CZ31299A3 - Léčivo nebo nutriční přípravek na bázi glycinu k profylaxi nebo/a terapii renální dysfunkce - Google Patents
Léčivo nebo nutriční přípravek na bázi glycinu k profylaxi nebo/a terapii renální dysfunkce Download PDFInfo
- Publication number
- CZ31299A3 CZ31299A3 CZ99312A CZ31299A CZ31299A3 CZ 31299 A3 CZ31299 A3 CZ 31299A3 CZ 99312 A CZ99312 A CZ 99312A CZ 31299 A CZ31299 A CZ 31299A CZ 31299 A3 CZ31299 A3 CZ 31299A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- glycine
- medicament
- nutritional
- cyclosporin
- renal dysfunction
- Prior art date
Links
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 190
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 title claims abstract description 95
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 44
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 25
- 230000008085 renal dysfunction Effects 0.000 title claims abstract description 20
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 title claims abstract description 16
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 title claims abstract description 16
- 230000000050 nutritive effect Effects 0.000 title 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 58
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 claims abstract description 48
- 229930182912 cyclosporin Natural products 0.000 claims abstract description 29
- 108010036941 Cyclosporins Proteins 0.000 claims abstract description 14
- PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N Cyclosporin A Chemical compound CC[C@@H]1NC(=O)[C@H]([C@H](O)[C@H](C)C\C=C\C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C1=O PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N 0.000 claims description 43
- 108010036949 Cyclosporine Proteins 0.000 claims description 39
- 229960001265 ciclosporin Drugs 0.000 claims description 38
- 229930105110 Cyclosporin A Natural products 0.000 claims description 35
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 14
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N L-arginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims description 13
- AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N L-Ornithine Chemical compound NCCC[C@H](N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims description 12
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims description 12
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 12
- 229930064664 L-arginine Natural products 0.000 claims description 11
- 235000014852 L-arginine Nutrition 0.000 claims description 11
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 claims description 11
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 11
- ZDQSOHOQTUFQEM-XCXYXIJFSA-N ascomycin Natural products CC[C@H]1C=C(C)C[C@@H](C)C[C@@H](OC)[C@H]2O[C@@](O)([C@@H](C)C[C@H]2OC)C(=O)C(=O)N3CCCC[C@@H]3C(=O)O[C@H]([C@H](C)[C@@H](O)CC1=O)C(=C[C@@H]4CC[C@@H](O)[C@H](C4)OC)C ZDQSOHOQTUFQEM-XCXYXIJFSA-N 0.000 claims description 10
- ZDQSOHOQTUFQEM-PKUCKEGBSA-N ascomycin Chemical compound C/C([C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@]2(O)O[C@@H]([C@H](C[C@H]2C)OC)[C@@H](OC)C[C@@H](C)C\C(C)=C/[C@H](C(C[C@H](O)[C@H]1C)=O)CC)=C\[C@@H]1CC[C@@H](O)[C@H](OC)C1 ZDQSOHOQTUFQEM-PKUCKEGBSA-N 0.000 claims description 10
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 claims description 9
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 claims description 8
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 8
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 8
- AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N Orn-delta-NH2 Natural products NCCCC(N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 7
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims description 7
- 229960003104 ornithine Drugs 0.000 claims description 7
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 5
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 claims 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 claims 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 abstract description 11
- 235000020660 omega-3 fatty acid Nutrition 0.000 description 22
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 229920002477 rna polymer Polymers 0.000 description 15
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 14
- 235000020665 omega-6 fatty acid Nutrition 0.000 description 14
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 12
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 235000009697 arginine Nutrition 0.000 description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 235000019486 Sunflower oil Nutrition 0.000 description 11
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 11
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 11
- 239000002600 sunflower oil Substances 0.000 description 11
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 11
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 11
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 11
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 11
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 10
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 10
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 235000019482 Palm oil Nutrition 0.000 description 9
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 9
- 239000002540 palm oil Substances 0.000 description 9
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 8
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 8
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 8
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 description 8
- 235000021323 fish oil Nutrition 0.000 description 8
- 150000003839 salts Chemical group 0.000 description 8
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 8
- OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N β-Carotene Chemical class CC=1CCCC(C)(C)C=1\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N 0.000 description 8
- 108091006146 Channels Proteins 0.000 description 7
- 206010029155 Nephropathy toxic Diseases 0.000 description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 7
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 7
- 229940013317 fish oils Drugs 0.000 description 7
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 description 7
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 7
- 230000007694 nephrotoxicity Effects 0.000 description 7
- 231100000417 nephrotoxicity Toxicity 0.000 description 7
- 239000002777 nucleoside Substances 0.000 description 7
- 125000003835 nucleoside group Chemical group 0.000 description 7
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 description 6
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 description 6
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 6
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 6
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 6
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 6
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 6
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 5
- 238000000540 analysis of variance Methods 0.000 description 5
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 5
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 5
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 5
- 239000003120 macrolide antibiotic agent Substances 0.000 description 5
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 5
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 5
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 5
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 5
- 229940012843 omega-3 fatty acid Drugs 0.000 description 5
- 239000006014 omega-3 oil Substances 0.000 description 5
- 238000005502 peroxidation Methods 0.000 description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 5
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 5
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102000053602 DNA Human genes 0.000 description 4
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 4
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 4
- ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N Uracil Chemical compound O=C1C=CNC(=O)N1 ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N adenosine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 4
- 229940041514 candida albicans extract Drugs 0.000 description 4
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 4
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 4
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 4
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 4
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 4
- 230000024924 glomerular filtration Effects 0.000 description 4
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 4
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 4
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 4
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 4
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 4
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 4
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 4
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 4
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 4
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 4
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 4
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 4
- 239000012138 yeast extract Substances 0.000 description 4
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 description 3
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 3
- OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N Linoleic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- -1 adenylate monophosphates Chemical class 0.000 description 3
- 229960003767 alanine Drugs 0.000 description 3
- JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N all-cis-5,8,11,14,17-icosapentaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N 0.000 description 3
- OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N all-trans beta-carotene Natural products CC=1CCCC(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N 0.000 description 3
- 235000013734 beta-carotene Nutrition 0.000 description 3
- 239000011648 beta-carotene Substances 0.000 description 3
- TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N beta-carotene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=CCCCC2(C)C TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N 0.000 description 3
- 229960002747 betacarotene Drugs 0.000 description 3
- 235000020673 eicosapentaenoic acid Nutrition 0.000 description 3
- 229960005135 eicosapentaenoic acid Drugs 0.000 description 3
- JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N eicosapentaenoic acid Natural products CCC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940124589 immunosuppressive drug Drugs 0.000 description 3
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 3
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 3
- 230000002147 killing effect Effects 0.000 description 3
- 235000020778 linoleic acid Nutrition 0.000 description 3
- OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N linoleic acid Natural products CCCCC\C=C/C\C=C\CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 229920000768 polyamine Polymers 0.000 description 3
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 3
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 3
- 125000005457 triglyceride group Chemical group 0.000 description 3
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 3
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 3
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 2
- GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N (D)-(+)-Pantothenic acid Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 2
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NCMVOABPESMRCP-SHYZEUOFSA-N 2'-deoxycytosine 5'-monophosphate Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)C1 NCMVOABPESMRCP-SHYZEUOFSA-N 0.000 description 2
- ZKHQWZAMYRWXGA-KQYNXXCUSA-J ATP(4-) Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP([O-])(=O)OP([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O)[C@@H](O)[C@H]1O ZKHQWZAMYRWXGA-KQYNXXCUSA-J 0.000 description 2
- ZKHQWZAMYRWXGA-UHFFFAOYSA-N Adenosine triphosphate Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C1OC(COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)C(O)C1O ZKHQWZAMYRWXGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940127291 Calcium channel antagonist Drugs 0.000 description 2
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- HSRJKNPTNIJEKV-UHFFFAOYSA-N Guaifenesin Chemical compound COC1=CC=CC=C1OCC(O)CO HSRJKNPTNIJEKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NYHBQMYGNKIUIF-UUOKFMHZSA-N Guanosine Chemical compound C1=NC=2C(=O)NC(N)=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O NYHBQMYGNKIUIF-UUOKFMHZSA-N 0.000 description 2
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N Molybdenum Chemical compound [Mo] ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N Ornithine Natural products OC(=O)C(C)CCCN UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- IQFYYKKMVGJFEH-XLPZGREQSA-N Thymidine Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)C1 IQFYYKKMVGJFEH-XLPZGREQSA-N 0.000 description 2
- DRTQHJPVMGBUCF-XVFCMESISA-N Uridine Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C=C1 DRTQHJPVMGBUCF-XVFCMESISA-N 0.000 description 2
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 2
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 2
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N adipic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC(O)=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 2
- MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N all-cis-docosa-4,7,10,13,16,19-hexaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCC(O)=O MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N 0.000 description 2
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 2
- 230000003466 anti-cipated effect Effects 0.000 description 2
- 210000000709 aorta Anatomy 0.000 description 2
- YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N arachidonic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N 0.000 description 2
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000480 calcium channel blocker Substances 0.000 description 2
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 2
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 2
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 description 2
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 description 2
- OPTASPLRGRRNAP-UHFFFAOYSA-N cytosine Chemical compound NC=1C=CNC(=O)N=1 OPTASPLRGRRNAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 2
- 235000020669 docosahexaenoic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 2
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 2
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UYTPUPDQBNUYGX-UHFFFAOYSA-N guanine Chemical compound O=C1NC(N)=NC2=C1N=CN2 UYTPUPDQBNUYGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RQFCJASXJCIDSX-UUOKFMHZSA-N guanosine 5'-monophosphate Chemical compound C1=2NC(N)=NC(=O)C=2N=CN1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O RQFCJASXJCIDSX-UUOKFMHZSA-N 0.000 description 2
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 2
- 229960003444 immunosuppressant agent Drugs 0.000 description 2
- 229940125721 immunosuppressive agent Drugs 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052750 molybdenum Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011733 molybdenum Substances 0.000 description 2
- 230000001338 necrotic effect Effects 0.000 description 2
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 2
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 2
- 235000020777 polyunsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 2
- LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N pyridoxine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 description 2
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 2
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 2
- 229960001153 serine Drugs 0.000 description 2
- PUZPDOWCWNUUKD-UHFFFAOYSA-M sodium fluoride Chemical compound [F-].[Na+] PUZPDOWCWNUUKD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 2
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 description 2
- RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N thymine Chemical compound CC1=CNC(=O)NC1=O RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940035893 uracil Drugs 0.000 description 2
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 2
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 2
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 2
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 2
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 2
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 2
- DVSZKTAMJJTWFG-SKCDLICFSA-N (2e,4e,6e,8e,10e,12e)-docosa-2,4,6,8,10,12-hexaenoic acid Chemical compound CCCCCCCCC\C=C\C=C\C=C\C=C\C=C\C=C\C(O)=O DVSZKTAMJJTWFG-SKCDLICFSA-N 0.000 description 1
- UHDGCWIWMRVCDJ-UHFFFAOYSA-N 1-beta-D-Xylofuranosyl-NH-Cytosine Natural products O=C1N=C(N)C=CN1C1C(O)C(O)C(CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YKBGVTZYEHREMT-KVQBGUIXSA-N 2'-deoxyguanosine Chemical compound C1=NC=2C(=O)NC(N)=NC=2N1[C@H]1C[C@H](O)[C@@H](CO)O1 YKBGVTZYEHREMT-KVQBGUIXSA-N 0.000 description 1
- CKTSBUTUHBMZGZ-SHYZEUOFSA-N 2'‐deoxycytidine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)C1 CKTSBUTUHBMZGZ-SHYZEUOFSA-N 0.000 description 1
- ASJSAQIRZKANQN-CRCLSJGQSA-N 2-deoxy-D-ribose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)CC=O ASJSAQIRZKANQN-CRCLSJGQSA-N 0.000 description 1
- QWJSAWXRUVVRLH-LREBCSMRSA-M 2-hydroxyethyl(trimethyl)azanium;(2r,3r)-2,3,4-trihydroxy-4-oxobutanoate Chemical compound C[N+](C)(C)CCO.OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O QWJSAWXRUVVRLH-LREBCSMRSA-M 0.000 description 1
- CKOZVEHVVHCMGD-UHFFFAOYSA-N 5-[(4-fluorophenyl)methyl]-n,n-dimethyltetrazole-1-carboxamide Chemical compound CN(C)C(=O)N1N=NN=C1CC1=CC=C(F)C=C1 CKOZVEHVVHCMGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GZJLLYHBALOKEX-UHFFFAOYSA-N 6-Ketone, O18-Me-Ussuriedine Natural products CC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(O)=O GZJLLYHBALOKEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930024421 Adenine Natural products 0.000 description 1
- GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N Adenine Chemical compound NC1=NC=NC2=C1N=CN2 GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 1
- 241000273930 Brevoortia tyrannus Species 0.000 description 1
- 239000002126 C01EB10 - Adenosine Substances 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 1
- GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N Chick antidermatitis factor Natural products OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 241001454694 Clupeiformes Species 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OCUCCJIRFHNWBP-IYEMJOQQSA-L Copper gluconate Chemical compound [Cu+2].OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O OCUCCJIRFHNWBP-IYEMJOQQSA-L 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- MIKUYHXYGGJMLM-GIMIYPNGSA-N Crotonoside Natural products C1=NC2=C(N)NC(=O)N=C2N1[C@H]1O[C@@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1O MIKUYHXYGGJMLM-GIMIYPNGSA-N 0.000 description 1
- UHDGCWIWMRVCDJ-PSQAKQOGSA-N Cytidine Natural products O=C1N=C(N)C=CN1[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-PSQAKQOGSA-N 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-UHFFFAOYSA-N D-alpha-Ala Natural products CC([NH3+])C([O-])=O QNAYBMKLOCPYGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NYHBQMYGNKIUIF-UHFFFAOYSA-N D-guanosine Natural products C1=2NC(N)=NC(=O)C=2N=CN1C1OC(CO)C(O)C1O NYHBQMYGNKIUIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N D-ribofuranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H]1O HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N 0.000 description 1
- 239000004470 DL Methionine Substances 0.000 description 1
- CKTSBUTUHBMZGZ-UHFFFAOYSA-N Deoxycytidine Natural products O=C1N=C(N)C=CN1C1OC(CO)C(O)C1 CKTSBUTUHBMZGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010016626 Dipeptides Proteins 0.000 description 1
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-UWTATZPHSA-N L-Alanine Natural products C[C@@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-UWTATZPHSA-N 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 229920000161 Locust bean gum Polymers 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 229930040373 Paraformaldehyde Natural products 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010009736 Protein Hydrolysates Proteins 0.000 description 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N Ribose Natural products OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N 0.000 description 1
- 239000008156 Ringer's lactate solution Substances 0.000 description 1
- YJDYDFNKCBANTM-QCWCSKBGSA-N SDZ PSC 833 Chemical compound C\C=C\C[C@@H](C)C(=O)[C@@H]1N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC1=O YJDYDFNKCBANTM-QCWCSKBGSA-N 0.000 description 1
- 235000019485 Safflower oil Nutrition 0.000 description 1
- 241000269821 Scombridae Species 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010073771 Soybean Proteins Proteins 0.000 description 1
- 241001647839 Streptomyces tsukubensis Species 0.000 description 1
- 238000010161 Student-Newman-Keuls test Methods 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 244000297179 Syringa vulgaris Species 0.000 description 1
- 235000004338 Syringa vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N Thiamine Natural products CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010052779 Transplant rejections Diseases 0.000 description 1
- 229930003451 Vitamin B1 Natural products 0.000 description 1
- 229930003471 Vitamin B2 Natural products 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 description 1
- 229930003448 Vitamin K Natural products 0.000 description 1
- 239000005862 Whey Substances 0.000 description 1
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 229960000643 adenine Drugs 0.000 description 1
- 229960005305 adenosine Drugs 0.000 description 1
- UDMBCSSLTHHNCD-KQYNXXCUSA-N adenosine 5'-monophosphate Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O UDMBCSSLTHHNCD-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 1
- 239000001361 adipic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011037 adipic acid Nutrition 0.000 description 1
- HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N alpha-D-Furanose-Ribose Natural products OCC1OC(O)C(O)C1O HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 235000019513 anchovy Nutrition 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002141 anti-parasite Effects 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 1
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 1
- 235000021342 arachidonic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940114079 arachidonic acid Drugs 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N batilol Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCC(O)CO OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DRTQHJPVMGBUCF-PSQAKQOGSA-N beta-L-uridine Natural products O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@@H]1N1C(=O)NC(=O)C=C1 DRTQHJPVMGBUCF-PSQAKQOGSA-N 0.000 description 1
- 230000008033 biological extinction Effects 0.000 description 1
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 1
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 235000019994 cava Nutrition 0.000 description 1
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 1
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- QWJSAWXRUVVRLH-UHFFFAOYSA-M choline bitartrate Chemical compound C[N+](C)(C)CCO.OC(=O)C(O)C(O)C([O-])=O QWJSAWXRUVVRLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960004874 choline bitartrate Drugs 0.000 description 1
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011651 chromium Substances 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007012 clinical effect Effects 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 235000012716 cod liver oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003026 cod liver oil Substances 0.000 description 1
- 238000004737 colorimetric analysis Methods 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 229940108925 copper gluconate Drugs 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 description 1
- 235000012343 cottonseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002385 cottonseed oil Substances 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- UHDGCWIWMRVCDJ-ZAKLUEHWSA-N cytidine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-ZAKLUEHWSA-N 0.000 description 1
- 229940104302 cytosine Drugs 0.000 description 1
- GYOZYWVXFNDGLU-XLPZGREQSA-N dTMP Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)C1 GYOZYWVXFNDGLU-XLPZGREQSA-N 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000001177 diphosphate Substances 0.000 description 1
- XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-J diphosphate(4-) Chemical class [O-]P([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 235000011180 diphosphates Nutrition 0.000 description 1
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 1
- 229940090949 docosahexaenoic acid Drugs 0.000 description 1
- KAUVQQXNCKESLC-UHFFFAOYSA-N docosahexaenoic acid (DHA) Natural products COC(=O)C(C)NOCC1=CC=CC=C1 KAUVQQXNCKESLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- 239000011790 ferrous sulphate Substances 0.000 description 1
- 235000003891 ferrous sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 238000003304 gavage Methods 0.000 description 1
- 229960002449 glycine Drugs 0.000 description 1
- 229940029575 guanosine Drugs 0.000 description 1
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 1
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 1
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 1
