BRPI0810099A2

BRPI0810099A2 - FOOD SUPPLEMENT CONTAINING ACID ALPHA KET

Info

Publication number: BRPI0810099A2
Application number: BRPI0810099-3A
Authority: BR
Inventors: Andreas Karau; Matthias Kottenhahn; Karlheinz Drauz; Norbert Windhab; Adolf Gruenert
Original assignee: Evonik Degussa Gmbh
Priority date: 2007-04-04
Filing date: 2008-04-04
Publication date: 2014-09-23
Also published as: WO2008122473A2; WO2008122613A3; DE102007016715A1; EP2175747A2; RU2492705C2; CN101646358A; CN101646358B; EP2129241A2; WO2008122473A3; WO2008122613A2; RU2009140373A

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "SUPLEMENTO ALIMENTAR CONTENDO ALFA-CETO ÁCIDOS".Report of the Invention Patent for "FOOD SUPPLEMENT CONTAINING ACID ALPHAKET".

A presente invenção refere-se a suplementos alimentares contendo alfa-ceto análogos de aminoácidos de cadeia ramificada para suportar 5 estrutura de músculo, aumento do desempenho do músculo e aperfeiçoamento de bem-estar geral com alívio simultâneo de metabolismo de desintoxicação de nitrogênio por suprimento reduzido de nitrogênio comparado a entrada dos aminoácidos correspondentes e um metabolismo de nitrogênio aperfeiçoado no corpo.The present invention relates to dietary supplements containing alpha-keto branched chain amino acid analogs to support muscle structure, increase muscle performance and improve general wellbeing with simultaneous relief of reduced supply nitrogen detoxification metabolism. compared to the entry of the corresponding amino acids and improved nitrogen metabolism in the body.

A falta de movimento físico é um fator de risco que pode conduLack of physical movement is a risk factor that may lead to

zir a eficiência física diminuída e, desse modo, a uma qualidade reduzida de vida. De modo a prevenir a queda na eficiência física, e elevá-la novamente, treinamento físico é essencial, no qual uma série de processos celulares, tais como, por exemplo, dano muscular e rompimento do músculo, regene15 ração muscular, hipertrofia do músculo e obtenção da transformação da fibra do músculo. Nos processos celulares, metabolismo de energia e proteína desempenha um papel decisivo. Consequentemente, o suprimento de aminoácidos desempenha um papel decisivo com relação aos processos metabólicos procedentes no tecido muscular. Em particular, os aminoácidos de 20 cadeia ramificada valina, Ieucina e isoleucina são substratos essenciais e reguladores importante na biosíntese de proteína e uma fonte principal de nitrogênio para síntese de glutamína e alanina no músculo do esqueleto. Alanina, em adição, é um precursor importante para gluconeogênese e a glutamina age como um transportador de nitrogênio entre órgãos.achieve reduced physical efficiency and thus a reduced quality of life. In order to prevent the drop in physical efficiency and raise it again, physical training is essential, in which a number of cellular processes, such as, for example, muscle damage and muscle disruption, muscle regeneration, muscle hypertrophy and obtaining muscle fiber transformation. In cellular processes, energy and protein metabolism plays a decisive role. Consequently, amino acid supply plays a decisive role in relation to the metabolic processes coming from the muscle tissue. In particular, the valine branched chain amino acids, yeucine and isoleucine are important regulatory and essential substrates in protein biosynthesis and a major source of nitrogen for glutamine and alanine synthesis in skeletal muscle. Alanine, in addition, is an important precursor to gluconeogenesis and glutamine acts as a transporter of nitrogen between organs.

O requerimento médio para proteína é aproximadamenteThe average protein requirement is approximately

660 mg/kg de peso corpóreo que, contudo, pode ser significantemente aumentado por treinamento físico. O requerimento para proteína pode geralmente ser coberto por uma dieta balanceada que, contudo, não é prontamente alcançável. Treinamento físico, devido a uma degradação de proteína 30 aumentada e síntese aumentada de proteína, conduz a um requerimento alterado para nutrientes, em adição a resultados de posição metabólica modificada que, por exemplo, é devido ao efeito de treinamento físico no sistema de hormônio e finamente, existe também uma falta de conhecimento sobre uma dieta adequada com aumento de carga física, especialmente em relação a idade, de modo que má nutrição pode ocorrer rapidamente.660 mg / kg body weight which, however, can be significantly increased by physical training. The requirement for protein can usually be met by a balanced diet that is, however, not readily achievable. Physical training due to increased protein degradation and increased protein synthesis leads to an altered requirement for nutrients in addition to modified metabolic position results which, for example, is due to the effect of physical training on the hormone system and Finally, there is also a lack of knowledge about a proper diet with increased physical load, especially in relation to age, so that malnutrition can occur quickly.

Por estas razões, o uso de um suplemento alimentar parece ló5 gico em indivíduos que são submetidos a carga física. Neste contexto, estudos já foram efetuados com resultados diferentes que se relacionam ao efeito de uma suplementação de creatina na eficiência do indivíduo. Em adição, é conhecido que regeneração muscular pode ser promovida por um alto suprimento de carboidrato.For these reasons, the use of a dietary supplement seems logical in individuals who are physically burdened. In this context, studies have been conducted with different results that relate to the effect of creatine supplementation on the individual's efficiency. In addition, it is known that muscle regeneration can be promoted by a high carbohydrate supply.

O uso de aminoácidos de cadeia ramificada (BCAA) como umThe use of branched chain amino acids (BCAA) as a

substituto dietético foi estudado do mesmo modo intensivamente no passado, mas não com resultados claros. Enquanto que em um estudo um aumento no desempenho mental e físico por suplementação de BCAA é reportado (Blomstrand, E. et al., Eur. J. Appl. Physiol. Occup Physiol 63: 83-88, 1991), 15 em outro estudo, nenhum efeito na eficiência física foi encontrado (van HG, Raaymakers, Saris, Wagenmakers, J. Physiol 486 (Pt3), 789-794, 1995).Dietary substitute has been similarly studied intensively in the past, but not with clear results. While in one study an increase in mental and physical performance by BCAA supplementation is reported (Blomstrand, E. et al., Eur. J. Appl. Physiol. Occup Physiol 63: 83-88, 1991), 15 in another study. No effect on physical efficiency was found (van HG, Raaymakers, Saris, Wagenmakers, J. Physiol 486 (Pt3), 789-794, 1995).

Alfa-ceto ácidos de aminoácidos de cadeia ramificada do mesmo modo desempenham um papel importante no metabolismo de amino ácido, especialmente no músculo do esqueleto e fígado. Um terço da proteína 20 muscular consiste nos aminoácidos de cadeia ramificada que não podem ser formados pelo corpo, mas deve ser tomada com alimento. No músculo, especialmente no caso de esforço físico, proteínas são continuamente sintetizadas e quebradas, no qual na quebra de aminoácidos, o alfa-ceto ácido correspondente é formado com transferência do grupo amino para um trans25 portador. O ceto ácido obtido pode, em seguida, ser adicionalmente oxidado enzimaticamente para produção de energia. O transportador é transportado para o fígado e libera amônia tóxica, que deve ser convertida a ureia e excretada por meio dos rins.Alpha keto acids of branched chain amino acids likewise play an important role in amino acid metabolism, especially in skeletal and liver muscle. One third of muscle protein 20 consists of branched chain amino acids that cannot be formed by the body but must be taken with food. In muscle, especially in the case of physical exertion, proteins are continuously synthesized and broken down, in which upon amino acid breakdown, the corresponding alpha-keto acid is formed with transfer of the amino group to a transporter. The acid keto obtained can then be further enzymatically oxidized for energy production. The transporter is transported to the liver and releases toxic ammonia, which must be converted to urea and excreted via the kidneys.

O uso de alfa-ceto ácidos que são derivados de aminoácidos de cadeia ramificada para proposta farmacêutica tem sido há muito conhecido. Por exemplo, alfa-ceto isocaproato (cetoleucina), em particular, pode ser usado para redução da quebra de proteína no músculo, e para uma redução da formação de ureia resultante de quebra de proteína após operações de músculo (US 4.677.121). O uso de cetoleucina em má nutrição, distrofia muscular ou uremia, e em outros distúrbios que são uma conseqüência secundária de quebra de proteína no músculo, é também descrito. A cetoleuci5 na é administrada neste caso intravenosamente. Em adição, tem sido proposto administrar os alfa-ceto ácidos de leucina, isoleucina e valina a pacientes que devem manter uma dieta reduzida de proteína, por exemplo, por causa de falha renal (US 4.100.161). O papel de alfa-ceto ácidos dentro do metabolismo da proteína com relação a várias indicações médicas é também 10 descrito em Walser, M. et al., Kidney International, Vol. 38 (1990), pp. 595- 604.The use of alpha-keto acids which are derived from branched chain amino acids for pharmaceutical purposes has long been known. For example, alpha-keto isocaproate (ketoleucine), in particular, may be used to reduce protein breakdown in muscle, and to reduce urea formation resulting from protein breakdown after muscle operations (US 4,677,121). The use of ketoleucine in malnutrition, muscular dystrophy or uremia, and in other disorders that are a secondary consequence of protein breakdown in the muscle, is also described. Ketoleukin is administered intravenously in this case. In addition, it has been proposed to administer leucine, isoleucine and valine alpha-keto acids to patients who should maintain a reduced protein diet, for example because of renal failure (US 4,100,161). The role of alpha-keto acids within protein metabolism with respect to various medical indications is also described in Walser, M. et al., Kidney International, Vol. 38 (1990), pp. 9-13. 595-604.

