CZ33798A3 - Použití flukonazolu pro inhibování růstu rakovin - Google Patents
Použití flukonazolu pro inhibování růstu rakovin Download PDFInfo
- Publication number
- CZ33798A3 CZ33798A3 CZ98337A CZ33798A CZ33798A3 CZ 33798 A3 CZ33798 A3 CZ 33798A3 CZ 98337 A CZ98337 A CZ 98337A CZ 33798 A CZ33798 A CZ 33798A CZ 33798 A3 CZ33798 A3 CZ 33798A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- agents
- pharmaceutical composition
- tumors
- cancer
- difluorophenyl
- Prior art date
Links
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 title description 4
- 230000005907 cancer growth Effects 0.000 title description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 59
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 claims abstract description 22
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims abstract description 21
- RFHAOTPXVQNOHP-UHFFFAOYSA-N fluconazole Chemical compound C1=NC=NN1CC(C=1C(=CC(F)=CC=1)F)(O)CN1C=NC=N1 RFHAOTPXVQNOHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 17
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 16
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims abstract description 7
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 claims abstract description 6
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 23
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 20
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 13
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 12
- -1 fluorouration 1 Chemical compound 0.000 claims description 10
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 claims description 6
- RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N actinomycin D Natural products CC1OC(=O)C(C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)C2CCCN2C(=O)C(C(C)C)NC(=O)C1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)NC4C(=O)NC(C(N5CCCC5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)C(C(C)C)C(=O)OC4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229940125697 hormonal agent Drugs 0.000 claims description 6
- 102000015790 Asparaginase Human genes 0.000 claims description 5
- 108010024976 Asparaginase Proteins 0.000 claims description 5
- VSNHCAURESNICA-UHFFFAOYSA-N Hydroxyurea Chemical compound NC(=O)NO VSNHCAURESNICA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 230000000340 anti-metabolite Effects 0.000 claims description 5
- 229940100197 antimetabolite Drugs 0.000 claims description 5
- 239000002256 antimetabolite Substances 0.000 claims description 5
- 229960003272 asparaginase Drugs 0.000 claims description 5
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-M asparaginate Chemical compound [O-]C(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims description 5
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 5
- 229960001330 hydroxycarbamide Drugs 0.000 claims description 5
- ODKNJVUHOIMIIZ-RRKCRQDMSA-N floxuridine Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(F)=C1 ODKNJVUHOIMIIZ-RRKCRQDMSA-N 0.000 claims description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 4
- WYWHKKSPHMUBEB-UHFFFAOYSA-N tioguanine Chemical compound N1C(N)=NC(=S)C2=C1N=CN2 WYWHKKSPHMUBEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 108010006654 Bleomycin Proteins 0.000 claims description 3
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 108010092160 Dactinomycin Proteins 0.000 claims description 3
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 claims description 3
- RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N actinomycin D Chemical compound C[C@H]1OC(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)[C@@H]2CCCN2C(=O)[C@@H](C(C)C)NC(=O)[C@H]1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)N[C@@H]4C(=O)N[C@@H](C(N5CCC[C@H]5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)[C@@H](C(C)C)C(=O)O[C@@H]4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N 0.000 claims description 3
- 229960000473 altretamine Drugs 0.000 claims description 3
- 229960001561 bleomycin Drugs 0.000 claims description 3
- OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O bleomycin A2 Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)NCCC=1SC=C(N=1)C=1SC=C(N=1)C(=O)NCCC[S+](C)C)[C@@H](O[C@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)O[C@@H]1[C@H]([C@@H](OC(N)=O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)C=1N=CNC=1)C(=O)C1=NC([C@H](CC(N)=O)NC[C@H](N)C(N)=O)=NC(N)=C1C OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O 0.000 claims description 3
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 claims description 3
- 229960000640 dactinomycin Drugs 0.000 claims description 3
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 claims description 3
- VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N etoposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@H](C)OC[C@H]4O3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N 0.000 claims description 3
- 229960005420 etoposide Drugs 0.000 claims description 3
- 229960000390 fludarabine Drugs 0.000 claims description 3
- GIUYCYHIANZCFB-FJFJXFQQSA-N fludarabine phosphate Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC(F)=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@@H]1O GIUYCYHIANZCFB-FJFJXFQQSA-N 0.000 claims description 3
- UUVWYPNAQBNQJQ-UHFFFAOYSA-N hexamethylmelamine Chemical compound CN(C)C1=NC(N(C)C)=NC(N(C)C)=N1 UUVWYPNAQBNQJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 claims description 3
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 claims description 3
- NRUKOCRGYNPUPR-QBPJDGROSA-N teniposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@@H](OC[C@H]4O3)C=3SC=CC=3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 NRUKOCRGYNPUPR-QBPJDGROSA-N 0.000 claims description 3
- 229960001278 teniposide Drugs 0.000 claims description 3
- LTKHPMDRMUCUEB-IBGZPJMESA-N CB3717 Chemical compound C=1C=C2NC(N)=NC(=O)C2=CC=1CN(CC#C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 LTKHPMDRMUCUEB-IBGZPJMESA-N 0.000 claims description 2
- UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N Cytarabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N 0.000 claims description 2
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims description 2
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 claims description 2
- 229960000684 cytarabine Drugs 0.000 claims description 2
- 229960000961 floxuridine Drugs 0.000 claims description 2
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 claims description 2
- 229960003087 tioguanine Drugs 0.000 claims description 2
- FPVKHBSQESCIEP-UHFFFAOYSA-N (8S)-3-(2-deoxy-beta-D-erythro-pentofuranosyl)-3,6,7,8-tetrahydroimidazo[4,5-d][1,3]diazepin-8-ol Natural products C1C(O)C(CO)OC1N1C(NC=NCC2O)=C2N=C1 FPVKHBSQESCIEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BKFJVQXEVOEMEL-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(2,4-difluorophenyl)-3-(1,2,4-triazol-1-yl)propyl]-1,2,4-triazole Chemical compound FC1=CC(F)=CC=C1C(CN1N=CN=C1)CN1N=CN=C1 BKFJVQXEVOEMEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VSNHCAURESNICA-NJFSPNSNSA-N 1-oxidanylurea Chemical compound N[14C](=O)NO VSNHCAURESNICA-NJFSPNSNSA-N 0.000 claims 1
- NMUSYJAQQFHJEW-KVTDHHQDSA-N 5-azacytidine Chemical compound O=C1N=C(N)N=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 NMUSYJAQQFHJEW-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims 1
- 229960002756 azacitidine Drugs 0.000 claims 1
- GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N mercaptopurine Chemical compound S=C1NC=NC2=C1NC=N2 GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960001428 mercaptopurine Drugs 0.000 claims 1
- 229960002340 pentostatin Drugs 0.000 claims 1
- FPVKHBSQESCIEP-JQCXWYLXSA-N pentostatin Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(N=CNC[C@H]2O)=C2N=C1 FPVKHBSQESCIEP-JQCXWYLXSA-N 0.000 claims 1
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 abstract description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 17
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 15
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 13
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 11
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 10
- 239000000463 material Substances 0.000 description 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 9
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 7
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 7
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 6
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 description 6
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 description 6
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 5
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 5
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 5
- 125000004215 2,4-difluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(F)C([H])=C1F 0.000 description 4
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 4
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 4
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 4
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 4
- XYWJNTOURDMTPI-UHFFFAOYSA-N procodazole Chemical compound C1=CC=C2NC(CCC(=O)O)=NC2=C1 XYWJNTOURDMTPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 4
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 4
- 102000029749 Microtubule Human genes 0.000 description 3
- 108091022875 Microtubule Proteins 0.000 description 3
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 102000004243 Tubulin Human genes 0.000 description 3
- 108090000704 Tubulin Proteins 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- 244000309466 calf Species 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 3
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 3
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 3
- 210000004688 microtubule Anatomy 0.000 description 3
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 3
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 3
- 230000004044 response Effects 0.000 description 3
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- CBEQULMOCCWAQT-WOJGMQOQSA-N triprolidine Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C(\C=1N=CC=CC=1)=C/CN1CCCC1 CBEQULMOCCWAQT-WOJGMQOQSA-N 0.000 description 3
- 229960001128 triprolidine Drugs 0.000 description 3
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 description 3
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 2
- DGWHDIYEULVUTH-UHFFFAOYSA-N 1-(1,2,4-triazol-1-yl)propan-2-ol Chemical compound CC(O)CN1C=NC=N1 DGWHDIYEULVUTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 7H-purine Chemical compound N1=CNC2=NC=NC2=C1 KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N Asparagine Natural products OC(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000006820 DNA synthesis Effects 0.000 description 2
- 229940124087 DNA topoisomerase II inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 2
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 2
- 239000000317 Topoisomerase II Inhibitor Substances 0.000 description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 2
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 2
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 2
- 125000003289 ascorbyl group Chemical class [H]O[C@@]([H])(C([H])([H])O*)[C@@]1([H])OC(=O)C(O*)=C1O* 0.000 description 2
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 description 2
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 description 2
- 150000001649 bromium compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 230000000973 chemotherapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 description 2
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 2
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 2
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 description 2
- 239000004009 herbicide Substances 0.000 description 2
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 2
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 2
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 2
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009830 intercalation Methods 0.000 description 2
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 2
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 2
- 229940049920 malate Drugs 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N malic acid Chemical compound OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical group CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003873 salicylate salts Chemical class 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 2
- 150000003871 sulfonates Chemical class 0.000 description 2
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 2
- FDKXTQMXEQVLRF-ZHACJKMWSA-N (E)-dacarbazine Chemical compound CN(C)\N=N\c1[nH]cnc1C(N)=O FDKXTQMXEQVLRF-ZHACJKMWSA-N 0.000 description 1
- 125000003626 1,2,4-triazol-1-yl group Chemical group [*]N1N=C([H])N=C1[H] 0.000 description 1
- MZTYXNABBMSJIF-UHFFFAOYSA-N 1-(2,4-difluorophenyl)-1,3-bis(1,2,4-triazol-1-yl)propan-2-ol Chemical compound FC1=C(C=CC(=C1)F)C(C(CN1N=CN=C1)O)N1N=CN=C1 MZTYXNABBMSJIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GCKMFJBGXUYNAG-UHFFFAOYSA-N 17alpha-methyltestosterone Natural products C1CC2=CC(=O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C)(O)C1(C)CC2 GCKMFJBGXUYNAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DBPWSSGDRRHUNT-CEGNMAFCSA-N 17α-hydroxyprogesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)C)(O)[C@@]1(C)CC2 DBPWSSGDRRHUNT-CEGNMAFCSA-N 0.000 description 1
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 1
- 125000004201 2,4-dichlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(Cl)C([H])=C1Cl 0.000 description 1
- JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]ethanesulfonic acid Chemical compound OCC[NH+]1CCN(CCS([O-])(=O)=O)CC1 JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004174 2-benzimidazolyl group Chemical group [H]N1C(*)=NC2=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C12 0.000 description 1
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 description 1
- IDPUKCWIGUEADI-UHFFFAOYSA-N 5-[bis(2-chloroethyl)amino]uracil Chemical compound ClCCN(CCCl)C1=CNC(=O)NC1=O IDPUKCWIGUEADI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N Busulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCCOS(C)(=O)=O COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TWFZGCMQGLPBSX-UHFFFAOYSA-N Carbendazim Natural products C1=CC=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=C1 TWFZGCMQGLPBSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DLGOEMSEDOSKAD-UHFFFAOYSA-N Carmustine Chemical compound ClCCNC(=O)N(N=O)CCCl DLGOEMSEDOSKAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JWBOIMRXGHLCPP-UHFFFAOYSA-N Chloditan Chemical compound C=1C=CC=C(Cl)C=1C(C(Cl)Cl)C1=CC=C(Cl)C=C1 JWBOIMRXGHLCPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 102000053602 DNA Human genes 0.000 description 1
- 230000004543 DNA replication Effects 0.000 description 1
- 241000709661 Enterovirus Species 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 239000005562 Glyphosate Substances 0.000 description 1
- 102000006771 Gonadotropins Human genes 0.000 description 1
- 108010086677 Gonadotropins Proteins 0.000 description 1
- 108010069236 Goserelin Proteins 0.000 description 1
- 239000007995 HEPES buffer Substances 0.000 description 1
- XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N IDUR Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(I)=C1 XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 1
- XDXDZDZNSLXDNA-TZNDIEGXSA-N Idarubicin Chemical compound C1[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1C2=C(O)C(C(=O)C3=CC=CC=C3C3=O)=C3C(O)=C2C[C@@](O)(C(C)=O)C1 XDXDZDZNSLXDNA-TZNDIEGXSA-N 0.000 description 1
- XDXDZDZNSLXDNA-UHFFFAOYSA-N Idarubicin Natural products C1C(N)C(O)C(C)OC1OC1C2=C(O)C(C(=O)C3=CC=CC=C3C3=O)=C3C(O)=C2CC(O)(C(C)=O)C1 XDXDZDZNSLXDNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 108010000817 Leuprolide Proteins 0.000 description 1
- GQYIWUVLTXOXAJ-UHFFFAOYSA-N Lomustine Chemical compound ClCCN(N=O)C(=O)NC1CCCCC1 GQYIWUVLTXOXAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical class CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GCKMFJBGXUYNAG-HLXURNFRSA-N Methyltestosterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@](C)(O)[C@@]1(C)CC2 GCKMFJBGXUYNAG-HLXURNFRSA-N 0.000 description 1
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 1
- 229920000388 Polyphosphate Polymers 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 241000220010 Rhode Species 0.000 description 1
- 229940127395 Ribonucleotide Reductase Inhibitors Drugs 0.000 description 1
- 102000000505 Ribonucleotide Reductases Human genes 0.000 description 1
- 108010041388 Ribonucleotide Reductases Proteins 0.000 description 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- FOCVUCIESVLUNU-UHFFFAOYSA-N Thiotepa Chemical compound C1CN1P(N1CC1)(=S)N1CC1 FOCVUCIESVLUNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GLNADSQYFUSGOU-GPTZEZBUSA-J Trypan blue Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].C1=C(S([O-])(=O)=O)C=C2C=C(S([O-])(=O)=O)C(/N=N/C3=CC=C(C=C3C)C=3C=C(C(=CC=3)\N=N\C=3C(=CC4=CC(=CC(N)=C4C=3O)S([O-])(=O)=O)S([O-])(=O)=O)C)=C(O)C2=C1N GLNADSQYFUSGOU-GPTZEZBUSA-J 0.000 description 1
- JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N Vinblastine Natural products O=C(O[C@H]1[C@](O)(C(=O)OC)[C@@H]2N(C)c3c(cc(c(OC)c3)[C@]3(C(=O)OC)c4[nH]c5c(c4CCN4C[C@](O)(CC)C[C@H](C3)C4)cccc5)[C@@]32[C@H]2[C@@]1(CC)C=CCN2CC3)C JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001919 adrenal effect Effects 0.000 description 1
- 150000005215 alkyl ethers Chemical class 0.000 description 1
- OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N all-trans beta-carotene Natural products CC=1CCCC(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- DKNWSYNQZKUICI-UHFFFAOYSA-N amantadine Chemical compound C1C(C2)CC3CC2CC1(N)C3 DKNWSYNQZKUICI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003805 amantadine Drugs 0.000 description 1
- 229960001220 amsacrine Drugs 0.000 description 1
- XCPGHVQEEXUHNC-UHFFFAOYSA-N amsacrine Chemical compound COC1=CC(NS(C)(=O)=O)=CC=C1NC1=C(C=CC=C2)C2=NC2=CC=CC=C12 XCPGHVQEEXUHNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001195 anabolic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003098 androgen Substances 0.000 description 1
- 229940030486 androgens Drugs 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 239000000051 antiandrogen Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000013059 antihormonal agent Substances 0.000 description 1
- 239000000063 antileukemic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N azanide;cyclobutane-1,1-dicarboxylic acid;platinum(2+) Chemical compound [NH2-].[NH2-].[Pt+2].OC(=O)C1(C(O)=O)CCC1 VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001541 aziridines Chemical class 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- RIOXQFHNBCKOKP-UHFFFAOYSA-N benomyl Chemical compound C1=CC=C2N(C(=O)NCCCC)C(NC(=O)OC)=NC2=C1 RIOXQFHNBCKOKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001558 benzoic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- MITFXPHMIHQXPI-UHFFFAOYSA-N benzoxaprofen Natural products N=1C2=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C2OC=1C1=CC=C(Cl)C=C1 MITFXPHMIHQXPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013734 beta-carotene Nutrition 0.000 description 1
- 239000011648 beta-carotene Substances 0.000 description 1
- TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N beta-carotene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=CCCCC2(C)C TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N 0.000 description 1
- 229960002747 betacarotene Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 1
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 1
- 239000007975 buffered saline Substances 0.000 description 1
- 229960002092 busulfan Drugs 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 208000035269 cancer or benign tumor Diseases 0.000 description 1
- 235000013877 carbamide Nutrition 0.000 description 1
- 239000006013 carbendazim Substances 0.000 description 1
- JNPZQRQPIHJYNM-UHFFFAOYSA-N carbendazim Chemical compound C1=C[CH]C2=NC(NC(=O)OC)=NC2=C1 JNPZQRQPIHJYNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004562 carboplatin Drugs 0.000 description 1
- 231100000357 carcinogen Toxicity 0.000 description 1
- 239000003183 carcinogenic agent Substances 0.000 description 1
- 229960005243 carmustine Drugs 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 239000013043 chemical agent Substances 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- BFPSDSIWYFKGBC-UHFFFAOYSA-N chlorotrianisene Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C(Cl)=C(C=1C=CC(OC)=CC=1)C1=CC=C(OC)C=C1 BFPSDSIWYFKGBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001860 citric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000001332 colony forming effect Effects 0.000 description 1
- 229940035811 conjugated estrogen Drugs 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 231100000409 cytocidal Toxicity 0.000 description 1
- 230000000445 cytocidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 239000002254 cytotoxic agent Substances 0.000 description 1
- 231100000599 cytotoxic agent Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 229960003901 dacarbazine Drugs 0.000 description 1
- 239000005549 deoxyribonucleoside Substances 0.000 description 1
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- RGLYKWWBQGJZGM-ISLYRVAYSA-N diethylstilbestrol Chemical compound C=1C=C(O)C=CC=1C(/CC)=C(\CC)C1=CC=C(O)C=C1 RGLYKWWBQGJZGM-ISLYRVAYSA-N 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000003534 dna topoisomerase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 1
- QTTMOCOWZLSYSV-QWAPEVOJSA-M equilin sodium sulfate Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)(=O)OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4C3=CCC2=C1 QTTMOCOWZLSYSV-QWAPEVOJSA-M 0.000 description 1
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 description 1
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 description 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 1
- 239000000328 estrogen antagonist Substances 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 229960004884 fluconazole Drugs 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 229960001751 fluoxymesterone Drugs 0.000 description 1
- YLRFCQOZQXIBAB-RBZZARIASA-N fluoxymesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1CC[C@](C)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O YLRFCQOZQXIBAB-RBZZARIASA-N 0.000 description 1
- 229960002074 flutamide Drugs 0.000 description 1
- MKXKFYHWDHIYRV-UHFFFAOYSA-N flutamide Chemical compound CC(C)C(=O)NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(C(F)(F)F)=C1 MKXKFYHWDHIYRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940014144 folate Drugs 0.000 description 1
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 150000004675 formic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 239000013505 freshwater Substances 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDDAORKBJWWYJS-UHFFFAOYSA-N glyphosate Chemical compound OC(=O)CNCP(O)(O)=O XDDAORKBJWWYJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940097068 glyphosate Drugs 0.000 description 1
- 239000002622 gonadotropin Substances 0.000 description 1
- 229960003690 goserelin acetate Drugs 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- BCQZXOMGPXTTIC-UHFFFAOYSA-N halothane Chemical compound FC(F)(F)C(Cl)Br BCQZXOMGPXTTIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003132 halothane Drugs 0.000 description 1
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000003667 hormone antagonist Substances 0.000 description 1
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 1
- 229960002899 hydroxyprogesterone Drugs 0.000 description 1
- 229960000908 idarubicin Drugs 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 230000002262 irrigation Effects 0.000 description 1
- 238000003973 irrigation Methods 0.000 description 1
- 230000002147 killing effect Effects 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229960004338 leuprorelin Drugs 0.000 description 1
- 239000008297 liquid dosage form Substances 0.000 description 1
- 229960002247 lomustine Drugs 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 150000002688 maleic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 229960004616 medroxyprogesterone Drugs 0.000 description 1
- PSGAAPLEWMOORI-PEINSRQWSA-N medroxyprogesterone acetate Chemical compound C([C@@]12C)CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)[C@@](OC(C)=O)(C(C)=O)CC[C@H]21 PSGAAPLEWMOORI-PEINSRQWSA-N 0.000 description 1
- 229960001786 megestrol Drugs 0.000 description 1
- RQZAXGRLVPAYTJ-GQFGMJRRSA-N megestrol acetate Chemical compound C1=C(C)C2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(C)=O)(OC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RQZAXGRLVPAYTJ-GQFGMJRRSA-N 0.000 description 1
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 1
- 229960001810 meprednisone Drugs 0.000 description 1
- PIDANAQULIKBQS-RNUIGHNZSA-N meprednisone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)CC2=O PIDANAQULIKBQS-RNUIGHNZSA-N 0.000 description 1
- 229910052751 metal Chemical class 0.000 description 1
- 239000002184 metal Chemical class 0.000 description 1
- 229960001566 methyltestosterone Drugs 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 229960000350 mitotane Drugs 0.000 description 1
- 230000000394 mitotic effect Effects 0.000 description 1
- BLCLNMBMMGCOAS-UHFFFAOYSA-N n-[1-[[1-[[1-[[1-[[1-[[1-[[1-[2-[(carbamoylamino)carbamoyl]pyrrolidin-1-yl]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)-1-oxopropan-2-yl]amin Chemical compound C1CCC(C(=O)NNC(N)=O)N1C(=O)C(CCCN=C(N)N)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(COC(C)(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CO)NC(=O)C(CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)C(CC=1NC=NC=1)NC(=O)C1NC(=O)CC1)CC1=CC=C(O)C=C1 BLCLNMBMMGCOAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AZEGRRQOQSUJJK-UHFFFAOYSA-N nitrate;hydrochloride Chemical class Cl.[O-][N+]([O-])=O AZEGRRQOQSUJJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002823 nitrates Chemical class 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 239000012038 nucleophile Substances 0.000 description 1
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 238000011275 oncology therapy Methods 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- UOZODPSAJZTQNH-LSWIJEOBSA-N paromomycin Chemical compound N[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](N)C[C@@H](N)[C@@H]2O)O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)N)O[C@@H]1CO UOZODPSAJZTQNH-LSWIJEOBSA-N 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 1
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 1
- 229960004618 prednisone Drugs 0.000 description 1
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 229960000624 procarbazine Drugs 0.000 description 1
- CPTBDICYNRMXFX-UHFFFAOYSA-N procarbazine Chemical compound CNNCC1=CC=C(C(=O)NC(C)C)C=C1 CPTBDICYNRMXFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950000989 procodazole Drugs 0.000 description 1
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 1
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 1
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 description 1
- 239000001294 propane Substances 0.000 description 1
- 125000001325 propanoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000001243 protein synthesis Methods 0.000 description 1
- 239000000649 purine antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000003790 pyrimidine antagonist Substances 0.000 description 1
- 150000003230 pyrimidines Chemical class 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 229960001052 streptozocin Drugs 0.000 description 1
- ZSJLQEPLLKMAKR-GKHCUFPYSA-N streptozocin Chemical compound O=NN(C)C(=O)N[C@H]1[C@@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O ZSJLQEPLLKMAKR-GKHCUFPYSA-N 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 150000003892 tartrate salts Chemical class 0.000 description 1
- 231100000378 teratogenic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003390 teratogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004797 therapeutic response Effects 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 description 1
- 229960001196 thiotepa Drugs 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000014616 translation Effects 0.000 description 1
- NOYPYLRCIDNJJB-UHFFFAOYSA-N trimetrexate Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC(NCC=2C(=C3C(N)=NC(N)=NC3=CC=2)C)=C1 NOYPYLRCIDNJJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001099 trimetrexate Drugs 0.000 description 1
- 239000001226 triphosphate Substances 0.000 description 1
- 235000011178 triphosphate Nutrition 0.000 description 1
- 125000002264 triphosphate group Chemical group [H]OP(=O)(O[H])OP(=O)(O[H])OP(=O)(O[H])O* 0.000 description 1
- 229960001055 uracil mustard Drugs 0.000 description 1
- 150000003672 ureas Chemical class 0.000 description 1
- 229910052720 vanadium Inorganic materials 0.000 description 1
- LEONUFNNVUYDNQ-UHFFFAOYSA-N vanadium atom Chemical compound [V] LEONUFNNVUYDNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
- 229960003048 vinblastine Drugs 0.000 description 1
- JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N vincaleukoblastine Chemical compound C([C@@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N 0.000 description 1
- OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N vincristine Chemical class C([N@]1C[C@@H](C[C@]2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C([C@]56[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]7(CC)C=CCN([C@H]67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)C[C@@](C1)(O)CC)CC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N β-Carotene Chemical compound CC=1CCCC(C)(C)C=1\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4196—1,2,4-Triazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Virology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Farmaceutický prostředek flukonazolu pro inhibici.růstu rakovin
Oblast techniky <ř
Tento vynález se týká farmaceutického prostředku, který je užitečný pro léčení rakovin a tumorů zejména u lidí a teplokrevných zvířat. Tento farmaceutický prostředek obsahuje
2- ( 2, 4- di fluorofenyl)-1,3-bis(1H-1,2,4-triazol-1-yl) propan-2-ol a jeho deriváty. Může být použitý v kombinaci s jinými chemoterapeutickými činidly a potenciátory. Stejný farmaceutický prostředek může být použitý pro léčení virových infekcí. ,
Dosavadní stav techniky
Rakoviny zahrnující, leukémii, jsou hlavní u zvířat a u lidí. Přesná příčina leukemie
Příčinou smrti není známa, ale vazby mezi určitými aktivitami jako jsou například kouření nebo inhalace karcinogenů a výskyt určitých byla ukázána mnohými výzkumníky. Mnoho typu chemoterapeutických činidel proti rakovinám, leukémiím, a tumorům.
typů leukemie a tumorů se ukázalo být účinnými ale ne všechny buňky rakoviny a tumoru .odpovídají na tyto.činidla. Na neštěstí mnoho těchto činidel ničí., také normální Λ· buňky. Přesný mechanismus působení .těchto chemoterapeutických činidel není , ještě stále znám. ..... , · v . .... .
Přes pokroky na poli; léčení rakoviny a .leukemie, jsou hlavními terapiemi do této doby radiace a chemoterapie a transplantace kroky jsou při boji proti
Taková cytocidální nebo cytostatické činidla působí na rakoviny • ·
nej 1épe ve ve1 kých růstových faktorech tj. takové do dnešního dne se hormony jejichž buňky se rychle dělí. Až zejména estrogen, progésteron a testosteron a některá antibiotika vyrábějí pomocí rušných mikroorganismů, alkylujících činidel a antimetabolitů z velkého množství terapií dostupných onkologům. Bylo by však velmi žádoucí, aby cytotoxická činidla, která mají spécifi tu pro leukémii, rakovinu a tumorové buňky v ideálním případě nebyla účinná na normální zdravé buňky. Na neštěstí nebyla žádná dosud nalezena a místo toho jsou používána činidla, která se zaměřují především na rychle se dělící buňky.
Samozřejmě, vývoj materiálů, které by se zaměřily na buňky
1eukem i e nebo rakoviny vzhledem k některým j ednoznačným specifitám, by byl pro ně prudkým pokrokemprovedení by by1o žádouc í na1ézt materiály.
Ve výhodném které by byly cytotoxické na buňky rakoviny nebo
1eukemi e, zat í mco by mě1y m írné účinky na normální buňky.
Proto j e vynálezu poskytnutí farmaceutického prostředku, předmětem tohoto který je účinný př i 1éčen í 1eukem i e s m í rným i nebo žádnými účinky na normální krevní buňky.
Ještě výhodněji je předmětem tohoto vynálezu poskytnutí prostředku, který obsahuje farmaceuti cký nosič a 2-(2,4-difluorofeny1)-1,3-bis(1H- 1,2,4- triazol- 1-yl) propan-2-ol a jeho derivát jak je definováno zde pomocí metody pro léčení rakoviny, 1eukemie a tumorů.
Použití
2-C2, 4-dif1uorofenyl)- 1,3-bis(1H-1,2, 4-triazol-1-yl) propan-2-ol a jeho derivátů v kombinaci s chemoterapeut ickými činidly, které jsou účinné v ničení derivátů j i ným i tumoru, novou metodou
1éčení.
2-C2, 4-di fluorofeny1)- 1,3-bis(1H-1,2,4-triazol- 1-yl) propan-2-ol a jeho deriváty mohou být také použité k léčení virových infekcí bud samotné nebo v přítomnosti potenciátoru.
Podstata bynálezu
Farmaceutický prostředek pro léčení savců a zejména teplokrevných zvířat a lidí, kteří jsou postiženi lekemií, obsahuje farmaceutický nosič a účinné množství
2-(2, 4-dif1uorofenyl1- 1,3-bis(1H-1,2,4-triazol- 1-yl) propan-2-olu a jeho derivátu.
2-(2, 4-dif1uorofenyl)- 1,3-bis(1H-1,2,4-triazol- 1-yl)
propan-2-ól má následující vzorec:
Tyto prostředky mohou být použité k inhibici růstu buněk
- leukemie, tumorů a rakoviny u lidí nebo u zvířat pomocí podávání účinného množství bud ústy, rektálně, lokálně nebo parenterálně nebo intravenozně.
Tyto prostředky nepůsobí významně na zdravé buňky. Potenci átory mohou být také použité v kombinaci s 2- ( 2, 4-di fluorofenyl)-1,3-bis(1H-1,2,4-triazol- 1-yl 1 propan-2-olem a jeho deriváty jako chemoterapeutické činidla.
Tyto prostředky jsou zvláště účinné proti viru chřipky.
A. Definice
Zde používaný výraz obsahující znamená, že různé komponenty mohou být využívány společně ve farmaceutickém prostředku tohoto vynálezu. Podle toho tedy výrazy sestávající ·· ·· - - · • ·· · * í ·..
• · · · · ·· • · · · • · obsahující .
je vhodná pro použití u lidí •elná komponenta je a/nebo u zvířat bez nevhodných podráždění odpoy í daj í c í mu nepříznivých vedlejších účinků alergické odpovědi) poměru
Zde použ íváný k množství vyraz komponent, které (jako jsou toxicita.
které j sou jsou dostačuj ící pro úměrné vzhl edem získání požadované odpovědi) terapeut ické odpovědi bez nevhodných nepř í zn i vých vedlejších účinků (jako jsou toxicita, podráždění a alergické , které jsou úměrné odpovídajícímu poměru prospěch/risk, když je používán ve způsobu tohoto vynálezu. Specifické bezpečné a účinné množství bude obvykle různé v závislosti na takových faktorech podm í nkarni které jsou specifickými jako například tělesné podmínky pacienta, souběžné t e rap i e používanými při léčení, typ 1éčeného savce, (jeli nějaká) a specifické používané doba trvání léčení, druh složení látek a struktura
Zde použ sloučenin nebo jejich derivátů.
výraz derivát jej ich
Zde používaný výraz farmaceutický přídavek solí jsou soli
- (2,4-difluorofenyl)-1,3-bis(1H-1,2,4-triazol-1-yl) propan-2-olu s organickými nebo anorganickými kyše1 i nam i.
Preferovanými solemi přidávaných fosfáty, su1fonáty, benzoály, kyselin jsou brom i dy, sul f áty, nitráty chlor idy, formiáty, tartráty maleáty, maláty, citráty.
salicyláty.
askorbáty a podobně.
Zde používaný výraz farmaceutický nosič je farmace přijatelné rozpouštědlo, které suspenduje činidlo vehikulum pro dodávání činidla proti leukémii zvířatům lidím. Nosič může být kapalný nebo pevný a je vybraný způsobu zamýšleného podávání.
nebo nebo podle • ·
všem typům rakoviny nebo novotvaru nebo zhoubné nemoci, které napadají normální zdravé buňky nebo kostní dřeň, která produkuje krevní buňky, které se nacházejí v savcích.
Zde používaný výraz viry zahrnují viry, které způsobují nemoci teplokrevných zvířat zahrnuj ící HIV, chřipku, rhinovirus, opar a podobně.
Zde používaný výraz ř ”2-(2,4-difluorofenyl)- 1,3-bisClH-1,2,4-triazol-1-yl) propan-2-ol << a jeho derivátý zahrnuje jeho estery a ethery jakož i farmaceuticky přijatelné sole.
Zde používaný výraz -potenciátory” jsou materiály jako jsou například triprolidin a jeho cis-isomer nebo
IH-benzimidazol- 2-propanová kyše1 i na.
které jsou používány v komb i nac i s 2-(2, 4-difluorofenyl)- 1,3-bis(1H-1,2,4-triazol- 1-yl) propan-2-ol em a jeho der i váty. Potenc i átory mohou působ i t na imunní systém nebo mohou zvyšovat účinnost léčiv.
Zde používaný výraz chemoterapeut ická činidla zahrnují DNA-interaktivní činidla, antimetaboli ty, tubulin-interaktivní činidla, hormonální činidla a ostatní jako jsou například asparaginasa nebo hydroxymočovinu.
B. 2-(2, 4-di fluorofenyl)-1,3-bisClH-1,2,4-triazol-1-yl) propan-2-ol a jeho deriváty”
2- ( 2, 4-difluorofenyl)- 1,3-bis(1H-1,2,4-triazol-1-yl) propan-2-ol a jeho deriváty mají následující vzorec:
F n i žš í ch karboxy1ových kyše1 i n íklad
Zvláště acetyl, propanoyl, pref erováným i které j sou ma j í méně než butyl, penty1 jsou sedm estery uhlíků propy1ové estery.
Arylové jako například salicylová kyselina,
Je připraven podle metody popsané v US 4404216 publikované Richardsonem (1983).
Deriváty zahrnují e propanolové skupiny nap a hexylové estery, karboxy1ových kyšelín, a nejpreferovanějšími karboxylOvé kyseliny benzoová kyselina a příbuzné kyseliny mohou být také použité k esterifikaci propanolové skupiny. Alkylové ethery, které mají méně než sedm uhlíků mohou být také užitečnými deriváty. Farmaceuticky přijatelné přídavně soli jsou solemi
2-(2,4-difluorofenyl)-1,3-bis(1H-1,2,4-triazol-1-yl) propan-2-olu a jeho derivátů s organickými a anorganickými kyselinami. Těmito preferovanými přídavnými solemi kyselin jsou chloridy, bromidy, sulfáty, nitráty, fosfáty, formáty, tartráty, maleáty, maláty, citráty, salicyláty, askorbáty, a podobně.
Tyto sloučeniny jsou částmi více druhů tříd s následujícím vzorcem
OH
Yi—N—CH2-C—CH2-N—Y2 M - M sulfonáty, benzoáty, fungicidů kde R1 je výhodně...... substituovaný alkyl, cykloalkyl, aryl (2,4-dichlorofenyl) nebo aralkylová skupina a Y1 a Y2 jsou =CH- nebo =N- a soli nebo kovové komplexy a ethery nebo jejich estery. I když jsou tyto materiály aktivní proti plísňovým nemocím, u některých byla zjištěna teratogenicita.
Tudíž tyto materiály, které vykazují tyto vlastností zde nejsou použitelné.
C. Chemoterapeutická činidla «i obecně seskupeny jako
Chemoterapeut i cká
DNA-interaktivní činidla, antimetaboli ty, tubulin-interaktivní Činidla, hormonální činidla a jiné jako například asparaginasa a hydroxymočovina. Každá ze skupin chemoterapeutických činidel může být dále rozdělena podle typu aktivity nebo sloučeniny.
kombinaci
Chemoterapeut i cká činidla j sou činidla použitá s 2 - ( 2, 4-di fluorofenyl)-1,3-bis(1H-1,2,4-triazol-1-yl) propan-2-olem a jeho deriváty
Pro podrobně jší popi s skupin.
zahrnuje členy všech těchto chemoterapeut i ckých činidel a jajich způsobu podávání lze porovnat zde začleněnou rferenci
Dorr a kol . , Cancer Chemotherapy Handbook, druhé vydán í , (Appleton a Lange, Connecticut, 1994).
stránky 15-34,
DNA-interaktivní činidla zahrnují alkylační činidla jako jsou například cisplatina, cyk1ofosfamíd, altretamin, DNA činidla se zlomovým řetězcem jako jsou například bleomycin, interkalační inhibitory topoisomerasy II (jako jsou například dactinomycin a doxorubicin), neinterkalační inhibitory topoisomerasy II jako jsou etoposid Plcamydin.
a teniposid a DNA s vnitřním ž1ábkovým po j i vem
Alkylační Činidla tvoří kovalentní chem i cké
DNA, RNA a molekulami proteinu a adukty s buněčnou s menší mi ami nokyse1 i nami , glutathionem a podobnými chemickými sloučeninami. Tato a1ky1ačn í činidla obvyk1e r e aguj í s nukleofi 1ickým atomem v buněčné složce jako například sulfhydrylová skupina v nukleových aminokyselinách nebo glutathionu. Mechanismus a alkylačních činidel v terapii rakoviny nejsou dobře chápány.
amí nokarboxy1, fos fát, kyše1 i nách, proteinech, úloha těchto
Typická alkylační činidla zahrnují:
·'
Yperity dusíku jako např i k l ad chlorambuci 1, cyklofosfamid, isofamid, mechloretamin, melfalon a uracilový yperit.
Aziridiny jako je například thiotepa.
Metansulfonátové estery jako je
Ni trosové močovi ny jako jsou například busulfan.
například carmustin, lomustin a streptozocin.
PÍat i nové komplexy jako jsou například oispl át ina a carboplatina.
Bioredukt i vní alkylátor jako jsou např í klad m i tomyc i n, procarbazin, dacarbazin a altretamin.
DNA činidla zlomového řetězce zahrnující bleomycin. DNA inhibitory topoisomerasy zahrnující následující: Interkalátory jako jsou například amsacrin, dact i nomyc i n, doxorubicin, idarubicin a m i toxantron. Ne i ntěrka1át ory j ako jsou etoposid a teniposid.
DNA s vnitřním žlábkovým pojivém
Plcamydin.
Ant imetaboli ty ruší produkci nukleových kyselin jedním nebo druhým ze dvou hlavních mechanismů. Některé z léků inhibují produkci deoxyribonukleosidových tri fosfátů, které jsou přímými inhibují replikaci DNA, prekursory pro syntézu DNA a tím
Některé ze sloučenin jsou dostatečně schopné se substituovat anabolickými nukleotidovými cestami jako např í k1ad pur i ny a pyrimidiny. Tyto analogy mohou být poté substituovány do DNA a RNA namísto jejich
aht imetabo1 i ty j sou zde normálních protějšků. Mezi užitečné zahrnuté:
Folátové jako antagonisty a trimetrexát. Pyrimidinové antagonisty f1uorodeoxyuridi n, CB3717, azaci t i d i n, jsou například j ako jsou cytarabin methotrexát fluorouraci1, a floxuridin.
Pur i nové antagoni sty zahrnují merkaptopur i h, 6-th ioguanin, fludarabin a pentoštatin. Modifikované cukernaté analogy zahrnují cytrabin a fludarabin. Inhibitory ribonukleotidové reduktasy zahrnují hydroxymočovinu.
Tubulinové interaktivní činidla reagují při vazbě na specifická místa tubulinu proteinu, který polymeruje a vytvář í buněčné mikrotubulůsy.
Mikrotubulusy jsou kr i t i ckým i jednotkám i • ··· • ·
buněčných struktur.Když se interaktivní činidla vážou na protein, buňka nemůže vytvářet mikrotubulusy. Tubulinové interaktivní činidla zahrnují oba alkaloidy vinblastin a vincristin a paclitaxel.
Hormonální činidla jsou rovněž užitečná při léčbě rakovin a tumorů. Jsou používána u hormonálně náchylných tumorů a jsou obvykle odvozené z přírodních zdrojů. Tato hormonální činidla zahrnují: Estrogeny, konjugované estrogeny aethinyl estrádiol a diethylstilbesterol, chlortrianisen a idenestrol. Progestiny jako jsou například hydroxyprogesteronový kapronát, medroxyprogesteron a megestrol. Androgeny jako jsou například testosteron, testosteronový a metyltestosteron.
Adrenální kortikosteroidy jsou a nebo hydrokort isonu. Jsou protizánět 1 ivému využití jakož inhibovat mitotická dělení a sloučeniny zahrnují prednison, prop ionát, f1uoxymesteron odvozeny z přírodního kortisolu používány vzhledem k jejich i schopnosti některých z nich zastavit syntézu DNA. Tyto dexamethason, methylpredniso1on a prednisolon,
Leutinizující hormony, které uvolňují hormonální činidla nebo
gonadotropinový spouštěcí hormon antagonistů, jsou používány přednostně při léčbě rakoviny prostaty. Tyto zahrnují leuprolidové acetáty a goserelinóvé acetáty. Tyto zabraňují biosyntéze steroidů při testech.
Antihormonální činidla zahrnují: Ant iestrogenická činidla jako například tamosifen, antiandrogenní činidla jako jsou například flutamid a antiadrenální činidla jako jsou například mitotan « a aminoglutéthimi.d.
Hydrpxymočoyina se zdá být, že působí přednostně zkrze inhibici enzymu ribonukleotidové reduktasy.
Asparaginasa je enzym, který konvertuje asparagin na aspartovou kyselinu a tudíž blokuje proteinovou syntézu v tumoru.
Taxol je preferované chemoterapeutické činidlo.
D. Potenciátory
Potenciátory mohou být jakýmkoliv materiálern, který zlepšuje • ·
nebo zvyšuje účinnost farmaceutické kompozice. Zahrnují imunosupresory nebo materiály, které působí na imunitní systém. Jedním takovým potenciátorem je tríprolidin a jeho cis-isomer, který je používán v kombinaci s chemoterapeutickými činidly as 2- ( 2,4- di f1uorofeny1)- 1,3-bis(1H-1,2,4-tri azol- 1 -yl) propan-2-olem a jeho deriváty. Tríprolidin je popsán v dokumentu US 5114951, 1992.
li
či n i d1o prot i
Da1 š í m potenci átorem
1H-benzi m i dazo1 -2-propanová prop i onová propazo1).
použité s je procódazol , kyše1 i na (beta-(2-benzi midazo1) kysel ina
Procodazo1 virovým je kompozicem i
2-(2-karboxyety1) benzim i dazo1, nespi f i cké akt ivn í i munoochranné bakteriálním infekcím a může být zde nárokovanými.
Je učí nné s 2-(2, 4-di f 1uorofenyl)-l,3-bis(1H-1,2, 4-triazol- 1-yl) propan-2-olem a jeho deriváty buď samotným při léčení léčení rakovin, tumorů, leukemie a virových
infekcí nebo spolu s chemoterapeutickými činidly.
Propionová kyselina a její soli a estery mohou rovněž být použité v kombinaci s farmaceuickými prostředky, které jsou zde nárokované.
Antioxidační vitaminy jako jsou například vitaminy A, C a E a beta-karoten, mohou být přidávány k těmto prostředkům.
E. Dávkování
Jakékoliv vhodné dávkování může být zavedeno metodou podle tohoto vynálezu. Druh choroby (rakovina, leukemie nebo virus) , sloučenina, nosič a množství se bude široce odlišovat v závislosti na ' druzích teplokrevných živočichů nebo lidí, jejich tělesné váze a druhu tumoru, který je léčen. Dávkování je obvykle mezi asi 1 miligřamem (mg) na kilogram (kg) tělesné váhy a asi 1000 mg na kg tělesné váhy, což je vhodné pro buď
2-(2,4-difluorofenyl)- 1,3-bis(1H-1,2,4-triazol- 1-yl) propan-2-ol a jeho deriváty nebo pro chemoterapeutická činidla. Převážně je používáno dávkování od asi 15 mg do asi 800 mg/kg tělesné váhy. Dávkování u člověka je obvykle nižší než u malých teplokrevných savců jako například u myší. Dávkovači jednotka ··
může také zahrnovat jednotlivé složky nebo jejich směsi s jinými sloučeninami nebo jinými sloučeninami inhibujícími rakovinu. Dávkovači jednotka může také obsahovat ředící roztoky, plnidla, nosiče, liposomy a podobně. Jednotka může být v pevné nebo gelové formě jako například v pilulkách, tabletách, kapslích a podobně nebo v tekuté formě vhodně pro ústní, rektální, topické, intravenozní injekce nebo parenterální podávání nebo imjekce do nebo kolem kostní dřeně. Rozsah a poměr 2-(2,4-dif1uorofenyl)-1,3-bis(ΪΗ-1,2, 4-triazol-1-yl) ropan-2-olu a jeho derivátů k chemoterapeut ickému
činidlu bude záviset na druhu rakoviny nebo tumoru, které jsou léčené a na jednotlivém chemoterapeutickém činidlu.
F. Dodací formy dávkování
Chemoterapeutická činidla 2-(2,4-dif1uorofeny1)-1,3-bis( 1H-1, 2, 4-triazol-1-yl) propan-2-olu a jeho derivátů a výhodně potenciátorů jsou podle typu smíchána s farmaceuticky vhodným
nosičem. Tento nosič může být pevný nebo kapalný a jeho typ je obvykle vybírán na základě typu používané aplikace podávání. Aktivní činidlo může být ko-aplikováno ve formě tablety nebo kapsle, liposomu jako aglomerovaný prášek nebo v tekuté formě. Příklady vhodných pevných nosičů laktozu, sacharosu, želatinu a agar. Kapsle nebo tablety mohou být snadno vytvořeny a mohou být zhotoveny snadno k polykání nebo žvýkání. Jiné pevné formy zahrnují granule a objemné prášky. Tablety mohou obsahovat vhodné pojivá, maziva, ředící roztoky, dezintegrační činidla, barvící činidla, vonná činidla, tok vyvolávající činidla a změkčovací činidla. Příklady vhodných forem dávkování zahrnují roztoky nebo suspenze ve vodě, farmaceuticky přijatelných tucích a olejích, organických rozpouštědlech, které alkoholech, nebo jiných zarhnují estery, emulze sirupy nebo elixíry, suspenze, roztoky a/nebo suspenze rekonstituované z nešumivých granulí a šumivé přípravky rekonstituované z šumivých granulí. Takové formy kapalných dávek mohou obsahovat například vhodná rozpouštědla, konzervační prostředky, emulzačni činidla, suspendační • ·
činidla, ředící roztoky, sladidla, zahuštovadla a zněkčovací činidla. Formy listního dávkování obsahují výhodně vonná činidla a barvící činidla. Parenterální a intravenozní formy by mohly rovněž zahrnovat minerály a jiné materiály, které by je učinily slučitelné s typem injekce nebo vybraného dodacího systému. Specifické příklady farmaceuticky přijatelných nosičů a masťových základu, které by mohly být použité k vytvoření forem ústních dávek forem pro ústní dávkování podle předloženého vynálezu, jsou popsány v dokumentu US patentu No. 3903297 od Roberta vydáno 2.9.1975. Techniky a kompozice pro vyhotovení forem dávkování používaných podle tohoto vynálezu jsou popsány v následujících odkazech: 7 tíodern Pharmaceutics, Chapter 9 ahd 10 (Bankéř a Rhodes, Editors, 1979), Lieberman et al . , ( Pharmaceutical Dosage Forms, 1981) a Ansel, (Introduction to Pharmaceutical Dosage Forms 2nd Edition, 1976).
G. Metoda léčení
Způsobem léčení může být jakákoliv vhodná metoda, která je efektivní při léčení zvláštních typů rakoviny nebo tumoru, které jsou léčeny. Léčení může být ústní, rektální, topoické, parenterální nebo intravenozní aplikace nebo pomocí injekce do tumoru nebo rakoviny. Způsob podávání účinného množství se rovněž odlišuje v závislosti na tumoru, který je léčený. Je známo, že parenterální léčení pomocí intravenozní, subkutánní nebo intrámuskulární aplikace 2-(2,4-di fluorofenyl)-1,3-bis( 1H-1,2,4-triazol-1-yl) propan-2-olu a jeho derivátů, které jsou vytvořeny s vhodným nosičem, přídavnou sloučeninou nebo sloučeninami inhibující rakovinu nebo š ředícím roztokem pro usnadnění aplikace, bude prOferovaným způsobem podávání sloučenin teplokrevným zvířatům. ........
Kromě použití chemoterapeutických činidel a potenciátorů, může být 2- ( 2, 4-difluorofenyl)- 1,3-bis(1H-1,2, 4-triazol- 1-yl ) propan -2-ol a jeho deriváty kombinovány s fungicidy, herbicidy nebo jinými antivirovými činidly. Preferované fungicidy a herbicidy zahrnují carbendazim, fluoconazol, benomyl, glyphosat a propicodazol.
4*44
Pokud jsou používané pro léčení virových infekcí farmaceutické prostředky, mohou být kombinované s ostatními proti-virovými činidly.
Příklady provedení vynálezu
1. Proti-virové vyhodnocení pomocí lidského viru chřipky
Jsou používány samičí CD (mice Charles River Breeding Laboratoř ies, Portage, MI) myši ve stáří 5 až 7 týdnů v době příjmu. Myši jsou přibližně 6 až 9 týdnů staré a váží 20 až 28 g v době začátku testu. Všechny myši použité ve studii se neliší ve věku více než o 10 dnů. Myši jsou chovány po šesti v jedné kleci s podestýlkou. Myši jsou krmeny podle libosti hlodavčí stravou 5002 (PMI, St. Louis Missouri). Čerstvá voda je myším dodávána též podle libosti.
Virus lidské chřipky kmen AT2/Taivan/1/64 je používán k vyvolání reakcí u myší. Organismus je skladován při teplotě přibližně minus 70 stupňů Celsia. Před infekční vyvolanou reakcí se nechá ampulka zmražené zásoby roztát a rozředit na vhodnou koncentraci v pufrovanéffi solném roztoku. Myši jsou znarkotizovány pomocí Halothanu a virusová vyvolávací reakce je aplikována intravenozně v objemu 50 mikrolitrů.
Testované výrobky jsou podávány v koncentraci a objemu jak je uvedeno níže. Ve dnech 1 až 14 obdrží skupina po deseti myších testované výrobky orálním výplachem. Solná kontrolní skupina zvířat (deset myší) obdržela srovnatelný objem solného roztoku, aby bylo srovnáno se skupinou myší, které byly testovány dávkovanými výrobky. Dávkování testovaných výrobků je ustáleno v přibližně 24 hodinových intervalech. Ve dni O přbližně 4 hodiny po druhém dávkování testovaných výrobků nebo solného roztoku, jsou všechny myši zkoumány na reakci intravenozně s injekční dávkou viru, se kterým se počítá, že vyprodukuje přibližně 90% úmrtnost. Zvířata jsou pozorována denně po dobu 21 dnů po vyvolání infekční reakce na úmrtnost nebo skomírání.
Testovaný materiál Dávka (mg/kg)
Procenta úmrtnosti (%)
| F1uconazo1 | 350 | 0 |
| F1uconazo1 | 700 | 30 |
| Sa 1 i ne | - | 100 |
| Amantadin | 75 | 0 |
Λ
2. Lidská in vitro tumorová kolonie tvořící testované jednotky
Pevné tumory od pacientů jsou rozsekány na 2 až 5 mm fragmenty a okamžitě umístěné do media McCoy s Medium 5A spolu s 1O % horkého inaktivovaného telecího séra spolu s 1 % pěnici 1inu/štreptomycinu. Během 4 hodin jsou tyto pevné tumory mechanicky rozděleny nůžkami, protlačené zkrze nerezavějící ocelovou síť číslo 100 pomocí cejchovaných jehel a potom jsou přomyté pomocí media McCoy s jak je popsáno výše. Břišní, pohrudniční, osrdečníkové moky a kostní dřeň jsou získávány standardními technikami. Moky a kostní dřeň jsou umístněné do sterilní nádoby, která obsahuje deset jednotek konzervačního prostředku prostého heparinu na jeden ml. zhoubného moku nebo kostní dřeně. Po centrifugačním odstřed ování při 15Og otáčkách po dobu 10 minut, jsou získané buňky promyté pomocí media McCoy s spolu s 10 % horkého inaktivovaného telecího séra.
Životaschopnost buněčných suspenzí je stanovena na hemocytómetru s trypanovou modří.
Buňky určené ke k 1 onování jsou suspendované v O.3% agaru obohoceném CMRL, který je doplněný 15 % horkého inaktivovaného telecího séra, pěnici Línem (100 jednotek/ml), streptomycinem (2 mg/ml), glutaminem (2 mM), insulinem (3 jednotky/ml), asparaginem (0,6 mg/ml) a pufrem HEPES (2 mM). Pro kontinuální expoziční test je každá sloučenina dodána do shora uvedené směsi. Buňky jsou umístněné v vrstvě agaru pod povrchem mm agaru f i brob1astů.
Tři Petriho misky jsou
Petriho miskách pro zabráněn í připraveny pro v horní růstu každé ·· ···» hledisko údajů. Misky jsou umístněné do inkubátoru při 35 stupních Celsia a jsou vybrány 14 den pro vypočítání počtu kolonií v každé misce. Počet kolonií (definovaných jako 50 buněk), ustálených ve třech miskách, které jsou zpracovány sloučeninou, je srovnáno s počtem kolonií ustálených ve třech kontrolních miskách a může být stanoveno procento kolonií, které přežívají při koncentraci sloučeniny. Tři pozitivní kontrolní misky jsou použité k určení poměru přežití. Jako pozitivní kontrola je použit orthosodíum vanadu v množství 200 ug/ml. Jestliže se vyskytuje více než 30 % kolonií v pozitivní kontrole při srovnání s nezpracovanou kontrolou, je test
vyhodnocen.
Při koncentraci 0,5 a 5,0 /ig/ml v kontinuální zkušební expozici nebo v jednotí ivé zkušební dávce f1ucanozo1u, nebylo účinných
(.0/3 a 0/13 resp. ) proti tumorům v tomto testu. Při koncentraci juig/ml v kontinuální zkušební expozici byl flucanozo1 účinný proti rakovinám plicního melanomu (ne-malá buňka) a zejména vaječní ku. Z celkového množství jich 4/13 přežilo více něž 50 %.
Claims (9)
1. Farmaceutický prostředek v i rových infekci obsahuj ic í pro od tělesné váhy vybraný ze léčení rakoviny a asi 1 mg/kg do asi skupiny, která tumorů a
800 mg/kg obsahuje
2- ( 2, 4-difluorofenyl)- 1,3-bis(1H-1,2,4-triazol- 1-yl) propan-2-o1 a jeho deriváty a jejich směsi a farmaceuticky př i jatelný nosič.
2. Farmaceutický prostředek podle nároku 1, který dále chemoterapeut i ckého činidla.
pro léčení rakoviny a tumorů obsahuje bezpečné a účinné množství
3. Farmaceutický prostředek pro léčení rakoviny a tumorů podle nároku 1 nebo 2, kde uvedené chemoterapeutické činidlo je vybrané ze skupiny obsahující DNA-interaktivní činidla, antimetaboli ty, tubulin interaktivní činidla, hormonální činidla, asparaginasu nebo hydroxymočovinu.
4. Farmaceutický prostředek pro léčení rakoviny a tumorů podle nároku 1, 2 nebo 3. kde uvedené chemoterapeutické činidlo je vybrané ze skupiny obsahující asparaginasu, hydroxymočovinu, cisplatinu, cyklofosfamid, altretamin, bleomycin, dactinomycin, doxorubicin, etoposid, teniposid a plcamydin.
5. Farmaceutický prostředek pro léčení rakoviny a tumorů podle nároku 1, 2 nebo 3, kde uvedené chemoterapeutické činidlo je vybrané ze skupiny obsahující taxol, methotrexat, f1uorouraci 1, f1uorodeoxyuridin, CB3717, azacitidin, cytarabin, floxuridin, mercaptopurin, 6-thioguanin, fludarabin, pentostatin, cyctrabin a fludarabin.
6. Farmaceutický prostředek pro léčení rakoviny a tumorů podle nároku 1, 2, 3, 4 nebo 5, který dále obsahuje potenciátor.
*· ····
7. Způsob léčení rakoviny a tumorů teplokrevných savců vyznačený tím, že zahrnuje podávání bezpečného a účinného množství prostředku podle nároků 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6.
8. Způsob léčení virových infekcí teplokrevných savců vyznačený tím, že zahrnuje podávání bezpečného a účinného množství prostředku podle nároků 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6.
9. Způsob léčení podle nároku 7 nebo 8 vyznačený tím, že
2-(.2, 4-di fluorofenyl) - 1,3-bis( lH- 1,2, 4-triazol- 1 -yl ) propan
-2-ol a jeho deriváty jsou podávány orálně nebo entericky intravenozně, peritoneálně nebo pomocí injekce do tumoru.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US188995P | 1995-08-04 | 1995-08-04 | |
| US08/674,180 US5908855A (en) | 1996-07-16 | 1996-07-16 | Compositions for treating viral infections |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ33798A3 true CZ33798A3 (cs) | 1998-06-17 |
Family
ID=26669622
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ98337A CZ33798A3 (cs) | 1995-08-04 | 1996-07-30 | Použití flukonazolu pro inhibování růstu rakovin |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0841921A2 (cs) |
| JP (1) | JPH11510187A (cs) |
| KR (1) | KR19990036138A (cs) |
| CN (1) | CN1195288A (cs) |
| AR (1) | AR003175A1 (cs) |
| AU (1) | AU711966B2 (cs) |
| BR (1) | BR9609966A (cs) |
| CA (1) | CA2229024A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ33798A3 (cs) |
| HU (1) | HUP9903420A3 (cs) |
| IL (1) | IL123095A0 (cs) |
| MX (1) | MX9800998A (cs) |
| NO (1) | NO980473L (cs) |
| NZ (2) | NZ315184A (cs) |
| PL (1) | PL324904A1 (cs) |
| SK (1) | SK14198A3 (cs) |
| TR (2) | TR199801739T2 (cs) |
| WO (1) | WO1997005873A2 (cs) |
Families Citing this family (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6479526B1 (en) | 1995-04-12 | 2002-11-12 | The Procter & Gamble Company | Pharmaceutical composition for inhibiting the growth of viruses and cancers |
| US6262093B1 (en) | 1995-04-12 | 2001-07-17 | The Proctor & Gamble Company | Methods of treating cancer with benzimidazoles |
| US6177460B1 (en) | 1995-04-12 | 2001-01-23 | The Procter & Gamble Company | Method of treatment for cancer or viral infections |
| US5770616A (en) | 1995-06-07 | 1998-06-23 | The Procter & Gamble Company | Pharmaceutical composition for inhibiting the growth of cancers |
| US6265427B1 (en) | 1995-06-07 | 2001-07-24 | The Proctor & Gamble Company | Pharmaceutical composition for the method of treating leukemia |
| US6686391B2 (en) | 1995-08-04 | 2004-02-03 | University Of Arizona Foundation | N-chlorophenylcarbamate and N-chlorophenylthiocarbamate compositions |
| FR2742405B1 (fr) * | 1995-12-13 | 1998-02-27 | Cgea Comp Gen Entre Auto | Unite motrice susceptible d'etre accouplee a une enceinte roulante et vehicule resultant |
| US5900429A (en) | 1997-01-28 | 1999-05-04 | The Procter & Gamble Company | Method for inhibiting the growth of cancers |
| PE11499A1 (es) * | 1997-05-16 | 1999-03-01 | Procter & Gamble | Tratamiento del hiv y cancer |
| US6506783B1 (en) | 1997-05-16 | 2003-01-14 | The Procter & Gamble Company | Cancer treatments and pharmaceutical compositions therefor |
| US6245789B1 (en) | 1998-05-19 | 2001-06-12 | The Procter & Gamble Company | HIV and viral treatment |
| DK2055313T3 (en) | 1998-11-09 | 2015-07-27 | Biogen Inc | Treatment of Hematologic Malignancies Related to Circulating Tumor Cells Using Chimeric Anti-CD20 Antibody |
| US6423734B1 (en) | 1999-08-13 | 2002-07-23 | The Procter & Gamble Company | Method of preventing cancer |
| US6380232B1 (en) | 2000-09-26 | 2002-04-30 | The Procter & Gamble Company | Benzimidazole urea derivatives, and pharmaceutical compositions and unit dosages thereof |
| US6608096B1 (en) | 2000-09-26 | 2003-08-19 | University Of Arizona Foundation | Compounds and methods for use thereof in the treatment of cancer or viral infections |
| US6462062B1 (en) | 2000-09-26 | 2002-10-08 | The Procter & Gamble Company | Compounds and methods for use thereof in the treatment of cancer or viral infections |
| US6407105B1 (en) | 2000-09-26 | 2002-06-18 | The Procter & Gamble Company | Compounds and methods for use thereof in the treatment of cancer or viral infections |
| US7004915B2 (en) * | 2001-08-24 | 2006-02-28 | Kci Licensing, Inc. | Negative pressure assisted tissue treatment system |
| RU2201230C1 (ru) * | 2001-12-24 | 2003-03-27 | Закрытое акционерное общество "Брынцалов-А" | Лекарственное средство флузол, обладающее противогрибковым действием |
| EP1895012A1 (en) | 2006-08-30 | 2008-03-05 | Universitätsklinikum Freiburg | Method for inducing tumor apoptosis by increasing nitric oxide levels |
| WO2008073961A2 (en) * | 2006-12-12 | 2008-06-19 | Emory University | Compounds and methods for modulating the silencing of a polynucleotide of interest |
| WO2019185521A1 (en) * | 2018-03-26 | 2019-10-03 | Westfälische Wilhelms-Universität Münster | Ergosterol-biosynthesis inhibitor and influenza virus infection |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0196855A3 (en) * | 1985-03-29 | 1989-04-12 | Pfizer Inc. | Tioconazole and related compounds for prevention of sexually transmitted diseases and control of herpetic infections |
| BE1004029A6 (nl) * | 1990-11-22 | 1992-09-08 | Mol Omer De | Farmaceutische samenstelling en farmaceutische set voor het behandelen van kanker. |
| US5565478A (en) * | 1994-03-14 | 1996-10-15 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health & Human Services | Combination therapy using signal transduction inhibitors with paclitaxel and other taxane analogs |
| US5665751A (en) * | 1995-06-07 | 1997-09-09 | The Procter & Gamble Company | Pharmaceutical composition for inhibiting the growth of cancers |
-
1996
- 1996-07-30 PL PL96324904A patent/PL324904A1/xx unknown
- 1996-07-30 MX MX9800998A patent/MX9800998A/es not_active Application Discontinuation
- 1996-07-30 EP EP96926806A patent/EP0841921A2/en not_active Withdrawn
- 1996-07-30 WO PCT/US1996/012474 patent/WO1997005873A2/en not_active Ceased
- 1996-07-30 HU HU9903420A patent/HUP9903420A3/hu unknown
- 1996-07-30 TR TR1998/01739T patent/TR199801739T2/xx unknown
- 1996-07-30 NZ NZ315184A patent/NZ315184A/xx unknown
- 1996-07-30 IL IL12309596A patent/IL123095A0/xx unknown
- 1996-07-30 KR KR1019980700806A patent/KR19990036138A/ko not_active Ceased
- 1996-07-30 CZ CZ98337A patent/CZ33798A3/cs unknown
- 1996-07-30 JP JP9508494A patent/JPH11510187A/ja active Pending
- 1996-07-30 AU AU66833/96A patent/AU711966B2/en not_active Ceased
- 1996-07-30 CA CA002229024A patent/CA2229024A1/en not_active Abandoned
- 1996-07-30 BR BR9609966A patent/BR9609966A/pt not_active Application Discontinuation
- 1996-07-30 SK SK141-98A patent/SK14198A3/sk unknown
- 1996-07-30 NZ NZ503921A patent/NZ503921A/en unknown
- 1996-07-30 TR TR1998/00270T patent/TR199800270T1/xx unknown
- 1996-07-30 CN CN96196682A patent/CN1195288A/zh active Pending
- 1996-08-02 AR ARP960103860A patent/AR003175A1/es not_active Application Discontinuation
-
1998
- 1998-02-03 NO NO980473A patent/NO980473L/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NZ503921A (en) | 2002-03-01 |
| HUP9903420A2 (hu) | 2000-03-28 |
| MX9800998A (es) | 1998-04-30 |
| NO980473L (no) | 1998-04-03 |
| IL123095A0 (en) | 1998-09-24 |
| PL324904A1 (en) | 1998-06-22 |
| SK14198A3 (en) | 1999-03-12 |
| HUP9903420A3 (en) | 2001-12-28 |
| EP0841921A2 (en) | 1998-05-20 |
| TR199800270T1 (xx) | 1998-05-21 |
| TR199801739T2 (xx) | 1998-12-21 |
| KR19990036138A (ko) | 1999-05-25 |
| WO1997005873A3 (en) | 1997-03-27 |
| AU711966B2 (en) | 1999-10-28 |
| CA2229024A1 (en) | 1997-02-20 |
| JPH11510187A (ja) | 1999-09-07 |
| AR003175A1 (es) | 1998-07-08 |
| AU6683396A (en) | 1997-03-05 |
| NO980473D0 (no) | 1998-02-03 |
| NZ315184A (en) | 2000-05-26 |
| CN1195288A (zh) | 1998-10-07 |
| WO1997005873A2 (en) | 1997-02-20 |
| BR9609966A (pt) | 1999-02-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ33798A3 (cs) | Použití flukonazolu pro inhibování růstu rakovin | |
| US6090796A (en) | Pharmaceutical composition for inhibiting the growth of cancers | |
| EP0821586B1 (en) | A pharmaceutical composition containing benzimidazole for inhibiting the growth of cancers | |
| CZ30598A3 (cs) | Farmaceutický prostředek pro léčení rakoviny a tumorů, způsob léčení a jednotková dávka prostředku | |
| CZ30698A3 (cs) | Farmaceutický prostředek 1H-1,2,4-triazolových derivátů pro inhibici růstu rakovin | |
| CA2217953C (en) | A pharmaceutical composition containing n-chlorophenylcarbamates and n-chlorophenylthiocarbamates for inhibiting the growth of viruses and cancers | |
| MXPA98000998A (en) | Use of fluconazole to inhibit the growth of cance | |
| CZ124999A3 (cs) | Farmaceutický prostředek pro léčení virových infekcí a rakoviny | |
| US5908855A (en) | Compositions for treating viral infections | |
| MXPA98000945A (en) | Use of griseofulvine to inhibit cancer growth | |
| MXPA97007809A (en) | A pharmaceutical composition containing benzymidazole to inhibit the growth of cance | |
| MXPA98000944A (es) | Uso de derivados de 1h-1,2,4-triazol para inhibirel crecimiento de canceres | |
| US20010041678A1 (en) | Compositions and methods for treating cancer | |
| MXPA97007808A (en) | A pharmaceutical composition containing n-chlorophenyl carbamates and n-chlorofinyl carbamates to inhibit the growth of viruses and cance | |
| MXPA97007810A (es) | Una composicion farmaceutica que contiene derivados de n-fosfonoglicina para inhibir el crecimientode virus y canceres |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic |