DE10057194A1 - Verfahren zur Herstellung von Pyrazolen - Google Patents
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- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Pyrazolen aus Hydrazinen beziehungsweise dessen Derivaten und acetalisierten 1,3-Dicarbonylverbindungen. Die Aufarbeitung erfolgt durch Neutralisation, anschließende Flüssigphasenextraktion, gefolgt von einer Destillation.
Description
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Pyrazolen der allgemeinen Formel
wobei R1, R2, R3 und R4 unabhängig voneinander ein Wasserstoffatom, einen aliphatischen,
einen cycloaliphatischen, einen araliphatischen oder einen aromatischen Rest bedeutet. R1 kann
auch für ein Halogenatom, eine Nitrilgruppe oder den Rest -O-R7 und R4 für den Rest -C(O)-
R8 stehen, wobei R7 und R8 unabhängig voneinander einen aliphatischen, araliphatischen oder
aromatischen Rest bedeutet,
durch Umsetzung von Bisacetalen der allgemeinen Formel I
durch Umsetzung von Bisacetalen der allgemeinen Formel I
wobei R1, R2 und R3 die vorgenannte Bedeutung besitzt
und R5 und R6 unabhängig voneinander einen aliphatischen, araliphatischen oder aromatischen Rest bedeutet,
mit Hydrazinen oder Hydrazinderivaten der allgemeinen Formel II oder deren Salzen
und R5 und R6 unabhängig voneinander einen aliphatischen, araliphatischen oder aromatischen Rest bedeutet,
mit Hydrazinen oder Hydrazinderivaten der allgemeinen Formel II oder deren Salzen
R4-HN-NH2 II
wobei R4 die oben genannte Bedeutung besitzt,
und Aufarbeitung durch eine destillative Trennung der entstehenden Hydroxylverbindung, Neutralisation der Reaktionsmischung und Extraktion der organisch-wässrigen Phase.
und Aufarbeitung durch eine destillative Trennung der entstehenden Hydroxylverbindung, Neutralisation der Reaktionsmischung und Extraktion der organisch-wässrigen Phase.
Pyrazole stellen wichtige Ausgangsstoffe für die Herstellung von Farbstoffen, Pflanzenschutz
mitteln und Pharmazeutika dar.
Zahlreiche Synthesen von Pyrazolen sind aus der Literatur bekannt. So werden in Rodd,
Chemistry of Carbon Compounds, Band IVa (Elsevier, N. Y. 1957), Seiten 246 bis 249 ver
schiedene Darstellungen zum Beispiel durch Umsetzung von Hydrazinen mit 1,3-Dicarbonyl
verbindungen, Kondensation von α-Halogenhydrazonen mit Natrium-Ketoverbindungen oder
die Cyclisierung von Hydrazonen der α-Cyanoketone beschrieben. Die wichtigeren Synthese
wege verwenden Derivate von 1,3-Dicarbonylverbindungen, die mit Hydrazin oder Hydrazin
derivaten in saurer, wässriger Lösung oder mit Salzen des Hydrazins oder von Hydrazin
derivaten zu wässrigen Lösungen von Pyrazolsalzen umgesetzt werden.
So wird beispielsweise in der deutschen Patentanmeldung DE 29 22 591 A1 die Herstellung
von Pyrazolen durch Umsetzung von acetalisierten 1,3-Dicarbonylverbindungen mit
Hydrazinen beschrieben. Bei diskontinuierlicher Reaktionsführung wurde das entstehende
Pyrazolhydrochlorid durch Zugabe von Hydrazin in die freie Base überführt, die anschließend
aus der wässrigen Lösung extrahiert wurde. Aufgrund der hohen Toxizität und der sehr
leichten Zersetzungsneigung stellt die Verwendung von Hydrazinen als Base einen
gravierenden Nachteil des Verfahrens dar. Neben den zu berücksichtigenden, sehr aufwendigen
sicherheitstechnischen Aspekten kann bei der Extraktion nicht ausgeschlossen werden, dass das
Extrakt aufgrund der Löslichkeitseigenschaften des Extraktionsmittels einen toxischen
hydrazinhaltigen wässrigen Anteil enthält und damit schwer handhabbar ist. Aus Beispiel 1 der
deutschen Patentanmeldung DE 29 22 591 A1 geht hervor, dass bei kontinuierlicher Fahrweise
die durch Natronlauge-Zugabe frei gesetzte Pyrazol-Base durch Feststoffextraktion erhalten
werden kann. Die zuvor vollständig durchgeführte destillative Abtrennung des
Wasser/Alkanol-Gemisches ist allerdings zeitaufwendig und mit hohen Energiekosten
verbunden und stellt daher einen großen Nachteil des in der deutschen Patentanmeldung DE 29 22 591 A1
beschriebenen Verfahrens dar.
In J. Am. Chem. Soc. Band 71 (1949), Seite 3997, ist die stöchiometrische Umsetzung von
1,1,3,3-Tetraethoxypropan mit Hydrazindihydrochlorid beschrieben. Die erhaltene Lösung
wird anschließend eingedampft, der Rückstand mit Wasser aufgenommen und die freie
Pyrazol-Base durch Zugabe von Natriumbicarbonat freigesetzt. Wie schon zuvor erwähnt,
stellt das destillative Abtrennen des Wasser/Alkanol-Gemisches einen zeitaufwendigen und
energieintensiven Verfahrensschritt dar. Zudem führt die Verwendung von Natriumbicarbonat
als Base zu einem Abgasstrom, der mit organischen Bestandteilen belastet sein kann und somit
gegenbenenfalls einem gesonderten Reinigungsschritt unterzogen werden muss.
In J. Chem. Soc. 1957, Seite 3314 ist die Herstellung von 1-Methyl-1-H-pyrazol beschrieben.
Bei der Aufarbeitung wird wiederum eine Base verwendet, die zu einem Abgasstrom führt.
Zusätzlich wird das ausgefallene Salz vor der Extraktion abfiltriert, wodurch ein zusätzlicher
Verfahrensschritt resultiert.
Aufgabe der Erfindung war es daher, ein Verfahren zu finden, bei dem die Aufarbeitung
technisch leicht realisierbar ist, keine vollständige destillative Abtrennung des
Wasser/Hydroxylverbindung-Gemisches notwendig ist und bei der auf Basen wie Hydrazin
oder dessen Derivate oder auf anorganische Salze, die zu einer Gasentwicklung führen,
verzichtet werden kann.
Die Aufgabe wird erfindungsgemäß dadurch gelöst, dass die anfallende Hydroxylverbindung,
die in der Regel ein Alkanol ist, abdestilliert wird, und die Reaktionsmischung nach
vollständiger Eduktzugabe mit einer wässrigen Base, die zu keiner Gasentwicklung führt,
neutralisiert und die freigesetzte Pyrazol-Base extrahiert wird.
Überraschend wurde insbesondere gefunden, dass die Exothermie der Reaktion genutzt
werden kann, um entstehende Hydroxylverbindung(en) sofort während der Umsetzung
destillativ vom Reaktionsgemisch abzutrennen, wodurch im Vergleich zu den anderen
beschriebenen Verfahren eine günstigere Energiebilanz resultiert. Ferner wurde gefunden, dass
keine Nachreaktion erforderlich ist. Die anschließende extraktive und destillative Aufarbeitung
liefert Pyrazole in sehr hoher Reinheit und in nahezu quantitativer Ausbeute.