- 230000002157 hypercatabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001861 immunosuppressant effect Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L iron(2+) sulfate (anhydrous) Chemical compound [Fe+2].[O-]S([O-])(=O)=O BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000359 iron(II) sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 1
- 239000000944 linseed oil Substances 0.000 description 1
- 235000021388 linseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000000711 locust bean gum Substances 0.000 description 1
- 235000010420 locust bean gum Nutrition 0.000 description 1
- 235000020640 mackerel Nutrition 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011702 manganese sulphate Substances 0.000 description 1
- 235000007079 manganese sulphate Nutrition 0.000 description 1
- WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L manganese(2+);methyl n-[[2-(methoxycarbonylcarbamothioylamino)phenyl]carbamothioyl]carbamate;n-[2-(sulfidocarbothioylamino)ethyl]carbamodithioate Chemical compound [Mn+2].[S-]C(=S)NCCNC([S-])=S.COC(=O)NC(=S)NC1=CC=CC=C1NC(=S)NC(=O)OC WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- SQQMAOCOWKFBNP-UHFFFAOYSA-L manganese(II) sulfate Chemical compound [Mn+2].[O-]S([O-])(=O)=O SQQMAOCOWKFBNP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-UHFFFAOYSA-N methionine Chemical compound CSCCC(N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 1
- 235000006109 methionine Nutrition 0.000 description 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 239000002366 mineral element Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000021315 omega 9 monounsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 238000001543 one-way ANOVA Methods 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 229940055726 pantothenic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011713 pantothenic acid Substances 0.000 description 1
- 235000019161 pantothenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920002866 paraformaldehyde Polymers 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid Substances OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003014 phosphoric acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 150000003016 phosphoric acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N phylloquinone Natural products CC(C)CCCCC(C)CCC(C)CCCC(=CCC1=C(C)C(=O)c2ccccc2C1=O)C SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- KASDHRXLYQOAKZ-OLHLVPFQSA-N pimecrolimus Chemical compound C/C([C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@]2(O)O[C@@H]([C@H](C[C@H]2C)OC)[C@@H](OC)C[C@@H](C)C\C(C)=C/[C@H](C(C[C@H](O)[C@H]1C)=O)CC)=C\[C@@H]1CC[C@H](Cl)[C@H](OC)C1 KASDHRXLYQOAKZ-OLHLVPFQSA-N 0.000 description 1
- 238000010149 post-hoc-test Methods 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229960003975 potassium Drugs 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001508 potassium citrate Substances 0.000 description 1
- 229960002635 potassium citrate Drugs 0.000 description 1
- QEEAPRPFLLJWCF-UHFFFAOYSA-K potassium citrate (anhydrous) Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O QEEAPRPFLLJWCF-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000011082 potassium citrates Nutrition 0.000 description 1
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K potassium phosphate Substances [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000011009 potassium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 239000003531 protein hydrolysate Substances 0.000 description 1
- 235000021251 pulses Nutrition 0.000 description 1
- 150000003212 purines Chemical class 0.000 description 1
- RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N pyridoxal hydrochloride Natural products CC1=NC=C(CO)C(C=O)=C1O RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003230 pyrimidines Chemical class 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 210000002254 renal artery Anatomy 0.000 description 1
- 230000008327 renal blood flow Effects 0.000 description 1
- 229960000342 retinol acetate Drugs 0.000 description 1
- 235000019173 retinyl acetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011770 retinyl acetate Substances 0.000 description 1
- QGNJRVVDBSJHIZ-QHLGVNSISA-N retinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C QGNJRVVDBSJHIZ-QHLGVNSISA-N 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- 235000019192 riboflavin Nutrition 0.000 description 1
- 239000002151 riboflavin Substances 0.000 description 1
- 239000003813 safflower oil Substances 0.000 description 1
- 235000005713 safflower oil Nutrition 0.000 description 1
- 229940119224 salmon oil Drugs 0.000 description 1
- 235000021391 short chain fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000004666 short chain fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000020183 skimmed milk Nutrition 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- PPASLZSBLFJQEF-RKJRWTFHSA-M sodium ascorbate Substances [Na+].OC[C@@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] PPASLZSBLFJQEF-RKJRWTFHSA-M 0.000 description 1
- 235000010378 sodium ascorbate Nutrition 0.000 description 1
- 229960005055 sodium ascorbate Drugs 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000011775 sodium fluoride Substances 0.000 description 1
- 235000013024 sodium fluoride Nutrition 0.000 description 1
- PPASLZSBLFJQEF-RXSVEWSESA-M sodium-L-ascorbate Chemical compound [Na+].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] PPASLZSBLFJQEF-RXSVEWSESA-M 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000019710 soybean protein Nutrition 0.000 description 1
- 235000013599 spices Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011721 thiamine Substances 0.000 description 1
- 235000019157 thiamine Nutrition 0.000 description 1
- KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N thiamine Chemical compound CC1=C(CCO)SCN1CC1=CN=C(C)N=C1N KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M thiamine hydrochloride Chemical compound Cl.[Cl-].CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940113082 thymine Drugs 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 description 1
- PLSARIKBYIPYPF-UHFFFAOYSA-H trimagnesium dicitrate Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O.[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O PLSARIKBYIPYPF-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 239000001226 triphosphate Substances 0.000 description 1
- 235000011178 triphosphate Nutrition 0.000 description 1
- 125000002264 triphosphate group Chemical class [H]OP(=O)(O[H])OP(=O)(O[H])OP(=O)(O[H])O* 0.000 description 1
- DRTQHJPVMGBUCF-UHFFFAOYSA-N uracil arabinoside Natural products OC1C(O)C(CO)OC1N1C(=O)NC(=O)C=C1 DRTQHJPVMGBUCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940045145 uridine Drugs 0.000 description 1
- DJJCXFVJDGTHFX-XVFCMESISA-N uridine 5'-monophosphate Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](COP(O)(O)=O)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C=C1 DJJCXFVJDGTHFX-XVFCMESISA-N 0.000 description 1
- 108010082372 valspodar Proteins 0.000 description 1
- 229950010938 valspodar Drugs 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 235000010374 vitamin B1 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011691 vitamin B1 Substances 0.000 description 1
- 235000019164 vitamin B2 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011716 vitamin B2 Substances 0.000 description 1
- 235000019158 vitamin B6 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011726 vitamin B6 Substances 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N vitamin D3 Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N 0.000 description 1
- 235000005282 vitamin D3 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011647 vitamin D3 Substances 0.000 description 1
- 235000019168 vitamin K Nutrition 0.000 description 1
- 239000011712 vitamin K Substances 0.000 description 1
- 150000003721 vitamin K derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940011671 vitamin b6 Drugs 0.000 description 1
- 229940021056 vitamin d3 Drugs 0.000 description 1
- 229940046010 vitamin k Drugs 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- NWONKYPBYAMBJT-UHFFFAOYSA-L zinc sulfate Chemical compound [Zn+2].[O-]S([O-])(=O)=O NWONKYPBYAMBJT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000011686 zinc sulphate Substances 0.000 description 1
- 235000009529 zinc sulphate Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
- A23L33/175—Amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
- A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/436—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having oxygen as a ring hetero atom, e.g. rapamycin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/12—Cyclic peptides, e.g. bacitracins; Polymyxins; Gramicidins S, C; Tyrocidins A, B or C
- A61K38/13—Cyclosporins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Mycology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
Description
(57) Anotace:
Je popsáno použití glycinu pro přípravu léčiva nebo nutričního přípravku k profylaxi nebo/a terapii renální dysfunkce vyvolané cyklosporiny nebo askomyciny.
CZ 312-99 A3 ·· «·
I ♦ · * • ·· ·· • « • · • · ··
«a» ·♦·· ··
176 730/KB
Léčivo nebo nutriční přípravek na bázi glycinu k profylaxi nebo/a terapii renální dysfunkce
Oblast techniky
Vynález se týká použití glycinu pro přípravu léčiva nebo/a nutričního přípravku, který může být aplikován terapeuticky pacientům k profylaxi nebo/a terapii renální dysfunkce vyvolané látkami náležejícími do tříd cyklosporinů nebo/a askomyc inů.
Dosavadní stav techniky
Cyklosporiny patří do třídy strukturálně charakteristických, cyklických, poly-N-methylovaných undekapeptidů, které obvykle mají protizánětlivý, protivirový nebo/a protiparazitární účinek, každý ve větším nebo menším stupni. První z identifikovaných cyklosporinů byl fungální metabolit Cyclosporin A nebo Ciclosporin a jeho struktura je uvedena v The Merck Index, 11. vydání, Merck a spol., lne.: Rahway, New Jersey, USA (1989) pod číslem 2759 seznamu. Později byly identifikovány cyklosporiny B, C, D a G, které jsou rovněž uvedeny v The Merck Index pod číslem 2759 seznamu. Je také znám velký počet syntetických analogů a reprezentativní příklady jsou uvedeny v EP 296 123, EP 484 281 a GB 2222770. Pro účely tohoto popisu jsou cyklosporin A a jeho strukturálně podobné analogy a deriváty, jakož i jeho metaboli ty obecně uváděny jako cyklosporiny.
Askomyciny, z nichž FK-506 je nejznámější, tvoří jinou třídu obecně imunosupresivních látek, uváděnou také jako makrolidová imunosupresiva. FK-506 je makrolidové imunosupresivum, které je produkováno Streptomyces tsukubaensis č. 9993. Struktura FK-506 je uvedena v dodatku ke shora uvedenému The Merck Index jako položka A5. Je také znám velký počet příbuz9 · · · » 9 9 « • 99 • · « • · «
9 9 9 9
9 · 9 ><9 9 9 ► 9· '· 9
999 999 ných sloučenin, které si zachovávají základní strukturu a imunologické vlastnosti FK-506. Tyto sloučeniny jsou popsány v různých publikacích,, například v EP 184162, EP 315973, EP 323042, EP 423714, EP 427680, EP 465426, EP 474126, WO 91/13889, WO 91/19495, EP 484935, EP 532088, EP 532089, WO 93/5059 a podobně. Askomycin, FK-506 a jejich strukturálně podobné analogy a deriváty, jakož i metabolity jsou v tomto popisu souhrne nazývány askomyciny.
Vzhledem k jejich neobyčejně užitečným vlastnostem mají cyklosporiny (zejména Cyclosporiny A a G) a askomyciny (například FK-506) široké použití, například při prevenci rejekce transplantátu, při léčbě auto imunních chorob jako reumatoidní artritidy a psoriázy a také při léčbě vícelékové rezistence. Cyklosporiny a askomyciny mají také některé vedlejší účinky, přičemž nejzávažnější je renální dysfunkce, zejména nefrotoxicita, zvláště při vyšších dávkách. Nefrotoxici ta se vyznačuje snížením renálního průtoku krve a glomerulární filtrace s odpovídajícím zvýšením kreatininu, alkalické fosfatázy a močoviny v séru, jakož i bobtnáním proximálních buněk a nekrózou a infiltací makrofágů. V některých studiích bylo prokázáno, že hypoxie poškozuje poměrně selektivně proximální kanálky a snížený krevní průtok může vést k hypoxii. Byl uveden důkaz zahrnující intracelulární kalcium do této patologie a blokátory kalciových kanálů jsou účinné při minimalizaci poškození. Avšak blokátory kalciových kanálů nemohou být podány beztrestně. V současné době tedy není známá žádná použitelná terapie pro tento důležitý vedlejší účinek na ledviny.
Podstata vynálezu
Nyní bylo neočekávaně zjištěno, že glycin je vhodný pro profylaxi nebo/a terapii renální dysfunkce vyvolané cefalosporiny nebo askomyciny.
Podle vynálezu bylo zejména zjištěno, že dietetický gly3 • · · · · · • · · · · · • · · · · • · · · · · • · · · · ···· ·· ·» • · · ·· · • · • · · · cin inhihuje nebo/a zlepšuje jeden z hlavních vedlejších účinků chronické aplikace cyklosporinu - nefroxicitu. Glycin zamezuje snížení rychlosti giomerulární filtrace. Glycin také zamezuje zvýšení kreatininu a močoviny v séru a má sklon minimalizovat zvýšení alkalické fosfatázy v důsledku cyklosporinu A. Dietetickým glycinem se také zabrání bobtnání a nekróze proximálních kanálků a infiltraci makrofágů. Je tedy zřejmé, že glycin má velký ochranný účinek na nefrotoxicitu způsobenou cyklosporinem A.
Vzhledem ke shora uvedeným účinkům spadají do rozsahu vynálezu léčiva nebo/a nutriční přípravky obsahující glycin, jakož i způsoby použití glycinu. Pro použití v léčivech, nutričních přípravcích a způsobech podle vynálezu se glycin účelně používá ve formě volné aminokyseliny (na rozdíl od formy soli), ve formě prekurzorů glycinu, zejména alaninu nebo šeřinu (L-alaninu, L-serinu), též ve formě volné aminokyseliny, ve formě fyziologicky přijatelné soli uvedených aminokyselin nebo ve formě směsí uvedených aminokyselin nebo/a jejich fyziologicky přijatelných solí. Glycin se s výhodou používá ve formě volné aminokyseliny (na rozdíl od formy soli), ve formě fyziologicky přijatelné soli nebo ve formě směsi glycinu ve formě volné aminokyseliny s glycinem ve formě fyziologicky přijatelné soli. Nejvýhodněji je glycin ve formě volné aminokyseliny. Glycin může také být použit podle vynálezu ve formě dipeptidů.
Předmětem vynálezu je tedy použití glycinu pro přípravu léčiva nebo nutričního přípravku k profylaxi nebo/a terapii renální dysfunkce vyvolané cyklosporiny nebo askomyciny.
Předmětem vynálezu je dále způsob profylaxe nebo/a terapie renální dysfunkce vyvolané cyklosporiny nebo askomyciny, který spočívá v tom, že se aplikuje člověku nebo jinému savci před, současně s nebo po léčbě cyklosporinem nebo askomycinem léčivo nebo nutriční přípravek obsahující glycin v množství, které je schopno inhibovat nebo/a zlepšit renální dysfunkci.
Ještě dále je předmětem vynálezu léčivo nebo nutriční přípravek obsahující glycin pro profylaxi nebo/a terapii renální dysfunkce vyvolané cyklosporiny nebo askomyciny.
Předmětem vynálezu je též léčivo nebo nutriční přípravek obsahující terapeuticky účinné množství cyklosporinu nebo askomyčinu v kombinaci s glycinem v množství schopném inhibovat nebo/a zlepšit renální dysfunkci vyvolanou cyklosporinem nebo askomyc inem.
Glycin je zejména užitečný pro profylaxi nebo/a terapii renální dysfunkce - nefrotoxici ty.
Glycin je dále zejména užitečný pro terapii nebo/a profylaxi renální dysfunkce vyvolané cyklosporiny cyklosporinem A (Ciclosporin) a PSC 833 ((3'-desoxy-3'-oxoMeBmt)1(Val)2-Cic1osporin, např. jak je popsán v EP 296 122), zejména cyklosporinem A.
Glycin je také zvláště užitečný pro terapii nebo/a profylaxi renální dysfunkce vyvolané askomyciny FK-506 a ASM (33-epi-chlor-33-desoxyaskomycin, např., jaký je popsán v příkladu 66a EP 427 680), zejména FK-506.
Dále je glycin zejména užitečný pro profylaxi nebo/a terapii renální dysfunkce vyvolané imunosupresivními cyklosporiny nebo askomyciny.
Nutriční přípravek nebo léčivo se může pacientovi aplikovat enterálně nebo parenterálně. Výhodná je cesta enterální aplikace. Zejména výhodné aplikační cesty jsou orální aplikace nebo/a aplikace žaludeční sondou. Léčivo nebo přípravek se účelně aplikuje ve formě vodné kapaliny. Léčivo nebo přípravek ve formě vhodné pro enterální aplikaci je tedy s výhodou • · · · · · « • · · · · · · · • · * · · · • · · · · · · • · · · « · ·β· · ·· «· · · · • · · ·· v ο d η ý nebo ve použitím přidá bude množství na pacientově formě prášku, přičemž se prášek účelně před k vodě. Pro použití aplikací žaludeční sondou vody, která má být přidána, záviset mimo jiné potřebě vody a jeho stavu. Je zřejmé, že pro akutní léčbu je cesta parenterální aplikace nejvýhodnějši.
Léčivo nebo přípravek může být tak sestaven, aby poskytl pacientovi 1 až 80 g, s výhodou 10 až 60 g, zejména výhodně 15 až 30 g glycinu za 24 hodin. Množství léčiva nebo pří stpravku, které má být aplikováno, závisí ve značné míře na pacientových specifických potřebách. Taková denní množství glycinu jsou vhodná pro léčbu požadovaných účinků, jakož i pro profylaxi/předléčbu. Léčivo nebo přípravek obsahující glycin může být aplikován pacientovi v takovém množství, aby se koncentrace glycinu v pacientově plazmě zvýšila na hodnotu mezi 0,5 a 2,0 mM, s výhodou mezi 1,0 a 2,0 mM. I když jsou anticipován vyšší koncentrace než uvedené, očekává se, že se dosáhne významných klinických účinků, jestliže se koncentrace kyseliny zvýší jako důsledek aplikace přípravku nebo léčiva, takže je v rozmezí od 1,2 do 1,5 mM. U traumatických, hyperkatabolických pacientů může být dokonce výhodné zvýšit hladiny glycinu, šeřinu nebo alaninu v plazmě asi na 0,2 až 0,3 mM, což odpovídá hladinám glycinu v plazmě zdravých jedinců.
Léčivo nebo nutriční přípravek obsahuje s výhodou pouze glycin a popřípadě L-arginin nebo L-ornithin jako volné aminokyseliny (na rozdíl od aminokyselin vázaných na protein nebo pept i d ) .
Když se glycin aplikuje ve formě léčiva, bude takové léčivo obsahovat od 0,1 do 99 g glycinu na 100 g.
Obecně se dosáhne příznivých účinků, když se glycin aplikuje ve formě nutričního přípravku, který může podle okolností být kompletně sestavenou výživou (tj. výživou dodávající v zásadě všechnu potřebnou energii, aminokyseliny, vitami• · · 0 · · • · · · · • · · « · · • · · * · •« · · ·· · · tt • · · • · a · · · • · ·· ·· ny, minerály a stopové prvky) nebo doplňkem výživy. Doplněk výživy typicky zajišťuje 5 až 20 % celkové denní kalorické potřeby,, s výhodou asi 10 %. Nutriční přípravek bude s výhodou přijímán ve vodné kapalné formě. Nutriční přípravek tedy může obsahovat zdroj sacharidů,. tuk lipidů (zdroj tuku) nebo/a protein (zdroj dusíku) a glycin, který se vyznačuje tím, že glycin je přítomen v kompletní výživě v množství asi 0,2 až 60 g na 100 g suché hmotnosti přípravku, s výhodou 5 až 45 g, zejména výhodně 7,5 až 30 g na 100 g suché hmotnosti. Nutriční přípravek bude s výhodou dále obsahovat jiné nutričně výhodné komponenty jako vitaminy, minerály, stopové prvky, vlákna (s výhodou rozpustná vlákna). Množství sacharidů je v rozmezí od 0 do 85 % hmotnostních, s výhodou od 25 do 75 % hmotnostních, množství tuku je v rozmezí od 0 do 30 % hmotnostních a množství proteinu v rozmezí od 0 do 75 % hmotnostních, s výhodou 15 až 65 %. Výhodné nutriční přípravky zahrnují následující: doplněk výživy sestávající v podstatě z glycinu a sacharidů, doplněk výživy sestávající v podstatě z glycinu, sacharidů a proteinu nebo/a kompletní výživu sestávající v podstatě z glycinu, sacharidu, proteinu, tuku, vitaminů, minerálů, stopových prvků a popřípadě vláken. Takové doplňky výživy nebo kompletní výživy s výhodou dále obsahují L-arginin nebo jinou fyziologicky přijatelnou sloučeninu spojenou se syntézou oxidů dusíku, jako L-ornithin nebo glycerol, přičemž přednost se dává L-argininu.
Jako příklady vhodných zdrojů dusíku je možno uvést nutričně přijatelné proteiny, jako proteiny sojových bobů nebo proteiny odvozené od mléka, jako syrovátku, kaseináty nebo práškové odstředěné mléko nebo/a jejich proteinové hydrolyzáty. Vhodnými zdroji sacharidů jsou všechny cukry, maitodextriny a škroby. Jako vhodné zdroje tuků lze uvést triglyceridy jakož i di- a monoglyceridy.
Příklady vitaminů vhodných k inkorporaci do léčiva nebo přípravku podle vynálezu zahrnují vitamin E, vitamin A, vita9 · • 9 9
• · min D, vitamin K, kyselinu listovou, thiamin, riboflavin, vitamin Bi, B2, Be a Bi2, niacin, biotin a pantotenovou kyselinu v nutričně přijatelné formě.
Příklady minerálních prvků a stopových prvků, vhodných k inkorporaci do léčiva nebo přípravku, zahrnují sodík, draslík, vápník, fosfor, hořčík, mangan, měď, zinek, železo, selen, chrom a molybden v nutričně přijatelné formě.
Výraz rozpustná vlákna, jak je zde používán, se týká vláken, která jsou schopna prodělat podstatnou fermentaci v tlustém střevě, aby se nakonec vytvořily mastné kyseliny s krátkým řetězcem. Příklady vhodných rozpustných vláken zahrnují pektin, gumu guar, gumu z lusku rohovníku, xanthanovou gumu, které popřípadě mohou být hydrolyzovány. Pro dospělé je celkové množství rozpustných vláken za den účelně v rozmezí od 3 do 30 g .
Je třeba uvést, že glycin může být použit v kombinaci s jednou nebo více následujícími komponentami:
(i) s omega-3-polynenasycenými mastnými kyselinami (PUFA), popřípadě ve směsi s omega-6-polynenasycenými mastnými kyselinami, (ii) s L-argininem nebo s jinou fyziologicky přijatelnou sloučeninou spojenou se syntézou oxidu dusíku nebo s jejich směsmi a (iii) se zdrojem nukleobáze.
Přitom se dává přednost použití léčiva nebo nutričního přípravku obsahujícího glycin v kombinaci s argininem nebo s jinou fyziologicky přijatelnou sloučeninou spojenou se syntézou polyaminů, jako s ornithinem. Výhodné je také použití léčiva nebo nutričního přípravku obsahujícího glycin, arginin « ·
• 9 · 9 nebo ornithin a omega-3-polynenasycené mastné kyseliny (FLT— FA) .
Zdroje nukleobáze vhodné pro použití v kombinaci s glycinem jsou tvořeny nebo sestávají z přírodních nukleobází, nukleosidů, nukleotidů, ribonukleové kyseliny (RNA), deoxyribonukleové kyseliny (DNA), jejich ekvivalentů nebo/a směsí obsahujících jednu nebo několik těchto sloučenin.
Přírodní nukleobáze zahrnují puriny adenin a guanin jakož i pyrimidiny cytosin, thymin a uráčil. Když zdroj nukleobáze je ve formě volných nukleobází, je výhodný uráčil.
Přírodní nukleosidy zahrnují nukleosidy ribosy adenosin, guanosin, uridin a cytidin a nukleosidy deoxyribosy deoxyadenosin, deoxyguanosin, deoxythymidin a deoxycytídin.
Přírodní nukleotidy zahrnují fosfátové estery přírodních nukleosidů, jako monofosfáty adenylátu (AMP), guanylátu (GMP), uridylátu (UMF), citidylátu (CMP), deoxythymidiylátu (dTMP), deoxycytidylátu (dCMP) a difosfáty a trifosfáty přírodních nukleosidů jako adenosindifosfát (ADP) a adenosintrifosfát (ATP).
Přednost se dává vyčištěnému zdroji nukleobáze, jako droždí. Mohou však být použity jiné zdroje, jako maso a podobně. Zdrojem nukleobáze je s výhodou RNA.
Předmětem vynálezu jsou tedy léčiva nebo nutriční přípravky obsahující účinná množství:
(a) glycinu (komponenta (a)) (b) ve spojení s jednou nebo více komponentami zvolenými z omega-3-polynenasycených mastných kyselin, popřípadě ve směsi s omega-6-polynenasycenými mastnými kyselinami (komponenta (b)),
(c) (d)
L-argininu nebo jiné fyziologicky přijatelné sloučeniny spojené se syntézou oxidu dusíku nebo jejich směsi (komponenta (c)) a zdroje nukleobáze (komponenta (d)).
Dávkování by mělo být takové, aby léčiva nebo nutriční přípravky byly účinné při prevenci nebo/a léčbě nefrotoxici ty vyvolané makrolidovými imunosupresivními léky.
Jednotlivá dávka takového léčiva nebo nutričního přípravku obsahuje s výhodou 1,5 až 80 hmotnostních dílů komponenty (a) ve spojení s následujícími množstvími jedné nebo více komponent zvolených z (b) až (d): 0,1 až 20 hmotnostních dílů komponenty (b), 3 až 40 hmotnostních dílů komponenty (c) a 0,1 až 4,0 hmotnostních dílů komponenty (d). Zejména výhodná jednotlivá dávka obsahuje 1,5 až 80 hmotnostních dílů komponenty (a) ve spojení s následujícími množstvími jedné nebo více komponent zvolených z (b) až (d): 2 až 5 hmotnostních dílů komponenty (b), 7,5 až 20 hmotnostních dílů komponenty (c) a 1,7 až 2,0 hmotnostních dílů komponenty (d).
Množství komponent (a) až (d) aplikované denně bude účelně odpovídat 1,5 až 80 g pro komponentu (a), 0,1 až 20 g, s výhodou 2 až 5 g, pro komponentu (b), 3 až 40 g, s výhodou 7,5 až 20 g, pro komponentu (c) a 0,1 až 4,0 g, s výhodou 1,7 až 2,0 g, pro komponentu (d).
Pokud se týká komponenty (d), shora uvedené dávkování je uvedeno pro RNA, DNA, nukeosidy nebo nukleotidy. Pro nukleobáze je jedna hmotnostní jednotka nukleobází považována za ekvivalentní 2,5 až 3,0 hmotnostním jednotkám RNA, DNA, nukleosidů nebo nukleotidů.
Kde je glycin v léčivech nebo nutričních přípravcích použit v kombinaci s jednou nebo více shora uvedenými komponentami (b), (c) a (d), budou tato léčiva nebo nutriční příp10 ·· ·» 4« • · · · · • 44 · · 4 « 4 • 9 4 · ••44 «· 49
ravky obsahovat účelně v jednotlivé dávce (a) 1,5 až 80 hmotnostních dílů glycinu, v kombinaci s jednou nebo více sloučeninami zvolenými ze skupiny sestávající z (b) 2 až 5 hmotnostních dílů omega-3-polynenasycených mastných kyselin, (c) 7,5 až 20 hmotnostních dílů L-argininu, L-ornithinu nebo glycerolu nebo jejich směsí a (d) 1,7 až 2,0 hmotnostních dílů RNA.
Výhodná léčiva nebo nutriční přípravky obsahují v jednotí ivé dávce:
(a) 1,5 až 80 hmotnostních dílů glycinu ve spojení s (c) 3 až 40 hmotnostními díly, s výhodou 7,5 až 20 hmotnostními díly, argininu nebo ekvivalentního množství jedné nebo více jiných fyziologicky přijatelných sloučenin spojených se syntézou polyaminů nebo ekvivalentního množství směsi argininu s takovou sloučeninou.
Výhodněji obsahují léčiva nebo nutriční přípravky podle vynálezu komponentu (a) v kombinaci s komponentou (c) v hmotnostním poměru od 1:2 do 4:1, zejména s výhodou v hmotnostním poměru od 1:1 do 2:1.
Dále obsahují léčiva nebo nutriční přípravky s výhodou v jednotlivé dávce:
(a) 1,5 až 80 hmotnostních dílů glycinu v kombinaci s (b) 0,1 až 20 hmotnostními díly, s výhodou 2 až 5 hmotnostními díly, omega-3-polynenasycenými mastnými kyselinami a (c) 3 až 40 hmotnostními díly, s výhodou 7,5 až 20 hmotnostními díly, argininu nebo s ekvivalentnmí množstvím jedné nebo více jiných fyziologicky přiII • · « » · fcfc • · · · · · · · fc fc · · • ·· fcfc fc fcfcfcfc • fc ··· « · « fcfc···· • •fcfcfc* · · • fcfc· ·· fcfc fcfcfc ·· fcfc jatelných sloučenin spojených se syntézou polyaminů nebo s ekvivalentním množstvím směsi argininu s takovou sloučeninou.
Omega-3-polynenasycené mastné kyseliny jsou účelně chráněny proti peroxidaci během skladování přípravku.
Fyziologicky přijatelné cesty ochrany omega-3-po1ynenasycených mastných kyselin proti peroxidaci během skladování jsou v oboru známé. Zahrnují fyziologicky přijatelnou mi kroenkapsulaci omega-3-polynenasycených mastných kyselin a použití fyziologicky přijatelných antioxidantů v množstvích dostačujících k ochraně mastných kyselin.
Typickým příkladem vhodným k použití jako fyziologicky přijatelné mikroenkapsulační činidlo je škrob. Mikroenkapsulace může být provedena o sobě známým způsobem. Mikrokapsle mohou být povlečeny o sobě známým způsobem fyziologicky přijatelnými obalovými prostředky, jako je arabská guma.
Jako typické příklady antioxidantů vhodných k ochraně mastných kyselin proti peroxidaci je možno uvést antioxidační vitaminy, jako vitamin C, vitamin E nebo jejich směsi.
Množství přidaného antioxidantů by mělo dostačovat k zabránění peroxidaci omega-3-polynenasycených mastných kyselin. Tato množství mohou být snadno vypočtena. Obecně budou jakékoliv antioxidanty pro zjednodušení použity v přebytku. Je třeba vzít v úvahu, že přítomnost jakéhokoliv jiného prostředku aplikovaného v kombinaci s omega-3-polynenasycenými mastnými kyselinami může vyžadovat přizpůsobení množství použitého antioxidantů.
Omega-3-poiynenasycené mastné kyseliny mohou být použity ve formě vhodné pro fyziologické dodání omega-3-polynenasycených mastných kyselin, např. ve formě volné kyseliny, ve • 0 0 • 00
0«
0 0
0 0
0 0.0 00 ·
0
0
0
0 000
0
0 0 0
0 0 0
0 formě triglyceridu nebo ve formě fyziologicky přijatelných přírodních zdrojů omega-3-polynenasycených mastných kyselin. Tyto přírodní zdroje zahrnují lněný olej a rybí oleje jako menhadenový olej, lososí olej, makrelový olej, olej z tuňáka, tuk z tresčích jater a olej ze sardelí. Tyto přírodní zdroje, zejména rybí oleje, obsahují značná množství omega-3-mastných kyselin. Pokud se používají omega-3-polynenasycené mastné kyseliny v triglyceridové formě, tyto triglyceridy mohou zahrnovat estery s jinými fyziologicky přijatelnými mastnými kyselinami. Výhodné omega-3-polynenasycené mastné kyseliny zahrnují eikosapentaenovou kyselinu (EPA) a dokosahexaenovou kyselinu (DHA) ve formě volné kyseliny, v tr iglycer i dové formě nebo ve formě přírodních zdrojů s vysokým obsahem EPA nebo/a DHA.
Je zřejmé, že omega-3-polynenasycené mastné kysekiny mohou být aplikovány ve vyšších množstvích, než jaká jsou shora uvedená, a že tato vyšší množství obvykle nezhorší požadovaný účinek nebo nevyvolá nežádoucí vedlejší účinky.
K sloučeninám zvláště vhodným pro použití jako komponenta (c) v přípravku podle vynálezu patří L-arginin, glycerol a L-ornithin, nejvýhodněji L-arginin. Komponenta (c) může být použita ve volné formě, ve formě fyziologicky přijatelné soli, například ve formě soli s kyselinou fosforečnou, s citrónovou kyselinou, s vinnou kyselinou, s fumarovou kyselinou, s adipovou kyselinou nebo s mléčnou kyselinou, nebo ve formě malého peptidu. S výhodou se používá L-arginin ve volné formě .
Výraz malé peptidy, jak je zde používán, se týká peptidů obsahujících 2 až 6, s výhodou 2 až 4 aminokyseliny.
Jak jíž bylo uvedeno, budou omega-3-polynenasycené mastné kyseliny účelně aplikovány ve formě rybích olejů, chráněných něho ne proti peroxidaci. Takové rybí oleje obsahují ta13 • · ·* * · 9 ♦ 9 ·
99
9 9
9 · •99« 99 · 9
9
9 9 9
9 9 9 « 999 999 ké omega-6-polynenasycené mastné kyseliny.
Omega-6-polynenasycené mastné kyseliny mají také příznivý účinek na imunitní odpověď a na odolnost vůči infekci po operaci. Výživy podle vynálezu budou proto účelně dále obsahovat omega-6-polynenasycené mastné kyseliny.
Pro účely vynálezu budou omega-6-polynenasycené mastné kyseliny ve formě volné kyseliny nebo ve formě vhodné pro fyziologické dodání omega-6-polynenasycených mastných kyselin, např. v triglyceridové formě. Jako příklady omega-6-polynenasycených mastných kyselin zejména vhodných pro použití podle vynálezu, je možno jmenovat linoleovou kyselinu a arachidonovou kyselinu, přičemž linoleová kyselina je nejvýhodnější. Příklady vhodných zdrojů omega-6-pólynenasycených mastných kyselin jsou v oboru známé. Patří k nim rybí oleje a rostlinné oleje. Jako příklady zdrojů omega-6-polynenasycených mastných kyselin s vysokým obsahem linoleové kyseliny je možno uvést saflorový olej, slunečnicový olej, sojový olej, bavlníkový olej a kukuřičný olej.
Aplikace denního množství omega-6-polynenasycených mastných kyselin v rozsahu od 1,5 do 5,0 g obvykle postačí k dosažení příznivého účinku. Jednotlivá dávka léčiva nebo nutričního přípravku definovaného shora může tedy dále obsahovat 1,5 až 5 hmotnostních dílů omega-6-polynenasycených mastných kyselin.
Kromě komponent (b), (c) a (d) a omega-6-polynenasycených mastných kyselin mohou být k výživám podle vynálezu přidány další komponenty, které mohou mít příznivý účinek na aktivitu glycinu. Jako příklad takových příznivých komponent je možno uvést omega-9-polynenasycené mastné kyseliny. Výhodným přírodním zdrojem pro takové směsi mastných kyselin jsou rybí oleje. Vzhledem k jejich chuti a jiným důvodům budou rybí oleje v orálních aplikačních formách použity s výhodou v en14 9 ·
9 • 9
9 • » • 9 • * *
9
9
9
9 9
9 ♦ 9
9
9
9 9
9 kapsulované formě.
V případě, že nutriční přípravek je určen pro použití jako doplněk výživy, množství jím dodané energie by nemělo být příliš velké, aby se zbytečně nepotlačila pacientova chuť k jídlu. Doplněk by měl účelně obsahovat zdroje energie v množství dodávajícím 628 až 4186,8 KJ/den, s výhodou 1046,7 až 2093,4 KJ/den. Příspěvek zdroje dusíku, zdroje sacharidů a zdroje lipidů k celkové denní kalorické potřebě se pohybuje v širokých mezích. Pro použití jako doplněk může být aplikace v práškové nebo kapalné formě.
Doba léčby bude souhlasit s léčbou imunosupresivním lékem .
Doplněk výživy bude účelně aplikován ve formě jednotlivých dávek vhodných pro aplikaci doplňku 1 až 4 krát za den. Pokud nutriční přípravky obsahují zdroje energie, je vhodné nedodávat více než 4186,8 KJ/den. Kromě tohoto vymezení pokud se jedná o přívod energie mohou a budou nutriční přípravky pro prevenci nebo/a léčbu nefrotoxicity vyvolané makrolidovými imunosupresivními léčivy účelně dodány ve formě kompletní výživy nebo doplňků výživy, jak shora popsáno.
Typické farmakologicky přijatelné formy přípravků (léčiv) pro orální aplikaci budou dále obsahovat farmakologicky přijatelná ředidla, nosiče, vitaminy, koření, pigmenty nebo/a jiné přísady, o nichž je odborníkovi dobře známo, že jsou vhodné pro inkorporaci do takového přípravku a popřípadě makrolidového imunosupresivního léčiva.
Výživy a přípravky podle vynálezu se mohou získat o sobě známým způsobem, například smísením ingrediencí.
• 9 9 9 • · · 4 • »· • · 4 • · 1 ·· ·· • ♦ · · • · · · « ·♦· ··· • · ·· · ·
Příklady provedeni vynálezu
Vynález je dále ilustrován následujícími příklady, jejichž účelem však není jakkoliv omezovat rozsah nárokovaného vynálezu.
Příklad 1
Zvíře a výživy
Samci krys Sprague - Dawkey (Sasco) o hmotnosti přibližně 200 g byli po dobu 3 dnů před zahájením léčby cyklosporinem A krmeni syntetickou práškovou výživou obsahující 5 % glycinu a 15 % kaseinu (glycinu) nebo 20 % kaseinu (kontrola). Komponenty práškové výživy jsou uvedeny v tabulce 1. Všem zvířatům byla poskytnuta lidská péče ve shodě s institucionálními směrnicemi. Po období předběžného krmení byl denně podáván přibližně po dobu 4 týdnů žaludeční sondou cyklosporin A (25 mg/kg rozpuštěný jako 2,5 mg/ml v olivovém oleji) nebo vehikulum. Byly studovány čtyři skupiny po 6 až 8 krysách (kontrola, glycin, cyklosporin + kontrola, cyklosporin + glycin). Denně byla zjišťována u zvířat hmotnost a strávení výž i vy.
Tabulka 1
Složení kontrolní a glycinové výživy ty
| Komponenta | Kontrola | Glycin |
| Kase in | 20,0 | 15,0 |
| Glycin | 0,0 | 5,0 |
| Sacharosa | 50,0 | 50,0 |
| Kukuřičný olej | 5,0 | 5,0 |
| Celulosa | 5,0 | 5,0 |
- 16 9 9 99
9 9 9
99
9 9
9 9
9999 99 • ·· ·· • · 9 9 9 9
9 · · 9 • 9 999 999
9 9
999 99 99
| Směs minerálů | 3,5 | 3 , 5 |
| Směs vitaminů | 1,0 | 1,0 |
| DL-methionin | 0,3 | 0,3 |
| Bitartrát cholinu | 0,2 | 0,2 |
| Kukuřičný škrob | 15,0 | 15,0 |
Rychlost glomerulární filtrace a klinická chemie
Zvířata byla umístěna na 48 až 72 hodin před uhubením do metabolických klícek, byly odebrány vzorky moči za 24 hodin a z ocasní žíly bylo odebráno 0,5 ml krve pro změření kreatininu v krvi. V den uhubení byl odebrán další 1 ml krve z véna cava a nahražen stejným objemem Ringersova laktátového roztoku . Močovina (Coulombe, J.J. a L. Favreau. 1963. A new simple semimicro method for colorimetric determination of urea. Clin. Chem. 9:102-108) a kreatinin v séru (Heinegard, D. a G.Tiderstrom. Determination of sérum creatinin by a direct colorimetric method. Clin. Chim. Acta. 43: 305-310) jakož i kreatinin v moči byly změřeny za použití Sigma souprav, kdežto alkalická fosfatáza v séru byla změřena enzymaticky (vzorky krve byly odebrány asi po 4 týdnech léčby cyklosporinem A). Rychlost glomerulární filtrace byla vypočtena z poměru kreatininu v moč/krev (Laiken, N.D. a D.D. Fanestil. 1985. Filtration and Blood Flow. In Physiological basis of medical practice. J.B. West and Wilkins, Baltimore/London, 461-471), vzorky moči byly odebrány asi po 4 týdnech léčby cyklosporinem A.
Histologie
V den uhubení byla zvířata anestetizována pentobarbitolem (50 mg/lg), břišní dutina byla otevřena a aorta byla kanylována í.v. kanylou French 24 s koncem blízko odstupu ledvinných tepen. Na aortu byla naložena svorka a zašila se pod odstupem ledvinných tepem a levá ledvina se propláchla 5 ml normálního fyziologického roztoku a následovně byla fixována ·* *· ·· * * * · · · ♦ 99 9 9
9 9 9 9 9
9 9 9 9
99 9 9 9 9 9
99 99
9 · 9 · · * ♦ · · · * * ·*· ··· • «9 <·· ·· ·« perf uz í 4% roztokem paraformaldehydu ve fyziologickém roztoku pufrovaném fosfátem. Ledvina byla vyjmuta, rozkrájena na 0,5 tlusté plátky a umístěna do 10% formalinu. Plátky se obarvily hematoxylin-eosinem a analyzovaly se mikroskopicky. Dilatované kanálky se spočítaly v 5 různých snímcích s malým zvětšením (100 x), spočítaly se nekrotické buňky a infiltrující makrofágy v 5 různých kanálcích při vysokém zvětšení (400 x) a vypočetly se průměry + standardní chyba měření.
Kvantifikace neutrofilů
Druhý den po uhubení se připravily krevní nátěry ze vzorků duté žíly a obarvily se s barvivém Wright Giemsa. Pro 200 bílých krvinek byly provedeny při vysokém zvětšení (400 x) diferenciální odečty bílých krvinek a vypočetla se procenta .
Statistika
Pro všechny statistické přehledy byla použita jednocestná analýza rozptylu a Boferonniho test post-hoc. Bylo zvoleno p<0,05 před studií k označení významnosti.
Výsledky
Klinická chemie a rychlost glomerulační filtrace
Je známo, že cyklosporin A zvyšuje močovinu v séru. Opravdu se v této studii močovina zvýšila přes 70 % (Tabulka 2). Zatímco glycin má tendenci minimalizovat toto zvýšení, účinek nebyl statisticky významný. Cyklosporin A také zvýšil alkalickou fosfatázu (tabulka 2) a glycin měl sklon k zamezení zvýšení. Kreatinin v séru měl hodnotu v rozmezí od 0,4 do 0,6 mg/dl v kontrolní skupině a v glycinem upravené skupině (obr. 1), ale byl významně dvojnásobně zvýšen cyklosporlnem A. Tomuto zvýšení se úplně zabránilo glycinovou výživou. Hod18
noty jsou střední + standardní chyba měření (P<0,01 analýzou rozptylu. n=5-6 v každé skupině). a,p <0,05 ve srovnání s kontrolou,b,p <0,05 ve srovnání se skupinou s cyklosporinem
A .
Je též známo, že cyklosporin A zmenšuje rychlost glomerulární filtrace. Při této studii činily ve skupině s cyklospor inem A hodnoty 30 % hodnot v kontrolní skupině nebo ve skupině se samotným glycinem (obr. 2). Toto snížení rychlosti giomerulární filtrace bylo také zcela zamezeno glycinem ve výživě. Výživa obsahující 1 % celkového kalorického obsahu jako glycin již byla dostatečná k tomu, aby se dosáhlo tohoto účinku (výsledky nejsou znázorněny). Hodnoty jsou střední + standardní odchylka měření. (P<0,01 analýzou rozptylu, n = 5-6 v každé skupině). a,p<0,05 ve srovnání s kontrolou, b,p-<0,05 ve srovnání se skupinou s cyklosporienm A. Byly také pozorovány významné změny v objemu moči (kontrola, 9,1+1,6 ml/24h, glycin, 6,7+ 0,8, cyklosporin A, 14,4+2,3, glycin + cyklosporin A, 11,8+ 2,1).
Tabulka 2
Uč i nky cyklosporinu A a glycinové výživy na močovinu v séru a hladiny alkalické fosfatázy
Močovina (mg/dl)
Alkalická fosfatáza (j./l)
Kontrola
Glycin
Cyklosporin A (CsA) Cyklosporin A + glycin
21,8+1,8
20,6+2,4 34,9 + 3,7a 31,2+0,6a
46,5±4,4 3 3,1 + 5,6
65,9 + 12,6 4 7,7 + 8,8
Hodnoty jsou průměrné + standardní chyba měření, a,p<0,05 ve srovnání s kontrolami analýzou rozptylu a Student-Newman-Keulsovým testem (n=5-6 v každé skupině).
• · · · • · · · *·
Histologie a bílé krvinky
Je zřejmé, že cyklosporin A způsobuje bobtnání a nekrózu proximálních kanálků spojené s infiltrací bílých krvinek, jak bylo dříve uvedeno. Těmto jevům bylo zcela zabráněno výživou obsahující glycin. V průměru bylo cyklosporinem A (CsA) značně zvýšeno proximální bobtnání a nekróza buněk, jakož i infiltrace makrofágů (obrázky 3,4). Byly spočítány po sklíčku proximální dilatované kanálky (panel A z obr. 3) ve třech různých polích při nízkém zvětšení (zvětšení 100 x) a byl vypočítán průměr + standardní chyba měření. Na pěti různých kanálcích byly při vysokém zvětšení (400 x) spočítány nekrotické buňky (panel B z obr. 3) (průměr + standardní chyba měření *p=<0,05 analýzou rozptylu). V obr. 4 byly spočítány po sklíčko při vysokém zvětšení (400 x) v řezech obarvených hematoxylinem-eosinem makrofágy kolem 5 různých kanálků a byly vypočteny průměry + standardní chyba měření (*=p< 0,05 analýzou rozptylu).
Dále došlo téměř k 3-násobnému zvýšení počtu neutrofilů v krevních nátěrech z krys léčených cyklosporinem A (obr. 5). Krevní nátěry byly obarveny Wright Giemsovým barvivém a byly provedeny diferenciální odečty buněk (*=p<0,05 analýzou rozptylu).
Příklad 2
Enterální prostředky
V následujících prostředcích znamená MM směs minerálů, SM směs stopových prvků a VM směs vitaminů. Obsah těchto tří směsí je následující:
•Φ φφ φφ «φφφ * φ φφφ φ φ φ φ φ « φ φ φφφ φ φ φφφφ φφ φφ • Φ φφ • φ φ φ φ φ φ φ φφφ φφφ φ φ φφ φφ
ΜΜ
Ingred i ence_g/100 g
| Maltodextriny | 34,40 |
| Citrát/fosfát draselný | 34,60 |
| Dicitrát horečnatý | 8,20 |
| Chlorid vápenatý | 8,00 |
| Citrát/chlorid sodný | 9,00 |
| Kyselina citrónová | 3,50 |
| Vinan cholinu | 2,30 |
| SM | |
| Ingredience | g/100 |
| Maltodextriny | 47,79 |
| Droždí s molybdenem | 18,00 |
| Droždí s chromém | 9,20 |
| Síran zinečnatý | 7,00 |
| Droždí se selenem | 7,00 |
| Síran železnatý | 6,92 |
| Glukonát měďnatý | 2,24 |
| Síran manganatý | 1,12 |
| Fluorid sodný | 0,70 |
| Jodid draselný | 0,03 |
• 9 • 9 9 •
• * • · 444 *
4· • 9 • 4 • 4
9 • 9 »
• 4 ti
94
9 9 4
9 9 9 •·· 99·
9
9 4
VM
| Ingredience | g/100 g |
| Maltodextriny | 43,44 |
| Askorbát sodný | 35,00 |
| Vitamin E-ac.50% | 16,00 |
| Ni ac inam i d | 1,55 |
| Vitamin A-acetát | 1,20 |
| Ca-D-panthotenát | 0,98 |
| Vitamin Ki 1% | 0,71 |
| Vitamin Bi2 0,1¾ | 0,30 |
| Vitamin D3 | 0,28 |
| Vitamin B6 | 0,20 |
| Vitamin B1 | 0,17 |
| Vitamin B2 | 0,15 |
| Kyselina listová | 0,02 |
| Biot in | 0,01 |
| Prostředek I obsahující glycin | |
| Ingredience | g/100 g |
| Voda | 77,40 |
| Maltodextriny | 12,28 |
| Kaseináty Na/Ca | 4,60 |
| Glycin | 3,00 |
| Lipidy: | |
| Palmový olej | 2,33 |
| Slunečnicový olej | 0,26 |
| Emulgátor Nathin E | 0,13 |
100,00 • ·· ·<
·· · · · · • · · · · • · ··· ··· • · · ··· ·· ·· ·· ·» ·· • · · · · · • ·· · · • -» · · · · • · · · · «··· ·· ··
| Prostředek II obsahující glycin | ||
| Ingred i ence | g/100 | g |
| Voda | 77,40 | |
| Maltodextriny | 10,10 | |
| Kaseináty Na/Ca | 4,60 | |
| Glycin | 3,00 | |
| MM | 2,00 | |
| SM | 0,05 | |
| VM | 0,10 | |
| beta-karoten Lipidy: | 0,03 | |
| Palmový olej | 2,33 | |
| Slunečnicový olej | 0,26 | |
| Emulgátor Nathin E | 0,13 100,00 | |
| Prostředek obsahující | glycin a arginin | |
| Ingred i ence | g/100 | g |
| Voda | 77,40 | |
| Maltodextriny | 8,93 | |
| Kaseináty Na/Ca | 4,60 | |
| Glycin | 3,00 | |
| Arg i n i n | 1,17 | |
| MM | 2,00 | |
| SM | 0,05 | |
| VM | 0,10 | |
| beta-karoten Lipidy: | 0,03 | |
| Palmový olej | 2,36 | |
| Slunečnicový olej | 0,23 | |
| Emulgátor Nathin E | 0,13 100,00 |
• · 0 0 • 0 0 • 0 0 • 0 • ·
0 0 0 · ·
• 0 0 0 0 0
0
0· 0 0
Prostředek obsahující glycin a rybí olej (omega-3-mastné kyseliny)
Ingredience g/100 g
| Voda | 7 7,40 |
| Maltodextriny | 10,10 |
| Kaseináty Na/Ca | 4,50 |
| Glycin | 3,00 |
| MM | 2,00 |
| SM | 0,05 |
| VM | 0,10 |
| beta-karoten Lipidy: | 0,03 |
| Palmový olej | 1,32 |
| Slunečnicový olej | 0,23 |
| Emulgátor Nathin E | 0,13 |
| Rybí olej EPAX 3000 TG | 1,04 100,00 |
| Prostředek obsahující glycin a ribonukleovou kyselinu (RNA) | |
| Ingredience | g/100 g |
| Voda | 77,40 |
| Maltodextriny | 9,96 |
| Kaseináty Na/Ca | 4,60 |
| Glycin | 3,00 |
| RNA z drožďového extraktu 0,14 | |
| MM | 2,00 |
| SM | 0,05 |
| VM | 0,10 |
| beta-karoten | 0,03 |
| Lipidy: | |
| Palmový olej | 2,33 |
| Slunečnicový olej | 0,26 |
| Emulgátor Nathin E | 0,13 |
100,00
99 ·· 99 9
99 9 9 999
999 9 · 9
9 9 9 9 9 9
9 9 9 9 9
9999 99 99 999
9 9 9
Prostředek obsahující glycin, arginin a rybí olej (omega-3-mastné kyseliny)
Ingredience__g/100 g
| Voda | 77,40 |
| Ma1todextriny | 8,93 |
| Kaseináty Na/Ca | 4,60 |
| Glycin | 3,00 |
| Arginin | 1,17 |
| MM | 2,00 |
| SM | 0,05 |
| VM | 0,10 |
| beta-karoten Lipidy: | 0,03 |
| Palmový olej | 1,32 |
| Slunečnicový olej | 0,23 |
| Emulgátor Nathin E | 0,13 |
| Rybí olej EPAX 3000 TG | 1 z 04 100,00 |
| Prostředek obsahující glycin, arginin a RNA | |
| Ingredience | g/100 g |
| Voda | 77,40 |
| Maltodextriny | 8,79 |
| Kaseináty Na/Ca | 4,60 |
| Glycin | 3,00 |
| Arginin | 1,17 |
| RNA z drožďového extraktu 0,14 | |
| MM | 2,00 |
| SM | 0,05 |
| VM | 0,10 |
| beta-karoten | 0,03 |
| Lipidy: | |
| Palmový olej | 2,33 |
| Slunečnicový olej | 0,26 |
| Emulgátor Nathin E | 0,13 |
100,00 • « ·· ·· • · · · · · · • · · · · • · · · ♦ · fcfcfc · · • φ· · ·· ·· · • · • · • · • · · • e • · * · • · · • ·
Prostředek obsahující glycin, RNA a rybí olej (omega-3-mastné kyseliny)
Ingredience_.___g/100 g
| Voda | 77,40 |
| Maltodextriny | 9,96 |
| Kaseináty Na/Ca | 4,60 |
| Glyc in | 3,00 |
| RNA z drožďového extraktu | 0,14 |
| MM | 2,00 |
| SM | 0,05 |
| VM | 0,10 |
| beta-karoten Lipidy: | 0,03 |
| Palmový olej | 1,32 |
| Slunečnicový olej | 0,23 |
| Emulgátor Nathin E | 0,13 |
| Rybí olej EOAX 3000 TG | 1,04 100,00 |
Prostředek obsahující glycin, (omega-3-mastné kyseliny) • · ι ·» arginin, RNA a rybí olej
| Ingredience | g/100 |
| Voda | 77,40 |
| Ma1todextr i ny | 8,79 |
| Kaseináty Na/Ca | 4,60 |
| Glyc in | 3,00 |
| Arg i n i n | 1,17 |
| RNA z drožďového extraktu | ί 0,14 |
| MM | 2,00 |
| SM | 0,05 |
| VM | 0,10 |
| beta-karoten | 0,03 |
| Lipidy: | |
| Palmový olej | 1,32 |
| Slunečnicový olej | 0,23 |
| Emulgátor Nathin E | 0,13 |
| Rybí olej EOAX 3000 TG | 1,04 |
| 100,00 | |
| Jak již bylo shora | uvedeno, |
| omega-3-pólynenasycených | mastných |
je olej přírodním zdrojem kyselin, zatímco slunečnicový olej je přírodním zdrojem omega-6-polynenasycených mastných kyselin.
Claims (10)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Použití glycinu pro přípravu léčiva nebo nutričního přípravku k profylaxi nebo/a terapii renální dysfunkce vyvolané cyklosporiny nebo askomyciny.
- 2. Použití podle nároku 1,vyznačující se tím , že léčivo nebo nutriční přípravek obsahuje dále komponentu (c) sestávající z L-argininu nebo jiné fyziologicky přijatelné sloučeniny spojené, se syntézou oxidu dusíku, nebo z jejich směsí.
- 3. Použití podle nároků 1 nebo 2, vyznačující se tím , že nutriční přípravek je doplněk výživy.
- 4. Použití podle nároků 3, vyznačující se t í m , že doplněk výživy sestává hlavně z glycinu a zdroje sacharidu.
- 5. Použití podle nároků 4, vyznačující se tím , že doplněk výživy obsahuje dále zdroj proteinu.
- 6. Použití podle nároků 1 nebo 2, vyznačující s e t í m , že nutriční přípravek je kompletně sestavená výživa.
- 7. Použití podle nároků 1 nebo 2, vyznačující s e t í m , že léčivo dále obsahuje cyklosporin nebo askomyc in.
- 8. Léčivo nebo c í se tím , cyklosporinu nebo množství účinném dysfunkce vyvolané nutriční přípravek, vyznačuj í že obsahuje terapeuticky účinné množství askomycinu v kombinaci s glycinem v pro inhibicí nebo/a zlepšení renální uvedeným cyklosporinem nebo askomycinem, • · »· • · · · • · · · « · · · ·« · • · • ·· «· přičemž glycin a popřípadě L-arginin nebo L-ornithin jsou jediné volné aminokyseliny v uvedeném léčivu nebo nutričním př í pravku.
- 9. Způsob profylaktické nebo a terapeutické léčby renální dysfunkce vyvolané cyklosporiny nebo askomyciny, vyznačující se tím že se člověku nebo jinému savci aplikuje před, současně s nebo po léčbě cyklosporinem léčivo nebo nutriční přípravek obsahující glycin v množství účinném pro inhibici nebo/a zlepšení renální dysfunkce.
- 10. Léčivo nebo nutriční přípravek, vyznačuj í se tím , že obsahuje glycin pro profylaxi nebo/a terapii renální dysfunkce vyvolané cyklosporiny nebo askomyciny.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US08/690,476 US6096785A (en) | 1996-07-30 | 1996-07-30 | Amino acid compositions and use thereof in treating renal dysfunction |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ31299A3 true CZ31299A3 (cs) | 1999-05-12 |
Family
ID=24772611
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ99312A CZ31299A3 (cs) | 1996-07-30 | 1997-07-29 | Léčivo nebo nutriční přípravek na bázi glycinu k profylaxi nebo/a terapii renální dysfunkce |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6096785A (cs) |
| EP (1) | EP0952827A1 (cs) |
| JP (1) | JP4199308B2 (cs) |
| KR (1) | KR20000029698A (cs) |
| CN (1) | CN1146414C (cs) |
| AU (1) | AU722442B2 (cs) |
| CA (1) | CA2260956A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ31299A3 (cs) |
| ID (1) | ID19428A (cs) |
| IL (1) | IL127907A0 (cs) |
| MY (1) | MY124560A (cs) |
| NO (1) | NO325946B1 (cs) |
| PL (1) | PL331355A1 (cs) |
| RU (1) | RU2219925C2 (cs) |
| SK (1) | SK11399A3 (cs) |
| WO (1) | WO1998004256A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA976807B (cs) |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9701674D0 (en) * | 1997-01-28 | 1997-03-19 | Novartis Nutrition Ag | Use of organic compounds |
| CA2239582C (en) * | 1997-06-05 | 2008-04-22 | Novartis Nutrition Ag | A new therapeutic use for glycine |
| US6281244B1 (en) * | 1997-06-05 | 2001-08-28 | Novartis Nutrition Ag | Therapeutic use for glycine |
| US6288116B1 (en) * | 1998-05-13 | 2001-09-11 | Novartis Nutrition Ag | Method of administration of a nutritional product to a person having renal failure |
| US20070032853A1 (en) | 2002-03-27 | 2007-02-08 | Hossainy Syed F | 40-O-(2-hydroxy)ethyl-rapamycin coated stent |
| DE60011261T2 (de) * | 2000-07-14 | 2005-08-25 | Nutri-Fit Gmbh & Co. Kg | Grüntee-Extrakt zur Behandlung von Cyclosporin oder Ascomycin induzierten Nieren-Funktionsstörungen |
| US6864242B2 (en) * | 2001-03-05 | 2005-03-08 | Stephen P. Ernest | Enteral formulation |
| US20050118344A1 (en) | 2003-12-01 | 2005-06-02 | Pacetti Stephen D. | Temperature controlled crimping |
| US20060281642A1 (en) * | 2005-05-18 | 2006-12-14 | David Colbourne | Lubricating oil composition and use thereof |
| JP2014510530A (ja) * | 2011-03-31 | 2014-05-01 | ネステク ソシエテ アノニム | アルギニンレベルを増加させる栄養組成物及びその使用方法 |
| BR112013026082A2 (pt) * | 2011-04-12 | 2019-09-24 | Nestec Sa | composições nutricionais incluindo ácidos graxos de cadeia ramificada para melhorar função de barreira intestinal |
| JOP20190146A1 (ar) | 2016-12-19 | 2019-06-18 | Axcella Health Inc | تركيبات حمض أميني وطرق لمعالجة أمراض الكبد |
| JP7266581B2 (ja) | 2017-08-14 | 2023-04-28 | アクセラ・ヘルス・インコーポレイテッド | 肝疾患の治療のためのアミノ酸組成物 |
| US10596136B2 (en) | 2018-06-20 | 2020-03-24 | Axcella Health Inc. | Compositions and methods for the treatment of fat infiltration in muscle |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5290538A (en) * | 1988-12-22 | 1994-03-01 | Skrezek Christian | Nephro protective infusion solutions |
| US5576287A (en) * | 1994-04-29 | 1996-11-19 | Wake Forest University | Method for treating acute renal disease and failure |
| EP0810829B1 (en) * | 1995-02-23 | 2000-04-12 | Novartis Nutrition AG | Amino acid compositions and use thereof in clinical nutrition |
| US5656608B1 (en) * | 1995-02-23 | 2000-09-26 | Novartis Nutrition Ltd | Amino acid compositions and methods of treatment using same |
-
1996
- 1996-07-30 US US08/690,476 patent/US6096785A/en not_active Expired - Fee Related
-
1997
- 1997-07-25 ID IDP972588A patent/ID19428A/id unknown
- 1997-07-29 RU RU99103692/15A patent/RU2219925C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1997-07-29 IL IL12790797A patent/IL127907A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-07-29 WO PCT/EP1997/004125 patent/WO1998004256A1/en not_active Application Discontinuation
- 1997-07-29 PL PL97331355A patent/PL331355A1/xx unknown
- 1997-07-29 JP JP50851598A patent/JP4199308B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1997-07-29 CN CNB971969019A patent/CN1146414C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1997-07-29 CZ CZ99312A patent/CZ31299A3/cs unknown
- 1997-07-29 EP EP97934554A patent/EP0952827A1/en not_active Withdrawn
- 1997-07-29 KR KR1019997000797A patent/KR20000029698A/ko not_active Application Discontinuation
- 1997-07-29 US US09/230,873 patent/US6204244B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-07-29 AU AU37716/97A patent/AU722442B2/en not_active Ceased
- 1997-07-29 SK SK113-99A patent/SK11399A3/sk unknown
- 1997-07-29 CA CA002260956A patent/CA2260956A1/en not_active Abandoned
- 1997-07-29 MY MYPI97003455A patent/MY124560A/en unknown
- 1997-07-30 ZA ZA976807A patent/ZA976807B/xx unknown
-
1999
- 1999-01-27 NO NO19990373A patent/NO325946B1/no not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP4199308B2 (ja) | 2008-12-17 |
| AU3771697A (en) | 1998-02-20 |
| NO325946B1 (no) | 2008-08-25 |
| AU722442B2 (en) | 2000-08-03 |
| IL127907A0 (en) | 1999-11-30 |
| SK11399A3 (en) | 1999-09-10 |
| CN1226827A (zh) | 1999-08-25 |
| US6096785A (en) | 2000-08-01 |
| MY124560A (en) | 2006-06-30 |
| ID19428A (id) | 1998-07-09 |
| PL331355A1 (en) | 1999-07-05 |
| CA2260956A1 (en) | 1998-02-05 |
| RU2219925C2 (ru) | 2003-12-27 |
| NO990373D0 (no) | 1999-01-27 |
| WO1998004256A1 (en) | 1998-02-05 |
| US6204244B1 (en) | 2001-03-20 |
| JP2000515875A (ja) | 2000-11-28 |
| EP0952827A1 (en) | 1999-11-03 |
| ZA976807B (en) | 1999-02-01 |
| NO990373L (no) | 1999-01-27 |
| KR20000029698A (ko) | 2000-05-25 |
| CN1146414C (zh) | 2004-04-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2499199C (en) | Leucine-enriched nutritional compositions | |
| DE69607750T2 (de) | Aminosäurenzusammensetzungen und verwendung derselben klinischen nährung | |
| DK172673B1 (da) | Immunstimulerende præparat samt anvendelse heraf | |
| SK106594A3 (en) | Nutrituve supplement | |
| US5612060A (en) | Enhancement of transplant graft survival through nutritional immunomodulation and immunosuppressive therapy | |
| CZ31299A3 (cs) | Léčivo nebo nutriční přípravek na bázi glycinu k profylaxi nebo/a terapii renální dysfunkce | |
| WO1998044793A1 (en) | Non-steroidal anabolic composition | |
| US6048543A (en) | Amino acid compositions and use thereof in clinical nutrition | |
| JPH07258075A (ja) | 免疫応答を改善する方法 | |
| JP2001508781A (ja) | コリンを含む組成物及び内毒素性ショックの治療へのコリンの使用 | |
| AU716906B2 (en) | Amino acid composition and use thereof in treating tumor growth and metastasis | |
| AU666157B2 (en) | Body tissue omega-3 fatty-acid-augmenting agent and nutrient composition containing the same | |
| US6864230B2 (en) | Glutamine rich dietary composition | |
| RU2740905C2 (ru) | Питательный продукт для снижения уровней фенилаланина у больных фку | |
| MXPA97006140A (en) | Compositions of amino acids and the use of them in nutrition clin |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic |