DE102007016715A1 - Nutritional supplement containing alpha-keto acids - Google Patents

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Abstract

Die Erfindung betrifft ein Nahrungsergänzungsmittel, das mindestens eine Aminosäure enthalten kann, wobei das Nahrungsergänzungsmittel ansonsten im wesentlichen stickstofffrei ist und mindestens eine alpha-Ketosäure, ausgewählt aus derr Gruppe alpha-Ketoisocaproat, alpha-Ketoisovalerat und alpha-Ketpha-Ketosäuren, enthält. Die beschriebenen Nahrungsergänzungsmittel unterstützen den Muskelaufbau und entlasten gleichzeitig den Stoffwechsel in der Stickstoffdetoxifizierung durch reduzierte Stickstoffzufuhr und verbesserte Stickstoffretention im Körper.The invention relates to a dietary supplement which may contain at least one amino acid, wherein the dietary supplement is otherwise substantially nitrogen-free and contains at least one alpha-keto acid selected from the group alpha-ketoisocaproate, alpha-ketoisovalerate and alpha-keto-keto acids. The nutritional supplements described support muscle growth and at the same time relieve the metabolism in nitrogen detoxification through reduced nitrogen intake and improved nitrogen retention in the body.

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft Nahrungsergänzungsmittel enthaltend alpha-Ketoanaloga von verzweigtkettigen Aminosäuren zur Unterstützung des Muskelaufbaus, Steigerung der Muskelleistungsfähigkeit und Verbesserung des allgemeinen Wohlbefindens bei gleichzeitiger Entlastung des Stoffwechsels zur Stickstoffdetoxifizierung durch reduzierte Stickstoffzufuhr und verbesserte Stickstoffretention im Körper.The The present invention relates to dietary supplements containing alpha-keto analogs of branched-chain amino acids to help build muscle, increase muscle performance and improve overall well-being while at the same time Relief of metabolism for nitrogen detoxification by reduced nitrogen supply and improved nitrogen retention in the body.

Körperlicher Bewegungsmangel ist ein Risikofaktor der zu einer verminderten körperlicher Leistungsfähigkeit und damit zu einer reduzierten Lebensqualität führen kann. Um dem Verfall der körperlichen Leistungsfähigkeit vorzubeugen bzw. wieder aufzubauen ist ein körperliches Training unerlässlich, wobei eine Reihe von zellulären Prozessen, wie z. B. Muskelschädigung und -abbau, Muskelregeneration, Muskelhypertrophie und Muskelfasertransformation, ablaufen. Bei den zellulären Prozessen spielen Energie- bzw. Proteinmetabolismus eine entscheidende Rolle. Folglich spielt die Zufuhr von Aminosäuren eine entscheidende Rolle im Hinblick auf die im Muskelgewebe ablaufenden Stoffwechselprozesse. Insbesondere die verzweigtkettigen Aminosäuren Valin, Leucin und Isoleucin sind essentielle Substrate und wichtige Regulatoren bei der Proteinbiosynthese und Hauptquelle des Stickstoffes für die Glutamin- und Alaninsynthese im Skelettmuskel. Alanin ist weiterhin ein wichtiger Vorläufer für die Gluconeogenese und Glutamin wirkt als Stickstofftransporter zwischen den Organen.physical Physical inactivity is a risk factor leading to a decreased physical Performance and thus a reduced quality of life can lead. To the decay of physical performance prevent or rebuild is a physical Training essential, being a set of cellular Processes, such as B. muscle damage and degradation, muscle regeneration, muscle hypertrophy and muscle fiber transformation, expire. In the cellular Processes of energy or protein metabolism play a crucial role. Consequently, the supply of amino acids plays a crucial Role with regard to the metabolic processes occurring in the muscle tissue. In particular, the branched-chain amino acids valine, leucine and isoleucine are essential substrates and important regulators in protein biosynthesis and the main source of nitrogen for the glutamine and alanine synthesis in skeletal muscle. Alanin is still on important precursor for gluconeogenesis and glutamine acts as a nitrogen transporter between the organs.

Der durchschnittliche Bedarf an Protein beträgt ca. 660 mg/kg Körpergewicht, der allerdings durch körperliches Training deutlich erhöht werden kann. Der Bedarf an Protein kann in der Regel durch eine ausgewogene Ernährung gedeckt werden, die allerdings nicht leicht zu erreichen ist. Körperliches Training führt, hervorgerufen durch eine erhöhte Proteindegradation und erniedrigte Proteinsynthese, zu einem geänderten Bedarf an Nährstoffen, weiterhin ergibt sich eine veränderte Stoffwechsellage, die z. B. auf den Einfluss körperlichen Trainings auf das Hormonsystem zurückzuführen ist und letztlich fehlen auch Erkenntnisse über eine geeignete Ernährung bei steigender körperlicher Belastung vor allem in Relation zum Lebensalter, so dass schnell eine Malnutrition auftreten kann.Of the Average protein requirement is about 660 mg / kg Body weight, however, by physical Training can be increased significantly. The need for protein can usually be covered by a balanced diet which is not easy to reach. Body training leads, caused by increased protein degradation and decreased protein synthesis, to a changed need of nutrients, continues to result in a changed Metabolic position, the z. B. on the influence of physical Exercises due to the hormone system and ultimately there is a lack of knowledge about a suitable one Diet with increasing physical stress especially in relation to age, so that fast a malnutrition can occur.

Aus diesen Gründen erscheint die Verwendung einer Nahrungsergänzung bei Individuen, die einer körperlichen Belastung unterliegen, sinnvoll zu sein. In diesem Zusammenhang wurden bereits Studien mit unterschiedlichen Ergebnissen durchgeführt, die den Einfluss einer Kreatinin-Supplementierung auf die Leistungsfähigkeit der Probanden zum Gegenstand hatten. Weiterhin ist bekannt, dass durch eine hohe Kohlenhydratzufuhr die Muskelregeneration begünstigt werden kann.Out For these reasons, the use of a dietary supplement appears in individuals who are under physical strain, to be meaningful. In this context, studies have already been performed with different results that the Influence of creatinine supplementation on performance the subjects had the subject. Furthermore, it is known that high carbohydrate intake promotes muscle recovery can be.

Die Verwendung von verzweigtkettigen Aminosäuren (BCAA) als Ernährungssubstitut wurde in der Vergangenheit ebenfalls intensiv untersucht, allerdings mit nicht eindeutigen Ergebnissen. Während in einer Studie über eine Steigerung der mentalen bzw. körperlichen Leistung durch BCAA-Supplementierung berichtet wird ( Blomstrand, E. et al., Eur. J. Appl. Physiol. Occup Physiol 63: 83–88, 1991 ), konnte in einer anderen Studie kein Effekt auf die körperliche Leistungsfähigkeit gefunden werden ( van HG, Raaymakers, Saris, Wagenmakers, J. Physiol 486 (Pt3), 789–794, 1995 ).The use of branched chain amino acids (BCAA) as a nutritional supplement has also been extensively studied in the past, but with ambiguous results. While one study reported an increase in mental or physical performance through BCAA supplementation ( Blomstrand, E. et al., Eur. J. Appl. Physiol. Occup Physiol 63: 83-88, 1991 ), no effect on physical performance was found in another study ( van HG, Raaymakers, Saris, Wagenmakers, J. Physiol 486 (Pt3), 789-794, 1995 ).

Alpha-Ketosäuren von verzweigtkettigen Aminosäuren spielen ebenfalls eine wichtige Rolle im Aminosäurenmetabolismus, vor allem im Skelettmuskel und in der Leber. Ein Drittel des Muskelproteins besteht aus den verzweigtkettigen Aminosäuren, die vom Körper nicht gebildet werden können, sondern mit der Nahrung aufgenommen werden müssen. Im Muskel werden besonders bei körperlicher Anstrengung fortwährend Proteine auf- und abgebaut, wobei beim Abbau der Aminosäuren die entsprechende alpha-Ketosäure unter Übertragung der Aminogruppe auf einen Carrier gebildet wird. Die erhaltene Ketosäure kann dann zur Energiegewinnung enzymatisch weiter oxidiert werden. Der Carrier wird zur Leber transportiert und setzt dort toxischen Ammoniak frei, der in Harnstoff umgewandelt und über die Niere ausgeschieden werden muss.Alpha-keto acids Branched-chain amino acids also play a role important role in amino acid metabolism, especially in the Skeletal muscle and in the liver. One third of the muscle protein exists from the branched-chain amino acids released by the body can not be formed, but taken with food Need to become. In the muscle become particularly with physical effort Proteins are constantly being built up and broken down, whereby during degradation the amino acids the corresponding alpha-keto acid formed by transfer of the amino group to a carrier becomes. The obtained keto acid can then enzymatically for energy be further oxidized. The carrier is transported to the liver and releases there toxic ammonia, which is converted into urea and must be excreted via the kidney.

