CZ30598A3 - Farmaceutický prostředek pro léčení rakoviny a tumorů, způsob léčení a jednotková dávka prostředku - Google Patents
Farmaceutický prostředek pro léčení rakoviny a tumorů, způsob léčení a jednotková dávka prostředku Download PDFInfo
- Publication number
- CZ30598A3 CZ30598A3 CZ98305A CZ30598A CZ30598A3 CZ 30598 A3 CZ30598 A3 CZ 30598A3 CZ 98305 A CZ98305 A CZ 98305A CZ 30598 A CZ30598 A CZ 30598A CZ 30598 A3 CZ30598 A3 CZ 30598A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- agents
- tumors
- pharmaceutical composition
- pharmaceutical
- griseofulvin
- Prior art date
Links
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 title claims abstract description 53
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 title claims description 17
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 12
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title abstract description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 claims abstract description 23
- DDUHZTYCFQRHIY-RBHXEPJQSA-N griseofulvin Chemical compound COC1=CC(=O)C[C@@H](C)[C@@]11C(=O)C(C(OC)=CC(OC)=C2Cl)=C2O1 DDUHZTYCFQRHIY-RBHXEPJQSA-N 0.000 claims abstract description 23
- IIUZTXTZRGLYTI-UHFFFAOYSA-N Dihydrogriseofulvin Natural products COC1CC(=O)CC(C)C11C(=O)C(C(OC)=CC(OC)=C2Cl)=C2O1 IIUZTXTZRGLYTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 22
- UXWOXTQWVMFRSE-UHFFFAOYSA-N Griseoviridin Natural products O=C1OC(C)CC=C(C(NCC=CC=CC(O)CC(O)C2)=O)SCC1NC(=O)C1=COC2=N1 UXWOXTQWVMFRSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 22
- DDUHZTYCFQRHIY-UHFFFAOYSA-N Negwer: 6874 Natural products COC1=CC(=O)CC(C)C11C(=O)C(C(OC)=CC(OC)=C2Cl)=C2O1 DDUHZTYCFQRHIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 22
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims abstract description 22
- 229960002867 griseofulvin Drugs 0.000 claims abstract description 22
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 19
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 13
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims abstract description 7
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 claims abstract description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 12
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 11
- -1 cyclososidide Chemical compound 0.000 claims description 9
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 8
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims description 7
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 claims description 6
- 230000000340 anti-metabolite Effects 0.000 claims description 5
- 229940100197 antimetabolite Drugs 0.000 claims description 5
- 239000002256 antimetabolite Substances 0.000 claims description 5
- 229940125697 hormonal agent Drugs 0.000 claims description 5
- 102000015790 Asparaginase Human genes 0.000 claims description 4
- 108010024976 Asparaginase Proteins 0.000 claims description 4
- VSNHCAURESNICA-UHFFFAOYSA-N Hydroxyurea Chemical compound NC(=O)NO VSNHCAURESNICA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 102000004243 Tubulin Human genes 0.000 claims description 4
- 108090000704 Tubulin Proteins 0.000 claims description 4
- 229960003272 asparaginase Drugs 0.000 claims description 4
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-M asparaginate Chemical compound [O-]C(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- ODKNJVUHOIMIIZ-RRKCRQDMSA-N floxuridine Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(F)=C1 ODKNJVUHOIMIIZ-RRKCRQDMSA-N 0.000 claims description 4
- 229960000390 fludarabine Drugs 0.000 claims description 4
- GIUYCYHIANZCFB-FJFJXFQQSA-N fludarabine phosphate Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC(F)=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@@H]1O GIUYCYHIANZCFB-FJFJXFQQSA-N 0.000 claims description 4
- 229960001330 hydroxycarbamide Drugs 0.000 claims description 4
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 claims description 4
- 108010006654 Bleomycin Proteins 0.000 claims description 3
- 229960000473 altretamine Drugs 0.000 claims description 3
- 229960001561 bleomycin Drugs 0.000 claims description 3
- OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O bleomycin A2 Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)NCCC=1SC=C(N=1)C=1SC=C(N=1)C(=O)NCCC[S+](C)C)[C@@H](O[C@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)O[C@@H]1[C@H]([C@@H](OC(N)=O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)C=1N=CNC=1)C(=O)C1=NC([C@H](CC(N)=O)NC[C@H](N)C(N)=O)=NC(N)=C1C OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O 0.000 claims description 3
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 claims description 3
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 claims description 3
- VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N etoposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@H](C)OC[C@H]4O3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N 0.000 claims description 3
- 229960005420 etoposide Drugs 0.000 claims description 3
- UUVWYPNAQBNQJQ-UHFFFAOYSA-N hexamethylmelamine Chemical compound CN(C)C1=NC(N(C)C)=NC(N(C)C)=N1 UUVWYPNAQBNQJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- NRUKOCRGYNPUPR-QBPJDGROSA-N teniposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@@H](OC[C@H]4O3)C=3SC=CC=3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 NRUKOCRGYNPUPR-QBPJDGROSA-N 0.000 claims description 3
- 229960001278 teniposide Drugs 0.000 claims description 3
- FPVKHBSQESCIEP-UHFFFAOYSA-N (8S)-3-(2-deoxy-beta-D-erythro-pentofuranosyl)-3,6,7,8-tetrahydroimidazo[4,5-d][1,3]diazepin-8-ol Natural products C1C(O)C(CO)OC1N1C(NC=NCC2O)=C2N=C1 FPVKHBSQESCIEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VSNHCAURESNICA-NJFSPNSNSA-N 1-oxidanylurea Chemical compound N[14C](=O)NO VSNHCAURESNICA-NJFSPNSNSA-N 0.000 claims description 2
- NMUSYJAQQFHJEW-KVTDHHQDSA-N 5-azacytidine Chemical compound O=C1N=C(N)N=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 NMUSYJAQQFHJEW-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 2
- LTKHPMDRMUCUEB-IBGZPJMESA-N CB3717 Chemical compound C=1C=C2NC(N)=NC(=O)C2=CC=1CN(CC#C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 LTKHPMDRMUCUEB-IBGZPJMESA-N 0.000 claims description 2
- UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N Cytarabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N 0.000 claims description 2
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002756 azacitidine Drugs 0.000 claims description 2
- 229960000684 cytarabine Drugs 0.000 claims description 2
- 229960000961 floxuridine Drugs 0.000 claims description 2
- GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N mercaptopurine Chemical compound S=C1NC=NC2=C1NC=N2 GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001428 mercaptopurine Drugs 0.000 claims description 2
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 claims description 2
- 229960002340 pentostatin Drugs 0.000 claims description 2
- FPVKHBSQESCIEP-JQCXWYLXSA-N pentostatin Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(N=CNC[C@H]2O)=C2N=C1 FPVKHBSQESCIEP-JQCXWYLXSA-N 0.000 claims description 2
- WYWHKKSPHMUBEB-UHFFFAOYSA-N tioguanine Chemical compound N1C(N)=NC(=S)C2=C1N=CN2 WYWHKKSPHMUBEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960003087 tioguanine Drugs 0.000 claims 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 abstract description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 18
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 14
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 13
- XYWJNTOURDMTPI-UHFFFAOYSA-N procodazole Chemical compound C1=CC=C2NC(CCC(=O)O)=NC2=C1 XYWJNTOURDMTPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 6
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 description 6
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 description 6
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 description 6
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 5
- 231100001274 therapeutic index Toxicity 0.000 description 5
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 4
- 239000005822 Propiconazole Substances 0.000 description 4
- RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N actinomycin D Natural products CC1OC(=O)C(C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)C2CCCN2C(=O)C(C(C)C)NC(=O)C1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)NC4C(=O)NC(C(N5CCCC5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)C(C(C)C)C(=O)OC4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 4
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 4
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 4
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 4
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 4
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 4
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 4
- 229950000989 procodazole Drugs 0.000 description 4
- STJLVHWMYQXCPB-UHFFFAOYSA-N propiconazole Chemical compound O1C(CCC)COC1(C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)CN1N=CN=C1 STJLVHWMYQXCPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 4
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- MZMNCFAGSTVAOQ-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(6-methoxy-1h-benzimidazol-2-yl)ethane-1,2-diol Chemical compound C1=C(OC)C=C2NC(C(O)C(O)C3=NC4=CC=C(C=C4N3)OC)=NC2=C1 MZMNCFAGSTVAOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000709661 Enterovirus Species 0.000 description 3
- 102000029749 Microtubule Human genes 0.000 description 3
- 108091022875 Microtubule Proteins 0.000 description 3
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 3
- 244000309466 calf Species 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 3
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 3
- 210000004688 microtubule Anatomy 0.000 description 3
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 3
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 3
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 3
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 3
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 2
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N Asparagine Natural products OC(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000006820 DNA synthesis Effects 0.000 description 2
- 229940124087 DNA topoisomerase II inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 108010092160 Dactinomycin Proteins 0.000 description 2
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 2
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 2
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 2
- 239000000317 Topoisomerase II Inhibitor Substances 0.000 description 2
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 2
- RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N actinomycin D Chemical compound C[C@H]1OC(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)[C@@H]2CCCN2C(=O)[C@@H](C(C)C)NC(=O)[C@H]1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)N[C@@H]4C(=O)N[C@@H](C(N5CCC[C@H]5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)[C@@H](C(C)C)C(=O)O[C@@H]4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N 0.000 description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 2
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 2
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 2
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 description 2
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 description 2
- TWFZGCMQGLPBSX-UHFFFAOYSA-N carbendazim Chemical compound C1=CC=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=C1 TWFZGCMQGLPBSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- HGCIXCUEYOPUTN-UHFFFAOYSA-N cyclohexene Chemical compound C1CCC=CC1 HGCIXCUEYOPUTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 description 2
- 229960000640 dactinomycin Drugs 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 description 2
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 description 2
- 235000003969 glutathione Nutrition 0.000 description 2
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 2
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 2
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 2
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 2
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 2
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 2
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 2
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- CBEQULMOCCWAQT-WOJGMQOQSA-N triprolidine Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C(\C=1N=CC=CC=1)=C/CN1CCCC1 CBEQULMOCCWAQT-WOJGMQOQSA-N 0.000 description 2
- 229960001128 triprolidine Drugs 0.000 description 2
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000029812 viral genome replication Effects 0.000 description 2
- FDKXTQMXEQVLRF-ZHACJKMWSA-N (E)-dacarbazine Chemical compound CN(C)\N=N\c1[nH]cnc1C(N)=O FDKXTQMXEQVLRF-ZHACJKMWSA-N 0.000 description 1
- BFPYWIDHMRZLRN-UHFFFAOYSA-N 17alpha-ethynyl estradiol Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(CC4)(O)C#C)C4C3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GCKMFJBGXUYNAG-UHFFFAOYSA-N 17alpha-methyltestosterone Natural products C1CC2=CC(=O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C)(O)C1(C)CC2 GCKMFJBGXUYNAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DBPWSSGDRRHUNT-CEGNMAFCSA-N 17α-hydroxyprogesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)C)(O)[C@@]1(C)CC2 DBPWSSGDRRHUNT-CEGNMAFCSA-N 0.000 description 1
- JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]ethanesulfonic acid Chemical compound OCC[NH+]1CCN(CCS([O-])(=O)=O)CC1 JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IDPUKCWIGUEADI-UHFFFAOYSA-N 5-[bis(2-chloroethyl)amino]uracil Chemical compound ClCCN(CCCl)C1=CNC(=O)NC1=O IDPUKCWIGUEADI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Natural products OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N Busulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCCOS(C)(=O)=O COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DLGOEMSEDOSKAD-UHFFFAOYSA-N Carmustine Chemical compound ClCCNC(=O)N(N=O)CCCl DLGOEMSEDOSKAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JWBOIMRXGHLCPP-UHFFFAOYSA-N Chloditan Chemical compound C=1C=CC=C(Cl)C=1C(C(Cl)Cl)C1=CC=C(Cl)C=C1 JWBOIMRXGHLCPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 102000053602 DNA Human genes 0.000 description 1
- 230000004543 DNA replication Effects 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N Ethinyl estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N 0.000 description 1
- 229940123414 Folate antagonist Drugs 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 239000005562 Glyphosate Substances 0.000 description 1
- 102000006771 Gonadotropins Human genes 0.000 description 1
- 108010086677 Gonadotropins Proteins 0.000 description 1
- 108010069236 Goserelin Proteins 0.000 description 1
- 239000007995 HEPES buffer Substances 0.000 description 1
- XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N IDUR Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(I)=C1 XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 1
- XDXDZDZNSLXDNA-TZNDIEGXSA-N Idarubicin Chemical compound C1[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1C2=C(O)C(C(=O)C3=CC=CC=C3C3=O)=C3C(O)=C2C[C@@](O)(C(C)=O)C1 XDXDZDZNSLXDNA-TZNDIEGXSA-N 0.000 description 1
- XDXDZDZNSLXDNA-UHFFFAOYSA-N Idarubicin Natural products C1C(N)C(O)C(C)OC1OC1C2=C(O)C(C(=O)C3=CC=CC=C3C3=O)=C3C(O)=C2CC(O)(C(C)=O)C1 XDXDZDZNSLXDNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- GQYIWUVLTXOXAJ-UHFFFAOYSA-N Lomustine Chemical compound ClCCN(N=O)C(=O)NC1CCCCC1 GQYIWUVLTXOXAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical class CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GCKMFJBGXUYNAG-HLXURNFRSA-N Methyltestosterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@](C)(O)[C@@]1(C)CC2 GCKMFJBGXUYNAG-HLXURNFRSA-N 0.000 description 1
- 229930192392 Mitomycin Natural products 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N Mytomycin Chemical compound C1N2C(C(C(C)=C(N)C3=O)=O)=C3[C@@H](COC(N)=O)[C@@]2(OC)[C@@H]2[C@H]1N2 NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N 0.000 description 1
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 229920000388 Polyphosphate Polymers 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 241000220010 Rhode Species 0.000 description 1
- 229940127395 Ribonucleotide Reductase Inhibitors Drugs 0.000 description 1
- 102000000505 Ribonucleotide Reductases Human genes 0.000 description 1
