CZ308210B6 - Farmaceutická kompozice ve formě pelet majících velikost částic v rozmezí od 0,1 do 10 mm pro perorální podání vodním živočichům a způsob její výroby - Google Patents

Farmaceutická kompozice ve formě pelet majících velikost částic v rozmezí od 0,1 do 10 mm pro perorální podání vodním živočichům a způsob její výroby Download PDF

Info

Publication number
CZ308210B6
CZ308210B6 CZ2011-698A CZ2011698A CZ308210B6 CZ 308210 B6 CZ308210 B6 CZ 308210B6 CZ 2011698 A CZ2011698 A CZ 2011698A CZ 308210 B6 CZ308210 B6 CZ 308210B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
methacrylate
dimethylaminoethyl
poly
pharmaceutical composition
weight
Prior art date
Application number
CZ2011-698A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ2011698A3 (cs
Inventor
Aleš FRANC
Jan Muselík
Miloslava Rabišková
Radka Dobšíková
Original Assignee
Veterinární A Farmaceutická Univerzita Brno
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Veterinární A Farmaceutická Univerzita Brno filed Critical Veterinární A Farmaceutická Univerzita Brno
Priority to CZ2011-698A priority Critical patent/CZ308210B6/cs
Publication of CZ2011698A3 publication Critical patent/CZ2011698A3/cs
Publication of CZ308210B6 publication Critical patent/CZ308210B6/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/65—Tetracyclines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/74—Synthetic polymeric materials
    • A61K31/765—Polymers containing oxygen
    • A61K31/78—Polymers containing oxygen of acrylic acid or derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/74—Synthetic polymeric materials
    • A61K31/785—Polymers containing nitrogen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Farming Of Fish And Shellfish (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

Vynález se týká farmaceutické kompozice ve formě pelet určené pro perorální podání antibiotika vodním živočichům, jejíž podstata spočívá v tom, že je tvořena krmnými granulemi a antibiotikem, které je k povrchu krmných granulí vázáno adsorpcí koloidním oxidem křemičitým, a případně poly(butylmethakrylát-co-(2-dimethylaminoethyl)-methakrylát-co-methyl-methakrylát)em, přičemž koloidní oxid křemičitý je v kompozici přítomen v množství 0,1 až 10 % hmot., vztaženo na celkovou hmotnost farmaceutické kompozice, poly(butylmethakrylát-co-(2-dimethylaminoethyl)-methakrylát-co-methyl-methakrylát) je v kompozici přítomen v množství 0,5 až10 % hmotn., vztaženo na celkovou hmotnost farmaceutické kompozice, a kompozice po 15 minutách po aplikaci na vodní hladinu uvolní do vody nejvýše třetinu obsahu účinné látky. Vynález se týká i způsobu výroby uvedené kompozice.

Description

Farmaceutická kompozice ve formě pelet majících velikost částic v rozmezí od 0,1 do 10 mm pro perorální podání vodním živočichům a způsob její výroby
Oblast techniky
Vynález se týká farmaceutické kompozice ve formě pelet majících velikost částic v rozmezí od 0,1 do 10 mm určené pro perorální podání vodním živočichům a způsobu její výroby.
Dosavadní stav techniky
Vodní živočichy, resp. v tomto případě ryby ve volném chovu, může postihnout celá řada onemocnění, které ztěžují jejich odchov a výtěžnost. Jedná se o nemocnění zažívacího traktu, zapříčiněné přítomností různých parazitů (zejména bičíkovců) a patogenních mikroorganizmů. Tato onemocnění mohou postihovat i kůži ryb, a to ve formě zaplísnění hnilobného rozkladu ploutví, vředovitosti, infekční vodnatelnosti a dalšími nemocemi Při terapii ryb se používá celá řada léčiv, jejichž výčet je ovšem legislativně omezen (Woo, P. T. K, Leatherland, J. F.: Fish Diseases and Disorders: Protozoan and metazoan infections, sv.. 3. Viral, Bacterial and Fungal Infections, CABI, 2006, strany 455-461).
Choroby se mohou projevit zvýšeným úhynem ryb, a tím i sníženou výtěžností jejich produkce. Vedle léčby již zavedenými léčivy například z řady antiprotozoik a antibiotik se jako nadějná jeví i preventivní aplikace imunomodulátorů, jako jsou například imunostimulancia.
Farmakologie ryb a jejich léčba prošla v posledních desetiletích bouřlivým vývojem a v souladu s vývojem farmaceutické technologie se můžeme setkat i s progresivními přístupy v jejich léčbě. Mezi nejrozšířenější cesty podání patří v současnosti následující tři cesty podání (Noga, J.: Fish Disease: Diagnosis and Treatment, Iowa, University Press, 2010, strany 347-3): (i) aplikace do vody; (ii) perorální podání a (iii) injekční podání.
Pro podání léků aplikovaných přímo do vody je možné využít řadu způsobů, a to zejména:
(i) rozpuštění léčiva ve vodě;
(ii) přemístění ryby do kádě s aplikovaným lékem;
(iii) aplikace do polopropustných vaků a kontejnerů; a (iv) aplikace hyperosmotických tekutin.
Léky vyráběné pro perorální podání rybám se vyrábějí různými technologiemi, pomocí nichž vzniká zejména pět hlavních lékových forem (Treves-Brown, K. M.: Applied Fish Pharmacology, Kluwer Academie Publishers, 2000, pp 6-15): (i) krmné premixy; (ii) pelety; (iii) potažené pelety; (iv) mikročástice (vyrobené mikroenkapsulací); a (v) žaludeční sondy.
Další možností je injekční podání, které se u ryb z důvodu nutné manipulace s organizmem používá v omezené míře. V podstatě se rutinně používají tři hlavní cesty injekční aplikace léčiv, a sice (i) intramuskulámí; (ii) intraperitoneální; a (iii) aplikace do dorso-mediálního sinu. Kromě těchto aplikací se výjimečně mohou použít i topické aplikace.
Každý z výše uvedených způsobů podání léku má své výhody i nevýhody. Ve veterinárním lékařství, mnohem více než v humánní medicíně, hraje roli rentabilita a dostupnost léčby a léků. Finanční náklady na léčbu musí být adekvátní užitkovosti léčeného zvířete. Při podávání léčivých látek rybám musí být brán obzvláště zřetel na dostupnost léčby, protože každé jiné, než perorální
- 1 CZ 308210 B6 podání léku je spojeno s náročným odchytem, resp. redislokací zvířat. Krmné premixy a granule se proto zdají být nej adekvátnějším způsobem podávání léčiv rybám.
Nevýhodou podávání léčivých látek rybám pomocí krmných premixů a granulí je potenciální kontaminace vodního prostředí léčivem uvolněným z lékové formy při neúplném zkrmení medikovaného krmného premixu a granulí. Nízké koncentrace antibiotik ve vodním rezervoáru mohou vést ke vzniku rezistence vodního planktonu, případně dalších vodních živočichů, kteří mohou být následně na případnou další medikaci daným lékem rezistentní. U léčiv, která nehydrolyzují a nepodléhají snadno dalším běžným přírodním rozkladným procesům jako je oxidace, rozklad světlem nebo teplem, pak může docházet k nebezpečné kumulaci ve vodním prostředí, a to v závislosti na ročním období (nižší teploty vody a kratší expozice světlem v zimě). Tímto způsobem může dojít k případnému znečištění zdrojů, resp. rezervoárů pitné vody.
Tyto nevýhody nejsou spojeny jen s působením exogenních, vnějších vlivů, ale i se samotným charakterem podávaného léku. Protože jsou ryby schopny přijmout relativně velké množství potravy, je třeba, aby koncentrace léčiva v krmném premixu byla relativně nízká. To je spojené i s nutností dobré obsahové stejnoměrnosti léčivé látky v podávané krmné směsi, jelikož nízká obsahová stejnoměrnost by pak vedla i k rozdílné dávce léčiva, přijatého rybami.
Mezi nejběžnější způsoby medikace ryb stále patří nasypání léčiv smíšených s krmivém na povrch vodní hladiny rybochovné nádrže. Jednotlivá dávka léčiva se vypočítává s ohledem na vsádku, resp. množství ryb v daném rybníku, přičemž se předpokládá, že ryby rovnoměrně konzumují předloženou potravu tzn., že se předpokládá zkonzumování stejné dávky medikovaného krmivá každým jedincem. Tato, zřejmě nejjednodušší a nej dostupnější metoda, má ovšem řadu zatím nedořešených nevýhod.
Pokud je tedy léčivo rozpustné ve vodě, může v případě opožděného zkonzumování dojít k jeho uvolnění z lékové formy do vody. Tím mohou nastat různé situace.
(a) Čím déle je léčivo v kontaktu s vodou, což znamená že není bezprostředně zkonzumováno, tím více může docházet k jeho uvolnění do vody a následně i k poddávkování léčeného zvířete, v tomto případě ryby.
(b) Léčiva, která nepodléhají relativně rychlé a úplné hydrolýze, oxidaci, fotolýze a termolýze apod., mohou (dlouhodobě) kontaminovat v nízkých koncentracích vodní prostředí. To může negativně působit nejen na jednotlivé složky vodního, resp. životního prostředí, ale může být příčinou vzniku rezistence exponovaných zvířat vůči dané účinné látce.
(c) Jelikož velikost osádky vdaném rybochovném objektu kolísá, případně ne všichni jedinci přijímají krmivo ve stejné míře, není vždy snadné předem odhadnout a připravit adekvátní množství léku v průmyslovém měřítku. Jednotlivá dávka může být buď příliš nízká, což může znemožnit medikaci všech jedinců nebo naopak příliš vysoká, což může vést k jejímu nezkrmení a zbytky medikovaného krmivá mohou vést ke komplikacím, zmíněným v bodě a) a b).
(d) Po krátké době mohou pelety, resp. granule aplikované na vodní plochu klesat ke dnu, což brání jejich plnému zkrmení z vodní hladiny. Zároveň jsou při tom více smáčeny a léčivo se tím i rychleji uvolňuje z lékové formy.
Medikace ryb, která by byla zajištěna adekvátní dávkou léčiva, proto není zatím beze zbytku a uspokojivě vyřešena. Cílem vynálezu je vyřešit takovou medikaci.
-2CZ 308210 B6
Podstata vynálezu
Předmětem vynálezu je farmaceutická kompozice ve formě pelet majících velikost částic v rozmezí od 0,1 do 10 mm určená pro perorální podání antibiotika vodním živočichům, jejíž podstata spočívá v tom, že je tvořena krmnými granulemi a antibiotikem, které je k povrchu krmných granulí vázáno adsorpcí koloidním oxidem křemičitým, a případně póly (butylmethakrylát-co-(2-dimethylaminoethyl)methakrylát-co-methylmethakrylát)em 1:2:1, přičemž koloidní oxid křemičitý je v kompozici přítomen v množství 0,1 až 10 % hmota., vztaženo na celkovou hmotnost farmaceutické kompozice, poly(butylmethakrylát-co-(2dimethylaminoethyl)methakrylát-co-methylmethakrylát) 1:2:1 je v kompozici přítomen v množství 0,5 až 10 % hmota., vztaženo na celkovou hmotnost farmaceutické kompozice, a kompozice po 15 minutách po aplikaci na vodní hladinu uvolní do vody nejvýše třetinu obsahu účinné látky.
Předmětem vynálezu je také způsob výroby výše definované farmaceutické kompozice, jehož podstata spočívá v tom, že se krmné granule smísí s koloidním oxidem křemičitým, načež se získaná směs smísí s antibiotikem a takto získaná směs se případně dále smísí (a) buď s tuhým poly(butylmethakrylát-co-(2-dimethylaminoethyl)methakrylát-comethylmethakrylátjem 1:2:1 a jeho organickým rozpouštědlem, přičemž se buď (al) organické rozpouštědlo přidá současně s poly(butylmethakrylát-co-(2-dimethylaminoethyl)methakrylátco-methyl-methakrylát)em 1:2:1 nebo se (a2) organické rozpouštědlo přidá až po vmíšení póly (butylmethakrylát-co-(2-dimethylaminoethyl)methakrylát-co-methylmethakrylát)u 1:2:1, (b) nebo s roztokem poly(butylmethakrylát-co-(2-dimethylaminoethyl)methakrylát-comethyhnethakrylátju 1:2:1 v organickém rozpouštědle, načež se získané pelety vysuší do konstantní hmotnosti, přičemž se koloidní oxid křemičitý použije v takovém množství, aby jeho obsah ve farmaceutické kompozici činil 0,1 až 10 % hmota., vztaženo na celkovou hmotnost farmaceutické kompozice a poly(butylmethakrylát-co-(2-dimethylaminoethyl)- methakrylátco-methylmethakrylát) 1:2:1 se použije v takovém množství, aby jeho obsah ve farmaceutické kompozici činil 0,5 až 10 % hmota., vztaženo na celkovou hmotnost farmaceutické kompozice.
Výhodně se krmné granule smísí současně s koloidním oxidem křemičitým a antibiotikem a takto získaná směs se případně dále smísí (a) buď s poly(butyhnethakrylát-co-(2dimethylaminoethyl)methakrylát-co-methylmethakrylát)em 1:2:1 a jeho organickým rozpouštědlem, přičemž se buď (al) organické rozpouštědlo přidá současně s póly (butylmethakrylát-co-(2-dimethylaminoethyl)methakrylát-co-methylmethakrylát)em 1:2:1 nebo se (a2) organické rozpouštědlo přidá až po vmíšení poly(butylmethakrylát-co-(2dimethylaminoethyl)methakrylát-co-methylmethakrylát)u, (b) nebo s roztokem poly(butylmethakrylát-co-(2-dimethylaminoethyl)methakrylát-co-methylmethakrylát)u 1:2:1 v organickém rozpouštědle, načež se získané pelety vysuší do konstantní hmotnosti, přičemž se koloidní oxid křemičitý použije v takovém množství, aby jeho obsah ve farmaceutické kompozici činil 0,1 až 10 % hmota., vztaženo na celkovou hmotnost farmaceutické kompozice a póly (butylmethakrylát-co-(2-dimethylaminoethyl)-methakrylát-co-methyl-methakrylát) 1:2:1 se použije v takovém množství, aby jeho obsah ve farmaceutické kompozici činil 0,5 až 10 % hmota., vztaženo na celkovou hmotnost farmaceutické kompozice.
Výhodně se krmné granule smísí současně s koloidním oxidem křemičitým, antibiotikem a s póly (butylmethakrylát-co-(2-dimethylaminoethyl)methakrylát-co-methylmethakrylát)em 1:2:1, načež se získaná směs smísí s organickým rozpouštědlem poly(butylmethakrylát-co-(2dimethylaminoethyl)methakrylát-co-methylmethakrylát)u 1:2:1, načež se získané pelety vysuší do konstantní hmotnosti, přičemž se koloidní oxid křemičitý použije v takovém množství, aby jeho obsah ve farmaceutické kompozici činil 0,1 až 10 % hmota., vztaženo na celkovou hmotnost farmaceutické kompozice a poly(butylmethakrylát-co-(2-dimethylaminoethyl)-methakrylát-co
-3 CZ 308210 B6 methyl-methakrylát) 1:2:1 se použije v takovém množství, aby jeho obsah ve farmaceutické kompozici činil 0,5 až 10 % hmota., vztaženo na celkovou hmotnost farmaceutické kompozice.
Výhodně se jako organické rozpouštědlo použije ethanol, isopropanol a aceton, buď samostatně nebo v jejich libovolné směsi.
Výhodně se organické rozpouštědlo použije v množství 1 až 30 % hmota., vztaženo na celkovou hmotnost krmných granulí, koloidního oxidu křemičitého, antibiotika apoly(butyhnethakrylátco-(2-dimethylaminoethyl)-methakrylát-co-methyl-methakrylát)u 1:2:1.
Výhodně se roztok poly(butylmethakrylát-co-(2-dimethylaminoethyl)-methakrylát-co-methylmethakrylátju 1:2:1, v organickém rozpouštědle použije v množství 1 až 30 % hmota., vztaženo na celkovou hmotnost krmných granulí, koloidního oxidu křemičitého, antibiotika a poly(butylmethakrylát-co-(2-dimethylaminoethyl)-methakrylát-co-methyl-methakrylát)u 1:2:1.
Výhodně se roztok poly(butylmethakrylát-co-(2-dimethylaminoethyl)-methakrylát-co-methylmethakrylát) 1:2:1, v organickém rozpouštědle použije v množství 1 až 20 % hmotnosti, vztaženo na celkovou hmotnost krmných granulí, koloidního oxidu křemičitého, antibiotika a poly(butylmethakrylát-co-(2-dimethylaminoethyl)-methakrylát-co-methyl-methakrylát)u 1:2:1.
Výhodně se sušení pelet do konstantní hmotnosti provádí při teplotě 20 až 70 °C.
Výhodně se míšení provádí ručně, zejména v pytli z plastu, papíru nebo tkaniny, nebo v pomal oběžném mixéru, zejména v gravitačním mísiči na principu bubnu, talíře, kostky nebo hrušky nebo ve šnekovém mísiči.
Vynález spočívá ve vytvoření jednoduché formy pelet, vzniklých z krmného premixu ve formě krmných granulí, výhodně z kostní, či rybí moučky. Léčivo je zde rovnoměrně adsorbováno na jejich povrch za pomocí adhezivní látky, resp. v její směsi s léčivem. Adhezivní látka se vyznačuje svoji chemickou inertností a vysokým měrným povrchem. Léčivo obsažené v této směsi je pak případně k povrchu krmné granule dále fixováno poly(butylmethakrylát-co-(2dimethylaminoethyl)-methakrylát-co-methyl-methakrylát)em 1:2:1.
Jako látky s vysokým měrným povrchem je výhodně použito koloidního oxidu křemičitého, který je komerčně dostupný u společnosti Evonik pod označením Aerosil 200, v hmotnostním poměru od 0,1 % do 10 %, výhodněji 2,5 až 5 %, vztaženo k hmotnosti výsledné farmaceutické kompozice ve formě pelet. Poly(butyhnethakrylát-co-(2-dimethylaminoethyl)-methakrylát-comethyl-methakrylát) 1:2:1 je komerčně dostupný pod označením Eudragit E 12,5 u společnosti Evonik. Obsah póly (butylmethakrylát-co-(2-dimethylaminoethyl)-methakrylát-co-methylmethakrylátju 1:2:1 výhodně činí od 0,5 do 10 %, přičemž výhodněji tento obsah činí od 0,5 až 5 %, vztaženo na celkovou hmotnost farmaceutické kompozice.
Samotné krmné granule se vyznačují specifickou distribucí velikosti částic, která se pohybuje v rozmezí od 0,1 do 10 mm, výhodněji v rozmezí od 1 do 3 mm. S těmito krmnými granulemi se pak promísí adhezivní látka, která na hydrofobním povrchu vytvoří hydrofilní film. Tento film umožní adhezi léčiva k povrchu, případně se krmné granule mohou smísit v jednom kroku s adhezivní látkou i s léčivem, popř. s pevným polymerem, pokud se nepoužije v roztoku. Tento polymer hydrofobní povahy navíc prodlužuje dobu, po kterou výsledná léková forma plave na hladině aje proto dostupnější pro zkrmení vodními živočichy (zejména rybami).
Jako mísiče se výhodně použije pomaloběžného mixéru na principu bubnu, talíře, kostky, hrušky nebo je možné míšení provést ve šnekovém mísiči. Alternativně je možné výhodně připravit směs
-4CZ 308210 B6 ručním míšením v pytli z plastu, papíru nebo z tkaniny, či jiného vhodného inertního materiálu nebo ve sklenici nebo v jakékoliv vhodné nádobě, která umožní vhodné promísení jejího obsahu.
Po promísení, které v závislosti na použitém zařízení trvá obvykle 10-30 minut, se pelety vysuší při teplotě od 20 do 70 °C do konstantní hmotnosti.
Vynález nabízí odstranění nevýhod, které se do této doby zdály jako obtížně řešitelné. Popisuje velmi jednoduchou, prakticky snadno v praxi i průmyslu využitelnou a dostupnou metodu přípravy léku pro vodní živočichy, resp. ryby, která zaručí následující:
(a) Voda po dobu určenou ke zkrmení premixu nebude snadno pronikat do struktury lékové formy a nebude tak docházet k disoluci léčiva ani ke snižování koncentrace léčivé látky v lékové formě.
(b) Léčivo se po dobu potřebnou k jeho požití bude pomaleji uvolňovat do vody a tím bude zabráněno kontaminaci vody, resp. životního prostředí.
(c) Metoda zajistí možnost přípravy vhodné koncentrace a množství léku vzhledem k aktuální velikosti násady ryb v daném rybochovném zařízení.
(d) Přísada adsorbentu, díky jeho enormně nízké hustotě, navíc prodlouží dobu, po kterou pelety plavou na vodní hladině.
Příklady uskutečnění vynálezu
Příklad 1
Složka Obsah Suširt;.· [
1 Krmné granule 7570,00 g 98. Ή % i
•7 Atta - glukan WOg 0.52 %
AcKtóíl 200 40,00 g 0.52 % ] .....|
4 Eudragit E 12,5 400,00 £ 0.65 % i __________________i
Krmné granule, Aerosil 200 a Alfa - glukan se mísí ve šnekovém homogenizátoru Lódige při pomalé rychlosti po dobu 10 minut.
Přilije se Eudragit E 12,5 a směs se dále mísí 5 minut.
Po promísení se směs suší při teplotě 40 až 50 °C po dobu 2 až 4 hodin.
Případné shluky se odstraní sítováním sítem o velikosti otvoru 2 až 4 mm.
-5 CZ 308210 B6
Příklad 2
Složka Obsah Sušina
í. Krmné granule 18 ,i -) a 9 7,8.3 %
2. Alfa · glukan 80,00 g 1,00 %
3. Aerosil 206 40.00 g 0,52 %
4. Eudragit E 12,5 400,00 0,65 %
Pelety, Aerosil 200 a Alfa - glukan se mísí ve šnekovém homogenizátoru Lódige pň pomalé rychlosti po dobu 10 minut.
Přilije se Eudragit E 12,5 a směs se dále mísí 5 minut.
Po promísení se směs suší při teplotě 40 až 50 °C po dobu 2 až 4 hodin.
Případné shluky se odstraní sítováním sítem o velikosti otvoru 2 až 4 mm.
Příklad 3
Složka Obsah Sušina ί
!. Krmné granule 7400.00 g 96.75 % ;
2. Alfa - glukan 160,00 g 2.10%
3. Aerosil 200 40.00 g 0.50%
4. Eudragit E 12,5 400,00 g 0,65 % 1
Krmné granule, Aerosil 200 a Alfa - glukan se mísí ve šnekovém homogenizátoru Lódige při pomalé rychlosti po dobu 10 minut.
Přilije se Eudragit E 12,5 a směs se dále mísí 5 minut.
Po promísení se směs vysuší při teplotě 40 až 50 °C po dobu 2 až 4 hodin.
Případné shluky se odstraní sítováním sítem o velikosti otvoru 2 až 4 mm.
Příklad 4
I Složka Obsah Sušina Ě
I. Kmmé granule 100,00 g 91.00%
| 2. chlortetracyklin hydrochlorid 5,00 g 4.50 %
í 3. Aerosil 200 5,00 g 4.50 %
Krmné granule, Aerosil 200 a chlortetracyklin hydrochlorid se mísí v homogenizátoru Turbula po dobu 10 minut.
Případné shluky se odstraní sítováním sítem o velikosti otvoru 2 mm.
-6CZ 308210 B6
Příklad 5
Složka Obsah Sušina
i. Krmné granule 100,00 g 89,65 %
2. chlortetracyklin hydrochlorid 5:00 g 4,50 %
3- Aerosíi 200 5.00 g 4,50 %
4. Eudragit E 12.5 12,00 g 1.35%
Krmné granule, Aerosil 200 a chlortetracyklin hydrochlorid se mísí v homogenizátoru Turbula po dobu 10 minut.
Přilije se Eudragit E 12,5 a směs se dále mísí 5 minut.
Krmné granule, Aerosil 200 a chlortetracyklin hydrochlorid se mísí v homogenizátoru Turbula po dobu 10 minut.
Přilije se Eudragit E 12,5 a směs se dále mísí 5 minut.
Po promísení se směs suší při teplotě 5 °C po dobu 4 hodin.
Případné shluky se odstraní sítováním sítem o velikosti otvoru 2 mm.
Příklad 6
Složka Obsah Sušina
1. Krmné granule 100,00 g 96,39 %
2. chlortetracyklin hydrochlorid 0,50 g. 0,48 %
3. Aerosil 200 2,50 g 2,41 %
4, Eudragit E I2..5 6,00 g 0,72 %
Krmné granule, Aerosil 200 a chlortetracyklin hydrochlorid se mísí v homogenizátoru Turbula po dobu 10 minut.
Přilije se Eudragit E 12,5 a směs se dále mísí 5 minut.
Po promísení se směs suší při teplotě 50 °C po dobu 4 hodin.
Případné shluky se odstraní sítováním sítem o velikosti otvoru 2 mm.
-7CZ 308210 B6
Příklad 7
š Složka Obsah S US ΐΠΐΙ ;
i í. Krmné granule 100,00 g 94,12 %
j 2. chlortetracyklin hydrochlorid 0,50 g 0,50 % š
i 3, Aerosil 200 5,00 Ú 4.69 % ΐ
| 4. Eudragit E 12,5 6,00 g 0,69 % |
Krmné granule, Aerosil 200 a chlortetracyklin hydrochlorid se mísí v homogenizátoru Turbula po dobu 10 minut.
Přilije se Eudragit E 12,5 a směs se dále mísí 5 minut.
Po promísení se směs suší při teplotě 50 °C po dobu 4 hodin.
Případné shluky se odstraní sítováním sítem o velikosti otvoru 2 mm.
Hodnocení pelet
Pelety s obsahem chlortetracyklin hydrochloridu, který byl pro svou dobrou rozpustnost ve vodě zvolen jako modelová látka, byly zkoušeny na uvolňování, resp. rezistenci vůči působení vodního prostředí. Celkem bylo 2,5 g pelet vloženo na hladinu v kádince s obsahem 500 ml vody. Vzorky byly odebírány po intervalu 10, 20 a 60 minut. Pelety volně ležely na vodní hladině, případně klesly ke dnu. Těsně před odběrem byl obsah kádinky krátce promíchán a před měřením zfiltrován a spektrofotometricky stanoven při 370 nm.
Množství uvolněné látky
Složení i Uvolněné mm tžsivf ( %)
10 min j 20 min 60 min
i Samotná. substance i chlortetracyklin. J hydrochloridu 100 100 100
Příklad 4 60.6 78,0
| Příklad 5 - | 25,2 75,2
| Příklad 6 31,2 | 32,0 32,3
| Příklad 7 í 14,0 | 27, .1 t 28,5
Z tabulky je patrné, že velký vliv na rychlost uvolňování účinné látky z lékové formy má koncentrace absorbované látky. Zásadní roli zde ovšem má koloidní oxid křemičitý, který dokáže fýzikálně vázat účinnou látku na povrch krmné granule již v koncentraci cca 2,5 %. V případě, že je koncentrace léčiva cca 0,5 %, adsorpce léčiva na koloidní oxid křemičitý vede k tomu, že se do 20 minut po aplikaci léku na vodní hladinu neuvolní více než třetina účinné látky. Léčivo se již dále neuvolní ani po 60 minutách (příklad 7 a 8). Pokud se koncentrace léčiva v lékové formě zdesetinásobí, a tedy zvýší na 5 %, pak je třeba k dosažení stejného výsledku zároveň synergického působení pojivá ve formě vodonerozpustného Eudragitu E 12,5 v koncentraci okolo
1,5 %. Po uplynutí jedné hodiny však dojde k uvolnění cca 75 % léčiva do vody, čímž se významně sníží jeho koncentrace v lékové formě. Z výše uvedeného plyne, že vhodnou kombinací koncentrace léčiva, vhodného adsorbentu a vodonerozpustného polymeru lze jednoduchou technologií snadno připravit lék, který bude po dostatečně dlouhou dobu zabraňovat uvolňování léčiva do vody, což umožní zpřesnění dávkování a zároveň zabrání nadměrné kontaminaci vodního prostředí.

Claims (11)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Farmaceutická kompozice ve formě pelet majících velikost částic v rozmezí od 0,1 do 10 mm. pro perorální podání antibiotika, výhodně chlortetracyklinu, vodním živočichům, vyznačená tím, že je tvořena krmnými granulemi a antibiotikem, výhodně chlortetracyklinem, které je k povrchu krmných granulí vázáno adsorpcí koloidním oxidem křemičitým s měrným povrchem alespoň 150 m2.g_1, přičemž koloidní oxid křemičitý je v kompozici přítomen v množství 0,1 až 10 % hmotn., vztaženo na celkovou hmotnost farmaceutické kompozice a kompozice po 15 minutách po aplikaci na vodní hladinu uvolní do vody nejvýše třetinu obsahu antibiotika, výhodně chlortetracyklinu.
  2. 2. Farmaceutická kompozice podle nároku 1, vyznačená tím, že jako další látku vázající antibiotikum adsorpcí k povrchu krmných granulí obsahuje poly(butyhnethakrylát-co-(2dimethylaminoethyl)-methakrylát-co-methyl-methakrylát), který je v kompozici přítomen v množství 0,5 až 10 % hmotnosti, vztaženo na celkovou hmotnost farmaceutické kompozice.
  3. 3. Způsob výroby farmaceutické kompozice podle nároku 1 nebo 2, vyznačený tím, že se krmné granule smísí s koloidním oxidem křemičitým směrným povrchem alespoň 150 m2.g_1 načež se získaná směs smísí s antibiotikem, výhodně chlortetracyklinem, a takto získaná směs se případně dále smísí (a) buď s tuhým poly(butylmethakrylát-co-(2-dimethylaminoethyl)methakrylát-co-methyl-methakryát)em 1:2:1 a jeho organickým rozpouštědlem, přičemž se buď (al) organické rozpouštědlo přidá současně s poly(butyhnethakrylát-co-(2dimethylaminoethyl)-methakrylát-co-methyl-methakrylát)em 1:2:1 nebo se (a2) organické rozpouštědlo přidá až po vmíšení poly(butylmethakrylát-co-(2-dimethylaminoethyl)methakrylát-co-methyl-methakrylát)u 1:2:1. (b) nebo s roztokem poly(butyhnethakrylát-co-(2dimethylaminoethyl)-methakrylát-co-methyl-methakrylát)u 1:2:1 v organickém rozpouštědle, načež se získané pelety vysuší do konstantní hmotnosti, přičemž se koloidní oxid křemičitý směrným povrchem alespoň 150m2.g_1 použije v takovém množství, aby jeho obsah ve farmaceutické kompozici činil 0,1 až 10 % hmotn., vztaženo na celkovou hmotnost farmaceutické kompozice, a poly(butylmethakrylát-co-(2-dimethylaminoethyl)-methakrylátco-methyl-methakrylát) 1:2:1 se použije v takovém množství, aby jeho obsah ve farmaceutické kompozici činil 0,5 až 10 % hmotn., vztaženo na celkovou hmotnost farmaceutické kompozice.
  4. 4. Způsob výroby farmaceutické kompozice podle nároku 1 nebo 2, vyznačený tím, že se krmné granule smísí současně s koloidním oxidem křemičitým s měrným povrchem, alespoň 150m2.g_1 a antibiotikem, výhodně chlortetracyklinem, a takto získaná směs se případně dále smísí (a) buď s tuhým poly(butylmethakrylát-co-(2-dimethylaminoethyl)-methakrylát-comethyl-methakrylátjem a jeho organickým rozpouštědlem, přičemž se buď (al) organické rozpouštědlo přidá současně s poly(butylmethakrylát-co-(2--dimethylaminoethyl)methakrylát-co-methyl-methakrylát)em nebo se (a2) organické rozpouštědlo přidá až po vmíšení poly(butylmethakrylát-co-(2-dimethylaminoethyl)-methakrylát-co-methylmethakrylát)u, (b) nebo s roztokem poly(butylmethakrylát-co-(2-dimethyíaminoethyl)methakrylát-co-methyl-methakrylát)u v organickém rozpouštědle, načež se získané pelety vysuší do konstantní hmotnosti, přičemž se koloidní oxid křemičitý směrným povrchem alespoň 150 m2.g_1 použije v takovém množství, aby jeho obsah ve farmaceutické kompozici činil 0,1 až 10 % hmotn., vztaženo na celkovou hmotnost farmaceutické kompozice a
    -9CZ 308210 B6 poly (butylmethakrylát-co-(2-dimethylaminoethyl)-methakrylát-co-methyl-methakrylát) 1:2:1 se použije v takovém množství, aby jeho obsah ve farmaceutické kompozici činil 0,5 až 10 % hmota., vztaženo na celkovou hmotnost farmaceutické kompozice.
  5. 5. Způsob výroby farmaceutické kompozice podle nároku 1 nebo 2, vyznačený tím, že se krmné granule smísí současně s koloidním oxidem křemičitým s měrným povrchem alespoň 150m2.g_1, antibiotikem, výhodně chlortetracyklinem, a s poly(butylmethakrylát-co-(2dimethylaminoethyl)-methakrylát-co-methyl-methakrylát)em, načež se získaná směs smísí s organickým rozpouštědlem poly(butylmethakrylát-co-(2-dimethylaminoethyl)-methakrylát-comethyl-methakrylátju, načež se získané pelety vysuší do konstantní hmotnosti, přičemž se koloidní oxid křemičitý s měrným povrchem alespoň 150 m2.g_1 použije v takovém množství, aby jeho obsah ve farmaceutické kompozici činil 0,1 až 10 % hmota., vztaženo na celkovou hmotnost farmaceutické kompozice a poly(butylmethakrylát-co-(2-dimethylaminoethyl)methakrylát-co-methyl-methakrylát) 1:2:1 se použije v takovém množství, aby jeho obsah ve farmaceutické kompozici činil 0,5 až 10 % hmotnosti, vztaženo na celkovou hmotnost farmaceutické kompozice.
  6. 6. Způsob podle některého z nároků 3 až 5, vyznačený tím, že se jako organické rozpouštědlo použije ethanol, isopropanol a aceton, buď samostatně, nebo v jejich libovolné směsi.
  7. 7. Způsob podle některého z nároků 3 až 6, vyznačený tím, že se organické rozpouštědlo použije v množství 1 až 30 % hmota., vztaženo na celkovou hmotnost krmných granulí, koloidního oxidu křemičitého s měrným povrchem alespoň 150 m2.g_1, antibiotika, výhodně chlortetracyklinu, a poly(butylmethakrylát-co-(2-dimethylaminoethyl)-methakrylát-co-methylmethakrylátju.
  8. 8. Způsob podle některého z nároků 3 až 6, vyznačený tím, že se roztok poly(butylmethakrylát-co-(2-dimethylaminoethyl)-methakrylát-co-methyl-methakrylát)u v organickém rozpouštědle použije v množství 1 až 30 % hmota., vztaženo na celkovou hmotnost krmných granulí, koloidního oxidu křemičitého, antibiotika, výhodně chlortetracyklinu, a poly(butylmethakrylát-co-(2-dimethylaminoethyl)-methakrylát-co-methyl-methakrylát)u.
  9. 9. Způsob podle nároku 8, vyznačený tím, že se roztok poly(butylmethakrylát-co-(2dimethylaminoethyl)-methakrylát-co-methyl-methakrylát)u, v organickém rozpouštědle použije v množství 1 až 20 % hmota., vztaženo na celkovou hmotnost krmných granulí, koloidního oxidu křemičitého směrným povrchem alespoň 150 m2.g_1, antibiotika, výhodně chlortetracyklinu, a poly(butylmethakrylát-co-(2-dimethylaminoethyl)-methakrylát-co-methyl-methakrylát)u.
  10. 10. Způsob podle některého z nároků 3 až 9, vyznačený tím, že se sušení pelet do konstantní hmotnosti provádí při teplotě 20 až 70 °C.
  11. 11. Způsob podle některého z nároků 3 až 10, vyznačený tím, že se míšení provádí ručně, zejména v pytli z plastu, papíru nebo tkaniny, nebo v pomaloběžném mixéru, zejména v gravitačním mísiči na principu bubnu, talíře, kostky nebo hrušky nebo ve šnekovém mísiči.
CZ2011-698A 2011-11-02 2011-11-02 Farmaceutická kompozice ve formě pelet majících velikost částic v rozmezí od 0,1 do 10 mm pro perorální podání vodním živočichům a způsob její výroby CZ308210B6 (cs)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CZ2011-698A CZ308210B6 (cs) 2011-11-02 2011-11-02 Farmaceutická kompozice ve formě pelet majících velikost částic v rozmezí od 0,1 do 10 mm pro perorální podání vodním živočichům a způsob její výroby

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CZ2011-698A CZ308210B6 (cs) 2011-11-02 2011-11-02 Farmaceutická kompozice ve formě pelet majících velikost částic v rozmezí od 0,1 do 10 mm pro perorální podání vodním živočichům a způsob její výroby

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ2011698A3 CZ2011698A3 (cs) 2013-05-09
CZ308210B6 true CZ308210B6 (cs) 2020-03-04

Family

ID=48191062

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ2011-698A CZ308210B6 (cs) 2011-11-02 2011-11-02 Farmaceutická kompozice ve formě pelet majících velikost částic v rozmezí od 0,1 do 10 mm pro perorální podání vodním živočichům a způsob její výroby

Country Status (1)

Country Link
CZ (1) CZ308210B6 (cs)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB956520A (en) * 1961-04-21 1964-04-29 Ciba Ltd Animal feedstuffs, feedstuff additives and veterinary preparations containing carbanilides
WO2003045354A1 (en) * 2001-11-28 2003-06-05 Novartis Ag Micropherules containing a pleuromutilin derivative
EP1490037A1 (en) * 2002-03-11 2004-12-29 Novartis AG Taste masked veterinary solid compositions

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB956520A (en) * 1961-04-21 1964-04-29 Ciba Ltd Animal feedstuffs, feedstuff additives and veterinary preparations containing carbanilides
WO2003045354A1 (en) * 2001-11-28 2003-06-05 Novartis Ag Micropherules containing a pleuromutilin derivative
EP1490037A1 (en) * 2002-03-11 2004-12-29 Novartis AG Taste masked veterinary solid compositions

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Phar. Dev. Technol. 2002 7(4) s. 471-80 (abstrakt) *

Also Published As

Publication number Publication date
CZ2011698A3 (cs) 2013-05-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU707949C (en) Anthelmintic formulations
CN100425258C (zh) 一种中药复方药物组合物及其制备方法和用途
DE60319969T2 (de) Geschmacksüberdeckte feste arzneiformen für tiere
Dhole et al. A review on floating multiparticulate drug delivery system-A novel approach to gastric retention
KR102533941B1 (ko) 용해성 미세 성분 컨테이너 및 상기 컨테이너를 사용한 동물 사료 제조 방법
CN103083348A (zh) 兽用阿苯达唑伊维菌素粉
EP1728438A1 (en) Feedstuff
WO2010146155A1 (fr) Suspension vétérinaire gélifiée de fer
WO2006128743A1 (en) Feedstuff
KR101148501B1 (ko) 엔로플록사신 미세캡슐 제형 및 그 제조 방법
CN103083347B (zh) 兽用阿苯达唑伊维菌素粉的制备方法
CN108014077A (zh) 卡巴匹林钙缓释制剂及其制备方法
CN102846641A (zh) 一种用于防治畜禽巴氏杆菌感染的复方磺胺氯达嗪钠粉
CZ308210B6 (cs) Farmaceutická kompozice ve formě pelet majících velikost částic v rozmezí od 0,1 do 10 mm pro perorální podání vodním živočichům a způsob její výroby
RU2438666C1 (ru) Селенсодержащий препарат для профилактики и лечения микроэлементоза у сельскохозяйственных животных и птиц
Dhakar et al. Development and evaluation of floating pulsatile multiparticulate drug delivery system using aceclofenac as a model drug.
CN104706636A (zh) 一种阿苯达唑制剂及制备方法
Luzardo-Álvarez et al. Oral pharmacological treatments for ichthyophthiriosis of rainbow trout (Oncorhynchus mykiss)
CN105412132A (zh) 复方伊维菌素缓释颗粒剂及其制备方法
CN104351219B (zh) 一种用于水产养殖的复合阿维菌素制剂及其制备方法和应用
CN105456199A (zh) 一种芬苯达唑干混悬剂及其制备方法
CN106277239A (zh) 具有缓释功能天然植物萃取物光敏分子体系水产养殖消毒剂组合
ES2837152T3 (es) Una suspensión
RU2468796C2 (ru) Способ лечения рака костей
CN103599118A (zh) 兽用阿苯达唑伊维菌素干混悬剂

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Patent lapsed due to non-payment of fee

Effective date: 20211102