Die Verwendung von alpha-Ketosäuren, die sich von verzweigtkettigen Aminosäuren ableiten, für pharmazeutische Zwecke ist seit längerem bekannt. So kann insbesondere alpha-Ketoisocaproat (Ketoleucin) zur Reduzierung des Proteinabbaus im Muskel und zu einer Verminderung der aus dem Proteinabbau resultierenden Harnstoffbildung nach Muskeloperationen eingesetzt werden ( US 4,677,121 ). Auch die Verwendung von Ketoleucin bei Unterernährung, muskulärer Dystrophie oder Urämie bzw. bei weiteren Erkrankungen, die als Sekundärfolge einen Proteinabbau im Muskel zur Folge haben, ist dort beschrieben. Die Gabe von Ketoleucin erfolgt dabei intravenös. Weiterhin wurde die Verabreichung der alpha-Ketosäuren von Leucin, Isoleucin und Valin bei Patienten vorgeschlagen, die eine proteinreduzierte Diät z. B. wegen einer Niereninsuffizienz einhalten müssen ( US 4,100,161 ). Die Rolle der alpha-Ketosäuren innerhalb des Proteinmetabolismus im Hinblick auf verschiedene medizinische Indikationen wird auch in Walser, M. et al., Kidney International, Vol. 38 (1990), pp. 595–604 beschrieben.The use of alpha-keto acids derived from branched-chain amino acids for pharmaceutical purposes has long been known. In particular, alpha-ketoisocaproate (ketoleucine) can be used to reduce protein breakdown in the muscle and to reduce urea formation resulting from protein breakdown after muscle surgery ( US 4,677,121 ). The use of ketoleucine in malnutrition, muscular dystrophy or uremia or in other diseases that result in a secondary sequence protein breakdown in muscle is described there. The administration of ketoleucine takes place intravenously. Furthermore, the administration of the alpha-keto acids of leucine, isoleucine and valine has been proposed in patients taking a protein-reduced diet, e.g. B. due to renal insufficiency ( US 4,100,161 ). The role of alpha-keto acids within protein metabolism with respect to various medical indications is also discussed in Walser, M. et al., Kidney International, Vol. 38 (1990), p. 595-604 described.

Im Functional Food-Bereich werden demgegenüber vor allem die verzweigtkettigen Aminosäuren zur Unterstützung des Muskelaufbaus, z. B. bei Sportlern, direkt eingesetzt ( Shimomura, Y. et al., American Society for Nutrition ). Die Verwendung von alpha-Ketosäuren von Leucin, Isoleucin und Valin zur Verbesserung der Muskelleistung bzw. zur Unterstützung der Muskelerholung nach Belastung wird in US 6,100,287 beschrieben, wobei Salze aus den entsprechenden anionischen Ketosäuren mit kationischen Aminosäuren als Gegenion, wie z. B. Arginin oder Lysin, eingesetzt werden. Dadurch werden allerdings auch Polyamine gebildet, von denen bekannt ist, dass sie zu Apoptose (programmiertem Zelltod) führen können. Auch die Ausscheidung der Abbauprodukte von Polyaminen erfolgt über die Niere, die dadurch verstärkt beansprucht wird.In the functional food area, in contrast, especially the branched-chain amino acids to support muscle building, z. B. at Athletes, directly employed ( Shimomura, Y. et al., American Society for Nutrition ). The use of alpha-keto acids of leucine, isoleucine and valine to improve muscle performance or to support muscle recovery after exercise is described in US 6,100,287 described, wherein salts of the corresponding anionic keto acids with cationic amino acids as counterion, such. As arginine or lysine, are used. However, this also produces polyamines which are known to cause apoptosis (programmed cell death). The excretion of the degradation products of polyamines via the kidney, which is claimed by increased.

Ausgehend vom Stand der Technik besteht ein Bedarf an Nahrungsergänzungsmitteln, die das Wohlbefinden nach sportlichen Aktivitäten fördern, den Muskelaufbau bzw. die Leistungsfähigkeit des Muskels stärken und dauerhaft die Stickstoffbelastung des Stoffwechsel senken.outgoing There is a need in the art for nutritional supplements, which promote the well-being after sporting activities, the Strengthen muscle building or the performance of the muscle and permanently reduce the nitrogen load of the metabolism.

Die Aufgabe wird durch die Bereitstellung von Nahrungsergänzungsmitteln gelöst, die mindestens eine alpha-Ketosäure ausgewählt aus der Gruppe alpha-Ketoisocaproat (KIC), alpha-Ketoisovalerat (KIV) und alpha-Keto-beta-methylvalerat (KMV) und/oder einem Salz dieser alpha-Ketosäuren enthalten, wobei das Ergänzungsmittel gegebenenfalls zusätzlich eine oder mehrere Aminosäuren, insbesondere Leucin, Isoleucin und/oder Valin, enthalten kann, aber ansonsten stickstofffrei ist.The Task is by providing nutritional supplements dissolved, the at least one alpha-keto acid selected from the group alpha-ketoisocaproate (KIC), alpha-ketoisovalerate (KIV) and alpha-keto-beta-methylvalerate (KMV) and / or a salt thereof contain alpha-keto acids, wherein the supplement optionally additionally one or more amino acids, especially leucine, isoleucine and / or valine, but may contain otherwise nitrogen-free.

Als „im wesentlichen stickstofffrei" sind Nahrungsergänzungsmittel anzusehen, die neben den genannten Aminosäuren keine stickstoffhaltigen Formulierungszusätze enthalten, insbesondere keine stickstoffhaltigen Kationen, wie z. B. kationische Aminosäuren bzw. dibasische Aminosäuren aus der Gruppe Arginin, Lysin, Histidin oder Ornithin, oder sonstige stickstoffhaltigen Zusatzstoffe in nennenswertem Umfang. Im wesentlichen stickstofffrei sind allerdings Nahrungsergänzungsmittel, die stickstoffhaltige Zusatzstoffe umfassen, die in einer sehr geringen Menge von unter 5 mg (Tagesdosis) dem Nahrungsergänzungsmittel zugesetzt werden können, wie z. B. stickstoffhaltige Vitamine. Bevorzugt sind allerdings Nahrungsergänzungsmittel, die keine stickstoffhaltigen Bestandteile aufweisen, insbesondere keine kationischen Aminosäuren. Dabei bezieht sich der Begriff „stickstofffrei" auf das Ergänzungsmittel selbst. Nahrungsmittel (Functional Foods), die das beanspruchte Nahrungsergänzungsmittel enthalten, können natürlich darüber hinaus stickstoffhaltige Inhaltsstoffe aufweisen. Bevorzugt sind in den Nahrungsmitteln, die mit den erfindungsgemäßen Nahrungsergänzungsmitteln modifiziert werden, keine weiteren Nahrungsergänzungsmittel enthalten, insbesondere keine Ergänzungsmittel, die eine zusätzlich erhöhte Supplementierung mit stickstoffhaltigen Verbindungen beinhalten. Insbesondere sollte keine artifizielle Erhöhung des Gehaltes an kationischen Aminosäuren im Nahrungsmittel erfolgen.As in essential nitrogen-free "are dietary supplements to see, in addition to the amino acids mentioned no nitrogenous Contain formulation additives, in particular no nitrogen-containing Cations, such as. B. cationic amino acids or dibasic Amino acids from the group arginine, lysine, histidine or Ornithine, or other nitrogenous additives in appreciable Scope. Essentially nitrogen-free, however, are dietary supplements, which comprise nitrogenous additives, which in a very small amount Amount of less than 5 mg (daily dose) of the dietary supplement can be added, such as. B. nitrogenous vitamins. However, dietary supplements are preferred have no nitrogen-containing constituents, especially none cationic amino acids. The term "nitrogen-free" on the supplement itself. Foods (Functional Foods) containing the claimed dietary supplement can of course also nitrogenous ingredients exhibit. Preference is given in the food with the inventive Dietary supplements are modified, no further Food supplements included, especially none Supplements that increased an additional Include supplementation with nitrogenous compounds. In particular, there should be no artificial increase in salary done on cationic amino acids in the food.

