CZ52093A3 - Esters of carboxylic acids with 2-amino-7-(1,3-dihydroxy-2-propoxymethyl)-purine, their preparation and use - Google Patents

Esters of carboxylic acids with 2-amino-7-(1,3-dihydroxy-2-propoxymethyl)-purine, their preparation and use Download PDF

Info

Publication number
CZ52093A3
CZ52093A3 CZ93520A CZ52093A CZ52093A3 CZ 52093 A3 CZ52093 A3 CZ 52093A3 CZ 93520 A CZ93520 A CZ 93520A CZ 52093 A CZ52093 A CZ 52093A CZ 52093 A3 CZ52093 A3 CZ 52093A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
formula
compounds
compound
amino
purine
Prior art date
Application number
CZ93520A
Other languages
English (en)
Inventor
Gerhard Dr Jahne
Matthias Dr Helsberg
Irvin Dr Winkler
Gerhard Dr Gross
Thomas Dr Scholl
Original Assignee
Hoechst Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hoechst Ag filed Critical Hoechst Ag
Publication of CZ52093A3 publication Critical patent/CZ52093A3/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/26—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with an oxygen, sulphur, or nitrogen atom directly attached in position 2 or 6, but not in both
    • C07D473/32—Nitrogen atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Description

Estery karboxylových kyselin s 2-amino-7-(l,3-dihydroxy-2-propoxymethyl)purinem, jejich výroba a jejich použití
Vynález se týká esterů karboxylových kyselin s 2-amino-7-(l,3-dihydroxy-2-propoxymethyl)purinem, jejich výroby a jejich použití.
Bylo již známo (viz E? 452 obecného vzorce
680), že substituované puriny
mají protivirový účinek.
Podstata^vjnálezu
Bylo nyní zjištěno, že určité estery karboxylových kyselin se substituovanými puriny jsou zvláště účinné proti virům a kromě toho mají zvláště výraznou biologickou použitelnost po orálním oodání.
Předmětem vynálezu jsou tedy sloučeniny obecného vzorce I
- 2 (I) ,
z 12 ve kterých zbytky R nebo/a R představují nezávisle na sobě acylové zbytky obecného vzorce II (II), v v v 3 z 12 přičemž Br znamená C^^alkyl a jeden ze zbytků R a R může znamenat též vodík, jakož i jejich fyziologicky přijatelné soli.
i
Zvláštní význam mají shora uvedené sloučeniny obecného vzorce I, ve kterých íx znamená methyl a
2 jeden ze zbytků R a R může znamenat též vodík.
Zejména významná je shora uvedená sloučenina obecného ? I *
vzorce I, ve které R znamená methyl.
Sloučeniny obecného vzorce I podle vynálezu mohou obsahovat v acyklickém postranním řetězci jedno nebo více chirálních center.Tyto sloučeniny se zpravidla vyskytují jako racemáty, je však možná příprava, případně izolace čistých enanciomerů. Předmětem vynálezu jsou proto jak čisté enanciomery, tak také jejich směsi, jako například příslušný racemát.
Pro terapeutické účely zvláště vh dle vynálezu jsou soli fyziologicky př kyseliny octové, kyseliny mléčné, kyše p-toluensulřonové, kyseliny methansulf nové, kyseliny solné, kyseliny sírové
Předmětem vynálezu je dále způsob vynálezu, který spočívá v tom, že se s
.odné soli sloučenin ροή jatelných kyselin jako liny jablečné, kyseliny onové, kyseliny isethionebo kyseliny fosforečné.
výroby sloučenin podle loucelos vzorce I neona reagoval s karboxylovou kyselinou obecněno vzorce III
Λ
COOH (III), přičemž R4 znamená C^_jalk?yl, za přídavku báze,v organickém sloučeniny obecněno vzorce I, sebe oddělí monoester a diester.
s prostředkem odnímajícím vodu, rozpouštědle, čímž se získají načeš se obvyklými metodami od
Shora uvedená sloučenina vzorce I' se může připravit například, jak popsáno v 3? 452 360.
Výhodným prostředkem odnímajícím vodu k provedení shora uvedené reakce je např. dicyklohexylkarbodiimid. Jako báze je vhodný např. lT,iTx-dimethylaminopyridin, popřípadě jeho deriváty.
- 4 Vhodnými organickými rozpouštědly k provedení reakce jsou například dimethylformamid, N-methyl-2-pyrrolidon, pyridin, dichlormethan, 1,2-dichlorethan nebo tetrahydrofuran.
K provedení reakce se sloučenina vzorce I*s výhodou rozpustí nebo suspenduje v organickém rozpouštědle a s výhodou se nechá při 10 °C až 40 °C, zejména přiteplotě místnosti, za současného míchání postupně reagovat s výhodou nejméně se 2 ekvivalenty, zejména s 2,2 až 3 ekvivalenty, příslušné karboxylové kyseliny, rozpuštěné popřípadě v odpovídajícím rozpouštědle, s katalytickým množstvím, s výhodou 0,2 až 0,4 ekvivalentu N,N*-dimethylaminopyridinu a s výhodou nejméně se 2 ekvivalenty, zejména s 3 až 5 ekvivalenty, dicyklohexylkarbodiimidu, načež se směs míchá 1 až 24 hodin, s výhodou 6 až 10 hodin, při teplotě -10 °C až 50 °C, s výhodou při teplotě místnosti až 40 °C. K doplnění reakce se po této době popřípadě přidá další ekvivalent příslušné karboxylové kyseliny, 0,2 ekvivalentu N,N-dimethylaminopyridinu a 2 ekvivalenty dicyklohexylkarbodiimidu a míchá se dalších 5 až 24 hodin, s výhodou 5 až 1θ hodin. Pak se odfiltruje vyloučená dicyklohexylmočovina a produkt podle vynálezu se izoluje. Izolace se provede například chromatograficky nebo krystalizací, s výhodou po zahuštění filtrátu chromatografií například přes silikagel např. s použitím směsi dichlormethanu s methanolem v poměru 9 ku 1.
Monoestery lze získat tak, že se reakce sleduje chromatograf ií na tenké vrstvě a předčasně se přeruší, načež se produkt, jak shora popsáno,chromatograficky vyčistí.
Popřípadě potřebná izolace opticky aktivních sloučenin se provede známými metodami.
Předmětem vynálezu je též použití sloučenin obecného vzorce I podle vynálezu jako protivirových prostředků k léčení nebo k profylaxi virových onemocnění.
- 5 Sloučeniny podle vynálezu jsou zejména účinné proti herpes simplex viru typu 1, herpes simplex viru typu 2, humánnímu cytomegalie-viru, myšímu cytomegalie-viru, varicella zoster viru, Epstein Barr viru a humánnímu herpes viru 6 (HHV-6).
Vynález se dále týká sloučeninu podle vynálezu.
léčiv obsahujících nejméně j ednu
Léčiva podle vynálezu se mohou používat s výhodou enterálně (orálně), ale též parenterálně (intravenózně), rektálně nebo lokálně (topicky). Mohou se podávat ve formě roztoků, prášků (tablet, kapslí včetně mikrokapslí), mastí (krémů nebo gelů) nebo čípků. Jako pomocné látky pro tyto lékové formy přicházejí v úvahu obvyklá farmaceutická tekutá nebo pevná plnidla a nosiče, rozpouštědla, emulgátory,kluzné látky, prostředky upravující chut, barviva nebo/a pufry. Jako účelné dávkování se podává 0,1 až 10, s výhodou 0,2 až 8 mg/kg tělesné hmotnosti. Podávají se účelně v dávkovačích jednotkách, které obsahují nejméně účinnou denní dávku sloučenin podle vynálezu, např. 30 až 300, s výhodou 50 až 250 mg.
Účinnost proti systémové infekci herpes simplex 1 virem (HSV-1)
Myši NMRI, specificky zbavené patogenů, o hmotnosti 15 až 18 g byly infikovány intraperitoneálně HSV-1 a pak byly léčeny orálním podáváním sloučenin podle vynálezu, které bylo zahájeno 3 hodiny po infekci a bylo v něm pokračováno dvakrát denně po 4 dny. Úspěch léčení byl vyhodnocen podle průběhu choroby a podílu přežívajících jedinců oproti neléčené infikované kontrole. Této byl aplikován místo sloučenin podle vynálezu fyziolov gický roztok kuchyňské soli. Doba pozorování činila dva týdny. Tabulka 1 ukazuje výsledky tohoto pokusu.
