DD242810A1 - Verfahren zur herstellung von n-phosphinofomyl-aminosaeuren und deren derivaten - Google Patents
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Abstract
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von N-(Phosphinoformyl)-aminosaeuren und deren Derivaten der Formel I, durch Umsetzung von Phosphonigsaeure-trimethylsilylestern mit Isocyanatocarbonsaeureestern bei erhoehter Temperatur zu N-(Phosphinoformyl)-aminosaeureestern, die mittels alkalischer Solvolyse in Verbindungen der Formel I ueberfuehrt werden koennen, wobei R Alkyl, Cycloalkyl, Aryl, subst. Aryl; R1 Trimethylsilyl, Waserstoff, ein Alkalimetall, Ammonium, ein substituierter Ammoniumrest; R2 Alkyl von C1 bis C4, Wasserstoff oder ein Alkalimetall; A verzweigte oder unverzweigte, substituierte bzw. unsubstituierte Alkylen von C1 bis C9, Cycloalkylen oder heterocyclischen Rest bedeuten. N-(Phosphinoformyl)-aminosaeuren besitzen antivirale Eigenschaften. Formel
Description
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von N-Phosphinoformyl-aminosäuren und deren Derivaten der allgemeinen Formel I
OO .
(I » 2
K-P-C-NH-A-COOR
OR1
in der
R Alkyl, Cycloalkyl, Aryl, subst. Aryl
R1 Trimethylsilyl, Wasserstoff, einen Alkalimetall, Ammonium, ein substituierter Ammoniumrest R2 Alkyl von Ci bis C4, Wasserstoff oder ein Alkalimetall
A verzweigte oder unverzweigte, substituierte bzw. unsubstituierte Alkylen von C1 bis Cg, Cycloalkylen oder heterocyclischen
Rest bedeuten
N-Phosphinoformyl-aminosäuren besitzen antivirale Eigenschaften.
N-Phosphinoformyl-aminosäuren der allgemeinen Formel I sind bisher nicht bekannt.
Das Ziel der Erfindung ist eine einfache Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, welche in wenigen Verfahrensschritten nahezu quantitative Ausbeuten liefert.
Die Aufgabe der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von N-Phosphinoformyl-aminosäuren und deren Derivaten der Formel I unter Verwendung leicht zugänglicher stabiler Ausgangsstoffe. Es wurde gefunden, daß durch Umsetzung von Phosphonigsäure-trimethylsilylestem der Fyormel Il mit Isocyanatocarbonsäureestern der allgemeinen Formel II, bei erhöhter Temperatur, in sehr guten Ausbeuten Verbindungen der Formel IV resultieren, die durch partielle oder vollständige alkalische Solvolyse in Verbindungen entsprechend der Formel I überführt werden können.
R-P-H + O=C=N-A-COO1T OöiMe,-
II III
OO
if ii 3
-> R-P-C-NH-A-COOR
Oo iMe.-
IV
In den Formeln Il bis IV bedeuten
R3 Alkyl von C1 bis C4 und A bedeutet die gleichen Reste wie in Formel I.
Die Umsetzungen gemäß Gleichung 1 können in polaren oder unpolaren aprotischen Lösungsmitteln, wie Benzen, Toluen oder 1,4-Dioxan, vorzugsweise aber ohne diese durchgeführt werden.
Die Reaktionen verlaufen exotherm, wobei die Verbindungen der allgemeinen Formel IV aquantitativ in hoher Reinheit anfallen.
Die selektive Solvolyse der PhosDhinesteraruDDe aelinat mittels änuivalpnter Mennen Δΐι<·ηΗηΐ Aikaiiaii^hnidt Waooar
Die vollständige Hydrolyse der Carbon- und Phosphinestergruppen wird durch Umsetzung mit stöchiometrischen Mengen wäßriger Alkalihydroxide erreicht. Die Solvolyseprodukte bzw. deren Salze sind nach Abdestillieren des Lösungsmittels in reiner Form isolierbar.
N-fTrimethylsiloxy-phenylphosphinoformyOglycinethylester
Zu 0,053 Mol (11,3g) Benzenphosphonigsäuretrimethylsilylester tropft man unter Rühren bei Raumtemperatur, in einer Schutzgasatmosphäre, die äquimolare Menge Isocyanatessigsäureethylester (0,053 Mol entspricht 6,8g). Anschließend wird bei einer Badtemperatur von 850C 4 Stunden gerührt. Die Vollständigkeit der Addition wird mittels ^-NMR-Spektroskopie überprüft.