- 108010041388 Ribonucleotide Reductases Proteins 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- FOCVUCIESVLUNU-UHFFFAOYSA-N Thiotepa Chemical compound C1CN1P(N1CC1)(=S)N1CC1 FOCVUCIESVLUNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GLNADSQYFUSGOU-GPTZEZBUSA-J Trypan blue Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].C1=C(S([O-])(=O)=O)C=C2C=C(S([O-])(=O)=O)C(/N=N/C3=CC=C(C=C3C)C=3C=C(C(=CC=3)\N=N\C=3C(=CC4=CC(=CC(N)=C4C=3O)S([O-])(=O)=O)S([O-])(=O)=O)C)=C(O)C2=C1N GLNADSQYFUSGOU-GPTZEZBUSA-J 0.000 description 1
- JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N Vinblastine Natural products O=C(O[C@H]1[C@](O)(C(=O)OC)[C@@H]2N(C)c3c(cc(c(OC)c3)[C@]3(C(=O)OC)c4[nH]c5c(c4CCN4C[C@](O)(CC)C[C@H](C3)C4)cccc5)[C@@]32[C@H]2[C@@]1(CC)C=CCN2CC3)C JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- WJGAPUXHSQQWQF-UHFFFAOYSA-N acetic acid;hydrochloride Chemical class Cl.CC(O)=O WJGAPUXHSQQWQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 230000001919 adrenal effect Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N all-trans beta-carotene Natural products CC=1CCCC(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N 0.000 description 1
- 229960003437 aminoglutethimide Drugs 0.000 description 1
- ROBVIMPUHSLWNV-UHFFFAOYSA-N aminoglutethimide Chemical compound C=1C=C(N)C=CC=1C1(CC)CCC(=O)NC1=O ROBVIMPUHSLWNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001220 amsacrine Drugs 0.000 description 1
- XCPGHVQEEXUHNC-UHFFFAOYSA-N amsacrine Chemical compound COC1=CC(NS(C)(=O)=O)=CC=C1NC1=C(C=CC=C2)C2=NC2=CC=CC=C12 XCPGHVQEEXUHNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001195 anabolic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003098 androgen Substances 0.000 description 1
- 229940030486 androgens Drugs 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000000051 antiandrogen Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000013059 antihormonal agent Substances 0.000 description 1
- 239000000063 antileukemic agent Substances 0.000 description 1
- 229940058303 antinematodal benzimidazole derivative Drugs 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 1
- 229940072107 ascorbate Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N azanide;cyclobutane-1,1-dicarboxylic acid;platinum(2+) Chemical compound [NH2-].[NH2-].[Pt+2].OC(=O)C1(C(O)=O)CCC1 VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001541 aziridines Chemical class 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- RIOXQFHNBCKOKP-UHFFFAOYSA-N benomyl Chemical compound C1=CC=C2N(C(=O)NCCCC)C(NC(=O)OC)=NC2=C1 RIOXQFHNBCKOKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001556 benzimidazoles Chemical class 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MITFXPHMIHQXPI-UHFFFAOYSA-N benzoxaprofen Natural products N=1C2=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C2OC=1C1=CC=C(Cl)C=C1 MITFXPHMIHQXPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013734 beta-carotene Nutrition 0.000 description 1
- 239000011648 beta-carotene Substances 0.000 description 1
- TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N beta-carotene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=CCCCC2(C)C TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N 0.000 description 1
- 229960002747 betacarotene Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 150000003842 bromide salts Chemical class 0.000 description 1
- 229960002092 busulfan Drugs 0.000 description 1
- 208000035269 cancer or benign tumor Diseases 0.000 description 1
- 230000000711 cancerogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000006013 carbendazim Substances 0.000 description 1
- 229960004562 carboplatin Drugs 0.000 description 1
- 231100000357 carcinogen Toxicity 0.000 description 1
- 239000003183 carcinogenic agent Substances 0.000 description 1
- 229960005243 carmustine Drugs 0.000 description 1
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 1
- 210000003850 cellular structure Anatomy 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 230000000973 chemotherapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- BFPSDSIWYFKGBC-UHFFFAOYSA-N chlorotrianisene Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C(Cl)=C(C=1C=CC(OC)=CC=1)C1=CC=C(OC)C=C1 BFPSDSIWYFKGBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001332 colony forming effect Effects 0.000 description 1
- 238000011970 concomitant therapy Methods 0.000 description 1
- 229940035811 conjugated estrogen Drugs 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 1
- 231100000409 cytocidal Toxicity 0.000 description 1
- 230000000445 cytocidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 239000002254 cytotoxic agent Substances 0.000 description 1
- 231100000599 cytotoxic agent Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 229960003901 dacarbazine Drugs 0.000 description 1
- 239000005549 deoxyribonucleoside Substances 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- RGLYKWWBQGJZGM-ISLYRVAYSA-N diethylstilbestrol Chemical compound C=1C=C(O)C=CC=1C(/CC)=C(\CC)C1=CC=C(O)C=C1 RGLYKWWBQGJZGM-ISLYRVAYSA-N 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000003534 dna topoisomerase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 1
- QTTMOCOWZLSYSV-QWAPEVOJSA-M equilin sodium sulfate Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)(=O)OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4C3=CCC2=C1 QTTMOCOWZLSYSV-QWAPEVOJSA-M 0.000 description 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 1
- 239000000328 estrogen antagonist Substances 0.000 description 1
- 229960002568 ethinylestradiol Drugs 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- YLRFCQOZQXIBAB-RBZZARIASA-N fluoxymesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1CC[C@](C)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O YLRFCQOZQXIBAB-RBZZARIASA-N 0.000 description 1
- 229960001751 fluoxymesterone Drugs 0.000 description 1
- 229960002074 flutamide Drugs 0.000 description 1
- MKXKFYHWDHIYRV-UHFFFAOYSA-N flutamide Chemical compound CC(C)C(=O)NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(C(F)(F)F)=C1 MKXKFYHWDHIYRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 150000004675 formic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDDAORKBJWWYJS-UHFFFAOYSA-N glyphosate Chemical compound OC(=O)CNCP(O)(O)=O XDDAORKBJWWYJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940097068 glyphosate Drugs 0.000 description 1
- 239000002622 gonadotropin Substances 0.000 description 1
- 229960002913 goserelin Drugs 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 239000004009 herbicide Substances 0.000 description 1
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003667 hormone antagonist Substances 0.000 description 1
- 229960002899 hydroxyprogesterone Drugs 0.000 description 1
- 229960000908 idarubicin Drugs 0.000 description 1
- 230000002480 immunoprotective effect Effects 0.000 description 1
- 238000010874 in vitro model Methods 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 238000009830 intercalation Methods 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000008297 liquid dosage form Substances 0.000 description 1
- 229960002247 lomustine Drugs 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 229940049920 malate Drugs 0.000 description 1
- 150000002688 maleic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N malic acid Chemical compound OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 229960004616 medroxyprogesterone Drugs 0.000 description 1
- FRQMUZJSZHZSGN-HBNHAYAOSA-N medroxyprogesterone Chemical compound C([C@@]12C)CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)[C@@](O)(C(C)=O)CC[C@H]21 FRQMUZJSZHZSGN-HBNHAYAOSA-N 0.000 description 1
- 229960001786 megestrol Drugs 0.000 description 1
- RQZAXGRLVPAYTJ-GQFGMJRRSA-N megestrol acetate Chemical compound C1=C(C)C2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(C)=O)(OC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RQZAXGRLVPAYTJ-GQFGMJRRSA-N 0.000 description 1
- 229960001566 methyltestosterone Drugs 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229960004857 mitomycin Drugs 0.000 description 1
- 229960000350 mitotane Drugs 0.000 description 1
- 230000000394 mitotic effect Effects 0.000 description 1
- 229960001156 mitoxantrone Drugs 0.000 description 1
