CZ47393A3 - Inodole and indazole derivatives, their preparation and use - Google Patents

Description

Oblast vynálezu

Vynález se týká serie nových indolových a indazolových derviátů, které mají schopnost inhibovat aktivitu acetylcholinesterázy a které proto mohou být užity ke zlepšení mozkových funkcí, zejména k léčení a profylaxi mozkových poruch, jako senilní demence nebo demence Alzheimova typu. Vynález se rovněž vztahuje na metody a přípravky užívající tyto aloučeniny, stejně jako způsoby jejich výroby.

Dosavadní stav techniky

Vzrůstajícím problémem v moderním světě jsou různé druhy demence a to jak pravé senilní demence, nebo demence Alzheimerova typu, tak demence, které jsou výsledkem mozkových poškození. Alzheimerova choroba je charakterizována takovými morfologickými změnami, jako jsou senilní plaky a změny nervových fibril a degenerace mnoha nervových buněk a/nebo bylo popisováno poškození jejich funkce. Zejména byla silně studována degenerace a poškození funkce cholinergního nervového systému a tato degenerace a poškození funkce jsou považovány za příčinu poklesu v paměti a schopnosti učení u pacientů s Alzheimerovou nemocí. V souhlase s tím je jasné, že jedním přístupem k vývoji léčení a profylaxe demence Alzheimerova typu je nalézt prostředky k aktivaci poškozené funkce cholinergního nervového systému. Potenciálními metodami k dosažení tohoto výsledku jsou:

1) aplikace acetylcholinqvého prekursoru, aby se zvýšila hladina acetylcholinu u pacienta,

2) aplikace inhibitoru acetylcholinesterázy, což je enzym schopný rozkladu acetylcholinu, proto prevence jeho rozkladu vede ke zvýšení jeho hladiny, a

3) aplikace agonisty receptorú acetylcholinu, který přímo stimuluje acetylcholinové receptory.

V současné době nejslibnějším přístupem z uvedených je druhý přístup a terapeutické studie použití inhibitoru acetyicholinesterasy proti Alzheimerově chorobě jsou uskuteč novény v klinických studiích.

Byla nalezena řada sloučenin majících schopnost inhibovat aktivitu acetylcholinesterázy, ačkoliv zde není žádné obecná teorie o vztazích mezi strukturou a účinkem, a sloučeniny navrhované pro toto užití mají velmi rozličnou strukturu. Pokud je v současnosti známo, žádná z předchozích slou čenin navržená pro použití v léčení demence senilního typu není strukturně příbuzná se sloučeninami podle vynálezu. Příklady takových předchozích sloučenin zahrnují tricyklické aminy z evropského patentu č. 441 517 a deriváty cyklických aminů z evropského patentu č. 378 207, japonského patentové přihlášky Kokai č. Sho 64-79151 a japonské patentové přihlás ky Kokai č. Hei 2-169569. Existuje však stále ještě potřeba dalších farmak pro léčení a prevenci těchto nebezpečných poruch.

Podstata vynálezu

Předmětem vynálezu je serie nových indolových a indazolových derivátů.

Dále jsou dalším a mnohem specifičtějším předmětem vynálezu sloučeniny tohoto typu, které se mohou užít v léčení a profylaxi mozkových poruch, jako je senilní demence, Alzheimerova .choroba a další mozkové poruchy. Sloučeniny podle vynálezu jsou sloučeniny vzorce I

kde

Z znamená skupinu vzorce -N= nebo -CH= nebo skupinu vzorce -CH=, ve které atom vodíku je nahrazen skupinou -U-V-W uvedenou ve vzorci I, p je 0, 1, 2 nebo 3,

R^ znamená atom vodíku nebo jakoukoli skupinu nebo 2 atomy representované R ,

R znamena:

atom vodíku, jakoukoli skupinu nebo atomy representované skupinou R^a, arylovou skupinu, jak je definována níže, aralkylovou skupinu, jak je definována níže, aralkyloxykarbonylovou skupinu, ve která aralkylová část má níže definovaný význam, arylaminoskupinu, ve které arylová část má níže definovaný význam, arylaminoalkylovou skupinu, ve které arylová část má níže definovaný význam a alkylová část má od 1 do 6 atomů uhlíku, . heterocyklickou skupinu mající od 3 do 8 atomů £ruhu, z nichž od 1 do 4 jsou heteroatomy vybrané ze skupiny tvořené dusíkem, kyslíkem a sírou, uvedená skupina je nesubstituovaná nebo je substituovaná nejméně jedním substituentem vybraným ze skupiny tvořené skupinami a atomy representovanými skupinou R^a, alkylovou skupinu, která má od 1 do 6 atomů uhlíku, a která je substituována jedinou heterocyklickou skupinou, uvedená heterocyklická skupina má od 3 do 8 atomů kruhu, z nichž od 1 do 4 jsou heteroatomy vybrané ze skupiny tvořené dusíkem, kyslíkem a sírou a jsou nesubstituované nebo substituované nejméně jedním substituen tem vybraným ze skupiny tvořené skupinami a atomy representovanými skupinou R^a, nebo alkylaminoskupinu, která má od 1 do 5 atomů uhlíku a která je substituována jedinou heterocyklickou skupinou mající od 3 do 8 atomů kruhu, ze kterých od 1 do 4 jsou heteroatomy vybrané z dusíku, kyslíku a síry a je nesubstituovaná nebo substituovaná nejméně jedním substituentem vybraným ze skupiny tvořené skupinami a atomy representovanými skupinou R^a, , 3

U znamena skupinu vzorce -CO- nebo -CH(OR )-, kde

R znamena atom vodáku nebo ochrannou skupinu na hydroxyskupině, _ ř rr H

V znamená skutinu vzorce -(CR - CR¹) -(CR^{3 * * * * * 9}R ) -, * m n kde ni je 0, 1 nebo 2, n je 0 nebo celé číslo od 1 do 7, za předpokladu, že (m + n) >0 a R^e, R^, R⁹ a R‘ jsou nezávisle vybrány ze skupiny sestávající z atomů vodíku a alkylových skupin, majících od 1 do 4 atomů uhlíku,

Ví znamená:

heterocyklickou skupinu mající od 3 do 14 atomů v V. ) ' křuhu, za katerých jeden je atom dusíku, přes který je heterocyklická skupina připojena ke skupině representované V, od 1 do 3 jsou přídatné heteroatomy vy5 brané ze skupiny tvořené dusíkem, kyslíkem a sírou, a ostatní jsou atomy uhlíku, uvedená skupina je nesubstituovaná nebo substituovaná nejméně jedním substituentem vybraným ze skupiny tvořené atomy kyslíku a skupinami a atomy representovanými skupinou R^a, skupinu vzorce II

ích₂)

N-R' (II) nebo uvedená skupina II, ve které kruh je kondenzován s jedním nebo dvěma benzenovými kruhy, nebo skupina vzorce III

-(Ar)(CH₂)_i-NR⁴R⁵ (III) kde kal jsou nezávisle vybrány ze skupiny tvořené 0 a celými čísly od 1 do 4, za předpokladu, že (k + 1) je nejméně 1, i je 0 nebo celé číslo od 1 do 4, j je 0 nebo 1,

Ar znamená arylovou skupinu jak je níže definována nebo aromatickou heterocyklickou skupinu, která má od 5 do 7 atomů v kruhu, z nichž 1 do 3 jsou heteroatomy, od 0 do 3 z uvedených heteroatomů jsou atomy dusíku a 0 nebo 1 z uvedených heteroatomů je vybrán ze skupiny sestávající z atomů kyslíku a síry, uvedená aromatická heterocyklická skupina je nesubstituovaná nebo substituovaná nejméně jedním substituentem zvoleným ze skupiny tvořené skupinami a atomy rea presentovanými skupinou R ,

5

R a R jsou nezávisle zvoleny ze skupiny sestávající z:

atomů vodíku, skupin a atomů representovaných skupinou R^a, arylových skupin, jak jsou definovány níže, aralkylových skupin, jak jsou definovány níže, arylkarbonylových skupin, ve kterých arylová část má význam níže definovaný, a heterocyklických skupin majících od 3 do 8 atomů v kruhu, ze kterých od 1 do 4 jsou heteroatomy vybrané ze skupiny sestávající z hetaroatomů dusíku, kyslíku a síry, uvedená skupina je nesubstituovaná nebo substituovaná nejméně jedním substituentem vybraným ze skupiny tvořené skupinami a atomy representovanými skupinou R^a, uvedené arylové skupiny jsou karbocyklické aromatické skupiny mající od 6 do 15 uhlíkových atomů v kruhu a jsou nesubstituované nebo substituované nejméně jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze skupin a atomů representovaných skupinou R^a, uvedená aralkylová skupina je alkylová skupina mající od 1 do 6 atomů uhlíku a tato skupina je substituována od 1 do 3 arylových skupin, jak byly svrchu definovány,

R znamena:

alkylovou skupinu mající od 1 do 6 atomů uhlíku, arylovou skupinu, která je karbocyklická aromatická skupina mající od 6 do 14 uhlíkových atomů v kruhu a je nesubstituovaná nebo substituovaná nejméně jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze skupin a atomů representovaných R^c, cykloalkylovou skupinu, mající od 3 do 14 uhlíkových atomů v kruhu v jednom nebo více kruzích a alkylová část má od 1 do 4 atomů uhlíku, heterocyklickou skupinu mající od 3 do 14 atomů v kruhu, ze kterých od 1 do 4 jsou heteroatomy vybrané ze skupiny sestávající z heteroatomů dusíku, kyslíku a síry, uvedená skupina je nesubstituovaná nebo substi tuovaná nejméně jedním substituentem zvoleným ze skupí ny tvořené skupinami a atomy representovanými R , aralkylovou skupinu, ve které alkylová část má od 1 do 6 atomů uhlíku a arylová část je karbocyklická aromatická skupina mající od 6 do 14 uhlíkových atomů v kruhu a je nesubstituovaná nebo substituovaná nejméně jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající

Λ ze skupin a atomů representovaných R , atom halogenů, aminoskupinu, alkylaminoskupinu, ve které alkylová část má od 1 do 6 atomů uhlíku, dialkylaminoskupinu, ve které každá alkylová část je nezávisle vybrána ze skupiny sestávající z alkylových skupin majících od 1 do β atomů uhlíku, mono- nebo di-arylaminoskupinu, ve které každá arylová část je karbocyklická aromatická skupina mající od 6 do 14 ^uhlíkových atomů v kruhu a je nesubstituovaná nebo substituovaná nejméně jedním substituentem zvoleným ze skupiny tvořené skupinami a atomy representovanými R^C , aminoalkylovou skupinu, ve které alkylová část má od 1 do 5 atomů uhlíku a která je nesubstituovaná nebo substituovaná jedinou acylovou skupinu representovanou R , alkylaminoalkylovou skupinu, ve které každá alkylová část je nezávisle zvolena ze skupiny sestávající z alkylových skupin majících od 1 do 6 atomů uhlíku, alkinylaminoalkylovou skupinu, ve které alkylová část má od 1 do 6 atomů uhlíku a alkinylová část má od 2 do 6 atomů uhlíku, nitroskupinu, kyanoskupinu, sulfonylovou skupinu, alkylsulfonylovou skupinu, ve které alkylová část má od 1 do 6 atomů uhlíku, halogenalkylsulfonylovou skupinu, ve které alkylová část má od 1 do 6 atomů uhlíku, alkanoylovou skupinu mající od 1 do 6 atomů uhlíku, arylkarbonylovou skupinu, ve které arylová část je karbocyklická aromatická skupina mající od 6 do 14 uhlíkových atomů v kruhu a která je nesubstituovaná nebo substituovaná nejméně jedním substituentem zvoleným ze skupiny sestávající ze skupiny a atomů repre* c sentovaných R , arylalkanoylovou skupinu, ve které arylová část je karbocyklická aromatická skupina mající od 6 do 14 uhlíkových atomů v kruhu . a která je nesubstituovaná nebo substituovaná nejméně jedním substituentem zvoleným ze skupiny sestávající ze skupin a atomů representovaných R^c a alkanoylová část má od 2 do 6 atomů uhlíku, alkoxyskupinu mající od 1 do 6 atomů uhlíku, alkoxykarbonylovou skupinu mající od 2 do 7 atomů uhlíku, halogenalkylovou skupinu mající od 1 do 6 atomů uhlíku, a v případě skupin připojených k atomům dusíku, kyanoaminoskupina, b

R znamenal alkylovou skupinu mající od 1 do 6 atomů uhlíku, arylovou skupinu, která je karbocyklická aromatická skupina mající od 6 do 14 uhlíkových atomů v kruhu a je nesubstituovaná nebo je substituovaná nejméně jedním substituentem zvoleným ze skupiny sestávající ze skupin a atomů representovaných R^c, aralkylovou skupinu, ve které alkylová část má od 1 do 6 atomů uhlíku a arylová část je karbocyklická aromatická skupina mající od 6 do 14 ^uhlíkových atomů v^kruhu '. a je nesubstituována nebo je substituována nejméně jedním substituentem zvoleným ze skupiny sestá vající ze skupin a atomů representovaných R^c, atomů halogenů, aminoskupinu, alkylaminoskupinu, ve které alkylová část má od 1 do 6 atomů uhlíku, dialkylaminoskupinu, ve které každá alkylová část je nezávisle zvolena ze skupiny tvořené alkylovými skupinami majícími od 1 do 6 atomů uhlíku, arylaminoskupinu, ve které arylová část je karbocyklická aromatická skupina mající od 6 do 14 uhlíkových atomů v kruhu a je nesubstituovaná nebo substituova ná nejméně jedním substituentem zvoleným ze skupiny se

Λ stávající ze skupin a atomů representovaných R ,

-10 aminoalkylovou skupinu, ve které alkylová část má od 1 do 6 atomů uhlíku, alkylaminoalkylovou skupinu, ve které každá alkylová část je nezávisle zvolena ze skupiny tvořené alkylovými skupinami majícími od 1 do 6 atomů uhlíku, nitroskupinu, kyanoskupinu, alkanoylovou skupinu mající od 1 do 6 atomů uhlíku, arylkarbonylovou skupinu, ve které arylová část je karbocyklická aromatická skupina mající od 6 do 14 kruhových uhlíkových atomů a je nesubstituované nebo je substituovaná nejméně jedním substituentem zvoleným ze skupiny sestávající ze skupin a atomů representovaných R^c, arylalkylovou skupinu, ve které arylová část je karbocyklická aromatická skupina mající od 6 do 14 uhlíkových atomů v.kruhu ' a je nesubstituované nebo je substituovaná nejméně jedním substituentem zvoleným ze skupiny sestavajxcx ze skupin a atomů representovaných R , alkoxyskupinu mající od 1 do 6 atomů uhlíku, alkoxykarbonylovou skupinu mající od 2 do 7 atomů uhlíku, halogenalkylovou skupinu mající od 1 do 5 atomů uhlíku,

R znamena:

alkylovou skupinu mající od 1 do 6 atomů uhlíku, arylovou skupinu, která je nesubstituované karbocyklická skupina mající od 6 do 10 uhlíkových atomů v kruhu, .

aralkylovou skupinu, ve které alkylová část má od 1 do 6 atomů uhlíku a arylová část je nesubstituované karbocyklická aromatická skupina mající od 6 do 10 uhlíkových atomů v kruhu, atom halogenů, aminoskupinu, alkylaminoskupinu, ve které alkylová část má od 1 do 6 atomů uhlíku, dialkylaminoskupinu, ve které alkylová část a každá alkylová část je nezávisle zvolena ze skupiny sestávající z alkylových skupin majících od 1 do 6 atomů uhlíku, arylaminoskupinu, ve které arylová část je nesubstituovaná karbocyklická aromatická skupina mající od 6 do 10 uhlíkových atomů v kruhu, aminoalkylovou skupinu, ve které alkylová část má od 1 do 6 atomů uhlíku, alkylaminoalkylovou skupinu, ve které každá alkylová část je nezávisle zvolena ze skupiny sestávající z alkylových skupin majících od 1 do 6 atomů uhlíku, nitroskupinu, kyanoskupinu, alkanoylovou skupinu mající od 1 do 6 atomů uhlíku, arylkarbonylovou skupinu, ve které arylová část je nesubstituovaná karbocyklickou aromatickou skupinu mající od 6 do 10 uhlíkových atomů v kruhu,' alkoxyskupinu mající od 1 do 6 atomů uhlíku, alkoxykarbonylovou skupinu mající od 2 do 7 atomů uhlíku, halogenalkylovou skupinu mající od 1 do 6 atomů uhlíku,

R znamená:

alkanoylovou skupinu mající od 1 do 6 atomů uhlíku, alkenoylovou nebo alkinoylovou skupinu mající od 3 do 6 atomů uhlíku, aromatickou acylovou skupinu, ve které aromatická část je karbocyklická aromatická skupina, která má od 6 do 14 uhlíkových atomů v kruhu a která je nesubstituovaná nebo substituovaná nejméně jedním substituentem zvoleným ze skupina sestávající ze skupin a atomů representovaných R , hetsrocyklickou acylovou skupinu, ve které heterocyklické část má od 3 do 8 atomů v kruhu, ze kterých od 1 do 3 jsou heteroatomy zvolené ze skupiny tvořené dusíkem, kyslíkem a sírou, uvedená heterocyklická skupina je nesubstituovaná nebo je substituovaná nejméně jedním substituentem zvoleným ze skupiny sestávající ze skupin a atomů representovaných R , alkoxykarbonylovou skupinu, ve které alkoxy-část má od 1 do 6 atomů uhlíku, aryloxykarbonylovou skupinu, ve které arylová část má od 6 do 10 uhlíkových atomů v kruhu a je nesubstituovaná nebo je substituovaná nejméně jedním substituentem zvoleným ze skupiny sestávající ze skupin a atomů representovaných R , nebo aralkyloxykarbonylovou skupinu, ve které aralkylová část je alkvlová skupina mající od 1 do 6 atomů uhlíku, která je substituovaná od 1 do 3 arylových skupin majícími od 6 do 10 uhlíkových atomů v kruhu a je nasubstituovaná nebo substituovaná nejméně jedním substituentem zvoleným ze skupiny sestávající ze skupin a atomů representovaných R^c, a jejich farmaceuticky přijatelné soli.

Vynález se rovněž vztahuje na farmaceutické prostředky pro léčení a profylaxi mozkových poškození, tyto prostředky obsahují účinné množství acetylcholinesterazového inhibitoru ve směsi s farmaceuticky přijatelným nosičem nebo ředidlem, a ve kterém uvedený acetylcholinnesterazový inhibitor je při nejmenším jednou sloučeninou vzorce I nebo její farmaceuticky přijatelná sůl.

Vynález se také vztahuje na metodu k léčení a profylaxi mozkového poškození u savců, kteřé mohou být lidé, tato metoda je tvořena aplikací účinného množství acetylcholinesterazového inhibitoru zmíněným savcům, kde uvedený acetylcholinesterazový inhibitor je při nejmenším jedna sloučenina vzorce I nebo její farmaceuticky přijatelná sůl.

Tento vynález se rovněž vztahuje na způsoby výroby těchto sloučenin, které jsou podrobněji v dalším popsány.

U sloučenin podle vynálezu, kde R^a (a odtud R^ a/nebo R^) znamená alkylovou skupinu mající od 1 do 6 atomů uhlíku, ta může být přímá nebo rozvětvená skupina mající od 1 do 6 atomů uhlíku, výhodně od 1 do 4 atomů uhlíku a příklady zahrnují methylové, ethylové,, propylové, isopropylové,butylové, isobutylové, sek.butylové, terč.butylové, pentylové, isopentylové, neopentylové, 2-methylbutylové, 1-ethylpropylové, 4-methylpentylové, 3-methylpentylové, 2-methylpentylové, 1-methylpentylové, 3,3-dimethylbutylové, 2,2-dimethylbutylové, 1,1-dimethylbutylové, 1,2-dimethylbutylové, 1,3-dimethylbutylové, 2,3-dimethylbutylové, 2-ethylbutylové, hexyl a isohexylové skupiny. Z těch se dává přednost těm přímým nebo rozvětveným alkylovým skupinám majícím od 1 do 4 atomů uhlíku, výhodně methylovým, ethylovým, propylovým, isopropylovým, buttylovým a isobutylovým skupinám a nejvýhodněji methylovým skupinám.

V případě, že R , R^Z nebo R^a znamená arylovou skupinu, jde o karbocyklickou arylovou skupinu mající od 6 do 14 atomů uhlíku v kruhu, která muže být substituovaná nebo nesub„ 1 2 stituovana. V případe R a R jsou zvoleny substituenty ze skupin a atomů representovaných R^aj v případě R^a jsou zvoleny ze skupin a atomů representovaných R^c. Není žádné určité omezení pokud jde o počet substituentů, vyjma takové, jež může být tvořeno počtem substituovaných poloh (tj.

v případě fenylové skupiny nebo 7 v případě naftylové skupiny) nebo možná sterickými omezeními. Avšak obecně se dává přednost od 1 do 5, mnohem výhodněji od 1 do 3 a nejvýhodněji 1 substituentu. Příklady substituentů zahrnutých v R a R jsou zde uvedeny na jiném místě. Arylové skupiny výhodně mají od 6 do 10 uhlíkových atomů v kruhu, a mnohem výhodněji mají 6 nebo 10 uhlíkových atomů v kruhu. Specifické příklady nesubstituovaných arylových skupin zahrnují fenylové, naftylové (1- nebo 2-naftylové), indenylové, fenanthrenylové, anthracenylové, pentalenylové, heptalenylové, acenaftylenylové a fluorenylové skupiny, ze kterých se dává přednost fenylovým, naftylovým, indenylovým, fenanthrenylovým a anthracenylovým skupinám, více se dává přednost fenylovým a naftylovým skupinám a nejvíce se dává přednost fenylové skupině. Jakákoli z těchto skupin může být sub stituovaná nebo nesubstituovaná jak bylo svrchu definováno.

V případě, že R^a, a tedy R^, R“, R⁹ nebo R^ znamená cykloalkylovou skupinu, má od 3 do 14 uhlíkových atomů v kruhu, které mohou být přítomny v jednom nebo více kruzích, které mohou být spojeny nebo připojeny jeden ke druhému. Výhodnými skupinami jsou nasycené cyklické uhlovodíkové skupiny mající 3 až 10 atomů uhlíku v kruhu, které popřípadě mohou být přemostěny. Specifické příklady takových skupin zahrnují cyklopropylové, cyklobutylové, cyklopentylové, cyklohexylové, cykloheptylové, cyklooktylové, nornornylové a adamantylové skupiny. 2 těch se dává přednost těm nasyceným cyklickým uhlovodíkovým skupinám majícím od 5 do 10 atomů uhlíku a mnohem výhodněji cyklohexylovým a adamantylovým skupinám.

2

Kde R , R nebo R znamená aralkylovou skupinu, jde o alkylovou skupinu má.jící od 1 do 6 atomů uhlíku, která je substituovaná nejméně jedním a výhodně od 1 do 3 arylovými substituenty. Alkylové skupiny mají od 1 do 6 atomů uhlíku a mohou být jak byly svrchu definovány a příklady uvedeny ve vztahu k alkylovým skupinám, které mohou být represento1 o vány R , R^z nebo R^a.

Arylové skupiny jsou karbocyklické arylově skupiny mající od 6 do 14 uhlíkových atomů v kruhu, které mohou být substituované nebo nesubstituované. V případě R a R , substituenty jsou zvoleny ze skupin a atomů representovaných R^a; v případě R^a jsou zvoleny ze skupin a atomů representovanych R . Tyto arylové skupiny mají význam jak je definován a uveden příklady ve vztahu k arylovým skupinám, které mohou být representovány R^x, R^z nebo R^a. Specifické příklady nesubstituovaných aralkylových skupin zahrnují benzylové, naftylmethylové, indenylmethylove,fenanthrenylmethylové, anthracenylmethylové, pentalenylmethylove, heptalenylmethylové, acenaftylenylmethylove, fluorenylmethylové, difenylmethylové, trifenylmethylové, 1-fenylethylové, fenethylové (tj. 2-fenylethylové), 1-naftylethylové, 2-naftylethylové,

1-fenylpropylové, 2-fenylpropylové, 3-fenylpropylové, 1-naftylpropylové, 2-naftylpropylové, 3-naftylpropylové,

1-fenylbutylové, 2-fenylbutylové, 3-fenylbutylové, 4-fenylbutylové, 1-naftylbutylové, 2-naftylbutylové, 3-naftylbutylové, 4-naftylbutylové, 1-fenylpentylové, 2-fenylpentylové,

3- fenylpentylové, 4-fenylpentylové, 5-fenylpentylové, 1-naftylpentylové, 2- naftylpentylové, 3-naftylpentylové,

4- naftylpentylové, 5-naftylpentylové, 1-fenylhexylové, 2-fenylhexylové, 3-fenylhexylové, 4-fenylhexylové, 5-fenylhexylové, 6-fenylhexylové, 1-naftylhexylové, 2-naftylhexylové,

3-naftylhexylové, 4-naftylhexylové, 5-naftylhexylové,

6-naftylhexylové, difenylmethylové (benzhydrylové) a trifenylmethylové (tj. tritylové) skupiny. Z těch se dává přednost těm aralkylovým skupinám, ve kterých alkylová skupina mající od 1 do 6, výhodně od 1 do 4 atomů uhlíku, je vázána s arylovou skupinou mající od 6 do 10 atomů uhlíku a mnohem výhodněji 6 nebo 10 atomů uhlíku. Zejména výhodnými aralkylovými skupinami jsou benzylové, 2-fenylethylové, 3-propylfenylové a 4-butylfenylové skupiny, nejvýhodnější je benzylová skupina. Jakákoliv z těchto skupin může být nesubstituovaná nebo substituovaná jak bylo svrchu definováno.

skupinu, obsahuje tato skupina od 3 do 14 uhlíkových atomů v kruhu, které mohou být v jednom.nebo více kruhových systémech spojených nebo jinak připojených jeden ke druhému.

Z atomů v kruhu jsou 1 do 4 atomy heteroatomy, zvolené ze skupiny tvořené dusíkem, kyslíkem a sírou. Avšak kde jsou v kruhu 4 heteroatomy, dává se přednost, aby všechny 4 byly atomy dusíku. Kde jsou v kruhu 3 heteroatomy, dává se přednost, aby 1, 2 nebo 3 by měly být atomy dusíku a 2, 1 nebo 0 by měly být atomy kyslíku nebo síry. Kde jsou 2 nebo 1 heteroatom, takové by mohly být volně zvoleny se svrchu zmíněných atomů dusíku, kyslíku a síry. Heterocyklický kruh může být zcela nebo částečně nasycený nebo může být úplně nenasycený (tj. aromatický).

Příklady nenasycených heterocyklických skupin zahrnují furylové, thienylové, pyrrolylové, azepinylové, pyrazolylové, imidazolylové, oxazolylové, isoxazolylové, thiazolylové isothiazolylové, 1,2,3-oxadiazolylové, triazolylové, tetrazolylové, thiadiazolylo.vé, pyranylové, pyridylové, pyridazinylové, pyrimidinylové, pyrazinylové, indolylové, chinolvlové, isochinolylové, purinylové a benzothienylové skupiny, pří klady nasycených nebo částečně nasycených heterocyklických skupin zahrnují morfonylinové (zejména morfolinové), thiomorfolinylové (zejména thiomorfolinové), pyrrolidinylové, pyrrolinylové, imidazolidinylové, 4,5-dihydroimidazolylové, pyrazolidinylové, pyrazolinylové, piperidylové, piperazylové, dihydrobenzothienylové a indolinylové. Z těch se dává přednost nenasyceným nebo částečně nasyceným heterocyklickým skupinám majícím 5 až ý atomů v kruhu, včetně nejméně jednoho atomu dusíku nebo síry a popřípadě atomu kyslíku. Výhodnějšími skupinami jsou thienylové, furylové, 4,5-dihydroimidazolylové, tetrahydrochinolylové, tetrahydroisochinolylové a indolinylové skupiny. Jakákoliv z těchto skupin může být nesubstituovaná nebo substituovaná jak bylo svrchu popsáno, to je skupinou nebo atomem representovaným R^a, v b

případě R a R , a skupinou nebo atomem representovaným R^ v případě R^a.

Kde R^a (a tedy R^ a/nebo R^) znamená atom halogenu, může jít o atom fluoru, chloru, bromu nebo jodu, výhodně atom fluoru nebo chloru.

Kde R^a (a tedy a/nebo R^) znamená alkylaminoskupinu nebo dialkylaminoskupinu, každá alkylová skupina má od 1 do 6 atomů uhlíku a může být kteroukoliv z alkylových skupin svrchu uvedených. V případě dialkylaminoskupin, dva alkylové skupiny mohou být stejné nebo různé. Specifické příklady takových skupin zahrnují methylaminové, ethylaminové, propylaminové, isopropylaminové, butylaminové, isobutylaminové, sek.butylaminové, terč.butylaminové, pentylaminově, isopentylaminové, 2-methylbutylaminové, neopentylaminové, l-ethyl?ropylaminové, hexylaminové, 4-methylpentylaminové, 3-methylpentylaminové, 2-methylpentylaminové, 1-methylpentylaminové, 3,3-dimethylbutylaminové, 2,2-dimethylbutyrylamihové, 1,1-dimethylbutylaminové, 1,2-dimethylbutylaminové,

1,3-dimethylbutyrylaminové, 2,3-dimethylbutylaminové,

2-ethylbutylaminové, dimethylaminové, diethylaminové, dipropylaminové, diisopropylaminové, dibutylaminové, diisobutylaminové, di-sek.butylaminové, di-tsrc.butylaminové, dipentylaminové, diisopentylaminové, di-2-methylbutylaminové, dineopentylaminové, di-(l-ethylpropyl)aminové, dihexylaminové, di-(4-methylpentyl)aminové, di-(3-methylpentyl)aminové, di-(2-methylpentyl)aminové, di-(l-methylpentyl)aminové, di-(3,3-dimethylbutyl)aminové, di-(2,2-dimethylbuty1)aminové, di-(1,1-dimethylbuty1)aminové, di-(1,2-dimethylbuty1)aminové, di-(1,3-dimethylbutyl)aminové, di-(2,3-dimethylbutyl)aminové a di-(2-ethylbutyl)aminové skupiny. Z těch se dává přednost přímým nebo rozvětveným mono- a di-alkylaminovým skupinám majícím od 1 do 4 atomů uhlíku v každé alkylové skupině, mnohem více se dává přednost diethylaminovým a dimethylaminovým skupinám.

a 12

Kde R (a tedy R a/nebo R ) znamená mono- nebo diarylaminovou skupinu. Arylová nebo každá arylová část může mít význam jak definováno a příklady jak svrchu uvedeno. Specifické příklady takových arylaminových skupin zahrnují fenylamino-, indenylamino-, naftylamino-, fenanthrenylamino-, anthracenylamino-, difenylamino-, diindenylamino-, dinaftylamino-, difenanthrenylaminové a dianthracenylaminové skupiny. Z těch se dává přednost arylaminoskupinám, kde arylová část nebo každá arylová část má od 6 do 10 atomů uhlíku, a nejvýhcdněji je venylaminoskupina. Jakákoliv z těchto skupin může být nesubstituovaná nebo substituovaná, jak bylo svrchu popsáno, to je skupinou nebo atomem R^a v případě R^ a R^ nebo skupinou nebo atomem R v případě R .

3- 12

Kde R (a tedy R a/nebo R ) znamená aminoalkylovcu skupinu, alkylová část může být jakákoliv alkylová skupina jak byla svrchu příklady uvedena. Specifické příklady zahrnují aminomethyl o vé 2-aminoethylové, i-aminoethylové,

1-aminoethylové, 1-aminopropylové, 2-aminopropylové, 3-aminopropylové, 1-amino-l-methylethylové, 1-aminobutylové, 2-aminobutylové, 3-aminobutylové, 4-aminobutylové,

3- amino-2-methylpropylové, 1-aminopentylové, 2-aminopentylové, 3-aminopentylové, 4-aminopentylové, 5-aminopentylové,

4- amino-2-methylbutylové, 3-amino-l-ethylpropylové, 5-amino-4-methylpentylové, 5-amino-3-methylpentylové, 5-amino-2-methylpentylové, 5-amino-l-methylpentylové, 4-amino-3,3-dimethylbutylové, 4-amino-2,2-dimethylbutylové, 4-amino-1,1-dimethylbutylové, 4-amino-l,2-dimethylbutylové,

4-amino-l,3-dimethylbutylové, 4-amino-2,3-dimethylbutylové, 4-amino-2-ethylbutylové a 6-aminohexylové skupiny. Z těch se dává přednost přímým nebo větveným aminoalkylovým skupinám majícím od 1 do 4 atomů uhlíku, výhodně aminomsthylovým, 2-aminoethylovým, 3-aminopropylovým a 4-aminobutylovým skupinám a nejvýhodněji aminomethylové skupině. Aminoskupina může být nesubstituovaná nebo může být substituovaná jedním nebo dvěma substituenty zvolenými ze skupiny sestávající ze skupin representovaných R^d, například:

alkanoylovými skupinami majícími od 1 do 6 atomů uhlíku, například formylovými, acetylovými, propionylovými, valerylovými, isovalerylovými, pivaloylovými nebo hexanoylovými skupinami, ze kterých se dává přednost acetylovým, propionylovým a pivaloylovým skupinám, alkenylovými nebo alkinylovými skupinami majícími od 3 do 6 atomů uhlíku, například akryloylovými, methakryloylovými, propioloylovými, krotonoylovými nebo isokrotonoylovými skupinami, ze kterých se dává přednost akryloylovým a methakryloylovým skupinám, aromatickými acylovými skupinami, ve kterých aromatická část je karbocyklická aromatická skupina, která může být taková, jak je svrchu popsáno, a příklady uvedené ve vztahu k arylovým skupinám, specifickými příklady jsou benzoylové, naftoylové a toluoylové skupiny, jakákoliv z nich může být nesubstituovaná nebo substituovaná, jak je svrchu popsáno, heterocyklickou acylovou skupinou, ve které heterocyklická část má od 3 dé 8 atomů v kruhu, ze kterých od 1 do 3 jsou heteroatomy zvolené ze skupiny sestávající z heteroatomů dusíku, kyslíku a síry, zmíněná heterocyklická skupina je nesubstituovaná nebo substituovaná nejméně jedním substituentem zvoleným ze skupiny sestávající ze skupin a atomů representovaných R^C, příklady zahrnují furoylovou, theonylovou, nikotinoylovu a isonikotinoylovou skupinu, jakákoliv z nich může být nesubstituovaná nebo substituovaná, jak bylo popsáno svrchu, alkoxykarbonylovými skupinami, ve kterých alkoxylová část má od 1 do 6 atomů uhlíku, například takové skupiny odvozené od jakékoliv alkylové skupiny svrchu uvedené příklady; specifické příklady zahrnují methoxykarbonylovou, ethoxykarbonylovou, propoxykarbonylovou, isopropoxykarbonylovou, butoxykarbonylovou, isobutoxykarbonylovou, sek.butoxykarbonylovou, terc.butoxykarbonylovou, pentyloxykarbonylovou, isopentyloxykarbonylovou, 2-methylbutyloxykarbonylovou, neopentyloxykarbonylovou, hexyloxykarbonylovou, 4-methylpentyloxykarbonylovou, 3-methylpentyloxykarbonylovou, 2-methylpentyloxykarbonylovou, 3,3-dimethylbutyloxykarbonylovou, 2,2-dimethylbutyloxykarbonylovou, 1,1-dimethylbutyloxykarbonylovou, 1,2-dimethylbutyloxykarbonylovou, 1,3-dimethylbutyloxykarbonylovou, a 2,3-dimethvlbutyloxykarbonylovou, výhodně methoxykarbonylovou nebo ethoxykarbonylovou skupinu, aryloxykarbonylovou skupinu, ve které arylová část má od 6 do 10 uhlíkových atomů v kruhu a je nesubstituovaná nebo substituovaná nejméně jedním substituentem zvoleným ze skupiny sestávající ze skupin a atomů representovaných R^c, a arylová část může být jakoli z arylových skupin příklady uvedených svrchu; specifická příklady zahrnují fenoxykarbonylové a naftyloxykarbonylové skupiny, každá z nich může být nesubstituovaná nebo substituovaná jak bylo definováno svrchu, a aralkyloxykarbonylovými skupinami, ve kterých araikylová část může být jakákoliv z těch aralkylových skupin, které byly definovány a uvedeny příklady svrchu, ale výhodně benzyloxykarbonylová skupina, která může být substituovaná nebo nesubstituovaná.

£ 12

Kde R (a tedy R a/nebo R ) znamená alkylaminoalkylovou skupinu, každá alkylová část má od 1 do 6 atomů uhlíku a může být nezávisle zvolena z těch alkylových skupin, které byly svrchu příklady uvedeny. Výhodně každá alkylová část má od 1 do 4 atomů uhlíku. Specifické příklady takových elkylaminoalkylových skupin zahrnují methylaminomethylové, ethylaminomethylové, propylaminomethylové, butylaminomethylové, isopropylaminomethylové, isobutylaminomethylové, sek.butylaminomethylové, terc.butylaminomethylové, pentylaminomethylové, hexylaminomethylové, 2-methylaminoethylové, 2-ethylaminoethylové, 2-propylaminoethylové, 2-butylaminoethylové, 2-isopropylaminoethylové, 2-isobutylaminoethylové, 2-sek.butylaminoethylové, 2-terc.butylaminoethylové, 2-pentylaminoethylové, 2-hexylaminoethylové, 3-methylaminopropylové, 3-ethylaminopropylové, 3-propylaminopropylové, 3-butylaminopropylové, 3-isopropylaminopropylové, 3-isobutylamino propylové, 3-sek.butylaminopropylové, 3-terc.butylaminopropylové, 3-pentylaminopropylové, 3-hexylaminopropylové, 4-methylaminobutylové, 4-ethylaminobutylové, 4-propylaminobutylové, 4-butylaminobutylové, 4-isopropylaminobutylové, 4-isobutylaminobutylové, 4-sek.butylaminobutylové, 4-terc.22 butylaminobutylové, 4-pentylaminobutylov^ 4-hexylaminobutylové, 5-methylaminopentylové, 5-ethylaminopentylové,

5-propylaminopentylové, 5-butylaminopentylové, 5-isopropylaminopentylové, 5-isobutylaminopentylové, 5-sek.butylaminopentylové, 5-terc.butylaminopentylové, 5-pentylaminopentylové, 5-hexylaminopentylové, 6-methylaminohexylové, β-ethylaminohexylové, 6-propylaminohexylové, 6-butylaminohexylové, 6-isopropylaminohexylové, 6-isobutylaminohexylové, β-sek-butylaminohexylové, 6-terc.butylaminohexylové, β-pentylaminohexylové a 6-hexylaminohexylové skupiny, ve kterých se dává přednost těm , které mají od 1 do 4 atomů uhlíku v každé alkylové skupině, zejména methylaminomethylovým a ethylaminomethylovým skupinám.

a 12

Kde R (a tedy R nebo R ) znamená alkinylaminoalkylovou skupinu, alkylová část má od 1 do 4 atomů uhlíku a může být zvolena z těch alkylových skupin, které byly svrchu příklady uvedeny. Výhodně alkylová část má od 1 do 4 atomů uhlíku. Alkinylová část má od 2 do 6 atomů uhlíku a může být skupinou s přímým nebo větveným řetězcem mající od 2 do 6, výhodně 4 nebo 4 atomy uhlíku; příklady zahrnují ethinylové, propargylové ( 2-propinylové), 1-propinylové,

1- butinylové, 2-butinylové, 3-butinylové, 1-pentinylové,

2- pentinylové, 3-pentinylové, 4-pentinylové, 1-hexinylové, 2-hexinylové, 3-hexinylové, 4-hexinylové, a 5-hexinylové skupiny, ze kterých se dává přednost propinylovým a butinylovým skupinám, nejvíce se dává přednost propargylovým a 2-butinylovým skupinám. Specifické příklady takových alkinylaminoalkylových skupin zahrnují příklady (ethinylamino)methylové, (propargylamino)methylové, N-(2-butinyl)-aminomethylové> 2-(thienylamino)ethylové, 2-(propargylamino)ethylové, 2-/(2-butinyl)amino/ethylové, 3-ethinylamino)propylové, 3-(propargylamino)propylové, 3-/(2-butinyl)amino/prooylové, 4-(ethinylamino)butylové, 4-{propargylamino)butylové

4- /(2-butinyl)amino/butylové, 5-(ethinylamino)pentylové,

5- (propargylamino)pentylové, 5-/(2-butinyl)amino/pentylové, 6-(ethinylamino)hexylové, 6-(propargylamino)hexylové a 6-/(2-butinyl)amino/hexylové skupiny, ze kterých se dává přednost skupinám majícím od 1 do 4 atomů uhlíku v alkylové skupině a od 2 do 4 atomů uhlíku (zejména 3 nebo 4 atomy uhlíku) v alkinylové skupině, zejména propargylaminomethylových a (2-butinyl)aminomethylových skupinách.

a. 12

Kde R (a tedy R a/nebo R ) znamená alkylsulfonylovou skupinu, alkylová část má od 1 do 6 atomů uhlíku a může jít o jakoukoli z alkylových skupin svrchu příklady uvedených. Specifické příklady takových alkylsulfonylových skupin zahrnují methylsulfonylové , ethylsulfonylové, propylsulfonylové, isopropylsulfonylové,butylsulfonyIsulfonylsulfonylové, isobutylsulfonylové, sek.butylsulfonylové, terč.butylsulfonylové, pentylsulfonylové, isopentylsulfonylové, 2-methylbutylsulfonylové, neopentylsulfonylové, 1-ethylpropylsulfonylové, hexylsulfonylové, 4-methylpentylsulfonylové, 3.methylpentylsulfonylové, 2-methylpentylsulfonylové, 1-methylpentylsulfonylové, 3,3-dimethylbutylsulfonylové, 2,2-dimethylbutylsulfonylové, 1,1-dimethylbutylsulfonylové, 1,2-dimethylbutylsulfonylové, 1,3-dimathylbutylsulfonylové, 2,3-dimethylbutylsulfonylové, a 2-ethylbutylsulfonylové skupiny. Z těch se dává přednost alkylsulfonovým skupinám s přímým nebo rozvětveným řetězcem majícím od 1 do 4 atomů uhlíku, mnohem výhodněji methylsulfonylové skupině.

a 12

Kde R (a tedy R a/nebo R ) znamená halogenalkylsulfonylovou skupinu, alkylová část má od 1 do 6 atomů uhlíku a může jít o jakoukoliv z alkylových skupin svrchu uvedených příklady, a atom halogenu může být z jakýchkoli svrchu příklady uvedených atomů. Není žádné určité omezení pokud jde o počet přítomných halogenových atomů vyjma takových, která mohou být odvozena z počtu substituovatelných poloh;

avšak předmětem takové restrikce je výhodný počet halogenových atomů od 1 do 5 a mnohem výhodněji od 1 do 3. Specifické příklady takových halogenalkylsulfonylových skupin zahrnují trifluormethylsulfonylové, trichlormethylsulfonylové, difluormethylsulfonylové, dichlormethylsulfonylové, dibrommethylsulfonylové, fluormethylsulfonylové, 2,2,2-trichlorathylsulfonylové, 2,2,2-trifluorethylsulfonylové,

2-bromethylsulfonylové, 2-chlorethylsulfonylové, 2-fluorethylsulfonylové, a 2,2-dibromethylsulfonylové skupiny.

Z těch se dává přednost těm halogenalkylsulfonylovým skupinám majícím 1 nebo 2 atomy uhlíku a mnohem výhodněji trifluormethylsulfonylové skupině.

Kde R^a (a tedy R^ a/nebo R³) znamená alkanoylovou skupinu, může to být skupina s přímým nebo rozvětveným řetězcem mající od 1 do 6 atomů uhlíku, a příklady takových skupin zahrnují formylové, acetylové, propionylové, butyrylové, isobutyrylové, valerylové, isovalerylové a hexanoylové skupiny. Z těch se dává přednost těm alkanovým skupinám s přímým nebo rozvětveným řetězcem majícím od 1 do 4 atomů uhlíku, a mnohem výhodněji acetylové skupině.

a 12

Kde R (a tedy R a/nebo R ) znamená arylkarbonylovou skupinu, arylová část může být jakákoli z těch arylových skupin svrchu definovaných a příklady uvedených. Specifické příklady zahrnují benzoylové, 1-naftylkarbonylové, 2-naftylkarbonylové, 1-fenanthrykarbonylové a 1-indenylkarbonylové skupiny. Z těch se dává přednost benzoylovým, 1-naftylkarbonylovým a 1-fenanthrylkarbonylovým skupinám a mnohem více se dává přednost těm arylkarbonylovým skupinám, ve kterých arylová část má od 6 do 10, ještě výhodněji 6 nebo 10 uhlíkových atomů v kruhu. Nejvýhodnější takovou skupinou je benzoylová skupina. Jakákoliv z těchto skupin může být nesubstituovaná nebo substituovaná jak bylo definováno svrchu.

s X 2

Kde R (a tedy R a/nebo R ) znamená arylalkanoylovou skupinu, arylová část je karbocyklická aromatická skupina mající od 6 do 14 uhlíkových atomů v kruhu, jak bylo svrchu popsáno a příklady uvedeno, a alkanoylová část má od 2 do 6 atomů uhlíku, rovněž jak bylo svrchu definováno a příklady uvedeno. Také mohou být přítomny jedna nebo více arylových skupin jako substituenty na alkanoylová skupině, výhodně 1 až š arylové skupiny, a mnohem výhodněji jedna arylová skupina. Specifické příklady takových arylalkanoylových skupin zahrnují fenylacetylové, 2-(1-naftyl)acetylové, 2-fenylpropionové, 3-fenylpropionylové, 2-fenylbutyrylové, 3-fenylbutyrylové, 4-fenylbutyrylové, 2-fenylvalerylově, 3-fenylvalerylové, 4-fenylvalerylové, 5-fenylvalerylově, 2-fenylhexanoylové, 3-fenylhexanoylové, 4-fenylhexanoylově, 5-fenylhexanoylové a 6-fenylhexanoylové skupiny. Z těch se dává přednost takovým arylalkanoylovým skupinám majícím od 6 do 10, mnohem výhodněji 6 nebo 10 uhlíkových atomů v kruhu v arylové části a od' 2 do 4 atomů uhlíku v alkanoylové části. Zejména se dává přednost, aby arylová část měla být fenylovou skupinou a nejvýhodnější je fenylacetylové skupina. Jakákoli z těchto skupin může být nesubstituovaná nebo substituovaná, jak bylo svrchu definováno.

a. 12

Kde R (a tady R a R ) znamená alkoxyskupinu mající od 1 do 6 atomů uhlíku, může to být skupina s přímým nebo rozvětveným řetězcem, mající od 1 do 6, výhodně od 1 do 4 atomů uhlíku, a příklady zahrnují methoxy-, ethoxy-, propoxy-, isopropoxy-, butoxy-, isobutoxy-, sek.butoxy-, terc.butoxy-, pentyloxy-, isopentyloxy-, 2-methylbutyloxy-, neopentyloxy-, hexyloxy-, 4-methylpentyloxy-, 3-methylpentyloxy-, 2-methylpentyloxy-, 3,3-dimethylbutyloxy-, 2,2-dimethyl butyloxy-, 1,1-dimethylbutyloxy-, 1,2-dimethylbutyloxy-,

1,3-dimethylbutyloxy a 2,3-dimethylbutyloxy-skupiny. z těch se dává přednost alkoxyskupinám s přímým nebo rozvětveným řetězcem majícím od 1 do 4 atomů uhlíku, mnohem výhodněji methoxy- a ethoxy-skupinám.

Kde R^a (a tedy R^ a/nebo R^) znamená alkoxykarbonylovou skupinu, obsahuje tato skupina od 2 do 7 atomů uhlíku, to je alkoxylová část má od 1 do 6 atomů uhlíku a může být skupinou s přímým nebo rozvětveným řetězcem. Specifické příklady takových skupin zahrnují methoxykarbonylové, ethoxykarbonylové, propoxykarbonylové, isopropoxykarbonylové, butoxykarbonylové, isobutoxykarbonylové, sek.butoxykarbonylové, terč.butoxykarbonylové, pentyloxykarbonylové, isopentyloxykarbonylové, 2-methylbutyloxykarbonylové, neopentyloxykarbonylové, hexyloxykarbonylové, 4-methylpentyloxykarbonylové, 3-methylpentyloxykarbonylové, 2-methylpentyloxykarbonylové, 3,3-dimethylbutyloxykarbonylové, 2,2-dimethylbutyloxykarbonylové, 1,1-dimethylbutyloxykarbonylové, 1,2-dimethylbutyloxykarbonylové, 1,3-dimethylbutyloxykarbonylové a 2,3-dimethylbutyloxykarbonylové skupiny. Z těchto se dává přednost těm alkoxykarbonylovým skupinám, majícím od 2 do 5 atomů uhlíku, mnohem výhodněji methoxykarbonylové skupině nebo ethoxykarbonylové skupině.

a 12

Kde R (a tady R a R ) znamená halogenalkylovou skupinu, atomy halogenů a alkylová skupina mohou být každý odděleně definován a uveden příklady jak svrchu uvedeno. Není žádné omezení v počtu atomů halogenů, až na takové, jak může být očekáváno počtem substituovaných poloh. Avšak obecně se dává přednost od 1 do 5 atomů halogenu, mnohem výhodněji od 1 do 3 atomů halogenu. Specifické příklady takových halogenalkylových skupin zahrnují trifluormethylové, trichlormethylové, difluormethylové, dichlormethylové, dibrommethylové, fluormethylové, 2,2,2-trichl'orethylové,. 2,2,2-trifluor ethylové, 2-bromméthylové, 2-chlorethylové, 2-fluorethylové a 2,2-dibroramethylové skupiny. Z těch se dává přednost tem halogenalkylovým skupinám majícím od 1 do 4, mnohem výhodněji 1 nebo 2 atomy uhlíku, a nejvýhodněji trifluormethylové skupině.

