DE1014099B

DE1014099B - Process for the preparation of benzenesulfonyl urethanes

Info

Publication number: DE1014099B
Application number: DEF20177A
Authority: DE
Inventors: Dr Walter Aumueller; Dr Gerhard Korger; Dr Hans Wagner
Original assignee: Hoechst AG
Current assignee: Hoechst AG
Priority date: 1956-04-28
Filing date: 1956-04-28
Publication date: 1957-08-22

Description

Verfahren zur Herstellung von Benzolsulfonylurethanen Es ist bekannt, daß man p-Toluolsulfonylurethane erhält, wenn man auf p-Toluolsulfonvl-isocyanat Alkohole einwirken läßt. Beispielsweise wird in der deutschen Patentschrift 845 042 die Herstellung von N-(p-Toluolsulfonyl)-isopropylurethan durchUmsetzung vonp-Toluolsultonyl-isocyanat mit Isopropylalkohol beschrieben. In der gleichen Patentschrift wird auch das N-(p-Toluolsulfonyl)-methylurethan erwähnt. Ferner wird die Umesterung von N-(p-Toluolsulfonyl)-isopropyluretllan bzw. von N-(p-Toluolsulfonyl)-methylurethan mit Dodecylalkohol zu N-(p-Toluolsulfon"1)-dodecylurethan beschrieben.Process for the preparation of benzenesulfonyl urethanes It is known that p-toluenesulfonyl urethanes are obtained when using p-toluenesulfonyl isocyanate Allow alcohols to act. For example, in the German patent specification 845 042 the production of N- (p-toluenesulfonyl) isopropyl urethane by reaction of p-toluenesultonyl isocyanate described with isopropyl alcohol. In the same patent specification, the N- (p-toluenesulfonyl) methyl urethane is also used mentioned. Furthermore, the transesterification of N- (p-toluenesulfonyl) -isopropyluretllane or from N- (p-toluenesulfonyl) methyl urethane with dodecyl alcohol to N- (p-toluenesulfone "1) dodecyl urethane described.

`'Weiterhin sind beispielsweise aus >,Naturwissenschaften", 43 (1956), S. 93, substituierte Benzolsulfonylharnstoffe bekannt, die eine starke und langandauernde Senkung des Blutzuckerwertes bewirken. Zahlreiche weitere Abkömmlinge des Sulfonylharnstoffs wurden als orale Antidiabetika vorgeschlagen.`` 'Furthermore, for example, from>, Naturwissenschaften ", 43 (1956), S. 93, known substituted benzenesulfonylureas, which have a strong and long-lasting Bring about lowering of the blood sugar level. Numerous other derivatives of the sulfonylurea have been proposed as oral antidiabetic agents.

Es wurde nun gefunden, daß die blutzuckersenkende Wirksamkeit nicht, wie man auf Grund der bisherigen Forschungsergebnisse annehmen konnte, an die Sulfonylharnstoffgruppierung gebunden ist, sondern daß überraschenderweise auch im Benzolkern gegebenenfalls durch einen oder zwei gleiche oder verschiedene Methyl- bzw. Metlloxygruppen substituierte Benzolsulfonylurethane eine derartige Wirksamkeit besitzen.It has now been found that the blood sugar lowering effectiveness does not, as one could assume on the basis of the research results so far, to the sulfonylurea grouping is bound, but that, surprisingly, possibly also in the benzene nucleus substituted by one or two identical or different methyl or metalloxy groups Benzolsulfonylurethane have such an effectiveness.