- 6 Tabulka 1
Protivirová účinnost proti HSV-1 u myši NLIRI při orálním podávání
Příklad Lávkování (/ímolAg) Střední doba přežití (dny) Přežívaj: velikost
1 9 x 10 >14 dní 5/5
9 x 30 >14 dní 5/5
9 x 100 >14 dní 5/5
2 9 x 30 5/5
9 x 100 5/5
3 9 x 30 5/5
9 x 100 5/5
vzorec I, 9 x 10 10,5 + 0,7 3/5
R1=R2=H 9 x 30 9,5 + 1,3 1/5
(=slou- 9 x 100 5/5
čenina
vzorce i' )
kontrola 9 x 10 7,8 + 1,1 1/5
Stanovení orální použitelnosti
Opice rhesus byly vsazeny 24 hodin před zahájením pokusu do samostatných klecí. 12 hodin před zahájením pokusu byla odebrána potrava, zatímco pitná voda byla před a během pokusu volně k disposici. Vždy dvě zvířata obdržela sloučeniny podle vynálezu, jedno zvíře sloučeninu obecného vzorce l\ a to vždy 105 junol/kg pomocí žaludeční sondy v objemu 5 ml vody z vodovodu. Dalšími 20 ml vody bylo provedeno dodatečné vypláchnutí.
- 7 Jedno zvíře dostalo 42 jimol/kg sloučeniny obecného vzorv ce I v koncentraci 10 mg/ml ve fyziologickém roztoku kuchyňské soli intravenózní injekcí do přední končetiny.
Všem zvířatům byly v různých časových intervalech do 24 hodin po podání látky odebrány krevní zkoušky ze zadní končetiny.
Krev byla uchována při 4 °C až do vysrážení a pak byla odstředěna. Tím získané sérum bylo uchováno při - 20 °C až do provedení analýzy vzorků. 200 ýxl sera se vložilo do reakční nádoby a zředilo se 100 ml vody. Po přidání 30^1 50%ní kyseliny trichloroctové se směs promíchala v míchačce Vortex^^ a pak se odstřeďovala 3 minuty. 50/il získaného roztoku se· analyzovalo vysokoúčinnou kapalinovou chromátografií.
Chromátografické dělení:
(R)
Kolona: 'Nucleosil C1g, 125 x 4,6 mm; mobilní fáze: kyselina fosforečná 0,01 molární; průtok: 1,0 ml/minuta; detekce: fluorescence, ex: 310 nm, em: 360 nm; retenční čas: 3,5 mi nuty (sloučenina obecného vzorce I, přičemž R“ = R- = H, to znamená sloučenina vzorce l')
Výpočet byl proveden přes vyhodnocení plochy pod údaji (AUD). Metabolická použitelnost sloučeniny vzorce I' po orálním podání sloučeniny z příkladu 1 činila v průměru 37,80 % (34,47 % a 41,16 %). Při podání sloučeniny z příkladu 2 bylo dosaženo biologické použitelnosti sloučeniny vzorce i' v průměru 20,11 % (23,73 % a 16,50 R-) (uvedené sloučeniny se v těle metabolizují na sloučeniny vzorce i').
Biologická použitelnost při orálním podání sloučeniny vzorce I* Činí naproti tomu v průměru pouze 15
- 8 Stanovení orální biologické použitelnosti (myš):
U myší byly po orálním podání sloučenin podle vynálezu
zjištěny následující biologické použitelnosti sloučeniny vzor-
ce I Slouče- nina • Způsob aplikace Dávka [mg/kg] AUD(0—>oo) [ (/igxmin) /ml ]
Biologická telnost použi- ti]
vzorec I' i. v. 25 13,39 100
p.o. 100 9,23 17,2
příklad 1 i. v. 25 13,21 98,6
p.o. 100 27,32 51,1
příklad 2 p.o. 100 36,03 67,3
příklad 3 p.o. 100 38,40 71,7
Příklad 1
Sloučenina obecného vzorce I, ve kterém R = R = acetyl
1,2 g (5 mmol) 2-amino-7-[(l,3-dihydroxy-2-propoxy)methyl]purinu (sloučeniny obecného vzorce I, ve kterém R - R = vodík, vyrobené, jak popsáno v evropské patentové přihlášce