Gegenstand der Erfindung ist daher ein Verfahren zur Herstellung von Pyrazolen der
allgemeinen Formel
wobei R1, R2, R3 und R4 unabhängig voneinander ein Wasserstoffatom, einen unverzweigten
oder verzweigten aliphatischen Rest mit 1 bis 18, vorzugsweise 1 bis 10, besonders bevorzugt
1-6, Kohlenstoffatomen wie zum Beispiel den Methyl-, Ethyl-, n-Propyl-, Isopropyl-, n-Butyl
sek.-Butyl- oder n-Hexyl-Rest, einen cycloaliphatischen Rest mit vorzugsweise 3 bis 8
Kohlenstoffatomen wie den Cycloprohyl-, Cyclohexyl- oder Cyclooctyl-Rest, einen aralipha
tischen oder aromatischen Rest mit vorzugsweise insgesamt 6 bis 18 Kohlenstoffatomen,
bedeutet, wobei R1 aber auch für ein Halogenatom, eine Nitrilgruppe oder den Rest -O-R7 und
R4 für den Rest -C(O)-R8 steht und R7 und R8 unabhängig voneinander einen aliphatischen,
cycloaliphatischen, araliphatischen oder aromatischen Rest wie oben beschrieben bedeutet,
durch Umsetzung von Bisacetalen der allgemeinen Formel I
wobei R1, R2 und R3 die vorgenannte Bedeutung besitzt und R5 und R6 unabhängig
voneinander einen aliphatischen, araliphatischen oder aromatischen Rest bedeutet, mit
Hydrazinen oder Hydrazinderivaten der allgemeinen Formel
R4-HN-NH2 II
oder deren Salzen,
wobei R4 die oben genannte Bedeutung besitzt,
dadurch gekennzeichnet, dass die Reaktions- und Verfahrensschritte
wobei R4 die oben genannte Bedeutung besitzt,
dadurch gekennzeichnet, dass die Reaktions- und Verfahrensschritte
- a) Umsetzung von Hydrazin oder Hydrazinderivaten oder Salzen des Hydrazins oder Salzen von Hydrazinderivaten mit acetalisierten 1,3-Dicarbonylverbindungen,
- b) destillative Trennung der entstehenden Hydroxylverbindungen (vorzugsweise Alkanol)
- c) Neutralisation der organisch-wässrigen Phase,
- d) Extraktion der organisch-wässrigen Phase,
- e) Abdestillieren der Leichtsieder und
- f) Reindestillation des entstandene Pyrazols oder Pyrazolderivates
durchlaufen werden.
Die Umsetzung der Edukte I und II erfolgt bei Temperaturen von 0°C bis 100°C, bevorzugt
bei 40°C bis 90°C, besonders bevorzugt bei 75°C bis 80°C. Die entstehende
Hydroxylverbindung wird abdestilliert, vorzugsweise schon während der Reaktion.
Gegebenenfalls wird die Sumpftemperatur nach der Reaktion erhöht, um den Gehalt an der
Hydroxylverbindung im Sumpf auf 0% bis 80%, bevorzugt auf 0% bis 30%, besonders
bevorzugt auf 0% bis 15% zu reduzieren. Das Destillat enthält neben der
Hydroxylverbindung, insbesondere also dem Alkanol, auch größere Mengen an Lösemittel, in
der Regel Wasser.
Die Reaktion kann drucklos oder unter Druck durchgeführt werden. Als Lösemittel bei der
Umsetzung wird in der Regel Wasser verwendet, es können aber gegebenenfalls auch inerte,
organische Lösemittel zugesetzt werden. Beispiele für geeignete Lösemittel sind aromatische
Kohlenwasserstoffe wie Toluol, Ethylbenzol, Xylole, Isopropylbenzol oder Methylnaphthalin,
Alkanole und Cycloalkanole, insbesondere Monoalkohole, wie Methanol, Ethanol, n-Propanol,
Isopropanol, n-Butanol, Isobutanol, tert.-Butanol, n-Amylalkohol, Isoamylalkohole oder
Cyclohexanol und Dialkohole wie Glykol, aliphatische oder cycloaliphatische Kohlenwasser
stoffe wie Hexan, Heptan, Nonan, Decan, Cyclohexan, Methylcyclohexan oder Dekalin sowie
entsprechende Gemische.