- KKZJGLLVHKMTCM-UHFFFAOYSA-N mitoxantrone Chemical compound O=C1C2=C(O)C=CC(O)=C2C(=O)C2=C1C(NCCNCCO)=CC=C2NCCNCCO KKZJGLLVHKMTCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002823 nitrates Chemical class 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012038 nucleophile Substances 0.000 description 1
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 238000011275 oncology therapy Methods 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 1
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 1
- 229960004618 prednisone Drugs 0.000 description 1
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 229960000624 procarbazine Drugs 0.000 description 1
- CPTBDICYNRMXFX-UHFFFAOYSA-N procarbazine Chemical compound CNNCC1=CC=C(C(=O)NC(C)C)C=C1 CPTBDICYNRMXFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 1
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 1
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000001243 protein synthesis Methods 0.000 description 1
- 239000000649 purine antagonist Substances 0.000 description 1
- 150000003212 purines Chemical class 0.000 description 1
- 239000003790 pyrimidine antagonist Substances 0.000 description 1
- 150000003230 pyrimidines Chemical class 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 150000003873 salicylate salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 229960001052 streptozocin Drugs 0.000 description 1
- ZSJLQEPLLKMAKR-GKHCUFPYSA-N streptozocin Chemical compound O=NN(C)C(=O)N[C@H]1[C@@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O ZSJLQEPLLKMAKR-GKHCUFPYSA-N 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 150000003892 tartrate salts Chemical class 0.000 description 1
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 description 1
- 230000004797 therapeutic response Effects 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 description 1
- 229960001196 thiotepa Drugs 0.000 description 1
- 231100000816 toxic dose Toxicity 0.000 description 1
- 230000014616 translation Effects 0.000 description 1
- NOYPYLRCIDNJJB-UHFFFAOYSA-N trimetrexate Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC(NCC=2C(=C3C(N)=NC(N)=NC3=CC=2)C)=C1 NOYPYLRCIDNJJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001099 trimetrexate Drugs 0.000 description 1
- 239000001226 triphosphate Substances 0.000 description 1
- 235000011178 triphosphate Nutrition 0.000 description 1
- 125000002264 triphosphate group Chemical group [H]OP(=O)(O[H])OP(=O)(O[H])OP(=O)(O[H])O* 0.000 description 1
- 229960001055 uracil mustard Drugs 0.000 description 1
- LSGOVYNHVSXFFJ-UHFFFAOYSA-N vanadate(3-) Chemical compound [O-][V]([O-])([O-])=O LSGOVYNHVSXFFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
- 229960003048 vinblastine Drugs 0.000 description 1
- JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N vincaleukoblastine Chemical compound C([C@@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N 0.000 description 1
- OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N vincristine Chemical class C([N@]1C[C@@H](C[C@]2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C([C@]56[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]7(CC)C=CCN([C@H]67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)C[C@@](C1)(O)CC)CC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N β-Carotene Chemical compound CC=1CCCC(C)(C)C=1\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
- A61K31/343—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide condensed with a carbocyclic ring, e.g. coumaran, bufuralol, befunolol, clobenfurol, amiodarone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Virology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Tento vynález se týká farmaceutického prostředku, který je užitečný pro léčení rakovin a tumorů zejména u lidí a teplokrevných zvířat. Tento farmaceutický prostředek obsahuje griseofulvin. Může být použitý také v kombinaci s jinými chemoterapeutičkými činidly.
Dosavadní stav techniky
Rakoviny zahrnující leukémii jsou hlavní příčinou smrti u zvířat a u lidí. Přesná příčina leukemie není známa, ale vazby mezi určitými aktivitami jako jsou například kouření nebo inhalace karcinogenu a výskyt určitých typů leukemie a tumorů byla ukázána mnohými výzkumníky.
Mnoho typů chemoterapeut ických činidel se ukázalo být účinnými proti rakovinám, leukémiím a tumorům, ale ne všechny buňky rakoviny a tumorů odpovídají na tyto činidla. Na neštěstí mnoho těchto činidel ničí také normální buňky. Přesný mechanismus působení těchto chemoterapeutických činidel není ještě stále znám.
Přes pokroky na poli léčení rakoviny a leukemie, jsou hlavními chemoterapie a transplantace kroky jsou při boji proti
Taková cytocidální nebo rakoviny nejlépe ve velkých jejichž buňky se rychle dělí.
Až do dnešního dne se hormony zejména estrogen, progesteron a testosteron a některá antibiotika vyrábějí pomocí různých mikroorganismů, alkylujících činidel a antimetabolitů 2 velkého terapiemi do této doby radiace a kostní dřeně. Chemoterapeutické rakovinám zvláště agresivní, cytostatické činidla působí na růstových faktorech tj. takových množstv ί žádouc ί , leukemi i, účinná na • · · ·
terapií dostupných onkologům.
Bylo by však velmi aby cytotoxická činidla, která mají spécifi tu pro rakovinu a tumorové buňky v ideálním případě nebyla normální zdravé buňky. Na neštěstí nebyla žádná dosud nalezena a místo toho jsou používána činidla.
která se zaměřuj í především na rychle se dělící buňky.
Samozřejmě, vývoj materiálů, které by se zaměř ily na buňky leukemie nebo rakoviny vzhledem k některým j ednoznačným specifitám, by byl pro ně prudkým pokrokem.
Ve výhodném provedení by bylo žádoucí nalézt materiály, které by byly cytotoxické na buňky rakoviny nebo leukemie.
zatímco by měly mírné účinky na normální buňky.
Proto je předmětem tohoto vynálezu poskytnutí farmaceutického prostředku, který je účinný při léčení leukemie s m í rným i nebo žádným i uč i nky na normální krevn í buňky.
Ještě výhodněj i je předmětem tohoto vynálezu poskytnutí prostředku, který obsahuje farmaceutický nosič a griseofulvin j ak j e def i nováno zde pomoc í metody pro léčení rakoviny leukemie a tumorů.
Použ i t í tohoto griseofulvinu v kombinaci j i ným i chemoterapeuti ckým i činidly, které jsou účinné v ničení tumoru, je novou metodou léčení rakovin a tumorů. Griseofulvin může být také použitý k léčení virových infekcí v pří tomosti potenc i átoru.
Podstata vynálezu
| Farmaceut i cký | prostředek | pro léčení | savců a | ze j ména | |
| teplokrevných | zvířat a lidí | , který | j e úč i nný proti | leukemi i, | |
| obsahuje | f armaceut i cký | nosič | a | účinné | množstv í |
| griseofulvinu | Griseofulvin | má tento | vzorec: | ||
| och3 o | |||||
| och3 | |||||
| =0 | |||||
| ch3ox | Vo'· | f \ χ | ( I) | ||
| Čj CH/ |
Tyto prostředky mohou být použité k inhibici růstu buněk leukemie, tumorů a rakoviny u lidí nebo u zvířat pomocí podávání účinného množství bud ústy, rektálně, lokálně nebo parenterálně nebo intravenozně. Tyto prostředky nepůsobí významně na zdravé buňky.
Potenciátory mohou být také použité v kombinaci s griseofulvinem jako chemoterapeutickými činidly.
A. Def inice
Zde používaný výraz obsahující znamená, že různé komponenty mohou být využívány společně ve farmaceutickém prostředku tohoto vynálezu. Podle toho tedy výrazy sestávající v podstatě” a “sestávající jsou vyjádřeny výrazem obsahující.
Zde používaný výraz farmaceuticky přijatelná komponenta je ta, která je vhodná pro použití u lidí a/nebo u zvířat bez nevhodných nepříznivých vedlejších účinků (jako jsou toxicita, podráždění a alergické odpovědi) , které jsou úměrné odpovídajícímu poměru prospěch/risk.
Zde používaný výraz “bezpečný a účinné množství vzhledem k množství komponent, které jsou dostačující pro získání požadované terapeutické odpovědi bez nevhodných nepříznivých vedlejších účinků (jako jsou toxicita, podráždění a alergické odpovědi) , které jsou úměrné odpovídajícímu poměru prospěch/risk, když je používán ve způsobu tohoto vynálezu.
Specifické bezpečné a účinné množství bude obvykle různé v závislosti na takových faktorech.
které jsou specifickými podm í nkam i použ í váným i při léčení, jako například tělesné podmínky pacienta, typ léčeného savce.
doba trvání léčení, druh souběžné terapie ( je 1 i nějaká) a specifické používané složení látek a struktura sloučenin nebo jejich derivátů.
Zde používaný výraz farmaceutický přídavek solí” jsou soli proti-rakovinových sloučenin s organickými nebo anorganickými kyselinami. Preferovanmi solemi přidávaných kyselin jsou chloridy, f orm i áty, salicyláty, brom i dy, tartráty, askorbáty sulf áty, maleáty, a podobně.
n i tráty, maláty, f osfáty, c i tráty, sulfonáty, benzoáty,
Zde používaný výraz farmaceutický nosič“ je farmaceuticky přijatelné rozpouštědlo.
které suspenduje činidlo nebo vehikulum pro dodávání činidla proti leukémii zvířatům nebo lidím. Nosič může být kapalný nebo pevný nebo 1iposomy a je vybraný podle způsobu zamýšleného podávání.
Zde používaný výraz “rakovina se vztahuje ke všem typů rakoviny nebo novotvaru nebo zhoubné nemoci, které napadají normální zdravé buňky nebo kostní dřeň, která produkuje krevní buňky, které se nacházejí v savcích.
Zde používaný výraz viry” zahrnují viry, které způsobují nemoci teplokrevných zvířat zahrnující HIV, chřipku, rhinovirus, opar a podobně.
Zde používaný výraz “griseofulvin znamená 7-chloro-2 ,4,6-trimethoxy-6-methylspiro(benzofuran-2-(3H) ,1 -(2)cyklohexen)-3,4 dione.Je to antibiotikum produkována Pěnicillium griseofulvum.
Zde používaný výraz potenciátory jsou materiály jako jsou například triprolidin a jeho cis-isomer a procodazol, které jsou používány kombinaci s chemoterapeutickými činidly a s griseofulvínem . Potenciátory mohou působit na imunní systém nebo mohou zvyšovat účinnost léčiv.
Zde používaný výraz chemoterapeutická činidla zahrnují DNA-interaktivní činidla, antimetaboli ty, tubulin-interaktivní činidla, hormonální činidla a ostatní jako jsou například asparaginasa nebo hydroxymočovinu.
B. Griseofulvin
v dokumentu US 3069328 • · (Hockenhull, 1962) a v dokumentu US
C. Chemoterapeut i cká činidla
Chemoterapeutická činidla jsou
3069328 (Dorey et al.,
1962) obecně seskupeny j ako
DNA-interaktivní činidla, antimetabolity, tubulin-interaktivní činidla, hormonální činidla a jiné jako například asparaginasa a hydroxymočovina. Každá ze skupin chemoterapeutických činidel muže být dále rozdělena podle typu aktivity nebo sloučeniny.
Chemoterapeut ická činidla užívaná v kombinaci s griseofulvínem v tomto vynálezu zahrnuje členy všech těchto skupin. Pro podrobnější popis chemoterapeut i ckých činidel a jejích způsobu podávání lze porovnat zde začleněnou referenci Dorr a kol. ,
Cancer Chemotherapy Handbook, druhé vydání, stránky
15-34, (ftppleton a Lange, Connecticut, 1994).
DNA-interaktivní činidla zahrnují alkylační činidla jako jsou například cisplatina, cyklofosfamid, altretamin, DNA činidla se zlomovým řetězcem jako jsou například bleomycin, intěrkalační inhibitory topoisomerasy II (jako jsou například dactínomycin a doxorubicin), neinterkalační inhibitory topoisomerasy II jako jsou etoposid a teniposid a DNA s vni třním žlábkovým poj i vem
Plcamydin.
Alkylační činidla tvoří koválentni chemické adukty s buněčnou
DNA, RNA a molekulami proteinu a s menšími aminokyselinami, glutathionem a podobnými chemickými sloučeninami. Tato alkylační činidla obvykle reagují s nukleofí1ickým atomem v buněčné složce jako například aminokarboxyl, fosfát, sulfhydrylová skupina v nukleových kyselinách, proteinech, aminokyselinách nebo glutathionu. Mechanismus a úloha těchto alkylačních činidel v terapii rakoviny nejsou dobře chápány.
Typická alkylační činidla zahrnují:
Yperity dusíku jako například chlorambuci1, cyklofosfamid, isofamid, mechloretamin, melfalon a uracilový yperit.
Aziridiny jako je například thiotepa.
Metansulfonátové estery jako je například busulfan.
Nitrosové močoviny jako jsou například carmustin, lomustin alkylátor jako jsou a streptozocin.
PÍat inové komplexy jako jsou například cisplát ina a carboplati na.
Bioreduktívní například mi tomycin, procarbazin, dacarbazin a altretamin.
DMA činidla zlomového řetězce zahrnující bleomycin.
DNA inhibitory topoisomerasy zahrnující následující:
Interkalátory jako jsou například amsacrin, dactinomycin, doxorubicin, idarubicin a mitoxantron. Neinterkalátory jako jsou etoposid a teniposid. DNA s vnitřním žlábkovým pojivém
Plcamydin.
Ant i metaboli ty ruší produkci nukleových kyselin jedním nebo druhým ze dvou hlavních mechanismů. Některé z léků inhibují produkci deoxyribonukleosidových tri fosfátů, které jsou přímými prekursory pro syntézu DNA a tím inhibují replikaci DNA,
Některé ze sloučenin jsou dostatečně schopné se substituovat anabolickými nukleotidovými cestami jako například puriny a pyrimidíny. Tyto analogy mohou být poté substituovány do DNA a RNA namísto jejich normálních protějšku. Mezi užitečné antimetaboli ty jsou zde zahrnuté:
Folátové antagonisty jako jsou např í k1ad methotrexát a trimetrexát. Pyrimidinové antagonisty jako jsou f1uorouraci 1, fluorodeoxyuridin, CB3717, azacitidin cytarab i n a floxuridin.
Purinové antagonisty zahrnují merkaptopurin,
6-1h i oguan i n, fludarabin a pentostatin.
Modifikované cukernáté analogy zahrnuj í cytrabín a fludarabin. Inhibitory ribonukleotidové reduktasy zahrnují hydroxymočovinu,
Tubulinové interaktivní činidla reagují při vazbě na specifická místa tubulinu proteinu, který polymeruje a vytváří buněčné m i krotubulusy.
Mikrotubulusy jsou kritickými jednotkami buněčných struktur.Když se interaktivní činidla vážou na protein, buňka nemůže vytvářet míkrotubulusy.
Tubulinové interaktivní činidla zahrnují oba alkaloidy vinblastin a vincristin a paclitaxel.
Hormonální činidla jsou rovněž užitečná při léčbě rakovin a tumoru. Jsou používána u hormonálně náchylných tumoru a jsou obvykle odvozené z přírodních zdrojů. Tato hormonální činidla zahrnují: Estrogeny, konjugované estrogeny a ethinyl estradiol a diethylstilbesterol, chlortrianísen a idenestrol. Progestiny jako jsou například hydroxyprogesteronový kapronát, medroxyprogesteron a megestrol. Androgeny jako jsou například testosteron, testosteronový a mety1testosteron.
Adrenální kortikosteroidy jsou a nebo hydrokortisonu. Jsou protizánětlivému využití jakož inhibovat mitotická dělení a sloučeniny zahrnují prednison, a prednisolon.
propionát, f1uoxymesteron odvozeny z přírodního kortisólu používány vzhledem k jejich i schopnosti některých z nich zastavit syntézu DNA. Tyto dexamethason, methylpřednísolon
Leutinizující hormony, které uvolňují hormonální činidla nebo gonadotropinový spouštěcí hormon antagonistů, jsou používány přednostně při éčbě rakov i ny prostaty.
Tyto zahrnuj í
1eupro1 i dové acetáty a goserelinové acetáty.
Tyto zabraňuj í biosyntéze steroidů při testech.
Ant i hormonální činidla zahrnují: Ant iestrogenická činidla jako například tamosifen, antiandrogenní činidla jako jsou například flutamid a antiadrenální činidla jako jsou například mitotan a aminoglutethimid.
Hydroxymočovi na se zdá být, že působí přednostně zkrze inhibici enzymu ribonukleotidové reduktasy.
Asparaginasa je enzym, který konvertuje asparagin na aspartovou kyselinu a tudíž blokuje proteinovou syntézu v tumoru.
D. Potenciátory
Potenciátory mohou být jakýmkoliv materiálem, který zlepšuje nebo zvyšuje účinnost farmaceutické kompozice nebo působí jako i munosupresor, potenci átorem používán v který působí na je tri pro1 i d i n komb i nac i s imunitní systém. Jedním takovým a jeho cis-isomer, který je chemoterapeutickými činidly a s griseofulv inem. Triprolidin je popsán v dokumentu US
5114951, 1992.
Dalším potenciátorem je procodazol,
ΙΗ-benzi m idazol-2-propanová kyselina, (beta-(2-benzimidazol) propionová kyše 1 i na a
2-(2-karboxyethyl) benzi niidazol, propazol).
Procodazol je nespifícké aktivní imunoochranné činidlo proti virovým a bakteriálním infekcím a muže být použité s kompozicemi, které jsou zde nárokované.
Je úč i nné s grisofulvínem buď samotným při
1éče η í rakov i n, tumorů, leukemie a virových infekcí nebo spolu s chemoterapeutickými činidly.
Propionová kyselina a její soli a estery mohou rovněž být použité v kombinaci s farmaceutickými prostředky, které jsou zde nárokované.
Ant i oxidační vitamíny jako jsou například vitaminy A, C a E a beta-karoten, mohou být přidávány k těmto prostředkům.
E. Dávkování
Jakékoliv vhodné dávkování může být zavedeno metodou podle tohoto vynálezu. Typ sloučeniny nosič a množství se bude široce odlišovat v závislosti na druzích teplokrevných živočichů nebo lidí, jejich tělesné váze a druhu tumoru, který je léčen. Dávkování je obvykle mezi asi 1 miligramem (mg) na kilogram (kg) tělesné váhy a asi 8000 mg na kg tělesné váhy. Převážně je používáno dávkování od asi 15 mg do asi 5000 mg/kg tělesné váhy. Dávkování u člověka je obvykle nižší než u malých teplokrevných savců jako například u myš í . Dávkovači jednotka může také zahrnovat jednotlivé složky nebo jejich směsi s jinými sloučeninami rakov i nu. Dávkovač í nebo jinými sloučeninami inhibujícími jednotka může také obsahovat ředící roztoky, plnidla, nosiče, liposomy a podobně. Jednotka může být v pevné nebo gelové formě jako například v pilulkách, tabletách, kapslích a podobně nebo v tekuté formě vhodné pro ústní, rektální, topické, intravenozní injekce nebo parenterální podávání nebo injekce do nebo kolem kostní dřeně. Rozsah a poměr griseofulvinu k chemoterapeutickému činidlu bude ·« ····
F. Dodací formy dávkování
Chemoterapeutická činidla, griseofulvin a výhodně potenciátory jsou podle typu smíchány s farmaceuticky vhodným nosičem. Tento nosič může být pevný nebo kapalný a jeho typ je obvykle vybírán na základě typu používané aplikace podávání.
Aktivní činidlo může být ko-aplikováno ve formě tablety nebo kapsle, liposomu jako aglomerovaný prášek nebo v tekuté formě. Příklady vhodných pevných nosičů zahrnují laktozu, sacharosu, želatinu a agar. Kapsle nebo tablety mohou být snadno vytvořeny a mohou být zhotoveny snadno k polykání nebo žvýkání. Jiné pevné formy zahrnují granule a objemné prášky. Tablety mohou obsahovat vhodné pojivá, maziva, ředící roztoky, dezintegrační činidla, barvící činidla, vonná činidla, tok vyvolávající činidla a změkčovací činidla. Příklady vhodných forem dávkování zahrnuj í roztoky nebo suspenze ve vodě, farmaceuticky přijatelných tucích a olejích alkoholech.
nebo j i ných organických rozpouštědlech, které zarhnují estery, emulze s i rupy nebo e1 i x í ry suspenze, roztoky a/nebo suspenze rekonsti tuované nešumivých granulí a šumivé přípravky rekonstituované z šumivých granulí. Takové formy kapa1ných dávek mohou obsahovat například vhodná rozpouštědla, konzervační prostředky, ernulzačni činidla, suspendační činidla, ředící roztoky, sladidla, zahušťovadla a změkčovací činidla. Formy ústního dávkování obsahují výhodně vonná činidla a barvící činidla. Parenterální a intraveno2ní formy by mohly rovněž zahrnovat minerály a jiné materiály, které by je učinily slučitelné s typem injekce nebo vybraného dodacího systému.
Specifické příklady farmaceuticky přijatelných nosičů a masťových základů, které by mohly být použité k vytvoření forem ústních dávek forem pro ústní dávkování podle předloženého vynálezu, jsou popsány v dokumentu US patentu No. 3903297 od Roberta vydáno 2.9.1975. Techniky a kompozice pro vyhotovení forem dávkování používaných podle tohoto vynálezu jsou popsány v následujících odkazech: 7 Modern Pharmaceutics,
Chapter 9 and 10 (Bankéř a Rhodes, Editors, 1979), Lieberman et (Pharmaceutical Dosage Forms,
1981) a Anse1, (Intťoducti on to Pharmaceutical Dosage Forms 2nd Edition,
1976).
| G. Metoda | léčení |
| Způsobem | léčení může být jakákoliv vhodná metoda, která je |
| efektivní | při léčení zvláštních typů rakoviny nebo tumoru, |
které jsou léčeny. Léčení může být ústní, rektální, topické, parenterální nebo intravenozní aplikace nebo pomocí injekce do tumoru nebo rakoviny apod.. Způsob podávání účinného množství se rovněž odlišuje v závislosti na tumoru, který je léčený. Je známo, že parenterální léčení pomocí intravenozní , subkutánní nebo intramuskulární aplikace griseofulvinu, která je vytvořena s vhodným nos i čem, přídavnou sloučeninou nebo s1oučen i nam i inhibuj ící rakov i nu nebo s ředícím roztokem pro usnadnění aplikace.
bude proferovaným způsobem podávání sloučenin teplokrevným zvířatům.
Metoda léčení virové infekce může být ústní, rektální, topické, parenterální nebo intravenozní aplikace.
Preferovanou metodou léčení virové infekce je podávání procodazolu nebo propiconazolu.
Kromě použití chemoterapeutických činidel a potenciátorů, může být griseofulvin kombinován s fungicidy, herbicidy nebo jinými antivirovými činidly. Preferované fungicidy zahrnují benzimídazolové deriváty například carbendazim, fluoconazol, glyphosat, benomyl nebo propicodazol.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1:
V akutním HIV in vitro modelu inhibuje griseofulvin virovu replikaci z 98 % pří 10 ug/ml s terapeutickým indexem 5,3. AZT, známé léčivo pro HIV také inhibuje virovou replikaci z 98 % při 1 ug/ml s terapeutickým indexem 12,5. Terapeutický index je poměr toxické dávky léčiva k účinné dávce léčiva.
·· ···· • ·
4
• 4 4 4
Příklad 2 =
V prostředí in vivo ve studii leukemie myší (P388), ukazoval griseofulvin zvýšení doby přežití odpovídající 156 % neléčené kontroly při dávce 4000 mg/kg, 188 % při dávce 5000 mg/kg a 218 % při dávce 6000 mg/kg.
Příklad 3=
V prostředí in vivo ve studii melanomu myší (B16), ukazoval griseofulvin zvýšení doby přežití odpovídající 165 % neléčené kontroly při dávce 4000 mg/kg, 179 % při dávce 5000 mg/kg a 201 % při dávce 6000 mg/kg. Cytoxan vykazoval zvýšení poměru 192 % př i 300 mg/kg.
Pří klád 4'· Proti virové vyhodnocení pomocí rhinovirusu
Při vyšetření rhinovirusu v prostředí in vitro (typ A-l, buněčná linie WI-38, byl účinný propiconazol při 32 ug/ml. Pozitivní kontrola byla provedena pomocí A-36683 od společnosti Abbot Company ( S, S) - 1 ,2-bis(5-methoxy-2-benzimidazolyl)-1,2-ethandiol. A-36683 má terapeutický index 1000 až 3200.
Propiconazol má terapeutický index 1 až 3 (viz Schleicher et al, Applied Microbiology, 23, NO. 1, 113-116, 1972).
Příklad 5= Lidská in vitro tumorová kolonie tvořící testované jednotky.
Pevné tumory od pacientů jsou rozsekány na 2 až 5 mm fragmenty a okamžitě umístěné do media McCoy s Medium 5A spolu s 10 % horkého inaktivovaného telecího séra spolu s 1 % pěnici 1 inu/streptomycinu. Během 4 hodin jsou tyto pevné tumory mechanicky rozděleny nůžkami, protlačené zkrze nerezavějící ocelovou síť číslo 100 pomocí cejchovaných jehel a potom jsou promyté pomocí media McCoy s jak je popsáno výše. Břišní, pohrudniční, osrdečníkové moky a kostní dřeň jsou získávány standardními technikami. Moky a kostní dřeň jsou umístněné do ·· ·· ♦··· • · sterilní nádoby, která obsahuje deset jednotek konzervačního prostředku prostého heparinu na jeden ml. zhoubného moku nebo kostní dřeně. Po centrifugačním odstřed ování při 15Og otáčkách po dobu 10 minut, jsou získané buňky promyté pomocí media McCoy s spolu s 10 % horkého inaktivovaného telecího séra. Životaschopnost buněčných suspenzí je stanovena na hemocytometru s trypanovou modří.
Buňky určené ke klonování jsou suspendované v 0.3% agaru obohoceném CMRL, který je doplněný 15 % horkého inaktivovaného telecího séra, penicilinem (100 jednotek/ml), streptomycinem (2 mg/ml), glutaminem (2 mM) , insulinem (3 jednotky/ml), asparaginem <0,6 mg/ml) a pufrem HEPES (2 mM). Pro kontinuální expoziční test je každá sloučenina dodána do shora uvedené směsi. Buňky jsou umístněné v 35 mm Petri ho miskách v horní vrstvě agaru pod povrchem agaru pro zabránění růstu fibroblastů. Tři Petriho misky jsou připraveny pro každé hledisko údajů. Misky jsou umístněné do inkubátoru při 35 stupních Celsia a jsou vybrány 14 den pro vypočítání počtu kolonií v každé misce. Počet kolonií (definovaných jako 50 buněk), ustálených ve třech miskách, které jsou zpracovány sloučeninou, je srovnáno s počtem kolonií ustálených ve třech kontrolních miskách a může být stanoveno procento kolonií, které přežívají při koncentraci sloučeniny. Tři pozitivní kontrolní misky jsou použité k určení poměru přežití. Jako pozitivní kontrola je použit vanadičnan orthosodný v množství 200 ug/ml. Jestliže se vyskytuje více než 30 % kolonií v pozitivní kontrole při srovnání s nezpracovanou kontrolou, je test vyhodnocen.
Při koncentraci 0,5 a 5,0 ug/ml v jednotlivé zkušební dávce propiconazolu, nebylo účinných (0/1) proti tumorům v tomto testu. Při koncentraci 50 ug/ml v kontinuální zkušební expozici byl propiconázol účinný proti rakovinám tračníku plicního melanomu (ne-malá buňka) a zejména vaječní ku. Z celkového množství šesti jich pět přežilo více než z 50 %.
Claims (10)
1. Farmaceutický prostředek pro léčen í rakov i ny a tumorů obsahující farmaceutický nosič od asi
1 mg/kg do asi 8000 mg/kg tělesné váhy.
2.
Farmaceutický prostředek podle nároku obsahuj ící potenciátor.
3. Farmaceutický prostředek podle nároku a 2, který obsahuje farmaceuticky přijatelný nosič, bezpečné účinné množství griseofulvinu a chemoterapeutické činidlo.
4. Farmaceutický prostředek podle nároku , 2 nebo 3, kde uvedené chemoterapeutické činidlo je vybrané ze skupiny obsahuj ící DNA- i nterakt i vní činidla , antimetaboli ty, tubulin interaktivní činidla, hormonální činidla, asparaginasu nebo hydroxymočovinu.
5. Farmaceutický prostředek podl e nároku 1, 2, nebo 4, kde uvedené chemoterapeutické činidlo je vybrané ze skupiny obsahuj ící asparag i nasu, hydroxymočov i nu, cisplátinu, cyk1 ofos fam i d, altretamin, bleomycin, dact i nomyc i η, doxorubicin, etoposid, teniposid a plcamydin.
6. Farmaceutický prostředek podle nároku 1, 2 nebo 4, kde uvedené chemoterapeutické činidlo je vybrané ze skupiny obsahující methotrexat, f1uorouraci 1, fluorodeoxyuridin, CB3717, azacitidin, cytarabin, floxuridin, mercaptopurin,
6-thioguanin, fludarabin, pentostatin, cyctrabin a fludarabin.
7. Způsob léčení rakoviny nebo tumorů teplokrevných savců vyznačený tím, že zahrnuje podávání bezpečného a účinného množství prostředku podle nároků 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6.
•9 ···· ♦ · • · • · • · · · • · ·· • · ·· • · · ·
8. Způsob léčení virových infekcí teplokrevných savců vyznačený tím, že zahrnuje podávání bezpečného a účinného množství prostředku podle nároků 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6.
9. Jednotková dávka prostředku pro léčení virových infekcí zvířat nebo lidí obsahující farmaceutický nosič od asi 1 mg/kg do asi 8000 mg/kg tělesné váhy.
10. Jednotková dávka prostředku pro léčení rakovin a tumorů u zvířat nebo lidí obsahující farmaceutický nosič od asi 1 mg/kg do asi 8000 mg/kg tělesné váhy.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US183995P | 1995-08-03 | 1995-08-03 | |
| US67418196A | 1996-07-16 | 1996-07-16 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ30598A3 true CZ30598A3 (cs) | 1998-06-17 |
Family
ID=26669547
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ98305A CZ30598A3 (cs) | 1995-08-03 | 1996-07-30 | Farmaceutický prostředek pro léčení rakoviny a tumorů, způsob léčení a jednotková dávka prostředku |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0841914A2 (cs) |
| JP (1) | JPH11511136A (cs) |
| KR (1) | KR19990036137A (cs) |
| AR (1) | AR003176A1 (cs) |
| AU (1) | AU713031B2 (cs) |
| BR (1) | BR9609920A (cs) |
| CA (1) | CA2228503A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ30598A3 (cs) |
| HU (1) | HUP9903506A3 (cs) |
| IL (1) | IL123094A0 (cs) |
| MX (1) | MX9800945A (cs) |
| NO (1) | NO980420L (cs) |
| PL (1) | PL324905A1 (cs) |
| SK (1) | SK14298A3 (cs) |
| TR (1) | TR199800244T2 (cs) |
| WO (1) | WO1997005870A2 (cs) |
Families Citing this family (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6262093B1 (en) | 1995-04-12 | 2001-07-17 | The Proctor & Gamble Company | Methods of treating cancer with benzimidazoles |
| US6479526B1 (en) | 1995-04-12 | 2002-11-12 | The Procter & Gamble Company | Pharmaceutical composition for inhibiting the growth of viruses and cancers |
| US6177460B1 (en) | 1995-04-12 | 2001-01-23 | The Procter & Gamble Company | Method of treatment for cancer or viral infections |
| US5770616A (en) | 1995-06-07 | 1998-06-23 | The Procter & Gamble Company | Pharmaceutical composition for inhibiting the growth of cancers |
| US6265427B1 (en) | 1995-06-07 | 2001-07-24 | The Proctor & Gamble Company | Pharmaceutical composition for the method of treating leukemia |
| US6686391B2 (en) | 1995-08-04 | 2004-02-03 | University Of Arizona Foundation | N-chlorophenylcarbamate and N-chlorophenylthiocarbamate compositions |
| US5900429A (en) | 1997-01-28 | 1999-05-04 | The Procter & Gamble Company | Method for inhibiting the growth of cancers |
| US6506783B1 (en) | 1997-05-16 | 2003-01-14 | The Procter & Gamble Company | Cancer treatments and pharmaceutical compositions therefor |
| US6245789B1 (en) | 1998-05-19 | 2001-06-12 | The Procter & Gamble Company | HIV and viral treatment |
| WO2000006143A1 (en) * | 1998-07-27 | 2000-02-10 | Texas Pharmaceuticals, Inc. | Chemically induced intracellular hyperthermia |
| DK2055313T3 (en) * | 1998-11-09 | 2015-07-27 | Biogen Inc | Treatment of Hematologic Malignancies Related to Circulating Tumor Cells Using Chimeric Anti-CD20 Antibody |
| US6423734B1 (en) | 1999-08-13 | 2002-07-23 | The Procter & Gamble Company | Method of preventing cancer |
| US6462062B1 (en) | 2000-09-26 | 2002-10-08 | The Procter & Gamble Company | Compounds and methods for use thereof in the treatment of cancer or viral infections |
| US6407105B1 (en) | 2000-09-26 | 2002-06-18 | The Procter & Gamble Company | Compounds and methods for use thereof in the treatment of cancer or viral infections |
| US6608096B1 (en) | 2000-09-26 | 2003-08-19 | University Of Arizona Foundation | Compounds and methods for use thereof in the treatment of cancer or viral infections |
| US6380232B1 (en) | 2000-09-26 | 2002-04-30 | The Procter & Gamble Company | Benzimidazole urea derivatives, and pharmaceutical compositions and unit dosages thereof |
| DE60238408D1 (de) * | 2001-06-25 | 2011-01-05 | Ajinomoto Kk | Antitumorale mittel |
| EP2008652A1 (en) * | 2007-06-28 | 2008-12-31 | Deutsches Krebsforschungszentrum Stiftung des öffentlichen Rechts | Griseofulvin analogues for the treatment of cancer by inhibition of centrosomal clustering |
| EP2204367A1 (en) | 2008-12-22 | 2010-07-07 | Deutsches Krebsforschungszentrum Stiftung des öffentlichen Rechts | Griseofulvin analogues for the treatment of cancer by inhibition of centrosomal clustering |
-
1996
- 1996-07-30 AU AU66834/96A patent/AU713031B2/en not_active Ceased
- 1996-07-30 PL PL96324905A patent/PL324905A1/xx unknown
- 1996-07-30 EP EP96926807A patent/EP0841914A2/en not_active Withdrawn
- 1996-07-30 JP JP9508495A patent/JPH11511136A/ja active Pending
- 1996-07-30 IL IL12309496A patent/IL123094A0/xx unknown
- 1996-07-30 CA CA002228503A patent/CA2228503A1/en not_active Abandoned
- 1996-07-30 BR BR9609920A patent/BR9609920A/pt unknown
- 1996-07-30 SK SK142-98A patent/SK14298A3/sk unknown
- 1996-07-30 MX MX9800945A patent/MX9800945A/es unknown
- 1996-07-30 TR TR1998/00244T patent/TR199800244T2/xx unknown
- 1996-07-30 WO PCT/US1996/012475 patent/WO1997005870A2/en not_active Ceased
- 1996-07-30 HU HU9903506A patent/HUP9903506A3/hu unknown
- 1996-07-30 CZ CZ98305A patent/CZ30598A3/cs unknown
- 1996-07-30 KR KR1019980700805A patent/KR19990036137A/ko not_active Ceased
- 1996-08-02 AR ARP960103861A patent/AR003176A1/es not_active Application Discontinuation
-
1998
- 1998-01-30 NO NO980420A patent/NO980420L/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL324905A1 (en) | 1998-06-22 |
| HUP9903506A3 (en) | 2000-07-28 |
| NO980420L (no) | 1998-04-03 |
| AU6683496A (en) | 1997-03-05 |
| WO1997005870A3 (en) | 1997-04-17 |
| KR19990036137A (ko) | 1999-05-25 |
| IL123094A0 (en) | 1998-09-24 |
| AR003176A1 (es) | 1998-07-08 |
| MX9800945A (es) | 1998-04-30 |
| BR9609920A (pt) | 1999-07-06 |
| JPH11511136A (ja) | 1999-09-28 |
| AU713031B2 (en) | 1999-11-18 |
| SK14298A3 (en) | 1998-09-09 |
| NO980420D0 (no) | 1998-01-30 |
| WO1997005870A2 (en) | 1997-02-20 |
| TR199800244T2 (xx) | 1998-09-21 |
| EP0841914A2 (en) | 1998-05-20 |
| HUP9903506A2 (hu) | 2000-06-28 |
| CA2228503A1 (en) | 1997-02-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ30598A3 (cs) | Farmaceutický prostředek pro léčení rakoviny a tumorů, způsob léčení a jednotková dávka prostředku | |
| US6090796A (en) | Pharmaceutical composition for inhibiting the growth of cancers | |
| EP0821586B1 (en) | A pharmaceutical composition containing benzimidazole for inhibiting the growth of cancers | |
| CZ33798A3 (cs) | Použití flukonazolu pro inhibování růstu rakovin | |
| CA2217953C (en) | A pharmaceutical composition containing n-chlorophenylcarbamates and n-chlorophenylthiocarbamates for inhibiting the growth of viruses and cancers | |
| MXPA98000998A (en) | Use of fluconazole to inhibit the growth of cance | |
| MXPA98000945A (en) | Use of griseofulvine to inhibit cancer growth | |
| US6110953A (en) | Pharmaceutical composition for inhibiting the growth of cancers | |
| US5908855A (en) | Compositions for treating viral infections | |
| MXPA98000944A (es) | Uso de derivados de 1h-1,2,4-triazol para inhibirel crecimiento de canceres | |
| US20010041678A1 (en) | Compositions and methods for treating cancer | |
| MXPA97007808A (en) | A pharmaceutical composition containing n-chlorophenyl carbamates and n-chlorofinyl carbamates to inhibit the growth of viruses and cance | |
| MXPA97007810A (es) | Una composicion farmaceutica que contiene derivados de n-fosfonoglicina para inhibir el crecimientode virus y canceres |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic |