DD202867A5 - PROCESS FOR THE PRODUCTION OF PHENYL ALKYLAMINES - Google Patents

PROCESS FOR THE PRODUCTION OF PHENYL ALKYLAMINES Download PDF

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DD202867A5
DD202867A5 DD81235491A DD23549181A DD202867A5 DD 202867 A5 DD202867 A5 DD 202867A5 DD 81235491 A DD81235491 A DD 81235491A DD 23549181 A DD23549181 A DD 23549181A DD 202867 A5 DD202867 A5 DD 202867A5
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Gerd Krueger
Klaus Noll
Juergen Daemmgen
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Willi Diederen
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Abstract

Neue Phenylalkylamine der allgemeinen Formel I, in der R tief 1 eine Hydroxygruppe oder eine gegebenenfalls substituierte Aminogruppe, R tief 2 und R tief 3 Halogenatome, Trifluormethyl-, Cyan- oder Nitrogruppen oder einer der Reste R tief 2 oder R tief 3 auch ein Wasserstoffatom, R tief 4 ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe, R tief 5 ein Wasserstoffatom, eine Alkyl-, Cycloalkyl-, Alkenyl- oder Aralkylgruppe, A die Methylen-, Aethylen- oder Hydroxymethylengruppe und B eine gegebenenfalls substituierte Aralkylgruppe, wobei die mit dem Phenylkern verbundene Methylengruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, eine Sulfinyl- oder Sulfonylgruppe ersetzt sein kann, bedeuten, deren optisch aktive Antipoden, deren diastereomere Racemata und ihre optischen Antipoden, sowie deren Saeureadditionssalze, welche wertvolle pharmakologische Eigenschaften aufweisen, insbesondere eine Wirkung auf das Herz und den Kreislauf. Die Verbindungen der Formel I koennen nach fuer analoge Verbindungen ueblichen Verfahren hergestellt werden.New phenylalkylamines of the general formula I where R 1 is a hydroxy group or an optionally substituted amino group, R 2 is low and R 3 is halogen atoms, trifluoromethyl, cyano or nitro groups or one of the radicals R 2 or R 3 is also a hydrogen atom R 4 is a hydrogen atom or an alkyl group, R 5 is a hydrogen atom, an alkyl, cycloalkyl, alkenyl or aralkyl group, A is the methylene, ethylene or hydroxymethylene group and B is an optionally substituted aralkyl group, which is linked to the phenyl nucleus Methylene group may be replaced by an oxygen or sulfur atom, a sulfinyl or sulfonyl group, their optically active antipodes, their diastereomeric racemates and their optical antipodes, and their Saede addition salts, which have valuable pharmacological properties, in particular an effect on the heart and circulation. The compounds of the formula I can be prepared by conventional methods for analogous compounds.

Description

18.3.198203/18/1982

/erfahren zur Herstellung von neuen Phenylalkylaminen / learn to produce new Phe nyla lkylaminen

\nwendungsgebiet der ErfindungField of application of the invention

Die Erfindung betrifft die Herstellung neuer Phenylalkylamine mit Herz-Kreislauf-Wirksamkeit. Die neuen Verbindungen können in der Medizin als Heilmittel eingesetzt werden#The invention relates to the preparation of novel phenylalkylamines having cardiovascular activity. The new compounds can be used in medicine as a cure #

Bekannte technische Lösungen Known technical solutions

Aus der DE-OS 2 603 417 sind Phenylalky!amine der allgemeinen FormelDE-OS 2 603 417 discloses phenylalkylamines of the general formula

R'-NHR'-NH

OH N CH-I II3 OH N CH-I II 3

CH-CH0-N-C-CH 2 ICH-CH 0 -NC-CH 2 I

bekannt, die broncholytische Eigenschaften aufweisen· Ziel der Erfindung known which have broncholytic properties · Object of the invention

Es war das Ziel der vorliegenden Erfindung» bessere Verbindungen aufzufinden, die zur Behandlung von Herz- und Kreislauferkrankungen geeignet sind.It was the object of the present invention to find "better compounds which are suitable for the treatment of cardiovascular diseases.

.Vesen der Erfindung.Vesen the invention

Der Erfindung lag die Aufgabe zugrunde» Verfahren zur Herstellung neuer Phenylalkylamine bereitzustellen*The object of the invention was to provide processes for the preparation of novel phenylalkylamines.

.... rt « Ii h Λ ti.... rt "Ii h Λ ti

\ p.i ·.- m. \ pi · .- m.

5 Λ 9 1 85 Λ 9 1 8

18.3*198218.3 * 1982

AP C 07 O / 235 491/8AP C 07 O / 235 491/8

60 028 1260 028 12

Erfindungegemäß hergestellt werden daher neue Phenylalkylamine der allgemeinen FormelTherefore, according to the invention, novel phenylalkylamines of the general formula are prepared

A - CH -A - CH -

, (D, (D

deren optisch aktive Antipoden, deren diastereomere Racemate und ihre optischen Antipoden, sowie deren Säureadditionssalze, insbesondere deren physiologisch verträgliche Säureadditionssalze mit anorganischen oder organischen Säuren»their optically active antipodes, their diastereomeric racemates and their optical antipodes, and their acid addition salts, in particular their physiologically acceptable acid addition salts with inorganic or organic acids »

Die neuen Verbindungen weisen wertvolle pharmakologische Eigenschaften auf, insbesondere eine Wirkung auf das Herz und den Kreislauf·The new compounds have valuable pharmacological properties, in particular an effect on the heart and the circulation.

3 1-fr3 1-fr

In der obigen allgemeinen Formel I bedeutetIn the above general formula I means

R1 eine Hydroxygruppe, eine gegebenenfalls durch eine Alkanoylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen oder eine Alkoxycarbonylgruppe mit insgesamt 2 bis 4 Kohlenstoffatomen substituierte Aminogruppe, eine Alkylamino- oder Dialkylaminogruppe, wobei jeder Alkylteil 1 bis 3 Kohlenstoffatome enthalten und jeweils durch eine Phenylgruppe substituiert sein kann, ;R 1 is a hydroxy group, an amino group optionally substituted by an alkanoyl group having 1 to 3 carbon atoms or an alkoxycarbonyl group having 2 to 4 carbon atoms in total, an alkylamino or dialkylamino group wherein each alkyl moiety may contain 1 to 3 carbon atoms and each may be substituted by a phenyl group, ;

-R7-und R-, die gleich oder verschieden sein können, Halogen-R 7 and R 8, which may be identical or different, halogen

atome, Trifluormethyl-, Cyan- oder Nitrogruppen oder einer 10' der Reste R2 oder R3 auch ein Wasserstoffatom,atoms, trifluoromethyl, cyano or nitro groups or a 10 'of the radicals R 2 or R 3 is also a hydrogen atom,

R. ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen,R is a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms,

R5 ein Wasserstoffatom, eine geradkettige oder verzweigte Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, eine Cycloalkylgruppe mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen, eine Alkenylgruppe mit 2 bis 5 Kohlenstoffatomen oder eine Aralkylgruppe mit 7 bis 10 Kohlenstoffatomen,R 5 is a hydrogen atom, a straight-chain or branched alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, a cycloalkyl group having 3 to 6 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 5 carbon atoms or an aralkyl group having 7 to 10 carbon atoms,

A die Methylen-, Äthylen- oder Hydroxymethylengruppe undA is the methylene, ethylene or hydroxymethylene group and

B eine Gruppe der FormelnB is a group of formulas

*8 -CH-(CH2)n-D-* 8 -CH- (CH 2 ) n -D-

oderor

20 wobei20 where

R6 ein Wasserstoff- oder Halogenatom, eine Hydroxygruppe, eine gegebenenfalls durch eine Phenylgruppe substituierte Alkoxygruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, eine Alkylsulfenyl- oder Alkylsulfinylgruppe mit jeweils 1 bis 3 Kohlenstoff-R 6 represents a hydrogen or halogen atom, a hydroxy group, an alkoxy group optionally substituted by a phenyl group having 1 to 3 carbon atoms, an alkylsulfenyl or alkylsulfinyl group having in each case 1 to 3 carbon atoms

25 atomen,25 atoms,

5Λ 9~15Λ 9 ~ 1

ein Wasserstoffatom, eine Hydroxygruppe oder eine Alkoxygruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen oder R, und R-, zusammena hydrogen atom, a hydroxy group or an alkoxy group having 1 to 3 carbon atoms or R, and R- together

ο /ο /

die Methylendioxygruppe,the methylenedioxy group,

Rg ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, D ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, eine SuIfinyl- oder SuI-fonylgruppe,Rg is a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms, D is an oxygen or sulfur atom, a sulfinyl or sulfonyl group,

η die Zahl 1 oder 2 undη is the number 1 or 2 and

E—eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen mit jeweils 1 bis 3 Kohlenstoffatomen substituierte geradkettige Alkylengruppe mit 3 bis 5 Kohlenstoffatomen oder, wenn A eine Methylen- oder Äthylengruppe und/oder R1 eine durch eine Alkanoylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen oder eine Alkoxycarbonylgruppe mit insgesamt 2 bis 4 Kohlenstoffatomen substituierte Aminogruppe, eine Hydroxy-, Alkylamino- oder Dialkylaminogruppe, wobei jeder Alkylteil 1 bis 3 Kohlenstoffatome enthalten und jeweils durch eine Phenylgruppe substituert sein kann, und/oderE is a straight-chain alkylene group having 3 to 5 carbon atoms optionally substituted by one or two alkyl groups each having 1 to 3 carbon atoms or when A is a methylene or ethylene group and / or R 1 is an alkanoyl group having 1 to 3 carbon atoms or an alkoxycarbonyl group a total of 2 to 4 carbon atoms substituted amino group, a hydroxy, alkylamino or dialkylamino group, each alkyl moiety containing 1 to 3 carbon atoms and each may be substituted by a phenyl group, and / or

R_ eine Trifluormethyl-, Cyan- oder Nitrogruppe und/oder R3 ein Fluoratom und/oderR is a trifluoromethyl, cyano or nitro group and / or R 3 is a fluorine atom and / or

R4 eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen und/oder R5 eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, eine Cycloalkylgruppe mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen, eine Alkenylgruppe mit 2 bis 5 Kohlenstoffatomen oder eine Aralkylgruppe mit 7 bis 10 Kohlenstoffatomen und/oderR 4 is an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms and / or R 5 is an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, a cycloalkyl group having 3 to 6 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 5 carbon atoms or an aralkyl group having 7 to 10 carbon atoms and / or

Rc ein Fluor- oder Chloratom, eine Alkylsulfenyl- oder Alo R c is a fluorine or chlorine atom, an alkylsulfenyl or alo

kylsulfinylgruppe mit jeweils 1 bis 3 Kohlenstoffatomen darstellen, eine Äthylengruppe oder auch, wenn A die Methylengruppe darstellt, eine Gruppe der Formelkylsulfinylgruppe each having 1 to 3 carbon atoms, an ethylene group or also, when A represents the methylene group, a group of the formula

- CH - CH2 - , in der R„ eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen darstellt.- CH - CH 2 -, in which R "represents an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms.

7X5X31—87X5X31-8

Für die bei der Definition der Reste R1 bis Rg Und E zuvor erwähnten Bedeutungen kommt beispielsweiseFor the meanings mentioned in the definition of the radicals R 1 to R g and E above, for example

für R1 die der Hydroxy-, Amino-, Methylamino-, Äthylamino-, Propylamino-, Isopropylamino-, Benzylamino-, 1-Phenyläthylamino-, 2-Phenyläthylamino-, 3-Phenylpropylamino-, Dimethylamino-, Diäthylamino-, Dipropylamino-, Diisopropylamino-, Dibenzylamino-, Di-(2-Phenyläthyl)-amino-, Di-(3-Phenylpropyl)-amino-, Methyl-äthylamino-, Methylpropylamino-, Methyl-isopropylamino-, Äthyl-isopropylamino-, Methyl-benzylamino-, Äthyl-benzylamino-, Propylbenzylamino-, Pyrrolidino-, Piperidino-, Hexamethylenimino-, Formylamino-, Acetylamino-, Propionylamino-, Methoxycarbonylamino-, Äthoxycarbonylamino-, Propoxycarbonylamino- oder Isopropoxycarbonylaminogruppe,R 1 represents the hydroxyl, amino, methylamino, ethylamino, propylamino, isopropylamino, benzylamino, 1-phenylethylamino, 2-phenylethylamino, 3-phenylpropylamino, dimethylamino, diethylamino, dipropylamino, Diisopropylamino, dibenzylamino, di (2-phenylethyl) amino, di (3-phenylpropyl) amino, methylethylamino, methylpropylamino, methylisopropylamino, ethylisopropylamino, methylbenzylamino Ethylbenzylamino, propylbenzylamino, pyrrolidino, piperidino, hexamethyleneimino, formylamino, acetylamino, propionylamino, methoxycarbonylamino, ethoxycarbonylamino, propoxycarbonylamino or isopropoxycarbonylamino group,

für R« und R3, .die gleich oder verschieden sein können, jeweils die des Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatoms, der Trifluormethyl-, Cyan- oder Nitrogruppe oder für R- oder R3 auch die des Wasserstoffatoms,for R "and R 3 , which may be identical or different, in each case those of the fluorine, chlorine, bromine or iodine atom, the trifluoromethyl, cyano or nitro group or, for R- or R 3, also those of the hydrogen atom,

für R. und R3, die gleich oder verschieden sein können, jeweils die des Wasserstoffatoms, der Methyl-, Äthyl-, Propyl- oder Isopropylgruppe,R. and R 3, which may be identical or different, each d is hydrogen atom, the methyl, ethyl, propyl or isopropyl group,

für R5 die des Wasserstoffatoms, der Methyl-, Äthyl-, Propyl-, Isopropyl-, Butyl-, Isobutyl-, tert. Butyl-, Cyclopropyl-Cyclobutyl-, Cyclopentyl-, Cyclohexyl-, Allyl-, Crotyl-, Pentenyl-, Benzyl-, 1-Phenyläthyl-, 2-Phenyläthyl-, 3-Phenylpropyl- oder 4-Phenylbutylgruppe,for R 5 that of the hydrogen atom, the methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, tert. Butyl, cyclopropyl-cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, allyl, crotyl, pentenyl, benzyl, 1-phenylethyl, 2-phenylethyl, 3-phenylpropyl or 4-phenylbutyl group,

für R, die des Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatoms, der Hydroxy-, Methoxy-, Äthoxy-, Propoxy-, Isopropoxy-, Methylsulfenyl-, Äthylsulfenyl-, Methylsulfinyl-, Propylsulfinyl-, Benzyloxy-, 2-Phenyläthoxy- oder 3-Phenylpropoxygruppe,for R, the hydrogen, fluorine, chlorine or bromine atom, the hydroxy, methoxy, ethoxy, propoxy, isopropoxy, methylsulfenyl, ethylsulfenyl, methylsulfinyl, propylsulfinyl, benzyloxy, 2-phenylethoxy or 3-phenylpropoxy group,

23543T23543T

für R_ die des Wasserstoffatoms, der Hydroxy-, Methoxy-, Äthoxy-, Propoxy- oder Isopropoxygruppe oder für Rß und R_ zusammen die der Methylendioxygruppe,for R_ those of the hydrogen atom, the hydroxy, methoxy, ethoxy, propoxy or isopropoxy group or for R β and R together are those of the methylenedioxy group,

für R„ die der Methyl-, Äthyl-, Propyl- oder Isopropylgruppefor R "is the methyl, ethyl, propyl or isopropyl group

und ;and ;

für E die der Äthylen-, n-Propylen-, n-Butylen-, n-Pentylen-, 1-Methyl-n-propylen-, 1-Äthyl-n-propylen-, 1-Propyl-npropylen-, 1,1-Dimethyl-n-propylen-, 1,1-Diäthyl-n-propylen-, 1,1-Dipropyl-n-propylen-, 1-Methyl-1-äthyl-n-propylen-, 1-Methyl-i-propyl-n-propylen-, 1-Äthyl-1-propyl-npropylen-, 1-Methyl-n-butylen- oder 1-Methyl-n-pentylengruppe in Betracht.for E, the ethylene, n-propylene, n-butylene, n-pentylene, 1-methyl-n-propylene, 1-ethyl-n-propylene, 1-propyl-propylene, 1,1 Dimethyl-n-propylene, 1,1-diethyl-n-propylene, 1,1-dipropyl-n-propylene, 1-methyl-1-ethyl-n-propylene, 1-methyl-i-propyl n-propylene, 1-ethyl-1-propyl-propylene, 1-methyl-n-butylene or 1-methyl-n-pentylene group.

Hierbei weisen die Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der R1 eine gegebenenfalls durch eine Benzylgruppe oder eine Alkoxycarbonylgruppe mit insgesamt 2 bis 4 Kohlenstoffatomen substituierte Aminogruppe, eine Alkylamino- oder 'Dialkylaminogruppe, wobei jeder Alkylteil 1 bis 3 Kohlenstoffatome enthalten kann,Here, the compounds of the general formula I in which R 1 is an amino group optionally substituted by a benzyl group or an alkoxycarbonyl group having a total of 2 to 4 carbon atoms, an alkylamino or 'dialkylamino group, each alkyl part may contain 1 to 3 carbon atoms,

R- ein Wasserstoff-, Chlor-, Brom- oder Jodatom, eine Trifluormethyl-, Cyan- oder Nitrogruppe,R is a hydrogen, chlorine, bromine or iodine atom, a trifluoromethyl, cyano or nitro group,

R^ ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom oder eine Cyangruppe,R 1 is a fluorine, chlorine or bromine atom or a cyano group,

R. ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe,R. is a hydrogen atom or a methyl group,

R,. ein Wasserstoff atom, eine gegebenenfalls durch eine Phenylgruppe substituierte Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, eine Allyl- oder Cyclopropylgruppe,R ,. a hydrogen atom, an optionally substituted by a phenyl group alkyl group having 1 to 3 carbon atoms, an allyl or cyclopropyl group,

A die Methylen-, Äthylen- oder Hydroxymethylengruppe und B eine Gruppe der FormelnA is the methylene, ethylene or hydroxymethylene group and B is a group of the formulas

R8 R 8

-CH- (CH2 Jn-^ ^)-CH- (CH 2 J n - ^ ^)

oderor

235491 8235491 8

R6 R 6

- E- E

*7* 7

bedeuten, wobei \ mean, where \

Rg, D und η wie eingangs erwähnt definiert sind, ' !Rg, D and η are defined as mentioned in the beginning, '!

Rg ein Wasserstoff-, Fluor- oder Chloratom, eine Hydroxy-, i Methoxy-, Äthoxy-, Benzyloxy-, Methylsulfenyl- oder Me- | thylsulfinylgruppe, iRg is a hydrogen, fluorine or chlorine atom, a hydroxy, i methoxy, ethoxy, benzyloxy, methylsulfenyl or Me | thylsulfinyl group, i

R- ein Wasserstoffatom oder eine Methoxygruppe oder R, undR is a hydrogen atom or a methoxy group or R, and

R- zusammen eine Methylendioxygruppe und E die n-Propylen-, 1-Methyl-n-propylen-, 1,1-Dimethyl-n- ;propylen- oder n-Butylengruppe oder, wennR- together is a methylenedioxy group and E is n-propylene, 1-methyl-n-propylene, 1,1-dimethyl-n- ; propylene or n-butylene group or, if

A die Methylen- oder Ätnylengruppe und/oder IA is the methylene or ethenylene group and / or I

R1 eine gegebenenfalls durch eine Benzylgruppe oder durch ' eine Alkoxycarbonylgruppe mit insgesamt 2 bis 4 Koh- ' lenstoffatomen substituierte Aminogruppe, eine Alkyl- amino- oder Dialkylaminogruppe, wobei jeder Alkylteil 1 bis 3 Kohlenstoffatome enthalten kann, und/oder R2 eine Trifluormethyl-, Cyan- oder Nitrogruppe und/oder R3 ein Fluoratom und/oderR 1 is an amino group optionally substituted by a benzyl group or by an alkoxycarbonyl group having a total of 2 to 4 carbon atoms, an alkylamino or dialkylamino group, wherein each alkyl moiety may contain 1 to 3 carbon atoms, and / or R 2 is a trifluoromethyl group , Cyano or nitro group and / or R 3 is a fluorine atom and / or

R5 eine gegebenenfalls durch eine Phenylgruppe substi tuierte Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, die Allyl- oder Cyclopropylgruppe darstellen, die Äthylengruppe bedeuten, besonders günstige Eigenschaften auf.R 5 is an optionally substituted by a phenyl substituted alkyl group having 1 to 3 carbon atoms, representing allyl or cyclopropyl group, the ethylene group, particularly favorable properties.

Besonders bevorzugte Verbindungen der vorstehend erwähnten all gemeinen Formel I sind jedoch diejenigen, in derHowever, particularly preferred compounds of the above-mentioned general formula I are those in which

R1 eine gegebenenfalls durch eine Äthoxycarbonylgruppe substi-tuierte Aminogruppe, eine Alkylamino- oder Dialkylaminogruppe, wobei jeder Alkylteil 1 bis 3 Kohlenstoffatome enthaltenR 1 is an amino group optionally substituted by an ethoxycarbonyl group, an alkylamino or dialkylamino group, each alkyl portion containing from 1 to 3 carbon atoms

kann, R0ein Wasserstoff-, Chlor- oder Bromatom oder die Cyangruppe,R 0 can be a hydrogen, chlorine or bromine atom or the cyano group,

23 54 9 1 823 54 9 1 8

R^ ein Fluor- oder Chloratom oder die Cyangruppe, R4ein Wasserstoffatom oder die Methylgruppe, Rc ein Wasserstoffatom, eine gegebenenfalls durch eine Phenyl-R 1 is a fluorine or chlorine atom or the cyano group, R 4 is a hydrogen atom or the methyl group, R c is a hydrogen atom, an optionally substituted by a phenyl

gruppe substituierte Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, die Allyl- oder Cyclopropylgruppe, A die Methylen- oder Hydroxymethylengruppe und B eine Gruppe der Formelgroup substituted alkyl group having 1 to 3 carbon atoms, the allyl or cyclopropyl group, A methylene or hydroxymethylene group and B is a group of formula

- E- E

bedeutet, wobeimeans, where

Έ die n-Propylen-, 1-Methyl-n-propylen-, 1,1-Dimethyl-n-propylen-, n-Butylengruppe oder, wenn R1 die Äthoxycarbonylaminogruppe und/oder R2 die Cyangruppe und/oder R3 ein Fluoratom und/oder R5 eine gegebenenfalls durch eine Phenylgruppe substituierte Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, die AlIyI- oder Cyclopropylgruppe darstellt, auch die Äthylengruppe,Έ the n-propylene, 1-methyl-n-propylene, 1,1-dimethyl-n-propylene, n-butylene group or, when R 1 is the ethoxycarbonylamino group and / or R 2 is the cyano group and / or R 3 Fluorine atom and / or R 5 represents an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms which is optionally substituted by a phenyl group and represents the allyl or cyclopropyl group, and also the ethylene group,

Rc ein Wasserstoffatom, eine Hydroxy- oder Methoxygruppe b R c is a hydrogen atom, a hydroxy or methoxy group b

und R- ein Wasserstoffatom oder eine Methoxygruppe darstellen.and R- represents a hydrogen atom or a methoxy group.

Erfindungsgemäß erhält man die neuen Verbindungen nach folgenden Verfahren:According to the invention, the new compounds are obtained by the following processes:

a) Reduktion einer Verbindung der allgemeinen Formela) reduction of a compound of the general formula

,CU)CU)

>s> s

23 5 Λ 9 1 823 5 Λ 9 1 8

in derin the

R1 bis R3 und R5 wie eingangs definiert sind,R 1 to R 3 and R 5 are as defined above,

B1 eine Gruppe der FormelB 1 is a group of the formula

-C-(CH2;.-// ^) ~ und -C- (CH 2 ; .- // ^) ~ and

2'k2'k

X eine Gruppe der FormelX is a group of the formula

- A"1 - CH- oder- A " 1 - CH- or

B1 die für B eingangs erwähnten Bedeutungen besitzt und X eine Gruppe der FormelnB 1 has the meanings mentioned for B and X is a group of the formulas

*4 -CO-CH-,* 4 -CO-CH-,

OH R.OH R.

I ι4 I ι 4

-CH- CH-,-CH- CH-,

O-Acyl CH-CO-,O-acyl CH-CO-,

-A"1 -CO-,-A " 1 -CO-,

Z R.Z R.

I I4 II 4

CH - CH - oderCH - CH - or

- CH - CH2 -CH - darstellt, wobei R., Rg und R_ wie eingangs definiert sind,- CH - CH 2 -CH -, where R. , Rg and R_ are as defined above,

i 1. M Ä H Q ö 0 ,*: (KiUIi /» λ i 1. M Ä HQ ö 0, *: (KiUIi / »λ

235491 8235491 8

A"1 die Methylen- oder Äthylengruppe, k die Zahl 1,2 oder 3,A " 1 is the methylene or ethylene group, k is the number 1,2 or 3,

Acyl eine organische Acylgruppe wie die Acetyl-, Propionyl- oder Benzoylgrüppe undAcyl is an organic acyl group such as the acetyl, propionyl or Benzoylgrüppe and

Z eine reduktiv abspaltbare Gruppe wie ein Brom- oder Jodatom oder ein Kohlensäureesterrest wie die Methoxycarbonyloxy- oder Äthoxycarbonyloxygruppe bedeutet.Z represents a reductively cleavable group such as a bromine or iodine atom or a carbonic acid ester radical such as the methoxycarbonyloxy or ethoxycarbonyloxy group.

Die Reduktion wird je nach Bedeutung des zu reduzierenden Restes in einem geeigneten Lösungsmittel wie Methanol, Methanol/Wasser, Äthanol, Äthanol/Wasser, Isopropanol, Triff luoressigsäure, Butanol, Diäthyläther, Tetrahydrofuran, Tetrahydrofuran/Wasser, Dioxan oder Hexamethyl-phosphorsäuretriamid, zweckmäßigerweise mit einem Hydrid, mit Aluminiumisopropylat in Gegenwart eines primären oder sekundären Alkohols, mit katalytisch angeregtem Wasserstoff oder mit nascierendem Wasserstoff bei Temperaturen zwischen -20 C und der Siedetemperatur des. Reaktionsgemisches, z.B. bei Temperaturen zwischen -20°C und 100°C, durchgeführt.Depending on the importance of the radical to be reduced, the reduction is expediently carried out in a suitable solvent such as methanol, methanol / water, ethanol, ethanol / water, isopropanol, trifluoroacetic acid, butanol, diethyl ether, tetrahydrofuran, tetrahydrofuran / water, dioxane or hexamethylphosphoric triamide a hydride, with aluminum isopropylate in the presence of a primary or secondary alcohol, with catalytically-promoted hydrogen or with nascent hydrogen at temperatures between -20 C and the boiling temperature of the reaction mixture, eg at temperatures between -20 ° C and 100 ° C, carried out.

Zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel I, in der A die Hydroxymethylengruppe darstellt, wird zweckmäßigerweise die Reduktion beispielsweise mit einem komplexen Metallhydrid wie Natriumborhydrid oder Lithiumaluminiumhydrid in einem geeigneten Lösungsmittel wie Methanol, Methanol/ Wasser, Diäthyläther oder Tetrahydrofuran bei Temperaturen zwischen -20° und 50 C, die Reduktion mit Aluminiumisopropylat in Isopropanol bei Siedetemperatur und unter Abdestillieren des gebildeten Acetons, die Reduktion mit katalytisch angeregtem Wasserstoff mit Wasserstoff in Gegenwart eines Katalysators wie Platin, Palladium, Raney-Nickel oder Raney-Kobalt bei Raumtemperatur und bei einem Wasserstoffdruck von 1-5 bar, und die Reduktion mit nascierendem Wasserstoff, z.B. mit aktiviertem metallischen Aluminium und Wasser oder mit Zink und Salzsäure, bei Temperaturen bis zur Siedetemperatur des verwendeten Lösungsmittels durchgeführt.For the preparation of a compound of the general formula I in which A represents the hydroxymethylene group, the reduction is conveniently carried out, for example, with a complex metal hydride such as sodium borohydride or lithium aluminum hydride in a suitable solvent such as methanol, methanol / water, diethyl ether or tetrahydrofuran at temperatures between -20 ° and 50 C, the reduction with aluminum isopropoxide in isopropanol at the boiling point and distilling off the acetone formed, the reduction with catalytically excited hydrogen with hydrogen in the presence of a catalyst such as platinum, palladium, Raney nickel or Raney cobalt at room temperature and at a hydrogen pressure of 1 -5 bar, and the reduction with nascent hydrogen, eg with activated metallic aluminum and water or with zinc and hydrochloric acid, carried out at temperatures up to the boiling point of the solvent used.

23549 123549 1

- ίο -- ίο -

Bedeutet X hierbei in einer Verbindung der allgemeinen Formel II die -CO-CHR.-Gruppe, so wird die Umsetzung zweckmäßigerweise bei Temperaturen zwischen 0 und 50°C, vorzugsweise bei Raumtemperatur, z.B. mit Natriumborhydrid in Methanol/Wasser, Äthanol/Wasser oder Isopropanol oder mit Lithiumaluminiumhydrid in Diäthyläther oder Tetrahydrofuran als Lösungsmittel,If X in this case represents the -CO-CHR group in a compound of the general formula II, the reaction is expediently carried out at temperatures between 0 and 50 ° C., preferably at room temperature, e.g. with sodium borohydride in methanol / water, ethanol / water or isopropanol or with lithium aluminum hydride in diethyl ether or tetrahydrofuran as solvent,

0-Acyl0-acyl

oder X die - CH - CO-Gruppe, so wird die Umsetzung vorzugsweise mit einem Hydrid in einem geeigneten Lösungsmittel wie Äther, Tetrahydrofuran oder Dioxan, z.B. mit Diboran oder Lithiumaluminiumhydrid in Tetrahydrofuran bei niederen bisor X is the --CH - CO- group, the reaction is preferably carried out with a hydride in a suitable solvent such as ether, tetrahydrofuran or dioxane, e.g. with diborane or lithium aluminum hydride in tetrahydrofuran at lower to

leicht erhöhten Temperaturen, z.B. bei Temperaturen zwischen 0 und 100 C, zweckmäßigerweise jedoch des Reaktionsgemisches, durchgeführt.slightly elevated temperatures, e.g. at temperatures between 0 and 100 C, but expediently the reaction mixture, carried out.

0 und 100 C, zweckmäßigerweise jedoch bei der Siedetemperatur0 and 100 C, but expediently at the boiling point

Zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel I, in der A die Methylen- oder Äthylengruppe darstellt, wirdFor the preparation of a compound of general formula I in which A represents the methylene or ethylene group

zweckmäßigerweise die Reduktion mit einem Hydrid wie Natriumborhydrid, Lithiumaluminiumhydrid, Natriumcyanborhydrid oder Pyridin-Boran in einem geeigneten Lösungsmittel wie Äthanol, Isopropanol, Tetrahydrofuran, Dioxan, Trifluoressigsäure oder Hexamethyl-phosphorsäuretriamid bei Temperaturen zwischen 0 und 100 C, durchgeführt.Conveniently, the reduction with a hydride such as sodium borohydride, lithium aluminum hydride, sodium cyanoborohydride or pyridine-borane in a suitable solvent such as ethanol, isopropanol, tetrahydrofuran, dioxane, trifluoroacetic acid or hexamethyl-phosphoric triamide at temperatures between 0 and 100 C.

Bedeutet X hierbei in einer Verbindung der allgemeinen Formel II die -A"'-CO-Gruppe oder B1 die -CO-(CH2)X in this case denotes in a compound of the general formula II the -A "'- CO group or B 1 the -CO- (CH 2 )

Gruppe, so wird die Umsetzung vorzugsweise bei erhöhten Tem- peraturen, z.B. mit Lithiumaluminiumhydrid in Tetrahydrofuran bei der Siedetemperatur des Reaktionsgeinisches, oder XGroup, the reaction is preferably carried out at elevated temperatures, e.g. with lithium aluminum hydride in tetrahydrofuran at the boiling point of the reaction mixture, or X.

1 IMAI 1!Jr=Ui * im <« nn <n 1 IMAI 1! Jr = Ui * in <« nn <n

5 Λ 9 1 85 Λ 9 1 8

-1Oa--1Oa-

die Hydroxyäthylengruppe, so wird die Umsetzung vorzugsweise mit Pyridin-Boran in Trifluoressigsäure bei Temperaturen zwischen 25 und 100 C durchgeführt, wobei die Reaktiönskomponenten zweckmäßigerweise bei niederen Temperaturen, z.B. bei -10°C, zusammengegeben werden, oder X ZR. ZRthe hydroxyethylene group, the reaction is preferably carried out with pyridine-borane in trifluoroacetic acid at temperatures between 25 and 100 ° C, the reactant components conveniently at low temperatures, e.g. at -10 ° C, or X ZR. ZR

I ,4 Γ 14 I, 4 Γ 14

eine -CH-CH- oder -CH-CH^-CH-Gruppe, so wird die Umsetzung vorzugsweise mit Natriumborhydrid, Natriumcyanborhydrid oder Lithiumaluminiumhydrid in einem geeigneten Lösungsmittel wie Isopropanol, Hexamethyl-phosphorsäuretriamid, Tetrahydrofuran oder Dioxan bei Temperaturen zwischen 20 und 100°C durchgeführt.a -CH-CH- or -CH-CH ^ -CH group, the reaction is preferably carried out with sodium borohydride, sodium cyanoborohydride or lithium aluminum hydride in a suitable solvent such as isopropanol, hexamethyl-phosphoric triamide, tetrahydrofuran or dioxane at temperatures between 20 and 100 ° C. carried out.

b) Umsetzung einer gegebenenfalls im Reaktionsgemisch gebildeten Carbony!verbindung der allgemeinen Formelb) Reaction of a carbonyl compound optionally formed in the reaction mixture of the general formula

K-L , (III)K-L, (III)

in derin the

K zusammen mit einem benachbarten Wasserstoffatom im Alkyltell des Restes L ein Sauerstoffatom bedeutet, L die für B oder mit Ausnahme des Wasserstoffatoms die für R- eingangs erwähnten Bedeutungen besitzt oder eine Gruppe der FormelK together with an adjacent hydrogen atom in the alkyl group of the radical L denotes an oxygen atom, L has the meanings mentioned for R at the outset or with the exception of the hydrogen atom, or a group of the formula

23 5 A 9 123 5 A 9 1

- 11 -- 11 -

darstellt, wobeirepresents, where

R1 bis R4 wie eingangs definiert sind undR 1 to R 4 are as defined above and

A1 die Carbonyl-, Methylen- oderA 1 is the carbonyl, methylene or

Äthylengruppe darstellt, oder deren Aldehyd-Hydrat mit einemRepresents ethylene group, or their aldehyde hydrate with a

Amin der allgemeinen FormelAmine of the general formula

M H - N ' , (IV)M H - N ', (IV)

in derin the

M und Q, die verschieden sind, die für B und R1. eingangs erwähnten Bedeutungen besitzen oder einer der Reste M oder Q die Gruppe der FormelM and Q are different for B and R 1 . have meanings mentioned above or one of the radicals M or Q, the group of the formula

R/R /

- CH - A- CH - A

darstellt, wobeirepresents, where

R.. bis R4 und A wie eingangs definiert sind, und einem Reduktionsmittel.R .. to R 4 and A are as defined above, and a reducing agent.

Die Umsetzung wird vorzugsweise in einem geeigneten Lösungsmittel wie Methanol, Methanol/Wasser, Äthanol, Äthanol/Wasser, Butanol, Diäthyläther, Tetrahydrofuran oder Dioxan in Gegenwart eines Reduktionsmittels bei Temperaturen zwischen -20The reaction is preferably carried out in a suitable solvent such as methanol, methanol / water, ethanol, ethanol / water, butanol, diethyl ether, tetrahydrofuran or dioxane in the presence of a reducing agent at temperatures between -20

23 5 A 9 123 5 A 9 1

- 12 -- 12 -

und 50 C, vorzugsweise jedoch bei Temperaturen zwischen 0 und 25°C, durchgeführt. Als Reduktionsmittel kommt hierbei ein komplexes Metallhydrid oder katalytisch angeregter Wasserstoff in Betracht.and 50 C, but preferably at temperatures between 0 and 25 ° C performed. As a reducing agent here is a complex metal hydride or catalytically excited hydrogen into consideration.

5' Wird die Umsetzung mit einem sekundären Amin der allgemeinen Formel IV durchgeführt, so wird diese jedoch vorzugsweise in Tetrahydrofuran als Lösungsmittel und mit Natriumcyanborhydrid bei pH < 7, z.B. bei pH 6-6,5 und anschließend mit Natriumborhydrid bei Raumtemperatur durchgeführt. ;However, if the reaction is carried out with a secondary amine of general formula IV, this is preferably carried out in tetrahydrofuran as solvent and with sodium cyanoborohydride at pH <7, e.g. at pH 6-6.5 and then with sodium borohydride at room temperature. ;

Wird die Umsetzung mit einem primären Amin der allgemeinen Formel IV durchgeführt, so wird die im Reaktionsgemisch gebildete Schiff'sehe Base vorzugsweise mit einem komplexen Metallhydrid wie Natriumborhydrid oder Lithiumaluminiumhydrid in einem geeigneten Lösungsmittel wie Methanol, Methanol/ Wasser, Diäthyläther oder Tetrahydrofuran bei Temperaturen zwischen -20 C und der Siedetemperatur des verwendeten Lö- · sungsmittels, z.B. bei Temperaturen zwischen 0 und 80°C, oder mit katalytisch angeregtem Wasserstoff, z.B. mit Wasserstoff , in Gegenwart eines Katalysators wie Platin, Palladium, Raney-Nickel oder Raney-Kobalt, bei Temperaturen zwischen und 100°C, vorzugsweise jedoch bei Raumtemperatur, und bei einem Wasserstoffdruck von 1-5 bar durchgeführt.If the reaction is carried out with a primary amine of the general formula IV, the Schiff base formed in the reaction mixture is preferably mixed with a complex metal hydride such as sodium borohydride or lithium aluminum hydride in a suitable solvent such as methanol, methanol / water, diethyl ether or tetrahydrofuran at temperatures between - 20 C and the boiling point of the solvent used, eg at temperatures between 0 and 80 ° C, or with catalytically-promoted hydrogen, e.g. with hydrogen, in the presence of a catalyst such as platinum, palladium, Raney nickel or Raney cobalt, at temperatures between and 100 ° C, but preferably at room temperature, and carried out at a hydrogen pressure of 1-5 bar.

Die Methylierung kann auch mit Formaldehyd und Ameisensäure als Reduktionsmittel bei erhöhten Temperaturen, z.B. bei der Siedetemperatur des Reaktionsgemisches, durchgeführt werden.Methylation may also be carried out with formaldehyde and formic acid as the reducing agent at elevated temperatures, e.g. at the boiling temperature of the reaction mixture, carried out.

Wird die Umsetzung mit einer Verbindung der allgemeinen Formel IV, in der R. eine Amino- oder Alkylaminogruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen darstellt, und einer Carbonylverbindung der allgemeinen Formel III, in der L die Bedeutung für Rc besitzt, durchgeführt, so kann diese insbesondere bei Verwendung eines entsprechenden Überschusses alkyliert werden,If the reaction is carried out with a compound of the general formula IV in which R.sup.1 is an amino or alkylamino group having 1 to 3 carbon atoms, and a carbonyl compound of the general formula III in which L has the meaning for R.sub.c, then this can be carried out in particular be alkylated using an appropriate excess,

c) Abspaltung eines oder mehrerer Schutzreste von einer Verbindung der allgemeinen Formelc) Cleavage of one or more protecting groups of a compound of the general formula

A" - CH - N ''A "- CH - N"

V V

B'B '

in derin the

R_, R_ und R4 wie eingangs definiert sind, R1' die für R1 eingangs erwähnten Bedeutungen besitzt oder eine durch einen Schutzrest geschützte Hydroxy- oderR 1 , R 2 and R 4 are as defined above, R 1 'has the meanings mentioned above for R 1 or a hydroxy or protected by a protective radical

Aminogruppe darstellt, A" die für A eingangs erwähnten Bedeutungen besitzt oder eine durch einen Schutzrest geschützte Hydroxymethylen-Amino group, A "has the meanings mentioned for A or hydroxymethylene protected by a protective radical

gruppe darstellt,group represents,

die für R5 eingangs erwähnten Bedeutungen besitzt oder einen Schutzrest für eine Aminogruppe darstellt und die für B eingangs erwähnten Bedeutungen besitzt oderhas the meanings mentioned for R 5 or is a protective group for an amino group and has the meanings mentioned for B or

eine Gruppe der Formelna group of formulas

B1 B 1

-CH-(CH2)n-D-CH- (CH 2 ) n -D

oderor

darstellt, wobeirepresents, where

235491 8235491 8

- 14 -- 14 -

Rg, D, E und η wie eingangs definiert sind und Rg1und R7 1* die gleich oder verschieden sein können, die für Rg und R- eingangs erwähnten Bedeutungen besitzen oder durch Schutzreste geschützte Hydroxygruppen darstellen, wobei mindestens einer der Reste R1'/ A", R5 1und/oder B1einen der obengenannten Schutzreste dar- , stellen bzw. enthalten muß.Rg, D, E and η are as defined above and Rg 1 and R 7 1 * which may be the same or different, have the meanings mentioned for Rg and R- above or represented by protecting groups protected hydroxy groups, wherein at least one of the radicals R 1 '/ A ", R 5 1 and / or B 1 represents one of the abovementioned protective radicals, or must contain.

Als Schutzreste kommen beispielsweise Acylreste wie die Äthoxycarbonyl-, Acetyl-, Propionyl- oder Benzoylgruppe oder die Benzylgruppe und ' ;Examples of protective radicals are acyl radicals such as the ethoxycarbonyl, acetyl, propionyl or benzoyl group or the benzyl group and ';

für A" die Acetyl-/ Methoxycarbonyl- oder Äthoxycarbonyl-for A "the acetyl / methoxycarbonyl or ethoxycarbonyl

gruppe in Betracht.group into consideration.

Die Abspaltung eines der obengenannten Acyl- und/oder Alkoxycarbonylreste erfolgt vorzugsweise hydrolytisch in einem wässrigen Lösungsmittel, z.B. in Wasser, Isopropanol/Wasser, ,The cleavage of one of the abovementioned acyl and / or alkoxycarbonyl radicals is preferably carried out hydrolytically in an aqueous solvent, e.g. in water, isopropanol / water,

Tetrahydrofuran/Wasser oder Dioxan/Wasser, in Gegenwart einer;Tetrahydrofuran / water or dioxane / water, in the presence of one;

Säure wie Salzsäure oder Schwefelsäure oder in Gegenwart einer Alkalibase wie Natriumhydroxid oder Kaliumhydroxid bei Temperaturen zwischen O und 100 C, vorzugsweise bei der Siedetemperatur des Reaktionsgemisches. ιAcid such as hydrochloric acid or sulfuric acid or in the presence of an alkali metal base such as sodium hydroxide or potassium hydroxide at temperatures between 0 and 100 C, preferably at the boiling temperature of the reaction mixture. ι

Die Abspaltung eines Benzylrestes erfolgt vorzugsweise hy- j drogenolytisch, z.B. mit Wasserstoff in Gegenwart eines Katalysators wie Palladium/Kohle, in einem Lösungsmittel wie iThe cleavage of a benzyl radical is preferably hydrogenolytically, e.g. with hydrogen in the presence of a catalyst such as palladium / carbon, in a solvent such as i

Methanol, Äthanol, Essigsäureäthylester oder Eisessig gegebenenfalls unter Zusatz einer Säure wie Salzsäure bei Temperaturen zwischen 0 und 500C, vorzugsweise jedoch bei Raumtemperatur, und einem Wasserstoffdruck von 1 bis 7 bar, vorzugsweise jedoch von 3 bis 5 bar.Methanol, ethanol, ethyl acetate or glacial acetic acid, optionally with the addition of an acid such as hydrochloric acid at temperatures between 0 and 50 0 C, but preferably at room temperature, and a hydrogen pressure of 1 to 7 bar, but preferably from 3 to 5 bar.

d) Zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel I, in der einer der Reste R2 oder R3 ein Wasserstoffatom darstellt:d) For the preparation of a compound of the general formula I in which one of the radicals R 2 or R 3 represents a hydrogen atom:

Enthalogenierung einer Verbindung der allgemeinen FormelDehalogenation of a compound of the general formula

23 5 Λ 9 1 823 5 Λ 9 1 8

- 15 -- 15 -

HalHal

A-CH-NA-CH-N

,CVI), CVI)

in derin the

R1, R3 bis R5, A und B wie eingangs definiert sind und Hai ein Chlor-, Brom- oder Jodatom darstellt.R 1 , R 3 to R 5 , A and B are as defined above and Hai represents a chlorine, bromine or iodine atom.

Die Enthalogenierung erfolgt vorzugsweise in einem Lösungsmittel, zweckmäßigerweise mit Tripheny!.phosphin in Benzol oder Toluol, mit Wasserstoff in Methanol, Äthanol, Essigester oder Tetrahydrofuran und in Gegenwart eines Hydrierungskatalysators oder mit einem komplexen Metallhydrid wie Lithium- · aluminiumhydrid oder Natrium-diäthoxy-aluminiumhydrid in Tetrahydrofuran, Dioxan oder Toluol. Je nach der verwendeten Methode wird die Reaktion bei Raumtemperatur oder erhöhter Temperatur, beispielsweise bei Temperaturen zwischen 60 und 150 C, und bei Normaldruck oder mäßigem überdruck durchgeführt; bei Anwendung von Raney-Nickel oder Palladium/Kohle beispielsweise erfolgt die Enthalogenierung bei Raumtemperatur und Normaldruck.The dehalogenation is preferably carried out in a solvent, expediently with Tripheny!. Phosphine in benzene or toluene, with hydrogen in methanol, ethanol, ethyl acetate or tetrahydrofuran and in the presence of a hydrogenation catalyst or with a complex metal hydride such as lithium aluminum hydride or sodium diethoxy-aluminum hydride in tetrahydrofuran, dioxane or toluene. Depending on the method used, the reaction is carried out at room temperature or elevated temperature, for example at temperatures between 60 and 150 C, and at atmospheric pressure or moderate pressure; when using Raney nickel or palladium / carbon, for example, the dehalogenation is carried out at room temperature and atmospheric pressure.

e) Alkylierung einer Verbindung der allgemeinen Formele) alkylation of a compound of the general formula

R/R /

A-CH-NA-CH-N

,(VII)(VII)

- 16 -- 16 -

in derin the

R1 bis R. und A wie eingangs definiert sind, R5 11 die für R5 eingangs erwähnten Bedeutungen besitzt oder ein Wasserstoffatom undR 1 to R and A are as defined above, R 5 11 has the meanings mentioned for R 5 or a hydrogen atom and

B" die für B eingangs erwähnten Bedeutungen besitzt, wobei, falls R5 11 kein Wasserstoff atom darstellt, mindestens einer der Reste Rß oder R- eine Hydroxygruppe oder R1 eine gegebenenfalls durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoff-"atomen substituierte Aminogruppe, wobei die Alkylgruppe zusätzlich durch einen Phenylrest substituiert sein kann, darstellen muß.B "has the meanings mentioned for B, wherein, if R 5 11 is not a hydrogen atom, at least one of R β or R- is a hydroxy group or R 1 is an amino group optionally substituted by an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms , wherein the alkyl group may additionally be substituted by a phenyl radical must represent.

Die umsetzung wird in einem Lösungsmittel wie Wasser/Methanol, Äthanol/Wasser, Tetrahydrofuran, Dioxan, Aceton oder Dimethylsulfoxid mit einem Alkylierungsmittel wie Methyljodid, Dimethylsulfat, Äthylbromid, Diäthylsulfat, Benzylbromid, 2-Phenyläthylbromid oder Methyl-p-toluolsulfonat, gegebenenfalls in Gegenwart einer Base wie Natronlauge oder Kaliumcarbonat zweckmäßigerweise bei Temperaturen zwischen -10 und 50 C, vorzugsweise jedoch bei Temperaturen zwischen 0 und 30°C, durchgeführt. Die Umsetzung kann jedoch auch ohne Lösungsmittel durchgeführt werden.The reaction is carried out in a solvent such as water / methanol, ethanol / water, tetrahydrofuran, dioxane, acetone or dimethyl sulfoxide with an alkylating agent such as methyl iodide, dimethyl sulfate, ethyl bromide, diethyl sulfate, benzyl bromide, 2-Phenyläthylbromid or methyl p-toluenesulfonate, optionally in the presence of Base such as sodium hydroxide or potassium carbonate advantageously at temperatures between -10 and 50 C, but preferably at temperatures between 0 and 30 ° C, carried out. However, the reaction can also be carried out without a solvent.

Die Alkylierung des Stickstoffatoms kann auch mittels Formaldehyd/Ameisensäure bei erhöhten Temperaturen, z.B. bei der Siedetemperatur des Reaktionsgemisches, oder mit einer entsprechenden Carbonylverbindung und einem komplexen Metallhydrid, vorzugsweise mit Natriumcyanborhydrid bei pH <7, z.B. bei pH 6-6,5, in einem Lösungsmittel wie Wasser/Methanol, Äthanol, Äthanol/Wasser oder Tetrahydrofuran bei Temperaturen zwischen 0 und 50°C, vorzugsweise jedoch bei Raumtemperatur, durchgeführt werden.The alkylation of the nitrogen atom may also be effected by means of formaldehyde / formic acid at elevated temperatures, e.g. at the boiling temperature of the reaction mixture, or with a corresponding carbonyl compound and a complex metal hydride, preferably with sodium cyanoborohydride at pH <7, e.g. at pH 6-6.5, in a solvent such as water / methanol, ethanol, ethanol / water or tetrahydrofuran at temperatures between 0 and 50 ° C, but preferably at room temperature.

235491 8235491 8

- 17 -- 17 -

Desweiteren kann die Alkylierung einer phenolischen Hydroxygruppe mit einem entsprechenden Diazoalkan in einem Lösungsmittel wie Diäthyläther oder Tetrahydrofuran bei Temperaturen zwischen 0 und 50 C, vorzugsweise jedoch bei Raumtemperatur, durchgeführt werden.Furthermore, the alkylation of a phenolic hydroxy group with a corresponding diazoalkane in a solvent such as diethyl ether or tetrahydrofuran at temperatures between 0 and 50 C, but preferably at room temperature, can be carried out.

f) Zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel I, inf) For the preparation of a compound of general formula I, in

der R1 eine durch eine Alkanoylgruppe mit 1 bis 3 Kohlen- ~ Stoffatomen oder Alkoxycarbonylgruppe mit insgesamt 2 bis 4 Kohlenstoffatomen substituierte Aminogruppe und R_ kein Wasserstoffatom darstellt:R 1 is an amino group substituted by an alkanoyl group having 1 to 3 carbon atoms or alkoxycarbonyl group having a total of 2 to 4 carbon atoms, and R 1 is not a hydrogen atom:

Acylierung einer Verbindung der allgemeinen FormelAcylation of a compound of the general formula

A-CH-NA-CH-N

,(VIH)(VIH)

in derin the

Rj bis R5, A und B wie eingangs definiert sind, mit einerRj to R 5 , A and B are as defined above, with a

Verbindung der allgemeinen FormelCompound of the general formula

Y-CO-R,Y-CO-R,

,(IX), (IX)

in derin the

R10 ein Wasserstoffatom, eine Methyl- oder Äthylgruppe oder eine Alkoxygruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen und Y eine nukleophil austauschbare Gruppe wie ein Halogenatom, ein Nitrophenylrest, eine Imidazolylgruppe oder einen RestR 10 is a hydrogen atom, a methyl or ethyl group or an alkoxy group having 1 to 3 carbon atoms, and Y is a nucleophilically exchangeable group such as a halogen atom, a nitrophenyl group, an imidazolyl group or a group

der Formel -0-COR1- darstellt.of the formula -0-COR 1 - represents.

23 5 Λ 9 1 823 5 Λ 9 1 8

- 18 -- 18 -

Die Umsetzung wird beispielsweise mit Acetylchlorid, Acetanhydrid, Propionsäureanhydrid oder einem entsprechenden Chlorameisensäureester, z.B. Chlorameisensäureäthylester, welcher gleichzeitig als Lösungsmittel dienen kann, gegebenenfalls in einem Lösungsmittel wie Wasser/Tetrahydrofuran, Diäthyläther, Tetrahydrofuran oder Methylenchlorid, gegebenenfalls in Gegenwart einer Base wie Triäthylamin oder Pyridin, ! wobei eine tertiäre organische Base gleichzeitig auch als jThe reaction is carried out, for example, with acetyl chloride, acetic anhydride, propionic anhydride or a corresponding chloroformate, e.g. Ethyl chloroformate, which may also serve as a solvent, optionally in a solvent such as water / tetrahydrofuran, diethyl ether, tetrahydrofuran or methylene chloride, optionally in the presence of a base such as triethylamine or pyridine,! wherein a tertiary organic base is also referred to as j

Lösungsmittel dienen kann, bei Temperaturen zwischen O und jSolvent can serve, at temperatures between O and j

100 C, vorzugsweise jedoch bei Raumtemperatur, durchgeführt. 100 C, but preferably at room temperature.

Die umsetzung kann auch ohne Lösungsmittel durchgeführt wer- |The reaction can also be carried out without a solvent

den. ithe. i

g) Zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel I, ing) For the preparation of a compound of general formula I, in

der D eine SuIfinyl- oder.SuIfonylgruppe darstellt: ; -j5 Oxidation einer Verbindung der allgemeinen Formel jD represents a sulfinyl or silyl group:; -j5 oxidation of a compound of general formula j

A-CH-NA-CH-N

CH - (CH ) ι 2 η CH - (CH) ι 2 η

in derin the

R1 bis Rg, A und η wie eingangs definiert sind und m die Zahl 0 oder 1 darstellt.R 1 to Rg, A and η are as defined above and m represents the number 0 or 1.

Die Oxidation wird vorzugsweise in einem Lösungsmittel, z.B, in Wasser, Wasser/Pyridin, Äthanol, Methanol, Aceton, Eisessig, Ameisensäure, verdünnter Schwefelsäure oder Trifluoressigsäure, je nach dem verwendeten Oxidationsmittel zweckmäßigerweise bei Temperaturen zwischen -80 und 100 C durchgeführt.The oxidation is preferably carried out in a solvent, for example in water, water / pyridine, ethanol, methanol, acetone, glacial acetic acid, formic acid, dilute sulfuric acid or trifluoroacetic acid, depending on the oxidant used, expediently at temperatures between -80 and 100 ° C.

1 1

- 19 -- 19 -

Zur Herstellung einer Sulfinylverbindung der allgemeinen For-> mel I wird die Oxidation zweckmäßigerweise mit einem Äquivalent des verwendeten Oxidationsmittels durchgeführt, z.BFor the preparation of a sulfinyl compound of the general formula I, the oxidation is conveniently carried out with one equivalent of the oxidizing agent used, e.g.

mit Wasserstoffperoxid in Eisessig, Trifluoressigsäure oder Ameisensäure bei 0 bis 20°C oder in Aceton bei 0 bis 60°C, ; mit einer Persäure wie Perameisensäure in Eisessig oder Trifluoressigsäure bei 0 bis 50°C oder mit m-Chlorperbenzoesäure in Methylenchlorid oder Chloroform bei -20 bis 60°C, mit Natriummetaperjodat in wässrigem Methanol oder Äthanol bei 15 with hydrogen peroxide in glacial acetic acid, trifluoroacetic acid or formic acid at 0 to 20 ° C or in acetone at 0 to 60 ° C ,; with a peracid such as performic acid in glacial acetic acid or trifluoroacetic acid at 0 to 50 ° C or with m-chloroperbenzoic acid in methylene chloride or chloroform at -20 to 60 ° C, with sodium metaperiodate in aqueous methanol or ethanol at 15

10 bis 25°C.10 to 25 ° C.

Zur Herstellung einer Sulfonylverbindung der allgemeinen For-1 mel I wird die Oxidation zweckmäßigerweise mit einem bzw. mitι zwei oder mehr Äquivalenten des verwendeten Oxidationsmittels • durchgeführt, z.B. mit Wasserstoffperoxid in Eisessig, Tri- j fluoressigsäure oder in Ameisensäure bei 20 bis 100°C oder inI Aceton bei 0 bis 60°C, mit einer Persäure wie Perameisensäure1 oder m-Chlor-perbenzoesäure in Eisessig, Trifluoressigsäure,To prepare a sulphonyl compound of the general research 1 mel I the oxidation is conveniently effected with one or mitι two or more equivalents of the oxidizing agent • used, for example with hydrogen peroxide in glacial acetic acid, tri- j fluoro acetic acid or in formic acid at 20 to 100 ° C or inI acetone at 0 to 60 ° C, with a peracid such as performic acid 1 or m-chloroperbenzoic acid in glacial acetic acid, trifluoroacetic acid,

Methylenchlorid oder Chloroform bei Temperaturen zwischen 0 : und 60°C oder Kaliumpermanganat in Eisessig, Wasser/Schwefelsäure oder in Aceton bei 0 bis 20 C.Methylene chloride or chloroform at temperatures between 0 : and 60 ° C or potassium permanganate in glacial acetic acid, water / sulfuric acid or in acetone at 0 to 20 C.

h) Zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel I,h) for the preparation of a compound of general formula I,

in der D ein Sauerstoff- oder Schwefelatom und R5 kein Wasserstoffatom darstellt:in which D represents an oxygen or sulfur atom and R 5 does not represent a hydrogen atom:

Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen FormelReaction of a compound of the general formula

Am - CH - N t A m - CH - N t

^- CH - (CH ) - V ,(XI)^ - CH - (CH) - V, (XI)

2 n2 n

R8 R 8

5.4 9 1 85.4 9 1 8

- 20 -- 20 -

in derin the

R- bis R-, Rg und η wie eingangs definiert sind,R- to R-, Rg and η are as defined above,

V eine nukleophil austauschbare Gruppe wie ein Halogenatom oder einen Sulfonsäureesterrest, z.B. ein Chlor-, Bromoder Jodatom, eine p-Toluolsulfonyloxy- oder Methansulfönyloxygruppe, undV is a nucleophile exchangeable group such as a halogen atom or a sulfonic acid ester residue, e.g. a chlorine, bromine or iodine atom, a p-toluenesulfonyloxy or methanesulfonyloxy group, and

A"1 die Methylen- oder Äthylengruppe bedeuten, mit einer Verbindung der allgemeinen FormelA " 1 denote the methylene or ethylene group, with a compound of the general formula

H-D' —(f HD '- (f

,(XII)(XII)

R 7R 7

in der Rg und R- wie eingangs definiert sind undin the Rg and R- are as defined above and

D1 ein Sauerstoff- oder Schwefelatom bedeutet, oder deren Alkali- oder Erdalkalisalz.D 1 represents an oxygen or sulfur atom, or their alkali or alkaline earth metal salt.

Die Umsetzung wird zweckmäßigerweise in einem Lösungsmittel wie Chloroform, Tetrahydrofuran, Dioxan oder Toluol, vorzugsweise jedoch in einem wasserfreien aprotischen Lösungsmittel wie Aceton, Dimethylformamid oder Dimethylsulfoxid, gegebenenfalls in Gegenwart einer Alkalibase wie Natriumcarbonat, Kaliumcarbonat, Natriumhydroxid, Natriumhydrid oder Kalium-tert.butylat bei Temperaturen zwischen -10°c und der Siedetemperatur des verwendeten Lösungsmittels, z.B. bei Temperaturen zwischen -10 und 1OO°C, vorzugsweise jedoch bei Temperaturen zwischen 0 und 50°C, durchgeführt. Die Umsetzung kann jedoch auch ohne Lösungsmittel durchgeführt werden.The reaction is conveniently carried out in a solvent such as chloroform, tetrahydrofuran, dioxane or toluene, but preferably in an anhydrous aprotic solvent such as acetone, dimethylformamide or dimethyl sulfoxide, optionally in the presence of an alkali metal base such as sodium carbonate, potassium carbonate, sodium hydroxide, sodium hydride or potassium tert-butylate Temperatures between -10 ° C and the boiling point of the solvent used, eg at temperatures between -10 and 1OO ° C, but preferably at temperatures between 0 and 50 ° C performed. However, the reaction can also be carried out without a solvent.

23 5 Λ 9 1 B23 5 Λ 9 1 B

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Eine erfindungsgemäß erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel I, welche ein, zwei oder drei optisch aktive Kohlenstoffatome enthält, kann anschließend in ihre optisch aktiven Antipoden, ihre diastereomeren Racemate sowie in die optischen Antipoden derselben nach konventionellen Methoden getrennt werden.A compound of the general formula I which is obtained according to the invention and contains one, two or three optically active carbon atoms can subsequently be separated into its optically active antipodes, their diastereomeric racemates and into their optical antipodes by conventional methods.

Die Spaltung eines Racemats einer Verbindung der obigen allgemeinen Formel I erfolgt vorzugsweise über eine fraktionierte Kristallisation eines Gemisches ihrer diastereomeren Salze mit einer optisch aktiven Säure, z.B. der D(-)-Weinsäure, L(+)-Weinsäure, Dibenzoyl-D-weinsäure, Dibenzoyl-L-weinsäure, (+)-Kampfer-10-sulfonsäure, L(-)-Äpfelsäure, L( + )-Mandelsäure, d- OC-Bromkampf er-3T-sulfonsäure oder 1-Chinasäure und anschließende Freisetzung der jeweiligen optisch aktiven Base. Die Racematspaltung kann jedoch auch durch Säulenchromatographie an einem optisch aktiven Trägermaterial, z.B. an Acetylcellulose, erfolgen.The cleavage of a racemate of a compound of general formula I above is preferably carried out by a fractional crystallisation of a mixture of its diastereomeric salts with an optically active acid, e.g. D (-) - tartaric acid, L (+) - tartaric acid, dibenzoyl-D-tartaric acid, dibenzoyl-L-tartaric acid, (+) - camphor-10-sulphonic acid, L (-) - malic acid, L (+) -mandelic acid , α-bromobromate er-3T-sulfonic acid or 1-quinic acid and subsequent release of the respective optically active base. However, racemate resolution can also be achieved by column chromatography on an optically active support material, e.g. on acetyl cellulose.

• *• *

Die Reindarstellung der diastereomeren Racemate erfolgt beispielsweise durch fraktionierte Kristallisation und/oder Säulenchromatographie an einem inerten Träger.The preparation of the diastereomeric racemates is carried out, for example, by fractional crystallization and / or column chromatography on an inert support.

Ferner kann eine so erhaltene neue Verbindung anschließend gewünschtenfalls in ihre physiologisch verträglichen Salze mit anorganischen oder organischen Säuren übergeführt werden. Als Säuren kommen hierfür beispielsweise Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Fumarsäure, Bernsteinsäure, Milchsäure, Zitronensäure, Weinsäure oder Maleinsäure in Betracht.Further, if desired, a new compound thus obtained can be converted into its physiologically acceptable salts with inorganic or organic acids. Examples of suitable acids are hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid, phosphoric acid, fumaric acid, succinic acid, lactic acid, citric acid, tartaric acid or maleic acid.

Die als Ausgangsstoffe verwendeten Verbindungen der allgemeinen Formeln II bis XII sind teilweise neu. Diese erhält man nach an und für sich bekannten Verfahren.The compounds of the general formulas II to XII used as starting materials are partly new. These are obtained by methods known per se.

23 5 Λ 9 1 8 -23 5 Λ 9 1 8 -

18«3.198218 '3.1982

AP C 07 C / 235 431/8AP C 07 C / 235 431/8

60 028 1260 028 12

So erhält man beispielsweise eine Verbindung der allgemeinen Formel II, in der X eine -CO-CHR.-Gruppe darstellt, durch Umsetzung eines entsprechenden oc--Halogen~ketons mit einem entsprechenden Amin und eine Verbindung der allgemeinen Formel II, in der X die -CHg-CO-Gruppe darstellt, durch Umsetzung eines entsprechenden Phenylessigsäure-Derivates mit einem entsprechenden Amin.Thus, for example, a compound of general formula II wherein X is a -CO-CHR.-group is obtained by reacting a corresponding oc-halogenated ketone with a corresponding amine and a compound of general formula II in which X is the Represents -CHg-CO group, by reacting a corresponding phenylacetic acid derivative with a corresponding amine.

Eine als Ausgangsstoff verwendete Verbindung der allgemeinen Formel III, in der A' die Carbonylgruppe und R, ein Wasserstoffatom darstellt, erhält man beispielsweise durch Selendioxid-Oxidation eines entsprechenden Acetophenons bzw. eine Verbindung der allgemeinen Formel III, in der A' eine Methylen- oder Äthylengruppe darstellt, durch Überfuhrung einer entsprechenden Hydroxyverbindung in eine entsprechende Halogenverbindung bzw. durch Acylierung einer entsprechenden Hydroxyverbindung mit einem entsprechenden Chlorameisensäureester und anschließende» Reduktion.A compound used as starting material of the general formula III, in which A 'is the carbonyl group and R, a hydrogen atom, is obtained, for example, by selenium dioxide oxidation of a corresponding acetophenone or a compound of general formula III, in which A' is a methylene or Is ethylene group, by Überfuhrung a corresponding hydroxy compound in a corresponding halogen compound or by acylation of a corresponding hydroxy compound with a corresponding chloroformate and subsequent reduction.

Eine als Ausgangsstoff verwendete Verbindung der allgemeinen Formel V erhält man beispielsweise durch Umsetzung eines entsprechenden co -Phenylalkylhalogenids mit einem entsprechenden Amin.A compound of general formula V used as starting material is obtained, for example, by reacting a corresponding co-phenylalkyl halide with a corresponding amine.

Eine als Ausgangsstoff verwendete Verbindung der allgemeinen Formeln VI, VII und VIII erhält man beispielsweise durch Reduktion eines entsprechenden Carbonsäure ami drj oder Aminoacetophenons.A compound of the general formulas VI, VII and VIII used as starting material is obtained, for example, by reduction of a corresponding carboxylic acid amide or aminoacetophenone.

Eine als Ausgangsstoff verwendete Verbindung der allgemeinen Formel X erhält man beispielsweise Surch Alkylierung einer entsprechenden Mercapto-Verblndung und gegebenenfalls anschließende Oxydation·A compound of the general formula X used as starting material is obtained, for example, by alkylation of a corresponding mercapto compound and optionally subsequent oxidation.

Eine als Ausgangsstoff verwendete Verbindung der allgemeinen Formel XI erhält man beispielsweise durch Alkylierung eines sntsprechenden Phenylalky !amins <>A compound of the general formula XI used as starting material is obtained, for example, by alkylation of a suitable phenylalkylamine <>

235491 8235491 8

- 23 -- 23 -

Wie bereits eingangs erwähnt, weisen die neuen Verbindungen bei einer geringen akuten Toxizität und bei geringen Nebenwirkungen wertvolle pharmakolgische Eigenschaften auf, nämlich eine Wirkung auf das Herz und den Kreislauf, insbesondere eine Wirkung auf den Blutdruck, eine antiarrhythmische und/oder cardioto-As already mentioned, the new compounds have valuable pharmacological properties with low acute toxicity and low side effects, namely an effect on the heart and the circulation, in particular an effect on the blood pressure, an antiarrhythmic and / or cardiotoxic

nische Wirkung.niche effect.

Beispielsweise wurden die VerbindungenFor example, the compounds were

A = 1-(4-Amino-3,5~dichlor-phenyl)-2-/N~/3-(4-methoxy-phenyl)-propyl7-amino7-äthanol,A = 1- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -2- / N ~ / 3- (4-methoxy-phenyl) -propyl-7-amino-7-ethanol,

B = 1-(4-Amino-3-cyan-5-fluor-phenyl)-2-</N~£3-(4-methoxy-phenyl) propyl/-methylamino/-äthanol,B = 1- (4-amino-3-cyano-5-fluoro-phenyl) -2- < / N-> 3- (4-methoxy-phenyl) -propyl-methyl-amino / -ethanol,

C ss 1- (4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)-2-</N-(3~phenyl-propyl) -2-propylaming/-äthanol-hydrochlorid,C ss 1- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -2- < / N- (3-phenylpropyl) -2-propylamine / -ethanol hydrochloride,

D = 1-(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)-2-/N-/3-(4-hydroxy-phenyl)-1-methyl-propyl/-lnethylaInino/-äthanol,D = 1- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -2- / N- / 3- (4-hydroxyphenyl) -1-methyl-propyl / -lina-amino / -ethanol,

E = N-/T-Methyl-2-(4-amino-3,5-dichlor-phenyl)-äthyl7-N-/J-(4-methoxy-pheny1)-propyiy-amin-hydrochlorid,E = N- / T-methyl-2- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -ethyl 7-N- / J- (4-methoxy-phenyl) -propyl-amine hydrochloride,

F = N-/2-(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)-äthyl7-N-/3-(4-chlor-phenyl)-propy^Z-isopropylamin,F = N- / 2- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -ethyl 7-N- / 3- (4-chloro-phenyl) -propyl-Z-isopropylamine,

20G = N-/3-(4-Chlor-phenyl)-propyl7-N~i/2'~(3,5-dichlor-4-isopropyramino-phenyl)-äthyl/-isopropylamin und20G = N- / 3- (4-chloro-phenyl) -propyl-N- i / 2 '- (3,5-dichloro-4-iso-propyramino-phenyl) -ethyl / -isopropylamine and

H = N-/2-(4-Amino-3-brom-5-cyan-phenyl)-äthyl7-N-/J-(4-methoxyphenyl)-butyl/-methylaminH = N- / 2- (4-amino-3-bromo-5-cyano-phenyl) -ethyl 7-N- / J- (4-methoxyphenyl) -butyl / -methylamine

auf ihre biologischen Wirkungen wie folgt untersucht:examined for their biological effects as follows:

3131

- 24 -- 24 -

1. Messung des Kontraktilitätsparameters dp/dt__„ bzw. der Herz- frequenz an narkotisierten Katzen . :1. Measurement of the contractility parameter dp / dt__ "or the heart rate in anesthetized cats. :

Männliche und weibliche Katzen mit einem Gewicht von ca. 2-4 kg wurden mit Pentobarbital-Natrium (40 mg/kg intraperitoneal) narkotisiert,und zur Aufrechterhaltung der Narkose wurde Pentobarbital-Natrium (8 mg/kg/h)kontinuierlich infundiertMale and female cats weighing approximately 2-4 kg were anesthetized with pentobarbital sodium (40 mg / kg intraperitoneally) and pentobarbital sodium (8 mg / kg / hr) was continuously infused to maintain anesthesia

— Die Tiere atmeten spontan. - The animals breathed spontaneously.

Die Körpertemperatur wurde mit einem Heizkissen und einemThe body temperature was with a heating pad and a

Thermostaten bei 38°C gehalten.Thermostats kept at 38 ° C.

Der Druck im linken Herzventrikel wurde mit einem über die ί rechte Aorta in die linke Herzkammer vorgeschobenen Druck- ] aufnehmer (Millar PC 350) erfaßt und aus dem Drucksignal die Druckanstiegsgeschwindigkeit dp/dt mit einem Differenzierer kontinuierlich bestimmt.The pressure in the left ventricle was detected with a pickup advanced via the right ί aorta into the left ventricle pressure] (Millar PC 350) and from the pressure signal, the rate of pressure increase dp / dt with a differentiator determined continuously.

Die Herzfrequenz wurde mit einem Grass-Tachographen (Modell 7P4) kontinuierlich gemessen. Als Triggersignal wurde entweder ein EKG oder die linksventrikuläre Druckkurve verwendet Die Registrierung der Parameter erfolgte auf einem Grass-Polygraphen.The heart rate was continuously measured with a Grass tachograph (Model 7P4). Either an ECG or the left ventricular pressure curve was used as the trigger signal. The registration of the parameters took place on a grass polygraph.

Alle Substanzen wurden als Lösung (Wasser oder Polyäthylenglykol 200) in eine V. saphena injiziert. Die Dosis betrug jeweils 0,3 mg/kg i.V..All substances were injected as a solution (water or polyethylene glycol 200) into a V. saphena. The dose was 0.3 mg / kg i.V. in each case.

Es wurde die maximale Wirkung und die Zeit nach der Applikation angegeben bis zu der die Wirkung auf die Hälfte des Maximaleffektes zurückgegangen ist.The maximum effect and the time after the application up to which effect on half of the maximum effect decreased.

Die nachfolgenden Tabellen enthalten die gefundenen Werte:The following tables contain the found values:

23 5 Λ 9 123 5 Λ 9 1

- 25 -- 25 -

Tabelle I:Table I:

Substanzsubstance % Steigerung von% Increase of HalbwertzeitHalf-life dP/dtmax d P / dt max in Minutenin minutes AA + 93+ 93 3838 BB + 124+ 124 >140> 140 CC + 83+ 83 112112 DD + 105+ 105 >100> 100

Tabelle II;Table II;

1010

Substanzsubstance % Senkung der% Reduction of HalbwertzeitHalf-life .Herzfrequenz.Herzfrequenz in Minutenin minutes • E• E -. 27-. 27 3939 FF - 17- 17 150150 GG - 13- 13 > 90> 90 HH - 14- 14 >52> 52

15 2· Akute Toxizität; 15 2 · Acute toxicity;

Männliche und weibliche Mäuse mit einem Gewicht von ca. 20 g erhielten eine Gabe der jeweiligen Prüfsubstans in eine V. saphena (0,1 bzw. 0,2 ml/10 g Körpergewicht) bzw. in den Magen. Nach einer Beobachtungszeit von 14 Tagen wurde die LD,-Λnach der Methode von Lichtfield und Wilcoxon bestimmt:Male and female mice weighing approximately 20 g received a dose of the respective test substance into a V. saphena (0.1 or 0.2 ml / 10 g body weight) or into the stomach. After an observation period of 14 days, the LD, - Λ was determined by the method of Lichtfield and Wilcoxon:

1 1

- 26 -- 26 -

Substanzsubstance LD50 rag/kgLD 50 rag / kg i.v.iv p.o. „ p.o. " A CA C 19 3219 32 > 100 250> 100 250

Aufgrund ihrer pharmakologisehen Eigenschaften eignen sich die erfindungsgemäß hergestellten Verbindungen zur Behandlung von Herz- und Kreislauferkrankungen. So eignen sich die Verbindungen, welche positiv inotrop wirken, insbesondere zur Behandlung der Herzinsuffizienz, und die Verbindungen, die die Herz'frequenz senken, insbesondere zur Behandlung von Herzrhythmusstärungen und von koronaren Herzerkrankungen.Because of their pharmacological properties, the compounds according to the invention are suitable for the treatment of cardiac and circulatory diseases. Thus, the compounds which have a positive inotropic action, in particular for the treatment of heart failure, and the compounds which lower the heart rate, in particular for the treatment of cardiac arrhythmias and of coronary heart diseases are suitable.

Hierzu lassen sich die neuen Verbindungen, gegebenenfalls in Kombination mit anderen Wirksubstanzen,. in die üblichen galenischen Zubereitungen wie Dragees, Tabletten, Pulver, Suppositorien, Suspensionen, Ampullen oder Tropfen einarbeiten. Die Einzeldosis am Erwachsenen beträgt hierbei 1 bis 4 χ täglich, 5 bis 75 mg, vorzugsweise jedoch 10 bis 50 mg.For this purpose, the new compounds, optionally in combination with other active substances. into the usual galenic preparations such as dragees, tablets, powders, suppositories, suspensions, ampoules or drops. The single dose in adults is 1 to 4 times daily, 5 to 75 mg, but preferably 10 to 50 mg.

Die nachfolgenden Beispiele sollen die Erfindung näher erläutern:The following examples are intended to explain the invention in more detail:

23 54 9 1 823 54 9 1 8

- 27 -- 27 -

Beispiel 1example 1

1-(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)-2-/N-^l-(4-methoxy-pheny1)~pro- py!L7-methylamlnQ_/-äthanol „„__«_^„,___™™™_1- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -2- / N- (1- (4-methoxy-phenyl) -propyl ! L7-methylamino-2-ethanol "," ___ _ ™™™

Zu einer Lösung von 3,45 g (9 mMol) 4'-Amino-3',5'-dichlor-2- ^/N-/3- (4-methoxy-phenyl) -propy]./-methyl amino./-acetophenon in 40 ml Methanol und 15 ml Wasser werden 0,5 g (13,5 mMol) Natriumborhydrid portionsweise zugegeben. Der pH-Wert wird dabei mit 2 η Salzsäure zwischen 3 und 6 gehalten. Nach erfolgter Zugabe wird 30 Minuten nachgerührt und am Rotationsverdampfer die Lösung eingeengt. Der erhaltene Rückstand wird zwischen 100 ml Äther und 100 ml 2 η Ammoniaklösung verteilt. Die ätherische Phase wird mit Wasser gewaschen, mit Natriumsulfat getrocknet und eingeengt. Das verbleibende öl wird mit Methylenchlorid: Methanol =19:1 als Elutionsmittel über Kieselgel (MachereyTo a solution of 3.45 g (9 mmol) of 4'-amino-3 ', 5'-dichloro-2- ^ / N- / 3- (4-methoxyphenyl) -propyl]. - methyl-amino. / acetophenone in 40 ml of methanol and 15 ml of water, 0.5 g (13.5 mmol) of sodium borohydride are added in portions. The pH is maintained between 3 and 6 with 2 η hydrochloric acid. After the addition is stirred for 30 minutes and concentrated on a rotary evaporator, the solution. The residue obtained is partitioned between 100 ml of ether and 100 ml of 2N ammonia solution. The ethereal phase is washed with water, dried with sodium sulfate and concentrated. The residual oil is treated with methylene chloride: methanol = 19: 1 as eluent over silica gel (Macherey

u. Nagel 7Q - 230 mesh ASTM) chromatographiert. Die Fraktionen, welche die gewünschte Verbindung enthalten, werden vereinigt, · eingedampft und das erhaltene öl im Vakuum bei 40 C von Lösungsmittelresten befreit.u. Nail 7Q - 230 mesh ASTM). The fractions containing the desired compound are combined, evaporated and freed of the oil obtained in vacuo at 40 C from solvent residues.

IR-Spektrum (Methylenchlorid)IR spectrum (methylene chloride)

25 UV-Spektrum (Äthanol): \ max.25 UV spectrum (ethanol): \ max.

NH2 CH-NH 2 CH-

OCH3 OCH 3

N-AlkylN-alkyl

C=CC = C

243 nra (0,23) 280 nm (0,08) 300 nm (0,08)243 nra (0.23) 280 nm (0.08) 300 nm (0.08)

3610 cm3610 cm

*"1 * " 1

3400 + 3490 cm 2850 + 2940 cm *1 3400 + 3490 cm 2850 + 2940 cm * 1

28 30 cm 2800 cm 1610 cm28 30 cm 2800 cm 1610 cm

""1 "" 1

Beispiel 2Example 2

1-(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)-2-/N-(3-phenyl-propyl)-methylaming^-äthanol-hydrochj-orid1- (4-Amino-3,5-dichloro-phenyl) -2- / N- (3-phenyl-propyl) -methyl- amide ^ -ethanol-hydrochj-or id

10 g (0,035 Mol) 4'-Amino~2-brom~3',5'-dichlor-acetophenon, 6,7 g (0,036 Mol) N-(3-Phenyl-propyl)-methylamin-hydrochlorid-10 g (0.035 mol) of 4'-amino-2-bromo-3 ', 5'-dichloro-acetophenone, 6.7 g (0.036 mol) of N- (3-phenyl-propyl) -methylamine-hydrochloride

23549 123549 1

- 28 -- 28 -

und 10,5 ml (0,075 Mol) Triäthylamin werden zu 250 ml Methylenchlorid gegeben. Diese Mischung wird 6 Stunden lang auf Rückfluß-· temperatur erhitzt und anschließend über Nacht bei Raumtemperatur stehen gelassen, mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und am Rotationsverdampfer unter Vakuum eingeengt. j Der ölige Rückstand, bestehend aus rohem 4 '-Amino-3',5'-dichlor-i 2-/N-(3-phenyl-propyl)-raethylaming7-acetophenon wird in 100 ml i 90%lgem Äthanol gelöst. Unter Rühren und Außenkühlung mit Wasser' gibt man portionsweise 5 g Natriumborhydrid zu. Man läßt eine 10Stunde bei Raumtemperatur stehen und zerstört überschüssiges ' Natriumborhydrid mit Aceton. Nach Verdünnen mit Wasser wird mit !and 10.5 ml (0.075 mol) of triethylamine are added to 250 ml of methylene chloride. This mixture is heated for 6 hours at reflux temperature and then allowed to stand overnight at room temperature, washed with water, dried over sodium sulfate and concentrated on a rotary evaporator under vacuum. The oily residue, consisting of crude 4'-amino-3 ', 5'-dichloro-2-N- (3-phenyl-propyl) -raethylamine-7-acetophenone, is dissolved in 100 ml of 90% ethanol. With stirring and external cooling with water 'is added in portions 5 g of sodium borohydride. Allow to stand for 10 hours at room temperature and destroy excess sodium borohydride with acetone. After dilution with water, it is!

Methylenchlorid extrahiert. Die Methylenchlorid-Phase wird ab- \ getrennt, mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknetExtracted methylene chloride. The methylene chloride phase is separated off \, washed with water, dried over sodium sulfate

und am Rotationsverdampfer unter Vakuum eingeengt. Der gelb- and concentrated on a rotary evaporator under vacuum. The yellow

15liehe ölige Rückstand wird mit Methylenchlorid:Essigester = !The remaining oily residue is treated with methylene chloride: ethyl acetate =!

4:1 als Elutionsmittel über Kieselgel chromatographiert. Die ,Chromatographed 4: 1 as eluent over silica gel. The ,

Fraktionen, welche die gewünschte Verbindung enthalten, werden ; eingedampft. Der verbleibende ölige Rückstand wird in Isopro- · panol gelöst, mit ätherischer Salzsäure angesäuert und so lange 20m±t Äther versetzt, bis Kristallisation eintritt. Man erhält ein, farbloses kristallines Produkt. iFractions containing the desired compound are; evaporated. The remaining oily residue is dissolved in isopropanol, acidified with ethereal hydrochloric acid and admixed with 20 ml of ether until crystallization occurs. This gives a colorless crystalline product. i

Schmelzpunkt: ab 85°C (unter Sinterung). :Melting point: from 85 ° C (with sintering). :

Beispiel 3 ί Example 3 ί

1-(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)-2-/N- /ß-(4-hydroxy-pheny1)-1 methyl-propyl^-methylaminoV^-äthanol ______1- (4-Amino-3,5-dichloro-phenyl) -2- / N- / β- (4-hydroxy-phenyl) -1- methyl-propyl-methyl-amino-V ^ -ethanol ______

Zu einer eiswassergekühlten Lösung von 0,1 Mol 4'-Amino-3',5'-dichlor-2-/N-,/[3-(4-hydroxy-phenyl)-i-methyl-propyiy-methylamino/-acetophenon in 300 ml Tetrahydrofuran und 50 ml Wasser werden 0,2 Mol Natriumborhydrid unter Rühren portionsweise hinzugegeben. Die Reaktionslösung wird 60 Minuten bei Raumtemperatur nachgerührt und nach Ansäurern mit 2 N Salzsäure das Tetrahydrofuran am Rotationsverdampfer abdestilliert. Der erhaltene wässrig-salzsaure Rückstand wird nach Zugabe von 8,5To an ice-cooled solution of 0.1 mol of 4'-amino-3 ', 5'-dichloro-2- / N -, / [3- (4-hydroxy-phenyl) -i-methyl-propyl-methylamino / -acetophenone in 300 ml of tetrahydrofuran and 50 ml of water, 0.2 mol of sodium borohydride are added in portions with stirring. The reaction solution is stirred for 60 minutes at room temperature and, after acidification with 2 N hydrochloric acid, the tetrahydrofuran is distilled off on a rotary evaporator. The obtained aqueous-hydrochloric residue is after addition of 8.5

2354 9 1 82354 9 1 8

N Ammoniak bis zur basischen Reaktion 2 χ mit je 250 ml Äther extrahiert, anschließend die Ätherauszüge 2 χ mit je 75 ml Wasser gewaschen und mit Magnesiumsulfat getrocknet. Das FiI- ' trat wird am Rotationsverdampfer eingeengt und der erhaltene Eindampfrückstand über Kieselgel 60 (Macherey u. Nagel, 70 230 mesh, ASTM) gereinigt. Als Elutionsmittel wird ein Gemisch ] aus Methylenchlorid:Methanol = 30:1 verwendet. Der nach Frak- : tionierung und Einengen am Rotationsverdampfer erhaltene Ein- ; dampfrückstand kristallisiert nach Animpfen. Das Rohkristallisat wird aus Methylenchlorid umkristallisiert und liegt als ! 1 : 1-Gemisch der diastereomeren Racemate vor. jN Ammonia until the basic reaction 2 χ extracted with 250 ml of ether, then the ether extracts 2 χ washed with 75 ml of water and dried with magnesium sulfate. The filtrate is concentrated on a rotary evaporator and the resulting evaporation residue is purified on silica gel 60 (Macherey u. Nagel, 70 230 mesh, ASTM). Methanol = 30:: as eluent a mixture] of methylene chloride 1 is used. The fraction obtained after fractionation and concentration on a rotary evaporator; Vapor residue crystallizes after inoculation. The crude crystallizate is recrystallized from methylene chloride and is available as! 1: 1 mixture of diastereomeric racemates before. j

Schmelzpunkt: 112-115°C. 'Melting point: 112-115 ° C. '

Beispiel 4Example 4

1-(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)-2-/N-/3-(4-methoxy-pheny1)-1-methyl-propylZ-methylamlngy-athanol 1- (4-Amino-3,5-dichloro-phenyl) -2- / N- / 3- (4-methoxy-phenyl) -1- methyl-propyl-Z-methyl-aminoghanol

0,02 Mol 1-(4-Amino-3, 5-dichlor-phenyl)-2-//N-</l-( 4-hydroxy-phenyl)-1-methyl-propyl7-methylamino/-äthanol werden in 22 ml 1 N Natronlauge sowie 10 ml Wasser gelöst. Zu dieser Lösung I werden unter Rühren und Eiswasserkühlung tropfenweise 0,022 Mol '< Dimethylsulfat hinzugegeben und die Reaktionslösung nach Zugabe von 50 ml Tetrahydrofuran 20 Stunden bei Raumtemperatur gerührt.; Anschließend werden 100 ml Äther hinzugegeben, die organische j Phase wird abgetrennt, mit 50 ml 0,5 N Natronlauge, 3 χ mit je [ 75 ml Wasser gewaschen und über Magnesiumsulfat getrocknet. Die0.02 mol of 1- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -2- / / N- < / 1- (4-hydroxyphenyl) -1-methyl-propyl-7-methylamino / -ethanol are in Dissolved 22 ml of 1 N sodium hydroxide solution and 10 ml of water. To this solution I while stirring and cooling with ice water dropwise 0.022 mole 'added <dimethylsulfate and stirred the reaction solution after addition of 50 ml of tetrahydrofuran for 20 hours at room temperature .; Subsequently, 100 ml of ether are added, the organic phase is separated off, washed with 50 ml of 0.5N sodium hydroxide solution, washed 3 times with [ 75 ml of water and dried over magnesium sulfate. The

organische Phase wird am Rotationsverdampfer eingeengt und der erhaltene Eindampfrückstand über Kieselgel 60 (Macherey u. Nagel, 70 - 230 mesh, ASTM) mit Methylenchlorid:Methanol = 30 : 1 als Elutionsmittel gereinigt. Der erhaltene ölige Eindampfrückstand , wird im Vakuum über Schwefelsäure von Lösungsmittelresten be-The organic phase is concentrated on a rotary evaporator and the resulting evaporation residue over silica gel 60 (Macherey u. Nagel, 70-230 mesh, ASTM) with methylene chloride: methanol = 30: 1 as eluent. The oily evaporation residue obtained is filtered in vacuo over sulfuric acid from solvent residues.

freit. Das erhaltene öl liegt als 1 : 1-Gemisch der diastereomeren Racemate vor.freed. The resulting oil is present as a 1: 1 mixture of diastereomeric racemates.

23 5423 54

- 30 -- 30 -

IR-Spektrum (Methylenchlorid): OHIR spectrum (methylene chloride): OH

NH2 CH2 OCH.NH 2 CH 2 OCH.

-1-1

3 200 - 3500 cm (unter NH2) 3480 + 3390 cm" 3 200 - 3500 cm (below NH 2 ) 3480 + 3390 cm "

2930, 2850 cm"1 -12930, 2850 cm " 1 -1

breitwide

2830 cm2830 cm

-1-1

1580, 1510, 1485 cm'1580, 1510, 1485 cm '

-1-1

UV-Spektrum (Äthanol):UV spectrum (ethanol):

N-Alkyl 2800 cm C=CN-alkyl 2800 cm C = C

C=C + NH2 Deformation 1620 cm max. 244 nm (0,27)C = C + NH 2 deformation 1620 cm max. 244 nm (0.27)

280 nm (0,08) 300 nm (0,08)280 nm (0.08) 300 nm (0.08)

Beispiel 5Example 5

1-(4-Xthoxycarbonylamino-3-cyan-5-fluor-phenyl)~ oxy-phenyD-propyiy-aminQy-athanol1- (4-Xthoxycarbonylamino-3-cyano-5-fluoro-phenyl) oxy-phenyl-propyl-amino-quinolethanol

-^3-(4-meth-- ^ 3- (4-meth-

In eine Lösung Von 1,16 g (0,01 Mol) Selendioxid in 12 ml Dioxan und 0,7 ml Wasser werden bei 60°C unter Rühren 0,5 g Celite und anschließend 2,5 g (0,01 Mol) 4'-Äthoxycarbonylamino-3'-cyan-5'-fluor-acetophenon portionsweise eingetragen. Anschließend wird 4 Stunden lang auf Rückflußtemperatur erhitzt und dann vom Ungelösten abfiltriert. In die so dargestellte Lösung von 4'-Xthoxy-carbonylamino-3'-cyan-5'-fluor-phenylglyoxal werden nach Abkühlen und Außenkühlung mit Eis 2,01 g (0,01 Mol) 3-(4-Methoxy-phenyl)-propylamin-hydrochlorid und 1,01 g (0,01 Mol) Triäthylamin, gelöst in 12 ml Äthanol, getropft. Die das rohe 4'-Äthoxycarbonylamino-31-cyan-5'-fluor-pheny1-glyoxyliden-3-(4-methoxy-phenyl)-propylamin enthaltende Lösung wird unter Rühren und Kühlen mit Eis portionsweise mit 1,5 g Natriumborhydrid versetzt und über Nacht bei Raumtemperatur stehengelassen. Anschließend zerstört man überschüssiges Natriumborhydrid mit Aceton, engt unter Vakuum auf ein kleines Volumen ein, versetzt mit Wasser und extrahiert mit Methylenchlorid. Die Methylenchlorid-Lösung wird mit Wasser gewaschen, mit Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum zur Trockne eingedampft. DerIn a solution of 1.16 g (0.01 mol) of selenium dioxide in 12 ml of dioxane and 0.7 ml of water at 60 ° C with stirring 0.5 g of Celite and then 2.5 g (0.01 mol) of 4 '-Ethoxycarbonylamino-3'-cyan-5'-fluoro-acetophenone added in portions. The mixture is then heated for 4 hours at reflux temperature and then filtered from the insoluble. After cooling and cooling with ice, 2.01 g (0.01 mol) of 3- (4-methoxy-phenyl) are dissolved in the solution of 4'-oxo-carbonylamino-3'-cyano-5'-fluoro-phenylglyoxal thus prepared. Propylamine hydrochloride and 1.01 g (0.01 mol) of triethylamine, dissolved in 12 ml of ethanol, added dropwise. The crude 4'-ethoxycarbonylamino-3 1 -cyan-5'-fluoro-phenyl-3-glyoxylidene-3- (4-methoxyphenyl) -propylamine containing solution is added with stirring and cooling with ice in portions with 1.5 g of sodium borohydride and allowed to stand overnight at room temperature. Subsequently, excess sodium borohydride is destroyed with acetone, concentrated under reduced pressure to a small volume, mixed with water and extracted with methylene chloride. The methylene chloride solution is washed with water, dried with sodium sulfate and evaporated to dryness in vacuo. The

23 5 Λ 9 123 5 Λ 9 1

- 31 -- 31 -

verbleibende ölige Rückstand wird mit Methylenchlorid!Methanol = 20 : 1 als Elutionsmittel über 200 g Kieselgel chromatographiert. Die Fraktionen, welche die gewünschte Verbindung enthalten, werden eingedampft. Man erhält ein farbloses kristallines Produkt.residual oily residue is chromatographed over 200 g of silica gel with methylene chloride / methanol = 20: 1 as eluent. The fractions containing the desired compound are evaporated. This gives a colorless crystalline product.

Schmelzpunkt: 111 - 112°C.Melting point: 111-112 ° C.

Beispiel 6Example 6

1-M-Äthoxycarbonylamino-S-cyan-S-fluor-phenyl)-2-^N-£3-(4-methoxy-phenyl) -propy^-methylaminoV-äthanpl 1-M-ethoxycarbonylamino-S-cyano-S-fluoro-phenyl) -2- ^ N- [ 3- (4- methoxy-phenyl) -propyl] -methylamine- diethanol

In eine Lösung von 6,6 g (0,06 Mol) Selendioxid in 60 ml Dioxan und 2 ml Wasser werden bei 60°C unter Rühren 15 g (0,06 Mol) 4'-Äthoxycarbonylainino-3 '-cyan-5 '-fluor-acetophenon portionsweise eingetragen. Anschließend wird 4,Stunden lang auf Rückflußtemperatur erhitzt, danach mit 100 ml Tetrahydrofuran verdünnt und vom Ungelösten abfiltriert. Zu der so dargestellten Lösung von 4'-Äthoxycarbonylamino-3'-cyan-5'-fluor-phenylglyoxal werden nach Abkühlen bei Raumtemperatur 10,7 g (0,06 Mol) N-~/3-(4-Methoxy-phenyl)-propy !/-Triethylamin, gelöst in 100 ml Tetrahydrofuran, gegeben. Zu dieser Lösung gibt man portionsweise 8 g (0,13 Mol) Natriumcyanborhydrid, wobei die Lösung durch tropfenweise Zugabe von 2 η-Salzsäure bei pH 6 gehalten wird. Man läßt über Nacht bei Raumtemperatur stehen, versetzt mit 5 g Natrium- , borhydrid und läßt erneut 5 Stunden bei Raumtemperatur stehen. Anschließend zerstört man überschüssiges Natriumborhydrid mit Aceton, verdünnt mit Wasser und extrahiert mit Methylenchlorid. Die Methylenchlorid-Lösung wird mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum zur Trockne eingedampft. Der verbleibende ölige Rückstand wird mit Essigester als Elutionsmittel über 700 g Kieselgel chromatographiert. Die Fraktionen, welche die gewünschte Verbindung enthalten, werden vereinigt, eingedampft und das erhaltene öl im Vakuum bei 40 C von Lösungsmittelresteh befreit.In a solution of 6.6 g (0.06 mol) of selenium dioxide in 60 ml of dioxane and 2 ml of water at 60 ° C with stirring 15 g (0.06 mol) of 4'-Äthoxycarbonylainino-3'-cyan-5 ' Fluorinated acetophenone added in portions. The mixture is then heated at reflux temperature for 4 hours, then diluted with 100 ml of tetrahydrofuran and filtered off from the insoluble matter. To the thus prepared solution of 4'-ethoxycarbonylamino-3'-cyano-5'-fluoro-phenylglyoxal, after cooling at room temperature, 10.7 g (0.06 mol) of N- (3- (4-methoxy-phenyl) -propylamine / triethylamine dissolved in 100 ml of tetrahydrofuran. 8 g (0.13 mol) of sodium cyanoborohydride are added in portions to this solution, the solution being kept at pH 6 by the dropwise addition of 2N hydrochloric acid. It is allowed to stand overnight at room temperature, mixed with 5 g of sodium borohydride and allowed to stand again for 5 hours at room temperature. Subsequently, excess sodium borohydride is destroyed with acetone, diluted with water and extracted with methylene chloride. The methylene chloride solution is washed with water, dried over sodium sulfate and evaporated to dryness in vacuo. The remaining oily residue is chromatographed with ethyl acetate as eluant over 700 g of silica gel. The fractions containing the desired compound are combined, evaporated and the resulting oil was freed from solvent residues in vacuo at 40.degree.

23 5 Λ 9 1 823 5 Λ 9 1 8

- 32 -- 32 -

IR-Spektrum (Methylenchlorid): OHIR spectrum (methylene chloride): OH 36003600 cmcm NHNH 34003400 cmcm CH2 CH 2 29302930 cmcm OCH3 OCH 3 28302830 cmcm N-AlkylN-alkyl 28002800 entent CNCN 2 2 202 2 20 cmcm NHCCX)C2H5 NHCCX) C 2 H 5 17351735 cmcm

UV-Spektrum (Äthanol): Jl max.UV spectrum (ethanol): Jl max.

UV-Spektrum (Äthanol + KOH)UV spectrum (ethanol + KOH)

-1 -1 -1 -1 -1 -1 -1-1 -1 -1 -1 -1 -1 -1

228 nm (Schulter; 0,19) 240 nm (Schulter; 0,12) 285 nm (0,06)228 nm (shoulder, 0.19) 240 nm (shoulder, 0.12) 285 nm (0.06)

max. 223 nm (Schulter; 0,39)Max. 223 nm (shoulder, 0.39)

253 - 265 nm (Schulter; 0,1)253-265 nm (shoulder; 0.1)

318 nm (0,06)318 nm (0.06)

Beispiel 7Example 7

N-^2-(4-Amino-3-brom-phenyl)-äthyl7-N-i/3-(4-methoxy-phenyl)-propyj7-methylainin-dihydrochlorid N- ^ 2- (4-amino-3-bromo-phenyl) -ethyl 7-N- i / 3- (4-methoxyphenyl) -propyl-7-methylamine dihydrochloride

2,9 g (0,077 Mol) Lithiumaluminiumhydrid werden in einer Stickstof f atmosphäre in 100 ml absolutem Tetrahydrofuran suspendiert. Hierzu wird eine Lösung von 14,4 g (0,031 Mol) 4-Amino-3,5-dibrom-N-^3-(4-methoxy-phenyl)-propyl7-N~methyl-phenylessigsäure- amid in 100 ml absolutem Tetrahydrofuran unter Rühren bei Raumtemperatur zugetropft. Anschließend wird eine Stunde zum Rückfluß erhitzt. Mit Essigester und Wasser wird das überschüssige Lithiumaluminiumhydrid zersetzt und so lange 10 η Natronlauge zugetropft, bis das anorganische Material als Granulat ausfällt. Die überstehende Tetrahydrofuranphase wird abdekantiert, über Natriumsulfat getrocknet und am Rotationsverdampfer eingeengt. Mit Methylenchlorid!Methanol = 19 : 1 als Elutionsmittel wird über Kieselgel (Macherey u. Nagel, 70 - 2 3Ο mesh ASTM) chromatographiert. Die Fraktionen mit dem gewünschten Produkt werden vereinigt und eingeengt. Das erhaltene Öl wird in wenig absolutem Äthanol gelöst und mit äthanolischer Salzsäure unter Zusatz von Äther das kristalline Dihydrochlorid hergestellt. Schmelzpunkt: 168-171°C (Zers.).2.9 g (0.077 mol) of lithium aluminum hydride are suspended in a nitrogen atmosphere in 100 ml of absolute tetrahydrofuran. For this purpose, a solution of 14.4 g (0.031 mol) of 4-amino-3,5-dibromo-N- ^ 3- (4-methoxy-phenyl) -propyl7-N ~ methyl-phenylacetic acid amide in 100 ml of absolute tetrahydrofuran added dropwise with stirring at room temperature. Subsequently, one hour is heated to reflux. With ethyl acetate and water, the excess lithium aluminum hydride is decomposed and 10 η sodium hydroxide solution is added dropwise until the inorganic material precipitates as granules. The supernatant tetrahydrofuran phase is decanted off, dried over sodium sulfate and concentrated on a rotary evaporator. The mixture is chromatographed over silica gel (Macherey u. Nagel, 70-223 mesh ASTM) using methylene chloride / methanol = 19: 1 as eluent. The fractions with the desired product are combined and concentrated. The resulting oil is dissolved in a little absolute ethanol and prepared with ethanolic hydrochloric acid with the addition of ether, the crystalline dihydrochloride. Melting point: 168-171 ° C (dec.).

23 5Λ9 1 823 5Λ9 1 8

- 33 -- 33 -

Beispiel 8Example 8

N-£2- (4-Amino-3,5-dibrom-phenyl)-äthyl7-N-1/4- (4-methoxy-phenyl) - ! butyl7-methylamin ^^,.„f...T,. „„ ^. .„N- £ 2- (4-Amino-3,5-dibromo-phenyl) -ethyl 7-N- 1 / 4- (4-methoxyphenyl) - ! butyl7-methylamine ^^ ,. " f ... T ,. "" ^. . "

2,9 g (0,077 Mol) Lithiumaluminiumhydrid werden in einer Stick- ! stoffatmosphäre in 100 ml absolutem Tetrahydrofuran suspendiert, j Hierzu wird eine Lösung von 15,0 g (0,031 Mol) 4-Amino-3,5-di- j brom-N-/,4- (4-methoxy-phenyl)-buty^7""N-methyl-phenylessigsäure- ; amid in 100 ml absolutem Tetrahydrofuran unter Rühren bei Raum temperatur zugetropft. Anschließend wird eine Stunde zum Rück- fluß erhitzt. Mit Essigester und Wasser wird das überschüssige Lithiumaluminiumhydrid zersetzt und so lange 10 η Natronlauge zugetropft, bis das anorganische Material als Granulat ausfällt. Die überstehende Tetrahydrofuranphase wird abdekantiert, über Natriumsulfat getrocknet und am Rotationsverdampfer eingeengt. Mit Methylenchlorid:Methanol = 19:1 als Elutionsraittel wird über Kieselgel (Macherey u. Nagel,'70 - 230 mesh ASTM), chromatogra- phi'ert. Die Fraktionen mit dem gewünschten Produkt werden ver einigt und eingeengt. Das erhaltene öl wird im Vakuum bei 40°C von Lösungsmittelresten befreit.2.9 g (0.077 mol) of lithium aluminum hydride are in a stick! suspended in 100 ml of absolute tetrahydrofuran, j To this is added a solution of 15.0 g (0.031 mol) of 4-amino-3,5-di-bromo-N - /, 4- (4-methoxyphenyl) -buty ^ 7 "" N-methyl-phenylacetic acid; amide in 100 ml of absolute tetrahydrofuran was added dropwise with stirring at room temperature. Then one hour is heated to the reflux. With ethyl acetate and water, the excess lithium aluminum hydride is decomposed and 10 η sodium hydroxide solution is added dropwise until the inorganic material precipitates as granules. The supernatant tetrahydrofuran phase is decanted off, dried over sodium sulfate and concentrated on a rotary evaporator. Methylene chloride: methanol = 19: 1 as eluent is chromatographed on silica gel (Macherey and Nagel, '70-230 mesh ASTM). The fractions containing the desired product are combined and concentrated. The resulting oil is freed from solvent residues in vacuo at 40.degree.

IR-Spektrum (Methylenchlorid): NH2 3380 + 3470 cm~1 IR spectrum (methylene chloride): NH 2 3380 + 3470 cm -1

N-Alkyl 2790 ein"1 N-alkyl 2790 a " 1

OCH,. 2830 cm""1 OCH ,. 2830 cm "" 1

— aliphat. CH2 2850 + 2930 cm- aliphatic. CH 2 2850 + 2930 cm

C=C 1610 cm"1 C = C 1610 cm " 1

UV-Spektrum (Äthanol)i\max. 246 nm (0,24)UV spectrum (ethanol) i \ max. 246 nm (0.24)

281 nm (0,08)281 nm (0.08)

305 nm (0,09)305 nm (0.09)

23549 123549 1

- 34 -- 34 -

Beispiel 9Example 9

N-^2-(4-AmInO-S-ChIOr-5-cyan-phenyl) phenyl) -propy1?-methylaminN- ^ 2- (4-Amino-S-chloro-5-cyanophenyl) phenyl) -propyl-methylamine

-N-£3-(4-methoxy--N- £ 3- (4-methoxy-

6,6 g (0,014 Mol) 1-(Xthoxycarbonyloxy)-1-(4-am±no-3-chlor-5-cyan-phenyl) -2-^-/3- (4-methoxy-phenyl) -propy V-methylamine? äthan werden in 70 ml Isopropanol gelöst und mit 5,5 g (0,14 Moll Natriumborhydrid bei Raumtemperatur über Nacht gerührt. Die erhaltene Lösung wird zur Trockne eingeengt und in 100 ml Wasser aufgenommen. Mit 50 ml 2 η Salzsäure wird das überschüssige Natriumborhydrid zerstört. Anschließend wird mit 100 ml 2 η Ammoniak wieder basich gestellt und zweimal mit 150 ml Essigester extrahiert. Die organische Phase wird mit Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt. Das erhaltene öl wird mit Methylenchlorid: Methanol =»19:1 als Elutionsmittel über Kieselgel (Macherey u. Nagel, 70 - 230 mesh ASTM) chromatographiert. Die Fraktionen, welche die gewünschte Verbindung enthalten, werden vereinigt und eingedampft, und das erhaltene öl wird im Vakuum bei 400C von Lösungsmittelresten befreit. IR-Spektrum (Methylenchlorid): NH-6.6 g (0.014 mol) of 1- (X-thoxycarbonyloxy) -1- (4-amino-3-chloro-5-cyanophenyl) -2 - ^ - / 3- (4-methoxyphenyl) -propyl V-methylamine? ethane is dissolved in 70 ml of isopropanol and stirred at room temperature overnight with 5.5 g (0.14 M sodium borohydride) The resulting solution is concentrated to dryness and taken up in 100 ml of water With 50 ml of 2N hydrochloric acid, the excess sodium borohydride is destroyed The mixture is then basified again with 100 ml of 2N ammonia and extracted twice with 150 ml of ethyl acetate The organic phase is dried with magnesium sulfate and concentrated The resulting oil is treated with methylene chloride: methanol = 19: 1 as eluant over silica gel (Macherey et al Nagel, 70-230 mesh ASTM) The fractions containing the desired compound are combined and evaporated, and the resulting oil is freed of solvent residues in vacuo at 40 ° C. IR spectrum (methylene chloride): NH 2 .

N-Alkyl allphat. CEL· aromat. C=CN-alkyl allphat. CEL · aromat. C = C

NH2-DeformationNH 2 deformation

3400 + 3500 cm 2800 cm"1 2860 + 2940 cm3400 + 3500 cm 2800 cm " 1 2860 + 2940 cm

1600 cm 1625 cm1600 cm 1625 cm

-1-1

-1-1

UV-Spektrum (Äthanol): λ max. 244 nm (0,23)UV spectrum (ethanol): λ max. 244 nm (0.23)

278 nra (0,06) 330 nra (0,13)278 nra (0.06) 330 nra (0.13)

Beispiel 10Example 10

N-/2-(4-Amino-3-chlor-5-cyan-pheny1)-äthyy-N-^3-(4-methoxyphenyl)-propy !/-Diethylamin N- / 2- (4-amino-3-chloro-5-cyano-phenyl) -ethyl-N- (3- (4-methoxy- phenyl) -propyl) -diethylamine

1,3 g (0,0027 Mol) 1-(4-Amino-3-chlor-5-cyan-phenyl)-2-/N-/3-(4-methoxy-phenyl)-propy_i7-methylaminoy-äthyljodid werden in1.3 g (0.0027 mol) of 1- (4-amino-3-chloro-5-cyano-phenyl) -2- / N- / 3- (4-methoxyphenyl) -propyl-7-methylaminoy-ethyl iodide in

23 54 9 1 823 54 9 1 8

- 35 -- 35 -

30 ml Hexamethylphosphorsäuretriamid gelöst. Zu dieser Lösung gibt man 0,25 g (0,004 Mol) Natriumcyanborhydrid und erhitzt ; anschließend für 3 Stunden auf 70°C. Nach Abkühlen verdünnt man mit 100 ml Wasser und extrahiert mit Äther- Die ätherische Lösung wird mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet λ und im Vakuum zur Trockne eingeengt. Der verbleibende ölige Rückstand wird über Kieselgel mit Methylenchlorid:Methanol = ; 20:1 als Elutionsmittel chromatographiert. Der erhaltene ölige | Eindampfrückstand wird im Vakuum von Lösungsmittelresten befreit. Massenspektrum: gefunden M+ 357/59 jDissolved 30 ml of hexamethylphosphoric triamide. To this solution is added 0.25 g (0.004 mol) of sodium cyanoborohydride and heated ; then for 3 hours at 70 ° C. After cooling, the mixture is diluted with 100 ml of water and extracted with ether. The ethereal solution is washed with water, dried over sodium sulfate and concentrated to dryness in vacuo. The remaining oily residue is purified over silica gel with methylene chloride: methanol =; Chromatographed 20: 1 as eluent. The preserved oily | Evaporation residue is freed of solvent residues in vacuo. Mass spectrum: found M + 357/59 j

Molgewicht: 357,8. IMolecular weight: 357.8. I

! i! i

Beispiel 11Example 11 ''

1-(4-Amlno-3-fluor-phenyl)-2-£N-/3-(4-methoxy-phenyl)-propyl7-methylamino7-äthanol :1- (4-Amino-3-fluoro-phenyl) -2- £ N- / 3- (4-methoxyphenyl) -propyl -7-methylamino-7-ethanol :

• *• *

Eine Lösung von 3,9 g (0,0O95 Mol) 1- (4-Amino-3-brom~5-fluorphenyl)-2-/N-/3-(4-methoxy-phenyl) -propyl7-rnethylainino7-äthanol in 50 ml Methanol wird mit 2 g 10%lger Palladium/Kohle versetzt und im Autoklaven bei Raumtemperatur und einem Druck von 3,5 bar; hydriert. Nachdem die theoretisch berechnete Menge Wasserstoff :A solution of 3.9 g (0.0955) of 1- (4-amino-3-bromo-5-fluorophenyl) -2- / N- / 3- (4-methoxyphenyl) -propyl-7-methyl-amino-7-ethanol in 50 ml of methanol is added 2 g of 10% palladium / carbon perl and in an autoclave at room temperature and a pressure of 3.5 bar; hydrogenated. After the theoretically calculated amount of hydrogen:

aufgenommen ist, wird abfiltriert und das Filtrat am Rotations- ,' verdampfer eingeengt. Die dabei erhaltenen 4 g öl werden mit j Chloroform:Methanol = 19:1 als Elutionsmittel über Kieselgel (Macherey u. Nagel, 70 - 230 mesh ASTM) chromatographiert. Die : Fraktionen, welche die gewünschte Substanz enthalten, werdenis absorbed, is filtered off and the filtrate is concentrated on a rotary evaporator. The resulting 4 g of oil are chromatographed on silica gel (Macherey u. Nagel, 70-230 mesh ASTM) with eluent chloroform: methanol = 19: 1. The : fractions containing the desired substance are

vereinigt und eingeengt. Das erhaltene öl wird in Isopropanol gelöst und mit isopropanolischer Salzsäure und Essigester das Hydrochlorid gefällt. Die Kristalle werden abgesaugt, mit wenig kaltem Isopropanol gewaschen und im Vakuum getrocknetunited and concentrated. The resulting oil is dissolved in isopropanol and the hydrochloride is precipitated with isopropanolic hydrochloric acid and ethyl acetate. The crystals are filtered off, washed with a little cold isopropanol and dried in vacuo

Schmelzpunkt: 11O°C (Zers.). Melting point: 11O ° C (dec.).

235 Λ 9 1235 Λ 9 1

Beispiel 12Example 12

1-M-A'thoxycarbonylamino-S-brom-phenyl)-2-/N-/J- (4-methoxyphenyl)-butyl?-methylaminpy-athanol ' 1-M-A'-thoxycarbonylamino-S-bromo-phenyl) -2- / N- / J- (4-methoxy- phenyl) -butyl-methyl-amine-pyhanol

Zu einer Lösung von 5,1 g (0,0125 Mol) 1-(4-Amino-3-brom-phenyl)· 2-^N-/3-(4-methoxy-phenyl)-butyl7-methylajtilng7-äthanol in 40 ml absolutem Pyridin werden unter Eiskühlung bei O0C 1,5 ml (0,015 Mol) Chlorameisensäureäthylester zugegeben. Die erhaltene Lösung wird über Nacht bei +40C im Kühlschrank aufbewahrt. Anschließend wird das Pyridin am Rotationsverdampfer bei 50°C abdestilliert. Das erhaltene öl wird in 100 ml Methylenchlorid gelöst und zweimal mit 100 ml Wasser gewaschen. Die organische Phase wird über Natriumsulfat getrocknet, filtriert und am Rotationsverdampfer eingedampft. Das erhaltene öl wird mit Methylenchlorid: Methanol =9:1 als Elutionsmittel über Kieselgel 1i)(Macherey u. Nagel, 70 - 230 mesh ASTM) chromatographiert. Die Fraktionen, welche die gewünschte Substanz enthalten, werden vereinigt und eingeengt. Das erhaltene öl wird im Vakuum bei 40°C von Lösungsmittelresten befreit. IR-Spektrum (Methylenchlorid): OHTo a solution of 5.1 g (0.0125 mol) of 1- (4-amino-3-bromo-phenyl) 2-N- / 3- (4-methoxyphenyl) -butyl-7-methyl-7-aminoethanol 40 ml of absolute pyridine are added under ice-cooling at 0 ° C. 1.5 ml (0.015 mol) of ethyl chloroformate. The resulting solution is kept overnight at +4 0 C in the refrigerator. Subsequently, the pyridine is distilled off on a rotary evaporator at 50 ° C. The resulting oil is dissolved in 100 ml of methylene chloride and washed twice with 100 ml of water. The organic phase is dried over sodium sulfate, filtered and evaporated on a rotary evaporator. The resulting oil is chromatographed over silica gel 1i (methylene chloride: methanol = 9: 1 as eluant) (Macherey & Nagel, 70-230 mesh ASTM). The fractions containing the desired substance are combined and concentrated. The resulting oil is freed from solvent residues in vacuo at 40.degree. IR spectrum (methylene chloride): OH

20 NH20 NH

OCH3 N-Alkyl aliphat. CH3 C=OOCH 3 N-alkyl aliphatic. CH 3 C = O

aromat. C=C UV-Spektrum (Äthanol): Λ max. 224 nrn (0,42)aromat. C = C UV spectrum (ethanol): Λ max. 224 nrn (0.42)

; 240 nra (0,29) 280 nm (0,04); 240 nra (0.29) 280 nm (0.04)

3610 cm 3400 era 2830 cm 2800 cm3610 cm 3400 era 2830 cm 2800 cm

-1-1

-1 -1 -1-1 -1 -1

2850 + 2940 cm2850 + 2940 cm

1735 cm 1610 cm'1735 cm 1610 cm '

-1 -1-1 -1

235491 8235491 8

- 37 -- 37 -

Beispiel 13Example 13

N-/2-(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)-äthylV-N-/!-(4-hydroxy-phenyl) 1 -methyl-propyl7-methylamin ___N- / 2- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -ethyl V-N - /! - (4- hydroxyphenyl ) -1-methyl-propyl-7-methylamine ___

0,012 Mol N-^-(4-Amino-3, 5-dichlor-phenyl)-äthyy-N-/_3-(4-hydroxy-phenyl)-1-methyl-propyl/-amin werden in 13 ml 1 N Natronlauge gelöst. Unter Eiswasserkühlung werden der Lösung O7OI4 Mol Dimethylsulfat tropfenweise hinzugegeben. Es fällt nach kurzer Zeit das Reaktionsprodukt schmierig aus, das durch Zugabe von 150 ml Tetrahydrofuran gelöst wird. Die Reaktions- !0.012 mol of N - ^ - (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -äthyy-N - / _ 3- (4-hydroxyphenyl) -1-methyl-propyl / -amine are dissolved in 13 ml of 1 N sodium hydroxide solution solved. Under ice-water cooling, the solution of O7OI4 mol of dimethyl sulfate are added dropwise. It falls after a short time, the reaction product greasy, which is dissolved by the addition of 150 ml of tetrahydrofuran. The reaction!

lösung wird 24 Stunden bei Raumtemperatur gerührt und anschlies-' send 2 χ mit je 150 ml Äther extrahiert. Die organischen Extrakte werden mit Wasser gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und im Vakuum eingeengt. Die Reinigung des erhaltenen Eindampfrückstandes erfolgte über Kieselgel (Polygosil 60-1525; Macherey u. Nagel) mit Methylenchlorid:Methanol/konz. Amraoniak-19:1:0,1. Der ölige Eindampfrückstand wird im Vakuum über Kaliumhydroxid von anhaftenden Lösungsmitteln befreit.The solution is stirred for 24 hours at room temperature and then extracted 2 times with 150 ml of ether. The organic extracts are washed with water, dried over magnesium sulfate and concentrated in vacuo. The resulting evaporation residue was purified over silica gel (Polygosil 60-1525, Macherey and Nagel) with methylene chloride: methanol / conc. Amraoniak-19: 1: 0.1. The oily evaporation residue is freed from adhering solvents in vacuo over potassium hydroxide.

-1-1

IR-Spektrum (Methylenchlorid) :IR spectrum (methylene chloride):

OHOH 35803580 cmcm cmcm cmcm NH2 NH 2 3 4 803 4 80 + 3380+ 3380 28502850 CH2 CH 2 29302930 , 2960,, 2960, cmcm N-AlkylN-alkyl 27902790 cmcm 14801480 cmcm C=CC = C 15801580 , 1510,, 1510, 16101610 C=C + NELC = C + NEL Deformationdeformation

UV-Spektrum (Äthanol) UV-Spektrum (Äthanol + KOH): S UV spectrum (ethanol) UV spectrum (ethanol + KOH): S

max. 240 ran (0,26; Schulter)Max. 240 ran (0.26, shoulder)

288 nm (0,08)288 nm (0.08)

301 nm (0,08)301 nm (0.08)

max. 241 rim (0,56)Max. 241 rim (0.56)

299 nm (0,17)299 nm (0.17)

23 5 4 9 1 8 -38-23 5 4 9 1 8 - 38 -

Beispiel 14Example 14

1-(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)-2-^N-^2~(4-methoxy-phenylsulf inyl) -äthyL/TnethylaminoV-äthanol ·..· 1- (4-Amino-3,5-dichloro-phenyl) -2- ^ N- ^ 2 ~ (4-methoxyphenylsulfinyl ) ethyl / methylaminoV- ethanol · .. ·

7,0 g 1-(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)-2-/N-/2-(4-methoxy-phenylsulfenyl) -äthyl7-methylamino7-äthanol werden in 100 ml Eisessig gelöst und unter Rühren bei Raumtemperatur mit 2,0 g 30%igem Wasserstoffperoxid tropfenweise versetzt. Man rührt über Nacht bei gleicher Temperatur weiter und dampft dann die Lösung im Vakuum ein. Der Rückstand wird in Wasser aufgenommen und mit Kaliumcarbonat bis zur basischen Reaktion versetzt. Man extrahiert mit Dichlormethan, wäscht die organische Phase mit Wasser, trock net sie mit Magnesiumsulfat und dampft im Vakuum ein. Der Rückstand wird chromatographisch gereinigt (Säule: 40 χ 200 mm; Kieselgel 60, der Firma E. Merck, Korngröße: 0,06 - 0,2 mm, Methylenchlqrid:Methanpl = 50:1). Nach dem Eindampfen der gewünschten Fraktionen im Vakuum hinterbleibt die genannte Substanz als öl.7.0 g of 1- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -2- / N- / 2- (4-methoxyphenylsulfenyl) -ethyl 7-methylamino-7-ethanol are dissolved in 100 ml of glacial acetic acid and stirred At room temperature with 2.0 g of 30% hydrogen peroxide added dropwise. The mixture is stirred overnight at the same temperature and then the solution is evaporated in vacuo. The residue is taken up in water and combined with potassium carbonate until the basic reaction. It is extracted with dichloromethane, the organic phase is washed with water, dried with magnesium sulfate and evaporated in vacuo. The residue is purified by chromatography (column: 40 × 200 mm, Kieselgel 60, from E. Merck, particle size: 0.06-0.2 mm, methylene chloride: methanepl = 50: 1). After evaporation of the desired fractions in vacuo, the substance mentioned remains as an oil.

IR-Spektrum (Methylenchlorid): NH2 3 390 + 3480 cm"IR spectrum (methylene chloride): NH 2 3 390 + 3480 cm "

CH2 2940 cm"1 CH 2 2940 cm " 1

OCH3 2840 cm"1 OCH 3 2840 cm " 1

N-Alkyl 2800 cm"1 C=C 1590,· 1510 + 1480 cm"·1 N-alkyl 2800 cm " 1 C = C 1590, x 1510 + 1480 cm" x 1

ι S=O 1040 cm" (Schulter)ι S = O 1040 cm "(shoulder)

UV-Spektrum (Äthanol): *\ max. 244 nm (0,54) 300 nm (0,07; Schulter)UV spectrum (ethanol): * \ max. 244 nm (0.54) 300 nm (0.07; shoulder)

2T5 4"9T~82T5 4 "9T ~ 8

Beispiel 15Example 15

t-(4-Amino-3r5-dichlor-phenyl)-2-£N-£2-(4-methoxy-phenylsulfonyl) -äthy l/-methylamino/-äthanol t- (4-amino-3 r 5-dichloro-phenyl) -2- £ N- £ 2- (4- methoxyphenylsulfonyl) -ethyl / methylamino / -ethanol

7,0 g 1-(4-Amino-3',5-dichlor-phenyl)-2-/N-/2-(4-Eiethoxy-phenyl- | sulfenyl)-äthy!/-methylaminoZ-äthanol werden, wie im Beispiel 14 | beschrieben, in das Sulfinyl-Derivat überführt. Der nach Ein- I !dampfen des Dichlonnethan-Extraktes erhaltene Rückstand {4,7 g) wird in 1(X) ml Dioxan und 30 ml Wasser gelöst und mit 4,0 g Magnesiumsulfat versetzt. Unter Rühren fügt man anteilweise 2,5 g 10pulverisiertes Kaliumpermanganat hinzu. Nach beendeter Zugabe rührt man zwei Stunden weiter und filtriert dann Ungelöstes über7.0 g of 1- (4-amino-3 ', 5-dichloro-phenyl) -2- / N- / 2- (4-ethylthiophenyl-sulfenyl) -äthy! / - methylaminoZ-ethanol, as in the example 14 | described converted into the sulfinyl derivative. The residue (4.7 g) obtained after evaporation of the dichloromethane extract is dissolved in 1 (X) ml of dioxane and 30 ml of water, and 4.0 g of magnesium sulphate are added. While stirring, 2.5 g of 10-pulverized potassium permanganate are added in portions. After completion of the addition, stirring is continued for two hours and then filtered undissolved over

Celite ab. Man entfernt das Dioxan im Vakuum und verteilt zwischen Dichlormethan und Wasser. Der Eindampfrückstand der getrockneten organischen Phase wird zweimal chromatographisch 15'gereinigt (1. Säule: 60 χ 300 mm, Al3O3 II neutral, Methylenchlorid !Tetrahydro furan = 5:1; 2. Säule: 35 χ 300 mm, Kieselgel 60, der Firma E. Merck, Korngröße: 0,015 - 0,025 mm, Di- ^chlormethan, 8,5 bar). Nach dem Eindampfen der gewünschten Fraktionen im Vakuum hinterbleibt die genannte Substanz als öl. 20|IR-Spektrum (Methylenchlorid) : NH3 3395. + 3480 cm"Celite off. The dioxane is removed in vacuo and partitioned between dichloromethane and water. The evaporation residue of the dried organic phase is purified by chromatography 15 × (1st column: 60 × 300 mm, Al 3 O 3 II neutral, methylene chloride tetrahydrofuran = 5: 1, 2nd column: 35 × 300 mm, silica gel 60, from E. Merck, particle size: 0.015-0.025 mm, dichloromethane, 8.5 bar). After evaporation of the desired fractions in vacuo, the substance mentioned remains as an oil. 20 | IR spectrum (methylene chloride): NH 3 3395. + 3480 cm "

CH2 2940 cm""1 CH 2 2940 cm "" 1

OCH3 2840 cm""1 N-Alkyl 2800 cm""1 C=C 1595, 1520 +OCH 3 2840 cm -1 N-alkyl 2800 cm -1 C = C 1595, 1520 +

25| ' 1495 cm"1 25 | '1495 cm " 1

j . SO9 1150 + 1315 cm"1 j. SO 9 1150 + 1315 cm " 1

:ÜV-Spektrum (Äthanol): Λ max. 241 nm (0,59) : ÜV spectrum (ethanol): Λ max. 241 nm (0.59)

300 nm (0,09)300 nm (0.09)

23542354

%J - 40 Beispiel 16 1-(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)-2-^N-£3-(4-hydroxy-phenyl)-pro- % J - 40 Example 16 1- (4-Amino-3,5-dichloro-phenyl) -2- ^ N- £ 3- (4-hydroxyphenyl) -pro-

9,2 g 1M4-Amino~3,5-dichlor-phenyl)-2-£N-£3-(4-benzyloxy-phenyl)-propyl7-methylamino7-äthanol werden in 150 ml Methanol gelöst« Die Lösung wird mit 1 g 5%iger Palladium/Xohle versetzt und bei Raumtemperatur unter einem Druck von 5 bar Wasserstoff hydriert. Nach Aufnahme dar berechneten Menge Wasserstoff wird der Katalysator abfiltriert/ die Lösung am Rotationsverdampfer zur Trockne eingedampft und der ölige Rückstand mit Methylenchlorid/Methanol =20:1 als Elutionsmittel über Kieselgel chromatographiert. Die Fraktionen, welche die gewünschte Verbindung enthalten, werden vereinigt, eingedampft und das erhaltene öl im Vakuum bei 40°C von Lösungsmittelresten befreit. IR-Spektrum (Methylenchlorid): OH _ 3580 cm"1 9.2 g of 1M4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -2- £ N-3- (4-benzyloxyphenyl) -propyl-7-methylamino-7-ethanol are dissolved in 150 ml of methanol. The solution is treated with 1 g 5% palladium / carbon added and hydrogenated at room temperature under a pressure of 5 bar hydrogen. After recording the calculated amount of hydrogen, the catalyst is filtered off / the solution is evaporated to dryness on a rotary evaporator and the oily residue with methylene chloride / methanol = 20: 1 as the eluent chromatographed on silica gel. The fractions containing the desired compound are combined, evaporated and the resulting oil is freed of solvent residues in vacuo at 40 ° C. IR spectrum (methylene chloride): OH - 3580 cm -1

·' " . NH2 ' · 3395 + 3495 cm'1 '' NH 2 '' 3395 + 3495 cm ' 1

N-Alkyl 2800 cm"1.N-alkyl 2800 cm -1 .

Beispiel 17Example 17

1-(4-Amino~3~brom-phenyl) '-2-^N-£4-(4-methoxy-phenyl)-butyljmethylamino7-äthanol *___™__ ,1- (4-amino-3-bromo-phenyl) -2- ^ N-4- (4-methoxy-phenyl) -butyl -methyl-amino-7-ethanol * ___ ™ __,

3 g 1-(4-Acetamino-3-brom-phenyl)-2-^-^4-(4-methoxy-phenyl)-butyl7-methylamino?-äthanol werden in 100 ml halbkonzentrierter Salzsäure eine Stunde lang auf Rückflußtemperatur erhitzt. Nach Abkühlen stallt man mit 10 η Natronlauge alkalisch, extrahiert mit Methylenchlorid, wäscht die Methylenchlorid-Lösung mit Wasser, trocknet über Natriumsulfat und engt im Rotationsverdampfer zur Trockne ein. Das zurückbleibende öl wird mit Methylenchlorid/Methanol =20:1 als Elutionsmittel über Kieselgel chromatographiert. Aus den Fraktionen, die die gewünschte Verbindung enthalten, erhält man diese durch Eindampfen im Vakuum bei 40°C als öl.3 g of 1- (4-acetamino-3-bromo-phenyl) -2- ^ - ^ 4- (4-methoxyphenyl) -butyl-7-methylamino-ethanol are heated to reflux temperature in 100 ml of half-concentrated hydrochloric acid for one hour. After cooling, it is alkalized with 10 N sodium hydroxide solution, extracted with methylene chloride, the methylene chloride solution is washed with water, dried over sodium sulfate and concentrated to dryness in a rotary evaporator. The residual oil is chromatographed over silica gel with methylene chloride / methanol = 20: 1 as eluent. From the fractions containing the desired compound, they are obtained by evaporation in vacuo at 40 ° C as an oil.

23549 123549 1

UV-Spektrum (Äthanol)UV spectrum (ethanol)

, λ, λ

--

IR-Spektrum (Methylenchlorid): OHIR spectrum (methylene chloride): OH

-1-1

max.Max.

OHOH C=CC = C nmnm 35903590 cmcm NHNH 224224 nmnm 3 3 803 3 80 + 34 70 cm+ 34 70 cm 243243 nmnm 28002800 -1 cm-1 cm 280280 nmnm 28302830 — I cm- I cm N-AlkylN-alkyl 300300 2 8 502 8 50 + 29 30 cm -1+ 29 30 cm -1 OCH3 OCH 3 16 2016 20 cmcm aliphaliph (0,20)(0.20) arom.arom. (0,14)(0.14) (0,04)(0.04) (0,04)(0.04)

Beispiel 18Example 18

1-(4-Amino-3-cyan-5-fluor-phenyl)-2-_N-_l~(4~raethoxy-phenyl) propyl7-methylamino7-Mthanol _________1- (4-amino-3-cyano-5-fluoro-phenyl) -2-_N-_l ~ (4-raethoxy-phenyl) -propyl-7-methyl-amino-7-ethanol

Hergestellt aus 4'-Amino-3'-cyan-5'-fluor-2-_N-£3-(4-methoxy-Prepared from 4'-amino-3'-cyano-5'-fluoro-2-_N-3- (4-methoxy)

15 phenyl)-propyl7-methylamino7-acetophenon und Natriumborhydrid15-phenyl) -propyl-7-methylamino-7-acetophenone and sodium borohydride

in 90%igem Methanol analog Beispiel IR-Spektrum (Methylenchlorid): OHin 90% methanol analogously to Example IR spectrum (methylene chloride): OH

-1-1

NHNH

2 OCH3 2 OCH 3

N-Alkyl CeNN-alkyl CeN

NH2-Deformation aromat. C=C 1 25 uv-Spektrum (Äthanol): \ max. 242 nm (0,3)NH 2 deformation aromat. C = C 1 25 uv spectrum (ethanol): \ max. 242 nm (0.3)

nm (0,14) .nm (0.14).

35903590 cmcm 34 90 cm34 90 cm 34003400 ++ 2 9 40 cm2 9 40 cm 2 8 502 8 50 ++ -1-1 28302830 cmcm -1-1 2 8002,800 cmcm — 1- 1 22102210 cmcm -1 -1-1 -1 1635 16101635 1610 cm cmcm cm

Beispiel 19Example 19

1- (4-Amino-3-brom-5-cyan-phenyl) -2-propyl7-methylaminq/-äthanol1- (4-Amino-3-bromo-5-cyano-phenyl) -2- propyl-7-methylamine q-ethanol

~/j- (4-methoxy-phenyl) - ~ / j- (4-methoxyphenyl) -

30 Hergestellt aus 4 ·-Arai.no-3 '-brom-5 *-cyan-2-_N-£3- (4-methoxyphenyl )-propyl7-methylamin_/-acetophenon und Natriumborhydrid in 80%igem Methanol analog Beispiel 1.30 Prepared from 4 x -Arai.no-3'-bromo-5-cyano-2-N-3- (4-methoxyphenyl) -propyl-7-methylamine-acetophenone and sodium borohydride in 80% methanol as in Example 1.

23 5 Λ 9 1 823 5 Λ 9 1 8

TR-SpektrumIR spectrum (Methylenchlorid):(Methylene chloride): OHOH 359O359O cmcm schwachweak NH2 NH 2 34003400 + 3480+ 3480 cm"1 cm " 1 CH2 CH 2 28502850 + 2930+ 2930 einon C=NC = N 22002200 cmcm

C=C 1640 cmC = C 1640 cm

UV-Spektrum (Äthanol): \max. 243 run (0,20)UV spectrum (ethanol): \ max. 243 run (0,20)

280 nm (0,04)280 nm (0.04)

-1-1

334 nm (0,12).334 nm (0.12).

10 Beispiel 20 10 Example 20

1-(4-Amino-3,5-dibrom-phenyl)-2-^N-^3-(4-methoxy-phenyl)-propvl7-methvlaminQ7-äthanol· ___1- (4-Amino-3,5-dibromo-phenyl) -2- ^ N- ^ 3- (4-methoxyphenyl) -pro pvl7-methvlaminQ 7-ethanol · ___

Hergestellt aus 4·-Αιη1ηο-3' ,51-dibrom-2-/N-£3- (4-methoxy-phenyl)-propylj-methylaminc^-acetophenon und Natriumborhydrid in 80%-igem Methanol analog Beispiel 1Prepared from 4 · -Αιη1ηο-3 ', 5 1 -dibromo-2- / N- £ 3 (4-methoxy-phenyl) -propylj methylaminc-^ acetophenone and sodium borohydride in 80% methanol as in example 1

IR-Spektrum (Methylenchlorid): OH IR spectrum (methylene chloride): OH

UV-Spektrum (Äthanol):UV spectrum (ethanol):

Beispiel 21Example 21

N-Alkyl" OCH3 N-alkyl "OCH 3

aliphat. CH2 C=Caliphatic. CH 2 C = C

max. 244 nm (0,16) 303 nm (0,06).Max. 244 nm (0.16) 303 nm (0.06).

3590 cm 3380 2800 cm" 2830 cm 2850 1610 cm3590 cm 3380 2800 cm 2830 cm 2850 1610 cm

-1-1

34 60 cm34 60 cm

„ι

-1-1

2940 cm2940 cm

-1-1

1- (4-Amino-3, 5-dichlor-phenyl) -2-/ß-ß, 1 -dimethyl-3- (4-methoxyphenyl) -propyj^-ainino^äthanol· 1- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -2- / β-β, 1-dimethyl-3- (4-methoxy- phenyl) -propyl -amino- ethanol ·

Hergestellt aus 1-(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)-2-/β-£\,1-dimethyl-3-(4-hydroxy-phenyl)-propyl7-amino7-äthanol, Tetrahydrofuran, Natronlauge und Dimethylsulfat analog Beispiel 13. öl.Prepared from 1- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl ) -2- / β- , 1-dimethyl-3- (4-hydroxyphenyl) -propyl-7-amino-7-ethanol, tetrahydrofuran, caustic soda and Dimethyl sulfate analogously to Example 13. Oil.

30 IR-Spektrum (Methylenchlorid): OH30 IR spectrum (methylene chloride): OH

3600 cm"1 3600 cm " 1

3390 + 3490 cm"3390 + 3490 cm "

2860 + 2960 cm'2860 + 2960 cm '

2830 cm"1 2830 cm " 1

*· 1 Λ 3o «m* · 1 Λ 3o «m

-1-1

23549 123549 1

- 43 -- 43 -

UV-Spektrum (Äthanol): Λ max. 24 3 nm (0,2 3)UV spectrum (ethanol): Λ max. 24 3 nm (0.2 3)

280 nm (0,08)280 nm (0.08)

300 rim (0,0S)300rim (0.0S)

Beispiel 22Example 22

1-(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)-2-/N-£i,1-dimethyl-3~(4-methoxy-1- (4-Amino-3,5-dichloro-phenyl) -2- / N £ i, 1-dimethyl-3 ~ (4-methoxy-

phenyl)-propyl7-methylamlno7-atha.nol ^ ^ phenyl) -propyl-7-methylamino-atha .nol ^ ^

Hergestellt aus 1- (4-Amino-3,5-d±chlor~phenyl)-2-/N-^11,1-dimethyl-3-(4-hydroxy-phenyl)-propy2/-amir\o7-äthanol,Prepared from 1- (4-amino-3,5-d ± chloro-phenyl) -2- / N- ^ 1 1,1-dimethyl-3- (4-hydroxyphenyl) -propyl-2-ylamine. ethanol,

Tetrahydrofuran, Natronlauge und Dimethylsulfat analog Bei- spiel 13. öl.Tetrahydrofuran, caustic soda and dimethyl sulfate analogue example 13. Oil.

Ber.: C 61,31 H 6,86 Cl 17,24 N 6,81 Gef.: 61,13 6,99 17,25 6,75Calc .: C 61.31 H 6.86 Cl 17.24 N 6.81 F .: 61.13 6.99 17.25 6.75

Beispiel 23Example 23

1-(4-Amino-3-chlor-5-trifluormethyl-phenyl)-2-/N-^l-(4-methoxy-Phenyl)-propylZ-methylaminoJ-äthanol 1- (4-Amino-3-chloro-5-trifluoromethyl-phenyl) -2- / N- (1- (4-methoxy- phenyl) -propyl-Z-methylamino) -ethanol

•Hergestellt aus 4'-Amino-S'-chlor-S'-trifluormethyl-2~^N-^3-(4-methoxy-phenyl)-propyl7~methylamino7-acetophenon und Natriumborhydrid in 80%igem Methanol analog Beispiel 1. IR-Spektrum (Methylenchlorid): OH 3590 cm~1 Prepared from 4'-amino-S'-chloro-S'-trifluoromethyl-2'-N- ^ 3- (4-methoxyphenyl) -propyl-7-methylamino-7-acetophenone and sodium borohydride in 80% methanol as in Example 1. IR spectrum (methylene chloride): OH 3590 cm -1

NH2 3410 + 3510 cm"1 NH 2 3410 + 3510 cm " 1

N-Alkyl 2800 cm""1 OCH3 2830 cm"1 N-alkyl 2800 cm -1 OCH 3 2830 cm " 1

aliphat. CH2 2850 + 2940 cm"1 C=C 16 30 cm"1 aliphatic. CH 2 2850 + 2940 cm " 1 C = C 16 30 cm" 1

UV-Spektrum (Äthanol):*X max. 225 nm (0,36)UV spectrum (ethanol): * X max. 225 nm (0.36)

245 nm (0,31 280 nm (0,05) 310 nm (0,1).245 nm (0.31 280 nm (0.05) 310 nm (0.1).

23 5 49 1 823 5 49 1 8

- 44 -- 44 -

Beispiel 24Example 24

"I- (3,5-Dichlor-4-hydroxy-phenyl) -2-/Ν-£3- (4-methoxy-phenyl) -propyl7-methylamino7-äthanol ___. ___"1- (3,5-dichloro-4-hydroxy-phenyl) -2- / Ν- 3- (4-methoxyphenyl) -propyl- 7-methylamino-7-ethanol ___ .___

Hergestellt aus 31,5'-Dichlor-4'-hydroxy-2-/N-/3-(4-methoxyphenyl )-propyl_7-methylamino/-acetophenon und Natriumborhydrid in 80%igem Methanol analog Beispiel 1. Schmelzpunkt: 156-157°C.Prepared from 3 1 , 5'-dichloro-4'-hydroxy-2- / N- / 3- (4-methoxyphenyl) -propyl_7-methylamino / acetophenone and sodium borohydride in 80% methanol as in Example 1. Melting point: 156- 157 ° C.

Beispiel 25Example 25

1-(3,5-Dibrom-4-hydroxy-phenyl)-2-/N-/3-(4-methoxy-phenyl)-propyl7-methylamino7-athanol 1- (3,5-dibromo-4-hydroxy-phenyl) -2- / N- / 3- (4-methoxyphenyl) -propyl-7-methylamino-7-ethanol

Hergestellt aus 3',5'-Dibrom-4'-hydroxy-2-/N-/3-(4-methoxyphenyl )-propyl7-methylamino/-acetophenon und Natriumborhydrid in 80%igem Methanol analog Beispiel 1. ·Prepared from 3 ', 5'-dibromo-4'-hydroxy-2- / N- / 3- (4-methoxyphenyl) -propyl-7-methylamino / acetophenone and sodium borohydride in 80% methanol as in Example 1.

Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 159-162°C.Melting point of the hydrochloride: 159-162 ° C.

Beispiel 26Example 26

! 1-(4-Amino-3-brom-5-fluor-phenyl)-2-/N--/3-(4-methoxy-phenyl)-' propy;L/-methylamlnQ_/-äthanol ! 1- (4-amino-3-bromo-5-fluoro-phenyl) -2- / N- - / 3- (4-methoxyphenyl) -propyl; L / -methylamino / ethanol

Hergestellt aus 4•-Amino-3'-brom-5'-fluor-2-/N-/3-(4-methoxyphenyl) -propyl7-methylaminc]7-acetophenon und Natriumborhydrid in 80%igem Methanol analog Beispiel 1. Schmelzpunkt des Hydrochlorids (amorph): ab 60°C.Prepared from 4-amino-3'-bromo-5'-fluoro-2- / N- / 3- (4-methoxyphenyl) -propyl-7-methylamino] -7-acetophenone and sodium borohydride in 80% methanol as in Example 1. Melting point hydrochloride (amorphous): from 60 ° C.

Beispiel 27Example 27

1-(4-Amino-3-chlor-5-fluor-pheny1)-2-^N-/l-(4-methoxy-phenyl)-propyl7-methylamino7-äthanol _____1- (4-Amino-3-chloro-5-fluoro-phenyl) -2- ^ N- / 1- (4-methoxyphenyl) -propyl-7-methylamino-7-ethanol _____

Hergestellt aus 4'-Amino-3'-chlor-5'-fluor-2-/N-/l-(4-methoxyphenyl) -propyiy-methylaminc^-acetophenon und NatriumborhydridPrepared from 4'-amino-3'-chloro-5'-fluoro-2- / N- / 1- (4-methoxyphenyl) -propyl-methylamine-acetophenone and sodium borohydride

23 5 Λ 9 1 823 5 Λ 9 1 8

in 80%igem Methanol analog Beispiel 1. Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 103-108""C (Zers.).in 80% methanol as in Example 1. Melting point of the hydrochloride: 103-108 "" C (dec.).

Beispiel 28Example 28

1-(4-Amino-3-chlor-5-cyan-phenyl)-2-propyl*7~methylaminQ7-äthanol 1- (4-Amino-3-chloro-5 -cyanophenyl ) -2- propyl-7-methylamine-Q7-ethanol

-£3-(4-methoxy~phenyl)-- £ 3- (4-methoxy ~ phenyl) -

UV-Spektrum (Äthanol) :*Xmax,UV spectrum (ethanol): * Xmax,

3400 + 3500 cm -13400 + 3500 cm -1

Hergestellt aus 4'-Amino-3 '-chlor-5 l-cyan-2·-·/N-/3-(4-methoxyphenyl)-propyl7-methylamino7-acetophenon und Natriumborhydrid in 80%igem Methanol analog Beispiel 1.Prepared from 4'-amino-3'-chloro-5 l -cyan-2 · - · / N- / 3- (4-methoxyphenyl) -propyl-7-methylamino-7-acetophenone and sodium borohydride in 80% methanol analogously to Example 1.

IR-Spektrum (Methylenchlorid): OH 3590 cmIR spectrum (methylene chloride): OH 3590 cm

. NH2 , NH 2

". N-Alkyl 2800 cm " N-alkyl 2800 cm

OCH3 2830 cm'OCH 3 2830 cm '

aliphat. CH9 C=N 2210 cmaliphatic. CH 9 C = N 2210 cm

15- C=C 1625 cm15- C = C 1625 cm

Tun (0,26) nm (0,06) nm (0,16).Do (0.26) nm (0.06) nm (0.16).

-1-1

2850 + 2940 cm -12850 + 2940 cm -1

Beispiel 29Example 29

1-(4-Amino-3-chlor-5-nitro-phenyl)-propyl7-methylaminQ/-Sthanpl· ^_ 1- (4-amino-3-chloro-5-nitro-phenyl) - propyl7-methylaminQ / -Sthanpl · ^ _

(4-methoxy-phenyl)-(4-methoxy-phenyl) -

Hergestellt aus 4 '-Amino-3'-chlor-5 '-nitro-2~/_N-£3- (4-methoxyphenyl )-propyl7~methylamingy-acetophenon und Natriumborhydrid in 80%igem Methanol analog Beispiel 1.Prepared from 4'-amino-3'-chloro-5'-nitro-2 '/ _N-3- (4-methoxyphenyl) -propyl-7-methylamino-acetophenone and sodium borohydride in 80% methanol as in Example 1.

IR-Spektrum (Methylenchlorid): OHIR spectrum (methylene chloride): OH

N-Alkyl OCH3 N-alkyl OCH 3

aliphataliphatic

C=CC = C

3590 cm"1 3590 cm " 1

3390 + 3500 cm" — 13390 + 3500 cm "- 1

2800 cm 2 830 cm"2800 cm 2 830 cm "

1 1

2850 + 2940 cm2850 + 2940 cm

1630 cm"1 1630 cm " 1

1330 + 1515 cm1330 + 1515 cm

-46 --46 -

UV-Spektrum (Äthanol): "\ max. 227 mn (0,64)UV spectrum (ethanol): \ max 227 mn (0.64)

280 nm (0,16) 400 nm (0,12)280 nm (0.16) 400 nm (0.12)

Beispiel 30Example 30

1- (4-Amino-3-chlor-phenyl)-2-^N-£"3- (4-methoxy-phenyl) -propyl/· methylamino7-äthanol 1- (4-Amino-3-chloro-phenyl) -2- ^ N- £ "3- (4-methoxyphenyl) -propyl / methylamino-7-ethanol

Hergestellt aus 4'-Amino-31-chlor-2-^-/l-( 4-methoxy-phenyl)-propy3^-methylamino7-acetophenon und Natriumborhydrid in 80%-Prepared from 4'-amino-3 1- chloro-2 - ^ - / 1- (4-methoxyphenyl) -propyl-3-methylamino-7-acetophenone and sodium borohydride in 80%

igem Methanol analog Beispiel 1.methanol according to Example 1.

10 IR-Spektrum (Methylenchlorid):10 IR spectrum (methylene chloride):

OHOH

NH2 NH 2

N-AlkylN-alkyl

OCH3 OCH 3

allphat.allphat.

C=CC = C

3600 cm3600 cm

-1-1

3380 + 3470 cm 2800 cm"1 2830 cm"i 2850 + 2940 cm 1620 cm""1 3380 + 3470 cm 2800 cm " 1 2830 cm" i 2850 + 2940 cm 1620 cm "" 1

-1-1

-1 !-1 !

UV-Spektrum (Äthanol) :\max. 225 nm (0,44)UV spectrum (ethanol) : \ max. 225 nm (0.44)

243 nm (0,36)243 nm (0.36)

280 nm (0,09)280 nm (0.09)

295 nm (0,08).295 nm (0.08).

20 Beispiel 31 20 Example 31

1- (4-Amino-3-brom-phenyl) -2-£N-,/3- (4-methoxy-phenyl) -propyl/· methylamino7-äthanol 1- (4-Amino-3-bromo-phenyl) -2- £ N -, / 3- (4-methoxyphenyl) -propyl / methylamino-7-ethanol

Hergestellt aus 4'-Amino-31-brom-2-/N-£3-(4-methoxy-phenyl)-propyl7-methylamlno?-acetophenon und Natriumborhydrid in 80%-igem Methanol analog Beispiel 1.Prepared from 4'-amino-3 1 -bromo-2- / N- 3- (4-methoxyphenyl) -propyl-7-methylamino-acetophenone and sodium borohydride in 80% methanol analogously to Example 1.

Schmelzpunkt des Dihydrochloride: 137°C (Zers.).Melting point of dihydrochloride: 137 ° C (dec.).

23 5 4 9 1 823 5 4 9 1 8

Beispiel 32 . Example 32 .

1- (4-Amino-3,5-dicyan-phenyl) -2-/N-/3- (4-methoxy-phenyl) -methylamino/-äthanol 1- (4-Amino-3,5-dicyano-phenyl) -2- / N- / 3- (4-methoxyphenyl) -methylamino / -ethanol

Hergestellt aus 4'-Amino-3·,5'-dicyan^-,^-/!-(4-methoxy-phenyl)-r propyl7-methylamino7-acetophenon und Natriumborhydrid in 80%-igem Methanol analog Beispiel 1. jPrepared from 4'-amino-3 ·, 5'-dicyano ^ -, ^ - /! - (4-methoxyphenyl) -r propyl7-methylamino7-acetophenone and sodium borohydride in 80% methanol as in Example 1. j

Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 167-17O°C. ιMelting point of the hydrochloride: 167-170 ° C. ι

Ί Beispiel 33 jΊ Example 33 j

1- (4-Amino-3-brom-phenyl)-2-/N-£4- (4-methoxy-phenyl) -butyljmethylamine^-äthanol ______»______^™™™™^»^^™™-™™--.1- (4-amino-3-bromo-phenyl) -2- / N- £ 4- (4-methoxy-phenyl) -butyl- methylamine-ethanol ______ »______ ^ ™™™™ ^» ^^ ™™ - ™™ -.

Hergestellt aus 4'-Amino-3 l-brom-2-^-</4-( 4-methoxy-phenyl)- butylj-methylaminc^-acetophenon und Natriumborhydrid in 80%igem Methanol analog Beispiel 1.Prepared from 4'-amino-3 l -bromo-2 - ^ - < / 4- (4-methoxyphenyl) -butyl-1-methylamine-acetophenone and sodium borohydride in 80% methanol analogously to Example 1.

IR-Spektrum (Methylenchlorid): OH . 3590 cm"115' NH_ 3380 + 3470 cm"1 IR spectrum (methylene chloride): OH. 3590 cm " 1 15 'NH_ 3380 + 3470 cm" 1

N-Alkyl 2 800 cm""1 N-alkyl 2,800 cm "" 1

: OCH, 2830 cm""1 : OCH, 2830 cm "" 1

3-1 3 -1

.aliphat. CH0 2850 + 29 30 cm .aliphatic. CH 0 2850 + 29 30 cm

-1 C=C 16 20 cm-1 C = C 16 20 cm

UV-Spektrum (Äthanol):*\max. 224 nm (0,44)UV spectrum (ethanol): * \ max. 224 nm (0.44)

243 nm (0,28)243 nm (0.28)

280 nm (0,08)280 nm (0.08)

300 nm (0,06).300 nm (0.06).

Beispiel 34Example 34

1- (4-Amino-3-brom-phenyl) -2-/N-(Zj- {4-methoxy-phenyl) -äthy 1/-methylamino7-äthanol· ... _,.1- (4-Amino-3-bromo-phenyl) -2- / N- (Zj- {4-methoxy-phenyl) -äthy 1 / -methylamino-7-ethanol ].

Hergestellt aus 4 l-Amino-3"'-brom-2-^i-^2- (4-methoxy-phenyl) - äthyl^-methylaminc^-acetophenon und Natriumborhydrid in 80 ml Methanol analog Beispiel 1.Prepared from 4 l -Amino-3 "'- bromo-2- ^ i- 2- (4-methoxyphenyl) ethyl ^ -methylaminc ^ acetophenone and sodium borohydride in 80 ml of methanol analogously to Example 1.

23 5 Λ 9 1 823 5 Λ 9 1 8

IR-Spektrum (Methylenchlorid):- OHIR spectrum (methylene chloride): - OH

NH.NH.

UV-Spektrum (Äthanol) :\ max.UV spectrum (ethanol): \ max.

N-AlkylN-alkyl

OCH3 OCH 3

aliphat. CH3 aliphatic. CH 3

C=CC = C

nm (0,43) mn (0,36) nm (0,08) nm (0,08).nm (0.43) nm (0.36) nm (0.08) nm (0.08).

3590 cm3590 cm

3380 + 3470 cm -13380 + 3470 cm -1

2800 cm 2830 cm'2800 cm 2830 cm '

-1-1

2840 + 2940 cm2840 + 2940 cm

1620 cm1620 cm

-1-1

Beispiel 35Example 35

1-(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)-2-^N-/4-(4-methoxy-phenyl)-buty__7-methylamino7~äthanol 1- (4-Amino-3,5-dichloro-phenyl) -2- ^ N- / 4- (4-methoxyphenyl) -butyl-7-methylamino-7-ethanol

Hergestellt aus 4 ·-Amino-3 · ,5'-dichlor-2-/N-_i4- (4-methoxy-phe-15 nyl)-butyl7-methylamino7-acetophenon und Natriumborhydrid in 80%igem Methanol analog Beispiel 1Prepared from 4 · amino-3 ·, 5'-dichloro-2- / N-_i4- (4-methoxy-phe-15-nyl) -butyl-7-methylamino-7-acetophenone and sodium borohydride in 80% methanol analogously to Example 1

IR-Spektrum (Methylenchlorid): OH 3590 cm"1 IR spectrum (methylene chloride): OH 3590 cm -1

339O f 3490 cm339O f 3490 cm

-1-1

I N-AlkylI N-alkyl

20! OCH3 20! OCH 3

i aliphat. CH2 i is aliphatic. CH 2

; C=C; C = C

UV-Spektrum (Äthanol): \max. 245 nm (0,25) : 320 nm (0,48).UV spectrum (ethanol): \ max. 245 nm (0.25): 320 nm (0.48).

2800 cm 2830 cm2800 cm 2830 cm

-1-1

2850 + 29 30 cm 1610 cm2850 + 29 30 cm 1610 cm

Beispiel 36Example 36

1-(4-Amino-3-brom-5-cyan-phenyl)-2-£N-/4-(4-methoxy-phenyl)-butyl?-me thy Iamino7-äthanol _____1- (4-Amino-3-bromo-5-cyano-phenyl) -2- £ N- / 4- (4-methoxyphenyl) -butyl-myhanol7-ethanol _____

Hergestellt aus 4 '-Amino-3'-brom-51 -cyan-2-//N-^_4-(4-methoxyphenyl) -butyl^-methylamingy-acetophenon und Natriumborhydrid in 30 80%igem Methanol analog Beispiel 1.Prepared from 4 '-Amino-3'-bromo-5 1 -cyan-2- / / N - ^ _ 4- (4-methoxyphenyl) -butyl ^ -methylamingy-acetophenone and sodium borohydride in 30 80% methanol analogously to Example 1.

235491235491

1 1

3390 + 3490 cm -13390 + 3490 cm -1

IR-Spektrum (Methylenchlorid): OH 3590 era'IR spectrum (methylene chloride): OH 3590 era

NH2 NH 2

N-Alkyl 2800 cm' N-alkyl 2800 cm '

OCH3 2830 cm"OCH 3 2830 cm "

aliphat. CH2 aliphatic. CH 2

CsN 2210 cmCsN 2210 cm

C=C 1620 cmC = C 1620 cm

UV-Spektrum (Äthanol):Λ max. 245 nm (0,27)UV spectrum (ethanol): Λ max. 245 nm (0.27)

278 nm (0,08) 330 nm (0,15).278 nm (0.08) 330 nm (0.15).

1 1

2850 + 2930 cm .-12850 + 2930 cm.-1

-

Beispiel 37Example 37

1-(4-Amino-3-brom-5-cyan-phenyl)-2-^N-/2-(4~methoxy-phenyl) äthyl7-methylainino7-äthanol·1- (4-Amino-3-bromo-5-cyano-phenyl) -2- ^ N- / 2- (4-methoxy-phenyl) ethyl-7-methyl-amino-7-ethanol

Hergestellt aus 4'-Amino-3'-brom-5 l-cyan-2-(/N-J/2-(4-methoxy-'5 phenyl)-äthyl/-methylaminoy-acetophenon und Natriumborhydrid in 80%igem Methanol analog Beispiel 1. IR-Spektrum (Methylenchlorid):Prepared from 4'-amino-3'-bromo-5 l -cyan-2- ( / N- J / 2- (4-methoxy-5-phenyl) -ethyl / -methylaminoy-acetophenone and sodium borohydride in 80% methanol analogous to Example 1. IR spectrum (methylene chloride):

UV-Spektrum (Äthanol): Λ max.UV spectrum (ethanol): Λ max.

OHOH ' CH2' CH 2 35903590 cmcm NH2 NH 2 33903390 + 3490 cm+ 3490 cm N-AlkylN-alkyl 28002800 cm ti cm ti OCH3 OCH 3 ,25), 25) 28302830 cmcm aliphataliphatic ,09), 09) 28502850 + 2 9 50 cm+ 2 9 50 cm C=NC = N ,10) ., 10). 22102210 cmcm C=CC = C 15201520 cmcm 245 nm (0245 nm (0 277 nm (0277 nm (0 331 mn (0331 mn (0

Beispiel 38Example 38

1-(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)-2-/N-/2-(4-methoxy-phenyl)-äthyl/- methylamino7-äthanol „„____1- (4-Amino-3,5-dichloro-phenyl) -2- / N- / 2- (4-methoxy-phenyl) -ethyl / -methylamino-7-ethanol "" ____

Hergestellt aus 4'-Amino-3 ' , 5 t-dichlor~2-</N-(/2-(4~methoxy~phe- nyl)-äthyl7-methylamino7-acetophenon und Natriumborhydrid inPrepared from 4'-amino-3 ', 5 t -dichloro-2- < / N- ( 2- (4-methoxy-phenyl) -ethyl) -7-methylamino-7-acetophenone and sodium borohydride

2 3 5 Λ 9 1 8 -50-2 3 5 Λ 9 1 8 -50-

80%igem Methanol analog Beispiel 1.80% methanol analogously to Example 1.

IR-Spektrura (Methylenchlorid): OH 3590 cm"1 IR spectrum (methylene chloride): OH 3590 cm -1

NH2 3390 + 3490 cm"1 NH 2 3390 + 3490 cm " 1

N-Alkyl 2800 cm~1 N-alkyl 2800 cm -1

OCH3 2830 cm"1 OCH 3 2830 cm " 1

aliphat. CH2 2850 + 2930 cm"1 aliphatic. CH 2 2850 + 2930 cm " 1

C=C 1610 cm""1 C = C 1610 cm "" 1

Beispiel 39Example 39

1-(4-Amino-3-chlor-5-cyan-phenyl)-2-£N-/4-(4-methoxy-phenyl)-butyL^-methylamlnoT'-äthanol ' 1- (4-amino-3-chloro-5-cyano-phenyl) -2- £ N- / 4- (4-methoxy-phenyl) - butyl ^ -methylamlnoT'-ethanol '

Hergestellt aus 4'-Amino-3l-chlor-5l-cyan-2-/N-/4-(4-methoxyphenyl )-butyl7-methylamino7-acetophenon und Natriumborhydrid in 80%igera Methanol analog Beispiel 1.Prepared from 4'-amino-3 l -chloro-5 l -cyan-2- / N- / 4- (4-methoxyphenyl) -butyl-7-methylamino-7-acetophenone and sodium borohydride in 80% strength methanol analogously to Example 1.

IR-Spektrum (Methylenchlorid): OH 3590 cm"1 IR spectrum (methylene chloride): OH 3590 cm -1

NH2 3400 + 3500 cm"1 NH 2 3400 + 3500 cm " 1

N-Alkyl 2800 cm"1 N-alkyl 2800 cm -1

OCH3 2 830 cm"1 OCH 3 2 830 cm " 1

aliphat. CH3 2850+2930 cm"1 aliphatic. CH 3 2850 + 2930 cm " 1

C=N 2210 cm"1 C = N 2210 cm " 1

C=C 1625 era"1 C = C 1625 era " 1

UV-Spektrum (Äthanol):"X max. 245 nm (0,23)UV spectrum (ethanol): "X max 245 nm (0.23)

280 nm (0,05) 332 nm (0,13).280 nm (0.05) 332 nm (0.13).

Beispiel 40Example 40

25i-(4-Amino-3-chlor-5-cyan-phenyl)-2-^N-£3-(4-methoxy-phenyl)-äthyl7-methylamlnoV-äthanol 25i- (4-Amino-3-chloro-5-cyano-phenyl) -2- ^ N- £ 3- (4-methoxyphenyl) -ethyl 7-methylamino-ethanol

Hergestellt aus 4'-Amino-3'-chlor-5'-cyan-2-/N-/2-(4-methoxyphenyl )-äthyl7-methylaminc^-acetophenon und Natriumborhydrid in 80%igem Methanol analog Beispiel 1.Prepared from 4'-amino-3'-chloro-5'-cyano-2- / N- / 2- (4-methoxyphenyl) -ethyl 7-methylamino-acetophenone and sodium borohydride in 80% methanol as in Example 1.

23549 1 823549 1 8

IR-Spektrum (Methylenchlorid): OH 3590 cm*IR spectrum (methylene chloride): OH 3590 cm *

•1•1

3 390 + 3490 cm 2800 cm""1 2 330 cm"'3 390 + 3490 cm 2800 cm "" 1 2 330 cm "'

28 50 + 2940 cm28 50 + 2940 cm

•1•1

N-Alkyl OCH3 :5' CH2 N-alkyl OCH 3 : 5 'CH 2

CsN 2210 cmCsN 2210 cm

C=C 1620 cmC = C 1620 cm

UV-Spektrum (Äthanol): N max. 245 nm (0,24) 280 nm (0,04) 332 nm (0,13).UV spectrum (ethanol): N max. 245 nm (0.24) 280 nm (0.04) 332 nm (0.13).

-1-1

Beispiel 41Example 41

1-(4-Amlno-3,5-dichlor-phenyl)-2-^N-(1~ (4-methoxy-phenylsul fenyl)-äthyl?-methylamino7-äthanol1- (4-Amino-3,5-dichloro-phenyl) -2- ^ N - ( 1 - (4- methoxyphenylsulfenyl) -ethyl) -methylamino-7- ethanol

Hergestellt aus 4'-Amino-31,5'-dichlor-2~^N-/2»(4-methoxy-phenylsulfenyl)-äthy 17-methylamingy-acetophenon und Natriumborhydrid in Tetrahydrofuran:Wasser!Methanol = 25:5:10 analog Bei spiel 1. öl.Prepared from 4'-amino-3 1 , 5'-dichloro-2'-N- / 2 '' (4-methoxyphenylsulfenyl) ethyl 17-methylamino-acetophenone and sodium borohydride in tetrahydrofuran: water: methanol = 25: 5: 10 analog In game 1st oil.

IR-Spektrum (Methylenchlorid):0HIR spectrum (methylene chloride): 0H

20 cn. 20 cn.

UV-Spektrum (Äthanol)UV spectrum (ethanol)

maxMax

3200-2500 cm (unter3200-2500 cm (under

3480 + 3390 cm 2940 cm"1 3480 + 3390 cm 2940 cm " 1

•1•1

— 1- 1

1 1

-1-1

N-Alkyl 2 800 cmN-alkyl 2,800 cm

OCH3 2 830 cm"OCH 3 2 830 cm "

C=C 1580 + 1490 cmC = C 1580 + 1490 cm

. 230 nm (0,58; Schulter), 230 nm (0.58; shoulder)

245 nm (0,54)245 nm (0.54)

298 nm (0,14).298 nm (0.14).

Beispiel 42Example 42

1-(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)-2-/N-(2-(4-methoxy-phenoxy)-äthyl^-methylamlnc^-äthanol 1- (4-Amino-3,5-dichloro-phenyl) -2- / N- (2- (4-methoxy-phenoxy) -ethyl) -methylammonium-ethanol

Hergestellt aus 4'-Amino-3',5'-dichlor-2™/N-/2-(4-methoxy-phenoxy )-äthyl7-methylaminö/-acetophenon und Natriumborhydrid inPrepared from 4'-amino-3 ', 5'-dichloro-2 ™ / N- / 2- (4-methoxy-phenoxy) -ethyl 7-methylamine / acetophenone and sodium borohydride in

23 5 Λ 9 1 823 5 Λ 9 1 8

- 52 -- 52 -

Tetrahydrofuran:Wasser:Methanol = 15:5:3 analog Beispiel 1. öl.Tetrahydrofuran: Water: methanol = 15: 5: 3 analogously to Example 1. oil.

"1 " 1

IR-Spektrum (Methylenchlorid): OHIR spectrum (methylene chloride): OH

NH CHNH CH

N-Alkyl OCH3 C=C C-O-ArylN-alkyl OCH 3 C = C CO aryl

3200-3500 cm (unter NH 3480 + 3390 cm "1 3200-3500 cm (below NH 3480 + 3390 cm " 1

"1 " 1

2940 cm 2790 cm 2830 cm2940 cm 2790 cm 2830 cm

"1 "1 " 1 " 1

1580, 1505 + 1485 cm 1250 cm"1 1580, 1505 + 1485 cm 1250 cm " 1

uv-Spektrum (Äthanol): Λ max. 230 nm (0,32; Schulter)uv spectrum (ethanol): Λ max. 230 nm (0.32; shoulder)

244 nm (0,26; Schulter) 294 nm (0,12).244 nm (0.26; shoulder) 294 nm (0.12).

Beispiel 4 3Example 4 3

1-(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)-2-/N-^l-(4-methoxy-phenyl)-propyiy-aminoy-propanol- (1) : . 1- (4-Amino-3,5-dichloro-phenyl) -2- / N ^ l- (4-methoxy-phenyl) -Pro-pyiy aminoy-propanol (1).

Hergestellt aus 4'-Amino-S^S'-dichlor^-^N-^iJ-(4-methoxy-phe nyl)-propyj^-aminc^-propiophenon und Natriumborhydrid analog Beispiel 1Prepared from 4'-amino-S ^ S'-dichlor ^ - ^ N- ^ iJ- (4-methoxy-phe nyl) -propyj ^ -aminc ^ -propiophenone and sodium borohydride analogously to Example 1

Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 2O1-2O2°C (Zers.). Melting point of the hydrochloride: 2O1-2O2 ° C (dec.).

20 Beispiel 4 4 20 Example 4 4

1- (4-Amino-3,5-dichlor-phenyl) -2-/Ji-(J)- (4-methoxy-phenyl)-propyf7"2-propylaminö7-äthanol 1- (4-Amino-3,5-dichloro-phenyl) -2- / Ji- (J) - (4-methoxyphenyl) -pro pyf7 "2-propylamine-7-ethanol

-1-1

3400 + 3490 cm -13400 + 3490 cm -1

-1-1

Hergestellt aus 4'-Amino-3',5'-dichlor-2-£N-/I-(4-methoxyphenyl) -propyl^^-propylamincy-acetophenon und Natriuraborhydrid analog Beispiel 1. öl.Prepared from 4'-amino-3 ', 5'-dichloro-2-N- / I- (4-methoxyphenyl) -propyl ^^ - propylamincy-acetophenone and Natriuraborhydrid analogous to Example 1. oil.

IR-Spektrum (Methylenchlorid): OH 3600 cmIR spectrum (methylene chloride): OH 3600 cm

NH2 NH 2

OCH_ 2830 cm"OCH_ 2830 cm "

UV-Spektrum (Äthanol): f\ max. 243 nm (0,13) 280 nm (0,03)UV spectrum (ethanol): f \ max. 243 nm (0.13) 280 nm (0.03)

300 nm. (0,03)300 nm. (0.03)

2354 9I 8 -^- 2354 9I 8 - ^ -

Beispiel 45Example 45

1-(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)-2-^N-£3-(4-methoxy-phenyl)-propyl7~äthylanilnd7"äthanol . 1- (4-Amino-3,5-dichloro-phenyl) -2- ^ N-3- (4-methoxyphenyl) -propyl- 7-ethylaniline-7-ethanol .

Hergestellt aus 4'-Amino-3',5'-dichlor-2-£N~^3~(4-methoxy-phe- nyl)-propyl7-äthylamino7-acetophenon und Natriumborhydrid analog Beispiel 1Prepared from 4'-amino-3 ', 5'-dichloro-2-N, N'-3-bis (4-methoxy-phenyl) -propyl-7-ethylamino-7-acetophenone and sodium borohydride analogously to Example 1

IR-Spektrum (Methylenchlorid) IR spectrum (methylene chloride)

10 UV-Spektrum (Äthanol): % max.10 UV spectrum (ethanol):% max.

OHOH 33 nmnm 3600 cm3600 cm NH2 OCHNH 2 OCH nmnm 3395 + 3490 cm"1 2830 cm"1 3395 + 3490 cm " 1 2830 cm" 1 243243 nm.nm. (0,13)(0.13) 280280 (0,04)(0.04) 300300 (0,04)(0.04)

Beispiel 46Example 46

1-(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)·?2-/β-/3--(4-methoxy-phenyl)- propyL7-propylaminc[?-äthanol 1- (4-Amino-3,5-dichloro-phenyl) ·? 2- / ? - / 3- (4-methoxy-phenyl) -propyl-L-7-propylamine [? -Ethanol

Hergestellt aus 4'-Amino-3',5t-dichlor-2~Ai-/3~(4-methoxy-phe- nyl)-propyl7-propylamino7-acetophenon und Natriumborhydrid analog Beispiel 1. öl.Prepared from 4'-amino-3 ', 5 t -dichloro-2 ~ Ai- / 3 ~ (4-methoxy-phenyl) -propyl-7-propylamino-7-acetophenone and sodium borohydride analogously to Example 1. oil.

IR-SpektrumIR spectrum 2020 UV-SpektrumUV spectrum (Methylenchlorid) :(Methylene chloride): OHOH 33 nmnm 3 6003 600 -.1 cm-.1 cm -- NH2 NH 2 nmnm 33953395 + 3495 cm+ 3495 cm OCHOCH nm.nm. 28502850 cmcm (Äthanol): \ max.(Ethanol): \ max. 245245 (0,10)(0.10) 280280 (0,03)(0.03) 3OO3OO (0,03)(0.03)

25 Beispiel 47 25 Example 47

1-(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)-2-^-^3-(4-methoxy-phenyl)-propyl7~cyclopropylamlnö7-äthanol 1- (4-Amino-3,5-dichloro-phenyl) -2 - ^ - ^ 3- (4-methoxyphenyl) -propyl- 7-cyclopropylamino-7-ethanol

Hergestellt aus 4'-Amino-3',5'~dichlor-2-Äi-/3-(4™methoxy-phenyl)-propyl7"~cyclopropylamino7-acetophenon und NatriumborhydridPrepared from 4'-amino-3 ', 5'-dichloro-2-Äi- / 3- (4 ™ methoxy-phenyl) -propyl 7 "~ cyclopropylamino-7-acetophenone and sodium borohydride

235491 8235491 8

analog Beispiel 1. öl. IR-Spektrura (Methylenchlorid)analogously to Example 1. oil. IR spectrura (methylene chloride)

5 UV-Spektrum (Äthanol): Λ max.5 UV spectrum (ethanol): Λ max.

OHOH 35903590 cmcm NH2 NH 2 33953395 + 3495 cm"1 -1+ 3495 cm " 1 -1 OCH,OCH, 28502850 cmcm 245 nm245 nm (0,12)(0.12) 280 nm280 nm (0,04)(0.04) 300 nm.300 nm. (0,04)(0.04)

Beispiel 4 8Example 4 8

1-(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)-2-/N-£3-(4-methoxy-phenyl)-propyl?-methylamlno/-propanol-(1), Isomer B 1- (4-Amino-3,5-dichloro-phenyl) -2- / N- 3- (4-methoxyphenyl) -propyl -methylamino / -propanol- (1), isomer B

Hergestellt aus N-£3-(4-Methoxy-phenyl)-propyl?-triethylamin, 41-Amino-2-brom-3',S'-dichlor-propiophenon, Triäthylamin und Natriumborhydrid analog Beispiel 2. ölPrepared from N £ 3- (4-methoxy-phenyl) -propyl? -Triethylamine, 4 1-amino-2-bromo-3 ', S'-dichloro-propiophenone, triethylamine and sodium borohydride analogously to Example 2. Oil

IR-Spektrum (Methylenchlorid): OH · 3600 + 3680 cm"1 NH0 3390 + 3490 cm"1 .IR spectrum (methylene chloride): OH · 3600 + 3680 cm -1 NH 0 3390 + 3490 cm " 1 .

2 -1 2 -1

OCH- 2835 + 2940 cm 'OCH 2835 + 2940 cm '

Aromat 1510,1585 + 1610 cmAromatic 1510, 1585 + 1610 cm

UV-Spektrum (Xthanol): ^ max. 246 nm (0,14)UV spectrum (xthanol): ^ max. 246 nm (0.14)

278 nm (0,08)278 nm (0.08)

285 nm (0,08)285 nm (0.08)

J 300 nm (0,08) J 300 nm (0.08)

NMR-Spektrum (CDCl^/D-O): Signal des Protons am Kohlenstoffatom 1 des Propanolteils: Dublett bei 4,1 ppm (J = 10Hz).NMR spectrum (CDCl 3 / D-O): signal of the proton at carbon atom 1 of the propanol part: doublet at 4.1 ppm (J = 10 Hz).

Beispiel 49Example 49

1- (4-Araino-3,5-dichlor-phenyl) -2-/ß~/1- (4-methoxy-phenyl) -^propyiy-methylaminoT'-propanol-(1) , Isomer A1- (4-Araino-3,5-dichloro-phenyl) -2- / β ~ / 1- (4-methoxyphenyl) -piperyl-methylaminoT'-propanol- (1), Iso mer A.

Hergestellt aus N-£5-(4-Methoxy-phenyl)-propyl7-methylamin, 41-Amino-31,5'-dichlor-2-brom-propiophenon, Triäthylamin und Natriumborhydrid analog Beispiel 2.Prepared from N £ 5- (4-methoxy-phenyl) -propyl7-methyl amine, 4 1 -amino-3 1, 5'-dichloro-2-bromo-propiophenone, triethylamine and sodium borohydride analogously to Example 2. FIG.

2354 9 12354 9 1

- 55 -- 55 -

Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 178-181 C.Melting point of the hydrochloride: 178-181C.

NRM-Spektrum der Base (CDCl3/D2O): Signal des Protons am Kohlenstoffatom 1 des Propanolteils: Dublett bei 4,6 ppm (J » 4,5 Hz).NRM spectrum of the base (CDCl3 / D 2 O): signal of the proton at carbon atom 1 of the propanol moiety: doublet at 4.6 ppm (J »4.5 Hz).

Beispiel 5OExample 5O

1-(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)-2-/N-/3-(4-äthoxy-phenyl)-propyl?- methylamino7-äthanol 1- (4-Amino-3,5-dichloro-phenyl) -2- / N- / 3- (4-ethoxy-phenyl) -propyl -methyl-amino-7-ethanol

Hergestellt aus 4'-Amino-3l,5'-dichlor-2~brom-acetophenon, 1-(4- Äthoxy-phenyl)-S-methylamino-propan-hydrochlorid, Triäthylamin und Natriumborhydrid analog Beispiel 2. ölPrepared from 4'-amino-3 l , 5'-dichloro-2-bromo-acetophenone, 1- (4-ethoxy-phenyl) -S-methylamino-propane hydrochloride , triethylamine and sodium borohydride analogously to Example 2. oil

IR-Spektrum (Methylenchlorid) IR spectrum (methylene chloride)

OHOH (0(0 35903590 cmcm NH0 NH 0 (0(0 33953395 + 3495 cm"+ 3495 cm " λ N-Alkyl λ N-alkyl (0(0 28002800 cmcm 245 mn245 mn ,13), 13) 280 nm280 nm ,04), 04) 300 nm.300 nm. ,04), 04)

UV-Spektrum (Äthanol): ^ maxUV spectrum (ethanol): ^ max

15 15

Beispiel 51Example 51

1-(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)-2-/N-/3-(4-benzyloxy-phenyl)-propyi7-methylamino7-äthanol · ·-1- (4-Amino-3,5-dichloro-phenyl) -2- / N- / 3- (4-benzyloxyphenyl) -propyl-7-methylamino-7-ethanol · · -

Hergestellt aus 4'-Amino-31,5l-dichlor~2~brom-acetophenon, 1-(4-Benzyloxy-phenyD-S-methylamino-propan-hydrochlorid, Triäthyl-Prepared from 4'-amino-3 1 , 5 l -dichloro-2-bromo-acetophenone, 1- (4-benzyloxyphenyl-S-methylamino-propane hydrochloride, triethyl-

amin und Natriumborhydrid analog Beispiel 2. öl.amine and sodium borohydride analogously to Example 2. oil.

IR-Spektrum (Methylenchlorid): OH 3590 cm"1 IR spectrum (methylene chloride): OH 3590 cm -1

NH_ 3395 + 3495 cm" N-Alkyl 2S00 cm"1 NH_ 3395 + 3495 cm "N-alkyl 2S00 cm" 1

23549.1 8 .-*-23549.1 8 .- * -

Beispiel 52Example 52

-S-JOd-S-fluor-phenyl)-2-^N-^l-(4-methoxy-phenyl)-propyi7-methylaminö7-äthanol· ' -S-JOd-S-fluoro-phenyl) -2- ^ N- ^ 1- (4-methoxyphenyl) -propyl-7-methylamine-7-ethanol · '

Hergestellt aus 4l-Amino-3l-jod-5'-fluor-2-brom-acetophenon, 1-(4-Methoxy-pheny1)-3-methylamino-propan-hydrochlorid, Triäthylamin und Natriumborhydrid analog Beispiel 2. öl. IR-Spektrum (Methylenchlorid): OH 3590 cm""1 Prepared from 4 l -Amino-3 l -iodine-5'-fluoro-2-bromo-acetophenone, 1- (4-methoxy-pheny1) -3-methylamino-propane hydrochloride, triethylamine and sodium borohydride analogously to Example 2. oil. IR spectrum (methylene chloride): OH 3590 cm -1

NH2 3395 + 3495 cm"1 N-Alkyl 2800 cm"1 NH 2 3395 + 3495 cm " 1 N-alkyl 2800 cm" 1

Beispiel 53Example 53

1-(4-Amino-3-cyan-5-fluor-phenyl)-2-^N-£3-(4-methoxy-phenyl)-propyffi^-propylaming^-äthanol . 1- (4-Amino-3-cyano-5-fluoro-phenyl) -2- ^ N- £ 3- (4-methoxy-phenyl) -propyl-1-propylamino-1-ethanol.

Hergestellt aus 4'-Amino-3'-cyan-5'-fluor-2-brom-acetophenonf 1-(4-Methoxy-phenyl)-3-(2-propylamlno)-propan-hydrochlorid und ^5 Natriumborhydrid analog Beispiel 2. öl. IR-Spektrum (Methylenchlorid): OH 3600 cm"1 NH2 3395 + 3495 cm"1 OCH3 2830 cm"1 N-Alkyl 2800 cm"1 C=N 2220 cm"1 Prepared from 4'-amino-3'-cyano-5'-fluoro-2-bromo-acetophenone f 1- (4-methoxyphenyl) -3- (2-propylamino) -propane hydrochloride and ^ 5 sodium borohydride analogously to Example 2. oil. IR spectrum (methylene chloride): OH 3600 cm -1 NH 2 3395 + 3495 cm -1 OCH 3 2830 cm -1 N-alkyl 2800 cm -1 C = N 2220 cm -1

Beispiel 54Example 54

1-(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)-2-/N-/3-(2-methoxy-phenyl)-propylZ^methylaminoy-äthanol-hydrochlorid «_—.1- (4-Amino-3,5-dichloro-phenyl) -2- / N- / 3- (2-methoxyphenyl) -propylZ- methylaminoy-ethanol- hydrochloride «_-.

Hergestellt aus 4'-Amino-3',5'-dichlor-2-brom-acetophenon, 1-(2-Methoxy-phenyD-3-methylamino-propan-hydrochlorid, Triäthylamin und Natriumborhydrid analog Beispiel 2. Schmelzpunkt: ab 7 5°C (unter Sinterung).Prepared from 4'-amino-3 ', 5'-dichloro-2-bromo-acetophenone, 1- (2-methoxy-phenyD-3-methylamino-propane hydrochloride, triethylamine and sodium borohydride analogously to Example 2. Melting point: from 7 5 ° C (under sintering).

23 5 Λ 9 123 5 Λ 9 1

- 57 -- 57 -

Beispiel 55Example 55

1-(4-Amino-3, 5-dichlor-phenyl)-2-^N-^3™(3,4~dimethoxy-phenyl) propyl7-methyleunino7-athanol 1- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -2- ^ N- ^ 3 ™ (3,4-dimethoxyphenyl) -propyl-7-methyl-7-amino-ethanol

Hergestellt aus 4 '-Amino-31 ,5i-dichlor-2-brom·»acetophenon, 1-(3,4-Dimethoxy-phenyl)-3-methylamino~propan~hydrQchior±d, Triäthylamin und Natriumborhydrid analog Beispiel 2. IR-Spektrum (Methylenchlorid): OH 3600 era"Prepared from 4'-amino-3 1 , 5 i -dichloro-2-bromo · »acetophenone, 1- (3,4-dimethoxy-phenyl) -3-methylamino-propane-quathromethyl-d, triethylamine and sodium borohydride analogously to Example 2 IR spectrum (methylene chloride): OH 3600 era "

NH2 3390 + 3485 cm""1 OCH- 2830 cm"1 N-Alkyl 2800 era"1 NH 2 3390 + 3485 cm "" 1 OCH-2830 cm " 1 N-alkyl 2800 era" 1

Beispiel 56Example 56

1 - (4-Amino-3-chlor-5-trifluormethyl-phenyl) -2-^N-£"2~ (4-raethoxyphenyl) -HthyLZ-methylaminQY-athanol In ._.. ^ 1 - (4-Amino-3-chloro-5-trifluoromethyl-phenyl) -2- ^ N- £ "2 ~ (4-raethoxy- phenyl) -H- thyl-L - methyl-yl-amine - H-ethanol In ._ .. ^

Hergestellt aus 4'-Amino-3'-chlor-5'-trifluormethylr2-/N-/2-(4-methoxy-phenyl)-äthyl7-methylainino7-acetophenon und Natrium-• borhydrid in 80%igem Methanol analog Beispiel 1» IR-Spektrum (Methylenchlorid): OHPrepared from 4'-amino-3'-chloro-5'-trifluoromethylr2- / N- / 2- (4-methoxyphenyl) -ethyl 7-methyl-amino-7-acetophenone and sodium borohydride in 80% methanol analogously to Example 1 » IR spectrum (methylene chloride): OH

OHOH 36003600 — 1 cm- 1 cm cmcm NHNH 34103410 + 3510+ 3510 N-AlkylN-alkyl 28002800 cmcm 0-CH,0-CH, 28302830 cmcm cmcm 3 allphat. CH2 3 allphat. CH 2 23502350 + 2940+ 2940 C=CC = C 16 3016 30 mm *t cm mm * t cm

UV-Spektrum (Äthanol): λ max. 225 nm (0,38)UV spectrum (ethanol): λ max. 225 nm (0.38)

244 nm (0,34)244 nm (0.34)

280 mn (0,07)280 mn (0.07)

307 nxn (0,10)307 nxn (0,10)

235491 8235491 8

Beispiel 57Example 57

pyiy-amincj-äthanol-hydrochloridpyiy-amincj-ethanol hydrochloride

Hergestellt aus 4 ·-Amino-3 ·, 5'-dichlor- 2-Jß-ß-(4-methoxyphenyl)-propylj-aininc^-acetophenon und Natriumborhydrid in 90%-igem Äthanol analog Beispiel 1Prepared from 4 · amino-3 ·, 5'-dichloro- 2-Jβ-ß- (4-methoxyphenyl) -propylj-aininc ^ acetophenone and sodium borohydride in 90% ethanol as in Example 1

Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 185-186°C (Äthanol/Xther). Melting point of the hydrochloride: 185-186 ° C (ethanol / xther).

Beispiel 58Example 58

1-(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)-2-£N-(3-phenyl-propyl)-2-propyl- ^ araino7»äthanol-hydrochlorid 1- (4-Amino-3,5-dichloro-phenyl) -2- £ N- (3-phenyl-propyl) -2-propyl ^ araino7 »ethanol hydrochloride

Hergestellt aus 4'-Amino-31,5'-dichlor-2-brom-acetophenon, 1-Phenyl-3-(2-propylamino)-propan-hydrochlorid, Triäthylamin und Natriumborhydrid analog Beispiel 2Prepared from 4'-amino-3 1 , 5'-dichloro-2-bromo-acetophenone, 1-phenyl-3- (2-propylamino) -propane hydrochloride, triethylamine and sodium borohydride analogously to Example 2

Schmelzpunkt: 124-128°C. Melting point: 124-128 ° C.

Beispiel 59Example 59

1-(4-Aminö-3,5-dichlör~phenyl)-2-/N-/3-(4-fluor-phenyl)-propyl?· methylamlno^-athanol-hydrochlorid _»____________«-_«_»»»__»_««—.1- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -2- / N- / 3- (4-fluoro-phenyl) -propyl- methylamino-ethanol- hydrochloride _ »____________« -_ «_ »» »__» _ «« -.

Hergestellt aus 4'-AmInO-S',5'-dichlor-2~brom-acetophenon, 1-(4-Fluor-phenyl)-3-methylamino-propan-hydrochlorid/ Trläthylamin und Natriumborhydrid analog Beispiel 2.Prepared from 4'-AmInO-S ', 5'-dichloro-2-bromo-acetophenone, 1- (4-fluoro-phenyl) -3-methylamino-propane hydrochloride / triethylamine and sodium borohydride analogously to Example 2.

Schmelzpunkt: 185-188°C (Zers.). r "Melting point: 185-188 ° C (dec.). r "

Beispiel 60Example 60

1- (4-Amino-3,5-dichlor-phenyl) -2-/ß-/ß- (4-hydroxy-phenyl)-1-methyl-propyl7-amlnQ7.-äthanol· . 1- (4-Amino-3,5-dichloro-phenyl) -2- / β- / β- (4 -hydroxyphenyl ) -1- methyl-propyl- 7-amylQ7.-ethanol · .

Hergestellt aus 4 '-Amino-3 ' f5'-dichlor-2-/_N-/l- (4-hydroxy-phenyl) -i-methyl-propyj^-aminoy-acetophenon und Natriumborhydrid in wässrigem Tetrahydrofuran analog Beispiel 4. Als Elutionsmittel für die chromatographische Reinigung über KieselgelPrepared from 4 '-amino-3' f 5'-dichloro-2 - / _ N- / l- (4-hydroxy-phenyl) -i-methyl-propyj ^ -aminoy-acetophenone and sodium borohydride in aqueous tetrahydrofuran analogously to Example 4. FIG. As eluent for the chromatographic purification over silica gel

23549 123549 1

- 59- 59

wird ein Gemisch aus Dichlormethan/Methanol/konz. Ammoniak 19:1:0,05 verwendet.is a mixture of dichloromethane / methanol / conc. Ammonia 19: 1: 0.05 used.

(öl: 1:1-Gemisch der diastereomeren Racemate).(Oil: 1: 1 mixture of diastereomeric racemates).

IR-Spektrum (KBr): OH 2300 - 3500 cm'"1 (breit, assoziiert) NH2 3460 + 3370 ctT"1 IR spectrum (KBr): OH 2300 - 3500 cm -1 "(broad, associated) NH 2 3460 + 3370 ctT" 1

CH2 2920 + 2960 cm""1 C=C 1580, 1510 + 1480 cm"1 CH 2 2920 + 2960 cm "" 1 C = C 1580, 1510 + 1480 cm " 1

UV-Spektrum (Äthanol): "S max. 244 nm (0,28) 280 nm (0,08) 300 nm (0,08) UV-Spektrum (Äthanol + KOHj^max. 243 nm (0,54)UV spectrum (ethanol): S max 244 nm (0.28) 280 nm (0.08) 300 nm (0.08) UV spectrum (ethanol + KOHj ^ max 243 nm (0.54)

299 nm (0,15)299 nm (0.15)

Beispiel 61Example 61

1-'(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)-2»^N-(£3-(4-methoxy-phexiyl)-1-1 - '(4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -2''N- ( 3-p-4-methoxy-p-hexyl) -1-

methyl-pro.pyl7-aminQ7-äthanolmethyl-pro.pyl7-aminQ7 Ethanol

Hergestellt aus 4'-Amino-3',5'-dichlor-2-/N-£3~(4-methoxy-phenyl)~1-methyl-propy]./-amino7-acetophenon und Natriumborhydrid in wässrigem Tetrahydrofuran analog Beispiel 4. öl. Die Verbindung liegt als 1:1-Gemisch der diastereomeren Race-Prepared from 4'-amino-3 ', 5'-dichloro-2- / N- £ 3 ~ (4-methoxyphenyl) -1-methyl-propyl] .- / - amino-7-acetophenone and sodium borohydride in aqueous tetrahydrofuran analogously to Example 4. oil. The compound is a 1: 1 mixture of diastereomeric racemic

20 mate vor.20 mats ago.

-1 IR-Spektrum (Methylenchlorid): OH 3600 cm-1 IR spectrum (methylene chloride): OH 3600 cm

NH2 3480 + 3390 cmNH 2 3480 + 3390 cm

. . CH0 29 30 cm, , CH 0 29 30 cm

OCH3 28 30 cmOCH 3 28 30 cm

. C=C 1580, 1510 + 148 5 cm"1 , C = C 1580, 1510 + 148 5 cm " 1

UV-Spektrum (Äthanol):\ max. 244 ran (0,28)UV spectrum (ethanol): \ max. 244 ran (0,28)

280 nm (0,08)280 nm (0.08)

300 nm (0,09)300 nm (0.09)

23 5 Λ 9 123 5 Λ 9 1

Beispiel 62Example 62

1-(4-Ainino-3-cyan-5-fluor-phenyl)-2-/U-/2-(3,4-dimethoxy-phenyl) äthyl/-aminQ7-äthanol-hydrochlorid 1- (4-amino-3-cyano-5-fluoro-phenyl) -2- / U- / 2- (3,4-dimethoxyphenyl) ethyl / -amine-Q7-ethanol hydrochloride

Hergestellt aus 4'-Amino-S'-fluor-5'-cyan-acetophenon, Selendioxid, 2-(3,4-Dimethoxy-phenyl)-äthylamin und Natriumborhydrid analog Beispiel 5Prepared from 4'-amino-S'-fluoro-5'-cyan-acetophenone, selenium dioxide, 2- (3,4-dimethoxy-phenyl) ethylamine and sodium borohydride analogously to Example 5

Schmelzpunkt: 196-197°C (Zers.). Melting point: 196-197 ° C (dec.).

Beispiel 63Example 63

1-(4-Amino-3-fluor-5-jod-phenyl)-2-^N-£2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-äthy^-amln^-äthanol-hydrochlorid 1- (4-amino-3-fluoro-5-iodo-phenyl) -2- ^ N- £ 2- (3,4-dimethoxyphenyl) -äthy ^ -amln ^ -äthanol hydrochloride

Hergestellt aus 4'-Amino-3*-fluor-5'-jod-acetophenon, Selendioxid, 2-(3,4-Dimethoxy-phenyl)-äthylamin und Natriumborhydrid analog Beispiel 5. ! • Schmelzpunkt: 192-193°C (Zers.).Prepared from 4'-amino-3 * -fluoro-5'-iodo-acetophenone, selenium dioxide, 2- (3,4-dimethoxy-phenyl) -ethylamine and sodium borohydride analogously to Example 5.! • Melting point: 192-193 ° C (decomp.).

15Beispiel 64 15 Example 64

1- (4-AmInO-S-ChIOr-S-f luor-phenyl) -2-./N-/2- (3,4-dimethoxyphenyl)-äthyl7-amlno7-äthanol-hydrochlorid '- · 1- (4-Amino-S-chloro-5-fluoro-phenyl) -2- / N-2 (3,4-dimethoxy- phenyl) -ethyl-7-amyl-7-ethanol-hydrochloride.

Hergestellt aus 4'-Amino-S'-chlor-S'-fluor-acetophenon, Selendioxid, 2-(3,4-Dimethoxy-phenyl)-äthylamin und Natriumborhydrid analog Beispiel 5.Prepared from 4'-amino-S'-chloro-S'-fluoro-acetophenone, selenium dioxide, 2- (3,4-dimethoxy-phenyl) -ethylamine and sodium borohydride analogously to Example 5.

Schmelzpunkt: 184-186°C (Zers.).Melting point: 184-186 ° C (dec.).

Beispiel 65Example 65

1 - (4-Amino- 3-brom-5-f luor-phenyl) -2-ßl-{2- (3,4-dimethoxy-phenyl)-äthyl7-aming7-äthanol-hydrochlorid . 1- (4-Amino-3-bromo-5-fluoro-phenyl) -2-β- {2- (3,4-dimethoxy- phenyl) -ethyl-7-amidin-7-ethanol hydrochloride.

25Hergestellt aus 4'-Amino-3'-brom-5'-fluor-acetophenon, Selendioxid, 2-(3,4-Dimethoxy-phenyl)-äthylamin und NatriumborhydridPrepared from 4'-amino-3'-bromo-5'-fluoro-acetophenone, selenium dioxide, 2- (3,4-dimethoxyphenyl) ethylamine and sodium borohydride

23 5 4 9 1 9 -61-23 5 4 9 1 9 - 61 -

analog Beispiel 5.analogously to Example 5.

Schmelzpunkt: 194-195°C (Zers.).Melting point: 194-195 ° C (dec.).

Beispiel 66Example 66

1-(4-Amino-3-fluor-5-cyan-phenyl)-2-/N-/^3-(4~methoxy-phenyl) propyl7-aminQ7-äthanol 1- (4-Amino-3-fluoro-5-cyano-phenyl) -2- / N - / ^ 3- (4-methoxy-phenyl) -propyl-7-amine-Q7-ethanol

Hergestellt aus 4l-Amino-3l-fluor-5'-cyan-acetophenon/ Selendioxid, 3-(4-Methoxy~phenyl)-propylamin und Natriumborhydrid analog Beispiel 5Prepared from 4 l of amino-3 l -fluoro-5'-cyan-acetophenone / selenium dioxide, 3- (4-methoxy-phenyl) -propylamine and sodium borohydride analogously to Example 5

Schmelzpunkt: 119-121°C. Melting point: 119-121 ° C.

Beispiel 67Example 67

1- (4-Amino-3,5-dichlor-phenyl) -2-/N- (3-phenyl-propyl) -amino/-äthanol-hydrochlorid _ _^ , r m m ·1- (4-Amino-3,5-dichloro-phenyl) -2- / N- (3-phenyl-propyl) amino / - ethanol hydrochloride _ _ ^, r mm ·

Hergestellt aus 4'-Amino-3',5'-dichlor™acetophenon, Selendioxid, 3-Phenyl-propylamin und Natriumborhydria analog Beispiel 5. Schmelzpunkt: 180-181°C (Zers.).Prepared from 4'-amino-3 ', 5'-dichloroacetophenone, selenium dioxide, 3-phenyl-propylamine and sodium borohydride analogously to Example 5. Melting point: 180-181 ° C (dec.).

Beispiel 68Example 68

1-(4-iUnino-3-chlor-5-fluor-phenyl)-2-/N-(1-methyl^ äthyl)~amino7-äthanol-dihydrochlorid1- (4-iunino-3-chloro-5-fluoro-phenyl) -2- / N- (1-methyl-1- ethyl) -amino-7-ethanol dihydrochloride

Hergestellt aus 4'-Amino-3'-chlor-51-fluor-acetophenon, Selen- dioxid, .i-Methyl-2-phenoxy-äthylamin und Natriumborhydrid analog Beispiel 5Prepared from 4'-amino-3'-chloro-5 1 -fluoro-acetophenone, selenium dioxide, .i-methyl-2-phenoxy-ethylamine and sodium borohydride analogously to Example 5

Schmelzpunkt: 158-16O°C (Zers.). Melting point: 158-160 ° C (dec.).

235491235491

Beispiel 69Example 69

1- (4-Amino-3-cyan-5-fluor-phenyl) -2-/_N- (1~methyl-2-phenoxyäthyl)-amino7-äthanol-hydrochlorid 1- (4-amino-3-cyano-5-fluoro-phenyl) -2 - / - N - (1-methyl-2-phenoxy- ethyl) -amino-7-ethanol-hydrochloride

Hergestellt aus 4f-Amino-3'-cyan-5'-fluor-acetophenon, Selendi-5 oxid, i-Methyl-2-phenoxy-äthylamin und Natriumborhydrid analog Beispiel 5. Schmelzpunkt: 178-184°C (Zers.).Prepared from 4 f -Amino-3'-cyano-5'-fluoro-acetophenone, selenium-5 oxide, i-methyl-2-phenoxy-ethylamine and sodium borohydride analogously to Example 5. Melting point: 178-184 ° C (dec.) ,

Beispiel 70Example 70

1- (4-Amino-3-brom-5-fluor-phenyl) — 2—__N— (1 -methyl-2-phenoxyäthyl)-amino?-äthanol-dihydrochlorld 1- (4-Amino-3-bromo-5-fluoro-phenyl) -2-N- (1-methyl-2- phenoxyethyl) amino? -Ethanol dihydrochloride

Hergestellt aus 4•-Amino-S'-brom-S'-fluor-acetophenon, Selendioxid, 1-Methyl-2-phenoxy-äthylarain und Natriumborhydrid analog Beispiel 5. Schmelzpunkt: 156-158°C (Zers.).Prepared from 4-amino-S'-bromo-S'-fluoro-acetophenone, selenium dioxide, 1-methyl-2-phenoxy-ethylarain and sodium borohydride analogously to Example 5. Melting point: 156-158 ° C. (dec.).

Beispiel 71Example 71

N-_5- (4-Amino-3,5-dibrom-phenyl)-äthy3y-N-/3-(4-methoxy-phenyl)-propyl?-methyl am in . _________«___________»______»_»__»»_N-_5- (4-amino-3,5-dibromo-phenyl) -ethyl-N- / 3- (4-methoxy-phenyl) -propyl-methyl on . _________ "___________" ______ "_" __ "" _

Hergestellt aus 4-Amino-3,5-dibrom-N-_V3- (4-methoxy-phenyl)-propyl/-N-methyl-phenylessigsäureamid und Lithiumaluminiumhydrid analog Beispiel Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 149-153 C.Prepared from 4-amino-3,5-dibromo-N-_V3- (4-methoxy-phenyl) -propyl / -N-methyl-phenylacetic acid amide and lithium aluminum hydride analogous to Example melting point of the hydrochloride: 149-153 C.

Beispiel 72Example 72

N-/2-(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)-äthyiy-N-_l-(4-methöxy-phenyl)-propyl7-methylamin N- / 2- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) ethyl-N-1- (4-methoxy-phenyl) -propyl-7-methylamine

2^ Hergestellt aus 4-Amino-3,5-dichlor-N-^l-(4-methoxy-phenyl)- 2 ^ Prepared from 4-amino-3,5-dichloro-N- ^ 1- (4-methoxyphenyl) -

23549 1 8 -«23549 1 8 - «

propyl7-N-raethyl-phenylessigsäureamid und Lithiumaluminiumhydridpropyl 7-N -ethylphenylacetic acid amide and lithium aluminum hydride

analog Beispiel 7.analogously to Example 7.

Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 90-94 C.Melting point of hydrochloride: 90-94 C. Beispiel 73Example 73 N-^-(4-Amino-3,5-diGhlor-phenyl)-äthyl7-N-/2-(N - ^ - (4-amino-3,5-diGhlor-phenyl) -äthyl7-N- / 2- (

äthyj7-methylaminäthyj7-methylamine

Hergestellt aus 4-Amino-3,5-dichlor-N-£2-(4-methoxy-phenyl)-äthyl7-N-methyl-phenylessigsäureamid und Lithiumaluminiumhydrid analog Beispiel 8.Prepared from 4-amino-3,5-dichloro-N-2- (4-methoxyphenyl) -ethyl 7-N-methylphenylacetic acid amide and lithium aluminum hydride analogously to Example 8.

IR-Spektrum (Methylenchlorid)s NH2 3380 + 3470 cm"1 IR spectrum (methylene chloride) s NH 2 3380 + 3470 cm -1

N-Alkyl 2780 cm"1 N-alkyl 2780 cm -1

OCH, 2830 cmOCH, 2830 cm

aliphat. CH2 2850 + 2930 cmaliphatic. CH 2 2850 + 2930 cm

C=C 1610 cmC = C 1610 cm

UV-Spektrum (Äthanol): ^ max. 245 nm (0,24)UV spectrum (ethanol): ^ max. 245 nm (0.24)

281 nm (0,08) 305 nm (0,07)281 nm (0.08) 305 nm (0.07)

Beispiel 74Example 74

N-£2-(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)~äthyl7"N~/4-(4-methoxy-phenyl) butyl7-methy 1 amin ______ N- £ 2- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) ~ ethyl-7 "N - / 4- (4-methoxy-phenyl) -butyl-7-methyl-1-amine ______

Hergestellt aus 4-Amino-3,5-dichlor-N-£4-(4-methoxy-phenyl)- butylJ-N-methyl-phenylessigsaureamid und Lithiiunaluminiumhydrid analog Beispiel 8Prepared from 4-amino-3,5-dichloro-N- 4- (4-methoxyphenyl) -butyl-N-methyl-phenylacetic acid amide and lithium aluminum hydride analogously to Example 8

IR-Spektrum (Methylenchlorid) IR spectrum (methylene chloride)

UV-Spektrum (Äthanol): Λ max. 30UV spectrum (ethanol): Λ max. 30

NH2 OCH3 NH 2 OCH 3 (0(0 . CH2 , CH 2 3380 28303380 2830 +' 3480 -1 cm+ 3480 -1 cm cmcm (0(0 28502850 + 2930+ 2930 cmcm aliphataliphatic (0(0 21002100 - 2 500- 2 500 cmcm NH+ NH + ,22), 22) 16 3016 30 cmcm C=CC = C ,07), 07) 24 5 nm24 5 nm ,08), 08) 2 80 nm2 80 nm 304 nm304 nm

23 5 Λ 9 123 5 Λ 9 1

- 64 -- 64 -

Beispiel 75Example 75

N-£5- (4-AnLLnO-S,5-dichlor-pheny 1) -propyl7~2- (3,4-dimethoxy-phenyl) -äthylamin-hydrochlorid ______«»___-_«„N- £ 5- (4-AnLLnO-S, 5-dichloro-phenyl-1) -propyl7-2- (3,4-dimethoxyphenyl ) -ethylamine hydrochloride ______ «» ___-_ «"

Hergestellt aus 3-(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)-N-£2-(3,4-dimeth-5 oxy-phenyl)-äthy£?-propionsäureamid und Lithiumaluminiumhydrid analog Beispiel 7Prepared from 3- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -N-2- (3,4-dimeth-5-oxy-phenyl) -äthy £? -Propionamide and lithium aluminum hydride analogously to Example 7

Schmelzpunkt: 142 - 145°C. Melting point: 142-145 ° C.

Beispiel 76Example 76

N-/3-(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)-propyl7"N"ZJ~(3,4-dimethoxy-10phenyl)-äthy !/-Triethylamin N- / 3- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -propyl7 " N " ZJ- (3,4-dimethoxy-10- phenyl) ethyl / triethylamine

Hergestellt aus 3-(4-Amino-3,5-dichlor-pheny1)-N-^2-(3,4-dimethoxy-phenylJ-äthylJ-N-methyl-propionsäureainid und Lithiumaluminiumhydrid analog Beispiel 8. öl.Prepared from 3- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -N-2- (3,4-dimethoxyphenyl-ethyl-N-methyl-propionic acid anide and lithium aluminum hydride analogously to Example 8. oil.

IR-SpektrumIR spectrum 2020 Beispiel 77Example 77 (Methylenchlorid)(Methylene chloride) : NH2 OCH3 NCH3 : NH 2 OCH 3 NCH 3 3400 2835 28003400 2835 2800 + era+ era 3500 cm" 2960 cm"1 -13500 cm "2960 cm" 1 -1 15101510 ++ 1590/16151590/1615 UV-SpektrumUV spectrum (Äthanol): Λ max.(Ethanol): Λ max. AromatAromat (Schulter)(Shoulder) 239 nm239 nm (0,(0, 281 nm281 nm (O1 (O 1 300 nm300 nm .11).11) ,08) ., 08).

N- /ß-(4-Amino-3-brom-phenyl)-propy1/-2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-äthylamin-hydrochlorid ' ^^N- / β- (4-amino-3-bromo-phenyl) -propyl / -2- (3,4-dimethoxyphenyl) ethylamine hydrochloride

Hergestellt aus 3-(4-Amino-3,5-dibrom-phenyl)-N-/2-(3,4-dimeth- J oxy-phenyl)-athyV-propionsaureamid und Lithiumaluminiumhydrid analog Beispiel 7Prepared from 3- (4-amino-3,5-dibromo-phenyl) -N- / 2- (3,4-dimethacrylate J oxy-phenyl) -athyV-propionsaureamid and lithium aluminum hydride analogously to Example 7

Schmelzpunkt: 131-134°C. Melting point: 131-134 ° C.

23 5 Λ 9 1 8 -65,-23 5 Λ 9 1 8 - 65 , -

Beispiel 78Example 78

N-/J- (4-Amino-3,5-dichlor-phenyl) -äthyl7~N-/3- (4-hydroxy-phenyl) 1-methyl-propyl/-amin N- / J- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -ethyl-7-N- / 3- (4-hydroxyphenyl) -1-methyl-propyl / -amine

Hergestellt aus 4-Amino-3,5-dichlor-N-/3~(4-hydroxy~phenyl)-1-methyl-propyiy-phenylessigsaureamid und Lithiumaluminiumhydrid in Tetrahydrofuran analog Beispiel 8. Die chromatographische Reinigung erfolgt mittels Mitteldruckchromatographie an Kieselgel (Korngröße: 0,015 - 0,025 mm) mit Methylenchlorid:Methanol: konz.Ammoniak » 19:1:0,1 als Eluens. Schaum. IR-Spektrum (Methylenchlorid); OH 3580 cmPrepared from 4-amino-3,5-dichloro-N- / 3 ~ (4-hydroxy-phenyl) -1-methyl-propylphenylacetic acid amide and lithium aluminum hydride in tetrahydrofuran analogously to Example 8. The chromatographic purification is carried out by means of medium pressure chromatography on silica gel (particle size 0.015-0.025 mm) with methylene chloride: methanol: conc. Ammonia 19: 1: 0.1 as eluent. Foam. IR spectrum (methylene chloride); OH 3580 cm

NH. 3480 + 3385 cm"1 NH. 3480 + 3385 cm " 1

-1 CH2 2920 am-1 CH 2 2920 am

C=C 1580, 1510 + 1480 cm""1 C = C 1580, 1510 + 1480 cm -1

UV-Spektrum (Äthanol):\ max. 242 mn (0,24 ; Schulter) . 280 nra (0,07)UV spectrum (ethanol): \ max. 242 mn (0.24; shoulder). 280n (0.07)

303 nm (0,08)303 nm (0.08)

UV-Spektrum (Äthanol + KOH):^ max. 242 nm (0,53)UV spectrum (ethanol + KOH): ^ max. 242 nm (0.53)

3OO mn (0,16).3oo mn (0.16).

Beispiel 79Example 79

N-/2- (4-Amino-3, 5-dichlor-phenyl) -äthyl/'-N-·/!™ (4-methoxy-phenyl)-1-methyl-propyl/-aminN- / 2- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -ethyl / '- N- • /! (4-methoxy- phenyl) -1-methyl -propyl / amine

Hergestellt aus 4-AmInO-SjS-UiChIOr-N-ZB-(4-methoxy-phenyl)-1-methyl-propyl7-phenylessigsäureamid und Lithiumaluminiumhydrid in Tetrahydrofuran analog Beispiel 8. öl.Prepared from 4-AmInO-SjS-UiChIOr-N-ZB- (4-methoxyphenyl) -1-methyl-propyl-7-phenylacetic acid amide and lithium aluminum hydride in tetrahydrofuran analogously to Example 8. oil.

IR-Spektrum (Methylenchlorid): NH0 3480 + 3385 cm"1 IR spectrum (methylene chloride): NH 0 3480 + 3385 cm -1

— 1- 1

CH- 2 930 cm * CH- 2 930 cm *

OCH1 28 30 cmOCH 1 28 30 cm

C=C~ 1580, 1510 + 1485 cm UV-Spektrum (Äthanol): "X max. 242 nm (0,25; Schulter)C = C ~ 1580, 1510 + 1485 cm UV spectrum (ethanol): "X max 242 nm (0.25; shoulder)

280 nm (0,07)280 nm (0.07)

302 nm (0,08)302 nm (0.08)

2354 9 1 82354 9 1 8

- 66 -- 66 -

33903390 + 3490 cm"1 + 3490 cm " 1 28002800 mm *| cm mm * | cm (O(O ,10), 10) (0(0 ,04), 04) (0(0 ,04), 04)

Beispiel 80Example 80

N-/2-(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)-äthylT-N-/?-(4-benzyloxy-phe· nyl)-propyl7-methylamin N- / 2- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -ethyl-T-N - / - (4-benzyloxy- phenyl) -propyl-7-methylamine

Hergestellt aus 4-Amino-3,5-dichlor-N-/3-(4-benzyloxy-phenyl)-propyl7-N-methyl-phenylessigsäureamid und Lithiumaluminiumhydrid analog Beispiel 8. ölPrepared from 4-amino-3,5-dichloro-N- / 3- (4-benzyloxy-phenyl) -propyl7-N-methyl-phenylacetic acid amide and lithium aluminum hydride analogously to Example 8. oil

IR-Spektrum (Methylenchlorid): NH3 IR spectrum (methylene chloride): NH 3

N-AlkylN-alkyl

UV-Spektrum (Äthanol): "\ max. 245 nm 280 nmUV spectrum (ethanol): \ max 245 nm 280 nm

300 nm.300 nm.

Beispiel 81Example 81

N-£2- (4-Amino-3,5-dichlor-phenyl) -äthyl^'N""/.-^"* (3,4-dimethoxyphenyl)-propyl/~methylamin N, -2- (4-Amino-3,5-dichloro-phenyl) -ethyl, N'''''''- (3,4-dimethoxy- phenyl) -propyl-methyl-amine

Hergestellt aus 4-Amino-3,5-dichlor-N-/l-(3,4-dlmethoxy-phenyl) propyl7-N-methyl-phenylessigsäureamid und Lithiumaluminiumhydrid analog Beispiel 8. ölPrepared from 4-amino-3,5-dichloro-N- / 1- (3,4-dlmethoxy-phenyl) -propyl-N-methyl-phenylacetic acid amide and lithium aluminum hydride analogously to Example 8. Oil

IR-Spektrum (Methylenchlorid): NH3 3395 + 3495 cm"1 IR spectrum (methylene chloride): NH 3 3395 + 3495 cm -1

OCH3 2830 cm"1 OCH 3 2830 cm " 1

N-Alkyl 2800 cm"1 UV-Spektrum (Äthanol): "k max. 230 nm (Schulter; 0,18)N-alkyl 2800 cm " 1 UV spectrum (ethanol):" k max. 230 nm (shoulder, 0.18)

245 nm (Schulter; 0,12)245 nm (shoulder, 0.12)

282 nm (0,04)282 nm (0.04)

302 nm.(0,03)302 nm. (0.03)

Beispiel 82Example 82

N-/2- (4-Amino-3 , 5-dichlor-phenyl) -äthyl7"-N-/3- (2-methoxy-pheny 1) -propyiy-methy lamin-hydrochlorid N- / 2- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -ethyl7 "-N- / 3- (2-methoxy-phenyl- 1) -propyl-methylamine hydrochloride

Hergestellt aus 4-Amino-3,S-dichlor-N-/!-(2-methoxy-phenyl)-Prepared from 4-amino-3, S-dichloro-N - /! - (2-methoxy-phenyl) -

2354923549

- 67 -- 67 -

propylZ-N-methyl-phenylessigsäureamid und Lithluraaluminiumhydrid analog Beispiel Schmelzpunkt: 16O-164°C.propylZ-N-methylphenylacetic acid amide and lithium aluminum hydride analogue Example melting point: 16O-164 ° C.

Beispiel 83Example 83

N-/2-(4-Araino-3,5-dichlor-phenyl)-äthy1?-N-(3-phenyl-propyl)- methylamin m . | m τ n.rr ..._N- / 2- (4-Araino-3,5-dichloro-phenyl) -äthy1? -N- (3-phenyl-propyl) -methylamine m . | m τ n . rr ..._

Hergestellt aus 4-Amino-3,5-dichlor-N-(3-phenyl-propyl)-N-methyI-phenylessigsäureamid und Lithiumaluminiumhydrid analog Beispiel 8. öl. 10iR-Spektrum (Methylenchlorid): NH2 3390 + 3490 cm"Prepared from 4-amino-3,5-dichloro-N- (3-phenyl-propyl) -N-methyl-phenylacetic acid amide and lithium aluminum hydride analogously to Example 8. oil. 10iR spectrum (methylene chloride): NH 2 3390 + 3490 cm "

N-Alkyl 2800 cm""1 N-alkyl 2800 cm -1

UV-Spektrum (Äthanol): % max. 245 nm (0,12)UV spectrum (ethanol): % max. 245 nm (0.12)

300 rxm. (0,03)300 rxm. (0.03)

Beispiel 84Example 84

N-[§.- (4-Amino-3 ,5-dichlor-phenyl) -äthyf/-N-/!- (4-methoxy-phenyl) propyiy-amin-hydrochlorld N- [§ - (4-amino- 3,5 -dichloro-phenyl) -äthyf / -N - /! - (4-methoxyphenyl) -propyl-amine hydrochloride

Hergestellt aus 4-Amino-3,5-dichlor-N™£3"- (4-methoxy-phenyl) propyl7-phenylesssigsäureamld und Lithiurnaluminiumhydrid analog Beispiel 7. Schmelzpunkt: 2O3-2O5°C.Prepared from 4-amino-3,5-dichloro-N ™ £ 3 "- (4-methoxyphenyl) propyl-7-phenylacetic acid and lithium aluminum hydride analogous to Example 7. Melting point: 2O3-2O5 ° C.

Beispiel 85Example 85

N-/2-(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)-äthy £/-Ν-/1-(4-methoxy-phenyl)-propyffi-cyclopropylaminN- / 2- (4-Amino-3,5-dichloro-phenyl) -äthy £ / -Ν- / 1- (4-methoxyphenyl) -propyl-cyclopropylamine

Hergestellt aus 4-Amino-3 ,5-dichlor™N-/3~ (4-inethoxy-phanyl) 25propyl7-N-cyclopropyl-phenylessigsäurecimid und Lithiumaluminiumhydrid analog Beispiel 8. öl. IR-Spektrum (Methylenchlorid): NH_ 3390 + 3490 cm"1 Prepared from 4-amino-3,5-dichloro N- / 3 ~ (4-methoxy-phenyl) 25-propyl-N-cyclopropyl-phenylacetic acid-cimide and lithium aluminum hydride analogously to Example 8. Oil. IR spectrum (methylene chloride): NH_ 3390 + 3490 cm -1

OCH- 2 8 30 cmOCH- 2 8 30 cm

23 54 9 123 54 9 1

- 68 -- 68 -

UV-Spektrum (Äthanol):UV spectrum (ethanol):

max. 245 nm (0,15) 280 ran (0,04) 300 ran. (0,05)Max. 245 nm (0.15) 280 ran (0.04) 300 ran. (0.05)

Beispiel 86Example 86

N-/2- (4-Amino-3 ,5-dichlor-pheny 1) -äthy 1/-N-/3- (4-methoxy-phenyl) -propyp-propylamln N- / 2- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -äthy 1 / -N- / 3- (4-methoxy- phenyl) -propyl-propylamine

Hergestellt aus 4-Amino-3,B-dicnlcr-N-/^-(4-methoxy-phenyl)-propyi7-N-propyl-phenylessigsäureamid und Lithiumaluminiumhydrid analog Beispiel 8. öl.Prepared from 4-amino-3, B-dicyclo-N - / ^ - (4-methoxy-phenyl) -propyl-7-N-propyl-phenylacetic acid amide and lithium aluminum hydride analogously to Example 8. oil.

IR-Spektrum (Methylenchlorid): NH0 3390 + 3490 cmIR spectrum (methylene chloride): NH 0 3390 + 3490 cm

-1-1

OCHOCH

2830 cm"2830 cm "

N-Alkyl 28OO cmN-alkyl 2800 cm

UV-Spektrum (Äthanol): \ max. 243 nm (0,13)UV spectrum (ethanol): \ max. 243 nm (0.13)

280 nm (0,04) nm. (0*04)280 nm (0.04) nm. (0 * 04)

-1-1

Beispiel 87Example 87

N-^2-(4-Amino-3,5-dichlor-pheny1)-äthy17-N-/3-(4-raethoxy-phenyl)-propyl7-äthylamin . N- ^ 2- (4-Amino-3,5-dichloro-phenyl) -äthy17-N- / 3- (4- raethoxyphenyl) -propyl-7-ethylamine.

Hergestellt aus 4-Amino-3,S-dichlor-N-^-(4-methoxy-phenyl)-propyl7-N-äthyl-phenylessigsäureamid und Lithiumaluminiumhydrid analog Beispiel 8. öl.Prepared from 4-amino-3, S-dichloro-N - ^ - (4-methoxy-phenyl) -propyl7-N-ethyl-phenylacetic acid amide and lithium aluminum hydride analogous to Example 8. oil.

IR-SpektrumIR spectrum (Methylenchlorid):(Methylene chloride): NH2 NH 2 (0(0 33903390 + 3490 cm+ 3490 cm OCH-OCH (0(0 28302830 cmcm 3 N-Alkyl3N-alkyl (0(0 28002800 cmcm 25 UV-Spektrum25 UV spectrum (Äthanol): λ max.(Ethanol): λ max. 243 nm243 nm ,13), 13) 280 nm280 nm ,04), 04) 300 nm.300 nm. ,04), 04)

2 3 5 4 9 12 3 5 4 9 1

Beispiel 88Example 88

N-£2-(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)-äthy1/-N-/3-(4-methoxy-phenyl) propyl7~2-propylaminN- £ 2- (4-Amino-3,5-dichloro-phenyl) -äthy1 / -N- / 3- (4-methoxyphenyl) -propyl7-2-propylamine

Hergestellt aus 4~Amino-3,5-dichlor-N-/3-(4-methoxy-phenyl)-propyl/-N-(2-propyl) -phenylessigsäureamid und. Lithiumaluminiumhydrid analog Beispiel 8. ölPrepared from 4-amino-3,5-dichloro-N- / 3- (4-methoxy-phenyl) -propyl / -N- (2-propyl) -phenylacetic acid amide and. Lithium aluminum hydride analogously to Example 8. oil

IR-Spektrum (Methylenchlorid) : NH, 3390 + 3490 cm"*1 IR spectrum (methylene chloride): NH, 3390 + 3490 cm -1

UV-Spektrum (Äthanol): K max. 10UV spectrum (ethanol): K max. 10

Beispiel 89Example 89

N-/2-(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl) -äthyi7-N-Z3-'(4-äthoxy-phenyl) propyl/-methylamin ^..^,^- -— ,-N- / 2- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -äthyi7-N-Z3 - '(4-ethoxy-phenyl) propyl / -methylamine ^ .. ^, ^ - -, -

OCH3 OCH 3 nmnm 28302830 — 1 cm- 1 cm 243243 nmnm (0,(0, 13)13) 280280 nmnm (0,(0, 04)04) 300300 (0,(0, 04)04)

Hergestellt aus 4-Amino-3, S-dichlor-N-,/!-(4-äthoxy-phenyl)-propy£7-N~methyl-phenylessigsäureamid und Lithiumalumlniumhydrid analog Beispiel 8. öl.Prepared from 4-amino-3, S-dichloro-N-, /! - (4-ethoxy-phenyl) -propyl-7-N-methylphenylacetic acid amide and lithium aluminum hydride analogously to Example 8. oil.

IR-SpektrumIR spectrum 2020 DV-SpektramDV-spotting Tram (Methylenchlorid)s NH2 (Methylene chloride) s NH 2 mnmn 3390 + 3490 cm3390 + 3490 cm OCH3 OCH 3 ώ.τϊϊώ.τϊϊ 2830 an" 2830 " N-AlkylN-alkyl nm.nm. 2800 cm"*1 2800 cm "* 1 (Äthanol)s "X max. 245(Ethanol) s "X max 245 (0,12)(0.12) 280280 (0,03)(0.03) 300300 (0,04)(0.04)

Beispiel 90Example 90

N-/2- (4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)-äthyl7"N~/^™ ^4~methoxy"Phe~ nyl) -1 -methyl- N- / 2- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -äthyl7 "N ~ / ^ ™ ^ ~ 4 Methox y" P he ~ nyl) -1 -methyl-

Hergestellt aus i-Äthoxycarbonyloxy-1- (4-amino-3, 5-d.ichlor--phe~ nyl)-2-/N-/J- (4-methoxy-phenyl)-1-methyl-propyl7-methy!amino/-Sthan und Natriumborhydrid in Isopropanol analog Beispiel 9. öl,Prepared from i-ethoxycarbonyloxy-1- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -2- / N- / J- (4-methoxyphenyl) -1-methyl-propyl-7-methyl amino / sane and sodium borohydride in isopropanol analogously to Example 9. oil,

23549 123549 1

- 70- 70

IR-Spektrum (Methylenchlorid):IR spectrum (methylene chloride):

OCH-C=COCH-C = C

3480 .+ 3380 cm3480th + 3380 cm

2930 cm2930 cm

N-Alkyl '2790 cmN-alkyl '2790 cm

2840 cm2840 cm

-1-1

-1 -1-1 -1

1580, 1510 + 1480 cm1580, 1510 + 1480 cm

Beispiel 91Example 91

N-^2-(4-Amino-3-brom-5-cyan-phenyl)-äthylJ-N-/?- (4-methoxyphenyl)-butyl?-methylamin , N- ^ 2- (4-amino-3-bromo-5-cyano-phenyl) -ethyl J-N - / - (4-methoxy- phenyl) -butyl-methyl-amine,

Hergestellt aus 1-Äthoxycarbonyloxy-1-(4-aminc—3-brom-5-cyanphenyl)-2-^N-^4-(4-methoxy-phenyl)-butyl7-methylamino7-äthan und Natriumborhydrid analog Beispiel 9. Analyse:Prepared from 1-ethoxycarbonyloxy-1- (4-aminc-3-bromo-5-cyanophenyl) -2- ^ N- ^ 4- (4-methoxyphenyl) -butyl-7-methylamino-7-ethane and sodium borohydride analogously to Example 9. Analysis :

Ber.: C 60,6 H 6,3 Br 19,2 N 10,1 Gef.: .60,5 .6,1 19,2 10,1Calc .: C 60.6 H 6.3 Br 19.2 N 10.1 Found: .60.5 .6.1 19.2 10.1

15 Beispiel 92 15 Example 92

N-/2-(4-Amino-3-chlor-5-cyan-pheny1)-äthyl/-N-£2-(4-methoxyphenyl) -äthyl7-methylaminN- / 2- (4-amino-3-chloro-5-cyano-phenyl) -ethyl / -N-2- (4-methoxyphenyl) ethyl-7-methylamine

+ 3490 cm+ 3490 cm

-1-1

-1-1

Hergestellt aus 1-Äthoxycarbonyloxy-1-(4-a.mino-3-chlor-5-cyanphenyl) ~2-/N-£2- (4-methoxy-phenyl) -äthy!^/-methylaminoT-äthan und Natriumborhydrid analog Beispiel 9.Prepared from 1-ethoxycarbonyloxy-1- (4-a.mino-3-chloro-5-cyanophenyl) ~ 2- / N- £ 2- (4-methoxy-phenyl) -ethyl / methylamino-T-ethane and sodium borohydride analogously to Example 9.

IR-Spektrum (Methylenchlorid): NH2 3400IR spectrum (methylene chloride): NH 2 3400

N-Alkyl 3790 cm OCH3 2830 cmN-alkyl 3790 cm OCH 3 2830 cm

aliphat. CH2 aliphatic. CH 2

CsN 2210 cm"CsN 2210 cm "

C=C 1620 cmC = C 1620 cm

UV-Spektrum (Äthanol): Λ max. 244 nm (0,26)UV spectrum (ethanol): Λ max. 244 nm (0.26)

280 nm (0,04) 335 nm (0,15)280 nm (0.04) 335 nm (0.15)

2850 + 2940 cm2850 + 2940 cm

-1-1

-1-1

23 5 Λ 9 123 5 Λ 9 1

- 71- 71

Beispiel 93Example 93

N-{*ί~ (4-Amino-3-brom-5~cyan--phenyl)-'ä.thyl7-N-1/3"- (4-methoxy-phenyl)-propylJ-methylaminN- {* ί ~ (4-Amino-3-bromo-5-cyanophenyl) -ethyl-N- 1 /3 "- (4-methoxyphenyl) -propyl-1-methylamine

Hergestellt aus 1-Äthoxycarbonyloxy-i-(4~amino~3-hrom-5-cyan-5 phenyl) -2-/VI-/ß~ (4-methoxy-phenyl) -propyl7-methylaminc_7-äthanPrepared from 1-ethoxycarbonyloxy-i- (4-amino-3-hromo-5-cyano-5-phenyl) -2- / VI- / β- (4-methoxy-phenyl) -propyl-7-methylamino-7-ethane

und Natriumborhydrid analog Beispiel IR-Spektrum (Methylenchlorid) : NH-.and sodium borohydride analogous to Example IR spectrum (methylene chloride): NH-.

3790 cm 3830 -cm 3790 cm 3830 -cm

UV-Spektrum (Äthanol)UV spectrum (ethanol)

maxMax

N-AlkylN-alkyl

OCH3 aliphat· CH-,OCH 3 aliphatic · CH-,

CsNCsN

C=CC = C

. 244 nm (0,2) mn (0,04) nm (0,13) ., 244 nm (0.2) mn (0.04) nm (0.13).

3390 + 3490 cm -13390 + 3490 cm -1

2850 + 2940 era 2210 cm"1 1620 cm"'2850 + 2940 era 2210 cm " 1 1620 cm"'

Beispie1_94 Example e1_94

N-/2-(4-Amino-3-chIor-5-cyan-phenyl) phenyl)"butyl/-methylaminN- / 2- (4-amino-3-chloro-5-cyanophenyl) phenyl) "butyl / -methylamine

J-/1- (4-methoxy-J- / 1- (4-methoxy-

Hergestellt aus 1-Xthoxycarbonyloxy-i- (4-sunino-3-chlor-5-cyanphenyl) -2-/ß-~/J- (4-methoxy-phenyl) -bitty 17-methylainino7-SthanPrepared from 1-Xthoxycarbonyloxy-i- (4-sino-3-chloro-5-cyanophenyl) -2- / β- ~ / J- (4-methoxy-phenyl) -bitty-17-methyl-amino-7-methyl

und Natriumborhydrid analog Beispiel Analyse:and sodium borohydride analogous to Example Analysis:

Ber.: C 67,5 H 7,3 Cl 9,53 N 11,25 Gef.: 67,5 7,14 9,65 11,34Calc .: C 67.5 H 7.3 Cl 9.53 N 11.25 V: 67.5 7.14 9.65 11.34

Beispiel 95Example 95

1- (4-Amino-3-chlor-5-trifluormethyl-phenyl)-2-phenyl)-butyl7-niethylamlno^-^thanol1- (4-Amino-3-chloro-5-trifluoromethylphenyl) -2-phenyl) -butyl-7-diethylamino-ethanol

!-(/4- (4-methoxy-! - (/ 4- (4-methoxy)

Hergestellt aus 4'-Amino-3'-chlor-5'-trifluormethyl-2-^N-/4-(4-Prepared from 4'-amino-3'-chloro-5'-trifluoromethyl-2- ^ N- / 4- (4-

235491235491

- 72 ~- 72 ~

methoxy-phenyD-butyV-methylaminoy-acetophenon und Natriumborhydrid in 80%igem Methanol analog Beispiel 1. IR-Spektrum (Methylenchlorid): OHMethoxy-phenyD-butyV-methylaminoy-acetophenone and sodium borohydride in 80% methanol as in Example 1. IR spectrum (methylene chloride): OH

cmcm

-1-1

UV-Spektrum (Äthanol):UV spectrum (ethanol):

NHNH

+ 3510 cm+ 3510 cm

-1-1

-1-1

cmcm

cmcm

+ 2930 cm+ 2930 cm

"1 " 1

N-AlkylN-alkyl

OCH3 OCH 3

aliphat. CH2 aliphatic. CH 2

aromat. C=C 1630 cmaromat. C = C 1630 cm

max. 225 nm (0,32)Max. 225 nm (0.32)

nm (0,31)nm (0.31)

ran (0,06)ran (0.06)

nm (0,10)nm (0,10)

-1-1

-1-1

Beispielexample

1- (4-Amino-3-cyan-phenyl)-2-/N-/3- (4-methoxy-phenyl)-propy<l/· 15 methylamino^-äthanol1- (4-amino-3-cyano-phenyl) -2- / N- / 3- (4-methoxy-phenyl) -propyl < 1/15 methylamino-ethanol

Hergestellt aus 1-(4-Amlno-3-brom-5-cyan-phenyl)-2-/N-/3-(4-methoxy-phenyl)-propyi7-methylamlno7™äthanQl in Gegenwart von Palladium/Kohle und Wasserstoff analog Beispiel 11. IR-Spektrum (Methylenchlorid): ~1 Prepared from 1- (4-Amino-3-bromo-5-cyano-phenyl) -2- / N- / 3- (4-methoxy-phenyl) -propyl-7-methylamino) ethane in the presence of palladium / carbon and hydrogen analogously Example 11. IR spectrum (methylene chloride): ~ 1

UV-Spektrum (Äthanol): ΛUV spectrum (ethanol): Λ

max.Max.

NH2 NH 2

N-AlkylN-alkyl

aliphat. CH2 aliphatic. CH 2

C-CC-C

nm (0,31)nm (0.31)

nm (0,6)nm (0.6)

rrm (0,12) .rrm (0.12).

3610 cm 3400 2800 cm 2830 cm 2850 + 2210 cm 1630 cm3610 cm 3400 2800 cm 2830 cm 2850 + 2210 cm 1630 cm

+ 34 90 cm+ 34 90 cm

-1-1

-1-1

2940 cm"2940 cm "

-1-1

-1-1

2 3 5 Λ 9 1 8 -73 -2 3 5 Λ 9 1 8 - 73 -

Beispiel 97Example 97

N-_2-(4-Amino-3-chlor-phenyl)-äthyl/-N-£3~(4-benzyloxy-phenyl)-pr opy Ϊ7 -ine thy 1 am in N-_2- (4-amino-3-chloro-phenyl) -ethyl / -N-3-ε (4-benzyloxy-phenyl) -poxy γ7 -ine-thy 1-am in in

Hergestellt aus N-/2-(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)-äthy JV-N-/!- (4-benzyloxy-phenyl)-propyl7-methylamin und Wasserstoff analog Beispiel 11. öl.Prepared from N- / 2- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -äthy JV-N - /! - (4-benzyloxy-phenyl) -propyl-7-methylamine and hydrogen analogously to Example 11. Oil.

IR-Spektrum (Methylenchlorid) : NH2 3390 + 3490 cm"*1 IR spectrum (methylene chloride): NH 2 3390 + 3490 cm -1

N-Alkyl 2790 cm"1 N-alkyl 2790 cm " 1

Beispiel 98Example 98

N-/2-(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)-äthylJ-N-Zß-(4-hydroxy-phenyl)-propyl7 -methyl am in N- / 2- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -äthylJ-N-ZSI (4-hydroxy-phenyl) - prop yl7 -meth yl am in

Hergestellt aus N-,/2- (4-Amino-3 ,5-dichlor-phenyl) -äthyl7-N-/3-(4-benzyloxy-phenyl)-propyl/-methylamin und Wasserstoff analog Beispiel 16. ölPrepared from N -, / 2- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -ethyl 7-N- / 3- (4-benzyloxy-phenyl) -propyl / -methylamine and hydrogen analogously to Example 16. Oil

IR-Spektrum (Methylenchlorid): OH 3 580 cm"1 IR spectrum (methylene chloride): OH 3 580 cm -1

NH2 3390 + 3490 cm" N-Alkyl 28OO cm"1 NH 2 3390 + 3490 cm "N-alkyl 2800 cm" 1

Beispiel 99Example 99

1-(4-Amino-3~fluor-phenyl)-2-_N-(i-methyl-2-phenoxy-äthyl)-aminq7-_&thano 1-tosylat 1- (4-Amino-3-fluoro-phenyl) -2-_N- (i-methyl-2-phenoxy-ethyl) -amine-7-thio- 1-tosylate

Hergestellt aus 1- (4-Acetamino-3-fluor-pheny.l) -2-/N- (1-methyl-2-phenoxy)-äthy_7-amino-äthanol und Natriumhydroxid analog Beispiel 17Prepared from 1- (4-acetamido-3-fluoro-phenyl) -2- / N- (1-methyl-2-phenoxy) -ethyl-7-aminoethanol and sodium hydroxide analogously to Example 17

Schmelzpunkt: 124-128°C. Melting point: 124-128 ° C.

2 3 5 U 9 12 3 5 U 9 1

Beispiel 100Example 100

N- £>-(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)-äthyl/-N-£3~(4-methoxy-phenoxy) -propylj-methylamin N->> - (4-Amino-3,5-dichloro-phenyl) -ethyl / -N-3 ~ (4-methoxy- phenoxy) -propyl-methylamine

Man löst 1,74 g (0,014 Mol) 4-Methoxy-phenol in 60 ml trockenem Tetrahydrofuran, kühlt die Lösung auf -5°C ab und fügt unterDissolve 1,74 g (0.014 mol) of 4-methoxy-phenol in 60 ml of dry tetrahydrofuran, the solution is cooled to -5 ° C and falls under

· Rühren 0,67 g (0,014 Mol) einer 50%igen Dispersion von Natriumhydrid in öl hinzu. Man rührt 2 Stunden bei O0C weiter und versetzt dann bei gleicher Temperatur tropfenweise mit einer Lösung von 4,2 g N-^2-(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)-äthyl7-N-(3-10chlor-propyl)-methylamin in 50 ml trockenem Tetrahydrofuran. Man rührt 18 Stunden bei etwa 200C. Das Reaktionsgemisch wird anschließend im Vakuum eingeengt, und der Eindampfrückstand wird zwischen Äther und Wasser verteilt. Man trennt die Phasen und extrahiert die wäßrige Schicht noch dreimal mit Äther. Die mit Wasser gewaschenen, vereinigten Ätherextrakte werden getrocknet und im Vakuum eingedampft. Der ölige Eindampfrückstand wird über eine Kieselgel-Säule chromatographisch gereinigt (Fließmittel: Äther). Nach dem Eindampfen der gewünschten Fraktionen erhält man die oben genannte Verbindung als öl.Stir 0.67 g (0.014 mol) of a 50% dispersion of sodium hydride in oil. The mixture is stirred for 2 hours at 0 0 C on and then added dropwise at the same temperature with a solution of 4.2 g of N- ^ 2- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -äthyl7-N- (3 10-chloro-propyl) -methylamine in 50 ml of dry tetrahydrofuran. The mixture is stirred for 18 hours at about 20 0 C. The reaction mixture is then concentrated in vacuo, and the evaporation residue is partitioned between ether and water. The phases are separated and the aqueous layer is extracted three times with ether. The washed with water, combined ether extracts are dried and evaporated in vacuo. The oily evaporation residue is purified by chromatography on a silica gel column (eluent: ether). After evaporation of the desired fractions gives the above compound as an oil.

IR-Spektrum (Methylenchlorid): NH0 3390 + 3480 cm"1 IR spectrum (methylene chloride): NH 0 3390 + 3480 cm -1

1 CH0 2 9 50 cm1 CH 0 2 9 50 cm

-1 N-Alkyl 2800 cm-1 N-alkyl 2800 cm

C=C 1585 + 1560 + 1505 cm"1 C = C 1585 + 1560 + 1505 cm " 1

DV-Spektrum (Äthanol): \ max. 230 nm (0,18; Schulter)DV spectrum (ethanol): \ max. 230 nm (0.18, shoulder)

246 nm (0,085; Schulter)246 nm (0.085; shoulder)

295 nm (0,05).295 nm (0.05).

2354923549

Beispiel 101Example 101

- 75 -- 75 -

1- (4-Ainino-3 , 5-dichlor-phenyl) -2-/N- (3-phenyl-propyI) -äthylamino?- äthanol-hydrochlorid .«___________________™™_™_____.1- (4-AININO-3, 5-dichloro-phenyl) -2- / N- (3-phenyl-propyl) -ethylamino- ethanol-hydrochloride . «___________________ ™™ _ ™ _____.

2 g 1-(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)-2-/N~(3-phenyl-propyl)-aminö7-äthanol-hydrochlorid werden in 50 ml Äthanol gelöst. Zu dieser Lösung gibt man 0,4 ml Acetaldehyd und anschließend unter Rühren bei Raumtemperatur 1,2 g Natriumcyanborhydrid zu, wobei man durch Zugabe von 2 η Salzsäure darauf achtet, daß ein pH-Wert von 6-6,5 eingestellt und eingehalten wird. Bei diesem pH-Wert rührt man weitere 2 Stunden. Die Lösung wird in Wasser gegossen2 g of 1- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -2- / N- (3-phenyl-propyl) -amino-7-ethanol-hydrochloride are dissolved in 50 ml of ethanol. To this solution is added 0.4 ml of acetaldehyde and then with stirring at room temperature, 1.2 g of sodium cyanoborohydride, being careful by the addition of 2 η hydrochloric acid, that a pH of 6-6.5 set and maintained. At this pH, it is stirred for another 2 hours. The solution is poured into water

1C und mit 2n Salzsäure zur Zerstörung von überschüssigem Natriumcyanborhydrid angesäuert. Danach gibt man bis zur deutlich alkalischen Reaktion 2n Natronlauge zu, extrahiert 2 mal mit Methylenchlorid, wäscht die vereinigten Methylenchlorid-Phasen mit Wasser, trocknet über Natriumsulfat und engt im Vakuum bis zur Trockne ein. Es bleibt ein fast farbloses öl zurück, das in Äthanol gelöst wird. Diese äthanolische Lösung wird mit ätherischer Salzsäure auf pH 5 angesäuert. Anschließend werden die Lösungsmittel am Rotationsverdampfer ira Vakuum entfernt. Der zurückbleibende ölige Rückstand wird in Essigester zur Kristal-1C and acidified with 2N hydrochloric acid to destroy excess sodium cyanoborohydride. 2N sodium hydroxide solution is then added until the reaction is very alkaline, the mixture is extracted twice with methylene chloride, the combined methylene chloride phases are washed with water, dried over sodium sulphate and concentrated to dryness in vacuo. It leaves an almost colorless oil, which is dissolved in ethanol. This ethanolic solution is acidified to pH 5 with ethereal hydrochloric acid. The solvents are then removed on a rotary evaporator in vacuo. The residual oily residue is converted into ethyl acetate in vacuo.

2C lisation gebracht. Man erhält farblose Kristalle vom Schmelzpunkt 1O2-1O5°C.2C brought lization. This gives colorless crystals of melting point 1O2-1O5 ° C.

Beispiel 102Example 102

1-(4-Xthoxycarbonylamino-3-cyan-5-fluor-phenyl) -2-Iß-(2- (3,4-dime thöxy-pheny 1) - ä thy l7~ amino?- Sthanol-hy_drogh_lqrid__1- (4-Xthoxycarbonylamino-3-cyano-5-fluoro-phenyl) -2-Al-2- (2- (3,4- dime-thioxy -phenyl) -ethyl) -ethyl-sthanol-hy_drogh_lqrid__

2i Hergestellt aus 4'-Äthoxycarbonylamino-3'-cyan-5'-fluor-acetophenon, Selendioxid, 2-(3,4-Dimethoxy-phenyl)-äthylamin und Natriumborhydrid analog Beispiel 4 2i Prepared from 4'-ethoxycarbonylamino-3'-cyano-5'-fluoro-acetophenone, selenium dioxide, 2- (3,4-dimethoxyphenyl) ethylamine and sodium borohydride analogously to Example 4

Schmelzpunkt: 19O-191°C (Zers.). Melting point: 19O-191 ° C (dec.).

23 54 923 54 9

- 76 -- 76 -

Beispielexample

1-(4-Amino-3-cyan-5-fluor-phenyl)-2-/N-/4-(4-methoxy-phenyl)-butyl/-methylamino7-äthanol 1- (4-amino-3-cyano-5-fluoro-phenyl) -2- / N- / 4- (4-methoxyphenyl) -butyl / -methylamino-7-ethanol

Hergestellt aus 4 ' -Ainino-3' -cyan-5 ' -fluor-2-^-/4- (4-methoxy-5 phenyl )-butyi7-methylaininoy-acetophenon und Natriumfoorhydrid in 80% ig em Methanol" analog Beispiel 1.Prepared from 4'-amino-3'-cyan-5'-fluoro-2 - ^ - / 4- (4-methoxy-5-phenyl) -butyi7-methylaininoy-acetophenone and Natriumfoorhydrid in 80% methanol "analogous to Example 1 ,

IR-Spektrum (Methylenchlorid):IR spectrum (methylene chloride):

ÜV-Spektrum (Äthanol): "XÜV spectrum (ethanol): "X

OH NH2 OH NH 2

N-Alkyl OCH3 N-alkyl OCH 3

aliphat. CH3 CsN C=Caliphatic. CH 3 CsN C = C

, 241 nm (0,27) • 280 nm (0,07) 322 nm (0,14), 241 nm (0.27) • 280 nm (0.07) 322 nm (0.14)

3590 cm 3400 2800 cm 2830 cm 2850 2210 cm3590 cm 3400 2800 cm 2830 cm 2850 2210 cm

+ 34 90 cm -1+ 34 90 cm -1

+ 2930 cm+ 2930 cm

1635 cm1635 cm

Beispielexample

1- (4-Acetamino-3-brom-phenyl)-2-/N-^_4- (4-methoxy-phenyl)-buty 1/-methylamino/-äthanol1- (4-Acetamino-3-bromo-phenyl) -2- / N - ^ - 4- (4-methoxy-phenyl) -butyl-1-methyl-amino / -ethanol

20 Hergestellt aus 4'-Acetamino-3'-brom-2-/β-/J-(4-methoxy-phenyl) butyl7-methylamino7-acetophenon und Natriumborhydrid in 80%igem Methanol analog Beispiel 1.Prepared from 4'-acetamino-3'-bromo-2 - / β- / J- (4-methoxyphenyl) butyl-7-methylamino-7-acetophenone and sodium borohydride in 80% methanol as in Example 1.

IR-Spektrum (Methylenchlorid): OH 3590 cmIR spectrum (methylene chloride): OH 3590 cm

NH 3410 cmNH 3410 cm

25 N-Alkyl 2 800 cm'25 N-alkyl 2,800 cm '

OCH- 2830 cm aliphat. CH2 2850 aroraat. C=C 1610 cm C=OOCH 2830 cm aliphatic. CH 2 2850 aroraat. C = C 1610 cm C = O

+ 2930 cm -1+ 2930 cm -1

Amid IIAmide II

1700 cm 1510 cm1700 cm 1510 cm

2 3 5 Λ 3 12 3 5 Λ 3 1

Beispiel 105Example 105

Racemate A und B von 1-(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)-2-/N-/3-(4-hydroxy-phenyl) -1 -methyl~propyl/-methylamln:o/-äthanolRacemates A and B of 1- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -2- / N- / 3- (4- hydroxy-phenyl) -1-methyl-propyl / -methylamino: o / - ethanol

36 g 1-(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)-2-^-/3-(4-hydroxy-phenyl)-1-methyl-propy_l/-methylamino7-äthanol (1 :1-Gemisch der diastereomeren Racemate A und B) werden in Äther gelöst und mit 0,5 Äquivalenten 3 η Chlorwasserstoff in Äther versetzt. Das erhaltene, rohe Kristallisat des Hydrochlorids des Racemats A wird zunächst aus Isopropanol und dann zweimal durch Lösen in viel Methanol und anschließendes Eindampfen bis zur beginnenden Kristallisation umkristallisiert36 g of 1- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -2- ^ - / 3- (4-hydroxyphenyl) -1-methyl-propyl-1-methylamino-7-ethanol (1: 1 mixture of Diastereomeric racemates A and B) are dissolved in ether and treated with 0.5 equivalents of 3 η hydrogen chloride in ether. The resulting crude crystals of the hydrochloride of racemate A is first recrystallized from isopropanol and then twice by dissolving in much methanol and then evaporating until incipient crystallization

Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 248-249°C (Zers.). Melting point of the hydrochloride: 248-249 ° C (dec.).

13c-NMR-Spektrum der Base (CDCl3ZCD3OD): 1 3c-NMR spectrum of the base (CDCl 3 ZCD 3 OD):

-CH2-CH2-CH- 37,50 ppm-CH 2 -CH 2 -CH- 37.50 ppm

CH3 -CH0-CH-CH- 58,36 ppmCH 3 -CH 0 -CH-CH- 58.36 ppm

.CH-CH3 13,91 ppm.CH-CH 3 13.91 ppm

N-CH3 36,33 ppmN-CH 3 36.33 ppm

,N-CH2- 61,03 ppm, N-CH 2 - 61.03 ppm

-CH- 68,89 ppm-CH- 68.89 ppm

Die isopropanolische Mutterlauge wird eingedampft und zwischen Äther und 2 η Ammoniak verteilt. Der Eindampfrückstand der getrockneten organischen Phase wird zur Isolierung des Racemats B mittels HPLC von anhaftendem Racemat A getrennt (SiO2 60;The isopropanolic mother liquor is evaporated and partitioned between ether and 2 η ammonia. The evaporation residue of the dried organic phase is separated to isolate the racemate B by means of HPLC of adhering racemate A (SiO 2 60;

2 3 5 U 9 12 3 5 U 9 1

Merck; 0,015-0,025 mm; Äther:Methanol = 10:1). Der kristalline Eindampfrückstand wird aus viel Äther durch Konzentrieren in der Siedehitze umkristallisiertMerck; 0.015-0.025 mm; Ether: methanol = 10: 1). The crystalline evaporation residue is recrystallized from much ether by concentrating in boiling heat

Schmelzpunkt: 128-131°C. Melting point: 128-131 ° C.

C-NMR-Spektrum (CDCl-j/CEC-NMR spectrum (CDCl-j / CE

CH3 CH 3

-CH2-CH2-CH- 35,61 ppm-CH 2 -CH 2 -CH- 35.61 ppm

CHCH

-CH2-CH2-CH--CH 2 -CH 2 -CH- 59,2159.21 ppmppm ^CH-CH3 ^ CH-CH 3 14,5614.56 ppmppm >N-CH3 > N-CH 3 35,0335.03 ppmppm 5N-CH,-5N-CH, - 63,1163.11 ppmppm OH IOH I -CH--CH- 69,0869.08 ppmppm Beispiel 106Example 106

1-(4-Amino-3-brom-5-cyan-phenyl)-2-/N-^4-(4-methoxy-phenyl)-butyij-benzylaminoy-athanol-hydrochlorid 1- (4-Amino-3-bromo-5-cyano-phenyl) -2- / N- ^ 4- (4-methoxy-phenyl) -butyl-benzylaminoy-ethanol-hydrochloride

Hergestellt aus 4 '-Amino-3 l-brom-5'-cyan-2-/N-//4- (4-methoxyphenyl)-butylZ-benzylamincy-acetophenon und Natriumborhydrid in 90%igem Methanol analog Beispiel 1. Schmelzpunkt des Hydrochloride: 122-126°C.Prepared from 4'-amino-3 l -bromo-5'-cyano-2- / N- / / 4- (4-methoxyphenyl) -butylZ-benzylamincy-acetophenone and sodium borohydride in 90% methanol as in Example 1. Melting point of Hydrochlorides: 122-126 ° C.

- 79 - - 79 -

Beispiel 107Example 107

1- (4-Amino-3-brom-5-cyan-phenyl) -2-/N-/J- (4-methoxy·-phenyl) butyl/-allylamino/-äthanol 1- (4-Amino-3-bromo-5-cyano-phenyl) -2- / N- / J- (4-methoxy -phenyl) butyl / -allylamino / -ethanol

Hergestellt aus 4'-Amino-3'-brom-5'-cyan-2-/N-/4-(4-methoxyphenyl)-butyj1/-allylamino7-acetophenon und Natriumborhydrid in 90%igem Methanol analog Beispiel 1. HarzPrepared from 4'-amino-3'-bromo-5'-cyano-2- / N- / 4- (4-methoxyphenyl) -butyj 1 / -allylamino-7-acetophenone and sodium borohydride in 90% methanol as in Example 1. Resin

IR^-Spektrum (Methylenchlorid): NH2 3390 + 3490 cm"1 IR 1 spectrum (methylene chloride): NH 2 3390 + 3490 cm -1

OCH3 2830 + 2940 cm"1 OCH 3 2830 + 2940 cm " 1

CN 2210 cm"1 CN 2210 cm " 1

— 1 arom. C=C 1610 cm- 1 arom. C = C 1610 cm

UV-Spektrum (Äthanol)): \ max. 223 nm (0,43)UV spectrum (ethanol): \ max. 223 nm (0.43)

244 nm (Schulter, breit; 0,07) 330 nm (breit; 0^05)244 nm (shoulder, wide, 0.07) 330 nm (wide, 0 ^ 05)

Beispiel 108Example 108

1- (4-Amino-3-brom-5-cyan-phenyl) -2-£N-/_4- (4-methoxy-phenyl) butyiy-isopropylamlnoy-athanol-hydrochlorid1- (4-Amino-3-bromo-5-cyano-phenyl) -2- £ N - / _ 4- (4-methoxy-phenyl) -butyl-isopropylamino-ethanol-hydrochloride

Hergestellt aus 4 '-Ainino-3 ' -brom-5 ' -cyan~2-/N-/_4- (4-methoxyphenyl) -butyl/-isopropylamin_o/-acetophenon und Natriumborhydrid in 90%igem Methanol analog Beispiel 1Prepared from 4'-amino-3 'bromo-5'-cyanogen ~ 2- / N - / _ 4- (4-methoxyphenyl) -butyl / -isopropylamine_o / acetophenone and sodium borohydride in 90% methanol as in Example 1

Schmelzpunkt des Hydrochlorids: Sinterung ab 40 C. Melting point of the hydrochloride: sintering from 40 C.

Ber.: C 55,6 H 6,29 Br 16,2 Cl 2,14 N 8,46 Gef.: 55,3 6,37 15,4 6,84 8,83Calc .: C 55.6 H 6.29 Br 16.2 Cl 2.14 N 8.46 F .: 55.3 6.37 15.4 6.84 8.83

Beispiel 109Example 109

1-(4-Amino-3-brom-5-cyan-phenyl)-2-/N-/4-(4-methoxy-phenyl)-butyXZ-n-propylaminoy-athanol-hydrochlorld1- (4-Amino-3-bromo-5-cyano-phenyl) -2- / N- / 4- (4-methoxy-phenyl) -butyXZ-n-propyl-amino- ethanol -ethanol- hydrochloride

Hergestellt aus 4'-Amino-3'-brom-5'-cyan-2-^N-^4-(4-methoxy-Prepared from 4'-amino-3'-bromo-5'-cyano-2- ^ N- ^ 4- (4-methoxy-

33

- 80 -- 80 -

phenyl)-butylZ-n-propylaminoy-acetophenon und Natriumborhydrid in 90%igem Methanol analog Beispiel 1. Schmelzpunkt des Hydrochlorids: Sinterung ab 40°C. Ber.: C 55,60 H 6,29 N 8,46 Gef.: 55,52 6,32 8,39phenyl) -butylZ-n-propylaminoy-acetophenone and sodium borohydride in 90% methanol as in Example 1. Melting point of the hydrochloride: sintering from 40 ° C. Calc .: C 55.60 H 6,29 N 8,46 F .: 55,52 6,32 8,39

Beispiel 110Example 110

1- (4-Amino-3-brom-5-cyan-phenyl) -2-/N-/4*- (4-methoxy-phenyl) butyl7-äthylaming7-äthanol-hydrochlorid 1- (4-Amino-3-bromo-5-cyano-phenyl) -2- / N- / 4 * - (4-methoxy-phenyl) -butyl-7-ethylamine-7-ethanol-hydrochloride

Hergestellt aus 4'-Amino-3'-brom-5f-cyan-2-£N-/J-(4-methoxyphenyl)-butyJL7-äthylamino7~acetophenon und Natriuinborhydrid in 90%igem Methanol analog Beispiel 1. Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 139-142°C.Prepared from 4'-amino-3'-bromo-5 f -cyan-2-N- / J- (4-methoxyphenyl) -butylJL7-ethylamino-7-acetophenone and sodium borohydride in 90% methanol as in Example 1. Melting point of the hydrochloride : 139-142 ° C.

Beispiel 111Example 111

1-(4-Amino-3-brom-5-trifluormethyl-phenyl)-2-^N-/J-(4-methoxyphenyl)-propyl/-methylamino/-äthanol 1- (4-Amino-3-bromo-5-trifluoromethylphenyl) -2- ^ N- / J- (4-methoxy- phenyl) -propyl / -methylamino / -ethanol

Hergestellt aus 4'-Amino-3'-brom-5'-trifluormethyl-2-/N-/J-(4-methoxy-phenyl) -propy_l/-methylamino/-acetophenon und Natriumborhydrid in 90%igem Methanol analog Beispiel 1. öl. IR-Spektrum (Methylenchlorid): NH- 3400 + 3490 cm"1 OCH 2840 + 2940 cm"Prepared from 4'-amino-3'-bromo-5'-trifluoromethyl-2- / N- / J- (4-methoxyphenyl) -propyl_ / methylamino / -acetophenone and sodium borohydride in 90% methanol analogously to Example 1 oil. IR spectrum (methylene chloride): NH-3400 + 3490 cm " 1 OCH 2840 + 2940 cm"

-1 ' arom. C=C 1610 cm  -1 'arom. C = C 1610 cm

UV-Spektrum (Äthanol): \ max. 223 nm (0,26)UV spectrum (ethanol): \ max. 223 nm (0.26)

244 nm (0,1) 310 nm (sehr breit; 0,04)244 nm (0.1) 310 nm (very wide, 0.04)

- 81 -- 81 -

Beispiel 112Example 112

1-(4-Amino-3-brom-5-cyan-phenyl)-2-/N-(4-phenyl-butyl)-methylamino7-äthanol-hydrochlorid 1- (4-Amino-3-bromo-5-cyano-phenyl) -2- / N- (4-phenyl-butyl) -methyl-amino-7-ethanol-hydrochloride

Hergestellt aus 4'-Amino-3'-brom-5'-cyan-2-_N-(4-phenyl-butyl)-methylamine»/-acetophenon und Natriumborhydrid in 90%igem Methanol analog Beispiel 1Prepared from 4'-amino-3'-bromo-5'-cyano-2-_N- (4-phenyl-butyl) -methylamine »/ - acetophenone and sodium borohydride in 90% methanol analogously to Example 1

Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 153-155°C. Melting point of the hydrochloride: 153-155 ° C.

Beispiel 113Example 113

1-(4-Amino-3-cyan-5-fluor-phenyl)-2-/N-/2-(4~methoxy-phenyl) 1Q athyiy-methylamlnoy-athanol-hydrochlorid 1- (4-Amino-3-cyano-5-fluoro-phenyl) -2- / N- / 2- (4-methoxy-phenyl) 1Q- methyl-methyl-aminothanol hydrochloride

Hergestellt aus 4 '-Amino-3 '-cyan-5l-fluor-2-/N-/2'- (4-methoxyphenyl)-äthyjy-methylaminoy-acetophenon und Natriumborhydrid in 90%igem Methanol analog Beispiel 1. Schmelzpunkt des Hydrochlorids: Sinterung ab 68 C. 1.5 Ber.: C 60,1 H 6,12 Cl 9,35 N 11,05 Gef.: 59,91 6,07 9,40 10,69Prepared from 4'-amino-3 '-cyan-5 l -fluoro-2- / N- / 2'- (4-methoxyphenyl) -äthyjy-methylaminoy-acetophenone and sodium borohydride in 90% methanol as in Example 1. Melting point of Hydrochloride: sintering from 68 ° C. 1.5 Calc .: C 60.1 H 6.12 Cl 9.35 N 11.05 F .: 59.91 6.07 9.40 10.69

Beispiel 114Example 114

1-(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)-2-/Ή-(3-phenylsulfenyl-propyl)-1- (4-Amino-3,5-dichloro-phenyl) -2- / Ή- (3-phenylsulfenyl-propyl) -

methylamino7-äthanolmethylamino7 Ethanol

Hergestellt aus 4'-Amino-2-brom-3',5'-öichlor-acetophenon, N-/3-(4-Methoxy-phenylsulfenyl)-propyV-methylamin und Natriumborhydrid in 80%igem Methanol analog Beispiel 2. öl. IR-Spektrum (Methylenchlorid) : NH 3 3 90 + 34 90 cm*"1 Prepared from 4'-amino-2-bromo-3 ', 5'-dichloro-acetophenone, N- / 3- (4-methoxyphenylsulfenyl) -propyl-methylamine and sodium borohydride in 80% methanol as in Example 2. oil. IR spectrum (methylene chloride): NH 3 3 90 + 34 90 cm * " 1

OH 3600 + 3680 cm" uv-Spektrum (Äthanol) :\ max. 246 nm (0,18)OH 3600 + 3680 cm "uv spectrum (ethanol) : \ max 246 nm (0.18)

300 nm (0,05)300 nm (0.05)

Beispiel 115Example 115

1-(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)-2-£N-^3-(4-hydroxy-phenyl)-propyl/-aming/-äthanol „____ __________-____«_» __.1- (4-Amino-3,5-dichloro-phenyl) -2- £ N- ^ 3- (4-hydroxyphenyl) -propyl / -amine / -ethanol "____ __________-____" _ "__.

Hergestellt aus 4 '-Amino-3 ' ,5'-dichlor-2-^-^3"- (4-hydroxyphenyl)-propy1/-amino--acetophenon und Natriumborhydrid in wäßrigem Tetrahydrofuran analog Beispiel 3. öl.Prepared from 4'-amino-3 ', 5'-dichloro-2 - ^ - ^ 3 "- (4-hydroxyphenyl) -propy 1 / -amino-acetophenone and sodium borohydride in aqueous tetrahydrofuran analogously to Example 3. oil.

IR-Spektrum (KBr): OH, NH0 3300 - 3 600 cm"1 IR spectrum (KBr): OH, NH 0 3300-3,600 cm -1

— 1- 1

arom. C=C 1615 cmaroma C = C 1615 cm

UV-Spektrum (Äthanol + KOH): fs. max. 244 nm (0,26) 299 nm (0,08)UV spectrum (ethanol + KOH): fs. Max. 244 nm (0.26) 299 nm (0.08)

Beispiel 116Example 116

1- (4-Amino-3 ,5-dichlor-phenyl) -2-/N-/J3- (4-chlorphenyl) -propy2_7· amlnoy-äthanol 1- (4-Amino-3,5-dichloro-phenyl) -2- / N- / J3- (4-chlorophenyl) -propyl- 7-amyl-ethanol

Hergestellt aus 4 '-Amino-3 ' , 5 •-dichlor^-^N-/!- (4-chlorphenylJ-propyV-aminoy'-acetophenon und Natriumborhydrid in wäßrigem Tetrahydrofuran analog Beispiel 3. Schmelzpunkt: 1O3-1O6°C.Prepared from 4'-amino-3 ', 5 • -dichlor ^ - ^ N - /! - (4-chlorophenylJ-propyV-aminoy'-acetophenone and sodium borohydride in aqueous tetrahydrofuran analogously to Example 3. Melting point: 1O3-1O6 ° C.

Beispiel 117Example 117

1-(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)-2-/N-/J-(4-hydroxy-phenyl)-1-methyl-propyiy-lsopropylaminoy-äthanol· 1- (4-Amino-3,5-dichloro-phenyl) -2- / N- / J- (4 -hydroxyphenyl ) -1 -methylpropyl-isopropylaminoyethanol

Hergestellt aus 4'-Amino-3',5'-dichlor-2-^-/J- (4-hydroxyphenyl) -i-methyl-propylZ-isopropylaminoy-acetophenon und Natriumborhydrid analog Beispiel 3. öl.Prepared from 4'-amino-3 ', 5'-dichloro-2 - ^ - / J- (4-hydroxyphenyl) -i-methyl-propylZ-isopropylaminoy-acetophenone and sodium borohydride analogously to Example 3. oil.

Ber.: C 61,31 H 6,86 Cl 17,24 N 6,81 25Gef.: 61,07 6,86 16,67 6,53Calcd .: C, 61.31; H, 6.86; Cl, 17.24; N, 6.81; 25; Fe: 61.07, 6.86, 16.67, 6. 53

- 83 -- 83 -

Beispiel 118Example 118

1- (4-Amino-3, 5-dichlor-phenyl) -2-{N-/_3- (4-hydroxy-phenyl) -1-methyl-propyl/-äthylamlno7-äthanol ___>___________™____1- (4-Amino-3,5-dichloro-phenyl) -2- {N - / _ 3- (4- hydroxyphenyl ) -1- methyl-propyl-ethyl-methyl-ethanol] ___> ___________ ™ ____

Hergestellt aus 4 '-Amino-3 · ,5'-dichlor-2-/N-/3"- (4-hydroxyphenyl)-1-methyl-propy iV-äthylamingy-acetophenon und Natriumborhydrid analog Beispiel 3. ölPrepared from 4'-amino-3 ', 5'-dichloro-2- / N- / 3 "- (4-hydroxyphenyl) -1-methyl-propyl-i-ethylamino-acetophenone and sodium borohydride analogously to Example 3. Oil

Bier.: C 60,45 H 6,60 Cl 17,85 N 7,05 Gef.: 60,45 6,76 17,70 6,86  Beer .: C 60.45 H 6.60 Cl 17.85 N 7.05 Found: 60.45 6.76 17.70 6.86

Beispiel 119Example 119

101-(4-Methylamino-3,5-dichlor-phenyl)-2-/N-/3-(4-hydroxy-phenyl)-i-methyl-propylZ-methylaminoy-athanol 101- (4-Methylamino-3,5-dichloro-phenyl) -2- / N- / 3- (4 -hydroxyphenyl ) -i-methyl-propyl-Z-methylaminoythanol

Hergestellt aus 4'-Methylamino-3',5'-dichlor-2-/N-/3-(4-hydroxy- phenyl)-1-methyl-propy1/-methylaminoy-acetophenon und Natriumborhydrid analog Beispiel 3. ölPrepared from 4'-methylamino-3 ', 5'-dichloro-2- / N- / 3- (4-hydroxyphenyl) -1-methyl-propyl 1 / -methylaminoy-acetophenone and sodium borohydride analogously to Example 3. Oil

15Ber.: C 60,45 H 6,60 Cl 17,85 N 7,05 Gef.: 60,68 6,73 17,50 6,71 15Ber .: C 60.45 H 6,60 Cl 17,85 N 7,05 Gef .: 60,68 6,73 17,50 6,71

Beispiel 120Example 120

1-(4-Dimethylamino-3,5-dichlor-phenyl)-2-/N-/3-(4-hydroxyphenyl)-1-methyl-propy^-methylaminoZ-äthanol 1- (4-Dimethylamino-3,5-dichloro-phenyl) -2- / N- / 3- (4-hydroxy- phenyl) -1-methyl-propyl-methyl-amino Z-ethano l

Hergestellt aus 4 '-Dime thy lamino-3 ·, 5 '-dichlor-2-^N- /Ji- (4-hydroxy-phenyl) -1-methyl-propyl/-mcthylamino/-acetophenon und Natriumborhydrid analog Beispiel 3. öl. Ber.: C 61,31 H 6,86 Cl 17,24 N 6,81 Gef.: 61,28 6,57 16,80 6,42Prepared from 4 '-Dime thy lamino-3 ·, 5'-dichloro-2- ^ N- / Ji- (4-hydroxy-phenyl) -1-methyl-propyl / -methylamino / acetophenone and sodium borohydride analogous to Example 3. oil. Calc .: C 61.31 H 6.86 Cl 17.24 N 6.81 F .: 61.28 6.57 16.80 6.42

O - 84 -O - 84 -

Beispiel 121Example 121

1-(4-Acetylamino-3,5-dichlor-phenyl)-2-/N-/^-(4-hydroxy-phenyl)-1-methyl-propyl7-methylaminQy-äthanol _______»____1- (4-Acetylamino-3,5-dichloro-phenyl) -2- / N - / ^ - (4-hydroxy-phenyl) -1-methyl-propyl-7-methylamine-ethyl-ethanol _______ »____

Hergestellt aus 4'-Acetylamino-3',5'-dichlor-2-/N-/3-(4-hydroxyphenyl)-1-methyl-propyl/-methylamin£7-acetophenon und Natriumborhydrid analog Beispiel 3. Schaum.Prepared from 4'-acetylamino-3 ', 5'-dichloro-2- / N- / 3- (4-hydroxyphenyl) -1-methyl-propyl / -methylamine £ 7-acetophenone and sodium borohydride analogously to Example 3. Foam.

IRrSpektrum (Methylenchlorid): OH 3580 cm"IR spectrum (methylene chloride): OH 3580 cm "

NH 3410 cm"1 NH 3410 cm " 1

N-Alkyl 2800 cm"1 C=O 1700 cm"1 N-alkyl 2800 cm -1 C = 0 1700 cm " 1

C=C 1610, 1595 cm"1 Amid II 1515 cm"1 UV-Spektrum (Äthanol):\ max. 230 nm (0,3; Schulter)C = C 1610, 1595 cm " 1 amide II 1515 cm" 1 UV spectrum (ethanol) : \ max. 230 nm (0.3; shoulder)

280 nm (0,04) (Äthanol + KOH) O^nax. 243 nm (0,46)280 nm (0.04) (ethanol + KOH) O ^ nax. 243 nm (0.46)

294 nm (0,08)294 nm (0.08)

Beispiel 122Example 122

1-(4-Äthoxycarbonylamino-3 ,5-dichlor-phenyl) -2-/N-/J>- (4-hydroxy-1- (4-ethoxycarbonylamino-3,5-dichloro-phenyl) -2- / N- / J- > (4-hydroxy-

phenyl)-1-methyl-propyl/-methylamlno7-äthanolphenyl) -1-methyl-propyl / -methylamlno7 Ethanol

Hergestellt aus 4'-Äthoxycarbonylamino-3 ' ,5 '-dichlor-2-/N-/"3-(4-hydroxy-phenyl)-1-methyl-propyl7-methylamino7-acetophenon und Natriumborhydrid analog Beispiel 3. öl. Ber.: C 58,02 H 6,20 Cl 15,57 N 6,15 Gef.: ' 58,20 6,32 15,32 6,03Prepared from 4'-ethoxycarbonylamino-3 ', 5'-dichloro-2- / N - / "3- (4-hydroxyphenyl) -1-methyl-propyl-7-methylamino-7-acetophenone and sodium borohydride analogously to Example 3. oil .: C 58.02 H 6,20 Cl 15,57 N 6,15 Found: '58,20 6,32 15,32 6,03

23 5 43"23 5 43 "

Beispiel 123Example 123

Racemat A und B von 1^4-Amino-3-cyan-5-fluor-phenyl)-2-^N-^7-methyl-3- (4-hydroxy-phenyl) -propy^-methylamingy-äthanol Racemates A and B of 1 ^ 4-amino-3-cyano-5-fluoro-phenyl) -2- ^ N- ^ 7- methyl-3- (4-hydroxyphenyl) -propylmethylamine-ethane ol

Hergestellt aus 4'-Amino-3'-cyan-5'-fluor-2-^i-^T-methyl-3-(4-hydroxyphenyl)-propyiy-methylaminpT'acetophenon und Natriumborhydrid analog Beispiel 3. Das erhaltene Gemisch der diastereomeren Racemate wird mittels Säulenchromatographie getrennt Methylenchlorid:Methanolrkonz. Ammoniak = 50:1:0,1).Prepared from 4'-amino-3'-cyano-5'-fluoro-2- ^ i- ^ T-methyl-3- (4-hydroxyphenyl) -propyl-methylaminpT'acetophenon and sodium borohydride analogously to Example 3. The resulting mixture of diastereomeric racemates is separated by column chromatography methylene chloride: methanol conc. Ammonia = 50: 1: 0.1).

Racemat A:Racemate A:

Schmelzpunkt: 161-163°C.Melting point: 161-163 ° C.

13C-NMR-Spektrum (dg-Dimethylsulfoxid) 13 C-NMR spectrum (dg-dimethylsulfoxide)

-CH2-CH2-CH- 37,17 ppm-CH 2 -CH 2 -CH- 37.17 ppm

CH3 CH 3

-CH2-CH2-CH- 57,91 ppm-CH 2 -CH 2 -CH- 57.91 ppm

^CH-CH3 13,26 ppm^ CH-CH 3 13.26 ppm

^,N-CH3 35,74 ppm^, N-CH 3 35.74 ppm

- 60,90 ppm- 60.90 ppm

OH -CH- 69,21 ppmOH -CH- 69.21 ppm

235497235497

- 86 -- 86 -

Racemat B:Racemate B:

Schmelzpunkt: 92-98°C.Melting point: 92-98 ° C.

13C-NMR-Spektrum (dg-Dimethylsulfoxid) 13 C-NMR spectrum (dg-dimethylsulfoxide)

-CH2-CH2-CH- 36,52.ppm-CH 2 -CH 2 -CH- 36.52.ppm

-CH2-CH2-CH- 57,78 ppm-CH 2 -CH 2 -CH- 57.78 ppm

ICH-CH3 13,19 ppmICH-CH 3 13.19 ppm

;N-CH3 35,74 ppmN-CH 3 35.74 ppm

.N-CH2- 61 ,48 ppm.N-CH 2 - 61, 48 ppm

OHOH

CH- 69,02 ppmCH- 69.02 ppm

Beispiel 124Example 124

1- (4-Amino-3-cyan-5-f luor-phenyl) -2-^N-(/T-methyl-3- (4-methoxyphenyl) -propyl/-amino7-äthanol ' 1- (4-amino-3-cyano-5-fluoro-phenyl) -2- ^ N- ( / T-methyl-3- (4-methoxy- phenyl) -propyl-amino-7-ethanol

Hergestellt aus 4'-Amino-3'-cyan-5'-fluor-2-/N-/T-methyl-3-(4-j methoxy-phenyl)-propy^-aminp^-acetophenon und Natriuxnborhydrid analog Beispiel 3.Prepared from 4'-amino-3'-cyano-5'-fluoro-2- / N- / T-methyl-3- (4-methoxy-phenyl) -propyl-amino-p-acetophenone and sodium borohydride analogously to Example 3 ,

Schmelzpunkt: 108-110°C.Melting point: 108-110 ° C.

23549 123549 1

Beispiel 125Example 125

1- (4-Amino-3-cyan-5-f lüor-phenyl) phenyl) -propyf7~amlno/-äthanol 1- (4-amino-3-cyano-5-fluoro- phenyl) -phenyl) -propyl -7-alpha- ethanol

methyl-3- (4-hydroxy-methyl-3- (4-hydroxy

Hergestellt aus 4 '-Amino-S'-cyan-S l-fluor~2-</N-(/J-methyl-3- (4-5 hydroxy-phenyl)-propyl7-amin£/-acetophenon und Ifetriumborhydrid analog Beispiel 3Prepared from 4'-amino-S'-cyano-S l -fluoro ~ 2- < / N- ( / J-methyl-3- (4-5-hydroxy-phenyl) -propyl-7-amine £ / acetophenone and Ifetriumborhydrid analog Example 3

Schmelzpunkt: 162-164°C. Melting point: 162-164 ° C.

Beispiel 126Example 126

1- (4-Amino-3-cyan-5-fluor-phenyl) -2-£7-,/T-10 phenyl)-propyl7-me thy laming/-Ethanol1- (4-amino-3-cyano-5-fluoro-phenyl) -2- £ 7 -, / T-10-phenyl) -propyl-7-ylamine / -ethanol

-3- (4-methoxy--3- (4-methoxy-

Hergestellt aus 1-* (4-Amino-3-cyan-5-fluor-p.henyl)-2-^N-/J-methyl-3-(4-hydroxy-phenyl)-propyiy-methylaminoy-athanol und Dimethylsulfat/1 N Natriumhydroxid in Tetrahydrofuran analog Beispiel 4. öl.Prepared from 1- * (4-amino-3-cyano-5-fluoro-p.-phenyl) -2- ^ N- / J-methyl-3- (4-hydroxy-phenyl) -propyl-methyl-amino-ethanol and dimethylsulfate / 1 N sodium hydroxide in tetrahydrofuran analogously to Example 4. oil.

IR-Spektrum (Methylenchlorid): NHIR spectrum (methylene chloride): NH

UV-Spektrum (Äthanol)ih max,UV spectrum (ethanol) ih max,

0-CH3 0-CH 3

N-AlkylN-alkyl

C=NC = N

C=CC = C

C=C + NH nm nm (0,05) nm (0,05) nm (0,12)C = C + NH nm nm (0.05) nm (0.05) nm (0.12)

3400 2 830 cm3400 2 830 cm

+ 3500 cm+ 3500 cm

-1-1

-1-1

2800 cm 2210 cm2800 cm 2210 cm

-1-1

_ ·1_ ·1

1580, 1510 cm1580, 1510 cm

-1-1

'2 (0.27)'2 (0.27)

Deformation 1620 cmDeformation 1620 cm

- 88 - - 88 -

Beispiel 127Example 127

1-(4-Amino-3,5-dichlor-pheny1)-2-^N-(1-methyl-2-phenoxy-äthyl) amino?-äthanol-hydrochlor id ____________1- (4-Amino-3,5-dichloro-phenyl) -2-N- (1-methyl-2-phenoxy-ethyl) -amino-ethanol-hydrochlor id ____________

Hergestellt aus 4-Amino~3', 5-dichlor-acetophenon, Selendioxid, 1-Methyl-2-phenoxy-äthylamin und Natriumborhydrid analog Beispiel 5. Amorphes Hydrochlorid.Prepared from 4-amino-3 ', 5-dichloro-acetophenone, selenium dioxide, 1-methyl-2-phenoxy-ethylamine and sodium borohydride analogously to Example 5. Amorphous hydrochloride.

IR-Spektrum (Methylenchlorid): NH_ 3390 + 3490 cm"1 UV-Spektrum (Äthanol): fr max. 245 nm (0,15)IR spectrum (methylene chloride): 3390 + 3490 cm NH_ "1 UV spectrum (ethanol):. Fr max 245 nm (0.15)

300 nm (0,04)300 nm (0.04)

Beispiel 128Example 128

1- (4-Amino-3,5-dichlor-pheny 1) -2-/13-/3- (4-fluor-phenyl) -propyl/"· amingV-äthanol-hydrochlorid / 1- (4-Amino-3,5-dichloro-phenyl) -2- / 13- / 3- (4-fluoro-phenyl) -propyl / "· aming-V-ethanol-hydrochloride /

Hergestellt aus 4^AmInO-S*,5-dichlor-acetophenon, Selendioxid, 3-(4-Fluor-phenyl)-propylamin und Natriuinborhydrid analog Beispiel 5.Prepared from 4 ^ AmInO-S *, 5-dichloro-acetophenone, selenium dioxide, 3- (4-fluoro-phenyl) -propylamine and sodium borohydride analogously to Example 5.

Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 185 - 187°C (Zers.).Melting point of the hydrochloride: 185-187 ° C (dec.).

Beispiel 129Example 129

1-(4-Amino-3,5-dichlor-pheny1)-2-/Ή-(3-phenyl-i-methyl-propyl)-methylamlno^-äthanol - 1- (4-Amino-3,5-dichloro-phenyl) -2- / Ή- (3-phenyl-i-methyl-propyl) -methylamino-ethanol -

Hergestellt aus 4'-Amino-3',S'-dichlor-acetophenon, Selendioxid, 3-Phenyl-i-methyl-propylamin und Natriumborhydrid analog Beispiel 5. öl.Prepared from 4'-amino-3 ', S'-dichloro-acetophenone, selenium dioxide, 3-phenyl-i-methyl-propylamine and sodium borohydride analogously to Example 5. oil.

IR-Spektrum (Methylenchlorid): NH3 3390 + 3490 cm"1 IR spectrum (methylene chloride): NH 3 3390 + 3490 cm -1

OH 3600 + 3680 cm"1 UV-Spektrum (Äthanol): *\ max. 245 nm (0,18)OH 3600 + 3680 cm " 1 UV spectrum (ethanol): * \ max 245 nm (0.18)

300 nm (0,06)300 nm (0.06)

23549 123549 1

Beispiel 130Example 130

- 89 -- 89 -

1-(4-Amlno-3,5-dichlor-phenyl)-2-_N-(1~methyl-2-phenoxy-äthyl) amino/-äthanol-hydrochlorid 1- (4-Amino-3,5-dichloro-phenyl) -2-_N- (1-methyl-2-phenoxy-ethyl) -amino-ethanol-hydrochloride

Hergestellt aus 4-Amino-3,5-dichlor-acetophenon, Selendioxid, 1-Methyl-2-phenoxy-äthylamin und Natriumborhydrid analog Beispiel 5Prepared from 4-amino-3,5-dichloro-acetophenone, selenium dioxide, 1-methyl-2-phenoxy-ethylamine and sodium borohydride analogously to Example 5

Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 122-125°C. Melting point of the hydrochloride: 122-125 ° C.

Beispiel 131Example 131

N-/3-(4-Amino-3-brom-phenyl)-propyl/-N-_2-(3,4-dimethoxy-phenyl) -äthy!/-methylamin-hydrochlorid N- / 3- (4-amino-3-bromo-phenyl) -propyl / -N-_2- (3,4-dimethoxy- phenyl) -ethyl / methylamine hydrochloride

Hergestellt aus N-Methyl-N-/2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-äthylJ-3-(4-amino-3,5-dlbrom-phenyl)-propionsäureamid und Lithiumaluminiumhydrid in absolutem Tetrahydrofuran analog Beispiel 7.Prepared from N-methyl-N- / 2- (3,4-dimethoxy-phenyl) ethyl J-3- (4-amino-3,5-dibromophenyl) -propionamide and lithium aluminum hydride in absolute tetrahydrofuran analogously to Example 7.

er' -1he '-1

Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 70-12O0C (Sinterung).Melting point of the hydrochloride: 70-12O 0 C (sintering).

IR-Spektrum (KBr): NH^0 2500 - 2650 cmIR spectrum (KBr): NH ^ 0 2500 - 2650 cm

Alkyl 2800 - 3000 cm"1 UV-Spektrum (Äthanol) :*\max. 234 nm (0,17)Alkyl 2800 - 3000 cm " 1 UV spectrum (ethanol): * \ max 234 nm (0.17)

280 nm (0,04) 300 nm (Schulter; 0,03)280 nm (0.04) 300 nm (shoulder; 0.03)

Beispiel 132Example 132

N-_2-(4-Amino-3-chlor-phenyl)-äthyiy-N-(1-methyl-3-phenyl-propyl) isopropylamin N-_2- (4-amino-3-chlorophenyl) ethyl-N- (1-methyl-3-phenylpropyl) isopropylamine

Hergestellt aus 4-Amino-3,S-dichlor-N-isopropyl-N-(1-methyl-3-phenyl-propyl)-phenylessigsäureamid und Lithiumaluminiumhydrid in Tetrahydrofuran analog Beispiel 7. öl.Prepared from 4-amino-3, S-dichloro-N-isopropyl-N- (1-methyl-3-phenyl-propyl) -phenylacetic acid amide and lithium aluminum hydride in tetrahydrofuran analogously to Example 7. oil.

IR-Spektrum (Methylenchlorid): NH- 3 390 + 34 90 cm" UV-Spektrum (Äthanol): \ max. 241 nm (0,15)IR spectrum (methylene chloride): NH 3 390 + 34 90 cm "UV spectrum (ethanol): \ max 241 nm (0.15)

3OO nm (O,O3)3OO nm (O, O3)

23 5 4 9 18 -90 -23 5 4 9 18 - 90 -

Beispiel 133Example 133

N-/2-(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)-äthyy-N- (1-methyl-3-pheny 1-propyD-isopropylamin · N- / 2- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) ethyl-N- (1-methyl-3-phenyl- propyl-isopropylamine ·

Hergestellt aus 4-Amino-3,5-dichlor-N-isopropyl-N-(1-methyl-3-phenyl-propyD-phenylessigsSureamid und Lithiumaluminiumhydrid in Tetrahydrofuran analog Beispiel 7. öl.Prepared from 4-amino-3,5-dichloro-N-isopropyl-N- (1-methyl-3-phenyl-propyl-phenyl-acetic acid amide and lithium aluminum hydride in tetrahydrofuran analogously to Example 7. oil.

IßrSpektrum (Methylenchlorid): NH3 3390 + 3490 cm"1 UV-Spektrum (Äthanol):\max. 245 nm (0,15)Ir spectrum (methylene chloride): NH 3 3390 + 3490 cm -1 UV spectrum (ethanol) : \ max 245 nm (0.15)

302 nm (0,04)302 nm (0.04)

Beispiel 134Example 134

N-£2-(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)-äthyl/-^-(4-fluor-phenyl)-propylamin-hydrochlorid ' N- £ 2- (4-Amino-3,5-dichloro-phenyl) -ethyl / - ^ - (4-fluoro-phenyl) -propylamine hydrochloride '

Hergestellt aus 4-Amino-3/5-dichlor-N-^3-(4-fluor-phenyl)-propyl/-phenylessigsäureamid und Llthiumaluminiumhydrid in Tetra- ^.5 hydrofuran analog Beispiel 7.Prepared from 4-amino-3 / 5-dichloro-N- ^ 3- (4-fluoro-phenyl) -propyl / -phenylacetic acid amide and lithium aluminum hydride in tetra ^ .5 hydrofuran analogously to Example 7.

Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 2O5-2O6°C.Melting point of hydrochloride: 2O5-2O6 ° C.

Beispiel 135Example 135

N-/2-(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)-äthy "Q -N-(1-methyl-3-phenylpropy 1) -methy lamln N- / 2- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -äthy "Q -N- (1-methyl-3-phenylpropyl -1) -methylamine

Hergestellt aus 4-Amino-3,5-dichlor-N-(1-methyl-3-phenyl-propyl)-phenylessigsäureamid und Lithiumaluminiumhydrid in Tetrahydrofuran analog Beispiel 7. öl.Prepared from 4-amino-3,5-dichloro-N- (1-methyl-3-phenyl-propyl) -phenylacetic acid amide and lithium aluminum hydride in tetrahydrofuran analogously to Example 7. oil.

IR-Spektrum (Methylenchlorid): NH2 3 390 + 3490 cm" UV-Spektrum (Äthanol): *% max. 243 nm (0,14)IR spectrum (methylene chloride): NH 2 3 390 + 3490 cm "UV spectrum (ethanol): *% max 243 nm (0.14)

300 nm (0,05)300 nm (0.05)

23 5 U 9H23 5 U 9H

Beispiel 136Example 136

ι Λ - lι Λ - l

N-/2- (4-Amino-3,5-dichlor-phenyl) -äthy]L/-N-/,3- (4-methoxy-phenyl- i sulfenyl) -propyiy-methylamin . · N- / 2- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -äthy] L / -N - /, 3- (4-methoxyphenyl-i- sulfenyl) -propyl-methylamine . ·

Hergestellt aus 4-Amino-3,5-dichlor-N-/3-(4-methoxy-phenylsulfenyl)-propyV-N-methyl-phenylessigsäureamid und Lithiumaluminiumhydrid in Tetrahydrofuran analog Beispiel 7. öl. XR-Spektrum (Methylenchlorid) : NH- 3390 + 3490 cm""1 UV-Spektrum (Äthanol): 'X max. 245 nm (0,16)Prepared from 4-amino-3,5-dichloro-N- / 3- (4-methoxyphenylsulfenyl) -propyl-N-methylphenylacetic acid amide and lithium aluminum hydride in tetrahydrofuran analogously to Example 7. oil. XR spectrum (methylene chloride): NH-3390 + 3490 cm -1 UV spectrum (ethanol): X max. 245 nm (0.16)

300 nm (0,04)300 nm (0.04)

10 Beispiel 137 10 Example 137

N-/_2- (4-Amirio-3-brom-phenyl) -äthyl/-N-^_4- (4-methoxy-phenyl) -N - / _ 2- (4-amirio-3-bromo-phenyl) -ethyl / -N - ^ - 4- (4-methoxy-phenyl) -

Hergestellt aus 4-Amino-3-brom-N-/_2-(4-methoxy-phenyl)-butyl/-N-methyl-phenylessigsäureamid und Lithiumaluminiumhydrid in absolutem Tetrahydrofuran analog Beispiel 8. IR-Spektrum (Methylenchlorid): NH_ 3380 + 34 70 cm"Prepared from 4-amino-3-bromo-N - / _ 2- (4-methoxyphenyl) -butyl / -N-methyl-phenylacetic acid amide and lithium aluminum hydride in absolute tetrahydrofuran analogously to Example 8. IR spectrum (methylene chloride): NH_ 3380 + 34 70 cm "

""1 "" 1

NMR-SpektrumNMR spectrum

2020

OCH3 OCH 3 283O +283O + 293O293O cmcm 7H)7H) arom. C=Carom. C = C 16 20 cm16 20 cm -1-1 arom. Harom. H 6,4-7,36.4-7.3 ppmppm (m,(M, OCH3 OCH 3 3,7 ppm3.7 ppm (s,(S, 3H)3H) 8H)8H) NCH3 NCH 3 2,2 ppm2.2 ppm (s,(S, 3H)3H) aliph. Haliph. H 1,3-2,81.3-2.8 ppmppm (m,(M,

Beispiel 138Example 138

N-/2-(4-Amino-3-brom-phenyl)-äthyl/-N-£2-(4-methoxy-phenyl)-äthyl7-methylamin N- / 2- (4-amino-3-bromo-phenyl) -ethyl / -N-2- (4-methoxyphenyl) -ethyl-7-methylamine

Hergestellt aus 4-Amino-3-brom-N-;£2- (4-methoxy-phenyl) -äthylV-Prepared from 4-amino-3-bromo-N- ; £ 2- (4-methoxyphenyl) ethylV-

1 1

N-methyl-phenylessigsäureamid und Lithiumaluminiumhydrid in absolutem Tetrahydrofuran analog Beispiel 8.N-methyl-phenylacetic acid amide and lithium aluminum hydride in absolute tetrahydrofuran analogously to Example 8.

IR-Spektrum (Methylenchlorid): NH2 IR spectrum (methylene chloride): NH 2

üV-Spektrum (Äthanol): Λ max.üV spectrum (ethanol): Λ max.

arom. C=Carom. C = C

3380 + 3480 cm 2840 + 2940 cm" 1620 cm"1 3380 + 3480 cm 2840 + 2940 cm "1620 cm" 1

224 nm (0,24)224 nm (0.24)

242 nm (0,15)242 nm (0.15)

280 nm (breit; 0,03)280 nm (wide, 0.03)

300 nm (breit; 0,03)300 nm (wide, 0.03)

1.0 Beispiel 139 1.0 Example 139

N-^2-(4-Amino-3-fluor~phenyl) propyl/-triethylamin N- ^ 2- (4-amino-3-fluoro-phenyl) propyl / triethylamine

lZ-N-/^-(4-methoxy-phenyl)-LZ-N - / ^ - (4-methoxy-phenyl) -

Hergestellt aus 4-Amino-3-fluor-N-/3-(4-methoxy-phenyl)-N-methyl-phenylessigsäureamid und Lithiumaluminiumhydrid in "15 absolutem Tetrahydrofuran analog Beispiel 8. öl.Prepared from 4-amino-3-fluoro-N- / 3- (4-methoxyphenyl) -N-methyl-phenylacetic acid amide and lithium aluminum hydride in 15 absolute tetrahydrofuran analogously to Example 8. oil.

IR-SpektrumIR spectrum (Methylenchlorid)(Methylene chloride) : NH2 : NH 2 . C=C, C = C nmnm (0(0 33903390 + 3460 cm+ 3460 cm OCH3 OCH 3 227227 nmnm (0(0 28402840 + 2940 cm+ 2940 cm aromarom 279279 nmnm (0(0 16101610 cmcm UV-SpektrumUV spectrum (Äthanol): \ (Ethanol): \ max.Max. 285285 ,3), 3) ,06), 06) ,06), 06)

Beispiel 140Example 140

N-/2- (4-Amino-3-chlor-phenyl) propyl/-methylamin N- / 2- (4-amino-3- chlorophenyl ) propyl / -methylamine

i7-N-£3- (4-methoxy-phenyl)-i7-N- 3- (4-methoxyphenyl) -

25 Hergestellt aus 4-Amino-3-chlor-N-methyl-N-{A3- (4-methoxy-phenyl) propyl7-phenylessigsäureamid und Lithiumaluminiumhydrid in absolutem Tetrahydrofuran analog Beispiel 8. Harz.25 Prepared from 4-amino-3-chloro-N-methyl-N- { A3- (4-methoxyphenyl) propyl-7-phenylacetic acid amide and lithium aluminum hydride in absolute tetrahydrofuran analogously to Example 8. Resin.

2 12 1

- 93 -- 93 -

IR-Spektrum (Methylenchlorid):IR spectrum (methylene chloride):

3390 + 3470 cm3390 + 3470 cm

2840 + 2940 cm2840 + 2940 cm

-1-1

-1-1

arom. C=C 1610 cmaroma C = C 1610 cm

UV-Spektrum (Äthanol): A max. 224 nm (0,25) ' 240 nm (0,18)UV spectrum (ethanol): A max. 224 nm (0.25) '240 nm (0.18)

280 nm (0,04) 300 nm (0,03)280 nm (0.04) 300 nm (0.03)

Beispiel 141Example 141

N-£3-(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)-10 nyl)-propvL^-amln-hydrochloridN- ( 3- (4-Amino-3,5-dichloro-phenyl) -10-nyl) -propyl) -ammine hydrochloride

-N-^p-(4-methoxy-phe-N ^ p- (4-methoxy-phe

Hergestellt aus 3-(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)-N-^3-(4-methoxyphenyl)-propyl/-propionsäureamid und Llthiumaluminiumhydrid in absolutem Tetrahydrofuran analog Beispiel 8. Schmelzpunkt des Hydrochlorids:Prepared from 3- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -N- ^ 3- (4-methoxyphenyl) -propyl / -propionamide and lithium aluminum hydride in absolute tetrahydrofuran analogously to Example 8. Melting point of the hydrochloride:

138-142WC.138-142 W C.

15 Beispiel 142 15 Example 142

N-£5-(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)-propylV-N-/?-(4-methoxyphenyl)-äthyl?-methylamin-dihydrochloridN- £ 5- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -propylV-N - / - (4-methoxyphenyl) ethyl methylamine dihydrochloride?

Hergestellt aus 3- (4-Amino-3,5-dichlor-phenyl) -N-methyl-N-/_2-(4-methoxy-phenyl)-äthy^?-propionsäureamid und Lithiumaluminiumhydrid in absolutem Tetrahydrofuran analog Beispiel Schmelzpunkt des Dihydrochlorids: 147-157 C.Prepared from 3- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -N-methyl-N - / _ 2- (4-methoxyphenyl) -äthy ^? - Propionsäureamid and lithium aluminum hydride in absolute tetrahydrofuran analogous example melting point of dihydrochloride : 147-157 c.

23 5 Λ 9 123 5 Λ 9 1

Beispiel 143Example 143

N-^2-(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)-äthylJ-N-^J- (4-methoxy-phenyl) -butyL?-amin~hydrochlorid ___________N- ^ 2- (4-Amino-3,5-dichloro-phenyl) -ethyl-N-J- (4-methoxy-phenyl) -butyl-L- amine hydrochloride ___________

Hergestellt aus N-£2-(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)-äthyl/-4-(4-methoxy-phenyl)-buttersäureamid und Lithiuraaluminiumhydrid in absolutem Tetrahydrofuran analog Beispiel 8. Schmelzpunkt des Hydrochloride: 186-189°C.Prepared from N- £ 2- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -ethyl / -4- (4-methoxyphenyl) -butyramide and lithiuraaluminum hydride in absolute tetrahydrofuran analogously to Example 8. Melting point of the hydrochlorides: 186- 189 ° C.

Beispiel 144 . : Example 144 . :

N-/J- (4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)-äthyl/-N-_3-(4-chlor-phenyl) propyjy-amin-hydrochlorid , ' N- / J- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -ethyl / -N-_3- (4-chloro-phenyl) -propyl-amine hydrochloride , '

Hergestellt aus 4-Aminö-3,5-dichlor-N-/3-(4-chlor-phenyl)-propyl/-phenylessigsäureamid und Lithiumaluminiumhydrid in absoluten Tetrahydrofuran analog Beispiel 8Prepared from 4-amino-3,5-dichloro-N- / 3- (4-chlorophenyl) -propyl / -phenylacetic acid amide and lithium aluminum hydride in absolute tetrahydrofuran analogously to Example 8

Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 186-19O°C. Melting point of the hydrochloride: 186-190 ° C.

Beispiel 145Example 145

N-£2- (4-Amino-3, 5-dichlor-phenyl) -äthyJL/-N-_4- (4-methoxy-phenyl) butyL?-isopropylamln N- £ 2- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -ethyl / -N-_4- (4-methoxy-phenyl) -butyl-isopropylamine

Hergestellt aus N-£2-(4-Amino-3,5-dichlor-phenylJ-äthylJ-N-isopropyl-4-(4-methoxy-phenyl)-buttersäureamid und Lithiumaluminiumhydrid in absolutem Tetrahydrofuran analog Beispiel 8. öl. IR-Spektrum (Methylenchlorid): NH _ 3390 + 3490 cmPrepared from N- £ 2- (4-amino-3,5-dichloro-phenylJ-ethyl-N-isopropyl-4- (4-methoxyphenyl) -butyramide and lithium aluminum hydride in absolute tetrahydrofuran analogously to Example 8. Oil. Spectrum (methylene chloride): NH _ 3390 + 3490 cm

OCH- 2850 + 2930 cm~1 OCH-2850 + 2930 cm ~ 1

-1 arom. C=C 1610 cm-1 arom. C = C 1610 cm

UV-Spektrum (Äthanol): Λ max. 242 nm (0,12) 280 nm (Schulter; 0,04)UV spectrum (ethanol): Λ max. 242 nm (0.12) 280 nm (shoulder; 0.04)

301 nm (0,04)301 nm (0.04)

2.3 5 A 9 1 8 ^^2.3 5 A 9 1 8 ^^

Beispiel 146Example 146

N-/2- (4-Amino-3 ,5-dichlor-phenyl) -äthyl/^-N-^J- (4-methoxy-phenyl) äthyl7-isopropylamin N- / 2- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -ethyl / ^ -N- ^ J- (4-methoxyphenyl) ethyl-7-isopropylamine

Hergestellt aus N-_2-(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)-äthy1/-N-isopropyl-4-methoxy-phenylessigsäureamid und Lithiumaluminiumhydrid in absolutem Tetrahydrofuran analog Beispiel 8. öl. IR-Spektrum (Methylenchlorid): NH2 3390 + 3490 cm"1 Prepared from N-_2- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -äthy1 / -N-isopropyl-4-methoxyphenylacetic acid amide and lithium aluminum hydride in absolute tetrahydrofuran analogously to Example 8. oil. IR spectrum (methylene chloride): NH 2 3390 + 3490 cm -1

OCH- 2830 + 2960 cm"1 OCH-2830 + 2960 cm " 1

-1 arom. C=C 1610 cm UV-Spektrum (Äthanol): \ max. 244 nm (Schulter; 0.12)-1 arom. C = C 1610 cm UV spectrum (ethanol): \ max. 244 nm (shoulder; 0.12)

280 nm (Schulter; 0,05) 301 nm (0,05)280 nm (shoulder, 0.05) 301 nm (0.05)

Beispiel 147Example 147

N-£2-(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)-äthyV-N-/J-(4-methoxy-phenyl)-äthy^Z-amin-hydrochlorid N- £ 2- (4-Amino-3,5-dichloro-phenyl) -äthyV-N- / J- (4-methoxy- phenyl) -äthy ^ Z-amine hydrochloride

Hergestellt aus 4-Amino-3,5-dichlor-N-/2-(4-methoxy-phenyl)-äthyjV-phenylessigsäureamid und Lithiumaluminiumhydrid in absolutem Tetrahydrofuran analog Beispiel 8. Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 2O6-2O8°C.Prepared from 4-amino-3,5-dichloro-N- / 2- (4-methoxyphenyl) -äthyjV-phenylacetic acid amide and lithium aluminum hydride in absolute tetrahydrofuran analogously to Example 8. Melting point of the hydrochloride: 2O6-2O8 ° C.

Beispiel 148Example 148

N-^3-(4-Amino-3,5-dibrom-phenyl)-propyiy-N-^-(3,4-dimethoxyphenyl) -äthyjQ-methylamin N- ^ 3- (4-amino-3,5-dibromo-phenyl) -propyl-N - ^ - (3,4-dimethoxy- phenyl) -äthyjQ-methylamine

Hergestellt aus N-Methyl-N-/J- (3,4-dimethoxy-phenyl)-äthyj/" 3-(4-amino-3,5-dibrom-phenyl)-propionsäureamid und Lithlumaluminiumhydrid in absolutem Tetrahydrofuran analog Beispiel 8. öl.Prepared from N-methyl-N- / J- (3,4-dimethoxy-phenyl) -äthyj / "3- (4-amino-3,5-dibromo-phenyl) -propionsäureamid and Lithlumaluminiumhydrid in absolute tetrahydrofuran analogously to Example 8. oil.

IR-Spektrum (Methylenchlorid): NH2 34 80 + 3380 cm"1 IR spectrum (methylene chloride): NH 2 34 80 + 3380 cm -1

OCH3 2840 + 2940 cm"1 OCH 3 2840 + 2940 cm " 1

NMR-Spektrum (CDCl3ZD2O): 0-CH3 4,85 ppm (s,6H)NMR spectrum (CDCl 3 ZD 2 O): 0-CH 3 4.85 ppm (s, 6H)

N-CH3 2,25 ppm (s,3H) arom.H 6,75 ppm (d,3H)N-CH 3 2.25 ppm (s, 3H) arom. H 6.75 ppm (d, 3H)

7,2 ppm (s, 2H) aliph.H 1,5-2,9 ppm (m, 12H)7.2 ppm (s, 2H) aliph.H 1.5-2.9 ppm (m, 12H)

Beispiel 149Example 149

N-/2-(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)-äthylJ-S-phenyl-propylaminhydrochlorid N- / 2- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -ethyl J-S-phenyl-propylamine hydrochloride

Hergestellt aus 4-Amino-3,5-dichlor-N-(3-phenyl-propyl)-phenylessigsäureamid und Lithiumaluminiumhydrid in Tetrahydrofuran analog Beispiel 8Prepared from 4-amino-3,5-dichloro-N- (3-phenyl-propyl) -phenylacetic acid amide and lithium aluminum hydride in tetrahydrofuran analogously to Example 8

Schmelzpunkt des Hydrochloride: 197-199°C. Melting point of the hydrochlorides: 197-199 ° C.

Beispiel 150Example 150

N-£2-(4-Amino-3-brom-5-cyan-phenyl)-äthyl/-N-^J-(4-methoxyphenyl) -butyj7-benzylamin N- £ 2- (4-Amino-3-bromo-5-cyano-phenyl) -ethyl / -N-J- (4-methoxy- phenyl) -butyl-7-benzylamine

Hergestellt aus 1-Äthoxycarbonyloxy-1-(4-amino-3-brom-5-cyanphenyl)-2-^N-^T-(4-methoxy-phenyl)-butyl/-benzylamino/-äthan und Natriumborhydrid in Isopropanol analog Beispiel 9. öl. IR-Spektrum (Methylenchlorid): NH3 3390 + 3490 cm"1 Prepared from 1-ethoxycarbonyloxy-1- (4-amino-3-bromo-5-cyanophenyl) -2- ^ N- ^ T- (4-methoxyphenyl) butyl / benzylamino / ethane and sodium borohydride in isopropanol analogously Example 9. Oil. IR spectrum (methylene chloride): NH 3 3390 + 3490 cm -1

OCH3 2830 + 2930 cm"1 CN 2210 cm"1 OCH 3 2830 + 2930 cm " 1 CN 2210 cm" 1

arom. C=C 16 20 cm UV-Spektrum (Äthanol):^ max. 222 nm (0,42)Arom. C = C 16 20 cm UV spectrum (ethanol): ^ max. 222 nm (0.42)

244 nm (Schulter; 0,09) 335 nm (breit; 0,05)244 nm (shoulder, 0.09) 335 nm (wide, 0.05)

23 5 Λ 9 1 8 -97 -23 5 Λ 9 1 8 - 97 -

Beispiel 151Example 151

Ν-£2- (4-Amino-3-brom-5-cyan-phenyl) -äthyl/-N-£4- (4-methoxy-phenyl)-butyi?-allylamin Ν-2- (4-amino-3-bromo-5-cyanophenyl) -ethyl / -N-4- (4-methoxy- phenyl) -butyl-allylamine

Hergestellt aus 1-Äthoxycarbonyloxy-1-(4-amino-3-brom-5-cyanphenyl)-2-^N-^J-(4-methoxy-phenyl)-butyiy-alIyIamino7-äthan und Natriumborhydrid in Isopropanol analog Beispiel 9. öl. -iÄrSpektrum (Methylenchlorid): NH- 3390 + 3490 cm"1 Prepared from 1-ethoxycarbonyloxy-1- (4-amino-3-bromo-5-cyanophenyl) -2- ^ N- ^ J- (4-methoxyphenyl) -butyl-allylamino-7-ethane and sodium borohydride in isopropanol analogously to Example 9 oil. -range (methylene chloride): NH-3390 + 3490 cm " 1

UV-Spektrum (Äthanol):UV spectrum (ethanol): OCH-OCH C=CC = C 28302830 + 293C+ 293C 3 CN3 CN nmnm 22102210 cmcm 1010 arom.arom. nmnm 16201620 cm ,cm, Λ max. 222Λ max. 222 nmnm (0,49)(0.49) 244244 (Schulter(Shoulder ; 0,1); 0.1) 335335 (breit; 0(wide; 0 ,06), 06)

Beispiel 152Example 152

N-£2-(4-Amino-3-brom-5-cyan-phenyl)-äthyf/-^-/l~(4-methoxy-phenyl) -butyl?-äthylamin N- £ 2- (4-Amino-3-bromo-5- cyanophenyl ) -äthyf / - ^ - / l ~ (4-methoxy- phenyl) -butyl-ethylamine

Hergestellt aus 1-Äthoxycarbonyloxy-1-(4-amino-3-brom-5-cyanphenyl)-2-^N-^[-(4-methoxy-phenyl) -buty^-äthylamin^-äthan und Natriumborhydrid in Isopropanol analog Beispiel 9. öl. IR-Spektrum (Methylenchlorid): NH2 3390 + 3490 cm"Prepared from 1-ethoxycarbonyloxy-1- (4-amino-3-bromo-5-cyanophenyl) -2- ^ N - ^ [- (4-methoxy-phenyl) -butyl-ethylamine] -ethane and sodium borohydride in isopropanol analogously Example 9. Oil. IR spectrum (methylene chloride): NH 2 3390 + 3490 cm "

OCH3 2830 + 2960 cm"1 OCH 3 2830 + 2960 cm " 1

CN 2210 cm"1 CN 2210 cm " 1

arom. C=C 1620 cmaroma C = C 1620 cm

UV-Spektrum (Äthanol): *\ max. 222 nm (0,49) 244 nm (Schulter; 0,08)UV spectrum (ethanol): * \ max. 222 nm (0.49) 244 nm (shoulder; 0.08)

333 nm (breit; 0,06)333 nm (wide, 0.06)

25 I25 I

- 98 -- 98 -

Beispiel 153Example 153

N-(J.- (4-Amino-3-brom-5-cyan-phenyl) -äthyiy-N-^J- (4-methoxy-phenyl) -butyiy-isopropylamln «_________-______N- (J.- (4-Amino-3-bromo-5-cyanophenyl) -äthyiy-N-) J- (4-methoxy- phenyl) -butyl-isopropylamine «_________-______

Hergestellt aus 1-Äthoxycarbonyloxy-1-M-phenyl)-2-/N-/4-(4-methoxy-phenyl)-butyi7-isopropylainino7-äthan und Natriumborhydrid in Isopropanol analog Beispiel 9. Harz. -IR'-Spektrum (Methylenchlorid) : NH2 3390 + 3490 cm"1 Prepared from 1-ethoxycarbonyloxy-1-M-phenyl) -2- / N- / 4- (4-methoxy-phenyl) -butyl-7-isopropyl-amino-7-ethane and sodium borohydride in isopropanol analogously to Example 9. Resin. IR spectrum (methylene chloride): NH 2 3390 + 3490 cm -1

OCH 2830 + 2960 cm"1 OCH 2830 + 2960 cm " 1

UV-Spektrum (Äthanol) :UV spectrum (ethanol): CNCN C=CC = C mm % * n*» N«r ι mm ^ W >· 2210 cm"1 mm % * n * »N« r ι mm ^ W> · 2210 cm " 1 1010 arom.arom. nmnm 1620 cm"1620 cm " K max. 221K max. 221 nmnm (0,53)(0.53) 244244 nmnm (Schulter; 0,1)(Shoulder; 0.1) 330330 (breit; 0,07)(wide, 0.07)

Beispiel 154Example 154

N-£2- (4-Amino-3-brom-5-cyan-phenyl)-äthyl/-N-^J- (4-methoxy-phenyl) -butylZ-n-propylamln N- £ 2- (4-Amino-3-bromo-5-cyano-phenyl) -ethyl / -N-J- (4-methoxy- phenyl) -butylZ-n-propylamino

Hergestellt aus 1-Äthoxycarbonyloxy-1-(4-amino-3-brom-5-cyanphenyl)-2-^N-/4-(4-methoxy-phenyl)-butyj[7-n-propylamino/-äthan und Natriumborhydrid in Isopropanol analog Beispiel 9. öl. IR-Spektrum (Methylenchlorid): NH2 3390 + 3490 cm"1 Prepared from 1-ethoxycarbonyloxy-1- (4-amino-3-bromo-5-cyanophenyl) -2- ^ N- (4- (4-methoxyphenyl) -butyl) [7-n-propylamino] -ethane and sodium borohydride in isopropanol analogously to Example 9. oil. IR spectrum (methylene chloride): NH 2 3390 + 3490 cm -1

CN 2210 cm"1 CN 2210 cm " 1

OCH, 2830 + 2950 cm"1 OCH, 2830 + 2950 cm " 1

-1 arom. C=C 1620 cm-1 arom. C = C 1620 cm

UV-Spektrum (Äthanol): Λ max. 222 nm (0,46) 244 nm (Schulter; 0,08)UV spectrum (ethanol): Λ max. 222 nm (0.46) 244 nm (shoulder; 0.08)

330 nm (breit; 0,05)330 nm (wide, 0.05)

1 1

- 99 -- 99 -

Beispiel 155Example 155

N-/2-(4-Amino-3-brom-5-cyan-phenyl)-äthy^V-N-(4-phenyl-butyl)-methyl amln N- / 2- (4-amino-3-bromo-5-cyano-phenyl) -äthy ^ VN- (4-phenyl-butyl) -methyl-amine

Hergestellt aus 1-Äthoxycarbonyloxy-i-(^- phenyl)-2-/J7-(4-phenyl-butyl)-methylaminciy-äthan und Natriumborhydrid in Isopropanol analog Beispiel 9. öl. NMB-Spektrum (CDCl-): arom. H 7,0-7,4 ppm (m, 7H)Prepared from 1-ethoxycarbonyloxy-i - (^ - phenyl) -2- / J7- (4-phenyl-butyl) -methylaminciyethane and sodium borohydride in isopropanol analogously to Example 9. Oil. NMB spectrum (CDCl-): arom. H 7,0-7,4 ppm (m, 7H)

NCH3 2,2 ppm (s, 3H)NCH 3 2.2 ppm (s, 3H)

aliph. H 1,3-2,7 ppm (m, 12H)aliph. H 1.3-2.7 ppm (m, 12H)

Beispiel 156Example 156

N-/2- (4-Amino-3-cyan-5-fluor-phenyl)-äthyl7-N-/T- (4-methoxyphenyl) -äthyQ-rmethylamin N- / 2- (4-amino-3-cyano-5-fluoro-phenyl) -ethyl-7-N- / T- (4-methoxy- phenyl) -äthyQ-rmethylamine

Hergestellt aus 1-Äthoxycarbonyloxy-i-(4-amino-3-cyan-5-fluorphenyl) -2-/N-/J2- (4-methoxy-phenyl) -äthyl7-methylaminp7-äthan und Natriumborhydrid in Isopropanol analog Beispiel 9. öl. NMR-Spektrum (CDCl3ZCH3OD): arom. H 6,7-7,2 ppm (m,6H)Prepared from 1-ethoxycarbonyloxy-i- (4-amino-3-cyano-5-fluorophenyl) -2- / N- / J 2 - (4-methoxyphenyl) -ethyl 7-methylamine-p-ethane and sodium borohydride in isopropanol analogously to Example 9 oil. NMR spectrum (CDCl 3 ZCH 3 OD): arom. H 6.7-7.2 ppm (m, 6H)

OCH3 3,75 ppm (s,3H) NCH3 2,3 ppm (s, 3H) aliph. H 2,4-2,7 ppm (m,8H)OCH 3 3.75 ppm (s, 3H) NCH 3 2.3 ppm (s, 3H) aliph. H 2.4-2.7 ppm (m, 8H)

Beispiel 157Example 157

N-/2-(4-Amino-3-cyan-5-fluor-phenyl)-äthyl7~N~^~(4-methoxyphenyl)-propyl7-methylamin-hydrochlorid N- / 2- (4-amino-3-cyano-5-fluoro-phenyl) -ethyl-7- N, -4- (4-methoxy- phenyl) -propyl-7-methylamine hydrochloride

Hergestellt aus 1-Äthoxycarbonyloxy-i-(4-amino-3-cyan-5-fluorphenyl) -2-/J5-/3- (4-methoxy-phenyl) -propyl7-methylamine-ä than und Natriumborhydrid in Isopropanol analog Beispiel 9. Hydrochlorid als Harz.Prepared from 1-ethoxycarbonyloxy-i- (4-amino-3-cyano-5-fluorophenyl) -2- / J5- / 3- (4-methoxyphenyl) -propyl-7-methylamine-butane and sodium borohydride in isopropanol analogously to Example 9. hydrochloride as a resin.

23 5423 54

- 100 -- 100 -

NMR-Spektrum (CDCl3): arom. H 6,7-7,2 ppm (m, 6H)NMR spectrum (CDCl 3 ): arom. H 6.7-7.2 ppm (m, 6H)

OCH3 3,75 ppm (s; 3H)OCH 3 3.75 ppm (s, 3H)

® NCH3 2,8 ppm (s; 3H)® NCH 3 2.8 ppm (s, 3H)

aliph. H 1,5-3,5 ppm (m; 10H)aliph. H 1.5-3.5 ppm (m; 10H)

5 Beispiel 158 5 Example 158

JSt£2- (4-Amino-3-cyan-5-f luor-phenyl) -äthyjJ-N-^!4" (4-methoxy-phenyl)-butyl?-methylamin JSt £ 2- (4-amino-3-cyano-5-fluoro-phenyl) -äthyjJ-N- ^! 4 "(4-methoxy- phenyl) -butyl-methylamine

Hergestellt aus 1-Äthoxycarbonyloxy-1-(4-amino-3-cyan-5-fluor- \ phenyl) -2-/β-/J- (4-methoxy-phenyl) -butylj-methylaminc^-äthan und Natriumborhydrid in Isopropanol analog Beispiel 9. Harz.Prepared from 1-ethoxycarbonyloxy-1- (4-amino-3-cyano-5-fluoro-\ phenyl) -2- / β- / J- (4-methoxy-phenyl) -butylj-methylaminc ^ ethane and sodium borohydride in Isopropanol analogously to Example 9. Resin.

NMR-Spektrum (CDCl3ZD2O): arom. H 7,2 ppm (s; 2H) :NMR spectrum (CDCl 3 ZD 2 O): arom. H 7.2 ppm (s; 2H):

6,85 ppm (q; 4H) j6.85 ppm (q; 4H) j

OCH3 3,8 ppm (s; 3H) jOCH 3 3.8 ppm (s; 3H) j

' NCH3 . 2,25 ppm (s; 3H) .·'NCH 3 . 2.25 ppm (s, 3H).

aliph. H 1,5-2,7 ppm (m; 12H) ; aliph. H 1.5-2.7 ppm (m; 12H) ;

Beispiel 159Example 159

N-£2-(4-Amino-3-chlor-5-trifluormethyl-phenyl)-äthyl7-N-^4-(4-methoxy-phenyl)-butyl7-methylamin N- £ 2- (4-Amino-3-chloro-5-trifluoromethyl-phenyl) -ethyl-N, 4- (4- methoxyphenyl) -butyl-7-methylamine

Hergestellt aus 1-Äthoxycarbonyloxy-1-(4-amino-3-chlor-5-tri- · " —Prepared from 1-ethoxycarbonyloxy-1- (4-amino-3-chloro-5-tri- · "-

fluormethyl-phenyl) -2-_/N-/_4- (4-methoxy-phenyl) -buty^y-methylaminoy-äthan und Natriumborhydrid in Isopropanol analog Beispiel 9fluoromethyl-phenyl) -2-N / N - / - 4- (4-methoxyphenyl) -butyl-1-methylaminoyethane and sodium borohydride in isopropanol analogously to Example 9

Schmelzpunkt: 29°C Melting point: 29 ° C

23 5 Λ 9 123 5 Λ 9 1

- 101"-"- 101 "-"

Beispiel 160Example 160

Ν-/2-(4-Amino-3-chlor-5-trifluormethyl-phenyl)-äthylT-N-^2-(4-methoxyphenyl)-äthvi7-inethylamin Ν- / 2- (4-amino-3-chloro-5-trifluoromethylphenyl) ethylT-N- (2- (4- methoxyphenyl) ethyl) -7-ethylamine

Hergestellt aus 1-Äthoxycarbonyloxy-1~(4-amino-3~chlor-5~trlfluormethyl-phenyl)-2-/N-/J-(4-methoxy~phenyl)-äthyiy-raethyl- amino7-äthan und Natriumborhydrid in Isopropanol analog Beispiel 9. Harz.Prepared from 1-ethoxycarbonyloxy-1 - (4-amino-3-chloro-5-trifluoromethyl-phenyl) -2- / N- / J- (4-methoxy-phenyl) ethyl-ethylamino-7-ethane and sodium borohydride Isopropanol analogously to Example 9. Resin.

IR-Spektrum (Methylenchlorid): NH_ 3400 + 3500 cm"1 IR spectrum (methylene chloride): NH_ 3400 + 3500 cm -1

-1 OCH- 2840 + 2960 cm-1 OCH- 2840 + 2960 cm

arom. C=C 1610 cm UV-Spektrum (Äthanol): K max. 228 nm (Schulter; 0,10)Arom. C = C 1610 cm UV spectrum (ethanol): K max. 228 nm (shoulder; 0.10)

244 nm (0,10) 310 nm (0,03)244 nm (0.10) 310 nm (0.03)

Beispiel 161Example 161

N-/2-(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)-äthyf/-N-/l~(4-fluor-phenyl) propyJ7-methylamln „™__ ^N- / 2- (4-Amino-3,5-dichloro-phenyl) -äthyf / -N- / 1- (4-fluoro-phenyl) -propyl-7-methylamino "™"

Hergestellt aus 1-Äthoxycarbonyloxy~1-(4~amino-3,5-dichlor~phenyl)-2-/17-/3*- (4-f luor-phenyl) ~propyl/~methylamino/~äthan und Natriumborhydrid in Isopropanol analog Beispiel 9. öl. IR-Spektrum (Methylenchlorid): NH2 3390 + 3490 cm"1 UV-Spektrum (Äthanol): \ max. 243 nm (0,13)Prepared from 1-ethoxycarbonyloxy ~ 1- (4 ~ amino-3, 5-dichloro ~ phenyl) -2- / 17- / 3 * - (4-f luor-phenyl) ~ ethane and sodium borohydride in propyl / ~ methylamino / ~ Isopropanol analogously to Example 9. Oil. IR spectrum (methylene chloride): NH 2 3390 + 3490 cm -1 UV spectrum (ethanol): \ max 243 nm (0.13)

300 nm (0,03)300 nm (0.03)

Beispiel 162Example 162

1 - (4-Amino- 3- tr if luormethyl-phenyl) -2-/N-/-*- (4-methoxy~pheny 1) propyl^-methylamino^-äthanol1 - (4-amino-3-trifluoromethyl-phenyl) -2- / N - / - * - (4-methoxy-phenyl-1) -propyl-methyl-amine, o-ethanol

Hergestellt aus 1-(4-Amino-3-brom-5-trifluormethyl-phenyl)-2-/N-/1-(4-methoxy-phenyl)-propyl7-methylaminJ7-äthanol und Wasser-Prepared from 1- (4-amino-3-bromo-5-trifluoromethyl-phenyl) -2- / N- (1- (4-methoxyphenyl) -propyl-7-methylamine-7-ethanol and water;

235.491235491

- 102 -- 102 -

stoff in Gegenwart von Palladiumoxid auf Bariumsulfat in Methanol analog Beispiel 11. öl. ιsubstance in the presence of palladium oxide on barium sulfate in methanol analogously to Example 11. oil. ι

NMR-Spektrum (COCl^/DJO): arom. HNMR spectrum (COCl 2 / DJO) : arom. H

arom. Harom. H 6,6-6,6- 7,37.3 ppmppm (m;(M; 7H)7H) CH-OHCH-OH 4,54.5 PPmPPm (t;(T; 1H)1H) OCH3 OCH 3 3,73.7 ppmppm (s;(S; 3H)3H) NCH3 NCH 3 2,3 2.3 ppmppm (S ;(S; 3H)3H) aliph. Haliph. H 2,2- 2,2- 2,72.7 ppmppm (m;(M; 6H)6H) -CH2--CH 2 - 1,81.8 ppmppm (q;(Q; 2H)2H)

Beispiel 163Example 163

10 N-/J3- (4-Acetamino-3,5-dichlor-phenyl) -propyj./'-N-/2- (3 ,4-dimethoxy phenyl) -äthyjL/ -methylamin j 10 N- / J3 (4-acetamido-3,5-dichloro-phenyl) -propyj./'-N-/2- (3, 4-dimethoxy phenyl) -äthyjL / -methylamine j

Hergestellt aus N-/T-(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)-propyl/-N-^2- ; (3,4-dimethoxy-phenyl)-äthyl/-methylamin, Acetylchlorid und Triäthylamin in Toluol analog Beispiel 12. öl. . \ Prepared from N- / T- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -propyl / -N- ^ 2-; (3,4-dimethoxy-phenyl) -ethyl / -methylamine, acetyl chloride and triethylamine in toluene analogously to Example 12. oil. , \

15 IR-Spektrum (Methylenchlorid): NH 3405 cm"*1 ; OCH3 15 IR spectrum (methylene chloride): NH 3405 cm -1 OCH 3

CO 1700 cmCO 1700 cm

max. 228 nm (Schulter; 0,17) nm (0,04)Max. 228 nm (shoulder, 0.17) nm (0.04)

+ 2940 cm -1+ 2940 cm -1

UV-Spektrum (Äthanol): K UV spectrum (ethanol): K Beispiel 164Example 164

1-(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)-2-/N-/3-(4-hydroxy-pheny1)-1-methyl-propyi7-allylaminp7-äthanol1- (4-Amino-3,5-dichloro-phenyl) -2- / N- / 3- (4-hydroxy-pheny1) -1-methyl-propyi7-allylaminp7 Ethanol

Hergestellt aus 1-(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)-2-/N-_3-(4-Prepared from 1- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -2- / N-_3- (4-

hydroxy-phenyl)-1-methyl-propyjV""ainin£/-äthanol mit Allylbromid/ Natriumcarbonat in absolutem Äthanol analog Beispiel 13. öl.hydroxy-phenyl) -1-methyl-propylphosphine / ethanol with allyl bromide / sodium carbonate in absolute ethanol analogously to Example 13. Oil.

— "I  - "I

IR-Spektrum (Methylenchlorid):IR spectrum (methylene chloride):

1) : OH1): OH CH2 CH 2 35803580 cmcm cmcm NH2 NH 2 33903390 + 3480+ 3480 cmcm aliph.aliph. 18 5018 50 + 2930+ 2930 C=CC = C 16151615 cmcm

235/;?235 / ;?

(Äthanol + KOH):(Ethanol + KOH):

Beispiel 165Example 165

--

UV-Spektrum (Äthanol): *\ max.UV spectrum (ethanol): * \ max.

max,Max,

nm (0,26)nm (0.26)

nm (0/08)nm (0/08)

nm (0,08)nm (0.08)

2 nm (Of47)2 nm (O f 47)

nm (0,19)nm (0.19)

1- (4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)-2-/_N-/_3-(4-hydroxy-phenyl) -pro-Pyl/'isopropylamlnoy-athanol-hydrochlorid1- (4-Amino-3,5-dichloro-phenyl) -2 - / _ N - / _ 3- (4-hydroxyphenyl) -pro-Pyl / 'isopropylamino-ethanol-hydrochloride

Hergestellt aus 1-(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)-2-/N-^_3-(4-10 benzyloxy-phenyl)-propyl/-isopropylaminoy--äthanol und Wasserstoff in Gegenwart von Palladium auf Kohle analog Beispiel 16Prepared from 1- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -2- / N - ^ _ 3- (4-10-benzyloxy-phenyl) -propyl / -isopropyl-amino-ethanol and hydrogen in the presence of palladium on carbon analogously to Example 16

o.O.

Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 90-110 C.Melting point of the hydrochloride: 90-110 C.

Beispiel 166Example 166

1-(4-Amino-3-chlor-phenyl)-2- äthylaminoT-äthanol 1- (4-amino-3-chloro-phenyl) -2- ethylamino-T-ethanol

/3-(4-hydroxy-phenyl)-propyl/-/ 3- (4-hydroxy-phenyl) propyl / -

Hergestellt aus 1-(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)-2-/N-/3-(4-benzyloxy-phenyl)-propyl7-äthylamino7~äthanol und Wasserstoff in Gegenwart von Palladium auf Kohle analog Beispiel 16. Harz.Prepared from 1- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -2- / N- / 3- (4-benzyloxyphenyl) -propyl-7-ethylamino) ethanol and hydrogen in the presence of palladium on carbon analogously to Example 16 Resin.

-1-1

IR-Spektrum (Methylenchlorid):IR spectrum (methylene chloride): UV-Spektrum (Äthanol)UV spectrum (ethanol)

max.Max.

(Äthanol + KOH): X max(Ethanol + KOH): X max

-1-1

2840 + 2940 cm" 1625 cm"1 2840 + 2940 cm "1625 cm" 1

OH 3 595 cm NH2 3400 + 3490 cmOH 3 595 cm NH 2 3400 + 3490 cm

aliphat. CH C=Caliphatic. CH C = C

227 nm (0,19)227 nm (0.19)

244 nm (0,17)244 nm (0.17)

290 mn (0,04)290 mn (0.04)

243 nm (0,32)243 nm (0.32)

297 nm (0,08)297 nm (0.08)

23 5 Λ 9 1 8 ^~- ~~ !23 5 Λ 9 1 8 ^ ~ - ~~!

Beispiel 167 j Example 167 j

1-(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)-2-^-£3-(4-hydroxy~phenyl)-propy 1/·1- (4-Amino-3,5-dichloro-phenyl) -2- ^ - 3- (4-hydroxy-phenyl) -propyl 1 /

äthylamino/-äthanolethylamino / -ethanol rr . . , ,

Hergestellt aus 1- (4-Amino-3 ,5-dichlor-phenyl) ~2-/i"-/3- (4-benzyl-5 oxy-phenyl)-propyl7-äthylaminJ7-äthanol und Wasserstoff in Gegenwart von Palladium auf Kohle analog Beispiel 16. Harz. XBr-Spektrum (Methylenchlorid): OH 3590, 3620 + 3680 cm'Prepared from 1- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -2- / i "- / 3- (4-benzyl-5-oxy-phenyl) -propyl-7-ethylamine-7-ethanol and hydrogen in the presence of palladium Coal analogous to Example 16. Resin, XBr spectrum (methylene chloride): OH 3590, 3620 + 3680 cm '

NH- 3390 + 3480 cmNH 3390 + 3480 cm

-1 arom. C=C 1615 cm-1 arom. C = C 1615 cm

UV-Spektrum (Äthanol): N max. 244 nm (0,17)UV spectrum (ethanol): N max. 244 nm (0.17)

284 nm (0,06)284 nm (0.06)

200 nm (0,05)200 nm (0.05)

(Äthanol + KOH): ^ max. 243 nm (0,31)(Ethanol + KOH): ^ max. 243 nm (0.31)

298 nm (0,08)298 nm (0.08)

15 Beispiel 168 15 Example 168

N-/?- (4-Dimethylamino- 3 , 5-dichlor-phenyl) -propy 1/-N-,__3- (4 methoxy-pheny 1) -propy j/-methyl am in _________________„__»____N - / - (4-dimethylamino-3, 5-dichloro-phenyl) -propyl 1 / -N -, __ 3- (4- methoxy-phenyl-1) -propylj / -methyl on in _________________ "__» ____

Hergestellt aus N-/J- (4-Amino-3 ,5-dichlor~phenyl) -propyJL/-N-£3-(4-methoxy-phenyl)-propy3^-amin, Paraformaldehyd und Natriumcyanborhydrid in Äthanol analog Beispiel 101. öl. IR-Spektrum (Methylenchlorid):Prepared from N- / J- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -propylJL / -N-3- (4-methoxy-phenyl) -propyl-3-amine, paraformaldehyde and sodium cyanoborohydride in ethanol analogously to Example 101 oil. IR spectrum (methylene chloride):

25 NMR-Spektrum (CDC1-./D-0)25 NMR spectrum (CDC1-./D-0)

): OCH3 ): OCH 3 >c> c 77 28302830 + 2940 cm+ 2940 cm ppmppm 4H)4H) NCH3 NCH 3 77 27902790 cmcm (s ;(s; 2H)2H) NHNH 33 ppmppm 3H)3H) 2 arom. C2 arom. C 22 16101610 cm""cm"" 6H)6H) arom. Harom. H 22 ,0 ppm, 0 ppm (q;(Q; (m; 8H)(m; 8H) " 2"2 ,1 ppm, 1 ppm (s;(S; 3H)3H) OCH3 OCH 3 11 ,75 ppm (s;, 75 ppm (s; (q; 4H)(q; 4H) N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 ,85 ppm (s;, 85 ppm (s; aliph. H.aliph. H. ,2-2,8, 2-2.8 N-CH3 N-CH 3 ,2 ppm, 2 ppm __-("* T-I *.__- ("* T-I *. ,6-1,8, 6 to 1.8

23 5 Λ 9 123 5 Λ 9 1

- 105 -- 105 -

Beispiel 169Example 169

N-13- (4-Amino-3,5-dichlor-phenyl) ~propy.l/-N-_3- (4-methoxy-phenyl) -propyf7-methylainin —i N- 13- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) propyl / -N-_3- (4-methoxy- phenyl) -propyl-7-methylamine- i

Hergestellt aus N-/T-(4-Amino-3 ,5-dichlor-phenyl) -propyl/-N-/3-(4-methoxy-phenyl)-propyiy-amin, Paraformaldehyd und Natriumcyanborhydrid in Äthanol analog Beispiel 101. öl. "Tfr-Spektrum (Methylenchlorid): NHPrepared from N- / T- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -propyl / -N- / 3- (4-methoxy-phenyl) -propyl-amine, paraformaldehyde and sodium cyanoborohydride in ethanol analogously to Example 101. oil. "Tfr spectrum (methylene chloride): NH

10 UV-S pek tr um (Äthanol)10 UV-sensitive (ethanol)

maxMax

2 OCH.2 OCH.

3390 + 3490 cm3390 + 3490 cm

2830 + 2940 cm2830 + 2940 cm

-1-1

arom. C=C 1610 cm 230 run (Schulter; 0,21) 242 nm (0,1)Arom. C = C 1610 cm 230 run (shoulder; 0.21) 242 nm (0.1)

278 + 285 nm (breit; 0,03) 302 nm (breit; 0,03)278 + 285 nm (wide, 0.03) 302 nm (wide, 0.03)

Beispiel 170Example 170

U-/j-(4-Dimethylamino-3,5-dichlor-phenyl)-äthy17-N-/3-(4-chlorphenyl)-propyiy-methylamin U- / j- (4-dimethylamino-3,5-dichloro-phenyl) -ethyl-N- / 3- (4-chlorophenyl) -propyl-methylamine

Hergestellt aus N-/2-(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)-äthyl/-U-/J-(4-chlor-phenyl)-propyl/amin, Paraformaldehyd und Natriumcyanborhydrid in Äthanol analog Beispiel 101. Öl.Prepared from N- / 2- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -ethyl / -U- / J- (4-chloro-phenyl) -propyl / amine, paraformaldehyde and sodium cyanoborohydride in ethanol analogously to Example 101. Oil.

20 IR-Spektrum (Methylenchlorid): NCH 20 IR spectrum (methylene chloride): NCH

UV-Spektrum (Äthanol):UV spectrum (ethanol):

2790 cm2790 cm

-1-1

NH2 NH max. 273 nm (breit; 0,04)NH 2 NH max. 273 nm (wide, 0.04)

23 b A 9 1 8 -106-23 b A 9 1 8 - 106 -

Beispiel 171Example 171

N-£2-(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)-äthylJ-N-^J-(4-chlor-phenyl)-propyl7-2-phenviathylamin-hydrochlorid N- £ 2- (4-Amino-3,5-dichloro-phenyl) -ethyl J-N-> 1- (4-chloro-phenyl) -propyl-7-2-phenviathylamine hydrochloride

Hergestellt aus N-^J- (4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)-äthyf7-U-/3-(4-chlor-phenyl) -propyl/-aia.in, Phenylacetaldehyd und Natriumcyanborhydrid in Äthanol analog Beispiel 101.Prepared from N- ^ J- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -äthyf7-U- / 3- (4-chloro-phenyl) -propyl / -aia.in, phenylacetaldehyde and sodium cyanoborohydride in ethanol analogously Example 101.

Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 158-1610C.Melting point of the hydrochloride: 158-161 0 C.

Beispiel 172Example 172

N-/J- (4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)-äthyl7"-N-_J-(4-methoxy-phenyl) -buty£7-äthylamin ___________________________N- / J- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -ethyl7 "-N-_J- (4-methoxy- phenyl) -butyl-7-ethyl-amine ___________________________

Hergestellt aus N-/T- (4-Amino-3,5-dichlor-phenyl) -athyjCT-N-/J-(4-methoxy-phenyl)-butyl/-ainin, Acetaldehyd und Natriumcyanborhydrid in Äthanol analog Beispiel 101. öl.Prepared from N- / T- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -thathyiCT-N- / J- (4-methoxyphenyl) -butyl / -amine, acetaldehyde and sodium cyanoborohydride in ethanol analogously to Example 101. oil.

IR-Spektrum (Methylenchlorid): 0CH_ 2860 + 2930 cm"IR spectrum (methylene chloride): 0CH_ 2860 + 2930 cm "

— , arom. C=C 1610 cm-, arom. C = C 1610 cm

UV-Spektrum (Äthanol): S max. 24 5 nra (0,09)UV spectrum (ethanol): S max. 24 5 nra (0.09)

278 nm (0,02)278 nm (0.02)

28 2 nm (0,02)28 2 nm (0.02)

300 nm (0,01)300 nm (0.01)

Beispiel 173Example 173

N-^2- (4-Amino-3,5-dichlor-phenyl) -äthyl/-N-__3- (4-chlor-phenyl)-propy17-benzylamin-hydrochlorid N- ^ 2- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -ethyl / -N-3- (4-chloro-phenyl) -propyl17-benzylamine hydrochloride

Hergestellt aus K-ß- (4-Amino-3,5-dichlor-phenyl) -äthyj7~-N-/J-(4-chlor-phenyl)-propyl/-amin, Benzaldehyd und Natriumcyanborhydrid in Äthanol analog Beispiel 101.Prepared from K-ß- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -äthyj7 ~ N- / J- (4-chloro-phenyl) -propyl / amine, benzaldehyde and sodium cyanoborohydride in ethanol analogous to Example 101.

Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 164-168°C.Melting point of the hydrochloride: 164-168 ° C.

3 13 1

- 107 -- 107 -

Beispiel 174Example 174

N-/2- (4-Amino-3, 5-dichlor-phenyl) -äthy^-N-^- (4-chlor-phenyl) propyl7-isopropylainin N- / 2- (4-amino-3, 5-dichloro-phenyl) -äthy ^ -N - ^ - (4-chloro-phenyl) -propyl-isopropylamine

Hergestellt aus N-/2-(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)»äthyi7~N-/T-(4-chlor-phenyl)-propyl^-amin, Aceton und Natriumcyanborhydrid in absolutem Methanol analog Beispiel 101. öl. ZRrSpektrum (Methylenchlorid): NH0 3390 + 3480 cm"1 Prepared from N- / 2- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -äthyi7 ~ N- / T- (4-chloro-phenyl) -propyl ^ -amine, acetone and sodium cyanoborohydride in absolute methanol analogous to Example 101 oil. ZRr spectrum (methylene chloride): NH 0 3390 + 3480 cm -1

-1 arora. C=C 1615 cm-1 arora. C = C 1615 cm

UV-Spektrum (Äthanol): Ov max. 241 nm (0,13) 300 nm (0,05)UV spectrum (ethanol): Ov max. 241 nm (0.13) 300 nm (0.05)

Beispiel 175Example 175

N-^T-Methyl-2-(4-amino-3,5-dichlor-phenyl) -äthyjfZ-N-/!- (4-methoxyphenyl)-propyiy-amin-hydrochlorid mii _ __ ,^^_^ N- ^ T-methyl-2- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -äthyjfZ-N - /! - (4- methoxyphenyl) -propyiy-amine hydrochloride Mii _ __ , ^^ _ ^

Hergestellt aus 1-(4'-Amino-3',5'-dichlor-phenyl)-aceton, 3-(4-Methoxyphenyl)-propylamin und Natriumcyanborhydrid in Äthanol analog Beispiel 101Prepared from 1- (4'-amino-3 ', 5'-dichloro-phenyl) -acetone, 3- (4-methoxyphenyl) -propylamine and sodium cyanoborohydride in ethanol analogously to Example 101

Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 193-195°C· Melting point of the hydrochloride: 193-195 ° C ·

Beispiel 176Example 176

N-£2- (4-Amino-3,5-dichlor-phenyl) -äthyl./-N-/3~ (4-chlor-phenyl) propyi7-n-propylaminN- £ 2- (4-Amino-3,5-dichloro-phenyl) -ethyl. N- / 3 ~ (4-chloro-phenyl) -propyl-7-n-propylamine

Hergestellt aus N-/J-(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)-äthy^V-N-Zp-(4-chlor-phenyl)-propyl7-amin, Propionaldehyd und Natriumcyanborhydrid in Äthanol analog Beispiel 10!. öl. IR-Spektrum (Methylenchlorid): MH2 3380 + 3480 cm" arom. C=C 1610 cm"1 UV-Spektrum (Äthanol): "\ max. 242 nm (0,13)Prepared from N- / J- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -äthy ^ VN-Zp- (4-chloro-phenyl) -propyl7-amine, propionaldehyde and sodium cyanoborohydride in ethanol as in Example 10 !. oil. IR spectrum (methylene chloride): MH 2 3380 + 3480 cm "Arom. C = C 1610 cm" 1 UV spectrum (ethanol): \ max 242 nm (0.13)

301 nm (0,05)301 nm (0.05)

235491235491

- 108 -- 108 -

Beispiel 177Example 177

N-^2-(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)-äthyJ^-N-^-(4-ehlor-phenyl)-propy^-äthylamin . :_.__ '; π . · . . . N- ^ 2- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -äthyJ ^ -N - ^ - (4-ehlor-phenyl) - propy ^ ethylamine . : _.__ '; π . ·. , ,

Hergestellt aus N-/T-(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)-ä thy 17"-11-/J-(4-chlor-phenyl)-propyf/-amin, Acetaldehyd und Natriumcyanborhydrid in Äthanol bei pH 6 - 6,5 analog Beispiel 101. öl. IR^Spektrum (Methylenchlorid): NH_ 3390+3480 cm"1 Prepared from N- / T- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -ethyl, 17 "-11- / J- (4-chloro-phenyl) -propyl-amine, acetaldehyde, and sodium cyanoborohydride in ethanol pH 6 - 6.5 analogous to Example 101. Oil, IR spectrum (methylene chloride): NH_ 3390 + 3480 cm -1

-1 arom. C=C 1615 cm-1 arom. C = C 1615 cm

UV-Spektrum (Äthanol): *\ max. 242 nm (0,14) 305 nm (0,04)UV spectrum (ethanol): * \ max. 242 nm (0.14) 305 nm (0.04)

Beispiel 178Example 178

N-/J-(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)-äthyiy-N-^2-(4-methoxy-phenyl) -äthyL^-äthylamln ' ' N- / J- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -äthyiy-N- ^ 2- (4-methoxy- phenyl) -äthyL ^ -äthylamln ''

Hergestellt aus N-/2- (4-Amino-3 ,5-dichlor-phenyl) -äthyj7"-N~/J-(4-methoxy-phenyl)-äthyl7-amin, Acetaldehyd und Natriumcyanborhydrid in Äthanol analog Beispiel 101. öl. IR-Spektrum (Methylenchlorid):Prepared from N- / 2- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -äthyj7 "-N ~ / J- (4-methoxyphenyl) ethyl 7-amine, acetaldehyde and sodium cyanoborohydride in ethanol analogously to Example 101. Oil IR spectrum (methylene chloride):

20 uv-Spektrum (Äthanol): Λ max20 uv spectrum (ethanol): Λ max

NH _NH _ . C=C, C = C 38903890 + 3480+ 3480 cmcm OCH3 OCH 3 nm (0,16)nm (0.16) 28302830 + 2940+ 2940 cmcm aromarom nm (Schulter;nm (shoulder; 16201620 cmcm 244244 nm (0,04)nm (0.04) 284284 0,040.04 )) 300300

Beispiel 179Example 179

N-£T-Methyl-2-(4-amino-3 ,5-dichlor-phenyl)-äthyjT7-N-,/J-(4-methoxy phenyl) -propyl7 -methyl am in N - £ T-methyl-2- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -äthyjT7-N-, / J- (4-methoxy- phenyl) -propyl-7-methyl am

Hergestellt aus 1-(4'-Amino-3',5'-dichlor-phenyl)-aceton, 3-(4-Prepared from 1- (4'-amino-3 ', 5'-dichloro-phenyl) -acetone, 3- (4-

23 5423 54

- 109 -- 109 -

,Methoxyphenyl)-N-methyl-propylamin und Natriumcyanborhydrld In, Methoxyphenyl) -N-methyl-propylamine and sodium cyanoborohydrate

Äthanol analog Beispiel 101. öl.Ethanol analogous to Example 101. Oil.

IR-Spektrum (Methylenchlorid) : NH2 3390 + 3480 cm""1 IR spectrum (methylene chloride): NH 2 3390 + 3480 cm -1

OCH- 2840 + 2940 cm"1 -1 arom. C-C 1615 cm UV-Spektrum (Äthanol): N max: 242 nm (0,14)OCH-2840 + 2940 cm " 1 -1 arom. CC 1615 cm UV spectrum (ethanol): N max: 242 nm (0.14)

280 run (Schulter; 0,04) 302 nm (0,05)280 run (shoulder; 0.04) 302 nm (0.05)

Beispiel 180Example 180

N-/J- (4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)-äthylJ-N-(3-phenylpropyl)-isopropylamln-hydrochlorldN- / J- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -ethyl J-N- (3-phenylpropyl) -isopropylamine hydrochloride

Hergestellt aus N-/J-(4-Amlno-3r5-dichlor-phenyl)-äthyl/-3-phenyl-propylamin,· Aceton, Molsieb 3 A und Natriumcyanborhyrid in absolutem Methanol analog Beispiel 101. Schaum. IR-Spektrum (Methylenchlorid): NH2 3390 + 3490 cm"1 Prepared from N / J- (4-Amlno-3 r 5-dichloro-phenyl) -ethyl / -3-phenyl-propylamine, · acetone, molecular sieve 3 A and Natriumcyanborhyrid in absolute methanol analogously to Example 101. foam. IR spectrum (methylene chloride): NH 2 3390 + 3490 cm -1

NH ^) 2300 - 2400 cm"1 NH ^) 2300 - 2400 cm " 1

UV-Spektrum (Äthanol): X max. 245 nm (0,12)UV spectrum (ethanol): X max. 245 nm (0.12)

302 nm (0,04)302 nm (0.04)

Beispiel 181Example 181

1-(4-Amino-3, 5-dichlor-phenyl)-2-£N~ (1 -methyl--3-phenyl-propyl)-methylamino7-äthanol-hydrochlorid _____________________1- (4-Amino-3,5-dichloro-phenyl) -2- £ N ~ (1-methyl-3-phenyl-propyl) -methylamino-7-ethanol-hydrochloride _____________________

Hergestellt aus 1-(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)-2-/N-(1-methyl-3-phenyl-propyl)-aminö7-äthanol, Paraformaldehyd und Natriumcyanborhydrid in Äthanol analog Beispiel 101. öliges Hydrochlorid. IR-Spektrum (Methylenchlorid): NH 3390 + 3490 cm"1 Prepared from 1- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -2- / N- (1-methyl-3-phenylpropyl) amino-7-ethanol, paraformaldehyde and sodium cyanoborohydride in ethanol analogously to Example 101. Oily hydrochloride , IR spectrum (methylene chloride): NH 3390 + 3490 cm -1

NH^ 2 300-2 400 cmNH ^ 2 300-2 400 cm

OH 3 580 cm"1 OH 3 580 cm " 1

UV-Spektrum (Äthanol): λ max. 245 nm (0,12)UV spectrum (ethanol): λ max. 245 nm (0.12)

302 nm (0,03)302 nm (0.03)

5 Λ 9 15 Λ 9 1

- 110 -- 110 -

Beispiel 182Example 182

Ί- (4-Amino-3,5-dichlor-phenyl) -2-_fcT- (1 -methyl-3-phenyl-propyl) methylamingy-äthanol-hydrochlorid _________™____„______. _Ί- (4-Amino-3,5-dichloro-phenyl) -2-_fcT- (1-methyl-3-phenyl-propyl) -methylamine-ethanol-hydrochloride ____________________. _

Hergestellt aus 1-(4-Amino-3,5-dichlor~phenyl)~2-_N-(1-methyl-3-phenyl-propyl)-amino?-äthanol, Paraformaldehyd und Natriumcyanborhydrid in absolutem Äthanol analog Beispiel 101. Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 17O-173°C.Prepared from 1- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -2-N- (1-methyl-3-phenyl-propyl) -amino-ethanol, paraformaldehyde and sodium cyanoborohydride in absolute ethanol analogously to Example 101. Melting point of the hydrochloride: 17O-173 ° C.

Beispiel 183Example 183

1-(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)-2-_jJ-(1-methyl-3-phenyl-propyl) propylamin^-äthanol-hydrochlorld ___1- (4-Amino-3,5-dichloro-phenyl) -2-_jJ- (1-methyl-3-phenyl-propyl) -propylamine ^ -ethanol hydrochloride ___

Hergestellt aus 1-. (4-Amino-3 ,5-dichlor-phenyl) -2-_ϊί- (1 -methyl- <3-phenyl-propyl)-amino/-äthanöl/ Propionaldehyd und Natriumcyanborhydrid analog Beispiel 101. öliges Hydrochlorid. IR-Spektrum (Methylenchlorid): 15Made from 1-. (4-Amino-3, 5-dichloro-phenyl) -2-_ϊί- (1-methyl- < 3-phenyl-propyl) -amino / -äthanöl / propionaldehyde and sodium cyanoborohydride analogous to Example 101. oily hydrochloride. IR spectrum (methylene chloride): 15

UV-Spektrum (Äthanol): ΛUV spectrum (ethanol): Λ

max.Max.

NH_NH_ (0,(0, 1212 )) 33903390 ++ 3 4 903 4 90 cmcm NH ^yNH ^ y (0,(0, 0303 )) 23002300 -- 24002400 cmcm OHOH 35903590 ++ 36803680 cmcm 24 5 nm24 5 nm 302 nm302 nm

Beispiel 184Example 184

N-_J-(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)-äthyfJ-N-(3-phenyl-propyl)-n-propylamin-hydrochlorid ___N-_J- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -äthyfJ-N- (3-phenyl-propyl) -n -propylamine hydrochloride ___

Hergestellt aus N-/_2- (4-Amino-3 ,5-dichlor-phenyl) -äthy_l/-3-phenyl-propylamin, Propionaldehyd und Natriumcyanborhydrid in absolutem Äthanol analog Beispiel 101. öliges Hydrochlorid. IR-Spektrum (Methylenchlorid): NH2 3390 + 3490 cm"Prepared from N - / _ 2- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -äthy_l / -3-phenyl-propylamine, propionaldehyde and sodium cyanoborohydride in absolute ethanol analogously to Example 101. oily hydrochloride. IR spectrum (methylene chloride): NH 2 3390 + 3490 cm "

NH © 2300 - 2400 cm"1 NH © 2300 - 2400 cm " 1

OH 3600 + 3650 cmOH 3600 + 3650 cm

UV-Spektrum (Xthanol): 'Χ max. 245 ras (0,17)UV spectrum (xthanol): 'Χ max. 245 ras (0.17)

302 nm (0,05)302 nm (0.05)

Beispiel 185Example 185

N-^f-(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)-athylJ-N"(3-phenyl-propyl)-äthylamln-hydrochlorid N- ^ f- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -ethyl-N "(3-phenyl-propyl) -ethylamine hydrochloride

Hergestellt aus N-/2-(4-Amino-3,5-dichlor~phenyl)~äthyl/-3-phenyl-propylamin, Acetaldehyd und Natriumcyanborhydrid in absolutem Äthanol analog Beispiel 101. öliges Hydrochlorid. IR-Spektrum (Methylenchlorid): NHL· 3390 + 3490 cm*"1 NH vD 2300 - 2400 cm"1 Prepared from N- / 2- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -ethyl / -3-phenyl-propylamine, acetaldehyde and sodium cyanoborohydride in absolute ethanol analogously to Example 101. Oily hydrochloride. IR spectrum (methylene chloride): NHL x 3390 + 3490 cm * " 1 NH vD 2300 - 2400 cm" 1

UV-Spektrum (Xthanol)i\max. 245 nm (0,12) · ,UV spectrum (xthanol) i \ max. 245 nm (0.12) ·,

302 nm (0,04)302 nm (0.04)

Beispiel example 186186

N-/I-(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)-äthyl^-N-(1~methyl»3-phenylpropyl) -äthylamin-hydrochlorid ™____»___.______,N- / I- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -ethyl-N- (1-methyl-3-phenylpropyl ) -ethylamine-hydrochloride ™ ____ »___.______,

Hergestellt aus N-ZJ- (4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)-äthy]7-N~(1-methyl-3~phenyl-propyl)-amin, Acetaldehyd und Natriumcyanborhydrid in absolutem Äthanol analog Beispiel 101. öliges Hydrochlorid.Prepared from N-ZJ- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -äthy] 7-N ~ (1-methyl-3-phenyl-propyl) -amine, acetaldehyde and sodium cyanoborohydride in absolute ethanol as in Example 101. oily hydrochloride.

IR-Spektrum (Methylenchlorid): NH3 3390 + 3490 cm"1UV-Spektrum (Äthanol): ^\ max. 243 nm (0,11)IR spectrum (methylene chloride): NH 3 3390 + 3490 cm -1 UV spectrum (ethanol): λ \ max 243 nm (0.11)

300 nm (0,04)300 nm (0.04)

Beispiel 187Example 187

1- (4-Amino-3, 5-dichlor-phenyl) -2-^N-- (i-methyl-2-phenoxy-äthyl) äthylaminoy-äthanol-hydrochlorid ^ _ 1- (4-Amino-3, 5-dichloro-phenyl) -2- ^ N - - (i-methyl-2-phenoxy-ethyl) ethylaminoy-ethanol-hydrochloride d ^ _

Hergestellt aus 1-(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)-2-/N-(1-methyl-Prepared from 1- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -2- / N- (1-methyl-

- 112 -- 112 -

2-phenoxy-äthyl)-ami.no/-athanol, Acetaldehyd und Natriumcyanbor- ; hydrid in absolutem Äthanol analog Beispiel 101· öliges Hydro- ι Chlorid. I2-phenoxy-ethyl) -ami.no .- / ethanol, acetaldehyde and sodium cyanoboron; hydride in absolute ethanol analogously to Example 101 oily hydrochloride chloride. I

-1 !-1 !

IR-Spektrum (Methylenchlorid)IR spectrum (methylene chloride)

UV-Spektrum (Äthanol): ΛUV spectrum (ethanol): Λ

max.Max.

248 nm (0,12)248 nm (0.12)

300 nm (0,03)300 nm (0.03)

3390 + 3490 cm 2320 - 2460 cm 3600 + 3680 cm3390 + 3490 cm 2320 - 2460 cm 3600 + 3680 cm

-1-1

-1-1

Beispiel 188Example 188

1-(4-Amino-3-cyan-5-fluor-phenyl)-2-__li-__2- (3^-1- (4-amino-3-cyano-5-fluoro-phenyl) -2-__ li -__ 2- (3 ^ -

Hergestellt aus 1-(4-Amino-3-cyan-5-fluor-phenyl)-2-/_N-/2- (3,4- dimethoxy-phenyD-äthy^-amincp-äthanol, Acetaldehyd und Na- triumcyanborhydrid" in Äthanol analog Beispiel 101. öl. ι IR-Spektrum (Methylenchlorid): NH2· 3 390 + 3490 cmPrepared from 1- (4-amino-3-cyano-5-fluoro-phenyl) -2 - / _ N- / 2- (3,4-dimethoxy-phenyl-ethyl) -amincp-ethanol, acetaldehyde and sodium cyanoborohydride " in ethanol analogous to Example 101. Oil IR spectrum (methylene chloride): NH 2 .3 390 + 3490 cm

CN 2205 cm"1UV-Spektrum (Äthanol): Λ max. 240 nm (Schulter; 0,16)CN 2205 cm " 1 UV spectrum (ethanol): Λ max 240 nm (shoulder, 0.16)

280 nm (0,04)280 nm (0.04)

325 nm (0,06)325 nm (0.06)

— 1- 1

20 Beispiel 189 20 Example 189

1-(4-Amino-3-chlor-5-fluor-phenyl)-2-/N-/2-(3,4-methylendioxyphenoxy)-1-methyl-äthyl/-äthylaminc~/-äthanol-hydrgchlorid 1- (4-amino-3-chloro-5-fluoro-phenyl) -2- / N- / 2- (3,4-methylenedioxy- phenoxy) -1-methyl-ethyl / -ethylamine c ~ / -äthanol- hydrgchlorid

Hergestellt aus 1-(4-Amino-3-chlor-5-f luor-phenyl)-2-/N-/_2-(3,4-methylendioxy-phenoxy) -1-methyl-äthyj_7-amino/-äthanol, Acetaldehyd und Natriumcyanborhydrid in absolutem Äthanol analog Beispiel 101. öliges Hydrochlorid.Prepared from 1- (4-amino-3-chloro-5-fluoro-phenyl) -2- / N - / - 2- (3,4-methylenedioxy-phenoxy) -1-methyl-ethyl-7-amino-ethanol, Acetaldehyde and sodium cyanoborohydride in absolute ethanol analogously to Example 101 oily hydrochloride.

23543 123543 1

- 113 -- 113 -

IR-Spektrum (Methylenchlorid) : NH2 3390 + 34 90 cm"™1 IR spectrum (methylene chloride): NH 2 3390 + 34 90 cm -1

' NH Φ 2300 - 2450 cm"1 'NH Φ 2300 - 2450 cm " 1

: OH 3600 + 3680 cm""1 : OH 3600 + 3680 cm "" 1

UV-Spektrum (Äthanol) : Λ max. 243 nra (0,17)UV spectrum (ethanol): Λ max. 243 nrs (0.17)

5: 287 ran (0,07)5 : 287 ran (0,07)

Beispiel 190Example 190

1-(4-Amino-3-brom~5-fluor-phenyl)-2~/N-(1--methyl~2--phenoxyäthyl)-äthylamino7-äthanol 1- (4-Amino-3-bromo-5-fluoro-phenyl) -2- (N-methyl-2-phenoxy- ethyl) -ethylamino-7-ethanol

Hergestellt aus 1-(4~Amino-3-brom-5-fluor-phenyl)-2-/N-0-1Omethyl-2-phenoxy-äthyl)-amino7-äthanol, Acetaldehyd und Natriumcyanborhydrid in absolutem Äthanol analog Beispiel 101.öl. IR-Spektrum (Methylenchlorid): NH2 3 390 + 34 90 cm" UV-Spektrum (Äthanol): A, max. 240 nm (0,14)Prepared from 1- (4-amino-3-bromo-5-fluoro-phenyl) -2- / N-O- 1- omethyl-2-phenoxy-ethyl) -amino7-ethanol, acetaldehyde and sodium cyanoborohydride in absolute ethanol analogously to Example 101 .oil. IR spectrum (methylene chloride): NH 2 3 390 + 34 90 cm "UV spectrum (ethanol): A, max 240 nm (0.14)

280-290 nm (0,03)280-290 nm (0.03)

Beispiel 191Example 191

1- (4-Amino-3-cyan-5-f luor-phenyl) -2-/N-/_3- (4-methoxy-phenyl) -propyl/-äthylaminö7-äthanol-hydrochlorid1- (4-amino-3-cyano-5-fluoro-phenyl) -2- / N - / _ 3- (4-methoxyphenyl) -propyl / -ethylamine-7-ethanol- hydrochloride

Hergestellt aus 1-(4-Amino-3-cyan-5-f.luor-phenyl)-2-^-/J-(4-methoxy-phenyD-propyjy-amino/'-äthanol, Acetaldehyd, und Natriumcyanborhydrid in absolutem Äthanol analog Beispiel 101. öliges HydrochloridPrepared from 1- (4-amino-3-cyano-5-fluoro-phenyl) -2- ^ - / J- (4-methoxy-phenyl-propyl-amino / '- ethanol, acetaldehyde, and sodium cyanoborohydride in absolute Ethanol analogous to Example 101 oily hydrochloride

IR-Spektrum (Methylenchlorid) % NH 3390 + 3490 cm""1 IR spectrum (methylene chloride) % NH 3390 + 3490 cm -1

NH^ 2300 - 2500 cm"1 NH ^ 2300 - 2500 cm " 1

CN 2205 cm"'1 CN 2205 cm "' 1

OH 3590 + 3680 cm"1 OH 3590 + 3680 cm " 1

UV-Spektrum (Äthanol) : "\ max. 248 run (0,11)UV spectrum (ethanol): \ max 248 run (0.11)

280 nm (0,03)280 nm (0.03)

3 20 nm (0,06)3 20 nm (0.06)

23 54 9 1 8 -1^23 54 9 1 8 - 1 ^

Beispiel 192Example 192

N-£2-(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl) -ä thy y-N-^J- (4-f luor-phenyl) - propy_7-beftzylamin-hydrochlorid N- £ 2- (4-Amino-3,5-dichloro-phenyl) -γ-yl- ^ J- (4-fluoro-phenyl) -propyl_7-be-cetylamine hydrochloride

Hergestellt aus N-£2- (4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)-äthyl/-N-/3- (4-fluor-phenyl)-propyl7-amin/ Benzaldehyd und Natriumcyanbor- hydrid in absolutem Äthanol analog Beispiel 101. Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 118-12O°C.Prepared from N- £ 2- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -ethyl / -N- / 3- (4-fluoro-phenyl) -propyl-7-amine / benzaldehyde and sodium cyanoborohydride in absolute ethanol analogously Example 101. Melting point of the hydrochloride: 118-12O ° C.

Beispiel 193Example 193 N-/J-(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)-äthy^-N-/!- (4-fluor-phenyl)- jN- / J- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -äthy ^ -N - /! - (4-fluoro-phenyl) -j

propyL^-n-propylamin-hydrochlorid ! propyl-n-propylamine hydrochloride !

; I; I

Hergestellt aus N-/2-(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)-äthy17-N-ZJ- ;Prepared from N- / 2- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -äthy17-N-ZJ-;

(4-fluor-phenyl)-propyl7-amin, Propionaldehyd und Natriumcyan- I(4-fluoro-phenyl) -propyl-7-amine, propionaldehyde and sodium cyanogen-I

borhydrid in absolutem Äthanol analog Beispiel 101. iborohydride in absolute ethanol analogously to Example 101. i

Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 13O-13 3°C. :Melting point of the hydrochloride: 13O-13 3 ° C. :

Beispiel 194Example 194

N-£J-(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)-äthyl/-N~/J-(4-fluor-phenyl) - propy_/-äthylamin-hydrochlorid N- £ J- (4-Amino-3,5-dichloro-phenyl) -ethyl / - N ~ / J (4-fluoro-phenyl) - propyl _ / - ethylamine hydrochloride

Hergestellt aus N-^J- (4-Amino-3 , 5-dichlor-phenyl) -°ä.thyf/-V!-/J- (4-fluor-phenyl)-propy]^-amin, Acetaldehyd, Molsieb 3 Λ und Na- triumcyanborhydrid in absolutem Methanol analog Beispiel 101. Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 182-184°C (Zers.).Prepared from N- ^ J- (4-amino- 3,5 -dichloro-phenyl) -α-ethyl / V! / J- (4-fluoro-phenyl) -propyl] -amine, acetaldehyde, molecular sieve 3 Λ and sodium cyanoborohydride in absolute methanol analogously to Example 101. Melting point of the hydrochloride: 182-184 ° C (dec.).

7T5T9T7T5T9T

~ 115 -~ 115 -

Beispiel 195Example 195

N-/2- (4-Amino-3,5-dichlor-phenyl) -äthyj7"™N-»/J« (4-f luor-phenyl) propyiy-isopropyl-amin-hydrochlorld r_JN- / 2- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -äthyj7 "™ N -» / J "(4-fluoro-phenyl) -propyl-isopropyl-amine hydrochloride r _J

Hergestellt aus N-£2-(4-Amino-3,5-dichlor~phenyl)-äthylJ-N-^J-(4-fluor-phenyl)-propyl/'-amin, Aceton, Molsieb 3 A* und Natriumcyanborhydrid in absolutem Methanol analog Beispiel 101. Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 182-184°C (Zers.).Prepared from N- £ 2- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -ethyl J-N- ^ J- (4-fluoro-phenyl) -propyl / '- amine, acetone, molecular sieve 3 A * and sodium cyanoborohydride in absolute methanol analogous to Example 101. Melting point of the hydrochloride: 182-184 ° C (dec.).

Beispiel 196Example 196

1-(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)-2-/N-/T-(4-fluor-phenyl)-propyl/ 2- 1- (4-Amino-3,5-dichloro-phenyl) -2- / N- / T- (4-fluoro-phenyl) -propyl / 2-

Hergestellt, aus 1- (4-Amino-3,5-dichlor~phenyl)~2-/N~-</3-- (4-fluorphenyl )-propyl/-amino_/-äthanolf Phenylacetaldehyd und Natriumcyanborhydrid in absolutem Äthanol analog Beispiel 101. Amorphes HydrochloridPrepared from 1- (4-Amino-3,5-dichloro ~ phenyl) ~ 2- / N ~ - </ 3-- (4-fluorophenyl) propyl / amino _ / - ethanol f phenylacetaldehyde and sodium cyanoborohydride in absolute ethanol analogous to Example 101. Amorphous hydrochloride

IR-Spektrum (Methylenchlorid): NH0 3 390 + 34 90 cm"IR spectrum (methylene chloride): NH 0 3 390 + 34 90 cm "

NH ^ 2300 - 2500 cm OH 3590 + 3680 cm"1 NH ^ 2300 - 2500 cm OH 3590 + 3680 cm " 1

UV-Spektrum (Äthanol): \ max. 243 nm (0,11)UV spectrum (ethanol): \ max. 243 nm (0.11)

3OO nm (0,04)3OOnm (0.04)

Beispiel 197Example 197

1-(4-Amino-3/5-dichlor-phenyl)-2-/N-/3~(4-fluor-phenyl)-propyl/· benzylaminoZ-äthanol-hydrochlorid1- (4-Amino-3 / 5-dichloro-phenyl) -2- / N- / 3 (4-fluoro-phenyl) -propyl-benzylaminoZ-ethanol-hydrochloride

Hergestellt aus 1- (4~Amino-3 ,5-dichlor-phenyl) -2-/11-/3- (4-f luorphenyl )-propyJV-amino?-äthanol, Benzaldehyd und Natriumcyanborhydrid in absolutem Äthanol analog Beispiel 101. Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 132~134°C (Zers.)»Prepared from 1- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -2- / 11- / 3- (4-fluorophenyl) -propyl-JV-amino-ethanol, benzaldehyde and sodium cyanoborohydride in absolute ethanol analogously to Example 101. Melting point of the hydrochloride: 132 ~ 134 ° C (dec.) »

23 5 U ° 1—ο—-=-n^23 5 U ° 1 -o - = - n ^

Beispiel 198Example 198

1M4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)-2-^N-/!-(4~fluor-phenyl) -propyl/-n-propylamlno^-äthanol-hydrochlorid _™________^______^_____1M4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -2- ^ N - /! - (4-fluoro-phenyl) -propyl / -n -propylamino-ethanol-hydrochloride _ ™ ________ ^ ______ ^ _____

Hergestellt aus 1- (4-Amino-3 ,5-dichlor-phenyl) -2-Jß-£3- (4-fluorphenyl)-propy_7-amino/-äthanol, Propionaldehyd und Natriumcyanborhydrid in absolutem Äthanol analog Beispiel 101Prepared from 1- (4-amino- 3,5 -dichloro-phenyl) -2-Jβ-3- (4-fluorophenyl) -propyl_7-amino / -ethanol, propionaldehyde and sodium cyanoborohydride in absolute ethanol analogously to Example 101

Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 136-138°C (Zers.). Melting point of the hydrochloride: 136-138 ° C (dec.).

Beispiel 199Example 199

1-(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)-2-^N-^3-(4-fluor-phenyl)-propyl/- äthylamino^-äthanol-hydrochlorld 1- (4-Amino-3,5-dichloro-phenyl) -2- ^ N- ^ 3- (4-fluoro-phenyl) -propyl / -ethylamino-ethyl-ethanol-hydrochloride

Hergestellt aus 1-(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)-2~/ß-/3-(4-fluorphenyl)-propyiZ-ainino^-äthanol, Acetaldehyd und Natriumcyanborhydrid in absolutem Äthanol analog Beispiel 101Prepared from 1- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -2- / β- / 3- (4-fluorophenyl) -propylZa-amino-ethanol, acetaldehyde and sodium cyanoborohydride in absolute ethanol analogously to Example 101

Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 13O-134°C. Melting point of the hydrochloride: 13O-134 ° C.

Beispiel 200Example 200

1-(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)-2-_N-(3-phenyl-propyl)-2-phenyläthylaminoy-äthanol-hydrochlorid 1- (4-Amino-3,5-dichloro-phenyl) -2-_N- (3-phenyl-propyl) -2-phenyl- ethylaminoy-ethanol-hydrochloride

Hergestellt aus 1-(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)-2-/N-(3-phenylpropyl )-amino/-äthanol, Phenylacetaldehyd und Natriumcyanborhydrid in absolutem Äthanol analog Beispiel 101. Amorphes Hydrochlorid.Prepared from 1- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -2- / N- (3-phenylpropyl) -amino / -ethanol, phenylacetaldehyde and sodium cyanoborohydride in absolute ethanol analogously to Example 101. Amorphous hydrochloride.

IR-Spektrum (Methylenchlorid) : NT-U 3 390 + 34 90 cm"IR spectrum (methylene chloride): NT-U 3 390 + 34 90 cm "

NH ^ 2300 - 2 500 cm"1 OH 3590 + 3690 cm"1 NH ^ 2300-2,500 cm " 1 OH 3590 + 3690 cm" 1

UV-Spektrum (Äthanol): S max. 243 nm (0,12)UV spectrum (ethanol): S max. 243 nm (0.12)

300 nm (0,04)300 nm (0.04)

Beispiel 201Example 201

1-(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)-2-/N~^3™(4-fluor-phenyl)-propy£?- isopropylamin^-äthanol-hydrochlorid1- (4-Amino-3,5-dichloro-phenyl) -2- / N - ^ 3 ™ (4-fluoro-phenyl) -propyl- β-isopropylamine-ethyl-hydrochloride id

Hergestellt aus 1 - (4-Amino-3 , 5-dichlor-phenyl) -2-^i-^/J- (4-f luorphenyl)-propyV"aniino7-äthanol, Aceton, Molsieb 3 R und Natriumcyanborhydrid in absolutem Methanol analog Beispiel 101. Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 8O~85°C (Zers.).Prepared from 1 - (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -2- ^ i - ^ / J- (4-fluorophenyl) -propyl-3-amino-7-ethanol, acetone, molecular sieve 3R and sodium cyanoborohydride in absolute methanol analogous to Example 101. Melting point of the hydrochloride: 8O ~ 85 ° C (dec.).

Beispiel 202Example 202

1-(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)-2-^N-(1-methyl-3-phenyl-propyl)-äthylamino?-äthanol1- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -2- ^ N- (1-methyl-3-phenyl-propyl) -ethylamine ? -Ethanol

Hergestellt aus 1-(4-Amino-3,5-dichlor-"phenyl} -2~^-(1-· methyl-3-phenyl-propyl)-amino/-räthanol, Acetaldehyd, Molsieb 3 A und Natriumcyanborhydrid in absolutem Äthanol analog Beispiel 101. ölPrepared from 1- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -2- (1-methyl-3-phenyl-propyl) -amino-ethanol, acetaldehyde, molecular sieve 3 A and sodium cyanoborohydride in absolute Ethanol analogous to Example 101. Oil

IR-Spektrum (Methylenchlorid): NH0 3390 + 3490 cm"1 IR spectrum (methylene chloride): NH 0 3390 + 3490 cm -1

UV-Spektrum (Äthanol): Λ max. 245 ram (0,13)UV spectrum (ethanol): Λ max. 245 ram (0.13)

3OO nm'(0,03)3oo nm '(0.03)

Beispiel 203Example 203

1-(4-Dimethylamino-3,5-dichlor-phenyl)-2-/W-(3-phenyl-1~methy1-propyl)-methylamino/-äthanol ___ i__ 1- (4-Dimethylamino-3,5-dichloro-phenyl) -2- / W- (3-phenyl-1-methyl- propyl) -methylamino / -äthanol ___ i __

Hergestellt aus 1-(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)-2-/N-(3-phenyl-1-methyl-propyl)-amino/-äthanol, Formaldehyd und Natriumcyanborhydrid in absolutem Äthanol analog Beispiel 101. öl. IR-Spektrum (Methylenchlorid): OH 3600 +3680 cm" N-Alkyl 2800 cm UV-Spektrum (Äthanol): A max. 275 nm (0,03)Prepared from 1- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -2- / N- (3-phenyl-1-methyl-propyl) -amino / -ethanol, formaldehyde and sodium cyanoborohydride in absolute ethanol analogously to Example 101. oil. IR spectrum (methylene chloride): OH 3600 +3680 cm "N-alkyl 2800 cm UV spectrum (ethanol): A max 275 nm (0.03)

- 118 -- 118 -

Beispiel 2O4Example 2O4

1-(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)-2-/N-(3™phenyl-propyl)-benzylaming/-äthanol _____1- (4-Amino-3,5-dichloro-phenyl) -2- / N- (3 ™ -phenyl-propyl) -benzylamine / -ethanol _____

Hergestellt aus 1-(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)-2-/N-(3-phenylpropyl)-amino7-äthanol, Benzaldehyd und Natriumcyanborhydrid in absolutem Äthanol analog Beispiel 101. öl. IR-Spektrum (Methylenchlorid): NH2 3390 + 349O cm"1 Prepared from 1- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -2- / N- (3-phenylpropyl) amino-7-ethanol, benzaldehyde and sodium cyanoborohydride in absolute ethanol analogously to Example 101. Oil. IR spectrum (methylene chloride): NH 2 3390 + 349O cm -1

OH 3600 + 3680 cm"1 OH 3600 + 3680 cm " 1

UV-Spektrum (Äthanol): λ max. 245 nm (0,12) -10 300 nm (0,03)UV spectrum (ethanol): λ max. 245 nm (0.12) -10 300 nm (0.03)

Beispiel 205Example 205

1-(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)-2-/^-/J-(4-methylsulfinyl-phenyl) propyj7-aminö7-äthanol _ '. 1- (4-Amino-3,5-dichloro-phenyl) -2 - / ^ - / J- (4-methylsulfinyl-phenyl) -propyl-7-amino-7-ethanol .

1,5g (O,OO39 Mol) 1-(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)~2-/W-/J-(4-methylsulfenylphenyl)-propyjT7-amino7-äthanol und 639 mg (0,0078 Mol) wasserfreies Natriumacetat werden in 60 ml 50%iger Essigsäure gelöst. Zu dieser Lösung tropft man langsam und unter Rühren bei Raumtemperatur eine Lösung von 622 mg (0,0039 Mi Brom in 3 ml 50%iger Essigsäure. Nach beendeter !Zugabe läßt man die hellbraune Lösung eine Stunde lang bei Raumtemperatur stehen und gießt dann in Wasser. Unter Kühlen mit Eis wird mit konz. Ammoniak bis pH 8,5 alkalisch gestellt und mit Methylenchlorid e schöpfend extrahiert. Die vereinigten Methylenchlorid-Extrakte werden über Natriumsulfat getrocknet und unter Vakuum zur Trockn eingeengt. Der Rückstand wird aus Methanol/Äther kristallisiert. Farblose Kristalle1.5 g (O, OO39 mol) of 1- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -2- / W- / J- (4-methylsulfenyl-phenyl) -propylT7-amino-7-ethanol and 639 mg (0, 0078 mol) of anhydrous sodium acetate are dissolved in 60 ml of 50% acetic acid. A solution of 622 mg (0.0039 ml of bromine in 3 ml of 50% acetic acid is slowly added dropwise to this solution while stirring at room temperature.) After completion of the addition, the light brown solution is allowed to stand at room temperature for one hour and then poured into water Under cooling with ice, it is made alkaline with concentrated ammonia to pH 8.5 and extracted with methylene chloride, and the combined methylene chloride extracts are dried over sodium sulphate and concentrated to dryness under vacuum, and the residue is crystallized from methanol / ether crystals

Schmelzpunkt: 127-129°C. Melting point: 127-129 ° C.

- 119 -- 119 -

Beispiel 206 · Example 206 ·

1-(4-Amino-3 , 5-dichlor-phenyl) -2~/N-£3- (4-methylsulf enylphenyl) - ;1- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -2- / N-3- (4-methylsulfonylphenyl) -;

propyiy-amlno/-äthanolpropyiy-amlno / -ethanol \\

Hergestellt aus 4'-Amino-3',5'-dichlor- acetophenon, Selendioxid,: 3- (4-Methylsulfenylphenyl)-propylamin und Natriumborhydrid ana- I log Beispiel 5. IPrepared from 4'-amino-3 ', 5'-dichloro-acetophenone, selenium dioxide, 3- (4-methylsulfenylphenyl) -propylamine and sodium borohydride analogue 5. I

Schmelzpunkt: 128-13O°C.Melting point: 128-13O ° C.

Beispiel 207 ;Example 207;

1-(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)-2~/ß-/ß"(4-methylsulfiny!phenyl)-propyiZ-methylaminoy-äthanol ι1- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -2- / ß- / ß " (4-methylsulfiny! Phenyl) -propyiZ- methyla minoy-ethanol ι

Hergestellt aus 1- (4-Amino-3, 5-dichlor-phenyl) -2-VN-/3- (4-methylsulfinyl-phenyD-propyi^-aminoy-äthanol, Paraformaldehyd i und Natriumcyanborhydrid in Methanol analog Beispiel 101. Schaum, IR-Spektrum (Methylenchlorid): OH 3 6 60 + 3600 cm"1 NH? 3490 + 3390 cm"1 Prepared from 1- (4-amino-3, 5-dichloro-phenyl) -2-VN- / 3- (4-methylsulfinyl-phenyD-propyl) -aminoy-ethanol, paraformaldehyde and sodium cyanoborohydride in methanol analogously to Example 101. Foam , IR spectrum (methylene chloride): OH 3 6 60 + 3600 cm " 1 NH ? 3490 + 3390 cm" 1

SO 1050 cm""1 UV-Spektrum (Äthanol): Λ max. 242 nm (0,16)SO 1050 cm "" 1 UV spectrum (ethanol): Λ max. 242 nm (0.16)

300 nm (0,03) ; 300 nm (0.03) ;

Beispiel 208Example 208

1-(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)-2-/N-ß-(4-methylsulfenyl-phenyl) -1- (4-Amino-3,5-dichloro-phenyl) -2- / N- β- (4-methylsulfenyl-phenyl) -

propyl/-methylaminoy--Sthanol· _ propyl / -methylamino - stanol · _

Hergestellt aus 1- (4-Amino-3 ,5-dichlor-phenyl) -2-/N-/_3- (4-methylsulfenyl-phenyl) -propyjr7-amino/~äthanolf Paraformaldehyd und Natriumcyanborhydrid in Methanol analog Beispiel 101. Farbloses öl. IR-Spektrum (Methylenchlorid): OH 3690 + 3590 cmPrepared from 1- (4-amino-3, 5-dichloro-phenyl) -2- / N - / _ 3- (4-methylsulphenyl-phenyl) -propyjr7-amino / ethanol ~ f paraformaldehyde and sodium cyanoborohydride in methanol analogously to Example one hundred and first Colorless oil. IR spectrum (methylene chloride): OH 3690 + 3590 cm

NH2 3490 + 3390 cm"1 NH 2 3490 + 3390 cm " 1

-ΐ UV-Spektrum (Äthanol): \ UV spectrum (ethanol): \

- 120 - - 120 -

max. 245 nm (0,23)Max. 245 nm (0.23)

295-300 nm (0,04)295-300 nm (0.04)

Beispiel 209Example 209

1-(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)-2-/N-/3-(4-chlor-phenyl)-propyl7-n-propylaminci7~äthanol 1- (4-Amino-3,5-dichloro-phenyl) -2- / N- / 3- (4-chloro-phenyl) -propyl-7- n-propylamino ) ethanol

3390, 3490 cm3390, 3490 cm

-1 16 20 cm-1 16 20 cm

Hergestellt aus 1-(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)-2-^N-^3-(4-chlorphenyl)-propyl7-aming^-äthanol, Propionaldehyd und Natriumcyanborhydrid in Äthanol analog Beispiel 101. öl. IR-Spektrum (Methylenchlorid) : NH9 Prepared from 1- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -2- ^ N- ^ 3- (4-chlorophenyl) -propyl7-aming ^ -ethanol, propionaldehyde and sodium cyanoborohydride in ethanol analogously to Example 101. oil. IR spectrum (methylene chloride): NH 9

arom. C=C UV-Spektrum (Äthanol): K max. 243 nm (0,13)Arom. C = C UV spectrum (ethanol): K max. 243 nm (0.13)

300 nm (0,04)300 nm (0.04)

Beispiel 210Example 210

1-(4-Dimethylamino-3,5-dichlor-phenyl)-2-methyl-2-^-/J-(4-methoxy-phenyl)-propylZ-methylamlnoy-athanol· 1- (4-Dimethylamino-3,5-dichloro-phenyl) -2-methyl-2 - ^ - / J- (4- methoxyphenyl) -propyl-Z-methylamino-ethanol ·

Hergestellt aus 1-(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)~2-methy1-2-/N-/3-(4-methoxy-phenyl) -propyJL/-amino/-äthanol, Paraformaldehyd und Natriumcyanborhydrid in Äthanol bei pH 3-7,5 analog Beispiel 101. öl.Prepared from 1- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -2-methyl-2- / N- / 3- (4-methoxy-phenyl) -propyl / L-amino / -ethanol, paraformaldehyde and sodium cyanoborohydride Ethanol at pH 3-7.5 analogous to Example 101. Oil.

iR-spektrura (Methylenchlorid): OH 3590 cmiR-spectrura (methylene chloride): OH 3590 cm

kein NH, NH0 arom. C=C 1610 cmno NH, NH 0 arom. C = C 1610 cm

UV-Spektrum (Äthanol): Λ max. 243 nm (0,20)UV spectrum (ethanol): Λ max. 243 nm (0.20)

278 nm (0,06)278nm (0.06)

- 121 -- 121 -

Beispiel 211Example 211

1-(4-Benzylamino-3,5-dichlor-phenyl)"2-£N--^3-(4"»chlor--phenyl) -1- (4-Benzylamino-3,5-dichloro-phenyl) "2- £ N - ^ 3- (4" -chloro-phenyl) -

propyl7-amlno7-äthanol __ .____ propyl7-amlno7-ethanol __ .____

Hergestellt aus 1-(4-Amino~3,5«dichlor»phenyl)-2-/N-/7- (4-chlorphenyl)-propyi7"~amin^?-äthanolp Benzaldehyd und Natriumcyanborhydrid in Äthanol analog Beispiel 101Prepared from 1- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -2- / N- / 7- (4-chlorophenyl) -propyl-7-aminolethanol p benzaldehyde and sodium cyanoborohydride in ethanol analogously to Example 101

Schmelzpunkt Base: 85-95°C. Melting point Base: 85-95 ° C.

Beispiel 212 jExample 212 j

. I , I

1- (4-Amino-3,5-dichlor-phenyl) ~2-/W~lT- (4-chlor-phenyl) -propyi/-1- (4-Amino-3,5-dichloro-phenyl) ~ 2- / W ~ lT- (4-chloro-phenyl) -propyl /

benzy 1 aminö7-äthanol-hydroch 1 orid_ ^ r b enzy 1 aminö7-ethanol-hydroch 1 orid_ ^ r

Hergestellt aus -1 - (4-Amino-3, 5-dichlor-phenyl) -2-^/n-^J- (4-chlorphenyl )-propyl/-amino/-äthanolV Benzaldehyd und Natriuracyanbor- \ hydrid in Äthanol analog Beispiel 101. |Prepared from -1 - (4-amino-3, 5-dichloro-phenyl) -2 - ^ / N ^ J- (4-chlorophenyl) propyl / amino / -äthanolV benzaldehyde and Natriuracyanbor- \ hydride analogously in ethanol Example 101. |

Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 110-114°C.Melting point of the hydrochloride: 110-114 ° C.

Beispiel 213Example 213

1- (4-Amino-3,5-dichlor-phenyl) -2-/N-/3- (4~-chlor-phenyl) -propyV-äthylamino/-athanol _______1- (4-Amino-3,5-dichloro-phenyl) -2- / N- / 3- (4-chloro-phenyl) -propyl-ethyl-amino-ethanol _______

Hergestellt aus 1-(4-Amino™3,5-dichlor-phenyl)-2-/N-/3-(4-chlorphenyl )-propyl/-amino/-äthanol, Acetaldehyd und Natriumcyanborhydrid in Äthanol analog Beispiel 101» öl.Prepared from 1- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -2- / N- / 3- (4-chlorophenyl) -propyl-amino-ethanol, acetaldehyde and sodium cyanoborohydride in ethanol analogously to Example 101 oil ,

IR-Spektrum (Methylenchlorid): NH 3390, 3490 cm"1 IR spectrum (methylene chloride): NH 3390, 3490 cm -1

— 1 arom. C=C 1620 cm- 1 arom. C = C 1620 cm

UV-Spektrum (Äthanol)% K max. 244 nm (0,13)UV spectrum (ethanol) % K max. 244 nm (0.13)

300 nm (0,04)300 nm (0.04)

23 54 9 1 8 -122-23 54 9 1 8 - 122 -

Beispiel 214Example 214

N-_J-(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)-äthyjf7--N-/3-(4-chlor-phenyl) propyi7"niethylamin N-_J- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -äthyjf7 - N- / 3- (4-chloro-phenyl) propyl) niethylamin

Hergestellt aus N-/2-(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl )-äthyl/-3-(4-5chlor-phenyl)-propylamin, Paraformaldehyd und Natriumcyanborhydrid in Methanol analog Beispiel 101. Öl. -IR-Spektrum (Methylenchlorid): NH- 3390, 3490 cm"1 Prepared from N- / 2- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -ethyl / -3- (4-5-chloro-phenyl) -propylamine, paraformaldehyde and sodium cyanoborohydride in methanol analogously to Example 101. Oil. IR spectrum (methylene chloride): NH-3390, 3490 cm -1

-1 arom C=C 1615 cm-1 arom C = C 1615 cm

UV-Spektrum (Äthanol): Λ max. 241 nm (0,10) 300 nm (0,04)UV spectrum (ethanol): Λ max. 241 nm (0.10) 300 nm (0.04)

Beispiel 215Example 215

1-(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)-2-/N-Z^M 4-chlor-phenyl)-propy 17-2-phenyläthyl-amlno7-äthanol-hydrochlorid 1- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -2- / NZ ^ M4-chloro-phenyl) -propyl 17-2-phenylethyl-amino-7-ethanol hydrochloride

Hergestellt aus 1-(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)~2-Zn-£3-(4-chlorphenyl)-propy17-amingy-äthanol, Phenylacetaldehyd und Natriumcyanborhydrid in Äthanol analog Beispiel 101. Schmelzpunkt des Hydrochloride: 1O3-1O9°C (Zers.)·Prepared from 1- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -2-Zn-3- (4-chlorophenyl) -propyl-17-amidinethanol, phenylacetaldehyde and sodium cyanoborohydride in ethanol analogously to Example 101. Melting point of the hydrochlorides: 1O3-1O9 ° C (dec.) ·

Beispiel 216Example 216

1-(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)-2-ZN-/1-(4-chlor-phenyl)-propy 17 methylamino^-äthanol-hydrochlorid 1- (4-Amino-3,5-dichloro-phenyl) -2-ZN- / 1- (4-chloro-phenyl) -propyl-17- methylamino-ethanol-hydrochloride

Hergestellt aus 1-(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)-2-/N-_l-(4-chlorphenyl) -propyy-aminoy-athanol, Paraformaldehyd und Natriumcyanborhydrid in Äthanol analog Beispiel 101. Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 85-1OO°C (Zers.).Prepared from 1- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -2- / N-_l- (4-chlorophenyl) -propyl-aminoy-ethanol, paraformaldehyde and sodium cyanoborohydride in ethanol analogously to Example 101. Melting point of the hydrochloride: 85-100 ° C (decomp.).

23 b Λ 9 T23 b Λ 9 T

Beispiel 217Example 217

1- (3-Chlor-4™piperidino~phenyl)-2~(/N~^3™ (4--methoxy-phenyl) -propyf7~πιethyl·aIπino/-äthanol-hydrochlorid1- (3-chloro-4-piperidino-phenyl) -2- ( N-3-methyl (4-methoxyphenyl) -pro pyf7-πι- ethyl-a- amino- ethanol-hydrochloride

Hergestellt aus 3'-Chlor-4 '-piperidino™2-/N"--^3"- (4-methoxy~phenyl)-propyiy-inethylainino]?-acetophenon und Natriumborhydrid« in Methanol Wasser analog Beispiel 1. öliges Hydrochlorid. \ Prepared from 3'-chloro-4'-piperidino ™ 2- / N "- ^ 3" - (4-methoxy-phenyl) -propyl-ethyl-amino] -acetophenone and sodium borohydride in methanol. Water analogously to Example 1. oily hydrochloride , \

XR^Spektrum (Methylenchlorid): OH 3600 cm" ;XR ^ spectrum (methylene chloride): OH 3600 cm ";

OCH3 2840 cm"1 ! OCH 3 2840 cm " 1!

NH® 2300-2700 cm"1 ιNH® 2300-2700 cm " 1 ι

uv-Spektrum (Äthanol):*\ max. 258 nm (0,12)uv spectrum (ethanol): * \ max. 258 nm (0.12)

283 nm (Schulter; 0,05)283 nm (shoulder, 0.05)

Beispiel 218Example 218

1- (4-Amino-3 ^5-dichlor-phenyl) -2-_/N-/J- (3-methoxy-ph1- (4-amino-3, 5-dichloro-phenyl) -2-N, N- / J- (3-methoxy-ph

pyf7-aminQ/-äthanol pyf7-amineQ / - ethanol

15Hergestellt aus 4'-Amino-3',5'-dichlor-acetophenon, Selendioxid, 3-(3-Methoxy-phenyl)-propylamin und Natriumborhydrid analog Beispiel 5Prepared from 4'-amino-3 ', 5'-dichloro-acetophenone, selenium dioxide, 3- (3-methoxy-phenyl) -propylamine and sodium borohydride analogously to Example 5

Schmelzpunkt: 124°C. Melting point: 124 ° C.

Beispiel 219 Beis piel 219

1- (4-Amino-3 , 5-dichlor-phenyl) -2-/N*-/!- (3-methoxy~phenyl) -pro™ pyL^~äthylamlnQ/-äthanol 1- (4-amino-3, 5-dichloro-phenyl) -2- / N * - / - (3-methoxy ~ phenyl) -pro pyl^ ~ ät hylamlnQ / l -äthano

Hergestellt aus 1- (4-Amino~3 , 5-dichlor-phenyl.) -2-/N-/3- (3-meth- oxy-phenyl)-propy^7-amino/-äthanol, Acetaldehyd und Natrium- cyanborhydrid in Methanol analog Beispiel 101. öl. IR-Spektrum (Methylenchlorid): OH 3580 cm"1 Prepared from 1- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -2- / N- / 3- (3-methoxy-phenyl) -propyl-7-amino-ethanol, acetaldehyde, and sodium cyanoboron hydride in methanol analogously to Example 101. oil. IR spectrum (methylene chloride): OH 3580 cm -1

NH2 3490 + 3390 cm"1 OCH3 28 30 cm"1 NH 2 3490 + 3390 cm " 1 OCH 3 28 30 cm" 1

1 23 5 Λ 9 1 8 " 1 23 5 Λ 9 1 8 "

UV-Spektrum (Äthanol): N max. 247 nm (0,06)UV spectrum (ethanol): N max. 247 nm (0.06)

300 nm (0,04)300 nm (0.04)

Beispiel 220Example 220

1-(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)-2-/W-/J-(3-methoxy-phenyl)-propyl^ methylamino7-äthanol 1- (4-Amino-3,5-dichloro-phenyl) -2- / W- / J- (3-methoxy-phenyl) -propyl-1- methylamino-7-ethanol

Hergestellt aus 1-(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)-2-/N-£3-(3-methoxy-phenyl )-propyl7-amino/-äthanol, Paraformaldehyd und Natriumcyanborhydrid in Methanol analog Beispiel 101. öl. IR-Spektrum (Methylenchlorid): OH 3680 + 3620 cm"1 NH2 3490 + 3390 cm"1 Prepared from 1- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -2- / N-3- (3-methoxyphenyl) -propyl-7-amino / -ethanol, paraformaldehyde and sodium cyanoborohydride in methanol analogously to Example 101. oil. IR spectrum (methylene chloride): OH 3680 + 3620 cm -1 NH 2 3490 + 3390 cm " 1

OCH3 2840 cm"1 OCH 3 2840 cm " 1

UV-Spektrum (Äthanol): Kmax. 246 nm (0,15)UV spectrum (ethanol): Kmax. 246 nm (0.15)

300 nm (0,04)300 nm (0.04)

Beispiel 221Example 221

151-(3,5-Dichlor-4-isopropylamino-phenyl)-2-/ß- /J-(3-methoxyphenyl)-propyi7-isopropylamino/-äthanol 151- (3,5-dichloro-4-isopropylamino-phenyl) -2- / β- / J- (3-methoxy- phenyl) -propyl-7-isopropylamino / -ethanol

Hergestellt aus 1-(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)-2-/N-^J-(3-methoxy-phenyl)-propyl/-amino/-äthanol, Aceton und Natriumcyanborhydrid in Methanol analog Beispiel 101. öl. IR-Spektrum (Methylenchlorid): OH 3600 cm"Prepared from 1- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -2- / N-> 1- (3-methoxy-phenyl) -propyl / -amino / -ethanol, acetone and sodium cyanoborohydride in methanol analogously to Example 101 oil. IR spectrum (methylene chloride): OH 3600 cm "

NH 3350 cm"1 OCH3 2840 cm"1 UV-Spektrum (Äthanol): fs max. 250 nm (0,12)NH 3350 cm " 1 OCH 3 2840 cm" 1 UV spectrum (ethanol): fs max. 250 nm (0.12)

278-280 nm (0,03)278-280 nm (0.03)

- 125 -- 125 -

Beispiel 222Example 222

1-(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)~ isopropylamlnoy-äthanol 1- (4-Amino-3,5-dichloro-phenyl) -isopropylamino- ethanol

(4-C^(4-C ^

Hergestellt aus 1-(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)-2-/N-/3-(4-chlor-5 phenyl)-propyl7-amino7-äthanol, Aceton und Natriumcyanborhydrid in Äthanol analog Beispiel 101. öl.Prepared from 1- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -2- / N- / 3- (4-chloro-5-phenyl) -propyl-7-amino-7-ethanol, acetone and sodium cyanoborohydride in ethanol analogously to Example 101. oil.

NH»NH "

arom. C-C arom„ Haroma C-C aroma "H

XR^Spektrum (Methylenchlorid): NMR-Spektrum (CDCl./D9O):XR ^ spectrum (methylene chloride): NMR spectrum (CDCl./D 9 O):

3380 + 3480 cm 1615 cm""1 3380 + 3480 cm 1615 cm "" 1

7,0-7,4 ppm (m; 6H) 4,4 ppm (dd; 1H) 3,0 ppm (dd; 1H) CH2 2,3-2,7 ppm (m;6H) 1,6-2,0 ppm (m;2H) isopropyl-CH3 0,8-1,2 ppm7.0-7.4 ppm (m; 6H) 4.4 ppm (dd; 1H) 3.0 ppm (dd; 1H) CH 2 2.3-2.7 ppm (m; 6H) 1.6- 2.0 ppm (m; 2H) isopropyl CH 3 0.8-1.2 ppm

(dd; 6H)(dd; 6H)

-CH^ aliph.-CH ^ aliph.

Beispiel223Beispiel223

1- (4-Amino-3 , 5-dichlor-phenyl) -2-/W-/3*- (4~chlorphenyl) -propyl/· allylamino/-äthanol1- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -2- / W- / 3 * - (4-chlorophenyl) -propyl / allylamino / -ethanol

Hergestellt aus 1- (4-Amino-3 ,5-dichlor-phenyl) "2~/N~_/3~ (4-chlor-20 phenyl)-propy^-amino7-äthanol, Allylbromid und Triäthylamin analog Beispiel 13. öl.Prepared from 1- (4-amino-3, 5-dichloro-phenyl) "2 ~ / N ~ _ / 3 ~ (4-chloro-20-phenyl) -propyl-amino-7-ethanol, allyl bromide and triethylamine analogously to Example 13. oil.

NH,NH,

IR-Spektrum (Methylenchlorid) NMR-Spektrum (CDCl-VD9O) ;IR spectrum (methylene chloride) NMR spectrum (CDCl-VD 9 O);

l2 l 2

a rom.a rome

C=CC = C

+ 3480 cm+ 3480 cm

— 1 cm ; - 1 cm ;

-1-1

arom„Η 7,0-7,4 ppm (m; 6H) olef.H 5,5-6,1 ppm (m; 1H) 5,0-5,3 ppm (m; 2H) 4,3-4,7 ppm (dd; 1H) 2,8-3,5 ppm (m; 2H) aliph.-CH2- 2,2-2,7 ppm (m; 6H) 1,5-2,0 ppm (m; 2H)om 7.0-7.4 ppm (m; 6H) olef. H 5.5-6.1 ppm (m; 1H) 5.0-5.3 ppm (m; 2H) 4.3-4 , 7 ppm (dd; 1H) 2.8-3.5 ppm (m; 2H) aliph. CH 2 - 2.2-2.7 ppm (m; 6H) 1.5-2.0 ppm (m 2H)

^jCH-OH ^N-CH2-^ jCH-OH ^ N-CH 2 -

12T- 12T -

. 235 A, 235 a

j Beispiel 226 ;Example 226;

N-Z2"" (4-Amino-3,5-dichlor-phenyl) -äthyiy-N-^J- (4-methoxy-phenyl) 1 -me t hy 1N - Z 2 "" (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -äthyiy-N- ^ J- (4-methoxyphenyl) 1 -me t hy 1

Hergestellt aus N-^J- (4~Amino-3 ,5-dichlor-phenyl) (4-hydroxy-phenyl)-1-methyl~propyl/~äthylamin in Tetrahydro·- j furan mit Natronlauge und Dimethylsulfat analog Beispiel 13. : JHe Reinigung erfolgt über Aluminiumoxid (neutral, Aktivitäts- , stufe I) und dem Elutionsmittelgemisch Äther:Petroläther = 1:1,5 öl. ιPrepared from N- ^ J- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) (4-hydroxyphenyl) -1-methyl-propyl / ~ ethylamine in tetrahydrofuran with sodium hydroxide solution and dimethyl sulfate analogously to Example 13. Purification is carried out on alumina (neutral, activity grade I) and the eluant mixture ether: petroleum ether = 1: 1.5 oil. ι

10Ber„: C 63,79 H 7,14 Cl 17,94 N 7,09 j10Ber ": C 63,79 H 7,14 Cl 17,94 N 7,09 j

Gef.: 63,17 7,09 17,90 7,15 \ Gef .: 63,17 7,09 17,90 7,15 \

N-/2- (4-Amino-3,5»dichlor~phenyl) -äthyl/'"-H»£T/1~dimethyl--3- (4- . hydrpxy-phenyl)N- / 2- (4-amino-3,5 'dichloro ~ phenyl) ethyl /'"-H" £ T / 1 ~ dimethyl - 3- (. 4-hydrpxy-phenyl)

Zn einer Lösung aus 3 g (0,0075 Mol) 1-(4-Amino-3,5-dichlorphenyl)-2-/N-ZJ,1-dimethyl~3~(4-hydroxy-phenyl)-propyiy-methylamino7-Ethanol in 12 ml Trifluoressigsäure wird unter Rühren bei -10°C 1,8 ml (0,018 mol) Pyridin-Boran hinzugetropft. Nach Entfernung der Kühlung erwärmt sich die Reaktionslösung innerhalb von 30 Minuten auf Raumtemperatur und wird anschließend 60 Minuten auf dem Dampfbad unter Rühren erhitzt. Nach dem Abdampfen der Trifluoressigsäure am Rotationsverdampfer bei 50 C im Vakuum wird der Eindampfrückstand mit 40 ml 2n~Natronlauge versetzt und 30 Minuten bei 120°C unter Rühren erhitzt. Das Reaktionsgemisch wird nach Abkühlung vorsichtig mit konzentrierter Salzsäure angesäuert und mit konzentriertem Ammoniak bis zur basischen Reaktion versetzt und anschließend 2 χ mit je 7 5 ml Äther extrahiert. Die erhaltenen Äther-Extrakte werden mit 2 χ je 50 ml Wasser gewaschen, nach Vereinigung mit Magnesiumsulfat getrocknet und im Vakuum am Rotationsverdampfer zur Trockene eingeengt. Der Eindampfrückstand wird über Kieselgel 60 Zn a solution of 3 g (0.0075 mol) of 1- (4-amino-3,5-dichlorophenyl) -2- / N-ZJ, 1-dimethyl ~ 3 ~ (4-hydroxy-phenyl) -propyl-methylamino7 Ethanol in 12 ml of trifluoroacetic acid is added dropwise with stirring at -10 ° C 1.8 ml (0.018 mol) of pyridine-borane. After removal of the cooling, the reaction solution warms to room temperature within 30 minutes and is then heated for 60 minutes on the steam bath with stirring. After evaporation of the trifluoroacetic acid on a rotary evaporator at 50 C in vacuo, the evaporation residue is mixed with 40 ml of 2N sodium hydroxide solution and heated for 30 minutes at 120 ° C with stirring. The reaction mixture is carefully acidified after cooling with concentrated hydrochloric acid and treated with concentrated ammonia until the basic reaction and then extracted 2 χ each with 7 5 ml of ether. The resulting ether extracts are washed with 2 χ each 50 ml of water, dried after combining with magnesium sulfate and concentrated in vacuo on a rotary evaporator to dryness. The evaporation residue is passed through silica gel 60

235491 8235491 8

{(Macherey u. Nagel 7O-23O mesh, ASTM) und dem Elutionsmittel Methylenchlorid/Methanol =2:1 vorgereinigt. Die Nachreinigung erfolgt über Aluminiumoxid (neutral, Aktivitätsstufe III). Als Eluens wird Äther/n-Hexan = 2:1 verwendet. Der erhaltene ölige Eindampfrückstand kristallisiert nach kurzer Zeit. Schmelzpunkt: 122-124°C. .{(Macherey and Nagel 7O-23O mesh, ASTM) and the eluent methylene chloride / methanol = 2: 1 prepurified. The final purification is carried out over alumina (neutral, activity level III). The eluent used is ether / n-hexane = 2: 1. The resulting oily evaporation residue crystallizes after a short time. Melting point: 122-124 ° C. ,

Beispiel 228Example 228

N-/J-(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)-äthy^-N-^J- (4-hydroxy-phenyl)-1-methyl-propyLZ-athylamln N- / J- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -äthy ^ -N- ^ J- (4-hydroxy- phenyl) -1-methyl-propyl-LZ-ethylamine

Hergestellt aus 4'-Amino-2-brom-3',5'-dichlor-acetophenon, I N-^3-(4-hydroxy-phenyl)-1-methyl-propyl/-äthylamin, Natrium- j carbonat in wässrigem Tetrahydrofuran und anschließender Re- { aktion des erhaltenen Reaktionsproduktes mit Pyridin-Boran in j Trifluoressigsäure analog Beispiel 227. Die Reinigung erfolgt - j über Aluminiumoxid (neutral, Aktivitätsstufe III). Als Eluens wird Äther/Petroläther =2:1 verwendet, öl. IR-Spektrum (Methylenchlorid): OH 3590 cm NH2 3480 + 3390 cm"1 CH2, CH3 2960 + 2930 + 2860 cm"1 N-Alkyl 2810 cm"1 Prepared from 4'-amino-2-bromo-3 ', 5'-dichloro-acetophenone, I N- ^ 3- (4-hydroxyphenyl) -1-methyl-propyl / ethylamine, sodium carbonate in aqueous Tetrahydrofuran and subsequent reaction of the resulting reaction product with pyridine-borane in trifluoroacetic acid analogously to Example 227. Purification takes place -j over alumina (neutral, activity grade III). The eluent used is ether / petroleum ether = 2: 1, oil. IR spectrum (methylene chloride): OH 3590 cm NH 2 3480 + 3390 cm -1 CH 2 , CH 3 2960 + 2930 + 2860 cm -1 N-alkyl 2810 cm -1

C=C 1585 + 1510 + 1485 cm""1 UV-Spektrum (Äthanol): A max. 241 nm (Schulter; 0,28)C = C 1585 + 1510 + 1485 cm "" 1 UV spectrum (ethanol): A max. 241 nm (shoulder, 0.28)

280-302 nm (0,08)280-302 nm (0.08)

(Äthanol + KOH): *\ max. 241 nm (0,56) 298 nm (0,17)(Ethanol + KOH): * \ max. 241 nm (0.56) 298 nm (0.17)

Beispiel 229Example 229

1- (4-Amino-3,5-dichlor-phenyl) -2-ß-ß, 1-dimethyl-3- (4-hydroxy phenyl)-propyl7-methylamino7-äthanol 1- (4-Amino-3,5-dichloro-phenyl) -2-β-β, 1-dimethyl-3- (4-hydroxy- phenyl) -propyl-7-methyl-amino-7-ethanol

Hergestellt aus 4·-Amino-2-brom-3',5'-dichlor-acetophenon,Prepared from 4 · amino-2-bromo-3 ', 5'-dichloro-acetophenone,

Ν-£ί ,1-Dimethyl-3-(4»hydroxy-phenyl)-piOpyi7"»methyIamln(, Natriumcarbonat und anschließende Reduktion mit Hat riiimborhydr id in wässrigem Tetrahydrofuran analog Beispiel 3. Die Vor- und Nachreinigung erfolgt über Kieselgel 60 (Macherey u. Nagel, 70-230 mesh, ÄSTM). Als Elutionsmittel werden Äther/Tetrahydrofuran — 3 ί1 sowie Methylenchlorid/Methanol/kons. Ammoniak = 30s1:0,3 verwendetΝ- £ ί, 1-dimethyl-3- (4 »hydroxy-phenyl) -piOpyi7" »methylamino ( , sodium carbonate and subsequent reduction with Hat riiimborhydr id in aqueous tetrahydrofuran analogously to Example 3. The pre-and post-purification is carried out on silica gel 60 ( Macherey & Nagel, 70-230 mesh, ASTM) The eluent used is ether / tetrahydrofuran - 3 ί1 and methylene chloride / methanol / cons. Ammonia = 30s1: 0.3

Schmelzpunkts 155-158°C. Melting point 155-158 ° C.

BgjLsEiel_23Q 1-(4-Amino~3,5-dlchlor-phenyl)-2-^:-/T,i-dlmethyl-3-(4-hydroxy-BgjLsEiel_23Q 1- (4-amino-3,5-dl-chlorophenyl) -2- ^ : - / T, i-dimethyl-3- (4-hydroxy-

Hergestellt aus 4'-Amino»2-brom™3',5'-dichlor-acetophenon, 1,1-Dimethyl-3-- (4»hydroxy-phenyl) -propylamin, Natriumcarbonat und Reduktion mit Natriumborhydrid in wässrigem Tetrahydro™ furan analog Beispiel 3. Die Reinigung erfolgt über Kieselgal 60 (Macherey u. Nagel, 70-230 mesh, ASTM)0 Als Elutionsmittel wird ein Gemisch aus Methylenchlorid/Methanol/konz. Ammoniak *- .25:1iO,2 verwendetPrepared from 4'-amino-2-bromo ™ 3 ', 5'-dichloro-acetophenone, 1,1-dimethyl-3- (4-hydroxy-phenyl) -propylamine, sodium carbonate and sodium borohydride reduction in aqueous tetrahydrofuran analogously to Example 3. The purification is carried out on Kieselgal 60 (Macherey u. Nagel, 70-230 mesh, ASTM). 0 The eluent is a mixture of methylene chloride / methanol / conc. Ammonia * - .25: 1iO, 2 used

Schmelzpunkt: 142-144°CP Melting point: 142-144 ° C P

N~£3-(4-Chlorphenyl)-propyiy-N-Zp-(3,5-dichlor-4-isopropylamlnq-phenyl) -äthyl/'-isopropylciffllnN ~ 3- (4-chlorophenyl) -propyl-N-Zp- (3,5-dichloro-4-isopropylamino-phenyl) -ethyl / -isopropyl-5-ol

Hergestellt aus N-/2- (4-Amlno-3 , 5-dichlorphenyl) ™äthyl/-_/3-(4-Prepared from N- / 2- (4-Amino-3,5-dichlorophenyl) ethyl /-3- (4-

23 5 4 9 123 5 4 9 1

chlor-phenyl)-propyl/amin, Aceton und Natriumcyanborhydridchloro-phenyl) -propyl / amine, acetone and sodium cyanoborohydride

analog Beispiel 101. öl.analogously to Example 101. oil.

NMR-Spektrum (CDCl3): arom. HNMR spectrum (CDCl 3 ): arom. H

>CH- >CH-aliph. H> CH-> CH-aliph. H

7-7,3 ppm (m; 6H) 3,5-4,1 ppm (m; 1H) ca. 3 ppm (m; 1H) 2,3-2,7 ppm (m; 8H) 1,5-2,0 ppm (m; 2H) 0,9-1,3 ppm (dd; 12H)7-7.3 ppm (m; 6H) 3.5-4.1 ppm (m; 1H) about 3 ppm (m; 1H) 2.3-2.7 ppm (m; 8H) 1.5- 2.0 ppm (m; 2H) 0.9-1.3 ppm (dd; 12H)

Beispiel 232Example 232

10 N-/?-(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)-äthy3j-N-(3-phenyl-1-methylpropvD-methylamin . . , „ . 10 N - / - (4-Amino-3,5-dichloro-phenyl) -äthy3j-N- (3-phenyl-1-methyl- propyl-methylamine .

Hergestellt aus N-/2-(4-Amino-3,5-dichlor~phenyi;~äthyl7-N-(3-phenyl-1-methyl-propyi;-amin, Paraformaldehyd und Natriumcyanborhydrid analog Beispiel 101. öliges Hydrochlorid.Prepared from N- / 2- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) ethylethyl N- (3-phenyl-1-methyl-propylamine, paraformaldehyde and sodium cyanoborohydride analogously to Example 101. Oily hydrochloride.

-1-1

IR-Spektrum (Methylenchlorid): NHIR spectrum (methylene chloride): NH

3390 + 3490 cm 2930 cm""1 3390 + 3490 cm 2930 cm "" 1

UV-Spektrum (Äthanol):^ max. 243 nm (0.12;UV spectrum (ethanol): ^ max. 243 nm (0.12;

nm (0.04;nm (0.04;

Beispiel 233Example 233

20 N-/2"- (4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)-äthy^J-W- (3-phenyl-1 -methylpropvl)-n-propylamin 20 N- / 2 "- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -äthy ^ JW- (3-phenyl-1- methylpropyl) -n-propylamine

Hergestellt aus N-/2"-(4-Amino-3f 5~dichlor-phenyi;-äthyl7-N-(3-phenyl-1-methyl-propyi;-amin, Propionaldehyd und Natriumcyanborhydrid analog Beispiel 101, öliges Hydrochlorid.Prepared from N- / 2 "- (4-amino-3 f 5-dichloro-phenyl-ethyl-N-3-phenyl-1-methyl-propylamine, propionaldehyde and sodium cyanoborohydride analogously to Example 101, oily hydrochloride.

IR-Spektrum (Methylenchlorid;: NJdIR spectrum (methylene chloride ;: NJd

3390 + 3490 cm 2930 cnT1 3390 + 3490 cm 2930 cnT 1

-1-1

UV-Spektrum (Äthanol;:UV spectrum (ethanol ;:

max. 245 nm (0.11)Max. 245 nm (0.11)

nm (0.04;nm (0.04;

Claims (12)

R1 eine Hydroxygruppe, eine gegebenenfalls durch eine Alkanoylgruppe mit 1 bis 3 Kohlernsto£fatomen oder eine Alkoxycarbony!gruppe mit insgesamt 2 bis 4 Kohlenstoffatomen substituierte AraLaogruppe, eine Alkyl» amino- oder Dialkylaminogruppe, wobei jeder Alkyl-» teil 1 bis 3 Kohlenstoffatome enthalten und jeweils durch eine Phenylgruppe substituiert sein kann,R 1 is a hydroxy group, an aryl group optionally substituted by an alkanoyl group containing from 1 to 3 carbon atoms or an alkoxycarbonyl group containing from 2 to 4 carbon atoms, an alkylamino or dialkylamino group, each alkyl moiety having from 1 to 3 carbon atoms and each may be substituted by a phenyl group, Rp und R-j, die gleich oder verschieden sein können, BaIogenatome, TrIfluonaethyl«» Cyan- oder Nitrogruppen oder einer der Reste R2 oder R^ auch ein Wasserstoffatom, Rp and Rj, which may be the same or different, are BaIogen atoms, trifluorooethyl, cyano or nitro groups, or one of R 2 or R 1 is also a hydrogen atom, R. ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen,R is a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms, 1 8~ -"32~1 8 ~ - " 32 ~ R,- ein Wasser stoff atom, eine geradkettige oder verzweigte Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, eine Cycloalkylgruppe mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen, eine Alkenyl- ; gruppe mit 2 bis 5 Kohlenstoffatomen oder eine Aralkylgruppe mit 7 bis 10 Kohlenstoffatomen, A die Methylen-, Äthylen- oder Hydroxymethylengruppe und B eine Gruppe der FormelnR 1 represents a hydrogen atom, a straight-chain or branched alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, a cycloalkyl group having 3 to 6 carbon atoms, an alkenyl; a group having 2 to 5 carbon atoms or an aralkyl group having 7 to 10 carbon atoms, A is the methylene, ethylene or hydroxymethylene group and B is a group of the formulas R8 VD^~^V R8 VD ^ ~ ^ V ~ R7 oder~ R 7 or R7 R 7 wobeiin which R ein Wasserstoff- oder Halogenatom, eine Hydroxygruppe, ; eine gegebenenfalls durch eine Phenylgruppe substituierte Alkoxygruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, eine Alkylsulfenyl- oder Alkylsulfinylgruppe mit jeweils 1 bis 3 Kohlenstoffatomen,R is a hydrogen or halogen atom, a hydroxy group, an optionally substituted by a phenyl group alkoxy group having 1 to 3 carbon atoms, an alkylsulfenyl or alkylsulfinyl group each having 1 to 3 carbon atoms, R_ ein Wasserstoffatom, eine Hydroxygruppe oder eine Alkoxygruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen oder Rg und R_ zusammen die Methylendioxygruppe,
Rg ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen,
D ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, eine SuIfinyl- oder
R_ is a hydrogen atom, a hydroxy group or an alkoxy group having 1 to 3 carbon atoms or Rg and R_ together form the methylenedioxy group,
Rg is a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms,
D is an oxygen or sulfur atom, a sulfinyl or
SuIfonylgruppe,
η die Zahl 1 oder 2 und
SuIfonylgruppe,
η is the number 1 or 2 and
S 4 3 S 4 3 E eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen mit; jeweils 1 bis 3 Kohlenstoffatomen substituierte gerad- j kettige Alkylengruppe mit 3 bis 5 Kohlenstoffatomen oder,!E is optionally substituted by one or two alkyl groups; in each case 1 to 3 carbon atoms substituted straight-chained alkylene group having 3 to 5 carbon atoms or,! wennif 5i A eine Methylen- oder Äthylengruppe und/oder5i A is a methylene or ethylene group and / or R1 eine durch eine Alkanoylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen oder eine Alkoxycarbonylgruppe mit insgesamt j 2 bis 4 Kohlenstoffatomen substituierte Aminogruppe,R 1 is an amino group substituted by an alkanoyl group having 1 to 3 carbon atoms or an alkoxycarbonyl group having a total of j 2 to 4 carbon atoms, eine Hydroxy-, Alkylamino- oder Dialkylaminogruppe,a hydroxy, alkylamino or dialkylamino group, wobei jeder Alkylteil 1 bis 3 Kohlenstoffatome ' enthalten und jeweils durch eine Phenylgruppe substi- , tuiert sein kann, und/oder \ wherein each alkyl moiety contains 1 to 3 carbon atoms, 'and each substitutable by a phenyl group may be tuiert, and / or \ R0 eine Trifluormethyl-, Cyan- oder Nitrogruppe und/oder ', * . . iR 0 is a trifluoromethyl, cyano or nitro group and / or ', *. , i R3 ein Fluoratom und/oder ' R 3 is a fluorine atom and / or ' R4 eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen und/ ;R 4 is an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms and /; oder ;or; R5 eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, eine !R 5 is an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, one! Cycloalkylgruppe mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen, eine 'Cycloalkyl group having 3 to 6 carbon atoms, a ' • Alkenylgruppe mit 2 bis 5 Kohlenstoffatomen oder eine j '• Alkenyl group with 2 to 5 carbon atoms or a j ' Aralkylgruppe mit 7 bis 10 Kohlenstoffatomen und/oder Aralkyl group having 7 to 10 carbon atoms and / or Rfi ein Fluor- oder Chloratom, eine Alkylsulfenyl- oder Al- : kylsulfinylgruppe mit jeweils 1 bis 3 Kohlenstoffatomen darstellen, eine Äthylengruppe oder auch, wenn A die '. R fi represents a fluorine or chlorine atom, an alkylsulfenyl or Al: alkylsulfinylgruppe each having 1 to 3 carbon atoms, an ethylene group or even when A the '. Methylengruppe darstellt, JRepresents methylene group, J eine Gruppe der Formel ja group of formula j - CH - CH2 - bedeuten, in der Rg eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen darstellt, und von deren optisch aktiven Antipoden, von deren diastereomeren Racematen und ihren optischen Antipoden und von deren Säureadditionssalzen, dadurch gekennzeichnet, daß- CH - CH 2 -, in which R g represents an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms, and of their optically active antipodes, their diastereomeric racemates and their optical antipodes and their acid addition salts, characterized in that a) eine Verbindung der allgemeinen Formela) a compound of the general formula 23 54 9 123 54 9 1 in derin the R1 bis R3 und R5 wie eingangs definiert sind, B1 eine Gruppe der FormelR 1 to R 3 and R 5 are as defined above, B 1 is a group of the formula IlIl ClCl undand X eine Gruppe der FormelX is a group of the formula - A1" - CH - oder- A 1 "- CH - or B1 die für B eingangs erwähnten Bedeutungen besitzt und X eine Gruppe der FormelnB 1 has the meanings mentioned for B and X is a group of the formulas R. OH R. p-Acyl Z RR. OH R. p-Acyl Z R I4 I I4 T I I4 I 4 II 4 TII 4 -CO-CH-, -CH-CH-, -CH-CO-, -A"'-CO-, -CH-CH- oder-CO-CH-, -CH-CH-, -CH-CO-, -A "'- CO-, -CH-CH- or I
-CH-CH2-CH- darstellt, wobei R4, Rg und
I
-CH-CH 2 -CH-, where R 4 , Rg and
R- wie eingangs definiert sind, A"' die Methylen- oder Äthylengruppe, k die Zahl 1, 2 oder 3,
Acyl eine organische Acylgruppe und Z eine reduktiv abspaltbare Gruppe bedeuten, reduziert wird oder
R- are as defined above, A "'is the methylene or ethylene group, k is the number 1, 2 or 3,
Acyl is an organic acyl group and Z is a reductively cleavable group, is reduced or
b) eine gegebenenfalls im Reaktionsgemisch gebildete Carbonylverbindung der allgemeinen Formelb) an optionally formed in the reaction mixture carbonyl compound of the general formula K -K - ,(III), (III) in derin the K zusammen mit einem benachbarten Wasserstoffatom im Alkylteil des Restes L ein Sauerstoffatom bedeutet,K together with an adjacent hydrogen atom in the alkyl part of the radical L denotes an oxygen atom, L die für B oder mit Ausnahme des Wasserstoffatoms die für R_ eingangs erwähnten Bedeutungen besitzt oder eine Gruppe der FormelL for B or with the exception of the hydrogen atom has the meanings mentioned for R_ or a group of the formula -CH- A1 -CH- A 1 darstellt, wobeirepresents, where R1 bis R4 wie eingangs definiert sind und A1 die Carbonyl-, Methylen- oder Äthylengruppe bedeutet, oder deren Aldehyd-Hydrat mit einem Amin der allgemeinen FormelR 1 to R 4 are as defined above and A 1 represents the carbonyl, methylene or ethylene, or their aldehyde hydrate with an amine of the general formula H-NH-N ,(IV)(IV) in derin the M und Q, die verschieden sind, die für B und R_ eingangs erwähnten Bedeutungen besitzen oder einer der Reste M oder Q die Gruppe der FormelM and Q, which are different, have the meanings mentioned for B and R_ or one of the radicals M or Q, the group of formula S Λ 9 1 8S Λ 9 1 8 - CH - A- CH - A R.R. darstellt, wobeirepresents, where R1 bis R4 und A wie eingangs definiert sind, und einem | Reduktionsmittel umgesetzt wird oder ιR 1 to R 4 and A are as defined above, and a | Reductant is implemented or ι c) eine oder mehrere Schutzgruppen von einer Verbindung der allgemeinen Formelc) one or more protecting groups of a compound of the general formula in derin the R_, R3 und R. wie eingangs definiert sind,R_, R 3 and R are as defined above, R1' die für R1 eingangs erwähnten Bedeutungen besitzt oder eine durch einen Schutzrest geschützte Hydroxy- oder Aminogruppe darstellt,R 1 'has the meanings mentioned above for R 1 or represents a hydroxy or amino group protected by a protective radical, A" die für A eingangs erwähnten Bedeutungen besitzt oder eine durch einen Schutzrest geschützte Hydroxymethylengruppe darstellt, die für R5 eingangs erwähnten Bedeutungen besitzt oder einen Schutzrest für eine Aminogruppe darstellt undA "has the meanings mentioned for A or represents a protected by a protecting group Hydroxymethylengruppe having for R 5 meanings mentioned above or represents a protective group for an amino group, and die für B eingangs erwähnten Bedeutungen besitzt oder eine Gruppe der Formelnhas the meanings mentioned for B or a group of formulas B'B ' 5 9 15 9 1 /31 / 31 Rj
t
rj
t
-CH-(CH2)n-D-CH- (CH 2 ) n -D oderor darstellt, wobeirepresents, where D, E und η wie eingangs definiert sind und und R ·, die gleich oder verschieden sein können, die für R6 und R_ eingangs erwähnten Bedeutungen besitzen oder durch Schutzreste geschützte Hydroxygruppen darstellen, wobei mindestens einer der Reste R1 1/ A", R ' und/oder B' einen der obenD, E and η are as defined above and R and R, which may be identical or different, have the meanings mentioned for R 6 and R, or are hydroxyl groups protected by protecting groups, where at least one of the radicals R 1 1 / A ", R 'and / or B' one of the above genannten Schutzreste darstellen bzw. muß, abgespalten werden odermentioned protection residues must or must be split off or enthaltencontain d) eine Verbindung der allgemeinen Formeld) a compound of the general formula Haishark A-CH-NA-CH-N R.R. 23 5 Λ 9 1 823 5 Λ 9 1 8 18.4.198304/18/1983 AP C 07 C /235 491/8 60 028 12AP C 07 C / 235 491/8 60 028 12 in derin the E., IL· bis R1-, A und B wie eingangs definiert sind und Hai ein Chlor-, Brom- oder Jodatom darstellt, enthalogeniert wird oderE., IL · to R 1 -, A and B are as defined above and Hai represents a chlorine, bromine or iodine atom, is dehalogenated or e) eine Verbindung der allgemeinen Formele) a compound of the general formula - CH -- CH - (VII)(VII) in derin the R, bis R. und A wie eingangs definiert sind, Hc" die für R^ eingangs erwähnten Bedeutungen besitzt oder ein Wasserstoffatom darstellt und B" die für B eingangs erwähnten Bedeutungen besitzt, wobei, falls R5" kein Wasserstoffatom darstellt, mindestens einer der Reste Rg oder R7 eine Hydroxygruppe oder R. eine gegebenenfallsduroh eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen substituierte Aminogruppe, wobei die Alkylgruppe zusätzlich durch eine Phenylgruppe substituiert sein Jcann, darstellen muß, alkyliert wird, und gewünschtenfalls anschließend eine erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel I, welche ein, zwei oder drei optisch aktive Kohlenstoffatome enthält, in ihre optisch aktiven Antipoden, ihre diastereomeren Raceroate und deren optische Antipoden aufgespalten wird und/oder eine erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel I in ihre physiologisch verträglichen Säureadditionssalze mit anorganischen oder organischen Säuren übergeführt wird·R, to R. and A are as defined above, Hc "has the meanings mentioned for R ^ or represents a hydrogen atom and B" has the meanings mentioned for B, wherein, if R 5 "is not a hydrogen atom, at least one of Radicals Rg or R 7 is a hydroxy group or R is an amino radical which is optionally substituted by an alkyl group having from 1 to 3 carbon atoms, where the alkyl group may be additionally substituted by a phenyl group, alkylated, and if desired subsequently a compound of general formula I obtained, which contains one, two or three optically active carbon atoms, is split into its optically active antipodes, their diastereomeric raceroates and their optical antipodes and / or a resulting compound of the general formula I is converted into its physiologically tolerated acid addition salts with inorganic or organic acids.
18.4.1983 AP C 07 C /235 491/8 54 9 1 8- -™- J?-028"2 18.4.1983 AP C 07 C / 235 491/8 54 9 1 8- - ™ - J? - 028 " 2 2ο Verfahren nach Punkt 1a bis ld, gekennzeichnet dadurch, daß die Umsetzung in einem lösungsmittel durchgeführt wird.2o method according to item 1a to ld, characterized in that the reaction is carried out in a solvent. 3· Verfahren nach Punkt 1a und 2, gekennzeichnet dadurch, daß die Reduktion mit einem Hydrid, mit Aluminiumisopropylat in Gegenwart eines primären oder sekundären Alkohols, mit katalytisch angeregtem Wasserstoff oder mit nascierendem Wasserstoff durchgeführt wird.Process according to items 1a and 2, characterized in that the reduction is carried out with a hydride, with aluminum isopropylate in the presence of a primary or secondary alcohol, with catalytically-promoted hydrogen or with nascent hydrogen. 4. Verfahren nach Punkt 1a, 2 und 3, gekennzeichnet dadurch, daß. die Umsetzung "bei Temperaturen zwischen -20 C und der Siedetemperatur des fieaktionsgemisches, z.B. bei Temperaturen zwischen -20° und 100° C durchgeführt wird.4. The method according to item 1a, 2 and 3, characterized in that. the reaction is carried out at temperatures between -20 C and the boiling point of the reaction mixture, for example at temperatures between -20 ° and 100 ° C. 5. Verfahren nach Punkt 1a und 2 bis 4, gekennzeichnet dadurch, daß zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel I, in der A die Hydroxyinethylengruppe darstellt, die !Reduktion mit einem komplexen Metallhydride mit Aluminiumisopropylat, mit katalytisch angeregtem Wasserstoff oder mit nascierendem Wasserstoff durchgeführt wird.5. The method according to item 1a and 2 to 4, characterized in that for the preparation of a compound of general formula I, in which A represents the Hydroxyinethylengruppe, carried out the! Reduction with a complex metal hydrides with aluminum isopropylate, with catalytically excited hydrogen or with nascent hydrogen becomes. 6. Verfahren nach Punkt 1a und 2 biß 4, gekennzeichnet dadurch, daß zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel I, in der A die Methylen- oder Äthylengruppe darstellt, die Reduktion mit einem komplexen Metallhydrid wie Matriumborhydridj, Hatri umcyanb orhy dr id oder Lithiumaluminiumhydrid oder mit Pyridin-Boran durchgeführt wird.6. The method according to item 1a and 2 biß 4, characterized in that for the preparation of a compound of general formula I in which A represents the methylene or ethylene group, the reduction with a complex metal hydride such as Matriumborhydridj, Hatri umcyanb orhy dr id or lithium aluminum hydride or with pyridine-borane. 7. Verfahren nach Punkt 1 b und 2, gekennzeichnet dadurch, daß als Reduktionsmittel ein komplexes Metallhydrid oder kata-7. The method according to item 1 b and 2, characterized in that the reducing agent is a complex metal hydride or kata- 9 1 89 1 8 18.3.198203/18/1982 AP C O? C / 235 491/8AP C O? C / 235 491/8 60 028 1260 028 12 Iytisch angeregter Wasserstoff verwendet wird.Iytically excited hydrogen is used. 8· Verfahren nach Punkt 1b und 2, gekennzeichnet dadurch, daß bei der Methylierung als Reduktionsmittel Ameisensäure verwendet wird.8 · Method according to items 1b and 2, characterized in that formic acid is used as the reducing agent in the methylation. 9· Verfahren nach Punkt 1b, 2 und 7, gekennzeichnet dadurch, daß die Umsetzung
durchgeführt wirdο
9 · Method according to items 1b, 2 and 7, characterized in that the reaction
is carried out
daß die Umsetzung bei Temperaturen zwischen -20 und 100 0Cthat the reaction at temperatures between -20 and 100 0 C
10. Verfahren nach Punkt 1b und 8, gekennzeichnet dadurch, daß die Umsetzung bei der Siedetemperatur des Reaktionsgemisches durchgeführt wird. 10. The method according to item 1b and 8, characterized in that the reaction is carried out at the boiling temperature of the reaction mixture. 11· Verfahren nach Punkt 1c und 2, gekennzeichnet dadurch, daß eine als Schutzgruppe verwendete Acylgruppe hydrolytisch mit einer Säure oder Base abgespalten wird.Process according to item 1c and 2, characterized in that an acyl group used as protecting group is split off hydrolytically with an acid or base. 12* Verfahren nach Punkt 1c und 2, gekennzeichnet dadurch, daß eine als Schutzgruppe verwendete Benzylgruppe hydrogenolytisch abgespalten wird.12 * Process according to item 1c and 2, characterized in that a benzyl group used as protecting group is removed by hydrogenolysis. 13· Verfahren nach Punkt 1d und 2, gekennzeichnet dadurch, daß die Enthalogenierung mit Triphenylphoaphin, mit Wasserstoff in Gegenwart eines Hydrierungskatalysators oder mit einem komplexen Metallhydrid durchgeführt wird.Process according to items 1d and 2, characterized in that the dehalogenation is carried out with triphenylphosphine, with hydrogen in the presence of a hydrogenation catalyst or with a complex metal hydride. 14» Verfahren nach Punkt 1d, 2 und 13» gekennzeichnet dadurch, daß die Enthalogenierung bei Temperaturen zwischen 0 und 150 0C durchgeführt wird.14 »Process according to item 1d, 2 and 13», characterized in that the dehalogenation is carried out at temperatures between 0 and 150 0 C. 15· Verfahren nach Punkt 1c, gekennzeichnet dadurch, daß die Alkylierung des Stickstoffatoms mit einem entsprechenden Alky!halogenid oder Alky!sulfat, mit einer entsprechendenProcess according to item 1c, characterized in that the alkylation of the nitrogen atom with a corresponding alkyl halide or alkyl sulfate, with a corresponding AP C 07 C /235 491/8 54 9 1 8 ·* *- 60 02312AP C 07 C / 235 491/8 54 9 1 8 · * * - 60 02312 Carbonylverbindung und einem komplexen Metallhydrid oder mit Pormaldehyd/Ame i sensäure durchgeführt: wird'· ..Carbonyl compound and a complex metal hydride or with pormaldehyde / Ame i sensäure performed : is' · .. 16. Verfahren nach Punkt 1e, gekennzeichnet dadurch, daß die Alkylierung einer phenolischen Hydroxygruppe mit einem entsprechenden Alkylhalogendid, Alkylsulfat oder Diazoalkan durchgeflthrt wird.16. The method according to item 1e, characterized in that the alkylation of a phenolic hydroxy group is durchgeflthrt with a corresponding Alkylhalogendid, alkyl sulfate or Diazoalkan. 17. Verfahren nach Punkt 1e, 15 und 16, gekennzeichnet dadurch, daß die Umsetzung in Gegenwart einer Base und in einem Lösungsmittel durchgeführt wird. 17. The method according to item 1e, 15 and 16, characterized in that the reaction is carried out in the presence of a base and in a solvent. 18. Verfahren nach Punkt 1e und 15 bis 17, gekennzeichnet dadurch, daß die Umsetzung bei Temperaturen zwischen -10 und 50° C durchgeführt wird.18. The method according to item 1e and 15 to 17, characterized in that the reaction is carried out at temperatures between -10 and 50 ° C. 19· Verfahren nach Punkt 2, gekennzeichnet dadurch, daß die Oxydation zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel I, in der D die Sulfinylgruppe darstellt, mit einem Äquivalent des verwendeten Oxydationsmittels durchgeführt wird.Process according to item 2, characterized in that the oxidation for the preparation of a compound of general formula I in which D represents the sulphinyl group is carried out with one equivalent of the oxidising agent used. 21. Verfahren nach Punkt 2, gekennzeichnet dadurch, daß die Oxydation zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel I, in der D die Sulfonylgruppe darstellt, mit einem Überschuß des verwendeten Oxydationsmittels durchgeführt wird.21. The method according to item 2, characterized in that the oxidation for the preparation of a compound of general formula I, in which D represents the sulfonyl group, is carried out with an excess of the oxidizing agent used. 21,Verfahren nach Punkt 2,19 und 20, gekennzeichnet dadurch, daß die Oxydation bei Temperaturen zwischen -80 und 1000C durchgeführt wird.21, method according to item 2,19 and 20, characterized in that the oxidation is carried out at temperatures between -80 and 100 0 C.
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