DE102017118555A1

DE102017118555A1 - Zusammensetzung für die Verwendung als Wundverband

Info

Publication number: DE102017118555A1
Application number: DE102017118555.0A
Authority: DE
Inventors: Jürg Lutz; Roger Imboden; Florian Garo
Original assignee: Drossapharm AG
Current assignee: Drossapharm AG
Priority date: 2016-08-24
Filing date: 2017-08-15
Publication date: 2018-03-01
Also published as: CH712832A1; BE1024990B1; BE1024990A1; CH712832B1

Abstract

Zusammensetzung für die Verwendung als Wundverband zur Behandlung, Verringerung und/oder Prävention von Narbenbildung, welche die folgenden Komponenten enthält: eine nicht-flüchtige Siloxanverbindung; eine flüchtige Siloxanverbindung; gegebenenfalls eine quervernetzte Siloxanverbindung; eine Organosiloxysilikat- und/oder eine Organosilsesquioxan-Verbindung; eine Glycerin-(C12-C26)Esterverbindung; gegebenenfalls mindestens ein Feuchthaltemittel, gegebenenfalls im Gemisch mit Wasser, sowie gegebenenfalls mindestens einen pharmazeutischen Wirkstoff für die Prävention oder die Behandlung von Narben.

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft eine Zusammensetzung für die Verwendung als Wundverband zur Behandlung von Narben und zur Verringerung und/oder Prävention von Narbenbildung, enthaltend mindestens eine nicht-flüchtige lineare Siloxanverbindung, mindestens eine flüchtige Siloxanverbindung, mindestens eine Organosiloxysilikat- und/oder eine Organosilsesquioxan-Verbindung, sowie eine die Viskosität verändernde Verbindung (Fliessmittel), wie beispielsweise eine Glycerin-(C₁₂-C₂₆)Esterverbindung, wobei diese als Monoester-, Diester- und/oder Triesterverbindung vorliegen kann. Die Zusammensetzung kann zudem ein quervernetztes Siloxanpolymer sowie weitere Zusätze enthalten.
Zusammensetzungen, verwendbar als Wundverband zur Verringerung und/oder Prävention von Narbenbildung, sind an sich bekannt. Solche Zusammensetzungen sind beispielsweise in US 5,741,509 und US 8,021,683 B2 oder in EP 2 211 919 B1 beschrieben und enthalten vorzugsweise Siloxanverbindungen. Die in US 5,741,509 beschriebene Zusammensetzung enthält beispielsweise eine nicht-flüchtige flüssige Siloxanverbindung, pyrogene Kieselsäure und ein flüchtiges Verdünnungsmittel. Die in US 8,021,683 B2 beschriebene Zusammensetzung enthält als Ergänzung zusätzlich ein quervernetztes Siloxanpolymer. EP 2 211 919 B1 beschreibt eine Zusammensetzung, welche ein ausgewähltes okklusives Silikongel, sowie ein Polymethylsilesquioxan enthält. Diese Zusammensetzungen enthalten ein flüchtiges Verdünnungsmittel und müssen deshalb, besonders bezüglich der sich verändernden Viskosität während des Härtungsprozesses, genügend flexibel sein, so dass sich aus der auf die Körperoberfläche aufgebrachten Zusammensetzung, beispielsweise in Form einer Salbe, eines Gels oder Öls, während der Verdunstung des flüchtigen Verdünnungsmittels ein gleichmässig verteilter Wundverband bildet, welcher eine genügende Festigkeit und Haftung auf der Haut aufweist und trotzdem leicht entfernbar ist. Die bekannten Zusammensetzungen haften jedoch nur ungenügend fest auf der Haut und besitzen, insbesondere in Gegenwart von Wasser, nicht genügend hohe Wasser abweisende Eigenschaften. Dies führt dazu, dass bisherige Formulierungen einfach und leicht abwaschbar sind. Dadurch muss der Wundverband oft erneuert werden, wodurch unnötige Irritationen entstehen können. Der sich bildende Wundverband ist zudem nicht impermeabel, d.h. der transepithermale Wasserverlust der Haut ist durch den Wundverband auf ein Minimum beschränkt aber nicht vollständig unterbunden. Auch sind die bekannten Zusammensetzungen in der Regel transparent und durchsichtig was, infolge des schlechten Kontrasts zwischen der Haut und der Zusammensetzung, die Auftragung und Dosierung der Zusammensetzung auf das Narbengewebe erschweren kann. Im Weiteren besitzen die bekannten Zusammensetzungen an sich kaum kosmetisch pflegenden Eigenschaften.
Es besteht deshalb ein Bedarf nach Zusammensetzungen mit verbesserten Eigenschaften, insbesondere bezüglich des Aufbaus einer verbesserten Barrierefunktion (Okklusiveffekt), bezüglich einer verbesserten Resistenz gegen die Abwaschbarkeit mit Wasser und bezüglich nachhaltiger Pflege des beschädigten Gewebes.
Es wurde nun gefunden, dass die hier beschriebene erfindungsgemässe Zusammensetzung diese Nachteile überraschenderweise nicht oder deutlich weniger stark aufweist. So besitzt die erfindungsgemässe Zusammensetzung eine verbesserte Barrierefunktion, insbesondere gegenüber Wasser. Durch die Einbindung eines Feuchthaltemittels in die Silikonmatrix kann der Wasserverlust durch die erfindungsgemässe Zusammensetzung überraschenderweise zusätzlich vermindert werden, indem epithermal entweichendes Wasser von der erfindungsgemässen Zusammensetzung aufgenommen und wieder an die Haut zurückgegeben wird. Mit der erfindungsgemässen Zusammensetzung kann daher eine erhöhte Speicherkapazität von Wasser erreicht werden, was wiederum eine erhöhte Epithelisierung und eine Beschleunigung der Wundheilung bewirkt. Des Weiteren hat die erfindungsgemässe Zusammensetzung eine verbesserte Anwendbarkeit und Spreitbarkeit, bzw. Verteilbarkeit auf der Haut, da die erfindungsgemässe Zusammensetzung nicht transparent und nur wenig klebrig ist. Die erfindungsgemässe Zusammensetzung weist überraschenderweise auch eine verbesserte Resistenz gegenüber der Abwaschbarkeit mit Wasser auf. Diese Eigenschaft wird der Einbindung von langkettigen Fettalkoholen zugeschrieben, was eine verbesserte Verbindung zwischen der Haut und der erfindungsgemässen Zusammensetzung bewirkt. Die Erfindung ist aber nicht an diese Erklärung gebunden.
Die vorliegende Erfindung ist in den Patentansprüchen formuliert. Insbesondere betrifft die vorliegende Erfindung eine Zusammensetzung für die Verwendung als Wundverband zur Verringerung und/-oder Prävention von Narbenbildung, umfassend:

(i) eine nicht-flüchtige Siloxanverbindung, vorzugsweise ein lineares oder cyclisches Polydimethylsiloxan, mit einem Gewichtsanteil im Bereich von 5 Gew.-% bis 70 Gew.-%;
(ii) eine flüchtige Siloxanverbindung, vorzugsweise eine lineare und/oder cyclische Dimethylsiloxanverbindung, mit einem Gewichtsanteil im Bereich von 10 Gew.-% bis 80 Gew.-%; sowie
(iii) gegebenenfalls eine quervernetzte Siloxanverbindung, vorzugsweise eine quervernetzte Dimethylsiloxanverbindung, mit einem Gewichtsanteil im Bereich von 1 Gew.-% bis 15 Gew.-%; dadurch gekennzeichnet, dass diese Zusammensetzung
(iv) mindestens eine Organosiloxysilikat- und/oder eine Organosilsesquioxan-Verbindung enthält, wobei der Gewichtsanteil der Organosiloxysilikat-Verbindung in der Zusammensetzung im Bereich von 5 Gew.-% bis 40 Gew.-%, und der Gewichtsanteil der Organosilsesquioxan-Verbindung in der Zusammensetzung im Bereich von 2 Gew.-% bis 30 Gew.-%, liegt;
(v) mindestens eine Glycerin-(C₁₂-C₂₆)Esterverbindung, vorzugsweise als Monoester-, Diester- und/oder Triesterverbindung, und diese Glycerin-Esterverbindung in der Zusammensetzung in einer Menge im Bereich von 0.5 Gew.-% bis 20.0 Gew.-% vorliegt; sowie
(vi) gegebenenfalls mindestens ein Feuchthaltemittel, als einzelne Verbindung oder als Gemisch solcher Verbindungen, gegebenenfalls im Gemisch mit Wasser, vorzugsweise in einer Menge von 0.1 Gew.-% bis 5.0 Gew.-%; sowie
(vii) gegebenenfalls mindestens einen pharmazeutischen Wirkstoff für die Prävention oder die Behandlung von Narben, enthält.

Die vorliegende Erfindung betrifft auch die erfindungsgemässe Zusammensetzung, welche zusätzlich mindestens ein Feuchthaltemittel und Wasser und/oder mindestens einen pharmazeutischen Wirkstoff für die Prävention oder Behandlung von Narben enthält.
Die vorliegende Erfindung betrifft auch ein Verfahren zur Herstellung der erfindungsgemässen Zusammensetzung.
Die vorliegende Erfindung betrifft im Weiteren die Verwendung der erfindungsgemässen Zusammensetzung als Wundverband zur Behandlung von Narben und zur Verringerung und/oder Prävention von Narbenbildung.
Die vorliegende Erfindung betrifft auch ein Verfahren zur Behandlung von Narben und zur Verringerung oder Prävention von Narbenbildung, dadurch gekennzeichnet, dass man auf eine verletzte Stelle der menschlichen Haut eine erfindungsgemässe Zusammensetzung als Wundverband aufbringt. Diese Behandlung von Narben und die Prävention von Narbenbildung betreffen insbesondere hypertropische Narben, atropische Narben oder Keloidnarben, als Folge einer Schnittwunde oder Hautläsion.
Die nicht-flüchtige lineare Siloxanverbindung [Komponente (i)] entspricht vorzugsweise der linearen Verbindung der allgemeinen Formel (I):
worin
R unabhängig voneinander einen gegebenenfalls mit Chlor oder Fluor substituierten Alkylrest mit 1-4 C-Atomen oder Phenyl, vorzugsweise Methyl, Ethyl, Propyl, oder Phenyl, vorzugsweise Methyl, bedeutet;
R1 unabhängig voneinander eine der Bedeutungen von R, Wasserstoff oder Hydroxyl, vorzugsweise Methyl, Ethyl, Propyl, oder Phenyl, vorzugsweise Methyl, bedeutet;
m und n jeweils unabhängig voneinander eine ganze Zahl von 10–2000, vorzugsweise eine ganze Zahl von 20 bis 1500, vorzugsweise eine ganze Zahl von 40 bis 1000, vorzugsweise eine ganze Zahl von 60 bis 1000, vorzugsweise eine ganze Zahl von 60 bis 800, insbesondere eine ganze Zahl von 80–800 bedeuten; und
die Gruppen [-Si(R)(R)O-] und [-Si(R)(R₁)O-] im Molekül in beliebiger Reihenfolge angeordnet sind.
Diese nicht-flüchtige lineare Siloxanverbindung [Komponente (i)] ist vorzugsweise eine lineare Polydimethylsiloxanverbindung.
Der Gewichtsanteil der nicht-flüchtigen Siloxanverbindung [Komponente (i)] in der erfindungsgemässen Zusammensetzung liegt vorzugsweise im Bereich von 5 Gew.-% bis 70 Gew.-%, vorzugsweise im Bereich von 10 Gew.-% bis 50 Gew.-%, vorzugsweise im Bereich von 10 Gew.-% bis 40 Gew.-%, und vorzugsweise im Bereich von 10 Gew.-% bis 30 Gew.-%, jeweils bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung.
Das durchschnittliche Molekulargewicht der nicht-flüchtigen linearen Siloxanverbindung [Komponente (i)] liegt vorzugsweise im Bereich von 1‘000 bis 300‘000 Da (Dalton = atomare Masseneinheit), vorzugsweise im Bereich von 1‘500 bis 250‘000 Da, vorzugsweise im Bereich von 2‘500 bis 200‘000 Da, vorzugsweise im Bereich von 3‘000 bis 120‘000 Da, vorzugsweise im Bereich von 5‘000 bis 100‘000 Da.
Die kinematische Viskosität bei 25°C der einzelnen nicht-flüchtigen linearen Siloxanverbindung [als Teil der Komponente (i)] liegt vorzugsweise im Bereich von 50 cSt (Centistokes) bis 120‘000 cSt, vorzugsweise im Bereich von 50 cSt bis 80‘000 cSt, vorzugsweise im Bereich von 100 cSt bis 50‘000 cSt, und vorzugsweise im Bereich von 100 cSt bis 30’000 cSt (Centistokes), gemessen nach ASTM D-445, IP71, unter Verwendung eines Glaskapillar-Viskometers oder eines Rotationsviskometers.
Die kinematische Viskosität bei 25°C der nicht-flüchtigen linearen Siloxankomponente [Komponente (i)] wird vorzugsweise durch Mischen von zwei oder mehreren nicht-flüchtigen linearen Siloxanverbindungen optimiert. So ergeben beispielsweise 20 Teile einer nicht-flüchtigen linearen Siloxanverbindung mit einer Viskosität bei 25°C von 100 cSt und 1.5 Teile einer nicht-flüchtigen linearen Siloxanverbindung mit einer Viskosität bei 25°C von 12‘500 cSt eine sehr gute Mischung, verwendbar als Komponente (i), sowohl in der Ausgangsmischung als auch für den ausgehärteten Wundverband.
Solche nicht-flüchtige Siloxanverbindungen sind kommerziell erhältlich, beispielsweise als “Dimethicone“ der Firma Dow Corning Inc., USA, wie Dimethicone, Q7-9120-Silicone fluid, CAS-Nr. 63148-62-9, mit einer Viskosität von 12‘500 cSt (Centistokes) bei 25°C.
Dem Fachmann ist bekannt, dass die Gesamtmasse der angegebenen linearen oder cyclischen Siloxanverbindung [z.B. bezeichnet als Komponente (i)] jeweils ein Gemisch von polymeren Einzelmolekülen mit jeweils unterschiedlichen Molekulargewichten darstellt. Die angegeben Werte von n für die Gesamtmasse einer Komponente [z.B. von Komponente (i)] bezeichnen somit die durchschnittlichen n-Werte des entsprechenden Gemisches von polymeren Einzelmolekülen. Dasselbe gilt analog für die übrigen hier angegebenen Siloxanverbindungen, z.B. die als Komponente (ii) oder Komponente (iii) bezeichneten Siloxanverbindungen.
Die flüchtige lineare oder cyclische Siloxanverbindung [Komponente (ii)] entspricht vorzugsweise der allgemeinen Formel (II),
worin R und R‘ unabhängig voneinander einen Alkylrest mit 1-4 C-Atomen, vorzugsweise Methyl; und
n Null oder eine ganze Zahl von 1–5 bedeuten, wobei für die cyclische Verbindung die beiden endständigen Substituenten R‘ zusammen die direkte Bindung, d.i. eine cyclische Polysiloxanverbindung, bilden.
Der Gewichtsanteil dieser flüchtigen Siloxanverbindung in der erfindungsgemässen Zusammensetzung liegt vorzugsweise im Bereich von 10 Gew.-% bis 80 Gew.-%; vorzugsweise im Bereich von 15 Gew.-% bis 70 Gew.-%; vorzugsweise im Bereich von 20 Gew.-% bis 60 Gew.-%; vorzugsweise im Bereich von 20 Gew.-% bis 55 Gew.-%; und vorzugsweise im Bereich von 25 Gew.-% bis 50 Gew.-%, jeweils bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung.
Die flüchtige Siloxanverbindung, entsprechend der Formel (II), ist eine flüssige Verbindung mit einem genügend hohen Dampfdruck bei Raumtemperatur (25°C), so dass diese flüchtige Siloxanverbindung nach dem Aufbringen der erfindungsgemässen Zusammensetzung auf die Haut, innert kurzer Zeit verdunstet und eine gleichverteilte zusammenhängende Schicht zurückbleibt.
Die flüchtige lineare Siloxanverbindung [Komponente (ii)] ist vorzugsweise eine lineare Dimethylsiloxanverbindung, wie beispielsweise Hexamethyldisiloxan, Octamethyltrisiloxan, Decamethyltetrasiloxan und/oder Dodecamethylpentasiloxan; vorzugsweise Octamethyltrisiloxan und/oder Decamethyltetrasiloxan.
Die flüchtige cyclische Siloxanverbindung [Komponente (ii)] ist vorzugsweise eine Dimethylcyclosiloxanverbindung, wie beispielsweise Hexamethylcyclotrisiloxan, Octamethylcyclotetrasiloxan, Decamethylcyclopentasiloxan, Dodecamethylcyclohexasiloxan. Bevorzugt sind Hexamethylcyclotrisiloxan, Octamethylcyclotetrasiloxan, Decamethylcyclopentasiloxan. Insbesondere bevorzugt sind Octamethylcyclotetrasiloxan und Decamethylcyclopentasiloxan.
Die flüchtigen Siloxanverbindungen können in beliebiger Mischung mit den andern anwesenden Siloxanverbindungen eingesetzt werden, insbesondere um die Viskosität der einzelnen Komponenten oder die Herstellung der Zusammensetzung und deren Aushärtung zu optimieren. Dies ist innerhalb des Fachwissens des Fachmanns.
Solche flüchtige lineare oder cyclische Siloxanverbindungen sind an sich bekannt und kommerziell erhältlich, beispielsweise von der Firma Dow Corning Inc., USA, wie Dimethicone, TI-1050 Fluid, CAS-Nr. 141-62-8, mit einer Viskosität von 1.5 cSt (Centistokes) bei 25°C, enthaltend lineares Decamethyltetrasiloxan oder Dow Corning 244, enthaltend cyclisches Octamethylcyclotetrasiloxan.
Die gegebenenfalls anwesende quervernetzte Siloxanverbindung [Komponente (iii)], ist vorzugsweise eine quervernetzte Dimethylsiloxanverbindung und entspricht in der Grundstruktur vorzugsweise der obigen Formel (I) oder der obigen Formel (II), wobei diese linearen oder cyclischen Grundstrukturen zweidimensional und/oder dreidimensional miteinander vernetzt sind. In einer solchen quervernetzten Siloxanverbindung bedeutet ein Substituent R1 oder mehrere Substituenten R1 in der Formel (I) oder ein Substituent R oder mehrere Substituenten R in der Formel (II) jeweils einen Rest der Formel (IIIa) oder (IIIb) oder (IIIc):
wobei diese Reste (IIIa), (IIIb) und/oder (IIIc) jeweils die Brücke zu einer weiteren Polysiloxanverbindung der Formel (I) und/oder der Formel (II) bilden.
Die chemischen Formeln (I), (II), (IIIa), (IIIb) und (IIIc) für die Siloxanverbindungen sind dem Fachmann bekannt. Die chemischen Formeln für die Siloxanverbindungen sind hier erklärungshalber angegeben und beschränken nicht den Umfang der erfindungsgemäss verwendbaren Siloxanverbindungen. So können beispielsweise die Siloxanverbindungen der Formel (I) oder der Formel (II) auch über einen Alkylenrest miteinander zweidimensional und/oder dreidimensional vernetzt sein und derart eine quervernetzte Siloxanverbindung bilden.
Die gegebenenfalls anwesende quervernetzte Siloxanverbindung [Komponente (iii)], wird auch als Siloxanelastomer bezeichnet, und ist vorzugsweise eine Verbindung mit thixotropen Eigenschaften. Der Gewichtsanteil dieser quervernetzten Siloxanverbindung [Komponente (iii)] in der erfindungsgemässen Zusammensetzung liegt vorzugsweise im Bereich von 1 Gew.-% bis 15 Gew.-%, vorzugsweise im Bereich von 1 Gew.-% bis 10 Gew.-%, vorzugsweise im Bereich von 2 Gew.-% bis 10 Gew.-%, und vorzugsweise im Bereich von 2 Gew.-% bis 7.5 Gew.-%, jeweils bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung.
Das Molekulargewicht der gegebenenfalls anwesenden quervernetzten Siloxanverbindung [Komponente (iii)] ist vorzugsweise höher als 200‘000 Da (Dalton), vorzugsweise höher als 250‘000 Da, und vorzugsweise höher als 300‘000 Da und hat vorzugsweise eine kinematische Viskosität (bei 25°C) im Bereich von 200‘000 cSt bis 900‘000 cSt.
Für die Verarbeitung der gegebenenfalls anwesenden quervernetzten Siloxanverbindung [Komponente (iii)] mischt man die quervernetzte Siloxanverbindung vorzugsweise mit der nicht-flüchtigen linearen Siloxanverbindung [Komponente (i)] und/oder mit der flüchtigen Siloxanverbindung [Komponente (ii)], so dass sich eine leicht bearbeitbare Mischung mit vergleichsweise niedriger Viskosität ergibt. Dies ist für den Fachmann problemlos.
Die erfindungsgemässe Zusammensetzung enthält mindestens eine Organosiloxysilikat- und/oder eine Organosilsesquioxan-Verbindung [Komponente (iv)]. Die Organosiloxysilikatverbindung ist vorzugsweise ein Polyalkylpolysiloxysilikat, vorzugsweise ein Polymethylpolysiloxysilikat, vorzugsweise ein Trimethylsiloxysilikat.
Solche Trimethylsiloxysilikate entsprechen beispielsweise der Formel: [(CH₃)₃SiO_1/2]_x.[SiO₂]_y, worin x eine Zahl von 1 bis 3, und y eine Zahl von 0.5 bis 8 bedeuten. Bei der Korngrössenverteilung der Organosiloxysilikatverbindungen sind vorzugsweise 75 % der Partikel kleiner als 44 Mikrometer.
Der Gewichtsanteil der Organosiloxysilikat-Verbindung der Komponente (iv) in der erfindungsgemässen Zusammensetzung liegt vorzugsweise im Bereich von 5 Gew.-% bis 35 Gew.-%; vorzugsweise im Bereich von 5 Gew.-% bis 30 Gew.-%; vorzugsweise im Bereich von 10 Gew.-% bis 25 Gew.-%; vorzugsweise im Bereich von 10 Gew.-% bis 20 Gew.-%, jeweils bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung.
Die Organosilsesquioxan-Verbindung [Komponente (iv)] ist vorzugsweise ein Polyalkylsilsesquioxan, ein Polyarylsilsesquioxan oder ein Polyalkoxysilsesquioxan, vorzugsweise ein Polyalkylsilsesquioxan, vorzugsweise ein (C₃₀-C₄₅) Alkyldimethylsilyl-polyalkylsilsesquioxan, vorzugsweise ein (C₃₀-C₄₅) Alkyldimethylsilyl-polypropylsilsesquioxan.
Solche Organosilsesquioxan-Verbindungen als Feststoffe sind an sich bekannt und entsprechen der Formel [RSiO_3/4]_m, worin R unabhängig voneinander Alkyl, Aryl oder Alkoxyl, und m vorzugsweise 6, 8, 10 oder 12, oder eine noch höhere Zahl bedeuten. Bevorzugt hat die Organosilsesquioxan-Verbindung einen Schmelzpunkt im Bereich von 60°C bis 75°C, vorzugsweise im Bereich von 63°C bis 71°C, wobei die Verbindung vorzugsweise einen wachsartigen Feststoff darstellt.
Der Gewichtsanteil der Organosilsesquioxan-Verbindung der Komponente (iv) in der erfindungsgemässen Zusammensetzung liegt vorzugsweise im Bereich von 2 Gew.-% bis 30 Gew.-%; vorzugsweise im Bereich von 5 Gew.-% bis 25 Gew.-%; vorzugsweise im Bereich von 5 Gew.-% bis 20 Gew.-%; jeweils bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung.
Die erfindungsgemässe Zusammensetzung enthält im Weiteren eine Glycerin-(C₁₂-C₂₆)Esterverbindung [Komponente (v)]. Diese einzelnen Verbindungen oder ein Gemisch dieser Verbindungen wirken als Fliessmittel (rheology modifier).
Diese Glycerin-(C₁₂-C₂₆)Esterverbindung kann als Monoester-, Diester- und/oder Triesterverbindung vorliegen, vorzugsweise als Glycerin-(C₁₈-C₂₄)Esterverbindung. Bevorzugt ist Glycerinbehenat. Der Fettsäureanteil kann auch ungesättigte Fettsäuren enthalten.
Glycerin-(C₁₂-C₂₆)Esterverbindungen sind an sich bekannt. Diese liegen in der Regel als Gemische vor, insbesondere als Gemisch der Monoester-, Diester- und/oder Triesterverbindungen. Besonders bevorzugt ist Glycerinbehenat, welches als Mono-, Di-, oder Triester von Glycerin und Behensäure (C₂₁H₄₃COOH; auch Docosansäure genannt) oder als Gemisch dieser Ester vorliegt. Vorzugsweise wird ein Gemisch verwendet, welches vorwiegend aus der Diesterverbindung besteht.
Diese Glycerin-(C₁₂-C₂₆)Esterverbindungen sind überraschenderweise gut mischbar mit den verwendeten Siloxanverbindungen und bewirken gewünschte Viskositätsänderungen der erfindungsgemässen Zusammensetzung. Die Glycerin-(C₁₂-C₂₆)Esterverbindungen besitzen zudem den Vorteil, zusammen mit den Silikonverbindungen eine Dispersion mit stark lichtbrechenden Eigenschaften zu bilden, so dass die erfindungsgemässe Zusammensetzung weiss und nicht-transparent ist. Dies verleiht der erfindungsgemässen Zusammensetzung weitere vorteilhafte Eigenschaften, insbesondere für das Auftragen auf die Haut, wie dies eingangs beschrieben ist.
Diese Glycerin-Esterverbindung und deren bevorzugte Formen sind in der erfindungsgemässen Zusammensetzung vorzugsweise im Bereich von 0.5 Gew.-% bis 20.0 Gew.-%; vorzugsweise im Bereich von 2.0 Gew.-% bis 15 Gew.-%; und vorzugsweise im Bereich von 4.0 Gew.-% bis 10.0 Gew.-%, anwesend, jeweils berechnet auf das Gesamtgewicht der erfindungsgemässen Zusammensetzung.
Die Glycerin-(C₁₂-C₂₆)Esterverbindung wird vorzugsweise in der nicht-flüchtigen Siloxanverbindungen dispergiert und erhöht zudem deren Viskosität. Derart lässt sich die Viskosität der erfindungsgemässen Zusammensetzung, in Kombination mit den weiteren anwesenden Komponenten, nach Wunsch einstellen, so dass die Zusammensetzung beispielsweise eine leicht verwendbare Salbe (Crème), ein Gel oder ein Öl darstellt.
Die erfindungsgemässe Zusammensetzung enthält gegebenenfalls mindestens ein Feuchthaltemittel [Komponente (vi)], als einzelne Verbindung oder als Gemisch solcher Verbindungen, gegebenenfalls im Gemisch mit Wasser. Überraschenderweise zeigt die Gegenwart von mindestens einem Feuchthaltemittel, sowie die Gegenwart von mindestens einem Feuchthaltemittel im Gemisch mit Wasser, eine sehr positive Wirkung in der Form, dass die Heilwirkung aufgrund der verstärkten Epithelisierung sowie aufgrund des erhöhten Okklusiveffektes deutlich verbessert wird. Dies, obwohl davon auszugehen war, dass die Gegenwart eines Feuchthaltemittels und Wasser in der erfindungsgemässen Zusammensetzung tunlichst zu vermeiden ist.
Geeignete Feuchthaltemittel sind beispielsweise Panthenol (CAS-Nr. 81-13-0), Hyaluronsäure (CAS-Nr. 9004-61-9) und Salze dieser Verbindung, sowie an sich bekannte chemisch verwandte Glycosaminglycan-Verbindungen, Polyethylenglykol (PEG), Sorbitol, Glycerin, Harnstoff, Propylenglycol, Pyrrolidoncarbonsäure und deren Salze, Milchsäure und Lecithine.
Solche Feuchthaltemittel sind vorzugsweise in einer Menge von 0.1 Gew.-% bis 5.0 Gew.-%, vorzugsweise in einer Menge von 0.1 Gew.-% bis 3.0 Gew.-%, vorzugsweise in einer Menge von 0.1 Gew.-% bis 2.0 Gew.-%, berechnet auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, anwesend, wobei diese Feuchthaltemittel den Gehalt an Wasser in der Zusammensetzung ermöglichen. Das Wasser (im Gemisch mit dem Feuchthaltemittel) ist in der Silikonmasse in Form feiner Tröpfchen dispergiert, in einer Menge von bis zu etwa 5.0 Gew.-%, vorzugsweise von 0.1 Gew.-% bis 5.0 Gew.-%, vorzugsweise in einer Menge von 0.5 Gew.-% bis 4.0 Gew.-%, berechnet auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung.
Verwendet man als Feuchthaltemittel beispielsweise Hyaluronsäure, so mischt man diese, vorzugsweise vorgängig zur Zugabe zur Zusammensetzung, mit Wasser. Diese vorgängig hergestellte Mischung wird dann als Feuchthaltemittel (d.h. inklusive Wasser) der Silikonphase direkt vor deren Verdickung zugesetzt und in dieser Silikonphase gleichmässig verteilt. Anschliessend wird die erhaltene Silikonphase mit der Komponente (v) und gegebenenfalls weiteren Komponenten versetzt und homogenisiert. Die derart hergestellte Silikonphase enthält das Feuchthaltemittel vorzugsweise in Form feinverteilter Tröpfchen, mit einer durchschnittlichen Tröpfchengrösse im Bereich von 1µm–10µm, wobei die erhaltene Emulsion ohne weitere Zugabe von Emulgatoren oder die Emulsion stabilisierenden Komponenten stabil bleibt. Diese Emulsion wird dann durch Zugabe der weiteren Komponenten fertig gestellt. Die erfindungsgemässe Zusammensetzung kann gegebenenfalls eine oder mehrere pharmazeutisch aktive Verbindungen [Komponente (vii)] für die Prävention oder Behandlung von Narben enthalten. Vorzugsweise hat diese pharmazeutisch aktive Verbindung eine antibakterielle, entzündungshemmende, antivirale und/oder antimykotische Wirkung, vorzugsweise eine antibakterielle und/oder entzündungshemmende Wirkung. Solche, an sich bekannte, pharmazeutisch aktive Wirkstoffe sind vorzugsweise löslich in organischen Lösungsmitteln und werden vorzugsweise in einer Menge im Bereich von etwa 0.1 Gew.-% bis 5 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, eingesetzt. Überraschenderweise hat sich gezeigt, dass die vorliegende erfindungsgemässe Zusammensetzung auch ohne die Gegenwart solcher pharmazeutisch aktiven Wirkstoffe eine ausgezeichnete heilende Wirkung besitzt.
Die erfindungsgemässe Zusammensetzung kann gegebenenfalls zusätzlich organische Verbindungen, welche als Verdickungs-/Fliessmittel wirken, oder ein Gemisch solcher Verbindungen, enthalten. Eine solche Mischung von Verbindungen besteht beispielsweise aus Stearylalkohol (C₁₈H₃₈O) und Trimethylstearyloxysilan (C₂₁H₄₆OSi). Diese Mischung ist an sich bekannt und wird auch als „Silky Wax“ bezeichnet.
Die erfindungsgemässe Zusammensetzung kann gegebenenfalls auch eine anorganische Verbindung oder ein Gemisch solcher anorganischer Verbindungen, ausgewählt aus Metalloxiden, Metallkarbonaten und/oder Metallbikarbonaten in Form eines feinen Pulvers enthalten, vorzugsweise ausgewählt aus Zinkoxid, Titandioxid, Magnesiumoxid, Kalziumkarbonat, Magnesiumkarbonat, Natriumkarbonat und/oder Natriumbikarbonat. Ein solches Pulver oder eine solche Pulvermischung ist vorzugsweise anwesend in einer Menge im Bereich von 0.1 Gew.-% bis 5 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung. Vorzugsweise haben mindestens 75 % der Partikel dieses Pulvers oder dieser Pulvermischung einen Durchmesser von kleiner als 44 µm (Mikrometer).
Diese anorganischen Verbindungen sind in der erfindungsgemässen Zusammensetzung nicht löslich und erhöhen damit deren Lichtbrechung. Dadurch wird die Transparenz der Zusammensetzung weiter reduziert. Des Weiteren verbessern diese anorganischen Verbindungen die Haptik, als haptische Wahrnehmung der Zusammensetzung als auch diejenige der Haut, nach Anwendung der Zusammensetzung. Beide Effekte verbessern somit überraschenderweise die Anwendbarkeit der Zusammensetzung.
Vorzugsweise enthält die erfindungsgemässe Zusammensetzung mindestens eine UV-Strahlen absorbierende Verbindung, vorzugsweise in einer Menge im Bereich von etwa 10 Gew.-% bis 30 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung. Solche UV-Strahlen absorbierende Verbindung sind an sich bekannt, wie beispielsweise Bis-Ethylhexyloxyphenol Methoxyphenyltriazine, Ethylhexyl-Methoxycinnamate, Ethylhexyltriazone, Octocrylene, Butylmethoxydibenzoylmethane, Methylene-bis-Benzotriazolyl, Tetramethylbutylphenol, Octylsalicylate, Oxybenzone, Polysilicone-15, Titandioxid, und Zinkoxid.
Die erfindungsgemässe Zusammensetzung zum Auftragen auf der Haut wird vorzugsweise als Salbe oder als Gel hergestellt und verwendet, wobei deren kinematische Viskosität im Bereich von 1‘000 cSt (Centistokes) bis 25‘000 cSt, vorzugsweise im Bereich von 5000 cSt bis 15‘000 cSt (Centistokes) liegt, gemessen mit einem Gerät von Fisher Scientific, HAAKE RotoVisco 1 (Ser.No. 115000029002), wie dies im weiteren hierin beschrieben ist.
Die Zusammensetzung enthaltend ausschliesslich die nicht-flüchtigen Komponenten, d.i. die erfindungsgemässe Zusammensetzung ohne die flüchtige Komponente [Komponente (ii)], wie diese nach dem Auftragen der erfindungsgemässen Zusammensetzung auf die Haut nach der Verdunstung der flüchtigen Komponente entsteht, hat vorzugsweise eine kinematische Viskosität im Bereich von 10‘000 cSt (Centistokes) bis 50‘000 cSt, vorzugsweise im Bereich von 10‘000 cSt (Centistokes) bis 20‘000 cSt, gemessen mit einem Gerät von Fisher Scientific, HAAKE RotoVisco 1 (Ser.No. 115000029002), wie dies im weiteren hierin beschrieben ist. Dabei entsteht diese Viskositätsänderung nach dem Auftragen der erfindungsgemässen Zusammensetzung auf der Haut, infolge der Verdunstung der flüchtigen Komponente, in wenigen Minuten, vorzugsweise in weniger als zehn Minuten.
Die vorliegende Erfindung betrifft auch ein Verfahren zur Herstellung der erfindungsgemässen Zusammensetzung, welches dadurch gekennzeichnet ist, dass man eine nicht-flüchtige Siloxanverbindung gemäss der Definition der Komponente (i); eine flüchtige Siloxanverbindung gemäss der Definition der Komponente (ii); eine Organosiloxysilikat- und/oder einer Organosilsesquioxan-Verbindung gemäss der Definition der Komponente (iv); eine Glycerin-(C₁₂-C₂₆)-Esterverbindung gemäss der Definition der Komponente (v), und gegebenenfalls eine quervernetzte Siloxanverbindung gemäss der Definition der Komponente (iii), sowie gegebenenfalls weitere Komponenten, welche in der Zusammensetzung anwesend sein sollen, in beliebiger Reihenfolge solange miteinander mischt, bis sämtliche Komponenten eine homogene Zusammensetzung bilden.
Ein bevorzugtes Verfahren zur Herstellung der erfindungsgemässen Zusammensetzung ist dadurch gekennzeichnet, dass man
[Schritt (A)]: die nicht-flüchtige Siloxanverbindung gemäss der Definition der Komponente (i); die Organosiloxysilikat- und/oder die Organosilsesquioxan-Verbindung gemäss der Definition der Komponente (iv), sowie die gegebenenfalls anwesende quervernetzte Siloxanverbindung gemäss der Definition der Komponente (iii), miteinander bei einer Temperatur im Bereich von 50°C bis 90°C, vorzugsweise bei einer Temperatur im Bereich von 70°C bis 90°C intensiv mischt, bis eine homogene Zusammensetzung erhalten wird; anschliessend
[Schritt (B)]: das gegebenenfalls anwesende Feuchthaltemittel [Komponente (vi)], welches gegebenenfalls vorgängig mit Wasser gemischt wurde, der gemäss Schritt (A) erhaltenen Zusammensetzung zusetzt und die somit erhaltene Zusammensetzung bei einer Temperatur im Bereich von 40°C bis 90°C, vorzugsweise bei einer Temperatur im Bereich von 70°C bis 90°C homogenisiert; anschliessend
[Schritt (C)]: das gegebenenfalls anwesende Fliessmittel, sowie alle übrigen gegebenenfalls anwesenden Komponenten, der gemäss Schritt (B) erhaltenen Zusammensetzung zusetzt und die somit erhaltene Zusammensetzung bei einer Temperatur im Bereich von 30°C bis 50°C, vorzugsweise bei einer Temperatur im Bereich von 40°C bis 50°C, homogenisiert und anschliessend auf Raumtemperatur (20°C bis 30°C) abkühlen lässt; und anschliessend
[Schritt (D)]: die flüchtige Siloxanverbindung gemäss der Definition der Komponente (ii) der gemäss Schritt (C) erhaltenen Zusammensetzung zugibt und die somit erhaltene Zusammensetzung vorzugsweise bei Raumtemperatur (20°C bis 30°C) homogeniert.
Vorzugsweise führt man die Homogenisierung gemäss Schritt (A), Schritt (B) und Schritt (C), jeweils unabhängig voneinander, unter vermindertem Druck durch, vorzugsweise bei einem Druck im Bereich von 300 mbar bis 800 mbar, vorzugsweise im Bereich von 400 mbar bis 600 mbar, (Normaldruck: 1 bar), wobei man die Zusammensetzung jeweils intensiv mischt, bis eine homogene Zusammensetzung erhalten wird.
Die vorliegende Erfindung betrifft auch die Verwendung der erfindungsgemässen Zusammensetzung als Wundverband zur Behandlung, insbesondere zur Verringerung und/oder Prävention, von Narbenbildung. Hierzu wird die erfindungsgemässe Zusammensetzung gleichmässig auf die menschliche Haut aufgetragen. Die Körperwärme bewirkt dann, dass die flüchtige Komponente verdunstet und sich der Wundverband mit der nötigen erhöhten Viskosität und Klebefestigkeit bildet.
Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung ohne diese zu begrenzen.
Beispiele

Die in den folgenden Beispielen 1 bis 6 beschriebenen Zusammensetzungen wurden gemäss den vorgehend in der Beschreibung beschriebenen Schritten (A) bis (C) hergestellt. Die in den Beispielen angegebenen Viskositätswerte wurden wie folgt gemessen:
Gerät: Fisher Scientific, HAAKE RotoVisco 1 (Ser.No. 115000029002)
Prinzip: Platte-Platte; Spalt: 0.1 mm; Volumen: 0.4 ml
Schergeschwindigkeit: 30 1/s, konstant
Messung: nach 60 Sekunden; Temperatur: 20 °C Beispiel 1

	Produkt	Viskosität, cSt (25°C)	CAS-Nr.	Menge, Gew.-%
Komponente (i)	Polydimethylsiloxan	100 cSt	63148-62-9	25.5 %
Komponente (i)	Polydimethylsiloxan	12500 cSt	63148-62-9	2 %
Komponente (ii)	Decamethyltetrasiloxan	1.5 cSt	141-62-8	25 %
Komponente (ii)	Trimethylsiloxysilikat	festes Harz	68988-56-7	15 %
Komponente (iv)	(C_30-45)Alkyldimethylsilyl-Polypropylsilsequioxan	Smp. 63-71°C	955920-25-9	12.5 %
Komponente (v)	Glycerin-dibehenat	Pellet	91052-55-0	10 %
	Trimethylstearyloxysilan	Flakes	18748-98-6	5 %
	Stearylalkohol	Flakes	112-92-5	5 %
			Total:	100%

Komponente (i): nicht-flüchtige Polysiloxanverbindung
Komponente (ii): flüchtige Polysiloxanverbindung
Komponente (iv): Organosiloxysilikatverbindung und Organosilsesquioxan
Komponente (v): Glycerin-(C₁₂-C₂₆)Esterverbindung

Bespiel 2
Bespiel 1 wurde wiederholt, wobei die Polydimethylsiloxanverbindung mit einer Viskosität von 100 cSt aus Komponente (i) (CAS Nr. 63148-62-9) weiter auf 24.5 % reduziert wurde und eine Komponente (vi) in Form von 1 % Panthenol (CAS Nr. 81-13-0) als Feuchthaltemittel zugesetzt wurde.
Beispiel 3
Beispiel 1 wurde wiederholt, wobei die Polydimethylsiloxanverbindung mit einer Viskosität von 100 cSt aus Komponente (i) (CAS Nr. 63148-62-9) weiter auf 23.5 % reduziert wurde und 2 % Magnesiumoxid (CAS Nr. 1309-48-4) zugesetzt wurde.
Beispiel 4

Beispiel 3 wurde wiederholt, wobei die Polydimethylsiloxanverbindung mit einer Viskosität von 100 cSt aus Komponente (i) (CAS Nr. 63148-62-9) auf 22.5 % reduziert wurde und eine Komponente (vi) in Form von 1 % Panthenol (CAS Nr. 81-13-0) zugesetzt wurden. Beispiel 5

	Produkt	Viskosität, cSt (25°C)	CAS-Nr.	Menge, Gew.-%
Komponente (i)	Polydimethylsiloxan	100 cSt	63148-62-9	20 %
Komponente (i)	Polydimethylsiloxan	12500 cSt	63148-62-9	2 %
Komponente (ii)	Decamethylcyclopentasiloxan	4 cSt	541-02-6	22 %
Komponente (ii)	Decamethyltetrasilox an	1.5 cSt	141-62-8	25 %
Komponente (iii)	quervernetzte Dimethylsiloxanverbindung	festes Harz	213629-14-2	3 %
Komponente (iv)	Trimethylsiloxysilikat	festes Harz	68988-56-7	15 %
Komponente (iv)	(C_30-45)Alkyldimethylsilyl-polypropylsilsequioxan	Smp. 63-71°C	955920-25-9	5 %
Komponente (v)	Glycerin-dibehenat	Pellet	91052-55-0	8 %
			Total:	100%

Komponente (i): nicht-flüchtige Polysiloxanverbindung
Komponente (ii): flüchtige Polysiloxanverbindung
Komponente (iii): quervernetzte Dimethylsiloxanverbindung
Komponente (iv): Organosiloxysilikatverbindung und Organosilsesquioxan
Komponente (v): Glycerin-(C₁₂-C₂₆)Esterverbindung

Beispiel 6
Beispiel 5 wurde wiederholt, wobei die Organosilsesquioxanverbindung aus Komponente (iv) durch 3.5% Trimethylstearyloxysilan (CAS Nr. 18748-98-6) in 3.5 % Stearylalkohol (CAS Nr. 112-92-5) mit einem Smp. (des Gemisches) von 50–55°C ersetzt wurde und die Polydimethylsiloxanverbindung mit einer Viskosität von 100 cSt aus Komponente (i) (CAS Nr. 63148-62-9) auf 18 % reduziert wurde.
Beispiel 7
Bespiel 6 wurde wiederholt, wobei die Polydimethylsiloxanverbindung mit einer Viskosität von 100 cSt aus Komponente (i) (CAS Nr. 63148-62-9) weiter auf 17 % reduziert wurde und eine Komponente (vi) in Form von 1 % Panthenol (CAS Nr. 81-13-0) als Feuchthaltemittel zugesetzt wurde.
Beispiel 8
Beispiel 6 wurde wiederholt, wobei die Polydimethylsiloxanverbindung mit einer Viskosität von 100 cSt aus Komponente (i) (CAS Nr. 63148-62-9) weiter auf 16 % reduziert wurde und 2 % Magnesiumoxid (CAS Nr. 1309-48-4) zugesetzt wurde.
Beispiel 9
Beispiel 8 wurde wiederholt, wobei die Polydimethylsiloxanverbindung mit einer Viskosität von 100 cSt aus Komponente (i) (CAS Nr. 63148-62-9) auf 15 % reduziert wurde und eine Komponente (vi) in Form von 1 % Panthenol (CAS Nr. 81-13-0) zugesetzt wurden.
ZITATE ENTHALTEN IN DER BESCHREIBUNG
Diese Liste der vom Anmelder aufgeführten Dokumente wurde automatisiert erzeugt und ist ausschließlich zur besseren Information des Lesers aufgenommen. Die Liste ist nicht Bestandteil der deutschen Patent- bzw. Gebrauchsmusteranmeldung. Das DPMA übernimmt keinerlei Haftung für etwaige Fehler oder Auslassungen.
Zitierte Patentliteratur

US 5741509 [0002, 0002]
US 8021683 B2 [0002, 0002]
EP 2211919 B1 [0002, 0002]

Zitierte Nicht-Patentliteratur

ASTM D-445, IP71 [0014]

Claims

Zusammensetzung für die Verwendung als Wundverband zur Verringerung und/oder Prävention von Narbenbildung, umfassend: (i) eine nicht-flüchtige Siloxanverbindung, vorzugsweise ein lineares oder cyclisches Polydimethylsiloxan, mit einem Gewichtsanteil im Bereich von 5 Gew.-% bis 70 Gew.-%; (ii) eine flüchtige Siloxanverbindung, vorzugsweise eine lineare und/oder cyclische Dimethylsiloxanverbindung, mit einem Gewichtsanteil im Bereich von 10 Gew.-% bis 80 Gew.-%; sowie (iii) gegebenenfalls eine quervernetzte Siloxanverbindung, vorzugsweise eine quervernetzte Dimethylsiloxanverbindung, mit einem Gewichtsanteil im Bereich von 1 Gew.-% bis 15 Gew.-%; dadurch gekennzeichnet, dass diese Zusammensetzung (iv) mindestens eine Organosiloxysilikat- und/oder eine Organosilsesquioxan-Verbindung enthält, wobei der Gewichtsanteil der Organosiloxysilikat-Verbindung in der Zusammensetzung im Bereich von 5 Gew.-% bis 40 Gew.-%, und der Gewichtsanteil der Organosilsesquioxan-Verbindung in der Zusammensetzung im Bereich von 2 Gew.-% bis 30 Gew.-%, liegt; (v) mindestens eine Glycerin-(C₁₂-C₂₆)Esterverbindung, vorzugsweise als Monoester-, Diester- und/oder Triesterverbindung, und diese Glycerin-Esterverbindung in der Zusammensetzung in einer Menge im Bereich von 0.5 Gew.-% bis 20.0 Gew.-% vorliegt; sowie (vi) gegebenenfalls mindestens ein Feuchthaltemittel, als einzelne Verbindung oder als Gemisch solcher Verbindungen, gegebenenfalls im Gemisch mit Wasser, vorzugsweise in einer Menge von 0.1 Gew.-% bis 5.0 Gew.-%; sowie (vii) gegebenenfalls mindestens einen pharmazeutischen Wirkstoff für die Prävention oder die Behandlung von Narben, enthält.
Zusammensetzung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die nicht-flüchtige lineare Siloxanverbindung [Komponente (i)] der Verbindung der allgemeinen Formel (I):
entspricht, worin R unabhängig voneinander einen gegebenenfalls mit Chlor oder Fluor substituierten Alkylrest mit 1-4 C-Atomen oder Phenyl, vorzugsweise Methyl, Ethyl, Propyl, oder Phenyl, vorzugsweise Methyl, bedeutet; R1 unabhängig voneinander eine der Bedeutungen von R, Wasserstoff oder Hydroxyl, vorzugsweise Methyl, Ethyl, Propyl, oder Phenyl, vorzugsweise Methyl, bedeutet; m und n jeweils unabhängig voneinander eine ganze Zahl von 10–2000, vorzugsweise eine ganze Zahl von 20 bis 1500, und vorzugsweise eine ganze Zahl von 40 bis 1000, insbesondere eine ganze Zahl von 60–1000 bedeuten; und die Gruppen [-Si(R)(R)O-] und [-Si(R)(R₁)O-] im Molekül in beliebiger Reihenfolge angeordnet sind.
Zusammensetzung nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass der Gewichtsanteil der nicht-flüchtigen Siloxanverbindung [Komponente (i)] im Bereich von 10 Gew.-% bis 50 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, liegt.
Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1–3, dadurch gekennzeichnet, dass das durchschnittliche Molekulargewicht der nicht-flüchtigen linearen Siloxanverbindung [Komponente (i)] im Bereich von 1‘000 bis 300‘000, vorzugsweise im Bereich von 2‘500 bis 200‘000, liegt.
Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1–4, dadurch gekennzeichnet, dass die kinematische Viskosität bei 25°C der einzelnen nicht-flüchtigen linearen Siloxanverbindung [als Teil der Komponente (i)] im Bereich von 50 cSt (Centistokes) bis 120‘000 cSt, vorzugsweise im Bereich von 50 cSt bis 80‘000 cSt, liegt.
Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1–5, dadurch gekennzeichnet, dass die flüchtige lineare und/oder cyclische Siloxanverbindung [Komponente (ii)] der allgemeinen Formel (II),
entspricht, worin R und R‘ unabhängig voneinander einen Alkylrest mit 1-4 C-Atomen, vorzugsweise Methyl; und n Null oder eine ganze Zahl von 1–5 bedeuten, wobei für die cyclische Verbindung die beiden endständigen Substituenten R‘ zusammen die direkte Bindung, d.i. eine cyclische Polysiloxanverbindung, bilden.
Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1–6, dadurch gekennzeichnet, dass der Gewichtsanteil der flüchtigen Siloxanverbindung [Komponente (ii)] in der Zusammensetzung im Bereich von 15 Gew.-% bis 70 Gew.-%, liegt, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung.
Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1–7, dadurch gekennzeichnet, dass die flüchtige lineare Siloxanverbindung Hexamethyldisiloxan, Octamethyltrisiloxan, Decamethyltetrasiloxan und/oder Dodecamethylpentasiloxan darstellt; vorzugsweise Octamethyltrisiloxan und/oder Decamethyltetrasiloxan.
Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1–8, dadurch gekennzeichnet, dass die flüchtige cyclische Siloxanverbindung Hexamethylcyclotrisiloxan), Octamethylcyclotetrasiloxan, Decamethylcyclopentasiloxan, Dodecamethylcyclohexasiloxan, darstellt.
Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1–9, dadurch gekennzeichnet, dass die gegebenenfalls anwesende quervernetzte Siloxanverbindung [Komponente (iii)], eine quervernetzte Dimethylsiloxanverbindung darstellt, deren Gewichtsanteil in der Zusammensetzung im Bereich von 1 Gew.-% bis 15 Gew.-%, vorzugsweise im Bereich von 1 Gew.-% bis 10 Gew.-%, liegt, jeweils bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung.
Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1–10, dadurch gekennzeichnet, dass die gegebenenfalls anwesende quervernetzte Silikonverbindung [Komponente (iii)] eine kinematische Viskosität (bei 25°C) im Bereich von 200‘000 cSt bis 900‘000 cSt aufweist und das Molekulargewicht der quervernetzten Siloxanverbindung höher als 200‘000 Da (Dalton), vorzugsweise höher als 250‘000 Da, und vorzugsweise höher als 300‘000 Da, ist.
Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1–11, dadurch gekennzeichnet, dass die Organosiloxysilikatverbindung [Komponente (iv)] ein Polyalkylpolysiloxysilikat darstellt, vorzugsweise ein Polymethylpolysiloxysilikat, vorzugsweise ein Trimethylsiloxysilikat.
Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1–12, dadurch gekennzeichnet, dass der Gewichtsanteil der Organosiloxysilikat-Verbindung in der Zusammensetzung im Bereich von 5 Gew.-% bis 35 Gew.-%, vorzugsweise im Bereich von 5 Gew.-% bis 30 Gew.-%, liegt, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung.
Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1–13, dadurch gekennzeichnet, dass die Organosilsesquioxan-Verbindung [Komponente (iv)] ein Polyalkylsilsesquioxan, ein Polyarylsilsesquioxan oder ein Polyalkoxysilsesquioxan, darstellt, vorzugsweise ein Polyalkylsilsesquioxan, vorzugsweise ein (C₃₀-C₄₅)Alkyldimethylsilyl-polyalkylsilsesquioxan, vorzugsweise ein (C₃₀-C₄₅)Alkyldimethylsilyl-polypropylsilsesquioxan.
Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1–14, dadurch gekennzeichnet, dass die Organosilsesquioxan-Verbindung einen Schmelzpunkt im Bereich von 60°C bis 75°C, vorzugsweise im Bereich von 63°C bis 71°C, aufweist.
Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1–15, dadurch gekennzeichnet, dass der Gewichtsanteil der Organosilsesquioxan-Verbindung in der Zusammensetzung im Bereich von 5 Gew.-% bis 20 Gew.-%, liegt, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung.
Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1–16, dadurch gekennzeichnet, dass die Glycerin-(C₁₂-C₂₆)Esterverbindung [Komponente (v)] eine Glycerin-(C₁₈-C₂₄)Esterverbindung, vorzugsweise Glycerinbehenat, darstellt.
Zusammensetzung nach Anspruch 17, dadurch gekennzeichnet, dass die Glycerin-(C₁₂-C₂₆)Esterverbindung als Gemisch vorliegt, welches vorwiegend aus der Diesterverbindung besteht.
Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1–18, dadurch gekennzeichnet, dass die Glycerin-Esterverbindung in der Zusammensetzung im Bereich von 2.0 Gew.-% bis 15 Gew.-%, vorliegt, berechnet auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung.
Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1–19, dadurch gekennzeichnet, dass das Feuchthaltemittel [Komponente (vi)] Panthenol und verwandte Verbindungen, Hyaluronsäure und Salze dieser Verbindung, sowie chemisch verwandte Glycosaminglycan-Verbindungen, Polyethylenglykol (PEG) und/oder Sorbitol, Glycerin, Harnstoff, Propylenglycol, Pyrrolidoncarbonsäure und deren Salze, Milchsäure und Lecithine darstellt.
Zusammensetzung nach Anspruch 20, dadurch gekennzeichnet, dass das Feuchthaltemittel in einer Menge von 0.1 Gew.-% bis 3.0 Gew.-%, vorzugsweise in einer Menge von 0.1 Gew.-% bis 2.0 Gew.-%, anwesend ist, berechnet auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung.
Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1–21, dadurch gekennzeichnet, dass diese eine oder mehrere pharmazeutisch aktive Verbindungen [Komponente (vii)] mit antibakterieller, entzündungshemmender, antiviraler und/oder antimykotischer Wirkung, vorzugsweise mit antibakterieller und/oder entzündungshemmender Wirkung, enthält, vorzugsweise in einer Menge von 0.1 Gew.-% bis 5 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung.
Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1–22, dadurch gekennzeichnet, dass diese Zusammensetzung weitere einzelne Verbindungen oder ein Gemisch von Verbindungen, welche als Verdickungs-/Fliessmittel wirken, enthält, vorzugsweise eine Mischung bestehend aus Stearylalkohol (C₁₈H₃₈O) und Trimethylstearyloxysilan (C₂₁H₄₆OSi).
Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1–23, dadurch gekennzeichnet, dass diese Zusammensetzung eine anorganische Verbindung oder ein Gemisch solcher anorganischer Verbindungen in Form eines feinen Pulvers enthält, und diese Verbindungen ausgewählt sind aus Metalloxiden, Metallkarbonaten und/oder Metallbikarbonaten, vorzugsweise ausgewählt aus Zinkoxid, Titandioxid, Magnesiumoxid, Kalziumkarbonat, Magnesiumkarbonat, Natriumkarbonat und/oder Natriumbikarbonat.
Zusammensetzung nach Anspruch 24, dadurch gekennzeichnet, dass das Pulver oder die Pulvermischung in einer Menge von 0.1 Gew.-% bis 5 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung anwesend ist und mindestens 75 % der Partikel dieses Pulvers oder dieser Pulvermischung einen Durchmesser von kleiner als 44 µm (Mikrometer) aufweist.
Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1–25, dadurch gekennzeichnet, dass diese mindestens eine UV-Strahlen absorbierende Verbindung, vorzugsweise in einer Menge im Bereich von 10 Gew.-% bis 30 Gew.-%, enthält, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung.
Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1–26, dadurch gekennzeichnet, dass diese als Salbe oder als Gel vorliegt, mit einer kinematischen Viskosität im Bereich von 1‘000 cSt (Centistokes) bis 25‘000 cSt, vorzugsweise im Bereich von 5000 cSt bis 15‘000 cSt, gemessen mit einem Gerät von Fisher Scientific, HAAKE RotoVisco 1 (Ser.No. 115000029002).
Verfahren zur Herstellung einer Zusammensetzung gemäss den Ansprüchen 1–27, dadurch gekennzeichnet, dass man eine nicht-flüchtige Siloxanverbindung gemäss der Definition der Komponente (i); eine flüchtige Siloxanverbindung gemäss der Definition der Komponente (ii); eine Organosiloxysilikat- und/oder einer Organosilsesquioxan-Verbindung gemäss der Definition der Komponente (iv); eine Glycerin-(C₁₂-C₂₆)Esterverbindung gemäss der Definition der Komponente (v), und gegebenenfalls eine quervernetzte Siloxanverbindung gemäss der Definition der Komponente (iii), sowie gegebenenfalls weitere Komponenten, welche in der Zusammensetzung anwesend sein sollen, in beliebiger Reihenfolge solange miteinander mischt, bis sämtliche Komponenten eine homogene Zusammensetzung bilden.
Verfahren nach Anspruch 28, dadurch gekennzeichnet, dass man [Schritt (A)]: die nicht-flüchtige Siloxanverbindung gemäss der Definition der Komponente (i); die Organosiloxysilikat- und/oder die Organosilsesquioxan-Verbindung gemäss der Definition der Komponente (iv), sowie die gegebenenfalls anwesende quervernetzte Siloxanverbindung gemäss der Definition der Komponente (iii), miteinander bei einer Temperatur im Bereich von 70°C bis 90°C intensiv mischt, bis eine homogene Zusammensetzung erhalten wird; anschliessend [Schritt (B)]: das gegebenenfalls anwesende Feuchthaltemittel der Komponente (vi), welches gegebenenfalls vorgängig mit Wasser gemischt wurde, der gemäss Schritt (A) erhaltenen Zusammensetzung zusetzt und die somit erhaltene Zusammensetzung bei einer Temperatur im Bereich von 70°C bis 90°C homogenisiert; anschliessend [Schritt (C)]: das gegebenenfalls anwesende Fliessmittel, sowie alle übrigen gegebenenfalls anwesenden Komponenten, der gemäss Schritt (B) erhaltenen Zusammensetzung zusetzt und die somit erhaltene Zusammensetzung bei einer Temperatur im Bereich von 30°C bis 40°C homogenisiert und anschliessend auf Raumtemperatur (20 °C bis 30 °C) abkühlen lässt; und anschliessend [Schritt (D)]: die flüchtige Siloxanverbindung gemäss der Definition der Komponente (ii) der gemäss Schritt (C) erhaltenen Zusammensetzung zugibt und die somit erhaltene Zusammensetzung vorzugsweise bei Raumtemperatur (20 °C bis 30 °C) homogeniert.
Verfahren nach Anspruch 28 oder 29, dadurch gekennzeichnet, dass man die Homogenisierung gemäss Schritt (A), Schritt (B) und Schritt (C), jeweils unabhängig voneinander, unter vermindertem Druck durchführt, vorzugsweise bei einem Druck im Bereich von 300 mbar bis 800 mbar, vorzugsweise im Bereich von 400 mbar bis 600 mbar, wobei man die Zusammensetzung jeweils intensiv mischt, bis eine homogene Zusammensetzung erhalten wird.
Verwendung der Zusammensetzung gemäss einem der Ansprüche 1–27 als Wundverband zur Behandlung, insbesondere zur Verringerung und/oder Prävention, von Narbenbildung, vorzugsweise für die Behandlung von Narben und die Prävention von Narbenbildung, insbesondere von hypertropische Narben, atropischen Narben oder Keloidnarben, welche als Folge einer Schnittwunde oder Hautläsion entstanden sind.
Verfahren zur Behandlung von Narben und zur Verringerung oder Prävention von Narbenbildung, dadurch gekennzeichnet, dass man auf eine verletzte Stelle der menschlichen Haut eine Zusammensetzung gemäss den Ansprüchen 1–27 als Wundverband aufbringt.