CZ304696B6 - Způsob přípravy stabilního komplexu vodného roztoku s obsahem stopového prvku a jeho použití - Google Patents
Způsob přípravy stabilního komplexu vodného roztoku s obsahem stopového prvku a jeho použití Download PDFInfo
- Publication number
- CZ304696B6 CZ304696B6 CZ2005-397A CZ2005397A CZ304696B6 CZ 304696 B6 CZ304696 B6 CZ 304696B6 CZ 2005397 A CZ2005397 A CZ 2005397A CZ 304696 B6 CZ304696 B6 CZ 304696B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- complex
- amino acid
- metal
- zinc
- solution
- Prior art date
Links
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 title claims abstract description 26
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 title claims abstract description 26
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 title claims abstract description 13
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 71
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims abstract description 65
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims abstract description 63
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims abstract description 60
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims abstract description 60
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 29
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims abstract description 21
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 13
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims abstract description 10
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims abstract description 7
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- WPLOVIFNBMNBPD-ATHMIXSHSA-N subtilin Chemical compound CC1SCC(NC2=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C(C)CC)C(=O)NC(=C)C(=O)NC(CCCCN)C(O)=O)CSC(C)C2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C1NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C1NC(=O)C(=C/C)/NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)CNC(=O)C(NC(=O)C(NC(=O)C2NC(=O)CNC(=O)C3CCCN3C(=O)C(NC(=O)C3NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(=C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(CCCCN)NC(=O)C(N)CC=4C5=CC=CC=C5NC=4)CSC3)C(C)SC2)C(C)C)C(C)SC1)CC1=CC=CC=C1 WPLOVIFNBMNBPD-ATHMIXSHSA-N 0.000 claims abstract description 7
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 claims abstract description 6
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 123
- 239000011701 zinc Substances 0.000 claims description 63
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 claims description 63
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims description 39
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 claims description 20
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 19
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 claims description 18
- 239000010949 copper Substances 0.000 claims description 18
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- -1 amino acid metal complex Chemical class 0.000 claims description 14
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 claims description 8
- WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L manganese(2+);methyl n-[[2-(methoxycarbonylcarbamothioylamino)phenyl]carbamothioyl]carbamate;n-[2-(sulfidocarbothioylamino)ethyl]carbamodithioate Chemical compound [Mn+2].[S-]C(=S)NCCNC([S-])=S.COC(=O)NC(=S)NC1=CC=CC=C1NC(=S)NC(=O)OC WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 3
- 244000144977 poultry Species 0.000 claims description 3
- 229910021654 trace metal Inorganic materials 0.000 claims description 3
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 claims description 2
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011651 chromium Substances 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 2
- 150000001261 hydroxy acids Chemical class 0.000 claims 5
- VTLYFUHAOXGGBS-UHFFFAOYSA-N Fe3+ Chemical compound [Fe+3] VTLYFUHAOXGGBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 241001104043 Syringa Species 0.000 claims 1
- 235000004338 Syringa vulgaris Nutrition 0.000 claims 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 claims 1
- 238000010979 pH adjustment Methods 0.000 claims 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 abstract description 10
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 abstract description 10
- 239000013589 supplement Substances 0.000 abstract description 6
- 235000006109 methionine Nutrition 0.000 description 44
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 44
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 41
- 229960004452 methionine Drugs 0.000 description 41
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 29
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 28
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 26
- 229960003646 lysine Drugs 0.000 description 26
- 239000000047 product Substances 0.000 description 25
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 17
- 235000019766 L-Lysine Nutrition 0.000 description 16
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 16
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 15
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 15
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 13
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 13
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 11
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 10
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 10
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 10
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 10
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 10
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 9
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 9
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 9
- IOLCXVTUBQKXJR-UHFFFAOYSA-M potassium bromide Chemical compound [K+].[Br-] IOLCXVTUBQKXJR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 8
- PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N Manganese Chemical compound [Mn] PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 7
- 229910052748 manganese Inorganic materials 0.000 description 7
- 239000011572 manganese Substances 0.000 description 7
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 7
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 7
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 6
- 235000018977 lysine Nutrition 0.000 description 6
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 description 5
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 5
- FFEARJCKVFRZRR-UHFFFAOYSA-N methionine Chemical compound CSCCC(N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 5
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 5
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 5
- 235000021055 solid food Nutrition 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- 239000004470 DL Methionine Substances 0.000 description 4
- 238000005033 Fourier transform infrared spectroscopy Methods 0.000 description 4
- BVHLGVCQOALMSV-JEDNCBNOSA-N L-lysine hydrochloride Chemical compound Cl.NCCCC[C@H](N)C(O)=O BVHLGVCQOALMSV-JEDNCBNOSA-N 0.000 description 4
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 4
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 4
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 4
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 4
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 4
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 4
- 150000003751 zinc Chemical class 0.000 description 4
- 229940110280 zinc methionine Drugs 0.000 description 4
- CNMFGFBWPBBGKX-SCGRZTRASA-L zinc;(2s)-2-amino-4-methylsulfanylbutanoate Chemical compound [Zn+2].CSCC[C@H](N)C([O-])=O.CSCC[C@H](N)C([O-])=O CNMFGFBWPBBGKX-SCGRZTRASA-L 0.000 description 4
- 150000004696 coordination complex Chemical class 0.000 description 3
- JZCCFEFSEZPSOG-UHFFFAOYSA-L copper(II) sulfate pentahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.[Cu+2].[O-]S([O-])(=O)=O JZCCFEFSEZPSOG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 3
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 3
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 3
- 208000004396 mastitis Diseases 0.000 description 3
- 229910000000 metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000004692 metal hydroxides Chemical class 0.000 description 3
- 235000003170 nutritional factors Nutrition 0.000 description 3
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 3
- 210000001082 somatic cell Anatomy 0.000 description 3
- 241000894007 species Species 0.000 description 3
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 3
- 230000000153 supplemental effect Effects 0.000 description 3
- DDKJKQVNNATMAD-JEDNCBNOSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;zinc Chemical compound [Zn].NCCCC[C@H](N)C(O)=O DDKJKQVNNATMAD-JEDNCBNOSA-N 0.000 description 2
- KWMLJOLKUYYJFJ-GASJEMHNSA-N (2xi)-D-gluco-heptonic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)C(O)=O KWMLJOLKUYYJFJ-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N D-gluconic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 2
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001157 Fourier transform infrared spectrum Methods 0.000 description 2
- 229910021578 Iron(III) chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 2
- 150000001371 alpha-amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 235000008206 alpha-amino acids Nutrition 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 2
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 2
- 239000011790 ferrous sulphate Substances 0.000 description 2
- 235000003891 ferrous sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 239000008241 heterogeneous mixture Substances 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K iron trichloride Chemical compound Cl[Fe](Cl)Cl RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L iron(2+) sulfate (anhydrous) Chemical compound [Fe+2].[O-]S([O-])(=O)=O BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910000359 iron(II) sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000006651 lactation Effects 0.000 description 2
- 235000006180 nutrition needs Nutrition 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 2
- NWONKYPBYAMBJT-UHFFFAOYSA-L zinc sulfate Chemical compound [Zn+2].[O-]S([O-])(=O)=O NWONKYPBYAMBJT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229960001763 zinc sulfate Drugs 0.000 description 2
- 229910000368 zinc sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- HZRUTVAFDWTKGD-JEDNCBNOSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;hydrate Chemical compound O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O HZRUTVAFDWTKGD-JEDNCBNOSA-N 0.000 description 1
- LPOSZYSKJWFIQH-UHFFFAOYSA-N 2-aminoacetic acid;iron Chemical compound [Fe].NCC(O)=O LPOSZYSKJWFIQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 101100285518 Drosophila melanogaster how gene Proteins 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 229930195722 L-methionine Natural products 0.000 description 1
- 229910021380 Manganese Chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- GLFNIEUTAYBVOC-UHFFFAOYSA-L Manganese chloride Chemical compound Cl[Mn]Cl GLFNIEUTAYBVOC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 102000007562 Serum Albumin Human genes 0.000 description 1
