CZ309812B6 - Směs pro výrobu nikotinových sáčků a způsob její výroby - Google Patents
Směs pro výrobu nikotinových sáčků a způsob její výroby Download PDFInfo
- Publication number
- CZ309812B6 CZ309812B6 CZ2021-255A CZ2021255A CZ309812B6 CZ 309812 B6 CZ309812 B6 CZ 309812B6 CZ 2021255 A CZ2021255 A CZ 2021255A CZ 309812 B6 CZ309812 B6 CZ 309812B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- nicotine
- mixture
- water
- weight
- parts
- Prior art date
Links
- SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N (-)-Nicotine Chemical compound CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N 0.000 title claims abstract description 103
- SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N nicotine Natural products CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 83
- 229960002715 nicotine Drugs 0.000 title claims abstract description 83
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 49
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 15
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 42
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 34
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 claims abstract description 22
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 13
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims abstract description 7
- 238000005868 electrolysis reaction Methods 0.000 claims abstract description 6
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 14
- -1 cyclic terpenes Chemical class 0.000 claims description 7
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 6
- 150000003997 cyclic ketones Chemical class 0.000 claims description 6
- 229930004069 diterpene Natural products 0.000 claims description 6
- 125000000567 diterpene group Chemical group 0.000 claims description 6
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 claims description 6
- 229930003658 monoterpene Natural products 0.000 claims description 6
- 150000002773 monoterpene derivatives Chemical class 0.000 claims description 6
- 235000002577 monoterpenes Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims description 6
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims description 6
- 235000007586 terpenes Nutrition 0.000 claims description 6
- 150000003648 triterpenes Chemical class 0.000 claims description 6
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 5
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 claims description 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 4
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims description 3
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 claims 2
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 claims 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 17
- NOOLISFMXDJSKH-KXUCPTDWSA-N (-)-Menthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@H]1O NOOLISFMXDJSKH-KXUCPTDWSA-N 0.000 description 12
- 239000000047 product Substances 0.000 description 12
- 230000033116 oxidation-reduction process Effects 0.000 description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 10
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 description 9
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 6
- OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N methyl salicylate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1O OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 5
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 4
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 4
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 4
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 4
- NFLGAXVYCFJBMK-RKDXNWHRSA-N (+)-isomenthone Natural products CC(C)[C@H]1CC[C@@H](C)CC1=O NFLGAXVYCFJBMK-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 3
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical class O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEEGYLXZBRQIMU-UHFFFAOYSA-N Eucalyptol Chemical compound C1CC2CCC1(C)OC2(C)C WEEGYLXZBRQIMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NFLGAXVYCFJBMK-UHFFFAOYSA-N Menthone Chemical compound CC(C)C1CCC(C)CC1=O NFLGAXVYCFJBMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960005233 cineole Drugs 0.000 description 3
- RFFOTVCVTJUTAD-UHFFFAOYSA-N cineole Natural products C1CC2(C)CCC1(C(C)C)O2 RFFOTVCVTJUTAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 239000008151 electrolyte solution Substances 0.000 description 3
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 3
- 229930007503 menthone Natural products 0.000 description 3
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960001047 methyl salicylate Drugs 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 3
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 3
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 3
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 3
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 3
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 3
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DLGYNVMUCSTYDQ-UHFFFAOYSA-N azane;pyridine Chemical compound N.C1=CC=NC=C1 DLGYNVMUCSTYDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 150000001733 carboxylic acid esters Chemical class 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 235000019504 cigarettes Nutrition 0.000 description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 2
