DE102008001811A1 - Kosmetische Zubereitungen zur Verminderung von Schweißgeruch mit ABCC-Modulatoren - Google Patents

Kosmetische Zubereitungen zur Verminderung von Schweißgeruch mit ABCC-Modulatoren

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DE102008001811A1
DE102008001811A1 DE200810001811 DE102008001811A DE102008001811A1 DE 102008001811 A1 DE102008001811 A1 DE 102008001811A1 DE 200810001811 DE200810001811 DE 200810001811 DE 102008001811 A DE102008001811 A DE 102008001811A DE 102008001811 A1 DE102008001811 A1 DE 102008001811A1
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Abstract

Kosmetische Zubereitung mit einem Wirkstoff W, der aus der Gruppe der ABCC-Inhibitoren gewählt wird.

Description

  • Schweißgeruch, insbesondere Achselgeruch, entsteht im allgemeinen durch die bakterielle Umsetzung geruchsloser Verbindungen aus apokrinem Schweiß zu unangenehm riechenden Substanzen. Typischerweise handelt es sich bei den geruchlosen Vorstufen um kurzkettige, verzweigte Fettsäuren und schwefelhaltige Verbindungen, die als Aminosäurekonjugate vorliegen sowie um Verbindungen aus dem Steroidstoffwechsel.
  • Klassische Deodorantien hemmen das Wachstum der Bakterien und verringern damit die Bildung des Schweißgeruchs. Allerdings wirken diese Deodorantien gegen alle Bakterien, die auf der Haut siedeln. Damit werden auch solche Bakterien beeinträchtigt, die für die Geruchsbildung nicht verantwortlich sind. Dies kann Hautirritationen hervorrufen.
  • Der Stand der Technik kennt bisher keinen gangbaren Weg, wie man die Geruchsbildung „an der Wurzel” packen könnte. Weder gibt es selektive Deodorantien, die nur auf solche Bakterien wirken, die für die Schweißgeruchsbildung ursächlich sind. Noch hat man bisher Wege gefunden, durch ein kosmetisches Mittel diesen Bakterien die Nahrung zu nehmen oder deren Zufuhr zu drosseln. Bekannt sind im Wesentlichen nur die Reinigung der betroffenen Hautareale durch Waschen oder Antitranspirantien, die den Schweißfluss an sich verhindern.
  • Es hat sich nun für den Fachmann überraschend und nicht vorhersehbar herausgestellt, dass eine kosmetische Zubereitung mit einem Wirkstoff W, der aus der Gruppe der ABCC-Inhibitoren gewählt wird, den Nachteilen des Standes der Technik abhilft. Es ist bevorzugt, wenn Wirkstoff W aus der Gruppe Glibenclamid, 4,4'-Diisothiocyanatostilben-2,2'-disulfonsäure, Lonidamine, 5-Nitro-2-(3-phenylpropylamino)benzoesäure, Diphenylamin-2-carboxylat gewählt wird. Es ist weiter bevorzugt, wenn Wirkstoff W in Konzentrationen von 0,001 bis 20 Gew.-% vorliegt. Die Erfindung umfasst auch die Verwendung von Wirkstoff W zur Verringerung des Schweißgeruches.
  • Auf der Suche nach Genen, die für die apokrine Geruchsentstehung verantwortlich sind, wurden apokrine Schweißdrüsen aus Achselstanzgewebe männlicher und weiblicher Probanden mittels Laser Capture Microdissection ausgeschnitten. Nach Extraktion der RNA aus dem Gewebe wurde die RNA in cDNA umgeschrieben und ein Gen-Chip, auf dem das gesamte Humangenom abgebildet ist (Agilent Whole Human Genome Oligo Microarray), hybridisiert.
  • Diese Methode ermöglicht es, Gene zu erfassen, die in der apokrinen Drüse besonders stark exprimiert sind und damit eine exponierte Rolle im Metabolismus spielen. Insgesamt wurden bei dieser Analyse 799 Gene solcher stark exprimierten Gene in der apokrinen Schweißdrüse gefunden. Darunter waren drei Gene, ABCC1, ABCC11 und ABCC12, die für ABCC-Transporter (Homo sapiens ATP-binding cassette, sub-family C) kodieren. Mittels Immunfluoreszenzmarkierung an Achselstanzgewebe konnte bestätigt werden, dass die im Microarray detektierten ABCC-Transporter auch auf Proteinebene in der apokrinen Schweißdrüse vorhanden sind. Das Transportprotein ABCC11 (MRP8) konnte in den Myoepithelzellen, die die Drüsenzellen umgeben, lokalisiert werden. ABCC1 (MRP1) wurde dagegen in den Drüsenzellen selbst detektiert. Aufgrund dieser Daten nehmen wir an, dass ABCC-Transporter Substanzen in die apokrine Schweißdrüse importieren, die dort zu Geruchsvorstufen weiter metabolisiert werden. Darüber hinaus werden durch ABCC-Transporter Geruchsvorstufen und -metabolite aus den Drüsenzellen in das Lumen der apokrinen Drüse exportiert und gelangen so auf die Hautoberfläche, wo sie durch Bakterien zu Geruchsstoffen umgesetzt werden.
  • Wir haben herausgefunden, dass bekannte ABCC-Modulatoren, wie Glibenclamid, 4,4'-Diisothiocyanatostilben-2,2'-disulfonsäure (DIDS), Lonidamine, 5-Nitro-2-(3-phenylpropylamino)benzoesäure (NPPB) und Diphenylamin-2-carboxylat (DPC) die axilläre Geruchsentstehung vermindern, indem sie die Zulieferung von Substanzen in die apokrine Drüse und die Sekretion von Geruchsvorstufen unterbinden.
  • Generell transportieren ABCC-Transporter anionische lipophile Verbindungen, z. B. Salze von Gallensäuren oder konjugierte Steroide wie Dehydroepiandrosteronsulfat (DHEA-S). Letzteres stellt eine Vorstufe für den Metabolismus geruchsrelevanter Schweißsubstanzen wie Androstenon, Androstadienon oder Androstadienol in der apokrinen Schweißdrüse dar. Die Inhibition von ABCC-Transportern in der apokrinen Schweißdrüse mit den oben genannten Inhibitoren führt zu einer Verminderung von axillärem Schweißgeruch. Aufgrund der verhältnismäßig geringen Molmassen (< 500 g/mol) und der günstigen cLogPOW-Werte penetrieren die oben genannten Modulatoren bei topischem Einsatz in Deodorant-Produkten bis zum Wirkort. Begünstigt wird die Penetration der Substanzen durch den Haarschaft als zusätzlichen Penetrationsweg.
  • Der Wirkansatz, ABCC-Modulatoren in Deodorant-Produkten einzusetzen, ist bislang einzigartig und effektiv, da durch die Inhibition von ABCC-Transportern in der apokrinen Schweißdrüse bereits die Zulieferung von Geruchsstoff-Vorstufen in die Drüse unterbunden wird. Bislang kennt die Fachwelt lediglich die Blockierung des Enzyms α-Reduktase in der apokrinen Drüse ( US005512555 ), was aufgrund des Eingriffs in den Hormonstoffwechsel unerwünschte Nebenwirkungen mit sich bringen kann.
  • Ein weiterer bekannter Wirkansatz ist die Blockade bakterieller Enzyme, z. B. Aminoacylase ( US007264956B2 ), Arylsulfatase ( DE10260954A1 ) oder β-Glucuronidase ( US007294330B2 ). Bei diesem Ansatz werden jedoch sehr selektiv einzelne Enzyme des Geruchsstoff-Metabolismus gehemmt, so dass eine breite Wirksamkeit gegen Achselschweißgeruch nicht erreicht wird. Beispielrezepturen:
    Alkoholische Roll-ons – transparent
    Beispiel Nr. 1 2 3
    Gew.-%
    Alkohol denat. 20,000 30,000 20,000
    Hydroxyethylcellulose 0,400 0,300 0,400
    Polyethylenglykol 400 3,000 2,000 3,000
    Polyethylenglykol (2000) hydriertes Ricinusöl 2,000 3,000 2,000
    Avocadoöl 0,500 0,100 0,500
    Diphenylamin-2-carboxylat 0,05 0,3 0,5
    Parfum, Antioxidantien q. s. q. s. q. s.
    Wasser, ad 100,000 100,000 100,000
    Deo-Crèmes Makroemulsionen
    Beispiel Nr. 4 5 6
    Gew.-%
    Glycerinmonostearat 4,000 3,500 3,500
    Polyethylenglykol(2000) monostearat 4,500 4,000 4,000
    Cetylalkohol 5,000 4,000 4,000
    Dekamethylcyclopentasiloxan 6,000 - -
    Isohexadecan - 6,000 6,000
    Paraffinöl 4,500 4,000 4,000
    Na3HEDTA (20% wäßr. Lösung) 1,500 1,000 1,000
    Parfum, Antioxidantien q. s. q. s. q. s.
    Diphenylamin-2-carboxylat 0,05 0,4 0,3
    Wasser, ad 100,00 100,00 100,00
    Rezepturbeispiel 7 O/W-Emulsion
    Rohstoff (INCI) Gew.-%
    Glycerylstearatcitrat 3,00
    Stearylalkohol 1,00
    Caprylic/Capric Triglycerid 1,00
    Octyldodecanol 1,00
    Dicaprylether 1,00
    Lonidamine 0,50
    Aluminiumchlorohydrat 10,00
    Carbomer 0,15
    Glycerin 3,00
    Parfum, Konservierungsmittel, Farbstoffe, Antioxidantien, etc. q. s.
    Wasser Ad 100
    Rezepturbeispiel 8: O/W-Emulsion
    Rohstoff (INCI) Gew.-%
    Polyglyceryl-3-Methylglucosedistearat 2,00
    Stearylalkohol 2,00
    C12-15 Alkylbenzoat 3,00
    Butylenglycol Dicaprylat/Dicaprat 2,00
    Cyclometicone 3,00
    Hydriertes Polydecen 2,00
    Dimethylpolysiloxan (Dimethicon) 1,00
    Vaseline 1,00
    TiO2 1,00
    Lonidamine 2,00
    Allantoin 0,10
    Phenoxyethanol 0,40
    Iodopropinylbutylcarbamat 0,05
    p-Hydroxybenzoesäurealkylester (Paraben) 0,20
    Xanthan Gum 0,10
    Carbomer 0,10
    Butylenglycol 3,00
    Additive (Talkum, BHT) 0,50
    Parfüm q. s.
    Wasser ad 100
    Rezepturbeispiel 9 O/W-Emulsion
    Rohstoff (INCI) Gew.-%
    Glycerylstearatcitrat 3,00
    Cetylstearylalkohol 1,00
    Cyclometicone 4,00
    Octyldodecanol 1,00
    Dimethicon 1,00
    Lonidamine 1,00
    Allantoin 0,10
    Citronensäure, Natriumsalz 0,10
    Thanol, denaturiert 3,00
    Aluminiumzirkoniumchlorohydrat 3,00
    Ammoniumacryloyldimethyltaurat/VP Copolymer 0,30
    Glycerin 10,00
    Füllstoffe (Distärkephosphat, SiO2, Talkum,) 0,1
    Parfum, Konservierungsmittel, Antioxidantien, etc. q. s.
    Wasser Ad 100
    • pH-Wert eingestellt auf 5.5
    Beispiel 10
    Transluzente Mikroemulsion-Zerstäuber
    Chemische Bezeichnung Gew.-%
    Polyoxyethylen(20)cetylstearylether 2,00
    Polyoxyethylen(12)cetylstearylether 1,00
    Glycerinstearat 2,50
    Cetylstearylalkohol 0,50
    Cetylpalmitat 0,50
    Capryl-Caprinsäureester 4,00
    Di-n-Octylether 8,00
    Glycerin 3,00
    Glibenclamid 0,30
    Pentandiol 2,50
    Parfum, Antioxidantien q. s.
    Wasser, ad 100
    Beispiel 11
    Makroemulsion-Roll-on
    Chemische Bezeichnung Gew.-%
    Polyethylenglykol(21)stearylether 3,00
    Polyethylenglykol(2)stearylether 2,00
    Polypropylenglykol(15)stearylether 2,00
    EDTA 0,10
    Avocadoöl 0,10
    Parfum, Antioxidantien q. s.
    2-Ethylhexylglycerinether (Octoxyglycerin) 0,50
    Hexandiol 3,00
    Glibenclamid 0,50
    Aluminiumchlorohydrat 3,00
    Wasser, ad 100
    Beispiel 12
    Aerosolspray Typ B I II
    Gew.-% Gew.-%
    Aluminiumchlorohydrat 45,00 25,00
    Isopropylpalmitat 25,00 30,00
    Cyclomethicone ad 100,00 0,30
    Isoparaffin ad 100,00
    Talkum - 10,00
    2-Hexyldecansäure 0,25 0,30
    4,4'-Diisothiocyanatostilben-2,2'-disulfonsäure 0,50 0,20
    Parfum q. s. q. s.
  • Die durch Zusammenmischung der jeweiligen Bestandteile erhaltene flüssige Phase wird mit einem Propan-Butan-Gemisch (2.7) im Verhältnis 17:83 in Aerosolbehälter abgefüllt. Rezepturbeispiel 13 O/W-Emulsionen
    Rohstoff (INCI) Gew.-%
    PEG-40-Stearate 2,00
    Glycerylstearat 2,00
    Stearylalkohol 0,50
    Cetylalkohol 2,00
    C12-15 Alkylbenzoate 2,00
    Caprylsäure/Caprinsäure Triglyceride 1,00
    Cyclomethicon 3,00
    Dicaprylylcarbonat 2,00
    4,4'-Diisothiocyanatostilben-2,2'-disulfonsäure 0,75
    Weinsäure, Natriumsalz 0.10
    Phenoxyethanol 0,40
    Diazolidinylharnstoff 0,20
    Ethanol denaturiert 8,00
    Ammoniumacryloyldimethyltaurat/VP Copolymer 0,80
    Glycerin 5,00
    Füllstoffe (Distärkephosphat, BHT, Talkum) 0,10
    Parfüm/Farbstoffe q. s.
    Wasser Ad 100
    Beispielrezeptur 14 Mikroemulsionen
    Rohstoff (INCI) Gew.-%
    Lecithin 1,00
    Oleth-15 5,00
    Phenoxyethanol 0,50
    Hexamidinylharnstoff 0,10
    Iodopropynylbutylcarbamat 0,25
    Acrylates/C10-30Alkyl Acrylate Crosspolymer 0,30
    Polyurethan-4 (Avalure UR-445) 0,50
    Hydrophobisiertes AMPS Copolymer 0,20
    4,4'-Diisothiocyanatostilben-2,2'-disulfonsäure 1,00
    Aluminiumchlorohydrat
    Glycerin 6,00
    Parfum q. s.
    Füllstoffe (Distärkephosphat, SiO2, Talkum, Aluminiumstearat q. s.
    Wasser Ad 100
    Beispielrezeptur 15 Mikroemulsionen
    Rohstoff (INCI) Gew.-%
    Lecithin 1,00
    Oleth-15 5,00
    Phenoxyethanol 0,50
    Hexamidinylharnstoff 0,10
    Iodopropynylbutylcarbamat 0,25
    Acrylates/C10-30Alkyl Acrylate Crosspolymer 0,30
    Polyurethan-4 (Avalure UR-445) 0,50
    Hydrophobisiertes AMPS Copolymer 0,20
    5-Nitro-2-(3-phenylpropylamino)benzoesäure 1,00
    Glycerin 6,00
    Parfum q. s.
    Füllstoffe (Distärkephosphat, SiO2, Talkum, Aluminiumstearat q. s.
    Wasser Ad 100
    Beispiel 16 Transparente Mikroemulsion – Roll-on
    %
    Glycerinmonoisostearat 1,00
    Polyoxyethylene(20)isostearylether 2,00
    Di-n-Octylcarbonat 3,00
    2-Octyldodecanol 1,00
    Panthenol 1,00
    Jojobaöl 0,10
    hydrophob-modifizierte Hydroxyethylcellulose 0,20
    5-Nitro-2-(3-phenylpropylamino)benzoesäure 0,50
    2-Phenoxyethanol 0,50
    Parfum, Antioxidantien q. s.
    Wasser, ad Ad 100
  • ZITATE ENTHALTEN IN DER BESCHREIBUNG
  • Diese Liste der vom Anmelder aufgeführten Dokumente wurde automatisiert erzeugt und ist ausschließlich zur besseren Information des Lesers aufgenommen. Die Liste ist nicht Bestandteil der deutschen Patent- bzw. Gebrauchsmusteranmeldung. Das DPMA übernimmt keinerlei Haftung für etwaige Fehler oder Auslassungen.
  • Zitierte Patentliteratur
    • - US 005512555 [0009]
    • - US 007264956 B2 [0010]
    • - DE 10260954 A1 [0010]
    • - US 007294330 B2 [0010]

Claims (4)

  1. Kosmetische Zubereitung mit einem Wirkstoff W, der aus der Gruppe der ABCC-Inhibitoren gewählt wird.
  2. Zubereitung nach Patentanspruch 1 dadurch gekennzeichnet, dass Wirkstoff W aus der Gruppe Glibenclamid, 4,4'-Diisothiocyanatostilben-2,2'-disulfonsäure, Lonidamine, 5-Nitro-2-(3-phenylpropylamino)benzoesäure, Diphenylamin-2-carboxylat gewählt wird.
  3. Zubereitung nach einem der vorangehenden Patentansprüche dadurch gekennzeichnet, dass Wirkstoff W in Konzentrationen von 0,001 bis 20 Gew.-% vorliegt.
  4. Verwendung von Wirkstoff W zur Verringerung des Schweißgeruches.
DE200810001811 2008-05-15 2008-05-15 Kosmetische Zubereitungen zur Verminderung von Schweißgeruch mit ABCC-Modulatoren Withdrawn DE102008001811A1 (de)

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