CZ340396A3 - Intermediate for preparing pharmaceutically active compound - Google Patents
Intermediate for preparing pharmaceutically active compound Download PDFInfo
- Publication number
- CZ340396A3 CZ340396A3 CZ963403A CZ340396A CZ340396A3 CZ 340396 A3 CZ340396 A3 CZ 340396A3 CZ 963403 A CZ963403 A CZ 963403A CZ 340396 A CZ340396 A CZ 340396A CZ 340396 A3 CZ340396 A3 CZ 340396A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- compound
- formula
- methyl
- butyl
- imidazol
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 33
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 11
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims abstract description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 7
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 claims description 5
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims description 2
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 abstract description 5
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- QLMGJDCOKQGJKF-UHFFFAOYSA-N 4-[(2-butyl-5-formylimidazol-1-yl)methyl]benzoic acid Chemical compound CCCCC1=NC=C(C=O)N1CC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 QLMGJDCOKQGJKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UCDIXJKWUCLMJK-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-3-propan-2-yloxyprop-2-enal Chemical compound CC(C)OC=C(Br)C=O UCDIXJKWUCLMJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- -1 4-carboxyphenyl Chemical group 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 102000005862 Angiotensin II Human genes 0.000 description 4
- 101800000733 Angiotensin-2 Proteins 0.000 description 4
- CZGUSIXMZVURDU-JZXHSEFVSA-N Ile(5)-angiotensin II Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C([O-])=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=[NH2+])NC(=O)[C@@H]([NH3+])CC([O-])=O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 CZGUSIXMZVURDU-JZXHSEFVSA-N 0.000 description 4
- 229950006323 angiotensin ii Drugs 0.000 description 4
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 description 4
- RZUOYFGIQVKGKC-UHFFFAOYSA-N 4-[(1-aminopentylideneamino)methyl]benzoic acid Chemical compound CCCCC(=N)NCC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 RZUOYFGIQVKGKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- UKPVXFZLJKMFDC-UHFFFAOYSA-N S(O)(O)=O.C(CCC)C=1N(C(=CN1)C=O)CC1=CC=C(C(=O)O)C=C1 Chemical compound S(O)(O)=O.C(CCC)C=1N(C(=CN1)C=O)CC1=CC=C(C(=O)O)C=C1 UKPVXFZLJKMFDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 description 3
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 125000000175 2-thienyl group Chemical group S1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N butan-1-amine Chemical compound CCCCN HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 2
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M lithium hydroxide Inorganic materials [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 2
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 2
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Inorganic materials [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000003828 vacuum filtration Methods 0.000 description 2
- VXNZUUAINFGPBY-UHFFFAOYSA-N 1-Butene Chemical compound CCC=C VXNZUUAINFGPBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZEHWMEOIILLKJJ-XSFVSMFZSA-N 4-[[2-butyl-5-[(e)-3-ethoxy-3-oxo-2-(thiophen-2-ylmethyl)prop-1-enyl]imidazol-1-yl]methyl]benzoic acid Chemical compound C=1C=C(C(O)=O)C=CC=1CN1C(CCCC)=NC=C1\C=C(C(=O)OCC)/CC1=CC=CS1 ZEHWMEOIILLKJJ-XSFVSMFZSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid group Chemical group C(C1=CC=CC=C1)(=O)O WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- 239000004927 clay Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Lubricants (AREA)
- Detergent Compositions (AREA)
- Lining Or Joining Of Plastics Or The Like (AREA)
Description
Meziprodukt pro přípravu farmaceuticky aktivní sloučeniny
Oblast techniky
Tento vynález se týká hydrogensiřičitanové adiční sloučeniny jako klíčového meziproduktu pro přípravu antagonisty angiotensinového II (AII) receptoru.