Gegenstand der Erfindung ist die Herstellung derartiger Benzolsulfonylurethane, indem man Benzolsulfonyl-isocyanate, die im Benzolkern gegebenenfalls durch einen oder zwei gleiche oder verschiedene Methyl- bzw. Methoxygruppen substituiert sein können, mit aliphatischen Alkoholen mit 4 bis 8 Kohlenstoffatomen behandelt, oder entsprechend substituierte Benzolsulfony-lurethane, die sich von anderen Alkoholen ableiten, mit aliphatischen Alkoholen mit 4 bis 8 Kohlenstoffatomen umestert oder entsprechend substituierte Benzolsulfonylharnstoffe, deren freie Aminogruppe disubstituiert ist, mit aliphatischen Alkoholen mit 4 bis 8 Kohlenstoffatomen spaltet oder entsprechend substituierte Benzolsulfonamide, vorzugsweise in Form ihrer Alkalisalze, mit Halogenameisensäureestern, die sich von aliphatischen Alkoholen mit 4 bis 8 Kohlenstoffatomen ableiten, umsetzt.The invention relates to the production of such benzenesulfonyl urethanes, by benzenesulfonyl isocyanates, which may be in the benzene nucleus by a or two identical or different methyl or methoxy groups may be substituted can, treated with aliphatic alcohols having 4 to 8 carbon atoms, or appropriately substituted benzenesulfonylurethanes, which differ from other alcohols derive, transesterified with aliphatic alcohols having 4 to 8 carbon atoms or appropriately substituted benzenesulfonylureas, the free amino group of which is disubstituted is, splits with aliphatic alcohols having 4 to 8 carbon atoms or the same substituted benzenesulfonamides, preferably in the form of their alkali salts, with haloformic acid esters, which are derived from aliphatic alcohols with 4 to 8 carbon atoms, converts.

Es war nicht zu erwarten, daß die vorliegenden Verfahrenserzeugnisse eine blutzuckersenkende Wirksamkeit besitzen würden, da Abwandlungen im Molekül der bisher durch eine derartige Wirksamkeit bekannten Sulfonylharnstoffabkömmlinge, beispielsweise ein Austausch der Carbonylgruppe in der Harnstoffgruppierung durch die Sulfonyl- oder Thiocarbonylgruppe oder ein Ersatz der Sulfonylgruppe durch eine weitere Carbonylgruppe zu einem Verlust der spezifischen Wirksamkeit führt.It was not to be expected that the present process products would have a blood sugar-lowering effect because of modifications in the molecule the sulfonylurea derivatives known to date for their effectiveness, for example an exchange of the carbonyl group in the urea group by the sulfonyl or thiocarbonyl group or replacement of the sulfonyl group with one further carbonyl group leads to a loss of the specific effectiveness.

Als Ausgangsstoffe kommen beispielsweise in Frage: Benzolsulfonamid; o-, m- und p-Toluol-sulfonamid; o-, m- und p-Methoxybenzolsulfonamid; Dimethvl-benzolsulfonamide; Dimethoxybenzolsulfonamide und Methvlmethoxy-ber_zolsulfonamide. Insbesondere sind solche Verbindungen geeignet, die in m- oder p-Stellung substituiert sind. Weiterhin kommen die entsprechenden Benzolsulfonylisocyanate und Benzolsulfonylcarbarninsäurehalogenide als Ausgangsstoffe in Frage; schließlich sind auch entsprechende Benzolsulfonylurethane, insbesondere die Methyl- oder Äthylurethane, geeignet, die sich mit aliphatischen Alkoholen mit 4 bis 8 Kohlenstoffatomen umestern lassen.Possible starting materials are, for example: benzenesulfonamide; o-, m- and p-toluenesulfonamide; o-, m- and p-methoxybenzenesulfonamide; Dimethvl-benzenesulfonamides; Dimethoxybenzenesulfonamides and Methvlmethoxy-ber_zolsulfonamide. In particular are those compounds which are substituted in the m- or p-position are suitable. Farther come the corresponding benzenesulfonyl isocyanates and benzenesulfonylcarbarnic acid halides as starting materials in question; Finally, there are also corresponding benzenesulfonyl urethanes, especially the methyl or ethyl urethanes, suitable that deal with aliphatic Allow alcohols with 4 to 8 carbon atoms to transesterify.

