CZ321394A3 - Pharmaceutical preparation for inhibiting woman hirsutism and alopecia - Google Patents

Pharmaceutical preparation for inhibiting woman hirsutism and alopecia Download PDF

Info

Publication number
CZ321394A3
CZ321394A3 CZ943213A CZ321394A CZ321394A3 CZ 321394 A3 CZ321394 A3 CZ 321394A3 CZ 943213 A CZ943213 A CZ 943213A CZ 321394 A CZ321394 A CZ 321394A CZ 321394 A3 CZ321394 A3 CZ 321394A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
formula
pharmaceutical composition
phenyl
active ingredient
alopecia
Prior art date
Application number
CZ943213A
Other languages
English (en)
Inventor
George Joseph Cullinan
Original Assignee
Lilly Co Eli
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Lilly Co Eli filed Critical Lilly Co Eli
Publication of CZ321394A3 publication Critical patent/CZ321394A3/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/4025—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. cromakalim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4535—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a heterocyclic ring having sulfur as a ring hetero atom, e.g. pizotifen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Description

Vynález je založen na objevu, že vybrané deriváty 2-fenyl-3aroy1benzothiofenu (benzothiofeny) obecného vzorce I jsou užitečné pro inhibici hirsutismu a a1opecia žen. Podle vynálezu se pos3 tupuje tak, že se osobám, které takové ošetření potřebují, podává dávka vybraného derivátu 2-feny1-3-aroylbenzothiofenu obecného vzorce I nebo jeho farmaceuticky vhodné soli nebo solvátu, účinná pro inhibici hirsutismu a alopecia žen. Výraz inhibice' zde má obecně známý význam a zahrnuje profylaktické ošetřování lidí, u kterých se by se mohly vyskytnout shora uvedené obtíže nebo majících již takové obtíže. Farmaceutické prostředky podle vynálezu jsou užitečné jak pro terapeutické tak pro profylaktické ošetřování .
Raloxifen, sloučenina spadající pod obecný vzorec I, je hydroch1ořidovou solí sloučeniny obecného vzorce I. kde znamená R1 a R3 atom vodíku a R2 1-piperidinylovou skupinu a je nukleární regulátorovou molekulou. Ukázalo se, že raloxifen se váže na estrogenový receptor a původně se považoval za molekulu, jejíž funkce a farmakologie byla antiesterogenní v tom, že blokoval schopnost estrogenu aktivovat děložní tkáň a rakoviny prsu, závislé na estrogenu. Tím raloxifen blokuje činnost estrogenu v některých buňkách avšak v buňkách jiného typu aktivuje raloxifen některé geny jako estrogen a má stejnou farmakologii, například osteoporosu a hyperlipidemia. Proto se raloxifen označuje jako antiestrogen se smíšenými agonist-antagonistovými vlastnostmi. Jedinečný profil, který raloxifen má a odlišnost od estrogenu se nyní považují za jedinečné k aktivaci a/nebo k potlačování různých funkcí genu raloxifen-estrogenovým receptorovým komplexem jako protikladu k aktivaci a/nebo k potlačování genů estrogenovým receptorovým komplexem. Proto jakkoliv raloxifen a estrogen využívají stejného receptoru, farmakologický výsledek z regulace genu těmito dvěma látkami není snadno předpovědi telný a je pro každou z nich jedinečný.
Obecně se sloučeniny zpracovávají s běžnými excipienty, ředidly nebo nosiči a lisují se na tablety nebo se zpracovávají na elixíry nebo roztoky pro běžné orální podání nebo pro intramuskulární nebo intravenozní podání. Sloučeniny obecného vzorce I se také nohou podávat transdermálně a mohou se formulovat na farmaceutické prostředky s prodlouženým uvolňováním.
Deriváty 2-fenyl-3-aroylbenzothiofenu obecného vzorce I se mohou připravovat o sobě známými způsoby nebo způsoby podrobně popsanými v amerických patetnových spisech číslo 4 133814,
418068 a 4 380635. Obecně se vychází z benzolb]thiofenu majícího v poloze 6 hydroxylovou skupinu a 2-(4-hydroxyfeny1>ovou skupinu. Do výchozí látky se zavádí chránící skupina, sloučenina se alkyluje, chránící skupina se odstraní za získání sloučeniny oobecného vzorce I. Příklady způsobu přípravy takových sloučenin jsou popsány ve shora uvedených amerických patentových spisech. Jakožto substituovaná fenylová skupina se uvádějí fenylová skupina substituovaná jedním nebo dvěma substituenty ze souboru zahrnujícího alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, hydroxyskupinu, nitroskupinu, atom chloru nebo fluoru nebo trichlormethy1ovou nebo trifluormethylovou skupinu.
Deriváty 2-feny1-3-aroylbenzothiofenu (benzothiofeny) obecného vzorce I, používané podle vynálezu, vytvářejí farmaceuticky vhodné adiční soli s kyselinou nebo se zásadou s nejrůznějšími anorganickými a organickými kyselinami a zásadami a vynález se tedy také týká fysiologicky vhodných solí, běžně používaných ve farmaceutickém průmyslu
Jakožto příklady farmaceuticky vhodných minerálních kyselin, použitelných pro přípravu farmaceuticky vhodných solí, se uvádějí příkladně kyselina chlorovodíková, bromovodíková, jodovodíková, dusičná, fosforečná, fosforná a sírová. Může se také používat solí odvozených od organických kyselin, jako jsou například alifatické monokarboxylově a dikarboxylová kyseliny, fenylovou skupinou substituované alkanoové kyseliny, hydroxyalkanoové a hydroxyalkandioové kyseliny, aromatické kyseliny, alifatické a aromatické sulfonové kyseliny.
Jakožto takové farmaceuticky vhodné soli, připravené za použití minerálních nebo organických kyselin, se uvádějí příkladně acetát, fenylacetát, trifluoracetát, akrylát, askorbát, benzoát, chlorbenzoát, methylbenzoát, methoxybenzoát,dinitrobenzoát, hydroxybenzoát, o-acetoxybenzoát, nafta len-2-benzoát, bromid, isobutyrát, fenylbutyrát, β-hydroxybutyrát, butin-1,4-dioát, hexin-1,6-dioát, kaprát, kaprylát, chlorid, cinnamát. citrát, formát, fumarát, glykolát, heptanoát. hippurát. laktát, malát. maleát. hydroxymaleát. malonát, mandělát, mesylát, nikotinát, isonikotinát, nitrát, oxalát, ftalát. tereftalát. fosfát, monohydrogenfosfát, dihydrogenfosfát, metafosfát, pyrofosfát. propiolát, propionát, fenylpropionát. salicylát. sebakát. sukcinát, suberát, sulfát, hydrogensu1fát, pyrosulfát, sulfit, hydrogensulfit, sulfonát, benzensulfonát, p-bromfeny1sulfonát, chlorbenzensulfonát. ethansulfonát, 2-hydroxyet,hansulfonát, methansulfonát, naftalen1-sulfonát, naftalen-2-sulfonát, ρ-toluensulfonát. xylensulfonát a tartrát. Výhodnou je hydrochloridová sůl.
Farmaceuticky vhodné adični soli s kyselinou se zpravidla připravují reakcí sloučeniny obecného vzorce I s ekvimolekulárním nebo s nadbytečným množství kyseliny. Reakční složky se zpravidla mísí v rozpouštědle obou složek, jako jsou diethylether nebo benzen. Soli se zpravidla vysrázejí z roztoku v průběhu jedné hodiny až deseti dnů a mohou se izolovat filtrací nebo se rozpouštědlo může odehnat o sobě známými způsoby.
Jakožto zásady, používané pro přípravu adičních solí se zásadami, se uvádějí příkladně hydroxid amonný a hydroxidy, uhličitany a hydrogenuhličitany alkalických kovů a kovů alkalických zemin, jakož také alifatické a primární, sekundární a terciární aminy, alifatické diaminý a hydroxya1ky1aminy. Jakožto obzvláště vhodné zásady pro přípravu adičních solí se zásadou se uvádějí hydroxid amonný, uhličitan draselný , hydrogenuhličitan sodný, hydroxid vápenatý, methylamin, diethylamin, ethylendiamin, cyklohexyl amin a ethanolamin.
Farmaceuticky vhodné adični soli mají obecně zlepšenou rozpustnost ve srovnání se sloučeninou, od které jsou odvozeny a proto se jich s výhodou používá pro přípravu kapalin nebo emulzí.
Farmaceutické prostředky podle vynálezu se připravují o sobě známými způsoby. Například se sloučeniny obecného vzorce I mohou zpracovávat s běžnými excipienty, ředidly nebo nosiči na formu tablet, pilulek, kapslí, suspenzí a prášků.
Jakožto příklady vhodných nosičů, excipientů a ředidel se uvádějí plnidla a nastavovače, jako jsou škrob, cukry, mannitol a deriváty kyseliny křemičité; pojidla, jako jsou karboxymethy1celulóza a jiné deriváty celulózy, algináty, želatina a polyviny lpyrrol idon; zvlhčovalda, jako je glycerol; rozptylovací přísady, jako je uhličitan vápenatý a hydrogenuhličitan sodný; činidla, zpomalující rozpouštění, jako je parafin; činidla urychlující resorpci, jako jsou kvarterní amoniové sloučeniny; povrchově aktivní činidla, jako je četylalkohol, glycerolmonostearát; adsorpční nosiče, jako jsou kaolin a bentonit; a mazadla, jako je mastek, stearát vápenatý a horečnatý a pevné polyethylenglykoly.
Sloučeniny obecného vzorce I se také mohou zpracovávat na elixíry a roztoky pro běžné orální podání nebo na roztoky, vhodné pro parenterální podání, například intramuskulární, subkutanní nebo intravenozní cestou. Kromě toho jsou sloučeniny obecného vzorce I velmi dobře vhodné pro přípravu farmaceutických prostředků s pozdrženým uvolňováním účinné látky. Farmaceutické prostředky se mohou připravovat také tak, aby uvolňovaly účinnou látku pouze nebo výhodně v určité části zažívacího traktu po možnosti po určitou dobu. Povlaky, obaly a chránící matrice se mohou připravovat například z polymerních látek nebo z vosků.
Určitá dávka podávané sloučeniny obecného vzorce I, potřebná pro inhibici hirsutismu a a 1opec ia žen, závisí na závažnosti stavu, na cestě podání a na podobných skutečnostech a stanovuje ji lékař. Zpravidla je denní dávka účinné látky přibližně 0,1 až přibližně 1000 mg/den a především přibližně 50 až přibližně 200 mg/den. Taková dávka se podává najednou nebo ve třech denních dávkách nebo i častěji podle potřeby efektivního ošetření symptomů .
Obecně je výhodné podávat sloučeninu obecného vzorce I ve formě adiční soli s kyselinou, jak je běžné pro sloučeniny, které mají zásaditou skupinu, například piperidinový kruh. Pro takové účely jsou vhodné následující formy, které jsou však míněny toliko jako objasňující příklady a nijak vynález neomezují. Účinnou látkou se vždy myslí sloučenina obecného vzorce I.
Příklady provedení
Příklad farmaceutického prostředku 1 - želatinové kapsle
Tvrdé želatinové kapsle se připravují z následujících složek;
Množství (mg/kapsle) účinná látka škrob. NF škrob, rozplývavý prášek silikonová kapalina 350 mPas
Uvedené složky se smísí.
0,1 až 1000
0 až 650
0 až 650
0 až 15
edou se sítem No.45 mesh U.S.
(průměr ok 355 mikrometrů) a plní se do tvrdých želatinových kaps1í.
Jakožto příklady určitých farmaceutických prostředků ve formě kapslí se uvádějí prostředky obsahující účinnou látku obecného vzorce I, kde znamená R2 piperidinoskupinu a R1 a R3 atom vodíku (raloxifen). Takové kapsle mají následující složení:
Příklad farmaceutického prostředku 2 - raloxifenová kapsle raloxifen škrob, NF škrob, rozplývavý prášek silikonová kapalina 350 mPas
Množství (mg/kapsle) 1,0