No setor de alimento funcional, em contraste, os aminoácidos de cadeia ramificada são usados diretamente para suportar composição do músculo, por exemplo, em atletas (Shimomura, Y. et al., American Society 15 for Nutrition). O uso de alfa-ceto ácidos de leucina, isoleucina e valina para aperfeiçoamento de desempenho do músculo e também para suportar recuperação de músculo após fadiga, é descrito em US 6.100.287, no qual sais dos ceto ácidos aniônicos correspondentes com aminoácidos catiônicos como contraíon, tais como, por exemplo, arginina ou lisina, são usados. Como 20 um resultado, contudo, poliaminas são também formadas das quais é conhecido que elas podem conduzir a apoptose (morte celular programada). A excreção dos produtos de quebra de poliaminas procede por meio dos rins que são adicionalmente estressados como um resultado.In the functional food sector, in contrast, branched chain amino acids are used directly to support muscle composition, for example in athletes (Shimomura, Y. et al., American Society 15 for Nutrition). The use of leucine, isoleucine, and valine alpha-keto acids to improve muscle performance and also to support muscle recovery after fatigue is described in US 6,100,287, in which salts of the corresponding anionic keto acids with cationic amino acids as counterion , such as, for example, arginine or lysine, are used. As a result, however, polyamines are also formed from which it is known that they can lead to apoptosis (programmed cell death). Excretion of polyamine breakdown products proceeds through the kidneys which are further stressed as a result.

Procedente da técnica anterior existe uma necessidade de Suplementos alimentares que promovem bem-estar após atividades esportivas, aumentam síntese muscular e eficiência do músculo e permanentemente abaixa a carga de nitrogênio de metabolismo.From the prior art there is a need for dietary supplements that promote wellbeing after sports activities, increase muscle synthesis and muscle efficiency, and permanently lowers nitrogen metabolism load.

O objetivo é alcançado pela provisão de Suplementos alimentares que contêm pelo menos um alfa-ceto ácido selecionado a partir do grupo alfa-cetoisocaproato (KIC), alfa-cetoisovalerato (KIV) e alfa-ceto-betametilvalerato (KMV) e/ou um sal destes alfa-ceto ácidos, no qual o suplemento, se apropriado, pode adicionalmente conter um ou mais aminoácidos, em particular leucina, isoleucina e/ou valina, mas é, de outro modo, livre de nitrogênio.The goal is achieved by providing Food Supplements containing at least one alpha-keto acid selected from the group Alpha-Ketoisocaproate (KIC), Alpha-Ketoisovalerate (KIV) and Alpha-Keto-betamethylvalerate (KMV) and / or a salt. of these alpha-keto acids, in which the supplement, if appropriate, may additionally contain one or more amino acids, in particular leucine, isoleucine and / or valine, but is otherwise nitrogen free.

Suplementos alimentares são considerados "essencialmente livres de nitrogênio" que, em adição aos referidos aminoácidos, não contêm auxiliadores de formulação nitrogenosa, em particular não contêm cátions nitrogenosos, tais como, por exemplo, aminoácidos catiônicos ou aminoácidos dibásicos a partir do grupo arginina, lisina, histidina ou ornitina, ou outros aditivos nitrogenosos a uma extensão significante. Contudo, Suplementos alimentares são essencialmente livres de nitrogênio que compreendem aditivos nitrogenosos que podem ser adicionados ao Suplemento alimentar em uma quantidade muito pequena de menos do que 5 mg (dose diária) tal como, por exemplo, vitaminas nitrogenosas. Contudo, preferência é dada a Suplementos alimentares que não têm componentes nitrogenosos, em particular não têm aminoácidos catiônicos. Neste caso, a expressão "livre de nitrogênio" refere-se ao próprio suplemento. Alimentos (alimentos funcionais) que contêm os Suplementos alimentares reivindicados, naturalmente, podem, em adição, ter componentes nitrogenosos. Preferivelmente, nos alimentos que são modificados com os Suplementos alimentares da invenção, nenhum Suplemento alimentar adicional está presente, em particular aqueIes suplementos que compreendem uma suplementação adicionalmente aumentada com compostos nitrogenosos. Em particular, nenhum aumento artificial no conteúdo de aminoácidos catiônicos procede no alimento.Food supplements are considered "essentially nitrogen free" which, in addition to said amino acids, do not contain nitrogenous formulation aids, in particular do not contain nitrogenous cations such as, for example, cationic amino acids or dibasic amino acids from the arginine, lysine group , histidine or ornithine, or other nitrogenous additives to a significant extent. However, Food Supplements are essentially nitrogen free comprising nitrogenous additives which may be added to the Food Supplement in a very small amount of less than 5 mg (daily dose) such as, for example, nitrogenous vitamins. However, preference is given to food supplements that do not have nitrogenous components, in particular do not have cationic amino acids. In this case, the term "nitrogen free" refers to the supplement itself. Foods (functional foods) containing naturally claimed food supplements may, in addition, have nitrogenous components. Preferably, in foods that are modified with the Food Supplements of the invention, no additional Food Supplements are present, in particular those supplements which comprise further augmentation with nitrogenous compounds. In particular, no artificial increase in cationic amino acid content proceeds in the food.

Em adição aos alfa-ceto ácidos KIC, KIV e KMV, seus sais, provido que eles contêm cátions livres de nitrogênio, podem estar presentes no Suplemento alimentar da invenção. Sais adequados nesta caso são, em particular, os sais de metal alcalino ou sais de metal alcalino terroso, em particular os sais de Na+, K+, Ca2+ e Mg2+ dos referidos alfa-ceto ácidos.In addition to the alpha-keto acids KIC, KIV and KMV, their salts, provided that they contain nitrogen free cations, may be present in the food supplement of the invention. Suitable salts in this case are, in particular, alkali metal salts or alkaline earth metal salts, in particular the Na +, K +, Ca2 + and Mg2 + salts of said alpha-keto acids.

Uma concretização preferida representa Suplementos alimentares que têm uma combinação de alfa-cetoisocaproato e alfa-cetoisovalerato, ou alfa-ceto-beta-metilvalerato, ou uma combinação de alfa-cetoisovalerato e alfa-ceto-beta-metilvalerato, ou uma combinação de todos os três alfa-ceto ácidos, ou sais destes. Preferivelmente, uma proporção de peso de KIC/KIV ou proporção de peso de KIC/KIV ou uma proporção de peso de KIC/KMV de 50:1 a 1:50, preferivelmente de 5:1 a 1:5, é ajustada no Suplemento alimentar. Proporções de peso preferidas são, para KIC/KIV, entre 3:1 e 1:1, para KIC/KMV, entre 3:1 e 1:1, e para KIV/KMV, entre 2:1 e 1:2. Proporções 5 quantitativas correspondentes são também vantajosas para uma mistura de KIC/KIV/KMV. Uma combinação particularmente adequada de KIC/KIV/KMV é uma proporção de peso de 2:1:1, no qual as referidas frações podem ser variadas ± 10%. As referidas proporções de peso são particularmente adequadas para uma composição de músculo regenerativa rápida. A dose diária 10 dos alfa-ceto ácidos tomada via o Suplemento alimentar não deve exceder a quantidade de 2000 mg/kg de peso corpóreo para KIC, de 1000 mg/kg de peso corpóreo para KIV, e 1500 mg/kg de peso corpóreo para KMV1 preferência é dada a doses de entre 2,5 mg/kg e 500 mg/kg de peso corpóreo para cada um dos três alfa-ceto ácidos. Doses particularmente preferidas 15 estão na faixa de 25 mg/kg a 250 mg/kg de peso corpóreo para KIC, KIV e KMV, de modo que com adultos (por exemplo, para um peso corpóreo entre 50 e 100 kg), uma quantidade total preferida aproximada por alfa-ceto ácido tomado de 1,25 g a 25 g resulta. Individualmente, para os alfa-ceto ácidos, as seguintes doses preferidas resultam: para KIC entre 50 mg/kg e 20 200 mg/kg, para KIV entre 25 mg/kg e 150 mg/kg, e para KMV entre 25 mg/kg e 100 mg/kg. Doses diárias costumeiras estão na faixa de 0,5 g a 50 g per alfa-ceto ácido por dia. Com relação a quantidade de cátions presente, no Suplemento alimentar, preferivelmente não mais do que 10 g, melhor entre 0,5 g e 2 g, de íons Na+, K+ deve estar presente, preferivelmente 25 não mais do que 5 g, melhor entre 0,2 e 2,5 g de íons Ca2+ e não mais do que 2 g, melhor entre 0,2 e 1 g, dos íons Mg2+ correspondentes devem estar presentes.A preferred embodiment represents food supplements which have a combination of alpha-ketoisocaproate and alpha-ketoisovalerate, or alpha-keto-beta-methylvalerate, or a combination of alpha-ketoisovalerate and alpha-keto-beta-methylvalerate, or a combination of all three alpha-keto acids, or salts thereof. Preferably, a KIC / KIV weight ratio or KIC / KIV weight ratio or a KIC / KMV weight ratio from 50: 1 to 1:50, preferably from 5: 1 to 1: 5, is adjusted in the Supplement. to feed. Preferred weight ratios are for KIC / KIV between 3: 1 and 1: 1, for KIC / KMV between 3: 1 and 1: 1 and for KIV / KMV between 2: 1 and 1: 2. Corresponding quantitative ratios are also advantageous for a KIC / KIV / KMV mixture. A particularly suitable combination of KIC / KIV / KMV is a weight ratio of 2: 1: 1, wherein said fractions may be varied ± 10%. Said weight ratios are particularly suitable for a rapid regenerative muscle composition. The daily dose 10 of the alpha-keto acids taken via the Food Supplement should not exceed 2000 mg / kg body weight for KIC, 1000 mg / kg body weight for KIV, and 1500 mg / kg body weight for KIC. Preferably KMV1 is given at doses of between 2.5 mg / kg and 500 mg / kg body weight for each of the three alpha-keto acids. Particularly preferred doses 15 are in the range of 25 mg / kg to 250 mg / kg body weight for KIC, KIV and KMV, so that with adults (for example, for a body weight between 50 and 100 kg), a total amount Approximately preferred alpha-keto acid taken from 1.25 g to 25 g results. Individually, for alpha-keto acids, the following preferred doses are: for KIC between 50 mg / kg and 20 200 mg / kg, for KIV between 25 mg / kg and 150 mg / kg, and for KMV between 25 mg / kg and 100 mg / kg. Usual daily doses are in the range of 0.5 g to 50 g per alpha keto acid per day. With respect to the amount of cations present in the Food Supplement, preferably no more than 10 g, better between 0.5 g and 2 g, of Na +, K + ions should be present, preferably 25 no more than 5 g, better between 0 , 2 and 2.5 g of Ca2 + ions and not more than 2 g, better between 0.2 and 1 g, of the corresponding Mg2 + ions must be present.

Em adição, os aminoácidos de cadeia ramificada leucina, isoleucina e valina podem também serem adicionados aos Suplementos alimentares aqui descritos. Preferivelmente, os referidos aminoácidos, contudo, são usados em baixas quantidades. Com relação a presente invenção, a quantidade adicionada ao Suplemento alimentar não deve exceder uma proporção de 1:0.5, melhor 1:0.1 (alfa-ceto ácido:amino ácido conjugado). Suplementos alimentares particularmente preferidos, contudo, não contêm leucina, isoleucina ou valina.In addition, the branched chain amino acids leucine, isoleucine and valine may also be added to the dietary supplements described herein. Preferably, said amino acids, however, are used in low amounts. With respect to the present invention, the amount added to the Food Supplement should not exceed a ratio of 1: 0.5, better 1: 0.1 (alpha-keto acid: conjugated amino acid). Particularly preferred dietary supplements, however, do not contain leucine, isoleucine or valine.

Suplementos alimentares particularmente preferidos contêm adicionalmente ceto ácidos derivados de aminoácidos que ocorrem naturalmente, ou sais destes, particularmente preferivelmente ácido alfa-cetoglutárico, de sais deste, em particular alfa-cetoglutarato (AKG). Neste caso, do mesmo modo o uso dos sais de metal alcalino e sais de metal alcalino terroso de alfa-ceto ácidos acima mencionados é de particular interesse. As dosagens acima mencionadas do mesmo modo aplicam-se aos alfa-ceto ácidos adicionalmente presentes, ou sais destes. Pela adição de AKG, a desintoxicação de amônia pode ser adicionalmente aumentada, no qual o transporte de amônia fora do músculo no sangue e fígado é forçado. Neste caso a administração de AKG não parece ter um efeito adverso na taxa de síntese de proteína. Em adição, AKG tem um efeito antioxidativo. Portanto, Suplementos alimentares que contêm uma combinação de KIC, KIV e/ou KMV e AKG são uma concretização particularmente preferida da presente invenção.Particularly preferred food supplements additionally contain keto acids derived from naturally occurring amino acids, or salts thereof, particularly preferably alpha-ketoglutaric acid, from salts thereof, in particular alpha-ketoglutarate (AKG). In this case, likewise the use of the alkali metal salts and alkaline earth metal salts of alpha keto acids mentioned above is of particular interest. The above mentioned dosages likewise apply to the additionally present alpha-keto acids, or salts thereof. By the addition of AKG, ammonia detoxification can be further increased, in which ammonia transport outside the muscle in the blood and liver is forced. In this case administration of AKG does not appear to have an adverse effect on protein synthesis rate. In addition, AKG has an antioxidant effect. Therefore, food supplements containing a combination of KIC, KIV and / or KMV and AKG are a particularly preferred embodiment of the present invention.

Em adição, Suplementos alimentares preferidos adicionalmente contêm creatina como componente.In addition, preferred dietary supplements additionally contain creatine as a component.

Em adição, aditivos livres de nitrogênio adicionais podem serIn addition, additional nitrogen free additives may be added.

adicionados ao Suplemento alimentar. Aqueles que podem ser estressados em particular são compostos que dão energia, preferivelmente a partir do grupo de carboidratos, tais como, por exemplo, glicose, mas também aditivos que promovem o processo de regeneração, tais como, por exemplo, vi25 taminas, em particular, vitamina A, vitamina B-ι, B2, Ββ e B12, vitamina C, vitamina D, vitamina E, vitamina K, ácido pantotênico, niacina, ácido fólico, biotina, colina e inositol. Em adição, antioxidantes pode estar presentes no Suplemento alimentar tais como, por exemplo, beta-caroteno, citrato de potássio, ácido cítrico, ácido láctico, tocoferol, ascorbato de sódio ou ascorbato 30 de potássio, ou ácido ascórbico. Minerais e elementos de traço a partir do grupo sódio, potássio, magnésio, cálcio, ferro, zinco, manganês, cobre, selênio, cromo, fósforo e iodo são, do mesmo modo, possíveis como aditivos. Os referidos aditivos, neste caso, são adicionados nas quantidades convencionais para o setor de alimento.added to the Food Supplement. Those which may be stressed in particular are energy-giving compounds, preferably from the carbohydrate group, such as, for example, glucose, but also additives that promote the regeneration process, such as, for example, vinamines, in particular. , vitamin A, vitamin B-ι, B2, ,β and B12, vitamin C, vitamin D, vitamin E, vitamin K, pantothenic acid, niacin, folic acid, biotin, choline and inositol. In addition, antioxidants may be present in the Food Supplement such as, for example, beta carotene, potassium citrate, citric acid, lactic acid, tocopherol, sodium ascorbate or potassium ascorbate, or ascorbic acid. Minerals and trace elements from the sodium, potassium, magnesium, calcium, iron, zinc, manganese, copper, selenium, chromium, phosphorus and iodine groups are also possible as additives. Said additives in this case are added in conventional amounts to the food sector.

Suplementos alimentares preferidos podem conter, por exemplo, (as quantidades em cada são a dose diária preferida):Preferred food supplements may contain, for example, (amounts in each are the preferred daily dose):

10-500 mg de sódio,10-500 mg of sodium,

10-500 mg de potássio,10-500 mg potassium,

50-500 mg de cálcio,50-500 mg of calcium,

10-300 mg de magnésio,10-300 mg of magnesium,

1-20 mg de zinco,1-20 mg zinc,

5-50 mg de ferro,5-50 mg of iron,

0,1-1 mg de iodo,0.1-1 mg of iodine,

5-100 pg de selênio,5-100 pg of selenium,

5-100 pg de cromo, até 100 mg de vitamina B1,5-100 pg of chromium, up to 100 mg of vitamin B1,

até 100 mg de vitamina B2,up to 100 mg of vitamin B2,

até 100 mg de vitamina B6, até 200 mg de vitamina Bi2, até 5 g de vitamina C, até 500 mg de vitamina E,up to 100 mg vitamin B6, up to 200 mg vitamin B12, up to 5 g vitamin C, up to 500 mg vitamin E,

até 300 mg de ácido pantotênico,up to 300 mg pantothenic acid,

até 1 g de niacina, até 10 mg de ácido fólico, até 1 mg de biotina.up to 1 g niacin, up to 10 mg folic acid, up to 1 mg biotin.

Aditivos adicionais que vêm em consideração como uma adição 25 são ácidos graxos saturados ou insaturados, em particular ácidos graxos C6- C22. Em adição, uso pode ser feito de gorduras e óleos a partir do grupo de girassol, gergelim, semente de colza, palma, óleo de rícino, côco, cártamo, soja, carne de porco e gordura de carne. Em adição, conservantes, corantes alimentares, adoçantes, intensificadores de sabor e/ou substâncias de aro30 ma podem estar presentes no Suplemento alimentar nas quantidades costumeiras conhecidas àqueles versados na técnica. Em particular, como aditivos, substâncias de mascaramento de sabor vêm em consideração desde que, por exemplo, alfa-ceto ácidos livres tenham sabor ácido, ou seus sais tenham sabor desagradável. Se os aditivos empregados são usados em quantidades relativamente grandes, recurso é feito neste caso para aditivos livres de nitrogênio. Suplementos alimentares particularmente preferidos, 5 contudo, não contêm aditivos nitrogenosos.Additional additives which are considered as an addition 25 are saturated or unsaturated fatty acids, in particular C6-C22 fatty acids. In addition, use may be made of fats and oils from the group of sunflower, sesame, rapeseed, palm, castor oil, coconut, safflower, soy, pork and beef fat. In addition, preservatives, food colors, sweeteners, flavor enhancers and / or flavoring substances may be present in the Food Supplement in customary amounts known to those skilled in the art. In particular, as additives, taste masking substances are considered provided that, for example, free alpha-keto acids have acid taste, or their salts have unpleasant taste. If the additives employed are used in relatively large quantities, appeal is made in this case for nitrogen free additives. Particularly preferred food supplements, however, do not contain nitrogenous additives.

Os Suplementos alimentares reivindicados podem ser usados, por exemplo, na forma de um pó, um comprimido, ou na forma de uma solução ou suspensão. Na forma de comprimido, os alfa-ceto ácidos ou sais destes são preferivelmente formulados com aproximadamente 30 a 80 por cento 10 por volume no Suplemento alimentar, preferivelmente usando aditivos livre de nitrogênio, em particular carboidratos, gorduras e óleos, e se apropriado, também aminoácidos, tais como, por exemplo, leucina, isoleucina e valina, que podem estar presentes no Suplemento alimentar a aproximadamente 70 a 20 por cento por volume.The claimed dietary supplements may be used, for example, as a powder, a tablet, or as a solution or suspension. In tablet form, the alpha-keto acids or salts thereof are preferably formulated with approximately 30 to 80 percent by volume in the Food Supplement, preferably using nitrogen free additives, in particular carbohydrates, fats and oils, and if appropriate also. amino acids, such as, for example, leucine, isoleucine and valine, which may be present in the Food Supplement at approximately 70 to 20 percent by volume.

Se administração direta do Suplemento alimentar na forma deIf direct administration of the Food Supplement in the form of

um pó ou um comprimido é desejado, a adição de transportadores convencionais pode ser vantajosa. Transportadores adequados são, por exemplo, poliésteres lineares ou (hiper) ramificados, poliéteres, poligliceróis, poliglicolides, polilactides, polilactide-co-glicolides, politartaratos e polissacarídeos ou 20 dendrímeros baseados em polietileno-óxido, dendrímeros de poliéter, dendrímeros de PAMAM revestidos, tais como, por exemplo, revestimento de polilactide-co-glicolide, ou poliaril éteres.If a powder or a tablet is desired, the addition of conventional carriers may be advantageous. Suitable carriers are, for example, linear or (hyper) branched polyesters, polyethers, polyglycerols, polyglyolides, polylactides, polylactide co-glycolides, polycartrates and polysaccharides or polyethylene oxide-based dendrimers, polyether dendrimers, PAMAM coated dendrimers, such as, for example, polylactide-co-glycolide coating, or polyaryl ethers.

O pó ou o comprimido pode, em adição, ser provido com um revestimento, de modo a, por exemplo, permitir a liberação do Suplemento 25 alimentar primeiro no trato intestinal. Os seguintes materiais de encapsulamento são preferivelmente usados neste caso: carboximetilcelulose, nitrocelulose, polivinil álcool, goma-laca, carrageneno, alginatos, gelatina, acetato de celulose, ftalatos, etilcelulose, poligliceróis, poliésteres ou Eudragit®.The powder or tablet may, in addition, be provided with a coating such that, for example, it allows the release of Food Supplement 25 first to the intestinal tract. The following encapsulation materials are preferably used in this case: carboxymethylcellulose, nitrocellulose, polyvinyl alcohol, shellac, carrageenan, alginates, gelatin, cellulose acetate, phthalates, ethylcellulose, polyglycerols, polyesters or Eudragit®.

Se1 em contraste, uma solução ou suspensão do Suplemento alimentar é administrada, a adição de emulsificantes ou colóides pode ser útil, de modo a ser capaz de tomas todos os componentes desejados bem como possíveis em um sistema aquoso. Aditivos adequados são, por exempio, polivinil alcoóis, glicerídeos de ácidos graxos comestíveis, seus ésteres de ácido acético, ácido cítrico, ácido láctico ou ácido tartárico, estearatos de polioxietileno, carboidrato ésteres, propileno glicol ésteres, glicerol ésteres ou sorbitano ésteres de ácidos graxos comestíveis, ou Iauril sulfato de sódio.If in contrast, a food supplement solution or suspension is administered, the addition of emulsifiers or colloids may be useful in order to be able to take all desired as well as possible components in an aqueous system. Suitable additives are, for example, polyvinyl alcohols, edible fatty acid glycerides, their esters of acetic acid, citric acid, lactic acid or tartaric acid, polyoxyethylene stearates, carbohydrate esters, glycerol esters or sorbitan fatty acid esters edible, or sodium lauryl sulfate.

A presente invenção adicionalmente se refere a alimentos (aliThe present invention additionally relates to food (therein).

mentos funcionais) que contêm o Suplemento alimentar reivindicado. Estes podem ser, por exemplo, bebidas ou barras que são particularmente adequadas para consumo do Suplemento alimentar.ingredients) containing the claimed Food Supplement. These may be, for example, beverages or bars which are particularly suitable for food supplement consumption.

Os alimentos neste caso podem ser misturados com o Suple10 mento alimentar reivindicado durante sua produção, ou uma formulação do Suplemento alimentar pode ser adicionada mais tarde ao alimento, por exemplo, na forma de um pó ou de um comprimido. A dissolução de comprimidos efervescentes ou de um pó em água mineral pode ser mencionada aqui por meio de exemplo.Foods in this case may be mixed with the claimed Food Supplement during their production, or a Food Supplement formulation may be added later to the food, for example, as a powder or a tablet. The dissolution of effervescent tablets or a powder in mineral water may be mentioned here by way of example.

O uso dos Suplementos alimentares ou alimento aqui descritoThe Use of Food Supplements or Foods Described Here

pode, em princípio, ser possível todos os dias, mas, em particular, durante ou após exercício físico é aconselhável. O treinamento físico causa uma adaptação muscular incluindo dano muscular, hipertrofia muscular e transformação muscular. Neste caso uma unidade de treinamento é considerada 20 uma combinação de uma fase de treinamento e uma fase de regeneração. Um projeto subóptimo da unidade de treinamento pode conduzir, por exemplo, a uma síndrome de supertreinamento que é expressa em uma fadiga de longa duração com eficiência física reduzida. Tal síndrome de supertreinamento é frequentemente causada ou amplificada por má nutrição.It may in principle be possible every day, but in particular during or after exercise is advisable. Physical training causes muscle adaptation including muscle damage, muscle hypertrophy and muscle transformation. In this case a training unit is considered a combination of a training phase and a regeneration phase. A suboptimal training unit design can lead, for example, to an overtraining syndrome that is expressed in long-term fatigue with reduced physical efficiency. Such overtraining syndrome is often caused or amplified by poor nutrition.

O uso dos Suplementos alimentares reivindicados promove deThe use of the claimed dietary supplements promotes

sintoxicação de amônia no músculo que é necessária, entre outros, como um resultado da quebra de proteína e amino ácido no músculo. Pela transferência dos grupos amino que são liberados aos ceto ácidos, os aminoácidos conjugados são gerados, e estão novamente disponíveis para composição 30 muscular, e a desintoxicação de nitrogênio de consumo de energia e excreção de nitrogênio através do fígado e rins é diminuída. Correspondentemente, a produção de produtos de quebra de nitrogênio tais como, por exemplo, ureia, no sangue ou urina, é reduzida. Ao mesmo tempo, a eficiência da musculatura é aumentada, e a composição do músculo é suportada pelos Suplementos alimentares, visto que, por transaminação, os ceto ácidos que são administrados podem ser convertidos no músculo nos aminoácidos cor5 respondentes que são disponíveis por reações anabólicas. Finalmente, uma regeneração mais rápida do tecido do músculo é estabelecida, e a eficiência física e também bem-estar geral é aperfeiçoado. Não somente o suporte da síntese de proteína no músculo, mas também desintoxicação de amônia é particularmente suportada pelos referidos alfa-ceto ácidos, visto que estes 10 são seletivamente levados pelo tecido do músculo. A desintoxicação de amônia procede particularmente eficientemente quando os Suplementos alimentares reivindicados adicionalmente contêm alfa-cetoglutarato (AKG).Ammonia symptoms in muscle that is required, among others, as a result of protein breakdown and amino acid in muscle. By transferring the amino groups that are released to the keto acids, the conjugated amino acids are generated and are again available for muscle composition, and the energy-consuming nitrogen detox and nitrogen excretion through the liver and kidneys is decreased. Correspondingly, the production of nitrogen breakdown products such as, for example, urea in the blood or urine is reduced. At the same time, muscle efficiency is increased, and muscle composition is supported by dietary supplements, as by transamination the keto acids that are administered can be converted into muscle into the corresponding amino acids that are available by anabolic reactions. Finally, faster muscle tissue regeneration is established, and physical efficiency as well as overall well-being is improved. Not only the support of protein synthesis in muscle, but also ammonia detoxification is particularly supported by said alpha-keto acids, since these 10 are selectively carried by muscle tissue. Ammonia detoxification proceeds particularly efficiently when the additionally claimed dietary supplements contain alpha ketoglutarate (AKG).

Consequentemente, o equilíbrio de nitrogênio do corpo que está sob um estresse físico, é aperfeiçoado em dois aspectos pelos Suplementos 15 alimentares da invenção: primeiramente, a perda de nitrogênio pelos processos de quebra no músculo no caso de estresse físico é reduzida, que conduz a regeneração muscular e reparo muscular, segundo a desintoxicação de amônia é acelerada que conduz a uma recuperação muscular mais rápida ou fadiga reduzida pela musculatura. Por uma regeneração mais rápida, um 20 escopo de treinamento aumentado ou intensidade Pl frequência de treinamento aumentada podem também serem alcançados, sem provocar os efeitos adversos acima mencionados de supertreinamento.Consequently, the body's nitrogen balance under physical stress is improved in two respects by the dietary supplements of the invention: first, the loss of nitrogen by muscle breakdown processes in the event of physical stress is reduced, which leads to Muscle regeneration and muscle repair, ammonia detoxification is accelerated leading to faster muscle recovery or reduced muscle fatigue. For faster regeneration, an increased training scope or increased P1 increased training frequency can also be achieved without causing the above-mentioned adverse effects of overtraining.

Em resumo, pode ser citado que substituição dos Suplementos alimentares de acordo com a invenção previnem má nutrição, conduz a satisfação do requerimento de nutriente aumentada, promove regeneração muscular e previne supertreinamento, que conduz a fortalecimento da musculatura e aumento da eficiência e bem-estar de uma pessoa.In summary, it can be cited that replacement of dietary supplements according to the invention prevents malnutrition, leads to increased nutrient requirement, promotes muscle regeneration and prevents overtraining, which leads to muscle strengthening and increased efficiency and well-being. of a person.

Nos referidos aspectos, o Suplemento alimentar da invenção é dirigido, em particular, a atletas, neste caso ambos recreacionais e atletas de topo, incluindo atletas de força, e também aqueles interessados na saúde e em boa forma. O uso de Suplementos alimentares por pessoas mais velhas que, conforme é sabido, frequentemente têm uma economia de nitrogênio restrita e capacidade de excreção de nitrogênio restrita, é, do mesmo modo, particularmente vantajoso.In such respects, the Food Supplement of the invention is directed in particular to athletes, in this case both recreational and top athletes, including strength athletes, and also those interested in health and fitness. The use of dietary supplements by older people who, as is known, often have a restricted nitrogen economy and restricted nitrogen excretion capacity, is likewise particularly advantageous.

Portanto, a presente invenção refere-se adicionalmente ao uso dos Suplementos alimentares reivindicados para produção de produtos que 5 podem ser tomados oralmente, tais como, por exemplo, alimentos funcionais, em particular, bebidas, géis, cremes, caldos, barras de energia, etc., e também comprimidos, pós que, por exemplo, podem ser oferecidos em sachês, sacos, tubos, e para suportar composição muscular, a eficiência da musculatura, para proteção da musculatura contra dano celular sob estres10 se, para aumentar o bem-estar geral, eficiência física geral e para suportar regeneração muscular após estresse físico com alívio simultâneo de metabolismo com relação a desintoxicação de nitrogênio.Therefore, the present invention further relates to the use of the claimed dietary supplements for the production of products that can be taken orally, such as, for example, functional foods, in particular beverages, gels, creams, broths, energy bars, etc., and also tablets, powders which, for example, may be offered in sachets, bags, tubes, and to support muscle composition, the efficiency of the musculature, to protect the muscle against cellular damage under stress, and to increase well-being. overall fitness, overall physical efficiency and to support muscle regeneration after physical stress with simultaneous relief of metabolism from nitrogen detoxification.

Consequentemente, a presente invenção adicionalmente referese ao uso dos Suplementos alimentares ou alimentos descritos em combinação com nutrição alvo, em particular uma dieta de caloria reduzida, dietas de emagrecimento, ou dietas de emagrecimento.Accordingly, the present invention further relates to the use of the food supplements or foods described in combination with target nutrition, in particular a reduced calorie diet, weight loss diets, or weight loss diets.

Em adição, os Suplementos alimentares reivindicados podem também ser usados para produção de alimento de animal.In addition, the claimed dietary supplements may also be used for animal feed production.

A eficiência mais alta da musculatura que é alcançada pela en20 trada de Suplementos alimentares ou dos alimentos desse modo, modificados, pode ser demonstrada, primeiramente, em duração aperfeiçoada, segundo, contudo, em uma energia retirada e outros parâmetros de desempenho. Para testar a eficiência aumentada, os indivíduos podem ser colocados em um estado de supertreinamento (treinamento intenso com regeneração 25 insuficiente). A substituição de ceto ácido pode ser realizada, por exemplo, por comprimidos efervescentes que são dissolvidos em água, no qual a quantidade de alfa-ceto ácidos deve ser adaptada ao peso corpóreo do indivíduo. As bebidas recentemente agitadas são preferivelmente supridas durante ou brevemente após a respectiva unidade de treinamento.The higher efficiency of the musculature that is attained by the introduction of dietary supplements or foods thus modified may be demonstrated first of all in improved duration, however, in terms of energy withdrawal and other performance parameters. To test for increased efficiency, individuals may be placed in a state of overtraining (intense training with insufficient regeneration). Keto acid substitution can be performed, for example, by effervescent tablets that are dissolved in water, in which the amount of alpha keto acids must be adapted to the body weight of the individual. Freshly stirred beverages are preferably supplied during or shortly after the respective training unit.

Uma formulação preferida para tal teste é o uso de 0,2 g/kg/d deA preferred formulation for such a test is the use of 0.2 g / kg / d of

alfa-cetoglutarato de cálcio, ou alfa-cetoglutarato de sódio, ou do ácido livre correspondente, ou de 0,2 g/kg/d de alfa-cetoisocaproato de cálcio, ou alfacetoisocaproato de sódio, ou do ácido livre correspondente, ou de 0,2 g/kg/d de alfa-cetoisovalerato de cálcio, ou alfa-cetoisovalerato de sódio, ou o ácido livre correspondente, ou 0,2 g/kg/d de cálcio alfa-cetometilvalerato, ou sódio alfa-cetometilvalerato, ou do ácido livre correspondente, ou 0,2 g/kg/d de 5 uma mistura destes componentes, em particular dos sais de cálcio ou de sódio de KIC (por exemplo, 95 mg/kg/d), MIV (por exemplo, 60 mg/kg/d) e KMV (por exemplo, 45 mg/kg/d). Como placebo, use pode ser feito de, por exemplo, cálcio glicose e/ou sódio glicose ou glicose livre. A aparência e sabor devem ser o mais possível idênticos para todas as formulações.calcium alpha ketoglutarate, or sodium alpha ketoglutarate, or the corresponding free acid, or 0,2 g / kg / d calcium alpha ketoisocaproate, or sodium alphaacetoisocaproate, or the corresponding free acid, or 0 , 2 g / kg / d of calcium alpha-ketoisovalerate, or sodium alpha-ketoisovalerate, or the corresponding free acid, or 0,2 g / kg / d of calcium alpha-ketomethylvalerate, or sodium alpha-ketomethylvalerate, or corresponding free acid, or 0.2 g / kg / d of a mixture of these components, in particular of the calcium or sodium salts of KIC (eg 95 mg / kg / d), MIV (eg 60 mg / kg / d) and KMV (e.g. 45 mg / kg / d). As a placebo, use may be made of, for example, calcium glucose and / or sodium glucose or free glucose. The appearance and taste should be as identical as possible for all formulations.

De modo a ser capaz de avaliar os resultados melhor, do mesmoIn order to be able to evaluate the results better, the same

modo um protocolo de dieta deve ser efetuado, no qual recurso é feito para uma dieta a mais padronizada possível (por exemplo, protocolo de dieta do programa Prodi).Thus, a diet protocol should be made, in which appeal is made to the most standardized diet possible (eg Prodi diet protocol).

O estado de saúde geral e recuperação de estresse podem ser determinados pelo questionamento dos indivíduos. Conclusões adicionais como para a mudança na eficiência geral resulta da mudança no peso corpóreo e percentagem de gordura no corpo.Overall health status and stress recovery can be determined by questioning individuals. Additional conclusions as to the change in overall efficiency results from the change in body weight and body fat percentage.

Para ser capaz de avaliar a função muscular geralmente, a entrada de oxigênio máxima (V02max) é medida com um indivíduo sob tensão. 20 Para isto, o estresse é aumentado em um ergômetro de bicicleta por meio de um protocolo de rampa (por exemplo, no início 0 watt, aumento contínuo no desempenho a 50 watts/min, até que exaustão subjetiva ocorra). Em adição, a taxa do coração pode ser determinada sincronamente por meio de eletrocardiografia. A entrada de oxigênio é calculada a partir da taxa de ventilação 25 por minuto medida on-line, e a diferença entre concentração de oxigênio entre gases inspirados e expirados.To be able to assess muscle function generally, the maximal oxygen uptake (V02max) is measured with an individual under stress. 20 For this, stress is increased on a bicycle ergometer through a ramp protocol (eg at the beginning 0 watt, continuous increase in performance at 50 watts / min until subjective exhaustion occurs). In addition, the heart rate can be determined synchronously by electrocardiography. Oxygen input is calculated from the 25 per minute ventilation rate measured online, and the difference between oxygen concentration between inspired and expired gases.

Para determinar o aperfeiçoamento em força de resistência, o limite anaeróbico-aeróbico do indivíduo (IAAT) é determinado. Isto é alcançado na base da medição de uma curva de desempenho de Iactato com um 30 teste de esteira de correr (protocolo de fase de treinamento: iniciar 6 km/h, aumentar 2 km/h, que corresponde a um aumento de aproximadamente 25- 50 watts/min, tempo de estágio 3 min) e com uma bicicleta ergométrica (estágio inicial 50 watts, aumentar 25 watts, tempo de estágio 3 min, até que estado de exaustão subjetivo é alcançado). Neste caso, antes e após um estágio de treinamento, amostras de sangue são tomadas em um intervalo de 30 segundos (por exemplo, sangue total (hemolizado) de sangue capilar 5 hiperaemizado (lóbulo da orelha)) e a concentração de glicose e Iactato foram determinadas por meio de um YSI 2300 STAT mais analisador de Life Sciences, Yellow Springs, USA e a entrada de oxigênio máxima (valor máximo VO2) determinada espirometricamente usando um instrumento de medição K4 de Cosmed (Rome, Italy).To determine endurance strength improvement, the individual's anaerobic-aerobic limit (IAAT) is determined. This is achieved on the basis of measuring an Iactato performance curve with a 30 treadmill test (training phase protocol: start 6 km / h, increase 2 km / h, which corresponds to an increase of approximately 25- 50 watts / min, stage time 3 min) and with an exercise bike (initial stage 50 watts, increase 25 watts, stage time 3 min, until subjective state of exhaustion is reached). In this case, before and after a training stage, blood samples are taken within 30 seconds (eg, hemolyzed whole blood from hyperaemized capillary blood (ear lobe)) and the concentration of glucose and lactate was determined using a YSI 2300 STAT plus Life Sciences analyzer, Yellow Springs, USA and the maximal oxygen uptake (max VO2 value) determined spirometrically using a Cosmed K4 measuring instrument (Rome, Italy).

O aperfeiçoamento na retirada de energia pode ser medido porImprovement in energy withdrawal can be measured by

meio de uma placa de medição de retirada de energia de Kistler, Winterthur, Suiça. Para a determinação da energia explosiva por meio do teste de retirada de energia, 0 protocolo específico de "pulo com agachamento" e "pulo de movimento de contagem" para 0 instrumento é usado. A energia de reti15 rada é medida na base de tempo de contato na placa de medição e na altura do pulo, e calculada com equalização por peso corpóreo. Para determinar a força máxima, por exemplo, a musculatura da perna pode ser estressada a um ângulo definido e a força máxima medida.Kistler, Winterthur, Switzerland. For the determination of explosive energy by means of the energy withdrawal test, the specific protocol of "squat jump" and "counting motion jump" for The instrument is used. The withdrawal energy is measured on the basis of contact time on the measuring plate and jump height, and calculated with body weight equalization. To determine the maximum force, for example, the leg muscles can be stressed at a defined angle and the maximum force measured.

Parâmetros metabólicos, tais como, por exemplo, a concentra20 ção de BCKA e AKG ou a concentração de ureia ou ácido úrico no sangue, pode ser medidos por medições de HPLC. Para determinar 0 dano de células musculares, por exemplo, durante estresse físico, o nível de ácido úrico no sangue ou urina ou a atividade de creatina quinase no sangue é determinado. A elevação na atividade de creatina quinase correlaciona-se com a 25 extensão de dano muscular e pode ser determinada por uma reação enzimática usando o kit No. 1087533 de Roche Diagnostics, Mannheim, Alemanha. As concentrações de ácido úrico podem ser determinadas fotometricamente usando o kit "Fluitest UA®" de Biocon Diagnostics, Võhl/Marienhagen, Alemanha.Metabolic parameters, such as, for example, the concentration of BCKA and AKG or the concentration of urea or uric acid in the blood, can be measured by HPLC measurements. To determine muscle cell damage, for example during physical stress, the level of uric acid in the blood or urine or creatine kinase activity in the blood is determined. Elevation in creatine kinase activity correlates with the extent of muscle damage and can be determined by an enzymatic reaction using kit No. 1087533 from Roche Diagnostics, Mannheim, Germany. Uric acid concentrations can be determined photometrically using the "Fluitest UA®" kit from Biocon Diagnostics, Vöhl / Marienhagen, Germany.

Os efeitos do Suplemento alimentar reivindicado no metabolismoThe Effects of Claimed Food Supplement on Metabolism

da proteína podem ser detectados pela medição das concentrações de ureia no sangue ou urina. A determinação das concentrações de ureia pode ser realizada por determinação de ponto final fotométrico a um comprimento de onda de 334 nm usando a combinação de teste S de ureia (kit de reagente No. 777510 de Boehringer Mannheim, Alemanha).Protein levels can be detected by measuring blood or urine concentrations of urea. Determination of urea concentrations can be performed by photometric endpoint determination at a wavelength of 334 nm using the urea S-test combination (Boehringer Mannheim, Germany reagent kit No. 777510).

Uma ação de suporte pelo Suplemento alimentar reivindicado com relação a composição de músculo pode proceder pela determinação da expressão dos fatores miogênicos Myo D e miogenin por RT-PCR. Para isto, amostras de tecido são tomadas do indivíduo antes e após a fase de treinamento a partir do músculo por biópsia, usando uma agulha de biópsia (por exemplo, agulha de biópsia de medição 13 de Peter Pflugbeil Medizinische Instrumente GmbH, Zorneding, Alemanha, ou uma agulha de biópsia de medição 16 de Manan Medicai Produtos, Northbrook, IL, USA). Neste caso, aproximadamente 3 mg de tecido são tomados que são imediatamente resfriados com nitrogênio líquido e armazenados a aproximadamente -70°C. PCR é efetuada usando um LightCycler® de Roche Applied Science, USA, usando prímeres estabelecidos, no qual a identidade do produto pode ser realizada via uma análise de curva de fusão e determinação quantitativa por meio de eletroforese de gel e determinação densitométrica do produto de RT-PCR. Neste caso o aumento em myo D-mRNA indica a proliferação de células satélites no tecido muscular, enquanto o aumento no myogeninmRNA indica diferenciação das células em células musculares. A adaptação muscular pode também ser testada por análise de isomorfos de cadeia pesada de miosin (MHC) e por determinação da proteína de estresse Hsp70 (forma induzível) (métodos analíticos, por exemplo, de acordo com Liu et al., Eur. J. Appl. Physiol. 91: 330-335, 2004, Liu et al. Int. J. Sports Med. 21: 351-355, 200, Liu et al., J. Appl. Physiol. 86: 101-104, 1999).A supportive action by the claimed Dietary Supplement with respect to muscle composition may proceed by determining the expression of the Myo D and myogenin myogenic factors by RT-PCR. For this, tissue samples are taken from the subject before and after the training phase from the muscle by biopsy using a biopsy needle (eg, measuring biopsy needle 13 from Peter Pflugbeil Medizinische Instrumente GmbH, Zorneding, Germany, or a measuring biopsy needle 16 from Manan Medical Products, Northbrook, IL, USA). In this case, approximately 3 mg of tissue is taken which is immediately cooled with liquid nitrogen and stored at approximately -70 ° C. PCR is performed using a LightCycler® from Roche Applied Science, USA, using established primers, in which product identity can be performed via melt curve analysis and quantitative determination by gel electrophoresis and densitometric RT product determination. -PCR. In this case the increase in myo D-mRNA indicates the proliferation of satellite cells in muscle tissue, while the increase in myogeninmRNA indicates differentiation of cells in muscle cells. Muscle adaptation can also be tested by analyzing myosin heavy chain isomorphs (MHC) and by determining the stress protein Hsp70 (inducible form) (analytical methods, for example according to Liu et al., Eur. J. Appl. Physiol., 91: 330-335, 2004, Liu et al., Int. J. Sports Med., 21: 351-355, 200, Liu, et al., J. Appl. Physiol., 86: 101-104, 1999) .

Procedimentos TestesTesting Procedures

Para testar o efeito de alfa-ceto ácidos ramificados (BCKAs) na estrutura do músculo, aumentando o desempenho do músculo, metabolismo de nitrogênio e também aperfeiçoamento de bem-estar geral, efetou-se o seguinte estudo humano:To test the effect of branched alpha-keto acids (BCKAs) on muscle structure, increasing muscle performance, nitrogen metabolism and also improving overall well-being, the following human study was performed:

Para isto recrutou-se dois grupos de indivíduos de teste cada um com 12 indivíduos de teste. Os indivíduos de teste foram randomizados. O treinamento físico foi o mesmo em ambos dos dois grupos:For this, two groups of test subjects were recruited each with 12 test subjects. The test subjects were randomized. Physical training was the same in both groups:

4 semanas de treinamento, 5 dias por semana:4 weeks of training, 5 days a week:

Treinamento: 30 minutos de treinamento de força (correndo) porTraining: 30 minutes of strength training (running) per

diaday

3x3 minutos de corrida rápida por dia3x3 minutes of running fast per day

1 semana de regeneração sem treinamento físico.1 week regeneration without physical training.

Durante a fase de estudo total, os dois grupos de indivíduos de teste tomaram todo dia a quantidade de Mistura 1 (ceto ácidos de cadeia ramificada na composição descrita abaixo), ou Mistura 2 (placebo) equiparada a seu peso corpóreo, no qual um indivíduo de teste sempre tomou a mesma mistura sobre o período total.During the full study phase, the two groups of test subjects each day took the amount of Mix 1 (branched chain keto acids in the composition described below), or Mix 2 (placebo) matched to their body weight, in which an individual The test group always took the same mix over the total period.

Selecionou-se a seguinte composição de Suplemento alimentar para os alfa-ceto ácidos de cadeia ramificada (Mistura 1):The following Food Supplement composition for the branched chain alpha-keto acids (Mixture 1) was selected:

47,6% de KIC 29,7% de KIV47.6% KIC 29.7% KIV

22,7% de KMV22.7% of KMV

Por dia, cada indivíduo de teste do estudo clínico tomou 0,2 g/kg de peso corpóreo por dia de referida mistura. No estudo, KIC foi administrado como sal de sódio, KIV e KMV como sal de cálcio.Per day, each clinical study test subject took 0.2 g / kg body weight per day of said mixture. In the study, KIC was administered as sodium salt, KIV and KMV as calcium salt.

Para aperfeiçoar o sabor, as misturas de ceto ácido podem serTo enhance flavor, acid keto mixtures may be

agitadas em produtos doces ou de ervas aromáticas comercialmente disponíveis, tais como iogurtes, leite, bebidas, compota de alimento e sopas em pacote.stirred in commercially available sweet or aromatic herbs such as yogurts, milk, beverages, food jam and packaged soups.

Todos os indivíduos de teste efetuaram o protocolo de estudo conforme desejado. Portanto, 24 indivíduos de teste podem ser usados na avaliação. Os grupos de estudo não diferem estatisticamente com relação ao dado antropométrico, e também a história de caso de treinamento e o estado de treinamento.All test subjects performed the study protocol as desired. Therefore, 24 test subjects can be used in the assessment. The study groups do not differ statistically with respect to the anthropometric data, nor the training case history and the training status.

O treinamento foi efetuado de acordo com a forma citada acima, e foi controlado pelos próprios indivíduos de teste. O procedimento de treinamento foi cuidadosamente documentado no protocolo de treinamento pelos indivíduos de teste, e regularmente monitorado em amostras aleatórias. Portanto, assumiu-se que os questionários que foram preenchidos em um treinamento são essencialmente plausíveis.The training was performed according to the form mentioned above, and was controlled by the test subjects themselves. The training procedure was carefully documented in the training protocol by the test subjects, and regularly monitored in random samples. Therefore, it was assumed that the questionnaires that were completed in a training are essentially plausible.

Efeitos de Suplemento alimentar no desempenho físico e função muscular durante treinamentoEffects of Dietary Supplement on Physical Performance and Muscle Function During Training

5 Analisou-se os efeitos do Suplemento alimentar no desempenho5 The Effects of Food Supplement on Performance

físico, em particular na "resistência de tempo de treinamento" parâmetro como uma expressão de tolerância física (ou "tolerância de exercício"), no desempenho físico geral e também na função de músculo. De acordo com nosso projeto de estudo, o treinamento tinha que ser efetuado com 5 unida10 des por semana, no qual cada unidade de treinamento compreende 30 minutos de resistência de treinamento na base de faixa de resistência 2 (GA2), seguido por corrida rápida 3 χ 3-minuto com o que é denominado "energia fora". Este treinamento resultou no fato que o tempo de treinamento total semanalmente foi 195 minutos, 150 minutos para resistência e 45 minutos 15 para corrida rápida.particularly in the "training time endurance" parameter as an expression of physical tolerance (or "exercise tolerance"), overall physical performance and also muscle function. According to our study project, the training had to be performed at 5 units per week, in which each training unit comprises 30 minutes of resistance training at the endurance range 2 (GA2) basis, followed by fast running 3 χ 3-minute with what is termed "energy off". This training resulted in the fact that the total weekly training time was 195 minutes, 150 minutes for endurance and 45 minutes 15 for fast running.

Efeitos do Suplemento alimentar na resiliência durante treinamentoEffects of Food Supplement on Resilience During Training

Na figura 1 o tempo de treinamento total por semana é mostrado. O tempo de treinamento total na 1a semana não difere entre os grupos.In figure 1 the total training time per week is shown. The total training time in week 1 does not differ between groups.

Na segunda semana de treinamento o tempo de treinamento 20 total no grupo BCKA diminui somente levemente, mas marcadamente e significantemente no grupo de placebo (P < 0,05). No grupo de placebo, o tempo de treinamento na terceira semana diminui adicionalmente marcadamente (P < 0,05), e reduzido em particular na quarta semana por 51% comparado a 1a semana (P < 0,01). A comparação do tempo de treinamento entre os 25 grupos mostra que o tempo de treinamento total entre os grupos não difere significantemente na 1a ou 2a semana. Na 3a e 4a semana, o tempo de treinamento diminuiu, contudo, claramente e estatisticamente significantemente no grupo de placebo, mas não, contudo, no grupo que toma BCKA.In the second week of training the total training time in the BCKA group decreases only slightly but markedly and significantly in the placebo group (P <0.05). In the placebo group, training time in the third week decreased further markedly (P <0.05), and reduced in particular in the fourth week by 51% compared to 1st week (P <0.01). Comparison of training time between the 25 groups shows that the total training time between groups does not differ significantly at week 1 or 2. At week 3 and 4, training time, however, decreased clearly and statistically significantly in the placebo group, but not, however, in the BCKA group.

A partir destes resultados foi mostrado claramente e com significância estatística que a resiliência física é aperfeiçoada pela administração dos CKAs. BCKAs virtualmente dobram o tempo de treinamento dos indivíduos de teste. A entrada de BCKAs, portanto, conduz a uma resiliência física aperfeiçoada quando treinamento sobre um período relativamente longo. Efeitos de intervenções no metabolismo de ureiaFrom these results it was clearly and statistically significant that physical resilience is enhanced by the administration of CKAs. BCKAs virtually double the training time of test subjects. The entry of BCKAs therefore leads to improved physical resilience when training over a relatively long period. Effects of interventions on urea metabolism

De modo a testar o efeito do Suplemento alimentar durante treinamento físico no metabolismo de ureia, mediu-se as concentrações de u5 reia no plasma sanguíneo e na urina (figura 2).In order to test the effect of dietary supplement during physical training on urea metabolism, blood plasma and urine urea concentrations were measured (Figure 2).

A concentração de ureia no plasma tinha um nível similar em ambos os grupos antes do treinamento. No final do treinamento, a concentração de ureia em ambos os grupos foi mais alta do que anteriormente, mas para uma extensão diferente, dependendo do Suplemento alimentar. As 10 concentrações de ureia aumentadas após treinamento indicam uma síntese de ureia aumentada, que resulta de quebra aumentada de proteína causada pelo treinamento físico.Plasma urea concentration was similar in both groups before training. At the end of training, the concentration of urea in both groups was higher than before, but to a different extent depending on the dietary supplement. The 10 increased urea concentrations after training indicate increased urea synthesis resulting from increased protein breakdown caused by physical training.

O comportamento das concentrações de ureia no plasma foi marcadamente diferente entre os grupos. A figura 3 mostra que o aumento 15 na concentração de ureia no plasma no final do treinamento no grupo de BCKA foi marcadamente mais alta do que no grupo de placebo. Após uma semana de regeneração, não existe nenhum aumento no grupo de BCKA, pelo que um aumento marcado no grupo de placebo foi encontrado.The behavior of plasma urea concentrations was markedly different between groups. Figure 3 shows that the increase in plasma urea concentration at the end of training in the BCKA group was markedly higher than in the placebo group. After one week of regeneration, there is no increase in the BCKA group, so a marked increase in the placebo group was found.

Calculou-se em relação ao metabolismo de ureia a excreção de 20 ureia sobre 8 horas de urina. No final de treinamento físico, a excreção de ureia da urina foi aumentada comparada com excreção antes do treinamento. Este aumento na excreção por treinamento físico foi, contudo, mais alto do que no grupo de BCKA no final de treinamento do que no grupo de placebo (figura 4).Excretion of 20 urea over 8 hours of urine was calculated for urea metabolism. At the end of physical training, urine urea excretion was increased compared to excretion before training. This increase in excretion by physical training was, however, higher than in the BCKA group at the end of training than in the placebo group (Figure 4).

Estes resultados concordam com a concentração de ureia noThese results agree with the concentration of urea in the

plasma. Isto é ilustrado, em particular, pela diferença na excreção de urina entre os tempos de medição (figura 5).plasma. This is illustrated in particular by the difference in urine excretion between measurement times (Figure 5).

Desde que a síntese de ureia resulta da amônia resultante da quebra de proteína, síntese de ureia aumentada pode possivelmente ser explanada pelo fato que a amônia produzida na operação dos músculos que resulta da quebra de proteína por catabolismo é mais rapidamente transportada para o fígado; ou, possivelmente, KAS tem promovido síntese de ureia no fígado.Since urea synthesis results from ammonia resulting from protein breakdown, increased urea synthesis may possibly be explained by the fact that the ammonia produced in muscle operation resulting from protein breakdown by catabolism is more rapidly transported to the liver; or possibly KAS has promoted liver urea synthesis.

Efeitos do Suplemento alimentar na função do músculoEffects of Dietary Supplement on Muscle Function

Estudou-se o efeito de BCKAs na função muscular dos indivíduos de teste pela determinação de força isométrica máxima. Mediu-se a força máxima das pernas usando um aparelho isocinético. Neste processo, os músculos das pernas são estressados a um ângulo definido, e a força máxima dos músculos da perna determinada.The effect of BCKAs on the muscle function of the test subjects was studied by determining the maximum isometric strength. Maximum leg strength was measured using an isokinetic device. In this process, the leg muscles are stressed at a defined angle and the maximum strength of the leg muscles determined.

Na média, a força máxima estática de m. quadriceps femoloris aumentou de 252 NM (Newton metros) para 264 NM, equivalente a cerca de 10 5% em todos os indivíduos de teste. Neste caso, as mudanças entre os grupos foram diferentes. Onde um aumento na força máxima estática por 20 NM foi encontrado no grupo de BCKA, não existe mudança no grupo de placebo (figura 6).On average, the maximum static force of m. quadriceps femoloris increased from 252 NM (Newton meters) to 264 NM, equivalent to about 10 5% in all test subjects. In this case, the changes between groups were different. Where an increase in static maximum force by 20 NM was found in the BCKA group, there is no change in the placebo group (Figure 6).

Portanto, verificou-se que a força máxima isométrica na entradaTherefore, it was found that the maximum isometric force at the inlet

de BCKAs.from BCKAs.

Efeitos do Suplemento alimentar nos aspectos psicossomáticos no treinamento físicoEffects of Dietary Supplement on Psychosomatic Aspects in Physical Training

Para registrar os efeitos psicossomáticos devido a intervenção com treinamento físico e Suplemento alimentar, durante o período de estudo 20 distribuíu-se questionários de relaxamento-estresse (ver Kellmann et al. (2002) Sport Psychologist 15:151) 1 χ por semana. Neste processo no total de 76 questões de cada questionário foram respondidas pelos indivíduos de teste em uma escala de Likert (0: nunca a 6: sempre), que foram, então, resumidos para dar parâmetros de estresse e regeneração, e também da25 no/exaustão.To record psychosomatic effects due to intervention with physical training and dietary supplement, during the study period 20 stress-relaxation questionnaires were distributed (see Kellmann et al. (2002) Sport Psychologist 15: 151) 1 χ per week. In this process a total of 76 questions from each questionnaire were answered by the test subjects on a Likert scale (0: never to 6: always), which were then summarized to give stress and regeneration parameters, and also from 25 no / exhaustion.

O estresse geral variou dentro de um grupo (figura 7), e a variação aumentou estatisticamente no grupo de placebo na 3a semana, pelo que mudou somente levemente no grupo de BCKA (P > 0,05). Este resultado indica que os indivíduos de teste no grupo de placebo geralmente sentem mais estresse.Overall stress varied within one group (Figure 7), and the variation increased statistically in the placebo group at week 3, so it changed only slightly in the BCKA group (P> 0.05). This result indicates that test subjects in the placebo group generally experience more stress.

No curso do tempo de observação, o parâmetro "exaustão emocional" geralmente aumentou (figura 8) e este foi especialmente o caso no grupo de placebo. No grupo de BCKA, este parâmetro foi verificado aumentar somente levemente e não significantemente (P > 0,05).Over the course of the observation time, the "emotional exhaustion" parameter generally increased (figure 8) and this was especially the case in the placebo group. In the BCKA group, this parameter was found to increase only slightly and not significantly (P> 0.05).

Os indivíduos de teste do grupo de placebo ficaram geralmente grandemente estressados, em particular a exaustão emocional aumentou marcadamente durante treinamento físico. Estes efeitos podem ser bem sucedidamente prevenidos pela administração de BCKA.Test subjects in the placebo group were generally greatly stressed, in particular emotional exhaustion markedly increased during physical training. These effects can be successfully prevented by administration of BCKA.

Claims

1. Food supplement, characterized in that it may also contain one or more amino acids, in which the food supplement is otherwise essentially nitrogen-free, and contains at least one alpha-keto acid selected from the alpha-group. ketoisocaproate, alphaacetoisovalerate and alpha-keto-beta-methylvalerate and / or an alpha-keto acid salt thereof.

Food supplement according to claim 1, characterized in that it does not contain any amino acids or any nitrogenous additives.

Food supplement according to claim 1 or 2, characterized in that alkali metal salts or alkaline earth metal salts of said alpha-keto acids are present.

Food supplement according to Claim 3, characterized in that salts of Na +, K +, Ca2 + and Mg2 + of said acidic alphabets are present.

Food supplement according to any one of claims 1 to 4, characterized in that the food supplement contains a combination of alpha-ketoisocaproate and alpha-ketoisovalerate, or alpha-keto-beta-methylvalerate, or a combination of alpha- ketoisovalerate and alpha-keto-beta-methylvalerate, or a combination of alpha-ketoisocaproate, alpha-ketoisovalerate and alpha-beta-methylvalerate, and / or salts of said alpha-keto acids.

Food supplement according to claim 5, characterized in that the alpha-keto acids KIV / KIC have a weight ratio between 50: 1 and 1:50, the alpha-keto acids KMV / MIC have a proportion of weight between 50: 1 and 1:50 and / or KMV / KIV alpha-keto acids have a weight ratio between 50: 1 and 1:50.

Food supplement according to any one of claims 1 to 6, characterized in that the food supplement contains a daily amount of each of the alpha-keto acids which are present in the range of 0.5 g to 50 g.

Food supplement according to any one of Claims 1 to 7, characterized in that the food supplement additionally contains additives selected from the group of carbohydrates, fats and oils, vitamins, antioxidants, trace elements minerals, preservatives, colorants. foods, sweeteners, flavor enhancers and aroma substances.

Food supplement according to any one of claims 1 to 8, characterized in that in addition additional keto acids are present.

Food supplement according to Claim 9, characterized in that, in addition, alpha-ketoglutaric acid or salts thereof are present.

Food supplement according to any one of claims 1 to 10, characterized in that, in addition, creatine is present.

Food containing a food supplement as defined in any one of claims 1 to 11.

Use of dietary supplements as defined in any one of claims 1 to 11 or of foods as defined in claim 12 characterized in that they are in combination with physical stress.

Use of dietary supplements as defined in any one of claims 1 to 11 or of foods as defined in claim 12, characterized in that they are for stimulating insulin release and promoting glucose entry into cells.

Use of dietary supplements as defined in any one of claims 1 to 11 or of foods as defined in claim 12, characterized in that they are in combination with low calorie diets, weight loss diets or convenience diets, or other target diets.

Use of food supplements as defined in any one of claims 1 to 11, characterized in that they are for the production of products which may be taken orally.

Use of food supplements as defined in any one of claims 1 to 11, characterized in that they are for the production of products which may be taken orally from the group of beverages, gels, creams, broths, energy bars, tablets. or post.

Use of dietary supplements as defined in any one of claims 1 to 11 or of foods as defined in claim 12, characterized in that for the production of products which may be taken orally to support muscle composition, the efficiency of muscles, to protect muscles against cell and tissue damage, to increase general well-being and / or to support muscle regeneration after physical stress with simultaneous relief of metabolism from nitrogen detoxification.