Zur Umsetzung mit den vorstehend genannten Verbindungen können beispielsweise herangezogen werden: Alkohole, wieButanol-(1), Butanol-(2), Methylpropanol-(1), Methylpropanol-(2), Pentanol-(1), Pentanol-(2), Pentanol-(3),2-Methvlbutanol-(1),2-Methylbutanol-(2),2-Methylbutanol-(3), 2-Methylbutanol-(4), Dimethylpropanol, ferner Hexylalkohole, Heptylalkohole und Octylalkohole. Als Halogenameisensäureester können Verbindungen verwendet werden, die sich von den vorstehenden Alkoholen ableiten.To react with the abovementioned compounds, for example are used: alcohols such as butanol- (1), butanol- (2), methylpropanol- (1), Methylpropanol- (2), pentanol- (1), pentanol- (2), pentanol- (3), 2-methylbutanol- (1), 2-methylbutanol- (2), 2-methylbutanol- (3), 2-methylbutanol- (4), dimethylpropanol, also hexyl alcohols, heptyl alcohols and Octyl alcohols. Compounds can be used as halogen formic acid esters, derived from the above alcohols.

Die Umsetzung wird in üblicher Weise vorgenommen. Im Falle der Umesterung arbeitet man zweckmäßig in Gegenwart von katalytisch wirkenden tertiären organischen Basen. Geht man von entsprechenden Benzolsulfonamiden aus, so setzt man diese vorteilhaft in Form ihrer Alkalisalze mit den entsprechenden Halogenameisensäureestern um.The implementation is carried out in the usual way. In the case of transesterification it is expedient to work in the presence of catalytically active tertiary organic Bases. If one starts from the corresponding benzenesulfonamides, these are advantageously used in the form of their alkali salts with the corresponding haloformic acid esters.

Die Verfahrenserzeugnisse bilden, was bisher noch nicht bekannt ist, sehr gut kristallisierende, leicht zu reinigende Alkali-, insbesondere Natriumsalze, eine Eigenschaft, die für die Verwendung der betreffenden Produkte als orale Antidiabetika besonders wertvoll ist, um so mehr, als sich diese Salze durch große Stab;.lität und leichte Wasserlöslichkeit bei annähernd neutraler Reaktion auszeichnen.The process products form what is not yet known, very well crystallizing, easy to clean alkali, especially sodium salts, a property necessary for the use of the products in question as oral anti-diabetic drugs is especially valuable, all the more so since these salts are divided by a large rod; .lity and show slight water solubility with an almost neutral reaction.