Neben den alpha-Ketosäuren KIC, KIV und KMV können auch deren Salze, sofern sie stickstofffreie Kationen beinhalten, im erfindungsgemäßen Nahrungsergänzungsmittel enthalten sein. Geeignete Salze sind dabei insbesondere die Alkali- oder Erdalkalimetallsalze, insbesondere die Na+-, K+-, Ca2 +- und Mg2 +-Salze, der genannten alpha-Ketosäuren.In addition to the alpha-keto acids KIC, KIV and KMV, their salts, if they contain nitrogen-free cations, can also be present in the dietary supplement according to the invention. Suitable salts are in particular the alkali or alkaline earth metal salts, in particular the Na + , K + , Ca 2 + and Mg 2 + salts, of the mentioned alpha-keto acids.

Eine bevorzugte Ausführungsform stellen Nahrungsergänzungsmittel dar, die eine Kombination aus alpha-Ketoisocaproat und alpha-Ketoisovalerat oder alpha-Keto-beta-methylvalerat oder eine Kombination aus alpha-Ketoisovalerat und alpha-Keto-beta-Methylvalerat bzw. eine Kombination aller drei alpha-Ketosäuren oder deren Salze aufweisen. Bevorzugt wird ein KMV/KIV-Gewichtsverhältnis bzw. KIC/KIV-Gewichtsverhältnis bzw. ein KIC/KMV-Gewichtsverhältnis von 50:1 bis 1::50, bevorzugt von 5:1 bis 1:5 im Nahrungsergänzungsmittel eingestellt. Bevorzugte Gewichtsverhältnisse sind für KIC/KIV zwischen 3:1 und 1:1, für KIC/KMV zwischen 3:1 und 1:1 und für KIV/KMV zwischen 2:1 und 1:2. Entsprechende Mengenverhältnisse sind auch für eine KIC/KIV/KMV-Mischung vorteilhaft. Eine besonders geeignete Kombination von KIC/KIV/KMV stellt ein Gewichtsverhältnis von 2:1:1 dar, wobei die genannten Anteile +/– 10% variiert werden können. Die genannten Gewichtsverhältnisse sind besonders für einen schnellen regenerativen Muskelaufbau geeignet. Die Tagesdosis der durch das Nahrungsergänzungsmittel aufgenommenen alpha-Ketosäuren sollte die Menge von 2000 mg/kg Körpergewicht für KIC, von 1000 mg/kg Körpergewicht für KIV und 1500 mg/kg Körpergewicht für KMV nicht übersteigen, bevorzugt sind Dosen von zwischen 2,5 mg/kg und 500 mg/kg Körpergewicht für jede der drei alpha-Ketosäuren. Besonders bevorzugte Dosierungen liegen im Bereich von 25 mg/kg bis 250 mg/kg Körpergewicht für KIC, KIV und KMV, so dass sich bei Erwachsenen (z. B. bei einem Körpergewicht zwischen 50 und 100 kg) eine ungefähre bevorzugte Gesamtmenge pro aufgenommener alpha-Ketosäure von 1,25 g bis 25 g ergibt. Im einzelnen ergeben sich für die alpha-Ketosäuren folgende bevorzugte Dosierungen: für KIC zwischen 50 mg/kg bis 200 mg/kg, für KIV zwischen 25 mg/kg bis 150 mg/kg und für KMV zwischen 25 mg/kg bis 100 mg/kg. Übliche Tagesdosierungen liegen im Bereich von 0,5 g bis 50 g je alpha-Ketosäure pro Tag. Im Hinblick auf die enthaltene Menge an Kationen sollten im Nahrungsergänzungsmittel bevorzugt nicht mehr als 10 g, besser zwischen 0,5 g und 2 g, an Na+-, K+-Ionen, bevorzugt nicht mehr als 5 g, besser zwischen 0,2 und 2,5 g Ca2+-Ionen und nicht mehr als 2 g, besser zwischen 0,2 und 1 g, der entsprechenden Mg2+-Ionen enthalten sein.A preferred embodiment is nutritional supplements containing a combination of alpha-ketoisocaproate and alpha-ketoisovalerate or alpha-keto-beta-methylvalerate or a combination of alpha-ketoisovalerate and alpha-keto-beta-methylvalerate or a combination of all three alpha-keto acids or their salts. Preferably, a KMV / KIV weight ratio or KIC / KIV weight ratio or a KIC / KMV weight ratio of 50: 1 to 1 :: 50, preferably from 5: 1 to 1: 5 set in the dietary supplement. Preferred weight ratios are between 3: 1 and 1: 1 for KIC / KIV, between 3: 1 and 1: 1 for KIC / KMV, and between 2: 1 and 1: 2 for KIV / KMV. Corresponding quantitative ratios are also advantageous for a KIC / KIV / KMV mixture. A particularly suitable combination of KIC / KIV / KMV represents a weight ratio of 2: 1: 1, wherein said proportions can be varied +/- 10%. The weight ratios mentioned are particularly suitable for rapid regenerative muscle growth. The daily dose of alpha-ketoacids taken up by the dietary supplement should not exceed the levels of 2000 mg / kg body weight for KIC, 1000 mg / kg body weight for KIV and 1500 mg / kg body weight for BMV, preferably doses of between 2.5 mg / kg and 500 mg / kg body weight for each of the three alpha-keto acids. Particularly preferred dosages are in the range of 25 mg / kg to 250 mg / kg body weight for KIC, KIV and KMV, so that in adults (eg at a body weight between 50 and 100 kg) an approximate preferred total amount per ingested alpha Keto acid from 1.25 g to 25 g. Specifically, the following preferred dosages are given for the alpha-keto acids: for KIC between 50 mg / kg to 200 mg / kg, for KIV between 25 mg / kg to 150 mg / kg and for KMV between 25 mg / kg to 100 mg / kg. Usual daily dosages are in the range of 0.5 g to 50 g per alpha-keto acid per day. With regard to the amount of cations contained in the dietary supplement should preferably not more than 10 g, more preferably between 0.5 g and 2 g of Na + , K + ions, preferably not more than 5 g, more preferably between 0.2 and 2.5 g of Ca 2+ ions and not more than 2 g, more preferably between 0.2 and 1 g, of the corresponding Mg 2+ ions.

Weiterhin können dem hier beschriebenen Nahrungsergänzungsmittel auch die verzweigtkettigen Aminosäuren Leucin, Isoleucin und Valin zugesetzt werden. Bevorzugt werden die genannten Aminosäuren allerdings in geringen Mengen verwendet. Im Hinblick auf die vorliegende Erfindung sollte die dem Nahrungsergänzungsmittel beigefügte Menge ein Verhältnis von 1:0,5, besser von 1:0,1 (alpha-Ketosäure:korrespondierende Aminosäure), nicht überschritten werden. Besonders bevorzugte Nahrungsergänzungsmittel enthalten allerdings kein Leucin, Isoleucin oder Valin.Farther can use the dietary supplement described here also the branched-chain amino acids leucine, isoleucine and valine are added. Preference is given to the amino acids mentioned but used in small quantities. With regard to the present Invention should be added to the dietary supplement Amount a ratio of 1: 0.5, better of 1: 0.1 (alpha-keto acid: corresponding Amino acid), should not be exceeded. Especially However, preferred dietary supplements contain no leucine, isoleucine or valine.

Besonders bevorzugte Nahrungsergänzungsmittel enthalten weitere von natürlich vorkommenden Aminosäuren abgeleitete Ketosäuren oder deren Salze, besonders bevorzugt alpha-Ketoglutarsäure oder deren Salze, insbesondere alpha-Ketoglutarat (AKG). Dabei ist ebenfalls die Verwendung der oben genannten Alkali- und Erdalkalisalze der alpha-Ketosäuren von besonderem Interesse. Die oben genannten Dosierungsangaben gelten ebenfalls für die zusätzlich enthaltenen alpha-Ketosäuren bzw. deren Salze. Durch die Zugabe von AKG kann die Ammoniakentgiftung weiter verstärkt werden, wobei der Transport des Ammoniaks aus dem Muskel in Blut und Leber forciert wird. Dabei scheint die Gabe von AKG keinen negativen Effekt auf die Proteinsyntheserate zu besitzen. Darüber hinaus besitzt AKG einen antioxidativen Effekt. Daher stellen Nahrungsergänzungsmittel, die eine Kombination aus KIC, KIV und/oder KMV und AKG beinhalten eine besonders bevorzugte Ausführungsform der vorliegenden Erfindung dar.Especially preferred dietary supplements contain more of naturally occurring amino acids derived Keto acids or their salts, more preferably alpha-ketoglutaric acid or their salts, especially alpha-ketoglutarate (AKG). It is also the use of the above alkali and alkaline earth salts Of the alpha-keto acids of particular interest. The above mentioned dosing instructions also apply to the additional contained alpha-keto acids or their salts. By the Addition of AKG can further enhance ammonia detoxification Being, the transport of ammonia from the muscle into blood and liver is forced. The gift of AKG does not seem negative To have an effect on the protein synthesis rate. About that In addition, AKG has an antioxidant effect. Therefore, dietary supplements, which include a combination of KIC, KIV and / or KMV and AKG a particularly preferred embodiment of the present invention Invention.

Weiterhin enthalten bevorzugte Nahrungsergänzungsmittel zusätzlich Kreatin als Inhaltsstoff.Farther contain preferred dietary supplements in addition Creatine as an ingredient.

Darüber hinaus können dem Nahrungsergänzungsmittel weitere stickstofffreie Zusatzstoffe beigefügt werden. Insbesondere hervorzuheben sind energiespendende Verbindungen, bevorzugt aus der Gruppe der Kohlenhydrate, wie z. B. Glucose, aber auch Zusatzstoffe, die den Regenerationsprozess fördern, wie z. B. Vitamine, insbesondere Vitamin A, Vitamin B1, B2, B6 und B12, Vitamin C, Vitamin D, Vitamin E, Vitamin K, Panthothensäure, Niacin, Folsäure, Biotin, Cholin und Inositol. Weiterhin können Antioxidantien, wie z. B. beta-Carotin, Kaliumcitrat, Zitronensäure, Milchsäure, Tocopherol, Natrium- oder Kaliumascorbate oder Ascorbinsäure im Nahrungsergänzungsmittel enthalten sein. Mineralstoffe und Spurenelemente aus der Gruppe Natrium, Kalium, Magnesium, Calcium, Eisen, Zink, Mangan, Kupfer, Selen, Chrom, Phosphor und Jod sind ebenfalls als Zusätze möglich. Die genannten Zusatzstoffe werden dabei in den für den Lebensmittelbereich üblichen Mengen zugesetzt.In addition, the dietary supplement can be added to other nitrogen-free additives. Particularly noteworthy are energy-giving compounds, preferably from the group of carbohydrates, such as. As glucose, but also additives that promote the regeneration process, such. As vitamins, especially vitamin A, vitamin B 1 , B 2 , B 6 and B 12 , vitamin C, vitamin D, vitamin E, vitamin K, pantothenic acid, niacin, folic acid, biotin, choline and inositol. Furthermore, antioxidants, such as. As beta-carotene, potassium citrate, citric acid, lactic acid, tocopherol, sodium or potassium ascorbates or ascorbic acid may be included in the dietary supplement. Minerals and trace elements from the group sodium, potassium, magnesium, calcium, iron, zinc, manganese, copper, selenium, chromium, phosphorus and iodine are also possible as additives. The additives mentioned are added in the usual amounts for the food industry.

Bevorzugte Nahrungsergänzungsmittel können z. B. enthalten (die Mengenangaben stellen die jeweils bevorzugte Tagesdosis dar):
10–500 mg Natrium,
10–500 mg Kalium,
50–500 mg Calcium,
10–300 mg Magnesium,
1–20 mg Zink,
5–50 mg Eisen,
0,1–1 mg Iod,
5–100 μg Selen,
5–100 μg Chrom,
bis zu 100 mg Vitamin B1,
bis zu 100 mg Vitamin B2,
bis zu 100 mg Vitamin B6,
bis zu 200 μg Vitamin B12,
bis zu 5 g Vitamin C,
bis zu 500 mg Vitamin E,
bis zu 300 mg Panthothensäure,
bis zu 1 g Niacin,
bis zu 10 mg Folsäure,
bis zu 1 mg Biotin.
Preferred dietary supplements may, for. B. (the amounts represent the preferred daily dose):
10-500 mg sodium,
10-500 mg of potassium,
50-500 mg calcium,
10-300 mg magnesium,
1-20 mg of zinc,
5-50 mg iron,
0.1-1 mg iodine,
5-100 μg selenium,
5-100 μg of chromium,
up to 100 mg vitamin B 1 ,
up to 100 mg vitamin B 2 ,
up to 100 mg of vitamin B 6 ,
up to 200 μg vitamin B 12 ,
up to 5 g of vitamin C,
up to 500 mg vitamin E,
up to 300 mg pantothenic acid,
up to 1 g of niacin,
up to 10 mg folic acid,
up to 1 mg of biotin.

Als weitere Zusatzstoffe kommen gesättigte oder ungesättigte Fettsäuren, insbesondere C6-C22-Fettsäuren, als Zusatz in Betracht. Es können weiterhin Fette und Ölen aus der Gruppe Sonnenblumen-, Sesam-, Raps-, Palm-, Rizinus-, Kokosnuß-, Färberdistel-, Sojaöl, Schweineschmalz und Rindertalg eingesetzt werden. Darüber hinaus können auch Konservierungsmittel, Lebensmittelfarbstoffe, Süßstoffe, Geschmacksverstärker und/oder Aromastoffe in dem Nahrungsergänzungsmittel in den üblichen, dem Fachmann bekannten Mengen, enthalten sein. Insbesondere kommen als Zusatzstoffe den Geschmack verblendende Stoffe in Betracht, da z. B. freie alpha-Ketosäuren säuerlich bzw. deren Salze unangenehm schmecken können. Sofern die verwendeten Zusatzstoffe in größeren Mengen eingesetzt werden, wird dabei auf stickstofffreie Zusatzstoffe zurückgegriffen. Besonders bevorzugte Nahrungsergänzungsmittel enthalten allerdings keine stickstoffhaltigen Zusatzstoffe.Other additives include saturated or unsaturated fatty acids, in particular C 6 -C 22 -fatty acids, as an additive. It is also possible to use fats and oils from the group of sunflower, sesame, rapeseed, palm, castor, coconut, safflower, soybean oil, lard and beef tallow. In addition, preservatives, food colors, sweeteners, flavor enhancers and / or flavorings in the dietary supplement may also be included in the usual amounts known to those skilled in the art. In particular, come as additives flavor flavoring substances into consideration, as z. B. free alpha-keto acids acidic or their salts can taste unpleasant. If the additives used are used in larger quantities, nitrogen-free additives are used. However, particularly preferred dietary supplements do not contain nitrogenous additives.

Die beanspruchten Nahrungsergänzungsmittel können z. B. in Form eines Pulvers, einer Tablette oder in Form einer Lösung oder Suspension verwendet werden. In Tablettenform werden die alpha-Ketosäuren oder deren Salze bevorzugt mit ca. 30 bis 80 Volumenprozent im Nahrungsergänzungsmittel formuliert, bevorzugt unter Einsatz von stickstofffreien Zusatzstoffen, insbesondere von Kohlenhydraten, Fetten und Ölen, und gegebenenfalls auch von Aminosäuren, wie z. B. Leucin, Isoleucin und Valin, die mit ca. 70 bis 20 Volumenprozent in dem Nahrungsergänzungsmittel enthalten sein können Wird die direkte Verabreichung des Nahrungsergänzungsmittels in Form eines Pulvers oder einer Tablette gewünscht, kann der Zusatz von üblichen Trägern von Vorteil sein. Geeignete Träger sind z. B. lineare oder (hyper)verzweigte Polyester, Polyether, Polyglycerine, Polyglycolide, Polylactide, Polylactid-co-glycolide, Polytartrate und Polysaccharide oder Polyethylenoxid-basierte Dendrimere, Polyether-Dendrimere, beschichtete PAMAM-Dendrimere, wie z. B. Polylactid-co-glycolid-Beschichtung, oder Polyarylether.The claimed dietary supplements may, for. In the form of a powder, a tablet or in the form of a solution or suspension. In tablet form, the alpha-keto acids or salts thereof are preferably formulated with about 30 to 80 volume percent in food supplements, preferably using nitrogen-free additives, in particular carbohydrates, fats and oils, and optionally also of amino acids such. B. leucine, isoleucine and valine, which may be included in the dietary supplement at about 70 to 20 volume percent. If direct administration of the dietary supplement in the form of a powder or tablet is desired, the addition of conventional carriers may be beneficial. Suitable carriers are for. B. linear or (hyper) branched polyesters, polyethers, polyglycerols ne, polyglycolides, polylactides, polylactide-co-glycolides, polytartrates and polysaccharides, or polyethylene oxide-based dendrimers, polyether-dendrimers, coated PAMAM dendrimers, e.g. Polylactide-co-glycolide coating, or polyarylether.

