BE1004029A6

BE1004029A6 - Farmaceutische samenstelling en farmaceutische set voor het behandelen van kanker.

Info

Publication number: BE1004029A6
Application number: BE9001110A
Authority: BE
Original assignee: Mol Omer De
Priority date: 1990-11-22
Filing date: 1990-11-22
Publication date: 1992-09-08

Abstract

Farmaceutische samenstelling voor het behandelen van kanker, daardoor gekenmerkt dat zij minstenséén produkt uit minstens één van de groepen der imidazolen en triazolen.

Description

Farmaceutische samenstelling en farmaceutische set voor het behandelen van kanker.

Deze uitvinding heeft betrekking op een farmaceutische samenstelling voor het behandelen van kanker, meer speciaal bij mensen. Zij betreft eveneens een farmaceutische set die tot hetzelfde doel kan worden aangewend.

In de eerste plaats is de samenstelling bedoeld voor het behandelen van prostaatkanker, doch is ook geschikt voor de behandeling van verscheidene andere kankers.

De uitvinding beoogt een samenstelling voor de bestrijding van kanker, in het bijzonder prostaatkanker, die een minimum aan neveneffekten veroorzaakt bij de te behandelen patiënten.

Tot dit doel betreft de uitvinding een farmaceutische samenstelling met als kenmerk dat zij minstens bestaat uit een produkt op basis van heparine en minstens één produkt uit minstens één van de groepen imidazolen en triazolen.

Als imidazol kan een produkt gekozen worden uit de reeks van clotrimazol, miconazol, ketoconazol, econazol, butoconazol, oxiconazol en sulconazol. Bij voorkeur wordt echter ketoconazol aangewend.

Als triazol kan een produkt gekozen worden uit de reeks van terconazol, itraconazol en fluconazol.

Het voornoemde produkt op basis van heparine kan bijvoorbeeld bestaan uit heparine natriumzout of heparine calciumzout.

In een voorkeurdragende uitvoeringsvorm wordt hiertoe gebruik gemaakt van een LMW heparine (low molecular weight heparine) of glycosamineglycaan-heparine.

Volgens nog een voorkeurdragende uitvoeringsvorm wordt een kombinatie gemaakt van het voornoemde LMW heparine met een ander heparine.

Bij voorkeur bevat de samenstelling eveneens een glucocorticosteroïde, bijvoorbeeld cortison of hydrocortison, ofwel een produkt op basis hiervan zoals bijvoorbeeld cortisonacetaat. Het feit dat cortison of hydrocortison wordt aangewend maakt geen wezenlijk verschil daar cortison in de lever zeer snel tot hydrocortison wordt gemetaboliseerd.

De verhoudingen van de verschillende produkten van de samenstelling kunnen zeer verscheiden zijn, afhankelijk van de toepassing. Hierna worden de verhoudingen voor enkele belangrijke kombinaties weergegeven.

In het geval van de kombinatie van heparine met ketoconazol bedraagt de verhouding bij voorkeur 20 000 a
40 000 IU (International Units) heparine tegenover 200 a
800 mg ketoconazol.

In het geval van de kombinatie van LMW heparine met ketoconazol bedraagt de verhouding bij voorkeur 7 500 a

ketoconazol. De uitdrukking AXa IC heeft betrekking op "antifaktor X geaktiveerd - Institut Choay", die ruim bekend is in de medische kringen.

In het geval van de kombinatie van een gewoon heparine, een LMW heparine en ketoconazol bedraagt de verhouding bij voorkeur :

LMW heparine : 7 500 a 30 000 eenheden AXa IC;

heparine 20 000 a 40 000 IU;

ketoconazol : 200 a 800 mg.

Meer specifiek kunnen zeer goede resultaten worden bereikt bij volgende verhouding :

LMW heparine : 15 000 eenheden AXa IC;

heparine 25 000 IU;

ketoconazol : 400 mg.

mg cortisonacetaat, en meer speciaal 50 mg, aan de samenstelling toegevoegd, ofwel een ander glucocorticosteroïde dat eenzelfde aktieve hoeveelheid cortison bevat.