2

Kde R nebo R znamená aralkyloxykarbonylovou skupinu, aralkylová část má význam jak svrchu definováno a příklady uvedeno. Specifické příklady zahrnují benzyloxykarbonylové, naftylmethoxykarbonylové, indenylmethoxykarbonylové, fenanthrenylmethoxykarbonylové, anthracenylmethoxykarbonylové, pentaenylmethoxykarbonylové, heptalenylmethoxykarbonylové, acenaftylsnylmethoxykarbonylové, fluorenylmethoxykarbonylové, difenylmethoxykarbonylové, trifenylmethoxykarbonylové,

1- fenylethoxykarbonylové, 2-fenylethoxykarbonylové, 1-naftylethoxykarbonylové,2-naftylethoxykarbonylové, l-fenylpropoxykarbonylové, 2-fenylpropoxykarbonylové, 3-fenylpropoxykarbonylové, 1-naftylpropoxykarbonylové, 2-naftylpropoxykarbonylové, 3-naftylpropoxykarbonylové, 1-fenylbutoxykarbonylové,

2- fenylbutoxykarbonylové, 3-fenylbutoxykarbonylové, 4-feny1butoxykarbonylové, 1-naftylbutoxykarbonylové, 2-naftylbutoxykarbonylové, 3-naf tylbutoxykarbonylové, 4-naftylbutoxykarbonylové, 1-fenylpentyloxykarbonylové, 2-fenylpentyloxykarbonylové, 3-fenylpentyloxykarbonylové, 4-fenylpentyloxykarbonylové, 5-fenylpentyloxykarbonylové, 1-naftylpentyloxykarbonylové, 2-naftylpentyloxykarbonylové, 3-naftylpentyloxykarbonylové, 4-naftylpentyloxykarbonylové, 5-naftylpentyloxykarbonylové, l,fenylhexyloxykarbonylové, 2-fenylhexyloxykarbonylové, 3-fenylhexyloxykarbonylové, 4-fenylhexyloxykarbonylové, 5-fehylhexyloxykarbonylové, 6-fenylhexyloxykarbonylové, 1-naftylhexyloxykarbonylové, 2-naftylhexyloxykarbonylové, 3-naftylhexyloxykarbonylové, 4-naftylhexyloxykarbonylové, 5-naftylhexyloxykarbonylové, 6-naftylhexyloxykarbonylové, difenylmethoxykarbonylové a trifenylmethoxykarbonylové skupiny.

Z těch se dává přednost těm aralkyloxykarbonylovým skupinám, ve kterých alkylová skupina mající od 1 do 6 atomů uhlíku, mnohem výhodněji od 1 do 4 atomů uhlíku, je navázána s arylovou skupinou mající od 6 do 10 uhlíkových atomů v kruhu, a mnohem výhodněji .6 nebo 10 atomů uhlíku-. Zejména výhodnými aralkyloxykarbonylovými skupinami jsou benzyloxykarbonylové.

2- fenylethoxykarbonylové, 3-propylfenyloxykarbonylové a

4- butylfenyloxykarbonylové skupiny, nejvýhodnější je benzyloxykarbonylové skupina. Jakákoli z těchto skupin může být nesubstituovaná nebo substituovaná jak bylo definováno svrchu.

2

Kde R nebo R znamená arylaminoalkylovou skupinu, může to být jakákoli z aminoalkylových skupin svrchu definovaných, ale ve které aminoskupina je substituována 1 nebo 2, výhodně 1 arylovou skupinou. Specifické příklady takových skupin zahrnují N-fsnylaminomethylové, 2-(N-fenylamino)ethylové, 2-(N-naftylamino)ethylové, 1-(N-fenylamino)ethylové, l-(N-fenylamino)propylové, 2-(N-fenylamino)propylové,

3- (N-fenylamino)propylové, 1-(N-fenylamino)-1-methylethylové, 1—(N-fenylamino)butylové, 2-(N-fenylamino)butylové,

3- (N-fenylamino)butylové, 4-(N-fenylamino)butylové, 3-(N-fenylamino)2-methylpropylové, 1-(N-fenylamino)pentylové,

2-(N-fenylamino)pentylové, 3-(N-fenylamino)pentylové, 4-(Nfenylamino)pentylové, 5-(N-fenylamino)pentylové, 4-(N-fenylamino)-2-methylbutylové, 3-(N-fenylamino)-1-ethylpropylové,

5- (N-fenylamino)-4-methylpentylové, 5-(N-fenylamino)3-methylpentylové, 5-(N-fenylamino)-2-methylpentylové, 5-(N-fenylamino)-1-methylpentylové, 4_(N-fenylamino)-3,3-dimethylbutylové, 4-(N-fenylamino)-2,2-dimethylbutylové,

4- (N-fenylamino)-1,1-dimethylbutylové, 4-(N-fenylamino)-1,2-dimethylbutylové, 4-(N-fenylamino)-1,3-dimethylbutylové, 4-(N-fenylamino)-2,3-dimethylbutylové, 4-(N-fenylamino)-2-ethylbutylové a 6-(N-fenylamino)hexylové skupiny. Z těch se dává přednost arylaminoalkylovým skupinám s přímým nebo rozvětveným řetězcem majícím od 1 do 4 atomů uhlíku, výhodně N-fenylaminomethylovým, 2-(N-fenylamino)ethylovým, 3-(N-fenylamino)propvlovým a 4-(N-fenylamino)butylovým skupinám, a nejvýhodněji (N-fenylamino)methylové skupině. Jakákoli z těchto skupin může být nesubstituovaná nebo substituovaná jak bylo svrchu definováno.

2

Kde R nebo R znamená alkylovou skupinu, která má od 1 do 6 atomů uhlíku a která je substituovaná jedinou heterocyklickou skupinou, heterocyklická skupina a alkylová skupina mohou každá být jak byly odděleně svrchu definovány a příklady uvedeny. Specifické příklady zahrnují 2-furylmethylové, 2-thenylové (to je 2-thienylmethylové),

2-(2-thienyl)ethylové, 2-pyrrolymethylové, 3-pyrazolylmetnylové, 2-imidazolylmethylové, 3-oxazolylmethylové, 2-isoxazolylmethylové, 2-thiazolylmethylové, 3-isothiazolylmethylové, 1,2,3-oxadiazol-4-ylmethylové,l,2,3-triazol-2-ylmethylové, 1,2,4-triazol-l-ylmethylové, tetrazol-4-ylmethylové, l,3,4-thiadiazol-2-ylmethylové, 2-pyranylmethylové, 2-pyridylmethylové, 2-pyridazinylmethylové, 2-pyrimidinylmethylové, 2-pyrazinylmethylové, 2-indolylmethylové, 4-chinolylmethylové, 4-isochinolylmethylové, 8-purinylmethylové, 2-benzothienylmethylové, 2-morfolinylmethylové, 2-thiomorfolinylmethylové, 2-pyrrolidinylmethylové, 2-pyrrolinylmethy lové, 2-imidazolidinylmethylové, 4,5-dihydroimidazol-2-ylmethylové, 3-pyrazolidinylmethylové, 3-pyrazolinylmethylové,

4-piperidylmethylové, 2-piperazylmethylové a 2-dihydrobenzthienylmethylové skupiny. Z těch se dává přednost těm, ve kterých heterocyklická skupina je nenasycená nebo částečně nasycená heterocyklická skupina s 5 až 7 atomy v kruhu, obsahující nejméně 1 atom dusíku nebo síry a popřípadě atom kyslíku. Nejvíce výhodnými skupinami jsou 2-thienylmethylové, 2-furylmethylové, 4,5-dihydroimidazol-2-ylmethylové a tetrahydrochinol-2-ylmethylové skupiny.

2 .

Kde R nebo R znamena alkylaminoskupmu, která ma od 1 do 6 atomů uhlíku a která je substituovaná jednou heterocyklickou skupinou, heterocyklická skupina a alkylová skupina mohou každá být jak jsou odděleně svrchu definovány a příklady uvedeny. Specifické příklady takových skupin zahrnují 2-furylmethylaminové skupiny, 2-thienylamino (to je 2-thienylmethylamino), 2-(2-thienyl)ethylamino, 2-pyrrolylmethylamino, 3-pyrazolylmethylamino-, 2-imidazolylmethylamino-, 3-oxazolylmethylamino-, 2-isoxazolylmethylamino-, 2-thiazolylmethylamino-, 3-isothiazolylmethylamino-,

1,2,3-oxadiazol-4-ylnethylamino-, 1,2,3-triazol-2-yl-methylamino-, 1,2,4-triazol-l-ylmethylamino-, tetrazol-4-ylmethylamino-, 1,3,4-thiadiazol-2-ylmethylamino-, 2-pyranylmethylamino-, 2-pyridylmethylamino-, 2-pyridazinvlmethylamino-, 2-pyrimidinylmethylamino-, 2-pyridazinylmethylamino-, 2-pyrimidinylmethylamino-, 2-pyrazinylmethylamino-, 2-indolylmethylamino-, 4-chinolylmethylamino-, 4-isochinolylmethylamino-, 8-purinylmethylamino-, 2-benzothienylmethylamino-, 2-morfolinylmethylamino-, 2-thiomorfolinylmethylamino-, 2-pyrrolidinylmethvlamino-, 2-pyrrolinylmethylamino-, 2-imidazolidinylmethylamino-, 4,5-dihydroimidazol-2-ylmethylamino-, 3-pyrazolidinylmethylamino-, 3-pyrazolinylmethy 1amino-, 4-piperidinylmethylamino-, 2-piperazinylmethylaminoa 2-dihydrobenzothienylmethylaminoskupiny. Z těch se dává přednost tem, ve kterých heterocyklická skupina je nenasycená nebo částečně nasycená heterocyklická skupina s 5 až 7 atomy v kruhu obsahující nejméně jeden atom dusíku nebo síry a popřípadě atom kyslíku. Nejvýhodnějšími skupinami jsou 2-thienylmethylamino-, 2-furylmethylamino-, 4,4-dihydroimidazol-2-ylmethylamino- a tetrahydrochinol-2-ylmethylaminoskupiny.

Kde U znamená skupinu vzorce -CO- nebo -CH(OR^)-, kde znamená atom vodíku nebo ochrannou skupinu na hydroxyskupině, povaha ochranné skupiny na hydroxyskupině není pro vynález kritická a jakákoli v oboru známá taková skupina může být stejně užita zde. Jediné omezení je, má-li sloučenina být užita pro terapeutické nebo profylaktické účely, skupina musí' být farmaceuticky přijatelná. Avšak má-li sloučenina být užita k jiným účelům, například jako meziprodukt

31v přípravě jiných a možná aktivnějších sloučenin, dokonce i toto omezení není aplikováno.

Výhodně ochrannou skupinou je skupina vytvářející ester. Příklady takových skupin zahrnují:

alkylové skupiny mající od 1 do 6 atomů uhlíku, takové jako methylové, ethylově, propylové, isopropylové, butylová, iso-butylové, sek.butylová, terc.butylové, pentylové a hexylové skupiny, alkansulfonyiové skupiny, ve kterých alkanová část má od 1 do ž atomů uhlíku, takové jako methansulfonylové, ethansulfonylové a 1-propansulfonylové skupiny, fluorované alkansulfonyiové skupiny, ve kterých alkano vá část má od 1 do 6 atomů uhlíku, takové jako trifluormethansulfonylové, a pentanfluorsthansulfonylové skupiny, arylsulfonylové skupiny, ve kerých arylová část má význam jak byl svrchu definován a příklady uveden, takové jako benzensulfonylové a p-toluensulfonylové skupiny, alifatické acylové skupiny, výhodné elkanoylové skupiny mající od 1 do 25 atomů uhlíku, mnohem výhodněji od 1 do 20 atomů uhlíku, ještě výhodněji od 1 do 6 atomů uhlíku a nejvýhodněji od 1 do 4 atomů uhlíku, takové jako formylové, acetylové, propionylové, butyrylové, isobutyrylové, pivaloylové, valerylové, isovalerylové, hexanoylové, heptanoylové, oktanoylové, lauroylové, mvristoylové, tridekanoylové, palmitoylové, a stearoylové skupiny, ze kterých je nejvýhodnější acetylová skupina, halogenované alkanoylové skupiny mající od 2 do 6 atomů uhlíku, zejména halogenované acetylové skupiny, takové jako chloracetylové, dichloracetylové, trichloracetylové, a trifluoracetylové skupiny, nižší alkoxyalkanoylové skupiny, ve kterých alkoxy část má od 1 do 5, výhodně od 1 do 3 atomů uhlíku a alkanoylová část má od 2 do 6 atomů uhlíku a je výhodně acetylovou skupinou, takovou jako methoxyacetylovou skupinou, a nenasycené analogy takových skupin, zejména alkenoylově nebo alkinoylové skupiny mající od 3 do 6 atomů uhlíku, takové jako akryloxylové, methakryloylové, propiolylové, krotonoylové, isokrotonoylové a (E)-2-methyl-2-butenoylové skupiny, aromatické acylové skupiny, výhodně arylkarbonylové skupiny, ve kterých arylová část má od 6 do 14, mnohem výhodněji od 6 do 10, ještě výhodněji 6 nebo 10, a nejvýhod, něji 6.uhlíkových atomů v kruhu a je karboxyklickou skupinou která je nesubstituovaná nebo má od 1 do 5, s výhodou od 1 do 3 substituentů, zvolených ze skupin a atomů representováných R , výhodné: nesubstituovanymi skupinami, jako jsou benzoylové, alfa-naftoylové a beta-naftoylové skupiny, halogenovanými arylkarbonylovými skupinami, jako jsou 2-brombenzoylové a 4-chlorbenzoylové skupiny, nižším alkylem substituované arylkarbonylové skupiny, ve kterých každý alkylový substituent má od 1 do 5, s výhodou od 1 do 4 atomů uhlíku, takové jako 2,4,6-trimethylbenzoylové a 4-toluylo vé skupiny, nižší alkoxyskupinou substituované arylkarbonylové skupiny, ve kterých každý alkoxysubstituent výhodně má cd 1 do 5, výhodněji od 1 do 4 atomů uhlíku, takové jako 4-anisovlová skupina, nitroskupinou substituované arylkarbonylové skupiny, takové· jako 4-nitrobenzoylové a 2-nitrobenzoylové skupiny, nižším alkoxykarbonylem substituovaná arylkarbonylové skupiny, ve kterých každý alkoxykarbonylový substituent výhodně má od 2 do 6 atomů uhlíku, takové jako 2-(methoxykarbonyl)benzylová skupina, a arylem substituované arylkarbonylové skupiny, ve kterých arylový substituent má svrchu uvedený význam, s tou výjimkou, že je-li substituován další arylovou skupinou, arylová skupina není sama substituována arylovou skupinou (takové jako 4-fenylbenzoylová skupina), heterocyklické skupiny mající 5 nebo 6 atomů v kruhu, ze kterých 1 nebo 2 jsou heteroatomy zvolené ze skupiny tvo řené kyslíkem, sírou nebo dusíkem, výhodně atomy kyslíku ne bo síry, tyto skupiny mohou být nesubstituované nebo mohou mít nejméně jeden substituent zvolený ze skupin a atomů representovaných R^, příklady zahrnují: tetrahydropyranylová skupiny, které mohou být substituované nebo nesubstituované takové jako tetrahydropyran-2-ylové, 3-bromtetrahydropyran-2-ylové a 4-methoxytetrahydropyran-4-ylové skupiny, tetrahydrothiopyranylové skupiny, které mohou být substituo váné nebo nesubstituované takové jako tetrahydrofuran-2-ylo vá skupina, a tetrahyrothienylové skupiny, které mohou být substituované nebo nesubstituované, taková jako tetrahvdrothien-2-ylová skupina, tri-substituované silylové skupiny, ve kterých všechny tři nebo dva nebo jeden ze substituentů jsou alkylové skupiny mající od 1 do 5, výhodné od 1 do 4 atomů uhlíku a žádný, jeden nebo dva ze substituentů jsou arylové skupiny jak byly svrchu definovány, ale výhodně fenylové nebo substituované fenylové skupiny, výhodně: tri(nižší alkyl)silylové skupiny, takové jako trimethylsilylové, triethylsilylové, isopropyldimethylsilylové, terc.butyldimethylsilylové, methyldipropylsilylové, methyldi-terc.butylsilylové a triisopropylsilylové skupiny, a tri(nižší alkyl)silylové skupiny, ve kterých jedna nebo dvě alkylové skupiny byly nahrazeny arylovými skupinami, takovými jako difenylmethylsilylovými, difenylbutylsilylovými, difenyl-terc.butylsilylovými, difenylisopropylsilylovými a fenyldiisopropylsilylovými skupinami, alkoxyalkylovými skupinami, ve kterých alkoxylové a alkylová část každá má od 1 do 5, výhodně od 1 do 4 atomů uhlíku, zejména alkoxymethylové skupiny, a takové skupiny, které mají nejméně jeden, výhodně od 1 do 5, mnohem výhodněji od 1 do 3 a nejvýhodněji 1, substituentů, výhodně: nižší alkoxymethylové skupiny a ostatní alkoxyalkylové skupiny, takové jako methoxymethylové, 1,1-dimethyl-l-methoxymethylové, ethoxyethylové, propoxymethylové, isopropoxymethylove, butoxymethylové a terc.butoxymethylové skupiny, nižší alkoxysubstituované nižší alkoxymethylové skupiny, takové jako 2-methoxyethoxymethylová skupina, halogenované nižší alkoxymethylové skupiny, takové jako 2,2,2-trichlorathoxymethylové a bis(2-chlorethoxy)methylové skupiny, a nižší alkoxysubstituované ethylové skupiny, takové jako 1-ethoxyethylové, 1-methyl-l-methoxyethylové a 1-isopropoxyethylové skupiny, jiné substituované ethylové skupiny, výhodně halogenované ethylové skupiny, taková jako 2,2,2-trichlorethylová skupina, a arylselenyl-substituované ethylové skupiny, ve kterých arylová část má svrchu uvedený význam, takové jako 2-(fenylselenyl)ethylová skupina, aralkylové skupiny, výhodně alkylové skupiny mající od 1 do 4, výhodněji od 1 do 3 a mnohem výhodněji 1 nebo 2 atomy uhlíku, které jsou substituované s od 1 do 3 arylovými skupinami, jako bylo svrchu definováno a příklady uvedeno, které mohou být.nesubstituovaná, takové jako benzylové, fenethy lové, 1-fenethylové, 3-renylpropylové, alfa-naftylmethylové, beta-naftylmethylové, difenylmethylové, trifenylmethylové, alfa-naftyldifenylmethylové a 9-anthrylmethylové skupiny, nebo substituované na arylové části se substituentem takovým jako nižší alkylová skupina, nižší-alkoxyskupina, nitroskupina, atom halogenu, kyanoskupina nebo alkylandioxy skupina mající od 1 do 3 atomů uhlíku, výhodné methylendioxyskupina, taková jako 4-methylbenzylové, 2,4,5-trimethylbenzylové, 3,4,5-trimethylbenzylové, 4-methoxybenzylo ve, 4-methoxyfenyldifenylmethylové, 2-nitrobenzylové, 4-nitrobenzylové, 4-chlorbenzylové, 4-brombenzylové, 4-kyano benzylové, 4-kyanobenzyldifenylmethylové, bis(2-nitrofenyl) methylové a piperonylové skupiny, alkoxykarbonylové skupiny, zejména takové skupiny, které mají od 2 do 7, výhodněji od 2 do 5 atomů uhlíku a které mohou být nesubstituovaná, takové jako methoxykarbonylové, ethoxykarbonylové, terc.butoxykarbonylové, a isobutoxykarbonylové skupiny, nebo substituované s atomem halogenů nebo tri-substituované silylové skupiny, například tri(nižší alkylsilyl)skupina, taková jako 2,2,2-trichlorethoxykarbonylové a 2-trimethylsilylethoxykarbonylové skupiny, alkenyloxykarbonylové skupiny, ve kterých alkenylové část má od 2 do 6, výhodně od 2 do 4 atomů uhlíku, takové jako vinyloxykarbonylové a allyloxykarbonylové skupiny, a sulfoskupiny, aralkyloxykarbonylová skupiny, ve kterých aralkylová část má svrchu definovaný a příklady uvedený význam, a ve které arylový kruh, je-li substituován, výhodně má jeden nebo dva nižší alkoxy- nebo nitro-substituent, takové jako benzyloxykarbonylová, 4-methoxybenzyloxykarbonylové, 3,4-dimathoxybenzyloxykarbonylové, 2-.nitrobenzvloxykarbonylové a 4-nitrobenzyloxykarbonylové skupiny, alkanoyloxyalkoxykarbonylové a alkenoyloxyalkoxykarbonylové skupiny, ve kterých alkanoylové, alkenoylové a alkoxy-části mohou mít význam jak je svrchu odděleně definováno a příklady uvedeno, například acetoxymethoxykarbonylové, 2-acetoxyethoxykarbonylově, 3-acetoxypropoxykarbonylové, 4-acetoxybutoxykarbonylové, pivaloyloxymethoxy karbonylové, 2-pivaloyloxyethoxykarbonylové, 3-pivaloyloxypropoxykarbonylové, 4-pivaloyloxybutoxykarbonylové, propionyloxymethoxykarbonylové, 2-propionyloxyethoxykarbonylové, 2-propionyloxypropoxykarbonylové a 4-propionyloxybutoxykarbonylové skupiny, výhodně pivaloyloxymethoxykarbonylová skupina, a zbytky aminokyselin, například glycylové nebo alanylové skupiny.

Zejména se specielně dává přednost těm skupinám, které jsou štěpeny od hydroxyskupin in vivo, za vzniku sloučeniny obsahující volnou hydroxyskupinu, to je k vytvoření prekursorové účinné látky a alifatické acylové skupiny.

V znamená skupinu vzorce

-(CR^S-CR^f) - (CH_) m 2 n kde m je 0,1 nebo 2, n je 0 nebo celé číslo od 1 do 7, za předpokladu, že o £ (m + n) >0 a R“ a R jsou nezávisle zvoleny ze skupiny sestávající z atomů vodíku a alkylových skupin, majících od 1 do 4 atomů uhlíku.

Příklady alkylových skupin, které mohou být representovány e f

R a R zahrnují methylové, ethylové,-propylově, isopropylové, butylové, isóbutylové, sek.butylové, terč.butylové skupiny, ze kterých se dává přednost methylové skupině. Je * * o f výhodné, aby jeden z R a R znamenal atom vodíku a druhý alkylovou skupinu, nejvýhodnějsi je když R^ znamená atom vodíku.

Kde W znamená heterocyklickou skupinu mající od 3 do 14 atomů v kruhu, jeden z nich je atom dusíku přes nějž hetarocyklická skupina je připojena ke skupině representované V, dále má od 1 do 3 dalších heteroatomů zvolených ze skupiny sestávající z heteroatomů dusíku, kyslíku a síry, a zbytek jsou atomy uhlíku, Když zde jsou tři takové přídatné heteroatomy, dává se přednost, že všechny tři, dva nebo jeden jsou atomy dusíku a podobně žádný, jeden nebo dva jsou zvoleny z atomů kyslíku a síry. Když zde jsou dva nebo jeden takové přídatné heteroatomy, mohou být volně zvoleny z dusíku, kyslíku a síry. Avšak dává se přednost skupinám obsahujícím od 1 do 3 atomů dusíku a popřípadě jeden atom kyslíku nebo síry. Heterocyklické skupina může být nesubstituována nebo může mít substituent zvolený ze skupiny a atomů representovaných R^a a/nebo kyslíkovým substituentem (k vytvoření oxoskupiny). Příklady takových heterocyklických skupin zahrnují: úplně nasycené dusík obsahující heterocyklické skupiny, takové jako morfolinvlové, thiomorfolinylové, pyrrolidinylové, pyrazolidinylové, piperidylové a piperazinylové skupiny, částečně nasycené dusík obsahující heterocyklické skupiny, takové jako 3-oxoisoxazolylové, 2-oxopyridylové, 4,5-dihydroimidazolylové, tetrahydroisochinolylové a tetrahydrochinolylové skupiny, a nenasycená, dusík obsahující heterocyklické skupiny, takové jako uracilová, imidazolylové, purinylové a benzimidazolylové skupiny. Z těch se dává přednost těm úplně nasyceným nebo částečně nasyceným dusík obsahujícím heterocyklickým skupinám majícím od 6 do 10 atomů v kruhu, a mnohem výhodněji 1-tetrahyarochinolylovým, 2-tetrahydrochinolylevým, i-piperazinylovým a 1-pyrrolidinylovým skupinám, a nejvýhodněji 2-tetřahydro- . isochinolylová skupině.

Kde W znamená skupinu vzorce II, kde k a 1 je každá 0 nebo celé číslo od 1 do 4, dává se přednost, že (k + 1) je celé číslo od 1 do 5. Příklady takových skupin representovaných vzorcem II zahrnují aziridinylové, pyrrolidinylové, piperidinylové, azepinylové, azocinylové, azoninylové a azecinylové skupiny, ze kterých se dává přednost pyrrolidinylovým a piperidinylovým skupinám.

Kde Ar znamená arylovou skupinu, může to být jakákoliv z arylových skupin svrchu definovaných a příklady uvedených, výhodně fenylová skupina a ty mohou být nesubstituované nebo substituované jak svrchu definováno. Kde to znamená aromatickou heterocyklickou skupinu, může to být jakákoliv z těch skupin svrchu definovaných a příklady uvedených pro W, které jsou jak aromatické tak mají od 5 do 7 atomů v kruhu. Výhodné příklady zahrnují thienylové, furylové, pyridylové a azepinylové skupiny. Ty mohou být podobně nesubstituované nebo substituované jak svrchu uvedeno.

Kde R nebo R znamená arylovou, aralkylovou, arylkar bonylovou nebo heterocyklickou skupinu, mohou mít tyto skupiny význam jak je definováno a příklady uvedeno ve vztahu k odpovídajícím skupinám, které mohou být representovány R¹ nebo R².

Příklady skupin a atomů representovaných R° a R^C jsou svrchu uvedeny ve vztahu k odpovídajícím skupinám, které mohou být representovány R^a.

Příklady skupin representovaných R^d jsou jak jsou dány v odpovídajících skupinách zahrnutých mezi ochranné skupiny na hydroxyskupině.

Sloučeniny podle vynálezu mohou tvořit soli. Příklady takových solí zahrnují: soli s alkalickými kovy, jako je sodík, draslík nebo lithium, soli s kovy alkalických zemin takovými jako baryum nebo vápník, soli s jinými kovy, takovými jako hořčík nebo hliník, amoniová soli, soli organických baží, taková jako soli s triethylaminem diisopropylaminem, cyklohexylaminem nebo dicyklohexylaminem, a soli s bazickými aminokyselinami, jako je lysin nebo arginin. Rovněž, jelikož sloučeniny podle vynálezu obsahují ve svých molekulách bazickou skupinu, mohou vytvářet adiční soli s kyselinami.

Příklady takových adičních solí s kyselinami zahrnují: sole s minerálními kyselinami, zejména halogenovodíkovými kyselinami, takovým jako kyselina fluorovodíková,bromovodíková, jodovodíková nebo chlorovodíková, kyselina dusičná, kyselina uhličitá, kyselina sírová nebo kyselina fosforečná, soli s nižšími alkylsulfonovými kyselinami takovými jako kyselina methansulfonová, trifluormethansulfonová nebo ethansulfonová, soli s arylsulfonovými kyselinami takovými jako kyselina benzensulfonová nebo p-toluensulfonová, soli s organickými karboxylovými kyselinami takovými jako kyselina octová, fumarová, vinná, štavelová, malainová, jablečná, jantarová, enzoová, mandlová, askorbová, mléčná, glukonová nebo citrónová, a soli s aminokyselinami takovými jako kyselina glutamová nebo aspargová.

Sloučeniny podle vynálezu mohou ve svých molekulách obsahovat několik asymetrických atomů uhlíku, v závislosti na povaze skupin representovaných R“, R^, r\ r^, r\ R^a,

Id c ci w z

K , R , a R , a mohou tak být schopné vytvářet optické isomery. Ačkoliv jsou zde tyto všechny representovány jediným molekulárním vzorcem, vynález zahrnuje jak individuální isolované isomery, tak směsi včetně jejich racemátů. Kde jsou užity stereospecifické syntetisační techniky nebo opticky aktivní sloučeniny jako výchozí materiály, individuelní isomery se mohou vyrobit přímo, na druhé straně, když se vyrobí směs isomerů, individuelní isomery se mohou získat běžnými rozdělovacími postupy.

Ze sloučenin podle vynálezu, ve kterých Z znamená -CH= skupinu, výhodnými třídami sloučenin jsou takové sloučeniny vzorce I, ve kterých:

1) r! znamená atom vodíku, alkylovou skupinu mající od do 6 atomů uhlíku, cykloalkylovou skupinu, mající od 3 do 10 uhlíkových atomů v kruhu, arylovou skupinu jak svrchu definováno, aralkylovou skupinu, jak svrchu definováno, alkanoylovou skupinu, jak svrchu definováno, arylkarbonylovou skupinu, jak svrchu definováno, alkoxyskupinu mající od 1 do 6 atomů uhlíku, alkoxykarbonylovou skupinu mající od 1 do 6 atomů uhlíku nebo halogenalkylovou skupinu mající od 1 do atomů uhlíku,

2) R znamená atom vodíku, alkylovou skupinu mající od do 6 atomů uhlíku, cykloalkylovou skupinu mající od do 10 uhlíkových atomů v kruhu, arylovou skupinu, jak svrchu definována, aralkylovou skupinu, jak svrchu definována, atom halogenu, aminoskupinu, mono- nebo di-alkylaminoskupinu, jak svrchu definována, alkylaminoalkylové skupiny, ve kterých každá alkylová část má od 1 do 4 atomů uhlíku, alkinylaminoalkylovou skupinu, ve kterých alkinylová část má od 2 do 4 atomů uhlíku a alkylová část má od 1 do 4 atomů uhlíku, arvlaminoskupinu, jak svrchu definována, nitroskupinu, kyanoskupinu, sulfonylovou skupinu, alkvlsulfonylcvou skupinu, jak svrchu definována, halogenalkylsulfonylovou skupinu, jak svrchu definována, alkanoylovou skupinu, jak svrchu definována, arylkarbonylovou skupinu jak svrchu definována, alkoxyskupinu mající od 1 do 6 atomů uhlíku, alkoxykarbonylovou skupinu, jak svrchu definována nebo halogenalkylovou skupinu mající od 1 do 6 atomů uhlíku, o

3) U znamená skupinu obecného vzorce -CO- nebo -CH(OR )-, (ve které R znamená atom vodíku, alkanoylovou skupinu, jak svrchu definována, arylkarbonylovou skupinu, jak svrchu definována, alkylsulfonylovou skupinu mající od 1 do β atomů uhlíku nebo arylsulfonvlovou skupinu, jak svrchu definována,

4) R znamená atom vodíku nebo ochrannou skupinu na hydroxy skupině pro prekursorovou účinnou látku,

5) V znamená skupinu obecného vzorce -(CH=CH) -(CH_.) m 2 n (ve kterém m je 0, 1 nebo 2 a n je 0 nebo celé číslo od 1 do 7),

6) W znamená dusík obsahující heterocyklickou skupinu, jak svrchu definováno, nebo skupinu vzorce II jak svrchu definováno, ve které kal jsou stejné nebo různé a každý je 0 nebo celé číslo od 1 do 4,

R* znamená atom vodíku, alkylovou skupinu mající od 1 do 6 atomů uhlíku, cykloalkylovou skupinu, jak svrchu definována, arylovou skupinu, jak svrchu definována, aralkylovou skupinu, jak svrchu definována, alkanoylovou skupinu, jak svrchu definována, arylkarbonylovou skupinu, jak svrchu definována, alkoxyskupinu mající od 1 do 6 atomů uhlíku, alkoxykarbonylovou skupinu mající od 2 do ý atomů uhlíku nebo halogenalkylovou skupinu mající od 1 do 6 atomů uhlíku,

7) W znamená skupinu vzorce -NR^R⁰ (ve které R^ a R³ jsou stejné nebo různé a každý, nezávisle znamená atom vodíku, alkylovou skupinu mající od 1 do 6 atomů uhlíku, cykloalkylovou skupinu, jak svrchu definována, arylovou skupinu jak svrchu definována, aralkylovou skupinu jak svrchu definována, alkanoylovou skupinu jak svrchu definována, alkoxyskupinu mající od 1 do 6 atomů uhlíku, alkoxykarbonylovou skupinu mající od 2 do 7 atomů uhlíku, halogenalkylovou skupinu mající od 1 do 6 atomů uhlíku nebo nasycenou nebo nenasycenou heterocyklickou skupinu obsahující atom nebo atomy dusíku, jak svrchu definováno.

Ze sloučenin podle vynálezu, ve kterých Z znamená skupinu -N=, výhodnými třídami sloučenin jsou takové sloučeniny vzorce I, ve kterých:

1) R a R jsou stejné nebo jeden od druhého rozličné a každý znamená: atom vodíku, alkylovou skupinu mající od 1 do 4 atomů uhlíku, cykloalkylovou skupinu mající od 3 do 10 uhlíkových atomů v kruhu, atom halogenu, sulfonylovou skupinu, aminoskupinu, mono- nebo di-alkylaminoskupinu, ve které každá alkylová část má od 1 do 4 atomů uhlíku, alkylaminoalkylovou skupinu, ve které každá alkylová část má od 1 do 4 atomů uhlíku, alkinylaminoalkylovou skupinu, ve která alkinylová část má od 2 do 4 atomů uhlíku a alklová část má od 1 do 4 atomů uhlíku, nitroskupinu, kyanoskupinu, alkanoylovou skupinu mající od 1 do 4 atomů uhlíku, alkoxyskupinu mající od 1 do 4 atomů uhlíku, alkoxykarbonylovou skupinu mající od 2 do 5 atomů uhlíku, haloganalkylovou skupinu mající od 1 do 4 atomů uhlíku, arylovou skupinu mající od 6 do 10 uhlíkových atomů v kruhu, která může být nesubstituované nebo může mít 1 nebo 2 substituenty zvolené ze skupiny sestávající za substituentů A:

substituenty A jsu zvoleny ze skupiny sestávající z alkylových skupin majících od 1 do 4 atomů uhlíku, cykloalkylových skupin majících od 3 do 6 uhlíkových atomů v kruhu, atomů halogenu, mono- nebo di-alkylaminoskupin, ve kterých alkylová nebo každá alkylová část má od 1 do 4 atomů uhlíku, alkylsulfonylových skupin majících od 1 do 4 atomů uhlíku, halogenalkylsulfonylových skupin majících od 1 do 4 atomů uhlíku, alkanoylových skupin majících od 2 do 4 atomů uhlíku, alkoxyskupin majících od 1 do 4 atomů uhlíku, alkoxykarbonylových skupin majících od 2 do 5 atomů uhlíku, halogenalkylových skupin majících od 1 do 4 atomů uhlíku, atomů halogenů, aminoskupin, nitroskupin, kyanoskupin a sulfonylových skupin, aralkylovou skupinu mající od 1 do 3 atomů uhlíku v alkylové části a od δ do 10 uhlíkových atomů v kruhu v arylová části, uvedená skupina je nesubstituované nebo substituovaná nejméně jedním substituentem zvoleným ze skupiny tvořené substituenty A:

mono- nebo do-arylaminoskupinu, ve které každá arylová část má od 6 do 10 uhlíkových atomů v kruhu a je nesubstituované nebo je substituovaná nejméně jedním substituentem zvoleným ze skupiny tvořené substituenty A, arňlkarbonylovou skupinu, ve které arylová část má od 5 do 10 uhlíkových atomů v kruhu a je nesubstituovaná nebo je substituovaná nejméně jedním substituentem ze skupiny tvořené substituenty A, nebo arylalkanoylovou skupinu mající od 2 do 4 atomů uhlíku v alkylové části a od 6 do 10 uhlíkových atomů v kruhu v arylová části, uvedená skupina je nesubstituovaná nebo substituovaná nejméně jedním substituentem zvoleným ze skupiny tvořené substituenty A,

2) U znamená skupinu obecného vzorce -CO- nebo -CH(OR )-, ve které R^ znamená: atom vodíku, alkanoylovou skupinu mající od 2 do 4 atomů uhlíku, alkylsulfonylovou skupinu mající od 1 do 4 atomů uhlíku, arylkarbonylovou skupinu mající od □ do 10 uhlíkových atomů v kruhu v arylové části, tato skupina může být nesubstituovaná nebo může mít 1 nebo 2 substituenty zvolená ze skupiny tvořená substituenty 3:

substituenty 3 jsou zvolené ze skupiny sestávající z alkylových skupin majících od 1 do 4 atomů uhlíku, alkoxyskupin majících od 1 do 4 atomů uhlíku, atomů halogenů a nitroskupin, arylsulfonylovou skupinu, ve které arylová část má od 6 do 10 uhlíkových atomů v kruhu a je nesubstituovaná nebo substituovaná nejméně jedním substituentem zvoleným ze skupiny tvořené substituenty B, nebo ochrannou skupinu na hydroxyskupině pro prekursorovou účinnou látku,

3) V znamená skupinu vzorce:

-(CH=CH) -(CH_) m 2 n ve kterém a je 0, 1 nebo 2 a n je 0 nebo cela číslo od 1 do 5, za předpokladu, že (m + n) >0,

4) W znamená částečně nebo úplně nasycenou dusík obsahující heterocyklickou skupinu mající od 5 do 10 atomů v kruhu včetně atomu dusíku přes který je připojena ke skupině representované V, výhodně 1-piperidinylové, 1-piperazinylové, 1-morfolinylové, 1-tetrahydrochinonolylové nebo 2-tetrahydroisochinolylové skupině,

5) W znamená skupinu vzorce II jak svrchu definováno, ve které kal jsou stejné nebo různé jeden od druhého a každý je celé číslo od 1 do 3, a dusíkový atom v kruhu je substituován s R’ jak svrchu definováno,

5) W znamená skupinu vzorce II jak svrchu definováno, mající pěti- nebo šestičlenný kruh, vs kterém ethylenová skupina v pěti- nebo čsstičlenném kruhu je kondenzována s jedním nebo dvěma benzenovými kruhy, a dusíkový atom v·kruhu je substituován s R⁴, výhodně tetrahydrochinolylovou, tetrahydroisochinolylovou a akridinylovou skupinou.

7) výhodně R* ve svrchu uvedených bodech 5) a 6) znamená: atom vodíku, alkylovou skupinu mající od 1 do 4 atomů uhlíku, cykloalkylovou skupinu mající od 3 do 10 uhlíkových atomů v kruhu, alkanoylovou skupinu mající od 1 do 4 atomů uhlíku, alkoxyskupinu mající od 1 do 4 atomů uhlíku, alkoxykarbonylovou skupinu mající od 2 do 5 atomů uhlíku, arylovou skupinu mající od 6 do 10 uhlíkových atomů v kruhu, a ktará je nesubstituované nebo může mít 1 nebo 2 substituenty zvolené ze skupiny tvořené substituenty C:

substituenty C jsou zvoleny ze skupiny sestávající z alkylových skupin, majících od 1 do 4 atomů uhlíku, atomů halogenu, halogenalkylových skupin majících od 1 do 4 atomů uhlíku, alkanoylových skupin majících 2 nebo 3 atomy uhlíku, alkoxyskupin majících od 1 do 4 atomů uhlíku, mono- nebo di-alkylaminoskupin, ve kterých alkylová nebo každá alkylová část má od 1 do 4 atomů uhlíku, nitroskupin a kyanoskupin, arylalkanoylovou skupinu mající od 2 do 4 atomů uhlíku v alkanoylové části a od 6 do 10 uhlíkových atomů v kruhu v arylové části, uvedená skupina je nesubstituovaná nebo substituovaná nejméně jedním substituentem zvoleným za skupiny tvořené substituenty C, aryIkarbonylovou skupinu, ve které arylová část má od 6 do 10 uhlíkových atomů v kruhu a je nesubstituovaná nebo substituovaná nejméně jedním substituentem zvoleným ze skupiny tvořené substituenty C, aralkylovou skupinu mající od 1 do 3 atomů uhlíku v alkylové části a od 6 do 10 uhlíkových atomů v kruhu v arylové části, uvedená skupina je nesubstituovaná nebo substituovaná nejméně jedním substituentem zvoleným ze skupiny tvořené substituenty C, dusík obsahující heterocyklickou skupinou mající od 5 do. 10 atomů v kruhu, uvedená skupina je nesubstituo váná nebo substituovaná nejméně jedním substituentem zvoleným ze skupiny tvořená substituenty C, a dusík obsahující heterocyklickou alkylovou skupinou ve které hetarocyklická část má od 5 do 10 atomů v kruhu, uvedená skupina je nesubstituovaná nebo sub stituovaná nejméně jedním substituentem zvoleným ze skupiny tvořené substituenty C, a alkylová část má od do 4 atomů uhlíku, cg 5 6

8) W znamená skupinu vzorce -NR^JR°, ve které a R° mohou být stejné nebo jeden od druhého různé a každý znamená:

atom vodíku,” alkylovou skupinu mající od 1 do 4 atomů uhlíku, cykloalkylovou skupinu mající od 3 do 10 uhlíkových atomů v kruhu, alkanoylovou skupinu mající od 1 do 4 atomů uhlíku, alkoxyskupinu mající od 1 do 4 atomů uhlíku, arylovou skupinu mající od 6 do 10 uhlíkových atomů v kruhu, která je nesubstituovaná nebo může mít 1 nebo 2 substituenty vybrané ze skupiny sestávající ze substituentů D:

substituenty D jsou zvoleny ze skupiny sestávající z alkylových skupin majících od 1 do 4 atomů uhlíku, atomů halogenu, halogenalkylových skupin majících od 1 do 4 atomů uhlíku, alkanoylových skupin majících nebo 3 atomy uhlíku, alkoxyskupin majících od 1 do 4 atomů uhlíku, alkoxyalkylových skupin, ve kterých alkylová a alkoxy-část každá má od 1 do 4 atomů uhlíku, nitroskupin a kyanoskupin, arylalkanoylovou skupinu mající od 2 do 4 atomů uhlík v alkanoylové části a od 6 do 10 uhlíkových atomů v · kruhu v arylové části, uvedená skupina je nesubstituovaná nebo substituovaná nejméně jedním substituentem zvoleným za skupiny tvořené substituenty D, leným dus ík do 10 arylkarbonylovou skupinu, ve které arylová část má od 6 do 10 uhlíkových atomů v kruhu a je nesubstituovaná nebo substituovaná nejméně jedním substituentem zvoleným ze skupiny tvořené substituenty D, aralkylovou skupinu mající od 1 do 3 atomů uhlíku v alkylové části a od 6 do 10 uhlíkových atomů v kruhu v arylové části, zmíněná skupina je nesubstituovaná nebo substituovaná nejméně jedním substituentem zvoze skupiny tvořené substituenty D, obsahující heterocyklickou skupinu mající od 5 atomů v kruhu, uvedená skupina je nesubstituovaná nebo substituovaná nejméně jedním substituentem zvoleným ze skupiny tvořené substituenty D, a dusík obsahující heterocyklickou alkylovou skupinu, ve které heterocyklická část má od 5 do 10 atomů v kruhu, zmíněná skupina je nesubstituovaná nebo substituovaná nejméně jedním substituentem zvoleným ze skupiny tvořené substituenty D, a alkylová část má od 1 do 4 atomů uhlíku, aryloxyskupinu, ve které arylová část má od 6 do 10 uhlíkových atomů v kruhu a je nesubstituovaná nebo substituovaná nejméně jedním substituentem zvoleným ze skupiny tvořené substituenty D, a nasycenou nebo nenasycenou heterocyklickou skupinu mající od 5 do 10 atomů v kruhu, takovou jako piperazinylovou, chinolyiovou, thienylovou nebo furylovou skupinu.

Mnohem výhodnějšími sloučeninami podle vynálezu jsou takové sloučeniny vzorce I a jejich soli, ve kterých:

1) R^ znamená atom vodíku methylovou, ethylovou, isopropylovou nebo isobutylovou skupinu, cyklopropylovou, cyklobutylovou, cyklopentylovou nebo cyklohexylovou skupinu, trifluormethylovou nebo 2,2,2-trifluorethylovou skupinu, acetylovou nebo propionylovou skupinu, methoxy-, ethoxy- nebo isopropyloxyskupinu, methoxykarbonylovou nebo ethoxykarbonylovou skupinu, fenylovou skupinu, která je nesubstituované nebo je substituovaná jedním nebo dvěma substituenty zvolenými ze skupiny sestávající ze substituentů E, substituenty E jsou zvoleny ze skupiny sestávající z methylových, ethylových, isopropylových, cyklopropylových skupin atomů chloru, fluoru, bromu, trifluormethylových, methylaminových, dimethylaminovýc, acety lových, propionylových, methoxy-, ethoxy-, isopropoxy-, nitro-a kyanoskupin, benzylovou skupinu, která je nesubstituované nebo je substituovaná jedním nebo dvěma substituenty zvolenými ze skupiny tvořené substituenty Ξ, benzylovou skupinu, která je nesubstituované nebo substituovaná jedním nebo dvěma substituenty zvolenými ze skupiny tvořené substituenty E, nebo fenylacetylovou skupinu, která je nesubstituované nebo substituovaná jedním nebo dvěma substituenty zvolenými ze skupiny tvořené substituenty E, ·>

2) R“ znamená:

atom vodíku, methylovou, ethylovou, isopropylovou nebo isobutylovou skupinu, cyklopropylovou, cyklobutylovou, cyklopentylovou nebo cyklohexylovou skupinu, atom fluoru, chloru nebo bromu, sulfonylovou skupinu, trifluormethylovou nebo 2,2,2-trifluorethylovou skupinu, methylamino-, ethylamino-, isopropylamino-, dimethylamino-, diethylanino- nebo diisopropylaminoskupinou, alkylaminoalkylovou skupinu, ve které každá alkylová část má od 1 do 3 atomů uhlíku, alkinylaminoalkylovou skupinu, ve které alkinylová část má 3 nebo 4 atomy uhlíku a alkylová část má od 1 do 3 atomů uhlíku, acetylovou nebo propionylovou skupinu, methoxy-, ethoxy- nebo isopropyloxyskupinu, methoxykarbonylovou nebo ethoxvkarbonylovou skupinu, aminoskupinu, nitroskupinu, kyanoskupinu, fenylovou skupinu, která je nesubstituované nebo je substituovaná jedním nebo dvěma substituenty zvolenými ze skupiny sestávající ze substituentů F:

substituenty F jsou zvoleny ze skupiny sestávající z methylových, ethylových, iscpropylových, cyklopropy lových skupin, atomů chloru, fluoru, bromu, trifluor methylových, methylaminových, dimethylaminových,· acetylových, propionylových, methoxy-, ethoxy-, isopropoxy-, nitro- a kyanoskupin, nebo benzylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo je substituovaná jedním nebo dvěma substituenty zvolenými ze skupiny tvořené substituenty F, o

3) U znamená skupinu obecného vzorce -CO- nebo -CH(Ok )-, ve které R^ znamená atom vodíku, acetylovou, propionylovou, methylsulfonylovou, ethylsulfonylovou, propylsulfonylovou, trimethylsilylovou, triethylsilylovou, methoxykarbonylovou nebo ethoxykarbonylovou skupinu, benzoylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo je substituovaná jedním nebo dvěma substituenty zvolenými ze skupiny sestávající ze substituentů G:

substituenty G jsou zvoleny ze skupiny sestávající z methylových, ethylových.skupin, atomů fluoru, chloru, bromu, acetylových, methoxy-, ethoxy-, nitro- a kyanoskupin, nebo fenylsulfonylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo je substituovaná jedním nebo dvěma substituenty zvolenými ze skupiny tvořené substituenty G,

4) V znamená skupinu vzorce

-(CH=CH) -(CH_) m z n (ve kterém m je 0 nebo 1 a n je 0 nebo celé číslo od 1 do 3, za předpokladu, že (m + n) >0),

5) W znamená částečně nebo úplně nasycenou dusík obsahující heterocyklickou skupinu mající od 5 do 10 atomů v kruhu, včetně atomu dusíku přes který je připojena ke skupině representované V, takové jako 2-tetrahydroisochinolylové skupině,

6) W znamená skupinu vzorce II jak svrchu definováno, ve které kal jsou stejné nebo jeden od druhého odlišné a každý je 1 nebo 2, a R má svrchu uvedený význam, takový jako pyrrolidinyl nebo piperidyl, kte· , * 4 rý je nesubstituovaný nebo substituovaný skupinou R

7) W znamená skupinu vzorce II mající šestičlenný kruh tvořený cyklickou alkylenovou skupinou a atomem dusíku, ve kterém ethylenová skupina v šestičlenném kruhu je kondenzována s 1 nebo 2 benzenovými kruhy, takovými jako 4-(l-tetrahydrochinolylovou skupinou, která je nesubstituovaná nebo substituovaná skupi4 nou R ,

8) R ve svrchu uvedených bodech 6 a 17 znamená: atom vodíku, methylovou, ethylovou nebo isopropylovou skupinu, adamantylovou skupinu, acetylovou, propionylovou nebo butyrylovou skupinu, methoxy- nebo ethoxyskupinu, methoxykarbonylovou nebo ethoxykarbonylovou skupinu, fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo je substituovaná jedním nebo dvěma substituenty zvolený mi ze skupiny sestávající ze substituentů H:

substituenty H jsou zvoleny ze skupiny sestávající z methylových, ethylových skupin, atomů fluoru, chlo ru, bromu, acetylových, methoxy-, ethoxyskupin, dimethylamino-, nitro- a kyanoskupin, aralkylovou skupinu mající od 1 do 3 atomů uhlíku v alkylové části a od 6 do 10 uhlíkových atomů v kruhu v arylové části, zmíněná skupina je nesubstituovaná nebo substituovaná nejméně jedním substituentem zvoleným ze skupiny tvořené substitueny H, benzoylovou skupinu, která je nesubstituované nebo je substituovaná jedním nebo dvěma substituenty zvolenými ze skupiny tvořené substituenty H,

2-thienylovou, 3-thienylovou, 2-furylovou, 3-furylovou, 2-indolinylovou, 2-imidazolylovou nebo 2-(4,5-dihydro)imidazolylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo je substituovaná jednom nebo dvěma substituenty zvolenými ze skupiny tvořené substituenty H,

2- thenylovou, 3-thenylovou, 2-furylmethylovou,

3- furylmethylovou, 2-imidazolylmethylovou nebo 4,5-dihydroimidazol-2-ylmethylovou skupinu, která je nesubstituované nebo je substituovaná jedním nebo dvěma substituenty zvolenými ze skupiny tvořené substituenty H,

9) W znamená skupinu vzorce -NR^R , ve které R^J a R° mohou být stejné nebo jeden od druhého různé a každý znamená:

atom vodíku, methylovou, ethylovou nebo isopropylovou skupinu, adamantylovou skupinu, acetylovou nebo propionylovou skupinu, methoxy- nebo ethoxyskupinu, methoxykarbonylovou nebo ethoxykarbonylovou skupinu, fenylovou skupinu, která je nesubstituované nebo je substituovaná jedním nebo dvěma substituenty zvolenými ze skupiny sestávající ze substituentů I:

substituenty I jsou zvoleny ze skupiny sestávající z methylových, ethylových skupin, atomů fluoru, chloru, bromu, acetylových, methoxy-, ethoxy-, nitro-, kyano- a dimethylaminoskupin, aralkylovou skupinu mající od 1 do 3 atomů uhlíku v alkylové části a od 6 do 10 uhlíkových atomů v kruhu v arylové části, uvedená skupina je nesubstituovaná nebo substituovaná nejméně jedním substituentem zvoleným ze skupiny tvořené substituenty I, benzoylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo je substituovaná jedním nebo dvěma substituenty zvolenými ze skupiny tvořené substituenty I,

2-thienylovou, 3-thienylovou, 2-furylovou, 3-furylovou, 2-indolinylovou, 2-imidazolylovou nebo 2-(4,5-dihydro)imidazolylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo je substituovaná jedněm nebo dvěma substituenty zvolenými ze skupiny tvořené substituenty I,

2-thenylová, 3-thenylová, 2-furylmethylová, 3-furylmethylová, 2-imidazolylmethylová nebo 4,5-dihydroimida zol-2-ylmethylová skupina, která je nesubstituovaná nebo je substituovaná jedním nebo dvěma substituenty zvolenými ze skupiny tvořené substituenty I.