Das Pulver oder die Tablette kann weiterhin mit einem Überzug versehen sein, um z. B. die Freisetzung des Nahrungsergänzungsmittels erst im Darmtrakt zu erlauben. Folgende Kapselhüllmaterialien werden dabei bevorzugt verwendet: Carboxymethylcellulose, Nitrocellulose, Polyvinylalkohol, Schellak, Carrageenan, Alginate, Gelatine, Celluloseacetat, Phthalate, Ethylcellulose, Polyglycerole, Polyester oder Eudragit®.The powder or tablet may further be provided with a coating, for. B. to allow the release of the dietary supplement only in the intestinal tract. The following capsule shell materials are preferably used: carboxymethylcellulose, nitrocellulose, polyvinyl alcohol, shellac, carrageenan, alginates, gelatin, cellulose acetate, phthalates, ethylcellulose, polyglycerols, polyesters or Eudragit ®.

Wird dagegen eine Lösung oder Suspension des Nahrungsergänzungsmittels verabreicht, kann der Zusatz von Emulgatoren oder Kolloiden nützlich sein, um alle gewünschten Komponenten möglichst gut in einem wässrigen System aufnehmen zu können. Geeignete Zusätze sind z. B. Polyvinylalkohole, Glyceride von Speisefettsäuren, deren Essigsäure-, Citronensäure-, Milchsäure- oder Weinsäureester, Polyoxyethylenstearate, Kohlenhydratester, Propylenglycolester, Glycerinester oder Sorbitanester von Speisefettsäuren oder Natriumlaurylsulfat.Becomes however, a solution or suspension of the dietary supplement the addition of emulsifiers or colloids may be useful, around all desired components as well as possible to be able to absorb in an aqueous system. Suitable additives are for. As polyvinyl alcohols, glycerides of fatty acids, their acetic, citric, Lactic acid or tartaric acid esters, polyoxyethylene stearates, Carbohydrate esters, propylene glycol esters, glycerol esters or sorbitan esters of fatty acids or sodium lauryl sulfate.

Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind Nahrungsmittel (Functional Food), die das beanspruchte Nahrungsergänzungsmittel enthalten. Dabei kann es sich z. B. um Getränke oder Riegel handeln, die besonders geeignet zur Aufnahme des Nahrungsergänzungsmittels sind.One Another object of the present invention are foods (Functional Food), which claims the nutritional supplement contain. It may be z. B. drinks or bars act, which is particularly suitable for taking the dietary supplement are.

Die Nahrungsmittel können dabei während ihrer Erzeugung mit dem beanspruchten Nahrungsergänzungsmittel versetzt werden oder es kann später eine Formulierung des Nahrungsergänzungsmittels dem Nahrungsmittel, z. B. in Form eines Pulvers oder einer Tablette, zugesetzt werden. Beispielhaft kann hier die Auflösung von Brausetabletten oder eines Pulvers in Mineralwasser angeführt werden.The Food can be present during their production mixed with the claimed dietary supplement or it may later be a formulation of the dietary supplement the food, for. In the form of a powder or a tablet, be added. Exemplary here is the resolution led by effervescent tablets or a powder in mineral water become.

Die Verwendung der beschriebenen Nahrungsergänzungsmittel bzw. Nahrungsmittel kann grundsätzlich ganztätig möglich, ist aber insbesondere während oder nach einer körperlichen Belastung zu empfehlen. Das körperliche Training bewirkt eine muskuläre Anpassung inklusive Muskelschädigung, Muskelhypertrophie und Muskeltransformation. Dabei ist eine Trainingseinheit als Kombination aus einer Trainingsphase und einer Regenerationsphase anzusehen. Eine suboptimale Ausgestaltung der Trainingseinheit kann z. B. zu einem Übertrainingssyndrom führen, das sich in einer lang anhaltenden Müdigkeit mit reduzierter körperlicher Leistungsfähigkeit äußert. Eine solches Übertrainingssyndrom wird häufig durch Malnutrition hervorgerufen oder verstärkt.The Use of the dietary supplements or Food can basically be possible all day, But especially during or after a physical Recommended load. The physical training effects a muscular adaptation including muscle damage, muscle hypertrophy and muscle transformation. Here is a training session as a combination from a training phase and a regeneration phase. A suboptimal embodiment of the training unit may, for. B. too an overtraining syndrome that results in a long-lasting fatigue with reduced physical Efficiency expresses. Such an overtraining syndrome is often caused or intensified by malnutrition.

Mit Hilfe der beanspruchten Nahrungsergänzungsmittel wird die Ammoniakentgiftung im Muskel, die unter anderem durch den Protein- und Aminosäureabbau im Muskel notwendig wird, gefördert. Durch Übertragung freiwerdender Aminogruppen auf die Ketosäuren werden die korrespondierenden Aminosäuren erzeugt und stehen wiederum für den Muskelaufbau zur Verfügung und die energieaufwendige Stickstoffdetoxifizierung und -ausscheidung über Leber und Niere wird verringert. Dementsprechend wird der Durchsatz stickstoffhaltiger Abbauprodukte, wie z. B. Harnstoff, im Blut oder Urin reduziert. Gleichzeitig wird die Leistungsfähigkeit der Muskulatur gesteigert bzw. der Muskelaufbau durch die Nahrungsergänzungsmittel unterstützt, da durch Transaminierung die verabreichten Ketosäuren im Muskel in die entsprechenden Aminosäuren überführt werden können, die dort für anabole Reaktionen zur Verfügung stehen. Schließlich stellt sich eine schnellere Regeneration des Muskelgewebes ein, und die körperliche Leistungsfähigkeit sowie das allgemeine Wohlbefinden wird verbessert. Sowohl die Unterstützung der Proteinsynthese im Muskel als auch die Ammoniakentgiftung wird durch die genannten alpha-Ketosäuren besonders unterstützt, da diese selektiv durch das Muskelgewebe aufgenommen werden. Die Ammoniakentgiftung erfolgt besonders effizient, wenn die beanspruchten Nahrungsergänzungsmittel zusätzlich alpha-Ketoglutarat (AKG) enthalten.With Help the claimed supplements will be the Ammonia detoxification in the muscle, which is caused, inter alia, by the protein and amino acid removal in muscle becomes necessary. By transfer of released amino groups on the keto acids the corresponding amino acids are generated and stand in turn available for muscle growth and the energy-consuming nitrogen detoxification and excretion Liver and kidney is reduced. Accordingly, the throughput nitrogen-containing degradation products, such as. As urea, in the blood or Reduced urine. At the same time, the performance becomes the musculature increased or the muscle build-up by the dietary supplements supported as transaminated by the administered Converted keto acids in the muscle into the corresponding amino acids who are there for anabolic reactions be available. Finally, it turns a faster regeneration of muscle tissue, and physical performance as well as the general well-being is improved. Both the support protein synthesis in muscle as well as ammonia detoxification particularly supported by the mentioned alpha-keto acids, as these are selectively absorbed by the muscle tissue. The Ammonia detoxification is particularly efficient when the claimed Dietary supplement additionally alpha-ketoglutarate (AKG) included.

Folglich wird die Stickstoffbilanz des Körpers, der unter einer körperlichen Belastung steht, mit den erfindungsgemäßen Nahrungsergänzungsmitteln in zweierlei Hinsicht verbessert: Zum einen wird der Verlust von Stickstoff durch Muskelabbau-Prozesse bei einer körperlichen Belastung reduziert, was zu einer verbesserten Muskelregeneration bzw. Muskelreparatur führt, zum anderen wird die Ammoniakentgiftung beschleunigt, was zu einer schnelleren Muskelerholung bzw. reduzierten Ermüdung der Muskulatur führt. Durch eine schnellere Regeneration lässt sich auch ein erhöhter Trainingsumfang bzw. eine erhöhte Trainingsintensität oder -häufigkeit realisieren, ohne die oben genannten negativen Effekte eines Übertrainings zu provozieren.consequently is the nitrogen balance of the body, which under one physical stress is, with the invention Dietary supplements improved in two ways: For one thing, the loss of nitrogen is due to muscle loss processes reduced at a physical load, resulting in a improved muscle regeneration or muscle repair, on the other hand, the ammonia detoxification is accelerated, resulting in a faster Muscle recovery or reduced muscle fatigue leads. By a faster regeneration leaves also an increased training scope or an increased Realize training intensity or frequency, without the above negative effects of overtraining to provoke.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die Substitution mit den erfindungsgemäßen Nahrungsergänzungsmitteln einer Malnutrition vorbeugt, zur Befriedigung des erhöhten Nährstoffbedarfs beträgt, die muskuläre Regeneration fördert und einem Übertraining vorbeugt, was zu einer Stärkung der Muskulatur führt und die Leistungsfähigkeit und das Wohlbefinden einer Person erhöht.In summary can be said that the substitution with the inventive Dietary supplements of a malnutrition prevents, to Satisfying the increased need for nutrients, which promotes muscular regeneration and overtraining prevents, which leads to a strengthening of the musculature and the performance and well-being of a person elevated.

Aus den genannten Aspekten heraus richtet sich das erfindungsgemäße Nahrungsergänzungsmittel insbesondere an Sportler, dabei sowohl Freizeit- und Spitzensportler, darunter auch Kraftsportler, sowie an Wellness- und Fitnessinteressierte. Die Verwendung der Nahrungsergänzungsmittel durch ältere Personen, die bekanntermaßen oft einen eingeschränkten Stickstoffökonomie bzw. eingeschränkte Stickstoffausscheidungskapazität haben, ist ebenfalls besonders vorteilhaft.From the above aspects, the dietary supplement according to the invention is aimed in particular at athletes, both recreational and elite athletes, including strength athletes, as well as to wellness and fitness enthusiasts. The Ver Use of nutritional supplements by the elderly, who are known to often have limited nitrogen economy or limited nitrogen excretion capacity, is also particularly advantageous.

Daher ist ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung die Verwendung der beanspruchten Nahrungsergänzungsmittel zur Herstellung von oral aufnehmbaren Erzeugnissen, wie z. B. Functional Food, insbesondere von Getränken, Gelen, Cremes, Breis, Powerriegeln etc., sowie von Tabletten, Pulvern, die z. B. in Briefen, Tüten, Röhrchen angeboten werden können, und zur Unterstützung des Muskelaufbaus, der Leistungsfähigkeit der Muskulatur, zum Schutz der Muskulatur vor Zellchädigungen unter Belastung, zur Steigerung des allgemeinen Wohlbefindens, der allgemeinen körperlichen Leistungsfähigkeit bzw. zur Unterstützung der Muskelregeneration nach körperlicher Belastung bei gleichzeitiger Entlastung des Stoffwechsel im Hinblick auf die Stickstoffdetoxifizierung beitragen.Therefore Another object of the present invention is the use the claimed dietary supplement for the production of orally ingestible products, such as B. Functional Food, in particular of drinks, gels, creams, mash, power bars, etc., as well as tablets, powders, the z. In letters, bags, Tubes can be offered, and support Muscle building, muscle performance, to protect the muscles against cell damage under stress, to increase the general well-being, the general physical Performance or support of the Muscle regeneration after exercise while at the same time Relief of metabolism with regard to nitrogen detoxification contribute.

Dementsprechend ist ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung die Verwendung der beschriebenen Nahrungsergänzungsmitteln oder Nahrungsmitteln in Kombination mit einer gezielten Ernährung, insbesondere einer Kalorien reduzierter Kost, Schlankheits- oder Fitnessdiäten.Accordingly Another object of the present invention is the use of nutritional supplements or foods described in combination with a targeted diet, in particular a calorie-reduced diet, slimming or fitness diets.

Weiterhin können die beanspruchten Nahrungsergänzungsmittel auch zur Herstellung von Tierfutter verwendet werden.Farther Can the claimed supplements also be used for the production of animal feed.

Die höhere Leistungsfähigkeit der Muskulatur, die durch die Einnahme der Nahrungsergänzungsmittel bzw. der damit modifizierten Nahrungsmittel erreicht wird, kann sich zum einen in einer verbesserten Ausdauerfähigkeit zeigen, zum anderen aber auch in einer erhöhten Sprungkraft und anderen Leistungsgrößen. Zur Prüfung der erhöhten Leistungsfähigkeit können Probanden in einen Zustand des Übertrainings versetzt werden (Intensives Training mit einer ungenügenden Regeneration). Die Ketosäuren-Substitution kann z. B. durch Brausetabletten erfolgen, die in Wasser aufgelöst werden, wobei die Menge an alpha-Ketosäuren dem Körpergewicht des Probanden angepasst sein sollte. Die frisch angerührten Getränke werden bevorzugt während oder kurz nach der jeweiligen Trainingseinheit zugeführt.The higher performance of the musculature that by taking the supplements or the For modified foods to be achieved, it can become show one in an improved endurance ability, for others but also in increased bounce and other performance. To test the increased efficiency can subjects in a state of overtraining (Intense training with an insufficient Regeneration). The keto acid substitution may, for. B. by Effervescent tablets, which are dissolved in water, wherein the amount of alpha-keto acids is the body weight of the Subjects should be adjusted. The freshly mixed Beverages are preferred during or shortly after fed to the respective training session.

Bevorzugte Formulierung für einen solchen Test ist die Verwendung von 0,2 g/kg/d Calcium- bzw. Natrium-alpha-Ketoglutarat bzw. der entsprechenden freien Säure, oder von 0,2 g/kg/d Calcium- bzw. Natrium-alpha-Ketoisocaproat bzw. der entsprechenden freien Säure oder von 0,2 g/kg/d Calcium- bzw. Natrium-alpha-Ketoisovalerat bzw. der entsprechenden freien Säure oder 0,2 g/kg/d Calcium- bzw. Natrium-alpha-Ketomethylvalerat bzw. der entsprechenden freien Säure oder 0,2 g/kg/d einer Mischung dieser Komponenten, insbesondere aus den Calcium- bzw. Natriumsalzen von KIC (z. B. 95 mg/kg/d), MIV (z. B. 60 mg/kg/d) und KMV (z. B. 45 mg/kg/d). Als Placebo können z. B. Calcium- und/oder Natrium-Glucose bzw. freie Glucose eingesetzt werden. Der Vorschein und Geschmack sollte möglichst für alle Formulierungen identisch sein.preferred Formulation for such a test is the use of 0.2 g / kg / d calcium or sodium alpha-ketoglutarate or the corresponding free acid, or of 0.2 g / kg / d calcium or sodium alpha-ketoisocaproate or the corresponding free Acid or 0.2 g / kg / d calcium or sodium alpha-ketoisovalerate or the corresponding free acid or 0.2 g / kg / d calcium or sodium alpha-ketomethylvalerate or the corresponding free Acid or 0.2 g / kg / d of a mixture of these components, in particular from the calcium or sodium salts of KIC (eg. 95 mg / kg / d), MIV (eg 60 mg / kg / d) and KMV (eg 45 mg / kg / d). As a placebo z. For example, calcium and / or sodium glucose or free glucose are used. The appearance and taste should be as identical as possible for all formulations be.

Um die Ergebnisse besser bewerten zu können ist ebenfalls ein Ernährungsprotokoll zu führen, wobei auf eine möglichst standardisierte Ernährung zurückgegriffen wird (z. B. Ernährungsprotokoll Programm Prodi).Around It is also possible to evaluate the results better to keep a nutritional record, taking on one as standardized as possible will (eg nutritional program Prodi).

Die Bestimmung des allgemeinen Befindens und der Stresserholung kann über eine Befragung der Probanden erfolgen. Weitere Aufschlüsse über die Veränderung der allgemeinen Leistungsfähigkeit ergeben sich aus der Veränderung des Körpergewichts und des Körperfettanteils.The Determination of the general condition and the stress recovery can over a survey of the subjects done. Further information about the Change in overall performance arising from the change in body weight and the body fat percentage.

Um die Muskelfunktion im allgemeinen bewerten zu können wird die maximale Sauerstoffaufnahme (VO2max) unter Belastung eines Probanden gemessen. Dazu wird die Belastung auf einem Fahrradergometer mittels eines Rampenprotokolls gesteigert (z. B. Anfang 0 Watt, kontienuierlicher Anstieg der Leistung mit 50 Watt/min, bis subjektive Erschöpfung eintritt). Zusätzlich kann die Herzfrequenz mittels Elektrokardiographie synchron ermittelt werden. Die Sauerstoffaufnahme wird aus der online gemessene Minutenventilation und der Differenz der Sauerstoffkonzentration zwischen inspiratorischen und expiratorischen Gasen berechnet.In order to evaluate the muscle function in general, the maximum oxygen uptake (VO 2max ) is measured under load of a subject. For this purpose, the load on a cycle ergometer is increased by means of a ramp protocol (for example, beginning 0 watt, continuous increase in power at 50 watt / min until subjective exhaustion occurs). In addition, the heart rate can be determined synchronously by means of electrocardiography. Oxygen uptake is calculated from online minute ventilation and the difference in oxygen concentration between inspiratory and expiratory gases.

Zur Bestimmung der Verbesserung der Ausdauerfähigkeit wird die Individuelle Anaerob-Aerob-Schwelle (IAAS) ermittelt. Dies geschieht anhand der Messung einer Laktat-Leistungs-Kurve mit einem Laufbandtest (Trainingsphasen-Protokoll: Beginn 6 km/h, Steigerung 2 km/h, was einer Steigerung von ca. 25–50 Watt/min entspricht, Stufendauer 3 min.) bzw. mit einem Fahrradergometer (Anfangsstufe 50 Watt, Steigerung 25 Watt, Stufendauer 3 min, bis subjektiver Erschöpfungszustand erreicht ist). Dabei werden vor und nach einer Trainingsstufe in einer 30-sekündigen Pause Blutproben entnommen (z. B. Vollblut (hämolysiert) aus hyperämisiertem Kapillarblut (Ohrläppchen)) und die Glucose- und Lactat-Konzentration mittels eines YSI 2300 STAT plus Analyzers der Firma YSI Life Sciences, Yellow Springs, USA und die maximale Sauerstoffaufnahme (VO2 max-Wert) spirometrisch mit einem K4-Messgerät der Firma Cosmed (Rom, Italien) bestimmt.To determine the endurance capacity, the Individual Anaerobic Aerobic Threshold (IAAS) is determined. This is done by measuring a lactate power curve with a treadmill test (training phase protocol: start 6 km / h, increase 2 km / h, which corresponds to an increase of about 25-50 watts / min, stage duration 3 min.) or with a bicycle ergometer (initial stage 50 watts, increase 25 watts, stage duration 3 min, until subjective exhaustion is reached). Blood samples are taken before and after a 30-second break (eg whole blood (hemolyzed) from hyperemic capillary blood (earlobe)) and the glucose and lactate concentration using a YSI 2300 STAT plus analyzer from YSI Life Sciences, Yellow Springs, USA and the maximum oxygen uptake (VO 2 max value) was determined spirometrically using a K4 measuring instrument from Cosmed (Rome, Italy).

Die Messung der Sprungkraftverbesserung kann mittels einer Sprungkraftmessplatte der Firma Kistler, Winterthur, Schweiz festgestellt werden. Zur Bestimmung der Explosivkraft mittels dem Sprungkrafttest werden die dem Gerät eigenen Protokolle „Squat-Jump" und „Count-Movement Jump" verwendet. Die Sprungkraft wird anhand der Kontaktzeit auf der Messplatte und der Sprunghöhe gemessen und in Abgleich mit dem Körpergewicht berechnet. Zur Bestimmung der Maximalkraft kann z. B. die Beinmuskulatur in einem definierten Winkel beansprucht und die maximale Kraft gemessen werden.The measurement of the bounce improvement can be determined by means of a bounce plate of the company Kistler, Winterthur, Switzerland. To determine the explosive force by means of the jump power test the device own protocols "Squat-Jump" and "Count-Movement Jump" are used. The bounce is measured based on the contact time on the measuring plate and the jump height and calculated in comparison with the body weight. To determine the maximum force can z. B. the leg muscles are stressed at a defined angle and the maximum force can be measured.

Metabolische Parameter, wie z. B. die Konzentrationen von BCKA und AKG oder die Harnstoff- bzw. Harnsäurekonzentration im Blut, können durch HPLC-Messungen gemessen werden. Zur Bestimmung der Schädigung von Muskelzellen, z. B. während einer körperlichen Belastung, wird der Harnsäurespiegel im Blut oder Urin oder die Kreatinkinaseaktivität im Blut bestimmt. Der Anstieg der Kreatinkinaseaktivität korreliert mit dem Umfang der Muskelschädigung und kann durch eine enzymatische Reaktion unter Verwendung des Kits Nr. 1087533 der Firma Roche Diagnostics, Mannheim, Deutschland bestimmen werden. Die Harnsäurekonzentrationen können photometrisch mit Hilfe des „Fluitest UA®"-Kits der Firma Biocon Diagnostics, Vöhl/Marienhagen, Deutschland, ermittelt werden.Metabolic parameters, such. As the concentrations of BCKA and AKG or the urea or uric acid concentration in the blood, can be measured by HPLC measurements. To determine the damage of muscle cells, eg. B. during exercise, uric acid levels in the blood or urine or creatine kinase activity in the blood is determined. The increase in creatine kinase activity correlates with the extent of muscle damage and may be determined by an enzymatic reaction using Kit No. 1087533 from Roche Diagnostics, Mannheim, Germany. The uric acid concentrations can be determined photometrically using the "Fluitest UA ®" kit Biocon Diagnostics, Vöhl / Marienhagen, Germany.

Die Auswirkungen des beanspruchten Nahrungsergänzungsmittels auf den Proteinstoffwechsel lassen sich durch Messungen der Harnstoffkonzentrationen im Blut oder Urin nachweisen. Die Bestimmung der Harnstoffkonzentrationen kann mittels photometrischer Endpunktbestimmung bei einer Wellenlänge von 334 nm unter Verwendung der Harnstoff S Test-Kombination (Reagenz-Kit Nr. 777510 der Firma Boehringer Mannheim, Deutschland) erfolgen.The Effects of the claimed dietary supplement Protein metabolism can be determined by measuring urea concentrations in the blood or urine. The determination of urea concentrations can by means of photometric end point determination at one wavelength of 334 nm using the urea S test combination (reagent kit No. 777510 from Boehringer Mannheim, Germany).

Eine unterstützende Wirkung durch das beanspruchte Nahrungsergänzungsmittel in Hinblick auf den Muskelaufbau kann über eine Bestimmung der Expression der myogenen Faktoren Myo D und Myogenin durch RT-PCR erfolgen. Dazu werden den Probanden Gewebeproben vor und nach der Trainingsphase aus dem Muskel mittels Biopsie, mit einer Biopsienadel (z. B. 13-gauge Biopsie-Nadel der Firma Peter Pflugbeil Medizinische Instrumente GmbH, Zorneding, Deutschland oder einer 16-gauge Biopsie-Nadel der Firma Manan Medical Products, Northbrook, IL, USA) entnommen. Es werden dabei ca. 3 mg Gewebe entnommen, die sofort mit flüssigem Stickstoff gekühlt und bei ca. –70°C gelagert werden. Die PCR wird mit einem LightCycler® der Firma Roche Applied Science, USA unter Verwendung etablierter Primer durchgeführt, wobei die Produktidentität über eine Schmelzkurvenanalyse und die quantitative Bestimmung mittels Gelelektrophorese und densitometrischer Erfassung des RT-PCR-Produktes erfolgen kann. Dabei zeigt die Zunahme an Myo D-mRNA die Prolifieration von Satellitenzellen im Muskelgewebe an, während die Zunahme an Myogenin-mRNA die Differenzierung der Zellen in Muskelzellen anzeigt. Die muskuläre Anpassung kann auch durch die Analyse der Myosin-heavy Chain (MHC) Isoformen bzw. über die Bestimmung des Stress-Proteins Hsp70 (induzierbare Form) überprüft werden ( Analyseverfahren z. B. gemäß Liu et al., Eur. J. Appl. Physiol. 91: 330–335, 2004 , Liu et al. Int. J. Sports Med. 21: 351–355, 200 , Liu et al., J. Appl. Physiol. 86: 101–104, 1999 ).A supportive effect of the claimed dietary supplement with regard to muscle growth can be made by determining the expression of the myogenic factors Myo D and myogenin by RT-PCR. For this purpose, the subjects are tissue samples before and after the training phase from the muscle by biopsy, with a biopsy needle (eg 13-gauge biopsy needle from Peter Pflugbeil Medical Instruments GmbH, Zorneding, Germany or a 16-gauge biopsy needle of Manan Medical Products, Northbrook, IL, USA). About 3 mg of tissue are removed, which are immediately cooled with liquid nitrogen and stored at about -70 ° C. The PCR is performed with a LightCycler ® from Roche Applied Science, USA using established primers, the product identity may be via a melting curve analysis and quantitative determination by gel electrophoresis and densitometric detection of the RT-PCR product. The increase in Myo D mRNA indicates the proliferation of satellite cells in muscle tissue, while the increase in myogenin mRNA indicates the differentiation of cells in muscle cells. The muscular adaptation can also be checked by the analysis of the myosin heavy chain (MHC) isoforms or by the determination of the stress protein Hsp70 (inducible form) ( Analysis method z. As described by Liu et al., Eur. J. Appl. Physiol. 91: 330-335, 2004 . Liu et al. Int. J. Sports Med. 21: 351-355, 200 . Liu et al., J. Appl. Physiol. 86: 101-104, 1999 ).

ZITATE ENTHALTEN IN DER BESCHREIBUNGQUOTES INCLUDE IN THE DESCRIPTION

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Claims (18)

Nahrungsergänzungsmittel, das auch eine oder mehrere Aminosäuren enthalten kann, wobei das Nahrungsergänzungsmittel ansonsten im wesentlichen stickstofffrei ist und mindestens eine alpha-Ketosäure ausgewählt aus der Gruppe alpha-Ketoisocaproat, alpha-Ketoisovalerat und alpha-Keto-beta-Methylvalearat und/oder einem Salz dieser alpha-Ketosäuren enthält.Dietary supplement, which includes one or may contain multiple amino acids, taking the nutritional supplement otherwise substantially free of nitrogen and at least one alpha-keto acid selected from the group alpha-ketoisocaproate, alpha-ketoisovalerate and alpha-keto-beta-methylvalearate and / or a salt of these alpha-keto acids. Nahrungsergänzungsmittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass es keine Aminosäuren und keine stickstoffhaltigen Zusatzstoffe enthält.Dietary supplement according to claim 1, characterized characterized in that it contains no amino acids and no nitrogenous ones Contains additives. Nahrungsergänzungsmittel nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass Alkali- oder Erdalkalimetallsalze der genannten alpha-Ketosäuren enthalten sind.Dietary supplement according to claim 1 or 2, characterized in that alkali or alkaline earth metal salts contain the said alpha-keto acids. Nahrungsergänzungsmittel nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, dass Na+-, K+-, Ca2+- und Mg2+-Salze der genannten alpha-Ketosäuren enthalten sind.Nutritional supplement according to claim 3, characterized in that Na + , K + -, Ca 2+ - and Mg 2+ salts of said alpha-keto acids are included. Nahrungsergänzungsmittel nach einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass das Nahrungsergänzungsmittel eine Kombination aus alpha-Ketoisocaproat und alpha-Ketoisovalerat oder alpha-Keto-beta-Methylvalerat oder eine Kombination aus alpha-Ketoisovalerat und alpha-Keto-beta-Methylvalerat oder eine Kombination aus alpha-Ketoisocaproat, alpha-Ketoisovalerat und alpha-Keto-beta-Methylvalerat und/oder von Salzen der genannten alpha-Ketosäuren enthält.Dietary supplement according to one of the claims 1 to 4, characterized in that the dietary supplement a combination of alpha-ketoisocaproate and alpha-ketoisovalerate or alpha-keto-beta-methylvalerate or a combination of alpha-ketoisovalerate and alpha-keto-beta-methylvalerate or a combination of alpha-ketoisocaproate, alpha-ketoisovalerate and alpha-keto-beta-methylvalerate and / or of salts of said alpha-keto acids. Nahrungsergänzungsmittel nach Anspruch 5 dadurch gekennzeichnet, dass die alpha-Ketosäuren KIV/KIC ein Gewichtsverhältnis zwischen 50: 1 und 1:50, die alpha Ketosäuren KMV/KIC ein Gewichtsverhältnis zwischen 50:1 und 1:50 und/oder die alpha-Ketosäuren KMV/KIV ein Gewichtsverhältnis zwischen 50:1 und 1:50 aufweisen.Dietary supplement according to claim 5 characterized characterized in that the alpha-keto acids KIV / KIC a weight ratio between 50: 1 and 1:50, the alpha keto acids KMV / KIC Weight ratio between 50: 1 and 1:50 and / or the alpha-keto acids KMV / KIV a weight ratio between 50: 1 and 1:50. Nahrungsergänzungsmittel nach einem der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, dass das Nahrungsergänzungsmittel eine Tagesmenge an jeder der enthaltenen alpa-Ketosäuren zwischen 0,5 g und 50 g enthält.Dietary supplement according to one of the claims 1 to 6, characterized in that the dietary supplement a daily amount of each of the contained alpa keto acids between 0.5 g and 50 g. Nahrungsergänzungsmittel nach einem der Ansprüche 1 bis 7, dadurch gekennzeichnet, dass das Nahrungsergänzungsmittel weitere Zusatzstoffe ausgewählt aus der Gruppe der Kohlenhydrate, Fette und Öle, Vitamine, Antioxidantien, Mineralien und Spurenelemente, Konservierungsmittel, Lebensmittelfarbstoffe, Süßstoffe, Geschmacksverstärker und Aromastoffe enthält.Dietary supplement according to one of the claims 1 to 7, characterized in that the dietary supplement other additives selected from the group of carbohydrates, Fats and oils, vitamins, antioxidants, minerals and trace elements, Preservatives, food colors, sweeteners, Contains flavor enhancers and flavorings. Nahrungsergänzungsmittel nach einem der Ansprüche 1 bis 8, dadurch gekennzeichnet, dass zusätzlich weitere Ketosäuren enthalten sind.Dietary supplement according to one of the claims 1 to 8, characterized in that additionally further Keto acids are included. Nahrungsergänzungsmittel nach Anspruch 9, dadurch gekennzeichnet, dass zusätzlich alpha-Ketoglutarsäure oder deren Salze enthalten sind.Dietary supplement according to claim 9, characterized in that additionally alpha-ketoglutaric acid or their salts are included. Nahrungsergänzungsmittel nach einem der Ansprüche 1 bis 10, dadurch gekennzeichnet, dass zusätzlich Kreatin enthalten ist.Dietary supplement according to one of the claims 1 to 10, characterized in that additionally creatine is included. Nahrungsmittel, enthaltend ein Nahrungsergänzungsmittel nach einem der Ansprüche 1 bis 11.Food containing a dietary supplement according to one of claims 1 to 11. Verwendung von Nahrungsergänzungsmitteln nach einem der Ansprüche 1 bis 11 oder von Nahrungsmitteln gemäß Anspruch 12 in Kombination mit körperlicher Belastung.Use of nutritional supplements according to one of claims 1 to 11 or of foodstuffs according to claim 12 in combination with physical Burden. Verwendung von Nahrungsergänzungsmitteln nach einem der Ansprüche 1 bis 11 oder von Nahrungsmitteln gemäß Anspruch 12 zur Stimulation der Insulinfreisetzung und Förderungen der Glucoseaufnahme in die Zellen.Use of nutritional supplements according to one of claims 1 to 11 or of foodstuffs according to claim 12 for the stimulation of insulin release and promoting glucose uptake into the cells. Verwendung von Nahrungsergänzungsmitteln nach einem der Ansprüche 1 bis 11 oder von Nahrungsmitteln gemäß Anspruch 12 in Kombination mit Kalorien reduzierter Kost, Schlankheits- oder Fitnessdiäten oder anderen gezielten Ernährungen.Use of nutritional supplements according to one of claims 1 to 11 or of foodstuffs according to claim 12 in combination with calories reduced diet, slimming or fitness diets or other targeted diets. Verwendung von Nahrungsergänzungsmitteln nach einem der Ansprüche 1 bis 11 zur Herstellung oral aufnehmbarer Produkte.Use of nutritional supplements according to any one of claims 1 to 11 for the production of orally receivable products. Verwendung von Nahrungsergänzungsmitteln nach einem der Ansprüche 1 bis 11 zur Herstellung oral aufnehmbarer Produkte aus der Gruppe der Getränke, Gele, Cremes, Breis, Powerriegel, Tabletten oder Pulver.Use of nutritional supplements according to any one of claims 1 to 11 for the production of orally absorbable products from the group of drinks, gels, Creams, mash, power bars, tablets or powders. Verwendung von Nahrungsergänzungsmitteln nach einem der Ansprüche 1 bis 11 oder von Nahrungsmitteln gemäß Anspruch 12 zur Herstellung von oral aufnehmbaren Erzeugnissen zur Unterstützung des Muskelaufbaus, der Leistungsfähigkeit der Muskulatur, zum Schutz der Muskulatur vor Zell- und Gewebeschädigungen, zur Steigerung des allgemeinen Wohlbefindens und/oder zur Unterstützung der Muskelregeneration nach körperlicher Belastung bei gleichzeitiger Entlastung des Stoffwechsel im Hinblick auf die Stickstoffdetoxifizierung.Use of nutritional supplements according to one of claims 1 to 11 or of foodstuffs according to claim 12 for the preparation of orally absorbable Products in support of muscle building, performance Musculature, to protect the muscles from cell and tissue damage, to increase general well-being and / or support Muscle regeneration after exercise while at the same time Relief of metabolism with regard to nitrogen detoxification.
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