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 2
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 2
- QWPPOHNGKGFGJK-UHFFFAOYSA-N hypochlorous acid Chemical compound ClO QWPPOHNGKGFGJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 2
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 2
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 2
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 2
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- DZJXKISLUDYJSV-UHFFFAOYSA-N [N].C1CCNC1 Chemical compound [N].C1CCNC1 DZJXKISLUDYJSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 229940088623 biologically active substance Drugs 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019506 cigar Nutrition 0.000 description 1
- 238000000280 densification Methods 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 description 1
- 238000005265 energy consumption Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 230000008821 health effect Effects 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- WQYVRQLZKVEZGA-UHFFFAOYSA-N hypochlorite Inorganic materials Cl[O-] WQYVRQLZKVEZGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 1
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000005022 packaging material Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000053 physical method Methods 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005070 ripening Effects 0.000 description 1
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 1
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A24—TOBACCO; CIGARS; CIGARETTES; SIMULATED SMOKING DEVICES; SMOKERS' REQUISITES
- A24B—MANUFACTURE OR PREPARATION OF TOBACCO FOR SMOKING OR CHEWING; TOBACCO; SNUFF
- A24B15/00—Chemical features or treatment of tobacco; Tobacco substitutes, e.g. in liquid form
- A24B15/10—Chemical features of tobacco products or tobacco substitutes
- A24B15/16—Chemical features of tobacco products or tobacco substitutes of tobacco substitutes
- A24B15/167—Chemical features of tobacco products or tobacco substitutes of tobacco substitutes in liquid or vaporisable form, e.g. liquid compositions for electronic cigarettes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/465—Nicotine; Derivatives thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Vynález se dále týká způsobu výroby směsi nikotinových solí, jehož podstata spočívá v tom, že se smíchá elektrolyt s výhodou NaCl, který elektrolýzou podmiňuje vznik iontů H+ a OH- a radikálů OH, H2, O2, HO2, O3, s vodou, nikotinovou bází a pomocnými látkami, přičemž vodou nerozpustné pomocné látky se převedou na suspenzi a následně se uvedená směs nechá zrát při teplotě do 20 °C po dobu od šesti do čtyřiceti osmi hodin. Vynález se rovněž týká směsi nikotinových solí připravitelné uvedeným způsobem.
Description
Směs pro výrobu nikotinových sáčků a způsob její výroby
Oblast techniky
Vynález se týká směsi pro výrobu nikotinových sáčků a způsobu její výroby. Směsi pro výrobu nikotinových sáčků se vyrábějí jako meziprodukt pro koncovou výrobu zejména nikotinových sáčků, jako nikotinového produktu pro uspokojování potřeb osob, které touží po nikotinových produktech.
Dosavadní stav techniky
V současné době se pro uspokojování potřeb osob toužících po nikotinových produktech používají cigarety, doutníky a řada dalších alternativních produktů obsahujících nikotin. V poslední době se vývoj nikotinových produktů zaměřuje na nikotinové produkty, které omezují nežádoucí zejména zdravotní účinky cigaret a současně poskytují uživatelům úplné dodání nikotinu.
Výchozí surovinou pro takové nikotinové produkty jsou zpravidla směsi nikotinových solí zahrnující nikotinovou bázi, která ale snadno oxiduje, je nestabilní, a proto je snahou navázat nikotinovou bázi na nekovalentní vazbu s jinými složkami, které nestabilitu nikotinové báze eliminují.
Dosavadní řešení výroby a přípravy směsi pro výrobu nikotinových sáčků, například podle dokumentu US 2015/272 878 A1 je poznamenáno vícestupňovou přípravou alespoň jedné volné nikotinové soli za použití zásaditého činidla, rozpouštědla a vzniku nikotinové soli a její následného zpracování ve formě granulátu.
Vzniklý granulát je dále využitý ve směsi s plnivem, zvlhčujícími látkami, látkami korigující senzorické vlastnosti a regulující pH pro opětovné převedení stabilní soli na volnou bázi nikotinu v kontaktu se slinami za pomocí činidla snižující pH.
V případě granulátu jde o vícestupňovou přípravu, která zahrnuje vlastní přípravu stabilní formy nikotinové soli z nikotinové báze, která je však pro vlastní použití nestabilní a její technologické zpracovaní a zachycení do plniva a obalových materiálů pro bukální použití je technologicky obtížné, zejména energeticky náročné anebo vede k nedostatečné a nízké absorpci nikotinu přes slizniční membránu.
Uvedená vícestupňová příprava soli nikotinu je omezena jen na jednu formu nikotinové soli. Příprava stabilní formy nikotinové soli vyžaduje přesnou kontrolu pH pomocí látek kontrolující kyselost či zásaditost směsi.
Následná příprava granulátu představuje technologicky a časově náročný krok za pomoci fyzikálních metod, včetně suché nebo mokré granulace, přičemž jsou tyto postupy charakterizované velkou spotřebou energie, zejména s ohledem na nutnost dosažení vyšších tlaků. Stávající postupy výroby vyžadují velké nároky na stabilitu obsahových látek, sušením, zhuštěním a následným nákladným technologickým zpracováním.
Kombinace granulátu s plnivem a s látkami upravující pH představuje další stupeň výroby, zahrnující propojení a homogenizaci, s rizikem neúplné stabilizace soli nikotinu a její homogenizace.
Finalizace fyzikálně chemických vlastností pomoci přídavku chuťových korigencií, sladidel a látek zvyšující vlhkost zvyšují riziko nestabilního prostředí nosiče včetně původních fyzikálně
- 1 CZ 309812 B6 chemických charakteristik granulátu či granulace.
Pokusy o vyřešení uvedených problémů jsou patrné například z dokumentu WO 2010/104 464 A1, který uvádí matrici alginátové soli, která zachycuje biologickou aktivní látku, jako je nikotin, v matrici. Nikotin ve formě nikotinové soli se rozpustí ve vodném roztoku společně s alginátovou solí a dalšími složkami. Po vysušení roztoku je nikotin s dalšími rozpuštěnými složkami zachycen v alginátové matrici, která poskytuje ochranu nikotinu a může být využita k regulaci poskytování nikotinu z matrice.
Dokument US 2005/0 053 665 A1 zmiňuje nikotin, který je vázán na celulózu jiného než semenného původu. Vysoká koncentrace kapalné volné nikotinové báze se prostřednictvím celulózy převádí na chemicky stabilní pevné produkty.
Podstata vynálezu
Uvedené nedostatky, obtíže a technické problémy lze vyřešit vytvořením směsi pro výrobu nikotinových sáčků a způsobem její výroby podle vynálezu.
Podstata směsi pro výrobu nikotinových sáčků podle vynálezu spočívá v tom, že obsahuje od 0,1 do 15 hmotnostních dílů elektrolytu s výhodou NaCl, který elektrolýzou podmiňuje vznik iontů H+ a OH- a radikálů OH, H2, O2, HO2, O3, od 0,1 do 5 hmotnostních dílů nikotinové báze, od 0,01 do 3 hmotnostních dílů pomocných látek a 77 až 99,79 hmotnostních dílů vody.
Pomocnými látkami je alespoň jedna látka vybraná ze skupiny monoterpenů, diterpenů, triterpenů, cyklických terpenů, esterů karboxylových kyselin a cyklických ketonů.
Podstata způsobu výroby směsi pro výrobu nikotinových sáčků podle vynálezu spočívá v tom, že se smíchá elektrolyt s výhodou NaCl, který elektrolýzou podmiňuje vznik iontů H+ a OH a radikálů OH, H2, O2, HO2, O3, s vodou, nikotinovou bází a pomocnými látkami, přičemž vodou nerozpustné pomocné látky se převedou na suspenzi a následně se uvedená směs nechá zrát při teplotě do 20 stupňů celsia po dobu od šesti do čtyřiceti osmi hodin.
Připravená směs pro výrobu nikotinových sáčků se před zráním v celém objemu může intenzivně míchat po dobu nejméně 15 minut. Nikotinová báze se přidává k elektrolytu bez přístupu světla. Vodou nerozpustné pomocné látky se převádějí na suspenzi prostřednictvím vysokoobrátkového mixeru nebo kavitátoru po dobu 3 až 8 minut.
Připravená směs se po zrání filtruje pro odstranění nečistot a nerozpuštěných pevných částí, jejichž velikost zrn přesahuje 0,1 milimetru. Voda se před použitím do směsi nikotinových solí demineralizuje změkčovačem vody s obsahem silně kyselé katexové pryskyřice.
Kombinací reakce vodného elektrolytu a nikotinové báze se dosahuje výhod založených na stabilizaci nikotinu za vzniku směsi pro výrobu nikotinových sáčků pro výrobu prostředku pro podání nikotinu bukální cestou například formou nikotinových sáčků. Takto připravené směsi pro výrobu nikotinových sáčků lze s výhodou použít pro výrobu nikotinového prostředku ve formě sáčku, ale i prášku, tablet, dražé, kapsul, pastilek, pelet nebo mikročástic.
Vznik a tvorba směsi pro výrobu nikotinových sáčků podle vynálezu představuje stabilní formu nikotinového produktu. Takto získané směsi pro výrobu nikotinových sáčků umožňují optimální a dostatečné absorbování nikotinu. Dosahuje se přiměřeně rychlého rozpuštění nikotinové soli ve slinách uživatele tak, aby při úpravě pH docházelo k postupnému uvolňování všech těchto forem postupně. Sliny jsou z 99 % voda s kolísajícím pH 7 až 8. K uvolňování tak dochází postupně podle stupně ionizace a koncentračního gradientu solí.
- 2 CZ 309812 B6
Směsi pro výrobu nikotinových sáčků podle vynálezu vedou k výhodám orální aplikace, neboť ústní dutina je dobře přístupná a dochází zde k rychlému či masivnímu nástupu účinku nikotinu díky vysokému koncentračnímu gradientu, takže pro stejný účinek je potřebná nižší dávka.
Kombinací reakce vodného anolytu a katolytu a nikotinové báze se dosahuje výhod založených na stabilizaci nikotinu za vzniku nikotinových solí.
Dalšími výhodami tohoto řešení jsou snadná příprava vodného roztoku s obsahem nikotinu s přídavkem všech reagencií včetně monoterpenů, diterpenů, triterpenů, cyklických terpenů, esterů karboxylových kyselin, cyklických ketonů, organických kyselin, polyalkoholu, sladidla za vzniku solí nikotinu in situ a jeho následné navázání do směsi s plnivem s nízkými časovými a finančními náklady na tvorbu kompozic.
Způsob výroby směsi pro výrobu nikotinových sáčků podle vynálezu nevyžaduje energeticky ani investičně náročná zařízení zejména granulátory a sušičky. Přispívá ke zlepšení bezpečnosti práce, neboť minimalizuje manipulaci s nikotinovou bází, která je toxická.
Příklady uskutečnění vynálezu
Příkladné uskutečnění vynálezu jak směsi pro výrobu nikotinových sáčků, tak i způsobu její výroby, včetně stability směsí nikotinových solí a jejich rozpustnost ve vodě předurčují fyzikálně chemické vlastnosti rozhodujících složek těchto směsí, které jsou klíčové pro dosažení požadovaného efektu.
Podstatnou složkou vynálezu je použití činidla či rozpouštědla ve formě roztoku anolytu nebo katolytu, do kterého se přidávají v jednotlivých krocích způsobu výroby směsi pro výrobu nikotinových sáčků všechny složky produktu.
Příprava vodného roztoku katolytu či anolytu vychází z vody, která je obvykle demineralizována pomocí vhodného obecně známého změkčovače, nejlépe katexového, například fyzikální změkčovače vody s obsahem silně kyselé katexové pryskyřice pro vyvázání vápenatých a hořečnatých solí z vody. Následně je voda obohacena NaCl. Solný roztok přichází do dvou komor vzájemně oddělených polopropustnou membránou, která umožňuje migraci iontů mezi komorami. Vhodná je například jednosměrná semipermeabilní membrána. V jedné z komor je umístěna katoda, tedy elektroda se zápornou polaritou zdroje, ve druhé komoře je uložena anoda, tedy elektroda s kladnou polaritou zdroje.
Při průtoku komorami jsou pozitivní ionty přitahovány k negativní elektrodě a přijímají elektrony z katody. Tvoří se neutrální atomy nebo molekuly. Pozitivní elektroda, tedy anoda přitahuje negativně nabité ionty, tedy anionty a ty předávají anodě své další elektrony. Elektrolýza dává vznik iontům H+ a OH-, radikálům OH, H2, O2, HO2, O3 a případně dalším.
Vzniká superoxidovaný roztok, tedy elektrolyt obsahující oxidační činidla, kyselinu chlornou HOCl a chlornanové ionty OCl-. Požadované parametry výsledného elektrolytu jsou pH v rozpětí od 2,4 do 12,2 a oxidačněredukční potenciál v rozpětí od mínus 900 mV do plus 1200 mV. Záporné hodnoty katolytu vytvářejí převážně nestabilní vodík.
Další zásadní složkou směsi pro výrobu nikotinových sáčků a způsobu její výroby je nikotinová báze. Čistý nikotin neboli nikotinová báze je bezbarvá kapalina s typickým zápachem. Působením vzduchu, světla či ponecháním v uzavřené lahvi se z bezbarvé až nebo světle žluté olejovité kapaliny mění na hnědou kapalinu, jejíž toxicita zůstává stejná. Bod varu nikotinu je 246 až 247 °C. Nikotin je velmi dobře rozpustný v polárních rozpouštědlech, jako je voda, methanol, acetonitril nebo chloroform. Díky obsahu asymetrického uhlíku v molekule nikotinu se vyskytuje ve dvou enantiomerních formách. Obsah pyrolidinového a pyridinového dusíku je při
- 3 CZ 309812 B6 °C dibazický. Při pH 7,4 a teplotě 37 °C je asi 69 % pyrolidinového dusíku ionizováno, zatímco pyridinový dusík zůstává neionizován. Nikotin při pH 7,4 existuje v obou formách, neionizovaná forma dobře proniká lipoproteinovou membránou, ionizovaná forma membránou neproniká. Stupeň ionizace je tedy závislý na hodnotě pH. Při hodnotě pH 7,4 je poměr ionizované formy k neionizované 2:1 stejně jako u dalších alkaloidů této skupiny. Farmakologické vlastnosti nikotinu jsou proto závislé na jeho stereoisomerním uspořádání. Optimální hodnota aktuální acidity z hlediska maximální rozpustnosti a biologické dostupnosti nikotinu je při pH 8 až 9.
Pomocné látky jsou s výhodou vybrány ze skupiny monoterpenů, diterpenů, triterpenů, cyklických terpenů, esterů karboxylových kyselin, cyklických ketonů, Voda se ve většině případů před použitím demineralizuje.
Vodný roztok anolytu či katolytu, tedy elektrolytu a nikotinu za vzniku nikotinových solí se využívá pro výrobu aplikačních jednotek, tedy nejčastěji sáčků přípravku spolu s pomocnými látkami ze skupiny monoterpenů, diterpenů, triterpenů, cyklických terpenů, esterů karboxylových kyselin, cyklických ketonů a plnivem.
Příklad číslo 1
Nejprve se připraví elektrolyt a to smícháním 500 ml roztoku z anodové komory, tedy anolytu s parametry pH 2,4 a oxidačněredukčním potenciálem 1150 mV a 580 ml roztoku z katodové komory, tedy katolytu s parametry pH 9,45 a záporným oxidačněredukčním potenciálem 300 až 400 mV. Výsledná směs elektrolytu vykazuje pH 8,5 a oxidačněredukční potenciál mínus 857 mV.
Takto připravený elektrolyt se shora uvedenými parametry, tedy jeho 10 hmotnostních dílů se smíchá s 85 hmotnostními díly vody, která je v případě potřeby demineralizována, například změkčovačem vody s obsahem silně kyselé katexové pryskyřice pro vyvázání vápenatých a hořečnatých solí z vody, kterým může být například BlueSoft Eco.
Následně se k roztoku elektrolytu s vodou přidají pomocné látky, tedy v konkrétním případě 1 hmotnostní díl glycerolu, 0,1 hmotnostních dílů mentholu, 0,02 hmotnostních dílů menthonu, 0,005 hmotnostních dílů methylsalicylátu, 0,3 hmotnostních dílů xylitolu a 0,25 hmotnostních dílů cineolu.
Nerozpustné pomocné látky, například menthol, se před tím převedou prostřednictvím vysokoobrátkového mixéru na suspenzi, když část z 85 hmotnostních dílů vody se společně s krystalickým mentholem mixuje po dobu 5 minut. Jinak by krystaly mentholu zůstaly na povrchu připravované směsi.
Naposled se přidají k elektrolytu 3 hmotnostní díly nikotinové báze, což se děje bez přístupu světla. Finální roztok se mechanicky míchá po dobu 20 minut. Následně se takto připravený roztok ponechá za stabilní teploty do 20 stupňů celsia vyzrát a to dobu 20 hodin.
Připravená směs pro výrobu nikotinových sáčků se následně filtruje pro odstranění nečistot a nerozpuštěných pevných částí, jejichž rozměr přesahuje 0,1 milimetru.
Příklad číslo 2
Nejprve se připraví elektrolyt a to smícháním 500 ml roztoku z anodové komory, tedy anolytu s parametry pH 2,4 a oxidačněredukčním potenciálem 1150 mV a 490 ml roztoku z katodové komory, tedy katolytu s parametry pH 12,2 a záporným oxidačněredukčním potenciálem. 400 až 800 mV. Výsledná směs elektrolytu vykazuje pH 9,45 a oxidačněredukční potenciál mínus 752 mV.
- 4 CZ 309812 B6
Takto připravený elektrolyt se shora uvedenými parametry, tedy jeho 4 hmotnostní díly se smíchají s 96 hmotnostními díly vody, která je v případě potřeby demineralizována, například změkčovačem vody s obsahem silně kyselé katexové pryskyřice pro vyvázání vápenatých a hořečnatých solí z vody, kterým může být například BlueSoft Eco.
Následně se k roztoku elektrolytu s vodou přidají pomocné látky, tedy v konkrétním případě 1 hmotnostním procentem glycerol, 0,05 hmotnostních procent mentholu, 0,02 hmotnostních procent menthonu, 0,001 hmotnostních procent methylsalicylátu, 0,2 hmotnostních procent xylitolu a 0,3 hmotnostních procent cineolu.
Nerozpustné pomocné látky, například menthol, se před tím převedou prostřednictvím vysokoobrátkového mixéru na suspenzi, když část z 96 hmotnostních dílů vody se společně s krystalickým mentholem mixuje po dobu 4 minut. Jinak by krystaly mentholu zůstaly na povrchu připravované směsi.
Naposled se přidá k elektrolytu 1,6 hmotnostních dílů nikotinové báze, což se děje bez přístupu světla. Finální roztok se mechanicky míchá po dobu 15 minut. Následně se takto připravený roztok ponechá za stabilní teploty do 20 stupňů celsia vyzrát a to dobu 24 hodin.
Připravená směs pro výrobu nikotinových sáčků se následně filtruje pro odstranění nečistot a nerozpuštěných pevných částí, jejichž rozměr přesahuje 0,1 milimetru.
Příklad číslo 3
Nejprve se připraví elektrolyt a to smícháním 500 ml roztoku z anodové komory, tedy anolytu s parametry pH 2,4 a oxidačně-redukčním potenciálem 1150 mV a 580 ml roztoku z katodové komory, tedy katolytu s parametry pH 9,45 a záporným oxidačně-redukčním potenciálem. 300 až 400 mV. Výsledná směs elektrolytu vykazuje pH 8,5 a oxidačně-redukční potenciál mínus 857 mV.
Takto připravený elektrolyt se shora uvedenými parametry, tedy jeho 12 hmotnostních dílů se smíchá s 86 hmotnostními díly vody, která je v případě potřeby demineralizována, například změkčovačem vody s obsahem silně kyselé katexové pryskyřice pro vyvázání vápenatých a hořečnatých solí z vody, kterým může být například BlueSoft Eco.
Následně se k roztoku elektrolytu s vodou přidají pomocné látky, tedy v konkrétním případě 2 hmotnostním procentem glycerol, 0,045 hmotnostních procent mentholu, 0,025 hmotnostních procent menthonu, 0,02 hmotnostních procent methylsalicylátu, 0,3 hmotnostních procent xylitolu a 0,3 hmotnostních procent cineolu.
Nerozpustné pomocné látky, například menthol, se před tím převedou prostřednictvím vysokoobrátkového mixéru na suspenzi, když část z 86 hmotnostních dílů vody se společně s krystalickým mentholem mixuje po dobu 6 minut. Jinak by krystaly mentholu zůstaly na povrchu připravované směsi.
Naposled se přidá k elektrolytu 0,56 hmotnostních dílů nikotinové báze, což se děje bez přístupu světla. Finální roztok se mechanicky míchá po dobu 25 minut. Následně se takto připravený roztok ponechá za stabilní teploty do 20 stupňů celsia vyzrát a to dobu 30 hodin.
Připravená směs pro výrobu nikotinových sáčků se následně filtruje pro odstranění nečistot a nerozpuštěných pevných částí, jejichž rozměr přesahuje 0,1 milimetru.
- 5 CZ 309812 B6
Průmyslová využitelnost
Směs pro výrobu nikotinových sáčků a způsob její výroby se využívá pro produkci nikotinových výrobků, kde se nikotinové soli dostávají do těla uživatele přes sliznici úst za využití zvýšené 5 stability nikotinu a jeho vstřebatelnosti, zejména pro výrobu prostředku ve formě sáčku, ale i prášku, tablet, dražé, kapsul, pastilek, pelet nebo mikročástic.
Claims (4)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Směs pro výrobu nikotinových sáčků, připravitelná z vody obohacené NaCl, jejíž solný roztok se přivádí do dvou polopropustnou membránou vzájemně oddělených komor, z nichž v jedné je umístěna katoda a v druhé anoda, přičemž elektrolýzou vznikají ionty H+ a OH- a radikály OH, H2, O2, HO2, O3, a vzniklý elektrolyt se v množství od 0,1 do 15 hmotnostních dílů smíchá s 0,1 do 5 hmotnostních dílů nikotinové báze, od 0,01 do 3 hmotnostních dílů pomocných látek, vybraných ze skupiny monoterpenů, diterpenů, triterpenů, cyklických terpenů, esterů karboxylových kyselin a cyklických ketonů, a 77 až 99,79 hmotnostních dílů vody, přičemž vodou nerozpustné pomocné látky se převedou na suspenzi a následně se uvedená směs nechá zrát při teplotě do 20 stupňů celsia po dobu od šesti do čtyřiceti osmi hodin.
- 2. Způsob výroby směsi pro výrobu nikotinových sáčků, podle nároku 1, vyznačující se tím, že voda obohacená NaCl, jejíž solný roztok se přivádí do dvou polopropustnou membránou vzájemně oddělených komor, z nichž v jedné je umístěna katoda a v druhé anoda, přičemž elektrolýzou vznikají ionty H+ a OH- a radikály OH, H2, O2, HO2, O3, a vzniklý elektrolyt se v množství od 0,1 do 15 hmotnostních dílů smíchá s 0,1 do 5 hmotnostních dílů nikotinové báze, a s 0,01 až 3 hmotnostními díly pomocných látek, vybraných ze skupiny monoterpenů, diterpenů, triterpenů, cyklických terpenů, esterů karboxylových kyselin a cyklických ketonů, a s 77 až 99,79 hmotnostními díly vody, přičemž vodou nerozpustné pomocné látky se převedou na suspenzi, a připravená směs se v celém objemu intenzivně míchá po dobu nejméně 15 minut a následně se po zrání při teplotě do 20 stupňů celsia po dobu od šesti do čtyřiceti osmi hodin případně filtruje pro odstranění nerozpuštěných pevných částí, jejichž velikost zrn přesahuje 0,1 milimetru, čímž dochází ke stabilizaci směsi nikotinových solí a následně k optimálními absorbování nikotinu u uživatelů nikotinových sáčků.
- 3. Způsob výroby směsi pro výrobu nikotinových sáčků, podle nároku 2, vyznačující se tím, že vodou nerozpustné pomocné látky se převádějí na suspenzi prostřednictvím vysokoobrátkového mixeru po dobu 3 až 8 minut.
- 4. Způsob výroby směsi pro výrobu nikotinových sáčků, podle nároku 2 a 3, vyznačující se tím, že se voda před použitím do směsi nikotinových solí demineralizuje změkčovačem vody s obsahem silně kyselé katexové pryskyřice.
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ2021-255A CZ309812B6 (cs) | 2021-05-25 | 2021-05-25 | Směs pro výrobu nikotinových sáčků a způsob její výroby |
| EP22466001.9A EP4094594A1 (en) | 2021-05-25 | 2022-05-19 | A filing of a nicotine formulation, in particular a nicotine sachet and the method of its manufacture, and a mixture of nicotine salts and the method of its manufacture |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ2021-255A CZ309812B6 (cs) | 2021-05-25 | 2021-05-25 | Směs pro výrobu nikotinových sáčků a způsob její výroby |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ2021255A3 CZ2021255A3 (cs) | 2022-12-07 |
| CZ309812B6 true CZ309812B6 (cs) | 2023-11-01 |
Family
ID=84283942
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ2021-255A CZ309812B6 (cs) | 2021-05-25 | 2021-05-25 | Směs pro výrobu nikotinových sáčků a způsob její výroby |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CZ (1) | CZ309812B6 (cs) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN116019250A (zh) * | 2022-12-22 | 2023-04-28 | 东莞市吉纯生物技术有限公司 | 基于酸性电解水的雾化液、制备方法和酸性电解水制备方法 |
| CN115868662A (zh) * | 2022-12-24 | 2023-03-31 | 东莞市吉纯生物技术有限公司 | 一种新型尼古丁盐及其制备方法、雾化液 |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19847715A1 (de) * | 1998-10-16 | 2000-04-20 | Lohmann Therapie Syst Lts | Verfahren zur Behandlung der Schizophrenie sowie Mittel zur Verwendung in diesem Verfahren |
| WO2006004646A1 (en) * | 2004-06-28 | 2006-01-12 | Nektar Therapeutics | Aerosol formulation comprising nicotine salt |
| US7387788B1 (en) * | 2003-10-10 | 2008-06-17 | Antares Pharma Ipl Ag | Pharmaceutical compositions of nicotine and methods of use thereof |
| WO2010104464A1 (en) * | 2009-03-13 | 2010-09-16 | Excellens Tech. Products Aps | Oral delivery product |
| WO2014182736A1 (en) * | 2013-05-06 | 2014-11-13 | Ploom, Inc. | Nicotine salt formulations for aerosol devices and methods thereof |
| WO2018122097A1 (en) * | 2016-12-30 | 2018-07-05 | Philip Morris Products S.A. | Method of making a nicotine containing sheet |
-
2021
- 2021-05-25 CZ CZ2021-255A patent/CZ309812B6/cs unknown
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19847715A1 (de) * | 1998-10-16 | 2000-04-20 | Lohmann Therapie Syst Lts | Verfahren zur Behandlung der Schizophrenie sowie Mittel zur Verwendung in diesem Verfahren |
| US7387788B1 (en) * | 2003-10-10 | 2008-06-17 | Antares Pharma Ipl Ag | Pharmaceutical compositions of nicotine and methods of use thereof |
| WO2006004646A1 (en) * | 2004-06-28 | 2006-01-12 | Nektar Therapeutics | Aerosol formulation comprising nicotine salt |
| WO2010104464A1 (en) * | 2009-03-13 | 2010-09-16 | Excellens Tech. Products Aps | Oral delivery product |
| WO2014182736A1 (en) * | 2013-05-06 | 2014-11-13 | Ploom, Inc. | Nicotine salt formulations for aerosol devices and methods thereof |
| WO2018122097A1 (en) * | 2016-12-30 | 2018-07-05 | Philip Morris Products S.A. | Method of making a nicotine containing sheet |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CZ2021255A3 (cs) | 2022-12-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ309812B6 (cs) | Směs pro výrobu nikotinových sáčků a způsob její výroby | |
| EP4094594A1 (en) | A filing of a nicotine formulation, in particular a nicotine sachet and the method of its manufacture, and a mixture of nicotine salts and the method of its manufacture | |
| JP6104328B2 (ja) | 固形透析用剤 | |
| US7314499B2 (en) | Method and device for manufacturing advanced water containing ultra-fine gold particles | |
| CN101889579A (zh) | 一元固体二氧化氯消毒剂及其制备方法 | |
| JP3432778B2 (ja) | 活性酸素消去剤の濃縮液、その製造方法および活性酸素消去剤パウダー | |
| KR20200044904A (ko) | 알칼리 금속 염화물 용액으로부터 전기분해 산물을 얻기 위한 장치 | |
| CN105010389B (zh) | 一种缓释型二氧化氯粉剂及其制备方法 | |
| KR20100093427A (ko) | 알칼리수 제조용 미네랄 조성물 및 이를 이용한 알칼리수의제조방법 | |
| CN104710431B (zh) | 一种双嘧达莫的纯化工艺 | |
| CN103239397B (zh) | 一种奥拉西坦注射液组合物及其制备方法 | |
| KR20030077910A (ko) | 체류 순환식 전해수 생성 시스템 및 방법 | |
| CN101305734B (zh) | 一种高稳定性的二氧化氯水溶液消毒剂的制造方法 | |
| CN103910450A (zh) | 一种富氢水的制备工艺 | |
| CN113994973A (zh) | 一种单过硫酸氢钾微囊化复配消毒剂及其生产工艺 | |
| Son et al. | Release of Microcystin from Microcystissp. by Pre-Oxidation and Removal of Microcystin by Advanced Drinking Water Treatment | |
| CN103601281B (zh) | 一种高铁酸盐净水剂及其制备方法 | |
| DE1289511B (de) | Verfahren zur Herstellung eines trockenen, rieselfaehigen Bleichmittels | |
| CN105796484A (zh) | 一种炎琥宁注射液及其制备方法 | |
| CN1813681A (zh) | 一种注射用维生素c钠粉针及其制备方法 | |
| CN113855628B (zh) | 一种聚维酮碘消毒液的生产工艺及其产品 | |
| KR20240118600A (ko) | 분자수소를 유효성분으로 함유하는 항산화 건강보조식품 | |
| Li et al. | Fundamental insight into the methodology of hydrogen water in biological studies | |
| CN102363539B (zh) | 一种利用溴氯海因脂质体控制管道生物膜生长的方法 | |
| KR100486450B1 (ko) | 유해성분을 저감시키는 담배잎의 가공방법 |