Die Verfahrensprodukte, die, wie bereits erwähnt, auch in Form ihrer Salze, aber auch in Gegenwart von Stoffen, welche zu einer Salzbildung führen, verwendet werden können, stellen wertvolle Arzneimittel dar und zeichnen sich insbesondere durch eine starke blutzuckersenkende Wirkung aus. Im Tierversuch läßt sich die Wirkung auf den Blutzuckerspiegel beispielsweise von Kaninchen und Hunden nachweisen. Verabreicht man die Verfahrenserzeugnisse, wie N-(p-Methoxybenzolsulfonyl)-n-butylurethan, N-(p-Toluolsulfonyl)-n-butylurethan oder 1\'-(p-Toluolsulfonyl)-isobutylurethan, z. B. normal gefütterten Kaninchen in einer einmaligen Dosis von durchschnittlich 400 mg/kg, beispielsweise in Form ihrer Allealisalze, so sieht man eine rasch einsetzende Senkung des Blutzuckerspiegels, die innerhalb von etwa 3 bis 4 Stunden 20 bis 350/, des Ausgangswertes erreicht. Die Blutzuckerwerte können durch stündliche Analysen nach Hagedorn-Jensen erhalten werden. Die Blutzuckersenkung wird durch Vergleichen mit den Blutzuckerwerten gleichartiger, nicht behandelter Kontrolltiere erhalten. Die Prüfung der Verbindungen am Hund bietet den Vorteil, daß die Resorptionsverhältnisse im Magen-Darm-Kanal denen beim Menschen ähnlich sind und daß der Blutzuckerspiegel geringere individuelle Schwankungen als beim Kaninchen aufweist. Man erhält beim Hund schon bei Applikation niedriger Dosen, auch unter Verwendung der freien Urethane, gut reproduzierbare Werte. Verabreicht man die in Frage stehenden Verbindungen an nüchterne Hunde in einer einmaligen Dosis von 100 mg/kg, beispielsweise in Form ihrer Natriumsalze, so beobachtet man nach 24 Stunden Senkungen des Blutzuckerwertes bis zu 40 °/o. Die genannten Verbindungen sind gut verträglich und zeigen nicht die von Sulfonamiden bekannten Nebenwirkungen wie die durch die Beeinflussung der Bakterienflora des Darms bedingten Verdauungsstörungen. Sie sollen beispielsweise zur Herstellung von oral verabreichbaren Präparaten mit blutzuckersenkender Wirkung zur Behandlung der Zuckerharnruhr dienen. Beispiel 1 19,7 g p-Toluolsulfonylisocyanat werden in einen -Überschuß von primärem Isobutylalkohol eingetragen, wobei sich die Lösung erwärmt. Nach Stehen über Nacht zieht man den überschüssigen Alkohol unter vermindertem Druck ab, nimmt den erhaltenen Rückstand in verdünntem Ammoniak auf, filtriert und versetzt das Filtrat mit konzentrierter Natronlauge im Überschuß. Man erhält einen Kristallbrei von N-(p-Toluolsulfonyl)-isobutylurethan-natrium, den man absaugt, mit etwas 2n-Natronlauge nach-wäscht und im Exsikkator mit Phosphorpentoxyd trocknet. Durch Auflösen in heißem Isobutylalkohol, Neutralisieren der Lösung mit wenigen Tropfen konzentrierter Schwefelsäure, Filtrieren und Erkaltenlassen, erhält man das N-(p-Toluolsulfonyl)-isobutylurethan-natrium in reiner Form und in guter Ausbeute. Die Substanz schmilzt bei 201 bis 203°.The products of the process, which, as already mentioned, can also be used in the form of their salts, but also in the presence of substances which lead to salt formation, are valuable medicaments and are distinguished in particular by a strong blood sugar-lowering effect. The effect on blood sugar levels in rabbits and dogs, for example, can be demonstrated in animal experiments. If the products of the process are administered, such as N- (p-methoxybenzenesulfonyl) -n-butylurethane, N- (p-toluenesulfonyl) -n-butylurethane or 1 \ '- (p-toluenesulfonyl) -isobutylurethane, e.g. B. normal fed rabbits in a single dose of an average of 400 mg / kg, for example in the form of their alleal salts, one sees a rapid onset of lowering of the blood sugar level, which reaches 20 to 350 /, of the starting value within about 3 to 4 hours. The blood sugar values can be obtained by hourly analyzes according to Hagedorn-Jensen. The blood sugar reduction is obtained by comparing with the blood sugar values of similar, untreated control animals. Testing the compounds in dogs has the advantage that the absorption ratios in the gastrointestinal tract are similar to those in humans and that the blood sugar level shows less individual fluctuations than in rabbits. In dogs, even when applying low doses, even when using the free urethanes, values that are easily reproducible are obtained. If the compounds in question are administered to fasting dogs in a single dose of 100 mg / kg, for example in the form of their sodium salts, decreases in the blood sugar value of up to 40% are observed after 24 hours. The compounds mentioned are well tolerated and do not show the side effects known from sulfonamides, such as the digestive disorders caused by influencing the bacterial flora of the intestine. They should serve, for example, for the production of orally administrable preparations with blood sugar lowering effect for the treatment of the sugar urinary dysfunction. Example 1 19.7 g of p-toluenesulfonyl isocyanate are introduced into an excess of primary isobutyl alcohol, the solution heating up. After standing overnight, the excess alcohol is drawn off under reduced pressure, the residue obtained is taken up in dilute ammonia, filtered and the filtrate is treated with excess concentrated sodium hydroxide solution. A crystal slurry of sodium N- (p-toluenesulfonyl) isobutyl urethane is obtained, which is filtered off with suction, washed with a little 2N sodium hydroxide solution and dried in a desiccator with phosphorus pentoxide. By dissolving in hot isobutyl alcohol, neutralizing the solution with a few drops of concentrated sulfuric acid, filtering and letting it cool, the sodium N- (p-toluenesulfonyl) isobutyl urethane is obtained in pure form and in good yield. The substance melts at 201 to 203 °.

In analoger Weise erhält man aus p-Toluolsulfonylisocyanat und Pentanol-(1) sirupöses N-(p-Tohiolsulfonyl)-amylurethan, das in der für die Darstellung der Isobutylverbindung beschriebenen Weise in das Natriumsalz übergeführt wird. Schmelzpunkt der Natriumverbindung 207 bis 208°.In an analogous manner, from p-toluenesulfonyl isocyanate and pentanol- (1) syrupy N- (p-Tohiolsulfonyl) -amylurethan, which is used in the for the preparation of the isobutyl compound described manner is converted into the sodium salt. Melting point of the sodium compound 207 to 208 °.

In analoger Weise erhält man aus p-Toluolsulfonylisocyanat und 2-Methylbutanol-(4) sirupöses N-(p-Toluolsulfonyl)-isoamylurethan, ,dessen Natriumsalz nach dem Umkristallisieren aus Isoamylalkohol bei 195 bis 196° schmilzt. In analoger Weise erhält man aus p-Toluolsulfonylisocyanat und Hexanol-(1) sirupöses N-(p-Toluolsulfonyl)-hexylurethan, dessen Natriumsalz nach dem Umkristallisieren aus Essigester bei 178 bis 180° schmilzt. Beispiel 2 114,5 g N-(p-Toluolsulfonyl)-methylurethan werden in Gegenwart von 50,5 g Triäthylamin in 1 1 Butanol etwa 16 Stunden lang unter Rückfluß zum Sieden erhitzt. Man zieht den überschüssigen n-Butylalkohol unter vermindertem Druck ab und verreibt den erhaltenen Rückstand mit verdünnter Salzsäure. Nach Abdestillieren wird der erhaltene Sirup in verdünntem Ammoniak aufgenommen. Nach Zusetzen von konzentrierter Natronlauge im Überschuß erhält man spontan und in guter Ausbeute Kristalle von N-(p-Toluolsulfonyl)-n-butylurethan-natrium, die man absaugt, mit 2n-Natronlauge und Aceton wäscht, im Exsikkator trocknet und aus Butylalkohol umkristallisiert, wobei ein Überschuß von Alkali durch Zugabe einiger Tropfen Schwefelsäure neutralisiert wird. Man erhält N-(p-Toluolsulfonyl)-n-butylurethan-natrium in Kristallen vom Schmelzpunkt 200 bis 203°. Die Substanz löst sich leicht in Wasser mit annähernd neutraler Reaktion.In an analogous manner, from p-toluenesulfonyl isocyanate and 2-methylbutanol- (4) syrupy N- (p-toluenesulfonyl) -isoamylurethane, the sodium salt of which after recrystallization from isoamyl alcohol melts at 195 to 196 °. In an analogous manner, p-toluenesulfonyl isocyanate is obtained and hexanol- (1) syrupy N- (p-toluenesulfonyl) -hexyl urethane, its sodium salt after recrystallization from ethyl acetate melts at 178 to 180 °. Example 2 114.5 g of N- (p-toluenesulfonyl) methyl urethane are added in the presence of 50.5 g of triethylamine heated to boiling under reflux in 1 l of butanol for about 16 hours. One draws the excess n-butyl alcohol under reduced pressure and triturated the obtained Residue with dilute hydrochloric acid. After distilling off, the syrup obtained is taken up in dilute ammonia. After adding concentrated sodium hydroxide solution in excess, crystals of N- (p-toluenesulfonyl) -n-butyl urethane sodium are obtained spontaneously and in good yield, which are suctioned off, washed with 2N sodium hydroxide solution and acetone, dried in a desiccator and recrystallized from butyl alcohol, with an excess of alkali by adding some Drops of sulfuric acid is neutralized. N- (p-toluenesulfonyl) -n-butyl urethane-sodium is obtained in crystals with a melting point of 200 to 203 °. The substance easily dissolves in water with an almost neutral reaction.

Beispiel 3 50 g N-(p-Methoxy-benzolsulfonyl)-methylurethaa (hergestellt aus p-Methoxy-benzolsulfonylamid und Chlorameisensäuremethylester) werden mit 400 ccm n-Butylalkohol und 20 g Triäthylamin 17 Stunden unter Rückfluß zum Sieden erhitzt. Man engt unter vermindertem Druck ein, verreibt mit Salzsäure, dekantiert und löst den erhaltenen Rückstand in Ammoniak auf. Durch Zusatz von konzentrierter Natronlauge im Überschuß erhält man einen Kristallbrei von N-(p-Methoxy-benzolsulfonyl)-n-butylurethan-natrium, den man absaugt und mit verdünnter Natronlauge und Aceton nachwäscht. Man löst das rohe Natriumsalz in Aceton, das etwas Wasser enthält, neutralisiert die Lösung mit wenig konzentrierter Schwefelsäure, filtriert und fällt das N-(p-Methoxybenzolsulfonyl)-n-butylurethan-natrium mit Äther. Die Substanz, welche in kristalliner Form anfällt, schmilzt bei 186 bis 187°.Example 3 50 g of N- (p-methoxy-benzenesulfonyl) -methyl urethaa (prepared from p-methoxy-benzenesulfonylamide and methyl chloroformate) with 400 ccm of n-butyl alcohol and 20 g of triethylamine heated to boiling under reflux for 17 hours. It is concentrated under reduced pressure, triturated with hydrochloric acid, decanted and dissolved the residue obtained in ammonia. By adding concentrated caustic soda in excess, a crystal slurry of N- (p-methoxy-benzenesulfonyl) -n-butyl urethane sodium is obtained, which is suctioned off and rewashed with dilute sodium hydroxide solution and acetone. You solve that crude sodium salt in acetone, which contains some water, neutralizes the solution with a little concentrated sulfuric acid, filtered and the N- (p-methoxybenzenesulfonyl) -n-butyl urethane sodium precipitates with ether. The substance, which is obtained in crystalline form, melts at 186 bis 187 °.

