Beispiele beschreiben die Herstellung pharmazeutischer Anwendungsformen, die als Wirkstoff eine beliebige Verbindung der allgemeinen Formel (I) enthalten:
  • Beispiel I Trockenampulle mit 75 mg Wirkstoff pro 10 ml Zusammensetzung:
    Wirkstoff 75.0 mg
    Mannitol 50.0 mg
    Wasser für Injektionszwecke ad 10.0 ml
  • Herstellung:
  • Wirkstoff und Mannitol werden in Wasser gelöst. Nach Abfüllung wird gefriergetrocknet. Die Auflösung zur gebrauchsfertigen Lösung erfolgt mit Wasser für Injektionszwecke.
  • Beispiel II Trockenampulle mit 35 mg Wirkstoff pro 2 ml Zusammensetzung:
    Wirkstoff 35.0 mg
    Mannitol 100.0 mg
    Wasser für Injektionszwecke ad 2.0 ml
  • Herstellung:
  • Wirkstoff und Mannitol werden in Wasser gelöst. Nach Abfüllung wird gefriergetrocknet.
  • Die Auflösung zur gebrauchsfertigen Lösung erfolgt mit Wasser für Injektionszwecke.
  • Beispiel III Tablette mit 50 mg Wirkstoff Zusammensetzung:
    Figure 02520001
  • Herstellung:
  • (1), (2) und (3) werden gemischt und mit einer wäßrigen Lösung von (4) granuliert. Dem getrockneten Granulat wird (5) zugemischt. Aus dieser Mischung werden Tabletten gepreßt, biplan mit beidseitiger Facette und einseitiger Teilkerbe.
    Durchmesser der Tabletten: 9 mm.
  • Beispiel IV Tablette mit 350 mg Wirkstoff Zusammensetzung:
    Figure 02520002
  • Herstellung:
  • (1), (2) und (3) werden gemischt und mit einer wäßrigen Lösung von (4) granuliert. Dem getrockneten Granulat wird (5) zugemischt. Aus dieser Mischung werden Tabletten gepreßt, biplan mit beidseitiger Facette und einseitiger Teilkerbe. Durchmesser der Tabletten: 12 mm.
  • Beispiel V Kapseln mit 50 mg Wirkstoff Zusammensetzung:
    Figure 02530001
  • Herstellung:
  • (1) wird mit (3) verrieben. Diese Verreibung wird der Mischung aus (2) und (4) unter intensiver Mischung zugegeben.
  • Diese Pulvermischung wird auf einer Kapselabfüllmaschine in Hartgelatine-Steckkapseln Größe 3 abgefüllt.
  • Beispiel VI Kapseln mit 350 mg Wirkstoff Zusammensetzung:
    Figure 02530002
  • Figure 02540001
  • Herstellung:
  • (1) wird mit (3) verrieben. Diese Verreibung wird der Mischung aus (2) und (4) unter intensiver Mischung zugegeben.
  • Diese Pulvermischung wird auf einer Kapselabfüllmaschine in Hartgelatine-Steckkapseln Größe 0 abgefüllt.
  • Beispiel VII Suppositorien mit 100 mg Wirkstoff
    Figure 02540002
  • Herstellung:
  • Das Polyethylenglykol wird zusammen mit Polyethylensorbitanmonostearat geschmolzen. Bei 40°C wird die gemahlene Wirksubstanz in der Schmelze homogen dispergiert. Es wird auf 38°C abgekühlt und in schwach vorgekühlte Suppositorienformen ausgegossen.

Claims (18)

  1. Substituierte Carbonsäureamide der allgemeinen Formel
    Figure 02550001
    in der R1 eine Amino-, C1-5-Alkylamino-, C3-7-Cycloalkylamino- oder (Phenyl-C1-3-alkyl)-aminogruppe, die jeweils am Aminstickstoffatom zusätzlich durch eine Phenylcarbonyl- oder Phenylsulfonylgruppe oder durch eine im Alkylteil gegebenenfalls durch eine Hydroxy-, C1-3-Alkyloxy- oder Carboxygruppe, eine in vivo in eine Carboxygruppe überführbare Gruppe, eine Amino-, C1-3-Alkylamino-, Di-(C1-3-alkyl)-amino- oder eine O- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminogruppe substituierte C1-5-Alkyl- oder C1-5-Alkylcarbonylgruppe substituiert sein kann, wobei bei der voranstehend erwähnten substituierten C1-5-Alkylgruppe zwei Heteroatome mindestens durch zwei Kohlenstoffatome voneinander getrennt sind, eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminocarbonyl- oder Cycloalkyleniminosulfonylgruppe, wobei der Cycloalkyleniminoteil im Kohlenstoffgerüst durch eine oder zwei C1-3-Alkyl-, C2-3-Alkenyl-, C2-3-Alkinyl-, Hydroxy-C1-3-alkyl-, C1-3-Alkyloxy-C1-3-alkyl-, Phenyl-C1-3-alkyl-, Diphenyl-C1-3-alkyl-, Heteroaryl-C1-3-alkyl-, Amino-C1-3-alkyl-, C3-6-Cycloalkylamino-C1-3-alkyl-, Phenylamino-C1-3-alkyl-, C1-5-Alkylamino-C1-3-alkyl-, Di-(C1-5-alkyl)-amino-C1-3-alkyl-, N-(C3-6-Cycloalkyl)-C1-3-alkylamino-C1-3-alkyl-, eine O- bis 7-gliedrige Cycloalkylenimino-C1-3-alkyl-, Carboxy-C1-3-alkyl-, C1-3-Alkyloxycarbonyl-C1-3-alkyl-, Aminocarbonyl-C1-3-alkyl-, C1-3-Alkylaminocarbonyl-C1-3-alkyl-, Di-(C1-3-alkyl)-aminocarbonyl-C1-3-alkyl-, eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminocarbonyl-C1-3-alkyl-, C1-5-Alkyloxycarbonylamino-C1-3-alkyl-, C1-3-Alkylcarbonyl amino-C1-3-alkyl-, C1-3-Alkylsulfonylamino-C1-3-alkyl-, Aminocarbonylamino-C1-3-alkyl-, C1-3-Alkylaminocarbonylamino-C1-3-alkyl-, Di-(C1-3-alkyl)-aminocarbonylamino-C1-3-alkyl-, Carboxy-, C1-3-Alkyloxycarbonyl-, Benzyloxycarbonyl-, C1-3-Alkylcarbonyl-, Aminocarbonyl-, C1-3-Alkylamino-carbonyl-, Di-(C1-3-alkyl)-aminocarbonyl-, N-(C3-7-Cycloalkyl)-C1-5-alkylaminocarbonyl-, N-(Phenyl-C1-3-alkyl)-C1-5-alkylaminocarbonyl-, eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminocarbonyl-, Aminocarbonyl-C1-3-alkylaminocarbonyl-, Hydroxy-, C1-3-Alkyloxy-, Allyloxy-, Propargyloxy-, Benzyloxy-, Amino-, C1-3-Alkylamino-, Di-(C1-3-alkyl)-amino-, eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkylenimino-, Trifluormethylcarbonylamino-, eine Mono-, Di- oder Trifluormethylamino-, eine Aryl- oder eine 5- bis 6-gliedrige Heteroarylgruppe substituiert sein kann mit der Maßgabe, dass bei der Substitution einer der Iminogruppe benachbarten Methylengruppe zwei Heteroatome durch mindestens zwei Kohlenstoffatome voneinander getrennt sind, und/oder eine Methylengruppe in 3-Position einer 5-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch ein Schwefelatom, eine Sulfinyl- oder Sulfonylgruppe ersetzt sein kann oder eine Methylengruppe in 4-Position einer 6- oder 7-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, eine Carbonyl-, Sulfinyl- oder Sulfonylgruppe oder durch eine gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkyl-, Hydroxy-, Formyl- oder C1-3-Alkylcarbonylgruppe substituierte -NH-Gruppe ersetzt sein kann, wobei zusätzlich eine Methylengruppe benachbart zur voranstehend genannten -NH-Gruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann, mit der Maßgabe, dass bei der Substitution der voranstehend genannten 5- bis 7-gliedrigen Cycloalkyleniminoreste, bei denen eine Methylengruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, eine Sulfinyl- oder Sulfonylgruppe ersetzt ist, zwei Heteroatome durch mindestens zwei Kohlenstoffatome voneinander getrennt sind, eine gegebenenfalls durch eine oder zwei C1-3-Alkyl-, Amino-C1-3-alkyl-, C1-3-Alkylamino-C1-3-alkyl-, Di-(C1-3-alkyl)-amino-C1-3-alkyl-, C3-6-Cycloalkylenimino-C1-3-alkyl-, C1-6-Cycloalkylamino-C1-3-alkyl-, Aryl-, Aryl-C1-3-alkyl-, Heteroaryl-, Heteroaryl- C1-3-alkyl-, Aminocarbonyl-, C1-3-Alkylaminocarbonyl-, Di-(C1-3-alkyl)-aminocarbonyl- oder 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminocarbonylgruppen substituierte 5- bis 7-gliedrige Cycloalkenyleniminocarbonyl- oder Cycloalkenyleniminosulfonylgruppe, wobei die Doppelbindung nicht an ein Stickstoffatom gebunden ist und mit einer 5- oder 6-gliedrigen Heteroarylgruppe kondensiert sein kann, eine gegebenenfalls durch eine oder zwei C1-5-Alkyl-, C3-6-Cycloalkyl- oder 5- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminogruppen substituierte Aminocarbonyl- oder Aminosulfonylgruppe, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können und jeweils eine der C1-5-Alkylgruppen durch eine oder zwei Hydroxy-C1-3-alkyl-, C1_3-Alkoxy-C1-3-alkyl-, Benzyloxy-C1-3-alkyl-, Amino-C1-3-alkyl-, C1-3-Alkylamino-C1-3-alkyl-, Di-(C1-3-alkyl)-amino-C1-3-alkyl-, eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkylenimino-C1-3-alkyl-, C1-5-Alkyloxycarbonylamino-C1-3-alkyl-, C3-6-Cycloalkylamino-C1-3-alkyl-, Aminocarbonyl-, C1-3-Alkylamino-carbonyl-, N-(C3-6-Cycloalkyl)-C1-3-alkylaminocarbonyl-, N-(Phenyl-C1-3-alkyl)-C1-5-alkylaminocarbonyl-, Di-(C1-3-alkyl)-aminocarbonyl- oder eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminocarbonylgruppe substituiert sein kann, eine C1-7-Alkylcarbonyl- oder C3-7-Cycloalkylcarbonylgruppe, wobei die Methylengruppe in 2-, 3- oder 4-Stellung in einer C3-7-Cycloalkylcarbonylgruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, eine Carbonyl-, Sulfinyl-, Sulfonyl oder eine -NH-Gruppe ersetzt sein kann, in der das Wasserstoffatom der -NH-Gruppe durch eine C1-3-Alkyl- oder C1-3-Alkylcarbonylgruppe ersetzt sein kann, eine Phenylcarbonyl- oder Heteroarylcarbonylgruppe, die im Phenyl- oder Heteroarylteil durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Trifluormethyl-, C1-3-Alkyl-, Amino-C1-3-alkyl-, C1-3-Alkylamino-C1-3-alkyl-, Di-(C1-3-alkyl)-amino-C1-3-alkyl-, C3-6-Cycloalkylenimino-C1-3-alkyl- oder C1-3-Alkoxygruppe substituiert sein kann, eine gegebenenfalls durch eine Amino-, C1-3-Alkylamino-, Di-(C1-3-alkyl)-amino-, Hydroxy-, Phenyl-, Heteroaryl- oder eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminogruppe monosubstituierte C1-3-Alkylgruppe, wobei der Phenylteil durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Trifluormethyl-, C1-3-Alkyl-, Amino-C1-3-alkyl-, C1-3-Alkylamino-C1-3-alkyl-, Di-(C1-3-alkyl)-amino-C1-3-alkyl-, C3-6-Cycloalkylenimino-C1-3-alkyl- oder C1-3-Alkoxygruppe substituiert sein kann und/oder das Wasserstoffatom der -NH-Gruppe durch eine C1-3-Alkyl- oder C1-3-Alkylcarbonylgruppe ersetzt sein kann, und/oder eine -CH2-CH2- Gruppe in einer 5- bis 7-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch eine -NH-CO-, -CO-NH-, -CO-N(CH3)- oder eine -N(CH3)-CO-Gruppe oder eine Methylengruppe, welche benachbart zum Stickstoffatom ist, in einer 5- bis 7 liedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann, oder eine Gruppe der Formel.