Die Neutralisation des Reaktionsgemisches erfolgt bei einer Temperatur zwischen 0°C und
100°C, bevorzugt zwischen 0°C und 50°C, besonders bevorzugt bei Raumtemperatur. Zur
Neutralisation können anorganische Basen als Feststoff oder gelöst in einem geeigneten
Lösemittel, in der Regel Wasser, verwendet werden. Beispiele geeigneter Basen sind Alkali-
oder Erdalkalihydroxide beziehungsweise deren Lösungen wie zum Beispiel Natriumhydroxid,
Kaliumhydroxid, Magnesiumhydroxid, Calciumhydroxid, Natronlauge, Kalilauge, Alkali- oder
Erdalkali-Alkoholate wie zum Beispiel Natriummethylat, Natriumethylat, Kaliummethylat,
Kaliumethylat, Kalium-tert.-butylat, Magnesiummethylat oder Magnesiumethylat sowie gasför
miger Ammoniak, wässrige Ammoniaklösung oder Aluminiumhydroxid. Natronlauge wird zur
Neutralisation bevorzugt.
Die Extraktion kann kontinuierlich oder diskontinuierlich bei Temperaturen zwischen 0°C und
100°C, bevorzugt zwischen 0°C und 50°C, besonders bevorzugt bei Raumtemperatur durch
geführt werden. Als Extraktionsmittel eignen sich organische, aprotische Lösemittel. Beipiele
geeigneter Lösemittel sind chlorierte Kohlenwasserstoffe wie zum Beispiel Dichlormethan, 1,1-
oder 1,2-Dichlorethan, Trichlormethan, 1,1,1- oder 1,1,2-Trichlorethan, n-Propylchlorid oder
n-Butylchlorid, Ketone wie Methylisobutylketon, Diisobutylketon oder Cyclohexanon, Ester
wie zum Beispiel Ethylacetat, Isopropylacetat, Butylacetat, Isobutylacetat oder Cyclohexyl
acetat sowie Ether wie zum Beispiel Diethylether, Ethylpropylether, Methyl-tert.-butylether,
Diisopropylether oder Diphenylether. Als Extraktionsmittel wird Ethylacetat oder Methyliso
butylketon oder besonders Methyl-tert.-butylether bevorzugt. Nach Phasentrennung und der
destillativen Trennung des Extraktionsmittels vom Rohprodukt kann das Extraktionsmittel für
weitere Extraktionen verwendet werden.
Die folgenden Beispiele sollen das erfindungsgemäße Verfahren näher erläutern, nicht jedoch
auf die speziell genannten Umstände einschränken.
In einem 1 l-Kolben mit Teflon-Flügelrührer, Tropftrichter, Kontakt-Innenthermometer und 10 cm-Multifill-Kolonne
werden bei 80°C 328 g (2 mol) Tetramethoxypropan langsam zu 319 g
(2 mol) einer 35%igen, wässrigen Hydrazinhydrochlorid-Lösung, die zuvor mit ca. 10 Tropfen
Salzsäure (30%ig) versetzt wurde, zugetropft. Während der Zugabe wird das entstehende
Methanol über den Kolonnenkopf abgenommen. Nach vollständiger Zugabe des
Tetramethoxypropans wird die Sumpftemperatur auf 100°C erhöht und ein Methanol/Wasser-
Gemisch bis zu einer Kopftemperatur von 85°C abgenommen. Nach dem Abkühlen auf Raum
temperatur werden ca. 320 g (2 mol) 25%ige Natronlauge zugefügt und die klare, gelbe
Lösung viermal mit Methyl-tert.-butylether extrahiert. Von den vereinigten organischen Phasen
wird das Extraktionsmittel destillativ entfernt. Die Reindestillation unter vermindertem Druck
(10 mbar) liefert Pyrazol in einer Reinheit von < 99,8%.
Ausbeute: 128 g (94%)
Schmelzpunkt: 69°C (Literatur: 67°C-70°C)
Ausbeute: 128 g (94%)
Schmelzpunkt: 69°C (Literatur: 67°C-70°C)
Ausgehend von 328 g (2 mol) Tetramethoxypropan, 319 g (2 mol) einer 35%igen
Hydrazinhydrochlorid-Lösung und 10 Tropfen Salzsäure (30%ig) wird analog wie in Beispiel 1
beschrieben mit Ethylacetat als Extraktionsmittel Pyrazol in einer Reinheit von < 99,5%
erhalten.
Ausbeute: 125 g (92%)
Schmelzpunkt: 68°C (Literatur: 67°C-70°C)
Ausbeute: 125 g (92%)
Schmelzpunkt: 68°C (Literatur: 67°C-70°C)
In einem 2 l-Kolben mit Teflon-Flügelrührer, Tropftrichter, Kontakt-Innenthermometer und 10 cm-Multifill-Kolonne
werden 230 g (2 mol) einer 40%igen wässrigen Lösung von
Methylhydrazin unter Eiskühlung mit 200 g (2 mol) Salzsäure versetzt. Nach 10 Minuten wird
die Lösung auf 80°C erwärmt und mit 328 g (2 mol) Tetramethoxypropan umgesetzt. Das
destillative Abtrennen des entstehenden Methanols und die weiteren Aufarbeitungsschritte
erfolgen wie in Beispiel 1 beschrieben. Die Reindestillation bei Normaldruck liefert 1-
Methylpyrazol als farblose Flüssigkeit.
Ausbeute: 153 g (93%)
Siedepunkt: 126°C (Literatur: 124°C-126°C)
Ausbeute: 153 g (93%)
Siedepunkt: 126°C (Literatur: 124°C-126°C)
Claims (10)
1. Verfahren zur Herstellung von Pyrazolen der allgemeinen Formel
wobei R1, R2, R3 und R4 unabhängig voneinander ein Wasserstoffatom, einen unverzweigten oder verzweigten aliphatischen Rest, einen cycloaliphatischen Rest, einen araliphatischen oder einen aromatischen Rest, bedeutet, oder R1 für ein Halogenatom, eine Nitrilgruppe oder den Rest -O-R7 und R4 für den Rest -C(O)-R8 steht und R7 und R8 unabhängig voneinander einen unverzweigten oder verzweigten aliphatischen, cycloaliphatischen, araliphatischen oder aromatischen Rest bedeutet,
durch Umsetzung von Bisacetalen der allgemeinen Formel I
wobei R1, R2 und R3 die vorgenannte Bedeutung besitzt
und R5 und R6 unabhängig voneinander einen aliphatischen, araliphatischen oder aromatischen Rest bedeutet,
mit Hydrazinen oder Hydrazinderivaten der allgemeinen Formel II oder deren Salzen
R4-HN-NH2 II
wobei R4 die oben genannte Bedeutung besitzt,
dadurch gekennzeichnet, dass
wobei R1, R2, R3 und R4 unabhängig voneinander ein Wasserstoffatom, einen unverzweigten oder verzweigten aliphatischen Rest, einen cycloaliphatischen Rest, einen araliphatischen oder einen aromatischen Rest, bedeutet, oder R1 für ein Halogenatom, eine Nitrilgruppe oder den Rest -O-R7 und R4 für den Rest -C(O)-R8 steht und R7 und R8 unabhängig voneinander einen unverzweigten oder verzweigten aliphatischen, cycloaliphatischen, araliphatischen oder aromatischen Rest bedeutet,
durch Umsetzung von Bisacetalen der allgemeinen Formel I
wobei R1, R2 und R3 die vorgenannte Bedeutung besitzt
und R5 und R6 unabhängig voneinander einen aliphatischen, araliphatischen oder aromatischen Rest bedeutet,
mit Hydrazinen oder Hydrazinderivaten der allgemeinen Formel II oder deren Salzen
R4-HN-NH2 II
wobei R4 die oben genannte Bedeutung besitzt,
dadurch gekennzeichnet, dass
- a) Hydrazin oder Hydrazinderivate oder Salze des Hydrazins oder Salze von Hydrazinderivaten mit acetalisierten 1,3-Dicarbonylverbindungen umgesetzt werden,
- b) die entstehende Hydroxylverbindung destillativ abgetrennt wird,
- c) die organisch, wässrigen Phase neutralisiert wird,
- d) die organisch-wässrige Phase extrahiert wird,
- e) die Leichtsieder abdestilliert werden und
- f) das entstandene Pyrazol oder Pyrazol-Derivat reindestilliert wird.
2. Verfahren nach Anspruch 1,
dadurch gekennzeichnet,
dass die entstehende Hydroxylverbindung während der Reaktion abdestilliert wird.
3. Verfahren nach Anspruch 1,
dadurch gekennzeichnet,
dass die entstehende Hydroxylverbindung ein Alkanol ist.
4. Verfahren nach Anspruch 1,
dadurch gekennzeichnet,
dass die Extraktion mit einem organischen Lösemittel, ausgewählt aus der Gruppe, die
durch chlorierte Kohlenwasserstoffe, Ketone, Ester und Ether gebildet wird, durchgeführt
wird.
5. Verfahren nach Anspruch 1,
dadurch gekennzeichnet,
dass als Extraktionsmittel Diethylether, Ethylpropylether, Methyl-tert.-butylether, Diiso
propylether oder Diphenylether verwendet wird.
6. Verfahren nach Anspruch 1,
dadurch gekennzeichnet,
dass als Extraktionsmittel Ethylacetat, Isopropylacetat, Butylacetat, Isobutylacetat oder
Cyclohexylacetat verwendet wird.
7. Verfahren nach Anspruch 1,
dadurch gekennzeichnet,
dass als Extraktionsmittel Methylisobutylketon, Diisobutylketon oder Cyclohexanon
verwendet wird.
8. Verfahren nach Anspruch 1,
dadurch gekennzeichnet,
dass als Extraktionsmittel Dichlormethan, 1,1- oder 1,2-Dichlorethan, Trichlormethan,
1,1,1- oder 1,1,2-Trichlorethan, n-Propylchlorid oder n-Butylchlorid verwendet wird.
9. Verfahren nach einem der vorhergehenden Ansprüche,
dadurch gekennzeichnet,
dass die Extraktion bei einer Temperatur zwischen 0°C und 100°C durchgeführt wird.
10. Verfahren nach einem der vorhergehenden Ansprüche,
dadurch gekennzeichnet,
dass die Extraktion diskontinuierlich oder kontinuierlich durchgeführt wird.
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| Country | Link |
|---|---|
| DE (1) | DE10057194C2 (de) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2009131886A1 (en) | 2008-04-21 | 2009-10-29 | Albemarle Corporation | Processes for producing n-alkylpyrazole |
| EP3650443A1 (de) | 2018-11-07 | 2020-05-13 | Fujian Yongjing Technology Co., Ltd. | Kontinuierliche flusssynthese von fluorierten oder nicht fluorierten pyrazolen |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2922591A1 (de) * | 1979-06-02 | 1980-12-04 | Basf Ag | Verfahren zur herstellung von pyrazolen |
| DE3332270A1 (de) * | 1983-09-07 | 1985-03-21 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Herbizide mittel enthaltend metribuzin in kombination mit 1,4-disubstituierten pyrazol-derivaten |
| US6153752A (en) * | 2000-01-28 | 2000-11-28 | Creanova, Inc. | Process for preparing heterocycles |
-
2000
- 2000-11-17 DE DE2000157194 patent/DE10057194C2/de not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2922591A1 (de) * | 1979-06-02 | 1980-12-04 | Basf Ag | Verfahren zur herstellung von pyrazolen |
| DE3332270A1 (de) * | 1983-09-07 | 1985-03-21 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Herbizide mittel enthaltend metribuzin in kombination mit 1,4-disubstituierten pyrazol-derivaten |
| US6153752A (en) * | 2000-01-28 | 2000-11-28 | Creanova, Inc. | Process for preparing heterocycles |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2009131886A1 (en) | 2008-04-21 | 2009-10-29 | Albemarle Corporation | Processes for producing n-alkylpyrazole |
| US8178696B2 (en) | 2008-04-21 | 2012-05-15 | Albemarle Corporation | Processes for producing N-alkylpyrazole |
| EP3650443A1 (de) | 2018-11-07 | 2020-05-13 | Fujian Yongjing Technology Co., Ltd. | Kontinuierliche flusssynthese von fluorierten oder nicht fluorierten pyrazolen |
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| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE10057194C2 (de) | 2002-10-24 |
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