Der Ester fällt in nahezu quantitativer Ausbeute analysen rein an.
ο ο
» u Ph-P-C-NH-CHxCOOEt
OSiMe,
MQ
1H-NMR(CDCI3) ppm; SiMe3O,29; OCH2CH31,22 (t,JHccH7Hz);NCH24,05(d,J7Hz); OCH2CH34,18(q,JHccH7Hz); Ph7,36-8,02(m); NH 8,18
Beispiele 2-14: N-(Trimethylsiloxyphosphinoformyl)aminosäureester
Analog Beispiel 1 werden Phosphonigsäuretrimethylsilylestermitderäquimolaren Menge Isocyanato-carbonsäureester versetzt. Tritt dabei eine Wärmetönung auf, muß die Zugabe langsam erfolgen. Bei einer Badtemperatur von 80-95°C wird bis zur Vollständigkeit der Addition gerührt, was durch 31P- oder 1H-NMR kontrolliert wird. Die Verbindungen werden in hoher Reinheit und in nahezu quantitativen Ausbeuten erhalten, siehe Tabelle 1
O O
Il Il
R-P-C-NH-A-COOR3I OSiMe,
Bsp. | R | A | R° | Formel Molmasse | °'P(ppm) |
2 | Me | -CH2- | Et | C9H20NO6SiP | |
281,32 | |||||
3 | Me | -B-CH3 | Et | Ci0H22No6SiP | 21,6 |
295,35 | |||||
4 | Ph | -B-CH3 | Et | C15H24NO5SiP | 7,2 |
357,42 | |||||
5 | Me | -CH2-CH2 | Et | C10H22NO6SiP | 22,0 |
295,35 | |||||
6 | Ph | -CH2-CH2 | Et | Ci5H24NO5SiP | 7,2 |
357,42 | |||||
7 | Me | -B-CH2Ph | Et | C16H26NO5SiP | 21,6 |
371,45 | |||||
8 | Me | -B-CH2CH2SMe | Me | Ci1H24NSO6SiP | 21,3 · |
341,38 | |||||
9 | Ph | -B-CH2CH2SME | Me | Ci6H26NSO6SiP | 7,5 |
403,45 | |||||
10 | Me | -B-CH2CH2CH3 | Et | Ci2H26NO5SiP | 20,7 |
323,41 | |||||
11 | Me | -B-CH2CH2COOEt | Et | C14H28NO7SiP | 21,3 |
381,45 | |||||
12 | Ph | -B-CH2CH2COOEt | Et | C16H30NO7SiP | 7,4 |
443,52 | |||||
13 | Me | -B-CH2COOEt | Et | C13H26NO7SiP | 21,7 |
367,42 | |||||
14 | Ph | -B-CH2COOEt | Et | C18H28NO7SiP | 7,5 |
429,49 |
Beispiel 15: N-iPhenyl-phosphinoformyDglycin-dinatriumsalzdihydrat
Der nach Addition von Benzenphosphonigsäure-trimethylester an Isocyanatoessigsäureethylester erhaltene N-(Trimethylsiloxyphenylphosphinoformyl)glycinethylester (0,053 Mol) wird in wenig Ether aufgenommen und unter Rühren in der Weise zu einer wäßrigen Lösung von 0,106 Mol NaOH getropft, daß die Innentemperatur 2O0C nicht überschreitet. Die Mischung wird 2 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Nach Entfernen aller flüchtigen Bestandteile im Vakuum fällt das Dihydrat des N-(Phenylphosphinoformyl)glycindinatriumsalzes als kristalliner Feststoff an.
Ausbeute: 84,8% Mg 323,24
O 0
ι) u
pn -P-C -NH-CH2COONa ONa
ΖΗ,Ο
31P-NMR 11,8ppm (D2O); 1H-NMR (CD3OD) ppm; CH23,66; Ph 7,12-7,92 Bsp. 16-28: N-[Alkyl(aryl)phosphinoformyl]-aminosäure-dinatrium-undtrinatriumsalze Analog Beispiel 12 werden die in Tabelle 2 erfaßten Natriumsalze der N-(Phosphinformyl)-aminosäuren in Form ihrer Dihydrate oder Trihydrate nach Verseifen der entsprechenden N-(Trimethylsiloxyphosphinoformyl)-aminosäureester mit wäßriger . Natriumhydroxidlösung gewonnen, wobei pro Phosphinsäureestergruppe und pro Carbonsäureestergruppe jeweils 1 Äquivalent NaOH zu verwenden sind. Pro Natriumatom ist ein Kristallwasser im Molekül gebunden, (s. Tab.2)
Tabelle 2 O O
Il Il R_p_C-NH-A-COONa · 2H2O/3H2O
ONa
Bsp. | R | AFormel/Molm. | 1H-NMR(PPm) | 31P(ppm)** | C | H | N | Ausb.* |
H2O | ber./gef. | % | ||||||
16 | Me | -CH2- | (CD3OD) | 18,39 | 3,86 | 5,37 | 80,5 | |
C4H10NO7PNa2 | MeP 1,51 (d,J 15 Hz) | 23,6 | 18,49 | 3,74 | 5,19 | |||
261,17 | CH2 3,93 (d,J 7 Hz) | |||||||
17 | Ph | -B-CH3 | (D2O) CHCH31,68 | 12,5 | 82,6 | |||
Ci0H14NO7PNa2 | (d,J7Hz) ' | |||||||
337,27 | CH 4,52 (q,J 7 Hz) | |||||||
Ph 7,68-8,24 (m) | ||||||||
18 | Me | -B-CH3 | (D2O) MeP 1,73 | 21,98 | 4,4 | 5,11 | 84,1 | |
C5H12NO7PNa2 | (d,J15Hz) | 24,3 | 21,75 | 4,24 | 5,28 | |||
275,2 | CHCH31,71 (d,J 7 Hz) | |||||||
CH 4,56 (q,J 7 Hz) | ||||||||
19 | Ph | —CH2CH2"" | (D2O) CH2COO 2,74 | 12,3 | 79,1 | |||
Ci0Hi4NO7PNa2 | (t,J7Hz) | |||||||
337,27 | NCH2 3,79 (t,J 7 Hz) | |||||||
Ph 7,7-8,22 (m) | ||||||||
20 | Me | -CH2CH2- | (D2O) MeP 1,74 (d,J 15HZ) | 24,1 | 21,98 | 4,4 | 5,11 | |
15 Hz) CH2COO 2,79 (t, | 21,77 | 4,18 | 5,24 | 76,7 | ||||
J 7 Hz) NCH2 3,82 (t,J 7 Hz) | ||||||||
21 | Me | -B-CH2Ph | (D2O) MeP 1,58 (d,J 15 Hz) | 41,9 | 3,84 | 4,45 | 93,0 | |
C11H16No7- | 23 | 41,58 | 4,0 | 4,19 | ||||
PNa2 | CH2Ph 3,44 (m) | |||||||
351,3 | CH 4,84 (t,J 7 Hz) Ph 7,65 | |||||||
22 | Ph | -B-CH2-CH2SCH3 | (d2O) | 11,3 | ||||
C12H18NSO7PNa2 | SMe 2,34 | |||||||
397,33 | CH2CH2 2,76 (m) | 86,2 | ||||||
CH 4,7 (t,J 7 Hz) | ||||||||
Ph 7,64-8,26 (m) | ||||||||
23 | Me | -BCH2CH2SMe | (D2O) | 23,7 | 25,08 | 4,82 | 4,19 | 78,4 |
C7H16NSO7PNa2 | MeP 1,78 (d,J 15 Hz) | |||||||
335,26 | SMe 2,51 | 25,13 | 4,67 | 3,98 | ||||
CH2CH2 2,95 (m) | ||||||||
CH 4,75 (t,J 7 Hz) | ||||||||
24 | Me | -BCH2CH2CH3 | (D2O) | 23,8 | 27,72 | 5,32 | 4,63 | 82,4 |
C7H16NO7PNa2 | CH2CH31,23 (t,J 7 Hz) | 27,60 | 5,24 | 4,32 | ||||
303,26 | MeP 1,72 (d,J 15 Hz) | |||||||
CH2CH31,53 (m) | ||||||||
CHCH2 2,08 (q,J 7 Hz) | ||||||||
CH 4,57 (t,J 7 Hz) |
3sp. | * | R | AFormel/Molm. | 1H-NMR(PPm) | 31P(ppm)** | C | H | N | Ausb.* |
** | H2O | ber./gef. | % | ||||||
25 | *** | Ph | -BCH2CH2COONa | CH2CH2 2,44 (m) | 84,8 | ||||
C12H17NO10PNa3 | CH 4,58 (t,J 7 Hz) | 12,4 | |||||||
435,32 | Ph 7,7-8,3 (m) | ||||||||
26 | Me | -BCH2CH2COONa | MeP 1,75 (d,J 15 Hz) | 23,7 | 90,5 | ||||
C7^sNO10PNa3 | CH2CH22,5(m) | 22,52 | 4,06 | 3,76 | |||||
373,25 | CH 4,6 (t,J 7 Hz) | 22,71 | 3,94 | 3,53 | |||||
27 | Ph | -B-CH2COONa | CH2 3,0 (d,J 7 Hz) | 12,7 | 83,5 | ||||
C11H15NO10PNa3 | Ch4,8(t,J7Hz) | ||||||||
421,29 | Ph 7,68-8,36 (m) | ||||||||
28 | Me | -BCH2COONa | CH2 2,98 (d,J 7 Hz) | 24,2 | 85,5 | ||||
C6H13NO10PNa3 | MeP 1,72 (d,J 15 Hz) | 20,6 | 3,65 | 3,91 | |||||
359,22 | CH 4,82 (t,J 7 Hz) | 20,09 | 3,53 | 3,73 | |||||
alle Ausbeuten beziehen sich auf das im Additionsschritt eingesetzte | Phosphonit | ||||||||
H3Po4 als e> | |||||||||
(. Standard | |||||||||
nach Entfernen des Kristal !wassers im Vakuum |
Claims (1)
- Erfindungsanspruch:Verfahren zur Herstellung von N-(Phosphinoformyl)-aminosäuren und deren Derivaten der allgemeinen Formel IOO
- R_p-C-NH-A-COOR jOR1in derR Alkyl, Cycloalkyl, Aryl, subst. Aryl . ·R1 Trimethylsilyl, Wasserstoff, ein Alkalimetall, Ammonium, einen substituierten Ammoniumrest R2 Alkyl von C1 bis C4, Wasserstoff oder ein AlkalimetallA verzweigte oder unverzweigte, substituierte bzw. unsbubstituierte Alkylen von Ci bis C9, Cycloalkylen oder heterocyclischen Rest bedeuten,gekennzeichnet dadurch, daß Phosphonigsäure-trimethylsilylester mit Isocyanatocarbonsäureestern, bei erhöhter Temperatur zu N-(Phosphinoformyl)-aminosäureestern umgesetzt werden, die durch partielle oder vollständige alkalische Solvolyse in Verbindungen der Formel I überführt werden.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DD28305085A DD242810A1 (de) | 1985-11-21 | 1985-11-21 | Verfahren zur herstellung von n-phosphinofomyl-aminosaeuren und deren derivaten |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DD28305085A DD242810A1 (de) | 1985-11-21 | 1985-11-21 | Verfahren zur herstellung von n-phosphinofomyl-aminosaeuren und deren derivaten |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DD242810A1 true DD242810A1 (de) | 1987-02-11 |
Family
ID=5573217
Family Applications (1)
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---|---|---|---|
DD28305085A DD242810A1 (de) | 1985-11-21 | 1985-11-21 | Verfahren zur herstellung von n-phosphinofomyl-aminosaeuren und deren derivaten |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
DD (1) | DD242810A1 (de) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2018054919A1 (en) * | 2016-09-21 | 2018-03-29 | Basf Se | Silyl ester phosphinates as electrolyte additives |
-
1985
- 1985-11-21 DD DD28305085A patent/DD242810A1/de not_active IP Right Cessation
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2018054919A1 (en) * | 2016-09-21 | 2018-03-29 | Basf Se | Silyl ester phosphinates as electrolyte additives |
CN109792084A (zh) * | 2016-09-21 | 2019-05-21 | 巴斯夫欧洲公司 | 作为电解质添加剂的次膦酸甲硅烷基酯 |
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