Dosavadní stav techniky
PCT přihláška WO 94/06776, publikovaná dne 31. března 1994, popisuje způsob přípravy l-alkaryl-2-alkyl-5-formylimidazolů, který spočívá v reakci 2-halogen-2-propenal-3-alkyletheru, jako je 2-brom-3-(1-methylethoxy)-2-propenal, s N-(l-iminoalkyl)aminoalkarylovou sloučeninou, jako je kyselina N-(1-iminopentyl)-4-(aminomethyl)benzoová. Zvláště podrobně se tato PCT přihláška týká přípravy kyseliny 4-[(2-n-butyl-5-formyl-lH-imidazol-l-yl)methyl]benzoové, která je klíčovým meziproduktem pro přípravu kyseliny (E)-3-[2-n-butyl-l-(4-karboxyfenyl)methyl-lH-imidazol-5-yl]-2-(2-thienyl)methyl-2-propenové, vysoce účinného antagonisty AII receptoru (Weinstock a kol., J. Med. Chem., 34,
1514-1517 /1991/). Třebaže způsob popsaný v PCT přihlášce WO 94/06776 vede k přípravě klíčového meziproduktu ve vysokém výtěžku a s vysokou čistotou, izolace tohoto meziproduktu vyvolává zdlouhavý proces, spočívající ve větším počtu extrakcí, suspendování s montmorillonotovou K-10 hlinkou a destilační a krystalizační kroky. Je zde potřeba změněného způsobu izolace kyseliny 4-[(2-n-butyl-5-formyl-lH-imidazol-1-yl)methyl]benzoové, obzvláště pokud se připravuje tento meziprodukt v průmyslovém měřítku, k použití při syntéze kyseliny (E)-3-[2-n-butyl-l-(4-karboxyfenyl)methyl-lH-imida2 zol-5-yl]-2-(2-thienyl)methyl-2-propenové.
Nyní bylo nalezeno, že čistá kyselina 4-[(2-n-butyl-5-formyl-lH-imidazol-l-yl)methyl]benzoová se může získat, pokud se meziprodukt převede na svou hydrogensiřičitanovou adiční sůl, adiční sloučenina se rekrystaluje a potom se tato adiční sloučenina znovu konvertuje na kyselinu 4-[(2-n-butyl-5-formyl-lH-imidazol-l-yl)methylJbenzoovou. Hydrogensiřičitanová adiční sůl se také sama může přímo použít pro přípravu ethyl-[(E)-3-[2-n-butyl-l-(4-karboxyfenyl)methyl-lH-imidazol-5-yl]-2-(2-thienyl)methyl-2-propenátu], který je bezprostředním prekurzorem kyseliny (E)-3-[2-n-butyl-l-(4-karboxyfenyl)methyl-lH-imidazol-5-ylJ-2-(2-thienyl)methyl-2-propenové. Snadné zpracování a účinnost izolačního procesu, které umožňuje použití hydrogensiřičitanové adiční sloučeniny kyseliny 4-[(2-n-butyl-5-formyl-lH-imidazol-l-yl)methyl]benzoové, je výhodné z průmyslového hlediska.
Podstata vynálezu
Tento vynález skýtá sloučeninu vzorce I
HOOC
Ν'
H a její hydráty, solváty a soli.
Podrobný popis vynálezu
Tento vynález se týká sloučeninu vzorce I (I)
solváty a soli.
a její hydráty,
Zvláštní sloučeninou podle tohoto vynálezu je hydrogensiřičitanová adiční sloučenina kyseliny 4-[(2-n-butyl-5-formyl-lH-imidazol-l-yl)methyl]benzoové a její hydráty, solváty a soli.
Obecně se sloučenina vzorce I připravuje reakcí sloučeniny vzorce II
(II) s hydrogensiřičitanem sodným.
Zvláště uvedeno, sloučenina vzorce I se připravuje způsobem popsaným ve schématu I.
Schéma I
NH
(3)
O) (2)
Podle schématu I se kyselina 4-[(2-n-butyl-5-formyl-IH-imidazol-l-yl)methylJbenzoová připravuje reakcí kyseliny N-(1-iminopentyl)-4-(aminomethyl)benzoové (sloučenina vzorce 1 ve schématu I) s 2-brora-3-(1-methylethoxy)-2-propenalem (sloučenina vzorce 2 ve schématu I) v přítomnosti báze, například uhličitanu draselného (viz PCT přihláška WO 94/06776). Výsledná 5-formylimidazolová sloučenina (sloučenina vzorce 2) se bez izolace potom nechá reagovat s hydrogensiřičitanem sodným. Tak se jako meziprodukt dostane sodná sůl adiční soli hydrogensiřičitanu (sloučenina vzorce 3 ve schématu I). Zpracováním sloučeniny vzorce 3 s vodnou kyselinou chorovodíkovou (hodnota pří 1,0 až 1,5) má za výsledek vznik sloučeniny vzorce 4 (ve schématu I), co je také sloučenina vzorce I. Kyselina 4-[(2-n-butyl-5-formyl-lH-imidazol-l-yl)methyl]benzoová se může potom regenerovat reakcí sloučeniny vzorce 4 (ve schématu I) se směsí vody, kyseliny octové a kyseliny chlorovodíkové pod dusíkovou atmosférou.
Sloučenina vzorce I může být v hydratované nebo solvatované formě. Kterýkoli a všechny takové hydráty a solváty jsou zahrnuty do rozsahu tohoto vynálezu.
Soli sloučeniny vzorce I, stejné jako sloučeniny vzorce 3 ve schématu I, se mohou připravit známými způsoby z anorganických bází, včetně bází alkalických kovů a kovů alkalických zemin, jako například z hydroxidu, hydrogenuhličitanu a uhličitanu lithného, sodného a draselného, a organických bázi, jako je triethylamin, butylamin, piperazin, cholin a diethanolamin.
Průmyslová využitelnost
Použiti sloučeniny podle tohoto vynálezu poskytuje nový způsob izolace a čištění klíčového meziproduktu pro syntézu silného antagonisty AII receptoru. Tento způsob izolace a čištění, cestou vytvoření hydrogensiřičitanové adiční sloučeniny kyseliny 4-[(2-n-butyl-5-formyl-lH-imidazol-l-yl)methyl]benzoové, dovoluje přípravu klíčového meziproduktu jednoduchým způsobem, který je obzvláště vhodný, pokud se tento meziprodukt připravuje v průmyslovém měřítku.
Příklady provedeni vynálezu
Vynález je ilustrován dále zařazeným příkladem. Tento příklad není zamýšlen jako omezení rozsahu tohoto vynálezu, definovaného zde výše a chráněného dále v patentových nárocích.
Přiklad
Způsob syntézy hydrogensiřičitanové adiční sloučeniny kyseliny 4-[(2-n-butyl-5-formyl-lH-imidazol-l-yl)methyl]benzoové
19,13 g (80 %, 80 mmol) kyseliny N-(l-iminopentyl)-4-(aminomethyl)benzoové, 18,9 g (90 %, 88 mmol) 2-brom-3-(l-methylethoxy)-2-propenalu, 14,42 g (104 mmol) uhličitanu draselného, 90 ml tetrahydrofuranu a 10 ml vody se uvede do styku, intenzivně míchá a vaří pod zpětným chladičem pod dusíkovou atmosférou. Po 3 hodinách varu pod zpětným chladičem se přidá jako další množství reakčních složek, 2,6 g (90 %, 12 mmol) 2-brom-3-(1-methylethoxy)-2-propenalu a 2,1 g (15 mmol) uhličitanu draselného. Vše se vaří pod zpětným chladičem po dobu 4,5 hodin a znovu se přidá další množství reakčních složek, 1,3 g (90 %, 6,0 mmol) 2-brom-3-(1-methylethoxy)-2-propenalu a 1,05 g (7,5 mmol) uhličitanu draselného. Reakční směs se vaří pod zpětným chladičem po dobu 6 až 7 hodin a potom se ochladí na teplotu místnosti. Směs se zředí 25 ml vody a hodnota pH se upraví na 6,0 až 6,5 ledovou kyselinou octovou (podle potřeby). Neutralizovaná reakční směs se zředí 90 ml terč.-butylmethyletheru. K dobře míchané reakční směsi se přidá 20 g hydrogensiřičitanu sodného a 16 g chloridu sodného. Směs se ochladí na teplotu 0 až 5 °C, míchá po dobu 2 hodin a intermediární sodná sůl hydrogensiřičitanové adiční soli (sloučenina vzorce 3 ve schématu I) se izoluje vakuovou filtrací. Tato intermediární sůl se rozpustí ve 275 ml vody a výsledný roztok se okyselí kyselinou chlorovodíkovou na hodnotu pH 1,0 až 1,5. Vzniklá směs se ochladí na teplotu 3 až 7 °C na dobu 2 až 3 hodin a požadovaná hydrogensiřičitanová adiční sloučenina (sloučenina vzorce 4 ve schématu I) se izoluje vakuovou filtraci jako bílá tuhá látka zvlhčená vodou, ve výtěžku 70 %. Rekrystalizaci této vlhké tuhé látky ze 40 ml ledové kyseliny octové, po zahřátí na teplotu 90 °C, se připraví sloučenina pojmenovaná v nadpisu. Získá se 29,5 g bílé tuhé látky, poté co se provedlo vysušení za sníženého tlaku. Výtěžek odpovídá 60 %.
IČ (FT, KBr): 3600-3100, N-H a 0-H (hydroxyl), 3300-2800 O-H (kyselina), 3100-2800 -C-H a =C-H, 2800-2400 NH+, 1708 C=O (karboxykyselina), 1614 C=N a C=C, 1250-1160
C-0 a 0-H (hydroxyl), C-0 (kyselina) a SO2, 1040 a 1014 C-0, 0-H (hydroxyl) a S03“ vazebné vibrace (cm-1).
Je třeba rozumět, že vynález není omezen na ztělesněni zde ilustrované výše a že právo k ilustraci, stejně jako veškeré modifikace spadající do rozsahu dále uvedených patentových nároků jsou chráněné.
Claims (2)
- PATENTOVÉNÁROKY
- 2. Způsob přípravy sloučeniny vzorce I nebo jejího hydrátu, solvátu nebo soli, podle nároku 1, vyznaču jící se t í m, že se sloučeniny vzorce II nechá reagovat s hydrogensiřičitanem sodným.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US24643194A | 1994-05-20 | 1994-05-20 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ340396A3 true CZ340396A3 (en) | 1997-03-12 |
| CZ289968B6 CZ289968B6 (cs) | 2002-05-15 |
Family
ID=22930661
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ19963403A CZ289968B6 (cs) | 1994-05-20 | 1995-05-04 | Derivát 4-[(2-butyl-5-formyl-1H-imidazol-1-yl)methyl]benzoové kyseliny a způsob jeho přípravy |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5719293A (cs) |
| EP (1) | EP0850225B1 (cs) |
| JP (1) | JPH10500681A (cs) |
| KR (1) | KR100369417B1 (cs) |
| CN (1) | CN1067059C (cs) |
| AT (1) | ATE247091T1 (cs) |
| AU (1) | AU690270B2 (cs) |
| BR (1) | BR9507668A (cs) |
| CZ (1) | CZ289968B6 (cs) |
| DE (1) | DE69531507T2 (cs) |
| DK (1) | DK0850225T3 (cs) |
| ES (1) | ES2204950T3 (cs) |
| HK (1) | HK1014939A1 (cs) |
| HU (1) | HU221905B1 (cs) |
| MX (1) | MX9605794A (cs) |
| NO (1) | NO306673B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ285588A (cs) |
| PL (1) | PL185858B1 (cs) |
| PT (1) | PT850225E (cs) |
| WO (1) | WO1995032189A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA954053B (cs) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AR011125A1 (es) * | 1997-02-14 | 2000-08-02 | Smithkline Beecham Corp | Procedimiento para preparar eprosartano |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR1214324A (fr) * | 1957-11-16 | 1960-04-07 | Merck Ag E | Procédé de préparation du pyridoxal et de ses dérivés à groupe aldéhyde protégé |
| US3798172A (en) * | 1969-05-26 | 1974-03-19 | Dan River Inc | Dyeing textile materials with vat and sulfur dyes and reducing agent stabilizers for same |
| JPS518934B2 (cs) * | 1972-02-04 | 1976-03-22 | ||
| US4024067A (en) * | 1976-01-07 | 1977-05-17 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy | Processes for the preparation of bis-benzoins and bis-benzils |
| JPS55104254A (en) * | 1979-02-05 | 1980-08-09 | Kuraray Co Ltd | N-substituted-alpha-cyano-3-phenoxybenzylamine |
| JPS55167274A (en) * | 1979-06-14 | 1980-12-26 | Banyu Pharmaceut Co Ltd | Forphenicine derivative and its preparation |
| JPS5671074A (en) * | 1979-11-12 | 1981-06-13 | Takeda Chem Ind Ltd | 1,2-disubstituted-4-halogenoimidazole-5-acetic acid derivative |
| US5185351A (en) * | 1989-06-14 | 1993-02-09 | Smithkline Beecham Corporation | Imidazolyl-alkenoic acids useful as angiotensin II receptor antagonists |
| WO1991000281A2 (en) * | 1989-06-30 | 1991-01-10 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Fused-ring aryl substituted imidazoles |
| JPH03112940A (ja) * | 1989-09-26 | 1991-05-14 | Nkk Corp | （±）―４―ホルミル―α―アルキルベンジルアルコール類の製造方法 |
-
1995
- 1995-05-04 BR BR9507668A patent/BR9507668A/pt not_active Application Discontinuation
- 1995-05-04 HU HU9603205A patent/HU221905B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1995-05-04 US US08/737,699 patent/US5719293A/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-05-04 CN CN95193895A patent/CN1067059C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1995-05-04 DE DE69531507T patent/DE69531507T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-05-04 JP JP7530315A patent/JPH10500681A/ja active Pending
- 1995-05-04 EP EP95919025A patent/EP0850225B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-05-04 PT PT95919025T patent/PT850225E/pt unknown
- 1995-05-04 CZ CZ19963403A patent/CZ289968B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-05-04 KR KR1019960706579A patent/KR100369417B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1995-05-04 NZ NZ285588A patent/NZ285588A/en not_active IP Right Cessation
- 1995-05-04 AU AU24737/95A patent/AU690270B2/en not_active Ceased
- 1995-05-04 MX MX9605794A patent/MX9605794A/es not_active IP Right Cessation
- 1995-05-04 ES ES95919025T patent/ES2204950T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-05-04 PL PL95317538A patent/PL185858B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1995-05-04 AT AT95919025T patent/ATE247091T1/de not_active IP Right Cessation
- 1995-05-04 DK DK95919025T patent/DK0850225T3/da active
- 1995-05-04 WO PCT/US1995/005664 patent/WO1995032189A1/en active IP Right Grant
- 1995-05-18 ZA ZA954053A patent/ZA954053B/xx unknown
-
1996
- 1996-11-19 NO NO964921A patent/NO306673B1/no not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-12-31 HK HK98119267A patent/HK1014939A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1067059C (zh) | 2001-06-13 |
| JPH10500681A (ja) | 1998-01-20 |
| NO964921L (no) | 1996-11-20 |
| EP0850225B1 (en) | 2003-08-13 |
| NZ285588A (en) | 1997-12-19 |
| DK0850225T3 (da) | 2003-12-01 |
| DE69531507T2 (de) | 2004-06-17 |
| PL317538A1 (en) | 1997-04-14 |
| US5719293A (en) | 1998-02-17 |
| EP0850225A1 (en) | 1998-07-01 |
| MX9605794A (es) | 1997-12-31 |
| CZ289968B6 (cs) | 2002-05-15 |
| NO306673B1 (no) | 1999-12-06 |
| HU221905B1 (hu) | 2003-02-28 |
| NO964921D0 (no) | 1996-11-19 |
| ATE247091T1 (de) | 2003-08-15 |
| ES2204950T3 (es) | 2004-05-01 |
| CN1151734A (zh) | 1997-06-11 |
| HU9603205D0 (en) | 1997-01-28 |
| PL185858B1 (pl) | 2003-08-29 |
| EP0850225A4 (cs) | 1998-07-01 |
| DE69531507D1 (de) | 2003-09-18 |
| HK1014939A1 (en) | 1999-10-08 |
| AU2473795A (en) | 1995-12-18 |
| AU690270B2 (en) | 1998-04-23 |
| ZA954053B (en) | 1996-01-19 |
| PT850225E (pt) | 2003-11-28 |
| BR9507668A (pt) | 1997-10-07 |
| HUT75714A (en) | 1997-05-28 |
| WO1995032189A1 (en) | 1995-11-30 |
| KR100369417B1 (ko) | 2003-04-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP2176253B1 (en) | A process for the preparation or purification of olmesartan medoxomil or olmesartan medoxomil hydrohalide salt | |
| WO1998001424A1 (en) | N-benzylpiperidine and tetrahydropyridine derivatives | |
| US4774249A (en) | Pyrimidine derivatives for treating malaria | |
| CA3061708C (en) | Method for preparing intermediate of 4-methoxypyrrole derivative | |
| CZ340396A3 (en) | Intermediate for preparing pharmaceutically active compound | |
| WO2012055994A1 (en) | Process for preparing olmesartan medoxomil | |
| EP1905772A1 (en) | Process for the preparation of abacavir | |
| EP0354788A1 (en) | Novel imidazole derivatives | |
| CA2190858C (en) | Intermediate for preparing a pharmaceutically active compound | |
| EP0719280B1 (en) | Process for the preparation of compounds having ace inhibitory action as well as novel compounds useful as starting materials or intermediates in said process | |
| US4460775A (en) | 2-(3-Mercapto-1-oxopropyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-1-carboxylic acid derivatives | |
| US4370336A (en) | 3,5-Disubstituted-1H-1,2,4-triazole derivatives as antifertility agents | |
| EP2079741B1 (en) | Process for the preparation of abacavir | |
| US7015234B2 (en) | Hydroxamic acid derivatives | |
| KR0181213B1 (ko) | 신규 n-치환 헤테로 고리 화합물, 이의 제조방법 및 이를 함유한 약제학적 조성물 | |
| EP2022790A1 (en) | A process for the preparation or purification of olmesartan medoxomil | |
| EP0036684A1 (en) | Derivatives of 4-methyl-5-(2-aminoethyl)-thiomethyl-imidazole having therapeutic activity | |
| US4501703A (en) | Process for preparing 2-acetylthiomethyl-5-guanidinopentanoic acid | |
| CA2183869A1 (en) | Method of preparing 6-aryloxymethyl-1-hydroxy-4-methyl-2-pyridones | |
| EP0248434A1 (en) | Thiadiazolylacetamide derivatives, process for the preparation thereof and their use | |
| AU2002318009A1 (en) | Hydroxamic acid derivatives | |
| CZ20003887A3 (cs) | Způsob izolace N-chráněného-S-fenylcysteinu |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20110504 |