Ještě více výhodnými sloučeninami podle vynálezu jsou takové sloučeniny vzorce I a jejich soli, ve kterých:

1) znamená:

atom vodíku, methylovou, ethylovou, isopropylovou nebo isobutylovou skupinu, adamantylovou skupinu, trifluormethylovou nebo 2,2,2-trifluorethylovou skupinu , fenylovou skupinu, fenoxyskupinu, nebo benzylovou skuoinu,

552) znamená:

atom vodíku, methylovou, ethylovou nebo isopropylovou skupinu, cyklopropylovou skupinu, acetylovou skupinu, methoxy- nebo ethoxyskupinu, atom fluoru, chloru nebo bromu, trifluormethylovou nebo 2,ě,2-trifluormethylovouskupinu, aminoskupinu, methylaminovou nebo ethylaminovou skupinu, methylaminomethylovou nebo ethylaminomethylovou skupinu, propargylaminomethylovou skupinu nebo /(2-butynyl)amino/methylovou skupinu, nitroskupinu, kyanoskupinu, fenylovou skupinu nebo benzylovou skupinu,

3) U znamená skupinu vzorce: -CO- nebo -CH(OR^)-, ve kterém R^ znamená atom vodíku, acetylovou skupinu, propionylovou skupinu nebo benzoylovou skupinu,

4) V je vinylová skupina, ethylenová nebo trimethylenová skupina,

5) W znamená 3-pyrrolidinylovou, nebo 4-piperidinylovou

4 skupinu mající skupinu R v poloze 1, kde R znamená: atom vodíku, methylovou, ethylovou nebo isopropylovou skupinu, cyklopropylovou nebo adamantylovou skupinu, fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substi56 tuovaná 1 nebo 2 substituenty zvolenými ze skupiny sestávající ze substituentu J:

substituenty J jeou zdoleny ze skupiny sestávající z methylových skupin, atomů fluoru, chloru, acetylových, methoxy-, ethoxy-, nitro-, kyano- a dimethyl aminoskupin v poloze 2 až 5, benzylová, 2-fenylethylová, 3-propylfenylová nebo 4-butylfenylová skupina, která je nesubstituovaná nebo je substituovaná jedním nebo dvěma substituenty zvolaný mi ze skupiny tvořené substituenty J:

benzoylová skupina, která je nesubstituovaná nebo je substituovaná jedním nebo dvěma substituenty zvolenými ze skupiny tvořené substituenty J, thienylová skupina, která je nesubstituovaná nebo substituovaná jedním nebo dvěma substituenty zvolenými z methylových skupin, atomů fluoru, chloru a methoxyskupin, a

2-indolinylová skupina, která je nesubstituovaná nebo je substituovaná jedním nebo dvěma substituenty zvolanými z methylových skupin, atomů fluoru, chloru a metho xyskupin,

6) W znamená:

methylamino-, ethylamino- nebo propylaminoskupinu, dimethylamino- nebo diisopropylaminoskupinu, anilinovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo je substituovaná jedním nebo dvěma substituenty zvolenými za skupiny sestávající ze substituentů K:

substituenty K jsou zvoleny ze skupiny sestávající z.methylových skupin, atomů fluoru, chloru, acetylových, methoxy-, ethoxy-, nitro-, kyanoskupin a dimethylaminové skupiny na její 2. až 5. poloze, fenylmethylaminová skupina, která je nesubstituovaná nebo je substituovaná jedním nebo dvěma substituenty zvolenými ze skupiny tvořené substituenty K:

benzylaminová skupina, která je nesubstituovaná nebo je substituovaná jedním nebo dvěma substituenty zvolenými ze skupiny tvořené substituenty X, benzylmethylaminoskupina, která je nesubstituovaná nebo substituovaná jedním nebo dvěma substituenty zvolenými ze skupiny tvořené substituenty X, benzylethylaminoskupina, která je nesubstituovaná nebo substituovaná jedním nebo dvěma substituenty zvolenými ze skupiny tvořené substituenty K, benzylisopropylaminoskupina, která je nesubstituovaná nebo substituovaná jedním nebo dvěma substituenty zvolenými ze skupiny tvořené substituenty X, nebo 2-thenylová skupina, která je nesubstituovaná nebo je substituovaná jedním nebo dvěma substituenty zvolenými z methylových skupin, atomů fluoru, chloru, a methoxyskupin.

Nejvíce výhodnými sloučeninami podle vynálezu jsou takové sloučeniny vzorce I nebo jejich soli, ve kterých:

1) znamená atom vodíku, methylovou, ethylovou, isopropylovou nebo isobutylovouskupinu, nebo trifluormethylovou skupinu,

2) R znamená atom vodíku, methylovou nebo ethylovou skupinu, atom fluoru nebo chloru, methoxyskupinu nebo dimethvlaminovou skupinu nebo trifluormethylovou nebo 2,2,2-trifluorethylovou skupinu,

3) sloučeniny, ve kterých U znamená -CO- skupinu,

4) sloučeniny, ve kterých V znamená vinylovou skupinu nebo ethylenovou skupinu,

5) sloučeniny, ve kterých W znamená l-benzyl-3-pyrrolidinylovou, 1-fenylmethyl-3-pyrrolidinylovou, 1-benzyl-4-piperidinylovou, nebo 1-fenylmethyl-4-piperidinylovou skupinu a ve které uvedené benzylové nebo 1-fenylmethylové skupiny jsou nesubstituované nebo jsou substituované jedním nebo dvěma substituenty zvolenými z methylových skupin, atomů fluoru, chloru, methoxyskupin, dimethylaminoskupin a trifluormethylových skupin na jejich 2. až 5. poloze.

Příklady specificky výhodných sloučenin podle vynálezu jsou uvedeny v následujících vzorcích 1-1 a 1-2, ve kterých substituenty jsou uvedeny v jedné z odpovídajících tabulek 1 a 2, a to tak, že tabulky 1, IA a 1B se vztahují ke vzorci 1-1, zatímco tabulky 2, 2a a 2b se vztahují ke vzorci 1-2 V tabulkách jsou užity následující zkratky:

AC	acetyl
Adam	adamantyl
Boz	benzoyl
Bu	butyl
Bz	benzyl
Et	ethyl
• HCl	hydrochlorid
Ind	indolinyl
Me	methyl
. Ox	oxalát
Ph	fenyl
Píp	piperidinyl
Pr	propyl
Prg	propargyl
Pyrd	pyrrolidinyl
Quin	chinolyl
Then	thenyl
Thi	thienyl
i	iso

terč.hydro tetrahydro

V-W a-ο

V—w (1-2)

Tabulka 1

V následujících sloučeninách vzorce 1-1, skupina U-V-W je připojena v poloze 3 indolového kruhu.

slouč. č.	η R	R“	U	v	W
1-1	Me	w	-CO-	-CH-CH-	1-3Z-4-PÍO
1-2	Me	xl	-CO-	(c2)2'	l-3z-4-Pip
1-3	Me	H	-CO-	-(ch2)2-	l-3z-4-?ip
1-4	Me	H	-co-		l-3z-4-Pip
1-5	Me	2-Me	-co-	-CH-CH-	l-3z-4-?ip
1-5	Me	2-Me	-co-	'(CH2 2 ’	l-3z-4-Pip
1-7	Me	4-Me	-co-	-CH-CH-	1-3z- 4 - Pit
1-3	Me	4 - Me	-co-	-1C ) '—2 2	l-3z-4-?ip
1-9	Me	5-Me	-co-	-CH-CH-	l-3z-4-?ip
1-10	Me	5 - Me	-co-	'(C2 Ϊ2'	l-3z-4-?íp
1-11	Me	5-Me	-co-	-CH-CH-	i .•sr-a-o-r:
1 - L2	Me	S-Me	-co-	-(CH_)„2 z	l-3z- 4 - Piu
1-13	Me	5 - at	-co-	-CH-CH-	l-3z-4-?Í?
1-14	Me	5-St	-co-	-(CH2>2-	l-3z-4-?Íp
1-15	Me	6-Ht	-co-	-CH-CH-	1 - 3z- 4 - Pit
1-15	Me	5-Et	-co-	' v *““2) 2 '	l-3z- 4 -Pit
1-17	Me	5-i?r	-co-	-CH-CH-	1-3z - 4 -Pit
1-13	Me	5 - iRr	-co-	-(ch2)2-	1 .37-Λ-Ο'Ο
1-19	Me	5-i?r	-co-	-CH-CH-	1 - 2 z - 4 - ? i o
1-20	Me	5-i?r	-co-	(C2)2	L-3Z4“? Lc
1-21	Ms	- 5 -CMe	-co-	-CH-CH-	l-3z-4-?it
1-22	Ms	5 - CMe	-co-	' (C2 2 *	1-3z- 4 - Pit
1-23	Me ··	5 - CMe	-co-	-CH-CH-	l-3z-4-7it

Tabulka 1 - eokrač.

slouč. č.	-5	-2 K	U	v	W
1-24	Ms	5-OMs	-CO-	-(CH2)2-	1-3z-4 - Pie -	-
1-25	Me	4-C1	-co-	-CH=CH-	1-32-4-?ie-
1-25	Ms	4-C1	-co-	*(C2}2	l-3z-4-?ie-	•
1-27	Ms	5-C1	-co-	-CH-CH-	l-3z-4-?ie-
1-23	Ms	5-C1	-co-	-<CH2>2-	l-Bz-4-?ip-
1-29	Me	6-C1	-co-	-CH=CH-	1-32-4 -pip-
1-30	Me	6-C1	-co-	-ÍCH2>2-	l-Bz-4-Pip-
1-31	Me	7-C1	-co-	-CH=CH-	l-Bz-4-?ip-
1-32	Me	7-C1	-co-	•(CS2>2-	l-Bz-4-Píp-
1-33	Me	4-N02	-co-	-CH=CH-	l-Bz-4-?ip-
1-34	Me	4-NO^ z	-co-	-(CS2>2-	1-32-4-?ip-
1-35	Me	5-NO2	-co-	-CH=CH-	l-Bz-4-?Íp-
1-35	Me	5-NO2	-co-	‘ ^Λ2^ 2 '	l-3z-4-?ip-
1-37	Ms	5-ΝΌ-	-co-	-CH=CH-
		z
1-33	Me	6-NO,	-co-	- (ch,) _ -	l-3z-4-?Íe-
		z		z 2
1-39	Me	c -	-co-	-CH=CH-	1-3z- 4 - Pie -
1-40	Me	5-?	-co-	’ ^2 2 ’	1-32-4-?ip-
1-41	Me	4-?	-co-	-CH=CH-	l-3z-4-?ip-
1-42	Me	4-?	-co-	-(CH-)_-	1-3z- 4 - Pie -	«
				z 2	—
1-43	Me	6-?	-co-	-CH=CH-	I-3z-4-Pie-	»
1 - 44	Ms	6-?	-co-	' C2)2’		1
1-45	Me	7-?	-co-	-CH=CH-	l-3z-4-?ip-	•
1-45	Me	7-?	-co-	-(CH-),z 2	1'’3Z4-?lo·
1-47	Me	4-CN	-co-	-CH=CH-	1 -3z- 4 - Pie -
1-43	Me	4-CN	-co-	-(ch2)2-	1 - 3z- 4 -?ie-
1-49	Me	5-CN	-co-	-CH=CH-	1-32-4-?ie-
1-50	Ms	5-CN	-co-	* C”2 2~	1 -3z- 4 -Pie-

Tabulka 1 - pokrač.

slouč. č.	1 R*	R2	u	v	W
1-51	Me	5-CN	-co-		l-3z-4-Fic-
1 - Ξ2	Me	6-CN	-co-	* (<~2 2	l-3z-4-?ic-
1-53	Me	7-CN	-co-	-CH=CH-	l-3z-4-?ip
1-54	Me	7-CN	-co-	-(c:-:2)2-	1-3Z-4- Pie
1-55	Me	2-C?3	-co-	-CH=CH-	1-3Z-4-FÍC
1-56	Me	2-C?3	-co-	' {C“2}2·	l-3z-4-?ic
1-57	Me	4-Cr	-co-	-CH=CH-	l-5z-4-?ip
1-53	Me	4-CF3	-co-	-<CH2>2’	l-3z-4-Pip
1-59	Me	5-CF3	-co-	-CH=CH-	1-3Z-4-PÍO
1-60	Me	5-CF3	-co-	-<ch2)2-	l-3z-4-?ip
1-61	Me	6-C?3	-co-	-CH=CH-	l-3z-4-?ic
1-62	Me	6-C?3	-co-	-(c:-:2)2-	l-3z-4-Pip
1-63	Me	7-C?3	-co-	-CH=CH-	l-3z-4-?ip
1-64	Me	7-cf3	-co-	(C”2 2’	1-3Z-4-PÍC
1-65	Me	2-CH2CF3	-co-	-CH=CH-	1-3Z-4-Pie
1-66	Me	2-C” C z u..2^3	-co-	'C2 Ϊ2	l-3z-4-?ic
1-57	Me	4-(7- rv ^2^3	-co-	/**·» z-**» -	1-3Z-4-PÍC
1-63	Me	4-CH CF 2 2	-co-	- (C.-í2) 2 -	l-3z-4-?Íp
1-69	Me	5-CH2CF3	-co-	-c?:=ch-	1-3Z-4-PÍC
1-70	Me	5-CH2CF3	-co-	'(C“2 2'	l-3z-4-?ic
1-71	Me	6-CH2CF3	-co-	-CH=CH-	l-3z-4-?ic
1-72	Ms	S-C~J C?	-co-	-(c:-:2)2-	l-3z-4-?ic
1-73	Me	7-C” C” R* 3	-co-	-CH=CH-	1-3Z-4-PÍC
1-74	Me	/-k_.-2U23	-co-	-<c:-:2)2-	1-3Z-4-PÍC
1-75	Ms	H	-co-	-CH=C~-	1-(2-F-3Z)
1-75	Me	H	-co-	- (C.i2 ) 2 -	1-(2-F-3Z)
1-77	Me	-4	. -co-	-CH=CH-	1-(3-F-3Z)
1-73	Me	H	-co-	'C2 2’	1-(3-F-Sz!

Tabulka 1 - pokrač.

slouč. s.* c.

R2

U

V

w

1-73	Me	H	-CO-	-CH-CH-
1-30	Me	h	-CO-	’ 2 *	Ί-.4.3·-.
1-31	Me	H	-CO-	-CH-CH-	1-(2-Ci-3z)-4-?ip-
1-32	Me	H	-CO-	-(c:-:2’2-	1-(2-Cl-az)-4-?ip-
1-33	Me	H	-CO-	-CH-CH-	1-(3-C1-3Z)-4-?ip-
1-34	Me	H	-CO-	•(CS2>2-	1-(3-C1-3Z)-4-Pip-
1-35	Me	H	-CO-	-(αί2>2-	1-(3-Cl-Bz)-4-Pip.HC1
1-36	Me	H	-CO-	-CH-CH-	1- (4-Cl-Bz)-4-Pip-
1-37	Me	H	-co-	-(CH2>2·	1- (4-Cl-Bz)-4-Pip-
1-33	Me	H	-co-	-CH-CH-	1-(3-Br-Bz)-4-Pip-
1-39	Me	H	-co-	-(CH^-	1- (3-3r-3z)-4-Pip-
1-90	Me	H	-co-	-CH-CH-	1-(4-3r-3z)-4-?ip-
1-91	Me	H	-co-	-(CH2)2-	1-(4-3r-3z)-4-?ip-
1-92	Me	H	-co-	-CH-CH-	1- (3-I-Bz)-4-Pip-
1-93	Me	H	-co-	-<CH2>2-	1- (3-I-3Z)-4-Pip-
1-94	Me	w	-co-	-CH-CH-	1-(2-Me-3z)-4-?ie-
1-95	Me	H	-co-	'(CH2}2	1-(2-Me-3z)-4-Pip-
1-95	Me	H	-co-	-CH-CH-	1-(3-Me-Bz)-4-Pip-
1-97	Me	H	-co-	- (CTJ ) { 21 2	1-(3-Me-3z)-4-Pip-
1-93	Me	H	-co-	-CH-CH-	1-(4-Me-3z)-4-Pie-
1-99	Me	X*	-co-	-(CH ) { '2 1 2	1-(4-Me-3z)-4-Pie-
1-100	Ms	H	-co-	-CH-CH-	1-(3-ΞΡ-Βζ)-4-Pip-
1-101	Me	g	-co-	(C2)2 ’	1-(3-ΞΡ-3Ζ)-4-?ie-
1-102	Μθ	g	-co-	-CH-CH-	1-(3-MeO-3z)-4-?ie-
1-103	Me	H	-co-	C“2 2 ’	I-(3-MeQ-3z)-4-?ip-
1-104	Me	H	-co-	-CH-CH-	1-(4-MeC-3z)-4-Pie-
1-105	Me	H,.	-co-	* 2”2)2	1-(4-MeO-3z)-4-?ip-

Tabulka 1 - pokrač.

slouč. č.	R1	R2	U	v	w
1-106	Me	H	-CO-	-CH=CH-	1- (2-C7.-3-) -4-Pit-
1-107	Me	H	-co-	- (CrU-4 2	1-(2-CF3-Ez;-4-Pit-
1-103	Me	H	-co-	-C3=CH-	1-(3-CF -3z)-4-Pit-
1-109	Me	H	-co-	-(CH2)2-	1-(3-CF -3z)-4-Pit-
1-110	Me	H	-co-	-(ch2)2-	1-(3-CF3-3z)-4-Pit-
					.HC1
1-111	Me	H	-co-	-CH=CH-	1- (4-CF3-3z) -4-Pit-
1-112	Me	H	-co-	* (^2 Ϊ 2 '	1-(4-C?3-Sz)-4-Pip-
1-113	Me	H	-co-	-CH=CH-	1-(3-CN-Sz)-4-Pip-
1-114	Me	H	-co-	-(CH2)2-	1-(3-CN-Sz)-4-Pip-
1-115	Me	Ξ	-co-	-CH-CH-	1-(2-ThiMe)-4-Pip-
1-116	Me	H	-co-	-ích2)2-	1-(2-ThiMe)-4-Piu-
1-117	Me	5-F	-co-	-CH-CH-	1-(2-ThíMe)-4-?ip-
1-113	Me	5-F	-co-	-(ra2)2-	1-(2-ThiMe)-4-Pit-
1-119	Me	5-C1	-co-	-CH=CH-	1- (2 -ThiMe)- 4 -? it-
1-120	Me	5-Cl	-co-	- (c:-u_4 2	1-(2-ThiMe)-4-?ip-
1-121.	Ms	5-Me	-co-	-CH-CH-	1-(2-ThiMe)-4-Pit-
1-122	Me	5-Me	-co-	-1CH2>2·	1-(2-ThiMe)-4-Pip-
1-123	Me	5-CM	-co-	-CH-CH-	1-(2-ThiMe)-4-Pit-
1-124	Me	5-CN	-co-	- (C” ) v2 2	1 - (2 -ThiMe)- 4 - Pit -
1- 125	St	H	-co-	-CH-CH-	1-(2-ThiMe)-4-Pit-
1-125	Et	H	-co-	•(CS2)2-	1- (2 -ThiMe)- 4 -? it-
1-127	Et	5-F	-co-	-CH-CH-	1-(2-ThiMe)-4-Pit-
1-123	-J* *· w L.	ς . v —	-co-	- (C1-* ) k 21 2	1-(2-ThiMe)-4-Pit-
1-129	El	5-C1	-co-	-CH-CH-	1 - (2 -ThiMe}- 4 -P it-
1-13 0	Et	5-Cl	-co-	- (C.-i2) 2 -	1-(2-ThiMe)-4-Pit-
1-131 .	Et	5-Me	-co-	-CH-CH-	1-(2-ThiMe)-4-Pip-
1-132	Ξύ	5 - Me	-co-	-(ch2)2-	1-(2-ThiMe)-4-Pit-

Tabulka 1 - pokrač.

0« Iouc,

Ε-

1-133	EP	5-CN	-C0-	-CE=CH-	1-(2 -ThiMe;
1-134	EP	5-CN	-cc-	-{ch2)2-	1-(2-ThiMe)	- 4 - Pip-
1-135	i?r	J£	-co-	-CH=CH-	1- (2 -ThiMe;	- 4 -Pip-
1-136	i?r	H	-co-		1-(2-ThiMe)
1-137	i?r	5-E	-co-	-CE=CH-	1-(2 -ThiMe)	- 4 -Pip-
1-133	i?r	5-E	-co-		1-(2-ThiMe)	- 4 - Pip-
1-139	iPr	5-C1	-co-	-CE=CH-	1-(2-ThiMe)	-4-?ip-
1-140	iPr	5-C1	-co-	-(CH2)2-	1-(2-ThiMe)	-4-PÍp-
1-141	iPr	5-Me	-co-	-CH=CH-	1-(2-ThiMe)	-4-?ip-
1-142	iPr	5 * Ms	-co-	-^2^-	1-(2-ThiMe)	- 4 -Pip-
1-143	iPr	5-CN	-co-	-CH=CH-	1-(2-ThiMe)	- 4 -Pip-
1-144	i?r	5-CN	-co-	-(CH2>2-	1-(2-ThiMe)	- 4 - Píp -
1-145	Me	H	-co-	-CH=CH-	l-Me-4-Pip-
1-146	Me	H	-co-	-ích2)2-	2. - Me - 4 - PÍO -
1-147	Me	H	-co-	-(ch2)2-	l-Me-4-PÍP-	Cí-T
1-143	Me	H	-co-	-CH=CH-	1-EP- 4 - Píp -
1-149	Me	E	-co-	-(ch2)2-	Ι-ΞΡ-4-PÍp-
1-150	Me	H	-co-	-CH=CH-	1-j.?r-4-?ip	-
1-151	Me	H	-co-	-(ch2)2-	l-i?r-4-?ip	-
1-152	Me	H	-co-	-CH=CH-	1-i3u- 4 -Pip	-
1-153	Me	K	-co-	- (C’-r ) 1 * 2 2	l-i3u-4-?ip	-
1-154	Me	H	-co-	-CE=CH-	1-CE3-4-Pip	-
1-155	Me	K	-co-	* C2 2 '	1-C?3-4-Pi?	-
1-155	Me	H	-co-	-CH=CH-	i .rs rv .i. - ^--2^-3 *	Píp -
1-157	Me	g	-C0-'	-(CW ) 2J 2	1-CH_CE--42 j
1-153	EP	H	-co-	-CH-CH-	1-3z- 4 -Pip-
1-159	i u	H	-co-	-(ce2)2-	1-3z- 4 -Pip-
1-150	Z, —	2-Me	-C0-	-CH=CE-	1-3Z-4-PÍP-

Tabulka 1 - pokrač.

slouč. č.	1 S.“	R2	U	v	W
1 -151	St	2 - Me	-CO-	-(0:-:.-2-	l-3z-4-Pit
1-1 = 2	Et	5 - Me	-CO-
1-153	Ξ i	5 - Ms	-CO-	‘(C2 2'	l-3z-4-?it
1-154	St	6-Ma	-CO-	- C.*ÍSU1-	l-3z-4-?it
1-155	Et	6-Me	-CO-	*(<2)2	l-3z-4-?ip
1-155	Et	2-F	-co-	-CH=CH-	1-3Ζ-4-Pip
1-157	Et	2-F	-co-	- (CF ) ^21 2	l-3z-4-Pip
1-168	Et	4-F	-co-	-CH=CH-	l-3z-4-PÍp
1-169	Et	4-F	-co-	-(ch2)2-	l-Bz-4-PÍp
1-170	Et	5-F	-co-	-CH=CH-	l-3z-4-PÍp
1-171	Et	5-F	-co-	-(CH2)2-	l-3z-4-?ip
1-172	Et	6-F	-co-	-CH=CH-	l-3z-4-?ip
1-173	Et	5-F	-co-	* ( C“22'	l-3z-4-?ip
1-174	Et	2-Cl	-co-	-CH=CH-	Ι-Ξζ-4-Pip
1-175	Et	2-C1	-co-	- (C.--2) 2 -	1-3z-4 -Pit
1-175	i— íu	4-Cl	-co-	-CH=CH-	1-3z- 4 - Piu
1-177		4-Cl	-co-	-(ch2)2·	l-3z-4-?ip
1-173	st	5-C1	-co-	-CH=CH-	l-3z-4-?ip
1-179	Et	5-C1	-co-	-<CH2>2-	1-3Z-4-PÍ?
1-130		5-C1	-co-	-CH=CE-	l-3Z*4~?i.C
1-131	Ξ1	6-C1	-co-	- i C” ) '^**2 2	l-3z-4-?Íp
1-132	Et	5 -Sr	-co-	-CH=CH-	l-3z-4-?Íp
1-133	Et	5 -3r	. -co-	- (C.-.2) £ *	l-3z-4-?tp
1-134	T ♦« Z. Im.	6-3r	-co-	-c:-:=ch-	l-3z-4-?ip
1 -135	u O C	5 - 3r	-co-	-(CH2>2-	l-3z-4-?it
1-135		5-1	-co-	-CH=£E-	1-3Ζ-4-Pit
1-137	X u	5-1	-co-	-(ce2)2-	1-3Z-4-PÍO
1-133	x 1	5-1	-co-	-CH=CH-	1 - 3z- 4 - Pit

Tabulka 1 - pokrač.

slouč.	1 R~	R2	U	V	w
č.

1-13?		/- T Ό “	-co-	-(CH2)2-	l-3z-4-?ác-
1-190		5 - CX	-co-	-CH=CH-	1 - 3z- 4 -?ap-
1 - 1S1	r* W	5-CX	-co-	- (c:-- ) 2 x	l-3z-4-?áp-
1-192	Λ c	S-CX	-co-	'CH-CH-	l-3z-4-?ap-
1-193	Et	5-CX	-co-	-(<ο?:2)2-	Ι-Ξζ-4-Páp-
1-194	Et	5-NO2	-co-	-CH=CH-	l-3z-4-?ip-
1-195	Et	5-XO2	-co-	-(CH2)2-	1-3Z-4-PÍO-
1-19 6	iPr	H	-co-	-CH=CH-	l-3z-4-?áp-
1-197	iPr	H	-co-	-(CH2)2-	l-3z-4-?ip-
1-193	iPr	5-F	-co-	-CH=CH-	l-3z-4-?ip-
1-199	iPr	5-F	-co-	-(ch2)2-	l-3z-4-Pip-
1-200	i?r	5-C1	-co-	-CH=CH-	l-3z-4-?Íp-
1-201	ap**	5-C1	-co-	(C.i2) 2 -	l-3z-4-?áp-
1-202	iPr	5-3r	-co-	-CH-CH-	1-3Z-4-Pip-
1-203	i?r	5-3r	-co-	- (C- ) l 2' 2
1-204	i?r	5-CX	-co-	-CH=CH-	1-3z-4-?ío-
1-205	i?r	5 - CX	-co-	-(C” ) \ —2 i 2	í *24. *5*
1-205	i?r	5-XO2	-co-	-CH=CH-	1 -3z- 4 - Pie-
1-207	iPr	S-XO2	-co-	-(ch2)2-	l-3z-4-?ip-
1-203	i3u	H	-co-	-CH=CH-	Ι-Ξζ-4-Pip-
1-209	j.3u	H	-co-	- (C-* ' -	l-3z-4-?áp-
1-210	i3u	5-C1	-co-	-CH=CH-	l-3z-4-?áp-
1-211	i.3u	5-C1	-CO-	- (C2 2 ’	l-3z-4-?ip-
1-212	i3u	5-CX	-co-	-CH=CH-	1-3z- 4 - Pie -
1-213	i3u	5-CX	-co-	-(C- ) k 21 2	1-3Z-4-PÍO-
1 - 214	i3u	5-XO2	-co-	-c:-:=ch-	l-3z-4-?Íp-
1-215	i3u	5-X0„	-co-	-(ch2)2-	l-3z-4-Pap-
1-215	C0C3z'	H'·	-co-	-c:-:=ch-	1-3Z-4-PÍO-

Tabulka 1 - pokrač.

slouč. č.	ar	??	U	v	w
1-217	C0C5	z E	-CO-	-(CE.)_-	Ι-Ξζ-4-Pio-
				z 2	•
1-213	★	H	-co-	- (C'- ) 2 2	Ι-Ξζ-4-Pip-
1-219	Me	££	-co-	-CH-CH-	l-3z-3-Pvrd-
1-220	Me	E	-co-	- (C” ) υ—2'2	l-3z-3-?yrá-
1-221	Ms	H	-co-	-CH-CH-	l-PhEC-4-Pip-
1-222	Me	E	-co-	-<cs2)2-	l-PhEt-4-Pip-
1-223	Me	5-C1	-co-	-CE-CH-	l-PhEt-4-Pip-
1-224	Me	5-C1	-co-	-<ch2)2-	l-PhSt-4-Pip-
1-225	Me	5-C1	-co-	-CH-CH-	l-PhEt-4-Pip-
1-225	Me	6-C1	-co-	-«a2>2-	l-PhEt-4-Pip-
1-227	Me	5 -OMe	-co-	-CH-CH-	l-PhEt-4-Pip-
1-223	Me	5-OMe	-co-	-<CH2>2-	l-PhEt-4-Pio-
1-229	Me	5-CMe	-co-	-(ch2)2-	l-PhEt-4-Ρίρ- .HCl
1-230	Me	XJ	-co-	-CE-CH-	1-(2-F-?h)Et-4-PÍp-
1-231	Ms	E	-co-	' (°¾5 2'	1- (2-?-?r.)r.t-4-Ptp-
1-232	Ms	E	-co-	-CH-CH-
1-233	Me	S	-co-	-(ra2>2-	1-(3-F-Ph.) Et-4-?ip-
1-234	Me	E	-co-	-CH-CH-	1-(4-F-Ph)Et-4-Pip-
1-235	Me	E	-co-	-(CH2)2-	1-(4-F-Ph)Et-4-Pio-
1-235	Me	H	-co-	-CH-CH-	1-(2-Cl-Ph)Et-4-?ip-
1-237	Me	E	-co-	-(ce2)2-	1-(2-Cl - Pil) Et-4 - Pip-
1-238	Me	S	-co-	-CH-CH-	1-(3-Cl-Pil)Et-4-Pic-
1-239	Me	H	-co-	-(CE2)2-	1-(3-Cl-?b)Et-4-Pip-
1-240	Me	Ϊ7	-co-	•(CH2>2-	1-(3-Cl-?b)Et-4-Pip-
					• ji CL
1-241	Me	H	-co-	-CH-CH-	1-(4-Cl-?h)Et-4-Pic-
1-2-42· ,	Mé	E	-co-	-(CE2)2-	1-(4-Cl-?b)Et-4-Pip-

- £9 Tabulka 1 - pokrac.

slouc. č.	1 R~	5 R	U	v	W
1-243		H	-CO-	-(CH2)2-	1 f Λ - C3 - ) Z* - -
1-244	Me	H	-co-	-CH=CH-	1-(3-C?3-?h)Et-4-?ip-
1-245	Me	H	-co-	-(0H2)2-	1-(3-C?3-Ph)Et-4-?ip-
1-245	Me	H	-co-	-(CH2>2·	1-(3-C?3-?h)Et-4-Pip.KC1
1-247	Et	H	-co-	-CH=CH-	l-PhEt-4-Pip-
1-243	Et	H	-co-		l-PhEt-4-Pip-
1-249	Et	H	-co-	-(CH2>2-	l-PhEt-4-Pip- .HC1
1-250	Me	H	-co-	-(ch2)5-	Bz(Me)N-
1-251	Me	H	-co-	-(CH2>5-	Bz(Et)N-
1-252	Me	H	-co-	-<α2)5-	Bz (iPr)N-
1-253	Et	H	-co-	-(αφ5-	Bz (Et)N-
1-254	iPr	H	-co-	-(CH2>5-	Bz (Et)N-
1-255	H	H	-co-	-CH-CH-	2 - tet.hydro-iQuin-
1-255	H	g	-co-	-(C32)2-	2 - tet.hydro-iQuin-
1-257	Me	H	-co-	-CH-CH-	2 - tet.hydro-iQuin-
1-253	Me	H	-co-	-<C32>2-	2 -1 e t. hydro - i.Quin -
1-259	Et	H	-co-	-CH-CH-	2 - tet.hydro-iQuin-
1-250	Z*	K	-co-	-(ch2)2-	2 - tet.hydro-iQuin-
1-251	Me	H	-co-	-(cr2)5-	2 - tet.hydro-iQuin-
1-252	Me	H	-co-	.(ch2)5-	2 - tet.hydro-iQuin. HC1
1-253	Me	jí	-co-	-CH-CH-	2-Ind-·
1-254	Me	íj	-co-	' ^C2^2*	2-Ind-
1-255	Me	K	-co-	-¾	2-Ind-
1-255	Me	jj	-co-	-(CH ).2 □	2-Ind- . HC1
1-257	Me	H	-co-	- (CH-)_2 3	PhEtNK-

Tabulka 1 - pokrač .

slouč. gl

č.

1-253	Ms	Ji
1-259	Me
1-270	Ma	E
1-271	Ms	H
1-272	Ms	jí
1-273	Ms	E
1-274	Ms	H
1-275	Ms	H
1-275	Et	H
1-277	iPr	H
1-279	i3u	H
1-279	Ms	H
1-230	Et	H
1-281	iPr	H
1-292	i3u	jí
1-233	Ms	H
1-234	Et	jí
1-285	MS	H
1-235	MS	H
1-237	MS	E
1-233	Ms	E
1-239	Ms	H
1-290	Ms	jí
1-291	Ms	E
1-292	Ms	H
1-293 '	Ms	E
1-294	Ms	E
1-295	Ms	jj

-co-	-(ce2)5-
-co-	2 3
-co-	-(CS2)S-
-co-	-CH2-
-co-	-ra2-
-co-	•(α2)2·
-co-	-<C32)2-
-CEOH-	-(CS2>2-
-CEOH-	-(cs2)2-
-CEOE-	•(CH2>2-
-CHOH-
-CEOAc-	-(ce2)2-
-CEOAc-	-(ch2)2-
-CHCAc-	-(οη2)2-
-CECAc-	-,ch2,2.
-CE03oz-	-ích2)2-
-CEOBoz-	-(CH2>2-
-co-	(CH2>S-
-co-	-<ch2,5-
-C0-	' (C-'12) 5'
-co-	-(ce2)_-
-co-	-(ce2)5-
-co-	-(CH2)5-
-co-	-(ch2)_-
-co-	-ÍCH2}· 2 3
-co-	-ích2)5-
-co-	-ICH.).Z 3
- co -	- (ce_)

2- (3,4-dÍMsOBz2-(3,4-diMsC3z .1 4- [3z (Me)N] -?h4- [3z (Me) N] -Ph4-Pip4-Pip- .E3r l-3z-4-Pipl-Bz-4-Pipl-3z-4-Pipl-3z-4-Pipl-3z-4-?ip1-3z-4-?íd1-3Ζ-4-ΡΪΟ1-3 z - 4 - Piu 1-3z-4 -Piu l-3z-4-?ip4-Ms3zNE- .HC1

3z(Et)N- .EC1

PhEt(Ms)NPhEt(Ms)N- . HCl

AdamCH^NEAdamCE,NH- .HCl z

3.4- diMsOBzNH3.4- diMsOB zNH- . I3.4- diMsOBz(Ms)N3.4- diMs03z(Ms)N2.4- diCiBzNH-:ci.EC1

Tabulka 1 - ookrač.

ο >υ

1-255	Me	H	-co-		2,4-diClBzNH- .HC1
1-257	Ms	H	-co-	ic:-:2ls-	2,4-ČiClBz(Me)N-
1-253	Ms	H	- CO-		2,4-diClBz(Me!N- .HC1
1-259	Me	5-Cl	-cc-	^C“2^ 2*	1-(2-Cl-Bz)-4-?ip-
1-300	Ms	5-Cl	-co-	-CH=CH-	1-(2-C1-3Z)-4-PÍp-
1-301	Me	5-Cl	-co-	' 2'	1-(2-Cl-3z)-4-Pip- .HC
1-302	Me	5-C1	-co-	-(ch2)2-	1-(3-Cl-Sz)-4-Pip-
1-303	Me	5-Cl	-co-	-CK=CH-	1-(3-Cl-Bz)-4-Pip-
1-304	Me	5-C1	-co-	-(^2)2-	1-(3-Cl-3z)-4-Pip- .HC
1-305	Me	5-C1	-co-	-(CH2)2-	1-(4-Cl-Bz)-4-PÍp-
1-306	Me	5-C1	-co-	-CH=CH-	1-(4-Cl-Bz)-4-Pip-
1-307	Me	5-Cl	-co-	-(CH2)2-	1-(4-Cl-Bz)-4-Pip- .HC
1-308	Me	5-C1	-co-	-CH=CH-	1-(3-F-3Z)-4-PÍp-
1-309	Me	5-Cl	-co-	-(ch2)2-	1-(3-F-3Z)-4-?ip-
1-310	Me	5-?	-co-	-CH=CH-	1-(2-F-Bz)-4-?Íp-
1-311	Me	5-F	-co-	‘ (C-“2) 2 ’	i_. (2-F-Bz) - 4 - Pie -
1-312	Me	5-F	-co-	-CH=CH-	1-(3-F-Bz)-4-PÍp-
1-313	Me	5-F	-co-	-(ch2)2-	1-(3-F-Bz)-4-PÍp-
1-314	Me	5-F	-co-	-(ch2)2-	1-(3-F-Bz)-4-Pip- .HC1
1-315	Me	5-F	-co-	.(ch2,2-	1-(3-F-3z)-4-?ip- .Cx
1-315	Me	5-7	-co-	-<ch2)2-	1- (3-F-Bz) -4-Pio.MeSO.H 3
1-317	Ms	5-F	-co-	-CH=CH-	1-(4-F-Bz)-4-PÍp-
1-313	Me	5-F	-co-	-(C- ) k —2 2	1-(4-F-Bz)-4-Pip-
1-315	Me	5-F	-co-	-CH=CH-	(3,4-diMeCBz)-4-Pio-
1-320	Me	5-F	-cc-	* C“2 2	(3,4-diMeCBz) - 4 -Pic-
1-321	Me	5-F	-co-	C~2)2	l-PhFč-4-Pip- . HC1
1-322	Me	5-F	-co-	-c:~:=ch-	1-r(3-F-?h)Ftj-4-Pip-

Ρι 1<I

Tabulka 1 - pokrač.

slouč. č.

R2

U

V

w

1-323	M=	5-F	-co-	-0-)2-	1- r (3-F-??.; Ξ-; - 4
1-324	Me	5-F	-co-	'C2 2'	1- [ (3-F-?h) Ez; -4
1-325	Me	H -CO-	-,ch2,5-	2-(2,4-diMeCEz)-
1-326	Me	H	-co-	- (ΓΠ ) *2? 5	2-(2,4-diMeCEz)-
1-327	Me	H	-co-	-C(CH3)=ch-	l-3z-4-?io-
1-323	Me	H	-co-	-C3(CH )CH2-	l-Bz-4-Pip-
1-329	Me	5-C1 -CO-	' ^2^ 2	1-32-4-Pip . EC1
1-330	Me	H	-co-	-CH=CH-	1-(3,4-diMe03z) -
1-331	Me	H	-co-	-(CH2>2-	1- (3,4-diMsOBz) -
1-332	Me	H	-co-	-C3=CH-	1-(2-Thi)-4-Pip-
1-333	Me	H	-co-	-(ch2)2-	1-(2-Thi)-4-?ip-
1-334	Me	5-E	-co-	-CH=CH-	1-(2-Thi)-4-?ip-
1-335	Me	5-F	-co-	-(ch2)2-	1-(2-Thi)-4-?ip-
1-336	Me	5-C1 -C0-	-CH=CH-	1-(2-Thi)-4-?ip-
1-337	Me	5-C1 -CC-	- (CH ) ' 2'2	1-(2 -Thi)- 4 - ? ip -
1-333	Ms	5-Me -C0-	-CH=CH-	1-(2-Thi)-4-?ip-
1-339	Me	5-Me -C0-	-(CH2)2-	1-(2-Thi)-4-?ip-
1-340	Me	5-CN -C0-	-CH-CH-	1-(2-Thi)-4-Pip-
1-341	Me	5-CN -CO-	-(CH2)2-	1-(2-Thi)-4-?ip-
1-342	Et	H	-co-	-CH-CH-	1-(2-Thi)-4-?ip-
1-343	Et	H	-co-	' (^2 Ϊ 2 ’	1-(2-Thi)-4-?ip-
1-344	Et u>	5-F	-co-	-CH=CH-	1-(2-Thi)-4-Pip-
1-345	T7 +· *—	5-F	-co-	-(ch2)2-	1-(2-Thi)-4-?ip-
1-346	Ξ t	5-Ci -C0-	-CH=CH-	1-(2-Thi)-4-?ip-
1-347	Et	5-C1 -C0-	-ích2)2-	1-(2-Thi)-4-PÍZ-
1-343	at	5-Me -CO-	-CH=CH-	1-(2-Thi)-4-?ip-
1-349	w L.	5-Me -CO-	-(ch2)2-	1-(2-Thi)-4-?ip-

Tabulka 1 - pokrač.

slouč. č.	R1	R2	U	V	W
1-350	Si	5-CN	-CO-	-CH=CH-	1- (2-Thi;-4-?ip-
1-351		5-CN	-co-	-(C- ) -	1- (2-Thi! -4-?ip-
1-352			-co-	-CH=CH-	1 - (2-Thi)- 4 - Pie -
1-353	i?r	H	-co-	‘(C2)2 '	1- (2-Thi)-4-?ip-
1-354	i?r	5-F	-co-	-CH=CH-	1- (2-Thi)-4-Pip-
1-355	i?r	5-F	-co-	-(ch2)2-	1- (2-Thi)-4-Pip-
1-355	iPr	5-C1	-co-	-CH=CH-	1- (2-Thi) -4-Pip-
1-357	iPr	5-C1	-co-	-(ai2>2-	1- (2-Thi) -4-Pip-
1-353	iPr	5-Me	-co-	-CH=CH-	1- (2-Thi)-4-Pip-
1-359	i?r	5-Me	-co-	-(CH2)2-	1- (2-Thi)-4-Pip-
1-350	iPr	5-CN	-co-	- CH=CH-	1- (2-Thi)-4-?ip-
1-351	iPr	5-CN	-co-	‘ ((¾) 2*	1- (2-Thi)-4-?ip-
		T	a b u 1	k a 1A

V následujících sloučeninách vzorce

1-1 skupina □-V-W je připojena v poloze 5 indolového kruhu.

slouč. - č.	1 Γ	R2	U	v	W
1-352	Me	H	-CO·-	-CH=CH-	l-3z-4-?Í;
1-353	Ms	H	-CO-	(C.--9 ) 2 -	Ι-Ξζ-4-Pi-
1-354	Ms	BzOCO(Me) NMe	-co-	-CH-CH-	l-3z-4-?i;
1-355	Me	MeNHMs	-co-	- (Cn -	l-Sz-4-?i'
X - 3 S o	Me	Prg(Me)NMe	-co-	- (C?Z)-z 2	1 -3z- 4 -?i

Tabulka 13

V následujících- sloučeninách vzorce 1-1, skupina U-7-W je připojena v poloze 4 ihdolového kruhu.

- .	R	,2 U	V	w
1-367	Me	H	-CO-	-CH=CH-	l-3z-4-?Íp-
1-363	Me	H	-CO-	(CS2)2-	1-3Z-4-Pip-
1-369	Me	BzOCO (Me)NMe	-CO-	-CH=CH-	l-Bz-4-Pip-
1-370	Me	MeUHMs	-CO-	-(CH2>2-	l-Bz-4-PÍp-
1-371	Me	Prg(Me)NMe	-CO-	•íra2>2-	l-3z-4-Pip-

Tabulka 2

V následujících sloučeninách vzorce 1-2, skupina -U-V-W je připojena v poloze j indolového kruhu.

slouč. 2.1 č.

R~

U

V

w

2-1	Me	H	-co-	-CH=CH-	l-3z-4-?ip-
2-2	Me	H	-co-	' (CH2}2'	l-Sz-4-Pio-
2-3	Me	Ξ	-co-	-(CH2)2-	l-3z-4-Pip-
2-4	Me	H	-co-	•(CH2)2·	l-Bz-4-PÍp-
2-5	Me	4-Me	-co-	-CH=CH-	l-Bz-4-PÍp-
2-5	Me	4-Me	-co-	-(CH2)2-	l-3z-4-?Íp-
2-7	Me	5-Me	-co-	-CH=CH-	l-3z-4-Pip-
2-8	Me	5-Me	-co-	- (^2) 2 '	l-3z-4-Pip-
2-9	Me	6-Me	-co-	-CH=CH-	l-3z-4-?ip-
2-10	Me	5-Me	-co-	-(CH2)2-	l-3z-4-?ip-
2-11	Me	5-ΞΖ	-co-	-CH=CH-	l-3z-4-?ip-
2-12	Me	5-3b	-co-	-(CH2)2-	l-3z-4-?íp-
2-13	Me	6-ΞΡ	-co-	-CH-CH-	l-3z-4-Pip-
2-14	Me	5-Et	-co-		l-3z-4-?ip-
2-15	Me	5-iPr	-co-	-CH-CH-	'l-3z-4-?ip-
2-15	Me	5 - i	-co-	*(C2}2*	l-3z-4-?Íp-
2-17	Me	6-i?r	-co-	-c?:=ch-	l-3z-4-?ip-
2-13	Me	5-iPr	-co-	-(CH2}2-	1-3z-4 - Pie -
2-19	Me	5-OMe	-co-	-	l-3z-4-?íp-
2-20	Me	5 -OMe	-co-	' 2'	1-3z-4 -Pie-
2-21	Me	S-OMe	-co-	-cz=c~-	l-3z-4-?íp-
2-22	Me	5-OMe	-co-	' ^“2^ 2'	l-3z-4-?ip-
2-23	Me	4- Cl	-co-	-c:-:=ch--	l-3z-4-?ip-
2-24	Me	4-Cl	-co-	-(C- ) k 2'2	l-3z-4-?íp-

Tabulka 2 - pokrač.

slouč č.	• R1	„2	U	v	W
2-25	Ma	5-C1	-CO-	-ch-ch-	l-3z-4-?Íp-
2-26	Me	5-C1	-co-	'(C*‘2)2'	l-3z-4- Piu-
2-27	Me	6-C1	-co-	-CH-CH-	l-3z-4-?ip-
2-23	Me	6-C1	-co-	' ( Cil2} 2 ‘	l-3z-4-Fip-
2-29	Me	7-C1	-co-	-CH-CH-	l-3z-4-Pip-
2-30	Me	7-C1	-co-	-(CS2)2-	l-3z-4-Pip-
2-31	Me	4-N02	-co-	-CH-CH-	l-Bz-4-Pip-
2-32	Me	4-N02	-co-	-<ct2)2-	l-Bz-4-Pip-
2-33	Me	5-NO2	-co-	-CH-CH-	l-Bz-4-Pip-
2-34	Me	5-NO2	-co-	-(CS2)2-	l-Bz-4-Pip-
2-35	Me	6-NO2	-co-	-CH-CH-	l-3z-4-?ip-
2-36	Me	6-NO2	-co-	-<CH2>2-	1-32-4 -Pip-
2-37	Me	5-F	-co-	-CH-CH-	l-3z-4-?io-
2-33	Me	5-?	-co-	- (CH.)	l-3z-4-?io-
				2 z	—
2-39	Ma	4-?	-co-	v» -C--=k_.i-	l-3z-4-?ip-
2-40	Me	4-F	-co-	' (CH2)2'	l-3z- 4 -Pip-
2-41	Me	S-F	-co-	-CH-CH-	l-3z-4-?ip-
2-42	Me	6-F	-co-	-<CH2)2-	l-3z-4-?ip-
2-43	Me	7-F	-co-	-CH-CH-	l-Bz-4-Pip-
2-44	Me	7-F	-co-	' ^Cr*2^ 2*	l-3z-4-?Íp-
2-45	Me	4-CN	-co-	-CH-CH-	l-3z-4-?ip-
2-46	Me	4-CN	-co-	‘(C2)2'	1 -3z- 4 - Pie -
2-47	Ms	5-CN	-co-	-CH-CH-	o*
2-43	Me	5-CN	-co-		l-3z- 4 -Pip-
2-49	Me	6-CN	-co-	-CH-CH-	l-Bz-4-Pip-
2-50	Ms	6-CN	-co-	r2' .	1 - 3z- 4 - Pie -
2 - 51	Me	7-CN	-co-	-CH-CH-	1-3z- 4 - Pie -

Tabulka 2 - pokrač.

slouč. č.	1 R“	0 ir	U	v	W
2-52	Me	7-CN	-CO-	-(ο:-:2)2-
2-53	Me	4-C73	-CC-	-ch=c:-.-	l-3z-4-?zp-
2-54	Me	4-CF, j	-CO-	{C“2)2'	1 * 3Z'4 *
2-55	Me	5-C?3	-CO-	-CH=CH-
2-56	Me	5-C 3 3	-CO-	*(C 2)2’	1-3Z-4-PÍO-
2-57	Me	6-C?3	-CO-	-CH=CH-	l-3z-4-Fip-
2-53	Me	6-CF3	-CO-	' (¾5 2'	1-3ζ-4-?ίρ-
2-59	Me	7-C?3	-CO-	-CH»CH-	l-3z-4-PÍp-
2-60	Me	7-CF3	-co-	-<CH2)2-	l-Bz-4-PÍp-
2-61	Me	4-CH C”	-co-	-CH=CH-	l-3z-4-?ip-
2-62	Me	4-CH_,CF3	-co-	' ^‘2^ 2	l-3z-4-?ip-
2-63	Me	5-CH2CF3	-co-	-CH=CH-	l-3z-4-?ip-
2-64	Me	5-CK2CF3	-co-	^Cil25 2	l-3z-4-?ip-
2-65	Me	6-CH2C73	-co-	-ch=ch-	1-3Z-4-PÍO-
2-66	Me	5-CH-CF, 2 j	-co-	-(ch,),z 2	l-3z-4-?ip-
2-57	Me	7-CH2CF3	-co-	-CH=CH-	1-3Z-4-FÍ?-
2-63	Me	7-CS2C?3	-co-	-(CH2)2-	l-3z-4-?ip-
2-69	Me	H	-co-	-CH=CH-	1- (2-7-Ξζ)-4-Pip-
2-70	Me	H	-co-	(^Λ2)2 '	1- (2-F-3Z)-4-Pip-
2-71	Me	JJ	-co-	-CH=CH-	1- (3-F-3Z)-4-?ip-
2-72	Me	H	-co-	C2)2 '	1-(3-F-3Z)-4-Pip-
2-73	Me	H	-co-	-CH=CH-	1- (4-F-3Z) -4-Pip-
2-74	Me	H	-co-	(^2)2	1-(4-F-Fz)-4-?ip-
2-75	Me	4-F	-co-	-CH=CH-	1-(2-F-3Z)-4-Pip-
2-76	Me	4-F	-co-	(^“2)2’	1-(2-F-3Z)-4-?ip-
2-77	Me	4-F	-co-	-CH=CH-	1- (3-F-3.Z) -4-Pip-
2-73	Me	..4-F	-co-	- (C.--2) „ -	1-(3-F--Z)-4-?ip-
2-75	Ms	4-F	-co-	-CH=CH-	1-(4-F-3Z)-4-Pip-

Tabulka 2 - pokrač.

slouč č.	1 . R~	R	ϋ	V	W
2-30	Me	4 - F	-C0-	-(c-:2)2-
2 - 3 _	Me	5 - F	-C0-	-ch=ch-	1- (2-F-3z) -4-Pip-
2-32	Me	5 - F	-C0-	' ^Cr'2' 2’
2-33	MS	5-F	-C0-	-CH-CH-	1-(3-F-3z)-4-?ip-
2-34	Ma	5-F	-C0-	'^C“2^2'	1-(3-F-3Z)-4-Pip-
2-35	Me	5-F	-C0-		1-(3-F-Bz)-4-?ip.HC1
2-86	Me	5-F	-C0-	-CH-CH-	1- (4-F-Sz) -4-Pip-
2-37	Me	5-F	-C0-	-(CE2)2-	1-(4-F-3Z)-4-Pip-
2-38	Me	6-F	-C0-	-CH-CH-	1- (2-F-Sz) -4-?ip-
2-39	Me	5-F	-C0-	(CH2}2-	1-(2-F-3Z)-4-?ip-
2-90	Me	6-F	-C0-	-CH-CH-	1-(3-F-Bz)-4-Pip-
2-91	Me	6-F	-C0-	-(CH2)2-	1-(3-F-3Z)-4-Pip-
2-92	Me	6-F	-C0-	-CH-CH-	1-(4-F-3Z)-4-Pip-
2-93	Ms	S-F	-C0-	* £*”*2 2 ’	1-(4-F-3Z)-4-Pic-
2-94	Me	H	-C0-	-CH-CH-	1-(2-C1-3Z)-4-Pip-
2-95	Me	H	-C0-	-(CH2)2-	1-(2-C1-3Z)-4-?ip-
2-96	Me	H	-C0-	-(Ca2>2·	1-(2-C1-3Z)-4-Pip- .HCl
2-97	Me	H	-C0-	-CH-CH-	1-(3-Cl-Sz)-4-Pip-
2-93	Ms	V	-C0-	-(cH2)2-	1-(3-C1-3Z)-4-?ip-
2-99	Me	Λ	-C0-	-(CH.).z 2	1-(3-Ci-3z)-4-?ip- .HCl «
2-100	Me	Η	-C0-	-CH-CH-	1-(4-C1-3Z)-4-Pip-
2-101	Me	Η	-C0-	-(CH.).z z	1-(4-C1-3Z)-4-?ip-
2-102	Me	Η*	-C0-	-(CH.).z 2	1-(4-Cl-3z) -4-Pip- .HCl
2-103	Me	Η	-C0-	-CH-CH-	1-(3-3r-3z)-4-Pip-
2-104	Me	τ-	-C0-	-(CH.).2 z	1-(3-3r-3z)-4-?ip-
2-105	Me	Η	-C0-	-CH-CH-	1- (4-3r-3z) -4-?ip-··
2-106	'•íe	Χ£	-CC-	-(CH.).z z	1-(4-3r-3z)-4-?ip-

Tabulka 2 - pokrač.

slouč. č.	Ί R“	R2	u	v	W
2-107	Me'	XJ	-cc-	-ch=ch-
2-103	Me	g	-co-	- (CH..)--	*1 _ f 1 . T - Z 7 ’ _ jX - 2 *» -
				z 2	*-
2-105	Ms	4-Cl	-co-	-CH-CH-	1- (2-Cl-3z)-4-?ip-
2-110	Me	4-Cl	-co-	-(C” ) k—2 2	1- (2-C1-3Z)-4-?ip-
2-111	Ms	5-C1	-co-	-CH-CH-	1- (2-C1-3Z)-4-Pip-
2-112	Me	5-Cl	-co-	' ^2^ 2*	1- (2-C1-3Z)-4-Pip-
2-113	Me	6-C1	-co-	-CH-CH-	1-(2-Cl-Bz)-4-?ip-
2-114	Me	6-C1	-co-	-<ch2>2.	1- (2-Cl-Bz)-4-Píp-
2-115	Me	4-C1	-co-	-CH-CH-	1- (3-Cl-Sz)-4-?ip-
2-116	Me	4-C1	-co-	-(CH2)2-	1- (3-C1-3Z)-4-?ip-
2-117	Me	5-Cl	-co-	-CH-CH-	1-(3-Cl-Bz)-4-?ip-
2-113	Me	5-Cl	-co-	-ích2)2-	1- (3-Cl-3z)-4-Pip-
2-119	Me	5-C1	-co-	-(CH2>2-	1-(3-C1-3Z)-4-Pip-
2-120	Me	6-C1	-co-	-CH-CH-	1- (3-C1-3Z)-4-?ip-
2-121	Me	6-C1	-co-	' (CH2} 2'	1- (3-Cl-Bz)-4-Pip-
2-122	Me	4-C1	-co-	-CH-CH-	1- (4-Cl-Sz)-4-Pip-
2-123	Me	4-Cl	-co-	-ich2)2-	1-(4-C1-3Z)-4-?ip-
2-124	Me	5-C1	-co-	-CH-CH-	1-(4-C1-3Z)-4-Pip-
2-125	Me	5-C1	-co-	' 2'	1- (4-C1-3Z)-4-?ip-
2-125	Me	6-C1	-co-	-CH-CH-	I-(4-C1-3Z)-4-Pip-
2-127	Me	6-Cl	-co-	-(ch2)2-	1-(4-Cl-Bz)-4-Pip-
2-123	Me	g	-co-	-CH-CH-	1 - (2 -Ms-32)-4-RiO“
2-129	Me	Λ	-co-	2*	1-(2-Me-3z)-4-Pip-
2-130	Me		-co-	-CH-CH-	- (3 -Μθ*32) -4-3ÍC-
2-131	Me	g	-co-	- (CT- ) 2 2	1-(3-Me-3z)-4-Pip-
2-132	Me	K	-co-	-CH-CH-	I-(4-Ms-3z)-4-Pio-
2-133 .	Me	. g	-co-	- (C- ) υ 21 2	L - (4 -Ms-3 2) - 4 -? 2Ό-
2-134	Me		-co-	-CH-CH-	1-(3-ΞΡ-Ξζ)-4-Pip-

Tabulka 2 - pokrač.

louč. č.	1	R2	U	v	W
2-135	Me	Ξ	- co -	^C2^ 2*	’ - 3-· _a.	-
2-135	Me	15	-co-	-CH=CH-	1-(2-CF,-3z)-4-Fip-
2-137	Ms	H	-co-	- (C.--2) 2 -	1-(2-CF,-3z)-4-Pip-	•
2-133	Me	jj	-CO-	-CH»CH-	1-(a-CF^-az)-4-Pis-
2-139	Me	v	-CO-	-(CH2)2-	1-(3-CF3-3z)-4-PÍS-
2-140	Me	H	-co-	-CH=CH-	1-(4-CF3-3z)-4-Pip-
2-141	Me	H	-co-	-<CH2>2-	1-(4-CF3-3z)-4-?ip-
2-142	Me	H	-co-	-CH=CH-	1-(3-CN-3Z)-4-PÍD-
2-143	Me	H	-co-	-(CH2)2-	1-(3-CN-Sz)-4-PÍD-
2-144	Me	H	-co-	-CH=CH-	1-(2-Thi)-4-Pip-
2-145	Me	H	-co-	-(¾) 2-	1-(2-Thi)-4-Pip-
2-145	Me	5-F	-co-	-CH=CH-	1-(2-Thi)-4-?ip-
2-147	Me	5-F	-co-	-(ΟΗ2)2-	1-(2-Thi)-4-?ip-
2-143	Me	5-Cl	-co-	-CH-CH-	1-(2-Thi)-4-?is-
2-145	Me	5-C1	-CC-	C“2 2'	1-(2-Thi)-4-?ip-
2-150	Me	5-Me	-CO-	-c?:=ch-	1-(2-Thi)-4-?ip-
2-151	Me	2 -	-CO-	-<CH2)2-	1-(2-Thi)-4-?ip-
2-152	Me	5-CN	-co-	-CH=CH-	1-(2-Thi)-4-Pip-
2-153	Me	5-CN	-co-	'(^2)2'	1-(2-Thi)-4-?ip-
2-154	**	H	-co-	-CH=CH-	1-(2-Thi)-4-Pis-	•
2-155	Eis	H	-co-	^CH2^ 2*	í - ( z - T’n ' ) - J. - O 3 -	«
2-155	Í L.	5-F	-co-	-CH-CH-	1-(2-Thi)-4-Pis-
2-157	Sb	5-F	-co-	'(C“2 2	1-(2-Thi)-4-Pip-	•
2-153	Ht	5-C1	-co-	-ch=ch-	1-(2-Thi)-4-Pip-
2-159	Ξ u	5-C1	-co-	- (c.--2) 2 -	1-(2-Thi)-4-Pip-
2-150	TJ w u	5 -Me	-co-	-CH-CH-	1-(2-Thi)-4-Pis-
2-151	2t	5-Me	-co-	<~Λ22 ’	1-(2-Thi)-4-Pis-
2-152	*»	5-CN	-co-	-CH-CH-	1-(2-Thi)-4-Pis-

Tabulka 2 - eokrač.

slouč. c.	R1	R2	U	v	W
2-153	Si	5-CN	t o o 1	- (c:-u 7z 2	* - / *z · * ' w Λ . 2' ·* — » ! - — —W
2-154	Me		-co-	-CH=CH-	l-(2-MeO-3z) - 4-Rit
2-155	Me	r—	-CO-	* (c25 2‘	1-(2-MeO-3z)-4-?ie
2-155	Me	u	-co-	(C?:2}2'	1-(2-MeQ-3z)-4-Pip
2-157	Me	H	-co-	-CH-CH-	1-(3-MeQ-3z)-4-?ie
2-153	Me	K	-co-	-(CH2)2-	1-(3-MeO-3z)-4-Pip
2-159	Me	H	-co-	* ^2½-	1-(3-MeO-3z!-4-Pip
2-170	Me	H	-co-	-CH-CH-	1-(4-MeO-3z)-4-Pip
2-171	Me	H	-co-		1-(4-MeO-3z)-4-Pip
2-172	Me	H	-co-	-<ch2>2-	1-(4-MeO-3z)-4-Pip
2-173	Me	H	-co-	-CH-CH-	1-Me-4-Pip-
2-174	Me	H	-co-	-ích2)2-	1-Ms-4-Pip-
2-175	Me	H	-co-	-CH-CH-	l-Ht-4-PÍp-
2-175	Me	w	-co-	-(¾) £-	l-Zt-4-Pip-
2-177	Me	H	-co-	-CH-CH-	1-i?r- 4 -Pit-
2-173	Ms		-co-	' (C 2‘2 ’	1-i?r-4-?ÍD-
2-179	Me	H	-co-	-CH-CH-	l-CF3-4-?Íp-
2-130	Me	H	-co-	-(ce2)2-	l-C?3-4-?ip-
2-131	Me	E	-co-	-CH-CH-	i -C’~ C~ - A - o-i c- —2 3 *
2-132	Me	H	-co-	’ (C“2)2	l-CH2CF3-4-?ip-
2-133	Sl	jj	-co-	-CH-CH-	l-3z-4-?Íp-
2-134	T* u» H u	Λ	-co-	-ich2)2-	1-3z- 4 - Pit-
2 -135	X.	5-Me	-co-	-CH-CH-	1 -3z- 4 - Pie -
2-135	— u	5 -Me	-co-	-(CH2)2-	I-3z- 4 - Pie -
2-137	JL	5-Me	-co-	-CH-CH-	l-3z-4-?ip-
2-133	zt	5-Me	-co-	- (Cr.2 ) 2-	Ι-Ξζ-4-Pie·-
2-139	Ξ t	' 4 - R	-co-	-CH-CH-	I-3z- 4 -Pip-
2-190	«-> <-	4-?	-co-	-(CH„)-z 2	1-3z- 4 - Pie -

Tabulka 2 - pokrač.

slouč. £č.

~>

R“ U

2-191	St	5-?	-co-	-CH=CH-	1 3-
2-132	Z-	5-7	-co-	Vk-2 2
2 -13 3	Eb	6-7	-co-	-CH=CH-	l-3z-4-?it-
2-134	Et	6-7	-co-	'(C2)2 ‘	l-3z-4-Pip-
2-193	*· Λ u	4-C1	-co-	-Ca=CH-	l-3z-4-?ip-
2-196	Et	4-C1	-co-	' (CH2 2'	l-3z-4-?ip-
2-197	Et	5-C1	-co-	-CH=CH-	l-Bz-4-?ip-
2-198	Et	5-C1	-co-	'(C2}2*	l-Bz-4-Pip-
2-199	Et	5-C1	-co-	-CH=CH-	l-3z-4-?ip-
2-200	Eb	6-C1	-co-	-(ch2)2-	l-3z-4-Pip-
2-201	Et	5-C1T	-co-	-CH=CH-	l-Bz-4-Pip-
2-202	Et	5-CN	-co-	' (CH2 Ϊ 2 '	l-3z-4-Pip-
2-203	Et	6-CN	-co-	-CH=CH-	l-Bz-4-Pip-
2-204	a i_	5-CN	-co-	-(ch2)2-
2-205	i?r	jj	-co-	-CH=CH-	l-3z-4-?Íp-
2-206	i?r	H	-co-	-((3Η2)2-	l-3z-4-?Íp-
2-207	i?r	5-C1	-co-	-CH=CH-	l-3z-4-?Íp-
2-208	iPr	5-C1	-co-	-(CH2)2-	l-3z-4-?ip-
2-209	i?r	5-CN	-co-	-CH=CH-	1-3z- 4 - Piu -
2-210	i?r	5-CN	-co-	- (ch„) z 2	1-Bz- 4 - Pit-
2-211	i?r	5-NCu z	-co-	- -	l-3z-4-?ip-
2-212	i?r	5-NO2	-co-	-(C- ) ' —2 2
2-213	iau	H	-co-	-CH=CH-	1 -Bz- 4 - Pit -
2-214	iBu	H	-co-	’ C*“*2 2	1 -Bz- 4 - Pit-
2-215	_i3u	5-Cl	- -	-CH=CH-	l-3z-4-?it-
2-215	iBu	' 5-Cl	-co-	(C2 > 2	1-32 - 4 - Pit-
2-217	iBu	5-CN	-co-	-CH=CH-	l-Bz-4-PÍp-
2-213	Í3u	5-CN	-C3-	-(CH ),-	l-aZ-4-PÍt-

Tabulka 2 - pokrač.

slouč. p¹ p²

č.

2-213	4 —’:	3-NC. z	-CO-	-c?:=c:-:-	-	-Ξζ- 4 -
2-220	•í Zu	5 - NC „ z	_ -	- (ch.).4 4		- Ξζ-4 --
2-221	H	H	- -	-(CH.).4 4		**-
2-222	Me	u Xa	-co-	- C.’.= 'v.-.·	X	-3z-3-5yrd-
2-223	Me	H	-co-	C22 '	T	-Ξζ-3-Pyrd-
2-224	Me	jj	-co-	-CH-CH-	1	-PhZt-4 - Pit-
2-225	Me	H	-co-	-(ch2)2-	i	-PhZt-4 -Pit-
2-22S	Me	H	-co-	- 2	1	-PhZt-4-Pip-	.HC1
2-227	Me	5-C1	-co-	-CH-CH-	X	-?hZt-4-Pip-
2-223	Me	5-C1	-co-	(^2} 2 ’	1	-PhZt-4-Pit-
2-229	Me	S-Cl	-co-	-CH=CH-	χ	-PhZt-4-?ip-
2-230	Me	6-Cl	-co-	-(ch2)2-	1	-Ph2t-4-?it-
2-231	Me	5-OMe	-co-	-CH-CH-	X	-Pr.ZL-4-Pit-
2-232	Me	5 -OMe	-co-	-(CH.)_4 2	X	-PhZt- 4 - Pit -
2-233	Me	5-CMe	-co-	- (CH.).2 4	í	-PhZt - 4 -Pit-	. HCx
2-234	Me	H	-co-	-CH-CH-	X	- (2-F-Ph)Zt-4	- Pit -
2-235	Me	H	-co-	-(CH.).4 4	X	- (2-F-?h)Zt-4	-Pip-
2-23S	Me	H	-co-	-CH-CH-	X	. (3_p_ph)pt-4	- ? it -
2-237	Me	u	-co-	-(CH.).4 2	1	-(3-?-?h)Zt-4	-Pip-
2-233	Me	H	-co-	-CH-CH-		-(4-F-?h)Zt-4	- Pit -
2-239	Me	H	-C0-	-(CH.).4 4	-	-(4-Z-?h)Zt-4	- Pit -
2-240	Me	H	-co-	- Czi='>_rz -		-(2-Cl-Ph)Zt-	Λ _ 3 ' '
2-241	Me	A	-co-	- (C-‘ ) 2 2	T_	-(2-Cl-Ph)Zt-	~ ~i n
2-242	Me	Xa	-co-	-CH-CH-		-(3-CI-Ph)Zt-	Λ - Z ·
2-243	Me	H	-co-	-(CH.).2 4	T_	-(3-Cl-Ph)Zt-	,1 _ 3 · —i
2-244	Me		-co-	-CH-CH-		-(4-Cl-Ph)Zt-	λ .3^^
2-245	Me	H	-co-	-(CH.).- .		-(4-Cl-Ph)Zt-

4

Tabulka 2 - ookrač.

slouč. č.	1	-> 3“	u	v	w
2-245	Me		-co-	-CH=OH-	— k- 2 —
2-247	Me	H		- (CH.),z 2	— , — - ** - -· i «·
2-243	Me		-00-	- (ch.) z 2	— ( _z - 2 - -- ' — “
2-249	TI w Λ U	JT	-co-	-CH=CH-	1-PhEb- 4 - Pie-
2-250	Eb	w	-co-	-ích2)2-	1-PhEb-4-Pip-
2-251	Eb	H	-co-	-(CH ) -	1 - PhEb * 4 - Pie - . H1
2-252	Me	H	-co-	-,ch2,5-	3z (Me)N-
2-253	Me	H	-co-	-(CH2>5-	Sz (Eb)N-
2-254	Me	H	-co-	-(ch2)5-	3z(i?r)N-
2-255	Eb	H	-co-	-(ch2)_-	3z(Eb)N-
2-255	iPr	H	-co-	-(ch2)5-	3z (Eb)N-
2-257	H	Λ	-co-	-CH=CH-	2 - bsb. hydro -i.Qui:
2-253	H	JJ	-co-	(CH2}2'	2 - b e b. hydro - i£ui:
2-259	Me	Xl	-co-	-CH=CH-	2 - beb .hydro - iQui:
2-250	Me	H	-co-	-(CH2)2-	2-beb.hydro-iQui:
2-250	XT Zt Z	H	-co-	-	2 - beb .hydro-iQui:
2-252	Eb	Λ	-co-	- (C.-.2) 2 -	2 - beb. hydro - iQui:
2-253	Me	** n	-co-	-<ch2)5-	2 - beb. hydro- iQui:
2-254	Me	H	-co-	-(ch2)5-	2-beb. hydro-iQui.
					- c1
2-255	Me	H	-co-	-CH=CH-	2-Ir.d-
2-255	Me		-co-	-(ch2)2-	2-led-
2-257	Me	H	-co-	-(CH ).2 □	2 - Ind-
2-253	Me	H	-co-	-(CH.) Z 3	2-Zod- .HCl
2-259	Me	H	-co-	-(CH2>5-	PhEbNH-
2-270	Me	H	-co-	-(ch2)_-	PhEbNH- .HCl·
2-271	Me	H .;	-co-	-(οη2)5-	z -(3,4-diMeOPh) E

- 85 Tabulka 2 - pokrač.

sIquč.	T R	7 •r	U	V	w
č.
2 - 2 72			- -	. (r’- i	2 - (3,4- di'-'e'
				2 z
2-273	Vi	Z	• (“’ΖΓ,'''1 u	-(C- > -	ΐ - R? - i · > ~ -
				2' 2
2-274	Ξ u	6-F	-CHCE-	-(CH,),-
				z 2
2-275	i?-	5-Cl	-CECH-	' (C“2}2*	Ι-Ξζ-4-Fib-
2-275	Í3u	5-C1	-CEOE-	-(ch2)2-	l-3z-4-PÍp-
2-277	Me	5-?	-CHOAc-	-ics2)2-	l-3z-4-?ip-
2-278	Me	6-F	-CHOAc-	-1C22)2-	l-3z-4-?ip-
2-279	i?r	5-Me	-CEOAc-	* (°½5 2'	l-3z-4-PÍp-
2-230	i3u	4-Me	-CHOAc-	-(CS2)2-	l-3z-4-?ip-
2-231	Me	5-F	-CHOScz-	-(CH2)2-	l-3z-4-?Íp-
2-232	Et	S-Me	-CHOScz-	- (Cr-2) 2 -	l-3z-4-?Íp-
2-233	Me	H	-CO-	-(CH2)2-	1-(3-F-Sz)-
			T a b u 1	k a 2A
V následujících	sloučeninách vzorce I-	2, skupina
'-W je	připo	jena v	poloze 5	indazolového	kruhu.
slouč.	1 R*	_2 X	U	V	W
č.

HC1

z - Z 34	Me	Λ		-CH=CH-
2 -23Ξ	Me	?:	-co-	(CH,)_z z
2-235	Me	3z0C0 (Me) NMe	,-CO-	-CH=CH-
2-237	Me’	MeNHMe ’	-co-	-(ch2)2
2-233	Me	Pro (Me) NMe	-co-	-(CH,),

z z

Ι-Ξζ-4-Pib86

	Tabu	1 k a 23
V násle	dujících slouče	ninách vzorce 1—2, skupina
V-W je připojena v poloze	4 indazolového kruhu.
slouc. =-	R“
č.
		»
2*233 Ms	E	-CO- -CH=CH- l-3z-4-?io-
2-290 Me	H	-CO- l-3z-4-?ic-
2-291 Me	SzOCO (Me) NMe	-CO- -CH=CH- l-3z-4-?io-
2-292 Me	MeNKMe	-CO- -(CH2)2- l-3z-4-?ip-
2-293 Me	Prg (Me) NMe	-CO- -(CE2)2- l-3z-4-?ip-

Z těchto sloučenin se dává přednost sloučeninám č.

1-1, 1-2, 1	-3, 1-4	, 1-5	, 1-6,	1-7, 1-8, 1-	-9, 1-	10, 1-11,
1-12,	1-13,	1-14,	1-21,	1-22,	1-25,	1-26,	1-27,	1-28,
1-29,	1-30,	1-35,	1-36,	1-39,	1-40,	1-41,	1-42,	1-43,
1-44,	1-49,	1-50,	1-51,	1-52,	1-59,	1-60,	1-61,	1-62,
1-63,	1-69,	1-70,	1-71,	1-72,	1-77,	1-78,	1-79,	1-30,
1-81,	1-32,	1-83,	1-34,	1-85,	1-86,	1-87,	1-38,	1-89,
1-90,	1.102	, 1-103	, 1-1	03, 1-	109, 1-	-110, :	L-113,	1-114,

1-115,	1-113,	1-117,	1-118,	1-119, 1-120,	1-123, 1-124,
1-127,	1-128,	1-129,	1-130,	1-133, 1-134,	1-137, 1-139,
1-140,	1-143,	1-144,	1-145,	1-146, 1-153,	1-159, 1-170,
1-171,	1-172,	1-173,	1-178,	1-179, 1-180,	1-131, 1-182,
1-183,	1-190,	1-191,	1-192,	1-193, 1-194,	1-195, 1-198,
1-199,	1-200,	1-201,	1-204,	1-205, 1-208,	1-209, 1-215,
1-216,	1-217,	1-222,	1-223,	1-224, 1-225,	1-225, 1-233,
1-236,	1-241,	1-243,	1-244,	1-245, 1-246,	1-247, 1-248,
1-249,	1-250,	1-251,	1-261,	1-262, 1-265,	1-267, 1-268,
1-269,	1-270,	1-272,	1-273,	1-279, 1-301,	1-303, 1-304,
1-308,	1-309,	1-313,	1-314,	1-315, 1-316,	1-317, 1-321,
1-363,	1-366,	2-1, 2	-2, 2-3,	2-4, 2-7, 2-	8, 2-23, 2-24,
2-25,	2-26, 2·	-27, 2-	28, 2-29	, 2-30, 2-37,	2-33, 2-39,
2-40,	2-41, 2·	-42, 2-	43, 2-44	, 2-56, 2-57,	2-59, 2-70,
2-71,	2-72, 2	-73, 2-	74, 2-75	, 2-76, 2-77,	2-78, 2-79,
2-80,	2-31, 2	-82, 2-	83, 2-84	, 2-85, 2-86,	2-87, 2-38,
2-39,	2-90, 2·	-91, 2-	92, 2-93	, 2-94, 2-95,	2-96, 2-97,
2-98,	2-99, 2'	-100, 2	-101, 2-	•102, 2-144, 2	-145, 2-164,
2-165,	2-166,	2-167,	2-168,	2-169, 2-170,	2-171, 2-172,
2-133,	2-134m	2-205,	2-206,	2-213, 2-214,	2-224, 2-225

a 2-226. Mnohem výhodnějšími jsou sloučeniny č. 1-1, 1-2, 1-3, 1-4, 1-5, 1-10, 1-27, 1-28, 1-29, 1-30, 1-39, 1-40, 1-77, 1-78, 1-83, 1-84, 1-85, 1-116, 1-233, 1-279, 1-303, 1-304, 1-308, 1-309, 1-312, 1-313, 1-314, 1-315, 1-316,

1-321, 1-363, 1-366, 2-2, 2-3	, 2 — 4 ,	2-23,	2-24,	2-25,	2-25
2-27m 2-28, 2-37, 2-38, 2-39,	2-40,	2-41,	2-42,	2-59,	2-70
2-71, 2-72, 2-73, 2-74, 2-75,	2-76,	2-77,	2-78,	2-79,	2-30

2-31, 2-32, 2-83, 2-34, 2-85, 2-86, 2-37, 2-88, 2-83, 2-90, 2-91, 2-92, 2-93, 2-94, 2-95, 2-96, 2-97, 2-98, 2-99, 2-100 a 2-101.

Nejvýhodnější jsou sloučeniny č.:

1~1· 1-methyl-3-/3-(l-benzyl-4-piperidyl}akryloyl/indol,

1-2. 1-methyl-3-/3-(l-benzyl-4-piperidyl)propionyl/indol

1“3. l-methyl-3-/3-(l-benzyl-4-piperidyl)propionyl/indol hydrochlorid,

1~4. l-methyl-3-/3-(l-benzyl-4-piperidyl)propionyl/indol oxalát,

1-27. l-metnyl-3-/3-(l-benzyl-4-piperidyl)akryloyl)-5-chlorindol,

1-23. 1-methy1-3-/3-(l-benzyl-4-piperidyl)propionyl/-5-cnlorindol,

1-30. 1-methy1-3-/3-(l-benzyl-4-piperidyl)propionyl/-6-chlorindol,

1-39. l-methyl-3-/3-(l-benzyl-4-piperidyl)akryloyl/-5-fluorindol,

1-40 . l-methyl-3-/3-(l-benzyl-4-piperidyl}propionyl/-5-fluorindol,

1-77. l-methyl-3-/3-/l-(3-fluorbenzyl)-4-piperidyl/akryloyl/indol,

1-78. 1-methyl-3-/3-/1-(3-fluorbenzyl)-4-piperidyl/propionyl/indol,

1-84. 1-methyl-3-/3-/1-(3-chlorbenzyl)-4-piperidyl/-propionyl/indol,

1-85. l-methyl-3-/3-/l-(3-chlorbenzyl) -4-piperidyl/propiony1/indolhydrochlorid,

1-233. 1-methy1-3-/3-/1-/2-(3-fluorfenyl)ethyl/-4-piperidyl/propionyl/indol,

1-279. l-methyl-3-/l-acetoxy-3-(l-banzyl-4-piparidyl)propyl/indol,

1-303. 1-methy1-3-/3-/1-(3-chlorbenzyl)-4-piperidyl/akryloyl/-5-chlorindol,

1-304. 1-methy1-3-/3-/1-(3-chlorbenzyl)-4-piperidyl/propionyl/-5-chlorindolhydrochlorid,

1-308. l-methyl-3-/3-/l-(3-fluorbenzyl)-4-piperidyl/akryloyl/-5-chlorindol,

1-309. l-methyl-3-/3-/l-(3-fluorbenzyl)-4-piperidyl/propionyl/-5-chlorindol,

1-312. 1-methy1-3-/3-/1-(3-fluorbenzyl)-4-piperidyl/akryloyl/-5-fluorindol,

1-313. l-methyl-3-/3-/l-(3-fluorbenzyl)-4-piperidyl/propionyl/-5-fluorindol,

1-314. 1-methy1-3-/3-/1-(3-fluorbenzyl)-4-piperidyl/propionyl/-5-fluorindolhydrochlorid,

1-315 . 1-methyl-3-/3-/1-(3-fluorbenzyl)-4-pi?eridyl/pro?ionyl/-5-fluorindoloxalát,

1-316. 1-methy1-3-/3-/1-(3-fluorbenzyl)-4-piperidyl/propionyl/-5-fluorindoltrifluormethansulfonát,

1-321. 1-methy1-3-/3-(l-fenethyl-4-oiperidyl/propionyl/ -5-fluorindolhydrochlorid.

1-3 53 . 1-methy1-5-/3-(l-benzyl-4-piperidyl)propleny1/indol,

1- 3 65. l-methyl-5-/N-methyl-N-propargyiamincmethyl/-3-/3-(l-benzyl-4-piperidyl)propionyl/indol,

2- 2. 1-methy1-3-/3-(l-benzyl-4-piperidyl)orooionyl/indazol,

2-3 . 1-methy1-3-/3-(l-benzyl-4-piperidyl)propionyl/indazolhydrochlorid,

2-4 . l-methyl-3-/3-(l-benzyl-4-piperidyl)propionyl/indazoloxalát,

2-95. l-methyl-3-/3-/l-(2-chlorbenzyl)-4-piperidyl/propionyl/indazol,

2-96. l-methyl-3-/3-/l-(2-chlorbenzyl)-4-piperidyl/propionyl/ondazolhydrochlorid,

2-93. l-methyl-3-/3-/l-(3-chlorbenzyl)-4-piperidyl/-propionyl/indazol,

2-99. 1-methyl-3-/3-/1-(3-chlorbenzyl)-4-piperidyl/propionyl/indazolhydrochlorid, a jejich farmaceuticky přijatelné soli a estery.

Sloučeniny podle vynálezu mohou být vyrobeny řadou způsobů dobře v oboru známých pro přípravu sloučenin tohoto typu. Například v obecných pojmech, mohou být vyrobeny uvedeném do reakce sloučeniny vzorce A:

R*

2 kde R , R a Z mají svrchu definovaný význam, se sloučeninou skupiny vzorce -U-V-W, kde U, V a W mají svrchu uvedený význam a pak, je-li to žádáno, přeměněním jakékoliv skupiny representované U, V nebo W na jakoukoliv další skupinu takto representovanou. Mnohem detailněji je výroba popsána v následujících reakcích A až D.

Reakce A:

fc²)p 'Ν'

I (A) R^! ^C0(CR^e=CR6 tu \ ík x

-MAr^CH, νχ (IVa)

-atuteň AI

W)ř 'Λ (Va) R¹ stupeň A2 * H-R⁷ (VI)

^C°^(CRe=CR^(CH₂)_n(.Ar)_j(CH_;)_h-í

YCOCří (TVb) •3 stupeň B1

stupeň B2

-—*---- R⁸CHO (VH)

COCH=CHR«

Reakce C:

(Id) R.'

Reakce D:

(Ie) ** stupeň Dl stupeň D2 w~ R^Y¹ (VUT)

(li) R¹

7-c K(C HR«CHR^V ^Z ÓR3

- - ¹ 2 3 ° f

Ve svrchu uvedených vzorcích: R,R,R,R*,R, 2, p, man mají svrchu definovaný význam, znamená heterocyklickou skupinu obsahující dusíkový atom, připojenou ke skupině representované V přes její dusíkový atom v kruhu nebo skupinu representovanou obecným vzorcem „ 4 5 , ,

-NR'R , ve kterem R* a R mají svrchu definovaný význam, mezi skupinami definovanými pro N ve vzorci I, g

R má stejný význam jak je definováno pro W,

8

R znamená skupinu representovanou R nebo skupinou vzorce

7

-(CH2)_n~R , kde n a R mají svrchu definovaný význam, i je 1 nebo 2, a

X, Y a Y' každý znamená odštěpitelnou skupinu, to je skupinu schopnou eliminace jako nukleofilní zbytek.

Například X může znamenat atom halogenu, nižší alkylsulf onyloxyskupinu, halogenalkylsulfonyloxyskupinu nebo aryl sulfonyloxyskupinu. Y může znamenat atom halogenu a Y' známe ná nižší alkanoyloxyskupinu nebo atom halogenu.

Příklady atomů halogenů v definici pro X, Y a Y' zahrnují atomy fluoru, chloru, bromu nebo jedu, výhodně atom chloru.

Příklady nižších alkylsulfonyioxyskupin v definici pro X zahrnují . alkylsulfonyloxyskupiny mající od 1 do 3 atomů uhlíku, takové jako methylsulfonyloxy-, sthylsulfonyloxy- a propylsulfonyloxyskupiny, výhodně methylsulfonyloxyskupinu.

Příklady halogenalkylsulfonyloxyskupin v definici ořo X zahrnují haloganalkylsulfonyloxyskupiny mající od 1 do 3 atomů uhlíku a nejméně jeden atom halogenu, výhodně od 1 do 5 atomů halogenu, takové jako trifluormethylsulfonyloxya pentafluorethylsulfonyloxyskupiny, výhodně trifluormethyl sulfonyloxyskupinu.

Příklady arylsulfonyloxyskupin v definici pro X zahrnují arňlsulfonyloxyskupiny mající od 5 do 10 uhlíkových atomů v kruhu, ale jinak jsou jak je definováno pro R^a, takové jako benzenszlfenyloxy-, p-toluensulfonyloxy- a naftalensulfonyloxyskupiny, výhodně p-toluensulfonyloxyskupina.

Příklady nižších alkanoyloxyskupin v definici pro Y' zahrnují alkanoyloxyskupiny mající od 2 do S atomů uhlíku, takové jako acetoxy-, propionyloxy-, butyryloxy-, valeryloxy- a hexanoyloxyskupiny, výhodně acetoxyskupiny.

Reakce A:

Tímto způsobem se vyrábí sloučenina vzorce la, která

- · i ?

je sloučeninou vzorce I, ve které R , R“ a o jsou jak svrchu definováno, U znamená skupinu vzorce -CO-, V znamená skupinu -(CR^e=CR^r) - (ve které R^S, R a m mají svrchu definovaný význam, a W znamená skupinu vzorce -(Ar).-(CH_);-R ~

kde Ar, i, j a R mají svrchu definovaný význam.

Ve stupni Al, žádaná sloučenina vzorce Va se může syntetizovat uvedením do reakce benzenového derivátu vzorce A se sloučeninou vzorce IVa.

Reakce se normálně a výhodně uskutečňuje v přítomnost rozpouštědla. Pokud jde o povahu rozpouštědla, jež má být užito, není zde žádné určité omezení, za předpokladu, že nemá nepříznivé účinky na reakci nebo na použité reakční složky, a že je může alespoň v určitém rozsahu rozpouštět.

Příklady vhodných rozpouštědel zahrnují: halogenované uhlovodíky, zejména halogenované aliiatické uhlovodíky, takové jako methylenchlorid, ethery, takové jaxo tetrahydrofuran a aromatické uhlovodíky takové jako benzen a toluen.

Reakce se rovněž normálně uskutečňuj; Lewiscvy kyseliny, například chloridu kovu chlorid žeiezitý, chlorid hlinitý, chlorid v přítomnosti, takového jako cínatý, chlorid ciničitý, chlorid titanu nebo fluorid boritý.

Reakce se může uskutečnit v širokém rozsahu teplot, a přesná reaZkční teplota není pro vynález kritická. Obecně je vhodné uskutečnit reakci při teplotě od -30 do 50 °C, mnohem výhodněji od -10 do 30 °C.Čas potřebný pro reakci se může rovněž široce měnit v závislosti na mnoha faktorech, zejména na reakční teplotě a povaze užitých reagencií a rozpouštědel . Avšak za předpokladu, že se reakce uskutečňuje za výhodných svrchu uvedených podmínek, bude postačovat období od 1 do 2 hodin, mnohem výhodněji od 1 do 2 hodin.

Po ukončení reakce, múze býn zaoaná sloučenina získána z reakční směsi běžnými způsoby. Například jeden vhodný zoůsob získání je tvořen: smíšením reakční směsi s organickým s vodou nemísitelným rozpouštědlem, promytím organické vrstvy vodou a pak odstraněním rozpouštědla destilaci, pocřípadě za sníženého tlaku. Je-li to třeba, muce být výsledná sloučenina vzorce Va dála čištěna běsnými způsoby, takovými jako rekrystalizace, reprecipitace nebo různými chromá— tcgrafickými technikami, zejména chromatograrii na sloupci.

Ve stupni A2, může být žádána sloučenina vzorce L· syntetizována uvedením do. reakce sloučeniny vzorce Va přioravené ve stuoni Al s dusík obsahujícím derivátem vzorce VI.

Reakce je normálně a výhodně uskutečněna v přítomnosti

mathylenchlorid, ethery, takové jako tetrahydrofuran, a aromatické uhlovodíky, takové jako benzen a toluen.

Reakce se normálně uskutečňuje v přítomnosti baze, například organické baze, takové jako pyridin, triethylamin nebo 4-dimethylaminopyridin, alkoxidu kovu, takového jako methoxid sodný, nebo uhličitanu alkalického kovu, takového jako uhličitan sodný a uhličitan draselný. Alternativně se může uskutečnit v přítomnosti jodidu draselného.

Reakce se může uskutečnit v širokém rozsahu teplot, a přesná reakční teplota není pro vynález kritická. Obecně bylo nalezeno, že je vhodné uskutečnění reakce při teplotě od -10 do 150 °C, mnohem výhodněji od 0 do 30 °C. Potřebný čas pro reakci se taká může široce měnit v závislosti na mnoha faktorech, zejména na reakční teplotě a povaze užitých reagencií a rozpouštědel. Avšak za předpokladu, že reakce je uskutečněna za svrchu uvedených výhodných podmínek, období od 1 do 30 hodin, mnohem výhodněji od 2 do 10 hodin, bude obvykle dostatečné.

zu získána z reakční směsi běžnými žádaná sloučenina může být získána vodou nemísitelného rozpouštědla k sloučenina podle vynáleprostředky. Například přidáním organického, s reakční směsi, promytím organické vrstvy vodou a oddestilóváním.rozpouštědla.

Je-li třeba, výsledná žádaná sloučenina vzorce Ia může být dále čištěna běžnými prostředky, takovými jako rekrystalizace, reprecipitace nebo různě chromatografické techniky, zejména chromatografie na sloupci.

Reakce 3

Tímto způsobem se připravuje sloučenina vzorce Ib,

7 která je sloučeninou vzorce I, ve ktere R , R“ a p mají svrchu definovaný význam, U znamená skupinu vzorce -C0-,

V znamená skupinu vzorce -(CR =R ) -(CH_) -, ve které m e f m 2 n ₇ jel, njeOaR aR jsou oba atomy vodíku, a R má svrchu definovaný význam.

Ve stupni 31 sloučenina vzorce A je uvedena do reakce se sloučeninou vzorce IVb, čímž vznikne sloučenina vzorce Vb. Tato reakce je v podstatě stejná jako reakce popsaná ve stupni Al reakce A, a může být uskutečněna za stejných podmínek a s užitím stejných rozpouštědel a ostatních složek.

Ve atupni 32 výsledná sloučenina vzorce Vb je uvedena do reakce s aldehydovou sloučeninou vzorce VII. Tato reakce je aldolová kondensační reakce a poskytuje obecnou metodu pro výrobu tohoto typu sloučeniny. Reakce se výhodně uskuteční nejprve uvedením do reakce sloučeniny vzorce Vb s baží k vytvoření aniontu a pak kondensaci aniontu s aldehydem vzorce VII.

Není zde žádné určité omezení pokud jde o povahu užitě baze, za předpokladu, že nemá žádný nepříznivý účinek na jakoukoli jinou část molekuly. Příklady vhodných baží zahrnují: organické baze, takové jako pyridin, triethylamin a 4-dimethylaminopyridin, nebo soli aminů s kovy, takové jako lathiumdiisopropylamid, odvozený od uvedené sloučeniny alkylu kovu a diisopropylaminu.

Reakce se normálně a výhodně uskutečňuje v přítomnosti rozpouštědla. Není žádné určitá omezení pokud jde o povahu rozpouštědla, jež má být užito, za předpokladu, že nemá žádný nepříznivý účinek na reakci nebo zahrnuté reakční složky, a že je může nejméně v určitém šoupni rozpouštět. Příklady vhodných rozpouštědel zahrnují: halogenované uhlovodíky, zejména halogenované alifatické uhlovodíky, takové jako methylenchlorid, ethery, takové jako diethylether a tetrahydrof uran, a aromatické uhlovodíky, takové jako toluen.

Reakce se může uskutečnit v širokém rozsahu teplot a přesná reakční teplota není pro vynález kritická. Obecně se nalezlo, že je vhodné uskutečnit reakci při teplotě od -73 do 150 °C, mnohem výhodněji od -73 do 30 °C. Doba potřebná pro reakci se rovněž může široce měnit v závislosti na mnoha faktorech, zejména na reakční teplotě a povaze užitých složek a rozpouštědla. Avšak za předpokladu, že reakce je uskutečněna za svrchu uvedených výhodných podmínek, období od 30 minut do 30 hodin, mnohem výhodněji od 1 do 10 hodin, obvykle postačí.

Po ukončení reakce může být žádaná sloučenina podle vynálezu oddělena z reakční směsi běžnými prostředky. Příkladem jedné takové techniky je tvořen: přidáním organického s vodou nemísitelného rozpouštědla k reakční směsi, promytí organické vrstvy vodou, a nakonec oddestilováním organického rozoouštědla.

Je-li běžnými pros pitace nebe třeba, získaná sloučenina může být dále čištěna tředkv, takovými jako rekrystalizace, repreoirůzné chromatograficke techniky, zejména chromatograf ie na sloupci.

100

Reakce C

Tímto způsobem se vyrábí sloučenina vzorce Id ze sloučeniny vzorce Ic, která je sloučeninou vzorce Ia nebo Ib, ve které R² má svrchu definovaný význam, i je I 9 3 nebo 2, R znamená R nebo skupinu representovanou -(CH-) i 9 - „ ' . ......

R“, i a R ve sloučenina vzorce Id máji vyznám jax je cezr neváno pro sloučeninu vzorce Ie,

-R

Ve stupni Cl sloučenina vzorce Ic, která může být připravena jak je popsáno ve vztahu k reakci A nebo 3, je redukována, aby vznikla sloučenina vzorce Id. Redukce se může uskutečnit použitím katalyzátoru, takového jako katalytického kovu, typicky paladia, thodia nebo platiny, nebo chloridu nebo oxidu jednoho z těchto kovů v nepřítomnosti nebo přítomnosti nosiče, takového jako aktivní uhlí, v přítomnosti plynného vodíku, normálně v atmosféře vodíku.

Reakce se normálně a výhodně uskutečňuje v přítomnosti rozpouštědla. Není žádná určitá omezení pokud jde o povahu rozpouštědla, jež má být užito, za předpokladu, že nemá žádný nepříznivý účinek na reakci nebo na zahrnutá reakční složky a že je může alespoň do jistá míry rozpouštět. Příklady vhodných rozpouštědel zahrnují: alkoholy takové jako methanol a ethanol, ethery takové jako tetrahydrofuran a dioxan, nebo směs vody a jakéhokoliv jednoho nebo více ze svrchu uvedených organických rozpouštědel. Tlak vodíku užitého oro katalytickou redukci je výhodně v tlaku do 15 MPa. Reakce se může teplot a přesná reakční teplota Obecně se nalezlo, že je vhodné od O do 50 °C. Čas potřebný pro ce měnit v závislosti na mnoha teplotě a povaze užitých složek rozsahu od atmosférického uskutečnit v širokém rozsahu není pro vynález kritická, provést reakci při teplotě reakci se může' rovněž širofaktorech, zejména reakční , katalyzátoru a rozpouštědla.

101

Avšak za předpokladu, že reakce se uskuteční za výhodných svrchu uvedených podmínek, období od 10 minut do 13 hodin bude obvykle dostatečné.

Alternativně, místo katalytické redukce se může také uskutečnit s použitím redukčního xoveho jako borchydrid sodný nebo borchvdrid , tato činidl lithný.

reakce a, taTato alternativní reakce je rovněž normálně a výhodně uskutečněna v přítomnosti rozpouštědla. Není zda žádné určité omezení pokud jde o povahu rozpouštědla, jež má být užito za předpokladu, že nemá nepříznivý účinek na reakci nebo na zahrnuté složky, a že je může alespoň do jisté míry rozpouštět. Příklady vhodných rozpouštědel zahrnují: slkoholy takové jako methanol a ethanol, ethery, takové jako tetrahydrofuran a dioxan, a směsi vody s jakýmkoliv jedním nebo více svrchu uvedených rozpouštědel.

Reakce se může uskutečnit přesná reakční teplota není pro nalezlo, že je vhodné uskutečni do 50 °C, mnohem výhodněji od 0 reakci se může také široce mění v širokém rozsahu teplot a vynález kritická. Obecně se t reakci při teplotě od -10 do 10 °C. Čas potřebný pro t v závislosti na mnoha faktorech, zejména reakční teplotě a povaze užitých složek, redukčního činidla a rozpouštědla. Avšak za předpokladu, že reakce se uskuteční za svrchu uvedených výhodných podmínek, období od 10 minut do 13 hodin, mnohem výhodněji od 30 minut do 10 hodin, bude obvykle dostatečně.

Po ukončení reakce žádná sloučenina podle vynálezu se může oddělit z reakční směsi běžnými prostř ba,získané sloučeniny se mohou dále čistit ky , jako je rekrystalizace, recrecipitace matografioké techniky, zejména chromatograf edky. Je-li třeběžnými prostřednebo různé chroie na sloupci.

102

Reakce D

V této reakci se vyrobí sloučenina vzorce Ie ze sloučeniny vzorce Ic a pak tato sloučenina je popřípadě přeměněna na sloučeninu vzorce Ií. Sloučeniny vzorce Ie obecně zahrnují takové ze sloučenin vzorce Ic, ve kterých R“ , i 9 . , , a R máji vyznám definovaný pro vzorec Ic.

Ve stupni Dl, sloučenina vzorce Ic je redukována, aby poskytla sloučeninu vzorce Ie. Redukce se může uskutečnit použitím redukčního činidla, takového jako bcrohydrid sodný, borohydrid lithný, hydrid lithnohlinitý, diisobutylaluminium hňdrid nebo isopropoxid hlinitý. Reakce se normálně a výhodně uskutečňuje v přítomnosti rozpouštědla, není zde žádné určité omezení pokud jde o povahu rozpouštědla, jež má být užito za předpokladu, že nemá nepříznivé účinky na reakci nebo na zahrnuté složky, a že je může alespoň do jisté míry rozpouštět. Příklady vhodných rozpouštědel zahrnují: alkoholy, takové jako methanol a ethanol, ethery, taková jako tetrahydroxuran a dioxan, a směsi vody a jakéhokoliv jednoho nebo více svrchu uvedených rozpouštědel.

Reakce se může uskutečnit v širokém rozsahu teplot a reakční teplota není pro vynález kritická. Obecně se nalezlo, že je vhodné provést reakci při teplotě -10 do 50 °C, mnohem výhodněji od 0 do 10 °C.~Čas potřebný pro reakci se rovněž může široce měnit v závislosti na mnoha faktorech, zejména na reakční teplotě a povaze užitých složek, redukčního činidla a rozpouštědla. Avšak za předpokladu, že reakce se uskuteční za výhodných svrchu uvedených podmínek, období od 10 minut do 18 hodin, mnohem výhodněji od 30 minut do 10 hodin, bude obvykle dostatečné.

Ve stupni D2, sloučenina vzorce If se připraví ze sloučeniny vzorce Ie. Sloučeniny vzorce Ie a If obecně za103 . , 1 g hrnujr taxové sloučeniny vzorce Ic, ve kterých R*, i a R mají význam jak je definován pro vzorec Ic, a R^ má význam definovaný pro vzorec I.

Ve stupni D2, na sloučeninu vzorce Ie, která může být připravena, jak je popsáno ve stupni Dl, se působí se sloučeninou vzorce VIII v přítomnosti haze, k zavedení ochranné skupiny R^.

Reakce se normálně a výhodně uskutečňuje v přítomnosti rozpouštědla. Není žádné určité omezení pokud jde o povahu rozpouštědla, jež má být užito za předpokladu, že nemá nepříznivý účinek na reakci nebo na zahrnuté složky, a že je může alespoň do jisté míry rozpouštět. Příklady vhodných rozpouštědel zahrnují: halogenované uhlovodíky, zejména halogenované alifatické uhlovodíky, takové jako methylenchlorid a chloroform, ethery, takové jako diethylether, diisopropylether a tetrahydrofuran, aromatické uhlovodíky, jako je toluen, nitrily, takové jako acatonitril, vodu, a směsi vody jakéhokoliv jednoho nebo více svrchu uvedených organických rozpouštědel.

Povaha užité sloučeniny vzorce VIII bude ovšem záviset na povaze ochranné skupiny, kterou je požadováno zavést, jak je v oboru dobře známo. Příklady takových reagencií vzorce VIII, která sa mohou použít, zahrnují: alkylhaloganidy, takové jako methylchlorid, methyljodid, ethyljodid a propyljodid, aralkylové halogenidy, takové jako benzylchlorid, benzylbromid, a benzyljodid, alkylsulfonylchloridy, takové jako methansulfonylchlorid a ethansulfonylchlorid, aromatické sulfonylhalogenidv, takové jako benzensulfonylchlorid a p-toluensulfonylchlorid, trialkylsilylhalogenidy, takové jako trimethylsilylchlorid, trimethylsilyljodid a dimethyl-terc.butylsilylchlorid, alifatické acylhaloganidv, taková

104 jako acetylchlorid a propionylchlorid, aromatické halogenidy, takové jako benzoylchlorid a toluoylchlorid, alkanoylové anhydridy a substituované alkanoylové anhydridy, takové jako anhydrid kyseliny octové, anhydrid kyseliny trifluoroctové a anhydrid kyseliny propionové, nebo anhydridy aromatických kyselin, takové jako anhydrid kyselinybenzoové.

těchto se dává přednost acetylchloridu.

Reakce se normálně uskutečňuje v přítomnosti baze, jejíž povaha není pro vynález kritická za předpokladu, že nemá nepříznivé účinky na ostatní části molekul reakčních složek. Příklady takových baží, které mohou být užity zahrnují uhličitany alkalických kovů, takové jako uhličitan sodný a uhličitan draselný, hydrogenuhličitany alkalických kovů, taková jako hydrogenuhličitan sodný a hydrogenuhličitan draselný, hydroxidy alkalických kovů, takové jako hydroxid sodný, hydroxid draselný a hydroxid lithný, terciární nižší alkylaminy, takové jako triethylamin a ethyldiisopropylamin, pyridiny, takové jako pyridin, a 4-dimethylaminopyridin, a terciární alicyklickš aminy, takové jako 1,3-diazabicyklo/5,4,0/undekan-7-en (DBU) a l,4-diazabicyklo/2,2,2/oktan (DA3C0). Z těchto se dává přednost pyridinům.

Reakce se může uskutečnit v širokém rozmezí teplot a přesná reakční teplota není pro vynález kritická. Obecně se nalezlo, že je vhodné uskutečnit reakci při teplotě od 0 do 50 °C. Čas potřebný pro reakci se také může široce měnit v závislosti na mnoha faktorech, zejména na reakční teplotě a povaze užitých složek a rozpouštědla. Avšak, za předpokladu, že reakce se uskuteční za výhodných svrchu uvedených podmínek, období od 10 do 15 hodin bude obvykle dostatečné.

Po ukončení reakce, může být oddělena z reakčn ádaná sloučenina podle vynálezu směsi běžnými prostředky. Je-li

105 třeba získaná sloučenina může být dále čištěna běžnými prostředky, takovými jako rekrystalizace, reprecipitace nebo různé chromatografické techniky, zejména chromatografie na slouoci.

Sloučeniny podle vynálezu se mohou přeměnit na své odpovídající soli běžnými postupy pro tvorbu solí, takovými jaké jsou v oboru dobře známé.

Biologická aktivita

Sloučeniny podle vynálezu a jejich soli mají výtečnou inhibiční aktivitu proti acetylcholinesteráze a proto jsou velmi užitečné jako nové therapeutické látky zlepšující podmínky pacientů trpících Alzheimerovou chorobou nebo jinými formami senilní demence, jak je ukázáno následujícím experimentem.

Zkouška acetylcholinesterázových a butvlcholinesterázových inhibičních aktivit

Užitá pokusná zvířata byli samci myši ddY ve stáří 5 až 7 týdnů (Japan SLC).

Myší mozek byl homogenizován pomocí pětinásobného množství 100 ml-l fosfátového pufru (pH 3,00) k přípravě enzymového vzorku. 10 mikrolitrů homogenizovaného vzorku a 3 ml stejného fosfátového pufru bylo umístěno v kývete a bylo přidání 10 mikrolitrů sloučeniny jež má být testována. Výsledná směs byla pak 30 minut inkubována při teplotě místnosti. Potom bylo přidáno 30 mM acetylthiocholinu (výrobek Srgma), jako substrátu pro zkoušku acetvlcholinesterázové inhibiční aktivity. Alternativně, 50 mikrolitrů 30 ml-l přípravku butyrylthiocholinu (Sigma), bylo přidáno jako substrát

106 pro zkoušku butyrylchloinesterázové inhibiční aktivity. Reakce byla vyvolána přidáním 50 mikrolitrů 10 mM přípravku dithio-bis-nitrobenzoové kyseliny (Sigma).

Inhibiční aktivita byla zkoušena pozorováním změny v absorbanci zkušebního vzorku při 412 ^um po 2 až 3 minuty podle Elmanovy metody. Pro použití ve zkoušce, zkoumaná sloučenina byla rozpuštěna ve 100% dimethylsulfoxidu.

Množství každé zkoumaně sloučeniny potřebné k inhibici acetylcholinesterázové aktivity o 50% ΙΟ^θ jsou ukázána v následující tabulce 3. Sloučeniny podle vynálezu jsou iden tifikovány čísly označujícími je v předchozích tabulkách 1 a 2.

107

Tabulka 3

Acetylcholinestarázová inhibiční aktivita (IC-θ)

Příklad
sloučenina č.	1C.O (ΓΜ)
1-2 '	3 . 3
1-4	10.0
1-16	4.0
1-23	4.0
1-30	9.0
1-40	4.0
1-78	3.0
1-85	6.5
1-116	10.0
1-304	7.5
1-309	3.2
1-313	2.0
1-314	3.4
1-315	2.3
2-2	10.0
2-3	12.0
2-8	13.0
2-9	14.0
2-23	11.0
2-24	10.0
2-96	13.9
2-99	31.7

Takrin 153.0

Eselin 10.0

108

Mimoto sloučeniny podle vynálezu vykázaly velmi slabou butyrylcholinesterázovou inhibiční aktivitu.

Jelikož svrchu uvedené sloučeniny podle vynálezu mají výtečnou acetylcholinesterázovou inhibiční aktivitu, slabou butyrylcholinesterázovou inhibiční aktivitu a nízkou toxicitu, jsou užitečné jako terapeutické látky pro demenci, mozková ischemické poškození a různé druhy nervových poškození.

Sloučeniny podle vynálezu mohou být aplikovány jakoukoli cestou běžně užívanou pro sloučeniny mající tento typ aktivity a mohou být připraveny ve směsích s běžnými pomocnými látkami nebo pomocnými látkami pro tyto účely. Například pro orální aplikaci, mohou být připraveny jako tablety, kapsle, granule, prášky nebo sirupy, zatímco pro parenterální aplikaci, mohou být připraveny jako injekce nebo čípky.

Tyto farmaceutické prostředky mohou být vyrobeny jakýmikoliv běžnými způsoby s užitím takových pomocných látek jako vehikulí, vazných látek, desigtegrátorů, lubrikačních látek, stabilizátorů a korigencií.

Ačkoliv se dávkování může měnit v závislosti na věku, tělesné hmotnosti a příznacích pacienta, vhodná denní dávka pro člověka se může pohybovat od 1 do 1000 mg/kg tělesné hmotnosti na den a může být aplikována jako jedna dávka neno rozdělená do několika denních dávek.

Příklady přípravků

Následující dva příklady popisují přípravu kapslí obsahujících sloučeninu podle vynálezu. Velikosti užitých sít jsou podle Tylerova standardu.

109

Příklad A sloučenina z příkladu 1 25 mg laxtosa 154 mg kukuřičný škrob 100 mg stearát hořečnatý l mg celkem 280 mg

Svrchu uvedené složky se pečlivě smísí, potom se směs nechá projít přes síto 60 mesh. Prosátý prášek (280 mg) se pak naplní do želatinových kapslí č. 3.

Příklad B

sloučenina z příkladu 116	25	mg
laktosa	154	mg
kukuřičný škrob	100	mg
stearát hořečnatý	1	mg
celkem	230	mg

Svrchu uvedené složky se pečlivě smísí, potom se směs nechá projít přes síto 60 mesh. Prosátý prášek (280 mg) se pak naplní do želatinových kapslí č. 3.

Výroba některých sloučenin podle vynálezu je dále ilustrována následujícími příklady. Následující přípravy ilustrují výrobu určitých výchozích materiálů užitých v těchto príxladech. Rf hodnoty sloučenin byly stanoveny s užitím silikagelové desky pro chromatografii na tenká vrstvě (výrobek fy.Merck and Co.).

110

Příklad 1 l-Methyl-3-//3-/l-benzyl-4-piperidyl/akryloyl//indol / Sloučenina č. 1-1 / /1/ l-ivIethyi-3-scetylindol roztok 5.3 g chloridu cíničitého v 15 al benzenu byl po kapkácn přidáván během 30 minut k roztoku 1.5 g acetyL_cnloridu a 1.3 g 1-methylindolu ve 20 ml benzenu při chlazení ledem.Výsledná směs byla pak po dobu 30 minut promíchávána a potom byla rozředěna v 50 ml vody a dále byla extrahována ethyl_acetátem. Extrakt ethyl_acetáiu byl potom promyt nasyceným vodným roztokem chloridu sodného a vysušen přes bezvodý síran sodný. Rozpouštědlo bylo potom odstraněno destilací při sníženém tlaku a výsledný zoytek byl purifikován chromátografií na sloupci silixagelu, eluce se provádí gradientovou metodou při použití směsí etnyl^acetátu a hexanu v objemovém poměru od 1:9 až do 10: 0 jako elučního činidla za vzniku 1,1 g výsledné sloučeniny jako olej .

/2/ l-3enzyl-4-methoxymetnyler.piperidin ml roztoku s obsahem 15 g butyilithie/lOCmi hexanu bylo přidáno ke směsi 26 g methoxymethyltrifenylfosfor.ium chloridu a 2G0 ml suchého diethyletheru během promíchávání a chlazení ledem. Výsledná směs bylá potom po dobu 30 minut promíchávána a zchlazena na -10°u a Dek byl ke směsi přidán roztok 14 g l-benzyl-4-pipericinonu v suchém diethyl etheru. Potom byla reakční směs oromícnávána

111 oři teplotě C°C po dobu 2 hodin a pak byla orcíiltrována. Filtrát byl extrahován IN vodným roztokem sloučenina draselného ethyl acet kyseliny chlorovodíkové, výsledná kyselá byla zalkslizována přidáním uhličitanu a výsledná směs byla potom extrahována átem. Extrakt ethyl acetátu byl vysušen pres bezvodý síran sodný odstraněno destilací při a rozpouštědlo sníženém tlaku.

ovlo byl puriřikován chromatograřií na sloupci silikagelu, eluce se provádí gradientovou metodou při použití směsí ethyl acetátu a hexanu v objemovém poměru od 1:9 až do 10 : 0 jako elučního činidla za vzniku 6.1 g výsledné sloučeniny jako olej .

/3/ l-3enzyl-4-piperidinkarbsldehyd

Celé množství l-benzyl-4-methoxymethylénepiperidunu, který byl připravený tak, jak to bylo popsáno ve stupni /2/ výše, bylo rozpuštěno ve 40 ml methanolu a potom bylo přidáno 40 ml 1 N vodného roztoku kyseliny chlorovodíkové ke směsi. Směs byla zahřívána pod zpětným chladičem po dobu 3 hodin a potom bylo rozpouštědlo odstraněno destilací při sní etherem a s draselného, Extrakt eth zeném tlaku. Zbytek byl smíchán s diethyl nasyceným vodným roztokem uhličitanu ootom bvla směs extrahována ethvl acetátem.

. v v yl acetátu byl ooté vysušen přes bezvodý uhličitan draselný a rozpoušt destilací oři sníženém tlaku, chromatograřií přes sloupec ědlo bylo odstraněno Zbytek byl puriřikován silikagelu, eluce se orovsdí gradientovou metodou oři použití směsí acetátu a hexanu v objemovém ooměru od 1:9 10 : C jako elučního činidla za vzniku 3.1 & výsledné sloučeniny jako olej .

sz co

112 /4/ l-Aethyl-3-//3-/l-benzyl-4-piperidyl/akryloyl// indol ni roztoku s obsahem 15g outyllithia/100 ml hexanu bylo přidáno k roztoku 1 g diiscpropylaminu v 10 xl suchého tetrahydrofurar.u během promíchávání a při teplotě -10°C. Směs byla ootox během chlazení ledem oromíchávána po dobu 10 minut, a potom byla zchlazena na -7S°C. Pak byl ke směsi přidán roztok 1.8 g l-methyl-3-ecetylindolu / připravený tak, jak to bylo popsáno ve stupni /1/ výše/ v 10 ml suchého tetrahydrofuranu a směs byla dále promíchávána po dobu 30 minut. Potom byl ke směsi přidán roztok 2.7 g l-benzyl-4-piperidinkarbaldehydu / připravený tak, jak to bylo popsáno ve stupni /3/ výše / ve 20 ml suchého tetrahydrofuranu. Reakční směs byla potom promíchávána, nejprve při teplotě 0°C po dobu 3 hodin a potom ještě 2 hodiny při teplotě místnosti. Na konci této doby byl ke směsi přidán vodný roztok amonium chloridu. Organická vrstva byla pak odstraněna a vodní vrstva byla extrahována ethyl acetátem.

Ethyl acetátový extrakt byl potom smíchán s organickou vrstvou, která byla odstraněna v předchozím stupni, a výsledný roztok byl promyt nasyceným vodným roztokem chloridu sodného a vysušen přes bezvodý síran sodný. Rozoouštědlo bylo pak odstraněno při sníženém tlaku destilací. Zbytek byl purifikován chromatografií na sloupci silikagelu, eluce se orováčí metodou při použití směsí ethyl acetátu v objemovém poměru od 1 : 9 až do IC elučního činidle za vzniku 3.1 g výsledné sloučeniny jako olej . ííodnota Rf je 0.40, při použití ethyl acetátu^- jako vyvíjecího rozpouštědla.

a nexanu jako

113

Příklad 2 l-l'ethyl-3-//3-/l-benzyl-4-piperidyl/propionyl// η Τ' r· Ί / Sloučenina č. 1-2 / v přítomnosti vodíku tlaku a v oři temnosti g l-methyl-3-//3-/l-benzyi-4-piperidyl/ akryloví// indolu /připraveného tak, jak to bylo popsáno v Příkladu 1/ byl rozpuštěn ve 30 mi methanolu, potom byla směs sycena vodíkem při teplotě místnosti, a při sníženém atmosferickém 0.1 katalyzátoru 10 g pailadíe/lOCg uhlíku. Potom byl katalyzátor odstraněn filtrací a rozpouštědlo bylo odstraněno destilací při sníženém tlaku. Zbytek byl purifikován chromatografií na sloupci silikagelu, eluce se provádí gradientovou metodou při použití směsi ethyl acetátu a hexanu v objemovém poměru od 1:9 až do 10 : O jako elučníno činidla za vzniku 0.9 g výsledné sloučeniny jako olej , hodnota Rf je 0.27, při použití ethyl acetátu jako vyvíjeciho rozpouštědla.

Příklad 3 i-l'ethyl-3-//3-/l-benzyl-4-piperioyi/propicnyi//inool hydrochlorid / Sloučenina č 1-3 /

0.3 ml 4N roztoku chlorovodíku v oioxar.u bylo ořidáno ke sloučenině 0.3 g 1 b er.zy 1-4-čiper idyl/propi ony l//indolu jek to bylo popsáno v Příkladu 2/ tak, /ořipravénéno v 5 ml.metnýlén chloridu při chlazení ledem. Rozpouštědlo bylo potom odstraněno destilací pri sníženém tlaku a zbytek byl rekrystaiisován ze směsi metnanolu a diethyl etneru, bylo získáno 0.21 g výsledné sloučeniny,

114 tající při teplotě 147 - 14S°C.

Příklad 4

-'íe thy 1 -3 -// 3 -/1 -b e n zy 1 -4 -p i pe r i dy 1 / pr o p i o ny 1 / /indol oxalát / Sloučenina č. 1-4 /

Roztok 0.9 g kyseliny štavelové v 10 ml methanolu byl přidán k roztoku 0.36 g 1-methyl3-//3-/l-benzyl-4-piperidyl/propionyl// indol hydrochloridu /ořipraveného tak, jak to bylo popsáno v Příkladu 3/ v 5 ml methylén chloridu při chlazení ledeip. Rozpouštědlo bylo potom odstraněno destilací při sníženém tláku a zýytek byl rekrysialisován ze směsi methanolu a diethyl etheru v objemovém poměru 1:1 za vzniku 0.34 g výsledné sloučeniny, tající při 150 - 151°C.

Priklac

1,2-Dine thyl-3-//3-/l-benzyl-4-pi?eriáyl/akryIoyl/ indol / Sloučenina č. 1-5 /

Pyl opakovaný postup podobný tomu, popsaný v Příkladu i, místo 1-me thylir.dolu tomu, které bylo použ výsledné sloučeniny ale použil se 1,2-dimethylindo v relativním množství podobném ito v tomto Příkladu, za vzniku tající při teplotě 101 - 102°C.

115

Příklad β

1,2 -D i me thy 1-3-//3-/1-b en zy1-4-pi oe inč o ± idyl/oropionyl// / Sloučenina č. 1-S /

Byl opakovaný podobný postup, jaký byl popsaný v Příkladu 2, ale použil se 1,2-din=thyl-3-//3-/lbenzyl-4-pi?eridyl/akrylcyl//indol /připravený tak, jak to bylo popsáno v Příkladu 5/ místo 1-methyl3-//3-/l-benzyl-4-piperidyl/akryloyl//indolu v relativnímu množství podobně jako v Příkladu 2 za vzniku výsledné sloučeniny jako olej, s hodnotou Rf 0.50, byla použita směs ethyl scetátu a hexanu v objemovém poměru 1:1 jako vyvíjejí rozpouštědlo.

Příklad 7

1,5-Pimethyl-3-//3-/l-berzyl-4-pioeričyl/akryloyi// indol / Sloučenina č. 1-9 /

Byl opakovaný postup podobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 1, ale použil se 1,5-dinethylindcl· místo l-methylinctolu v relativním množství podobném tomu, které bylo použito v uvedeném Příkladu za vzniku výsledné sloučeniny, tající při teplotě 145 - l4o°C.

Příklad S i, 5-Dimethyi-3-//3-/l-benzyl-4-piperidyl/oropionyl// indol / Sloučenina Č. 1-1C /

116

3yl opakovaný postup početný torsu, který byl popsaný v Příkladu 2, sle použil se 1,5-dimethyl3-//3-/1--enzyl-4-piperidyl/acryloyl/./indol /připravený tak, jek to bylo popsáno v Příkladu 7/ místo 1-methyl-//3-/l-ber.zyl-4-piperidyl/aky loyl//inuolu, v relativním množství podobném tomu, které bylo použito v uvedeném Příkladu, byla získána výsledná sloučenina jako olej, nodnota Př 0.50, při ooužití ethyl acetátu jako vyvíjecí rozpouštědlo.

UJ

Příklad 9 l-Metřyl-3-//3-/l-benzyí-4-pi?eridyl/skryioyl//5- methoxyindol / Sloučenina č. 1-21 /

3yl opakovaný postup podobný tomu, který byl uvedený v Příkladu 1, ale byl použitý l-methyl-pmethoxyindcl· místo 1-methy1indolu, v relativním množství podobném tomu, které bylo použito v uvedené: Příkladu,zs vzniku výsledné sloučeniny, tající při tenlotš 121 - 122°C.

^:říklad 10

1-líe thyl-3-//3-/1-benzy 1-4 ~riperidyl/oropi ony 1//5- methexyindol / Sloučenina č. 1-22 /

3yl opakovaný postup podobný tomu, který byl uvedený v Příkladu 2, ale použil se 1-methy1-3-//3/1-b er.zy 1-4 -piperidy1/ akryloví// -5 -me thoxy ind o 1 /připravený tak, jak to bylo popsáno v Příkladu 9/ místo 1 -me t hy 1 -3 -//3-/1 -o er. zy 1-4 -pipe r idy 1/ akry 1 oy 1//

117 indolu, v relativním množství podobném tomu, které bylo použito v uvedeném Příkladu,za vzniku výsledné sloučeniny jako olej , hodnota Rf 0.21, při použití ethyl acetátu jako vyvíjecího rozpouštědla.

Příklad 11 l-Methyl-3-//3-/l-benzyl-4-pioeridyl/akryloyl//5- chloroindol / Sloučenina č. 1-27 /

Byl opakovaný postup podobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 1, ale použil se 5-chloro-lmethylindol místo 1-methylindolu, v relativním množství podobném tomu, které bylo použito v uvedeném Příkladu, za vzniku výsledné sloučeniny, tající při teplotě 107 - 108°C.

Příklad 12

1-ile thyl-3 -//3-/l-benzyl-4-piperidyl/orooionyl//5- chloroindol / Sloučenina č. 1-28 /

Byl opakovaný postup podobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 2, ale použil se l-methyl-3-//3/1-henzy1-4-piperidyl/akryloyl//-5-chloroindol /připravený tak, jak to bylo popsáno v Příkladu 11/ místo 1-methyl-3-//3-/l-benzyl-4-piperidyi/akryloyi// indolu, v relativním množství podobném tomu, které bylo použito v uvedeném Příkladu za zisku výsledné sloučeniny jako olej , hodnota Rf 0.26, při použití směsi ethyl acetátu a methanolu v objemovém ooměru 9 : 1 jako vyvíjecí roznouštědlo.

118

Příklad 13

1-Me ťnyl-3-//3-/l-benzyí-4-piperidyl/akryloy 1//6- chlorindol / Sloučenina č. 1-29 /

Byl opakovaný postup podobný tonu, který byl popsaný v Příkladu 1, ale poučil se o-chlcro-l-methylindol místo 1-methylindolu, v relativním množství podobném tomu, které bylo použito v uvedeném Příkladu, byla získána výsledná sloučenina tající při teplotě 122 - 123°C.

Příklad 14 l-Methyl-3-//3-/l-banzyl-4-piperidyl/oropionyl//6- chlorindol / Sloučenina Č. 1-3C /

Byl opakovaný postup podobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 2, ale použil se l-methyl-3-//3/l-benzyl-4-piperidyl/akryloyl//-c-chloroindol /připravený tak, jak to bylo popsáno v Příkladu 13/ místo l-methyl-3-//3-/l-benzyl-4-piperidyl/akryloyl// indolu, v relativním množství podobném tomu, které bylo použito v uvedeném Příkladu,za vzniku výsledné sloučeniny tající při teplotě 90 - 91°C.

příklad 15

1-Methy1-3-//3-/l-benzyl-4-pioeridyl/akryloyl//5- fluoreindol / Sloučenina č. 1-39 /

Byl opakovaný postup podobný tomu, který byl

119 popsaný v Příkladu 1, ale použil se 5-fluoro-lmethylindol místo 1-methylindolu, v relativním množství podobném tomu, které bylo použito v uvedeném Příkladu, _Z3 vzniku výsledné sloučeniny jako olej , s hodnotou Rf 0.23, při použití ethyl acetátu jako vyvíjecí rozpouštědlo.

Příklad 16

1-Methyl-3-//3-/l-benzyl-4-piperidyl/propionyl//5- fluoroindol / Sloučenina č. 1-40 /

3yl použitý postup podobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 2, ale použil se l-methyl-3-//3-/l-benzyl4-piperidyl/akryloyl//-5-fluoroindol /připravený tak, jak to bylo popsáno v Příkladu 15/ místo 1-methyl3-//3-/l-benzyl-4-piperidyl/akryloyl//indolu, v relativním množství podobném tomu, které bylo použito v uvedeném Příkladu, byla získána výsledná sloučenina jako olej, hodnota Rf 0.17, při použití ethyl acetátu jako vyvíjecí rozpouštědlo.

Příklad 17

1-Methyl-3- |3-//l-/3-řluorobenzyl/-4-piperidyl//akryloyl} indol / Sloučenina č. 1-77 / /1/ S-/3-Fluorobenzyl/-l,4-dioxa-8-azasoiro//4.5// dekane

Vodný roztok 4.3 g uhličitanu sodného ve 20 ml vody byl ořidán k roztoku 2.86 g 1,4-dioxa-8-azaspiro//4.5//

120 děkanu ve 20 ml toluenu. Potom byl ke směsi pomalu, po kapkách při teplotě 0°G a během promíchávaní přidán roztok 1.9 g 3-fluorobenzyl bromidu v toluenu. Po promíchání při teplotě místnosti během 4-0 minut, byla vrstva toluenu odstraněna a promyta vodným roztokem hydrouhličitanu sodného a nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, v tomto pořadí, potom byla reakční směs vysušena přes bezvodý síran sodný. Vysoušeči činidlo bylo potom odstraněno filtrací a filtrát byl oddělen z rozpouštědla destilací oři sníženém tlaku. Zbytek byl purifikován chromátografií na sloupci silikagelu, eluce se provádí gradientovou metodou při použití směsí ethyl ace tátu a hexanu v objemovém poměru od 1 : 9 až do 10 : 0 jako elučního činidla za vzniku

3.3 g výsledné sloučeniny jako olej .

/2/ l-/3-Fluorobenzyl/-4-piperidinon ml 2N vodného roztoku kyseliny chlorovodíkové byl přidán k roztoku l.S g 8-/3-fluorobenzyl/-l,4dioxa-8-azaspiro//4.p//dekanu /Připraveného tak, jak to bylo popsáno ve stupni /1/ výše/ v 15 ml acetonu a výsledná směs byla promíchávána po dobu 90 minut při teplotě 35°C. Reakční směs byla potom rozředěna 15 ml vody, potom byla polovina rozpouštědla ve zředěné směsi odstraněna destilací při sníženém tlaku. Koncentrát byl potom extrahován diethyl etherem a extrakt byl promyt vodným roztokem hydrouhličitanu sodného a nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, v tomto pořadí, potom byl vysušen přes bezvodý síran sodný. Vysušující činidlo bylo odstraněno filtrací a filtrát byl oddestilovár. z rozpouštědla při sníženém tlaku. Zbytek byl pak purifikován chromatografií na sloupci silikagelu, eluce se provádí gradientovou metodou při použití směsí ethyl acetátu a hexanu v objemovém poměru od 1 : 9 sž do 10 : 0 jako elučního

- 121 činidla za vzniku 1.3 g výsledné sloučeniny jako olej .

/3/ l-/3-Fluorobenzyl/-4-methoxymethylenpiperidin

Byl opakovaný postup podobný tomu, který byl popsaný ve stupni /2/ Příkladu 1, ale použil se l-/3-fluorobenzyl/-4-piperidinon /připravený tak, jak to bylo popsáno ve stupni /2/ výše/ místo 1-benzyl4- piperidinonu, v relativním množství podobném tomu, které bylo použito v uvedeném Příkladu, za vzniku výsledné sloučeniny jako olej .

/4/ l-/3-Fluorobenzyl/-4-piperidinkarbaldehyd

Byl opakovaný postup podobný tomu, který byl popsaný ve stupni /3/ v Příkladu 1, ale použil se l-/3-í^>lu.orobenzyl/-4-methoxymethylénpiperidin /připravený tak, jak to bylo popsáno ve stuoni /3/ výše/ místo l-benzyl-4-methoxymethylémpiperidinu, v relativním množství podobném tomu, které bylo použito v uvedeném Příkladu, za vzniku výsledné sloučeniny jako olej .

/5/ l-Methyl-3- 3-//l-/3-fluorobenzyl/-4-pi?eridyl//~ akryloyl} indol

Byl opakovaný postup podobný tomu, který byl popsaný ve stupni /4/ v Příkladu 1, ale použil se l-/3-flucrcbenzyl/-4-piperidinkarbaldehyd /oripravený tak, jsk to bylo popsáno ve stupni /4/ výše/ místo l-benzyl-4-piperidinkarbaláehyáu, za vzniku výsledné sloučeniny jako olej , hodnota Pf 0.31, při použití ethyl acetátu jako vyvíjecí rozpouštědlo.

122

Příklad 1S l-?v’ethyl-3- ( 3-//l-/3-fluorobenzyl/-4-piperidyl//propionyl} indol / Sloučenina č. 1-75 /

Pyl opakovaný postup podobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 2, ale použije se l-methyl-3- 3-//1/3-fluorobenzyl/-4-pi?eridyl//akryloyl indol /připravený tak, jak to bylo popsáno v Příkladu 17/ místo

1-me thyl-3-//3-/l-benzyl-4-pi?eridyi/akryloyl//indolu, v relativním množství podobném tomu, které bylo použito v uvedeném Příkladu, byla získána výsledná sloučenina jako olej, hodnota Rf 0.30 při použití ethyl acetátu jako vyvíjecí rozpouštědlo.

Příklad 19 l-Methyl-3- L3-//l-/2-thienylmethyl/-4-piperidyl//akryloyl} indol / Sloučenina č. 1-115 /

Pyl opakovaný postup podobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 17, ale použil se 2-thienylmethyl chlorid místo 3-fluorobenzyl bromidu,v relativním množství podobném tomu, která bylo použito v uvedeném “říkladu, za vzniku výsledné sloučeniny jako olej , s hodnotou Rf 0.32, při užití ethyl acetátu jako vyvíjecí rozpouštědlo.

Příklad 2C l-L5ethyl-3~ £ 3-//l-/2-thier.ylmethyl/-4-piperi propionyl} indol / Sloučenina č. 1-115 / yl//123

3yl opakovaný postup podobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 2, ale použil se l-methyl-33-//1-/2 -thienylme thyl/-4-piperidyl//akryloyl indol /připravený tak, jak to bylo popsáno v Příkladu 19/ místo l-methyl-3-//3-/l-benzyl-4-piperidyl/ akryloyl//indolu, v relativním množství podobném tomu, které bylo použito v uvedeném Příkladu, za vzniku výsledné sloučeniny jako olej , s hodnotou Rf 0.25, při použití ethyl acetátu jako vyvíjecí rozpouštědlo.

Příklad 21 l-Methyl-3- [ 3-//l-/3-methoxybenzyl/-4-piperidyl//akryloyl} indol / Sloučenina č. 1-102 /

Byl opakovaný postup podobný tomu, který byl popsa ný v Příkladu 17, ale použil se 3-methoxybenzyl chlorid místo 3-fluorobenzyl bromidu, v relativním množství podobném tomu, které bylo použito v uvedeném Příkladu, za vzniku výsledné sloučeniny jako olej s hodnotou Rf 0.15, při použití ethyl acetátu jako vyvíjecí rozpouštědlo.

Příklad 22 l-ivIethyl-3- ( 3-//3-/3-methoxybenzyl/-4-piperidyl//propicnyl} indol / Sloučenina č. 1-103 /

Byl ooakovaný postup podobný tomu, který byl poosaný v Příkladu 2, ale použil se l-methyl-3l 3-//l-/3-methoxybenzyl/-4-piperidyl//akryloylJ indol /připravený tak, jak to bylo popsáno v Příkladu

124 / místo 1-methyl-3-//3-/l-benzyl-4-pioeridyl/ akryloyl//indolu, v relativním množství podobném tomu, které bylo použito v uvedeném Příkladu, za vzniku výsledné sloučeniny jako olej , s hodnotou Rf 0.14, při použití ethyl acetátu jako vyvíjecí rozpouštědlo.

Příklad 23

1-Methyl-3-//3-/l-aethyl-4-piperiayl/akryloyl// indol / Sloučenina č. 1-145 /

Byl opakovaný postup podobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 17, ale byl použitý jodid místo

3-fluorobenzyl bromidu, v relativním množství podobném tomu, které bylo použito v uvedeném Příkladu, za vzniku výsledné sloučeniny jako sklovitá látka, s hodnotou Rf 0.11, při použití ethyl acetátu jako vyvíjecí rozpouštědlo.

Příklad 24

1-Methyl-3-//3-/l-2etyl-4-pi?eridyl/propionyl// indol / Sloučenina č. 1-146 /

Byl opakovaný postup podobný tomu, který byl poosaný v Příkladu 2, ale použil se l-methvl-3-//3/l-methyl-4-pioeridyl/akryloyl//indol /ořipravený tak, jek to bylo popsáno v Příkladu 23/ místo l-methyl-3-//3-/i-benzyl-4-piperidyl/akryloyl//indolu, v relativním množství podobném tomu, které bylo použito v uvedeném Příkladu, za vzniku výsledné

125 sloučeniny jako olej, s hodnotou Rf 0.27, při použití směsí methylene chloridu a methanoiu v objemovém poměru 9 : 1 jako vyvíjecího rozpouštědla.

Příklad 25

1-Methyl-3-//3-/1-isobuty1-4-piperidyl/akryloví// indol / Sloučenina č. 1-152 /

Byl opakovaný postup podobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 17, ale použil se isobutyl jodid místo 3-fluorobenzyl bromidu, v relativním množství podobném tomu, které bylo použito v uvedeném příkladu, za vzniku výsledné sloučeniny jako oleu j s hodnotou Rf 0.13, při použití směsí methyléne chloridu a methanoiu v objemovém poměru 9 : 1 jako vyvíjecí rozpouštědlo.

Příklad 26 l-Methyl-3-//3-/l-isobutyl-4.-piperidyl/propionyl// indol / Sloučenina č. 1-153 /

Byl opakovaný postup podobný tomu, který byl oopsaný v Příkladu 2, ale použil se 1-methyl-3-//3/l-isobutyl-4-piperidyl/akryloyl//indol /Připravený tak, jak- to bylo popsaáno v Příkladu 25/ místo 1-methyl3-//3-/l-benzyl-4-piperidyl/akryloyl//indolu, v relativním množství podobném tomu, které bylo použito v uvedeném Příkladu, za vzniku výsledné sloučeniny jako olej , s hodnotou Rf 0.15, při použití směsí methyléne chloridu

126 a methanolu v objemovém poměru 9 : 1 jako vyvíjecí rozpouštědlo.

Příklad 27 l-Bthyl-3-//3-/l-benzyl-4-?iperidyl/akryloyl// indol / Sloučenina č. 1-158 /

Byl opakovaný postup podobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 1, ale použil se 1-ethylindol místo 1-methylindolu, v relativním množství podobném tomu, Vteré bylo použito v uvedeném příkladu, za vzniku výsledné sloučeniny , tající při teplotě 125 - 127°C.

Příklad 28 l-Pthyl-3-//3-/l-benzyl-4—piperidyl/propicnyl//indol / Sloučenina Č. 1-159 /

Byl opakovaný postup oočobný tomu, který byl poosaný v Příkladu 2, ale ooužil se 1-ethy1-3-//3/l-benzyl-4-piperidyl/akryloyl//indol /orioravený tak, jak to bylo popsáno v Příkladu 27/ místo 1-methyl3-//3-/l-benzyl-4-piperidyl/ekryloyl//indolu, v relativním množství podobném tomu, které bylo použito v uvedeném Příkladu/, za vzniku výsledné sloučeniny jako olej , s hodnotou Rf C.37, při použití ethyl acétátu jako vyvíječí'rozpouštědlo.

127

Příklad 29 l-Isobutyl-3-//3-/l-benzyl-4-piperidyl/akryloyl// indol / Sloučenina č.1-2G8 /

3yl opakovaný postup podobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 1, ale použil se 1-isobutyiindol místo 1-metnylindolu, v relativním množství podobném tomu, které bylo použito v uvedeném Příkladu, za vzniku výsledné sloučeniny, tající při teplotě 98 - 99°C.

Příklad 30 l-Isobutyl-3-//3-/l-benzyl-4-piperidyl/proDÍonyl// indol / Sloučenina č. 1-209 /

3yl opakovaný postup podobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 2, ale použil se l-isobutyl-3//3-/l-benzyl-4-piperidyl/akryloyl//ináol /připravený tak, jek to bylo popsáno v Příkladu 29/ místo l-methyl-3-//3-/l-benzyl-4-piperidyl/akryloyl//indolu, v relativním množství podobném tomu, které bylo použito v uvedeném Příkladu, za vzniku výsledné sloučeniny jako olej , s hodnotou Rf C.45, při použití ethyl acetátu jako vyvíjecí rozpouštědlo.

Příklad 31 l-3enzyloxyk arb onyl-3-//3-/1-ben zyl-4-piperidyl/akryloyl//ir.dol / Sloučenina č. 1-215 /

128 /1/ l-3enzyloxykarbonyl-3-acetylindol

1.5 g hydridu sodného /jako 50% disoerze v minerálním oleji/ bylo přidáno k 3.5 g roztoku

3-acetylindolu v 50 ml dimethylformamidu oři chlazení ledem a promíchávání. ^výsledná směs byla oromíchávána po dobu 30 minut a po této době bylo po kapkách přidáno

5.3 g benzyloxykarbonyl chloridu. Poté co byla směs promíchávána 1 hodinu, byla směs nalita do ledové vody a extrahována diethyl etherem. Extrakt diethyl etheru byl potom vysušen přes bezvodý síran sodný a rozpouštědlo bylo odstraněno destilací při sníženém tlaku. Zbytek byl purifikovén chromatografií na sloupci silikagelu, eluce se provádí gradientovou metodou při použití směsí ethyl acetátu a hexanu v objemovém poměru od 1 : 9 sž do 10 : O jako elučního činidla, za vzniku

5.1 g výsledné sloučeniny jako olej .

/2/ l-3enzyloxykarbonyl-3-//3-/l-benzyl-4-piperidyl/ akryloyl//incol

3yl opakovaný postup podobný tomu, který byl v

popsaný v Příkladu 1, stupen /4/, sle použil se l-benzyloxykarbonyl-3-ecetylindol /připravený tak, jak to bylo popsáno ve stupni/1/ /, v relativním množství podobném tomu, které bylo použito v uvedeném Příkladu, za vzniku výsledné sloučeniny jako olej , hodnota Rf 0.52, při použití směsí hexanu a ethyl acetátu v objemovém poměru 1 : 1 jako vyvíjecí rozpouštědlo.

Příklad 32

3-//3-/l~3enzyl-4-piperidyl/oropionyi//inácl / Sloučenina č. 1-215 /

129

3yl opakovaný postup podobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 2, ale použil se 1-benzyloxykarbcr.yl-3 -//3-/l-benzyl-4-piperidyl/akryloyl//indol /připravený tak, jak to bylo poosáno v příkladu 31/ místo l-methyl-3-//3-/l-benzyl-4-piperidyl/akryloyl// indolu, v relativním množství podobném tomu, které bylo použito v uvedeném Příkladu, za vzniku výsledné sloučeniny jako olej , tající při. teplotě 129 - 131°C.

Příklad 33

1-Methyl-3-//3-/l-benzyl-3-pyrrolidinyl/akryloyl// indol / Sloučenina č. 1-219 / /1/ l-3enzyl-3-pyrrolidinonekarbaldehyd

Byl opakovaný postup podobný tomu, který byl popsaný ve stupních /2/ a /3/ v Příkladu 1, ale použil se l-benzyl-3-pyrrolidinon místo l-benzyl-4piperidinonu, v relativním množství podobném tomu, které bylo použito v uvedeném Příkladu, za vzniku výsledné sloučeniny jako olej, s hodnotou Pí' 0.16, při použiti směsí hexanu a ethyl acetátu v objemovém poměru 2 : 1 jako vyvíjecí rozpouštědlo.

/2/ l-Methyl-3-//3-/l-benzyl-3-?yrrolidinyl·/ akryloyl//indol

3yl ooakovaný postup podobný tomu, který byl popsaný ve stUDni /4/ v Příkladu 1, ale použil se l-benzyl-3-pyrrolidinonekarbaldehyd /připravený tak, jak to bylo popsáno ve stuoni /1/ / a 3-scetyl-lmethylindol jako vstupní látky v relativním množství podobném tomu, které bylo Doužito v uvedeném Příkladu,

130 zs vzniku výsledné sloučeniny jako olej , s hodnotou Rf 0.39, při použití směsí hexanu a diethyl ecetátu v objemovém poměru 2 : 1 jako vyvíjecí rozpouštědlo.

Příklad 34

-Me t hy 1 -3 -//3 -/1 -b e nzy 1 -3 -py r r o 1 i dy 1 / p: indol / Sloučenina Č. 1-220 / opionyl//

Syl opakovaný postup podobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 2, ale použil se 1-methy1-3-//3/1-benzyl-3-pyrrolidinyl/akryloyl//indol /připravený tak, jak to bylo popsaáno v Příkladu 33/ místo

1-me thyi-3-//3-/1-benzyl-4-piperidyl/akryloyl//indolu, v relativním množství podobném tomu, které bylo použito v uvedeném Příkladu, za vzniku výsledné sloučeniny jako olej , s hodnotou Rf 0.05, při použití ethyl acetátu jako vyvíjecí rozpouštědlo.

Příklad 35 l-Methyl-3-//3-/l-fenethyl-4-piperiayl/akryloyl// indol / Sloučenina č. 1-221 /

Pyl opakovaný postup podobný tomu, který byl poosar.ý v Příkladu 17, ale použil se fenethyl triflát místo 3-fluorobenzyl bromidu, v relativním množství podobném tomu, které bylo použito v uvedeném Příkladu, za vzniku výsledné -sloučeniny jako olej , s hodnotou Rf 0.55, při použití směsí methylene chloridu a methanolu v objemovém ooměru 9 : 1 jako vyvíjecí rozpouštědlo.

131

Příklad 36 l-Methyl-3-//3-/l-fene thyl-4-piperidyl/propionyl// indol / Sloučenina č. 1-222 /

Pyl opakovaný postup podobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 2, ale použil se l-methyl-3-//3/l-fenethyl-4-piperidyl/akryloyl//indol /připravený tak , jak to bylo popsáno v Příkladu 35/ místo 1-methyl3-//3-/l-benzyl-4-piperidyl/akryloyl//indolu, v relativním množství podobném tomu, které bylo použito v uvedeném příkladu, za vzniku výsledné sloučeniny jako olej , s hodnotou Rf 0.55, při použití směsí methyléne chloridu a methanolu v objemovém poměru 9 : 1 jako vyvíjecí rozpouštědlo.

Příklad 37 l-i£e thyl-3-//3-/1-řene thy 1-4-piperidy 1/akryloyl/5-chloroindol / Sloučenina č. 1-223 / /1/ l-Fenethyl-4-piperidinekarbaldehyd

3yl opakovaný postup podobný tomu, který byl popsaný ve stupních /2/ a /3/ v Příkladu 1, ale použil se l-fenethyl-4-piperidinon místo l-benzyl-4piperidinonu, v relativním množství podobném tomu, které bylo použito v uvedeném Příkladu, za vzniku výsledné sloučeniny jako olej, s hodnotou Pf 0.27, při použití ethyl acetátu jako vyvíjecí rozpouštědlo.

/2/ l-Methyl-3-//3-/l-fenethyl-4-piperidyl/akryloyl//

5-chloroindol

132

Byl ooekovany postup podobný tomu, .který byl popsaný ve stupni /4/ Přikladu 1, ale použil se 1-fenethyl4-piperidinekarbeldehyd /připravený tak, jak to bylo popsáno ve stupni /1/ výše / místo l-benzyl-4piperidinekarbaldehydu, v relativním množství podobném tomu, které bylo použito v uvedeném Příkladu, za vzniku výsledné sloučeniny jako olej, s hodnotou Rf 0,6C, při použití směsí methylér.e chloridu a methanolu v objemovém poměru 9 : 1 jako vyvijecí rozpouštědlo.

Příklad 38

1-Me thy 1-3 -//3 -/1 -f ene thy i -4 -pi pe r idy 1/pr o pi ony1//5-chloroindol / Sloučenina č. 1-224 /

Byl opakovaný postup podobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 2, ale použil se l-methyl-3//3-/l-fenethyl-4-piperidyl/akryloyl/-5-chloroindol /připravený tak, jak to bylo popsáno v Příkladu 37 / místo l-nethyl-3-//3-/l-benzyl-4-pioeridyl/akryloyl// indolu, v relativním množství podobném tomu, které bylo použito v uvedeném Příkladu, za vzniku výsledné sloučeniny, tající při teplotě 129 - 131°C.

Příklad 39 l-Methyl-3-//3-/l-fenethyl-4-pi?eridyl/akryloyl//6-chloreindol / Sloučenina č. 1-225 /

Byl opakovaný postup oodobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 37, ale použil se 6-chloro-lmethvlir.dol místo 3-scetyl-5-chloro-l-methylindolu,

133 v relativním množství podobném tomu, které bylo použito v uvedeném Příkladu, za vzniku výsledné sloučeniny jako olej, s hodnotou Pf 0.43, při použití směsí methyléne chloridu a methanolu v objemovém poměru 9 : 1 jako vyvíjecí rozpouště dlo.

Příklad 40 l-Methyl-3-//3-/l-fenethyl-4-piperidyl/propionyl//

6-chloroindol / Sloučenina č. 1-226 /

Byl opakovaný postup podobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 2, ale použil se l-methyl-3-//3/l-fenethyl-4-piperidyl/akryloyl//-6-cnloroindol /připravený tak, jak to bylo popsáno v Příkladu 39/ místo l-methyl-3-//3-/l-benzyl-4-piperidyl/akryloyl// indolu, v relativním množství podobném tomu, které bylo použito v uvedeném příkladu, za vzniku výsledné sloučeniny tající při teplotě 179 - 1SO°C / za rozkladu/.

Příklad 41 l-Methyl-3-//3-/1-Íenethyl-4-pi?sridyl/akryloyl//5- methoxyindol / Sloučenina č. 1-227 /

Byl opakovaný postup podobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 37, ale použil se 5-sethoxy-lmethylindol místo 3-scetyl-5-chloro-l-methylindolu, v relativním množství podobném tomu, které bylo použito v uvedeném Příkladu, za vzniku výsledné

134 sloučeniny jako olej, s hodnotou Rf 0.65, při použití směsí methylene chloridu a methanolu v objemovém poměru 9 : 1 jako vyvíjecí rozpouštědlo.

Příklad 42

-i-e thyl -3 -/ /3 -/1 -fene thy1-4-pi peri dy 1 /or o pi o nyl// 5-me thoxyindol / Sloučenina č. 1-228 /

Byl opakovaný postup podobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 2, ale byl použitý l-methyl-3//3-/1 -f ene thyl-4-piperidyl/akryloyl//-5-methoxyindol /připravený tak, jak to bylo popsáno v Příkladu 41/ místo 1-methyl-3-//3-/l-benzyl-4-piperidyl/akry±oyl// indolu, v relativním množství podobném tomu, které bylo použito v uvedeném Příkladu, za vzniku výsledné sloučeniny jako olej, s hodnotou Rf 0.56, při použití směsí methylene chloridu a methanolu v objemové poměru 9 : 1 jako vyvíjecí rozpouštědlo.

Příklad 43 l-Methyl-3-//3-/l-fenethyl-4-píperidyl/akryioyl//5-methoxyindol hydrochlorid / Sloučenina č. 1-229 /

Byl opakovaný postup podobný tomu, který byl popsaný v Přikladu 3, ale použil se l-methyl-3-//3/1-fenethyl-4-piperidyl/akryloyl//-5-methoxyindol /připravený tak, jak to bylo oopsáno v Příkladu 42/ místo 1-methy1-3-//3-/1-benzyl-4-piperidyl/prooionyl// indolu, v relativním množství podobném tomu, které

135 bylo ooužito v uvedeném Příkladu, za vzniku výsledné sloučeniny jako amorfní pevné látky, s hodnotou Pf 0.50, pri použití směsí metnyléce chloridu a methanoiu v objemovém poměru 9:1 jako vyvíjecí rozpouštědlo.

Příklad 44 l-ý.ethyl-3- £ 3-//l-/3-chlorofenyl/ethyl-4-oiperidyl// propionyl } indol / Sloučenina č. 1-238 /

Syl opakovaný postup podobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 17, ale byl použitý 2-/3-clilorofenyl/ethyl triflát místo 3-fluorobenzyl bromidu, v relativním množství podobném tomu, které bylo použito v uvedeném Příkladu, za vzniku výsledné sloučeniny jako olej, s hodnotou Pf 0.51, při použití směsí methyléne chloridu a methanoiu v objemovém poměru 9 : 1 jako vyvíjecí rozpouštědlo.

Příklad 45 l-Methyl-3- { 3-//l-/3-chlorofenyl/ethyl-4-piperidyl//propionyl} indol / Sloučenina č. 1-239 /

Byl opakovaný postup podobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 2, ale Oyl použitý l-methyl-3l 3-//l-/3-chíorofenyl/ethyl-4-pi?eridyl//-propicnylj indol /připravený tak, jak to bylo popsáno v Příkladu 44/ místo l-methyl-3-//3-/l-benzyl-4-piperidyl/ akryloyl//indolu,' v relativním množství podobném tomu, které bylo ooužito v uvedeném Příkladu, za vzniku výsledné sloučeniny jako olej.

136

Příklad 46 l-Líethyl-3- 3-//l-/3-chlorofenyl/ethyl-4-piperidyl//-propionyl indol hydrochlorid / Sloučenina č. 1-243 /

Byl opakovaný postup podobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 3, ale použil se l-methyl-33 -//1 -/3 -chl o r of e ny 1/e thy 1 -4 -pi per idy l//-pr o pi ony 1 indol /připravený tak, jak to bylo popsáno v Příkladu 45/ místo l-methyl-3-//3-/l-benzyl-4piperidyl/propionyl//indolu, v relativním množství podobném tomu, které bylo použito v uvedeném Příkladu, za vzniku výsledné sloučeniny jako amorfní pevné látky, s hodnotou Rf 0.51, při použití směsí methylene chloridu a methanolu v objemovém poměru 9 : 1 jako vyvíjecí rozpouštědlo.

Příklad 47 l-Methyl-3- ( 3-//l-/3-triflucromethylfenyl/eťryl4-piperidyl//akryloylindol / Sloučenina č. 1- 244 /

Byl opakovaný postup oodobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 17, ale byly použity 2-/3-trifluoromethylfenyl/ethyl triflát a 1-methylindol jako vstupní látky, v relativním množství podobném tomu, které bylo použito v uvedeném Příkladu, za vzniku výsledné látky jako olej.

137

Příklad 4S

1-Me thyl-3- ^3-//l-/3-trifluoromethylfenyl/ethyl4-piperidyl//propionyl} indol / Sloučenina č. 1-245 /

3yl opakovaný postup podobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 17, ale použily se 2-/3-trifluoromethylfer.yl/ethyl triflát a 1-metnylindol jako vstupní látky, v relativním množství oodobném tomu, které bylo použito v uvedeném příkladu, za vzniku výsledné sloučeniny jako olej, s hodnotou Rf 0.54, při použití směsí methyléne chloridu a methanolu v objemovém poměru 9 : 1 jako vyvíjecí rozpouštědlo.

Příklad 49

1-Methyl-3-£ 3-//l-/3-trifluoromethylfenyl/ethyl4-piperidyl//propionyl } indol hydrochlorid / Sloučenina č. 1-245 /

3yl opakovaný oostup podobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 3, ale použil se l-methyl-3- £3//l-/3-trifluoromethylfenyl/ethyl-4-piperidyl//orooionyl2f indol /připravený tak, jak to bylo oopsáno v Příkladu 4S/ místo l-methyl-3-//3-/l-benzyl-4-pioeridyl/propior.yl// indolu, v relativním množství oodobném tomu, které bylo použito v uvedeném Příkladu, za vzniku výsledné sloučeniny jako amorfní pevné látky, s hodnotou Rf C.54, při použití směsí methylene chloridu a methanolu v objemovém poměru 9 : 1 jako vyvíjecí rozpouštědlo.

138

Příklad 50

1-Ξ thyl-3-//3-/1-fene thyl-4-pi peridy1/akry1oyl// indol / Sloučenina č. 1-247 /

Byl opakovaný postup podobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 37, ale byl použitý 1-ethylindol místo 3-acetyl-5-chloro-l-methylindolu, v relativním množství podobném tomu, které bylo použito v uvedeném Příkladu, za vzniku výsledné sloučeniny jako olej , s hodnotou Rf O. 59, při použití směsí methyléne chloridu a methanoiu v objemovém poměru 9 : 1 jako vyvíjecí rozpouštědlo.

Příklad 51 l-Ethyl-3-//3 -/1 -f ene thyl-4-pipendyl/propionyl// indol / Sloučenina č. 1-248 /

Byl opakovaný postup podobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 2, ale použil se 1-e thy 1-3-//3/l-fenethyl-4-piperidyl/akryloyl//indol /připravený tak, jak to bylo popsáno v Příkladu 50/ místo 1-methyl 3 -//3 -/1-b enzyl-4-piperidyl/akryloyl//indolu, v relativním množství podobném tomu, které bylo použito v uvedeném Příkladu, za vzniku výsledné sloučeniny jako olej , s hodnotou Rf 0.45, při použití směsí methylene chloridu a methanoiu v objemovém Doměru 9 : 1 jako vyvíjecí rozpouštědlo.

139

Příklad 52

1-Ξthyl-3-//3-/1-fenethy1-4-pioeridyl/propiony1//ir.dol hydrochlorid / Sloučenina č. 1-249 /

3yl opakovaný postup podobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 3, ale použil se l-ethyl-3-//3/1-fene thyl-4-piperidyl/propicnyl//indol /připravený tak, jak to bylo popsáno v Příkladu 51/ místo l-methyl-3-//3-/l-benzyl-4-piperidyl/propionyl//indolu, v relativním množství podobném tomu, které bylo použito v uvedeném příkladu, za vzniku výsledné sloučeniny jako olej , s hodnotou Rf 0.45, při použití směsí methyléne chloridu a methanolu v objemovém poměru 9 : 1 jako vyvíjecí rozpouštědlo.

Příklad 53

1-Me thyl-3-//6-/N-me thyl -N -benzylamino/hexsnoyl//ind ol / Sloučenina č. 1-250 /

A/ 1-Methyl-3-/6-bromohexanoyl/indol

Byl opakovaný postup nodobný tomu, který byl popsaný ve stupni /1/ Příkladu 1, ale použily se

6-bromohexanoyl chlorid a 1-methylindol jako vstupní látky, v relativním množství podobném tomu, které bylo použito v uvedeném Příkladu, za vzniku výsledné sloučeniny, tající při teplotě 63 -64°C.

/2/ 1 -MethyL-3·-//6-/N-methyl-N-benzylamino/hexanoyl//indol

Směs 1 g 1—methyl—3-/6—bromohexanoyl/indolu

140 /připraveného tak, jak to bylo popsáno ve stuoni /1/ /, 0.7 g N-methyl-N-benzylaminu a 0.3 g jodidu draselného ve 20 ml tetrahydrofuranu byla zahřívána pod zpětným chladičem po dobu 8 hodin. Rozpouštědlo bylo potom z reakční směsi oddestilováno při sníženém tlaku a pak byl zbytek rozředěn 5 Qi vody a výsledná směs byla extrahována ethyl acetátem. Extrakt byl potom vysušen pres bezvoóý síran sodný, rozpouštědlo bylo odstraněno destilací při sníženém tlaku.

Zbytek byl purifikován chromatografií na sloupci silika gelu, eluce se provádí gradientovou metodou při použití směsí ethyl acetátu a hexanu v objemovém poměru od 1:9 až do 10 : 0 jako elučního činidla, za vzniku 1.1 g výsledné sloučeniny jako olej , s hodnotou Rf 0.31, při použití směsí ethyl acetátu a hexanu v objemovém poměru 1 : 1 jako vyvíjecí rozpouštědlo.

Příklad 54

1-i.íe thyl-J-//5 -/N-e thyl-N -benzylamino/hexanoyl//inctol / Sloučenina č. 1-251 /

3yl opakovaný postup podobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 53, při použití 1-methy1-3-/6bromohexanoyl/indolu a N-ethyl-N-benzylaminu jako vstupních látek, v relativním množství podobném tomu, které bylo použito v uveaeném Příkladu, za vzniku výsledné sloučeniny jako olej, s hodnotou Rf 0.30, při použití směsí ethyl acetátu a hexanu v objemovém poměru 1 : 1 jako vyvíjecí rozpouštědlo.

141

Příklad 55

1-Me thyl-3-//6-/2-tetrahydroisoquinoyl/hexanoyl//indol / Sloučenina č. 1-261 /

3yl opakovaný postup podobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 53, ale použily se l-methyl-3/6-bromchexanoyl/indol a tetrahyčroisoquinolin jako vstupní látky, v relativním množství podobném tomu, které bvlopoužito v uvedeném Příkladu, za vzniku výsledné sloučeniny jako olej, s hodnotou Rf 0.45, při použití směsí ethyl acetátu a methanolu v objemovém poměru 19 : 1 jako vyvíjecí rozpouštědlo.

Příklad 56

1-Me thy 1-3-//6-/2 -1 e trahydr o i soquino ly l/hexanoy 1//indol nyčrochlorid / Sloučenina č. 1-262 /

Byl opakovaný postup podobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 3, ale použil se l-methyl-3-//6/2-tetrahydroisoquinolyl/hexanoyl//indol /připravený tak, jak to bylo popsáno v Příkladu 55/ místo l-methyl-3-//3-/l-benzyl-4-piperidyl/propionyl//indolu, v relativním množství podobném tomu, které bylo použito v uvedeném Příkladu, za vzniku výsledné sloučeniny jako amorfní pevné látky, tající při teplotě 174 - 175°C.

Příklad 57 l-Methyl-3-//5-/l-indolyl/hexanoyl//indol / Sloučenina č. 1-265 /

142

3yl opakovaný postup oodobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 53, ale použily se 1-methyl-3-/6bromohexanoyl/indol a indolin jako vstupní látky, v relativním množství podobném tomu, které bylo použito v uvedeném Příkladu, za vzniku výsledné sloučeniny jako olej , s nodnotou Rf O.4O, při použití směsí ethyl acetátu a hexanu v objemovém poměru 1 ; 1 jako vyvíjecí rozpouštědlo.

Příklad 58

1-Methyl-3-//6-/1-indolyl/hexanoyl//indol hydrochlorid / Sloučenina č. 1-266 /

Byl opakovaný postuo podobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 3, ale použil se 1-methyl-3-//6/l-indolyl/hexanoyl//indol /připravený tak, jak to bylo popsáno v Příkladu 57/ místo 1-methyl-3-//3-/1benzyl-4-piperidyl/propionyl//indolu, v relativním množství podobném tomu, které bylo použito v uvedeném Příkladu, za vzniku výsledné sloučeniny jako amorfní pevné látky, tající při teplotě 169 - 17G°G.

Příklad 59

1-Me thyl-3 -//6 -/N -f ene thyl ammo/hexanoyl//indol / Sloučenina č. 1-267 /

3yl opakovaný postup podobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 53, ale použily se 1-me thyl-3-/6bromohexanoyl/indol a N-f ene thy lamin jako vstupní látky, v relativním množství podobném tomu, které bylo použito v uvedeném Příkladu, za vzniku výsledné

143 sloučeniny jako olej, s hodnotou Rf O.3C, při použití směsí ethyl acetátu a hexanu jako vyvíjecí rozpouštědlo v objemovém poměru 9:1.

Příklad 60

1-Methyl-3-//6-/1-fenethylamino/hexanoyl//indol hydrochiorid / Sloučenina č. 1-268 /

Syl opakovaný postup podobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 3, ale použil se 1-me thyl-3-//6-/1fenethylamino/hexanoyl//indol /připravený tak, jek to bylo popsáno v Příkladu 59/ místo l-methyl-3-//3/l-benzyl-4-piperidyl/propionyl//indolu, v relativním množství podobném tomu, které bylo použito v uvedeném Příkladu, za vzniku výsledné sloučeniny jako amorfní pevné látky, tající při teplotě 172 - 173°C.

Příklad 61

1-Me thyl-3-//6-/3,4-dimethoxyfenethyl/hexancyl//indol / Sloučenina č. 1-269 /

Byl opakovaný postup podobný tomu, který byl oopsaný v Příkladu 53, ale použily se 1-me thyl-3-/6bromohexanoyl/indol a 3,4-dimethoxyfenethyiamin jako vstupní látky, v relativním množství podobném tomu, které bylo použito v uvedeném Příkladu, za vzniku výsledné sloučeniny jako olej, s hodnotou Rf 0.50,při použití směsí etnyl acetátu a methanolu v objemovém poměru 9 : 1 jako vyvíjecí rozoouštědlo.

144

Příklad 62

Ι-Me thyl-3-//6 -/3,4-dime thoxyf er.e thyl/hexar.oyl//indol hydrochlorid / Sloučenina č. 1-270 /

Pyl opakovaný postup podobný tomu, Který byl popsaný v Příkladu 3, ale použil se 1-me thyl-3-//6/3,4-dime thoxyf ene thyl/hexar.oy i//indol /připravený tak, jak to bylo popsáno v Příkladu 61/ místo 1-methyl-3-//3 /l-benzyl-4-piperidyl/prcpionyl//indolu, v relativním množství podobném tomu, které bylo Doužito v uvedeném Příkladu, za vzniku výsledné sloučeniny jako amorfní pevné látky, tající při tepltě 226-227°C.

Příklad 63

1-Methyl-3-//6 -/2,4-dichlorobenzyl/hexanoyl//indol / Sloučenina č. 1-295 /

Byl opakovaný postup podobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 53, ale použily se 1-me thyl-3-/6bromohexsnoyl/indol a 2,4-dichlorobenzylamin jako vstupní látky, v relativním množství Dodobném tomu, které bylo použito v uvedeném Příkladu, za vzniku výsled sloučeniny jako olej , s hodnotou Rf 0.33, při použití směsí ethyl acetátu a methanolu v objemovém ocměru 9 : 1 jako vyvíjecí rozpouštědlo

Příklad 64 l-i4ethyl-3-//6-/2 ,4-dichlorbenzyl/hexar.oyl//indol hydrochlorid / Sloučenina č. 1-296 /

145

Byl ooakovaný postup oodobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 3, ale použil se l-methyl-3-//5/2,4-dichlorobenzyl/hexanoyl//indol /přioravený tak, jak to bylo popsáno v Příkladu 63/ místo l-methyl-3//3-/l-benzyl-4-piperidyl/propionyl//indolu, v relativním množství podobném tomu, které bylo použito v uvedeném Příkladu, za vzniku výsledné sloučeniny jako amorfní pevné látky, tající při teplotě 1S2-1S3°C.

Příklad 65 l-Methyl-3-//4-/N-methyl-N-benzylamino/fenylacetyl//inčol / Sloučenina č. 1-271 / /1/ l-Methyl-3-/4-nitrofenylacetyl/indol

Byl opakovaný postuo oodobný tomu, který byl popsaný ve stupni /1/ v Příkladu 1, ale použily se

4-nitrcfenylacetyl chlorid a 1-methylindol jako vstupní látky, v relativním množství podobném tomu, které bylo použito v uvedeném příkladu, za vzniku výsledné sloučeniny jako olej , s hodnotou Rf 0.50, při použití směsí ethyl acetátu a hexanu v objemovém poměru 1 : 1 jako vyvíjecí rozpouštědlo.

/2/ l-Methyl-3-/4-aminofenylacetyl/indol

Byl opakovaný oostup podobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 2, ale použil se l-methyl-3-/4nitrofenylacetyl/indol /ořipravený tak, jak to bylo popsáno ve stuoni /1/ /místo l-methyl-3-//3-/l-ber.zyl-4piperidyi/akryioyl//indolu, v relativním množství oodobném tomu, které bylo použito v uvedeném Příkladu, za vzniku výsledné sloučeniny jako olej, s hodnotou Rf 0.5C, při

146 použití ethyl acetátu jako vyvíjecí rozpouštědlo.

5 /3/ l-’iethyl-3-//4-/benzylamir.o/fenylacetyl//indol g benzaldehydu a 0.5 g borohydridu sodného bylo přidáno k roztoku 1 g l-methyl-3-/4-aminofenylacetyl/ indolu /připraveného tak , jak to bylo popsáno ve stupni /2/ / ve 20 ml metnanolu, výsledná směs byla promíchávána přes noc při teplotě místnosti. Potom bylo odstraněno rozpouštědlo z reakční směsi destilací při sníženém tlaku. Potom byl zDytek smíchán s 5 ml vody, vodní směs byla extrahována ethyl acetátem. Extrakt byl potom vysušen pres bezvodý síran sodný, rozpouštědlo bylo odstraněno destilaci při sníženém tlaku. Zbytek byl purifikován chromatografií na sloupci silikagelu. eluce se provádí gradientovou metodou při použití směsí ethyl ecetátu a hexanu v objemovém poměru od 1 : 9 až do 10 : 0 jako elučního činidla, za vzniku 0.7 g výsledné sloučeniny jako olej , s hodnotou PF 0.50, při použití směsí ethyl acetátu a hexanu v objemovém poměru 1:1 jako vyvíjecí rozpouštědlo.

5 /4/ l-Methyi-3-//4-/N-methyl-N-benzylamino/fenylacetyl/indol

0.3 g methyl jočidu a 1 g uhličitanu stříbrného bylo přidáno k roztoku 0.3 g l-Methyl-3-//4-/benzylamino/fenyl aeetyl//indolu /přioraveného tak, jak to bylo popsáno ve stupni /3/ / v 5 ml dimethylformamidu, a výsledná směs Dyla přes noc promíchávána při teplotě místnosti, potom byla přefiltrována. Filtrát byl smíchán s 15 ml vody a vodní směs byla extrahována ethyl acetátem.

Extrakt byl potom vysušen přes bezvodý síran sodný, rozpouštědlo bylo odstraněno destilací při sníženém tlaku. Zbytek byl purifikován chromatografií na sloupci

147 silikagelu, eluce se provádí gradientovou metodou při použití směsí ethyl acetátu a hexanu v objemovém poměru 1 : 9 až do 10 : O jako elučního činidla, za vzniku výsledné sloučeniny jako olej , hodnota Rf 0.48, při použití směsí ethyl acetátu a hexanu jako vyvíjecí rozpouštědlo v objemovém poměru 1:1.

Příklad 65

1-Me thyl-3-//4-/N-me thyl-N-benzylamino/feny láce tyl//indol hydrochlorid / Sloučenina č. 1-272 /

Pyl opakovaný postup podobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 3, ale použil se l-methyi-3-//4/N-methyl-N-benzylamino/fenylacetyl//indol / připravený tak, jak to bylo popsáno v Příkladu 65/ místo 1-methyi3-//3 -/1-benzyl-4-piperidyl/propionyl//indolu, v relativním množství podobném tomu, které bylo použito v uvedeném Příkladu, za vzniku výsledné sloučeniny jako amorfní pevné látky.

Příklad 67 l-Kethyl-3-//3-/4-piperidyl/oropionyl//indol hydrobromid / Sloučenina č. 1-274 / /1/ 8-3enzyloxykarbonyl-l,4-dioxa-S-3zaspiro//4.5//dekan .

Pyl‘opakovaný postup podobný tomu, který byl popsaný ve stupni /1/ v Příkladu 17, ale použil se oenzyl chloroformát a 1,4-dioxa-8-azaspiro//4.5// děkan jako vstupní látka, v relativním množství

148 podobném tomu, které bylo použito v uvedeném Příkladu, za vzniku výsledné sloučeniny jako olej , s hodnotou Rf 0.59, při použití směsi ethyl acétátu a hexanu v objemovém poměru 1 : 1 jako vyvíjecí rozpouštědlo.

/2/ l-3enzyloxykarbonyl-4-piperidinon

Byl opakovaný postup oodobný tomu, který byl popsaný ve stupni /2/ v Příkladu 17, ale použil se 8-benzyloxykarbonyl-l,4“dioxe-fi-azaspiro//4.5//dekan /připravený tak, jak to bylo popsáno ve stupni /1/ / mí sto 8-/3-f luorobenzyl/-l,4-dioxa-8-azaspiro//4·5// děkanu, v relativním množství podobném tomu, které bylo použito v uvedeném Příkladu, za vzniku výsledné sloučeniny jako olej , s hodnotou Rf 0.51, při použití směsi ethyl acétátu a hexanu v objemovém poměru 1:1 jako vyvíjecí rozpouštědlo.

/3/ l-3enzylcxykarbonyl-4-methoxymethylénepiperidin

Byl opakovaný postup podobný tomu, který byl popsaný ve stupni /3/ v Příkladu 17, ale použil se l-benzyloxykarbonyl-4-piperidinon /připravený tak, jak to bylo poosáno ve stupni /2/ / místo 1-/3-fluorobenzyl/

4-piperidinonu, v relativním množství podobném tomu, které bylo použito v uvedeném Příkladu, za vzniku výsledné sloučeniny jako olej .

/4/ l-3enzyloxykarbor.yl-4-piperidinekarbaldehyd °yl opakovaný postup podobný tomu, který oyl popsaný ve stupni /4/ v Příkladu 17, ale byl použitý 1-b enzy1oxykarb onyl-4-me thoxyme tnylénepi pe rid in /připravený tak, jak to bylo popsáno ve stupni /3/ / místo 1-/3 -f luo rob en zy 1/-4 -me thoxyme thy 1 ér.e pi per iainu, v relativním množství oodobném tomu, které bvlo v

149 použito v uvedeném Příkladu, za vzniku výsledné sloučeniny jako oiej.

/5/ 1-Methyl-3-//4-/1-benzyloxykarbonyl-4-piperidyl/ propiony l//ir.dol

Byl opakovaný doslud podobný tomu, který byl popsaný ve stupni /5/ v Příkladu 17, ale použil se 1-b er.zyloxyk arbony 1-4 -oiperidinexarb aldehyd /priprever.ý tak, jak to bylo popsáno ve stupni /4/ / a 1-methylindol jako vstupní látka, v relativním množství podobném tomu, které bylo použito v uvedeném Příkladu, za vzniku výsledné sloučeniny jako olej.

/6/ l-ivíethyl-3-//4-/l-benzyloxyKarbonyl-4-piperidyl/ propionyl//indol

Byl opakovaný postup podobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 2, ale použil se l-methyl-3-//4/l-benzyloxykarbonyl-4-piperidyl/propionyl//indol /připravený tak, jak to bylo popsáno ve stupni /5/ / místo 1-methyl-3-//3-/1-benzyl-4-piperidyl/akryloyl// indolu, v relativním množství podobném tomu, které bylo použito v uvedeném Příkladu, za vzniku výsledné sloučeniny jako olej.

/7/ l-Methyl-3-//3-/4-piperióyl/propionyl//inčol g l-methyl-3-//4-/l-benzyloxykarbonyi-4-piperidyl/ propionyl//indolu /připraveného tak, jak to bylo popsáno ve stupni /6/ / byly rozpuštěny v prostředí dusíku v 5 ml 30% roztoku hyórogen bromidu v kyselině octové, roztek byl promícháván oři teplotě místnosti po dobu 30 minut. Na konci této doby bylo rozpouštědlo odstraněno destilací při sníženém tlaku, za vzniku

3.4 g výsledné sloučeniny jako olej, s hodnotou P.f O.OS,

150 při použití směsi methyléne chloridu a methanoiu v objemovém poměru 9 : 1 jako vyvíjecí rozpouštědlo.

Příklad 68

1—ⁱethyl-3-//3-/l-benzyl-4-piperidyl/-2-methyIakryloyl//indol / Sloučenina č.1-327 / /1/ l-Methyl-3-propionylindol

Byl opakovaný postup podobný tomu, který byl popsaný ve stupni /1/ v Příkladu 1, ale použily se 1-methylindol a propionyl chlorid jako vstupní látky, v relativním množství podobném tomu, které bylo použito v uvedeném Příkladu, za vzniku výsledné sloučeniny jako olej.

/2/ l-Methyl-3-//3-/!-benzyi-4-pioeridyl/-2methylakryloyl//indol

Byl opakovaný postup podobný tomu, kter;/ byl popsaný ve stupni /4/ v Příkladu 1, ale použily se l-methyl-3-propionylindol /připravený tak, jak tob bylo popsáno ve stupni /1/ - a l-cenzyl-4-piperidinekarbaldehyd jako vstupní látky, v relativním množství podobném tomu, které oylo ooužito v uvedeném Příkladu, za vzniku výsledné sloučeniny jako olej.

Příklad 69 l-Methyl-3 -//3-/l-’o enzy 1-4-piper idy 1/-2-metry!-propionyl// indol / Sloučenina č. 1-328 /

151

Byl opakovaný postup podobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 2, ale použil se 1-methy1-3-//3/l-benzyl-4-piperidyl/-2-mathylakryloyl//indol /připravený tak, jak to bylo popsáno v Příkladu 65/ místo 1-me thyl-3-//3-/1-benzyl-4-piperidyl/a.kryioyl// indolu v relativním množství podobném tomu, které bylo použito v uvedeném Příkladu, za vzniku výsledné sloučeni ny jako olej, s nodnotou Rf 0.45, při použití směsi methylene chloridu a methanolu v objemovém poměru 9 : 1 jako vyvíjecí rozpouštědlo.

Příklad 70 l-Methyl-3-//3-/1-benzyl-4-piperidy l/-l-hydroxypropyl//indol /Sloučenina č. 1-275/

0.3 g borohydridu sodného bylo přidáno k 1 g roztoku l-methyl-3-//3-/l-benzyl-4-pi?eridyl/prooioryl// indolu /připraveného tak, jak to bylo popsáno v Příklad 2/ v lo ml methanolu, při teplotě místnosti a během promíchávání. Výsledná směs byla promíchávána po dobu 3 hodin, poté byly ke směsi přidány 3 ml vody.

Methanol byl ze směsi odstraněn destilací oři sníženém tlaku, po které byl zbytek extrahován ethyl acetátem. Extrakt byl vysušen přes bezvodý síran sodný a rozpouštědlo oylo odstraněno destilací při sníženém tlaku. Zbytek byl potom purifikován chromatografií na sloupci silikagelu, eluce se provádí gradientovou eluční metodou se směsí ethyl acetátu a methanolu v objemovém poměru od 1 : 9 až do 1C : 0 jako eluční činidlo, za vzniku 0.71 g výsledné sloučeniny, která má hodnotu Rf 0.21, při použití směsi methylene chloridu a methanolu v objemovém poměru 9 : 1 jako vyvíjecí rozoouštědlo.

152

Příklad 71 —?vle thy 1-3 _//β -/N -e thyl-N -b enzyl amino /hexanoy1 //ind o 1 hydrocnlorid /Sloučenina č. 1-285/

Byl opakovaný postup podobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 3, ale použil se 1-methyl-3-//5/N-ethyl-N-benzylamino/hexsnoyl//indol /připravený t jak to bylo popsáno v Příkladu 54/ místo l-methyl-3//3 -/l-benzyl-4-piperidyl/propionyl//indolu, v relativním množství podobném tomu, které bylo použito v uvedeném Příkladu, za vzniku výsledné sloučeniny, tající při teplotě 125-126°C.

Příklad 72

1-Methyl-3-{6-//N-methyl-N-fene thylamino//hexanoylj indol /Sloučenina č. 1-287/

Byl opakovaný postup podobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 53, ale použily se 1-me thyl-3-/5bromohexanoyl/indol a N-methyl-N-fenethylamin jako vstupní látky, v relativním množství podobném tomu, kter bylo použito v uvedeném Příkladu, za vzniku výsledné sloučeniny jako olej, s hodnotou Rf 0.21, při užití ethyl acetátu jako vyvíjecí rozpouštědlo.

Příklad 73

-Ve thy 1 -3 -^5 -//N -me thyl-N -f e ne thylamin o //he x anoy 1} indol hydrochlorid / Sloučenina č. 1-288 /

153 niny jako amorfní při použití směsi poměru 9 : 1 jako

Byl opakovaný postup podobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 3, sle použil se l-methyl-3-{o//N-methyl-N-fenethyl/amino//hexanoyl^indol /připravený tak, jak to bylo popsáno v Příkladu 72/ místo 1-methyl-3-//3 -/1-benzyl-4-pipe ndyl/propi ony l//indolu, v relativním množství podobném tomu, které bylo použito v uvedeném Příkladu, za vzniku výsledné sloučepevné látky, s hodnotou Pf 0.23, ethyl acetátu a methanolu v objemovém vyvíjecí rozpouštědlo.

Příklad 74

1-Me thyl-3 -//6 -/N -adamentyl-N -me thylamino/hexanoyl//indol /Sloučenina č. 1-289/

Byl opakovaný postup podobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 53, ale použily se 1-me thyl-3-/6bromchexar.oyl/indol a N-adamantyl-N-methylamin jako vstupní látky, v relativním množství podobném tomu, které bylo použito v uvedeném Příkladu, za vzniku výsledné sloučeniny jako olej, s hodnotou 3f 0.24, při použití ethyl acetátu jako vyvíjecí rozpouštědlo.

Příklad 75

1-Methyi-3-//6-/N-acamantyl-N-methylaminc/hexanoyl//indol hydrocnlorid / Sloučenina č. 1-290 /

Byl opakovaný postup podobný tomu, kierý byl popsaný v Příkladu 3, sle použil se l-methyl-3-//6/N-ademantyl-N-methylanino/hexanoyl//indol /připravený tak, jak to bylo popsáno v Příkladu 74/ místo 1-methyl154

3-//3-/l-ber.zyl-4-piperidyl/propionyl//indolu, v relativním množství podobném tomu, které bylo použito v uvedeném Příkladu, za vzniku výsledné sloučeniny, tající při teplotě 144 - 145°C.

Příklad

7g

I

-Me thyl-3-//o -/3,4-dime thoxybenzylamino/hexž

1//· indol / Sloučenina č. 1-291 /

Byl opakovaný postup podobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 53, ale použily se 1-me thyl-3-/6bromohexanoyl/indol a 3,4-dimethcxybenzylamin jako vstupní látky, v relativním množství podobném tomu, které bylo použito v uvedeném Příkladu, za vzniku výsledné sloučeniny jako olej, s hodnotou Rf 0.27, oři použití ethyl acetátu jako vyvíjecí rozpouštědlo.

Příklad 77

1-Methy 1-3-//6 -/3,4-dime thoxybenzylamino/hexar.oyl//ir.dol hydrochlorid / Sloučenina č. 1- 292 /

Byl opakovaný psotup podobný tomu, který byl popsaný v Přikladu 3, ale použil se 1-methyl-3-//53,4-dimethoxybenzylamino/hexanoyl//indol /připravený tak, jak to bylo popsáno v Příkladu 76/ místo 1-methyl-3-//3/l-benzyl-4-piperidyl/proDÍonyl//indolu, v relativním nr.ožství podobném tomu, které bylo použito v .uvedeném Příkladu, za vzniku výsledné sloučeniny tající oři teplotě 99 - 1CC°C.

155

Příklad 78

1-Methyl-3- { 5-//N-methyl-N-/3,4-dimethoxybenzyl/amino//hexanoyl} indol / Sloučenina č. 1-293 /

Pyl opakovaný postup oodobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 53, ale použily se 1-me thy 1-3-//6bromohexanoyl/indol a N-methyl-N-/3,4-dimethoxybenzyl/ amin jako vstupní látky, v relativním množství podobném tomu, které bylo použito v uvedeném Příkladu, za vzniku výsledné sloučeniny jako olej, s hodnotou Rf 0.30, při použití ethylacetátu jako vyvíjecí rozpouštědlo.

Příklad 79 l-Methyl-3- { 6-//N-methyl-N-/3,4-dimetnoxybenzyl/amino//hexanoýl } indol hydrochlorid / Sloučenina č. 1-294 /

Byl opakovaný postup podobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 3, ale použil se l-methyl-3-{5//N-methyl-N-/3,4-dime thoxybenzyl/amino//hexanoyl^ indol /přioravený tak, jak to bylo ooDsáno v Příkladu 78/ místo l-methyl-3-//3-/l-benzyl-4-oioeridyl/ propionyl//indolu, v relativním množství oodobném tomu, které bylo použito v uvedeném Příkladu, za vzniku výsledné sloučeniny jako olej, s hodnotou Rf 0.20, při použití ethylacetátu jako vyvíjecí rozpouštědlo.

156

Příklad 80 l-Síethyl-3- f 6-//N-methyl-N-/2,4-dichlorobenzyl/amino//hexanoyl $ indol / Sloučenina č. 1-295 /

Byl opakovaný postUD oodobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 53, ale použily se l-methyl-3-/6bromohexsnoyl/indol a N-methyl-N-/2,4-dichlorobenzyl/ amin jako vstupní látky, v relativním množství Dodobném tomu, které bylo použito v uvedeném Příkladu, za vzniku výsledné sloučeniny jako olej, s hodnotou Rf 0.28, při použití ethylacetátu jako vyvíjecí rozpouštědlo.

Příklad 81 l-Methyl-3- i o-//N-methyl-N-/2,4-dichlorobenzyl/amino//hexanoylj indol hydrochlorid / Sloučenina č. 1-296 /

Byl opakovaný postup podobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 3, ale použil se l-methyl-3- £6-//Nmethyl-5í-/2 ,4-dichlorobenzyl/emino//hexanoyl J indol /připravený tak, jak to bylo popsáno v Příkladu 80/ místo l-methyl-3-//3-/l-benzyl-4~piperidyl/propionyl// indolu, v relativním množství podobném tomu, které bylo použito v uvedeném Příkladu, za vzniku výsledné sloučeniny jako olej, s hodnotou Rf 0.22, při použití směsí ethylacetátu a methanolu v objemovém poměru 9:1 jako vyvíjecí rozpouštědlo.

157

Příklad 82

1-Methyl-3-//3-/1-benzyl-4-piperidyl/propiony 1//-5chloroidnol hydrochlorid / Sloučenina č. 1-325 /

Byl opakovaný postUD podobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 3, ale použil se l-methyl-3-//3/l-benzyl-4-piperidyl/propionyl//-5-chloroidnol /připravený tak, jak to bylo popsáno v Příkladu 12/ místo l-methyl-3-//3-/l-benzyl-4-piperidyl/propionyl// indolu, v relativním množství podobném tomu, které bylo použito v uvedeném Příkladu, za vzniku výsledné sloučeniny, tající při teplotě 14S-15O°C.

Příklad 83 l-Methyl-3- f 3-//l-/3-trifluoromethylbenzyl/-4piperidyl//akryloyl ) indol / Sloučenina č. 1-108 /

3yl opakovaný postup podobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 17, ale použil se 3-trifluoromethylbenzylbromid místo 3-fluorobenzylbromidu, v relativním množství podobném tomu, které bylo použito v uvedeném Příkladu, za vzniku výsledné sloučeniny jako olej, s hodnotou Rf 0.30, při použití ethylacetátu jako vyvíjecí rozpouštědlo.

Příklad 84

1-Methyl-3- £ 3-//l-/3-trifluoromethylbenzyl/-4pioeridyl//propionylindol / Sloučenina č. 1-105 /

158

Byl opakovaný postup podobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 2, ale použil se l-methyl-3-^3//l-/3-trifluoromethylbenzyl/-4-piperidyl//akryloylJ indol /připravený tak, jak to bylo popsáno v Příkladu 63/ místo l-methyl-3-//3-/l-benzyl-4-piperidyl// akryloyl//inčolu, v relativním množství podobném tomu, které bylo použito v uvedeném Příkladu, za vzniku výsledné sloučeniny jako olej, s hodnotou Rf 0.22, při použití směsí ethylacetátu a methanoiu v objemovém poměru 9 : 1 jako vyvíjecí rozpouštědlo.

Příklad 85 l-Líetnyl-3- [ 3-//1-/3-trifluoromethylbenzyl/-4piperidyl//propionylj indol hydrochlorid / Sloučenina č. 1-110 /

Byl opakovaný postup podobný tomu, který byl popsaný v Přikladu 3» ale použil se l-methyl-3-^3//1-/3-trifluorome thy lbenzyl/-4-piperidyl//proDÍonylJ indol /přioravený tak, jak to bylo popsáno v Příkladu 84/ místo l-methyl-3-//3-/l-benzyl-4piperidyl/propionyl//indolu, v relativním množství podobném tomu, které bylo použito v uvedeném Příkladu, za vzniku výsledné sloučeniny, tající při teplotě 202 - 2C‘4°C.

Όklad

1-me thyl-3- 3-//l-/3-chlorobenzyl/-4-pi?eridyl//ekryloylj indol / Sloučenina č. 1-83 /

Byl popsaný postup oodobný tomu, který byl

159 použitý v Příkladu 17, sis použil se 3-chlorobenzylbromid místo 3-fluorobenzylbromidu, v relativním množství podobném tomu, které bylo použito v uvedeném příkladu, za vzniku výsledné sloučeniny jako olej, s hodnotou Hf C.3C, při použití ethylacetátu jako vyvíjecí rozpouštědlo.

Příklad 67 l-Methyl-3- / 3-//l-/3-chlorobenzyl/-4-piperidyl//propionylj indol / Sloučenina č. 1-64 /

Byl opakovaný postup podobný tomu, který byl použitý v Příkladu 2, ale použil se l-methyl-3- £3//1-/3 -chl or ob e n zy 1/-4 -pi peridy l//akryl oy 1J indo 1 /připravený tak, jak to bylo popsáno v Příkladu 66/ mísxo l-methyl-3-//3-/l-ben zyl-4-pÍDeridyl/akryloyl// indolu, v relativním množství podobném tomu, které bylo použito v uvedeném Příkladu, za vzniku výsledné sloučeniny jako olej, s hodnotou -“ť 0.14, při použití ethylacetátu jako vyvíjecí rozpouštědlo.

Příklad 68 l-Methyl-3- £ 3-//l-/3-chlorobenzyl/-4-piperidy 1// propionyl} indol hydrochlorid / Sloučenina č. 1-65 /

Byl opakovaný postup podobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 3, sle použil se l-methyl-3- ^3-//1 /3-chlorobenzyl/-4-piperidyl//propionyl J indol /připravený tak, jak to bylo popsáno v Příkladu 67/ miste l-methyl-3-//3-/l-ber.zyl-4-piperidyl/propionyl//

160 indolu, v relativním množsxví podobném tomu, které bylo použito v uvedeném Příkladu, za vzniku výsledné sloučeniny, tající při teplotě 128-129°C.

Příklad 89

1-Methyl-3- [ 3-//l-/2-chlorobenzyl/-4-piperidyl// akryloylJ -5-chloroindol / Sloučenina č. 1-300/

Byl opakovaný postup podobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 17, ale použil se 2-chlorbenzylbromid místo B-íiuoroberzylbromidu, v relativním množství podobném tomu, které bylo použito v uvedeném Příkladu, za vzniku výsledné sloučeniny jako olej, s hodnotou Rf 0.21, při použití ethylacetátu jako vyvíjecí rozpouštědlo.

Příklad 90

1-Me thyl-3-£ 3-//l-/2-chlorobenzyl/-4-pi?eridyl// propionyl J -5-chloroindol /Sloučenina č.l- 299 /

Byl opakován:/ postup podobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 2, ale použil se 1-me thyl-3- (3//l-/2-chlorobenzyl/-4-piperidyl//akryloyl j -5-chloroir.dol /připravený tak, jak to bylo popsáno v Příkladu 89/ místo l-methyl-3-//3-/l-benzyl-4-pioeridyl/akryloyl// indolu, v relativním množství podobném tomu, které bylo použito v uvedeném Příkladu, za vzniku výsledné sloučeniny 'jako olej, s hodnotou 0.23, při použití ethylacetátu jako vyvíjecí rozoouštědlo.

161

Příklad 91 l-íí'ethyl-3- 3-//l-/2-chlorobenzyl/-4-piperidyl// prcpionyl J-5-chloroindol hydrochlorid / Sloučenina č. 1-3C1 /

Byl opekovaný oostup podobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 3, ale použil se l-methyl-3- £ 3//l-/2-chlorobenzyl/-4-piperidyl//propionylJ-5-chloroindol /připravený tak, jak to bylo popsáno v Příkladu 90/ místo 1-methyl-3-//3-/l-benzyl-4piperidyl/propionyl//indolu, v relativním množštví podobném tomu, které bylo použito v uvedeném Příkladu, za vzniku výsledné sloučeniny, tající při teplotě 164 - 165°C.

Příklad 92

-Me thyl -3 - £ 3 -//1-/3 -chl o rob e nzy 1 /-4 -piperidy1// akryloyl j-5-chloroindol / Sloučenina č. 1-3C3 /

Byl opakovaný postup podobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 17, ale použil se 3-chlorobenzylbromid místo 3-fluorobenzylbromidu, v relativním množství podobném tomu, které bylo použito v uvedeném Příkladu, za vzniku výsledné sloučeniny jako olej, s hodnotou 3f 0*24, při použití ethylacetátu jako vyvíjecí rozpouštědlo.

Příklad 93 l-Methyl-3- l 3-//l-/3-chlorobenzyl/-4-piperidyl// prooionylj -5-cnloroindol /Sloučenina č. 1-302/

162

Byl opakovaný postup podobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 2, ale použil se l-methyl-3-

chloroindol /připravený tak, .jak to bylo popsáno v Příkladu 92/ místo l-methvl-3-//3-/l-benzyl-4piperidyl/akryloyl//indolu, v relativním množství podobném tomu, které bylo ooužito v uvedeném

s hodnotou Rf C.25, při použití ethylacetátu jako vyvíjecí rozpouštědlo.

Příklad 94 l-Methyl-3- £3-//l-/3-chlorcbenzyl/-4-piperidyl// propionyl J-5-chloroindol hydrochlorid / Sloučenina č. 1-304 /

Byl použitý postup podobný tomu, který byl popsaný v Příkledu 3, ale použil se l-methyl-3[ 3-//l-/3-chlorobenzyl/-4-oineridyl//propionylJ’ 5-chloroindol /připravený tak, jek to bylo popsáno v Příkladu 93/ místo 1-methyl-3-//3-/1-benzy 1-4piperidyl/propionyl//indolu, v relativním množství podobném tomu, které bylo použito v uvedeném Příkladu, za vznilu výsledné sloučeniny, tající při teplotě

Příklad 95

Byl opakovaný postup podobný tomu, který byl

163 popsaný v Příkladu 17, ale použil se 4-chlorobenzylbromid místo 3-fluorobenzylbromióu, v relativním množství podobném tomu, které bylo použito v uvedeném Příkladu, za vzniku výsledné sloučeniny jako olej, s hodnotou Pí* C.C9, při použití etylacetátu jako vyvíjecí rozpouštědlo.

Příklad 96 l-Methyl-3- { 3-//l-/4~chlorobenzyl/-4-piperidyl// propionyl } -5-chloroidnol / Sloučenina č. 1-305 /

3yl opakovaný postup podobný tomu, který byl použitý v Příkladu 2, ale použil se 1-methy 1-3-£*3//l-/4-chlorobenzyl/-4-piperidyl//akryloyl J -5-chloroindol /připravený tak, jek to bylo popsáno v Příkladu 95/ místo l-methyl-3-//3-/l-benzyl-4-piperidyl/akyrloyl// indolu, v relativním množství podobném tomu, které bylo použito v uvedeném Příkladu, ze vzniku výsledné sloučeniny jako olej, s hodnotou Pí* 0.05, při použití ethylacetátu jako vyvíjecí rozpouštědlo.

Příklad 97 l-Methyl-3- {3-//l-/4-cnlorobenzyl/-4-oiperidyi// prooionyl}-5-chloroindol hydrochlorid / Sloučenina č. 1-3C7 /

Byl Opakovaný postup podobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 3, ale použil se l-methyl-3-£ 3//l-/4-chlorobenzyl/-4-pioeridy±//propiorylJ-5-chloroindol /připravený tak, jak to bylo poosár.o v Příkladu 96/ místo l-methyl-3-//3-/l-benzyl-4-piperidyl/propionyl//

164 indolu, v relativním množství podobném tomu, které bylo použito V uvedeném Příkladu, za vzniku výsledné sloučeniny, tající při teplotě 159 - 150°C.

Příklad

1-Yethy1-3 -//3-/l-benzyl-4-piperidyl/akryloyl//-5trifluoroněthylindol /Sloučenina č. 1-59/

Byl opakovaný postup podobná tomu, který byl popsaný v Příkladu 1, ale použil se 5-trifluoromethylindol místo 1-metnylindolu, v relativním množství podobném tomu, které bylo použito v uvedeném Příkladu, za vzniku výsledné sloučeniny jako olej, s hodnotou Rf C.22, při použití ethylacetátu jako vyvíjecí rozpouštědlo.

Příklad 99 l-Methyl-3-//3 -/l-benzyl-4-piperidyl/prcpionyl//-5triflucromethylindol /Sloučenina č. 1-30/

Byl opakovaný postup podobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 2, ale použil se l-methyl-3-//3/l-benzyl-4-piperidyl/akryloyl//-5-trifluorome thylindol /připravený tak, jak to bylo popsáno v Příkladu 98/ místo 1-methyl-3-//3-/l-benzyl-4-pipericyl/akryloyl// indolu, v relativním množství podobném tomu, které bylo použito v uvedeném Příkladu, za vzniku výsledné sloučeniny jako olej, s hodnotou Pf C.14, při použití ethylacetátu jako vyvíjecí rozpouštědlo.

165

Příklad ICO l-ž'ethyl-3- / 3-//l-/3-fluorobenzyl/-4-piperidyl//akryloyl } -5-chloroindol /Sloučenina č. 1-3CS/

3yl opakovaný postup podobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 17, ale použil se 3-acetyl-l-methyl

5-chloroindol místo 3-acstyl-l-methylindolu v množství podobném tomu, které bylo použito v uvedeném Příkladu, za vzniku výsledné sloučeniny jako olej, s hodnotou Rf 0.12,při použití ethylacetátu jako vyvíjecí rozpouštědlo.

Příklad 101 l-íčethyl-3- [ 3-//l-/3-fluorobenzyl/-4-pioeridyl// propionylj -5-chloroindol /Sloučenina č. 1-309/

3yl popsaný postup podobný tomu, který byl pcužitý v Příkladu 2, ale použil se l-methyl-3{ 3-//l-/3-fluorobenzyl/-4-piperidyl//akryloyl J -5chloroindol /připravený tak, jek to bylo popsáno v Příkladu ICC/, místo 1-methyl-3-//3-/l-benzyl-4piperidyl/akrylcyl//indolu, v relativním množství podobném tomu, které bylo ooužito v uvedeném Příkladu zs vzniku výsledné sloučeniny jako olej, s hodnotou Rf0.13, při použití ethylacetátu jako vyvíjecí rozpouštědlo.

166

Příklad 102

1-1'e thyl-3- £3-//1-/2-fluorobenzyl/-4-piperidyl//akryloyl | -5-fluoroindol /Sloučenina č. 1-310/

Byl opakovaný postup podobný tomu, který byl popsar</ v Příkladu 17, ale poučil se 2- fluorobenzylbrcmid místo 3- flucrobsnzylbrcmidu v množství podobném tomu, které bylo použito v uvedeném Příkladu, za vzniku výsledné sloučeniny jako olej, s hodnotou Rf 0.14, při použití ethylacetátu jako vyvíjecí rozpouštědlo.

Příklad 103

1-Kethyl-3- £ 3-//l-/2-fluorobenzyl/-4-piperidyl// propionyl J -5-fluoroindol / Sloučenina č. 1-311 /

Byl opakovaný postup oodobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 2, ale použil se 1-methyl-3- £3//l-/2-fluorobenzyl/-4-piperidyl//akryloyl j -5-fluoromdol /připravený tak, jak to bylo popsáno v Příkladu 102/ místo 1- methyl-3-//3-/l-ber.zyl-4-piperidyl/ akryloyl//indolu, v relativním množství podobném tomu, které bylo použito v uvedeném Příkladu, za vzniku výsledné sloučeniny jako olej, s hodnotou Rf 0.59, při ooužití směsí methylénechloridu a methanolu v objemovém ocměru 9 : 1 jako vyvíjecí rozpouštědlo.

167

Příklad 104 l-Methyl-3- l 3-//l-/3-fluorobenzyl/-4-piperidyl//skrylcylj -5-fluoroindol /Sloučenina č. 1-312/

Byl opakovaný postup podobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 17, ale použil se 3-acetyl-l-methyl5-fluoreindol místo 3-acetyl-1-methyindolu v množství podobném tomu, které bylo použito v uvedeném Příkladu, za vzniku výsledné sloučeniny jako olej, s hodnotou Rf 0.30, při použití směsí ethylacetétu a hexanu v objemovém poměru 1 : 1 jeko vyvíjecí rozpouštědlo.

Příklad 105

1-Methyl-3- { 3-//l-/3-fluorobenzyl/-4-piperidyl// propionylj -5-fluoroindol / Sloučenina č. 1-313 /

Byl opakovaný postup podobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 2, ale použil se 1-methyl-3-jf 3//l-/3-fluorobenzyl/-4-piperidyl//akryloyl j -5-fluoroindol /ořiprsvený tak, jak to bylo popsáno v Příkladu 104/ místo l-methyl-3-//3-/l-benzyl-4-piperidyl/ekryloyl// indolu, v relativním množství podobném tomu, které bylo použito v uvedeném Příkladu, za vzniku výsledné sloučeniny jako olej, tající při teplotě 10S-109°C.

Příklad 106 l-Methyl-3- £ 3-//l-/3-fluorober.zyl/-4-piperiáyl// propionylj -5-fluoroindol hydrochlorid / Sloučenina č. 1-314 /

168

3yl opakovaný postup podobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 3, ale použil se 1-methyl-3- [ 3//l-/3-fluorobenzyl/-4-piperidyl//propionyl j -5fluoroindol /připravený tak, jak to bylo popsáno v Příkladu 105/ místo l-methyl-3-//3-/l-benzyl-4piperidyl/propionyl//indoiu, v relativním množství podobném tomu, které tylo použito v uvedeném Příkladu, za vzniku výsledné sloučeniny tající při teplete 195 - 195°C.

Příklad 107

1-Síethyl-3- { 3-//l-/4-fluorobenzyl/-4-piperidyl// akryloylj -5-fluoroindol / Sloučenina č. 1-317 /

Byl opakovaný postup podobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 17, ale použil se 4-fluorober.zylbromid místo 3-fluorobenzylbromidu v množství podobném tomu, které bylo použito v uvedeném Příkladu, za vzniku výsledné sloučeniny jako olej, s hodnotou Pf 0.3C, při použití ethylscetátu jako vyvíjecí rozpouštědlo.

Příklad 108

1-Vethvl-3- { 3-//l-/4-fluorobenzyl/-4-piperidyl// propionyl j -5-fluoroir.dol /Sloučenina č. 1-318 /

Byl opakovaný postup podobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 2, ale použil se l-methyl-3- {3//l-/4-fluorobenzyl/-4-piperidyl//akryloyl j. -5-fluoroindol /připravený tak, jak to bylo popsáno v Příkladu 107/ místo l-methyl-3-//3-/l-ber.zyl-4-pioeridyl/ akryloyl//indolu, v relativním množství podobném tomu, které bylo použito v uvedeném Příkladu, za vzniku

169 výsledné sloučeniny jako olej, s hodnotou Rf 0,45, při použití směsí methylene chloridu a methanolu v objemovém poměru 9 : 1 jako vyvíjecí rozpouštědlo,

Příklad 109 l-Methyl-3- { 3-//l-/4-methoxybenzyl/-4-piperidyl// akrylovíJ indol / Sloučenina č, 1-104 /

Byl opakovaný postup podobný tomu, který byl popser.ý v Příkladu 17, ale použil se 4-methoxybenzylbromid místo 3-fluorobenzylbromidu v množství podobném tomu, které bylo použito v uvedeném Příkladu, za vzniku výsledné sloučeniny jako olej, s hodnotou Rf 0.12, při použití ethylacetátu jako vyvíjecí rozpouštědlo.

Příklad 110 l-Methyl-3- f 3-//l-/4-aethoxybenzyl/-4-pip propionyljindol / Sloučenina č. 1-105 / dyl/z⁷

Byl opakovaný postup podobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 2, ale použil se l-methyl-3- f3//l-/4-methoxybenzyl/-4-piperidyl//akryloyl J indol /připravený tak, jak to bylo popsáno v Příkladu 109/ mí s to 1-me thyl-3 -//3 -/l-benzyl-4-pi peridyl/akryloyl// indolu, v relativním množství oodobr.ém tomu, které bylo použito v uvedeném Příkladu, ze vzniku výsledné sloučeniny jako olej, s hodnotou Rf 0.61, při použití směsí methylénechlrodi a methanolu v objemovém poměru 10 : 1 jako vyvíjecí rozpouštědlo.

170

Příklad 111 l-Methyl-3-^ 3-//1-/3,4-dimethoxyber.zyl/-4-piperidyl// akryloyl]- indol / Sloučenina č. 1-33C /

Byl opakovaný postup podobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 17, sle použil se 3,4-dinethoxybenzylbromid místo 3-fluorobenzylbromidu v množství podobném tomu, které bylo použito v uvedeném Příkladu za vzniku výsledné sloučeniny jako olej, a hodnotou Rf 0.11, při použití ethylacetátu jako vyvíjecí rozpouštědlo.

Příklad 112

1—Methyl-3-( 3-//l-/3,4-dimethoxybenzyl/-4-piperidyl// propionyl} indol /Sloučenina č. 1-331/

Byl opakovaný postup podobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 2, ale použil se l-methyl-3-/*3-//1 /3,4-ciaethoxybenz;zl/-4-pi?eridyl//akryloyl j indol /připravený tak, jak to bylo popsáno v Příkladu 111/ místo 1-methyl-3-//3-/l-benzyl-4-piperidyl/akryloyl// indolu, v relativním množství podobném tomu, které bylo ooužito v uvedeném Příkladu, za vzniku výsledné sloučeniny jako olej, s hodnotou Rf C.37, při použití směsí methyléněchlorid a methanolu v objemovém poměru 10 : 1 jako vyvíjecí rozoouštědlo.

Příklad 113 l-Methyl-3- £3-//l-/3-fluorofenethyl/-4-piperidyl// akryloví}-5- fluoroindol /Sloučenina č. 1-322/

171

Byl opakovaný postup podobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 17, ale použil se 3-fluorofenethylbromid místo 3-í’luorobenzylbromidu v množství podobném tomu, které bylo použito v uvedeném Příkladu, za vzniku výsledné sloučeniny jako olej, s hodnotou 3f C.13, při použití ethylacetátu jakc vyvíjecí rozpouštědlo.

Příklad 114

1-Me thyl-3-l3-//l-/3-í’luorofenethyl/-4-piperidyl// propionylj -5-fluoroir.dol /Sloučenina č. 1-323/

Byl opakovaný psotup podobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 2, ale použil se 1-methyl-3- ^3//1-/3-fluorofenethyl/-4-piperidyl//akryloyl J -5fluoroir.dol /připravený tak, jak to bylo popsáno v Příkladu 113/ místo l-methyl-3-//3-/l-benzyl-4piperidyl/skryloyl//indolu, v relativním množství podobném tomu, které bylo použito v uvedeném Příkladu, za vzniku výsledné sloučeniny jako amorfní pevná látka, s hodnotou Hf 0.44, při použití směsí methylénechloridu a methanolu v objemovém poměru 9 : 1 jeko vyvíjecí rozpouštědlo.

Příklad 115 l-?'e thyl-3-//3-/l-f ene thyl-4-piperidyl/orooionyl//indol hydrochlorid / Sloučenina δ. 1-324 /

Byl opakovaný postup podobný tomu, který byl popsán;/ v Příkladu 3, ale použil se 1-me thyl-3-//3172 /l-fenethyl-4-piperidyl/propionyl//ir.dol /připravený tak, jak to bylo popsáno v Příkladu 36/ místo 1—me thyl—3—//3—/1—benzyl—4—piperidyl/propionyl//indolu, v relativním množství podobném tomu, které bylo použito v uvedeném Příkladu, za vzniku výsledné sloučeniny, tající při teplotě 207 -2CB°C.

Příklad 116

1-Me thyl-3-//3-/1-benzyl-4-piperidyl/akryloyl//indazol / Sloučenina č. 2 - 1 /

Byl opakovaný postup podobný tomu, který byl popsaný ve stupni /4/ v Příkladu 1, ale použil se

3-acetyl-l-methyl-indazol /připravený tak, jek to bylo popsáno ve stupni /c/ v Přípravě 1 / místo l-methyl-3-acetylindolu, v relativním množství podobném tomu, které bylo použito v uvedeném Příkladu, za vzniku 3.1 g výsledné sloučeniny jako olej, s hodnotou Pí 0.65, při použití ethylacetátu jako vyvíjecí rozoouštědlo.

Příklad 117

1—Methyl-3-//3-/l-benzyl-4-piperidyl/propionyl//indazol / Sloučenina č. 2 - 2 /

Byl opakovaný postup podobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 2, ale použil se 1-methyl-3-//3/l-benzyl-4-piperidyl/ekrylcyl//indazol /připraven:' tak, jak to bylo popsáho v Příkladu 116/ místo 1-methyl3-//3-/l-benzyl-4-piperidyl/akryloyl//indolu, v relativním množství podobném tomu, které bylo ooužito v uvedeném Příkladu, za vzniku 0.9 g výsledné sloučeniny jako olej

173 s hodnotou Rf O.4O, při použití ethvlacstátu jako vyvíjecí rozpouštědlo.

Příklad 118 l-”ethyl-3-//3-/l-ber.zyl-4-piperidyl/propionyl//indazol hydrochlorid / Sloučenina Č. 2 - 3 /

Byl opakovaný postup podobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 3, ale použil se l-methyl-3-//3/l-benzyl-4-piperidyl/propionyl//indazol /připravený tak, jak to bylo popsáno v Příkladu 117/ místo l-methyl-3-//3-./l-benzyl-4-piperidyl/propionyl// indolu, v relativním množství podobném tomu, které bylo použito v uvedeném Příkladu, za vzniku výsledné sloučeniny v množství 0.21 g.

Příklad 119

1-Methyl-3- [ 3-//l-/2-chlorobenzyl/-4-piperidyl//akryloylj indazol / Sloučenina č. 2-94 /

3yl opakovaný postup podobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 17, ale použil se 2-chlorcber.zylbromid místo 3-í’luorobenzylbromidu ve stupni /1/ tohoto Příkladu a l-methyl-3-acetylindazcl /připravený tak, jak to bylo popsáno v Přípravě 3/ místo 1-methyl3-acetylindolu ve stupni /5/ tohoto Příkladu, v relativním množství podobném tomu, které bylo použito v uvedeném Příkladu, za vzniku výsledné sloučenin;/ jako olej, s hodnotou Rf 0.3, při použití ethylncetátu jako vyvíjecí rozpouštědlo.

174

Příklad 120 l-Methyl-3- £ 3-//l-/2-chlorobenzyl/-4-piperidyl//propionylj indazol /Sloučenina č. 2-95/

Byl opakovaný postup podobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 2, ale použil se l-methyl-3-£ 3//l-/2-chlorobenzyl/-4-piperidyl//akryloylJ indazol /připravený tsk, jak to bylo popsáno v Příkladu 119/ místo 1-methyi-3-//3-/l-benzyl-4-piperidyl/akryloyl// indolu, v relativním množství podobném tomu, které bylo použito v uvedeném Příkladu, za vzniku 0.9 g výsledné sloučeniny jako olej, s hodnotou Rf 0.65, při použití směsí ethylacetátu a hexanu v objemovém poměru 1:1 jako vyvíjecí rozpouštědlo.

Příklad 121 l-Methyl-3- £ 3-//l-/2-chlorobenzyl/-4-piperiáyl//propionylj indazol hydrochlorid / Sloučenina č. 2-96 /

Byl opakovaný postup podobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 3, ele použil se l-xethyl-3-/*3//1-/2-chlorober.zyl/-4-piperidyl//propionylJ indazol /připravený tak, jak to bylo popsáno v Příklecu 120/ místo l-methyl-3-//3-/l-benzyl-4-piperidyl//indolu, v relativním množství podobném tomu, které bylo použito v uvedeném Příkladu, za vzniku výsledné sloučeniny, tající při teplotě 207 - 20S°C.

175

Příklad 122 l-y.ethyl-3- 3-//l-/3-chlorobenzyl/-4-piperiáyl//akry 1 oyl ý ir.dszol /Sloučenina č. 2-97/

Byl opakovaný postup podobný tonu, který byl popsaný v Příkladu 17, ale poučil se 3-chlorober.zyIbromid místo 3-fluorobenzylbromidu ve stupni /1/ tohoto Příkladu a l-methyl-3-acetylindazol /připravený tak, jek to bylo popsáno v Přípravě 3/ místo 1-methyl3-acetylindolu ve stupni /5/ tohoto Příkladu, v relativním množství podobném tomu, které bylo použito v uvedeném Příkladu, za vzniku výsledné sloučeniny jako olej, s hodnotou Rf 0.32, při použití ethylacetátu jako vyvíjecí rozpouštědlo.

Příklad 123 l-Methyl-3- 3-//l-/3-chlorober.zyl/-4-pioeridyl//propionylj indazol /Sloučenina č. 2-9S/

Byl opakovaný postům oodobný tomu, který byl poDsaný v Příkladu 2, ale použil se l-methyl-3-,ί 3//l-/3-chlorobenzyl/-4-piperidyl//akryloylJ· indazol /připravený tak, jak to bylo popsáno v příkladu 122/ místo 1-methyl-3-//3-/1-benzy1-4-piperidyl/ekryloyl// indolu, v relativním množství podobném tomu, které bylo použito v uvedeném Příkladu, zs vzniku výsledné sloučeniny jsko olej, . s hodnotou. Rf C.4C, při použití směsí ethylacetátu a hexanu v objemovém poměru 1 : 1 jako vyvíjecí rozpouštědlo.

176

Příklad 124 l-Methyl-3-^ 3-//l-/3-chlorobenzyl/-4-pi?eridyl//propionylJ indazol hydrochlorid / Sloučenina č. 2-59 /

Byl opakovaný postup podobný tomu, který byl popsán;/ v Příkladu 3, ale použil se 1-methy 1-3-[ 3//l-/3-chlorobenzyl/-4-piperidyl//propionyl J indazol /připravený tak, jak to bylo popsáno v Příkladu 123/ místo 1 -me thy 1 -3 -//3 -/1-b en zyl -4 -pi pe ridy 1/pro pi ony 1// indolu, v relativním množství podobném tomu, které bylo použito v uvedeném Příkladu, za vzniku výsledné sloučeniny , tající při teplotě 186 - 188°C.

Příklad 125 l-Methyl-3- £ 3-//l-/4-chlorobenzyl/-4-pioeridyl//akryloyl^ indazol / Sloučenina č. 2-100 /

Byl opakovaný postup podobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 17, ale použil se 4-chlorobenzylbromid místo 3-fluorobenzylbromidu ve stupni /1/ tohoto Příkladu a l-methyl-3-ecetylinčszol /připravený tak, jek to bylo popsáno v Přípravě 3/ místo l-mexhyl-3-acetylindolu ve stupni /5/ tohoto Přikladu, v relativním množství podooňém tomu, která bylo použito v uvedeném Příkladu, za vzniku výsledné sloučeniny jako olej, s hodnotou Rf C.32,oři použití ethylacetátu jako vyvíjecí rozpouštědlo.

- 177 Příklad 126

1-Methyl-3- £ 3-//l-/4-chlorobenzyl/-4-piperidyl//propionylJ indazol / Sloučenina č. 2-101 /

Byl opakovaný postup podobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 2, ale použil se 1-me thyl-3-£ 3//l-/4-chlorobenzyl/-4-piperidyl//8kryloylJ indazol /připravený tak, jak to bylo popsáno v Příkladu 125/ místo 1-me thyl-3-//3-/l-benzyl-4-piperidyl/akryloyl// indolu, v relativním množství podobném tomu, která bylo použito v uvedeném Příkladu, za vzniku výsledné sloučeniny jako olej, s hodnotou Rf 0.40, při použití směsí ethylacetátu a hexanu v objemovém poměru 1 : 1 jako vyvíjecí rozpouštědlo.

Příklad 127 l-Methyl-3- £ 3-//l-/4-chlrobenzyl/-4-piperidyl//propionyl} indazol hydrochlorid /Sloučenina č. 2-102/

Byl opakovaný postup oodobny^ tomu, který byl popsaný v Příkladu 3, sis použil se l-methyl-3-£ 3//l-/4-chlorobenzyl/-4-pi?eridyl//propionyl j- indazol /připravený tak, jak to bylo popsáno v Příkladu 125/ místo 1-methyl-3-//3-/l-benzyl-4-pi?eridyl/propionyl// indolu, v relativním množství podobném tomu, které bylo ooužito v uvedeném Příkladu, za vzniku výsledné sloučeniny ,, tající při teplotě 220 - 222°C.

178

Příklad 128 l-ethyl-3- 3-//1-/2-methoxybenzyl/-4-piperidyl//akryloylj indazol / Sloučenina č. 2-164 /

Byl opakovaný postup podobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 17, ale použil se 2-methoxybenzylchlorid místo 3-fluorobenzylbromidu ve stupni /1/ tohoto Příkladu a l-methyl-3-acetylindazol /připravený tak, jak to bylo popsáno v Přípravě 3/ místo 1-methyl3-ecetylindolu ve stupni /5/ tohoto Příkladu, v relativním množství podobném tomu, které bylo použito v uvedeném Příkladu, za vzniku výsledné sloučeniny jako olej, s hodnotou Rf 0.32, při použití ethylacetátu jako vyvíjecí rozpouštědlo.

Příklad 125

1-MÍethyl-3- £ 3-//l-/2-methoxybenzvl/-4-piperidyl//propionylj indazol / Sloučenina č. 2-165 /

Byl opakovaný postup podobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 2, ale ooužil se 1-methyl-3-£ 3//1-/2-me thoxyb enzyl/-4-piperidyl//akryloyl J indazol /připravený tak jak to bylo popsáno V příkladu 128/ místo 1-me thyl-3-//3-/1-benzyl-4-piperidyl/akryloyl// indolu, v relativním množství podobném tomu, které bylo použito v uvedeném Příkladu, za vzniku výsledné sloučeniny jako olej, s hodnotou Rf 0.3C, při použití ethylacetátu jako vyvíjecí rozpouštědlo.

179

Příklad 13C

1-Methyl-3- f 3-//l-/2-methoxybenzyl/-4-piperidyl//propionylj indazol hydrochlorid /Sloučenina č. 2-166/

Byl opakovaný postup podobný ternu, který byl popsaný v Příkladu 3, ale použil se l-methyl-3-£3-//1/2-methoxy0enzyl/-4-piperidyl//propionyl V indazol /připravený tak, jak to bylo popsáno v Příkladu 129/ ais to l-methyl-3-//3-/l-benzyl-4-piperidyl/propionyl// indolu, v relativním anožství podobném tomu, které bylo použito v uvedeném Příkladu, za vzniku výsledné sloučeniny jako olej.

Příklad 131

1-Methyl-3- / 3-//l-/3-methoxybenzyl/-4-oioeridyl//akryloylj indazol /Sloučenina č. 2-167/

Byl opakovaný postup podobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 17, ale použil se 3-sethoxybenzylchlorid místo 3-fluorobenzylbroaidu ve stupni /1/ tohoto Příkladu, a l-sethyl-3-acetylinadzol /připravený tak, jak to bylo popsáno v Přípravě 3/ místo 1-methy 1-3-ecetylir.dolu ve stupni /5/ tohoto Příkladu, v relativním množství podobném tomu, které bylo použito v uvedeném Příkladu, zs vzniku výsledné sloučeniny jako olej, s hodnotou Pf C.32, při použití ethylacetátu jako vyvíjecí rozpouštědlo.

180

Příklad 132 l-^ethyl-3- { 3-//1 -/3-»ethoxybenzyl/-4-piperidyl//propionylindazol /Sloučenina č. 2-168/

Byl opakovaný postup podobný tomu, který byl poosaný v Příkladu 2, ale použil se l-aethyl-3- (3//1-/3-methoxyber.zyl/-4-piperidyl//akryloyl} indazol /připravený tak, jak to bylo popsáno v Příkladu 131/ místo l-methyl-3-//3-/lbenzyl-4-piperidyl/akryloyl// indolu, v relativním množství podobném tomu, které bylo použito v uvedeném Příkladu/, za vzniku výsledné sloučeniny jako olej, s hodnotou Rf 0.46, při použití směsi ethylacetátu a hexanu v objemovém poměru 1 : 1 jako vyvíjecí rozpouštědlo.

Příklad 133 l-Methyl-3- 3-//l-/3-methoxyber.zyl/-4-piperidyl//propior.ylj indazol hydrochlorid /Sloučenina č. 2-169/

Byl opakovaný postům oodobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 3, sis použil se 1-methy1-3- 3//1-/3—methoxybenzyl/-4—piperidyl//pr opi onyl indazol /připravený tak,jak to bylo popsáno v Příkladu 132/ místo 1-methyl-3-//3-/1-ber.zyl-4-piperidyl/propionyl// indolu, v relativním množství podobném tomu, která bylo použito v uvedeném Příkladu, za vzniku výsledné sloučeniny , tající při teplotě 125 - 127°C.

181

Příklad 134

1-Kethyl-3- [ 3-//l-/4-aethoxybenzyl/-4-piperidyl// akryloylJ indezol /Sloučenina č. 2-170/

3yl opakovaný postuo podobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 17, ale použil as 4-£ethoxybenzylchlorid místo 3-flucrobenzylbromidu ve stupni /1/ tohoto Přikladu, a 1-methyl-3-acetylincazol /připravený tak, jak to bylo popsáno v Přípravě 3/ místo l-methyl-3-acetylindolu ve stupni /5/ tohoto Příkladu, v relativním množství podobném tomu, které bylo použito v uvedeném Příkladu, za vzniku výsledné sloučeniny jako olej, s hodnotou Rf 0.43, při použití směsi ethylacetátu a hexanu v objemovém poměru 1 : 1 jako vyvíjecí rozpouštědlo.

Příklad 135

1-Kethyl-3- £ 3-//l-/4-methoxyber.zyl/-4-piperidyl// propionylJ ir.desol / Sloučenina č. 2-171 /

Byl opakovaný postup podobný tomu, který byl poosaný v Příkladu 2, ale použil se l-methyl-3-£3//1-/4-2½ thoxybenzyl/-4-piperidyl//akry!oyl J ir.dazol /přioravený tak, jek to bylo popsáno v Příkladu 134/ místo 1-me thyl-3-//3-/l-benzyl-4-piperidyl/akryl oyl// indolu, v relativním množství podobném tomu, které bylo použito v uvedeném Příkladu, za vzniku výsledné sloučeniny, tající při teplotě 212 - 214°C.

182

Příklad 136 l-Methyl-3- £ 3-//l-/4-methoxybenzyl/-4-piperidyl//propionylj indazol hydrochlorid / Sloučenina č. 2-172 /

3yl opakovaný postup podobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 3, ale použil se l-methyl-3- £3//l-/4-methoxybenzyl/-4-piperidyl//propionyl J ir.dazol /připravený tak, jak to bylo popsáno v Příkladu 135/ místo l-methyl-3-//3-/l-benzyl-4-piperidyl/propionyl// ir.dolu, v relativním množství podobném tomu, které bylo použito v uvedeném Příkladu, za vzniku výsledné sloučeniny.

Příklad 137 l-Methyl-3-£3-//l-/3-fluorobenzyl/-4-piperidyl//akryloyl J ir.dazol /Sloučenina č. 2-71/

3yl opakovaný postup podobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 17, ale použil se 3-fluorobenzylchlorid místo 3-fluorobenzylbromidu ve stupni /1/ tohoto Příkladu a l-methyl-3-scetylindazol /připravený tak, jak to bylo popsáno v Přípravě 3/ místo 1-methyl

3-acetylindolu ve stupni /5/ tohoto Příkladu, v relativním množství podobném tomu, které bylo použito v uvedeném Příkladu, za vzniku výsledné sloučeniny jako olej, s hodnotou Rf C.32, při použití ethylacetátu jako vyvíjecí rozpouštědlo.

183

1-Methyl-3-[ 3-//l-/3-fluorober.zyl/-4-piperidyl//propionylJ indazol / Sloučenina č. 2-72 /

Příklad 138

Byl opakovaný postup podobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 2, ale použil se 1-methyl-3-£ 3//l-/3-fluorober.zyl/-4-piperidyl//akryloyl J ind3zol /připravený tak, jak to bylo popsáno v Příkladu 137/ místo 1-me thyl -3 -//3 -/1-b enzy1-4-piperidy1/akryloy 1// indolu, v relativním množství podobném tomu, které bylo použito v uvedeném Příkladu, za vzniku výsledné sloučeniny jako olej, s hodnotou Rf O.3C, při použití ethylacetátu jako vyvíjecí rozpouštědlo.

Příklad 139

1-Methyl-3- £ 3-//l-/3-fluorobenzyl/-4-?i?eridyl//propionyijindazol hydrochlorid / Sloučenina č. 2-283 /

Byl opakovaný postup podobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 3, ale použil se 1-methyl-3- 3//l-/3-fluorobenzyl/-4-piperid.yl//propionyl indazol /připravený tak, jak to bylo popsáno v Příkladu 138/ místo l-methyl-3-//3-/l-benzyl-4-DÍperidyl/propior.yl//^z indolu, v relativním množství podobném tomu, které bylo použito v uvedeném Příkladu, za vzniku výsledné sloučeniny.

184

Příklad 140 l-Methyl-3-//3-/l-fenethyl-4-piperidyl/akryloyl//indazol / Sloučenina č. 2-224 /

Byl opakovaný postup podobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 17, ale použil se fenethylchlorid místo 3-fluorobenzylbromidu ve stupni /1/ tohoto Příkladu a l-Methyl-3-acetylindazol /připravený tak, jak to bylo popsáno v Přípravě 1/ místo l-methyl-3acetylindolu ve stupni /5/ tohoto Příkladu, v relativním množství podobném tomu, které bylo použito v uvedeném Příkladu, za vzniku výsledné sloučeniny jako olej, s hodnotou Rf 0.32, při použití ethylacetátu jako vyvíjecí rozpouštědlo.

Příklad 141 l-Methyl-3-//3-/l-fenethyl-4-piperidyl/propionyl//indazol / Sloučenina č. 2-225/

3yl opakovaný postup podobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 2, ale použil se l-methyl-3-//3-/lfenethyl-4-piperidyl/akryloyl//indazol /přioravený tak, jak to bylo popsáno v Příkladu 140/ místo 1-me thy 1-3 -//3-/l-benzyl-4-piperidyl/skryloyl//indolu, v relativním množství podobném tomu, které bylo použito v uvedeném Příkladu, za vzniku výsledné sloučeniny jako olej, s hodnotou Pf 0.33, při použití ethylacetátu jako vyvíjecí rozpouštědlo.

185

Příklad 142

1-Me thyl-3 -//3 -/1-f e ne thyl-4 -pipe ridy1/propi ony1//indazol hydrochlorid / Sloučenina S. 2-226 /

Byl opakovaný postup podobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 3, ale použil ae l-methyl-3-//3-/3 fenethyl-4-piperidyl/propionyl//indszol /připravený tak, jak to bylo popsáno v Příkladu 141/ místo l-methyl-3-//3-/l-benzyl~4-piperidyl/propionyl//indolu v relativním množství podobném tomu, které bylo použito v uvedeném Příkladu, za vzniku výsledné sloučeniny, tající při teplotě 215°C / s rozkladem/.

Příklad 143 l-Methyl-5-//3-/l-0enzyl-4-piperidyl/skryloyl//indol / Sloučenina č. 1-362 /

Byl opakovaný postup podobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 1, ale použil se l-aethyl-5-acetyl indol místo 1-methy1-3-acetylindolu, v relativním množství podobném tomu, které bylo použito v uvedeném Příkladu, za vzniku výsledné sloučeniny jako olej, s hodnotou Pf 0.15, při použití ethylacetétu jako vyvíjecí rozpouštědlo.

Příklad 144 l-Methyl-5-//3-/i-b>enzyl-4-piperidyl/Dropionyl//indol /Sloučenina č. 1-363/

Byl opakovaný postup podobný tomu, který byl

186 popsaný v Příkladu 2, ale použil se 1-methy1-5-//3/l-benzyl-4-piperidyl/akryloyl//indol /připravený tak, jak to bylo popsáno v Příkladu 143/ místo 1-methyl3 -//3 -/1 -b e n zýl-4 -pipe ridy1/akyrl oyl//indo lu, v relativním množství podobném tomu, které bylo použito v uvedeném Příkladu, za vzniku výsledné sloučeniny jako amorfní substance, s hodnotou Pf C.46 při použití směsi methylénechloridu a methanolu v objemovém poměru 9 : 1 jako vyvíjecí rozpouštědlo.

Příklad 145 l-Me thyl-5 -/ /N -me thyl-N -b enzyloxykarbonylaainome thyl//3-//3-/1-benzyl-4-piperidyl/akryloyl//indol / Sloučenina č. 1-364 /

Pyl opakovaný postup podobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 1, ale použil se l-methyl-5-//Nme t hy 1 -N -b e n zv 1 oxy k arb ony lamino me thy 1 //-3 -a c e ty 1 inc o 1 /připravený tak, jak to bylo popsáno v Přípravě 2/ místo 1-methyl-3-acetylindolu, v relativním množství podobném tomu, které bylo použito v uvedeném Příkladu, za vzniku výsledné sloučeniny jako olej, s hodnotou Rf 0.C9, při užití ethylacetátu jako vyvíjecí rozpouštědlo.

p-ř-rV!

klad 14:

-Me thyl-5 -/me thylaminome thy 1/-3 -//3-/1 -benzy1-4 pioeridyl/propior.yl//indol /Sloučenina č. 1-365/

Pyl opakovaný postup oodobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 2, ale ooužil se 1-methyl-5187

//N -me thyl -M -b e nzy1oxyk arb onylaminome thyl -3 -//3 /1-benzyl-4-piperidyl/akryloyl//indol /připravený tek, jak to bylo popsáno v Příkladu 145/ místo l-methyl-3//3-/l-benzyl-4-oiperidyl/akryloyl//indolu, v relativním množství podobném tomu, které bylo použito v uvedeném Příkladu, za vzniku výsledné sloučeniny jako amorfní substance, s hodnotou Rf 0.18, při použití směsí methylé ne chloridu a methanolu v objemovém poměru 9 : 1 jako vyvíjecí rozpouštědlo.

Příklad 147

1-Me thyl-5 -//N -me thyl-N-propargylaminome thyl//-3 //3-/l-tenzyl-4-piperidyl/propionyl//indol / Sloučenina č. 1-366 /

1.0 g t-butylaminu byl přidán k roztoku 1.0 g l-methyl-5-//methylaminomethyl//-3-//3-/l-ber.zyl4-piperidyl/propionyl//indolu /připraveného tak, jak to bylo popsáno v Příkladu 146/ v 10 ml tetrshydrofursnu. K výsledné směsi byl přidán propargylamin v množství 0.4 g, během chlazení ledem, a směs b;zla dále promíchávaná po dobu 2 hodin oři teplotě místnosti. Rozpouštědlo bylo poté odstraněno destilací při sníženém tlaku, ke zbytku byla přidána voda a směs byla extarhcvár.s ethylacetátem. Extrakt ethylacetátu byl potom vysušen přes bezvodý síran sodný, rozpouštědlo bylo odstraněno destilací při sníženém tlaku a zbytek byl purifikován chromátogarií na sloupci oxidu hlinitého, eluce byla prováděna gradientovou metodou při použití směsí ethylacetátu a hexanu v objemovém poměru od 1 : 9 až do 10 : 0 jako ělučního činidla, za vzniku 0.61 g výsledné sloučeniny jako amorfní substance, s hodnotou Pf 0.22, při použití směsi methylénechloridu a methanolu v objemovém poměru

188 : 1 jako vyvíjecí rozpouštědlo.

Příprava 1

1/a/ Indazol-3-karboxylcvá kyselina

11.3 g louhu sodného s potom 40 g isatinu bylo rozpuštěno ve 180 ml vody. Výsledný roztok byl zchlaze na C°C, potom bylo ke směsi přidáno 18.8 g roztoku dusitanu sodného ve vodě. Potom byl k reakční směsi rychle po kapkách přidán koncentrovaný roztok kyseliny sírové v množství 50 g v 520 ml vody, a směs bylB dále promíchávána po dobu 15 minut. Na konci této doby bylo ke směsi přidáno 123 g roztoku chloridu cínatého ve 230 ml koncentrované kysliny chlorovodíkové. Směs byla potom promíchávána po dobu 1 hodiny, postupně zahřívána na teplotu místnosti a pak promíchávána další 1 hodinu. Roztok byl potom filtrován a precipitát sesbírán. Precipitát byl rozpuštěn ve vodě, a, po odstranění nerozpustných částic, byl precipitát rekrystalisován z vody, za vzniku 15.7 g výsledné sloučeniny, tající při teplotě 265 - 256°C.

1/b/ l-Vethyl-indazcl-3-karboxylové kyselina

15.7 g roztoku indazol-3-ksrboxylcvé kyselin;/ /připravené tak, jak to bylo popsáno ve stupni /a/ / ve 200 ml dimethylsulfoxidu bylo přidáno k suspenzi 11 g hydrogenuhličitanu sodného /55% disDerze v mir.oná' ním oleji/ v 70 ml dimethylsulfoxidu. Výsledná směs byla oc dobu 1 hodiny promíchávána při teplotě místnosti. Potom bylo ke směsi přidáno 16.5 g methyljodidu a směs byla dále oo dobu 2 hodin promíchávána při teolotě místnosti. Na konci této doby byla reakční směs nalita do lecové vody a ootom byla zacidifikována

189 přidáním IN vodného roztoku kyseliny chlorovodíkové,

Směs byla potom extrahována ethylecetátem a poté, co byla vrstva ethylecetátu promyta nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, byla vysušena pres bezvodý síran sodný. Rozpouštědlo bylo odstraněno destilací při sníženém tlaku a zbytek rekrystalizoval z ethanolu za vzniku 11.9 g výsledné sloučeniny, tající při teplotě 212 - 213°C.

1/c/ 3-Acetyl-l-methylindazol

11.9 S l-methylindazol-3-karboxylové kyseliny /připravené tak, jek to bylo popsáno ve stupni /b/ / byle rozpuštěno ve 200 ml tetr8hydrofuranu a k výslednému roztoku bylo přidáno 45 Bil 1.5 M methyljodidu. Směs byla potom postupně zahřívána na teplotu 0°C a po přidání dalších 45 ml 1.5 M methyljodidu byla výsledná směs zahřívána na teplotu místnosti.Poté, co byla směs promíchávána 1 hodinu, byl roztok okyselen přidáním 150 ml IN vodného roztoku kyseliny chlorovodíkové, pak byla odstraněna organická vrstva. Vodní vrstva byla extrahována diethyletherem a vrstva diethyletheru byla potom smíchána a organickou vrstvou, která byla odstraněna v předešlém stupni. Výsledná směs byla promyta nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, a potom vysušena přes bezvodý síran sodný. Rozpouštědlo bylo odstraněno destilací při sníženém tlaku a zbytek byl purifikován chromatograf i í přes silikagel na sloupci, eluce se provádí gradientovou metodou při použití směsí ethylecetátu a hexanu v objemovém poměru 1 : 9 až do 10 : 0 jako elučního činidla, za vzniku výsledné sloučeniny v množství 6.8 g, s hodnotou Rf 0.55, při použití směsi ethylecetátu a hexanu v objemovém ooměru 1 : 1 jako vyvíjecí rozpouštědlo.

190

Příprava 2

2/a/ A^T-Methyl/indol-4-karbcxamid

Směs 5.6 g N-methylamin hydrochloridu a IC g triethylaminu ve 40 ml dimethylf ormamidu byla promíchávána po dobu 30 minut při teplotě místnosti, ne směsi bylo přidáno 6.0 g indol-5-karboxylové kyseliny a 11 g dicyklohexylksrbodiimidu při chlazení ledem a výsledná směs byla po dobu 3 hodin promíchávána při teplotě místnosti. Na konci této doby bylo rozpouštědlo odstraněno destilací při sníženém tlaku a zbýtek byl purifikován chromátografií na sloupci silikagelu eluce se prováděla gradientovou metodou při použití směsí ethylacetátu a hexanu v objemovém poměru od : 9 až do 10 : 0 jako elučního činidla, za vzniku 5.2 g výsledné sloučeniny. Tato sloučenina byla použita v dalším stupni bez jakékoliv další purifikace.

/b / 5 -/TI -me thy 1 sminome thy1/ind o1

5.2 g /N-methyl/indol-4-ksrboxanidu /připraveného tak, jak to bylo popsáno ve stupni /a/ / a 1 g lithium aluminium hydridu bylo přidáno k 50 ml tetrahydrofursnu a výsledná směs byla zahřívána pod zpětným chladičem po dobu 2 hodin. Na konci táto doby bylo ke směsi při chlazení ledem přidáno 0.5 ml 4N vodného roztoku hydroxidu sodného a směs byla dále promíchávána po dobu 1 hodiny. Reakční směs byla potom profil trovár.a přes Celíte /ochranná značka/. Filtrát byl potom zkoncentrovár. odpařením při sníženém tlaku a koncentrát byl použit v-dalším-stupni bez jakékoliv další purifikace.

191 /c/ 5 -/N -se thyl-N -b e r.zyl oxyk srb ony lne thylaminome thyl/indol

3.0 g triethylaminu bylo přidáno k roztoku

5-/N-methylaminonethyl/indolu /připraveného tak, jak to bylo popsáno ve stupni /b/ / ve 20 ml methylér.echloridu, potom bylo přidáno 5.5 g benzyloxychloridu při cnlazení ledem. Směs byla potom promíchávána po dobu 2 hodin při teplotě místnosti, potom byla směs rozředěna vodou a dále byla extrahována ethylacetátem. Extrakt byl potom vysušen přes bezvodý síran sodný a rozpouštědlo bylo odstraněno destilací při sníženém tlaku. Zbytek byl purifikován chromatografií na sloupci silikagelu, eluce se prováděla gradientovou metodou při použití směsi ethylacetátu a hexanu v objemovém poměru 1:9 až do 10 : O jako eluční činidlo, za vzniku 5.1 g výsledné sloučeniny jako amorfní pevná látka, s hodnotou Rf 0.81, při použití ethylacetátu jako vyvíjecí rozpouštědlo.

2/d/ 1-Ace tyl-5-/iJ -me thyl-?J -b enzy loxykarb ony lamino methyl/indol

1.5 g hydridu sodného /jako 55 % susoenze v minerálním oleji/ bylo přidáno k roztoku 5.0 g 5 -/N-me thy 1-íí-b e n zy 1 oxyk erb or.y laminome thy1/indolu /připraveného tak, jak to bylo popsáno ve stupni /c/ / ve 30 ml dimethylformamidu při chlazení ledem.

Směs byla potom promíchávána po dobu 30 minut, a po této době byl ke směsi přidán acetylchlrodi v množství 1.0 g. Výsledná směs byla-potom promíchéváne po dobu 1 hodiny při teplotě místnosti, a potom byla přidána ledová voda. Směs byla potom extrahována ethylecetátem, extrakt byl vysušen přes bezvodý síran sodný a rozpouštědlo bylo odstraněno destilací

192 při sníženém tlaku. Výsledný zbytek byl purifikován chromatografií na sloupci silikagelu, eluce se prováděla gradientovou metodou při použití směsí ethylacetátu a hexanu v objemovém ooměru 1 : 9 sž do 10 : 0 jako leučního činidla, za vzniku 3.1 g výsledné sloučeniny jako olej, s hodnotou Rf 0.52, při použití ethylacetátu jako vyvíjecí rozoouštědlo.

2/e/ 3-Acetyl-5-/N-methyl-N-benzyl oxykarb cnylsminomethyl/indol

3.0 g roztoku l-acetyl-5-/N-methyl-N-ber.zyloxykarbonylaminomethyl/ihdolu / připravený tak, jek to bylo popsáno ve stupni /d/ / v 50 ml methanolu bylo po dobu 3 hodin ozařováno při středním tlaku rtulovou výbojkou při chlazení ledem. Na konci této doby bylo rozpouštědlo odstraněno destilací při sníženém tlaku a zbytek byl purifikován chromatografií na sloupci silikagelu, eluce se prováděla gradientovou metodou při použití směsi ethylacetátu a hexanu v objemovém ooměru od 1 : 9 až do 10 : 0 jako eluční činidlo, za vzniku 1.1 g výsledné sloučeniny jako olej, s hodnotou Rf 0.41, při použití ethylacetátu jako vyvíjecí rozpouštědlo.

/f / 1-Me thyl-5 -/N -me thyl-N -b e nzy 1 oxykarb onylsmino methyl/-3-scetylindol

0.15 g hydridu sodného /jako 55% suspenze v minerálním oleji/⁷ bylo přidáno k 1.0 g roztoku

3-ace tyl-5-/N -me thyl-N -benzy loxykarb onylaminome thyl/indolu /připraveného tak, jak to bylo popsáno ve stupni /e/ / v 10 ml dimethylformamidu při chlazení ledem a promíchávání. Směs byla promíchávána dalších

193

3C minut, po kterých bylo ke směsi přidáno 0.45 g methyljodidu. Výsledná směs byla potom promíchávána další 1 hodinu při teplotě místnosti a pak byla přidána ledová voda a směs byla extrahována ethylacetátem. Extrakt byl vysušen přes bezvočý síran sodný a rozpouštědlo bylo odstraněno destilací při sníženém tlaku. Zbytek byl potem puriíikovan chromstogrsfií na sloupci silikagelu, eluce se prováděla gradientovou metodou se směsí ethylacetátu a hexanu v objemovém poměru od 1 : 9 až do 10 : 0 jako ěluční Činidlo, za vzniku výsledné sloučeniny jako olej v množství 0.56 g, s hodnotou Rf 0.51, při použití ethylacetátu jako vyvíjecí rozpouštědlo.

Zastupuje:

V/3-5

-194;- i t

UO

Claims (38)

1. PATENTOVÉ NÁROKY

   i. Incolové a indazolove deriváty obecného vzoccs I kde

   Z znamená skupinu vzorce -N= nebo -CH= nebo skupinu vzorce -CH=, ve které atom vodíku je nahrazen skupinou -U-V-W uvedenou ve vzorci I, p je 0, 1, 2 nebo 3,

   R znamená atom vodíku nebo jakoukoli skuoinu nebo „ ' -,2 atomy represenzovane R , .2

   R znamena:

   atom vodíku, jakoukoli skupinu nebo atomy representované skupenou R , arylovou skupinu, jak je definována níže, aralkylovou skupinu, jak je definována níže, aralkyloxykarbonylovou skupinu, ve které aralkylová část má níže definovaný význam, arylaminoskupinu, ve které arylová část má níže definovaný význam, arylaminoalkylovou skupinu, ve které arylová část má níže definovaný význam a alkylové část má od 1 do 6 atomů uhlíku, heterocyklickou z nichž od 1 do skupinu mající od 3 do 8 atomů jjruhu, 4 jsou heteroatomy vybrané ze skupiny

   195 tvořené dusíkem, kyslíkem a sírou, uvedená skupina je nesubstituovaná nebo je substituovaná nejméně jedním substituentem vybraným ze skupiny tvořené skupinami a atomy representovanými skupinou R^a, alkylovou skupinu, která má od 1 do 6 atomů uhlíku, a která je substituována jedinou heterocykliokou skupinou, uvedená heterocyklická skupina má od 3 do 8 atomů kruhu, z nichž od 1 do 4 jsou heteroatomy vybrané ze skupiny tvořené dusíkem, kyslíkem a sírou a jsou nesubstituované nebo substituované nejméně jedním substituentem vybraným ze skupiny tvořené skupinami a atomy representovanými skupinou R^a, nebo alkylaminoskupinu, která má od 1 do 6 atomů uhlíku a která je substituována jedinou heterocykliokou skupinou mající od 3 do 8 atomů kruhu, ze kterých od 1 do 4 jsou heteroatomy vybrané z dusíku, kyslíku a síry a je nesubstituovaná nebo substituovaná nejméně jedním substituentem vybraným ze skupiny tvořené skupinami a atomy representovanými skupinou R^a,

   U znamená skupinu vzorce -CO- nebo -CH(OR^)-, kde

   R^ znamená atom vodíku nebo ochrannou skupinu na hydroxyskupině,

   V znamená skuoinu vzorce -(CR^S= CR~) -(CR^R^) -, m n kde m je 0, 1 nebo 2, n je 0 nebo celé číslo od 1 do 7, za předpokladu, že (m + n) >0 a R^e, R^, R^ a R* jsou nezávisle vybrány ze skupiny sestávající z atomů vodíku a alkylových skupin, majících od 1 do 4 atomů uhlíku,

   W znamená:

   heterocykliokou skupinu mající od 3 do 14 atomů v Λ . Uřuhu, ze keterých jeden je atom dusíku, přes který je heterocyklická skupina připojena ke skupině representované V, od 1 do 3 jsou přídatné heteroatomy vy196 brané ze skupiny tvořené dusíkem, kyslíkem a sírou, a ostatní jsou atomy uhlíku, uvedená skupina je nesubstituovaná nebo substituovaná nejméně jedním substituentem vybraným ze skupiny tvořené atomy kyslíku a skupinami a atomy representovanými skupinou R^a, skupinu vzorce II

   N-R (II) ^(CH2⁾1 nebo uvedená skupina II, ve které kruh je kondenzován s jedním nebo dvěma benzenovými kruhy, nebo skupina vzorce III

   -(Ar)j-(CH₂)_i-NR⁴R⁵ (III) kde kal jsou nezávisle vybrány ze skupiny tvořené 0 a celými čísly od 1 do 4, za předpokladu, že (k + 1) ja nejméně 1, i je 0 nebo celé číslo od 1 do 4, j je 0 nebo 1,

   Ar znamená arylovou skupinu jak ja níže definována nebo aromatickou heterocyklickou skupinu, která má od 5 do 7 atomů v kruhu, z nichž 1 do 3 jsou heteroatomy, od 0 do 3 z uvedených heteroatomů jsou atomy dusíku a 0 nebo 1 z uvedených heteroatomů ja vybrán

   197 ze skupiny sestávající z atomů kyslíku a síry, uvedená aromatická heterocyklická skupina je nesubstituovaná nebo substituovaná nejméně jedním substituentem zvoleným ze skupiny tvořené skupinami a atomy representovanými skupinou R^a,

   5 - R a R jsou nezávisle zvoleny ze skupiny sestávající z:

   atomů vodíku, skupin a atomů representovaných skupinou R^a, arylových skupin, jak jsou definovány níže, aralkylových skupin, jak jsou definovány níže, arylkarbonylových skupin, ve kterých arylová část má význam níže definovaný, a heterocyklických skupin majících od 3 do 8 atomů v kruhu, ze kterých od 1 do 4 jsou hetercatomy vybrané ze skupiny sestávající z heteroatomů dusíku, kyslíku a síry, uvedená skupina je nesubstituovaná nebo substituovaná nejméně jedním substituentem vybraným ze skupiny tvořené skupinami a atomy representovanými skupinou R^a, uvedené arylové skupiny jsou karbotyklické aromatické skupiny mající od 6 do 15 uhlíkových atomů v kruhu a jsou nesubstituované nebo substituované nejméně jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze skupin a atomů representovaných skupinou R^a, uvedená aralkylová skupina je alkylová skupina mající od 1 do 5 atomů uhlíku a tato skupina je substituována od 1 do 3 arylových skupin, jak byly svrchu definovány, _oa _ „ ' λ znamena:

   alkylovou skupinu mající od 1 do 6 atomů uhlíku,

   198 arylovou skupinu, která je karbocyklická aromatická skupina mající od 6 do 14 uhlíkových atomů v kruhu a je nesubstituovaná nebo substituovaná nejméně jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze skupin a atomů representovaných R^c, cykloalkylovou skupinu, mající od 3 do 14 uhlíkových atomů v kruhu v jednom nebe více kruzích a alkylová část má od 1 do 4 atomů uhlíku, heterocyklickou skupinu mající od 3 do 14 atomů v kruhu, ze kterých od 1 do 4 jsou heteroatomy vybrané ze skupiny sestávající z heteroatomů dusíku, kyslíku a síry, uvedená skupina je nesubstituovaná nebo substi tuovaná nejméně jedním substituentem zvoleným ze skupí ny tvořené skupinami a atomy representovanými R^, aralkylovou skupinu, ve které alkylová část má od 1 do 6 atomů uhlíku a arylová část je karbocyklická aromatická skupina mající od 6 do 14 uhlíkových atomů v kruhu a je nesubstituovaná nebo substituovaná nejméně jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze skupin a atomů representovaných R^C, atom halogenů, aminoskupinu, alkylaminoskupinu, ve které alkylová část má od 1 do 6 atomů uhlíku, dialkylaminoskupínu, ve které každá alkylová část je nezávisle vybrána ze skupiny sestávající z alkylových skupin majících od 1 do 6 atomů uhlíku, mono- nebo di-arylaminoskupinu, ve které každá arylová část je karbocyklická aromatická skupina mající od 6 do 14 ^uhlíkových atomů v kruhu a je nesubstituovaná nebo substituovaná nejméně jedním substituentem zvoleným ze skupiny tvořené skupinami a atomy representovanými R^c,

   199 aminoalkylovou skupinu, ve které alkylová část má od 1 do 6 atomů uhlíku a která je nesubstituovaná nebo substituovaná jedinou acylovou skupinu representovanou R^, alkylaminoalkylovou skupinu, ve které každá alkylová část je nezávisle zvolena ze skupiny sestávající z alkylových skupin majících od 1 do S atomů uhlíku, alkinylaminoalkylovou skupinu, ve které alkylová část má od 1 do 6 atomů uhlíku a alkinylová část má od 2 do 6 atomů uhlíku, nitroskupinu, kyanoskupinu, sulfonylovou skupinu, alkylsulfonylovou skupinu, ve které alkylová část má od 1 do 6 atomů uhlíku, halogenalkylsulfonylovou skupinu, ve které alkylová část má od 1 do 6 atomů uhlíku, alkanoylovou skupinu mající od 1 do 6 atomů uhlíku, arylkarbonylovou skupinu, ve které arylová část je karbocyklická aromatická skupina mající od 6 do 14 uhlíkových atomů v kruhu a která je nesubstituovaná nebo substituovaná nejméně jedním substituentem zvoleným ze skupiny sestávající ze skupiny a atomů representovaných R , arylalkanoylovou skupinu, va které arylová část je karbocyklická aromatická skupina mající od 6 do 14 uhlíkových atomů v kruhu . a která je nesubstituovaná nebo substituovaná nejméně jedním substituentem zvoleným.ze skupiny sestávající ze skupin a atomů representovaných R^c _a alkanoylová část má od 2 do 6 atomů uhlíku, alkoxyskupinu mající od 1 do 6 atomů uhlíku,

   200 alkoxykarbonylovou skupinu mající od 2 do 7 atomů uhlíku, halogenalkylovcu skupinu mající od 1 do 5 atomů uhlíku, a ^v případě skupin připojených k atomům dusíku, kyanoaminoskupina, znamená:

   alkylovou skupinu mající od 1 do 6 atomů uhlíku, arylovou skupinu, která je karbocyklická aromatická skupina mající od 6 do 14 uhlíkových atomů v kruhu a je nesubstituovaná nebo je substituovaná nejméně jedním substituentem zvoleným ze skupiny sestávající ze skupin a atomů representovaných R^c, aralkylovou skupinu, ve které alkylová část má od 1 do 6 atomů uhlíku a arylová část je karbocyklická aromatická skupina mající od 6 do 14 ^uhlíkových atomů v;'kruhu a je nesubstituovaná nebo je substituována nejméně jedním substituentem zvolaným za skupiny sests vající ze skupin a atomů representovaných R^c, atomů halogenů, aminoskupinu, alkylamincskupinu, ve které alkylová část má od 1 do 6 atomů uhlíku, dialkylaminoskupinu, ve které každá alkylová část je nezávisle zvolena ze skupiny tvořená alkylovvmi skupinami majícími od 1 do 6 atomů uhlíku, arylaminoskupinu, ve které arylová část je karbocyklická aromatická skupina mající od 6 do 14 uhlíkových atomů v kruhu a je nesubstituovaná nebo substituova ná nejméně jedním substituentem zvoleným ze skupiny se stávající ze skupin a atomů representovaných R^C,

   201 aminoalkylovou skupinu, ve které alkylová část má od 1 do 6 atomů uhlíku, alkylaminoalkylovou skupinu, ve které každá alkylová část je nezávisle zvolena ze skupiny tvořené alkylovými skupinami majícími od 1 do 6 atomů uhlíku, nitroskupinu, kyanoskupinu, alkanoylovou skupinu mající od 1 do 6 atomů uhlíku, arylkarbonylovou skupinu, ve které arylová část je karbocyklická aromatická skupina mající od 6 do 14 kruhových uhlíkových atomů a je nesubstituovaná nebo je substituovaná nejméně jedním substituentem zvoleným ze skupiny sestávající ze skupin a atomů representovaných R^c, arylalkylovou skupinu, ve které arylová část je karbocyklická aromatická skupina mající od 6 do 14 uhlíkových atomů v.kruhu a je nesubstituovaná nebo je substituovaná nejméně jedním substituentem zvoleným ze skupiny sestávající ze skupin a atomu representovaných R , alkoxyskupinu mající od 1 do 6 atomů uhlíku, alkoxykarbonylovou skupinu mající od 2 do 7 atomů uhlíku, halogenalkylovou skupinu mající od 1 do 6 atomů uhlíku, _C

   R znamena:

   alkylovou skupinu mající od 1 do 5 atomů uhlíku, arylovou skupinu, která je nesubstituovaná karbocyklická skupina mající od 6 do 10 uhlíkových atomů v kruhu, aralkylovou skupinu, ve která alkylová část má od 1 do 6 atomů uhlíku a arylová část je nesubstituovaná karbocyklická aromatická skupina mající od 6 do 10 uhlíkových atomů v kruhu,

   - 202 atom halogenů, aminoskupinu, alkylaminoskupinu, ve které alkylová část má od 1 do 6 atomů uhlíku, dialkylaminoskupinu, ve které alkvlcvá část a každá alxylová část je nezávisle zvolena ze skupiny sestávající z alkylových skupin majících od 1 do 6 atomů uhlíku, arylaminoskupinu, ve které arylová část je nesuhstituo váná karbocyklická aromatická skupina mající od S do 10 uhlíkových atomů v kruhu, aminoalkylovou skupinu, ve které alkylová část má od 1 do 6 atomů uhlíku, alkylaminoalkylovou skupinu, ve která každá alkylová část je nezávisle zvolena ze skupiny sestávající z alkylových skupin majících od 1 do 5 atomů uhlíku, nitroskupinu, kvanoskupinu, alkanoylovou skupinu mající od 1 do 5 atomů uhlíku, arylkarbonylovou skupinu, ve které arylová část je nesubstituované karbocyklickou aromatickou skupinu mající od 6 do 10 uhlíkových atomů v kruhu, alkoxyskupinu mající cd 1 do 6 atomů uhlíku, alkoxykarbonylovou skupinu mající od 2 do 7 atomů uhlíku, haloganalkylovou skupinu .mající od 1 do o atomů uhlíku

   R~ znamená;

   alkanoylovou skupinu mající cd 1 do 5 atomů uhlíku,

   203 alkenovlovou nebo alkinoylovou skupinu mající od 3 do β atomů uhlíku.

   aromatickou acylovou skupinu, ve kt část je karbocyklická aromatická sk od 6 do 14 uhlíkových atomů v kruhu substituovaná nebo substituovaná ne stituentem zvoleným ze skupina sest a atomů representovaných R^c, ré aromatická oina, která má a která je neméně jedním subvající ze skupin heterocyklickou acylovou skupinu, ve které hetsrocvklická část má od 3 do 8 atomů v kruhu, ze kterých cd 1 do 3 jsou heteroatomy zvolené ze skupiny tvořené dusíkem, kyslíkem a sírou, uvedená heterocyklická skupina je nesubstituovaná nebo je substituovaná nejméně jedním substituentem zvoleným za skupiny sestávající za skupin a atomů representovaných R , alkoxykarbonylovou skupinu, ve které alkcxy-část má od 1 do 5 atomů uhlíku, aryloxykarbonylovců skupinu, ve které arylová část má od 6 do 10 uhlíkových atomů v kruhu a je nesubstituovaná nebo je substituovaná nejméně jedním substituentem zvoleným za skupiny sestávající za skupin a atomů re* c presentovanycn R , nebo araikyloxykarbonylcvou skupinu, ve které aralkylová část je alkylová skupina mající od 1 do 6 atomů uhlíku, která je substituovaná od 1 do 3 arylových skupin majícími od 6 do 10 uhlíkových atomů v kruhu a je nesubstituovaná nebo substituovaná nejméně jedním substituentem zvoleným za skupiny sestávající ze skupin a atomů representovaných R^c, a jejich farmaceuticky přijatelné soli.

   204
2. 2. Sloučenina podle nároku 1, ve které znamená atom vodíku, alkylovou skupinu mající od 1 do 6 atomů uhlíku, cykloalkylovou skupinu mající od 3 do 10 uhlíkových atomů v kruhu, arylovou skupinu, jak je definována v nároku 1, aralkylovou skupinu, jak je definována v nároku 1, alkanoylovou skupinu, jak je definována v násroku 1, arylkarbonylovou skupinu, jak je definována v nároku 1, alkoxyskupinu, mající od 1 do 6 atomů uhlíku, alkoxykarbonylovou skupinu mající od 1 do 6 atomů uhlíku nebo halogenalkylovou skupinu mající od 1 do 6 atomů uhlíku.
3. 3. Sloučenina podle nároku 1, ve které R znamená atom vodíku, alkylovou skupinu, mající od 1 do 6 atomů uhlíku, cykloalkylovou skupinu, mající od 3 do 10 uhlíkových atomů v kruhu, arylovou skupinu, jak je definována v nároku 1, aralkylovou skupinu, jak je definována v nároku 1 atom halogenu, aminoskupinu, mono- nebo dialkylaminoskupinu jak je definována v nároku, alkylaminoalkylovou skupinu, ve které každá alkylové část má od 1 do 4 atomů uhlíku, alkinylaminoalkylovou skupinu, ve které alkinylová část má od 2 do 4 atomů uhlíku a alkylové část má od 1 do 4 atomů uhlíku, arylaminoskupinu, jak je definována v nároku 1, nitroskupinu, kyanoskupinu, sulfonylovou skupinu, alkylsulf ony lovou skupinu, jak je definována v nároku 1, halogen alkylsulfonylovou skupinu, jak je definována v nároku 1, alkanoylovou skupinu, jak je definována v nároku 1, aralkarbonylovou skupinu, jak je definována v nároku 1, alkoxyskupinu mající od 1 do 6 atomů uhlíku, alkoxykarbonylovou skupinu, jak je definována v nároku 1, nebo halogenalkylovou skupinu mající od 1 do 6 atomů uhlíku.
4. 4. Sloučenina podle nároku 1, va které U znamená skupinu vzorce -CO- nebo -CH(OR^)-, ve které R^ znamená atom vodíku, alkanoylovou skupinu, jak je definována v nároku 1, arylkarbonylovou skupinu, jak je definována v nároku 1,

   205 alkylsulfonylovou skupinu mající od 1 do 6 atomů uhlíku naho arylsulfonylovou skupinu, jak je definována v nároku 1
5. 5. Sloučenina podle nároku 1, ve které R znamená atom vodíku nebo ochrannou skupinu na hydroxyskupině pro prakursorovou účinnou látku.

   5. Sloučenina podlá nároku 1, va která V znamená skuoinu vzorce -(CH=CH) -(CH-.) -, ve ktaré m je 0, 1 nebo m 2 n ^J

   2, a n je 0 nebo celé číslo od 1 do 7.
6. 7. Sloučenina podle nároku 1, ve které W znamená heterocyklickou skupinu, obsahující dusík, jak je definována v nároku 1, nebo skupinu vzorce II, jak je definován v nároku 1, ve kterém kal jsou stejné nebo různé a každý je 0 nebo celé číslo od 1 do 4, R⁴ znamená atom vodíku, alkylovou skupinu mající od 1 do 6 atomů uhlíku, cykloalkylovou skupinu, jak je definována v nároku 1, arylovou skupinu, jak je definována v nároku 1, aralkylovou skupinu, jak je definována v nároku 1, alkanoylovou skupinu, jak je definována v nároku 1, arylkarbonylovou skupinu, jak je definována v nároku 1, alkoxyskupinu mající od 1 do 5 atomů uhlíku, alkoxykarbonylovou skupinu mající od 2 do 7 atomů uhlíku nebo halogenalkylovou skupinu mající od 1 do 6 atomů uhlíku.
7. 8. Sloučenina podle nároku 1, ve které W znamená

   5 4 5 skupinu vzorce -NR R , ve kterém R a R jsou stejné nebo různé a každý znamená atom vodíku, alkylovou skupinu mající od 1 do 6 atomů uhlíku, cykloalkylovou skupinu, jak je definována v nároku 1, arylovou skupinu, jak je definována v nároku 1, aralkylovou skupinu, jak je definována v nároku 1, alkanoylovou skupinu, jak je definována v nároku 1, aryl xarbonylcvou skupinu, jak je definována v nároku 1, alkoxyskupinu mající od 1 do 5 atomů uhlíku, alkoxykarbonylovou

   206 skupinu mající od 2 do 7 atomů uhlíku nebo halogenalkylovou skupinu mající od 1 do 6 atomů uhlíku nebo nasycenou nebo nenasycenou heterocyklickou skupinu obsahující atom nebo atomy dusíku, jak je definováno v nároku 1.

   2
8. 9. Sloučenina podle nároku 1, ve které R a R jsou stejné nebo různé jeden od druhého a každý znamená: atom vodíku, alkylovou skupinu mající cd 1 do 4 atomů uhlíku, cykloalkylovou skupinu mající od 3 do 10 uhlíkových atomů v kruhu, atom halogenu, sulfonylskupinu, aminoskupinu, mono- nebo di-alkylaminoskupinu, ve které alkylová nebo každá alkylová část má od 1 do 4 atomů uhlíku, alkylaminoalkylovou skupinu, ve které každá alkylová část má od 1 do 4 atomů uhlíku, alkinylaminoalkylovcu skupinu, ve které alkinylová část má od 2 do 4 atomů uhlíku a alkylová část má od 1 do 4 atomů uhlíku, nitroskupinu, kyanoskupinu, alkanoylovou skupinu mající od 1 do 4 atomů uhlíku, alkoxyskupinu mající od 1 do 4 atomů uhlíku, alkoxykarbonylovou skupinu mající od 2 do 5 atomů uhlíku, halogenalkylovou skupinu mající od 1 do 4 atomů uhlíku, tomů být arylovou skupinu mající od 6 do 10 uhlíkových a tato skupina může být nesubstituovaná nebo může v kruhu, substituovaná 1 nebo 2 substituenty A:

   207 substituenty A jsou zvoleny z alkylových skupin majících od 1 do 4 atomů uhlíku, cykloalkylových skupin majících od 3 do 6 uhlíkových atomů v kruhu, atomů halogenu, mono- nebo dialkylaminoskupin, ve kterých alkylová nebo každá alkylová část má od 1 do 4 atomů uhlíku, alkylsulfonylových skupin majících od 1 do 4 atomů uhlíku, halogenalkylsulfonylových skupin majících od 1 do 4 atomů uhlíku, alkanoylových skupin majících od 2 do 4 atomů uhlíku, alkoxyskupin majících od 1 do 4 atomů uhlíku, alkoxykarbonylových skupin majících od 2 do 5 atomů uhlíku, halogenalkylových skupin majících od 1 do 4 atomů uhlíku, atomů halogenu, aminoskupin, nitroskupin, kyanoskupin a sulfonových skupin, aralkylovou skupinu mající od 1 do 3 atomů uhlíku v alkylové části a od 6 do 10 uhlíkových atomů v kruhu arňlové části, uvedená skupina je nesubstituovaná nebo je substituovaná nejméně jedním ze substituentů A, mono- nebo diarylaminoskupinu, ve které arylová nebo každá arylová část má od 6 do 10 uhlíkových atomů v kruhu a je substituována nebo je nesubstituovaná nejméně jedním substituentem A, arylkarbonylovou skupinu, ve které arylová část má od 6 do 10 uhlíkových atomů v kruhu a je nesubstituovaná nebo je substituovaná nejméně jedním substituentem A, nebo arylalkanoylovou skupinu mající od 2 do 4 atomů uhlíku v alkanoylová části a od 6 do 10 uhlíkových atomů v kruhu v arylové části, uvedená skupina je nesubstituovaná nebo je substituovaná nejméně, jedním substituentem A.
9. 10. Sloučenina podle nároku 1, ve které U znamená skupinu vzorce —CO— nebo —CH(OR^)—_r ve kterém R^ znamená:

   atom vodíku

   208 alkanoylovou skupinu mající od 2 do 4 atomů uhlíku, alkylsulfonylovou skupinu mající od 1 do 4 atomů ulíku, arylkarbonylovou skupinu mající od 5 do 10 uhlíkových atomů v kruhu v arylové části, tato skupina může být nesubstituovaná nebo substituovaná jedním nebo dvěma ze substituentů B:

   substituenty 3 jsou zvoleny z alkylových skupin majících od 1 do 4 atomů uhlíku, alkoxyskupin majících od 1 do 4 atomů uhlíku, atomů halogenu a nitroskupin, arylsulfonylovou skupinu, ve které arylová část má od 6 do 10 uhlíkových atomů v kruhu a je nesubstituovaná nebo substituovaná nejméně jedním substituentem B, nebo ochrannou skupinu na hydroxyskupinš pro prekursorovou účinnou látku.
10. 11. Sloučenina podle nároku 1, ve které V znamená skupinu vzorce

    -(CH=CH) -(CH₉) m 2 n ve kterém m je 0, 1 nebo 2, a n je 0 nebo celé číslo od 1 do 5 za předpokladu, že (m 4- n)j>0.
11. 12. Sloučenina podle nároku 1, ve které W znamená částečně nebo úplně nasycenou heterocyklickou skupinu obsahující dusík, mající od 5 do 10 atomů v kruhu, včetně atomu dusíku, přes který je tato skupina připojena ke skupině representované V.
12. 13. Sloučenina podle nároku 1, ve které V znamená l-pi?aridinylovou, 1-piperazinylovou, 1-mcrfolinylovou, 1-tetrahydrodhinolylovou nebo 2-t3trahydroisochinolylovou skuoinu.

    209
13. 14. Sloučenina podle nároku 1, ve které W znamená skupinu vzorce II, jak je definováno v nároku 1, ve kterém kal jsou stejné nebo různé a každý je celé číslo od 1 do

    3, a dusíkový atom v kruhu je substituován R jak je definován v nároku 1.
14. 15. Sloučenina podle nároku 1, ve které W znamená skupinu vzorce II, jak je definována v nároku 1, mající pěti nebo šestičlenný kruh, ve kterém ethylenová skupina v pěti nebo šestičlenném keuhu je kondenzována s 1 nebo 2 benzenovými kruhy, a dusíkový atom v kruhu je substituován . .

    R jak je definován v nároku 1.
15. 16. Sloučenina podle nároku 14, ve které R znamená: atom vodíku, alkylovou skupinu mající od 1 do 4 atomů uhlíku, cykloalkylovou skupinu mající od 3 do 10 uhlíkových atomů v kruhu, alkanoylovou skupinu mající od 1 do 4 atomů uhlíku, alkoxyskupinu mající od 1 do 4 atomů uhlíku, alkoxykarbonylovou skupinu mající od 2 do 5 atomů uhlíku, arylovou skupinu, která má od 6 do 10 uhlíkových atomů v kruhu, a která je nesubstituovaná nebo substituovaná jedním nebo dvěma substituenty C:

    substituenty C jsou zvoleny z alkylových skupin majících od 1 do 4 atomů uhlíku, atomů halogenu, halogenalkylových skupin majících od 1 do 4 atomů uhlíku, alkanoylových skupin majících 2 nebo 3 atomy uhlíku, alkoxyskupin majících od 1 co 4 atomů uhlíku, moncnebo dialkylaminoskupin, ve kterých alkylová část nebo každá alkylová část má od 1 do 4 atomů uhlíku, nitroskupin a kyanoskupin,

    210 arylalkanoylovou skupinu mající od 2 do 4 atomů uhlíku v alkanoylové části a od 5 do 10 uhlíkových atomů v kruhu v aralové části, uvedená skupina je nesubstituovaná nebo substituovaná nejméně jedním ze substituentů C, arňlkarbcnylovou skupinu, ve které arylová část má od 6 do 10 uhlíkových atomů v kruhu a je nesubstituovaná nebo substituovaná nejméně jedním substituentem C, aralkylovou skupinu mající od 1 do 3 atomů uhlíku v alkylové části a od 6 do 10 uhlíkových atomů v kruhu v arylové části, uvedená skupina je nesubstituovaná nebo substituovaná nejméně jedním substituentem C, heterocyklickou skupinu obsahující dusík, mající od 5 do 10 atomů v kruhu, uvedená skupina je nesubstituovaná nebo substituovaná nejméně jedním substituentem C, a heterocyklickou alkylovou skupinu obsahující dusík, ve které heterocyklická část má od 5 do 10 atomů v kruhu, uvedená skupina je nesubstituovaná nebo substituovaná nejméně jédním substituentem C, a alkylová část má od 1 do 4 atomů uhlíku.

    £
16. 17. Sloučenina podle nároku 15, ve které R* znamená: atom vodíku, alkylovou skupinu mající od 1 do 4 atomů uhlíku, cykloalkylovou skupinu mající od 3 do 10 uhlíkových atomů v kruhu, alkanoylovou skupinu mající od 1 do 4 atomů uhlíku, alkoxyskupinu mající od 1 do 4 atomů uhlíku, alkoxykarbonylovou skupinu mající od 2 do 5 atomů uhlíku, arylové skupiny mající od S do 10 uhlíkových atomů v kruhu a které jsou nesubstituovaná nebo substituované jedním nebo dvěma ze substituentů C:

    211 substituenty C jsou zvoleny z alkylových skupin majících od 1 do 4 atomů uhlíku, atomů halogenu, halogenalkylovýchskupin majících od 1 do 4 atomů uhlíku, alkanoylových skupin majících 2 nebo 3 atomy uhlíku, _ alkoxy skupin majících od 1 do 4 atomů uhlíku, mononebo dialkylaminoskupin, ve kterých alkylová nebo každá alkylová část má od 1 do 4 atomů uhlíku, nitroskupin a kyanoskupin, arylalkanoylovou skupinu mající od 2 do 4 atomů uhlíku v alkanoylové části a od 6 do 10 uhlíkových atomů v kruhu v arylové části, uvedená skupina je nesubstituované nebo substituovaná nejméně jedním substituentem C:

    arylkarbonylovou skupinu, ve které arylová část má od 6 do 10 uhlíkových atomů v kruhu a je nesubstituované nebo substituovaná nejméně jedním ze substituentů C, aralkylovou skupinu mající od 1 do 3 atomů uhlíku v alkylové části a od 6 do 10 uhlíkových atomů v kruhu v arylové části, uvedená skupina je nesubstituované nebo substituovaná nejméně jedním ze substituentů C, dusík obsahující heterocyklickou skupinu mající od 5 ao 10 atomů v kruhu, uvedená skupina je nesubstituované nebo substituovaná nejméně jedním ze substituentů C, nebo dusík obsahující heterocyklickou alkylovou skupinu, ve které heterocyklická část má od 5 do 10 atomů v kruhu, uvedená skupina je nesubstituované nebo substituovaná nejméně jedním ze substituentů C, a alkylová část má od 1 do 4 atomů uhlíku.

    13. Sloučenina podle nároku 1, ve které W znamená skupinu vzorce -NR³R , ve které a R^ mohou být stejné nebo různé-a-každý znamená:

    212 atom vodíku, alkylovou skupinu mající od 1 do 4 atomů uhlíku, cykloalkylovou skupinu mající od 3 do 10 uhlíkových atomů v kruhu, alkanoylcvou skupinu mající od 1 do 4 atomů uhlíku, alkoxyskupinu mající od 1 do 4 atomů uhlíku, arylovou skupinu mající od 6 do 10 uhlíkových atomů v kruhu, ktará je nesubstituovaná nebo substituovaná jedním nebo dvěma substituenty D:

    substituenty D jsou zvoleny z alkylových skupin majících od 1 do 4 atomů uhlíku, atomů halogenu, halogenalkylových skupin majících od 1 do 4 atomů uhlíku, alkanoylových skupin majících 2 nebo 3 atomy uhlíku, alkoxyskupin majících od 1 do 4 atomů uhlíku, alkoxyalkylových skupin, ve kterých alkylová a alkoxyčásti každá má od 1 do 4 atomů uhlíku, nitroskupin a kyanoskupin, arylalkanoylovou skupinu mající od 2 do 4 atomů uhlíku v alkanoylové části a od 6 do 10 uhlíkových atomů v kruhu v arylové části, uvedená skupina je nesubstituovaná nebo substituovaná nejméně jedním substituentem

    D, arylkarbonvlovou skupinu, ve které arylová část má od 6 do 10 uhlíkových atomů v kruhu a je nesubstituovaná nebo substituovaná nejméně jedním ze substituentů D, aralkylovou skupinu mající od 1 do 3 'atomů uhlíku v alkylové části a od 6 do 10 uhlíkových atomů v kruhu

    213 v arylové části, uvedená skupina je nesubstituovaná nebo substituovaná nejméně jedním ze substituentů D, heterocyklickou skupinu obsahující dusík, mající od 5 do 10 atomů v kruhu, uvedená skupina je nesubstituovaná nebo substituovaná nejméně jedním substituentem ze substituentů D, heterocyklickou alkylovou skupinu obsahující dusík, ve které heterocyklická část má od 5 do 10 atomů v kruhu, uvedená skupina je nesubstituovaná nebo substituovaná nejméně jedním ze substituentů C, a alkylová část má od 1 do 4 atomů uhlíku, aryloxyskupinu, ve které arylová část má od 5 do 10 uhlíkových atomů v kruhu a je nesubstituovaná nebo substituova ná nejméně jedním ze substituentů D, nebo nasycenou nebo nenasycenou heterocyklickou skupinu mající od 5 do 10 atomů v kruhu, takovou jako piperazinylovou, chinolylovou, thienylovou nebo furylovou skupinu.
17. 19. Sloučenina podle nároku 1, ve které R* znamená atom vodíku, methylovou, ethylovou, isopropylovou nebo isobutylovou skupinu, cyklopropylovou, cvklobutylovou, cyklopentylovou nebo cyklohexylovou skupinu, trifluormethylovou nebo 2,2,2-trifluormethylovou skupinu, acetylovou nebo prcpionylovou skupinu, methoxyskupinu, ethoxyskupinu nebo isopropyloxyskupinu,

    - 214 methoxvkarbonylovou nebo ethoxykarbonylovou skupinu, fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná jedním nebo dvěma ze substituentů Ξ, substituenty Ξ jsou zvoleny z methylových, ethylových, isopropylových, cyklopropylových skupin, atomů chloru, fluoru, bromu, trifluormethvlových, methvlamincvých, dimethylaminových, acetylevých, propionylových skupin a methexyskupin, ethoxyskupin, isopropoxy skupin, nitroskupin a kyanoskupin, benzylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná jedním nebo dvěma ze substituentů E, benzoylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná jedním nebo dvěma ze substituentů E, nebo fenylacetylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná jedním nebo dvěma ze substituentů Ξ.

    _x
18. 20. Sloučenina podle nároku 1, ve které R znamena:

    atom vodíku, methylovou, ethylovou, isopropylovou nebo isobutylovou skupinu, cyklopropylovou, cyklobutylovou, cyklopentylovou nebo cyklohexylovou skupinu, atom fluoru, chloru nebo bromu, sulfonylovou skupinu, trifluormethylovou nebo 2,2,2-triflucrethylovou skupinu, methylaminovou, athylaminovou, isopropylaminovou, dimethvlaminovou, diethylaminovou nebo diisopropylaminovou skupinu,

    215 alkylaminoalkylovou skupinu, ve které každá alkylová část má od 1 do 3 atomů uhlíku, alkinylaminoalkylovou skupinu, ve která alkinylová část má 3 nebo 4 atomy uhlíku a alkylová část má od 1 do 3 atomů uhlíku, acetylovou nebo propionylovou skupinu, methoxyskupinu, ethoxyskupinu nebo isopropyloxyskupinu, methoxykarbonylovou nebo ethoxykarbonylovou skupinu, aminoskupinu, nitroskupinu, kyanoskupinu, fenylovou skupinu, která je nesubstituované nebo substituovaná jedním nebo dvěma ze substituentů F:

    substituenty F jsou zvoleny z methylových, ethylových, isopropylových, cyklopropylových skupin, atomů chloru, fluoru, bromu, trifluormethylových, methylaminových, dimethylaminových, acetylových, propionylových skupin, methoxyskupin, ethoxyskupin, isopropoxyskupin, nitroskupin a kyanoskupin, nebo benzylovou skupinu, která je nesubstituované nebo je substituovaná jedním nebo dvěma ze substituentů F.
19. 21. Sloučenina podle nároku 1, ve které U znamená •3 3 skupinu vzorce -CO- nebo -CH(OPX)-, ve které R znamená:

    atom vodíku, acetylovou, propionylovou, methylsulfonylovou, ethylsulfonvlovou, propylsulfonylovou, trimethylsilylovou, triethyl216 silylovou, methoxykarbonylovou nebo ethoxykarbonylovou skupinu, benzoylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná jedním nebo dvěma substituenty G:

    substituenty G jsou zvoleny z methylových, ethylových skupin, atomů fluoru, chloru, bromu, acetylcvých skupin, methoxyskupin, ethoxyskupin, nitroskupin a kyano skupin, nebo fenylsulfonylovou skupinu, která je substituovaná nebo nesubstituovaná jedním nebo dvěma ze substituentů G.
20. 22. Sloučenina podle nároku 1, ve které V znamená skuoinu vzorce -(GH=CH) -(CH,) ve které m je 0 nebo 1, m 2 n a n je 0 nebo celé číslo od 1 do 3 za předpokladu, že (m + n) > 0.
21. 23. Sloučenina podle nároku 1, ve které W znamená částečně nebo úplně nasycenou heterocyklickou skupinu obsahující dusík, mající od 5 do 10 atomů v kruhu včetně ato mu dusíku, přes který je připojena ke skupině representované V.
22. 24. Sloučenina podle nároku 1, ve která W znamená

    2-tetrahydroisochinolylovou skupinu.
23. 25. Sloučenina podle nároku 1, ve které W znamená skupinu vzorce II, jak je definována v nároku 1, ve které kal jsou stejné gebo různé a každý je 1 nebo 2, a R~ má význam jak je definován v nároku 1, takový jako pyrrolidinyl nebo piperidyl, který je nesubstituovaný nebo substi.4 tuovaný skupinou íf*. >.·

    217
24. 26. Sloučenina podle nároku 1, ve které Ví znamená skupinu vzorce II mající šestičlenný kruh tvořený cyklickou alkylenovou skupinou a atomem dusíku, ve kterém ethylenová skupina v šestičlenném kruhu je kondenzována s jedním nebo dvěma benzenovými kruhy, jako je 4-(1-tetrahydrochinolyl)ová skupina, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 4 skupinou R .
25. 27. Sloučenina podle nároku 25, ve které R znamna:

    atom vodíku, methylovou, ethylovou nebo isopropylovou skupinu, adamantylovou skupinu, methoxy- nebo ethoxyskupinu, methoxykarbonylovou nebo ethoxykarbonylovou skupinu, fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo je substituovaná jedním nebo dvěma ze substituentů H:

    substituenty H jsou zvoleny z methylových, ethylových skupin, atomů fluoru, chloru, bromu, acetylových skupin, methoxyskupin, ethoxyskupin, dimethylaminovych skupin, nitroskupin a kyanoskupin, aralkylovou skupinu mající od 1 do 3 atomů uhlíku v alkylové části a od 6 do 10 uhlíkových atomů v kruhu v arylové části, uvedená skupina je nesubstituovaná nebo substituovaná nejméně jedním ze substituentů H, benzoylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná jedním nebo dvěma substituenty H,

    2-thienylovou,· 3-thienylovou, 2-furylovou·,' 3-furylovou,

    2-indolinylovou, 2-imidazolylovou nebo 2-(4,5-dihydro)213 imidazolovou skupinu, která je nesubstituované nebo substituovaná jedním nebo dvěma substituenty H, nebo

    2-thenylovou, 3-thenylovou, 2-furylmethylovou, 3-furylmethylovou, 2-imidazolylmethylovou nebo 4,5-dihydroimidazol-2-ylmethylovou skupinu, která je nesubstituované nebo substituovaná jedhém nebo dvěma substituenty H.

    £

    23. Sloučenina podle nároku 26, ve které R* znamená:

    atom vodíku, methylovou, ethylovou nebo isopropylovou skupinu, adamantylovou skupinu, acetylovou, propionylovou nebo butyrylovou skupinu, methoxy- nebo ethoxyskupinu, methoxykarbonylovou nebo ethoxykarbonylovou skupinu, fenylovou skupinu, která je nesubstituované nebo substituovaná jedním nebo dvěma substituenty H:

    substituenty H jsou zvoleny z methylových, ethylových skupin, atomů fluoru, chloru, bromu, acetylových skupin, methoxyskupin, ethoxyskupin, dimethylaminových skupin, nitroskupin a kyanoskupin, aralkylovou skupinu mající od 1 do 3 atomů uhlíku v alkylové části a cd 5 do 10 uhlíkových atomů v kruhu v arylové části, uvedená skupina je nesubstituované nebo substituovaná nejméně jedním substituentem H, bsnzoylová skupina, která je nesubstituované nebo substituo váná jedním nebo dvěma substituenty H,

    219

    2-thienylová, 3-thienylová, 2-furylová, 3-furyIová,

    2-indolinylová, 2-imidazolylová nebo 2-(4,5-dihydro)imidazolylová skupina, která je nesubstituovaná nebo substituovaná jedním nebo dvěma substituenty H, nebo

    2—thenylovou, 3-thenylovou, 2-furylmethylovou, 3-furylmetny lovou, 2-imidazolylmethylovou nebo 4,5-dihydroimidazo-2-ylmethylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo je substituovaná jedním nebo dvěma substituenty H.
26. 29. Sloučenina podle nároku 1, ve které W znamená 5 6 5 6 skupinu vzorce -NR R , ve kterém R a R mohou být stejné nebo různé jeden od druhého a každý znamená:

    atom vodíku, methylovou, ethylovou, nebo isopropylovou skupinu, adamantylovou skupinu, acetylovou nebo propionylovou skupinu, ethcxy- nebo methoxyskupinu, methoxykarbonylovou nebo ethoxykarbonylovou skupinu, fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná jedním nebo dvěma substituenty I:

    substituenty I jsou zvoleny z methylových, ethylových skupin, atomů fluoru, chloru, bromu, acetylových skupin, methoxyskupin, ethoxyskupin, nitroskupin, kyanoskupin a dimethylaminových skupin, aralkylovou skupinu mající od 1 do 3 atomů uhlíku v alkylové části a od 6 do 10 uhlíkových atomů v kruhu v arylová části, uvedená skupina je nesubstituovaná nebo substituovaná nejméně jedním ze substituentů I;

    220 benzoylová skupina, která je nesubstituovaná nebo substituovaná jedním nebo dvěma substituenty I,

    2-thaenylová, 3-thienylová, 2-furylová, 3-furylová, 2-indolinylova, 2—imidazolylová nebo 2-{4,5-dihydro)imidazolylová skupina, která je nesubstituovaná nebo substituovaná jedním nebo dvěma re substituentů I, nebo

    2-thenylová, 3-thenylová, 2-řurylmathvlová, 3-furylmethylcvá,

    2-imrdazolylmethylová, nebo 4,5-dihydroimidazol-2-ylmethylcvá skupina, která je nesubstituovaná nebo substituovaná jedním nebo dvěma ze substituentů I.
27. 30. Sloučenina podle nároku 1, ve které R~ znamená:

    atom vodíku, methylovou, ethylovou, isopropylovou nebo isobutylovou skupinu, adamantylovou skupinu, trifluormethylovou skupinu nebo 2,2,2-trifluorethylovou skupinu, fenylovou skupinu, fenoxyskupinu, nebo benzylovou skupinu.
28. 31. Sloučenina podle nároku 1, va které R znamená:

    atom vodíku, methylovou, ethylovou nebo isopropylovou skupinu, cykloprocylovou skuoinu,

    221 acetylovou skupinu, methoxy- nebo ethoxyskupinu, atom fluoru, chloru nebo bromu, trifluormethylovou nebo 2,2,2-trifluorethylovou skupinu, aminoskupinu, methylaminovou nebo dimethylaminovou skupinu, methylaminomethylovou nebo ethylaminomethylovou skupinu, propargylaminomethylovou skupinu nebo /(2-butynyl)amino/methylovou skupinu.

    nitroskupinu, kyanoskupinu, fenylovou skupinu nebo benzylovou skupinu.
29. 32. Sloučenina podle nároku 1, ve které U znamená

    3 skupinu vzorce -CO- nebo -CH(OR )-, ve kterém R znamena atom vodíku, acetylovou skupinu, propionylovou skupinu nebo benzoylovou skupinu.
30. 33. Sloučenina podle nároku 1, va které V znamená vinylovou skupinu, ethylenovou nebo trimethylenovou skupinu
31. 34. Sloučenina podle nároku 1, va které W znamená

    3-pyrrolidinylovou nebo 4-piperidinylovou skupinu mající 4 , ' , Δ sxuprnu R’ na prve poloze, ve ktere R* znamena:

    atom vodíku, methylovou, ethylovou nebo ispropylovou skupinu,

    222 cyklopropylovou nebo adamantylovou skupinu, fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo je substituovaná jedním nebo dvěma ze substituentů J:

    substituenty J jsou zvoleny z methylových, fluorových, chlorových, acetylových skupin, methoxyskupin, ethoxyskupin, nitroskupin, kyanoskupin a dimethylaminových skupin v poloze 2 až 5, benzylovou, 2-fenylethylovou, 3-propylfenylovou nebo 4-butylfenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná jedním nebo dvěma ze substituentů J, benzoylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná jedním nebo dvěma ze substituentů J, thienylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná jedním nebo dvěma substituenty zvolenými z methylových skupin, atomů fluoru, chloru a methoxyskupin, nebo

    2-indolinylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná jedním nebo dvěma substituenty zvolenými z methylových skupin, atomů fluoru, chloru a methoxyskupin.
32. 35. Sloučenina podle nároku 1, ve které W znamená:

    methylamino-, ethylamino- nebo propylaminoskupinu, dimethylamino- nebo diisopropylaminoskupinu, anilinovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo je substituovaná jedním nebo dvěma ze substituentů X:

    substituenty X jsou zvoleny z methylových skupin,atomů fluoru, chloru, acetylových skupin, methoxyskupin, ethoxyákupin, nitroskupin, kyanoskupin a dimathylaminoskupina v poloze 2 až 5,

    223 fenylmethylaminoskupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná jedním nebo dvěma substituenty X, benzylaminoskupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná jedním nebo dvěma substituenty X, benzyImethylaminoskupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná jedním nebo dvěma ze substituentů X, benzylethylaminoskupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná jedním nebo dvěma ze substituentů X, benzylisopropylaminoskupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná jedním nebo dvěma ze substituentů X, nebo

    2-thenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná jedním nebo dvěma substituenty zvolenými z methylových skupin, atomů fluoru, chloru a methoxyksupin.
33. 36. Sloučenina podle nároku 1, ve které R³ znamená atom vodíku, methylovou, ethylovou, iropropvlovou nebo isobutylovou skupinu, nebo trifluormethylovou skupinu.
34. 37. Sloučenina podle nároku 1, ve které R znamená atom vodíku, methylovou nebo ethylovou skupinu, atom fluoru nebo chloru, methoxy- nebo ethoxyaminoskupinu, dimethylamino skupinu, nebo trifluormethylovou nebo 2,2,2-trifluorethylovou skupinu.

    33. Sloučenina podle nároku 1, ve které U znamená skupinu —CO—.
35. 39. Sloučenina podle nároku 1, ve které V znamená vinylovou skupinu nebo ethylenovou skupinu.
36. 40. Sloučenina podle nároku 1, ve které Ví znamená

    224

    1-benzy1-3-pyrrolidinylovou, l-fenylmethy1-3-pyrrolidinylovou, l-benzyl-4-pi?eridinylovou nebo 1-fenylmethyl-4-pioeridinylovou skupinu, a ve které uvedené benzylové nebo 1-fenylmethylové skupiny jsou nesubstituovaná nebo substituovanou jedním nebo dvěma substituenty zvolenými z methylových skupin, atomů fluoru, chloru, methoxyskupin, dimethyl aminoskupin, a trifluormethylových skuoin v ooloze 2 až 5.
37. 41. Následující sloučeniny podle nároku 1:

    l-methyl-3-/3-(l-benzyl-4-piperidyl)akryloyl/indol, l-methyl-3-/3-(l-benzyl-4-piperidyl)propionyl/indol, l-methyl-3-/3-(l-benzyl-4-piperidyl)propionyl/indolhydrochlorid, l-methyl-3-/3-(l-benzyl-4-piperidyl)propionyl/indoloxalát, l-methyl-3-/3-(l-benzyl-4-piperidyl)akryloví/-5-chlorindol,

    1-methy1-3-/3-(l-benzv1-4-piperidyl)propicnyl/-5-ohlorindol, l-methyl-3-/3-(l-benzyl-4-piperidyl)propionyl/-S-chlorindol, l-methyl-3-/3-(l-benzyl-4-piperidyl)akryloyl/-5-fluorindol, l-methyl-3-/3-(l-benzyl-4-piperidyl)propionyl/-5-fluorindol, l-methyl-3-/3-/l-(3-fluorbenzvl)-4-piperidyl/akrylcyl/indol, l-methyl-3-/3-/l-(3-fluorbenzvl)-4-piperidyl/propionyl/indol,

    225 l-methyl-3-/3-/l-(3-chlorbenzyl)-4-piperidyl/propionyl/· indol, l-methyl-3-/3-/l-(3-chlorbenzyl)-4-?iperidyl/propionyl/· indolhydrochlorid, l-methvl-3-/3-/l-/2-(3-fluorfenyl)ethyl/-4-?iperidyl/propionyl/indol, l-methyl-3-/l-acetoxy-3-(l-benzyl-4-piperidyl)propyl/indol,

    1-methy1-3-/3-/1-(3-chlorbenzyl)-4-piperidyl/akryloyl/-5-chlorindol, l-methyl-3-/3-/l-(3-chlorbenzyl)-4-piperidyl/propionyl/ -5-chlorindolhydrochlorid, l-methyl-3-/3-/l-(3-fluorbenzyl)-4-piperidyl/akryloyl/-5-chlorindol, l-methyl-3-/3-/l-(3-fluorbenzyl)-4-piperidvl/propionyl/ -5-chlorindol, l-methyl-3-/3-/l-(3-fluorbenzyl)-4-piperidyl/akryloyl/-5-fluorindol, l-msthyl-3-/3-/l-(3-fluorbenzyl)-4-piperidyl/propionyl/ -5-fluorindol, l-methyl-3-/3-/l-{3-fluorbenzyl)-4-piperidyl/propionyl/ -5-fluorindolhydrochlorid, l-methyl-3-/3-/l-(3-fluorbenzyl)-4-piperidyl/prcpicnyl/ -5-fluorindoloxalát,

    1-methy1-3-/3-/1-(3-fluorbenzyl)-4-piperidyl/propionyl/ -5-fluorindoltrifluormethansulfonát,

    22S l-methyl-3-/3-(1-fenethvl-4-piperidyl/propionyl/-5-fluorindolhydrochlorid, l-methyl-5-/3-(l-benzyl-4-piperidyl)propionvl/indol,

    1-methyl-5-/H-methyl-M-propargylaminomethy1/-3-/3-(1-benzyl-4-piperidyl) propionvl/indol, l-methyl-3-/3-(l-benzyl-4-piperidyl)propionyl/indazol, l-methyi-3-/3-(l-benzyl-4-piperidyl)propionyl/indazolhydrochlorid, l-methyl-3-/3- (l-benzyl-4-piperidyl )propionyl/indazoloxalát, l-methyl-3-/3-/l- ( 2-chlorbenzyl) -4-piperidyl/propionyl/indazol, l-methyl-3-/3-/l-(2-chlorbenzyl) -4-piperidyl/propionyl/indazolhydrochlorid, l-methyl-3-/3-/l-(3-chlorbenzyl)-4-piperidvl/propionyl/indazol, l-methyl-3-/3-/l-(3-chlorbenzyl)-4-piperidyl/propionyl/indazolhydrochlorid, a jejich farmaceuticky přijatelné soli.
38. 42. Farmaceutický prostředek pro léčení nebo profylaxi mozkového poškození, vyznačující se tím, ra jako účinnou složku obsahuje účinné množství acetylcholinesterázového inhibitoru ve směsi s farmaceuticky přijatelným nosičem nebo ředidlem, ve kterém uvedený acetvlcho— Iznesterázový inhibitor je nejméně jedna sloučenina vzorce Ί noro její farmaceuticky přijatelná súl, podle kteréhokoliv z nároků 1 až 41.

    Zastuouře:

    ne

    228

    0'IJÚU

    473-93 /- (2 έΥ/τ C- f~čr C f (I)

    Ϊ