- 108010071390 Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 239000006053 animal diet Substances 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 210000000078 claw Anatomy 0.000 description 1
- GVPFVAHMJGGAJG-UHFFFAOYSA-L cobalt dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Co+2] GVPFVAHMJGGAJG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000013065 commercial product Substances 0.000 description 1
- 230000000536 complexating effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 229910000365 copper sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L copper(II) sulfate Chemical compound [Cu+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- VVYPIVJZLVJPGU-UHFFFAOYSA-L copper;2-aminoacetate Chemical compound [Cu+2].NCC([O-])=O.NCC([O-])=O VVYPIVJZLVJPGU-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000994 depressogenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000011363 dried mixture Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 235000020776 essential amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000003797 essential amino acid Substances 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000012840 feeding operation Methods 0.000 description 1
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 1
- 239000005428 food component Substances 0.000 description 1
- 239000005417 food ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000000174 gluconic acid Substances 0.000 description 1
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000009931 harmful effect Effects 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 description 1
- GPRLSGONYQIRFK-UHFFFAOYSA-N hydron Chemical compound [H+] GPRLSGONYQIRFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 150000002505 iron Chemical class 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 239000012263 liquid product Substances 0.000 description 1
- 229940076230 magnesium sulfate monohydrate Drugs 0.000 description 1
- LFCFXZHKDRJMNS-UHFFFAOYSA-L magnesium;sulfate;hydrate Chemical compound O.[Mg+2].[O-]S([O-])(=O)=O LFCFXZHKDRJMNS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000011565 manganese chloride Substances 0.000 description 1
- 235000002867 manganese chloride Nutrition 0.000 description 1
- 229940099607 manganese chloride Drugs 0.000 description 1
- CNFDGXZLMLFIJV-UHFFFAOYSA-L manganese(II) chloride tetrahydrate Chemical compound O.O.O.O.[Cl-].[Cl-].[Mn+2] CNFDGXZLMLFIJV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 235000021590 normal diet Nutrition 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 1
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 1
- 230000007065 protein hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 230000009469 supplementation Effects 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 229910052723 transition metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003624 transition metals Chemical class 0.000 description 1
- 238000012384 transportation and delivery Methods 0.000 description 1
- 230000036642 wellbeing Effects 0.000 description 1
- RZLVQBNCHSJZPX-UHFFFAOYSA-L zinc sulfate heptahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.O.[Zn+2].[O-]S([O-])(=O)=O RZLVQBNCHSJZPX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940118149 zinc sulfate monohydrate Drugs 0.000 description 1
- RNZCSKGULNFAMC-UHFFFAOYSA-L zinc;hydrogen sulfate;hydroxide Chemical compound O.[Zn+2].[O-]S([O-])(=O)=O RNZCSKGULNFAMC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F3/00—Compounds containing elements of Groups 2 or 12 of the Periodic Table
- C07F3/003—Compounds containing elements of Groups 2 or 12 of the Periodic Table without C-Metal linkages
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/142—Amino acids; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/20—Inorganic substances, e.g. oligoelements
- A23K20/30—Oligoelements
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K50/00—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals
- A23K50/10—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for ruminants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K50/00—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals
- A23K50/70—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for birds
- A23K50/75—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for birds for poultry
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F1/00—Compounds containing elements of Groups 1 or 11 of the Periodic Table
- C07F1/005—Compounds containing elements of Groups 1 or 11 of the Periodic Table without C-Metal linkages
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F13/00—Compounds containing elements of Groups 7 or 17 of the Periodic Table
- C07F13/005—Compounds without a metal-carbon linkage
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F15/00—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table
- C07F15/02—Iron compounds
- C07F15/025—Iron compounds without a metal-carbon linkage
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S426/00—Food or edible material: processes, compositions, and products
- Y10S426/807—Poultry or ruminant feed
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Animal Husbandry (AREA)
- Birds (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Obesity (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Fodder In General (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Feed For Specific Animals (AREA)
Abstract
Způsob přípravy stabilního komplexu vodného roztoku s obsahem stopového prvku, zahrnující rozpuštění soli stopového prvku ve vodě; přidání komplex vytvářejícího dostatečného množství jedné aminokyseliny, vybrané ze skupiny sestávající z L-lysinu, glycinu, leucinu a serinu, k soli stopového prvku ve vodě za vzniku komplexu aminokyseliny s kovem v poměru 1:1, a upravení hodnoty pH tak, aby se pohybovala v rozmezí 2,0 až 6,0, přičemž teplota se udržuje pod 50 .degree.C. Výsledné komplexy jsou používány k doplnění stravy domestikovaných zvířat. Roztoky jsou stabilní a mohou být podávány v pitné vodě nebo v napájecím systému pitné vody.
Description
Způsob přípravy stabilního komplexu vodného roztoku s obsahem stopového prvku, zahrnující rozpuštění soli stopového prvku ve vodě; přidání komplex vytvářejícího dostatečného množství jedné aminokyseliny, vybrané ze skupiny sestávající z L-lysinu, glycinu, leucinu a šeřinu, k soli stopového prvku ve vodě za vzniku komplexu aminokyseliny s kovem v poměru 1:1, a upravení hodnoty pH tak, aby se pohybovala v rozmezí 2,0 až 6,0, přičemž teplota se udržuje pod 50 °C. Výsledné komplexy jsou používány k doplnění stravy domestikovaných zvířat. Roztoky jsou stabilní a mohou být podávány v pitné vodě nebo v napájecím systému pitné vody.
Způsob přípravy stabilního komplexu vodného roztoku s obsahem stopového prvku a jeho použití
Oblast techniky
Předložený vynález je z oblasti zvířecích potravinových doplňků. Konkrétněji se předložený vynález týká způsobu přípravy stabilního komplexu vodného roztoku s obsahem stopového prvku a jeho použití. Připravené preparáty mající nutriční hodnoty lze použít jako doplňku stravy domácích zvířat, přičemž představují stabilní roztok komplexů esenciálních aminokyselin s kovy.
Dosavadní stav techniky
Předložený vynález se týká vývoje stabilních vodných roztoků komplexů aminokyselin se stopovými kovy pro použití jako potravinových doplňků zvířecí stravy. Tyto kompozice jsou vhodné pro použití v situacích, při kterých jsou zvířatům podávány potravinové doplňky ve formě tekutiny v pitné vodě nebo v napájecím systému pro dobytek. Komplexy popsané v tomto vynálezu jsou z hlediska potravinových potřeb zvířat účinnější než anorganické soli. Kompozice popsané v předloženém vynálezu mají komerční potenciál, protože jsou stabilní, mohou být získány praktickými metodami za rozumnou cenu a splňují kruciální kritéria zvířecí potravy. Jde o proces s kontrolovaným pH, výhodně použití L-lysinu a/nebo glycinu, a v některých případech, zlepšovače rozpustnosti, např. hydroxylové kyseliny jako např. citrónová kyselina.
Přítomnost esenciálních kovů v dostatečných množstvích a v biologické dostupné formě v potravě je nezbytné pro udržení zdraví a dobré nálady domácích zvířat a drůbeže. Protože esenciální kovy, např. měď, železo, mangan a zinek jsou často v běžné stravě v nedostatečném množství, jsou často přidávána k potravě domácích zvířat a drůbeže doplňková množství těchto nutričních faktorů. Mnoho komerčních potravinových doplňků bylo vyvinuto k poskytování esenciálních kovů ve formách, které jsou snadno biologicky využitelné. Stupeň biologické dostupnost nutričních faktorů je často označován jako „biologická dostupnost“. Biologická dostupnost esenciálních kovů závisí na fyzikálních a/nebo chemických vlastnostech formy, ve které se kov v potravě nachází. Zvýšená biologická dostupnost doplňkových kovů je prospěšná z toho důvodu, že usnadňuje použití nižších koncentrací kovů v potravě k dosažení potravinových potřeb zvířat při snížení potenciálních škodlivých účinků vyšších hladin těchto kovů na zvířata i prostředí.
Na trhu existuje několik komerčních produktů, ve kterých jsou stopové prvky dostupnější než odpovídající anorganický zdroj kovu. Zvýšená biologická dostupnost je připisována spojení kovu s organickou molekulou, které se obecně říká ligand. Toto spojení nebo vazba má za následek zvýšenou dostupnost kovu pro využití zvířaty, tzn. zvýšenou biologickou dostupnost. Zvýšená biologická dostupnost esenciálních prvků v těchto produktech je výsledkem zvýšené rozpustnosti, větší stability ve střevech, zvýšené absorpce do oběhu a/nebo zlepšeného metabolického využití.
Přihlašovatel této přihlášky vynálezu již v minulosti nesyntetizoval a patentoval komplexy aminokyselin s kovy jako biologicky dostupnější zdroj esenciálních prvků. Zde jsou příklady těchto patentů US 3 941 818; US 3 950 372; US 4 021 569; US 4 039 681; a US 4 067 994 publikovaly komplexy alfa aminokyselin v poměru 1:1, výhodně DL-methioninu s přechodovými kovy zinkem, chrómem, manganem a železem. Tvorba podobných komplexů s L-methioninem byla popsána v US 5 278 329. Patenty US 4 900 561 a US 4 948 594 popisují komplexy mědi s alfa aminokyselinovými obsahujícími koncové aminoskupiny. Komplexy mědi, manganu, zinku a železa s alfa hydroxyl alifatickými karboxylovými kyselinami jsou publikovány v US 4 956 188 a US 5 583 243. Patenty US 4 670 269 a US 4 678 854 popisují komplexy kobaltu s poly-hydroxyl karboxylovými kyselinami, např. glukoheptanovou kyselinou.
- 1 CZ 304696 B6
Komplexy aminokyseliny L-lysinu se stopovými prvky jsou publikovány v patentu US 5 061 815. Účinnost sloučenin popisovaných v těchto patentech je prokazatelná na základě dat z některých těchto patentů a z mnoha vědeckých publikací a technických zpráv.
Shora uvedené patenty popisují použití čistě syntetických nebo přirozených aminokyselin nebo hydroxylových kyselin. V patentu US 5 698 724 přihlašovatel této přihlášky popisoval syntézu komplexů esenciálních prvků s přirozenými aminokyselinami získanými hydrolýzou proteinů. Od udělení tohoto patentu se díky mnoha studiím prokázalo, že kovy z těchto komplexů jsou biologicky dostupnější než kovy z anorganického zdroje.
Komerční produkty na bázi shora citovaných patentů jsou dostupné jako pevné látky pro přidání do pevné stravy. Tyto pevné látky jsou buď produkty bez nosiče, nebo produkty, ve kterých je materiál smíchán s nosičem. Existuje mnoho výhod plynoucích z použití pevných potravinových doplňků. Zahrnují pohodlnou manipulaci, dopravu a skladování, nižší náklady na dopravu, stabilitu komplexů v suchém stavu a nakonec snadné míchání pevných podílů sjinými pevnými potravinovými složkami. Způsob přípravy vodné kompozice obsahující komplex aminokyseliny s kovem a přímou aplikaci vodné kompozice do pevné stravy je popsán v patentu US 5 702 718. Vodná kompozice komplexů aminokyseliny s kovem, jak je popsána v patentu US 5 702 718, je často nestabilní, což vede ke tvorbě těžkých precipitátů. K řešení těžkostí spojených s měřením a dispergováním heterogenních produktů popsaných v patentu US 5 702 718 vynálezce podal a získal patent US 6 012 608, který popisuje metodu a aparaturu pro „lokální skladování, vyměřování a dispergování materiálu, např. supemasyceného tekutého potravinového doplňku, např. supemasycený potravinový doplněk na bázi methioninu se zinkem, který je popsán v patentu US 5 702 718.
Při některých krmičích operacích jsou aditiva na bázi stopových kovů podávány jako samotné vodné tekutiny nebo společně s dalšími nutričními faktory, např. elektrolyty. Typicky jsou aditiva podávána zvířatům použitím napájecího systému pitné vody pro dobytek nebo skrz pitnou vodu. V napájecím systému pitné vody jsou aditiva podávána přímo na zvířecí jazyk. Většina těchto napájecích systémů je elektronicky řízených a sestává ze zásobovacího tanku, ve kterém se tekutina continuálně míchá nebo cirkuluje kvůli zabránění usazování produktů. Tekutina v napájecím systému pitné vody pro dobytek je tlakována přívodním systémem na jazyk zvířete. Množství uvolněné tekutiny je řízeno délkou doby stlačení spojky zvířete. Díky uvedené metodě lze tekutá aditiva dávkovat do pitné vody, čehož lze dosáhnout použitím in-line zásobníku, které dávkuje tekuté aditivum do napájecího systému pitné vody.
Příprava tekutého aditiva na bázi komplexů aminokyseliny s kovem představuje speciální úkoly, zejména pak jestliže je potřeba homogenní roztok. Komplexy aminokyseliny s kovem v poměru 1:2 jsou obecně nerozpustné ve vodě a mohou být formulovány pouze jako heterogenní suspenze. Ačkoliv několik suspendačních prostředků je dostupných pro přípravu relativně stabilních suspenzí, musí být tyto suspenze, pokud je potřeba mít jednotné dávkování, kontinuálně míchány nebo cirkulovány. Komplexy aminokyselin s kovem v poměru 1:1 jsou obvykle ve vodě rozpustné. Nicméně pokud se nechá roztok stát, dojde k postupnému rozpadnutí komplexu za precipitace kovu a/nebo aminokyseliny. Rychlost tvorby precipitátů závisí na koncentraci komplexu v původním roztoku a rozpustnosti aminokyseliny a kovu. Roztok komplexu kovu s methioninem je stabilní při vysokých teplotách. Nicméně stáním methionin díky své malé rozpustnosti začne vytvářet krystaly, které vedou k další degradaci komplexu a tvorbě heterogenní směsi krystalů methioninu a supematantu obsahujícího trochu komplexu methioninu s kovem a anorganické soli kovu, což je uvedeno v příkladu 1. Tvorba heterogenního produktu tekutých doplňků byla předpokládána v patentu US 5 702 718 a demonstrována tvrzením vynálezce v patentu US 6 012 608, že potravinový doplněk, např. zinkový methionin ,je typicky supemasycená tekutina (20% nebo více pevné látky), a pokud se nechá v klidovém stavu, může se „usazovat“ a vytvářet částečně pevnou látkou, kterou může být velmi těžké dostat do pohybu a aplikovat ji jako tekutinu do jiných potravinových složek“. Zkoumali jsme několik komerčních vzorků produktů chráněných patentem US 5 702 718. Příklad 2 popisuje typickou analýzu
-2CZ 304696 B6 jednoho z těchto produktů. Výsledky v příkladu 2 ukazují, že tyto produkty jsou opravdu heterogenní směsi obsahující nerozpustný precipitát, kteiý je vyrobený převážně z methioninu a tekuté fáze, jenž obsahuje zinek a methionin.
Příprava stabilní homogenní kompozice, která obsahuje ve vodě rozpustné komplexy kovu s aminokyselinou, vyžaduje důkladný výběr aminokyseliny. Formulace takového produktu musí optimalizovat rozpustnost komplexu bez dopadu na jeho stabilitu. Hodnota pH takové kompozice musí být udržována v optimálním rozmezí a všechny látky, které mohou iniciovat nebo akcelerovat rozklad komplexu a precipitaci kovu a/nebo aminokyseliny musí být z produktu odstraněny. Záměrem předloženého vynálezu je popsat kompozici a způsoby výroby stabilních vodných roztoků komplexů kovu s aminokyselinou pro použití jako potravinového doplňku zvířecí potravy.
Podstata vynálezu
Podstata vynálezu spočívá ve způsobu přípravy stabilního vodného roztoku komplexu s obsahem stopového prvku zahrnující rozpuštění soli stopového prvku ve vodě, přidání komplex vytvářejícího, dostatečného množství, jedné aminokyseliny, vybrané ze skupiny sestávající z L-lysinu, glycinu, leucinu a šeřinu, k soli stopového prvku ve vodě za vzniku komplexu aminokyseliny s kovem v poměru 1:1, a upravení hodnoty pH v rozmezí 2,0 až 6,0, přičemž teplota se udržuje pod 50 °C.
Dalším předmětem vynálezu je použití stabilního komplexu vodného roztoku s obsahem stopového prvku pro výrobu léčivého přípravku pro ošetření zvířat, při potřebě podávání stopových prvků.
Detailní popis vynálezu
V současné době je již dobře známo, že esenciální kovy jsou biologicky dostupnější z komplexů aminokyselin než z anorganických forem kovu. Velká většina komplexů aminokyseliny s kovem je komerčně dostupných jako pevné směsi pro doplnění pevné stravy. Tyto pevné podíly jsou buď produkty bez nosiče, nebo produkty, ve kterých je materiál smíchán s nosičem. Při některých krmících operacích jsou aditiva na bázi stopových prvků podávána jako samotné tekutiny nebo v kombinaci s dalšími nutrienty, např. elektrolyty. Nicméně výroba tekuté kompozice komplexů aminokyseliny s kovem představuje specifický záměr díky fundamentální chemické vlastnosti těchto komplexů, zejména pak pokud je potřeba stabilní roztok. Když se sůl esenciálního kovu smíchá s roztokem aminokyseliny, dojde k ustanovení rovnováhy mezi různými druhy aminokyseliny zahrnující komplexy aminokyseliny s kovem. Relativní koncentrace těchto druhů závisí na hodnotě pH roztoku, koncentraci aminokyseliny, koncentraci kovu a konstantách stability komplexů aminokyseliny s kovem a hodnotě pKa aminokyseliny. Při vysokých koncentracích vodíkových iontů, tzn. nízkém pH, převažuje protonovaná forma aminokyselin a komplex aminokyseliny a kovu je přítomen pouze v relativně nízkých koncentracích. Přesný spodní limit koncentrace vodíkových iontů, kdy koncentrace komplexu kovu s aminokyselinou nemá prakticky žádný význam, závisí pak na pKa aminokyseliny a kovu. Nicméně bylo zjištěno, že roztoky, které mají hodnotu pH vyšší než 2 obecně obsahují měřitelné koncentrace komplexů aminokyseliny s kovem. Pouze komplexy aminokyseliny s mědí jsou přítomné v praktických hladinách při pH nižším než 2. Při nízkých koncentracích vodíkových iontů, tzn. vysokém pH, se začínají tvořit komplexy aminokyseliny s kovem v poměru 1:2, jakož i hydroxidy kovů. Hydroxidy kovů a komplexy aminokyseliny s kovem v poměru 1:2 jsou špatně rozpustné ve vodě. Chování komplexů aminokyseliny s kovem popsaných výše ukazují, že zde existuje úzké rozpětí pH, ve kterém komplexy aminokyseliny s kovem v poměru 1:1 mají optimální koncentrace. Toto rozpětí se pohybuje mezi pH 2 a pH 6 pro většinu kovů a aminokyseliny.
-3 CZ 304696 B6
Další problém, který komplikuje přípravu, dodání a skladování vodného roztoku komplexů aminokyseliny s kovem je rozpustnost zwitterionové formy aminokyseliny ve vodě. Roztok komplexu aminokyseliny s kovem, který je formulován na hodnotu pH v rozmezí od 2 do 5, nemůže být stabilní v důsledku precipitace aminokyseliny. V takovém roztoku je zwitterionová forma aminokyseliny přítomná ve velmi nízké koncentraci v rovnováze s komplexem aminokyseliny s kovem. Pokud má tato forma aminokyseliny malou rozpustnost ve vodě, tak vzniká supemasycený roztok. Jakmile se změní podmínky, např. roztok se ochladí nebo se do něj zavede pevná částice, která může sloužit jako očko pro tvorbu krystalů, tak začne krystalizovat to množství aminokyseliny ve formě precipitátu, které je přítomno nad stupněm nasycení, což vede k posunu rovnováhy a následně rozkladu komplexu aminokyseliny s kovem, dále pak ke vzniku dalších množstvích volné aminokyseliny a kovu a k regeneraci koncentrací různých druhů při zachování rovnováhy. Tyto děje pak vedou k další precipitaci aminokyselin.
Úsilí připravit homogenní tekutou kompozici komplexu methioninu se zinkem byly neúspěšné z důvodu precipitace methioninu a rozkladu komplexu. Získaná heterogenní tekutina byla primárně směs krystalického methioninu a roztoku obsahujícího sůl zinku a nízkou koncentraci komplexu methioninu se zinkem. Podobným způsobem byly komplexy methioninu s dalšími kovy nestabilní a produkovaly heterogenní tekutiny. V příkladu 1 jsou shrnuty výsledky získané při experimentu připravit tekutou kompozici na bázi methioninu a zinku.
Některé tekuté kompozice obsahující komplex aminokyseliny s kovem jsou komerčně dostupné. Byly získány vzorky někteiých komerčních produktů a byl opatrně analyzován jejich obsah. V příkladu 2 jsou shrnuty výsledky takové analýzy. Podobně jako vzorky připravené v naší laboratoři jsou tyto produkty směsi krystalického methioninu a roztoku soli zinku a komplexu methioninu se zinkem.
Předložený vynález popisuje kompozice, které obsahují stabilní, ve vodě rozpustné komplexy aminokyseliny s kovem pro použití v potravě zvířat. Formulace těchto kompozicí vyžadovala zvážení třech kritických faktorů, přičemž tyto jsou: výběr aminokyseliny, upravené pH finálního roztoku a použití aditiv ke zvýšení rozpustnosti nebo stability komplexu aminokyseliny s kovem. Formulace každé z kompozic zahrnutých v předloženém vynálezu vyžadovala extensivní experimenty ke zjištění podmínek k dosažení optimálních výsledků.
Při výběru aminokyseliny bylo zvažováno několik faktorů zahrnujících rozpustnost ve vodě, komerční dostupnost, cenu, stabilitu v roztoku a stabilitu jejích komplexů s esenciálními kovy. Bylo zjištěno, že dvě přirozené aminokyseliny poskytují nej lepší výsledky, F-lysin a glycin, protože tyto aminokyseliny jsou snadno rozpustné ve vodě v nej lepším rozmezí hodnot pH (2,5 až 4,5). Navíc jsou tyto dvě aminokyseliny komerčně snadno dostupné za rozumnou cenu. Další aminokyseliny, které jsou také vhodné, zahrnují leucin a serin, ale tyto aminokyseliny nejsou v současné době komerčně snadno dostupné za rozumnou cenu.
Hodnota pH kompozic popsaných v předloženém vynálezu byla udržována mezi 2,0 až 6,0, nejvýhodněji však v rozmezí hodnot pH od 2,5 do 4,5. Toto rozpětí je optimální pro stabilitu komplexů aminokyseliny s kovem v poměru 1:1. Při pH nižším než 2,5 je aminokyselina převážně v protonované formě a koncentrace komplexů aminokyseliny s kovem je nižší. Při pH větším než 4,5 se začínají tvořit v měřitelných koncentracích komplexy aminokyseliny s kovem v poměru 1:2, které mohou vést ke vzniku precipitátů. Pokud bylo třeba, hodnota pH byla upravena opatrným přidáním zředěné báze. Bylo zjištěno, že báze, např. hydroxid amonný, jsou obecně mnohem vhodnější než silné báze jako např. hydroxid sodný. Další vhodné báze zahrnují bazické aminokyseliny, např. lysin a alkylaminy, např. ethanolamin. Teplota roztoku musela být během přidávání báze kontrolována k zabránění tvorby precipitátu hydroxidů kovu, které by mohlo být těžké znovu rozpustit. Teplota musela být obecně udržována pod 50 °C, výhodně v rozmezí od 30 do 40 °C.
-4CZ 304696 B6
V několika případech nebylo možné získat stabilní roztok ve vodě rozpustné aminokyseliny s kovem bez použití aditiva ke zvýšení stability a rozpustnosti komplexů, což byl speciálně příklad komplexů trojmocného železa. Nejúčinnějším aditivem byla zjištěna kyselina citrónová. Další hydroxylové kyseliny, např. kyselina vinná, glukonová a glukoheptanová byly také účinné, avšak méně. Množství přidávané hydroxylové kyseliny by se mělo pohybovat v rozmezí od 0,5 do 1,0, výhodně od 0,6 do 0,8 molámích ekvivalentů vzhledem k množství použitého kovu.
Následující příklady mají ilustrovat praktické způsoby výroby těchto kompozic, jejich fyzikální a chemické vlastnosti a jejich použití jako zdroje stopových prvků pro doplnění potravy zvířat.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Pokusná zvířata roztoku komplexu methioninu se zinkem:
Roztok síranu zinečnatého (92,371 g, 0,32 mol) ve vodě (90 ml) byl připraven za jemného zahřívání a míchání. Do roztoku byl přidán DL-Methionin (48,656 g, 0,32 mol) a za míchání zahříván dokud nebyl roztok čirý. Roztok byl ochlazen a objem upraven na 200 ml. Stáním začaly vypadávat bílé krystaly. Směs se nechala stát při pokojové teplotě po dobu 72 hodin a byla filtrována za sníženého tlaku. Precipitát byl sušen v sušárně při teplotě 80 °C po dobu 18 hodin. Filtrát byl opatrně převeden do 250 ml odměmé baňky a filtrační baňka byla promývána třikrát 20 ml vody. Podíly byly převedeny do odměmé baňky a objem byl patřičně upraven. Obsahy zinku a methioninu vprecipitátu byly stanoveny odděleně. Výsledky jsou shrnuty v tabulce 1. FTIR precipitátu byla změřena v tabletě z bromidu draselného.
-5CZ 304696 B6
Tabulka 1
| Precipitát | |
| Hmotnost precipitátu (g) | 49,168 |
| Obsah methioninu, % | 97,29 |
| Hmotnostní zlomek methioninu v precipitátu, (g) | 47,8355 |
| % regenerace methioninu | 98,3138 |
| Obsah zinku, % | 5,09 |
| Hmotnostní zlomek zinku v precipitátu, (g) | 2,5027 |
| Filtrát | |
| Obsah methioninu, (g) | 3,6500 |
| Obsah zinku, (g) | 18,34 |
| Celkem | |
| Zjištěno celkem methioninu, (g) | 51,4855 |
| % celkového methioninu v precipitátu | 92,911 |
| % celkového methioninu ve filtrátu | 7,089 |
| % methioninu ve vzorku | 25,74 |
| Zjištěno celkem zinku, (g) | 20,8427 |
| % celkového zinku v precipitátu | 12,01 |
| % celkového zinku ve filtrátu | 87,99 |
| % zinku ve vzorku | 10,42 |
| Maximální množství navázaného zinku v precipitátu, (g) | 2,5027 |
| Maximální množství naváženého zinku ve filtrátu, (g) | 1,5993 |
| Celkové maximální množství naváženého zinku ve vzorku, (g) | 4,1020 |
| Maximální množství navázaného zinku ve vzorku, % | 2,05 |
| Maximální množství naměřeného zinku, který je navázaný, % | 19,68 |
| Maximální množství značeného chráněného zinku, který navázaný, % | je 20,51 |
FTIR spektrum bylo změřeno ze sušeného precipitátu po filtraci v tabletě z bromidu draselného na přístroji Shimadzu FTIR-8300 Fourier Transform Infrared Spectrophotometer. Ve spektru byly nalezeny tyto absorpční pásy: 2948,9 (s), 2914,2 (s), 2729,1 (m), 2619,1 (m), 2102,3 (w),
1654.8 (s), 1620,1 (s), 1583,4 (vs), 1515,9 (m), 1415,7 (s), 1338,5 (s), 1163,0 (m), 1082,0 (m),
925.8 (w) a 551,6 (m) cm-1. Spektrum bylo shodné se spektrem pravého DL-methioninu.
-6CZ 304696 B6
Tyto výsledky ukazují, že komplex methioninu se zinkem není stabilní v tomto preparátu. Produkt je suspenze methioninu v roztoku soli zinku a komplexu methioninu a zinku.
Příklad 2
Vyhodnocení komerčního tekutého produktu na bázi komplexu methioninu se zinkem
Alikvótní podíl komerčního vzorku tekutého komplexu zinku s methioninu byl přesně diferenčně ío vážen a zfiltrován za vakua přes vytárovanou vakuovou filtrační nálevku Whatman Filtercup (Whatman # 160004, 70 mm v průměru, 250 ml kapacity vyplněná celulózovým filtrem č. 4). Precipitát byl sušen v sušárně při teplotě 70 až 75 °C po dobu 12 hodin. Filtrát byl opatrně převeden do 250 ml odměmé baňky. Filtrační baňka byla promývána třikrát 25 ml vody a jednotlivé podíly byly přidány do odměmé baňky. Objem filtrátu byl upraven vodou. Byl stanoven obsah zinku a methioninu v precipitátu a zředěného filtrátu. Výsledky jsou shrnuty v Tabulce 2.
-7 CZ 304696 B6
Tabulka 2
| Hmotnost použitého vzorku (g) = | 15,314 |
| Precipitát | |
| Hmotnost precipitátu (g) | 4,309 |
| Precipitát j ako % z celkového množství | 28,14 |
| Obsah methioninu, % | 86,62 |
| Hmotnostní zlomek methioninu v precipitátu, (g) | 3,7325 |
| Obsah zinku, % | 1,20 |
| Hmotnostní zlomek zinku v precipitátu, (g) | 0,0516 |
| Filtrát | |
| Obsah methioninu, (g) | 0,5850 |
| Obsah zinku, (g) | 1,2484 |
| Celkem | |
| Naměřeno celkem methioninu, (g) | 4,3175 |
| % celkového methioninu v precipitátu | 86,450 |
| % celkového methioninu ve filtrátu | 13,550 |
| % methioninu ve vzorku | 28,193 |
| Naměřeno celkem zinku, (g) | 1,300 |
| % celkového zinku v precipitátu | 3,97 |
| % celkového zinku ve filtrátu | 96,03 |
| % zinku ve vzorku | 8,49 |
| Maximální množství navázaného zinku v precipitátu, (g) | 0,0516 |
| Maximální množství naváženého zinku ve filtrátu, (g) | 0,2563 |
| Celkové maximální množství naváženého zinku ve vzorku, (g) | 0,3080 |
| Maximální množství navázaného zinku ve vzorku, % | 2,01 |
| Maximální množství naměřeného zinku, který je navázaný, % | 23,69 |
| Maximální množství značeného chráněného zinku, který | e 20,11 |
| navázaný,% |
FTIR spektrum bylo změřeno ze sušeného precipitátu po filtraci v tabletě z bromidu draselného na přístroji Shimadzu FTIR-8300 Fourier Transform Infrared Spectrophotometer. Ve spektru byly nalezeny tyto absorpční pásy: 2956,7 (s), 2914,2 (s), 2736,8 (m), 2626,9 (m), 2092,6 (w),
1654,8 (s), 1620,1 (s), 1579,6 (vs), 1515,9 (m), 1415,7 (s), 1338,5 (s), 1280,6 (m), 1157,2 (m),
-8CZ 304696 B6
1107,1 (m), 1082,0 (m), 925,8 (w) a 619,1 (w) a 551,6 (m) cm Spektrum bylo shodné se spektrem pravého DL-methioninu.
Alikvótní podíl filtrátu byl smíchán s bromidem draselný ve kvalitě vhodné pro FTIR a sušen v sušárně s horkým vzduchem. Tableta byla připravena ze sušené směsi a její spektrum bylo měřeno na spektrofotometru Shimadzu FTIR-8300. Ve spektru byly nalezeny tyto absorpční pás: 3508,3 (s), 3161,1 (s), 2152,4 (w), 2092,6 (w), 1633,6 (s), 1616,2 (s), 1473,5 (m), 1409,9 (m), 1334,6 (m), 1153,3 (vs), 1103,2 (vs), 1010,6 (s), 657,7 (m), 611,4 (s), cm-1. Toto spektrum bylo shodné se směsí methioninu a komplexu zinku s methioninem. Píky při 3508,3, 3161,1, 1633,6, 1473,5, 1409,9 a 1334,6 cm 1 jsou charakteristickými znaky komplexu methioninu se zinkem. Píky při 2092,6, 1616,2 a 1103,2 cm 1 jsou důsledkem přítomnosti volného methioninu.
Tyto výsledky ukazují, že tento komerční produkt je složen ze suspenze methioninu v roztoku rozpustné soli zinku a komplexu methioninu se zinkem. Maximální množství komplexu zinku s methioninem je 20 až 23 % z celkového zinku ve vzorku.
Příklad 3
Příprava a vyhodnocení roztoku komplexu zinek L-lysin
Heptahydrát síranu zinečnatého (59,287 g, 0,2 mol) byl rozpuštěn v 80 ml vody za mírného zahřátí a míchání. Do roztoku síranu zinečnatého byl přidán monohydrát L-lysinu (36,722 g, 0,196 mol). V zahřívání a míchání bylo pokračováno do doby, než se získal čirý roztok. Roztok byl ochlazen a jeho objem byl upraven na 125 ml.
| Analýza | Vypočteno | Naměřeno |
| PH | 4,449 | |
| Specifická hmotnost | 1,3165 | |
| Obsah zinku v % (titrace s EDTA) | 10,55 | 10,92 |
| Obsah lysinu v % (HPLC) | 23,58 | 24,25 |
Roztok byl skladován v uzavřené polyethylenové láhvi po dobu 18 měsíců a znovu prověřen. U produktu nebyly po 18 měsících pozorovány žádné změny, zůstal čirý a obsahoval 10,97 % zinku.
Příklad 4
Příprava a vyhodnocení roztoku komplexu mangan-L-lysin
Tetrahydrát chloridu manganatého (49,189 g, 0,2 mol) byl rozpuštěn v 60 ml vody za mírného zahřívání a míchání. Do roztoku chloridu manganatého byl přidán monohydrochlorid L-lysinu (36,719 g, 0,196 mol). V zahřívání a míchání bylo pokračováno do doby než se získal čirý roztok. Roztok byl ochlazen a jeho objem byl upraven na 104 ml.
| Analýza | Vypočteno | Naměřeno |
| pH | 4,804 | |
| Specifická hmotnost | 1,2789 | |
| Obsah manganu v % (titrace s EDTA) | 10,63 | 10,66 |
| Obsah lysinu v % (HPLC) | 28,27 | 31,46 |
Roztok byl skladován v uzavřené polyethylenové láhvi po dobu 18 měsíců a znovu prověřen. U produktu nebyly po 18 měsících pozorovány žádné změny. Zůstal čirý a obsahoval 10,62 % manganu.
-9CZ 304696 B6
Příklad 5
Příprava a vyhodnocení roztoku komplexu měď-L-lysin
Monohydrochlorid L-lysinu (21,562 g, 0,1151 mol) byl přidán do 80 ml vody. Směs byla zahřívána při teplotě 40 °C za míchání, pak byl přidán hydroxid sodný (12,805 g z 25% roztoku, 0,008 mol). Teplota směsi byla udržována pod 40 °C a v míchání se dále pokračovalo, pak byl přidán pentahydrát síranu měďnatého (30,265 g, 0,12 mol). V zahřívání a míchání bylo pokračováno do doby, než se získal čirý roztok. Roztok byl ochlazen a jeho objem byl upraven na 115 ml.
| Analýza | Vypočteno | Naměřeno |
| pH | 3,030 | |
| Specifická hmotnost | 1,2060 | |
| Obsah mědi v % (jodometrická titrace) | 6,71 | 6,81 |
| Obsah komplexu lysinu s mědí v % (HPLC) | 21,53 | 21,40 |
Roztok byl skladován v uzavřené polyethylenové láhvi po dobu 18 měsíců a znovu prověřen. U produktu nebyly po 18 měsících pozorovány žádné změny, zůstal čirý a obsahoval 6,81 % mědi.
Příklad 6
Příprava a vyhodnocení roztoku komplexu měď-glycin
Pentahydrát síranu měďnatého (50,997 g, 0,2 mol) byl rozpuštěn v 60 ml vody za mírného zahřívání a míchání. Do roztoku síranu měďnatého byl přidán glycin (15,328 g, 0,2 mol). V zahřívání a míchání bylo pokračováno do doby, než se získal čirý roztok. Roztok byl ochlazen a jeho objem byl upraven na 100 ml.
| Analýza | Vypočteno | Naměřeno |
| pH | 3,084 | |
| Specifická hmotnost | 1,3536 | |
| Obsah mědi v % (jodometrická titrace) | 12,73 | 12,78 |
Roztok byl skladován v uzavřené polyethylenové láhvi po dobu 18 měsíců a znovu prověřen. U produktu nebyly po 18 měsících pozorovány žádné změny. Zůstal čirý a obsahoval 13,20 % mědi.
Příklad 7
Příprava a vyhodnocení roztoku komplexu železo-L-lysin
Pentahydrát síranu železnatého (55,608 g, 0,2 mol) byl rozpuštěn v 60 ml vody za mírného zahřívání a míchání. Do roztoku síranu železnatého byl přidán monohydrochlorid L-lysinu (36,718 g, 0,2 mol). V zahřívání a míchání bylo pokračováno do doby, než se získal čirý roztok. Roztok byl ochlazen a jeho objem byl upraven na 106 ml.
| Analýza | Vypočteno | Naměřeno |
| pH | 4,328 | |
| Specifická hmotnost | 1,3334 | |
| Obsah železa v % (kolorimetrické stanovení) | 10,53 | 10,64 |
-10CZ 304696 B6
Roztok byl skladován v uzavřené polyethylenové láhvi po dobu 18 měsíců a znovu prověřen. U produktu nebyly po 18 měsících pozorovány žádné změny, zůstal čirý a obsahoval 9,33 % železa.
Příklad 8
Příprava a vyhodnocení roztoku komplexu železo-glycin
Tetrahydrát chloridu železnatého (39,772 g, 0,2 mol) byl rozpuštěn v 50 ml vody za mírného zahřívání a míchání. Do roztoku chloridu železnatého byl přidán glycin (15,329 g, 0,2 mol). V zahřívání a míchání bylo pokračováno do doby, než se získal čirý roztok. Roztok byl ochlazen a jeho objem byl upraven na 100 ml.
| Analýza | Vypočteno | Naměřeno |
| PH | 3,893 | |
| Specifická hmotnost | 1,2952 | |
| Obsah železa v % (kolorimetrické stanovení) | 12,41 | 12,95 |
Roztok byl skladován v uzavřené polyethylenové láhvi po dobu 18 měsíců a znovu prověřen. U produktu nebyly po 18 měsících pozorovány žádné změny, zůstal čirý a obsahoval 12,28 % železa.
Příklad 9
Příprava a vyhodnocení roztoku komplexu kovů s L-lysinem
Monohydrochlorid L-lysinu (35,481 g, 0,1894 mol) byl přidán do 50 ml vody. Směs byla za míchání zahřívána při teplotě 40 °C. Postupně byl přidán monohydrát síranu zinečnatého (17,761 g, 0,096 mol), monohydrát síranu hořečnatého (17,546 g, 0,063 mol) a pentahydrát síranu mďnatého (9,075 g, 0,036 mol). V zahřívání a míchání bylo pokračováno do doby, než se získal čirý roztok. Roztok chloridu kobaltnatého (1,82 g z 12,3% roztoku kobaltu, 0,0038 mol) byl smíchán s glukoheptanoátem sodným (1,737 g, 0,007 mol) a směs byla přidána do roztoků kovů s lysinem. Roztok byl ochlazen a objem upraven na 130 ml.
| Analýza | Vypočteno | Naměřeno |
| PH | 3,416 | |
| Specifická hmotnost | 1,3077 | |
| Obsah zinku v % (ICP/AES) | 4,83 | 4,83 |
| Obsah manganu v % (ICP/AES) | 2,66 | 2,68 |
| Obsah mědi v % (ICP/AES) | 1,76 | 1,80 |
| Obsah kobaltu v % (ICP/AES) | 0,17 | 0,17 |
Roztok byl skladován v uzavřené polyethylenové láhvi po dobu 18 měsíců a znovu prověřen. U produktu nebyly po 18 měsících pozorovány žádné změny, zůstal čirý a obsahoval 1,80% mědi.
Příklad 10
Vyhodnocení účinku denního ošetřování krav roztokem komplexu zinku s lysinem na kvalitu mléka
- 11 CZ 304696 B6
Ke studiu účinku denního perorální podání komplexu zinku s L-lysinem na kvalitu mléka a reprodukci bylo určeno šedesát fríských krav. Jeden měsíc před telením krav se ošetřované skupině začalo podávat 400 mg zinku na jednoho jedince denně z preparátu na bázi L-lysinu a zinku. Při telení se krávy nechaly intenzivně spásat pastvinu a bylo jim podáváno 400 mg zinku denně z denní perorální dávky na bázi zinku a L-lysinu v podobě pití. Kontrolní skupina krav obdržela podobnou potravu a potravinové doplňky jako ošetřovaná skupina krav s výjimkou doplňkového zinku. Krávám byla poskytována potravinová léčba do 21 týdne po telení. Účinky podání léku na bázi zinku a L-lysinu na produkci, složení a kvalitu mléka jsou shrnuty v tabulce 3.
Tabulka 3
| Odpověď | Ošetření | |
| Kontrola | L-lysine se zinkem | |
| Produkce mléka, kg/den | 23,2 | 24,1 |
| Množství tuku, kg/den | 1,12 | 1,17 |
| Množství proteinu, kg/den | 0,77 | 0,78 |
| Tuk, % | 4,83 | 4,87 |
| Protein, % | 3,33 | 3,25 |
| Množství somatických buněk, 1000 s/ml | 145 | 85 |
| Sérový zinek, pmol/l | 12,6 | 14,6 |
| Sérová měď, pmol/l | 11,0 | 10,4 |
| Dny do prvního o e stru | 38,5 | 34,5 |
| Servisy/koncepce | 1,3 | 1,4 |
| Doba telení do koncepce ve dnech | 84,1 | 87,8 |
| % březích | 86,7 | 93,3 |
Výsledky jsou shrnuté v tabulce 3 ukazují, že krávy, kterým byl podáván tekutý komplex zinku s L-lysinem, produkovaly 0,9 kg/denně více mléka, jenž v porovnání s krávami, kterým nebyl podáván komplex zinku s L-lysinem, obsahovalo o 41,38 % méně somatických buněk.
Příklad 11
Vyhodnocení účinku denního ošetření intenzivně paseného dobytka s roztokem komplexu polykovů s lysinem na laktaci, mastitidu, reprodukci a integritu drápů
Ke studiu účinku roztoku komplexů polykovů s L-lysinem na laktaci a reprodukční funkce bylo určeno 550 nelaktačních holštýnsko-fríských krav. Roztok obsahoval 360 mg zinku z komplexu zinku s L-lysinem, 200 mg manganu z komplexu L-lysinu s manganem, 125 mg mědi z komplexu L-lysinu s mědí a 12 mg kobaltu z glukoheptanoátu kobaltu. Třicetpět dnů před
- 12CZ 304696 B6 otelením byly krávy rozděleny do 2 skupin a intenzivně paseny v separovaných výbězích. Krávy byly krmeny 0,5 kg/denně komerčního substrátu. Krávy v ošetřované skupině obdržely stejný koncentrát s výjimkou toho, že obsahovaly komplexy polykovů s L-lysinem. Po otelení byly ošetřovaným krávám přidávány do vody komplexy polykovů s L-lysinem. Účinky tohoto ošetře5 ní jsou shrnuty v tabulce 4.
Tabulka 4
| Odpověď | Ošetření | |
| Kontrola | Polykovy s L-lysinem | |
| Produkce mléka, kg/d | 16,6 | 17,5 |
| Množství tuku, kg/d | 0,73 | 0,78 |
| Množství proteinu, kg/d | 0,58 | 0,62 |
| Pevné podíly, kg/d | 1,31 | 1,39 |
| Tuk, % | 4,44 | 4,49 |
| Protein, % | 3,51 | 3,55 |
| Pevné podíly, % | 7,94 | 8,03 |
| Případy mastitidy, % | 29,9 | 23,8 |
| Množství somatických buněk, 1000 s/ml | 126 | 110 |
| Koncentrace v játrech, hmotn. čerstvé hmoty |
- 13CZ 304696 B6
| Zinek, mg/kg, 45 dnů po porodu | 36,0 | 41,0 |
| Zinek, mg/kg, 165 dnů po porodu | 39,0 | 52,0 |
| Měď, pmol/kg, 45 dnů po porodu | 88 | 181 |
| Měď, pmol/kg, 165 dnů po porodu | 275 | 673 |
| Mangan, mg/kg, 45 dnů po porodu | 5,3 | 5,7 |
| Mangan, mg/kg, 165 dnů po porodu | 4,3 | 4,3 |
| Sérové koncentrace, pmol/1 | ||
| Vitamin, B12, 45 dnů po porodu | 246 | 334 |
| Vitamin, B12, 165 dnů po porodu | 247 | 379 |
| Množství krav, které nebylo březích, % | 18 | 13 |
| Množství krav, které bylo březích, % | 82 | 87 |
Výsledky uvedené v tabulce 4 ukazují, že krávy, kterým byl podáván rozpustný komplex polykovů s L-lysinem, produkovaly o 5,4 % více mléka, 5,8 % více ECM-mléka („energy-corrected milk“) a 6,3 % více FCM-mléka („fat-corrected milk“). Také produkovaly o 6,1 % více tuku, 6,9 % více proteinu a 6,3 % více pevných látek. Došlo zde k redukci případů mastitidy a 38,5 % redukci progesteronového vaginálního implantátu poskytovaného krávám, které nebyly v cyklu (Controlled Intemal Drug Releasing, C1DR). Nebyl zde pozorován účinek na játra a koncentrace manganu, ale koncentrace mědi v játrech a sérového albuminu B12 v 45 a 165 den po porodu byly zvýšeny.
Jak může být ze shora uvedených příkladů vidět, byly připraveny účinné, stabilní roztoky komplexů kovu s aminokyselinou, které se snadno aplikují a jsou ekonomicky výhodné pro majitele ošetřovaného dobytka. Předložený vynález poskytuje alespoň uvedené záměry. Určité modifikace podmínek procesu a podání mohou být provedeny bez toho, aby došlo k odchýlení se od rozsahu a charakteru předloženého vynálezu.
PATENTOVÉ NÁROKY
Claims (13)
1. Způsob přípravy stabilního komplexu vodného roztoku s obsahem stopového prvku, vyznačující se tím, že zahrnuje rozpuštění soli stopového prvku ve vodě, přidání komplex vytvářejícího dostatečného množství jedné aminokyseliny, vybrané ze skupiny sestávající z L-lysinu, glycinu, leucinu a šeřinu, k soli stopového prvku ve vodě za vzniku komplexu aminokyseliny s kovem v poměru 1:1, a upravení hodnoty pH v rozmezí 2,0 až 6,0, přičemž teplota se udržuje pod 50 °C.
2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že stopový prvek je vybrán ze skupiny sestávající ze zinku, železa, manganu, chrómu a mědi.
- 14CZ 304696 B6
3. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že teplota je udržována v rozmezí od 30 do 40 °C.
4. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že další krok je přidání malého účinného množství hydroxykyseliny ke zvýšení rozpustnosti.
5. Způsob podle nároku 4, vyznačující se tím, že hydroxykyselinaje vybrána ze skupiny sestávající z kyseliny citrónové, vinné, glukonové a glukoheptanové.
6. Způsob podle nároku 5, vyznačující se tím, že množství hydroxykyseliny se pohybuje v rozmezí od 0,5 do 1,0 molámích ekvivalentů vůči množství kovu.
7. Způsob podle nároku 5, vyznačující se tím, že množství hydroxykyseliny se pohybuje v rozmezí od 0,6 do 0,8 molámích ekvivalentů vůči množství kovu.
8. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že úprava pH se provádí slabou bází vybranou ze skupiny sestávající z hydroxidu amonného a bazických aminokyselin.
9. Použití stabilního komplexu vodného roztoku s obsahem stopového prvku pro výrobu léčivého přípravku pro ošetření zvířat, při potřebě podávání stopových prvků, kde uvedený komplex obsahuje v poměru 1:1 komplex vybraného stopového kovu a jedné aminokyseliny, vybrané ze skupiny sestávající se z L-lysinu, glycinu, leucinu a šeřinu, kde uvedený roztok má hodnotu pH v rozmezí od 2,0 do 6,0 a teplotu pod 50 °C.
10. Použití podle nároku 9, kde zvíře je vybráno ze skupiny sestávající ze z domestikovaného dobytka a drůbeže.
11. Použití podle nároku 9, kde hodnota pH je v rozmezí od 2,5 do 4,5.
12. Použití podle nároku 9, kde teplota roztoku je v rozmezí od 30 do 40 °C.
13. Způsob přípravy stabilního komplexu vodného roztoku s obsahem stopového prvku, vyznačující se tím, že zahrnuje rozpuštění soli stopového prvku Fe(III) ve vodě; přidání komplex vytvářejícího dostatečného množství jedné aminokyseliny, vybrané ze skupiny sestávající z L-lysinu, glycinu, leucinu a šeřinu; k soli stopového prvku ve vodě za vzniku komplexu aminokyseliny s kovem v poměru 1:1, přidání malého, rozpustnost zlepšujícího, účinného množství hydroxykyseliny, a upravení pH hodnoty v rozmezí 2,0 až 6,0, přičemž teplota se udržuje pod 50 °C.
Konec dokumentu
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US10/341,732 US7022351B2 (en) | 2003-01-14 | 2003-01-14 | Composition for supplementing animals with solutions of essential metal amino acid complexes |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ2005397A3 CZ2005397A3 (cs) | 2005-09-14 |
| CZ304696B6 true CZ304696B6 (cs) | 2014-09-03 |
Family
ID=32711570
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ2005-397A CZ304696B6 (cs) | 2003-01-14 | 2003-10-28 | Způsob přípravy stabilního komplexu vodného roztoku s obsahem stopového prvku a jeho použití |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7022351B2 (cs) |
| EP (1) | EP1583430B1 (cs) |
| JP (1) | JP2006513248A (cs) |
| AT (1) | ATE422824T1 (cs) |
| AU (1) | AU2003283040B8 (cs) |
| BR (1) | BRPI0317614B8 (cs) |
| CA (1) | CA2508897C (cs) |
| CZ (1) | CZ304696B6 (cs) |
| DE (1) | DE60326280D1 (cs) |
| DK (1) | DK1583430T3 (cs) |
| ES (1) | ES2322454T3 (cs) |
| HK (1) | HK1082382A1 (cs) |
| IL (1) | IL168771A (cs) |
| MX (1) | MXPA05007504A (cs) |
| NZ (1) | NZ540898A (cs) |
| PT (1) | PT1583430E (cs) |
| TR (1) | TR200502493T2 (cs) |
| WO (1) | WO2004064536A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA200504515B (cs) |
Families Citing this family (34)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7022351B2 (en) * | 2003-01-14 | 2006-04-04 | Zinpro Corporation | Composition for supplementing animals with solutions of essential metal amino acid complexes |
| ES2222106B1 (es) * | 2003-07-11 | 2006-04-01 | Norel, S.A. | Procedimiento de produccion de carboxilatos metalicos y su uso como promotores de crecimiento en alimentacion animal. |
| US7271278B2 (en) * | 2005-06-28 | 2007-09-18 | The University Of Wyoming | Application of chromium-amino acid complexes in the treatment of diabetes and other diseases |
| AR055285A1 (es) | 2005-11-11 | 2007-08-15 | Edgardo Adrian Hager | Sales de nutrientes minerales estabilizados con aminoacidos productos y suplemento alimenticio que las comprenden y procedimientos de obtencion |
| US20070160683A1 (en) * | 2006-01-12 | 2007-07-12 | Land O'lakes Purina Feed Llc | Electrolyte supplement and method of use |
| US7897800B2 (en) * | 2006-02-03 | 2011-03-01 | Jr Chem, Llc | Chemical compositions and methods of making them |
| US7687650B2 (en) * | 2006-02-03 | 2010-03-30 | Jr Chem, Llc | Chemical compositions and methods of making them |
| US20160184354A1 (en) | 2009-01-23 | 2016-06-30 | Jr Chem, Llc | Rosacea treatments and kits for performing them |
| CN101941938A (zh) * | 2010-08-27 | 2011-01-12 | 长沙兴嘉生物工程股份有限公司 | 色氨酸螯合物及其制备方法和应用 |
| US8952057B2 (en) | 2011-01-11 | 2015-02-10 | Jr Chem, Llc | Compositions for anorectal use and methods for treating anorectal disorders |
| JP5786218B2 (ja) * | 2012-03-26 | 2015-09-30 | 樫原 宏 | 新しい強磁性有機磁性流体の合成方法と利用方法 |
| FR2990205B1 (fr) * | 2012-05-02 | 2014-08-22 | Pancosma S A | Complexe organometallique, poudre destinee a l'alimentation animale et procedes de preparation |
| US9498421B2 (en) | 2012-12-19 | 2016-11-22 | Colgate-Palmolive Company | Two component compositions containing tetrabasic zinc-amino acid halide complexes and cysteine |
| MX352556B (es) | 2012-12-19 | 2017-11-29 | Colgate Palmolive Co | Productos para el cuidado oral que comprenden óxido de zinc y trimetilglicina. |
| US10105303B2 (en) | 2012-12-19 | 2018-10-23 | Colgate-Palmolive Company | Oral care composition comprising zinc amino acid halides |
| US9675823B2 (en) | 2012-12-19 | 2017-06-13 | Colgate-Palmolive Company | Two component compositions containing zinc amino acid halide complexes and cysteine |
| EP2934438B1 (en) | 2012-12-19 | 2017-02-15 | Colgate-Palmolive Company | Zinc amino acid/trimethylglycine halide |
| KR20150097552A (ko) | 2012-12-19 | 2015-08-26 | 콜게이트-파아므올리브캄파니 | 4가염기성 염화아연 및 트리메틸글리신을 포함하는 구강 관리 제품 |
| US9750670B2 (en) | 2012-12-19 | 2017-09-05 | Colgate-Palmolive Company | Zinc amino acid complex with cysteine |
| EP2934447B1 (en) | 2012-12-19 | 2017-07-26 | Colgate-Palmolive Company | Zinc amino acid halide mouthwashes |
| BR112015014359B1 (pt) | 2012-12-19 | 2019-04-09 | Colgate-Palmolive Company | Composição anidra para o cuidado pessoal para aplicação na pele ou cabelo e uso de precursores de zinco para formar um haleto de zinco x para a preparação da referida composição |
| US10188112B2 (en) | 2012-12-19 | 2019-01-29 | Colgate-Palmolive Company | Personal cleansing compositions containing zinc amino acid/trimethylglycine halide |
| US9504858B2 (en) | 2012-12-19 | 2016-11-29 | Colgate-Palmolive Company | Zinc amino acid halide complex with cysteine |
| BR112015014253B1 (pt) | 2012-12-19 | 2019-04-09 | Colgate-Palmolive Company | Composição de higiene bucal compreendendo um complexo de haleto de zinco tetrabásico e aminoácido e usos do complexo |
| WO2014098828A1 (en) | 2012-12-19 | 2014-06-26 | Colgate-Palmolive Company | Teeth whitening methods, visually perceptible signals and compositions therefor|comprising zinc amino acid halides |
| KR20150094651A (ko) | 2012-12-19 | 2015-08-19 | 콜게이트-파아므올리브캄파니 | 아연-아미노산 착체를 포함하는 경구 겔 |
| KR20150097584A (ko) | 2012-12-19 | 2015-08-26 | 콜게이트-파아므올리브캄파니 | 아연 리신 착물 |
| US9827177B2 (en) | 2012-12-19 | 2017-11-28 | Colgate-Palmolive Company | Antiperspirant products with protein and antiperspirant salts |
| WO2016070257A1 (pt) * | 2014-11-07 | 2016-05-12 | Npa - Núcleo De Pesquisas Aplicadas Ltda. | Compostos de aminoácidos de ferro processo de preparação de compostos de aminoácidos de ferro composições contendo compostos de aminoácidos de ferro e seus usos |
| WO2018111756A1 (en) * | 2016-12-12 | 2018-06-21 | Novus International Inc. | Metal complexes |
| KR102068016B1 (ko) * | 2017-07-14 | 2020-01-21 | 씨제이제일제당 주식회사 | 메티오닌-금속 킬레이트 및 이의 제조방법 |
| KR102058676B1 (ko) * | 2017-07-14 | 2019-12-24 | 씨제이제일제당 주식회사 | 메티오닌-금속 킬레이트 및 이의 제조방법 |
| ES2955166T3 (es) | 2018-12-18 | 2023-11-29 | Phytobiotics Futterzusatzstoffe Gmbh | Producción de un compuesto de lisinato a partir de una solución acuosa de lisina |
| CA3186578A1 (en) | 2020-07-02 | 2022-01-06 | Gopal Anyarambhatla | Trace element compositions, methods of making and use |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3463858A (en) * | 1965-05-06 | 1969-08-26 | Dean R Anderson | Organic zinc feed additive and method of making same |
| FR2539005A1 (fr) * | 1983-01-11 | 1984-07-13 | Thevac | Nouveaux complexes, procede pour leur preparation et leur application comme additifs alimentaires |
| EP0377526A2 (en) * | 1989-01-03 | 1990-07-11 | Zinpro Corporation | Use of copper complexes of alpha-amino acids that contain terminal amino groups as nutritional supplements |
| US5698724A (en) * | 1996-04-30 | 1997-12-16 | Zinpro Corporation | Amino acid metal complexes using hydrolyzed protein as the amino acid source and methods re same |
| US6197815B1 (en) * | 1998-03-18 | 2001-03-06 | J.H. Biotech, Inc. | Amino acid chelates to reduce still births and increase birth weight in non-human animals |
| EP1583430B1 (en) * | 2003-01-14 | 2009-02-18 | Zinpro Corporation | Process for manufacture of a composition for supplementing animals with solutions of essential metal amino acid complexes |
Family Cites Families (24)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3941818A (en) | 1973-08-20 | 1976-03-02 | Zinpro Corporation | 1:1 Zinc methionine complexes |
| US4021569A (en) | 1973-08-20 | 1977-05-03 | Zinpro Corporation | Method of nutritional supplementation for zinc and methionine by ingesting 1:1 zinc methionine complexes |
| US3925433A (en) | 1973-09-10 | 1975-12-09 | Zinpro Corp | 1:1 And 2:1 chromium, alpha amino acid complex salts |
| US3950372A (en) | 1974-07-03 | 1976-04-13 | Zinpro Corporation | 1:1 Manganese alpha amino acid complexes |
| US4067994A (en) | 1976-03-26 | 1978-01-10 | Zinpro Corporation | Iron methionine complex salts |
| US4216144A (en) | 1977-10-20 | 1980-08-05 | Ashmead H H | Soluble iron proteinates |
| US4216143A (en) | 1977-10-20 | 1980-08-05 | Ashmead H H | Soluble non-ferrous metal proteinates |
| US4425280A (en) | 1981-03-30 | 1984-01-10 | Ferro Corporation | Metal amino acids |
| US4599152A (en) | 1985-05-24 | 1986-07-08 | Albion Laboratories | Pure amino acid chelates |
| US4670269A (en) | 1985-06-26 | 1987-06-02 | Zinpro Corporation | Cobalt complexes and their use as nutritional supplements |
| US4830716B1 (en) | 1986-07-03 | 1999-12-07 | Albion Int | Preparation of pharmaceutical grade amino acid chelates |
| US4678854A (en) | 1986-11-25 | 1987-07-07 | Zinpro Corporation | Cobalt complexes and their use as nutritional supplements |
| US5061815A (en) * | 1988-07-06 | 1991-10-29 | Zinpro Corporation | Metal lysine complexes and method for producing metal lysine complexes |
| US4956188A (en) | 1988-10-20 | 1990-09-11 | Zinpro Corporation | Copper complexes with alpha hydroxy organic acids and their use as nutritional supplements |
| US4900561A (en) * | 1989-01-03 | 1990-02-13 | Zinpro Corporation | Copper complexes of alpha-amino acids that contain terminal amino groups, and their use as nutritional supplements |
| US5139792A (en) * | 1990-07-19 | 1992-08-18 | Bio-Techniques Laboratories, Inc. | Method and system for dispensing live bacteria into animal feed and drinking water |
| US5278329A (en) | 1992-02-21 | 1994-01-11 | Zinpro Corporation | L-form 1:1 metal methionine complexes |
| US5504055A (en) | 1994-03-15 | 1996-04-02 | J.H. Biotech, Inc. | Metal amino acid chelate |
| US5516925A (en) | 1994-08-23 | 1996-05-14 | Albion International, Inc. | Amino acid chelates having improved palatability |
| US5583243A (en) | 1995-05-19 | 1996-12-10 | Zinpro Corporation | Salts of alpha-hydroxy aliphatic carboxylic acids and uses thereof |
| US5702718A (en) | 1995-07-25 | 1997-12-30 | K.E.R. Associates, Inc. | Method for applying metal-amino acid complexes as supplements to feed |
| US6012608A (en) * | 1998-03-24 | 2000-01-11 | K.E.R. Associates, Inc. | Storage and metering system for supersaturated feed supplements |
| US6166071A (en) | 2000-03-13 | 2000-12-26 | Albion International, Inc. | Zinc amino acid chelates having ligands comprised of glycine and a sulfur-containing amino acids |
| US7247328B2 (en) * | 2002-05-31 | 2007-07-24 | Zinpro Corporation | Chromium (III) alpha amino acid complexes |
-
2003
- 2003-01-14 US US10/341,732 patent/US7022351B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-10-28 PT PT03774972T patent/PT1583430E/pt unknown
- 2003-10-28 TR TR2005/02493T patent/TR200502493T2/xx unknown
- 2003-10-28 MX MXPA05007504A patent/MXPA05007504A/es active IP Right Grant
- 2003-10-28 AT AT03774972T patent/ATE422824T1/de active
- 2003-10-28 BR BRPI0317614A patent/BRPI0317614B8/pt active IP Right Grant
- 2003-10-28 EP EP03774972A patent/EP1583430B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-10-28 WO PCT/US2003/034197 patent/WO2004064536A1/en active Application Filing
- 2003-10-28 CZ CZ2005-397A patent/CZ304696B6/cs unknown
- 2003-10-28 DK DK03774972T patent/DK1583430T3/da active
- 2003-10-28 ES ES03774972T patent/ES2322454T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-10-28 JP JP2004566915A patent/JP2006513248A/ja active Pending
- 2003-10-28 DE DE60326280T patent/DE60326280D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-10-28 CA CA002508897A patent/CA2508897C/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-10-28 NZ NZ540898A patent/NZ540898A/en not_active IP Right Cessation
- 2003-10-28 AU AU2003283040A patent/AU2003283040B8/en not_active Expired
-
2005
- 2005-05-24 IL IL168771A patent/IL168771A/en active IP Right Grant
-
2006
- 2006-01-17 ZA ZA200504515A patent/ZA200504515B/en unknown
- 2006-04-10 HK HK06104299.4A patent/HK1082382A1/xx not_active IP Right Cessation
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3463858A (en) * | 1965-05-06 | 1969-08-26 | Dean R Anderson | Organic zinc feed additive and method of making same |
| FR2539005A1 (fr) * | 1983-01-11 | 1984-07-13 | Thevac | Nouveaux complexes, procede pour leur preparation et leur application comme additifs alimentaires |
| EP0377526A2 (en) * | 1989-01-03 | 1990-07-11 | Zinpro Corporation | Use of copper complexes of alpha-amino acids that contain terminal amino groups as nutritional supplements |
| US5698724A (en) * | 1996-04-30 | 1997-12-16 | Zinpro Corporation | Amino acid metal complexes using hydrolyzed protein as the amino acid source and methods re same |
| US6197815B1 (en) * | 1998-03-18 | 2001-03-06 | J.H. Biotech, Inc. | Amino acid chelates to reduce still births and increase birth weight in non-human animals |
| EP1583430B1 (en) * | 2003-01-14 | 2009-02-18 | Zinpro Corporation | Process for manufacture of a composition for supplementing animals with solutions of essential metal amino acid complexes |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP1583430B1 (en) | 2009-02-18 |
| CZ2005397A3 (cs) | 2005-09-14 |
| CA2508897A1 (en) | 2004-08-05 |
| NZ540898A (en) | 2008-04-30 |
| DE60326280D1 (de) | 2009-04-02 |
| HK1082382A1 (en) | 2006-06-09 |
| TR200502493T2 (tr) | 2005-09-21 |
| BR0317614B1 (pt) | 2014-12-30 |
| PT1583430E (pt) | 2009-04-16 |
| ES2322454T3 (es) | 2009-06-22 |
| IL168771A (en) | 2010-12-30 |
| JP2006513248A (ja) | 2006-04-20 |
| DK1583430T3 (da) | 2009-04-06 |
| BRPI0317614B8 (pt) | 2017-05-02 |
| MXPA05007504A (es) | 2005-09-21 |
| ATE422824T1 (de) | 2009-03-15 |
| AU2003283040B8 (en) | 2007-01-25 |
| AU2003283040B2 (en) | 2006-12-21 |
| BR0317614A (pt) | 2005-11-29 |
| CA2508897C (en) | 2009-03-24 |
| US7022351B2 (en) | 2006-04-04 |
| WO2004064536A1 (en) | 2004-08-05 |
| ZA200504515B (en) | 2006-03-29 |
| EP1583430A1 (en) | 2005-10-12 |
| US20040137108A1 (en) | 2004-07-15 |
| AU2003283040A1 (en) | 2004-08-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ304696B6 (cs) | Způsob přípravy stabilního komplexu vodného roztoku s obsahem stopového prvku a jeho použití | |
| JP4286228B2 (ja) | 改良された生物学的利用能を有するセレノ−アミノ酸誘導体および家畜用の飼料に必要されるセレンを十分に保証する方法 | |
| NZ536677A (en) | Neutral metal complexes of alpha amino dicarboxylic acids and trace elements, and their use for animal nutrition | |
| KR101548627B1 (ko) | 향상된 생체이용가능한 요오드 분자 | |
| RU2639881C2 (ru) | Применение этилендиаминовых комплексов металлов для доставки высокоабсорбируемых металлов при кормлении животных | |
| US10219528B2 (en) | Folic acid, metal complexes for rumen by-pass nutritional supplementation of ruminants | |
| US10206415B2 (en) | Folic acid rumen by-pass method and composition | |
| BR112019002173B1 (pt) | Método de suplementação dietética de ruminantes com ácido fólico e composição | |
| RU2051592C1 (ru) | Способ выращивания поросят и цыплят-бройлеров | |
| UA124263U (uk) | Спосіб корекції обміну речовин та стимуляції продуктивності лактуючих корів в умовах техногенного навантаження | |
| NZ750255B2 (en) | Folic acid rumen by-pass method and composition | |
| UA28831U (en) | Method for correcting metabolic processes in young animals under conditions of technological nickel and lead load |