SP 452 680 A) se rozpustí v 50 ml bezvodého dimethylformamidu. Postupně se přidá 0,63 ml (llmmol) kyseliny octové, 0,2 g (1,6 mmol) ΪΓ,Η-dimethylaminopyridinu a 3,96 g (19 mmol) N,N*-dicyklohexylkarbodiimidu a směs se míchá 6 hodin při teplotě místnosti. Po této době se přidá znovu 0,32 ml (5,5 mmol) kyseliny octové, 0,1 g (0,8 mmol) Ν,ΙΤ-dimethylaminopyridinu a 1,98 g (9,5 mmol) II,N -dicyklohexylkarbodiimidu a míchá se dalších 17 hodin při teplotě místnosti. Vyloučená II,N*-dicyklohexylmočovina se odfiltruje, filtrát se zahustí ve vakuu a zbytek se
- 9 chromatografuje přes silikagel s použitím směsi dichlormethanu s methanolem v poměru 9 : 1 jako rozpouštědla. Získá se 1,51 g (93,5 % teorie) 2-amino-7-[(1,3-bis-acetoxy-2-propoxy) methyl]purinu o teplotě tání 158 °C ve formě bezbarvých krystalů.
(270 Mhz, dg-dmso) 6 [ppm]: 8,65 (s,lK), S,43 (s,lH), 6,27 (s,2H), 5,68 (s,2H), 4,15-3,86 (m,5H), 1,83 (s,6H)
Příklad 2 i 2
Sloučenina obecného vzorce I, ve kterém R = R = butanoyl
1,2 g ( 5 mmol) 2-amino-7-[(l,3-dihydroxy-2-propoxy)methyl]purinu (sloučeniny obecného vzorce I, ve kterém =
R = vodík, vyrobené, jak popsáno v evropské patentové přihlášce EP 452 680 A) se rozpustí v 50 ml bezvodého dimethylformamidu. Postupně se přidá 1,0 ml (11 mmol) kyseliny máselné, 0,2 g (1,6 mmol) Ν,Ν-dimethylarainopyridinu a 3,96 g (19 mmol) NjN^-dicyklohexylkarbodiimidu a směs se míchá 6 hodin při teplotě místnosti. Po uplynutí této doby se přidá znovu 0,5 ml (5,5 mmol) kyseliny máselné, 0,1 g (0,8 mmol) Ν,Ν-dimethylaminopyridinu a 1,98 g (9,5 mmol) rT,H*-dicyklohexylkarbodiimidu a míchá se dalších 17 hodin při teplotě místnosti. Vyloučená Ν,Ν'-dicyklohexylmočovina se odfiltruje, filtrát se zahustí ve vakuu a zbytek se chromátografuje přes silikagel s použitím směsi dichlormethanu s methanolem v poměru 9 : 1 jako rozpouštědla. Získá se 1,84 g (97,1 % teorie) 2-amino-7-[(l,3-bis-butyryloxy-2-propoxy)methyl]purinu o teplotě tání 123 °C ve formě bezbarvých krystalů.
1H-NMR (270 MHz, dg-dmso)rf [ppm]: 8,64 (s,lH), 8,43 (s,lH),
6,27 (s,2H), 5,67 (s,2H), 4,18-3,79 (m,5H), 2,05 (t,4H),
1,42 (m,4H), 0,83 (t,6H)
Příklad 3 / z 1 2
Sloučenina obecného vzorce I, ve kterém R = R = propanoyl
1,2 g (5mmol) 2-amino-7-[(l,3-dihydroxy-2-propoxy)methyljourinu (sloučeniny obecného vzorce I, ve kterém ló =
R = vodík, vyrobené, jak popsáno v evropské patentové přihlášce S? 452 630 A) se rozpustí v 50 ml bezvodého dimethylformamidu. Postupně se přidá 0,82 ml ( 11 mmol) kyseliny propionové, 0,2 g (1,6 mmol) H,H-dimethylaminopyridinu a 3,96 g (19 mmol) '-dicyklohexylkarbodiimidu a směs se míchá 6 hodin při teplotě místnosti, řo uplynutí této doby se přidá znovu 0,41 ml (5,5 mmol) kyseliny propionové,
0,1 g (0,8 mmol) ΙΤ,Ν-dimethylaminopyridinu a 1,98 g (9,5. mmol) N,H*-dicyklohexylkarbodiimidu a míchá se dalších 17 hodin při teplotě místnosti. Vyloučená H,K*-dicyklohexylniočovina se odfiltruje, filtrát se zahustí ve vakuu a zbytek se chromatografuje přes silikagel s použitím směsi dichlormethanu s methanolem v poměru 9 : 1 jako rozpouštědla. Získá se 1,53 g (87,2 % teorie) 2-amino-7-[(l,3-bis-propionyloxy-2-propoxy)methyl]purinu o teplotě tání 143 °C ve formě bezbarvých krystalů.
(270 MHz, dg-dmso) ό [ppm]: 8,64 (s,lH), 6,28 (s,2H), 5,67 (s,2H), 4,13 (m,2H), 4,05-3,89 (m,3H), 2,10 (q,4H),
0,92 (t,6H)
Příklad 4 v Λ Z 1 2
Sloučenina obecného vzorce I, ve kterém R = vodík a R = acetyl
Bezbarvé krystaly, teplota tání 153 °C, ^H-HMR (200 MHz, dg-dmso) [ppm]: 8,62 (s,lH), 8,40 (s,lH), i
6,23 (s,2H), 5,63 (m,2H), 4,85 (t,lH), 4,15-4,00 (m,lH),
3,95-3,33 (m,lH), 3,72-3,60 (m,lH), 3,40 (m,2H), 1,73 (s,3H) tí t i c?