112,0 225,3
1,7
Příklad farmaceutického prostředku 3 - raloxifenová kapsle
Množství (mg/kapsle) raloxifen 5,0 škrob, NF 108.0 škrob, rozplývavý prášek 225,3 silikonová kapalina 350 mPas 1,7
Příklad farmaceutického prostředku 4 - raloxifenová kapsle
Množství (mg/kapsle) raloxifen 10,0 škrob. NF 103,0 škrob, rozplývavý prášek 225,3 silikonová kapalina 350 mPas 1,7
Příklad farmaceutického prostředku 5 - raloxifenová kapsle raloxifen 50,0 škrob, NF 150,0 škrob, rozplývavý prášek 397,0 silikonová kapalina 350 mPas 3,0
Určité složení takových farmaceutických prostředků se může měnit podle účelu použití.
Příklad farmaceutického prostředku 6 - tablety
Tablety se připravují z následujících složek:
Množství (mg/kapsle)
účinná látka 0,1 až 1000
ce1u1óza, m i krokrysta1 i cká 0 až 650
ox i d křem i č i tý, sub1imovaný 0 až 650
kyselina stearová 0 až 15
Uvedené složky se smísí a lisují se o sobě známým způsobem na tablety.
Příklad farmaceutického prostředku 7 - tablety
Tablety, obsahující vždy 0,1 až 1000 mg účinné látky obecného vzorce I se také mohou připravovat následujícím způsobem:
účinná látka škrob celulóza, mikrokrystalická polyviny1pyrrolidon (10¾ roztok ve vodě) natriumkarboxymethylovaný škrob stearát hořečnatý mastek
Množství (mg/tableta) 0.1 až 1000
45,0
35,0
4,0
4,5
0,5
1.0
Účinná látka, škrob a celulóza se vedou sítem No-45 mesh
U.S. (průměr ok 355 mikrometrů) a důkladně se promísí. Se získaným práškem se smísí roztok polyviny1pyrrolidonu a směs se vede sítem No. 14 mesh U.S. (průměr ok 1400 mikrometrů). Takto získané o
granule se suší při teplotě 50 až 60 0, vedou sítem No.18 mesh
U.S. (průměr ok 1000 mikrometrů). Natriumkarboxymethylovaný škrob, stearát hořečnatý a mastek se vedou sítem No. 60 mesh U.S. (průměr ok 250 mikrometrů), přidají se do granulí, promísí se a směs se lisuje na tablety.
Příklad farmaceutického prostředku 8 - suspenze
Supenze obsahující vždy 0,1 až 1000 mg účinné látky obecného vzorce I na 5 ml dávku se připravuje následujícím způsobem; účinná látka 0,1 až 1000 mg natřiumkarboxymethyloelu1óza 50,00 mg s i rup 1,25 mg roztok kyseliny benzoové 0,10 ml chuťová přísada gv.
barvivo gv.
čištěná voda do 5,0 ml
Účinná látka se vede sítem No. 45 mesh U.S. (průměr ok 355 mikrometrů) a smísí se s natřiumkarboxymethy1celulózou a sirupem za vzniku hladké pasty. Přidá se za míchání roztok kyseliny benzoové, chuťové přísady a barviva, zředěné trochou vody. Pak se přidá dostatečné množství vody k dosažení požadovaného objemu.
Účinná látka obecného vzorce I se múze zpracovávat také na farmaceutické prostředky pro topické použití.
Příklad farmaceutického prostředku S1ožka hydroxypropy1ce1u1óza účinná látka i s opropan o1 qs
Příklad farmaceutického prostředku S1ožka hydroxypropy1ce1u1óza ethy11aktát účinná látka isopropanol qs
Příklad farmaceutického prostředku Složka hydroxypropy1ce1u1óza buty1ováný hy droxyto1u en účinná látka ethane1 qs
Množství (mg/5 ml)
1,5
1,5 až 30 100,00
Množství (mg/5 ml)
1,5
15,0
1,5 až 30 100,00
Množstv í (mg/5 ml) 1,00 0,02
1,5 až 25 100,00
Příklad farmaceutického prostředku 12 S1ožka hy droxypropy1ce1u1óza buty1ováný hydroxyto1uen triglyceridy Cg-ismastných kyselin účinná látka
Množství (mg /5 ml) 1,5 0,01
10,0
1,5 až 30 isopropanol qs
100,00
Formulace 9 až 12 mají formu gelu a jsou určeny pro topické ošetřování akné.
Příklad farmaceutického prostředku S1ožka isopropanol účinná látka triglyceridy Ce-i2mastných kyselin
Příklad farmaceutického prostředku
S1ožka ethano1 ethy1laktát účinná látka triglyceridy (Je-i2mastných kyselin
Příklad farmaceutického prostředku
Složka i sopropano1 aceton ethy1laktát účinná látka triglyceridy Ce-ízmastných kyselin
Příklad farmaceutického prostředku
Složka ethano1 buty 1 ováný hydroxyto1uen účinná látka
Množství Cmg/5 ml) 46.00
1.0 až 15 49.0
Množství Cmg/5 ml) 46.00 10.0
1.5 až 20 30,0
Množství (mg/5 ml) 47.00 10,00 10,0
1,0 až 15 30,0
Množství Cmg/5 ml) 95,08
0,02
1.5 až 25
Farmaceutické prostředky 13, 14, 15 a 16 mají formu lotionů.
Příklad farmaceutického prostředku 17
Složka Množství Cmg/5 ml) bílá vaselina 50,0 kapa1ný paraf i n 15,0 rafinovaný parafinový vosk 32,0 účinná látka í-0 až 20
Příklad farmaceutického prostředku S1ožka isopropanol účinná látka triglyceridy Ce-12mastných kyselin
Příklad farmaceutického prostředku
Složka ethanol ethy1 laktát účinná látka triglyceridy Ce-12mastných kyselin
Příklad farmaceutického prostředku
S1ožka isopropanol aceton ethy1laktát účinná látka triglyceridy Ce-ismastných kyselin
Příklad farmaceutického prostředku
Složka ethano1 buty 1 ováný hydroxyto 1 ueri účinná látka
Farmaceutické prostředky 13,
Příklad farmaceutického prostředku S1 Od.ka bílá vaselina kapa1ný paraf i n rafinovaný parafinový vosk účinná látka
Množství (mg/5 ml) 46.00
1,0 až 15 49,0
Množství (mg/5 ml) 46,00 10,0
1,5 až 20 30,0
Množství (mg/5 ml) 47,00 10,00 10,0
1,0 až 15 30,0
Množství (mg/5 ml) 95,08
0,02
1,5 až 25
14, 15 a 16 mají formu lotionů.
Množství (mg/5 ml) 50,0 15,0 32,0
1.0 až 20
Příklad farmaceutického prostředku S1 ožka bílá vaselina kapa1ný paraf i n rafinovaný parafinový vosk účinná látka
Farmaceutické prostředky 17 a
Množství (rog/5 ml) 50,0 13,0 32.0
1,0 až 20 mají formu roubíků.
Testy farmaceutického prostředku
Hirsutism
Pro klinickou studii se vybere 3 až 20 žen trpících hirsutismern. Zeny se nejdříve známkují se zřetelem na míru a závažnost hirsutismu. Klinické hodnocení se provádí způsobem, který je popsán v publikaci Methods of Skin Research”, John Viley and Sons, str. 308 až 318 (1935). Ženám se podává orálně 10 až 400 mg účinné látky denně, najednou nebo v několika podílech. Nebo se na napadená místa nanáší krém nebo lotion obsahující hmotnostně 10 % účinné látky jednou nebo dvakrát denně. Ošetřování se provádí po dobu šesti měsíců. Ve vhodných intervalech se posuzuje výsledek ošetření.
A1opec i a
Pro klinickou studii se vybere 3 až 20 žen trpících alopecia. Zeny se nejdříve známkují se zřetelem na míru a závažnost alopecia. Klinické hodnocení se provádí způsobem, který je popsán v publikaci Methods of Skin Research”, John Viley and Sons, str. 308 až 313 (1985) a který popsal Habif T., Clinical Dermatology” C.V. Mosby Co., Kapitola 23, str. 493 až 504 (1935). Obzvláště užitečným pro tato hodnocení je trhnutí za vlas” (hair pluck”) a měření poměru anagenu k telogenu. Ženám se podává orálně 10 až 400 mg účinné látky denně, najednou nebo v několika podílech. Nebo se na napadená místa nanáší krém nebo lotion obsahující hmotnostně 5 až 10 % účinné látky nebo šampon jednou nebo dvakrát denně. Ošetřování se provádí po dobu šesti měsíců. Ve vhodných intervalech se posuzuje výsledek ošetření. Positivní výsledek se projevuje vzrůstem poměru anagenu k telogenu nebo růstem vlasů na postižených místech.
Užitečnost sloučeniny obecného vzorce I je doložena positivním působením alespoň v jednom případě ze shora uvedených symptomů .
Průmyslová využitelnost
Farmaceutický prostředek pro inhibici hirsutismu a alopecia žen obsahující jako účinnou látku derivát 2-feny1-3-aroy1benzothiofenu nebo jeho farmaceuticky vhodnou sůl nebo solvát,.

Claims (7)

  1. PATENTOVÉ
    NÁROKY pl/
    Farmaceutický prostředek pro inhibici hirsutismu a a1opec ia zen vyznačuj ící se t í m , že jako účinnou látku obsahuje derivát 2-feny1-3-aroylbenzothiofenu obecného vzorce I pinu vzorce -C = 0 nebo -C = 0
    CCi-ealkyl) Ar kde znamená Ar popřípadě substituovnou fenylovou skupinu, R2 pyrrolidinoskupinu, hexamethy1eniminoskupinu nebo piperidi nos kup i nu, nebo jeho farmaceuticky vhodné soli nebo solváty.
  2. 2. Farmaceutický prostředek pro inhibici hirsutismu a alopecia zen podle nároku 1, v y z n a č u j í c í se tím, že jako účinnou látku obsahuje derivát 2-feny1-3-aroylbenzothiofenu obecného vzorce I, kde jednotlivé symboly mají v nároku 1 uvedený význam, ve formě hydrochloridové soli.
  3. 3. Farmaceut i cký sutisrnu a alopecia se t í m, že jako prostředek pro profylaktickou inhibici hiržen podle nároku 1 .vyznačuj ící účinnou látku obsahuje derivát 2-feny1-3-aroylbenzothiofenu obecného vzorce I, kde jednotlivé symboly mají v nároku 1 uvedený význam.
  4. 4. Farmaceutický prostředek pro inhibici hirsutismu a a 1opec ia zen podle nároku 1,vyznačujíc i se tím, že jako účinnou látku obsahuje derivát 2-feny1-3-aroylbenzothiofenu obecného vzorce I, kterým je sloučenina vzorce nebo její hydrochloridová sůl.
  5. 5. Farmaceutický prostředek pro inhibici alopecia žen , podle nároku 1,vyznačující se tím, že jako účinnou látku obsahuje derivát 2-feny1-3-aroylbenzothiofenu obecného vzorce I kde znamená
    R1 a R3 na sobě nezávisle atom vodíku, methylovou skupinu, sku16 pinu vzorce -C = 0 nebo -C = 0 < Ci-6 a 1 ky 1 ) Ar kde znamená Ar popřípadě substituovnou fenylovou skupinu, R2 pyrrolidinoskupinu, hexamethyleniminoskupinu nebo piperidinoskupinu , nebo jeho farmaceuticky vhodně soli nebo solváty.
  6. 6. Farmaceutický prostředek pro inhibici a1opecia žen podle nároku 5,v yznačující se tím, že jako účinnou látku obsahuje derivát 2-feny1-3-aroy1benzothiofenu obecného vzorce I, kde jednotlivé symboly mají v nároku 1 uvedený význam, ve formě hydrochloridová soli.
  7. 7. Farmaceutický prostředek pro profylaktickou inhibici alopecia žen podle nároku 5,vyznačuj ící se tím, že jako účinnou látku obsahuje derivát 2-feny1-3-aroy1benzothiofenu obecného vzorce I, kde jednotlivé symboly mají v nároku 1 uvedený význam.
    3. Farmaceutický prostředek pro inhibici hirsutismu a alopecia žen podle nároku 5, v y z n a č u j í o í se tím, že jako účinnou látku obsahuje derivát 2-feny1-3-aroylbenzothiofenu obecného vzorce I, kterým je sloučenina vzorce nebo její hydrochloridová sůl.
CZ943213A 1993-12-21 1993-12-19 Pharmaceutical preparation for inhibiting woman hirsutism and alopecia CZ321394A3 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US08/171,089 US5574048A (en) 1993-12-21 1993-12-21 Methods of inhibiting hirsutism and alopecia in women

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CZ321394A3 true CZ321394A3 (en) 1995-08-16

Family

ID=22622479

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ943213A CZ321394A3 (en) 1993-12-21 1993-12-19 Pharmaceutical preparation for inhibiting woman hirsutism and alopecia

Country Status (22)

Country Link
US (2) US5574048A (cs)
EP (1) EP0659414B1 (cs)
JP (1) JPH07215864A (cs)
KR (1) KR950016728A (cs)
CN (1) CN1107703A (cs)
AT (1) ATE203406T1 (cs)
AU (1) AU690162B2 (cs)
CA (1) CA2138498A1 (cs)
CZ (1) CZ321394A3 (cs)
DE (1) DE69427807T2 (cs)
DK (1) DK0659414T3 (cs)
ES (1) ES2157961T3 (cs)
GR (1) GR3036977T3 (cs)
HU (1) HUT71479A (cs)
IL (1) IL112040A0 (cs)
NO (1) NO944920L (cs)
NZ (1) NZ270171A (cs)
PH (1) PH31440A (cs)
PT (1) PT659414E (cs)
RU (1) RU94044457A (cs)
SI (1) SI0659414T1 (cs)
ZA (1) ZA9410092B (cs)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5965551A (en) * 1996-02-21 1999-10-12 North Carolina State University Method of treating alopecia
IL120266A (en) 1996-02-28 2005-05-17 Pfizer Use of estrogen antagonists and estrogen agonists in the preparation of medicaments for inhibiting pathological conditions
TW442286B (en) * 1996-02-28 2001-06-23 Pfizer New therapeutic uses of estrogen agonists
US6630453B1 (en) 1999-05-04 2003-10-07 Strakan Limited Androgen derivatives and uses thereof
US20060263452A1 (en) * 2005-05-17 2006-11-23 Alwyn Dowell Topical composition containing essential oils
EP2459187B1 (en) 2009-07-29 2021-01-06 Olsen, Elise Compositions and methods for inhibiting hair growth

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4133814A (en) * 1975-10-28 1979-01-09 Eli Lilly And Company 2-Phenyl-3-aroylbenzothiophenes useful as antifertility agents
US4380635A (en) * 1981-04-03 1983-04-19 Eli Lilly And Company Synthesis of acylated benzothiophenes
US4418068A (en) * 1981-04-03 1983-11-29 Eli Lilly And Company Antiestrogenic and antiandrugenic benzothiophenes
US4859585A (en) * 1986-04-17 1989-08-22 Trustees Of Tufts College In-vitro methods for identifying compositions which are agonists and antagonists of estrogens
US5075321A (en) * 1987-03-24 1991-12-24 University Of Pennsylvania Methods of treating diseases characterized by interactions of IgG-containing immune complexes with macrophage Fc receptors using antiestrogenic benzothiophenes
US5395842A (en) * 1988-10-31 1995-03-07 Endorecherche Inc. Anti-estrogenic compounds and compositions
JP3157882B2 (ja) * 1991-11-15 2001-04-16 帝国臓器製薬株式会社 新規なベンゾチオフエン誘導体

Also Published As

Publication number Publication date
PH31440A (en) 1998-11-03
US5686468A (en) 1997-11-11
ES2157961T3 (es) 2001-09-01
KR950016728A (ko) 1995-07-20
RU94044457A (ru) 1996-10-10
HUT71479A (en) 1995-11-28
NO944920L (no) 1995-06-22
CN1107703A (zh) 1995-09-06
EP0659414B1 (en) 2001-07-25
DK0659414T3 (da) 2001-09-24
DE69427807T2 (de) 2001-12-06
GR3036977T3 (en) 2002-01-31
HU9403665D0 (en) 1995-02-28
IL112040A0 (en) 1995-03-15
ATE203406T1 (de) 2001-08-15
AU8155094A (en) 1995-06-29
ZA9410092B (en) 1996-06-19
AU690162B2 (en) 1998-04-23
CA2138498A1 (en) 1995-06-22
JPH07215864A (ja) 1995-08-15
NO944920D0 (no) 1994-12-19
DE69427807D1 (de) 2001-08-30
PT659414E (pt) 2001-11-30
SI0659414T1 (en) 2001-12-31
US5574048A (en) 1996-11-12
EP0659414A2 (en) 1995-06-28
EP0659414A3 (en) 1995-09-06
NZ270171A (en) 1996-08-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0652001A1 (en) Methods for treating per-menopausal syndrome
US5604248A (en) Method for minimizing the uterotrophic effect of tamoxifen and tamoxifen analogs
CZ320994A3 (en) Pharmaceutical preparation for inhibiting vasomotoric symptoms and for treating psychologic disorders connected with postmenopausal syndrome
US5708010A (en) Methods of inhibiting myeloperoxidase activity
CZ322594A3 (en) Pharmaceutical preparation for inhibiting problems of central neural system of a postmenopausal woman
AU701701B2 (en) Methods of inhibiting breast disorders
CZ322194A3 (en) Pharmaceutical preparation for inhibiting turner syndrome
US5843974A (en) Methods of inhibiting melanoma using Benzothiophenes as cytotoxic agents per se
US5578614A (en) Methods for inhibiting weight gain or inducing weight loss
CZ321794A3 (en) Pharmaceutical preparation for inhibiting premature sexual adulthood
CZ321394A3 (en) Pharmaceutical preparation for inhibiting woman hirsutism and alopecia
MXPA97009466A (en) Medicine to inhibit the melan
AU707675B2 (en) Methods of inhibiting musculoaponeurotic fibromatoses (desmoid tumors)
JPH08253417A (ja) 脳又はｃｎｓのエストロゲン陽性腫瘍抑制用製剤
CZ217497A3 (cs) Použití derivátů benzothiofenů
EA001928B1 (ru) Антагонисты канала кальция