Bij voorkeur zijn de produkten zodanig uitgevoerd dat de samenstelling oraal kan worden ingenomen. Indien zij niet oraal kunnen worden ingenomen vereisen de heparine en LMW heparine produkten een voorafgaande chemische splitsing, bijvoorbeeld door middel van heparinase, alvorens zij in het kader van kankerbehandeling op een niet orale weg kunnen worden toegediend.

Ter verduidelijking van de uitvinding is hierna nog een specifiek voorbeeld van een samenstelling volgens de uitvinding weergegeven. De samenstelling is opgebouwd uit de volgende aktieve bestanddelen :

1) LMW heparine : 15 000 eenheden Axa IC

hiertoe werd het produkt dat bekend is onder de merknaam FRAXIPARINE van de firma Sanofi-Labaz aangewend;

2) heparine : 25 000 IU

hiertoe werd het produkt dat bekend is onder de merknaam HEPARINE LEO aangewend;

3) ketoconazol : 400 mg .

hiertoe werd het produkt dat bekend is onder de merknaam NIZORAL van de firma Janssen Pharmaceutica aangewend;

4) cortisonacetaat : 50 mg

hiertoe werd het produkt dat bekend is onder de merknaam ADRESON van de firma Organon aangewend.

Deze laatsgenoemde samenstelling werd toegepast op patiënten met een terminaal gemetastaseerd prostaatcarcinoom. De resultaten wijzen .erop dat niet alleen binnen een korte termijn, doch ook over een langere termijn de progressie van de tumor en dus ook het metastatisch proces wordt gestopt.

Een maat voor het bekomen resultaat wordt zoals bekend gevormd door het prostaat specifiek antigeen, afgekort PSA genoemd. Bij een gezonde persoon bedraagt de serumconcentratie van het PSA 0-4 nanogram/ml. Bij een prostaatkankerpatiënt is deze serumconcentratie sterk verhoogd. De tot nu toe bekende produkten laten slechts een beperkte reduktie (ongeveer 25%) van het PSA toe bij patiënten met prostaatcarcinoom. Bij gebruik van de voornoemde samenstelling kan de verhoogde serumconcentratie van het PSA zoals deze voorkomt bij patiënten met prostaatcarcinoom worden teruggebracht, gaande tot het bereiken van een normale waarde.

Ook de serumconcentraties van het alkalische fosfatase, aan de hand waarvan de beendermetastasen worden opgevolgd, geven aan dat door behandeling van de patiënt met de voornoemde samenstelling verhoogde serumconcentraties van het alkalische fosfatase tot normale waarde worden teruggebracht.

De uitvinding heeft ook betrekking op een set van produkten waarin de verschillende voornoemde bestanddelen afzonderlijk of gedeeltelijk gekombineerd aanwezig zijn.

Het is duidelijk dat de voornoemde aktieve bestanddelen

in verschillende vormen kunnen aanwezig zijn, bijvoorbeeld in de vorm van afgeleide produkten, en al dan niet gekombineerd met andere stoffen, bijvoorbeeld vulstoffen.

De uitvinding betreft eveneens een werkwijze voor het vervaardigen van de voornoemde samenstelling of set, met als kenmerk dat de voornoemde komponenten in de hoeveelheden zoals hiervoor beschreven worden samengevoegd en/of gemengd.

De huidige uitvinding is geenszins beperkt tot de als voorbeelden beschreven samenstellingen, doch dergelijke samenstelling kan volgens verschillende varianten door toevoeging van eventuele andere produkten worden verwezenlijkt zonder buiten het kader van de uitvinding te treden.

Claims

Konklusies.

1.- Farmaceutische samenstelling voor het behandelen van kanker, daardoor gekenmerkt dat zij minstens bestaat uit een produkt op basis van heparine en minstens één produkt uit minstens één van de groepen der imidazolen en triazolen.

2.- Farmaceutische samenstelling volgens konklusie 1, daardoor gekenmerkt dat voor het imidazol minstens een produkt is gekozen uit de reeks van clotrimazol, miconazol, econazol, butoconazol, oxiconazol en sulconazol.

3.- Farmaceutische samenstelling volgens konklusie 1, daardoor gekenmerkt dat het imidazol hoofdzakelijk bestaat uit ketoconazol.

4.- Farmaceutische samenstelling volgens één der voorgaande konklusies, daardoor gekenmerkt dat voor het triazol minstens één produkt is gekozen uit de reeks van terconazol, itraconazol en fluconazol.

5.- Farmaceutische samenstelling volgens één der voorgaande konklusies, daardoor gekenmerkt dat het produkt op basis van heparine bestaat uit heparine natriumzout of heparine calciumzout.

6.- Farmaceutische samenstelling volgens één der voorgaande konklusies, daardoor gekenmerkt dat het heparine hoofdzakelijk bestaat uit LMW heparine.

7.- Farmaceutische samenstelling volgens één der konklusies 1 tot 5, daardoor gekenmerkt dat het produkt op basis van heparine bestaat in de kombinatie van een gewoon heparine en een LMW heparine.

8.- Farmaceutische samenstelling volgens één der voorgaande konklusies, daardoor gekenmerkt dat zij eveneens een glucocorticosteroïde bevat.

9.- Farmaceutische samenstelling volgens konklusie 8, daardoor gekenmerkt dat het glucocorticosteroïde bestaat uit cortison.

10.- Farmaceutische samenstelling volgens konklusie 8, daardoor gekenmerkt dat het glucocorticosteroïde bestaat uit hydrocortison.

11.- Farmaceutische samenstelling volgens konklusie 8, daardoor gekenmerkt dat het glucocorticosteroïde bestaat uit cortisonacetaat.

12.- Farmaceutische samenstelling volgens konklusie 1, daardoor gekenmerkt dat de aktieve bestanddelen hoofdzakelijk bestaan uit heparine en ketoconazol, in de verhouding van 20 000 a 40 000 IU heparine per 200 a 800 mg ketoconazol.

13.- Farmaceutische samenstelling volgens konklusie 1, daardoor gekenmerkt dat de aktieve bestanddelen hoofdzakelijk bestaan uit LMW heparine en ketoconazol, in de verhouding van 7 500 a 30 000 eenheden AXa IC aan heparine per 200 a 800 mg ketoconazol.

14.- Farmaceutische samenstelling volgens konklusie 1, daardoor gekenmerkt dat zij hoofdzakelijk bestaat uit drie aktieve bestanddelen, namelijk gewone heparine, LMW <EMI ID=3.1>

40 000 IU heparine, 7 500 a 30 000 eenheden AXa IC aan LMW heparine en 200 a 800 mg ketoconazol.

15.- Farmaceutische samenstelling volgens konklusie 14, daardoor gekenmerkt dat de voornoemde produkten in de verhouding 25 000 IU heparine, 15 000 eenheden AXa IC LMW heparine en 400 mg ketoconazol aanwezig zijn.

16.- Farmaceutische samenstelling volgens één der konklusies 12 tot 15, daardoor gekenmerkt dat de samenstelling per voornoemde hoeveelheden 0 a 100 mg corisonacetaat bevat.

17.- Farmaceutische samenstelling volgens konklusie 16, daardoor gekenmerkt dat de samenstelling per voornoemde hoeveelheden 50 mg cortisonacetaat bevat.

18.- Farmaceutische set voor het behandelen van kanker, daardoor gekenmerkt dat zij minstens bestaat uit een produkt op basis van heparine en minstens één produkt uit minstens één van de groepen der imidazolen en triazolen.

19.- Farmaceutische set volgens konklusie 18, daardoor gekenmerkt dat zij bestaat uit minstens één heparine en ketoconazol.

20.- Farmaceutische set volgens konklusie 19, daardoor gekenmerkt dat zij een gewoon heparine en een LMW heparine bevat.

21.- Farmaceutische set volgens één der konklusies 18 tot 20, daardoor gekenmerkt dat de set tevens een glucocorticosteroïde bevat.

22.- Farmaceutische samenstelling of set volgens één der voorgaande konklusies, daardoor gekenmerkt dat de produkten zich in een hoedanigheid bevinden die hun orale inname toelaat.