Claims (7)

  1. PATENTOVÉ N
    1. Estery karboxylových kyselin, s droxy-2-propoxymethyl)purinem obecného i JAlO.NiSVl/ ‘ 0Η3Λ0 j/.WQdc avy o
  2. 2 -amino -7-(1,3-dihy. vzorce I ε S Jíl '9 Z oi^oa 9 9 c H i___Jx.
    (I),
    1 2 ve kterém zbytky R nebo/a R představují nezávisle na sobě acylové zbytky obecného vzorce II
    - C ( =0 ) - R3 (II),
  3. 3 i o ve kterém R^ znamená C-j^alkyl a jeden ze zbytků R a R“ může znamenat též vodík, jakož i jejich fyziologicky přijatelné soli.
    2. Sloučeniny obecného vzorce I podle nároku 1, v y z načující se tím , že R3 znamená methyl a jeden
    1 2 ze zbytků R a R může znamenat též vodík.
    3. Způsob výroby sloučenin obecného vzorce I podle nároků 1 nebo 2,vyznačující se tím , že se sloučenina vzorce I* nechá reagovat s karboxylovými kyselinami obecného vzorce III íC - COOH (III), /1 ve kterém R; znamená C^_jalkyl, s prostředkem odnímajícím vodu, jako je Ν,Ν'-dicyklohexylkarbodiimid, za přídavku báze, jako je Ν,ϊί-dimethylaminopyridin, v rozpouštědle, jako je dimethylformamid, čímž se získají sloučeniny obecného vzorce I, načež se obvyklými metodami od sebe oddělí monoester a diester.
  4. 4. Sloučeniny obecného vzorce I podle nároků 1 nebo 2 k použití jako protivirový prostředek.
  5. 5. Sloučeniny obecného vzorce I podle nároků 1 nebo 2 k použití jako protiherpesový prostředek.
  6. 6. Léčivo s obsahem nejméně jedné sloučeniny obecného vzorce I podle nároků 1 nebo 2.
  7. 7. Použití sloučenin obecného vzorce I podle nároků 1 nebo 2 k výrobě léčiv pro léčení virových onemocnění.
    - 13 8. Způsob výroby léčiv podle nároku 6, vyznačující se tím , že se nejméně jedna sloučenina obecného vzorce I podle nároků 1 nebo 2 zpracuje popřípadě s vhnodnými pomocnými prostředky nebo/a nosiči na vhodnou aplikační formu.
CZ93520A 1992-03-28 1993-03-26 Esters of carboxylic acids with 2-amino-7-(1,3-dihydroxy-2-propoxymethyl)-purine, their preparation and use CZ52093A3 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE4210221A DE4210221A1 (de) 1992-03-28 1992-03-28 Carbonsäureester von 2-Amino-7-(1,3-dihydroxy-2-propoxymethyl)purin, deren Herstellung sowie deren Verwendung

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CZ52093A3 true CZ52093A3 (en) 1994-01-19

Family

ID=6455313

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ93520A CZ52093A3 (en) 1992-03-28 1993-03-26 Esters of carboxylic acids with 2-amino-7-(1,3-dihydroxy-2-propoxymethyl)-purine, their preparation and use

Country Status (24)

Country Link
EP (1) EP0563814B1 (cs)
JP (1) JPH0656834A (cs)
KR (1) KR930019677A (cs)
CN (1) CN1077454A (cs)
AT (1) ATE188473T1 (cs)
AU (1) AU3545093A (cs)
BR (1) BR9301327A (cs)
CA (1) CA2092770A1 (cs)
CZ (1) CZ52093A3 (cs)
DE (2) DE4210221A1 (cs)
DK (1) DK0563814T3 (cs)
ES (1) ES2141738T3 (cs)
FI (1) FI931335L (cs)
GR (1) GR3032687T3 (cs)
HU (1) HU9300885D0 (cs)
IL (1) IL105177A0 (cs)
MA (1) MA22839A1 (cs)
MX (1) MX9301722A (cs)
NO (1) NO931134L (cs)
OA (1) OA09778A (cs)
PT (1) PT563814E (cs)
SK (1) SK24393A3 (cs)
TW (1) TW216419B (cs)
ZA (1) ZA932162B (cs)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4311801A1 (de) * 1993-04-09 1994-10-13 Hoechst Ag Neue Carbonsäureester von 2-Amino-7-(1,3-dihydroxy-2-propoxymethyl)purin, deren Herstellung sowie deren Verwendung

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4008858A1 (de) * 1990-03-20 1991-09-26 Hoechst Ag Substituierte purine, verfahren zu ihrer hertellung sowie ihre verwendung als antivirale mittel

Also Published As

Publication number Publication date
ZA932162B (en) 1993-10-14
KR930019677A (ko) 1993-10-18
NO931134L (no) 1993-09-29
FI931335A0 (fi) 1993-03-25
IL105177A0 (en) 1993-07-08
NO931134D0 (no) 1993-03-26
TW216419B (cs) 1993-11-21
DE4210221A1 (de) 1993-09-30
DE59309918D1 (de) 2000-02-10
EP0563814B1 (de) 2000-01-05
SK24393A3 (en) 1993-10-06
BR9301327A (pt) 1993-10-05
ES2141738T3 (es) 2000-04-01
JPH0656834A (ja) 1994-03-01
MX9301722A (es) 1993-09-01
MA22839A1 (fr) 1993-10-01
CA2092770A1 (en) 1993-09-29
FI931335A7 (fi) 1993-09-29
DK0563814T3 (da) 2000-06-13
ATE188473T1 (de) 2000-01-15
GR3032687T3 (en) 2000-06-30
PT563814E (pt) 2000-05-31
EP0563814A3 (cs) 1994-01-19
CN1077454A (zh) 1993-10-20
AU3545093A (en) 1993-09-30
OA09778A (fr) 1993-11-30
FI931335L (fi) 1993-09-29
EP0563814A2 (de) 1993-10-06
HU9300885D0 (en) 1993-06-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6524355B2 (ja) Ｔｌｒ７アゴニストとしての７−（チアゾール−５−イル）ピロロピリミジン化合物
US5684010A (en) Enantiomerically pure β-D-dioxolane nucleosides with selective anti-hepatitis B virus activity
US4957924A (en) Therapeutic valine esters of acyclovir and pharmaceutically acceptable salts thereof
FI89713B (fi) Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt aktivt 2-(2-amino-1,6-dihydro-6-oxo-9h(purin-9-yl)metoxi)etyl-l-valinat eller l-isoleucinat eller deras salt
JP3577630B2 (ja) 勃起不全治療に効果を持つピラゾロピリミジノン化合物
CA2574220C (en) Imidazo[4,5-d]pyrimidines, their uses and methods of preparation
RU2266901C2 (ru) 4-пиримидинил-n-ацил-l-фенилаланины и фармацевтическая композиция
JP2005089334A (ja) ８−ヒドロキシアデニン化合物
EP0522082A1 (en) MULTIPURPOSE PHARMACEUTICAL COMPOUNDS AND METHODS OF USE.
BG64179B1 (bg) Ациклични нуклеозидни производни
DK166823B1 (da) Purinforbindelser, fremgangsmaade til fremstilling heraf, samt anvendelse af forbindelserne som farmaceutika
CZ52093A3 (en) Esters of carboxylic acids with 2-amino-7-(1,3-dihydroxy-2-propoxymethyl)-purine, their preparation and use
US20110288106A1 (en) Adenine receptor ligands
EP1058687B1 (en) Nucleosides
DK149026B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af adeninnucleosidderivater
AU618982B2 (en) Pyrimidine and purine 1,2-butadiene-4-ols as anti-retroviral agents
WO1995009855A1 (en) Amino acids esters of penciclovir and brl 44385
CN118005694B (zh) 一种环状核苷类似物及其制备方法和应用
JP2962494B2 (ja) 新規なシクロブタン誘導体
US5126347A (en) Isomeric dideoxynuclesides
JPH03173896A (ja) 新規オキセタノシン誘導体、その塩およびその用途
KR100290533B1 (ko) 항바이러스 활성을 가지는 2-아미노퓨린
EP0475992A1 (en) Therapeutic nucleosides
NO145339B (no) Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk virksomme estere av 9-(2-hydroksyetoksymetyl)-derivater av guanin og 2,6-diaminopurin
CS199666B2 (cs) Způsob přípravy 9-substituovaných purinů