CZ308210B6 - Farmaceutická kompozice ve formě pelet majících velikost částic v rozmezí od 0,1 do 10 mm pro perorální podání vodním živočichům a způsob její výroby - Google Patents
Farmaceutická kompozice ve formě pelet majících velikost částic v rozmezí od 0,1 do 10 mm pro perorální podání vodním živočichům a způsob její výroby Download PDFInfo
- Publication number
- CZ308210B6 CZ308210B6 CZ2011-698A CZ2011698A CZ308210B6 CZ 308210 B6 CZ308210 B6 CZ 308210B6 CZ 2011698 A CZ2011698 A CZ 2011698A CZ 308210 B6 CZ308210 B6 CZ 308210B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- methacrylate
- dimethylaminoethyl
- poly
- pharmaceutical composition
- weight
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 38
- 239000008188 pellet Substances 0.000 title claims abstract description 26
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 title claims abstract description 15
- 239000002245 particle Substances 0.000 title claims description 6
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 43
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims abstract description 43
- 125000003006 2-dimethylaminoethyl group Chemical group [H]C([H])([H])N(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 42
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 40
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims abstract description 39
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 28
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 claims abstract description 23
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims abstract description 16
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 claims abstract description 16
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 claims abstract description 5
- 229940102838 methylmethacrylate Drugs 0.000 claims description 36
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 26
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 17
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 16
- 239000004099 Chlortetracycline Substances 0.000 claims description 10
- CYDMQBQPVICBEU-UHFFFAOYSA-N chlorotetracycline Natural products C1=CC(Cl)=C2C(O)(C)C3CC4C(N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)C4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O CYDMQBQPVICBEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 229960004475 chlortetracycline Drugs 0.000 claims description 10
- CYDMQBQPVICBEU-XRNKAMNCSA-N chlortetracycline Chemical compound C1=CC(Cl)=C2[C@](O)(C)[C@H]3C[C@H]4[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O CYDMQBQPVICBEU-XRNKAMNCSA-N 0.000 claims description 10
- 235000019365 chlortetracycline Nutrition 0.000 claims description 10
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 4
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M Methacrylate Chemical compound CC(=C)C([O-])=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 235000014443 Pyrus communis Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000004744 fabric Substances 0.000 claims description 3
- 239000004033 plastic Substances 0.000 claims description 3
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 2
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 claims description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 2
- 230000005484 gravity Effects 0.000 claims description 2
- 229920001490 poly(butyl methacrylate) polymer Polymers 0.000 claims description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims 2
- 239000000123 paper Substances 0.000 claims 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 4
- -1 dimethylaminoethyl Chemical group 0.000 abstract 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 47
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 44
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 24
- NEDGUIRITORSKL-UHFFFAOYSA-N butyl 2-methylprop-2-enoate;2-(dimethylamino)ethyl 2-methylprop-2-enoate;methyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound COC(=O)C(C)=C.CCCCOC(=O)C(C)=C.CN(C)CCOC(=O)C(C)=C NEDGUIRITORSKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 229910002016 Aerosil® 200 Inorganic materials 0.000 description 13
- OGQYJDHTHFAPRN-UHFFFAOYSA-N 2-fluoro-6-(trifluoromethyl)benzonitrile Chemical compound FC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1C#N OGQYJDHTHFAPRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 229960003185 chlortetracycline hydrochloride Drugs 0.000 description 10
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 10
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 229920000310 Alpha glucan Polymers 0.000 description 4
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 4
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 4
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 4
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- SOGAXMICEFXMKE-UHFFFAOYSA-N Butylmethacrylate Chemical compound CCCCOC(=O)C(C)=C SOGAXMICEFXMKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001503 Glucan Polymers 0.000 description 2
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 2
- 208000010824 fish disease Diseases 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- LFRHMTZYADABJZ-UHFFFAOYSA-N 1-(1,3-benzodioxol-5-yl)butan-2-amine;hydron;chloride Chemical compound Cl.CCC(N)CC1=CC=C2OCOC2=C1 LFRHMTZYADABJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000726103 Atta Species 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 229920003148 Eudragit® E polymer Polymers 0.000 description 1
- 235000019733 Fish meal Nutrition 0.000 description 1
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 description 1
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 206010057362 Underdose Diseases 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000000842 anti-protozoal effect Effects 0.000 description 1
- 229940036589 antiprotozoals Drugs 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 239000002374 bone meal Substances 0.000 description 1
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 1
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 239000004467 fishmeal Substances 0.000 description 1
- 210000003495 flagella Anatomy 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 238000013038 hand mixing Methods 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 230000005661 hydrophobic surface Effects 0.000 description 1
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 1
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 description 1
- 229960001438 immunostimulant agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003022 immunostimulating agent Substances 0.000 description 1
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 244000000010 microbial pathogen Species 0.000 description 1
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 1
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 1
- 238000006303 photolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000015843 photosynthesis, light reaction Effects 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001149 thermolysis Methods 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 229920003176 water-insoluble polymer Polymers 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/65—Tetracyclines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/74—Synthetic polymeric materials
- A61K31/765—Polymers containing oxygen
- A61K31/78—Polymers containing oxygen of acrylic acid or derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/74—Synthetic polymeric materials
- A61K31/785—Polymers containing nitrogen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Farming Of Fish And Shellfish (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Vynález se týká farmaceutické kompozice ve formě pelet určené pro perorální podání antibiotika vodním živočichům, jejíž podstata spočívá v tom, že je tvořena krmnými granulemi a antibiotikem, které je k povrchu krmných granulí vázáno adsorpcí koloidním oxidem křemičitým, a případně poly(butylmethakrylát-co-(2-dimethylaminoethyl)-methakrylát-co-methyl-methakrylát)em, přičemž koloidní oxid křemičitý je v kompozici přítomen v množství 0,1 až 10 % hmot., vztaženo na celkovou hmotnost farmaceutické kompozice, poly(butylmethakrylát-co-(2-dimethylaminoethyl)-methakrylát-co-methyl-methakrylát) je v kompozici přítomen v množství 0,5 až10 % hmotn., vztaženo na celkovou hmotnost farmaceutické kompozice, a kompozice po 15 minutách po aplikaci na vodní hladinu uvolní do vody nejvýše třetinu obsahu účinné látky. Vynález se týká i způsobu výroby uvedené kompozice.
Description
Farmaceutická kompozice ve formě pelet majících velikost částic v rozmezí od 0,1 do 10 mm pro perorální podání vodním živočichům a způsob její výroby
Oblast techniky
Vynález se týká farmaceutické kompozice ve formě pelet majících velikost částic v rozmezí od 0,1 do 10 mm určené pro perorální podání vodním živočichům a způsobu její výroby.
Dosavadní stav techniky
Vodní živočichy, resp. v tomto případě ryby ve volném chovu, může postihnout celá řada onemocnění, které ztěžují jejich odchov a výtěžnost. Jedná se o nemocnění zažívacího traktu, zapříčiněné přítomností různých parazitů (zejména bičíkovců) a patogenních mikroorganizmů. Tato onemocnění mohou postihovat i kůži ryb, a to ve formě zaplísnění hnilobného rozkladu ploutví, vředovitosti, infekční vodnatelnosti a dalšími nemocemi Při terapii ryb se používá celá řada léčiv, jejichž výčet je ovšem legislativně omezen (Woo, P. T. K, Leatherland, J. F.: Fish Diseases and Disorders: Protozoan and metazoan infections, sv.. 3. Viral, Bacterial and Fungal Infections, CABI, 2006, strany 455-461).
Choroby se mohou projevit zvýšeným úhynem ryb, a tím i sníženou výtěžností jejich produkce. Vedle léčby již zavedenými léčivy například z řady antiprotozoik a antibiotik se jako nadějná jeví i preventivní aplikace imunomodulátorů, jako jsou například imunostimulancia.
Farmakologie ryb a jejich léčba prošla v posledních desetiletích bouřlivým vývojem a v souladu s vývojem farmaceutické technologie se můžeme setkat i s progresivními přístupy v jejich léčbě. Mezi nejrozšířenější cesty podání patří v současnosti následující tři cesty podání (Noga, J.: Fish Disease: Diagnosis and Treatment, Iowa, University Press, 2010, strany 347-3): (i) aplikace do vody; (ii) perorální podání a (iii) injekční podání.
Pro podání léků aplikovaných přímo do vody je možné využít řadu způsobů, a to zejména:
(i) rozpuštění léčiva ve vodě;
(ii) přemístění ryby do kádě s aplikovaným lékem;
(iii) aplikace do polopropustných vaků a kontejnerů; a (iv) aplikace hyperosmotických tekutin.
Léky vyráběné pro perorální podání rybám se vyrábějí různými technologiemi, pomocí nichž vzniká zejména pět hlavních lékových forem (Treves-Brown, K. M.: Applied Fish Pharmacology, Kluwer Academie Publishers, 2000, pp 6-15): (i) krmné premixy; (ii) pelety; (iii) potažené pelety; (iv) mikročástice (vyrobené mikroenkapsulací); a (v) žaludeční sondy.
Další možností je injekční podání, které se u ryb z důvodu nutné manipulace s organizmem používá v omezené míře. V podstatě se rutinně používají tři hlavní cesty injekční aplikace léčiv, a sice (i) intramuskulámí; (ii) intraperitoneální; a (iii) aplikace do dorso-mediálního sinu. Kromě těchto aplikací se výjimečně mohou použít i topické aplikace.
Každý z výše uvedených způsobů podání léku má své výhody i nevýhody. Ve veterinárním lékařství, mnohem více než v humánní medicíně, hraje roli rentabilita a dostupnost léčby a léků. Finanční náklady na léčbu musí být adekvátní užitkovosti léčeného zvířete. Při podávání léčivých látek rybám musí být brán obzvláště zřetel na dostupnost léčby, protože každé jiné, než perorální
- 1 CZ 308210 B6 podání léku je spojeno s náročným odchytem, resp. redislokací zvířat. Krmné premixy a granule se proto zdají být nej adekvátnějším způsobem podávání léčiv rybám.
Nevýhodou podávání léčivých látek rybám pomocí krmných premixů a granulí je potenciální kontaminace vodního prostředí léčivem uvolněným z lékové formy při neúplném zkrmení medikovaného krmného premixu a granulí. Nízké koncentrace antibiotik ve vodním rezervoáru mohou vést ke vzniku rezistence vodního planktonu, případně dalších vodních živočichů, kteří mohou být následně na případnou další medikaci daným lékem rezistentní. U léčiv, která nehydrolyzují a nepodléhají snadno dalším běžným přírodním rozkladným procesům jako je oxidace, rozklad světlem nebo teplem, pak může docházet k nebezpečné kumulaci ve vodním prostředí, a to v závislosti na ročním období (nižší teploty vody a kratší expozice světlem v zimě). Tímto způsobem může dojít k případnému znečištění zdrojů, resp. rezervoárů pitné vody.
Tyto nevýhody nejsou spojeny jen s působením exogenních, vnějších vlivů, ale i se samotným charakterem podávaného léku. Protože jsou ryby schopny přijmout relativně velké množství potravy, je třeba, aby koncentrace léčiva v krmném premixu byla relativně nízká. To je spojené i s nutností dobré obsahové stejnoměrnosti léčivé látky v podávané krmné směsi, jelikož nízká obsahová stejnoměrnost by pak vedla i k rozdílné dávce léčiva, přijatého rybami.
Mezi nejběžnější způsoby medikace ryb stále patří nasypání léčiv smíšených s krmivém na povrch vodní hladiny rybochovné nádrže. Jednotlivá dávka léčiva se vypočítává s ohledem na vsádku, resp. množství ryb v daném rybníku, přičemž se předpokládá, že ryby rovnoměrně konzumují předloženou potravu tzn., že se předpokládá zkonzumování stejné dávky medikovaného krmivá každým jedincem. Tato, zřejmě nejjednodušší a nej dostupnější metoda, má ovšem řadu zatím nedořešených nevýhod.
Pokud je tedy léčivo rozpustné ve vodě, může v případě opožděného zkonzumování dojít k jeho uvolnění z lékové formy do vody. Tím mohou nastat různé situace.
(a) Čím déle je léčivo v kontaktu s vodou, což znamená že není bezprostředně zkonzumováno, tím více může docházet k jeho uvolnění do vody a následně i k poddávkování léčeného zvířete, v tomto případě ryby.
(b) Léčiva, která nepodléhají relativně rychlé a úplné hydrolýze, oxidaci, fotolýze a termolýze apod., mohou (dlouhodobě) kontaminovat v nízkých koncentracích vodní prostředí. To může negativně působit nejen na jednotlivé složky vodního, resp. životního prostředí, ale může být příčinou vzniku rezistence exponovaných zvířat vůči dané účinné látce.
(c) Jelikož velikost osádky vdaném rybochovném objektu kolísá, případně ne všichni jedinci přijímají krmivo ve stejné míře, není vždy snadné předem odhadnout a připravit adekvátní množství léku v průmyslovém měřítku. Jednotlivá dávka může být buď příliš nízká, což může znemožnit medikaci všech jedinců nebo naopak příliš vysoká, což může vést k jejímu nezkrmení a zbytky medikovaného krmivá mohou vést ke komplikacím, zmíněným v bodě a) a b).
(d) Po krátké době mohou pelety, resp. granule aplikované na vodní plochu klesat ke dnu, což brání jejich plnému zkrmení z vodní hladiny. Zároveň jsou při tom více smáčeny a léčivo se tím i rychleji uvolňuje z lékové formy.
Medikace ryb, která by byla zajištěna adekvátní dávkou léčiva, proto není zatím beze zbytku a uspokojivě vyřešena. Cílem vynálezu je vyřešit takovou medikaci.
-2CZ 308210 B6
Podstata vynálezu
Předmětem vynálezu je farmaceutická kompozice ve formě pelet majících velikost částic v rozmezí od 0,1 do 10 mm určená pro perorální podání antibiotika vodním živočichům, jejíž podstata spočívá v tom, že je tvořena krmnými granulemi a antibiotikem, které je k povrchu krmných granulí vázáno adsorpcí koloidním oxidem křemičitým, a případně póly (butylmethakrylát-co-(2-dimethylaminoethyl)methakrylát-co-methylmethakrylát)em 1:2:1, přičemž koloidní oxid křemičitý je v kompozici přítomen v množství 0,1 až 10 % hmota., vztaženo na celkovou hmotnost farmaceutické kompozice, poly(butylmethakrylát-co-(2dimethylaminoethyl)methakrylát-co-methylmethakrylát) 1:2:1 je v kompozici přítomen v množství 0,5 až 10 % hmota., vztaženo na celkovou hmotnost farmaceutické kompozice, a kompozice po 15 minutách po aplikaci na vodní hladinu uvolní do vody nejvýše třetinu obsahu účinné látky.
Předmětem vynálezu je také způsob výroby výše definované farmaceutické kompozice, jehož podstata spočívá v tom, že se krmné granule smísí s koloidním oxidem křemičitým, načež se získaná směs smísí s antibiotikem a takto získaná směs se případně dále smísí (a) buď s tuhým poly(butylmethakrylát-co-(2-dimethylaminoethyl)methakrylát-comethylmethakrylátjem 1:2:1 a jeho organickým rozpouštědlem, přičemž se buď (al) organické rozpouštědlo přidá současně s poly(butylmethakrylát-co-(2-dimethylaminoethyl)methakrylátco-methyl-methakrylát)em 1:2:1 nebo se (a2) organické rozpouštědlo přidá až po vmíšení póly (butylmethakrylát-co-(2-dimethylaminoethyl)methakrylát-co-methylmethakrylát)u 1:2:1, (b) nebo s roztokem poly(butylmethakrylát-co-(2-dimethylaminoethyl)methakrylát-comethyhnethakrylátju 1:2:1 v organickém rozpouštědle, načež se získané pelety vysuší do konstantní hmotnosti, přičemž se koloidní oxid křemičitý použije v takovém množství, aby jeho obsah ve farmaceutické kompozici činil 0,1 až 10 % hmota., vztaženo na celkovou hmotnost farmaceutické kompozice a poly(butylmethakrylát-co-(2-dimethylaminoethyl)- methakrylátco-methylmethakrylát) 1:2:1 se použije v takovém množství, aby jeho obsah ve farmaceutické kompozici činil 0,5 až 10 % hmota., vztaženo na celkovou hmotnost farmaceutické kompozice.
Výhodně se krmné granule smísí současně s koloidním oxidem křemičitým a antibiotikem a takto získaná směs se případně dále smísí (a) buď s poly(butyhnethakrylát-co-(2dimethylaminoethyl)methakrylát-co-methylmethakrylát)em 1:2:1 a jeho organickým rozpouštědlem, přičemž se buď (al) organické rozpouštědlo přidá současně s póly (butylmethakrylát-co-(2-dimethylaminoethyl)methakrylát-co-methylmethakrylát)em 1:2:1 nebo se (a2) organické rozpouštědlo přidá až po vmíšení poly(butylmethakrylát-co-(2dimethylaminoethyl)methakrylát-co-methylmethakrylát)u, (b) nebo s roztokem poly(butylmethakrylát-co-(2-dimethylaminoethyl)methakrylát-co-methylmethakrylát)u 1:2:1 v organickém rozpouštědle, načež se získané pelety vysuší do konstantní hmotnosti, přičemž se koloidní oxid křemičitý použije v takovém množství, aby jeho obsah ve farmaceutické kompozici činil 0,1 až 10 % hmota., vztaženo na celkovou hmotnost farmaceutické kompozice a póly (butylmethakrylát-co-(2-dimethylaminoethyl)-methakrylát-co-methyl-methakrylát) 1:2:1 se použije v takovém množství, aby jeho obsah ve farmaceutické kompozici činil 0,5 až 10 % hmota., vztaženo na celkovou hmotnost farmaceutické kompozice.
Výhodně se krmné granule smísí současně s koloidním oxidem křemičitým, antibiotikem a s póly (butylmethakrylát-co-(2-dimethylaminoethyl)methakrylát-co-methylmethakrylát)em 1:2:1, načež se získaná směs smísí s organickým rozpouštědlem poly(butylmethakrylát-co-(2dimethylaminoethyl)methakrylát-co-methylmethakrylát)u 1:2:1, načež se získané pelety vysuší do konstantní hmotnosti, přičemž se koloidní oxid křemičitý použije v takovém množství, aby jeho obsah ve farmaceutické kompozici činil 0,1 až 10 % hmota., vztaženo na celkovou hmotnost farmaceutické kompozice a poly(butylmethakrylát-co-(2-dimethylaminoethyl)-methakrylát-co
-3 CZ 308210 B6 methyl-methakrylát) 1:2:1 se použije v takovém množství, aby jeho obsah ve farmaceutické kompozici činil 0,5 až 10 % hmota., vztaženo na celkovou hmotnost farmaceutické kompozice.
Výhodně se jako organické rozpouštědlo použije ethanol, isopropanol a aceton, buď samostatně nebo v jejich libovolné směsi.
Výhodně se organické rozpouštědlo použije v množství 1 až 30 % hmota., vztaženo na celkovou hmotnost krmných granulí, koloidního oxidu křemičitého, antibiotika apoly(butyhnethakrylátco-(2-dimethylaminoethyl)-methakrylát-co-methyl-methakrylát)u 1:2:1.
Výhodně se roztok poly(butylmethakrylát-co-(2-dimethylaminoethyl)-methakrylát-co-methylmethakrylátju 1:2:1, v organickém rozpouštědle použije v množství 1 až 30 % hmota., vztaženo na celkovou hmotnost krmných granulí, koloidního oxidu křemičitého, antibiotika a poly(butylmethakrylát-co-(2-dimethylaminoethyl)-methakrylát-co-methyl-methakrylát)u 1:2:1.
Výhodně se roztok poly(butylmethakrylát-co-(2-dimethylaminoethyl)-methakrylát-co-methylmethakrylát) 1:2:1, v organickém rozpouštědle použije v množství 1 až 20 % hmotnosti, vztaženo na celkovou hmotnost krmných granulí, koloidního oxidu křemičitého, antibiotika a poly(butylmethakrylát-co-(2-dimethylaminoethyl)-methakrylát-co-methyl-methakrylát)u 1:2:1.
Výhodně se sušení pelet do konstantní hmotnosti provádí při teplotě 20 až 70 °C.
Výhodně se míšení provádí ručně, zejména v pytli z plastu, papíru nebo tkaniny, nebo v pomal oběžném mixéru, zejména v gravitačním mísiči na principu bubnu, talíře, kostky nebo hrušky nebo ve šnekovém mísiči.
Vynález spočívá ve vytvoření jednoduché formy pelet, vzniklých z krmného premixu ve formě krmných granulí, výhodně z kostní, či rybí moučky. Léčivo je zde rovnoměrně adsorbováno na jejich povrch za pomocí adhezivní látky, resp. v její směsi s léčivem. Adhezivní látka se vyznačuje svoji chemickou inertností a vysokým měrným povrchem. Léčivo obsažené v této směsi je pak případně k povrchu krmné granule dále fixováno poly(butylmethakrylát-co-(2dimethylaminoethyl)-methakrylát-co-methyl-methakrylát)em 1:2:1.
Jako látky s vysokým měrným povrchem je výhodně použito koloidního oxidu křemičitého, který je komerčně dostupný u společnosti Evonik pod označením Aerosil 200, v hmotnostním poměru od 0,1 % do 10 %, výhodněji 2,5 až 5 %, vztaženo k hmotnosti výsledné farmaceutické kompozice ve formě pelet. Poly(butyhnethakrylát-co-(2-dimethylaminoethyl)-methakrylát-comethyl-methakrylát) 1:2:1 je komerčně dostupný pod označením Eudragit E 12,5 u společnosti Evonik. Obsah póly (butylmethakrylát-co-(2-dimethylaminoethyl)-methakrylát-co-methylmethakrylátju 1:2:1 výhodně činí od 0,5 do 10 %, přičemž výhodněji tento obsah činí od 0,5 až 5 %, vztaženo na celkovou hmotnost farmaceutické kompozice.
Samotné krmné granule se vyznačují specifickou distribucí velikosti částic, která se pohybuje v rozmezí od 0,1 do 10 mm, výhodněji v rozmezí od 1 do 3 mm. S těmito krmnými granulemi se pak promísí adhezivní látka, která na hydrofobním povrchu vytvoří hydrofilní film. Tento film umožní adhezi léčiva k povrchu, případně se krmné granule mohou smísit v jednom kroku s adhezivní látkou i s léčivem, popř. s pevným polymerem, pokud se nepoužije v roztoku. Tento polymer hydrofobní povahy navíc prodlužuje dobu, po kterou výsledná léková forma plave na hladině aje proto dostupnější pro zkrmení vodními živočichy (zejména rybami).
Jako mísiče se výhodně použije pomaloběžného mixéru na principu bubnu, talíře, kostky, hrušky nebo je možné míšení provést ve šnekovém mísiči. Alternativně je možné výhodně připravit směs
-4CZ 308210 B6 ručním míšením v pytli z plastu, papíru nebo z tkaniny, či jiného vhodného inertního materiálu nebo ve sklenici nebo v jakékoliv vhodné nádobě, která umožní vhodné promísení jejího obsahu.
Po promísení, které v závislosti na použitém zařízení trvá obvykle 10-30 minut, se pelety vysuší při teplotě od 20 do 70 °C do konstantní hmotnosti.
Vynález nabízí odstranění nevýhod, které se do této doby zdály jako obtížně řešitelné. Popisuje velmi jednoduchou, prakticky snadno v praxi i průmyslu využitelnou a dostupnou metodu přípravy léku pro vodní živočichy, resp. ryby, která zaručí následující:
(a) Voda po dobu určenou ke zkrmení premixu nebude snadno pronikat do struktury lékové formy a nebude tak docházet k disoluci léčiva ani ke snižování koncentrace léčivé látky v lékové formě.
(b) Léčivo se po dobu potřebnou k jeho požití bude pomaleji uvolňovat do vody a tím bude zabráněno kontaminaci vody, resp. životního prostředí.
(c) Metoda zajistí možnost přípravy vhodné koncentrace a množství léku vzhledem k aktuální velikosti násady ryb v daném rybochovném zařízení.
(d) Přísada adsorbentu, díky jeho enormně nízké hustotě, navíc prodlouží dobu, po kterou pelety plavou na vodní hladině.
Příklady uskutečnění vynálezu
Příklad 1
| Složka | Obsah | Suširt;.· [ | ||
| 1 | Krmné granule | 7570,00 g | 98. Ή % | i |
| •7 | Atta - glukan | WOg | 0.52 % | |
| AcKtóíl 200 | 40,00 g | 0.52 % | ] .....| | |
| 4 | Eudragit E 12,5 | 400,00 £ | 0.65 % | i __________________i |
Krmné granule, Aerosil 200 a Alfa - glukan se mísí ve šnekovém homogenizátoru Lódige při pomalé rychlosti po dobu 10 minut.
Přilije se Eudragit E 12,5 a směs se dále mísí 5 minut.
Po promísení se směs suší při teplotě 40 až 50 °C po dobu 2 až 4 hodin.
Případné shluky se odstraní sítováním sítem o velikosti otvoru 2 až 4 mm.
-5 CZ 308210 B6
Příklad 2
| Složka | Obsah | Sušina |
| í. Krmné granule | 18 ,i -) a | 9 7,8.3 % |
| 2. Alfa · glukan | 80,00 g | 1,00 % |
| 3. Aerosil 206 | 40.00 g | 0,52 % |
| 4. Eudragit E 12,5 | 400,00 | 0,65 % |
Pelety, Aerosil 200 a Alfa - glukan se mísí ve šnekovém homogenizátoru Lódige pň pomalé rychlosti po dobu 10 minut.
Přilije se Eudragit E 12,5 a směs se dále mísí 5 minut.
Po promísení se směs suší při teplotě 40 až 50 °C po dobu 2 až 4 hodin.
Případné shluky se odstraní sítováním sítem o velikosti otvoru 2 až 4 mm.
Příklad 3
| Složka | Obsah | Sušina ί |
| !. Krmné granule | 7400.00 g | 96.75 % ; |
| 2. Alfa - glukan | 160,00 g | 2.10% |
| 3. Aerosil 200 | 40.00 g | 0.50% |
| 4. Eudragit E 12,5 | 400,00 g | 0,65 % 1 |
Krmné granule, Aerosil 200 a Alfa - glukan se mísí ve šnekovém homogenizátoru Lódige při pomalé rychlosti po dobu 10 minut.
Přilije se Eudragit E 12,5 a směs se dále mísí 5 minut.
Po promísení se směs vysuší při teplotě 40 až 50 °C po dobu 2 až 4 hodin.
Případné shluky se odstraní sítováním sítem o velikosti otvoru 2 až 4 mm.
Příklad 4
| I Složka | Obsah | Sušina Ě |
| I. Kmmé granule | 100,00 g | 91.00% |
| | 2. chlortetracyklin hydrochlorid | 5,00 g | 4.50 % |
| í 3. Aerosil 200 | 5,00 g | 4.50 % |
Krmné granule, Aerosil 200 a chlortetracyklin hydrochlorid se mísí v homogenizátoru Turbula po dobu 10 minut.
Případné shluky se odstraní sítováním sítem o velikosti otvoru 2 mm.
-6CZ 308210 B6
Příklad 5
| Složka | Obsah | Sušina |
| i. Krmné granule | 100,00 g | 89,65 % |
| 2. chlortetracyklin hydrochlorid | 5:00 g | 4,50 % |
| 3- Aerosíi 200 | 5.00 g | 4,50 % |
| 4. Eudragit E 12.5 | 12,00 g | 1.35% |
Krmné granule, Aerosil 200 a chlortetracyklin hydrochlorid se mísí v homogenizátoru Turbula po dobu 10 minut.
Přilije se Eudragit E 12,5 a směs se dále mísí 5 minut.
Krmné granule, Aerosil 200 a chlortetracyklin hydrochlorid se mísí v homogenizátoru Turbula po dobu 10 minut.
Přilije se Eudragit E 12,5 a směs se dále mísí 5 minut.
Po promísení se směs suší při teplotě 5 °C po dobu 4 hodin.
Případné shluky se odstraní sítováním sítem o velikosti otvoru 2 mm.