Beispiel 4 Ein Gemisch von 57,3 g N-(3-Methyl-benzolsulfonyl)-methylurethan, 500 ccm Butanol-(1) und 25,3 g Triäthylamin wird 17 Stunden unter Rückfluß zum Sieden erhitzt. Man zieht das überschüssige Butanol unter vermindertem o Druck ab, verreibt den erhaltenen Rückstand mit verdünnter Salzsäure und dekantiert die wäßrige Flüssigkeit ab. Der erhaltene sirupöse Rückstand wird in verdünntem Ammoniak gelöst; die Lösung wird filtriert und mit konzentrierter Natronlauge im Überschuß versetzt. Man 5 erhält ein Kristallisat von N-(3-Methyl-benzolsulfonyl)-butylurethan-natrium, das man absaugt und mit etwas Aceton nachwäscht. Das Salz wird zur Reinigung aus Butylalkohol umkristallisiert. Es schmilzt bei 163 bis 164°. Beispiel 5 31 g Benzolsulfonamid werden in 300 ccm Aceton gelöst. Man versetzt die Lösung mit 56 g feingepulvertem Kaliumcarbonat und erhitzt das Gemisch unter Rühren 2 Stunden- ,unter Rückfluß zum Sieden. Hierauf tropft man unter weiterem Rühren und Kochen innerhalb von 90 Minuten 32,9 g Chlorameisensäurehexylester zu und erhitzt alsdann noch weitere 2 Stunden. Nach dem Erkalten saugt man die festen Kaliumsalze ab, wäscht sie mit Aceton nach und löst sie in 500 ccm Wasser. Nach dem Klären mit Tierkohle wird das Filtrat mit verdünnter Salzsäure angesäuert. Man erhält eine ölige Ausscheidung von N-Benzolsulfonyl-hexylurethan, die man in Äther aufnimmt. Die Ätherlösung wird mit Wasser gewaschen und nach dem Trocknen mit Natriumsulfat eingeengt. Man löst den Rückstand in wenig Methanol, neutralisiert mit Natriummethylatlösung und bringt das Natriumsalz des N-Benzolsulfonyl-hexylurethan durch Zusatz von Äther zur Abscheidung. Die erhaltenen Kristalle können aus Hexanol umkristallisiert werden. Sie schmelzen bei 194 bis 195°.Example 4 A mixture of 57.3 g of N- (3-methyl-benzenesulfonyl) -methyl urethane, 500 cc of butanol (1) and 25.3 g of triethylamine are refluxed for 17 hours heated. The excess butanol is drawn off under reduced pressure and triturated the residue obtained with dilute hydrochloric acid and decanted the aqueous liquid away. The syrupy residue obtained is dissolved in dilute ammonia; the solution is filtered and concentrated sodium hydroxide solution in excess is added. 5 is obtained a crystallizate of N- (3-methylbenzenesulfonyl) butyl urethane sodium, which is filtered off with suction and washes with a little acetone. The salt is recrystallized from butyl alcohol for purification. It melts at 163 to 164 °. Example 5 31 g of benzenesulfonamide are in 300 ccm Dissolved acetone. The solution is mixed with 56 g of finely powdered potassium carbonate and the mixture is heated to boiling under reflux for 2 hours while stirring. On that 32.9 g of hexyl chloroformate are added dropwise with further stirring and boiling over the course of 90 minutes and then heated for a further 2 hours. After cooling, you vacuum the solid ones Potassium salts, washes them with acetone and dissolves them in 500 cc of water. To to the Clarifying with animal charcoal, the filtrate is acidified with dilute hydrochloric acid. You get an oily excretion of N-benzenesulfonyl-hexyl urethane, which is taken up in ether. The ether solution is washed with water and, after drying, with sodium sulfate constricted. The residue is dissolved in a little methanol and neutralized with sodium methylate solution and brings the sodium salt of N-benzenesulfonyl-hexyl urethane by adding ether for deposition. The crystals obtained can be recrystallized from hexanol. They melt at 194 to 195 °.

Claims

PATENT CLAIM: Process for the production of benzenesulfonyl urethanes, characterized in that benzenesulfonyl isocyanates, which may be present in the benzene nucleus by one or two identical or different methyl or. Methoxy groups substituted treated with aliphatic alcohols with 4 to 8 carbon atoms, or appropriately substituted benzenesulfonyl urethanes that differ from other alcohols derive, transesterified with aliphatic alcohols having 4 to 8 carbon atoms or appropriately substituted benzenesulfonylureas, the free amino group of which is disubstituted is, splits with aliphatic alcohols having 4 to 8 carbon atoms or the same substituted benzenesulfonamides, preferably in the form of their alkali salts, with haloformic acid esters, which are derived from aliphatic alcohols with 4 to 8 carbon atoms, converts.