    Figure 02580001
    in denen im heterocyclischen Teil jeweils ein Wasserstoffatom durch eine C1-3-Alkyloxycarbonyl-, C1-5-Alkyloxycarbonylamino-C1-3-alkyl-, Methylsulfonyl methyl-, Amino-C1-3-alkyl-, C1-3-Alkylamino-C1-3-alkyl-, Di-(C1-3-alkyl)-amino-C1-3-alkyl-, Aminocarbonyl-, C1-3-Alkylaminocarbonyl- oder Di-(C1-3-alkyl)-aminocarbonylgruppe ersetzt sein kann und m die Zahl 1 oder 2 bedeutet, R2 ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine C1-3-Alkylgruppe, in der die Wasserstoffatome ganz oder teilweise durch Fluoratome ersetzt sein können, eine C2-3-Alkenyl-, C2-3-Alkinyl-, C1-3-Alkoxy-, eine Mono-, Di- oder Trifluormethoxygruppe, R3 ein Wasserstoffatom oder eine C1-3-Alkylgruppe, R4 ein Wasserstoffatom oder eine geradkettige oder verzweigte C1-5-Alkylgruppe, die gegebenenfalls durch ein Fluoratom, eine Mono-, Di- oder Trifluormethyl-, eine Hydroxy-, eine C1-3-Alkyloxygruppe, in der die Wasserstoffatome ganz oder teilweise. durch Fluoratome ersetzt sein können, eine Allyloxy-, Propargyloxy-, Benzyloxy-, C1-5-Alkylcarbonyloxy-, C1-5-Alkyloxycarbonyloxy-, Carboxy-C1-3-alkyloxy-, C1-5-Alkyloxycarbonyl-C1-3-alkyloxy-, C1-8-Alkyloxycarbonylamino-, Chlor-C1-3-alkylaminocarbonylamino-, Mercapto-, C1-3-Alkylsulfanyl-, C1-3-Alkylsulfinyl-, C1-3-Alkylsulfonyl-, Carboxy- Benzyloxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, C1-3-Alkylaminocarbonyl-, Di-(C1-3-alkyl)-aminocarbonyl-, Aminosulfonyl-, Amino-, C1-3-Alkylamino-, Di-(C1-3-alkyl)-amino-, eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkylenimino-, C1-5-Alkylcarbonylamino-, C1-3-Alkylsulfonylamino-, C3-6-Cycloalkylcarbonylamino-, Benzyloxycarbonylamino-, Phenylcarbonylamino- oder Guanidinogruppe substituiert ist, eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminocarbonyl-C1-3-alkylgruppe, wobei eine Methylengruppe des Cycloalkyleniminoteils durch eine gegebenenfalls durch eine Hydroxy-, Amino-, C1-3-Alkylamino-, Di-(C1-3-alkyl)-amino-, eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkylenimino- oder C1-5-Alkyloxycarbonylaminogruppe substituierte C1-3-Alkylgruppe und eine nicht der Iminogruppe benachbarte Methylengruppe des Cycloalkyleniminoteils durch eine Hydroxy-, Amino-, C1-3-Alkylamino-, Di-(C1-3-alkyl)-amino-, Aminocarbonyl-, C1-3-Alkylaminocarbonyl- oder Di-(C1-3-alkyl)- aminocarbonylgruppe substituiert sein kann und/oder eine Methylengruppe in 4-Position einer 6- oder 7-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Carbonyl-, Sulfinyl-, Sulfonyl- oder durch eine gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkylgruppe substituierte -NH-Gruppe ersetzt sein kann und zusätzlich eine Methylengruppe benachbart zu einer vorstehend erwähnten -NH- oder -N(C1-3-Alkyl)-Gruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann, eine C1-3-Alkylgruppe, die endständig durch einen Rest der Formel
    Figure 02600001
    in der jeweils eine der Zahlen 1 oder 2 und R8 ein Wasserstoffatom, eine C1-3-Alkyl- oder C1-3-Alkylcarbonylgruppe bedeutet, substituiert ist, eine Phenyl- oder Heteroaryl, Phenyl-C1-3-alkyl- oder Heteroaryl-C1-3-alkylgruppe, die gegebenenfalls durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Hydroxy-, C1-4-Alkyloxy-, eine Mono-, Di- oder Trifluormethoxy-, Benzyloxy-, Carboxy-C1-3-alkyloxy-, C1-3-Alkyloxycarbonyl-C1-3-alkyloxy-, Aminocarbonyl-C1-3-alkyloxy-, C1-3-Alkylaminocarbonyl-C1-3-alkyloxy-, Di-(C1-3-alkyl)-aminocarbonyl-C1-3-alkyloxy-, eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminocarbonyl-C1-3-alkyloxy-, Carboxy- oder C1-3-Alkyloxycarbonylgruppe substituiert ist, eine C3-6-Cycloalkyl- oder eine gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkylcarbonyl- oder C1-4-Alkyloxycarbonylgruppe substituierte 4- bis 7-gliedrige Cycolalkyleniminogruppe, die über ein Kohlenstoffatom gebunden ist, oder eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyl-C1-3-alkyl- oder Cycloalkylenimino-C1-3-alkylgruppe, in der im cyclische Teil eine oder zwei Methylengruppen durch eine gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkyl- oder C1-3-Alkylcarbonylgruppe substituierte -NH-Gruppe ersetzt sein können und in der eine oder zwei der einer -NH- oder -N(C1-3-Alkyl)-Gruppe benachbarte Methylengruppen jeweils durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein können, mit der Maßgabe, dass eine wie oben definierte Cycloalkylgruppe, in der zwei -NH- oder -N(C1-3-Alkyl)-Gruppen durch genau eine -CH2-Gruppe voneinander getrennt sind, ausgeschlossen sind, R5 ein Wasserstoffatom oder eine C1-3-Alkylgruppe oder R4 und R5 zusammen mit dem Kohlenstoffatom, an dem sie gebunden sind, eine C3-7-Cycloalkylgruppe, wobei eine der Methylengruppen der C3-7-Cycloalkylgruppe durch eine Imino-, C1-3-Alkylimino-, Acylimino- oder Sulfonyliminogruppe ersetzt sein kann, A eine Carbonylamino- oder Aminocarbonylgruppe, wobei das Wasserstoffatom der, Aminofunktion gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkylgruppe substituiert sein kann, und B eine Gruppe der Formel
    Figure 02610001
    in der n die Zahl 1 oder 2, R6 ein Wasserstoffatom oder eine C1-3-Alkyl-, Hydroxy-, Carboxy-C1-3-alkyl-, C1-3-Alkyloxycarbonyl-C1-3-alkyl-, Amino- oder C1-3-Alkylaminogruppe und R7 ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine C1-3-Alkylgruppe, in der die Wasserstoffatome ganz oder teilweise durch Fluoratome ersetzt sein können, eine C2-3-Alkenyl- oder C2-3-Alkinyl-, eine Hydroxy-, C1-3-Alkoxy-, Trifluormethoxy-, Amino-, Nitro- oder Cyanogruppe darstellen, bedeuten wobei, soweit nichts anderes erwähnt wurde, unter dem Ausdruck „Heteroarylgruppe" eine im Kohlenstoffgerüst gegebenenfalls durch ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom, eine C1-3-Alkyl-, C1-3-Alkyloxy-, Carboxy-, C1-3-Alkoxy-carbonyl- oder C1-3-Alkoxycarbonylaminogruppe substituierte monocyclische 5- oder 6-gliedrige Heteroarylgruppe zu verstehen ist, wobei die 6-gliedrige Heteroarylgruppe ein, zwei oder drei Stickstoffatome und die 5-gliedrige Heteroarylgruppe eine gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkyl- oder Phenyl-C1-3-alkylgruppe substituierte Iminogruppe, ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder eine gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkyl-, Amino-C1-3-alkyl-, C1-3-Alkylamino-C1-3-alkyl-, Di-(C1-3-alkyl)-amino-C1-3-alkyl-, C3-6-Cycloalkylenimino-C1-3-alkyl- oder Phenyl-C1-3-alkylgruppe substituierte Iminogruppe oder ein Sauerstoff- oder Schwefelatom und zusätzlich ein Stickstoffatom oder eine gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkyl- oder Phenyl-C1-3-alkylgruppe substituierte Iminogruppe und zwei oder drei Stickstoffatome enthält, und außerdem an die vorstehend erwähnten monocyclischen Heteroarylgruppen über zwei benachbarte Kohlenstoffatome ein Phenylring ankondensiert sein kann und die Bindung über ein Stickstoffatom oder über ein Kohlenstoffatom des heterocyclischen Teils oder eines ankondensierten Phenylrings erfolgt, wobei die in den Definitionen enthaltenen Alkyl- und Alkoxygruppen, die mehr als zwei Kohlenstoffatome aufweisen, soweit nichts anderes erwähnt wurde, geradkettig oder verzweigt sein können, und wobei die Wasserstoffatome der in den Definitionen enthaltenen Methyl- oder Ethylgruppen ganz oder teilweise durch Fluoratome ersetzt sein können, deren Tautomere, deren Diastereomere, deren Enantiomere, deren Gemische und deren Salze, wobei unter einer in vivo in eine Carboxygruppe überführbare Gruppe beispielsweise eine mit einem Alkohol veresterte Carboxygruppe, in der der alkoholische Teil, vorzugsweise ein C1-6-Alkanol, ein Phenyl-C1-3-alkanol, ein C3_9-Cycloalkanol, ein C5-7-Cycloalkenol, ein C3-5-Alkenol, ein Phenyl-C3-5-alkenol, ein C3-5-Alkinol oder Phenyl-C3-5-alkinol mit der Maßgabe, dass keine Bindung an das Sauerstoffatom von einem Kohlenstoffatom ausgeht, welches eine Doppel- oder Dreifachbindung trägt, ein C3-8-Cycloalkyl-C1-3-alkanol oder ein Alkohol der Formel R9-CO-O-(R10CR11)-OH, in der R9 eine C1-8-Alkyl-, C5-7-Cycloalkyl-, Phenyl- oder Phenyl-C1-3-alkylgruppe, R10 ein Wasserstoffatom, eine C1-3-Alkyl-, C5-7-Cycloalkyl- oder Phenylgruppe und R11 ein Wasserstoffatom oder eine C1-3-Alkylgruppe darstellen, zu verstehen ist.
  2. Substituierte Carbonsäureamide der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 1, in denen R3 das Wasserstoffatom bedeutet, deren Tautomere, deren Diastereomere, deren Enantiomere, deren Gemische und deren Salze.
  3. Substituierte Carbonysäureamide der allgemeinen Formel
    Figure 02640001
    gemäß Anspruch 1, in der R1, R2, R4, R5 und B wie in Anspruch 1definiert sind, wobei R4 nicht das Wasserstoffatom darstellt, und R6 das Wasserstoffatom bedeutet, deren Tautomere, deren Diastereomere, deren Enantiomere, deren Gemische und deren Salze.
  4. Substituierte Carbonsäureamide der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 1, in der R1 bis R5 und A wie in Anspruch 1definiert sind, wobei R2 nicht das Wasserstoffatom darstellt, und B eine Gruppe der Formel
    Figure 02650001
    wobei n, R6 und R7 wie in Anspruch 1 erwähnt definiert sind, bedeutet, deren Tautomere, deren Enantiomere, deren Diastereomere, deren Gemische und deren Salze.
  5. Substituierte Carbonsäureamide der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 4, in denen R3 das Wasserstoffatom bedeutet, deren Tautomere, deren Diastereomere, deren Enantiomere, deren Gemische und deren Salze.
  6. Substituierte Carbonsäureamide der allgemeinen Formel
    Figure 02650002
    gemäß Anspruch 4, in der R1, R2, R4 und R5 wie in Anspruch 4 definiert sind, wobei R4 nicht das Wasserstoffatom darstellt, und R7 ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine C1-3-Alkylgruppe, in der die Wasserstoffatome ganz oder teilweise durch Fluoratome ersetzt sein können, eine C2-3-Alkenyl- oder C2-3-Alkinyl-, eine Hydroxy-, C1-3-Alkyloxy-, Trifluormethoxy-, Amino-, Nitro- oder Cyanogruppe bedeutet, deren Tautomere, deren Diastereomere, deren Enantiomere, deren Gemische und deren Salze.
  7. Substituierte Carbonsäureamide der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 1, in denen R1 eine Amino-, C1-5-Alkylamino-, C3-7-Cycloalkylamino- oder (Phenyl-C1-3-alkyl)-aminogruppe, die jeweils am Aminstickstoffatom zusätzlich durch eine im Alkylteil gegebenenfalls durch eine Carboxygruppe, eine in vivo in eine Carboxygruppe überführbare Gruppe, eine Amino-, C1-3-Alkylamino-, Di-(C1-3-alkyl)-amino- oder eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminogruppe substituierte C1-5-Alkyl- oder C1-5-Alkylcarbonylgruppe substituiert sein kann, wobei bei der voranstehend erwähnten substituierten C1-5-Alkylgruppe zwei Heteroatome mindestens durch zwei Kohlenstoffatome voneinander getrennt sind, eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminocarbonyl- oder Cycloalkyleniminosulfonyl gruppe, wobei der Cycloalkyleniminoteil im Kohlenstoffgerüst durch eine oder zwei C1-3-Alkyl-, Hydroxy-C1-3-alkyl-, C1-3-Alkyloxy-C1-3-alkyl-, Phenyl-C1-3-alkyl-, Heteroaryl-C1-3-alkyl-, Amino-C1-3-alkyl-, C3-6-Cycloalkylamino-C1-3-alkyl-, C1-5-Alkylamino-C1-3-alkyl-, Di-(C1-5-alkyl)-amino-C1-3-alkyl-, N-(C3-6-Cycloalkyl)-C1-3-alkylamino-C1-3-alkyl-, eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkylenimino-C1-3-alkyl-, Carboxy-C1-3-alkyl-, C1-3-Alkyloxycarbonyl-C1-3-alkyl-, Aminocarbonyl-C1-3-alkyl-, C1-3-Alkylaminocarbonyl-C1-3-alkyl-, Di-(C1-3-alkyl)-aminocarbonyl-C1-3-alkyl-, eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminocarbonyl-C1-3-alkyl-, C1-5-Alkyloxycarbonylamino-C1-3-alkyl-, C1-3-Alkylcarbonylamino-C1-3-alkyl-, C1-3-Alkylsulfonylamino-C1-3-alkyl-, Aminocarbonylamino-C1-3-alkyl-, C1-3-Alkylaminocarbonylamino-C1-3-alkyl-, Di-(C1-3-alkyl)-aminocarbonylamino-C1-3-alkyl-, C1-3-Alkyloxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, C1-3-Alkylaminocarbonyl-, Di-(C1-3-alkyl)-aminocarbonyl-, Amino-, C1-3-Alkylamino-, Di-(C1-3-alkyl)-amino-, eine Aryl- oder eine 5- bis 6-gliedrige Heteroarylgruppe substituiert sein kann mit der Maßgabe, dass bei der Substitution einer der Iminogruppe benachbarten Methylengruppe zwei Heteroatome durch mindestens zwei Kohlenstoffatome voneinander getrennt sind, und/oder eine Methylengruppe in 3-Position einer 5-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch ein Schwefelatom, eine Sulfinyl- oder Sulfonylgruppe ersetzt sein kann oder eine Methylengruppe in 4-Position einer 6- oder 7-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, eine Carbonyl- oder durch eine gegebenenfalls durch eine Methyl- oder Hydroxygruppe substituierte -NH-gruppe ersetzt sein kann, wobei zusätzlich eine Methylengruppe benachbart zur voranstehend genannten -NH-Gruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann, eine gegebenenfalls durch eine oder zwei C1-3-Alkyl-, Amino-C1-3-alkyl-, C1-3-Alkylamino-C1-3-alkyl-, Di-(C1-3-alkyl)-amino-C1-3-alkyl-, eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkylenimino-C1-3-alkyl- oder C3-6-Cycloalkylamino-C1-3-alkyl-, gruppen substituierte 5- bis 7-gliedrige Cycloalkenyleniminocarbonylgruppe, wobei die Doppelbindung nicht an ein Stickstoffatom gebunden ist und mit einer 5- oder 6-gliedrigen Heteroarylgrupp kondensiert sein kann, eine gegebenenfalls durch eine oder zwei C1-5-Alkyl-, C3-6-Cycloalkyl- oder 5- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminogruppen substituierte Aminocarbonyl- oder Aminosulfonylgruppe, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können und jeweils eine der C1-5-Alkylgruppen durch eine oder zwei Hydroxy-C1-3-alkyl-, C1-3-Alkoxy-C1-3-alkyl-, Amino-C1-3-alkyl-, C1-3-Alkylamino-C1-3-alkyl-, Di-(C1-3-alkyl)-amino-C1-3-alkyl-, eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkylenimino-C1-3-alkyl- oder C3-6-Cycloalkylamino-C1-3-alkyl gruppe substituiert sein kann, eine gegebenenfalls durch eine Di-(C1-3-alkyl)-amino-, Heteroaryl- oder eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminogruppe monosubstituierte C1-3-Alkylgruppe, wobei eine -CH2-CH2- Gruppe in einer 5- bis 7-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch eine -NH-CO-, -CO-NH-, -CO-N(CH3)- oder eine -N(CH3)-CO-Gruppe oder eine Methylengruppe, welche benachbart zum Stickstoffatom ist, in einer 5- bis 7-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann, oder eine Gruppe der Formel
    Figure 02680001
    in denen im heterocyclischen Teil jeweils ein Wasserstoffatom durch eine C1-3-Alkyloxycarbonyl-, C1-5-Alkyloxycarbonylamino-C1-3-alkyl-, Methylsulfonylmethyl-, Amino-C1-3-alkyl- oder Aminocarbonylgruppe ersetzt sein kann und m die Zahl 1 oder 2 bedeutet, R2 ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine C1-3-Alkylgruppe, in der die Wasserstoffatome ganz oder teilweise durch Fluoratome ersetzt sein können, eine C2-3-Alkenyl-, C2-3-Alkinyl- oder C1-3-Alkyloxygruppe, in der die Wasserstoffatome ganz oder teilweise durch Fluoratome ersetzt sein können, R3 ein Wasserstoffatom, R4 ein Wasserstoffatom oder eine geradkettige oder verzweigte C1-5-Alkylgruppe, die gegebenenfalls durch eine Hydroxy-, eine C1-3-Alkyloxygruppe, in der die Wasserstoffatome ganz oder teilweise durch Fluoratome ersetzt sein können, eine Carboxy-C1-3-alkyloxy-, C1-5-Alkyloxycarbonyl-C1-3-alkyloxy-, C1-5-Alkyloxycarbonylamino-, Chlor-C1-3-alkylaminocarbonylamino-, Mercapto-, C1-3-Alkylsulfanyl-, C1-3-Alkylsulfinyl-, C1-3-Alkylsulfonyl-, Carboxy-, Aminocarbonyl-, C1-3-Alkylaminocarbonyl-, Di-(C1-3-alkyl)-aminocarbonyl-, Amino-, C1-3-Alkylamino-, Di-(C1-3-alkyl)-amino-, eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkylenimino-, C1-5-Alkylcarbonylamino-, C3-6-Cycloalkylcarbonylamino-, Benzyloxycarbonylamino- oder Phenylcarbonylaminogruppe substituiert ist, eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminocarbonyl-C1-3-alkylgruppe, wobei eine Methylengruppe des Cycloalkyleniminoteils durch eine gegebenenfalls durch eine Hydroxy-, Amino-, C1-3-Alkylamino-, Di-(C1-3-alkyl)-amino-, eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkylenimino- oder C1-5-Alkyloxycarbonylaminogruppe substituierte C1-3-Alkylgruppe und eine nicht der Iminogruppe benachbarte Methylengruppe des Cycloalkyleniminoteils durch eine Hydroxy-, Amino-, C1-3-Alkylamino-, Di-(C1-3-alkyl)-amino-, Aminocarbonyl-, C1-3-Alkylaminocarbonyl- oder Di-(C1-3-alkyl)-aminocarbonylgruppe substituiert sein kann und/oder eine Methylengruppe in 4-Position einer 6- oder 7-gliedrigen Cycloalkylen iminogruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Carbonyl-, Sulfinyl-, Sulfonyl- oder durch eine gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkylgruppe substituierte -NH-Gruppe ersetzt sein kann und zusätzlich eine Methylengruppe benachbart zu einer vorstehend erwähnten -NH- oder -N(C1-3-Alkyl)-Gruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann, eine C1-3-Alkylgruppe, die endständig durch einen Rest der Formel
    Figure 02690001
    in der eine der Zahlen 1 oder 2 und R8 ein Wasserstoffatom, eine C1-3-Alkyl- oder C1-3-Alkylcarbonylgruppe bedeutet, substituiert ist, eine Phenyl- oder Heteroaryl, Phenyl-C1-3-alkyl- oder Heteroaryl-C1-3-alkylgruppe, die gegebenenfalls durch ein Chloratom, eine Hydroxy-, C1-4-Alkyloxy-, Trifluormethoxy-, Carboxy- oder C1_3-Alkyloxycarbonylgruppe substituiert ist, eine gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkylcarbonyl- oder C1-4-Alkyloxycarbonylgruppe substituierte 4- bis 7-gliedrige Cycolalkylenimino-C1-3-alkylgruppe, die über ein Kohlenstoffatom gebunden ist, oder eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyl-C1-3-alkyl- oder Cycloalkylenimino-C1-3-alkylgruppe, in der im cyclischen Teil eine oder zwei Methylengruppen durch eine -NH- oder -N(C1-3-Alkyl)-Gruppe ersetzt sein können und in der eine oder zwei der -NH- oder -N(C1-3-Alkyl)-Gruppe benachbarte Methylengruppen jeweils durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein können, mit der Maßgabe, dass eine wie oben definiert. Cycloalkylgruppe, in der zwei -NH- oder -N(C1-3-Alkyl)-Gruppen durch genau eine -CH2 Gruppe voneinander getrennt sind, ausgeschlossen sind, R5 ein Wasserstoffatom A eine Carbonylamino- oder Aminocarbonylgruppeund B eine Gruppe der Formel
    Figure 02700001
    in der R7 ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom darstellen, bedeuten, wobei, soweit nichts anderes erwähnt wurde, unter dem Ausdruck „Heteroarylgruppe" eine im Kohlenstoffgerüst gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkyl-, Carboxy-, C1-3-Alkoxycarbonyl- oder C1-3-Alkoxy-carbonylaminogruppe substituierte monocyclische 5- oder 6-gliedrige Heteroarylgruppe zu verstehen ist, wobei die 6-gliedrige Heteroarylgruppe ein, zwei oder drei Stickstoffatome und die 5-gliedrige Heteroarylgruppe eine gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkyl- oder Phenyl-C1-3-alkylgruppe substituierte Iminogruppe, ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder eine gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkyl-, Amino-C1-3-alkyl-, C1-3-Alkylamino-C1-3-alkyl-, Di-(C1-3-alkyl)-amino-C1-3-alkyl-, C3-6-Cycloalkylenimino-C1-3-alkyl- oder Phenyl-C1-3-alkylgruppe substituierte Iminogruppe oder ein Sauerstoff- oder Schwefelatom und zusätzlich ein Stickstoffatom oder eine gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkyl- oder Phenyl-C1-3-alkylgruppe substituierte Iminogruppe und zwei oder drei Stickstoffatome enthält, und außerdem an die vorstehend erwähnten monocyclischen Heteroarylgruppen über zwei benachbarte Kohlenstoffatome ein Phenylring ankondensiert sein kann und die Bindung über ein Stickstoffatom oder über ein Kohlenstoffatom des heterocyclischen Teils oder eines ankondensierten Phenylrings erfolgt, wobei die in den Definitionen enthaltenen Alkyl- und Alkoxygruppen, die mehr als zwei Kohlenstoffatome aufweisen, soweit nichts anderes erwähnt wurde, geradkettig oder verzweigt sein können, und wobei die Wasserstoffatome der in den Definitionen enthaltenen Methyl- oder Ethylgruppen ganz oder teilweise durch Fluoratome ersetzt sein können, deren Tautomere, deren Enantiomere, deren Diastereomere, deren Gemische und deren Salze.
  8. Substituierte Carbonsäureamide der allgemeinen Formel
    Figure 02720001
    gemäß Anspruch 7, in der R1, R2, R4 und R5 wie in Anspruch 7 definiert sind, wobei R4 nicht das Wasserstoffatom darstellt, und R7 ein Chlor- oder Bromatom bedeutet, deren Tautomere, deren Diastereomere, deren Enantiomere, deren Gemische und deren Salze.
  9. Substituierte Carbonsäureamide der allgemeinen Formel
    Figure 02720002
    gemäß Anspruch 1, in der R1 eine Gruppe der Formel
    Figure 02730001
    wobei R12 das Wasserstoffatom, eine Methyl-, Aminomethyl-, C1-3-Alkylamino-C1-2-alkyl-, Di-(C1-3-alkyl)-amino-C1-2-alkyl-, Pyrrolidin-1-yl-methyl- oder 2-(Pyrrolidin-1-yl)-ethylgruppe und R13 ein Wasserstoffatom, eine Methyl- oder Aminomethylgruppe darstellen, R2 ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Methyl-, Trifluormethyl- oder Methoxygruppe, R4 eine C1-4-Alkylgruppe, die durch ein Fluoratom, eine Hydroxy-, C1-3-Alkyloxy-, Trifluormethoxy-, 2,2,2-Trifluorethyloxy-, Mercapto-, C1-4-Alkylsulfanyl-, C1-4-Alkylsulfinyl-, C1-4-Alkylsulfonyl-, Amino-, C1-3-Alkylcarbonylamino-, C1-3-Alkylsulfonylamino-, Carboxy-, Aminocarbonyl-, C1-3-Alkylaminocarbonyl-, Di-(C1-3-alkyl)-aminocarbonyl- oder eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminogruppe substituiert sein kann und R7 ein Chlor- oder Bromatom bedeuten, deren Tautomere, deren Diastereomere, deren Enantiomere, deren Gemische und deren Salze.
  10. Substituierte Carbonsäureamide der allgemeinen Formel
    Figure 02740001
    gemäß Anspruch 9, in der R1 eine Gruppe der Formel
    Figure 02740002
    wobei R2 das Wasserstoffatom, eine Methyl-, Aminomethyl-, C1-3-Alkylamino-C1-3-alkyl-Di-(C1-3-alkyl)-amino-C1-2-alkyl-, Pyrrolidin-1-yl-methyl- oder 2-(Pyrrolidin-1-yl)-ethylgruppe und R13 ein Wasserstoffatom, eine Methyl- oder Aminomethylgruppe darstellen, R2 ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Methyl-, Trifluormethyl- oder Methoxygruppe, R4 eine C1-4-Alkylgruppe, die durch ein Fluoratom, eine Hydroxy-, C1-3-Alkyloxy-, Trifluormethoxy-, 2,2,2-Trifluorethyloxy-, Mercapto-, C1-4-Alkylsulfanyl-, C1-4-Alkylsulfinyl-, C1-4-Alkylsulfonyl-, Amino-, C1-3-Alkylcarbonylamino-, C1-3-Alkylsulfonylamino-, Carboxy-, Aminocarbonyl-, C1-3-Alkylaminocarbonyl-, Di-(C1-3-alkyl)-aminocarbonyl- oder eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminogruppe substituiert ist und R7 ein Chlor- oder Bromatom bedeuten, deren Tautomere, deren Diastereomere, deren Enantiomere, deren Gemische and deren Salze.
  11. Substituierte Carbonsäureamide der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 1, in denen R1 eine 2,5-Dihydro-1H-pyrrol-1-yl-carbonyl-, Pyrrolidin-1-yl-carbonyl-, N-Acetyl-N-cyclobutylamino-, 2-(N-tert.-Butoxycarbonylaminomethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl-, 2-(Aminomethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl-, 3-Oxo-piperazin-1-yl-carbonyl, 4-Methyl-3-oxo-piperazin-1-yl-carbonyl-, 2,3-Dihydro-imidazo[2,1-b]-thiazol-5-yl, Thiazolidin-3-yl-carbonyl-, 1,2,3,6-Tetrahydropyridin-1-yl-carbonyl-, 2-Methyl-thiomorpholin-4-yl-carbonyl-, Thiomorpholin-4-yl-carbonyl-, N-Isopropyl-N-methyl-aminocarbonyl-, 2-Methoxymethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl-, 3-(Pyrrolidin-1-yl-methyl)-piperidin-1-yl-carbonyl-, Azetidin-1-yl-carbonyl-, 2-Methyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl-, N-Isobutyl-N-methyl-aminocarbonyl-, [1,4]Oxazepan-1-yl-carbonyl-, 2,5-Dimethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl-, Piperidin-1-yl-carbonyl-, 4-Hydroxy-piperidin-1-yl-carbonyl-, 4-Acetyl-piperazin-1-yl-carbonyl-, N,N-Diethylaminocarbonyl-, 3-Methyl-piperidin-1-yl-carbonyl 4-Methyl-piperidin-1-yl-carbonyl-, 2-Aminomethyl-piperidin-1-yl-carbonyl-, 3-Aminomethyl-piperidin-1-yl-carbonyl-, 3-(2-Aminoethyl)-piperidin-1-yl-carbonyl-, 3-Aminopiperidin-1-yl-carbonyl- oder N-(2-Dimethylamino)-ethyl-N-ethyl-aminocarbonyl-, 2-(N-tert.-Butoxycarbonylaminoethyl]-pyrrolidin-1-yl-carbonyl-, 2-(Aminoethyl)-pyrrolidin-1-ytλ carbonyl-, 2-(Aminocarbonyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl-, 1-Oxo-thiazolidin-3-yl-carbonyl, 1,1-Dioxo-thiazolidin-3-yl-carbonyl-, 2-Ethoxycarbonylmethyl-3-oxo-piperazin-1-yl-carbonyl-, 2-Dimethylaminocarbonylmethyl-3-oxo-piperazin-1-yl-carbonyl-, 2-Aminomethyl-3-oxo-piperazin-1-yl-carbonyl-, 2-Acetylamino-ethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl-, Dimethylaminocarbonyl-, 2-Hydroxymethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl-, 2-(Methylsulfonylamino-methyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl-, 2-(Acetylamino-methyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl-, Pyrrolidin-1-yl-sulfonyl-, 2-(2-Ethoxycarbonyl-ethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl-, 2-[(3-Ethyl-ureido)-methyl]-pyrrolidin-1-yl-carbonyl-, 4,5,6,7-Tetrahydrobenzimidazol-1-yl-, 3-(Ethoxy-carbonyl)-5,6-dihydro-4H-cyclopentapyrazol-1-yl-, 3-(tert.-Butoxycarbonyl-amino)-methyl-5,6-dihydro-4H-cyclopentapyrazol-1-yl-, 3-(Aminocarbonyl)-5,6-dihydro-4H-cyclopentapyrazol-1-yl-, 3-Aminomethyl-5,6-dihydro-4H-cyclopentapyrazol-1-yl-, 4-Formyl-piperazin-1-yl-carbonyl-, N-Ethyl-N-(piperidin-4-yl)- aminocarbonyl-, 2-(2-Dimethylamino-ethyl)-piperidin-1-yl-carbonyl-, 2-(Piperidin-1-yl-methyl)-piperidin-1-yl-carbonyl-, 2-(3-Diethylamino-propyl)-piperidin-1-yl-carbonyl-, 2-(N-Butyl-N-ethyl-aminomethyl)-piperidin-1-yl-carbonyl-, 2-(N-Cyclohexyl-N-methylaminomethyl)-piperidin-1-yl-carbonyl-, 1,4,6,7-Tetrahydro-imidazo[4,5-c]-pyridin-5-yl-carbonyl-, 6,7-Dihydro-4H-thieno[3,2-c]-pyridin-5-yl-carbonyl-, 2-(Pyrrolidin-1-yl-methyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl-, 2-(Ethoxycarbonyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl-, 4-Hydroxypiperazin-1-yl-carbonyl-, 2-(Methyloxycarbonyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl-, 2-(Benzyloxycarbonyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl-, 3,4,5,6-Tetrahydro-2H-[2,3]-bipyridinyl-1-yl-carbonyl-, N-(2-Aminoethyl)-N-ethyl-aminocarbonyl-, N-(3-Aminopropyl)-N-ethylaminocarbonyl-, N-Cyclopropyl-N-methyl-aminocarbonyl-, 1,4,6,7-Tetrahydro-pyrazol-[4,3-c]-pyridin-5-yl-carbonyl-, 2-(Pyridin-2-yl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl-, 2-(Pyridin-4-yl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl-, 2,5-Dimethyl-2,5-dihydro-pyrrol-1-yl-carbonyl-, 2,5-Dimethyl-2,5-dihydro-pyrrol-1-yl-carbonyl-, 2-Phenylaminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl-, 2-Benzyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl-, 2-Phenethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl-, 2-Isopropylpyrrolidin-1-yl-carbonyl-, 2-Methyl-piperidin-1-yl-carbonyl-, 4-Oxo-piperidin-1-yl-carbonyl-, [1,4]-Diazepan-1-yl-carbonyl-, 2-(Dimethylamino-carbonyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl-, 2-(Methylamino-carbonyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl-, 2-(Aminocarbonylmethylaminocarbonyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl-, 2-Benzhydryl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl-, 3-(2,2,2-Trifluor-acetylamino)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl-, 3-Dimethylaminopyrrolidin-1-yl-carbonyl-, Imidazol-1-yl-methyl-, 2-Oxo-pyrrolidin-1-yl-methyl- oder 3-Oxo-piperazin-1-yl-methylgruppe, R2 ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine C1-3-Alkylgruppe, in der die. Wasserstoffatome ganz oder teilweise durch Fluoratome ersetzt sein können, eine C1-3-Alkyloxy- oder eine C2-3-Alkinylgruppe, R3 ein Wasserstoffatom, R4 die Methyl-, Ethyl-, Propyl-, Isopropyl-, Isobutyl-, tert-Butyl-, Hydroxymethyl-, 1-Hydroxyethyl-, Methoxymethyl-, 2-Methoxyethyl-, Phenyl-, 2-Chlorphenyl-, 3-Chlorphenyl-, 4-Chlorphenyl-, Benzyl-, 4-Hydroxybenzyl-, 4-Methoxycarbonylmethoxyphenyl-methyl-, Pyridin-4-yl-methyl-, Pyridin-2-yl-methyl-, Piperidin-1-yl-methyl-, Piperidin-3-yl-, 1H-Imidazol-4-yl-methyl-, Aminocarbonylmethyl-, 4-Benzyloxycarbonylaminobutyl-, 2-Methylsulfanyl-ethyl-, 2-Methylsulfinyl-ethyl-, 2-Methylsulfonyl ethyl-, Ethylsulfanyl-methyl-, Ethylsulfinyl-methyl-, Ethylsulfonyl-methyl-, Aminomethyl-, 2-Aminoethyl-, 3-Aminopropyl-, 4-Aminobutyl-, 2-Phenylethyl-, Acetylaminomethyl-, Methylsulfonylaminomethyl-, Phenylcarbonyl-aminomethyl-, 3-Acetylamino-propyl-, 4-Acetylaminobutyl-, 2,2,2-Trifluorethyl-, Hydroxymethyl-, tert.-Butoxycarbonylaminomethyl-, 3-(tert.-Butoxycarbonylamino)-propyl-, 4-Hydroxy-benzyl-, 2-Carboxyethyl-, 2-(Benzyloxycarbonyl)-ethyl-, 2-(Ethylamino-carbonyl)-ethyl-, 2-(Pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-ethyl-, 2-(Diethylamino-carbonyl)-ethyl-, Tetrazol-2-yl-methyl-, Carboxymethyloxymethyl-, tert.-Butoxycarbonylmethyloxymethyl-, 2-(Benzyloxycarbonylamino)-ethyl-, 2-(Aminosulfonyl)-ethyl-, 2-(2-Oxo-imidazolidin-1-yl)-ethyl-, 2-(2-Chlor-ethyl)-ureido]-ethyl-, 1-Methoxy-1-methyl-ethyl-, 1-(3-tert.-Butoxycarbonyl)-piperidin-3-yl-, 1-Acetyl-piperidin-3-yl-, 2-(Pyridin-4-yl)-ethyl-, 2-[3-(Dimethylamino)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-ethyl-, 2-(3-Hydroxy-pyrrolidin-1-yl)-carbonylethyl-, 2-[2-(Hydroxymethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-ethyl-, 2-(2-Methyl-2,6-diazaspiro[3.4]oct-6-yl-carbonyl)-ethyl-, 2-[2-(Aminocarbonyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-ethyl-, 2-[2-(tert.-Butoxycarbonyl-aminomethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-ethyl-, 2-[3-(Hydroxymethyl-pyrrolidin-1-yl)-carbonyl]-ethyl-, 2-(1,1-Dioxo-1-thiomorpholin-4-yl-carbonyl)-ethyl-, 2-(4-Methyl-3-oxo-piperazin-1-yl-carbonyl)-ethyl-, 2-(2-Aminomethylpyrrolidin-1-yl-carbonyl)-ethylgruppe, R5 ein Wasserstoffatom, A eine Aminocarbonyl- oder Carbonylaminogruppe und B eine Gruppe der Formel
    Figure 02770001
    in der R7 ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom oder eine Methylgruppe darstellen, bedeuten, deren Tautomere, deren Enantiomere, deren Diastereomere, deren Gemische und deren Salze.
  12. Folgende Verbindungen der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 1: (1) N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1-yl-carbonyl)-benzamid, (2) N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (3) N-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)methyl-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (4) N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-phenyl-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (5) N-(1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-phenyl-ethyl]-3-methyl-4-(2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)-benzamid, (6) N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-ethinyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (7) N-(1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-ethyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (8) N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(N-cyclobutyl-N-acetylamino)-benzamid, (9) N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-chlor-4-[2-(N-tert.-butoxycarbonylaminomethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid, (10) (S)-N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-(pyridin-4-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (11) (S)-N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-(pyridin-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (12) N-[1-(5-Fluor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (13) N-[1-(5-Cyano-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (14) N-[1-(5-Methoxy-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (15) (S)-N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-(1H-imidazol-4-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (16) (R)- und (S)-4-(2-Aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-3-chlor-N-[(1S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-(pyridin-4-yl)-ethyl]-benzamid, (17) N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-chlor-4-(2-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (18) 1-[N-(5-Methyl-1H-benzimidazol-2-yl)]-ethyl-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (19) 3-Chlor-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(3-oxo-piperazin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (20) 3-Chlor-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(4-methyl-3-oxo-piperazin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (21) 3-Chlor-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(2-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (22) N-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(2,3-dihydro-imidazo[2,1-b]thiazol-5-yl)-benzamid, (23) 2-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-N-[3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-phenyl]-acetamid, (24) 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-carbonyl)-N-[1-(5-trifluormethyl-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-benzamid, (25) (S)-N-[2-Aminocarbonyl-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (26) 3-Chlor-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)-benzamid, (27) 3-Chlor-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(thiazolidin-3-yl-carbonyl)-benzamid (28) 3-Chlor-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(1,2,3,6-tetrahydro-pyridin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (29) 3-Chlor-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(2-methyl-thiomorpholin-4-yl-carbonyl)-benzamid, (30) 3-Chlor-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(thiomorpholin-4-yl-carbonyl)-benzamid, (31) 3-Chlor-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(N-isopropyl-N-methyl-aminocarbonyl)-benzamid, (32) (R)-3-Chlor-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(2-methoxymethylpyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (33) 3-Chlor-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-[3-(pyrrolidin-1-yl-methyl)-piperidin-1-yl-carbonyl]-benzamid, (34) (S)-3-Chlor-N-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(2-methoxymethylpyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (35) 3-Chlor-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(azetidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (36) 3-Chlor-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(2-methyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (37) 3-Chlor-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(N-isobutyl-N-methyl-aminocarbonyl)-benzamid, (38) 3-Chlor-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-([1,4]oxazepan-1-yl-carbonyl)-benzamid, (39) 3-Chlor-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(2,5-dimethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (40) 3-Chlor-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(piperidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (41) 3-Chlor-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(4-hydroxy-piperidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (42) 4-(4-Acetyl-piperazin-1-yl-carbonyl)-3-chlor-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-benzamid, (43) 3-Chlor-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (44) 3-Chlor-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(N,N-diethyl-aminocarbonyl)-benzamid, (45) 3-Chlor-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(3-methyl-piperidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (46) 3-Chlor-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(4-methyl-piperidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (47) 4-(2-Aminomethyl-piperidin-1-yl-carbonyl)-3-chlor-N-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl-methyl)-benzamid, (48) 4-(3-Aminomethyl-piperidin-1-yl-carbonyl)-3-chlor-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-benzamid, (49) 4-[3-(2-Amino-ethyl)-piperidin-1-yl-carbonyl]-3-chlor-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-benzamid, (50) 4-(2-Aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-3-chlor-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-benzamid, (51) 4-(3-Amino-piperidin-1-yl-carbonyl)-3-chlor-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-benzamid, (52) N-(6-Chlor-chinolin-2-ylmethyl)-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (53) N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)ethyl]-N-ethyl-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (54) N-(6-Brom-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl)methyl-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl- carbonyl)-benzamid, (55) N-(6-Brom-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl)methyl-3-methyl-4-(2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)-benzamid, (56) N-(1-(5-Brom-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (57) N-[(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-phenyl-methyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (58) N-[1-(1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (59) N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-5-benzyloxycarbonylamino-pentyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (60) N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-chlor-4-(3-oxo-piperazin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (61) N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-methyl-butyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (62) N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)]ethyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (63) (S)-N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)]ethyl-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (64) N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)]ethyl-3-chlor-4-[N-(2-dimethylamino)ethyl-N-ethyl-aminocarbonyl]-benzamid, (65) N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)]ethyl-3-brom-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (66) N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)]ethyl-3-trifluormethyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (67) 4-(2-Aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-N-[2-aminocarbonyl-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-chlor-benzamid, (68) 4-(2-Aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-3-chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-(1H-imidazol-4-yl)-ethyl]-benzamid, (69) 4-(2-Aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-3-chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-(pyridin-2-yl)-ethyl]-benzamid, (70) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-[(2R/S)-2-(N-tert.-butoxycarbonylaminomethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid, (71) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-[(2R/S)-2-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid, (72) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl)-3-chlor-4-[(2R/S)-2-(N-tert.-butoxycarbonylaminomethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid, (73) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-chlor-4-[(2R/S)-2-aminomethylpyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (74) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-chlor-4-[(2S)-2-(N-tert.-butoxycarbonylaminomethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid, (75) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-chlor-4-[(2R)-2-(N-tert.-butoxycarbonyl-aminomethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid, (76) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-chlor-4-{(2S)-2-[2-(N-tert.-butoxycarbonylamino)-ethyl]-pyrrolidin-1-yl-carbonyl}-benzamid, (77) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-chlor-4-[(2S)-2-aminomethylpyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid, (78) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-chlor-4-[(2R)-2-aminomethylpyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid, (79) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-chlor-4-[(2S)-2-(2-aminoethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid, (80) N-[(1 R/S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-chlor-4-[(2S)-2-aminocarbonyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid, (81) N-[(1 R/S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-chlor-4-[(2R)-2-aminocarbonyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid, (82) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-butyl]-3-chlor-4-[(2S)-2-(N-tert.-butoxycarbonyl-aminomethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid, (83) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfanyl-propyl]-3-chlor-4-[(2S)-2-(N-tert.-butoxycarbonyl-aminomethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid, (84) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-butyl]-3-chlor-4-[(2S)-2-aminomethylpyrrolidin-l-yl-carbonyl]-benzamid, (85) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfinyl-propyl]-3-chlor-4-[(2S)-2-(N-tert.-butoxycarbonyl-aminomethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid, (86) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfonyl-propyl]-3-chlor-4-[(2S)-2-(N-tert.-butoxycarbonyl-aminomethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid, (87) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfanyl-propyl]-3-chlor-4-[(2S)-2-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid, (88) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfinyl-propyl]-3-chlor-4-[(2S)-2-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid, (89) N-((1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfonyl-propyl]-3-chlor-4-[(2S)-2-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid, (90) rac.-3-Chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(thiazolidin-3-yl-carbonyl)-benzamid, (91) rac.-3-Chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(1-oxo-thiazolidin-3-yl-carbonyl)-benzamid, (92) rac.-3-Chlor-N-(1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(1,1-dioxo-thiazolidin-3-yl-carbonyl)-benzamid, (93) N-[(1S)-5-(Benzyloxycarbonylamino)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-pentyl]-3- methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (94) N-[(1S)-5-Amino-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-pentyl-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (95) N-((1S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-phenyl-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (96) N-[(1S)-5-Acetylamino-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-pentyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (97) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfanyl-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (98) rac.-N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-chlor-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (99) rac.-N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3,3,3-trifluor-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (100) rac.-N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-hydroxy-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (101) rac.-N-[2-tet.Butoxycarbonyl-amino-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (102) rac.-N-[2-Amino-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (103) rac.-N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-(4-hydroxy-phenyl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (104) rac.-N-[2-Acetylamino-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1yl-carbonyl)-benzamid, (105) rac.-N-[2-Benzoylamino-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (106) N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-1-methyl-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1yl-carbonyl)-benzamid, (107) N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-cyclopropyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1yl-carbonyl)-benzamid, (108) N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-cyclohexyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (109) rac.-N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-hydroxycarbonyl-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (110) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-hydroxycarbonyl-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (111) rac.-N-[3-Benzyloxycarbonyl-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1yl-carbonyl)-benzamid, (112) N-[(1S)-3-Benzyloxycarbonyl-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1 yl-carbonyl)-benzamid, (113) rac.-N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-ethylaminocarbonyl-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1 yl-carbonyl)-benzamid, (114) rac.-N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1yl-carbonyl)-benzamid, (115) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1yl-carbonyl)-benzamid, (116) rac.-N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-diethylaminocarbonyl-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1yl-carbonyl)-benzamid, (117) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-tetrazol-2-yl-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1yl-carbonyl)-benzamid, (118) N-[(1 R)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-hydroxy-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1yl-carbonyl)-benzamid, (119) N-[(1S)-4-(tert.-Butoxy-carbonyl-amino)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-butyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-carbonyl)-benzamid, (120) rac.-N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-(piperdin-1-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1 yl-carbonyl)-benzamid, (121) N-[(1R,2R)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-hydroxy-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1yl-carbonyl)-benzamid, (122) N-[(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-cyclobutyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1yl-carbonyl)-benzamid, (123) N-[(1S)-4-Amino-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-butyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (124) N-((1S)-2-Acetylamino-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (125) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-methylsulfonylamino-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (126) rac.-N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (127) 3-Brom-N-[(1S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-ethyl]-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1-yl-carbonyl)-benzamid, (128) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-methoxy-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-benzamid, (129) N-[(1S)-4-Acetylamino-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-butyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (130) rac.-N-[(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-(3-chlor-phenyl)-methyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (131) N-[(1R)-2-(C-tert.Butoxycarbonyl-methyloxy)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (132) N-[(1R)-2-(Hydroxycarbonylmethyloxy)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (133) 3-Chlor-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(3-oxo-piperazin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (134) rac.-4-(2-Aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-3-chlor-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-benzamid, (135) 3-Chlor-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(4-methyl-3-oxo-piperazin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (136) 3-Chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(2-ethoxy-carbonylmethyl-3-oxo-piperazin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (137) 3-Chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(2-dimethylaminocarbonylmethyl-3-oxo-piperazin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (138) 4-(2-Aminomethyl-3-oxo-piperazin-1-yl-carbonyl)-3-chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-benzamid, (139) 3-Chlor-N-[(1S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(3-oxo-piperazin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (140) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfinyl-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (141) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfonyl-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (142) rac.-N-[(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-phenyl-methyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (143) rac.-N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-phenyl-methyl]-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1-yl-carbonyl)-3-methyl-benzamid, (144) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (145) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-methyl-propyl]-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1-yl-carbonyl)-3-methyl-benzamid, (146) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-methyl-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (147) 4-[(2S)-2-(2-Acetylamino-ethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-3-chlor-N-[(1S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-benzamid, (148) N-[(1S)-3-(Benzyloxy-carbonyl-amino)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (149) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2,2-dimethyl-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (150) 3-Chlor-N-[(1S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(dimethylaminocarbonyl)-benzamid, (151) N-[(1S)-3-Amino-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (152) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-fluor-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (153) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfonylamino-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (154) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-(2-oxo-imidazolidin-1-yl)-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (155) N-{(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-[3-(2-chlor-ethyl)-ureido]-propyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (156) rac.-N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-2-methyl-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (157) 3-Chlor-N-[(1 R)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-ethylsulfanyl-ethyl]-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (158) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-butyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (159) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methoxy-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (160) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzmidazol-2-yl)-3-hydroxy-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (161) 3-Brom-N-[(1S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfanyl-propyl]-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (162) 3-Chlor-N-[(1R)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-(ethylsulfinyl)-ethyl]-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (163) 3-Chlor-N-[(1S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-(methylsulfanyl)-propyl]-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (164) 3-Chlor-N-[(1R)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-(ethylsulfonyl)-ethyl]-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (165) 3-Brom-N-[(1S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-(methylsulfonyl)-propyl]-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (166) 3-Chlor-N-[(1S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[(2R)-2-hydroxymethylpyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid, (167) 3-Chlor-N-[(1S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-((2S)-2-hydroxymethylpyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid, (168) N-{(1H-Benzimidazol-2-yl)-[1-(3-tert.-butoxycarbonyl)-piperidin-3-yl]-methyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (169) N-{[1-(3-tert.-Butoxy-carbonyl)-piperidin-3-yl]-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-methyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (170) 3-Brom-N-[(1S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfinyl-propyl]-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (171) N-[(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-(piperidin-3-yl)-methyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (172) 3-Chlor-N-[(1S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[(2R,S)-(2-methylpyrrolidin-1-yl-carbonyl)]-benzamid, (173) 3-Chlor-N-[(1S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[(2R)-2-(methylsulfonylamino-methyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid, (174) 4-[(2R)-2-(Acetylamino-methyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-3-chlor-N-[(1S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-benzamid, (175) N-[(1R)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (176) (1R)-3-Brom-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-hydroxy-ethyl]-4-(2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)-benzamid, (177) (1R)-3-Methyl-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-ethyl]-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1-yl-carbonyl)-benzamid, (178) (1R)-3-Chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-hydroxy-ethyl]-4-(2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)-benzamid, (179) rac.-N-[1-(5-Chlor-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (180) rac.-N-[1-(5-Chlor-1-methyl-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (181) rac.-N-[1-(6-Chlor-1-methyl-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (182) rac.-N-{1-[6-Chlor-1-(methoxycarbonylmethyl)-1H-benzimidazol-2-yl]-2-(4-hydroxy-phenyl)-ethyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (183) rac.-N-{1-(6-Chlor-1-(methoxycarbonylmethyl)-1H-benzimidazol-2-yl]-2-(4-methoxycarbonylmethoxy-phenyl)-ethyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-benzamid, (184) rac.-N-{1-[6-Chlor-1-(hydroxycarbonylmethyl)-1H-benzimidazol-2-yl]-2-(4-hydroxy-phenyl)-ethyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (185) N-[(1S)-1-(7-Amino-5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (186) 3-Methyl-N-[(1S)-1-(5-nitro-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(pyrrolidin-1-yl- carbonyl)-benzamid, (187) 3-Methyl-N-[(1S)-1-(5-amino-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (188) 3-Chlor-N-[(1S)-1-(6-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(pyrrolidin-1-yl-sulfonyl)-benzamid, (189) N-[(1-Acetyl-piperidin-3-yl)-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-methyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (190) N-[(1-Acetyl-piperidin-3-yl)-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-methyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (191) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-(pyridin-4-yl)-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (192) N-[(1S)-3-(Benzyloxy-carbonyl-amino)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-propyl]- 3-methyl-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1-yl-carbonyl)-benzamid, (193) N-{(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-[(3R,S)-3-dimethylamino-pyrrolidin-1-yl]-carbonyl-propyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (194) N-{(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-[(3R)-3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl]-carbonyl-propyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (195) N-{(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-[(3S)-3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-propyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (196) N-{(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-[(2R)-2-hydroxymethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-propyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (197) N-{(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-[(2S)-2-hydroxymethyl-pyrrolidin-1-yl- carbonyl]-propyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (198) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-(2-methyl-2,6-diaza-spiro[3.4]oct-6-yl-carbonyl)-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (199) N-{(1S)-3-[(1S)-2-(Aminocarbonyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-propyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (200) N-{(1S)-3-[(1R)-2-(Aminocarbonyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-propyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (201) N-{(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-[(2S)-2-tert.butoxycarbonyl-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-propyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (202) N-{(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-[(2R)-2-terf.butoxycarbonyl-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-propyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (203) N-{(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-[(3R,S)-hydroxymethyl-pyrrolidin-1-yl)-carbonyl]-propyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (204) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-(1,1-dioxo-1-thiomorpholin-4-yl-carbonyl]-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (205) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-[(4-methyl-3-oxo-piperazin-1-yl-carbonyl)-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (206) rac.-N-[(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-(4-chlor-phenyl)-methyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (207) rac.-N-[(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-(2-chlor-phenyl)-methyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (208) N-[(1R)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (209) 3-Chlor-N-[(1R)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-ethyl]-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1-yl-carbonyl)-benzamid, (210) 3-Brom-N-[(1R)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-ethyl]-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (211) 4-{(2R)-2-[2-(tert.-Butoxy-carbonyl-amino)ethyl]-pyrrolidin-1-yl-carbonyl}-3-chlor-N-[(1S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-benzamid, (212) 3-Chlor-N-[(1S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[2-(2=ethoxycarbonylethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid, (213) 3-Chlor-N-[(1S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-{(2R)-2-[(3-ethylureido)-methyl]-pyrrolidin-1-yl-carbonyl}-benzamid, (214) 4-[(2R)-2-(2-Amino-ethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-3-chlor-N-[(1S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-benzamid, (215) 3-Brom-N-[(1R)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-ethyl]-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1-yl-carbonyl)-benzamid, (216) rac.-N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(4,5,6,7-tetrahydro-benzimidazol-1-yl)-3-trifluormethyl-benzamid, (217) rac.-N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[3-(ethoxy-carbonyl)-5,6-dihydro-4H-cyclopentapyrazol-1-yl]-3-trifluormethyl-benzamid, (218) 4-[3-(terf.-Butoxy-carbonyl-amino)methyl-5,6-dihydro-4H-cyclopentapyrazol-1-yl]-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-3-trifluormethyl-benzamid, (219) rac.-4-(3-(Amino-carbonyl)-5,6-dihydro-4H-cyclopentapyrazol-1-yl]-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-trifluormethyl-benzamid, (220) 4-(3-Aminomethyl-5,6-dihydro-4H-cyclopentapyrazol-1-yl)-N-[(1S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-trifluormethyl-benzamid, (221) 4-[3-(tert.-Butoxy-carbonyl-amino)methyl-5,6-dihydro-4H-cyclopentapyrazol-1-yl]-N-[(1S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-trifluormethyl-benzamid, (222) 4-(3-Aminomethyl-5,6-dihydro-4H-cyclopentapyrazol-1-yl)-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-3-trifluormethyl-benzamid, (223) 3-Methyl-N-[(1R)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-hydroxy-ethyl]-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1-yl-carbonyl)-benzamid, (224) N-{(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-[(2S)-2-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-propyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (225) N-{(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-[(2R)-2-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-propyl-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (226) N-(5-Chlor-1H-indol-2-yl-methyl)-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (227) rac.-3-Chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(4-formyl-piperazin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (228) rac.-3-Chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[N-ethyl-N-(piperidin-4-yl)-aminocarbonyl]-benzamid, (229) 3-Chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[2-(2-dimethylamino-ethyl)-piperidin-1-yl-carbonyl]-benzamid, (230) 3-Chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[2-(piperidin-1-yl-methyl)-piperidin-1-yl-carbonyl]-benzamid, (231) 3-Chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(2-(3-diethylamino-propyl)-piperidin-1-yl-carbonyl]-benzamid, (232) 4-[2-(N-Butyl-N-ethyl-aminomethyl)-piperidin-1-yl-carbonyl]-3-chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-benzamid, (233) 3-Chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[2-(N-cyclohexyl-N-methylaminomethyl)-piperidin-1-yl-carbonyl]-benzamid, (234) 3-Chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(thiomorpholin-4-yl-carbonyl)-benzamid, (235) 3-Chlor-N-[(1R,S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl-4-[(2R)-2-methox methyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid, (236) rac.-3-Chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(1,4,6,7-tetrahydroimidazo[4,5-c]-pyridin-S-yl-carbonyl)-benzamid, (237) 3-Chlor-N-[(1R,S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[(2S)-2-methoxymethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid, (238) 4-(2-Aminomethyl-piperidin-1-yl-carbonyl)-3-chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-benzamid, (239) 4-(3-Aminomethyl-piperidin-1-yl-carbonyl)-3-chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-benzamid, (240) rac.-3-Chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(6,7-dihydro-4H-thieno[3,2-c]-pyridin-5-yl-carbonyl)-benzamid, (241) 3-Chlor-N-[(1R,S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[(2S)-2-(pyrrolidin-1-yl-methyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid, (242) 3-Chlor-N-[(1R,S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[(2S)-2-(ethoxycarbonyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid, (243) 4-[3-(2-Amino-ethyl)-piperidin-1-yl-carbonyl]-3-chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-benzamid, (244) rac.-3-Chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(4-hydroxy-piperazin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (245) 3-Chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[2-(methyloxycarbonyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid, (246) 4-[2-(Benzyloxycarbonyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-3-chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-benzamid, (247) 3-Chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(3,4,5,6-tetrahydro-2H-[2,3]-bipyridinyl-1-yl-carbonyl)-benzamid, (248) rac.-4-[N-(2-Aminoethyl)-N-ethyl-aminocarbonyl]-3-chlor-N-[1-(5-chlor-1N-benz-imidazol-2-yl)-ethyl]-benzamid, (249) rac.-4-[N-(3-Aminopropyl)-N-ethyl-aminocarbonyl]-3-chlor-N-(1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-benzamid, (250) rac.-3-Chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(N-cyclopropyl-N-methyl-aminocarbonyl]-benzamid, (251) rac.-3-Chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(2,5-dimethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (252) rac.-3-Chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(1,4,6,7-tetrahydropyrazol-[4,3-c]-pyridin-5-yl-carbonyl)-benzamid, (253) 3-Chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[2-(pyridin-2-yl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid, (254) rac.-3-Chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[2-(pyridin-4-yl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid, (255) rac.-3-Chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(2,5-dimethyl-2,5-dihydro-pyrrol-1-yl-carbonyl)-benzamid, (256) 3-Chlor-N-[(1R,S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[(2S)-2-phenylaminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid, (257) 4-(2-Benzyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-3-chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-benzamid, (258) 3-Chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(2-phenethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (259) 3-Chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(2-isopropyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (260) 3-Chlor-N-[(1R,S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[(2R)-2-phenylaminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid, (261) rac.-3-Chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(piperidin-l-yl-carbonyl)-benzamid, (262) 3-Chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(2-methyl-piperidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (263) rac.-3-Chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(4-hydroxy-piperidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (264) rac.-4-(4-Acetyl-piperazin-1-yl-carbonyl)-3-chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-benzamid, (265) 3-Chlor-N-[(1R,S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[(2R)-2-(ethoxycarbonyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid, (266) rac.-3-Chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(4-oxo-piperidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (267) rac.-3-Chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-([1,4]-diazepan-1-yl-carbonyl)-benzamid, (268) 3-Chlor-N-[(1 R,S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[(2S)-2-(dimethyl- amino-carbonyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid, (269) 3-Chlor-N-[(1R,S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[(2S)-2-(methyl- amino-carbonyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid, (270) 4-[(2S)-2-(Aminocarbonylmethylaminocarbonyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-3-chlor-N-[(1R,S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-benzamid, (271) 4-((2S)-2-Benzhydryl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-3-chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-benzamid, (272) rac.-3-Chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[3-(2,2,2-trifluon-acetylamino)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid, (273) 3-Chlor-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(3-dimethylamino-pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (274) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(imidazol-1-yl-methyl)-3-methoxy-benzamid, (275) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methoxy-4-(2-oxo-pyrrolidin-1-yl-methyl)-benzamid, (276) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methoxy-4-(3-oxo-piperazin-1-yl-methyl)-benzamid und deren Salze.
  13. Folgende Verbindungen der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 1: (1) N-(1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1-yl-carbonyl)-benzamid, (2) N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (3) N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-ethyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (4) (S)-N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-(pyridin-4-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (5) (S)-N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-(1H-imidazol-4-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (6) N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-chlor-4-(2-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (7) 3-Chlor-N-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(2-methyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (8) N-[1-(5-Brom-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (9) N-[(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-phenyl-methyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (10) N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-5-benzyloxycarbonylamino-pentyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (11) N-[1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-chlor-4-(3-oxo-piperazin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (12) (S)-N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)]ethyl-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyn-benzamid, (13) N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)]ethyl-3-brom-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (14) N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)]ethyl-3-trifluormethyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (15) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-[(2R/S)-2-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid, (16) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-chlor-4-[(2R/S)-2-aminomethylpyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (17) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-chlor-4-[(2S)-2-aminomethylpyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid, (18) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-chlor-4-[(2R)-2-aminomethylpyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid, (19) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-chlor-4-[(2S)-2-(2-aminoethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid, (20) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfanyl-propyl]-3-chlor-4-[(2S)-2-(N-tert.-butoxycarbonyl-aminomethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid, (21) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-butyl]-3-chlor-4-[(2S)-2-aminomethylpyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid, (22) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfonyl-propyl]-3-chlor-4-[(2S)-2-(N-tert.-butoxycarbonyl-aminomethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid, (23) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfanyl-propyl]-3-chlor-4-[(2S)-2-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid, (24) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfinyl-propyl]-3-chlor-4-[(2S)-2-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid, (25) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfonyl-propyl]-3-chlor-4-[(2S)-2-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid, (26) N-[(1S)-5-(Benzyloxycarbonylamino)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-pentyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (27) N-[(1S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-phenyl-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (28) N-[(1S)-5-Acetylamino-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-pentyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (29) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfanyl-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (30) rac.-N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-hydroxy-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (31) rac.-N-[2-Acetylamino-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1yl-carbonyl)-benzamid, (32) rac.-N-[2-Benzoylamino-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (33) rac.-N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-hydroxycarbonyl-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (34) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-hydroxycarbonyl-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (35) rac.-N-[3-Benzyloxycarbonyl-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1yl-carbonyl)-benzamid, (36) N-[(1S)-3-Benzyloxycarbonyl-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1 yl-carbonyl)-benzamid, (37) rac.-N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-ethylaminocarbonyl-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1 yl-carbonyl)-benzamid, (38) rac.-N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1yl-carbonyl)-benzamid, (39) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1yl-carbonyl)-benzamid, (40) rac.-N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-diethylaminocarbonyl-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1yl-carbonyl)-benzamid, (41) N-[(1 R)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-hydroxy-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1yl-carbonyl)-benzamid, (42) N-[(1R,2R)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-hydroxy-propyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-1 yl-carbonyl)-benzamid, (43) N-[(1S)-2-Acetylamino-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (44) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-methylsulfonylamino-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (45) rac.-N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (46) 3-Brom-N-[(1S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-ethyl]-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1-yl-carbonyl)-benzamid, (47) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-methoxy-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (48) N-[(1S)-4-Acetylamino-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-butyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (49) rac.-N-[(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-(3-chlor-phenyl)-methyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (50) N-[(1R)-2-(C-tert.Butoxycarbonyl-methyloxy)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (51) 3-Chlor-N-[(1S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(3-oxo-piperazin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (52) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfinyl-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (53) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfonyl-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (54) rac.-N-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-phenyl-methyl]-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1-yl-carbonyl)-3-methyl-benzamid, (55) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (56) N-[(1S)-3-(Benzyloxy-carbonyl-amino)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (57) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfonylamino-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (58) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-(2-oxo-imidazolidin-1-yl)-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (59) N-{(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-[3-(2-chlor-ethyl)-ureido]-propyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (60) 3-Chlor-N-[(1R)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-ethylsulfanyl-ethyl]-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (61) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-butyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (62) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1 H-benzmidazol-2-yl)-3-hydroxy-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (63) 3-Brom-N-[(1S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfanyl-propyl]-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (64) 3-Chlor-N-[(1S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-(methylsulfanyl)-propyl]-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (65) 3-Brom-N-[(1S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-(methylsulfonyl)-propyl]-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (66) 3-Brom-N-[(1S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfinyl-propyl]-4-(66) 3-Brom-N-[(1S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfinyl-propyl]-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (67) 3-Chlor-N-[(1S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[(2R,S)-(2-methylpyrrolidin-1-yl-carbonyl)]-benzamid, (68) 3-Chlor-N-[(1S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[(2R)-2-(methylsulfonylamino-methyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid, (69) (1R)-3-Brom-N-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-hydroxy-ethyl]-4-(2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)-benzamid, (70) (1R)-3-Methyl-N-(1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-ethyl]-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1-yl-carbonyl)-benzamid, (71) (1 R)-3-Chlor-N-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-hydroxy-ethyl]-4-(2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)-benzamid, (72) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-(pyridin-4-yl)-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (73) N-[(1S)-3-(Benzyloxy-carbonyl-amino)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-propyl]-3-methyl-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1-yl-carbonyl)-benzamid, (74) N-{(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-[(3R,S)-3-dimethylamino-pyrrolidin-1-yl]-carbonyl-propyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (75) N-{(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-[(3R)-3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl]-carbonyl-propyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (76) N-{(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-[(3S)-3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-propyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (77) N-{(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-[(2R)-2-hydroxymethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-propyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, 78 N-{(1S)-1-5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-[(2S)-2-hydroxymethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-propyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (79) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-(2-methyl-2,6-diaza-spiro[3.4]oct-6-yl-carbonyl)-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (80) N-{(1S)-3-[(1S)-2-(Aminocarbonyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-1-(5-chlor-1H-benz- imidazol-2-yl)-propyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (81) N-{(1S)-3-[(1R)-2-(Aminocarbonyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-propyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (82) N-{(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-[(2S)-2-tert.butoxycarbonyl-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-propyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (83) N-{(1S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-[(2R)-2-tert.butoxycarbonyl-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-propyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (84) N-{(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-[(3R,S)-hydroxymethyl-pyrrolidin-1-yl)-carbonyl]-propyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (85) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-(1,1-dioxo-1-thiomorpholin-4-yl-carbonyl]-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (86) N-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-[(4-methyl-3-oxo-piperazin-1-yl-carbonyl)-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (87) N-[(1R)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (88) 3-Chlor-N-[(1R)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-ethyl]-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1-yl-carbonyl)-benzamid, (89) 3-Brom-N-[(1R)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-ethyl]-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (90) 4-[(2R)-2-(2-Amino-ethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-3-chlor-N-[(1S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-benzamid, (91) 3-Brom-N-[(1R)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-ethyl]-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1-yl-carbonyl)-benzamid, (92) 4-(3-Aminomethyl-5,6-dihydro-4H-cyclopentapyrazol-1-yl)-N-[(1S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-trifluormethyl-benzamid, (93) 3-Methyl-N-[(1R)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-hydroxy-ethyl]-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1-yl-carbonyl)-benzamid, (94) N-{(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-[(2S)-2-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-propyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (95) N-{(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-[(2R)-2-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-propyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid und deren Salze.
  14. Physiologisch verträgliche Salze der Verbindungen gemäß den Ansprüchen 1 bis 13.
  15. Arzneimittel, enthaltend eine Verbindung nach mindestens einem der Ansprüche 1 bis 13 oder ein physiologisch verträgliches Salz gemäß Anspruch 14 neben gegebenenfalls einem oder mehreren inerten Trägerstoffen und/oder Verdünnungsmitteln.
  16. Verwendung einer Verbindung nach mindestens einem der Ansprüche 1 bis 13 oder eines physiologisch verträglichen Salzes gemäß Anspruch 14 zur Herstellung eines Arzneimittels mit einem inhibitorischen Effekt auf Faktor Xa und/oder einem inhibitorischen Effekt auf verwandte Serinproteasen.
  17. Verfahren zur Herstellung eines Arzneimittels gemäß Anspruch 15, dadurch gekennzeichnet, dass auf nichtchemischem Wege eine Verbindung nach mindestens einem der Ansprüche 1 bis 13 oder ein physiologisch verträgliches Salz gemäß Anspruch 14 in einen oder mehrere inerte Trägerstoffe und/oder Verdünnungsmittel eingearbeitet wird.
  18. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen gemäß den Ansprüchen 1 bis 14, dadurch gekennzeichnet, dass (a) zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel
    Figure 03120001
    in der R1 bis R5 wie in den Anspruch 1definiert sind, R' das Wasserstoffatom oder eine C1-3-Alkylgruppe und Z1 das Wasserstoffatom oder eine Schutzgruppe bedeuten und B' eine Gruppe der Formel
    Figure 03130001
    darstellt, in der R6 und R7 wie in Anspruch 1definiert sind und X das Stickstoffatom oder die CH-Gruppe bedeutet, eine gegebenenfalls im Reaktionsgemisch gebildete Verbindung der allgemeinen Formel
    Figure 03130002
    R4 bis R7 wie in Anspruch 1definiert sind, X das Stickstoffatom oder die CH-Gruppe, R' das Wasserstoffatom oder eine C1-3-Alkylgruppe darstellen und Z1 das Wasserstoffatom oder eine Schutzgruppe bedeutet, cyclisiert wird, wobei anschließend eine eventuell vorhandene Schutzgruppe abgespalten wird, oder (b) zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel in der
    Figure 03140001
    in der B und R1 bis R5 wie in Anspruch 1definiert sind und R' das Wasserstoffatom oder eine C1-3-Alkylgruppe bedeutet, eine Verbindung der allgemeinen Formel
    Figure 03140002
    in der B, R4 und R5 wie in Anspruch definiert sind, R' das Wasserstoffatom oder eine C1-3-Alkylgruppe und Z1 das Wasserstoffatom bedeuten, mit einer Carbonsäure oder einem reaktiven Carbonsäurederivat der allgemeinen Formel
    Figure 03140003
    in der R1 bis R3 wie in Anspruch 1definiert sind und X eine Hydroxy-, C1-4-Alkoxygruppe, ein Halogenatom oder ein Anhydrid darstellt, umgesetzt wird oder (c) zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel
    Figure 03150001
    in der B und R5 bis R5 wie in Anspruch 1definiert sind und R' das Wasserstoffatom oder eine C1-3-Alkylgruppe bedeutet, eine Verbindung der allgemeinen Formel
    Figure 03150002
    in der R1 bis R3 wie in Anspruch definiert sind und R' das Wasserstoffatom oder eine C1-3-Alkylgruppe bedeutet, mit einer Carbonsäure oder einem reaktiven Carbonsäurederivat der allgemeinen Formel
    Figure 03150003
    in der B, R4 und R5 wie in Anspruch 1definiert sind und X eine Hydroxy-, C1-4-Alkoxygruppe oder ein Halogenatom darstellt, umgesetzt wird und ein während den Umsetzungen zum Schutze von reaktiven Gruppen verwendeter Schutzrest abgespalten wird und/oder eine so erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel I in ihre Stereoisomere aufgetrennt wird und/oder eine so erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel I in ihre Salze, insbesondere für die pharmazeutische Anwendung in ihre physiologisch verträglichen Salze mit einer anorganischen oder organischen Säure oder Base, übergeführt wird.
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