Příklad 6
| Složka | Obsah | Sušina |
| 1. Krmné granule | 100,00 g | 96,39 % |
| 2. chlortetracyklin hydrochlorid | 0,50 g. | 0,48 % |
| 3. Aerosil 200 | 2,50 g | 2,41 % |
| 4, Eudragit E I2..5 | 6,00 g | 0,72 % |
Krmné granule, Aerosil 200 a chlortetracyklin hydrochlorid se mísí v homogenizátoru Turbula po dobu 10 minut.
Přilije se Eudragit E 12,5 a směs se dále mísí 5 minut.
Po promísení se směs suší při teplotě 50 °C po dobu 4 hodin.
Případné shluky se odstraní sítováním sítem o velikosti otvoru 2 mm.
-7CZ 308210 B6
Příklad 7
| š Složka | Obsah | S US ΐΠΐΙ ; |
| i í. Krmné granule | 100,00 g | 94,12 % |
| j 2. chlortetracyklin hydrochlorid | 0,50 g | 0,50 % š |
| i 3, Aerosil 200 | 5,00 Ú | 4.69 % ΐ |
| | 4. Eudragit E 12,5 | 6,00 g | 0,69 % | |
Krmné granule, Aerosil 200 a chlortetracyklin hydrochlorid se mísí v homogenizátoru Turbula po dobu 10 minut.
Přilije se Eudragit E 12,5 a směs se dále mísí 5 minut.
Po promísení se směs suší při teplotě 50 °C po dobu 4 hodin.
Případné shluky se odstraní sítováním sítem o velikosti otvoru 2 mm.
Hodnocení pelet
Pelety s obsahem chlortetracyklin hydrochloridu, který byl pro svou dobrou rozpustnost ve vodě zvolen jako modelová látka, byly zkoušeny na uvolňování, resp. rezistenci vůči působení vodního prostředí. Celkem bylo 2,5 g pelet vloženo na hladinu v kádince s obsahem 500 ml vody. Vzorky byly odebírány po intervalu 10, 20 a 60 minut. Pelety volně ležely na vodní hladině, případně klesly ke dnu. Těsně před odběrem byl obsah kádinky krátce promíchán a před měřením zfiltrován a spektrofotometricky stanoven při 370 nm.
Množství uvolněné látky
| Složení i | Uvolněné mm | tžsivf ( %) | |
| 10 min | j 20 min | 60 min | |
| i Samotná. substance i chlortetracyklin. J hydrochloridu | 100 | 100 | 100 |
| Příklad 4 | 60.6 | 78,0 | |
| | Příklad 5 | - | | 25,2 | 75,2 |
| | Příklad 6 | 31,2 | | 32,0 | 32,3 |
| | Příklad 7 í | 14,0 | | 27, .1 t | 28,5 |
Z tabulky je patrné, že velký vliv na rychlost uvolňování účinné látky z lékové formy má koncentrace absorbované látky. Zásadní roli zde ovšem má koloidní oxid křemičitý, který dokáže fýzikálně vázat účinnou látku na povrch krmné granule již v koncentraci cca 2,5 %. V případě, že je koncentrace léčiva cca 0,5 %, adsorpce léčiva na koloidní oxid křemičitý vede k tomu, že se do 20 minut po aplikaci léku na vodní hladinu neuvolní více než třetina účinné látky. Léčivo se již dále neuvolní ani po 60 minutách (příklad 7 a 8). Pokud se koncentrace léčiva v lékové formě zdesetinásobí, a tedy zvýší na 5 %, pak je třeba k dosažení stejného výsledku zároveň synergického působení pojivá ve formě vodonerozpustného Eudragitu E 12,5 v koncentraci okolo
1,5 %. Po uplynutí jedné hodiny však dojde k uvolnění cca 75 % léčiva do vody, čímž se významně sníží jeho koncentrace v lékové formě. Z výše uvedeného plyne, že vhodnou kombinací koncentrace léčiva, vhodného adsorbentu a vodonerozpustného polymeru lze jednoduchou technologií snadno připravit lék, který bude po dostatečně dlouhou dobu zabraňovat uvolňování léčiva do vody, což umožní zpřesnění dávkování a zároveň zabrání nadměrné kontaminaci vodního prostředí.
Claims (11)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Farmaceutická kompozice ve formě pelet majících velikost částic v rozmezí od 0,1 do 10 mm. pro perorální podání antibiotika, výhodně chlortetracyklinu, vodním živočichům, vyznačená tím, že je tvořena krmnými granulemi a antibiotikem, výhodně chlortetracyklinem, které je k povrchu krmných granulí vázáno adsorpcí koloidním oxidem křemičitým s měrným povrchem alespoň 150 m2.g_1, přičemž koloidní oxid křemičitý je v kompozici přítomen v množství 0,1 až 10 % hmotn., vztaženo na celkovou hmotnost farmaceutické kompozice a kompozice po 15 minutách po aplikaci na vodní hladinu uvolní do vody nejvýše třetinu obsahu antibiotika, výhodně chlortetracyklinu.
- 2. Farmaceutická kompozice podle nároku 1, vyznačená tím, že jako další látku vázající antibiotikum adsorpcí k povrchu krmných granulí obsahuje poly(butyhnethakrylát-co-(2dimethylaminoethyl)-methakrylát-co-methyl-methakrylát), který je v kompozici přítomen v množství 0,5 až 10 % hmotnosti, vztaženo na celkovou hmotnost farmaceutické kompozice.
- 3. Způsob výroby farmaceutické kompozice podle nároku 1 nebo 2, vyznačený tím, že se krmné granule smísí s koloidním oxidem křemičitým směrným povrchem alespoň 150 m2.g_1 načež se získaná směs smísí s antibiotikem, výhodně chlortetracyklinem, a takto získaná směs se případně dále smísí (a) buď s tuhým poly(butylmethakrylát-co-(2-dimethylaminoethyl)methakrylát-co-methyl-methakryát)em 1:2:1 a jeho organickým rozpouštědlem, přičemž se buď (al) organické rozpouštědlo přidá současně s poly(butyhnethakrylát-co-(2dimethylaminoethyl)-methakrylát-co-methyl-methakrylát)em 1:2:1 nebo se (a2) organické rozpouštědlo přidá až po vmíšení poly(butylmethakrylát-co-(2-dimethylaminoethyl)methakrylát-co-methyl-methakrylát)u 1:2:1. (b) nebo s roztokem poly(butyhnethakrylát-co-(2dimethylaminoethyl)-methakrylát-co-methyl-methakrylát)u 1:2:1 v organickém rozpouštědle, načež se získané pelety vysuší do konstantní hmotnosti, přičemž se koloidní oxid křemičitý směrným povrchem alespoň 150m2.g_1 použije v takovém množství, aby jeho obsah ve farmaceutické kompozici činil 0,1 až 10 % hmotn., vztaženo na celkovou hmotnost farmaceutické kompozice, a poly(butylmethakrylát-co-(2-dimethylaminoethyl)-methakrylátco-methyl-methakrylát) 1:2:1 se použije v takovém množství, aby jeho obsah ve farmaceutické kompozici činil 0,5 až 10 % hmotn., vztaženo na celkovou hmotnost farmaceutické kompozice.
- 4. Způsob výroby farmaceutické kompozice podle nároku 1 nebo 2, vyznačený tím, že se krmné granule smísí současně s koloidním oxidem křemičitým s měrným povrchem, alespoň 150m2.g_1 a antibiotikem, výhodně chlortetracyklinem, a takto získaná směs se případně dále smísí (a) buď s tuhým poly(butylmethakrylát-co-(2-dimethylaminoethyl)-methakrylát-comethyl-methakrylátjem a jeho organickým rozpouštědlem, přičemž se buď (al) organické rozpouštědlo přidá současně s poly(butylmethakrylát-co-(2--dimethylaminoethyl)methakrylát-co-methyl-methakrylát)em nebo se (a2) organické rozpouštědlo přidá až po vmíšení poly(butylmethakrylát-co-(2-dimethylaminoethyl)-methakrylát-co-methylmethakrylát)u, (b) nebo s roztokem poly(butylmethakrylát-co-(2-dimethyíaminoethyl)methakrylát-co-methyl-methakrylát)u v organickém rozpouštědle, načež se získané pelety vysuší do konstantní hmotnosti, přičemž se koloidní oxid křemičitý směrným povrchem alespoň 150 m2.g_1 použije v takovém množství, aby jeho obsah ve farmaceutické kompozici činil 0,1 až 10 % hmotn., vztaženo na celkovou hmotnost farmaceutické kompozice a-9CZ 308210 B6 poly (butylmethakrylát-co-(2-dimethylaminoethyl)-methakrylát-co-methyl-methakrylát) 1:2:1 se použije v takovém množství, aby jeho obsah ve farmaceutické kompozici činil 0,5 až 10 % hmota., vztaženo na celkovou hmotnost farmaceutické kompozice.
- 5. Způsob výroby farmaceutické kompozice podle nároku 1 nebo 2, vyznačený tím, že se krmné granule smísí současně s koloidním oxidem křemičitým s měrným povrchem alespoň 150m2.g_1, antibiotikem, výhodně chlortetracyklinem, a s poly(butylmethakrylát-co-(2dimethylaminoethyl)-methakrylát-co-methyl-methakrylát)em, načež se získaná směs smísí s organickým rozpouštědlem poly(butylmethakrylát-co-(2-dimethylaminoethyl)-methakrylát-comethyl-methakrylátju, načež se získané pelety vysuší do konstantní hmotnosti, přičemž se koloidní oxid křemičitý s měrným povrchem alespoň 150 m2.g_1 použije v takovém množství, aby jeho obsah ve farmaceutické kompozici činil 0,1 až 10 % hmota., vztaženo na celkovou hmotnost farmaceutické kompozice a poly(butylmethakrylát-co-(2-dimethylaminoethyl)methakrylát-co-methyl-methakrylát) 1:2:1 se použije v takovém množství, aby jeho obsah ve farmaceutické kompozici činil 0,5 až 10 % hmotnosti, vztaženo na celkovou hmotnost farmaceutické kompozice.
- 6. Způsob podle některého z nároků 3 až 5, vyznačený tím, že se jako organické rozpouštědlo použije ethanol, isopropanol a aceton, buď samostatně, nebo v jejich libovolné směsi.
- 7. Způsob podle některého z nároků 3 až 6, vyznačený tím, že se organické rozpouštědlo použije v množství 1 až 30 % hmota., vztaženo na celkovou hmotnost krmných granulí, koloidního oxidu křemičitého s měrným povrchem alespoň 150 m2.g_1, antibiotika, výhodně chlortetracyklinu, a poly(butylmethakrylát-co-(2-dimethylaminoethyl)-methakrylát-co-methylmethakrylátju.
- 8. Způsob podle některého z nároků 3 až 6, vyznačený tím, že se roztok poly(butylmethakrylát-co-(2-dimethylaminoethyl)-methakrylát-co-methyl-methakrylát)u v organickém rozpouštědle použije v množství 1 až 30 % hmota., vztaženo na celkovou hmotnost krmných granulí, koloidního oxidu křemičitého, antibiotika, výhodně chlortetracyklinu, a poly(butylmethakrylát-co-(2-dimethylaminoethyl)-methakrylát-co-methyl-methakrylát)u.
- 9. Způsob podle nároku 8, vyznačený tím, že se roztok poly(butylmethakrylát-co-(2dimethylaminoethyl)-methakrylát-co-methyl-methakrylát)u, v organickém rozpouštědle použije v množství 1 až 20 % hmota., vztaženo na celkovou hmotnost krmných granulí, koloidního oxidu křemičitého směrným povrchem alespoň 150 m2.g_1, antibiotika, výhodně chlortetracyklinu, a poly(butylmethakrylát-co-(2-dimethylaminoethyl)-methakrylát-co-methyl-methakrylát)u.
- 10. Způsob podle některého z nároků 3 až 9, vyznačený tím, že se sušení pelet do konstantní hmotnosti provádí při teplotě 20 až 70 °C.
- 11. Způsob podle některého z nároků 3 až 10, vyznačený tím, že se míšení provádí ručně, zejména v pytli z plastu, papíru nebo tkaniny, nebo v pomaloběžném mixéru, zejména v gravitačním mísiči na principu bubnu, talíře, kostky nebo hrušky nebo ve šnekovém mísiči.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ2011-698A CZ308210B6 (cs) | 2011-11-02 | 2011-11-02 | Farmaceutická kompozice ve formě pelet majících velikost částic v rozmezí od 0,1 do 10 mm pro perorální podání vodním živočichům a způsob její výroby |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ2011-698A CZ308210B6 (cs) | 2011-11-02 | 2011-11-02 | Farmaceutická kompozice ve formě pelet majících velikost částic v rozmezí od 0,1 do 10 mm pro perorální podání vodním živočichům a způsob její výroby |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ2011698A3 CZ2011698A3 (cs) | 2013-05-09 |
| CZ308210B6 true CZ308210B6 (cs) | 2020-03-04 |
Family
ID=48191062
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ2011-698A CZ308210B6 (cs) | 2011-11-02 | 2011-11-02 | Farmaceutická kompozice ve formě pelet majících velikost částic v rozmezí od 0,1 do 10 mm pro perorální podání vodním živočichům a způsob její výroby |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CZ (1) | CZ308210B6 (cs) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB956520A (en) * | 1961-04-21 | 1964-04-29 | Ciba Ltd | Animal feedstuffs, feedstuff additives and veterinary preparations containing carbanilides |
| WO2003045354A1 (en) * | 2001-11-28 | 2003-06-05 | Novartis Ag | Micropherules containing a pleuromutilin derivative |
| EP1490037A1 (en) * | 2002-03-11 | 2004-12-29 | Novartis AG | Taste masked veterinary solid compositions |
-
2011
- 2011-11-02 CZ CZ2011-698A patent/CZ308210B6/cs not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB956520A (en) * | 1961-04-21 | 1964-04-29 | Ciba Ltd | Animal feedstuffs, feedstuff additives and veterinary preparations containing carbanilides |
| WO2003045354A1 (en) * | 2001-11-28 | 2003-06-05 | Novartis Ag | Micropherules containing a pleuromutilin derivative |
| EP1490037A1 (en) * | 2002-03-11 | 2004-12-29 | Novartis AG | Taste masked veterinary solid compositions |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Phar. Dev. Technol. 2002 7(4) s. 471-80 (abstrakt) * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CZ2011698A3 (cs) | 2013-05-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE60319969T2 (de) | Geschmacksüberdeckte feste arzneiformen für tiere | |
| CN103083348A (zh) | 兽用阿苯达唑伊维菌素粉 | |
| KR102533941B1 (ko) | 용해성 미세 성분 컨테이너 및 상기 컨테이너를 사용한 동물 사료 제조 방법 | |
| WO1998006407A1 (en) | Anthelmintic formulations | |
| Dhole et al. | A review on floating multiparticulate drug delivery system: A novel approach to gastric retention | |
| WO2010146155A1 (fr) | Suspension vétérinaire gélifiée de fer | |
| WO2006128743A1 (en) | Feedstuff | |
| CN103083347B (zh) | 兽用阿苯达唑伊维菌素粉的制备方法 | |
| CN102846641A (zh) | 一种用于防治畜禽巴氏杆菌感染的复方磺胺氯达嗪钠粉 | |
| CZ308210B6 (cs) | Farmaceutická kompozice ve formě pelet majících velikost částic v rozmezí od 0,1 do 10 mm pro perorální podání vodním živočichům a způsob její výroby | |
| CN108740305A (zh) | 围产期奶牛专用钙片及其制备方法 | |
| ES2837152T3 (es) | Una suspensión | |
| RU2438666C1 (ru) | Селенсодержащий препарат для профилактики и лечения микроэлементоза у сельскохозяйственных животных и птиц | |
| EP1728438A1 (en) | Feedstuff | |
| CN110693814A (zh) | 一种兽用替米考星纳米凝胶乳房灌注剂及其制备方法 | |
| Dhakar et al. | Development and evaluation of floating pulsatile multiparticulate drug delivery system using aceclofenac as a model drug. | |
| CN104706636A (zh) | 一种阿苯达唑制剂及制备方法 | |
| Luzardo-Álvarez et al. | Oral pharmacological treatments for ichthyophthiriosis of rainbow trout (Oncorhynchus mykiss) | |
| CN105412132A (zh) | 复方伊维菌素缓释颗粒剂及其制备方法 | |
| CN103599118A (zh) | 兽用阿苯达唑伊维菌素干混悬剂 | |
| CN103599119A (zh) | 兽用阿苯达唑伊维菌素干混悬剂的制备方法 | |
| Rao et al. | Formulation and in-vitro evaluation of indomethacin microcapsules | |
| CN104351219B (zh) | 一种用于水产养殖的复合阿维菌素制剂及其制备方法和应用 | |
| CN105456199A (zh) | 一种芬苯达唑干混悬剂及其制备方法 | |
| CN101366376A (zh) | 一种杀血吸虫尾蚴的氯硝柳胺控释扩散剂及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20211102 |