CZ303339B6 - Izolovaná protilátka nebo její fragment vázající antigen, jejich použití a farmaceutický prostredek pro lécení ovariálního karcinomu - Google Patents

Abstract

Rešení popisuje protilátku, která se specificky váže na ovariální karcinomový protein O8E, a její použití pro výrobu léciva pro lécení ovariálního karcinomu. Namísto celé protilátky muže být použit pouze její fragment vázající antigen. Protilátka muže být dále konjugována k toxinu nebo radionuklidu.

Description

Izolovaná protilátka nebo její fragment vázající antigen, jejich použití a farmaceutický prostředek pro léčení ovaria! ní ho karcinomu

Oblast techniky

Předkládaný vynález se týká obecně léčby karcinomu vaječníků. Přesněji se vynález týká izolované protilátky nebo jejího fragmentu vázajícího antigen, jejich použití a farmaceutického prostředku pro léčení ovariálního karcinomu, který obsahuje izolovanou protilátku nebo její fragment vázající antigen, společně s nosičem.

Dosavadní stav techniky

Karcinom vaječníků je významným zdravotnickým problémem ve Spojených Státech Amerických a ve světě. Ačkoliv v detekci a terapii tohoto nádoru byly učiněny jisté pokroky, není v současnosti dostupná žádná vakcína ani žádná univerzální úspěšná metoda pro prevenci nebo pro léčbu. Léčba tohoto onemocnění v současnosti spočívá v kombinaci časné diagnostiky a agresivní léčby, která může zahrnovat chirurgickou, radioterapeutickou, chemoterapeutickou i hormonální léčbu. Léčba pro konkrétní nádor je vybrána podle různých prognostických parametrů, včetně analýzy specifických nádorových markérů. Nicméně, použití zavedených markérů často vede k výsledkům, které je obtížné interpretovat a u mnoha onkologických pacientů je stále vysoká mortalita.

Imunoterapie má potenciál významně zlepšit léčbu nádorů a přežívání. Taková terapie může zahrnovat vyvolání nebo zesílení imunitní odpovědi k antigenu ovariálního karcinomu. Nicméně, dosud je známo relativně málo an ti genů ovariálního karcinomu a vyvolání imunitní reakce proti takovým antigenům nebo doposud terapeuticky přínosné.

V souladu s tím existuje potřeba zlepšených způsobů pro identifikaci ovariálních nádorových antigenů a pro použití takových antigenu v terapii karcinomu vaječníků. Předkládaný vynález splňuje tyto potřeby a poskytuje další výhody.

Podstata vynálezu

Předmětem tohoto vynálezu je izolovaná protilátka nebo její fragment vázající antigen, která se specificky váže na ovariální karcinomový protein kodonový SEQ ID NO; 391, který zahrnuje aminokyselinovou sekvenci SEQ ID; 393, pro použití pro léčení ovariálního karcinomu.

Výhodným provedením tohoto vynálezu je izolovaná protilátka nebo její fragment vázající antigen nebo výše uvedeného provedení, kde protilátka nebo fragment vázající antigen je konjugována k toxinu, přičemž při zvláště výhodném provedení tohoto vynálezu v izolované protilátce nebo jejím fragmentu vázajícím antigen, toxin je vybrán ze souboru sestávajícího z ricinového toxinu, abrinového toxinu, difterického toxinu, cholera toxinu, geloninového toxinu, Pseudomonadového exotoxinu, Shigella toxinu a antivirového proteinu líčidla amerického.

Výhodným provedením tohoto vynálezu je izolovaná protilátka nebo její fragment vázající antigen podle svrchu uvedeného provedení, kde protilátka nebo fragment vázající antigen je konjugována k radionuklidu, přičemž při zvláště výhodném provedení tohoto vynálezu v izolované protilátce nebo jejím fragmentu vázajícím antigen, radionuklid je vybrán ze souboru sestávajícího z V, ^l23I, ¹²⁵1,^13,I,^1S6Re,²¹‘At a²¹²Bi.

Předmětem tohoto vynálezu je také použití protilátky nebo jejího fragmentu vázajícího antigen, která se specificky váže na ovariální karcinomový protein kódovaný SEQ ID NO: 291, který

- 1 CZ 303339 B6 zahrnuje aminokyselinovou sekvenci SEQ ID: 393, pro výrobu léčiva pro použití pro léčení ovariálního karcinomu.

Výhodným provedením tohoto vynálezu je též použití, kde protilátka nebo její fragment vázající antigen je konjugována ktoxinu, přičemž při zvláště výhodném provedení tohoto vynálezu při použití, toxin je vybrán ze souboru sestávajícího z ricinového toxinu, abrinového toxinu, difterického toxinu, cholera toxinu, geloninového toxinu, Pseudomonadového exotoxinu, Shigella toxinu a antivirového proteinu líčidla amerického.

io Jiným výhodným provedením tohoto vynálezu je též použití, kde protilátka nebo fragment vázající antigen je konjugována k radionuklidu, přičemž při zvláště výhodném provedení tohoto vynálezu při použití, radionúklid je vybrán ze souboru sestávajícího z ^Y, ¹²³I, ¹²⁵I, ^,31I, ¹⁸⁶Re, ^2llAta^2l2Bi.

Předmětem tohoto vynálezu je taktéž farmaceutický prostředek pro použití pro léčení ovariálního karcinomu, jehož podstata spočívá v tom, že prostředek obsahuje fyziologicky přijatelný nosič v kombinaci s protilátkou nebo fragmentem vázajícím antigen podle vymezení uvedeného výše.

Předmět tohoto vynálezu je objasněn detailněji dále. Současně jsou uvedeny údaje, které mají blíže objasnit navržené řešení v celé jeho šíři.

Vynález poskytuje prostředky a způsoby pro terapii nádorů, jako je karcinom ovaria. V jednom aspektu jsou poskytnuty polypeptidy obsahující imunogenní část ovariálního karcinomového proteinu, nebo jeho varianty, které se liší jednou nebo více substitucemi, de lečem i, edicemi a/nebo insercemi tak, že schopnost varianty reagovat s antisérem specifickým pro ovariální karcinomový protein není významně snížena. V některých provedeních má ovariální karcinomový protein sekvenci, která je provedením má ovariální karcinomový protein sekvenci, která je kódovaná polynukleotidovou sekvencí vybranou ze skupiny zahrnující SEQ ID NO: 1 až 81, 313 až 331, 359,366, 379, 385 až 387, 391 a sekvence komplementární k uvedeným polynukleotidům.

Dále je poskytnut polynukleotid, který kóduje polypeptid popsaný výše nebo jeho část, expresní vektory obsahující takové polynukleotidy a hostitelské buňky transformované nebo transfektované takovými expresními vektory. ^{35 * * * * 40 * * * * 45 * * * * 50 * * * * 55}

V jiných aspektech jsou poskytnuty farmaceutické prostředky a vakcíny. Farmaceutické prostředky mohou obsahovat fyziologicky přijatelný nosič nebo přísadu v kombinaci s jednou nebo více složkami ze skupiny zahrnující: (i) polypeptid obsahující imunogenní Část ovariálního karcinomového proteinu nebo jeho varianty, které se liší jednou nebo více substitucemi, delecemi, adicemi a/nebo insercemi tak, že schopnost varianty reagovat s antisérem specifickým pro ovari40 ální karcinomový protein není významně snížena, kde ovariální karcinomový protein má aminokyselinovou sekvenci, která je kódovaná polynukleotidem majícím sekvenci vybranou ze skupiny zahrnující SEQ ID NO: 1 až 81, 313 až 331, 359, 366, 379, 385 až 387; (ii) polynukleotid kódující takový polypeptid; (iii) protilátku, která se specificky váze na takový polypeptid; (iv) buňku prezentující antigen, která exprimuje takový polypeptid; a/nebo (v) T-Iymfocyt, který specificky reaguje s takovým polypeptidem. Vakcíny mohou obsahovat nespecifický zesilovač imunitní odpovědi v kombinaci s jednou nebo více složkami ze skupiny zahrnující: (i) polypeptid obsahující imunogenní část ovariálního karcinomového proteinu nebo jeho varianty, které se liší jednou nebo více substitucemi, delecemi, adicemi a/nebo insercemi tak, že schopnost varianty reagovat s antisérem specifickým pro ovariální karcinomový protein není významně snížena, kde ovariální karcinomový protein má aminokyselinovou sekvenci, která je kódovaná polypeptidem majícím sekvenci vybranou ze skupiny zahrnující SEQ IS NO: 1 až 81, 313 až 331, 359, 366, 379, 385 až

387; (ii) polynukleotid kódující takový polypeptid: (iii) protilátku, která se specificky váže na takový polypeptid; (iv) buňky prezentující antigen, která exprimuje takový polypeptid; a/nebo (v)

T-lymfocyt, který specificky reaguje s takovým polypeptidem.

-2CZ 303339 B6

V jiných aspektech jsou poskytnuty fuzní proteiny, které obsahují alespoň jeden polypeptid, jak je popsán výše, stejně jako polynukleotidy kódující takové fúzní proteiny.

V příbuzných aspektech jsou poskytnuty farmaceutické prostředky obsahující fúzní protein nebo polynukleotid kódující fuzní protein v kombinaci s fyziologicky přijatelným nosičem.

V dalších aspektech jsou poskytnuty vakcíny obsahující fúzní protein nebo polynukleotid kódující fuzní protein v kombinaci s nespecifickým zesilovačem imunitní odpovědi.

ίο V dalších aspektech jsou poskytnuty způsoby pro inhibici vývoje nádoru u pacienta, při kterých je pacientovi podán farmaceutický prostředek nebo vakcína popsaná výše.

V dalších aspektech jsou poskytnuty způsoby pro stimulaci a/nebo expanzi T-lymfocytů, které zahrnují kontaktování T-lymfocytů s (a) polypeptídem obsahujícím imunogenní část ovariálního karcinomového proteinu nebo jeho varianty, která se liší jednou nebo více substitucemi, delecemi, adicemi a/nebo insercemi tak, že schopnost varianty reagovat s antisérem specifickým pro ovariální karcinomový protein není významně snížena, kde ovariální karcinomový protein není významně snížena, kde ovariální karcinomový protein má aminokyselinovou sekvenci, která je kódovaná polynukleotidem majícím sekvenci vybranou ze skupiny zahrnující SEQ ID NO: 1 až

81, 313 až 331, 359, 366, 379,385 až 387; (b) polynukleotidem kódujícím takový polypeptid; (c) buňkou prezentující antigen, která exprimuje takový polypeptid; za podmínek a po dobu dostatečnou pro umožnění stimulace a/nebo expanze T-lymfocytů. Takové polypeptidy, polynukleotidy a/nebo buňky prezentující antigen mohou být přítomny ve farmaceutickém prostředku nebo vakcíně a mohou být použity pro stimulaci a/nebo expanzi T-lymfocytů u savců.

V dalších aspektech jsou poskytnuty způsoby pro inhibici vývoje nádoru ovaria u pacienta, při kterých jsou pacientovi podány T-lymfocyty připravené způsobem popsaným výše.

V dalších aspektech jsou poskytnuty způsoby pro inhibici vývoje nádoru ovaria u pacienta, které zahrnují následující kroky: (a) inkubaci CD4⁺ a/nebo CD8⁺ T-lymfocytů izolovaných od pacienta s: (a) polypeptídem obsahujícím imunogenní část ovariálního karcinomového proteinu nebo jeho varianty, která se liší jednou nebo více substitucemi, delecemi, adicemi a/nebo insercemi tak, že schopnost varianty reagovat s antisérem specifickým pro ovariální karcinomový protein není významně snížena, kde ovariální karcinomový protein má aminokyselinovou sekvenci, která je kódovaná polynukleotidem mající sekvenci vybranou ze skupiny zahrnující SEQ ID NO: 1 až 387 nebo 391; (b) polynukleotidem kódujícím takový polypeptid; (c) buňkou prezentující antigen, která exprimuje takový polypeptid; tak, že T-Iymfocyty proliferují: a (b) podání účinného množství proliferovaných T-lymfocytů pacientovi a tím inhibici vývoje karcinomu ovaria u pacienta. Proliferované buňky mohou být před podáním pacientovi klonovány.

V dalších aspektech jsou poskytnuty způsoby pro identifikaci secemováných nádorových antigenů. Takové způsoby zahrnují následující kroky: (a) implantaci nádorových buněk imunodeficientním savcům; (b) získání séra od imunodeficientních savců po době dostatečné pro umožnění sekrece nádorových antigenů do séra; (c) imunizaci imunokompetentního savce sérem; (d) získá45 ní antiséra od imunokompetentního savce; a (e) vyšetřování nádorové expresní knihovny ka antisérem a tak identifikaci secemovaného nádorového antigenů. Výhodný způsob pro identifikaci secemovaného ovariálního karcinomového antigenů zahrnuje následující kroky: (a) implantaci buněk ovariálního karcinomu SCID myši; (b) získání séra od SCID myši po době dostatečné pro umožnění sekrece ovariálních karcinomových antigenů do séra; (c) imunizaci imunokompetentní výši sérem; (d) získání antiséra do imunokompetentní myši; a(e) vyšetřování ovariální karcinomové expresní knihovny antisérem a tak identifikaci secemovaného ovariálního karcinomového antigenů.

Tyto a další aspekty budou jasné z následujícího podrobného popisu a z připojených výkresů.

Všechny citace jsou zde uvedeny ve své úplnosti jako odkazy.

-3CZ 303339 B6

Popis obrázků na připojených výkresech

Obr. 1A až 1S (SEQ ID NO: 1 až 71) ukazují části sekvencí poty nukleotidů kódujících reprezentativní secemované ovariální karcinomové antigeny.

Obr. 2A až 2C ukazují kompletní insertované sekvence pro tři klony z obr. 1. Obr. 2A ukazuje sekvenci označenou O7E (11731; SEQ ID NO: 72), obr. 2B ukazuje sekvenci označenou O9E (11785; SEQ ID NO: 73) obr. 2C ukazuje sekvenci označenou O8E (13695; SEQ Dl NO: 74).

Obr. 3 ukazuje výsledky analýzy exprese pomocí mikrosestav pro ovariální karcinomové sekvence označené O8E.

Obr. 4 ukazuje část sekvence polynukleotidu (označenou 3g; SEQ ID NO: 75) kódující ovariální karcinomovou sekvenci, která je sestřihovou fúzí mezi onkoproteinem TAX viru T-lymfocytámí leukemie typu 1 a osteonektinem.

Obr. 5 ukazuje ovariální karcinomový polynukleotid označený 3f (SEQ ID NO: 76).

Obr. 6 ukazuje ovariální karcinomový polynukleotid označený 6b (SEQ ID NO: 77).

Obr. 7A a 7B ukazuje ovariální karcinomové polynukleotidy označené 8e (SEQ ID NO: 78) a 8h (SEQ ID NO: 79).

Obr. 8 ukazuje ovariální karcinomový polynukleotid označený 12c (SEQ ID NO: 80).

Obr. 9 ukazuje ovariální karcinomový polynukleotid označený 12b (SEQ ID NO: 81).

Obr, 10 ukazuje výsledky analýzy exprese pomocí mikrosestav pro ovariální karcinomové sekvence označené 3f.

Obr. 11 ukazuje výsledky analýzy exprese pomocí mikrosestav pro ovariální karcinomové sekvence označené 6b.

Obr. 12 ukazuje výsledky analýzy exprese pomocí mikrosestav pro ovariální karcinomové sekvence označené 8e.

Obr. 13 ukazuje výsledky analýzy exprese pomocí mikrosestav pro ovariální karcinomové sekvence označené 8e.

Obr. 14 ukazuje výsledky analýzy exprese pomocí mikrosestav pro ovariální karcinomové sekvence označené 12 h.

Obr. 15A až 15EEE ukazují část sekvencí dalších polynukleotidu kódujících reprezentativní secemované ovariální karcinomové antigeny (SEQ ID NO: 82-310).

Obr. 16 je diagram ilustrující umístění různých částečných O8E sekvencí v kompletní sekvenci.

Podrobný popis vynálezu

Jak bylo uvedeno výše, je předkládaný vynález obecně zaměřen na prostředky a způsoby pro terapii nádorů, jak oje karcinom ovaria. Prostředky podle předkládaného vynálezu mohou obsahovat imunogenní polypeptidy, polynukleotidy kódující takové polypeptidy, vazebná činidla, jako jsou protilátky, které se váží na takové polypeptidy, buňky prezentující antigen (APC) a/nebo buňky imunitního systému (napr. T-lymfocyty).

Polypeptidy podle předkládaného vynálezu obecně obsahují alespoň imunogenní část ovariálního karcinomového proteinu nebo jeho varianty. Některé ovariální karcinomové proteiny byly identifikovány pomocí ímunotestů a jsou zde označovány jako ovariální karcinomové antigeny. Ovariální karcinomový antigen je protein, který je exprimovaný buňkami ovariálního nádoru (výhodně lidskými buňkami) v úrovni, která je alespoň dvakrát vyšší než úroveň exprese v normálních ovariálních buňkách. Některé ovariální karcinomové antigeny reagují detekovatelně (v imunotestech, jako je ELISA nebo westernová hybridizace) a antisérem připraveným proti séru od imunodeficietních zvířat s implantovaným ovariálním tumorem. Takové ovariální karcinomové anti-4CZ 303339 B6 geny jsou přítomny na nebo secemovány ovariálním nádorem do séra imunodeficitních zvířat. V souladu s tím jsou některé zde poskytnuté ovariální karcinomové antigeny secemovanými antigeny. Některé sekvence nukleové kyseliny podle předkládaného vynálezu obsazují DNA nebo RNA sekvence, které kódují celý takový polypeptid nebo jeho část, nebo sekvence kom5 plementámí k takovým sekvencím.

Předkládaný vynález dále poskytuje ovariální karcinomové sekvence, které jsou identifikovány pomocí techniky hodnotících pozměněnou expresi v ovariálním nádoru. Takové sekvence mohou být polynukleotidové nebo proteinové sekvence. Ovariální karcinomové sekvence jsou obecně io exprimovány v ovariálním nádoru v úrovni alespoň dvakrát vyšší, lépe alespoň pětkrát vyšší, než je úroveň exprese v normální ovariální tkáni, jak je stanoveno reprezentativním testem podle předkládaného vynálezu. Některé Části ovariálních karcinomových polynukleotidových sekvencí jsou zde uvedeny. Proteiny kódované geny obsahujícími takové polynukleotidové sekvence (nebo jejich komplementy) jsou také považovány za ovariální karcinomové proteiny.

Protilátky jsou obecně proteiny imunitního systému, nebo jejich vazebné fragmenty nebo antigen, které se mohou vázat na alespoň část ovariálního karcinomového polypeptidu, jak je zde popsán. T-lymfocyty, které mohou být použity v prostředcích podle předkládaného vynálezu, jsou obecně T-lymfocyty (například CD4' a/nebo CD8⁺), které jsou specifické pro takový polypeptid. Něk20 teré popsané způsoby dále využívají buňky reprezentující antigen (jako jsou dendritické buňky nebo makrofágy), které exprimují ovariální karcinomový polypeptid, jak je zde popsán.

Ovariální karcinomové polynukleotidy

Jakýkoliv polynukleotid, který kóduje ovariální karcinomový protein nebo jeho část nebo jinou variantu, jak je zde popsána, spadá do rozsahu předkládaného vynálezu. Výhodné polynukleotidy obsahují alespoň 15 následujících nukleotidů, lépe alespoň 30 následujících nukleotidů, ještě lépe alespoň 45 následujících nukleotidů, které kódují část ovariálního karcinomového proteinu. Ještě lépe kóduje polynukleotid imunogenní část ovariálního karcinomového proteinu, jako je ovariální karcinomový antigen. Polynukleotidy komplementární kjakékoliv takové sekvenci také spadají do rozsahu předkládaného vynálezu. Polynukleotidy mohou být jednořetězcové (kódující nebo protismyslné) nebo dvouřetězcové, a mohou to být DNA (genomové, cDNA nebo syntetické) nebo RNA molekuly. Další kódující nebo nekódující sekvence mohou, ale nemusí, být přítomny v polynukleotidu, podle předkládaného vynálezu, a polynukleotid může, ale nemusí, být navázán najiné molekuly nebo nosiče.

Polynukleotidy mohou obsahovat přirozené sekvence (tj. endogenní sekvence, které kódují ovariální karcinomový protein nebo jeho část) nebo mohou obsahovat varianty takové sekvence. Varianty polynukleotidů mohou obsahovat jednu nebo více substitucí, adicí, delecí a/nebo insercí, které nesnižují imunogenicitu kódovaného polypeptidu ve srovnání s přirozeným ovariálním karcinomovým proteinem. Vliv na imunogenicitu kódovaného polypeptidu může být hodnocen způsobem zde popsaným. Varianty výhodně vykazují alespoň 70% identitu, lépe alespoň 80% identitu a nejlépe alespoň 90% identitu s polynukleotidovou sekvencí kódující přirozený ovariální karcinomový protein nebo jeho část.

Procento identity pro dvě polynukleotidové nebo polypeptidové sekvence může být snadno určeno srovnáním sekvencí pomocí počítačových algoritmů dobře známých odborníkům v oboru, jako je Megalign, za použití chybových parametrů. Srovnání dvou sekvencí je obvykle provedeno ve srovnávacím oknu za účelem identifikace a srovnání lokálních regionů podobnosti sekvence.

Termín srovnávací okno, jak je zde použit, určuje segment alespoň 20 následujících pozic, obvykle 35 až 75 nebo 40 až 50, ve kterých může být sekvence srovnávána s referenční sekvencí o stejném počtu pozic po optimálním přiřazení dvou sekvencí. Optimální přiřazení dvou sekvencí pro srovnání může být provedeno, například, za použití Megalign programu v Lasergene bioinformatickém softwaru (DNASTAR, lne., Madison, WI), za použití chybových parametrů.

Výhodně je procento identity sekvencí určeno srovnáním dvou optimálně přiřazených sekvencí

-5 CZ 303339 B6 ve srovnávacím okénku velikosti alespoň 20 pozic, kde část polynukleotidové nebo polypeptidové sekvence v okénku může obsahovat adice nebo delece (tj. mezery) z 20 % nebo méně, obvykle z 5 až 15 %, nebo 10 až 12 %, vzhledem k referenční sekvenci (která neobsahuje adice ani delece). Procento identity může být vypočteno určením počtu pozic, ve kterých se vyskytují identické báze nebo aminokyseliny v obou sekvencích za zisku počtu odpovídajících pozic, dělením počtu odpovídajících pozic celkovým počtem pozic v referenční sekvenci (tj. velikostí okna) a násobením výsledku 100 za zisku procenta identity sekvencí.

Varianty mohou být také, nebo alternativně, významně homologické s přirozeným genem nebo jeho částí nebo jeho komplementem. Takové polynukleotidové varianty jsou schopné hybridizovat za středně přísných podmínek na přirozené DNA sekvence kódující přirozený ovariální karcinomový protein (nebo na komplementární sekvenci). Vhodné středně přísné podmínky jsou předpromytí v roztoku 5xSSC, 0,5% SDS, l,0mM EDTA (pH 8); hybridizace při 50 °C až 65 °C, 5 x SSC pres noc; a potom promytí dvakrát při 65 °C ve 2x, 0,5x a 0,2xSC obsahujícím 0,1% SDS.

Odborníkům v oboru bude jasné, že v důsledku degenerace genetického kódu existuje mnoho nukleotidových sekvencí kódujících polypeptid, jak je zde popsán. Některé z těchto polynukleotidů mají minimální homologii s nukleotidovou sekvencí přirozeného genu. Nicméně, polynukleotidy, které se liší z důvodů rozdílů ve využití kodonů, spadají do rozsahu předkládaného vynálezu. Dále, alely genů obsahujících polynukleotidové sekvence zde uvedené spadají do rozsahu předkládaného vynálezu. Alely jsou endogenní geny, které jsou pozměněny v důsledku jedné nebo více mutací, jako jsou delece, adice a/nebo substituce nukleotidů. Výsledná mRNA a protein mohou mít, ale nemusí, pozměněnou strukturu nebo funkci. Alely mohou být identifikovány za použití standardních technik (jako je hybridizace, amplifikace a/nebo srovnávání s databází sekvencí).

Polynukleotidy mohou být připraveny mnoha technikami. Například, ovariální karcinomový polynukleotid může být identifikován, jak je podrobněji popsáno dále, vyšetřováním expresní knihovny pasážováného ovariálního nádoru antisérem získaným proti séru imunokompetentních myší po injekčním podání séra od SCID myší s implantovanými pasážovanými ovariálními nádory takovým myším. Ovariální karcinomové polynukleotidy mohou být také identifikovány pomocí různých technik navržených pro hodnocení exprese různých genů. Alternativně mohou být polynukleotidy amplifikovány zcDNA připravené zovariálních nádorových buněk. Takové polynukleotidy mohou být amplifikovány polymerázovou řetězovou reakcí (PCR). V tomto způsobu mohou být primery specifické pro sekvenci navrženy podle zde uvedených sekvencí a mohou být zakoupeny nebo syntetizovány.

Amplifikovaná část může být použita pro izolaci kompletního genu z vhodné knihovny (například cDNA knihovny ovariálního karcinomu) za použití dobře známých technik. V takových postupech je knihovna (cDNA nebo genomová) vyšetřována za použití jedné nebo více polynukleotidových sond nebo příměrů vhodných pro amplifikací. Výhodně zahrnuje knihovna větší molekuly. Náhodně sondované knihovny mohou být také výhodně pro identifikaci 5’ a předcházejících regionů genů. Genomové knihovny jsou výhodné pro získání intronů a 5' přesahujících sekvencí.

Pro hybridizační techniky může být částečná sekvence značná (například nick-translací’¹ nebo konci³²P) za použití dobře známých technik. Bakteriální nebo bakteriofágová knihovna se potom vyšetřuje na hybrid izačních filtrech obsahujících denaturované bakteriální kolonie (nebo deskách obsahujících plaky fágů) pomocí značené sondy (viz Sambrook et al., Molecular Cloning: A Laboratory Manual, Cold Spring harbor Laboratories, Cold Spring Harbor, Ny, 1989). Hybridující kolonie nebo plaky se selektují a expandují a DNA se z nich izoluje pro další analýzu. cDNA klony mohou být analyzovány pro určení množství dalších sekvencí například pomocí PCR za použití primem z částečné sekvence a přímeni z vektoru. Pro identifikaci jednoho nebo více překrývajících se klonů mohou být připraveny restrikční mapy. Kompletní sekvence může být

-6CZ 303339 B6 potom určena pomocí standardních technik, které mohou zahrnovat tvorbu série delečních klonů. Získané překrývající se sekvence se potom sestaví do jedné kontinuální sekvence. Kompletní cDNA molekula může být připravena ligací vhodných fragmentů, za použití dobře známých technik.

Alternativně, existuje mnoho amplifikačních technik pro získání kompletní kódující sekvence z částečné cDNA sekvence. V takových technikách se amplifíkace obvykle provádí pomocí PCR. Pro provedení amplifíkace může být použit jakýkoliv z mnoha komerčně dostupných kitů. Příměry mohou být navrženy, například, za použití softwaru dobře známého v oboru. Primery mají výhodně délku 22 až 30 nukleotidů, obsah GC alespoň 50% a tepelně se váží na cílovou sekvenci při teplotě přibližně 68 °C až 72 °C. Amplifikovaný region může být sekvencován způsobem popsaným výše a překrývající se sekvence mohou být sestaveny do kontinuální sekvence.

Jednou takovou amplifikační technikou je inverzní PCR (viz Triglia et al., Nucl. Acids Res. 16:8186, 1988), která využívá restrikčních enzymů pro generování fragmentů ve známém regionu genu. Fragment se potom cirkularizuje intramolekulovou ligací a použije se jako temp lát pro PCR s divergentními primery odvozenými od známého regionu genu. V alternativním postupu může být sekvence sousedící s částečnou sekvencí získána amplifikací s primerem pro spojovací sekvenci a s primerem specifickým pro známý region. Amplifikované sekvence jsou obvykle zpracovány ve druhém kole amplifíkace se stejným spojovacím primerem a s druhým primerem specifickým pro známý region. Variace tohoto postupu, která využívá dva primery, které iniciují prodloužení v opačných směrech ze známé sekvence, je popsána ve WO 96/38591, Další technikou je záchytná PCR (Laborstrom et al., PCR Methods Applic., 1:111-19, 1991); a procházejí PCR (Parker et al., Nucl. Acids. Res. 19: 3055-60, 1991). Další metody využívající amplifíkace mohou být také použity pro získání kompletní cDNA sekvence.

V některých případech je možno získat kompletní cDNA sekvenci analýzou sekvence uvedené v databázi exprimovaných koncovek sekvencí (EST), která je dostupná od GanBank. Vyhledávání překrývajících se EST může být provedeno pomocí známých programů (například NCBI Blast prohledávání) a takové EST mohou být použity pro generování kontinuální kompletní sekvence.

Některé nukleotidové sekvence cDNA molekul kódujících část ovariálních karcinomových antigenů jsou uvedeny na obr. 1A až 1S (SEQ ID NO: 1 až 71) a na obr. 15A až 15EEE (SEQ ID NO: 82 až 310). Sekvence uvedené na obr. 1A až 1S se zdají být novými sekvencemi. Pro sekvence uvedené na obr. 15A až 15EEE ukázalo prohledávání databází sekvence mající významnou identitu. Tyto polynukleotidy byly izolovány sérologickým skríningem expresní knihovny cDNA ovariálních nádorů, za použití techniky navržené pro identifikaci secemováných nádorových antigenů. Stručně, pozdní pasáž expresní knihovny ovariálního nádoru se připravila z lidského ovariálního nádoru na SCID (OV9334) ve vektoru lambda-screen (Novagen). Sérum použité pro skríning se získalo tak, že imunokompetentní myším se injekčně podalo sérum od SCID myší s implantovanými pasážovanými ovariálními nádory. Tato techniky umožňuje identifikaci cDNA molekul kódujících imunogenní část secemovaných nádorových antigenů.

Uvedené polynukleotidy, stejně jako kompletní polynukleotidy obsahující takové sekvence, další části takových kompletních polynuleotidů a sekvence komplementární k celé nebo k části takových kompletních molekul, spadají do rozsahu předkládaného vynálezu. Odborníkům v oboru bude jasné, že tato technika může být také použita pro identifikaci antigenů, které jsou secemovány jinými typy nádorů.

Další sekvence dCNA molekul kódujících části ovariálních karcinomových proteinů jsou uvedeny na obr. 4 až 9 (SEQ ID NO: 75-81), stejně jako v SEQ ID NO: 313-384. Tyto sekvence byly identifikovány vyšetřováním mikrosestav cDNA na expresi asociovanou s nádorem (tj. expresi, která je alespoň 5 krát vyšší v ovariálním nádoru než v normálním ovariální tkáni, jak se určí reprezentativním testem zde popsaným.). Taková vyšetření byla provedena za použití Synteni mikrosestav (Palo Alto, CA) podle návodu výrobce (a v podstatě tak, jak je popsáno v Schena et

-7 CZ 303339 B6 al., Proč. Nati. Acad. Sci. USA, 93: 10614-10619, 1996, a Heller et al., Proč. Nati. Acad. Scio. USA, 94: 2150-2155, 1997). SEQ ID NO: 311a 391 poskytují kompletní sekvence inkorporující některé z těchto nukleotidových sekvencí.

Jakákoliv z mnoha známých technik může být použita pro hodnocení exprese cDNA asociované s nádorem. Například mohou být použity hybridizační techniky využívající značených polynukleotidových sond. Alternativně, nebo navíc, mohou být použity amplifikační techniky jako je PCR v reálném čase (viz Gibson et al., Genome research 6: 995-1001, 1996; Heid et al. Genome Research 6: 986-994, 1996). PCR v reálném Čase je technika, která hodnotí úroveň akumulace io produktu PCR během amplifíkace. Tato technika umožňuje kvantitativní hodnocení množství mRNA v mnoha vzorcích. Stručně, mRNA se extrahuje z nádorové a normální tkáně a cDNA se připraví standardními technikami. PCR v reálném čase může být provedena, například na Perkin Elmer/Applied Biosystems (Foster City, CA) 7700 Prism přístroji. Odpovídající příměry a fluorescentní sondy mohou být navrženy pro vybrané geny pomocí, například, programu pro prime15 rovou expresi od Perkin Elmer(Applied Biosystems (Foster City, CA). Optimální koncentrace primerů a sond mohou být nejprve určeny odborníkem v oboru a kontrolní příměry (například beta-aktinový) a sondy mohou být zakoupeny, například od Perkin Elmer/Applied Biosystem (Foster City, CA). Pro kvantifikaci množství specifické RNA ve vzorku se vytvoří standardní křivka za použití plazmidu obsahujícího vybraný gen. Standardní křivky mohou být připraveny za použití Ct hodnot získaných pomocí PCR v reálném čase, které souvisí s počáteční koncentrací cDNA použitou v testu. Obvykle jsou dostačující standardní ředění v rozsahu 10 až 10⁶ kopií daného genu. Dále je standardní křivka generována pro kontrolní sekvenci. Toto umožňuje standardizaci počátečního obsahu RNA ve vzorku vzhledem k množství kontroly za účelem srovnání.

Varianty polynukleotidů mohou být připraveny jakoukoliv metodou známou v oboru, včetně chemické syntézy, například včetně fosforoamiditové syntézy na pevné fázi. Modifikace polynukleotidové sekvence mohou být také připraveny standardními technikami mutagenese, jako je oligonukleotidy řízená místně cílená mutagenese (viz Adelman et al., DNA 2: 183, 1983). Alternativně mohou být RNA molekuly generovány in vitro nebo in vivo transkripcí DNA sekvencí kódujícího variální karcinomový antigen, nebo jeho část, s podmínkou,k že DNA je inkorporována do vektoru s vhodným RNA polymerázovým promotorem (jako je T7 nebo SP6), Některé části mohou být použity pro přípravu kódovaného polypeptidu, jak je zde popsáno. Dále nebo alternativně může být část podána pacientovi tak, že kódovaný polypeptid je generován in vivo.

Část sekvence komplementární ke kódující sekvenci (tj. protismyslný polynukleotid) může být také použita jako sonda nebo pro modulování genové exprese. cDNA konstrukty, které mohou být transkribovány do protismyslné RNA, mohou být také vloženy do buněk nebo tkání pro usnadnění produkce protismyslné RNA. Protismyslný polynukleotid může být použít, jak je zde popsáno, pro inhibici exprese ovariálního karcinomového proteinu. Protismyslná technologie může být použita pro kontrolu genové exprese prostřednictvím tvorby trojšroubovice, která narušuje schopnost dostatečného otevření dvoušroubovice pro umožnění vazby polymeráz, transkripčních faktorů nebo regulačních molekul (viz Gee et al, v Huber and Carr, Molecular and Immunologic Approaches, Futura Publishing Co. (Mt. Kisko, Ny, 1994). Alternativně může být protismyslná molekula navržena tak, aby hybridizovala na kontrolní region genu (například na promotor, zesilovač transkripce nebo transkripční iniciační místo) a blokovala transkripci genu; nebo aby blokovala translaci inhibici vazby transkriptu na ribozomy.

Jakýkoliv polynukleotid může být dále modifikován pro zvýšení stability in vivo. Možnými modifikacemi jsou, například, přidání sousedních sekvencí na 5’ a/nebo 3’ konce; použití fosforo50 thioatových nebo 2’ O-methylových vazeb místo fosfodiesterových vazeb ve skeletu; a/nebo použití netradičních baží, jako je inosin, quenosin a wybutosin, stejně jako acetyl-, methylthio- a jiné modifikované formy adeninu, cytidinu, guaninu, thymidinu a uridinu.

Nukleotidové sekvence, jak jsou zde popsány, mohou být navázány na různé další nukleotidové sekvence za použití zavedených technik rekombinantních DNA. Například může být poly-8CZ 303339 B6 nukleotid klonován do různých klonovacích vektorů, včetně ptazmidů, fágemidů, derivátů fágu lambda a komsid. Zejména výhodné jsou expresní vektory, replikační vektory, vektory pro generování sond a sekvencovací vektory. Vektor obvykle obsahuje sekvenci rozpoznávající počátek replikace funkční v alespoň jednom organismu, běžná místa pro restrikční endonuleázy a jeden nebo více selektovatelných markérů. Další prvky závisí na zamýšleném použití a jsou zřejmě odborníkům v oboru.

V některých provedeních mohou být polynukleotidy připraveny tak, aby vstupovaly do savčích buněk a tam byly exprimovány. Takové prostředky jsou zejména vhodné pro terapeutické účely, jak jsou popsány dále. Odborníkům v oboru bude jasné, že existuje mnoho způsobů pro dosažení exprese polynukleotidu v cílové buňce a použit může být kterýkoliv z těchto způsobů. Například může být polynukleotid vložen do virového vektoru, jako je například denovirus, adeno-asociovaný virus, retrovirus nebo virus vakcinie nebo jiný pox-virus (například ptačí pox-virus). Techniky pro inkorporaci DNA do takových vektorů jsou dobře známé odborníkům v oboru. Retro15 virový vektor může dále přenášet nebo obsahovat gen pro selektovatelný markér (za účelem identifikace nebo selekce transformovaných buněk) a/nebo zaměřovači skupinu, jako je gen kódující ligand pro receptor na specifických cílových buňkách, který udílí vektoru specificitu. Specíficita vektoru může být také dosažena pomocí protilátky, za použití metod dobře známých odborníkům v oboru.

Dalšími prostředky pro terapeutické účely jsou koloidní disperzní systémy, jako jsou makromolekulové komplexy, nanokapsle, mikroséry, korálky a systémy na bázi lipidů, včetně emulzí olej-ve-vodě, micel a směsných mícel a liposomů. Výhodný koloidní systém pro použití jako přepravní vehikulum in vitro a in vivo jsou liposomy (tj. artificiální membránové vesikuly). Pří25 prava a použití takových systémů je dobře známá v oboru.

Ovariální karcinomové polypeptidy

V předkládaném vynálezu mohou polypeptidy obsahovat alespoň imunogenní část ovariálního karcinomového proteinu nebo jeho varianty, jak jsou zde popsány. Jak bylo uvedeno výše, některé ovariální karcinomové proteiny jsou ovariální karcinomové antigeny, kteréjsou exprimovány ovariálními nádorovými buňkami a které detekovatelně reagují v imunotestech (jako je ELIS A) s antisérem připraveným proti séru od imunodeficitních živočichů s implantovanými ovariálními nádory. Další ovariální karcinomové proteiny jsou kódované uvedenými ovariálními karcinomo35 vými polynukleotidy. Polypeptidy, jak jsou zde popsány, mohou být jakékoliv délky. Mohou obsahovat další sekvence odvozené od přirozeného proteinu a/nebo heterologní sekvence, a také sekvence mohou (ale nemusí) mít další imunogenní nebo antigenní vlastnosti.

Termín imunogenní část, jak je zde použit, označuje část antigenu, která je rozpoznávána (tj.

specificky vázána) B-lymfocytámím a/nebo T-lymfocytámím povrchovým receptorem pro antigen. Takové imunogenní části obvykle obsahují alespoň 5 aminokyselinových zbytků, lépe alespoň 10 a ještě lépe alespoň 20 aminokyselinových zbytků ovariálního karcinomového proteinu nebo jeho varianty. Výhodné imunogenní části jsou kódované cDNA molekulami izolovanými zde popsaným způsobem. Další imunogenní části mohou být identifikovány dobře známými technikami, jak jsou shrnuty v paul, Fundamental Immunology, 3. vydání, 243-247 (raven Press, 1993) a odkazech zde citovaných. Mezi takové techniky patří vyšetřování polypeptidů na schopnost reagovat s protilátkami specifickými pro ovariální karcinomový protein, antisérem a/nebo T. lymfocytámími liniemi nebo klony. Antisérum a protilátky jsou specifické pro variální karcinomový protein tehdy, když se specificky váží na ovariální karcinomový protein (tj. když reagují s ovariálnínn karcinomovým proteinem v ELISA nebo v jiných imunotestech a nereagují detekovatelně s nepříbuznými proteiny). Takové antisérum, protilátky a T-lymfocyty mohou být připraveny zde popsaným způsobem a za použití dobře známých technik.

Imunogenní část přirozeného ovariálního karcinomového proteinu je část, která reaguje s tako55 vým antisérem, protilátkami a/nebo T-lymfocyty v úrovni, která není významně nižší než reakti-9CZ 303339 B6 vita s kompletním polypeptidem (například v ELI A a/nebo testu reaktivity T-Iymfocytů). Takové imunogenní části mohou reagovat v takových testech v úrovni reaktivity, která je stejná nebo vyšší než úroveň reaktivity s kompletním proteinem. Taková vyšetření mohou být provedena za použití metod dobře známých v oboru, jako jsou metody popsané v harlow and Lané, Antibodies:

A Laboratory Manual, Cold, Spring Harbor Laboratory, 1988. Například může být polypeptid imobilizován na pevném nosiči a může být kontrolován se sérem pacienta pro umožnění vazby protilátek v séru na imobilizovaný polypeptid. Nenavázané sérum může být potom odstraněno a navázané protilátky mohou být detekovány za použití, například, ¹²³I-značeného Proteinu A.

io Jak bylo uvedeno výše, prostředky mohou obsahovat varianty přirozeného ovariálního karcinomového proteinu. Varianta” polypeptídu, jak je zde použito, je polypeptid, který se liší od přirozeného ovariálního karcinomového proteinu v jedné nebo více substitucích, delecích, adicích a/nebo insercích tak, že imunogenicita polypeptídu není významně snížena. Jinými slovy, schopnost varianty reagovat s antisérem specifickým pro ovariální karcinomový protein je zvýšena nebo nezměněna ve srovnání s přirozeným ovariálním karcinomovým proteinem, nebo může být přirozeným ovariálním karcinomovým proteinem, nebo může být snížena o méně než 50 % a výhodně o méně než 20 % ve srovnání s přirozeným ovariálním karcinomovým proteinem. Takové varianty mohou být obecně identifikovány modifikací jedné z výše uvedených polypeptidových sekvencí a hodnocením reaktivity modifikovaného polypeptídu s protilátkami nebo anti20 sérem specifickým pro ovariální karcinomový protein. Výhodnými variantami jsou ty, ve kterých je odstraněna jedna nebo více částí, jako například N-koncová vedoucí sekvence. Dalšími výhodnými variantami jsou ty, ve kterých byla z N- a/nebo C-konce zralého proteinu odstraněna malá část (například 1 až 30 aminokyselin, lépe 5 až 15 aminokyselin).

Polypeptidové varianty výhodně vykazují alespoň 70 %, lépe alespoň 90 %, a nejlépe alespoň 95 % identitu s přirozeným polypeptidem. Výhodně obsahuje varianta konzervativní substituce. Konzervativní substituce” je taková, při které je aminokyselina substituována za jinou aminokyselinu, která má podobné vlastnosti, takže se předpokládá, že sekundární struktura a hydropatický charakter polypeptídu zůstane b podstatě nezměněn. Aminokyselinové substituce mohou být provedeny na základě podobnosti v polaritě, náboji, rozpustnosti, hydrofobnosti, hydrofilnosti a/nebo amfipatického charakteru zbytků. Například, mezi aminokyseliny s negativním nábojem patří kyselina glutamová a kyselina asparagová; mezi aminokyseliny s pozitivním nábojem patří lysin a arginin; a mezi aminokyseliny s nepolárními skupinami mající podobné hodnoty hydrofílnosti patří leucin, isoleucin a valin; glycin a alanin; asparagin a glutamin; a serin; threonin, fenyIalanin a tyrosin. Jiné skupiny aminokyselin, které mohou představovat konzervativní změny, jsou: (1) ala, pro, gly, glu, asp, gin, asn, ser, thr; (2) cys, ser, tyr, thr; (3) val, ile, leu, met, ala, phe; (4) lys, arg, his; a (5) phe, tyr, trp, his. Varianta může také, nebo alternativně, obsahovat nekonzervativní změny. Varianty mohou být také (nebo alternativně) modifikovány například delecí nebo adicí aminokyselin, které mají minimální vliv na imunogenicitu, sekundární strukturu a hydropatický charakter polypeptídu.

Jak bylo uvedeno výše, mohou polypeptidy obsahovat signální (nebo vedoucí) sekvenci na Nkonci proteinu, která současně s translací nebo post-translačně řídí přesun proteinu. Polypeptid může být také konjugován na spojovací nebo jinou sekvenci pro usnadnění syntézy, přečištění nebo identifikaci polypeptídu (například na poly-His) nebo pro zvýšení vazby polypeptídu na pevný nosič. Například může být polypeptid konjugován na Fc region imunoglobulinu.

Polypeptidy mohou být připraveny za použití různých dobře známých technik. Rekombinantní polypeptidy kódované DNA sekvencemi popsanými výše mohou být snadno připraveny z DNA sekvencí za použití různých expresních vektorů známých odborníkům v oboru. Exprese může být provedena v mnoha vhodných hostitelských buňkách, které mohou být transformovány nebo transfektovány expresním vektorem obsahujícím DNA molekulu kódující rekombinantní polypeptid. Výhodnými hostitelskými buňkami jsou prokaryotické buňky, kvasinky a vyšší eukaryotické buňky. Výhodně jsou použitými hostitelskými buňkami E. coli, kvasinky nebo savčí buněčné linie jako je COS nebo CHO. Supematanty z vhodných systémů hostitel/vektor, které

- 10CZ 303339 B6 secemují rekombinantní protein nebo polypeptid do kultivačního média mohou být nejprve koncentrovány za použití komerčně dostupného filtru. Po koncentrování může být koncentrát aplikován na vhodnou přečišťovací matrici, jako je afinitní matrice nebo iontoměniěová pryskyřice. Pro další přečištění rekombinantního polypeptidu může být nakonec použito jednoho nebo více stupňů HPLC s reverzní fází.

Části nebo jiné varianty mající méně než přibližně 100 aminokyselin, a obecně méně než přibližně 50 aminokyselin, mohou být také připraveny synteticky, za použití technik dobře známých odborníkům v oboru. Například mohou být takové polypeptidy syntetizovány za použití jakékoliv io komerčně dostupné techniky syntézy na pevné fázi, jako je merrifieldova technika syntézy na pevné fázi, ve které jsou aminokyseliny postupně přidávány k rostoucímu aminokyselinovému řetězci. Viz Merrifield, J. Am. Chem. Soc. 85: 2149-2146, 1963. Vybavení pro automatickou syntézu polypeptidu je komerčně dostupné od dodavatelů jako jsou Applied Biosystems, lne.

(Foster City, CA) a může být použito podle návodu výrobce.

V některých specifických provedeních může být polypeptid fúzní protein, který obsahuje více polypeptidu, jak jsou zde popsány, nebo který obsahuje jeden zde popsaný polypeptid a známý nádorový antigen, jako je ovariální karcinomový protein nebo varianta takového proteinu. Fúzní partner může, například, napomáhat v poskytnutí epitopů pro T-pomocné lymfocyty (pak se jedná o imunologický fúzní partner),, výhodně epitopy pro T-pomocné lymfocyty rozpoznávané člověkem, nebo může napomáhat při expresi proteinu (pak se jedná o zesilovač exprese) a vést k zisku většího výtěžku přirozeného rekombinantního proteinu. Některé výhodné fúzní partnery jsou pak imunologickými fúzními partnery, tak fúzními partnery zesilujícími expresi. Další fúzní partnery mohou být vybrány tak, aby zvyšovaly rozpustnost proteinu nebo aby umožňovaly cíle25 ný přesun proteinu do vybraných intracelulámích kompartmentů. Ještě dalšími fúzními partnery jsou afinitní koncovky, které usnadňují přečištění proteinu.

Fúzní protein mohou být připraveny standardními technikami, včetně chemické konjugace. Výhodně je fúzní protein exprimován jako rekombinantní protein umožňující produkci vyšších množství, ve srovnání s neťúzovaným proteinem, v expresním systému. Stručně, DNA sekvence kódující polypeptidové složky mohou být připraveny samostatně a mohou být ligovány do vhodného expresního vektoru. 3' konec DNA sekvence kódující jednu polypeptidovou složku je ligována, s nebo bez peptidové spojovací sekvence, na 5' konec DNA sekvence kódujícího druhou polypeptidovou složku tak, že čtecí rámce sekvencí jsou ve fázi. Toto umožňuje translaci do jedi35 ného fúzního proteinu, který si zachovává biologickou aktivitu obou polypeptidových složek.

Peptidová spojovací sekvence může být použita pro separování první a druhé polypeptidové složky takovou vzdáleností, že každý polypeptid se skládá do svých správných sekundárních a terciárních struktur. Taková peptidová spojovací sekvence je inkorporována do fúzního proteinu za použití standardních technik, které jsou dobře známé v oboru. Vhodné peptidové spojovací sekvence mohou být vybrány podle následujících vlastností: (1) jejich schopnosti přijímat flexibilní konformaci; (2) jejich neschopnosti přijímat takovou sekundární strukturu, která by mohla ínteragovat s funkčními epitopy na prvním a druhém polypeptidu; a (3) chybění hydrofobních nebo nabitých zbytků, které by mohly reagovat s funkčními epitopy polypeptidu. Výhodné pepti45 dové spojovací sekvence obsahují Gly, Asn a Ser zbytky. Ve spojovacích sekvencích mohou být také použity další téměř neutrální aminokyseliny, jako je Thr a Ala. Mezi aminokyselinové sekvence, které mohou být použity jako spojovací sekvence, patří ty, které jsou popsány v Maratea et al., Gene, 40: 39-46, 1985; Murphy et al., Proč, nati. Acad. Sci. USA, 83: 8258-8262; patent US 4935233 a patent US 4751180. Spojovací sekvence mohou mít délku od 1 do přibližně

50 aminokyselin. Spojovací sekvence nejsou nutné, když mají první a druhý polypeptid neesenciální N-koncové aminokyselinové regiony, které mohou být použity pro separování funkčních domén a pro zabránění sterické interference.

Ligované DNA sekvence jsou operativně navázané na vhodné transkripční nebo translační regu55 lační elementy. Regulační elementy odpovědné za expresi DNA jsou umístěny pouze 5' k DNA

- 11 CZ 303339 B6 kódující první polypeptid. Podobně, stop kodony nutné pro ukončení translace a trankripční terminační signály jsou přítomny pouze 3' k DNA sekvenci kódující druhý polypeptid.

Vynález také poskytuje fúzní proteiny, které obsahují polypeptid podle předkládaného vynálezu 5 společně s nepříbuzným imunogenním proteinem. Výhodně může imunogenní protein vyvolat recall odpověď. Příklady takových iproteinů zahrnují proteiny tetanu, tuberkulózy a hepatitidy (viz například Stoute et al., New England J. med. 336: 86-91, 1997).

Ve výhodných provedeních je imunologický fuzní partner odvozen od proteinu d, povrchového ío proteinu gram-negativní bakterie Haemophilus influenzae B (WO 91/18926). Výhodně obsahuje derivát proteinu D přibližně první třetinu proteinu (například první 100 až 110 aminokyselin) a derivát D může být lipidovaný. V některých výhodných provedeních je prvních 109 zbytků lipoproteinu D obsaženo na N-konci a tyto zbytky dodávají další exogenní T-lymfocytámí epitop a zesilují expresi v E. coli (a tak účinkují jako zesilovače exprese). Lipidová koncovka zajišťuje optimální prezentaci antigenu buňkám prezentujícím antigen. Dalšími fúzními partnery jsou nestrukturální protein chřipkového viru, NS 1 (hemaglutinin). Obvykle se použije N-koncových 81 aminokyselin, ačkoliv mohou být použity i jiné fragmenty obsahující epitopy pro T-helper lymfocyty,

V jiném provedení je imunologickým fúzním partnerem protein známý jako LYTA nebo jeho část (výhodně C-koncová část). LYTA je odvozen od Streptococcus pneumoniae, kteiý syntetizuje N-acetyl-L-alanin amidasu známou jako amidasa LYTA (kódovanou LYTA genem; Gene 43: 265-292, 1986). Lyta je autolysin, který specificky degraduje některé vazby vpeptidoglykanovém skeletu. C-koncová doména LYTA proteinu je odpovědná za afinitu k cholinu nebo některým analogům cholinu, jako je DEAE. Tato vlastnost byla využita pro vývoj E. coli plazmidů exprimujících C-LYTA využitelných pro expresi fúzních proteinů. Přečištění hybridních proteinů obsahujících C-LYTA fragment na amino konci bylo popsáno (viz Biotechnology 10: 795-798, 1992). Ve výhodném provedení může fúzní protein obsahovat opakující se část LYTA. Opakující se část se v C-LYTA nachází v C-koncovém regionu od zbytku 178. Zejména výhod30 ná opakující se část obsahuje zbytky 188-305.

Obecně, polypeptidy (včetně fúzních proteinů) a polypeptidy, jak jsou zde popsány, jsou izolované. Izolovaný polypeptid nebo polynukleotíd je takový, který je odebrán ze svého přirozeného prostředí. Například, přirozený protein je izolovaný, je-li separovaný od některých nebo všech současně se vyskytujících materiálů v přirozeném systému. Výhodně mají takové polypeptidy alespoň 90% čistotu, lépe alespoň 95% čistotu a nejlépe alespoň 99% Čistotu. Polynukleotíd se považuje za izolovaný, když je například, klonovaný do vektoru, který není součástí přirozeného prostředí.

Vazebná činidla

Předkládaný vynález dále poskytuje činidla, jako jsou protilátky nebo jejich vazebné fragmenty pro antigen, které se specificky váží na ovariální karcinomový protein. Protilátka nebo její vazebný fragment pro antigen se specificky váže na ovariální karcinomový protein tehdy, když rea45 guje detekovatelně (například v ELIS A) s ovariálním karcinomovým proteinem, a nereaguje detekovatelně s nepříbuznými proteiny za podobných podmínek. Termín vazba označuje nekovalentní asociaci mezi dvěma separovanými molekulami, při které vzniká komplex. Schopnost vazby může být hodnocena, například, určením vazebné konstanty pro tvorbu komplexu. Vazebná konstanta je hodnota získaná při dělení koncentrace komplexu koncentracemi složek. Obecně, v kontextu předkládaného vynálezu se obě sloučeniny váží tehdy, když vazebná konstanta pro tvorbu komplexu přesahuje přibližně 10³ 1/mol. Vazebná konstanta může být určena metodami dobře známými v oboru.

Vazebná činidla mohou dále rozlišovat pacienty s a bez nádoru, jako je karcinom vaječníků, za použití reprezentativních testů podle předkládaného vynálezu. Jinými slovy, protilátky nebo jiná

- 12CZ 303339 B6 vazebná činidla, která se váží na ovariální karcinomový antigen, budou generovat signál ukazující na přítomnost karcinomu u alespoň 20 % pacientů s onemocněním, a budou generovat signál ukazující na nepřítomnost onemocnění u alespoň 90 % jedinců bez onemocnění. Pro stanovení toho, zda vazebné činidlo splňuje tyto požadavky, mohou být biologické vzorky (například krve, s séra, leukoforézy, moči a/nebo nádorových biopsií) od pacientů a s bez karcinomu (jak je určeno standardními klinickými testy) testovány na přítomnost polypeptidů, které se váží na vazebná činidla. Je jasné, že by měl být testován statisticky významný počet vzorků s a bez onemocnění.

Každé vazebné činidlo by mělo splňovat tato kriteria; nicméně, odborníkům v oboru bude jasné, že vazebná činidla mohou být použita v kombinaci pro zvýšení senzitivity.

Jakékoliv činidlo splňující výše uvedené požadavky může být vazebným činidlem. Například může být vazebným činidlem ribosom, s nebo bez peptidové složky, DNA molekula nebo polypeptid. Ve výhodném provedení je vazebným činidlem protilátka nebo její vazebný fragment pro antigen. Protilátky mohou být připraveny jakoukoliv technikou známou odborníkům v oboru. Viz například Harlow and Lané, Antibodies: A Laboratory Manual, Cold Spring Harbor Laboratory, 1988. Obecně, protilátky mohou být produkovány v buněčných kulturách, včetně výroby monoklonálních protilátek, jak je zde popsána, nebo transfekcí genů pro protilátky do vhodných bakteriálních nebo savčích hostitelských buněk, za produkce rekombinantních protilátek, V jedné technice je imunogen obsahující polypeptid nejprve injikován různým savcům (například myším, králíkům, ovcím nebo kozám). V tomto kroku může polypeptid podle předkládaného vynálezu sloužit jako imunogen bez modifikací. Alternativně, zejména pro relativně krátké poíypeptidy, může být lepší imunitní reakce vyvolána tehdy, je-li polypeptid navázán na poteninový nosič, jako je hovězí sérový albumin nebo přílipkový hemokyanin. Imunogen se injekčně aplikuje zvířecímu hostiteli, výhodně podle předurčeného protokolu zahrnujícího jednu nebo více dosycova25 cích imunizací, a zvířeti se periodicky odebírá krev. Polyklonální protilátky specifické pro polypeptid mohou být potom přečištěny z takového antiséra pomocí, například, afinitní chromatografie za použití polypeptidů navázaného na vhodný pevný nosič.

Monoklonální protilátky specifické pro daný antigenní polypeptid mohou být připraveny, napri30 klad, za použití techniky podle Kohtera a Milsteina, Eur. J. Immunology 6; 511-519, 19765, jejích vylepšení. Stručně, tato metoda vyžaduje přípravu imortalizované buněčné linie schopné produkce protilátek majících požadovanou specificitu (tj. reaktivitu s daným polypeptidem). Takové buněčné linie mohou být produkovány, například, z buněk sleziny získaných od zvířat imunizovaných způsobem popsaným výše. Buňky sleziny jsou potom imortalizovány, například, fúzí s myelomovými buňkami, výhodně takovými, které jsou syngenní s imunizhovaným zvířetem. Mohou být použity různé fúzní techniky. Například mohou být buňky sleziny a myeiomové buňky kombinovány v neiontovém detergentním činidle po dobu několika minut a potom mohou být umístěny v nízké hustotě na selektivní médium, které podporuje růst hybridních buněk, ale ne myelomových buněk. Výhodnou selekční technikou je použití HAT (hypoxantin, aminopterin, thymidin), selekce. Po dostatečné době, obvykle po 1 až 2 týdnech, se pozorují kolonie hybridů. Vyberou se jednotlivé kolonie a supematanty jejich kultury se testují na vazebnou aktivitu proti polypeptidů. Výhodně jsou hybridomy s vysokou reaktivitou a specifítou.

Monoklonální protilátky mohou být izolovány ze supematantů kultivovaných kolonií hybridomů.

Dále, různé techniky mohou být použity pro zvýšení výtěžku, jako je injekce hybridomových buněk do peritoneální dutiny vhodného obratlovce, jako je myš. Monoklonální protilátky mohou být získány z ascitu nebo z krve. Kontaminace může být odstraněna od protilátek běžnými technikami, jako je chromatografie, gelová filtrace, srážení a extrakce. Poíypeptidy podle předkládaného vynálezu mohou být použity v přečišťovacím procesu například v stupni afinitní chromato50 grafie.

V některých provedeních může být výhodné použití vazebných fragmentů protilátek pro antigen. Mezi takové fragmenty patří Fab fragmenty, které mohou být připraveny standardními technikami. Stručně, imunoglobuliny mohou být přečištěny z králičího séra afinitní chromatografií na kolonách s protein A korálky (Harlow and Labe, Intibodies: A Laboratory Manual, Cold Spring

- 13CZ 303339 B6

Harbor Laboratory, 1988) a mohou být tráveny papainem za zisku Fab a Fc fragmentů. Fab a Fc fragmenty mohou být separovány afinitní chromatografií na kolonách obsahujících protein A korálky.

Monoklonální protilátky podle předkládaného vynálezu mohou být navázány najedno nebo více terapeutických činidel. Takovými vhodnými terapeutickými činidly jsou radionuklidy, induktory diferenciace, léky, toxiny a jejich deriváty. Výhodnými radionuklidy jsou ’θΥ, ‘I, ^l25I, ^l31I, ¹⁸⁶Re, ^21lRe, ²¹¹ At a ^2l2Bi. Výhodnými induktory diferenciace jsou estery forbolu a kyselina máselná. Výhodnými toxiny jsou ricin, abrin, difterický toxin, cholera toxin, gelonin, Pseurdoío monadový exotoxin, Shigella toxin a antivirový protein líčidla amerického.

Terapeutické činidlo může být navázáno (například kovalentně) na vhodnou monoklonální protilátku buď přímo,, nebo nepřímo (například prostřednictvím spojovací skupiny). Přímá reakce mezi činidlem a protilátkou je možná tehdy, když každý z nich obsahuje vhodný substituent schopný reakce s jiným substituentem. Například, nukleofilní skupina, jako je amino- nebo sulfhydrylová skupina, na jedné složce může reagovat se skupinou obsahující karbony 1, jako je anhydrid nebo halogenid kyseliny, nebo s alkylovou skupinou obsahující dobře odštěpitelnou skupinu (například halogenid) na druhé složce.

Alternativně může být žádoucí navázání terapeutického činidla a protilátky prostřednictvím spojovací skupiny. Spojovací skupina může působit jako oddělovací skupina pro oddělení protilátky od činidla z toho důvodu, aby se zabránilo interferenci s vazebnou schopností. Spojovací skupina může také sloužit pro zvýšení chemické reaktivity substituentu na činidle nebo protilátce a tak může zvyšovat účinnost vazby. Zvýšení chemické reaktivity může také usnadnit použití činidel, nebo funkčních skupin na činidlech, které by jinak nebylo možno použít.

Když je terapeutické činidlo účinnější tehdy, není-li navázáno na protilátkovou část imunokonjugátu podle předkládaného vynálezu, může být žádoucí použití spojovací skupiny, která se štěpí během nebo po intemalizaci do buněk. Bylo popsáno mnoho různých stěpitelných spojovacích skupin. Mechanismy pro intracelulámí uvolnění činidel z těchto spojovacích skupin zahrnují štěpení redukcí disulfidové vazby (například patent US 4489710, Spitler), ozáření fotolabilní vazby (například patent US 4625014, Santer et al.,), hydrolýzu derivatizovaných aminokyselinových vedlejších řetězců (například patent US 4638045, Kohn et al.), hydrolýzu zprostředkovanou sérovým komplementem (například patent US 4671958, Rodwell et al.,) a hydrolýzu katalyzova35 nou kyselinou (například patent US 4569789, Blatter et al.).

Může být žádoucí navázat na protilátku více než jedno činidlo.

V jednom provedení je na jednu molekulu protilátky navázáno více molekul činidla. V jiném provedení je na jednu protilátku navázáno více typů činidel. Bez ohledu na konkrétní provedení mohou být ímunokonjugáty s více než jedním činidlem připraveny různými způsoby. Například, více než jedno činidlo může být navázáno přímo na molekulu protilátky, nebo může být použita spojovací skupina poskytující více míst pro navázání. Alternativně může být použit nosič.

Nosič může nést činidla různými způsoby, včetně kovalentní vazby, buď přímé nebo prostřednictvím spojovací skupiny. Vhodnými nosiči jsou albuminy (napr. patent US 4507234, Kato et al.), peptidy a potysacharidy jako je aminodextran (např. patent US 4699784, Shih et al.). Nosič může přenášet činidlo také nekovalentní vazbou nebo prostřednictvím enkapsulace, jak je tomu například v liposomech (např. patent US 4429008 a 4873088). Nosiče specifické pro radionukli50 dová činidla zahrnují radiohalogenované malé molekuly a chelatační sloučeniny. Například patent US 4735792 popisuje reprezentativní radiohalogenované malé molekuly a jejich syntézu. Radionukleotídový chelát může být připraven z chelatačních sloučenin, mezi které patří ty, které obsahují atomy dusíku a síry jako donorové atomy pro vazby kovu, nebo oxidu kovu, radionuklidu. Například patent US 4673562, Davison et al., popisuje reprezentativních chelatační sloučeniny a jejich syntézu.

- 14CZ 303339 B6

Pro protilátky a imunokonjugáty mohou být použity různé způsoby podání. Obvykle je podání intravenosní, intramuskulámí, podkožní nebo do lůžka resekovaného nádoru. Je jasné, že přesná dávka protilátky/imunokonjugátu závisí na použité protilátce, hustotě antigenu na nádoru a na rychlosti eliminace protilátky.

Vynález také poskytuje antiidiotypové protilátky, které napodobují imunogenní část ovariálního karcinomového proteinu. Takové protilátky mohou být namířeny proti protilátkám, nebo jejich vazebným fragmentům pro antigen, které se specificky váží na imunogenní část ovariálního kar10 cinomového proteinu, za použití dobře známých technik. Anti-idiotypové protilátky, které napodobují imunogenní část ovariálního karcinomového proteinu, jsou ty protilátky, které se váží na protilátky nebo jejich vazebné fragmenty pro antigen, které se specificky váží na imunogenní část ovariálního karcinomového proteinu, jak je zde popsán.

i s T-lymfocyty

Imunoterapeutické prostředky mohou také, nebo alternativně, obsahovat T-lymfocyty specifické pro ovariální karcinomový protein. Takové buňky mohou být připraveny in vitro nebo ex vivo za použití standardních postupů. Například mohou být T-lymfocyty separovány z kostní dřeně, peri20 ferií krve nebo frakce kostní dřeně nebo periferní krve savců, jako jsou pacienti, za použití komerčních systémů pro separaci buněk, jako je CAPRATA™ systém, který je dostupný od CellPro lne., Bothell, WA (viz též patent US 5240856; patent US 5215926; WO 89/06280 a WO 92/07243). Alternativně mohou být T-lymfocyty získány od příbuzných nebo nepříbuzných lidí, zvířat jiných než člověk, buněčných linií nebo kultur.

T-lymfocyty mohou být stimulovány ovariálním karcinomovým polypeptidem, polynukleotidem kódujícím ovariální karcinomový polypeptid a/nebo buňkami prezentujícími antigen (APC), které exprimují takový polypeptid. Taková stimulace je provedena za podmínek a po dobu dostatečnou pro umožnění tvorby T-Iymfocytů, které jsou specifické pro polypeptid. Výhodně je ovariální karcinomový polypeptid nebo polynukleotid přítomný v přenosovém prostředku, jako je mikrosféra, což usnadní tvorbu specifických T-lymfocytů.

T-lymfocyty jsou považovány za specifické pro ovariální karcinomový polypeptid tehdy, když T-lymfocyty zabíjejí cílové buňky potažené ovariálním kacinomem polypeptidem nebo expri35 mující gen kódující takový polypeptid. Specificita T-lymfocytů může být hodnocena za použití jakékoliv z mnoha standardních technik. Například v testu uvolňování chrómu nebo v proliferačním testu ukazuje stimulační index vyšší než 2-násobek v lýze a/nebo proliferaci, ve srovnání s negativními kontrolami, na specificitu T-lymfocytů. Takové testy mohou být provedeny, například, způsobem popsaným v Chen et al., cancer Res. 54: 1065-1070, 1994. Alternativně může být detekce proiiferace T-lymfocytů provedena různými známými technikami. Proliferace T-lymfocytů může být například detekována měřením zvýšení rychlosti syntézy DNA (například pulsním značením kultur T-lymfocytů tritiovaným thymidinem a měřením množství tritiovaného thymidinu inkorporovaného do DNA). Kontakt s ovariálním karcinomovým polypeptidem (200ng/ml - 100pg/ml, lépe lOOng/ml, 25 pg/ml) po dobu 3-7 dnů by měl vést k alespoň dvojnásobnému zvýšení proliferace T-lymfocytů a/nebo by měl vést uvedený kontakt po dobu 23 hodin k aktivaci T-lymfocytů, jak je měřena standardními cytokinovými testy, ve kterých ukazuje dvojnásobné zvýšení uvolňování cytokinů (například TNF nebo IFN-gama) na aktivaci T-lymfocytů (viz Coligan et al., Current Protocols in Immunology, svazek 1, Wiley ínterscience (Greene, 1998). T-lymfocyty, které se aktivují v reakci na ovariální karcinomový polypeptid, polynukleotid nebo APC exprimující ovariální karcinomový polypeptid, mohou být CD4⁺ a/nebo CD8⁺. T-lymfocyty specifické pro ovariální karcinomový polypeptid mohou být expandovány za použití standardních technik. Ve výhodných provedeních jsou T-lymfocyty získány od pacienta nebo od příbuzného nebo nepříbuzného dárce a jsou pacientovi podány po stimulaci a expanzi.

- 15CZ 303339 B6

Pro terapeutické účely mohou být CD4+ nebo CD8+ T-lymfocyty, které proliferují v reakci na ovaríální karcinomový polypeptíd, polynukleotid nebo APC, zmnoženy buď in vítro, nebo in vivo. Proliferace takových T-lymfocytů in vitro může být provedena mnoha způsoby. Například mohou být T-lymfocyty opakovaně vystaveny působení ovariálního karcinomového polypeptidu, s nebo bez přidání růstových faktoru pro T-lymfocyty, jako je interleukin 2, a/nebo stimulačních buněk, které syntetizují ovaríální karcinomový polypeptíd. Alternativně mohou být jeden nebo více T-lymfocytů, které proliferují za přítomnosti ovariálního karcinomového polypeptidu, zmnoženy klonováním. Způsoby pro klonování buněk jsou dobře známé v oboru a zahrnují limitní ředění. Po zmnožení mohou být buňky vráceny pacientovi, jak je popsáno, například v Chang io et al., Crit. Rev. Oncol. Hematol. 22: 213, 1996.

Farmaceutické prostředky a vakcíny

V některých aspektech mohou být polypeptídy, póly nukleotidy, vazebná činidla a/nebo buňky imunitního systému, jak jsou zde popsány, inkorporovány do farmaceutických prostředků nebo vakem. Farmaceutické prostředky obsahují jednu nebo více takových sloučenin nebo buněk a fyziologicky přijatelný nosič. Vakcíny mohou obsahovat jednu nebo více takových sloučenin nebo buněk a nespecifický zesilovač imunitní odpovědi. Nespecifickým zesilovačem imunitní odpovědi může být jakákoliv substance, která zesiluje imunitní reakci na exogenní antigen. Pří20 klady nespecifických zesilovačů imunitní odpovědi zahrnují adjuvans, biodegradovatelné mikrosféry (například polylaktidgalaktid)) a liposomy (do kterých je zapracována sloučenina; viz například Fullerton, patent US 4235877). Příprava vakcín je obecně popsána například ve M.F. Powell and M.J. Newman, ed., Vaccine Design (the subunit and adjuvant approach), Plenům Press (NY, 1995). Farmaceutické prostředky a vakcíny podle předkládaného vynálezu mohou také obsahovat další sloučeniny, které mohou být biologicky aktivní nebo inaktivní. Například mohou prostředky nebo vakcíny obsahovat jednu nebo více imunogenních částí jiných nádorových antigenů, buď ve formě fúzního polypeptidu, nebo jako samostatnou sloučeninu.

Farmaceutický prostředek nebo vakcína může obsahovat DNA kódující jeden nebo více poly30 peptidů popsaných výše tak, že takový polypeptíd je generován in sítu. Jak bylo uvedeno výše, může být DNA přítomna v jakémkoli z mnoha systémů pro podání známých odborníkům v oboru, včetně systémů pro expresi nukleových kyselin, bakteriálních a virových expresních systémů. Vhodné systémy pro expresi nukleových kyselin obsahují DNA sekvence nutné pro expresi u pacienta (jako jsou vhodné pormotory a terminační signály). Bakteriální systémy vyžadují podání bakterie (jako je bačillus Calmette-Guerinové), která exprimuje na svém povrchu imunogenní část polypeptidu. Ve výhodném provedení může být DNA vložena pomocí virového expresního systému (například viru vakcinie nebo jiného pox viru, retroviru nebo adenoviru), což může vyžadovat použití nepatogenního (defektního) viru schopného replikace. Vhodné systémy jsou popsány, například, ve Físher-Hoch et al., PNAS 86: 317-321, 1989; Flexner et al„ Ann. N.y.

Acad. Sci. 569: 86-103, 1989; Flexner et al., vaccine 8: 17-21, 1990; patentech US 4603112, 4769330 a 5017487; WO 89P01973; patent US 4777127; GB 2200651; EP 0345242; WO 91/02805; Berkenr, Biotechniques 6: 616-627, 1988; Rosenfeld et al., Science 252: 431-434, 1991; Kols et al., PNAS 91: 215-219, 1994; Kass-Eisler et al., PNAS 90: 11498-11502, 1993; Guzman et al., Circulation 88: 2838-2848, 1993; a Guzman et al., Cir. Res. 73: 1202-1207,

1993. Techniky pro inkorporaci DNA do takových expresních systémů jsou dobře známé odborníkům v oboru. DNA může být také holá, jak je popsáno v, například, Ulmer et al., Science 259: 1745-1749, 1993 a přehled těchto technik je uveden v Cohen, Science 259: 16911692, 1993. Vychytávání holé DNA může být zvýšeno potažením DNA na biodegradovatelné korálky, které jsou účinně transportovány do buněk.

Jakýkoliv nosič známý odborníkům v oboru může být použit ve farmaceutických prostředcích podle předkládaného vynálezu a typ nosiče závisí na způsobu podání. Prostředky podle předkládaného vynálezu mohou být připraveny pro jakýkoliv způsob podání, včetně například lokálního, orálního, nasálního, intrakraniálního, intraperitoneálního, podkožního nebo intramuskulámího.

Pro parenterální spodní, jako je podání podkožní injekcí, je nosičem obvykle voda, salinický roz- 16CZ 303339 B6 tok, alkohol, tuk, vosk nebo pufr. Pro orální podání může být použit jakýkoliv z výše uvedených nosičů a nebo pevný nosič, jako je manitol, laktóza, škrob, stearan horečnatý, sacharin sodný, talek, celulóza, glukóza, sacharóza a uhličitan horečnatý. Biodegradovatelné mikrosféry (například pólylaktatolyglykolat) mohou být také použity jako nosiče pro farmaceutické prostředky podle předkládaného vynálezu. Vhodné biodegradovatelné mikrosféry jsou popsány, například, v patentech US 4897268 a 5075109.

Takové prostředky mohou také obsahovat pufřy (například neutrální pufrovaný salinický roztok nebo fosfátem pufrovaný salinický roztok), uhlovodany (například glukózu, manózu, sacharózu io nebo dextrany), manitol, proteiny, polypeptidy nebo aminokyseliny jako je glycin, antioxidační činidla, chelatační činidla jako je EDTA nebo glutathion, adjuvans (například hydroxid hlinitý) a/nebo konzervační činidla. Alternativně může být prostředek podle předkládaného vynálezu připraven jako lyofilizovaný prostředek. Sloučeniny mohou být také obaleny v liposomech, za použití dobře známé technologie.

Ve vakcínách podle předkládaného vynálezu mohou být použity jakékoliv z mnoha nespecifických zesilovačů imunitní odpovědi. Například může být použito adjuvans. Většina adjuvans obsahuje substance navržené pro chránění antigenů před rychlou degradací, jako je hydroxid hlinitý nebo anorganický olej, a činidlo stimulující imunitní odpověď, jako je lipid A nebo pro20 terny od Bordetella pertussis nebo Mycobacterium tuberculosis. Vhodná adjuvans jsou komerčně dostupná, jako například Freundovo nekompletní a kompletní adjuvans (Difco Laboratories, Detroit, Ml), Merck asjuvans 65 (Merck and Company, lne,, Rahway, NJ), kamenec, biodegradovatelné mikrosféry, monofosforyllipid A a quid A. jako adjuvans mohou být také použity cytokiny, jako je interleukin-2, -Ί nebo-12.

Ve vakcínách podle předkládaného vynalezu je adjuvans takové, aby indukovalo imunitní odpověď především Thl typu. Vysoké koncentrace cytokinů Thl typu (například IFN-gamma, IL-2 a IL-12) indukují převážně buněčnou imunitní reakci na podaný antigen. Naopak, vysoké koncentrace cytokinů Th2~typu (například IL-4,1L-5, IL-6, IL-10 a TNF-beta) upřednostňují humorál30 ní imunitní reakci. Po aplikaci vakcíny podle předkládaného vynálezu dojde u pacienta k imunitní reakci, která zahrnuje reakci Thl- a Th-2 typu. Ve výhodném provedení je reakce převážně Thl-typu a koncentrace cytokinů Thl-typu se zvyšuje více než koncentrace cytokinů Th2-typu. Koncentrace těchto cytokinů mohou být hodnoceny za použití standardních testů. Pro přehled skupin cytokinů viz Mosman and Cofman, Ann, Rev. lmmunol. 7: 145-173, 1989.

Výhodnými adjuvans pro vyvolání odpovědi převážně Thl-typu jsou, například, kombinace monofosforyllipidu A, výhodně 3-de-O-acetyl-monofosforyl-lipidu A (3D-MPL) a soli hliníku. MPLK adjuvans jsou dostupné od Ribi ímmunochem research lne. hamilton, MT; viz patenty US 4436727; 4877611; 4866034; a 4912094). Také výhodné adjuvans je AS-2 (SmithKline

Beecham). Oligonukleotidy obsahujíc CpG (ve kteiých je CpG dinukleotid nemethylovaný také indukují přednostně Thl odpověď. Takové oligonukleotidy jsou dobře známé a jsou popsány, například, ve WO 96/02555. Jiným výhodným adjuvand je saponin, výhodně QS21, který může být použit samostatně nebo v kombinaci s jinými adjuvans. Účinným systémem je například kombinace monofosforyl-lipidu A a sapominového derivátu, jako je kombinace QS21 a 3D45 MPL, jak je popsána ve WO 94/00153, nebo méně reaktogenní prostředek, ve kterém je QS21 oslaben cholesterolem, jak je popsána ve WO 96/33739. Dalšími výhodnými prostředky jsou emulze olej-ve-vodě a tokoferol. Zejména účinný adjuvantní prostředek obsahuje QS21, 3DMPL a tokoferol v emulzi olej-ve-vodě, jak je popsáno ve WO 95/17210. Jakákoliv zde popsaná vakcína může být připravena za použití dobře známých technik, které vedou ke smísení antigenů, zesilovače imunitní odpovědi a vhodného nosiče nebo přísady.

Prostředky podle předkládaného vynálezu mohou být podány jako součást prostředku s prodlouženým uvolňováním (tj. prostředku jako je kapsle nebo porézní materiál, který po aplikaci pomalu uvolňuje sloučeninu). Takové prostředky mohou být připraveny dobře známými technikami a jsou podány orálně, rektálně nebo podkožní implantací, nebo implantací do daného cílového

- 17CZ 303339 B6 místa. Prostředky s prodlouženými uvolňováním mohou obsahovat polypeptid, polynukleotid nebo protilátku obsaženou v matrici a/nebo obsaženou v zásobníku ohraničeném membránou kontrolující iychlost uvolňování. Nosiče pro použití v takových prostředích jsou biokompatíbilní a mohou být také biodegradovatelné; výhodně poskytuje prostředek relativně konstantní rychlost uvolňování aktivní složky. Množství aktivní sloučeniny obsažené v prostředku s prodlouženým uvolňováním závisí na místě implantace, rychlosti a předpokládaném trvání uvolňování a na typu léčebného onemocnění.

Jakékoliv z mnoha známých přepravních vehikul může být použito ve farmaceutických prostředio cích a vakcínách pro usnadnění produkce imunitní reakce specifické pro antigen, která je namířena proti nádorovým buňkám. Mezi přepravní vehikula patří buňky prezentující antigen (APC), jako jsou dendritické buňky, makrofágy, B-lymfocyty a jiné buňky, které mohou být upraveny tak, aby byly účinnými APC. Takové buňky mohou být, ale nemusí, geneticky modifikovány za účelem zvýšení kapacity pro prezentaci antigenu, pro zlepšení aktivace a/nebo udržování aktivity

T-lymfocytů, pro to, aby měly sami o sobě protinádorový účinek a/nebo pro to, aby byly imunologicky kompatibilní s příjemcem (například aby měly odpovídající HLA haplotyp). APC mohou být izolovány z různých biologických kapalin a orgánů, včetně nádorových a perinádorových tkání, a mohou být autologní, allogenní, syngenní nebo xenogenní.

Některá výhodná provedení předkládaného vynálezu využívají dendritických buněk nebo jejich progenitorů jako buněk prezentujících antigen. Dendritické buňky jsou výkonnými APC (Bamcherau and Steinman, Nátuře 392: 245-251) a bylo prokázáno, že jsou účinné jako fyziologické adjuvans pro vyvolání profylaktické nebo terapeutické protinádorové imunity (viz Timmerman and Levý, Ann. Rev. Med. 50: 507-529, 1999). Obecně, dendritické buňky mohou být identifikovány podle svého typického tvaru (hvězdicovitý in šitu, s vyznačenými cytoplazmatickými výběžky (dendrity) viditelnými in vitro) a podle nepřítomnosti diferenciačních markérů B-lymfocytů (CD 19 a CD20), T-lymfocytů (CD3), monocytů (CD 14) a přirozených zabíječů (CD56), jak je určeno ve standardních testech. Dendritické buňky mohou být samozřejmě zpracovány tak, aby exprimovaly na svém povrchu specifické receptory nebo ligandy, které se nevyskytují běžně na dendritických buňkách in vivo nebo ex vivo, a takové modifikované dendritické buňky spadají do rozsahu předkládaného vynálezu. Alternativně k dendritickým buňkám mohou být ve vakcínách použity secemované vesikuly dendritických buněk naplněné antigenem (nazývané exosomy) (viz Zoitvogel et al., Nátuře Med. 4: 594-600, 1998).

Dendritické buňky a jejich progenitory mohou být získány z periferní krve, kostní dřeně buněk infiltruj ících nádor, buněk infiltrujících perinádorovou tkáň, lymfatických uzlin, sleziny, kůže, pupečníkové krve nebo z jakékoliv vhodné tkáně nebo tekutiny. Dendritické buňky mohou být například diferencovány ex vivo přidáním kombinace cytokinů, jako je GM-CSF, IL4, 1L-13 a/nebo TNFalfa, do kultury monocytů získaných z periferní krve. Alternativně mohou být CD34 pozitivní buňky získané z periferní krve, pupečníkové krve nebo kostní dřeně diferencovány na dendritické buňky přidáním kombinace GM-CSF, IL3, TNFalfa, CD40 ligandu, LPS, flt3 ligandu a/nebo jiných sloučenin, které indukují zrání a proliferaci dendritických buněk, do kultivačního média.

Dendritické buňky jsou obecně děleny na „nezralé“ a „zralé“ buňky, což odlišuje dva dobře charakterizované fenotypy. Nicméně, toto rozdělení by nemělo vylučovat všechny možné mezistupně diferenciace. Nezralé dendritické buňky jsou charakterizovány jako APC s vysokou kapacitou pro vychytávání antigenu a jeho zpracování, což koreluje s vysokou expresí Fc-gamma receptoru, mannosového receptoru a DEC-205 markéru. Zralý fenotyp je charakterizován nižší expresí těchto markérů, ale vysokou expresí povrchových molekul odpovědných za aktivaci Tlymfocytů, jako jsou MHC třídy I a II, adhezní molekuly (například CD54 a CD11) a kostimulační molekuly (například CD40, CD80 a CD86).

APC mohou být transfekovány póly nukleotidem kódujícím ovariální karcinomový antigen (nebo jeho část nebo variantu) tak, že antigen, nebo jeho imunogenní část, je exprimován na povrchu

- 18CZ 303339 B6 buněk. Taková transfekce může proběhnout ex vivo a prostředky nebo vakcíny obsahující takové transfekované buňky mohou být potom použity pro terapeutické účely, jak je zde popsáno. Alternativně může být vehikulum pro přenos genu, které je zaměřeno na dendritické buňky nebo na jiné buňky prezentující antigen, podán pacientovi, což vede k transfekci, která probíhá in vivo. In vivo a ex vivo transfekce dendritických buněk může být provedena, například, za použití jakýchkoliv metod známých v oboru, jako jsou metody popsané ve WO 97/24447, nebo technika genového děla popsaná v Mahvi et al., Immunology and Cell Biology, 75: 456-460, 1997. Naplnění dendritických buněk antigenem může být dosaženo inkubací dendritických buněk nebo progenitorových buněk s polypeptidem, DNA (holou nebo v plazmidovém vektoru) nebo RNA; nebo io s rekombinantní bakterií nebo virem (například vírem vakcinie, drůbežích neštovic, adenovirem nebo lentivirem) exprimujícím antigen. Před naplněním může být polypeptid kovalentně konjugován na imunologický partner, který napomáhá T-lymfocytům (například nosič). Alternativně mohou být dendritické buňky pulsovány nekonjugovaným imunologickým partnerem, samostatně nebo za nepřítomnosti polypeptidu.

Protinádorová terapie

V dalších aspektech předkládaného vynálezu mohou být popsané prostředky použity pro imunoterapii nádorů, jako je karcinom vaječníků. V takových metodách jsou farmaceutické prostředky a vakcíny obvykle podány pacientovi. Termín „pacient“, jak je zde použit, označuje teplokrevného živočicha, výhodně člověka. Pacient může, ale nemusí být postižen nádorem. V souladu s tím mohou být farmaceutické prostředky a vakcíny podle předkládaného vynálezu použity pro prevenci vzniku nádoru nebo pro léčbu pacientů postižených nádorem. V některých výhodných provedeních je pacient postižen karcinomem vaječníků. Takový nádor může být diagnostikován pomocí kriterií obecně přijímaných v oboru, včetně přítomnosti maligního nádoru. Farmaceutické prostředky a vakcíny mohou být podány buď před, nebo po chirurgickém odstranění primárního nádoru a/nebo po aplikaci radioterapie nebo běžné chemoterapie.

V některých provedeních může být imunoterapie aktivní imunoterapií, pri které léčba spočívá v in vivo stimulaci endogenního imunitního systému hostitele k reakci proti nádorům pomocí podání činidel modifikujících imunitní odpověď (jako jsou protinádorové vakcíny, bakteriální adjuvans a/nebo cytokiny).

V některých provedeních může být imunoterapie pasivní imunoterapií, při které léčba spočívá v podání činidel majících imunoreaktivitu proti nádoru (jako jsou efektorové buňky nebo protilátky), která mohou přímo nebo nepřímo zprostředkovat protinádorové účinky a nejsou závislá nutně na intaktním imunitním systému hostitele. Příklady efektorových buněk jsou T4ymfocyty (například CD8+ cytotoxické T-lymfocyty a CD4+ T-helper nádor infiltrující lymfocyty), zabíječi (jako jsou přirození zabíječi a zabíječi aktivovaní lymfokiny), B-Iymfocyty a buňky prezen40 tující antigen (jako jsou dendritické buňky a makrofágy) exprimující polypeptid podle předkládaného vynálezu. Receptory T-lymfocytů a protilátkové vynálezu mohou být klonovány, exprimovány a transfekovány do jiných vektorů nebo efektorových buněk pro adoptivní imunoterapii. Polypeptidy podle předkládaného vynálezu mohou být také použity pro generování protilátek nebo anti-idiotypových protilátek (jako byly popsány výše a v patentu US 4918164) pro pasivní imunoterapii.

Efektorové buňky mohou být získány v dostatečných množstvích pro adoptivní imunoterapii kultivací in vitro, která je zde popsána. Kultivační podmínky pro namnožení jediné efektorové buňky specifické pro antigen na počet několika milionů za zachování rozpoznávání antigenu in vivo jsou dobře známé v oboru. Takové in vitro kultivační podmínky obvykle využívají intermitentní stimulace antigenem, často za přítomnosti cytokinů (jako je IL-2) a nedělících se podpůrných buněk. Jak bylo uvedeno výše, imunoreaktivní polypeptidy podle předkládaného vynálezu mohou být použity pro rychlou expanzi kultur T-lymfocytů specifických pro antigen za účelem získání dostatečného počtu buněk pro imunoterapii. Konkrétně, buňky prezentující antigen, jako jsou dendritické buňky, makrofágy nebo B-lymfocyty, mohou být pulsovány imunoreaktiv- 19CZ 303339 B6 nimi polypeptidy nebo transfektovány jedním nebo více polynukleotidy za použití standardních technik známých v oboru. Například mohou být buňky prezentující antigen transfektovány polynukleotidem majícím promotor vhodný pro zvýšení exprese v rekombinantním viru nebo v jiném expresním systému. Kultivované efektorové buňky pro použití v terapii musí být schopny růstu a distribuce a musí dlouhodobě přežívat in vivo. Studie prokázaly, že růstu a dlouhodobého přežívání kultivovaných efektorových buněk může být in vivo dosaženo opakovanou stimulací antigenem společně s IL-2 (viz například Cheever et al., Immunological Reviews 157: 177, 1999).

Alternativně může být vektor exprimující polypeptid podle předkládaného vynálezu vložen do ίο kmenových buněk získaných od pacienta a ty mohou být klonálně propagovány in vitro a potom autologně transplantovány stejnému pacientovi.

Způsoby a frekvence podání, stejně jako dávkování, se velmi liší mezi jedinci, a může být určeno za použití standardních technik. Obecně, farmaceutické prostředky a vakcíny mohou být podány injekčně (například podkožně, intrakutánně, intramuskulámě nebo íntravenosně), intranasálně (například aspirací), orálně nebo do lůžka resekovaného nádoru. Výhodně se během 52 týdnů aplikuje l až 10 dávek. Výhodně se podá 6 dávek, v intervalu 1 měsíce, a potom mohou být periodicky aplikovány dosycovací vakcinace. Jiné protokoly mohou být vhodné pro jednotlivé pacienty. Vhodná dávka je množství sloučeniny, které při podání výše uvedenými způsoby vyvolá protinádorovou imunitní reakci, která je alespoň o 10 až 50 % vyšší než bazální reakce. Takové reakce může být sledována měřením protinádorových protilátek u pacienta nebo podle vakcínou indukovaného generování cytolytických efektorových buněk schopných usmrcovat nádorové buňky od pacienta in vitro. Takové vakcíny by také měly být schopny vyvolat imunitní odpověď, která vede ke zlepšení klinického stavu (například častější remise, kompletní nebo par25 ciální, nebo delší intervaly přežívání bez onemocnění) u vakcinovaných pacientů ve srovnání s nevakcinovanými pacienty. Obecně, pro farmaceutické prostředky a vakcíny obsahující jeden nebo více polypeptidů je množství každého polypeptidu v rozmezí od přibližně 100 pg do 5 mg na kg tělesného hmotnosti pacienta. Vhodné dávky se liší podle velikosti pacienta, ale obvykle jsou v rozmezí od přibližně 0,1 ml do přibližně 5 ml.

Obecně, vhodné dávkování a terapeutický režim poskytují aktivní sloučeninu v množství dostatečném pro dosažení terapeutického a/nebo profy taktického účinku. Taková odpověď může být monitorována podle lepšího klinického výsledku (například častějších remisí, kompletních nebo parciálních, nebo delších intervalů přežívání bez onemocnění) u léčených pacientů ve srovnání s neléčenými pacienty. Zvýšení preexistující imunitní odpovědi na ovariální karcinomový antigen obecně koreluje s lepším klinickým výsledkem. Takové imunitní odpovědi mohou být hodnoceny za použití standardních testů na cytotoxicitu, proliferaci nebo uvolňování cytokinů, které mohou být provedeny za použití vzorků získaných od pacientů před a po léčbě.

Testy pro identifikaci secemovaných ovariálních karcinomových antigenů

Předkládaný vynález poskytuje způsoby pro identifikaci secemovaných nádorových antigenů. V takových způsobech jsou nádory implantovány imunodeficitním zvířatům jako jsou SCID myši a jsou udržovány po dobu dostatečně dlouhou pro umožnění sekrece nádorových antigenů do séra. Obecně, nádory mohou být implantovány podkožně nebo do gonadálního tukového záhybu imunodeficitního zvířete a mohou být udržovány po dobu 1 až 9 měsíců, výhodně po dobu 1 až 4 měsíců. Implantace může být provedena způsobem popsaným ve WO 97/18300. Sérum obsahující secemované antigeny se potom použije pro přípravu antiséra u imunokompetentních myší, za použití standardních technik a technik zde popsaných. Stručně, 50 až 100 μΐ séra (shromáždě50 ného od tří sad imunodeficitních myší, kde každá sada SCID myší nese jiný lidský ovariální nádor) může být smíseno 1:1 (obj./obj.) s vhodným adjuvans, jako je RIBI-MPL nebo MPL + TDM (Sigma Chemical Co., St. Louis, MO) a směs může být injikována intraperítoneálně syngenním imunokompetentním zvířatům v měsíčních intervalech po dobu 5 měsíců. Antisérum od zvířat imunizovaných takovým způsobem může být získáno odběrem krve po třetí, čtvrté a páté

-20CZ 303339 B6 imunizaci. Získané antisérum je obvykle předem prosté E. coli a fágových antigenu a je použito (obvykle po ředění, jako je 1:200) v serologických testech na expresi.

Knihovna je obvykle expresní knihovna obsahující cDNA z jednoho nebo více nádorů typu, který byl implantován SCID myším. Tato expresní knihovna může být připravena v jakémkoliv vhodném vektoru, jako je lambda-screen (Novagen). cDNA, která kóduje polypeptid, který reaguje s antisérem, může být identifikována za použití standardních technik a může být sekvencována. Takové cDNA molekuly mohou být dále charakterizovány pro hodnocení exprese v nádorové a v normální tkáni a pro hodnocení sekrece antigenu u pacienta.

Způsoby podle předkládaného vynálezu mají další výhody ve srovnání s jinými způsoby pro zjišťování nádorů. Konkrétně, všechny antigeny identifikované takovými způsoby by měly být secemovány nebo uvolňovány během nekrosy nádorových buněk. Takové antigeny mohou být přítomny na povrchu nádorových buněk po dobu dostatečnou pro umožnění zaměření a usmrcení imunitním systémem pro vakcinaci.

Způsoby pro detekci nádorů

Obecně může být nádor detekován u pacienta podle přítomnosti jednoho nebo více ovariálních karcinomovýeh proteinů a/nebo polynukleotidu kódujících takové proteiny v biologickém vzorku (jako je krev, sérum, moč a/nebo nádorová biopsie) získaném od pacienta. Jinými slovy, takové proteiny mohou být použity jako markéry ukazující na přítomnost nebo nepřítomnost nádoru, jako je karcinom ovaria. Dále mohou být takové proteiny užitečné při detekci jiných nádorů. Vazebná činidla podle předkládaného vynálezu umožňují detekci koncentrace proteinu, který se váže na činidlo v biologickém vzorku. Polynukleotidové primery a sondy mohou být použity pro detekci množství mRNA kódující nádorový protein, které také ukazuje na přítomnost nebo nepřítomnost nádoru. Obecně by měly být sekvence asociované s karcinomem ovaria přítomny v koncentracích, kteréjsou alespoň třikrát vyšší v nádorové tkáni než v normální tkáni.

Odborníci v oboru znají mnoho testovacích formátů, které mohou být použity pro detekci polypeptidových markérů ve vzorku pomocí vazebného činidla. Viz například Harlow and Lané, Antibodies: A Laboratory Manual, Cold Spring Harbor Laboratoiy, 1988. Obecně, přítomnost nebo nepřítomnost nádoru u pacienta může být stanovena (a) kontaktováním biologického vzorku získaného od pacienta s vazebným činidlem; (b) detekováním koncentrace polypeptidů ve vzorku, který se váže na vazebné činidlo; a (c) srovnáním koncentrace polypeptidů s předem určenou hraniční hodnotou.

Ve výhodném provedení test obsahuje použití vazebného činidla imobilizovaného na pevném nosiči pro vazbu a odstranění polypeptidů ze vzorku. Navázaný polypeptid může být potom detekován pomocí detekčního činidla, které obsahuje reportérovou skupinu a které se specificky váže na komplex vazebné činidlo/polypeptid. Takové detekční činidlo může obsahovat, například, vazebné činidlo, které se specificky váže na polypeptid, nebo protilátku nebo jiné činidlo, které se specificky váže na vazebné činidlo, jako je anti-imunoglobulin, protein G, protein A nebo lektin. Alternativně může být použit kompetitivní test, ve kterém je polypeptid značen reportérovou skupinou a váže se na imobilizované vazebné činidlo po inkubaci vazebného činidla se vzorkem. Rozsah, ve kterém složky vzorku inhibují vazbu značeného polypeptidů na vazebné činidlo, ukazuje na reaktivitu vzorku s imobilizovaným vazebným činidlem. Vhodnými polypeptidy pro použití v takových testech jsou kompletní ovariální karcinomové proteiny a jejich části, na které se vazebná činidla váží, jak byly popsány výše.

Pevným nosičem může být jakýkoliv materiál známý odborníkům v oboru, na který může být navázán nádorový protein. Například může být pevným nosičem testovací jamka v mikrotitrační plotně nebo nitrocelulózová nebo jiná vhodná membrána. Alternativně může být nosičem korálek nebo disk, jako je skleněný, latexový plastový materiál, jako je polystyren nebo polyvinylchlorid, nebo materiál ze skelného vlákna. Nosičem může být také magnetická částice nebo senzor optic-21 CZ 303339 B6 kého vlákna, jak je popsáno, například, v patentu US 5359681. Vazebné činidlo může být imobilizováno na pevném nosiči za použití různých technik známých odborníkům v oboru, které jsou důkladné popsány v patentové a odborné literatuře. V předkládaném vynálezu označuje termín „i mobilizace“ jak neková len tni asociaci, jako je adsorpce, tak kovalentní navázání (které může být přímou vazbou mezi Činidlem a funkčními skupinami na nosiči, tak vazbou prostřednictvím zesíťovacího činidla). Výhodná je imobilizace adsorpcí na jamku mikrotitrační plotny nebo na membránu. V takových případech může být adsorpce dosažena kontaktováním vazebného činidla, ve vhodném pufru, s pevným nosičem po dostatečně dlouhou dobu. Doba kontaktu se liší podle teploty, ale obvykle je v rozmezí mezi přibližně 1 hodinou a přibližně 1 dnem. Obecně, io kontaktování jamky plastové mikrotitrační plotny (například polystyrénové nebo polyvinylchloridové) s množstvím vazebného činidla v rozmezí od přibližně 10 ng do přibližně 10 pg, a lépe přibližně 100 ng do přibližně I pg, je dostatečné pro imobilizaci adekvátního množství vazebného činidla.

Kovalentní navázání vazebného činidla na pevný nosič může být provedeno nejprve reakcí nosiče s bifunkčním činidlem, které reaguje jak s nosičem, tak s funkčními skupinami, jako je hydroxylová a amino skupina, na vazebném činidle. Například může být vazebné činidlo kovalentně navázáno na nosiče mající vhodný polymerový potah za použití benzochinonu nebo kondenzací aldehydové skupiny na nosiči s aminem a aktivním vodíkem na vazebném Činidle (viz například

Pierce Immunotechnology Catalog and Handbook, 1991, A12-A13).

V některých provedeních je testem dvouproti látkový sandwichový test. Tento test se provede nejprve kontaktováním protilátky, která byla imobilizována na pevném nosiči, obvykle jamce mikrotitrační plotny, se vzorkem, tak, že polypeptid ve vzorku se může vázat na imobilizovanou protilátkou. Nenavázaný vzorek se potom odstraní od imobilizovaných komplexů polypeptidprotilátka a přidá se detekční činidlo (výhodně druhá protilátka vážící se na jiné místo na polypeptidu) obsahující reportérovou skupinu. Množství detekčního činidla, které zůstává navázané na pevný nosič, se potom určí za použití metody vhodné pro specifickou reportérovou skupinu.

Přesněji, když je protilátka imobilizována na nosiči způsobem popsaným výše, tak jsou zbývající vazebná místa pro proteiny na nosiči obvykle blokována. Může být použito jakékoliv blokovací činidlo známé odborníkům v oboru, jako je hovězí sérový albumin nebo Tween 20™ (Sigma Chemical Co,, St. Louis, MO). Imobilizována protilátka se potom inkubuje se vzorkem polypeptid se nechá navázat na protilátku. Vzorek může být před inkubací naředěn vhodným ředidlem, jako je fosfátem pufrovaný salinický roztok (PBS). Obecně, vhodná doba kontaktu (tj. inkubaění čas) je doba, která je dostatečná pro detekci přítomnosti polypeptidu ve vzorku získaného od jedince s karcinomem ovarií. Výhodně je kontaktní doba dostatečná pro dosažení úrovně vazby, která je alespoň 95% vzhledem k rovnováze mezi navázaným na nenavázaným polypeptidem. Odborníkům v oboru bude jasné, že doba nutná pro dosažení rovnováhy může být snadno určena testováním vazby v závislosti na čase. Při teplotě místnosti je obvykle dostatečná doba přibližně 30 minut.

Nenavázaný vzorek může být potom odstraněn promytím pevného nosiče vhodným pufrem, jako je PBS obsahující 0,1% Tween 20™. Druhá protilátka, která obsahuje reportérovou skupinu, může být potom přidána k pevnému nosiči. Výhodnými reportérovými skupinami jsou skupiny uvedené výše.

Detekční činidlo se potom inkubuje s i mobilizovaným komplexem polypeptid-protilátka po dobu dostatečnou pro detekci navázaného polypeptidu. Vhodná doba se obecně určí hodnocením závislosti vazba-čas. Nenavázané detekční činidlo se potom odstraní a navázané detekční činidlo se detekuje pomocí reportérové skupiny. Způsob použitý pro detekci reportérové skupiny závisí na charakteru použité reportérové skupiny. Pro radioaktivní skupiny jsou obvykle vhodné scintilační nebo autoradiograftcké metody. Spektroskopické metody mohou být použity pro detekci barvi v, luminiscentních skupin a fluorescentních skupin. Biotin může být detekován pomocí avi55 dinu, navázaného na různé reportérové skupiny (obvykle radioaktivní nebo fluorescentní skupiny

-22CZ 303339 B6 nebo enzym). Enzymové reportérové skupiny mohou být detekovány adicí substrátu (obvykle na určitou dobu) a potom spektroskopickou nebo jinou analýzou reakčních produktů.

Pro stanovení přítomnosti nebo nepřítomnosti nádorů, jako je karcinom ovaria, je signál deteko5 váný z reportérové skupiny, která zůstává navázaná na pevný nosič, obvykle srovnáván se signálem korespondujícím s předem určenou hraniční hodnotou. V jednom výhodném provedení je hraniční hodnota pro detekci nádoru průměrný signál získaný tehdy, když je imobilizovaná protilátka inkubována se vzorky od pacientů bez nádoru. Obecně, vzorek generující signál, který je o tři standardní odchylky vyšší než předem určená hraniční hodnota, je považován za pozitivní z hlediska nádoru. V alternativním provedení je hraniční hodnota určena za použití Receiver Operátor Curve, podle metody popsané v Sackett et al., Clinical Epidemiology: A Basic Science for Clinical Medicine, Little Brown and Co., 1985, str. 106-7. Stručně, v tomto provedení může být hraniční hodnota určena z grafu párů správně pozitivních výsledků (tj. senzítivity) a falešně pozitivních výsledků (100% specificita), které korespondují každé možné hraniční hodnotě pro výsledek diagnostického testu. Hraniční hodnota v grafu, která je nejvíce v levém horním rohu (tj. hodnota, která ohraničuje největší plochu) je nepřesnější hraniční hodnotou, a vzorek generující signál, který je vyšší než hraniční hodnota určená tímto způsobem, může být považován za pozitivní. Alternativně může být hraniční hodnota v grafu posunuta doleva, což minimalizuje falešně pozitivní výsledky, nebo doprava, což minimalizuje falešně negativní výsledky. Obecně, vzorek generující signál, který je vyšší než hraniční hodnota určená tímto způsobem, může být považován za pozitivní.

V příbuzném provedení je test proveden v průtokovém nebo proužkovém testovacím formátu, ve kterém je vazebné činidlo imobilizováno na membráně, jako je nitrocelulózová membrána.

V průtokovém testu se polypeptidy ve vzorku váží na imobilizovaná vazebná činidla při průchodu vzorku membránou. Druhé, značené vazebné činidlo se potom váže na komplex vazebné činidlo-polypeptid při průtoku roztoku obsahujícího druhé vazebné činidlo membránou. Detekce druhého vazebného činidla může být provedena způsobem popsaným výše. V proužkovém testovacím formátu je jeden konec membrány, na který je vazebné činidlo navázáno, ponořen do roz30 toku obsahujícího vzorek. Vzorek migruje membránou skrz region obsahující druhé vazebné činidlo a do oblasti obsahující imobílízované vazebné činidlo. Koncentrování druhého vazebného činidla v oblasti imobilizované protilátky ukazuje na přítomnost nádoru. Obvykle vyvolává koncentrování druhého vazebného činidla v tomto místě jev, jako je proužek, který může být snadno detekován vizuálně. Nepřítomnost takového jevu ukazuje na negativní výsledek. Obecně, množ35 ství vazebného činidla imobilizovaného na membráně je vybráno tak, aby byl generován vizuálně odlišitelný efekt tehdy, když biologický vzorek obsahuje takové množství polypeptídu, které bude dostatečné pro generování pozitivního signálu ve dvou-protilátkovém testu, jak byl popsán výše. Výhodnými vazebnými činidly pro použití v těchto testech jsou protilátky a jejich vazebné fragmenty pro antigen. Výhodně je množství protilátky imobilizované na membráně v rozmezí od přibližně 25 ng do přibližně 1 pg, a lépe od přibližně 50 ng do přibližně 500 ng. Takové testy mohou být obvykle provedeny na velmi malém biologickém vzorku.

Samozřejmě, že existuje mnoho jiných testovacích protokolů, které jsou vhodné pro použití s nádorovými proteiny nebo vazebnými činidly podle předkládaného vynálezu. Výše uvedený popis je pouze příkladný. Odborníkům v oboru bude například jasné, že výše uvedené protokoly mohou být snadno modifikovány pro použití ovariálních karcinomových polypeptidů pro detekci protilátek, které se váží na takové polypeptidy v biologickém vzorku. Detekce takových protilátek specifických pro ovariální karcinomový protein může korelovat s přítomností nádoru,

Nádor může být také, nebo alternativně, detekován podle přítomnosti T-lymfocytů, které specificky reagují s ovariálním karcinomovým proteinem v biologickém vzorku. V některých provedeních je biologický vzorek obsahující CD4+ a/nebo CD8+ T-lymfocyty izolované od pacienta inkubován s ovariálním karcinomovým proteinem, polynukleotidem kódujícím takový polypeptid a/nebo APC, které exprimují alespoň imunogenní část takového polypeptídu, a detekuje se pří55 tomnost nebo nepřítomnost specifické aktivace T-lymfocytů. Vhodnými biologickými vzorky

-23 CZ 303339 B6 jsou, například, izolované T-lymfocyty. T-lymfocyty mohou být izolovány od pacienta za použití běžných technik (jako je odstředění lymfocytů periferní krve pomocí Ficoll/Hypaque densitního gradientu). T-lymfocytu mohou být inkubovány in vitro po dobu 2 až 9 dnů (obvykle po dobu 4 dnů) při teplotě 37 °C s ovariálním karcinomovým proteinem (například 5 až 25 pg/ml).

Je žádoucí inkubovat jiný podíl vzorku T-lymfocytů za nepřítomnosti ovariální karcinomového proteinu a tento vzorek slouží jako kontrola. Pro CD4+ T-lymfocyty je aktivace výhodně detekována hodnocením proliferace T-lymfocytů. Pro CD8+ T-lymfocyty je aktivace výhodně detekována podle cytolytické aktivity. Úroveň proliferace, která je alespoň 2-krát vyšší a/nebo úroveň cytolytické aktivity, která je alespoň o 20 % vyšší než u pacientů bez onemocnění, ukazuje na ίο přítomnosti nádoru u pacienta.

Jak bylo uvedeno výše, nádory mohou být také, nebo alternativně, detekovány podle úrovně mRNA kódující ovariální karcinomový protein v biologickém vzorku. Například mohou být alespoň dva oligonukleotidové primery použity v testu na bázi polymerázové řetězové reakce (PCR) pro amplifikaci části cDNA ovariálního karcinomového proteinu získané z biologického vzorku, kde alespoň jeden z oligonukleotidových příměrů je specifický pro (tj. hybridizuje na) polynukleotid kódující ovariální karcinomový protein. Amplifíkovaná cDNA se potom separuje a detekuje se za použití technik dobře známých v oboru, jako je gelová elektroforesa. Podobně, oligonukleotidové sondy, které specificky hybridizují na polynukleotid kódující ovariální karci20 nomový protein, mohou být použity v hybridizačním testu pro detekci přítomnosti polynukleotidu kódujícího nádorový protein v biologickém vzorku.

Pro umožnění hybrid i zace za testovacích podmínek by oligonukleotidové primery a sondy měly obsahovat oligonukleotidovou sekvencí, která má alespoň 60%, lépe alespoň 75% a nejlépe ales25 poň 90% identitu s částí polynukleotidu kódujícího ovariální karcinomový protein, která má délku alespoň 10 nukleotidů, lépe alespoň 20 nukleotidů. Výhodně hybridizují oligonukleotidové primery a/nebo sondy na polynukleotid kódující polypeptid podle předkládaného vynálezu za středně přísných podmínek, jak byly popsány výše. Oligonukleotidové primery a/nebo sondy, které mohou být použity v diagnostických metodách podle předkládaného vynálezu, mají délku alespoň 10 až 40 nukleotidů. Ve výhodném provedení obsahují oligonukleotidové primery alespoň 10 kontinuálních oligonukleotidů, lépe alespoň 15 kontinuálních oligonukleotidů, DNA molekuly mající sekvenci podle předkládaného vynálezu. Techniky pro testy na bázi PCR a pro hybridizační testy jsou dobře známé v oboru (viz například Mullis et al., Cold. Spring Harbor Symp. Quant Biol 51: 263, 1987; Erlich, ed., PCR Technology, Stockton Press, N.Y., 1989).

Jeden výhodný test využívá RT-PCR, při kterém je PCR použita společně s reverzní transkripcí. Obvykle je RNA extrahována z biologického vzorku jako je tkáň získaná při biopsii a je reverzně transkribována za zisku cDNA molekul. PCR amplífikace za použití alespoň jednoho specifického primeru vede k zisku cDNA molekuly, která může být separována a vizualizována za použití, například, gelové elektroforesy. Amplífikace může být provedena na biologických vzorcích odebraných od testovaného pacienta a od jedince, který není postižen nádorem. Amplifikační reakce může být provedena na několika ředěních cDNA v rozsahu dvou řádů. Dvojnásobné nebo vyšší zvýšení exprese v několika ředěních vzorku od testovaného pacienta ve srovnání se stejnými ředěními vzorku od pacienta bez nádoru se obvykle považuje za pozitivní.

V jiném provedení mohou být ovariální karcinomové proteiny a polynukleotidy kódující takové proteiny použity jako markéry pro sledování progrese nádoru. V tomto provedení mohou být testy popsané výše pro diagnostiku nádoru prováděny v čase a mohou být hodnoceny změny v koncentraci reaktivních polypeptidů. Například mohou být testy prováděny každých 24 až

72 hodin po dobu 6 měsíců až 1 roku a potom podle potřeby. Obecně, nádor progreduje u těch pacientů, u kterých se koncentrace polypeptidů detekovaného vazebným činidlem zvyšuje v čase. Naopak, nádor neprogreduje, když koncentrace reaktivního polypeptidů buď zůstává konstantní, nebo se snižuje.

-24CZ 303339 B6

Některé diagnostické testy in vivo mohou být provedeny přímo na nádoru. Jeden takový test zahrnuje kontaktování nádorových buněk s vazebným činidlem. Navázané vazebné činidlo může být potom detekováno přímo nebo nepřímo prostřednictvím reportérové skupiny. Taková vazebná činidla mohou být také použita v histologických technikách. Alternativně může být v takových technikách použita polynukleotidová sonda.

Jak bylo uvedeno výše, pro zlepšení senzitivity může být v daném vzorku testováno více proteinových markérů ovariálního karcinom. Je jasné, že vazební činidla specifická pro různé proteiny podle předkládaného vynálezu mohou být kombinována v jednom testu. Dále, více primerů nebo io sond může být použito současně. Výběr nádorových proteinových markérů může být proveden podle rutinních pokusů pro stanovení kombinace, která vede k optimální senzitivitě. Dále, nebo alternativně, testy na nádorové proteiny podle předkládaného vynálezu mohou být kombinovány s testy na jiné známé nádorové antigeny.

Diagnostické testy

Předkládaný vynález dále poskytuje kity pro použití v jakékoliv zvýše uvedených diagnostických metod. Takové kity obvykle obsahují dvě nebo více složek nutných pro provedení diagnostického testu. Složkami mohou být sloučeniny, činidla, zásobníky a/nebo vybavení. Například, jeden zásobník v kitu může obsahovat monoklonáíní protilátku nebo její fragment, která se specificky váže na ovariální karcinomový protein. Takové protilátky nebo fragmenty mohou být navázány na nosič, jak je popsáno výše. Jeden nebo více dalších zásobníků může obsahovat prvky, jako jsou činidla nebo pufry, které jsou určeny pro použití v testu. Takové kity mohou také, nebo alternativně, obsahovat detekční činidla, jak jsou popsána výše, která obsahují reportérovou sku25 pinu vhodnou pro přímou nebo nepřímou detekcí vazby protilátky.

Alternativně může být kit navržen tak, aby detekoval koncentraci mRNA kódující ovariální karcinomový protein v biologickém vzorku. Takové kity obvykle obsahují alespoň jednu oligonukleotidovou sondu nebo primer, jak jsou popsány výše, které hybridizují na polynukleotid kódující ovariální karcinomový protein. Takový oligonukleotid může být použit, například, v PCR nebo hybridizačním testu. Dalšími složkami, které mohou být obsaženy v takových kitech, jsou druhý oligonukleotid a/nebo diagnostické činidlo nebo zásobník, které usnadňují detekci póly nukleotidu kódujícího ovariální karcinomový protein.

Následující příklady jsou uvedeny pouze pro ilustraci a nijak neomezují rozsah předkládaného vynálezu.

Příklady provedení vynálezu

Příklad 1: Identifikace reprezentativních cDNA pro ovariální karcinomové proteiny

Tento příklad popisuje identifikaci cDNA molekul kódujících ovariální karcinomové proteiny.

Antí-SCID myší sérum (generované proti séru od SCID myší s pasážovaným ovariálním karcinomem) se předem zbaví antigenů E. coli a fágů a použije se v ředění 1:200 v serologickém expresním skríningu. Vyšetřovaná knihovna se připraví z lidského ovariálního nádoru odvozeného ze SCID (OV 9334) za použití kitu pro konstrukci cDNA knihovny využívajícího směrované50 ho RH oligo(dT) primingu a IambdaScreen vektoru (Novagen). Při vyhledávání se použije bakteriofág lambda. Vyšetřuje se přibližně 400000 pfu amplifikované OV9334 knihovny.

Izolovalo se 196 pozitivních klonů. Některé sekvence, které se zdají být nové, jsou uvedeny na obr. 1A až IS a v SEQ ID NO: 1-71. Tri kompletní insertované sekvence jsou uvedeny na obr.

2A až 2C (SEQ ID NO: 72 až 74). Jiné klony mající známé sekvence jsou uvedeny na obr. 15A

-25CZ 303339 B6 až 15EEE (SEQ ID NO: 82-310). Prohledáváním databází byly identifikovány následující sekvence, které jsou v podstatě identické se sekvencemi uvedenými na obr. 15A až 15EEE.

Tyto klony byly dále charakterizovány za použití technologie mikrosestav pro stanovení úrovně 5 exprese mRNA v různých nádorových a normálních tkáních. Takové analýzy byly provedeny za použití Synteni (Palo Alto, CA) mikrosestav, podle návodu výrobce. Produkty PCR amplifikace byly uspořádány na membrány tak, že každý produkt obsadil jedinečné místo v sestavě. mRNA byla extrahována z testovaného vzorku tkáně, byla reverzně transkribována a byly připraveny fluorescentně značené cDNA sondy. Mikrosestavy byly sondovány značenými cDNA sondami a ío membrány byly skenovány pro měření intenzity fluorescence. Data byla analyzována za použití

Synteni GEMtools softwaru. Výsledky projeden klon (13695, též označovaný jako O8E) jsou uvedeny na obr. 3.

Příklad 2: Identifikace ovariální karcinomové cDNA za použití technologie mikrosestav

Tento příklad ilustruje identifikaci ovariálních karcinomových polynukleotidů pomocí PCR odečtu a analýzou na mikrosestavách. Mikrosestavy cDNA byly analyzovány na expresi specifickou pro ovariální tumory za použití Synteni (Palo Alto, CA) mikrosestav, podle návodu výrobce (a v podstatě způsobem popsaným v Schéma et al., Proč. Nati. Acad. Sci. USA 93: 10614-10619, a Helleeret ak, Proč. Nati. Acad. Sci USA 94: 2150-2155, 1997).

PCR odečet byl proveden za použití testovací části obsahující cDNA ze čtyř ovariálních nádorů (z nichž tři byly metastatické) a řídící části obsahující cDNA z pěti normálních tkání (nadledvin, plic, slinivky břišní, sleziny a mozku). cDNA fragmenty získané z tohoto odečtu byly zpracovány analýzou na DNA mikrosestavách, ve které byty fragmenty amplifikovány PCR, adherovaly se na čipy a hybridizovaly se fluorescentně značenými sondami získanými z mRNA lidských ovariálních nádorů a různých normálních lidských tkání. V této analýze byly čipy skenovány a měřila se intenzita fluorescence a data byla analyzována za použití Synteni GEMtools softwaru. Obecně, sekvence vykazující alespoň 5-násobné zvýšení exprese v nádorových buňkách (vzhledem k normálním buňkám) byly považovány za ovariální nádorové antigeny. Výsledky fluorescence byly dále charakterizovány DNA sekvencováním a prohledáváním databází za účelem stanovení toho, zda se jedná o nové sekvence.

Těmito testy byl identifikován ovariální nádorový antigen, kterýje sestřihovou fúzí mezi onkoproteinem TAX lidského viru T-lymfocytámí leukemie typu I (viz Jin et al., Cell 93: 81-91, 1998) a proteinem extracelulámí matrice označovaným jako osteonektin. V místě fúze je přítomna spojovací sekvence. Sekvence tohoto klonu je uvedena na obr. 4 a v SEQ ID NO: 75. Těmito testy byl také nezávisle identifikován osteonektin, nesestřižený a nelaterovaný.

Další klony identifikované touto metodou jsou označeny jako 3f, 6b, 8e, 8h, 12c a 12h. Sekvence těchto klonů jsou uvedeny na obr. 5 až 9 a v SEQ ID NO: 76 až 81. Analýzy na mikrosestavách byly provedeny způsobem uvedeným výše ajsou uvedeny na obr. 10 až 14. Kompletní sekvence zahrnující klony 3f, 6b, 8e a 12h byla získána vyšetřováním knihovny ovariální nádorové cDNA (získané ze SCID). Tato sekvence obsahující 2996 párů bází (označená 0772P) je uvedena v SEQ ID NO: 311 a kódovaná 914 aminokyselinová proteinová sekvence je uvedena v SEQ ID NO: 312. PSIRT analýza ukázala transmembránový protein typu la lokalizovaný v plazmatické membráně,

Kromě některých sekvencí popsaných výše byly identifikovány v tomto vyšetření následující sekvence:

-26CZ 303339 B6

Sekvence	Komentář
	OV4vGl 1	(SEQ ID NO: 313)	Lidský klon 1119D9 na chromozomu 20p 12
	OV4vBll	(SEQ ID NO: 314)	Lidský UWGC.y !4c094 z chromozomu 6p21
	OV4vD6	(SEQ ID NO: 315)	Lidský klon 1049G16 z chromozomu 20q 12-13.2
5	OV4vD5	(SEQ ID NO: 316)	Lidský gen KIAA0014
	OV4vC2	(SEQ ID NO: 317)	Lidský gen KIAA0084
	OV4vF3	(SEQ ID NO: 318)	Kosmid R31167 lidského chromozomu 19
	OV4vCl	(SEQ ID NO: 319)	Nová
	OV4vH3	(SEQ ID NO: 320)	Nová
10	OV4vD2	(SEQ ID NO: 321)	Nová
	0815P	(SEQ ID NO: 322)	Nová
	0V4vC12	(SEQ I DNO: 323)	Nová
	0V4vA4	(SEQ I DNO: 324)	Nová
	0V4vA3	(SEQ I DNO: 325)	Nová
15	0V4v2A5	(SEQ I DNO: 326)	Nová
	0819P	(SEQ ID NO: 327)	Nová
	0818P	(SEQ ID NO: 328)	Nová
	O817P	(SEQ ID NO: 329)	Nová
	0816P	(SEQ ID NO: 330)	Nová
20	Ov4vC5	(SEQ ID NO: 331)	Nová
	21721	(SEQ ID NO: 332)	Lidský lumican
	21719	(SEQ ID NO: 333)	Lidský vazebný protein II pro kyselinu retinovou
	21717	(SEQ ID NO: 334)	Lidská 26S ATPasová podjednotka proteázomu
	2165	(SEQ ID NO: 335)	Lidský copin I
25	21627	(SEQ ID NO: 336)	Lidská neuron-specifická gamma-2 enoláza
	21623	(SEQ ID NO: 337)	Lidská geranylgeranyl transferasa II
	21621	(SEQ ID NO: 338)	Lidská cyklin-dependentní protein kinasa
	21616	(SEQ ID NO: 339)	Lidský pre-pro-megakryocytámí potenciační faktor
	21612	(SEQ ID NO: 340)	Lidský UPH1
30	21558	(SEQ ID NO: 341)	Lidský RalGDS-like 2 (RGL2)
	21558	(SEQ ID NO: 342)	Lidský autoantigen P542
	21548	(SEQ ID NO: 343)	Lidský protein příbuzný s aktinem (ARP2)
	21462	(SEQ ID NO: 344)	Lidský protein interagující s huntingtinem
	21441	(SEQ ID NO: 435)	Lidský 90K produkt (antigen asociovaný s nádory)
35	21439	(SEQ ID NO: 346)	Lidský guanin-nukleotidový regulační protein (timl)
	21438	(SEQ ID NO: 347)	Lidský Ku autoimunitní (p70/p8G) antigen
	21237	(SEQ ID NO: 348)	Lidský S-laminin
	21436	(SEQ ID NO: 349)	Lidský riboforin 1
	21435	(SEQ ID NO: 350)	Lidský cytoplazmatický chaperonin hTRiC5
40	21425	(SEQ ID NO: 351)	Lidský EMX2
	21423	(SEQ ID NO: 352)	Lidský p87/p89 gen
	21419	(SEQ ID NO: 353)	Lidský HPBRII-7

-27CZ 303339 B6

21252 (SEQ ID NO: 354)

21251 (SEQ ID NO: 355)

21247 (SEQ ID NO: 356)

21244-1 (SEQ ID NO: 357)

21718 (SEQ ID NO: 358)

OV2-90 (SEQ ID NO: 359)

Lidský zinkový prst (SEQ ID NO: 360)

Lidský polyA vazebný protein (SEQ ID NO: 361)

Lidský T1-227H Lidský cullin I

Inhibitor proteázy Kunitzova typu (KOP)

Lidský protein-tyrosin fosfatasový receptor F (PTPRF) Lidská LTR opakující se sekvence

Nová

Lidský pleitrofin (SEQ ID NO: 362)

Lidský PAC klon 278C19 (SEQ ID NO: 363) Lidský LLRep3 (SEQ ID NO: 364)

Lidský inhibitor proteázy Kunitzova typu (SEQ ID NO: 365) Lidský KIA0106 gen (SEQ ID NO: 366)

Lidský keratin (SEQ ID NO: 367)

Lidský HIV-1TAR (SEQ ID NO: 368)

Lidský nexin získaný z glií (SEQ ID NO: 369)

Lidský fibronektin (SEQ ID NO: 370)

Lidský ECMproBM40 (SEQ ID NO: 371)

Lidský kolagen (SEQ ID NO: 372)

Lidská alfa enoláza (SEQ ID NO: 373)

Lidská aldoláza (SEQ ID NO: 374)

Lidský transformační růstový faktor BIG H3 (SEQ ID NO: 375)

Lidský SPARC osteonektin (SEQ ID NO: 376)

Lidská SLP1 leukocytámí proteáza (SEQ ID NO: 377)

Lidská mitochondriální ATP syntáza (SEQ ID NO: 378)

Lidská DNA sekvence klonu 461 PÍ 7 (SEQ ID NO: 379)

Lidská dbpB pro Y box (SEQ ID NO: 380)

Lidský 40 kDa keratin (SEQ ID NO: 381)

Lidská arginosukcinat syntáza (SEQ ID NO: 382)

Lidský kyselý ribosomální fosfoprotein (SEQ ID NO: 383)

Lidský vazebný protein pro laminin karcinomu střeva (SEQ ID NO: 384)

Toto vyšetření také identifikovalo několik forem klonu O772P, které byly označeny jako 21013, 21003 a 21008. PSORT analýza ukázala, že 21003 (SEQ ID NO: 386; translatovaný jako SEQ ID

NO: 389) a 21008 (SEQ ID NO: 387; translatovaný jako SEQ ID NO: 390) představují transmembránové proteiny typu la O772P. 21013 (SEQ ID NO: 385; translatovaný jako SEQ ID NO: 388) se zdá být zkrácenou formou proteinu a podle PSORT analýzy se jedná o secemovaný protein.

Další analýzy sekvence vedly k zisku kompletního klonu pro O8E (2627bp, což jev souladu s velikostí pozorovanou při Northemové analýze; SEQ ID NO: 391). Tato nukleotidová sekvence byla získána následujícím způsobem: původní O8E sekvence (origO8Econs) se překrývala ve 33 nukleotidech se sekvencí z EST klonu (IMAGE č. 1987589). Tento klon poskytuje 1042 dalších nukleotidů před původní O8E sekvencí, vazba mezi EST a O8E byla potvrzena sekvencováním více PCR fragmentů generovaných z knihovny primárních ovariálních nádorů za použití primerů

-28CZ 303339 B6 k jedinečným EST a O8E sekvencím (EST x O8EPCR). Kompletní stav byl dále ukázán tehdy, když bylo při „anchored“ PCR z knihovny ovariálního nádoru získáno několik klonů (Anchored PCR cons), které všechny končily před domnělým počátečním methioninem, ale které nepřinesly žádné další informace o sekvenci. Obr. 16 ilustruje lokalizaci každé částečné sekvence v kompletní O8E sekvenci.

Dvě proteinové sekvence mohou být translatovány z kompletní O8E. „a“ (SEQ ID NO: 393) začíná domnělým počátečním methioninem. Druhá forma „b“ (SEQ ID NO: 392) obsahuje dalších 27 zbytků před 5' koncem nukleotidové sekvence.

Z uvedeného popisu je jasné, že kromě uvedených specifických provedení existují různé modifikace, které spadají do rozsahu předkládaného vynálezu. Vynález je tedy omezen pouze připojenými patentovými nároky.

Souhrn seznamu sekvencí

SEQ ID NO: 1-71 jsou polynukleotidy pro ovariální karcinomové antigeny uvedené na obr. 1A1S.

SEQ ID NO: 72-74 jsou polynukleotidy pro ovariální karcinomové antigeny uvedené na obr.

2A-2C. ’

SEQ ID NO: 75 je ovariální karcinomový polynukleotid 3g (obr. 4).

SEQ ID NO: 76 je ovariální karcinomový polynukleotid 3f (obr. 5).

SEQ ID NO: 77 je ovariální karcinomový polynukleotid 6b (obr. 6).

SEQ ID NO: 78 je ovariální karcinomový polynukleotid 8e (obr. 7).

SEQ ID NO: 79 je ovariální karcinomový polynukleotid 8h (obr. 7B).

SEQ ID NO: 80 je ovariální karcinomový polynukleotid 12e (obr. 8).

SEQ ID NO: 81 je ovariální karcinomový polynukleotid I2h (obr. 9).

SEQ ID NO: 82-310 jsou polynukleotidy pro ovariální karcinomové antigeny uvedené na obr. 15A-15EEE.

SEQ ID NO: 311 je kompletní sekvence ovariálního karcinomového polynukleotidu O772P.

SEQ ID NO: 312 je aminokyselinová sekvence O772P.

SEQ ID NO: 313-384 jsou polynukleotidy pro ovariální karcinomové antigeny.

SEQ ID NO: 385-390 jsou sekvence forem O772P.

SEQ ID NO: 391 je kompletní sekvence ovariálního karcinomového polynukleotidu O8E.

SEQ ÍD NO: 392-393 jsou proteinové sekvence kódované O8E.

-29CZ 303339 B6

Seznam sekvencí <110> Corixa Corporation <120> Prostředky a způsoby pro terapii a diagnostiku karcinomu va j ečníků <130> 210121.462PC <140> PCT <141> 1999-12-17 <163> 393 <170> FastSEQ pro Windows verze 3.0 <400> 1 ctagagaggc acagaaggaa gaagagtcaa aagcagcaaa gccgggtttt tttgttttgc 60 tttgttttgc tttgttttga gatggagtct cactctgttg cccaagctgg agtacaacgg 120 catgatctca gctcgctgca acctccgcct cccacgttca agtgattctc ctgcctcagc 130 ctcccaagta gctgggacta caggcgcccg ccaccacgct cagctaattt tttttgtatt 240 tttagtagag acagggtttc accaggttgg ccaggctgct cttgaactcc tgacctcagg 300 tgatccaccc gcctcggcct cccaaagtgc tgggattaca ggcgtgagcc accacgcccg 360 ' gcccccaaag ctgtttcttt tgtctttagc gtaaagctct cctgccatgc agtatctaca 420 taactgacgt gactgccagc aagctcagtc actccgtggt c 461 <210> 2 <211> 540 <212> DNA <213 > Hotno sapien <400> 2 taggatgtgt tggaccctct gtgtcaaaaa aaacctcaca aagaatcccc tgctcattac 60 agaagaagat gcatttaaaa tatgggtcat tttcaacttt ttatctgagg acaagtatcc 120 attaattatt gtgtpagaag agattgaata cctgcttaag aagcttacag aagctatggg 180 aggaggttgg cagcaagaac aacttgaaca ttataaaatc aactttgatg acagtaaaaa 240 tggcctttct gcatgggaac ttattgagct tattggaaat ggacagttta gcaaaggcat 300 ggaccggcag actgtgtcta tggcaattaa cgaagtcttt aatgaactta tattagatgt 360 gttaaagcag ggtcacatga cgaaaaaggg ccacagacgg aaaaactgga ctgaaagatg 420 gtttgtacta aaacccaaca taatttctta ctatgtgagt gaggatctga aggataagaa 480 aggagacatt ctcttggatg aaaattgctg tgtagagtcc ttgcctgaca aagatggaaa 540 <210> 3 <211> 461 <212 > DNA <213> Hotno sapien <400> 3

-30CZ 303339 B6 ttagagaggc acagaaggaa gaagagttaa aagcagcaaa gccgggtttt tttgttttgt 60 tttgttttgt tttgttttga gatggagtct cactctgttg cccaagctgg agtacaacgg 120 catgatctca gctcgctgca acctccgcct cccacgttca agtgattctc ctgcctcagc 180 ctcccaagta gctgggatta caggcgcccg ccaccacgct cagctaattt tttttgtatt 240 tttagtagag acagggtttc accaggttgg ccaggctgct cttgaactcc tgacctcagg 300 tgatccaccc gcctcggcct cccaaagtgc tgggattaca ggcgtgagcc accacgcčcg 360 gcccccaaag ctgtttcttt tgtctttagc gtaaagctct cctgccatgc agtatctaca 420 taactgacgt gactgccagc aagctcagtc actccgtggt c 461 <210> 4 <211> 531 <212> DNA <213> Homo sapien <220>

<221> různé vlastnosti i <222> (1)...(531) <223> n - A,T,C ncboG <400> 4 tctttttctt tcgatttcct tcaatttgtc acgtttgact ttatgaagtt gttcaagggc 60 ťaačtgctgt gtattatagc tttctctgag rtcctrcagctgaXtgttáa atgaatččat 120 ttctgagagc ttagatgcag tttctttttc aagagcatct aattgttctt taagtctttg 180 gcataattct tccttttctg atgacttttt atgaagtaaa ctgatccctg aatcaggtgt 240 gttactgagc tgcatgtttt taattctttc gtttaatagc tgcttctcag ggaccagata 300 gataagctta ttttgatatt ccttaagctc ttgttgaagt tgtttgattt ccataatttc 360 caggtcacac tgtttatcca aaacttctag ctcagtcttt tgtgtttgct ttctgatttg 420 gacatcttgt agtctgcctg agatctgctg atgntttcca ttcactgctt ccagttccag 480 gtggagactt tnctttctgg agctcagcct gacaatgcct tcttgntccc t 531 <210> 5 <211> 531 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 5 agccagatgg ctgagagctg caagaagaag tcaggatcat gátggctcag tttccpacag 60 cgatgaatgg agggccaaat atgtgggcta ttacatctga agaacgtact aagcatgata 120 aacagtttga taacctcaaa ccttcaggag gttacataac aggtgatcaa gcccgtactt 180 ttttcctaca gtcaggtctg ccggccccgg ttttagctga aatatgggcc ttatcagatc 240 tgaacaagga tgggaagatg gaccagcaag agttctctat agctatgaaa ctcatcaagt 300 taaagttgca gggccaacag ctgcctgtag tcctccctcc tatcatgaaa caacccccta 360 tgttctctcc actaatctct gctcgttttg ggatgggaag catgcccaat ctgtccattc 420 atcagccatt gcctccagtt gcacctatag caacaccctt gtcttctgct acttcaggga 480 ccagtattcc tcccctaatg atgcctgctc ccctagtgcc ttctgttagt a 531 <210> 6 <211> 531 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 6 aatagattta atgcagagtg tcaacttcaa ttgattgata gtggctgcct agagtgctgt 60 gttgagtagg tttctgagga tgcaccctgg cttgaagaga aagactggca ggattaacaa 120 tatctaaaat ctcacttgta ggagaaacca caggcaccag agctgccact ggtgctggca 180

-31 CZ 303339 B6 ccagctccac caaggccagc gaagagccca aatgtgagag tggcggtcag gctggcacca 240 gcactgaagc caccactggt gctggcactg gcactggcac tgttattggt actggtactg 300 gcaccagtgc tggcactgcc actctcttgg gctttggctt tagcttctgc tcccgcctgg 360 atccgggctt tggcccaggg tccgatatca gcttcgtccc agttgcaggg cccggcagca 420 ttctccgagc cgagcccaat gcccattcga gctctaatct cggccctagc cttggcttca 480 gctgcagcct cagctgcagc cttcaaatcc gcttccatcg cctctcggta c 531 <210> Ί <211> 531 <212> DNA <213> Homo sapien <4O0> 7 gccaagaaag cccgaaaggt gaagcatctg gatggggaag aggatggcag cagtgatcag 60 agtcaggctt ctggaaccac aggtggccga agggtctcaa aggccctaat ggcctcaatg 120 gcccgcaggg cttcaagggg tcccatagcc ttttgggccc gcagggcatc aaggactcgg 180 ttggctgctt gggcccggag agccttgctc tccctgagat cacctaaagc ccgtaggggc 240 aaggctcgcc gtagagctgc caagctccag tcatcccaag agcctgaagc accaccacct 300 cgggatgtgg cccttttgca agggagggca aatgatttgg tgaagtacct tttggctaaa 360 gaccagacga agattcccat caagcgctcg gacatgctga aggacatcat caaagaatac 420 accgatgtgt accccgaaat cattgaacga gcaggctatt ccttggagaa agtatttggg 480 attcaattga aggaaattga taagaatgac cacttgtaca ttcttctcag c 531 <210> 8 <211> 531 <212> DNA <213> Homo sapien <220>

<221> irůznévlastnosti <222> (1)...(531) <223> n - A,T/C neboG <400> 8 gaggtctcac tatgttgccc aggctgttct tgaactcctg ggatcaagca atccacccat 60 gttggtctcc aaaagtgctg ggatcaragg cgtgagccac ctcacccagc caccaatttt 120 caatcaggaa gactttttcc ctcttcaaaa agtgaagggt ttccagagta tagctacact 180 attgcttacc tgagggtgac tacaaaattg cttgctaaaa ggttaggatg ggtaaagaat 240 tagattttct gaatgcaaaa ataaaatgtg aactaatgaa ctttaggtaa tacatattca 300 taaaataatt attcacatat ttcctgattt atcacagaaa taatgtatga aatgctttga 360 gtttcttgga gtaaactcca ttactcatcc caagaaacca tattataagt atcactgata 420 ataagaacaa caggaccttg tcataaattc tggataagag aaatagtctc tgggtgtttg 480 ntcttaattg ataaaattta cttgtccatc ttttagttca gaatcacaaa a 531 <210> 9 <211> 531 <212> DNA <213> Homo sapien <220>

<221> nižné vlastnosti _e <222> (1)...(531) <223> n » A,T,C neboG <400> 9

-32CZ 303339 B6 aagcggaaat gagaaaggag ggaaaatcat gtggtattga gcggaaaact gctggatgac 60 agggctcagt cctgttggag aactctgggt ggtgctgtag aacagggcca ctcacagtgg 120 ggtgcacaga ccagcacggc tctgtgacct gtttgttaca ggtccatgat gaggtaaaca 180 atacactgag tataagggtt ggtttagaaa ctcttacagc aatttgacaa agtaatcttc 240 tgtgcagtga atctaagaaa aaaattgggg ctgtatttgt atgttccttt ttttcatttc 300 atgttctgag ttacctattt ttattgcatt ttacaaaagc atccttccat gaaggaccgg 360 aagttaaaaa caaagcaggt cctttatcac agcactgtcg tagaacacag ttcagagtta 420 tccacccaag gagccaggga gctgggctaa accaaagaat tttgcttttg gttaatcatc 480 aggtacttga gttggaattg ttttaatccc atcattacca ggctggangt g 531 <210> 10 <211> 861 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 10 ccgcggctcc tgtccagacc ctgaccctcc ctcccaaggc tcaaccgtcc cccaacaacc 60 gccagccttg tactgatgtc ggctgcgaga gcctgtgctt aagtaagaat caggccttat 120 tggagacatt caagcaaagg ttggacaact acttttccag aacagaaagg aaaetcatgc 180 atcagaaaag gcgactaata aaggtaccag aagaatatgg ccgcacaaat accagaatct 240 gatcagataa aacagtttaa ggaatttctg gggacctaca ataaacttac agagaeccgc 300 tttttggact gtgttagaga cttcacaaca agagaagtaa aacctgaaga. gaccaqctgt 360.

tcagaacatt gcttacagaa atatttaaaa atgacacaaa gaatatccat aagatttcag 420 gaatatcata ttcagcagaa tgaagcectg gcagccaaag caggactcct tggccaacca 480 cgatagagaa gtcctgatgg atgaactttt gatgaaagat tgccaacagc tgctttattg 540 gaaatgagga ctcatctgat agaatcccct gaaagcagta gccaccatgt tcaaccatct 600 gtcatgactg tttggcaaat ggaaaccgct ggagaaacaa aattgctatt taecaggaat 660 aatcacaata gaaggtctta ttgttcagtg aaataacaag atgcaacatt tgttgaggcc 720 ttatgattca gcagcttggt cacttgatta gaaaaataaa ccattgtttc ttcaattgtg 780 actgttaatt ttaaagcaac ttatgtgttc gatcatgtat gagatagaaa aatttttatt 840 actcaaagta aaataaatgg a 861 <210> 11 <211> 541 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 11 gaaaaaaaat ataaaacaca cttttgcgaa aacggtggcc ctaaaagagg aaaagaattt 60 caccaatata aatccaattt tatgaaaact gacaatttaa tccaagaatc acttttgtaa 120 atgaagctag caagtgatga tatgataaaa taaacgtgga ggaaataaaa acacaagact 180 tggcataaga tatatccact tttgatatta aacttgtgaa gcatattctt cgacaaattg 240 tgaaagcgtt cctgatcttg cttgttctcc atttcaaata aggaggcata tcacatccca 300 agagtaacag aaaaagaaaa aagacatttt tgcattttga gatgaaccaa agacacaaaa 360 caaaacgaac aaagtgtcat gtctaattct agcctctgaa ataaaccttg aacatctcct 420 acaaggcacc gtgatttttg taattctaac ctgaagaaat gtgatgactt ttgtggacat 480 gaaaatcaga tgagaaaact gtggtctttc caaagcctga actcccctga aaacctttgc 540 a 541 <210> 12 <211> 541 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 12

-33CZ 303339 B6 ctgggatcat ttctcttgat gtcataaaag actcttctte ttcctcttca tcctcttctt 60 catcctcttc tgtacagtgc tgccgggtac aacggctatc tttgtcttta tcctgagatg 120 aagatgatgc ttctgtttct cctaccataa ctgaagaaat ttcgctggaa gtcgtttgac 180 tggctgtttc tctgacttca ccttctttgt caaacctgag tctttttacc tcatgcccct 240 cagcttccac agcatcttca tctggatgtt tatttttcaa agggctcact. gaggaaactt 300 ctgattcaga ggtcgaagag tcactgtgat ttttctcctc attttgctgc aaatttgcct 360 ctttgctgtc tgtgctctca ggcaacccat ttgttgtcat gggggctgac aaagaaacct 420 ttggtcgatt aagtggcctg ggtgtcccag gcccatttat attagacctc tcagtatagc 480 ttggtgaatt tccaggaaac ataacaccat tcattcgatt taaactattg gaattggttt 540 t 541 <210> 13 <211> 441 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 13 gagggttggt ggtagcggct tggggaggtg ctcgctctgt cggtcttgct ctctcgcacg 60 cttcccccgg ctcccttcgt ttcccccccc cggtcgcctg cgtgccggag tgtgtacgag 120 ggagggggag ggcgtcgggg gggtgggggg aggcgttccg gtccccaaga gacccacgga 180 gggaggcgga ggctgtgagg gactccggga agccatggac gtcgagaggc tccaggaggc 240 gctgaaagat tttgagaaga gggggaaaaa ggaagtttgt cctgtcctgg atcagtttct 300 ttgtcatgta gccaagactg gagaaacaat gattcagtgg tcccaattta aaggctattt 360 tattttcaaa ctggagaaag tgatggatga tttcagaact tcagctcctg agccaagagg 420 tcctcccaac cctaatgtcg a 441 <210> 14 <211> 131 <212> DNA <213> Homo sapien <220>

<221> různévlastnosti <222> (1)...(131) <223> n - A,T,C neboG <400> 14 aagcaggcgg ctcccgcgct cgcagggccg cgcc^cctgc ccgcccgccc gctcgctcgc 60 tcgcccgccg cgccgcgctg ccgaccgcca gcatgctgcc gagagtgggc tgccccgcgc 120 tgccgntgcc g 131 <210> 15 <211>‘ 692 <212> DNA <213> Homo sapien <4O0> 15 atctcttgta tgccaaatat ttaatataaa tctttgaaac aagttcagat gaaataaaaa 60 tcaaagtttg caaaaacgtg aagattaact taattgtcaa atattcctca ttgccccaaa 120 tcagtatttt ttttatttct atgcaaaagt atgccttcaa actgcttaaa tgatatatga 180 tatgatacac aaaccagttt tcaaatagta aagccagtca tcttgcaatt gtaagaaata 240 ggtaaaagat tataagacac cttacacaca cacacacaca cacacacgtg tgcacgccaa 300 tgacaaaaaa caatttggcc tctcctaaaa taagaacatg aagaccctta attgctgcca 360 ggagggaaca ctgtgtcacc cctccctaca atccaggtag tttcctttaa tccaatagca 420 aatctgggca tatttgagag gagtgattct gacagccacg ttgaaatcct gtggggaacc 480

-34CZ 303339 B6 actcatgtcc acccactggt gccctgaaaa aatgccaata atttttcgct cccacttctg 540 ctgctgtctc ttccacatcc tcacatagac cccagacccg ctggcccctg gctgggcatc 600 gcattgctgg tagagcaagt cataggtctc gtctttgacg tcacagaagc gatacaccaa 660 attgcctggt cggtcattgt cataaccaga ga 692 <210> 16 <211> 728 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 16 cagacggggt ttcactatgt tggctaggct ggtcttgaac tcctgacttc aggtgatctg 60 cctgccttgg cctcccaaag tgctgggatt acaggcataa gccactgcgc ccggctgatc 120 tgatggtttc ataaggcttt tccccctttt gctcagcact tctccttcct gccgccatgt 180 gaagaaggac atgtttgctt ccccttccac cacgattgta agttgtttcc tgaggcctcc 240 ccggccatgc tgaactgtga gtcaattaaa cctctttcct ttataaatta tccagttttg 300 ggtatgtctt tattagtaga atgagaacag actaatacaa cccttaaagg agactgacgg 360 agaggattct tcctggatcc cagcacttcc tctgaatgct actgacattc ttcttgagga 420 ctttaaactg ggagatagaa aacagattcc atggctcagc agcctgagag cagggaggga 480 gccaagctat agatgacatg ggcagcctcc cctgaggcca ggtgtggccg aacctgggca 540 gtgctgccac ccaccccacc agggccaagt ccrgtccctg gagagccaag cctcaatcac 600 tget agectc aagtgtcccc aagccacagt ggctaggggg ^rcreagggaa cagtrcccag^- tctgccctac ttctcctacc tttacccctc atacciccaa agtagaccat grtcatgagg 720 tccaaagg 728 <210> 17 <211> 531 <212> DNA <213> Homo sapien <220>

<221> π různé vlastnosti <222> (1).7.(531) <223> n “ A,T,C neboG <400> 17 aagcgaggaa gccactgcgg ctcctggctg aaaagcggcg ctaggctcgg gaacagaagg 60 aacgcgaaga acaggagcgg aagctgcagg ctgaaaggga caagcgaatg cgagaggagc 120 agctggcccg ggaggctgaa gcccgggctg aacgtgaggc cgaggcgcgg agacgggagg 180 agcaggaggc tcgagagaag gcgcaggctg agcaggagga gcaggagcga ctgcagaagc 240 agaaagagga agccgaagcc cggtcccggg aagaagctga gcgccagcgc caggagcggg 300 aaaagcactt tcagaaggag gaacaggaga gacaagagcg aagaaagcgg ctggaggaga 360 taatgaagag gactcggaaa tcagaagccg ccgaaaccaa gaagcaggat gcaaaggaga 420 ccgcagctaa caattccggc ccagaccctt gtgaaagctg tagagactcg gccctctggg 480 cttccagaaa ggattctatt gcagaaagga aggagctngg ccccccangg a 531

<210>	18
<211>	1041
<212>	DNA
<213>	Homo sapien
<220>
<221>	různé vlastnosti
<222>	(1) .. . (1041)
<223>	n = A,T,C neboG

-35CZ 303339 B6 <400> 18 ctctgtggaa aactgatgag gaatgaattt accattaccc atgttctcat ccccaagcaa 60 agtgctgggt ctgattactg caacacagag aacgaagaag aacttttcct catacaggat 120 cagcagggcc tcatcacact gggctggatt catactcacc ccacacagac cgcgtttctc 180 tccagtgtcg acctacacac tcactgctct taccagatga tgttgccaga gtcagtagčc 240 attgtttgct cccccaagtt ccaggaaact ggattcttta aactaactga ccatggacta 300 gaggagattt cttcctgtcg ccagaaagga tttcatccac acagcaagga tccacctctg 360 ttctgtagct gcagccacgt gactgttgtg gacagagcag tgaccatcac agaccttcga 420 tgagcgtttg agtccaacac cttccaagaa caacaaaacc atatcagtgt actgtagccc 480 cttaatttaa gctttctaga aagctttgga agtttttgta gatagtagaa aggggggcat 540 cacntgagaa agagctgatt ttgtatttca ggtttgaaaa gaaataactg aacatatttt 600 ttaggcaagt cagaaagaga acatggtcac ccaaaagcaa ctgtaactca gaaattaagt 660 tactcagaaa ttaagtagct cagaaattaa gaaagaatgg tataatgaac ccccatatac 720 ccttccttct ggattcacca attgttaaca tttttttcct ctcagctatc cttctaattt 780 ctctctaatt tcaatttgtt tatatttacc tctgggctca ataagggcat ctgtgcagaa 840 atttggaagc catttagaaa atcttttgga ttttcctgtg gtttatggca atatgaatgg 900 agcttattac tggggtgagg gacagcttac tccatttgac cagattgttt ggctaacaca 960 tcccgaagaa tgattttgtc aggaattatt gttatttaat aaatatttca ggatattttt 1020 cctctacaat aaagtaacaa t 1041 <210> 19 <211> 1043 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 19 ctctgtggaa aactgatgag gaatgaattt accattaccc atgttctcat ccccaagcaa 60 agtgctgggt ctgattactg caacacagag aacgaagaag aacttttcct catacaggat 120 cagcagggcc tcatcacact gggctggatt catactcacc ccacacagac cgcgtttctc 180 tccagtgtcg acctacacac tcactgctct taccagatga tgttgccaga gtcagtagcc 240 attgtttgct cccccaagtt ccaggaaact ggattcttta aactaactga ccatggacta 300 gaggagattt cttcctgtcg ccagaaagga tttcatccac acagcaagga tccacctctg 360 ttctgtagct gcagccacgt gactgttgtg gacagagcag tgaccatcac agaccttcga 420 tgagcgtttg agtccaacac cttccaagaa caacaaaacc atatcagtgt actgtagccc 480 cttaatttaa gctttctaga aagctttgga agtttttgta gatagtagaa aggggggcat 540 cacctgagaa agagctgatt ttgtatttca ggtttgaaaa gaaataactg aacatatttt 600 ttaggcaagt cagaaagaga acatggtcac ccaaaagcaa ctgtaactca gaaattaagt 660 tactcagaaa ttaagtagct cagaaattaa gaaagaatgg tataatgaac ccccatatac 120 ccttccttct ggattcacca attgttaaca tttttttcct ctcagctatc cttctaattt 180 ctctctaatt tcaatttgtt tatatttacc tctgggctca ataagggcat ctgtgcagaa 840 atttggaagc catttagaaa atcttttgga ttttcctgtg gtttatggca atatgaatgg 900 agcttattac tggggtgagg gacagcttac tccatttgac cagattgttt ggctaacaca 960 tcccgaagaa tgattttgtc aggaattatt gttatttaat aaatatttca ggatattttt 1020 cctctacaat aaagtaacaa tta 1043 <210> 20 <211> 448 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 20 ggacgacaag gccatggcga tatcggatcc gaattcaagc ctttggaatt aaataaacct 60 ggaacaggga aggtgaaagt tggagtgaga tgtcttccat atctatacct ttgtgcacag 120 ttgaatggga actgtttggg tttagggcat cttagagttg attgatggaa aaagcagaca 180

-36CZ 303339 B6 ggaactggtg ggaggtcaag tggggaagtt ggtgaatgtg gaataactta cctttgtgct 240 ccacttaaac cagatgtgtt gcagctttcc tgacatgcaa ggatctactt taattccaca 3Q0 ctctcattaa taaattgaat aaaagggaat gttttggcac ctgatataat ctgccaggct 360 atgtgacagt aggaaggaat ggtttcccct aacaagccca atgcactggt ctgactttat 420 aaattattta ataaaatgaa ctattatc 44B <2l0> 21 <211> 411 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 21 ggcagtgaca ttcaccatca tgggaaccac cttccctttt cttcaggatt ctctgtagtg 60 gaagagagca cqcagtgttg ggctgaaaac atctgaaagt agggagaaga acctaaaata 120 atcagtatct cagagggctc taaggtgcca agaagtctca qtggacattt aagtgccaac 180 aaaggcatac tttcggaatc gccaagtcaa aactttctaa cttctgtctc tctcagagac 240 aagtgagact caagagtcta ctgctttagt ggcaactaca gaaaactggt gttacccaga 300 aaaacaggag caattagaaa tggttccaat atttcaaagc tccgcaaaca ggatgtgctt 360 tcctttgccc atttagggtt tcttctcttt cctttctctt tattaaccac t 411 <210> 22

------<211> 896 ----<212> DNA <213> Homo sapien <220>

<221> různé vlastnosti <222> (1).7.(896) <223> n · A,T,C neboG <400> 22 tgcgctgaaa acaacggcct cctttactgt taaaatgcag ccacaggtgc ttagccgtgg 60 gcatctcaac caccagcctc tgtggggggc aggtgggcgt ccctgtgggc ctctgggccc 120 acgtccagcc tctgtcctct gccttccgtt cttcgacagt gttcccggca tccctggtca 180 cttggtactt ggcgtgggcc tcctgtgctg ctccagcagc tcctccaggn ggtcggcccg 240 cttcaccgca gcctcatgtt gtgtccggag gctgctcacg gcctcctcct tcctcgcgag 300 ggctgtcttc accctccggn gcacctcctc cagctccagc tgctggcggg cctgcagcgt 360 ggccagctcg gccttggcct gccgcgtctc ctcctcarag gctgccagcc ggtcctcgaa 420 ctcctggcgg atcacctggg cqaggttgct gcgctcgcta gaaagctgct cgttcaccgc 480 ctgcgcatcc tccagcgccc gctccttctg ccgcacaagg ccctgcagac gcagattctc 540 gccctcggcc tccccaagct ggcccttcag ctccgagcac cgctcctgaa gcttccgctc 600 cgactgctcc agctcggaga gctcggcctc gtacttgtcc cgtaagcgct tgatgcggct 660 ctcggcagcc ttctcactct cctccttggc cagcgccatg tcggcctcca gccggtgaat 720 gaccagctca atctccttgt cccggccttt ccggatttct tccctcagct cctgttcccg 780 gttcagcagc cacgcctcct ccttcctggt gcggccggcc tcccacgcct gcctctccag 840 ctccagctge tgcttcaggg tattcagctc catctggcgg gcctgcagcg tggcca 896 <210> 23 <211> 111 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 23 caacttatta cttgaaatta taatatagcc tgtccgtttg ctgtttccag gctgtgatat 60 attttcctag tggtttgact ttaaaaataa ataaggttta attttctccc c 111

-37CZ 303339 B6 <210> 24 <211> 531 <212> DNA <213> Homo sapien <220>

<221> různé vlastností <222> ¢1).., (531) <223> n - A,T,C _neboG <400> 24 tgcaagtcac gggagtttat ttatttaatt tttttcccca gatggagact ctgtcgccca 60 ggctggagtg caatggtgtg atcttggctc actgcaacct ccacctcctg ggttcaagcg 120 attctcctgc cacagcctcc cgagtagctg ggattacagg tgcccgccac cacacccagc 180 taatttttat atttttagta aagacagggt ttccccatgt tggccaggct ggtcttgaac 240 ttctgacctc aggtgatcca cctgcctcgg cctcccaaag tgttgggatt acaggcgtga 300 gctacccgtg cctggccagc cactggagtt taaaggacag tcatgttggc cccagcctaa 360 ggcggcattt tcccccatca gaaagcccgc ggctcctgta cctcaaaata gggcacctgt 420 aaagtcagtc agtgaagtct ctgctctaac tggccacccg gggccattgg cntctgacac 480 agccttacca ggangcccgc atccgcaaaa gaaaagttca cttcctttcc g 531 <210> 25 <211> 471 <212> DNA <213> Homo sapien <220>

<221> různé vlastností < <222> (1).7.(471) <223> n = A_řT_řC_ngj)Q_G <400> 25 cagagaatct kagaaagatg tcgcgttttc ttttaatgaa tgagagaagc ccatttgtat 60 ccctgaatca ttgagaaaag gcggcggtgg cgacagcggc gacctaggga tcgatctgga 120 gggacttggg gagcgtgcag agacctctag ctcgagcgcg agggacctcc cgccgggatg 180 cctggggagc agatggaccc tactggaagt cagttggatt cagatttctc ccagcaagat 240 actccttgcc tgataattga agattctcag cctgaaagcc aggttctaga ggatgattct 300 ggttctcact tcagtatgct atctcgacac cttcctaatc tccagacgca caaagaaaat 360 cctgtgttgg atgttgngtc caatccttga acaaacagct ggagaagaac gaggagaccg 420 gtaatagtgg gttcaatgaa catttgaaag aaaaccaggt tgcagaccct g 471 <210> 26 <211> 541 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 26 gactgtcctg aacaagggac ctctgaccag agagctgcag gagatgcaga gtggtggcag 60 gagtggaagc caaagaacac ccaccttcct cccttgaagg agtagagcaa ccatcagaag 120 atactgtttt attgctctgg tcaaacaagt cttcctgagt tgacaaaacc tcaggctctg 180 gtgacttctg aatctgcagt ccactttcca taagttcttg tgcagacaac tgttcttttg 240 cttccatagc agcaacagat gctttggggc taaaaggcat gtcctctgac cttgcaggtg 300 gtggattttg ctcttttaca acatgtacat ccttactggg ctgtgctgtc acagggatgt 360 ccttgctgga ctgttctgct atggggatat cttcgttgga ctgttcttca tgcttaattg 420 cagtattagc atccacatca gacagcctgg tataaccaga gttggtggtt actgattgta 480 gctgctcttt gtccacttca tatggcacaa gtattttcct caacatcctg gctctgggaa 540 g 541 <210> 27 <211> 461 <212> DNA <213> Homo sapien <220>

<221> různé vlastnosti <222> (1)..-(461) <223> n « A,T,CneboG <400> 27 gaaatgtata tttaatcatt ctcttgaacg atcagaactc traaatcagt tttctataac 60 arcatgtaat acagtcaccg tggctccaag gtccaggaag gcagtggtta acacatgaag 120 agtgtgggaa gggggctgga aacaaagtat tcttttcctt caaagcttca ttcctcaagg 180 cctcaattca agcagtcatt gtccttgctt tcaaaagtct gtgtgtgctt catggaaggt 240 atatgtttgt tgccttaatt tgaattgtgg ccaggaaggg tctggagatc taaattcaga 300 ____qtaagaaaac ctgagctaga actcaggcat ttctcttaca gaacttggct tgcagggtag 360 aatgaangga aagaaactta gaagctcaac aagctgaaga taatcccatc aggcatttcc 420 cataggcctt gcaactctgt tcactgagag atgttatcct g 461 <210> 28 <211> 541 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 28 agtctggagt gagcaaacaa gagcaagaaa caarragaag ccaaaagcag aaggctccaa 60 tatgaacaag ataaatctat cttcaaagac atattagaag ttgggaaaat aattcatgtg 120 aactagacaa gtgtgttaag agtgataagt aaaatgcacg tggagacaag tgcatcccca 180 gatctcaggg acctccccct gcctgtcacc tggggagtga gaggacagga tagtgcatgt 240 tctttgtctc tgaattttta gttatatgtg ctgtaatgtt gctctgagga agcccctgga 300 aagtctatcc caacatatcc acatcttata rtccacaaat taagctgtag tatgtaccct 360 aagacgctgc taattgactg ccacttcgca actcaggggc ggčtgcattt tagtaatggg 420 tcaaatgatt cactttttat gatgcttccc aaggtgcctt ggcttctctt cccaactgac 480 aaatgcccaa gttgagaaaa atgatcataa ttttagcata aaccgagcaa tcggcgaccc 540 <210> 29 <211> 411 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 29 tagctgtctt cctcactctt atggcaatga ccccatatct taatggatta agataatgaa 60 agtgtatttc ttacactctg tatctatcac cagaagctga ggtgatagcc cgcttgtcat 120 tgtcatccat attctgggac tcaggcggga actttctgga atattgccag ggagcatggc 180 agaggggcac agtgcattct gggggaatgc acattggctc agcctgggta atgagtgata 240 tacattacct ctgttcacaa ctcattgccc agcaccagtc acaaggcccc accaaatacc 300 agagcccaag aaatgtagtc ctgttgatat ggttttgctg tgtcccaacc caaatctcat 360 cttgaattgt aagctcccat aattcccatg tgttgtggga gggacctggt g 411

-39CZ 303339 B6 <210> 30 <211> 511 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 30 atcatgagga tgttaccaaa gggatggtac taaaccattt gtattcgtct gttttcacac 60 tgctttgaag atactacctg agactgggta atttataaac aaaagagatt taattgactc 120 acagttctgc atggctgaag aggcctcagg aaacttacag tcatggtgga aggcaaagga 180 ggagcaaggc atgtcttaca tgtcagtagg agagagagcg agagcaggag aacctgccac 240 ttataaacca ttcagatctc ataactccct atcatgagaa aaacatggag gaaaccaccc 300 tcatgatcca atcacctccc gccaggtccc tccctcgaca cgtggggatt ataattcagg 360' attagaggga cacagagaca aaccatatca tcattcatga gaaatccacc ctcatagtcc 420 aateagctcc taccaggccc cacctccaac actggggatt gcaattcaac atgagatttg 480 gatggggaca cagattcaaa ccatatcata c 511 <210> 31 <211> 827 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 31 catggccttt ctccttagag gccagaggtg ctgccctggc tgggagtgaa gctccaggca 60 ctaccagctt tcctgatttt cccgtttggt ccatgtgaag agctaccacg agccccagcc 120 tcacagtgtc cactcaaggg cagcttggte ctcttgtcct gcagaggcag gctggtgtga 180 ccctgggaac ttgacccggg aacaacaggt ggcccagagt gagtgtggcc tggcccctca 240 acctagtgtc cgtcctcctc tctcctggag ccagtcttga gtttaaaggc attaagtgtt 300 agatacaagc tccttgtggc tggaaaaaca cccctctgct gataaagctc agggggcact 360 gaggaagcag aggccccttg ggggtgccct cctgaagaga gcgtcaggcc atcagctctg 420 tccctctggt gctcccacgt ctgttcctca ccctccatct ctgggagcag ctgcacctga 480 ctggccacgc gggggcaatg gaggcacagg ctcagggtgg ccgggctacc tggcacccta 540 tggcttacaa agtagagttg gcccagtttc cttccacctg aggggagcac tctgactcct 600 aacagtcttc cttgccctgc catcatctgg ggtggctggc tgtcaagaaa ggccgggcat 660 gctttctaaa cacagccaca ggaggcttgt agggcatctt ccaggtgggg aaacagtctt 720 agataagtaa agtgacttgc ctaaggcctc ccagcaccct tgatcttgga gtctcacagc 780 agactgcatg csaacaactg gaaccgaaaa catgcctcag tataaaa 827 <210> 32 <211> 291 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 32 ccagaacctc cttctctttg gagaatgggg aggcctcttg gagacacaga gggtttcacc 60 ttggatgacc tctagagaaa ttgcceaaga agcccacctt ctggtcccaa cctgcagacc 120 ccacagcagt cagttggtca ggccctgctg tagaaggtca cttggctcca ttgcctgctt 180 ccaaccaatg ggcaggagag aaggccttta tttctcgccc acccattctc ctgtaccagc 240 acctccgttt tcagtcagyg ttgtccagca acggtaccgt ttacacagtc a 291 <210> 33 <211> 491 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 33

-40CZ 303339 B6 tgcatgtagt tttatttatg tgttttsgtc tggaaaacca agtgtcccag cagcatgact gaacatcact cacttcccct acttgatcta caaggccaac gccgagagcc cagaccagga ttccaaacac actgcacgag aatattgtgg atccgctgtc aggtaagtgt ccgtcactga cccaracgct gttacgtggc acatgactgt acagtgccac gtaacagcac tgtacttttc tcccatgaac agttacctgc catgtatcta catgattcag aacattttga acagttaatt ctgacacttg aataatccca tcaaaaaccg taaaatcact ttgatgtttg taacgacaac atagcatcac tttacgacag aatcatctgg aaaaacagaa caacgaatac atacatctta aaaaatgctg gggtgggcca ggcacagctt cacgcctgta atcccaqcac tttgggaggc ttaagcgggt g <210 34 <211> 521 <212> DNA <213> Homo sapien <220 <221> různé vlastnosti <222> (1).7.(521) <223> π - A,T,C neboG _ <400> 34 t ggggcggaa agaagccaag gccaaggagc tggtgcggca gctgcagctg gaggccgagg agcagaggaa gcagaagaag cggcagagtg tgtcgggcct gcacagatac cttcacttgc tggatggaaa tgaaaattac ccgtgtcttg tggatgcaga cggtgatgtg atttccttcc caccaataac caacagtgag aagacaaagg ttaagaaaac gacttctgat ttgtttttgg aagtaacaag tgccaccagt ctgcagattt gcaaggatgt catggatgcc ctcattctga aaatggcaag aaatgaaaaa gtacacttta gaaaacaaag aggaaggatc actctcagat actgaagccg atgcagtctc tggacaactt ccagatqcca caacgaatcc cagtgctgga aaggacgggc ccttccttct ggrggtggaa cangtcccgg tggtggatct tggaanggaa cctgaangtg gtgtaccccg tccaaggccg accttggcca c <210> 35 <211> 161 <212> DNA <213> Homo sapien <220>

<221> různč_ylastnosti <222> (1)..-(161) <223> n = A, T,CneboG <400 35 tcccgcgctc gcagggcncg tgccacctgc cygtccgccc gctcgctcgc tcgcccgccg cgccgcgctg ccgaccgyca gcatgctgcc gagagtgggc tgccccgcgc tgccgctgcc gccgccgccg ctgctgccgc tgctgccgct gctgctgctg c <210> 36 <211> 341 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 36 ggcgggtagg catggaactg agaagaacga agaagctttc agactacgtg gggaagaatg aaaaaaccaa aattatcgcc aagattcagc aaaggggaca gggagctcca gcccgagagc ctattattag cagtgaggag cagaagcagc tgatgctgta ctatcacaga agicaagagg

120

180

240

300

60 420 480

91

-—eo 120

180

240

300

360

420

480

521

120

161

120

180

-41 CZ 303339 B6 agctcaagag attggaagaa aatgatgatg atgcctattt aaactcacca tgggcggata 240 acactgcttt gaaaagacat tttcatggag tgaaagacat aaagtggaga ccaagatgaa 300 gttcaccagc tgatgacact tccaaagaga ttagctcacc t 341 <210> 37 <211> S21 <212> DNA <213> Homo sapien <220>

<221> ;různé vlastností .

<222> (1).7.(521) <223> n ^w A, T,CncboG <400> 37 tctgaaggtt aaatgtttca tctaaatagg gataatgrta aacacctata gcatagagtt 60 gtttgagatt aaatgagata átacatgtaa aattatgtgc ctggcataca gcaagattgt 120 tgttgttgtt gatgatgatg atgatgatga taatattttt ctatccccag tgcacaactg 180 cttgaaccta ttagataarc aatacatgtt tcttgaactg agatcaattt ccccatgttg 240 rctgactgat gaagcccrac attttcttct agaggagatg acatttgagc aagatcttaa 300 agaaaatcag atgccttcac ctgaccactg cttggtgatc ccatggcact ttgtacatct 360 ctccattagc tctcatctca ccagcccatc attattgtat gtgctgcctt ctgaagcttg 420 cagctggcta ccatcmggra gaataaaaat catcctttca taaaatagtg accctccttt 480 tttatttgca tttcccaaag ccaagcaccg tggganggta g 521 <210> 38 <211> 461 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 38 tatgaagaag ggaaaagaag ataatttgtg aaagaaatgg gtccagttac tagtctttga 60 aaagggtcag tctgtagctc trcttaatga gaataggcag ctttcagttg ctcagggtca 120 gatttcctta gtggtgtatc taatcacagg aaacatctgt ggttccctcc agtctctttc 180 tgggggactt gggcccactt ctcatttcat ttaattagag gaaatagaac tcaaagtaca 240 atttactgtt gtttaacaat gccacaaaga catggttggg agctatttct tgatttgtgt 300 aaaatgctgt ttttgtcjtgc tcataatggt tccaaaaatt gggtgctggc caaagagaga 360 tactgttaca gaagccagca agaagacctc tgttcattca cacccccggg gatatcagga 420 attgactcca gtgtgtgcaa atccagtttg gcctatcttc t 461 <210> 39 <211> 769 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 39 tgagggactg attggtttgc tctctgctat tcaattcccc aagcccactt gttcctgcag 60 cgtcctcctt ctcattccct ttagttgtac cctctctttc arctgagacc tttccttctt 120 gatgtcgcct tttcttcttc ttgctttttc tgatgttctg ctcagcatgt tctgggtgct 180 tctcatctgc atcattcctt tcagatgctg tagcttcttc ctcctctttc tgcctccttt 240 tctttttctt ttttttgggg ggcttgctct ctgactgcag ttgaggggcc ccagggtcct 300 ggcctttgag acgagccagg aaggcctgct cctgggcctc taggcgagca agcttggcct 360 tcattgtgat cccaagacgg gcagccttgt gtgctgttcg cccctcacag gcttggagca 420 gcatctcatc agtcagaatc tttggggact tggacccctg gttgtcgtca tcactgcagc 480 tctccaagtc tttgtttggc ttctctccac ctgaagtcaa tgtagccatc ttcacaaact 540

-42CZ 303339 B6 tctgatacag caagttgggc ttgggatgat tataacgggt ggtctcctta gaaaggctcc ttatctgtac tccatcctgc ccagtttcca ctaccaagtt ggccgcagtc ttgttgaaga gctcattcca ccagtggttt gtgaactcct tggcagggtc atgtcctacc ccatgagtgr cttgcttcag ygtcaccctg agagcctgag tgataccatt ctccttccg <210> 40 <211> 292 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 40 gacaacatga aataaatcct agaggacaaa attaaactca atagagtgta gtctagttaa aaactcgaaa aatgagcaag tctggtggga gtggaggaag ggctatacta taaatccaag tgggcctcct gatcttaaca agccatgctc attatacaca tctctgaact ggacatacca cctttacgca ggaaacaggg cttggaactt ctaagggaaa ttaacatgca ccacccacat ctaacctacc tgccgggtag gtaccatccc tgcttcgctg aaatcagtgc tc <210> 41 <211> 406 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 41 ttggaattaa ataaacctgg aacagggaag gtgaaagttg gagtgagatg tcttccatat ctataccttt gtgcacagtt gaatgggaac tgtttgggtt tagggcatct tagagttgat tgatggaaaa agcagacagg aactggtggg aggtcaagtg gggaagttgg tgaatgtgga ataacttacc tttgtgctcc acttaaacca gatgtgttgc agctttcctg acatgcaagg atctacttta attccacact ctcattaata aattgaataa aagggaatgt tttggcacct gatataatct gccaggctat gtgacagtag gaaggaacgg tttcccctaa caagcccaat gcactggtct gactttataa attatttaat aaaatgaact attatc <210> 42 <211> 381 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 42 aaactggacc tgcaacaggg acatgaattt actgcarggt ctgagcáagc tcagcccctc tacctcaggg coccacagcc atgactacct cecccaagag cgggagggtg aagggggcct gtctctgcaa gtggagccag agtggaggaa tgagctctga agacacagca cccagccttc tcgcaccagc caagccttaa ctgcctgcct gaccctgaac cagaacccag ctgaactgcc cctccaaggg acaggaaggc tgggggaggg agtttacaac ccaagccatt ccaccccctc ccctgctggg gagaatgaca catcaagctg ctaacaattg ggggaagggg aaggaagaaa actctgaaaa caaaatcttg t <210> 43 <211> 451 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 43 catgcgtttc accactgttg gccaggctgg tctcgaactc ctggcctcaa gcaatccacc cgcctcagcc tccaaaagtg ctgggattac agatgtgagc catggcacca tgccaaaagg ctatattcct ggctctgtgt ttccgagact gcttttaatc ccaacttctc tacatttaga ttaaaaaata ttttattcat ggtcaatctg gaacataatt actgcatctt aagtttccac

600

660

720

769

120

180

240

292

120

190

240

300

360

406

120

180

240

300

360

381.

120

180

240

-43CZ 303339 B6 tgatgtatat aaaatcatta aatcctgata aaggcgcata agaaggctaa attactttca ggttctttat atgagaatac aggcacaatt acttaataac tttttcaaaa cccaaactgg tttatcaaat taattgacat tatatttgcc a

ctagtagagt tcctcaaaag atgggatgct aaccaaacat agctgttttc aatttgcaat

300

360

420

451 <210> 44 <2ll> 521 <212> DNA <213> Homo sapien <400>

gttggacccc gttccttttt agccgtatca gatgaattag cagaccataa ataataggag ttttgacatg atggtatctc ggtactggrg cagggactgg attatgcttc gaaatctttt attctgttgg atcaacttct ccacaaactt caagttacag aataaaataa gcttttccgg aaagacactt tggatccgaa tagggaagca tgggaagaga tgctgaaatg cccagaggca ttccaaggcc agtttgatca aagcagagtt cttgcccgag tttgatgaga aaggcgaatg attgaatctc gatggtttta ttagataatg agatgtaaaa atcccgttga gggagaatct ctgtggcggg tgtttgtggg ctccttgtgt caatgcatcc aacccaatga ccttaatacc ggtcgaacag tccagaaatt t

agaagctgat tgtgggagcc tatatttatt atattcaagg aggagttatc gtcctggtcg aaattttgaa atagcctcga

120

180

240

300

360

420

480

521 <21O> 45 <211> 585 <212> DNA <213> Homo sapien <400>

gcctacaaca cagatcttcg accatygaga aggttgatct cagaaagagt aagaccctga gtcaaggcaa gctgggaaac actctgcact acaaatttca tccagaaaga tgaagaccct acgtcaaagc ttgccggaaa cyaccctgca ctggtaagac agatccaaga agctggaaga tggtcctgcg ttgcactttc gtctaccctg gactggtaag aaagatccar gcagctggaa cctggtgctc catcaccctc taaggaaggc tggacgcacc cttgaggggg qtttcaataa cacctggtgc accatcactc gacaaggaag gatggdcgca cgtctcagag gaggtggagc atccctcctg ctgtctgact ggtgtctaag agttgttgca tscgtctcag tcgaagtgga gcrtycctcc ccctgtctga gtgggatgca ccagtgacac atcagcagag acaacatcca tttccccttt ttccc aggtgggatg gccgagtgac tgaccagcag ctacaacatc ratcttcgtg catcgagaat gttgatcttt gaaagagtcc taaggtttcm

120

180

240

300

360

420

480

540

585 <210> 46 <211> 481 <212> DNA <213> Homo sapien <400>

gaactgggcc ctgcccctca cttcctgcaa gtaggagaga gcagcagacc gcacctgatg ggcacctggg aactcctcaa a

ctgagcccaa cccctccctc atcacacaca tgaatagagg cagcggcagc ggcctcatct ccgagcagag tcttgcctgc gtcatgcctt ctggtcttct catgcgggcc cccatacatt tgaggtgcat cgtgaatcct caggagactg cccctagtat gtgtccgcat gagccagcac acacatacct gtacagaagg ggagcacggt cgaggcagcg agggtcagag gaagccccct ctgccgtgtc catctccaaa gctgccctgg aggggcaggt tgqggccggc ccacagcaga tggaggctaa tcctgcccct acctctgtkc tagcctattc agatggggaa gcagataaaa attgggctga ggagttaagt gctgccctgg acaattcctg

120

180

240

300

360

420

4B0

481 <210> 47

-44CZ 303339 B6 <211> 461 <212> DNA <213> Homo sapien <220>

<221> různé vlastnosti <222> (1).- - (461) <223> n ’ A,T,C neboG <400> 47 atggatctta ctttgccacc caggttggag tgcagtgctg caatcttggc tcactgcagc 60 cttaacctcc caggctcaag ctatcctcct gccaaagcct tccacatagc tgggactaca 120 ggtacacngc caccacaccc agctaaaatt tttgtatttt ttgtagagac gggatctcgc ISO cacgttgccc aggctggtcc catcctgacc tcaagcagat ctgcccacct cagcccccca 240 acgtgctagg attacaggcg tgagccaccg cacccagcct ttgttttgct tttaatggaa 300 tcaccagttc ccctccgtgt ctcagcagca gctgtgagaa atgctttgca tctgtgacct 360 ttatgaaggg gaacttccat gctgaatgag ggtaggatta catgctcctg tttcccgggg 420 gtcaagaaag cctcagactc cagcatgata agcagggtga g 461 <210> 48 ____________<211> 571_________ ___ _________ ___ <212> DNA <213> Homo sapien <400> 49 ataggggctt taaggaggga attcaggttc aatgaggtca taaggccagg gctcttatcc 60 agtaagactg gggtccttag atgagaaaga gacacccgag gtccttctct ctgccgtgtg 120 aggatgcatc aagaaggcgg ccgtctgcaa gcgaaggaga ggccgcacca gaaaccgaca 180 ccttcatctt ggacttgcag cctctagaac tgagaaaata actgtctgtt ggttaagcca 240 cccagtttgt agtattctct tatggcttcc taagcagact aacaaacaaa cacccaaaat 300 taactgatgg cttcgctgtc ttctgtaaaa attgctatga gagaactttt cactcactgt 360 tttgcagttt ctccctcagt ccctggttct ttcttctcac ataatcccaa tttcaattta 420 tagttcatgg cccaggcaga gtcattcatc acggcatctc ctgagctaaa ccagcacctg 480 ctctgctcac ttcttgactg gctgctcatc atcagccctc ttgcagagat ttcatttcct 540 cccgtgccag gtacttcacg eaecaagctc a 571 <210> 49 <211> 511 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 49 ggataatgaa gttgttttat ttagcttgga caaaaaggca tattcctcta ttttcttata 60 caacaaatat ccccaaaata aagcaagcat atatatcttg aatgtgtaat aatccagtga 120 taaacaagag cagtacttta aaagaaaaaa aaatatgtat ttctgtcagg ttaaaatgag 180 aatcaaaacc atttactctg ctaactcatt attttttgct ttctttttgg ttaagagagg 240 caatgcaata cactgaaaaa ggtttttatc ttatctggca ttggaattag acatattcaa 300 accccagccc ccatttccaa actttaagac cacaaacaag taatttactt ttctgaacat 360 tggttttttc tggaaaatgg gaattataaa atagactttg cagactctta tgagattaaa 420 taagataatg tatgaaattc tttcttcttt tttacttctt tttccttttt gagatggagt 480 ctcaccccgt cacccaggct ggagtacagt g 511 <210> 50 <211> 561 <212> DNA

-45CZ 303339 B6 <213> Homo sapien <400> 50 ccactgcact ccagcctggg tgacggagtg agactctgtc tcaaaaaaac aaacaaacaa 60 acaaacaaaa aactgaaaag gaaatagagt tcctctttcc tcatatatga atatattatt 120 tcaacagatt gttgatcacc taccatatgc ttggtattgt tctaattgct ggggatacag 180 caagaggttc tgcagaactt Catggagcat gaaagtaaat aaacaaagtt aatttcaagg 240 ccaggcatgg ttgetcacac ctttagtccc agcactttgg gaggctgagg caggtggatc 30.0 acttgggccc aggagttcaa ggctgcagtg agccaagatt gtgccactac tctccaggct 360 gggcaacaga gcaagaccct gtctcagggg gaacaaaaag ttaatttcag attttgttaa 420 gtgctgtaaa ggaagtaaat aggttgatat tcaagagagc acctgaaggc caggcgtggt 480 ggctcacgcc tgtggtctaa cgctttggga agcccgagcg ggcggatcac aaggtcagga 540 gaattttggc caggcatggt g 561 <210> 51 <211> 451 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 51 agaatccatt tattgggttt taaactagtt acacaactga aatcagtttg gcactacttt 60 atacagggat tacgcctgtg tatgccgaca cttaaatact gtaccaggac cactgctgtg 120 cttaggtctg tattcagtca ttcagcatgt agatactaaa aatatactgt agtgttcctt 180 taaggaagac tgtacagggt gtgttgcaag atgacattca ccaatttgtg aattatttca 240 acccagaaga tacctttcac tctataaact tgtcataggc aaacatgtgg tgttagcatt 300 gagagatgca cacaaaaatg ttacataaaa gttcagacat tctaatgata agtgaactga 360 aaaaaaaaaa aaccccacat ctcaattttt gtaacaagat aaagaaaata atttaaaaac 420 acaaaaaatg gcattcagtg ggtacaaagc c 451 <210> 52 <211> 682 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 52 caaatattta atataaatct ttgaaacaag ttcagakgaa ataaaaatca aagtttgcaa 60 aaacgtgaag attaacttaa ttgtcaaata ttcctcattg ccccaaatca gtattttttt 120 tatttctatg caaaagtatg ccttcaaact gcttaaatga tatatgatat gatacacaaa 180 ccagttttca aatagtaaag ccagtcatct tgcaattgta agaaataggt aaaagattat 240 aagacacctt acacacacac acacacacac acacacacgt gtgcaccgcc aatgacaaaa 300 aacaatttgg cctctcctaa aataagaaca tgaagaccct taattgctgc caggagggaa 360 cactgtgtca ccectcccta caatccaggt agtttccttt aatccaatag caaatctggg 420 catatttgag aggagtgatt ctgacagcca csgttgaaat cctgtgggga accattcatg 480 tccacccact ggtgccctga aaaaatgcca ataatttttc gctcccactt ctgctgctgt 540 ctcttccaca tcctcacata gaccccagac ccgctggccc ctggctgggc atcgcattgc 600 tggtagagca agtcataggt ctcgtctttg acgtcacaga agcgatacac caaattgcct 660 ggtcggtcat tgtcataacc ag 682 <210> 53 <211> 311 <212> DNA <213> Homo sapien <220>

<221> různé vlastnosti

-46CZ 303339 B6 <222> (1) . . .(311) <223> n = A,T,C neboG <400> 53 tttgacttta gtaggggtct gaactattta ttttactttg ccmgtaatat ttaraccyta tatatctttc attatgccat cttatcttct aatgbcaagg gaacagwtgc taamctggct tctgcattwa tcacattaaa aatggctttc ttggaaaatc ttcttgatat gaataaagga tcttttavag ccatcattta aagcmggntt ctctccaaca cgagtctgct sasggggggk gagctgtgaa ctctggctga aggctttccc atacacactg caatgacmtg gtttctgacc agbgtgagtt a <210> 54 <211> 561 <212> DNA <213> Homo sapien

120

180

240

300

311 agagaagccc cctccatcat ctttggtttt tgtttgtaat ctcccagctc actgtgggaa gagagactcg cagatggaca tcattctgcg cataaatgca cgggttcata aactctcatc gagtgcggca ggggaqaagc accctacatc ggccttcagc taagtgcaga gattcccact ctggacagtt atcagtgtgg ctggagagaa ttactgaaca aagcctttcg cctaccagtg agccgagttc cggaggtcaa aaacatggtc ggagagaagc c

gaaggccttc accctatgta cgtaaggatt tcggagttcc cgttgaatqt acactggaga ccctcattca cagcctttgt acggcagaac agtcagagct tgtaatgaat cacacaggag actcttgttc gggaaagctt gaagccctat gcatcagaaa tcatggctcc ctttaaccat caagcctttt gcggcagagc aaaaacccta agcatcaaag teagceagag gactgtggtg gttcacagcg agcctcacag ggtgcaaatc

120 180 240 - 300

60 420 480 540 561 <210> 55 <211> 811 <212> DNA <213> Homo sapien <400:

gagacagggt actgcagccc ggactgtggg tttgccatgt cctcccagaa ttagcatcca atttttacta ttagttttcc agagataacc gaggtgcagg cctgttgcct acgctgtcaa gtcctttggc gaacccctgg ctcactttgt tgacctcctg tgcatgccac tgcacatgct tgttgggatt cttgctcact ggctttggat tttaactgat ggcatcactc ataaaggcct gacaaatgga tttttccacc aaaagtaatt gaccaggact cacccaggct gactcaaaca catgcctggc ggtcttgaac acaggggtaa gagattaatc atttttttcc aataaaacat ccttgctcaa ttagtctgct attgacagcg aatcccttgt gcaacttctt aaaacctcca ggaatgcagt attctcctgc taacttttgt tcctgagctc accaccacgc ataagagatg tttttcagct tgaaaggaaa ttccagtctt ttcgcacttt tatgccatga ctctctttgg ctaggtattc ggtgcgatct ctcagccctg agtttttgta aaacgatctg ctggccccat ataagcactg ttatacagag taagtttacc taccacatca ttcttccact ctattccatt agagatcttc tattgtccgt tacgtagctc caagtagccg aagatggggt cccacctcgg tagggtattc gaagaaaaaa gattggatct tgagattcac attattttca tttttgtaaa tgtcaggcat ttatcagcta tccactggtg

120

180

240

300

360

420

480

540

600

660

720

780

811

<210> <211> <212> <213>	56 591 DNA Homo sapien
<220>

-47CZ 303339 B6 <221> i různé vlastnosti <222> (1) . .. (591) <223> n = A,T,C nebo G <400> 56 atctcatata tatatttctt.. cctgacttta tttgcttgct tctgncacgc atttaaaata 60 tcacagagac caaaatagag cggctttctg gtggaacgca tggcagtcac aggacaaaat 120 acaaaactag ggggctctgt cttctcatac atcatacaat ttteaagtat tttttttatg 100 tacaaagagc tactctatct gaaaaaaaat taaaaaataa atgagacaag atagtttatg 240 catcctagga agaaagaatg ggaagaaaga acggggcagt tgggtacaga ttcctgtccc 300 ctgttcccag ggaccactac cttcctgcca ctgagttccc ccacagcctc acccatcatg 360 tcacagggca agtgccaggg taggtgggga ccagtggaga caggaaccag caacatactt 420 tggcctggaa gataaggaga aagtctcaga aacacactgg tgggaagcaa tcccacnggc 480 cgtgccccan gagcttccca cctgctgctg gctccctggg tggctttggg aacagcttgg 540 gcaggccctt ttgggtgggg nccaactggg cctttgggcc cgtgtggaaa g 591 <210> 57 <211> 481 <212> DNA <213> Homo sapien

<400>	57
aaacattgag	atggaatgat	agggtttccc	agaatcaggt	ccatatttta	actaaatgaa	60
aattatgatt	tatagccttc	tcaaatacct	gccatacttg	atatctcaac	cagagctaat	120
tttacctctt	tacaaattaa	ataagcaagt	aactggatcc	acaatttata	atacctgtca	180
attttttctg	tattaaacct	ctatcatagt	ttaagcctat	taaggtactt	aatccttaca	240
aataaacagg	tttaaaatca	cctcaatagg	caactgccct	tctggttttc	ttctttgact	300
aaacaatctg	aatgcttaag	attttccaet	ttgggtgcta	gcagtacaca	gtgttacact	360
ctgtattcca	gacttcttaa	attatagaaa	aaggaatgta	cactttttgt	attctttctg	420
agcagggccg	ggaggcaaca	tcatctacca	tggtagggac	ttgtatgcat	ggactacttt	480
a						481
<210>	58
<211>	141
<212>	DNA
<213>	Homo sapien
<400>	58
actctgtcgc ccaggctgga	gcccabtggm	gcgatctcga	ctccctgcaa	gctmcgcctc	60
acaggwtcat	gccattctcc	tgcctcagca	tctggagtag	ctgggactac	aggcgccagc	120
caccatgccc agctaatttt	t				141
<210>	59
<211>	191
<212>	DNA
<213>	Homo sapien
<400>	59
accttaaaga	cataggagaa	tttatactgg	gagagaaagc	ttacaaatgt	aaggtttctg	60
acaagacttg	ggagtgattc	acacctggaa	caacatactg	gacttcacac	tggabagaaa	120
ccttacaagt	gtaatgagtg	tggcaaagcc	tttggcaagc	agtcaacact	tattcaccat	180
caggcaattc	a					191

<210> 60 <211> 4B0

-48CZ 303339 B6 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 60 agtcaggatc atgatggctc agtttcccac agcgatgaat ggagggccaa atatgtgggc 60 tattacatct gaagaacgta ctaagcatga taaacagttt gataacctca aaccttcagg 120 aggttacata acaggtgatc aagccegtac ttttttccta cagtcaggtc tgccggcccc ISO ggttttagct gaaatatggg ccttatcaga tctgaacaag gatgggaaga tggaccagca 240 agagttctct atagctatga aactcatcaa gttaaagttg cagggccaac agctgcctgt 300 agtcctccct cctatcatga aacaaccccc tatgttctct ccactaatct ctgctcgttt 360 tgggatggga agcatgccca atctgtccat tcatcagcca ttgcctccag ttgcacctat 420 agcaacaccc ttgtcttctg ctacttcagg gaccagtatt cctccctaat gatgcctgct 480 <210> 61 <211> 381 <21Z> DNA <213> Homo sapien <400> 61 ctttcgattt ccttcaattt gtcacgtttg attttatgaa gttgttcaag ggctaactgc 60 tgtgtattat agctttctct gagttccttc agctgattgt taaatgaatc catttctgaa 120

-----------agctt-agatg cagtttcttt ttcaagagca tctaattgtt ctttaagtct_ttgqcataat________180 tcttcctttt ctgatgactt tctatgaagt aaactgatcc ctgaatcagg tgtgttactg 240 agctgcatgt ttttaattct ttcgtttaat agctgcttct cagggaccag atagataagc 300 ttattttgat attccttaag ctcttggtga agttgttcga tttccataat ttccaggtca 360 cactggttat cccaaacttc t 381 <210> 62 <211> 906 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 62 gtggaggtga aacggaggca agaaaggggg ctacctcagg agcgagggac aaagggggcg 60 tgaggcacct aggccgcggc accccggcga caggaagccg tcctgaaccg ggctaccggg 120 taggggaagg gcccgcgtag tcctcgcagg gccccagagc tggagtcggc tccacagccc 180 cgggccgtcg gcttctcact tcctggacct ccccggcgcc cgggcctgag gactggctcg 240 gcggagggag aagaggaaac agacttgagc agctccccgt tgtctcgcaa ctccactgcc 300 gaggaactct catttcttcc ctcgctcctt caccccccac ctcatgtaga aaggtgctga 360 agcgtccgga gggaagaaga acctgggcta ccgtcctggc cttcccmccc ccttcccggg 420 gcgctttggt gggcgtggag ttggggttgg gggggtgggt gggggttctt ttttggagtg 480 ctggggaact tttttccctt cttcaggtca ggggaaaggg aatgcccaat tcagagagac 540 atgggggcaa gaaggacggg agtggaggag cttctggaac tttgcagccg tcatcgggag 600 gcggcagctc taacagcaga gagcgtcacc gcttggtatc gaagcacaag cggcataagt 660 ccaaacactc caaagacatg gggttggtga cccccgaagc agcatccctg ggcacagcta 720 tcaaaccttt ggtggagtat gatgatatca gctctgattc cgacaccttc tccgatgaca 780 tggccttcaa actagaccga agggagaacg acgaacgtcg tggatcagat cggagcgacc 840 gcctgcacaa acatcgtcac caccagcaca ggcgttcccg ggacttacta aaagctaaac 900 agaccg 906 <210 63 <211> 491 <212> DNA <213> Homo sapien

-49 CZ 303339 B6 <400> 63 gacatgtttg cctgcagggg accagagaca atgggattag ccagtgctca ctgttcttta 60 tgcttccaga gaggatgggg acagctctca ggtcagaatc caggctgaga aggccatgct 120 ggttgggggc ccccggaagc acggtccgga tcctccctgg catcagcgta gacccgctgc 180 tcaggcttgg ggtaccaaac tcatgctctg tactgttttg gccccatgcg gtgagaggaa 240 aacctagaaa aagattggtc gtgctaagga atcagctgcc ccctcatcct ccgcatccaa 300 tgctggtgac aacatattcc ctctcccagg acacagactc ggtgactcca cactgggctg 360 agtggcctct ggaggctcgt ggcctaaggc agggctccgt aaggctgatc ggctgaactg 420 ggtggggtga gggtttctga cccttcgctt cccatcccat aaccgctgtc aatgagctca 480 cactgtggtc a 491 <210> 64 <211> 511 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 64 gatggcatgg tcgttgctaa tgtgcctgct gggatggagc acttcctcct gtgagcccag 60 gggacccgcc tgtccctgga gcttggggca aggagggaag agtgatacca ggaaggtggg 120 gctgcagcca ggggccagag tcagttcagg gagtggtcct cggccctcaa agctcctccg 180 gggactgctc aggagtgatg gtgccctgga gtttgcccca acttccctgg ccaccctgga 240 aggtgcctgg ctgctccagg cctctaggct gggctgatgg gtttctccag gacacaagta 300 tcattaaagc caccctctcc tcagettgtc aggccgcaca tgtgggacag gctgtgctca 360 caaccccctc gcctgccctg ccctccatca ggaggagcca gtggaacctt cggaaagctc 420 ccagcatctc agcagccctc aaaagtcgtc ctggggcaag ctctggttct cctgactgga 480 ggtcatctgg gcttggcctg ctctctctcg c 511 <210> 65 <211> 394 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 65 taaaaaagtg taacaaaggt ttatttagac tttcttcatg cccccagatc caggatgtct 60 atgtaaaccg ttatcttaca aagaaaacac aatatttggt ataaactaag tcagtgacťt 120 gcttaactga aatagcgtcc atccaaaagt aggtttaagg taaaactacc tgacgatatt 180 ggcggggatc ctgcagtttg gactgcttgc cgggtttgtc cagggttccg ggtctgttct 240 tggcactcat ggggacaggc atcctgctcg tctgtggggc cccgctggag cccttacgtg 300 aagctgaagg tatcgaccst agggggctct agggcagtgg gaccttcatc cggaactaac 360 aagggtcggg gagaggcctc ttgggctatg tggg 394

<210> 66
<211>	359
<212>	DNA
<213>	Homo sapien
<400>	66

caagcgttcc tttatggatg taaattcaaa cagtcatgct gagccatccc gggctgacag 60 tcacgttwaa gacactaggt cgggcgccac agtgccaccc aaggagaaga agaatttgga 120 atttttccat gaagatgtac ggaaatctga tgttgaatat gaaaatggcc cccaaatgga 180 attccaaaag gttaccacag gggctgtaag acctagtgac cctcctaagt gggaaagagg 240 aatggagaat agtatttctg atgcatcaag aacatcagaa tataaaactg agatcataat 300 gaaggaaaat tccatatcca atatgagttt actcagagac agtagaaact attcccagg 359 <210> 67 <211> 450

-50CZ 303339 B6 <212> DNA <213> Homo sapien <220>

<221> i různé vlastnosti <222> (1Ϊ.7.(450) <223> n - A,T,cnet»G <400> 67 taggaataac aaatgtttat tcagaaatgg ataagtaata cataatcacc taatgcccct tcctctcctt ctgcacagga gacacagatg ggtaacatag agtggaggag gacacaggac tagcccacca ccttctcttc ccggtctccc cttatagagt ggaggaggca aacaggtccc ctcaatgtac cagatggtca cagctccaga tggccacgtg gttgcagctg gactcaatga aactctgtga atacctgctt tgggatgaga gggaggataa agccatgcag ggaggatatt accctaagca cagtgcaagc agtgagcccc cggctcccag tacctgaaaa actgnctttt ggatgctctc ttgggccacg <210> 68 <211> Sil <212> DNA <213> Homo sapien--------------------------<400> 68 aagcctcctg ccctggaaat ctggagcccc ttggagctga gctggacggg gctgagaggc aagaccgtct ccctcctgct gcagctgctt ccccagcagc cacagcagaa acgccagcag agaaaatggg agccgagagt ccttagccct ctgcctctgg gctgacccgc tggctgtaca tggccagaac tggggttggc catttgaggc cagggtggag gaaagggagg ccaacagagg aaaacctatt caacacagcc cttgtcccac gcagcctaag tgcagggagc gtgatgaagt gtcggggagg acgaggtaac tcagcagcaa tgtcaccttg tagcctatgc ccggaggggc agcaaecccc cgcacacgtc agccaacagc agtgcctctg gagagcgatg atggacttga gcgccgtgtt c <210> 69 <211> 511 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 69 gtttggcaga agacatgttt aataacattt tcatatttaa aaaatacagc tatctgtcca ccatcttgcc ttgcccttcc tggggctgag gcagacaaag gaggttaggg cccccaggcg ggctaagtgc tattggcctg ctcctgctca tagccagctg ggcacggccc cctagcccct ccaggttgct gaggcggcag gttcttcact gagccgtggg ctgcagtctc gcagggagaa cttctgcacc ctacggcccg aaagaggtgg agccctgaga accggaggaa aacatccatc cctccagggc ttcctcctct tcctggcctg ccagttcacc tgccagccgg ccaggtagtc agcgttgtag aagcagccct ccgcagaagc ctgccggtca ctataggagc cccccgggag gggtcagcac c <210> 70 <211> 511 <212> DNA <213> Homo sapien cttcatctct aggcatggga aagatgactg cctatagcac caaccagaag taccatccct accaaggcct

120

180

240

300

360

420

450 gcagggaggg cactgctggg ggagctgagg atctggcatc cctgctgtga caggcagcca gctcaatggc caggcaccaa

120

180

240

300

360

420

480

511 aacaattctc gaaaggtaat aagagagcca cggtggtaga agccctggct acctccagcc gctcgggccg aatctccccg

120

180

240

300

360

420

480

511

-51 CZ 303339 B6 <400> 70 caagttgaac gtcaggcttg gcagaggtgg agtgtagatg aaaacaaagg tgtgattatg 60 aagaggatgt gagtcctttg ggtgtaggag agaaaggctg ttgagcttct atttcaagat 120 acttttacct gtgcaaaaag cacattttcc acctccttct catggcattt gtgtaaggtg 180 agtatgattc ctattccatc tgcattttag aggtgaagaa taacgtacaa gggattcagt 240 gattagcaag ggacccctca ctaagtgttg atggagttag gacagagctc agctgtttga 300 atctcagagc ccaggcagct ggagctgggt aggatcctgg agctggcact aatgtgaggt 360 gcattccctc caacccaggc tcagatccgg aacctgaccg tgctgacccc cgaaggggag 420 gcagggctga gctggcccgt tgggctccct gctcctttca caccacactc tcgctttgag 480 gtgctgggct gggactactt cacagagcag c 511 <210> 71 <211> 511 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 71 tggcctgggc aggattggga gagaggtagc tacccggatg cagtcctttg ggatgaagac 60 tatagggtat gaccccatca tttccccaga ggtctcggcc tcctttggtg ttcagcagct 120 gcccctggag gagatctggc ctctctgtga tttcatcact gtgcacactc ctctcctgcc 180 ctccacgaca ggcttgctga atgacaacac ctttgcccag tgcaagaagg gggtgcgtgt 240 ggtgaactgt gcccgtggag ggatcgtgga cgaaggcgcc ctgctccggg ccctgcagtc 300 tggccagtgt gccggggctg cactggacgt gtttacggaa gagccgccac gggaccgggc 360 cttggtggac catgagaatg tcatcagctg tccccacctg ggtgccagca ccaaggaggc 420 tcagagccgc tgtggggagg aaattgctgt tcagttcgtg gacatggtga aggggaaatc 480 tctcacgggg gttgtgaatg cccaggccct t 511 <210> 72 <211> 2017 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 72 agccagatgg ctgagagctg caagaagaag tcaggatcat gatggctcag tttcccacag 60 cgatgaatgg agggccaaat atgtgggcta ttacatctga agaacgtact aagcatgata 120 aacagtttga taacctcaaa ccttcaggag gttacataac aggtgatcaa gcccgtactt 180 ttttcctaca gtcaggtctg ccggccccgg ttttagctga aatatgggcc ttatcagatc 240 tgaacaagga tgggaagatg gaccagcaag agttctctat agctatgaaa ctcatcaagt 300 taaagttgca gggccaacag ctgcctgtag tcctccctcc tatcatgaaa caacccccta 360 tgttctctcc actaatctct gctcgttttg ggatgggaag catgcccaat ctgtccattc 420 atcagccatt gcctccagtt gcacctatag caacaccctt gtcttctgct acttqaggga 480 ccagtattcc tcccctaatg atgcctgctc ccctagtgcc ttctgttagt acatcctcat 540 taccaaatgg aactgccagt ctcattcagc ctttatccat tccttattct tcttcaacat 600 tgcctcatgc atcatcttac agcctgatga tgggaggatt tggtggtgct agtatccaga 660 aggcccagtc tctgattgat ttaggatcta gtagctcaac ttcctcaact gcttccctct 720 cagggaactc acctaagaca gggacctcag agtgggcagt tcctcagcct tcaagattaa 780 agtatcggca aaaatttaat agtctagaca aaggcatgag cggatacctc tcaggttttc 840 aagctagaaa tgcccttctt cagtcaaatc tctctcaaac tcagctagct actatttgga 900 ctctggctga catcgatggt gacggacagt tgaaagctga agaatttatt ctggcgatgc 960 acctcactga catggccaaa gctggacagc cactaccact gacgttgcct cccgagcttg 1020 tccctccatc tttcagaggg ggaaagcaag ttgattctgt taatggaact ctgccttcat 1080 atcagaaaac acaagaagaa gagcctcaga agaaactgcc agttactttt gaggacaaac 1140 ggaaagccaa etatgaacga ggaaacatgg agctggagaa gcgacgccaa gtgttgatgg 1200 agcagcagca gagggaggct gaacgcaaag cccagaaaga gaaggaagag tgggagcgga 1260 aacagagaga actgcaagag caagaatgga agaagcagct ggagttggag aaacgcttgg 1320

-52CZ 303339 B6 agaaacagag agagctggag agacagcggg aggaagagag gagaaaggag atagaaagac 1380 gagaggcagc aaaacaggag cttgagagac aacgccgttt agaatgggaa agactccgtc 1440 ggcaggagct gctcagtcag aagaccaggg aacaagaaga cattgtcagg ctgagctcca 1500 gaaagaaaag tctccacctg gaactggaag cagtgaatgg aaaacatcag cagatctcag 1560 gcagactaca agatgtccaa atcagaaagc aaacacaaaa gactgagcta gaagttttgg 1620 ataaacagtg tgacctggaa attatggaaa tcaaacaact tcaacaagag cttaaggaat 1680 atcaaaataa gcttatctat ctggtccctg agaagcagct attaaacgaa agaattaaaa 1740 acatgcagct cagtaacaca cctgattcag ggatcagttt acttcataaa aagtcatcag 1800 aaaaggaaga attatgccaa agacttaaag aacaattaga tgctcttgaa aaagaaactg 1860 catctaagct ctcagaaatg gattcattta acaatcagct gaaggaactc agagaaagct 1920 ataatacaca gcagttagcc cttgaacaac ttcataaaat caaacgtgac aaattgaagg 1980 aaatcgaaag aaaaagatta gagcaaaaaa aaaaaaa 2017 <210> 73 <211> 414 <212> DNA .

<213> Homo sapien <400> 73 atggcagtga cattcaccat catgggaacc accttccctt ttcttcagga ttctctgtag 60 tggaagagag cacccagtgt tgggctgaaa acatctgaaa gtagggagaa gaacctaaaa 120 taatcagtat ctcagagggc tctaaggtgc caagaagtct cactggacat ttaagtgcca 180 acaaaggcat actttcggaa tcgccaagtc aaaactttct aacttctgtc tctctcagag 240 acaagtgaga ctcaagagtc tactgcttta gtggcaacta cagaaaactg gtgttaccca 300 gaaaaacagg agcaattaga aatggttcca atatttcaaa gctccgcaaa caggatgtgc 360 tttcctttgc ccatttaggg tttcttctct ttcctttctc tttattaacc acta 414 <210> 74 <211> 1567 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 74 atatctagaa gtctggagtg agcaaacaag agcaagaaac aaaaagaagc caaaagcaga 60 aggctccaat atgaacaaga taaatctatc ttcaaagaca tattagaagt tgggaaaata 120 attcatgtga actagacaag tgtgttaaga gtgataagta aaatgcacgt ggagacaagt 180 gcatccccaq atctcaggga cccccccctg cctgtcacct ggggagtgag aggacaggat 240 agtgcatgtt ctttgtctct gaatttttag ttatatgtgc tgtaatgttg ctctgaggaa 300 gcccctggaa agtctatccc aacatatcca catcctatat tccacaaatt aagctgtagt 360 atgtacccta agacgctgct aattgactgc cacttcgcaa ctcaggggcg gctgcatttt 420 agtaatgggt caaatgattc actttttatg atgcttccaa aggtgccttg gcttctcttc 480 ccaactgaca aatgccaaag ttgagaaaaa tgatcataat tttagcataa acagagcagt 540 cggcgacacc gattttataa ataaactgag caccttcttt ttaaacaaac aaatgcgggt 600 ttatttctca gatgatgttc atccgtgaat ggtccaggga aggacctttc accttgacta 660 tatggcatta tgtcatcaca agctctgagg cttctccttt ccatcctgcg tggacagcta 720 agacctcagt tttcaatagc atctagagca gtgggactca gctggggtga tttcgccccc 780 catctccggg ggaatgtctg aagacaattt tgttacctca atgagggagt ggaggaggat 840 acagtgctac taccaactag tggataaagg ccagggatgc tgctcaacct cctaccatgt 900 acaggacgtc tccccattac aactacccaa tccgaagtgt caactgtgtc aggactaaga 960 aaccctggtt ttgagtagaa aagggcctgg aaagagggga gccaacaaat ctgtctgctt 1020 cctcacatta gtcattggca aataagcatt ctgtctcttt ggctgctgcc tcagcacaga 1080 gagccagaac tctatcgggc accaggataa catctctcag tgaacagagt tgacaaggcc 1140 tatgggaaat gcctgatggg attatcttca gcttgttgag cttctaagtt tctttccctt 1200 cattctaccc tgcaagccaa gttctgtaag agaaatgcct gagttctagc tcaggttttc 1260 ttactctgaa tttagatctc cagacccttc ctggccacaa ttcaaattaa ggcaacaaac 1320

-53CZ 303339 B6 atataccttc catgaagcac acacagactt ttgaaagcaa ggacaatgac tgcttgaatt 1380 gaggccttga ggaatgaagc tttgaaggaa aagaatactt tgtttccagc ccccttccca 1440 cactcttcat gtgttaacca ctgccttcct ggaccttgga gccacggtga ctgtattaca 1500 tgttgttata gaaaactgat tttagagttc tgatcgttca agagaatgat taaatataca 1560 tttccta 1567 <210> 75 <211> 240 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 75 tcgagcggcc gcccgggcag gtccttcaga cttggactgt gtcacactgc caggcttcca 60 gggctccaac ttgcagacgg cctgttgtgg gacagtctct gtaatcgcga aagcaaccat 120 ggaagacctg ggggaaaaca ccatggtttt atccaccctg agatctttga acaacttcat 180 ctctcagcgt gcggagggag gctctggact ggatatttct acctcggccg cgaccacgct 240 <210> 76 <211> 330 <212> DNA <213> Homo sapien <220>

<221> různéjvlastnosti <222> (1),.. (330) <223> n ·· A,T,Cnd»G <400> 76 tagcgyggtc gcggccgagg yctgcttytc tgtccagccc agggcctgtg gggtcagggc 60 ggtgggtgca gatggcatcc actccggtgg cttccccatc tttctctggc ctgagcaagg 120 tcagcctgca gccagagtac agagggccaa cactggtgtt cttgaacaag ggccttagca 180 ggccctgaag grccctctct gtagtgttga acttcctgga gccaggccac atgttctcct 240 cataccgcag gytagygatg gtgaagttga gggtgaaata gtattmangr ágatggctgg 300 caracctgcc cgggcggccg ctcsaaatcc 330 <21Q> 77 <211> 361 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 77 agcgtggtcg cggccgaggt gtccttcagg gtctgcttat gcccttgttc aagaacacca 60 gtgtcagctc tctgtactct ggttgcagac tgacettgct caggcctgag aaggatgggg 120 cagccaccag agtggatgct gtctgcaccc atcgtcctga ccccaaaagc cctggactgg 180 acagagagcg gctgtactgg aagctgagcc agctgaccca cggcatcact gagctgggcc 240 cctacaccct ggacagggac agtctctatg tcaatggttt cacccatcgg agctctgtac 300 ccaccaccag caccggggtg gtcagcgagg agccattcaa cctgcccggg cggccgctcg 360 a 361

<210> <211> <212> <213>	78 356 DNA Homo sapien
<220>

<221> i různé vlastnosti <222> (1)...í3S6) <223> n = A, T,C neboG <4O0> 78 ttggggnttt mgagcggccg cccgggcagg taccggggtg gtcagcgagg agccattcac actgaacttc accatcaaca acctgcggta tgaggagaac atgcagcacc ctggctccag gaagttcaac accacggaga gggtccttca gggcctgetc aggtccctgt tcaagagcac cagtgttggc cctctgtact ctggctgcag actgactttg ctcagacttg agaaacatgg ggcagccact ggagtggacg ccatctgcac cctccgcctt gatcccactg gtcctggact ggacagagag cggctatact gggagctgag ccagtcctct ggcggngacn ccnctt <210> 79 <211> 226 <212> DNA <213> Homo sapien <400 79 agcgtggtcg cggccgaggt ccagtcgcag catgctcttt ctcctgccca ctggcacagt gaggaagatc tctgctgtca gtgagaaggc tgtcatccac tgagatggca gtcaaaagtg catttaatac acctaacgta tcgaacatca tagcttggcc caggttatct catatgtgct cagaacactt? acaatagcct gcagacctgc-ccgggcggcc gctcga--------<21O> 80 <211> 444 <212> DNA <213> Homo sapien <2Z0>

<221> různě_ylastnosti <222> (1) - - . (444 ) <223> n » A,T,C neboG <400> 80 tgtggtgttg aacttcctgg agncagggtg acccatgtcc tccccatact gcaggttggt gatggtgaag ttgagggtga atggtaccag gagagggcca gcagccataa ttgtsgrgck gsmgmssgag gmwggwgtyy cwgaggttcy rarrtccact gtgaaggtcc caggagtgct ggtggtgggc acagagstcy gatgggtgaa accattgaca tagagactgt tcctgtccag ggtgtagggg cccagctctt yratgycatt ggycagttkg ctyagctccc agtacagccr ctctckgyyg mgwccagsgc ttttggggtc aagatgatgg atgcagatgg catccactcc agtggctgct ccatccttct cggacctgag agaggtcagt ctgcagccag agtacagagg gceaaeaetg gtgttctttg aata <210> 81 <211> 310 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 81 tcgagcggcc gcccgggcag gtcaggaagc acattggtct tagagccact gcctcctgga ttccacctgt gctgcggaca tctccaggga gtgcagaagg gaagcaggtc aaactgctca gatcagtcag actggctgtt ctcagttctc acctgagcaa ggtcagtctg cagccagagt acagagggcc aacactggtg ttcttgaaca agggcttgag cagaccctgc agaaccctct tccgtggtgt tgaacttcct ggaaaccágg gtgttgcatg tttttcctca taatgcaagg ttggtgatgg

120

180

240

300

356

120

180

226

120 180 240 300 360 4 20 444

120

180

240

300

310

-55CZ 303339 B6 <210> 82 <211> 571 <212> DNA <213> Homo sapien <220>

<221> různé vlastnosti <222> (1)...(571) <223> n - A,T,C neboG <400> 82 acggtttcaa tggacacttt tattgtttac ttaatggatc atcaattttg tctcactacc 60 tacaaatgga atttcatctt gtttccatgc tgagtagtga aacagtgaca aagctaatca 120 taataaccta catcaaaaga gaactaagct aacactgctc actttctttt taacaggcaa 180 aatataaata tatgcactct anaatgcaca atggtttagt cactaaaaaa ttcaaatggg 240 atcttgaaga atgtatgcaa atccagggtg cagtgaagat gagctgagat gctgtgcaac 300 tgtttaaggg ttcctggcac tgcatctctt ggccactagc tgaatcttga catggaaggt 360 tttagctaat gccaagtgga gatgcagaaa atgctaagtt gacttagggg ctgtgcacag 420 gaactaaaag gcaggaaagt actaaatatt gctgagagca tccaccccag gaaggacttt 480 accttccagg agctccaaac tggcaccacc cccagtgctc acatggctga ctttatcctc 540 cgtgttccat ttggcacagc aagtggcagt g 571 <210> 83 <211> 551 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 83 aaggctggtg ggtttttgat cctgctggag aacctccgct ttcatgtgga ggaagaaggg 60 aagggaaaag atgcttctgg gaacaaggtt aaagccgagc cagccaaaat agaagctttc 120 cgagcttcac tttccaagct aggggatgtc tatgtcaatg acgcttttgg cactgctcac 180 agagcccaca gctccatggt aggagtcaat ctgccacaga aggetggtgg gtttttgatg 240 aagaaggagc tgaactactt tgcaaaggcc ttggagagcc cagagcgacc cttcctggcc 300 atcctgggcg gagctaaagt tgcagacaag atccagctca tcaataatat gctggacaaa 360 gtcaatgaga cgattattgg tggtggaatg gcttttacct tccttaaggt gctcaacaac 420 atggagattg gcacttctct gtttgatgaa gagggagcca agattgtcaa agacctaatg 480 tccaaagctg agaagaatgg tgtgaagatt accttgcctg ttgactttgt cactgctgac 540 aagtttgatg a 551 <210> 84 <211> 571 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 84 tttgttcctt acatttttct aaagagttac ttaaatcagt caactggtct ttgagactct 60 taagttctga ttccaactta gctaattcat tctgagaact gtggtatagg tggcgtgtct 120 cttctagctg ggacaaaagt tctttgtttt ccccctgtag agtatcacag accttctgct 180 gaagctggac ctctgtctgg gecttggact cccaaatctg cttgtcatgt tcaagcctgg 240 aaatgttaat ctttaattct tccatatgga tggacatctg tctaagttga tcctttagaa 300 cactgcaatt atcttctttg agtctaattt cttcttcttt gctttgaatc gcatcactaa 360 acttcctctc ccatttctta gcttcatcta tcaccctgtc acgatcatcc tggagggaag 420 acatgctctt agtaaaggct gcaagctggg tcacagtact gtccaagttt tcctgaagtt 480 gctgaacttc cttgtctttc ttgttcaaag taacctgaat ctctccaatt gtctcttcca 540

-56CZ 303339 B6 agtggacttt ttctctgcgc aaagcatcca g 571 <210> 85 <211> 561 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 85 tcattgcctg tgatggcatc tggaatgtga tgagcagcca ggaagttgta gatttcattc 60 aatcaaagga ttcagcatgt ggtggaagct gtgaggcaag agaaacaaga actgtatggc 120 aagttaagaa gcacagaggc aaacaagaag gagacagaaa agcagttgca ggaagctgag 180 caagaaatgg aggaaatgaa agaaaagatg agaaagtttg ctaaatctaa acagcagaaa 240 atcctagagc tggaagaaga gaatgaccgg cttagggcag aggtgcaccc tgcaggagat 300 acagctaaag agtgtatgga aacacttctt tcttccaatg ccagcatgaa ggaagaactt 360 gaaagggtca aaatggagta tgaaaccctt tctaagaagt ttcagtcttt aatgtctgag 420 aaagactctc taagtgaaga ggttcaagat ttaaagcatc agatagaagg taatgtatct 480 aaacaagcta acctagaggc caccgagaaa catgataacc aaacgaatgt cactgaagag 540 ggaacacagt ctataccagg t 561 <210> 86 <211> 795 <212> DNA---<213> Homo sapien <400> 86 aagccaataa tcaccattta ttacttaata tatgccaacc actgtacttg gcagttcaca 60 aattctcacc gttacaacaa ccccatgagg tatttattcc cattctatag atagggaaac 120 cacagctcaa gtaagttagg aaactgagcc aagtatacac agaatacgaa gtggcaaaac 180 tagaaggaaa gactgacact gctatctgct ggcctccagt gtcctggctc ttttcacacg 240 ggttcaatgt ctccagcgct gctgctgctg ctgcattacc atgccctcat tgtttttctt 300 cctctggtgt tcaactgcat ccttcaaaga atctaactca ttccagagac cacttatttc 360 tttctctctt tctgaaatta cttttaataa ttcttcatga gggggaaaag aagatgcctg 420 ttggtagttt tgttgtttaa gctgctcaat ttgggactta aacaatttgt tttcatcttg 480 tacatcctgt aacagctgtg ttttgctaga aagatcactc tccctctctt ttagcatggc 540 ttctaacctc ttcaattcat tttccttttc tttcaacaca atctcaagtt cttcaaactg 600 tgatgcagaa gaggcctctt tcaagttatg ttgtgctact tcctgaacat gtgcttttaa 660 agattcattt tcttcttgaa gatcctgtaa ccacttccct gtattggcta ggtctttctc 720 tttctcttcc aaaacagcct tcatggtatt catctgttcc tcttttcctt ttaataagtt 780 caggagcttc agaac ⁷ 95 <210> 87 <211> 594 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 87 caagcttttt tttttttttt aaaaagtgtt agcattaatg ttttattgtc acgcagatgg 60 caactgggtt tatgtcttca tattttatat ttttgtaaat taaaaaaatt acaagtttta 120 aatagccaat ggctggttat attttcagaa aacatgatta gactaattca ttaatggtgg 180 cttcaagctt ttccttattg gctccagaaa attcacccac cttttgtccc ttcttaaaaa 240 actggaatgt tggcatgcat ttgacttcac actctqaagc aacatcctga cagtcatcca 300 catctacttc aaggaatatc acgttggaat acttttcaga gagggaatga aagaaaggct 360 tgatcatttt gcaaggccca caccacgtgg ctgagaagtc aactactaca agtttatcac 420 ctgcagcgtc caaggcttcc tgaaaagcag tcttgctctc gatctgcttc accatcttgg 480 ctgctggagt ctgacgagcg gctgtaagga ccgatggaaa tggatccaaa gcaccaaaca 540

-57CZ 303339 B6 gagcttcaag actcgctgct tggcttgaat tcggatccga tatcgccatg gcct 594 <210> 88 <211> 557 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 88 aagtgttagc attaatgttt tattgtcacg cagatggcaa ctgggtttat gtcttcatat 60 tttatatttt tgtaaattaa aaaaattmca agttttaaat agccaatggc tggttatatt 120 ttcagaaaac atgattagac taattcatta atggtggctt caagcttttc cttattggct 180 ccagaaaatt cacccacctt ttgtcccttc ttaaaaaact ggaatgttgg catgcatttg 240 acttcacact ctgaagcaac atcctgacag tcatccacat ctacttcaag gaatatcacg 300 ttggaatact tttcagagag ggaatgaaag aaaggcttga tcattttgca aggcccacac 360 cacgtggctg agaagtcaac tactacaagt ttatcacctg cagcgtceaa ggcttcctga 420 aaagcagtct tgctctcgat ctgcttcacc atcttggctg ctggagtctg acgagcggct 480 gtaaggaccg atggaaatgg atccaaagca ccaaacagag cttcaagact cgctgcttgg 540 catgaattcg gatccga 557 <210> 89 <211> 561 <212> DNA <213> Homo sapien <220>

<221> různé vlastnosti <222> (1)...(561) <223> n » A, T,C neboG <400> 89 tacaaacttt attgaaacgc acacgcgcac acacacaaac acccctgtgg atagggaaaa 60 gcacctggcc acagggtcca gtgaaacggg gaggggatgg cagcttgtaa tgtggctttt 120 gccacaaccc ccttctgaca gggaaggcct tagattgagg ccccacctcc catggtgatg 180 gggagctcag aatggggtcc agggagaatt tggttagggg gaggtgctag ggaggcatga 240 gcagagggca ccctccgagt ggggtcccga gggctgcaga gtcttcagta ctgtccctca 300 cagcagctgt ctcaaggctg ggtccctcaa aggggcgtcc cagcgcgggg cctccctgcg 360 caaacacttg gtacccctgg ctgcgcagcg gaagccagca ggacagcagt ggcgccgatc 420 agcacaacag acgccctggc ggtagggaca gcaggcccag ccctgtcggt tgtctcggca 480 gcaggtctgg ttatcatggc agaagtgtcc ttcccacact tcacgtcctt cacacccacg 540 tganggctac nggccaggaa g 561 <210> 90 <211> 561 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 90 cccgtgggtg ccatccacgg agttgttacc tgatctttgg aagcaggatc gcccgtctgc 60 actgcagtgg aagccccgtg ggcagcagtg atggccatcc ccgcatgcca cggcctctgg 120 gaaggggcag caactggaag tccctgagac ggtaaagatg caggagtggc cggcagagca 180 gtgggcatca acctggcagg ggccacccag atgcctgctc agtgttgtgg gccatttgtc 240 cagaagggga cggcagcagc tgtagctggc tcctccgggg tccaggcagc aggccacagg 300 gcagaactga ccatctgggc accgcgttcc agccaccagc cctgctgtta aggccaccca 360 gctcaccagg gtccacatgg tctgcctgcg tccgactccg cggtccttgg gccctgatgg 420 ttctacctgc tgtgagctgc ccagtgggaa gtatggctgc tgccaatgcc caacgccacc 480

-58CZ 303339 B6 tgctgctccg atcacctgca ctgctgcccc aagacactgt gtgtgacctg atccagagta agtgcctctc caaggagaac g <210> 91 <211> 541 <212> DNA <213> Homo sapien <220>

<221> různé vlastnosti <222> (1)...(541) <223> n - A,T,C neboG

540

561 <400> 91 gaatcacctt tctggtttag ctagtacttt gtacagaaca atgaggtttc ccacagcgga gtctccctgg gctctgtttg gctctcggta aggcaggcct acaccttttc ctctcctcta tggagagggg aatatgcatt aaggtgaaaa gtcaccttcc aaaagtgaga aagggattcg attgctgctt caggactgtg gaattatttg gaatgtttta caaatggttg ctacaaaaca acaaaaaagg taattacaaa atgtgtacat cacaacatgc tttttaaaga cattatgcat tgtgctcaca ttcccttaaa tgttgtttcc aaaggtgctc agcctctagc ccagctggat tctccgggaa gaggcagaga cagtttggcg aaaaagacac agggaaggag ggggtggtga aaqgagaaag cagccttcca gttaaagatc aqccctcaqt taaagqtcag cttcccqcan gctggcctca ngcggagtct t gggtcagagg gaggagcagc agcagggtgg gactggggcg

120 180 240 300 360 420 480 54 0 541 <210> 92 <211> 551 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 92 aaccggagcg cgagcagtag ctgggtgggc accatggctg ggatcaccac catcgaggcg gtgaagcgca agatccaggt tctgcagcag caggcagatg atgcagagga gcgagctgag cgcctccagc gagaagttga gggagaaagg cgggcccggg aacaggctga ggctgaggtg gcctccttga accgtaggat ccagctggtt gaagaagagc tggaccgtgc tcaggagcgc ctggccactg cectgcaaaa gctggaagaa gctgaaaaag ctgctgatga gagtgagaga ggtatgaagg ttattgaaaa ccgggcctta aaagatgaag aaaagatgga actccaggaa atccaactca aagaagctaa gcacattgca gaagaggcag ataggaagta tgaagaggtg gctcgtaagt tggtgatcat tgaaggagac ttggaacgca cagaggaacg agctgagctg gcagagtccc gttgccgaga gatggatgag cagattagac tgatggacca gaacctgaag tgtctgagtg c <210> 93 <211> 531 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 93 gagaacttgg cctttattgt gggcccagga gggcacaaag gtcaggaggc ccaagggagg gatctggttt tctggatagc caggtcatag catgggtatc agtaggaatc cgctgtagct gcacaggcct cacttgctgc agttccgggg agaacacctg cactgcatgg cgttgatgac ctcgtggtac acgacagagc cattggtgca gtgcaagggc acgcgcatgg gctccgtcct cgagggcagg cagcaggagc attgctcctg cacatcctcg atgtcaatgg agtacacagc tttgctggca cactttccct ggcagtaatg aatgtccact tcctcttggg acttacaatc tcccactttg atgtactgca ccttggctgt gatgtctttg caatcaggct cctcacatgt

120

180

240

300

360

420

480

540

551

120

180

240

300

360

420

-59CZ 303339 B6 gtcacagcag gtgcctggaa ttttcacgat tttgcctcct tcagccagac acttgtgttc 480 atcaaatggt gggcagcccg tgaccctctt ctcccagatg tactctcctc t 531 <210> 94 <211> 531 <212> DNA <213> Homo sapien <220>

<221> π různé vlastnosti <222> (1).7.(531) <223> n - A,T,C neboG <400> 94 gcctggacct tgccggatca gtgccacaca gtgacttgct tggcaaatgg ccagaccttg 60 ctgcagagtc atcgtgtcaa ttgtgaccat ggaccccggc cttcatgtgc caacagccag 120 tctcctgttc gggtggagga gacgtgtggc tgccgctgga cctgcccttg tgtgtgcacg 180 ggcagttcca ctcggcacat cgtcaccttc gatgggcaga atttcaagct tactggtagc 240 tgctcctatg tcatctttca aaacaaggag caggacctgg aagtgctcct ccacaatggg 300 gcctgcagcc ccggggcaaa acaagcctgc atgaagtcca ttgagattaa gcatgctggc 360 grctctgctg agctgcacag taacatggag atggcagtgg atgggagact ggtccttgcc 420 ccgtacgttg gtgaaaacat ggaagtcagc atctacggcg ctatcatgta tgaagtcagg 480 tttacccatc ttggccacat cctcacatac accgccncaa aacaacgagt t 531 <210> 95 <211> 605 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 95 agatcaacct ctgctggtca ggaggaatgc cttccttgtc ttggatcttt gctttgacgt 60 tctcgatagt rwcaactkkr ytsraraskma agkgyratgr wmttksywgw rasyktmwwm 120 rsgraraytt agacaycccm cctcwgagac gsaglcaccar gtgcagaggt ggactctttc 180 tggatgttgt agtcagacag ggtgcgtcca tcttccagct gtttcccagc aaagatcaac 240 ctctgctgat caggagggat gccttcctta tcttggatct ttgccttgac attctcgatg 300 gtgtcactgg gctccacctc gagggtgatg gtcttaccag tcagggtctt cacgaagaty 360 tgcatcccac ctctgagacg gagcaccagg tgcagggtrg actctttctg gatgttgtag 420 tcagacaggg tgcgyccatc ttccagctgc tttccsagca aagatcaacc tctgctggtc 480 aggaggratg ccttccttgt cytggatctt tgcyttgacr ttctcratgg tgtcactcgg 540 ctccacttcg agagtgatgg tcttaccagt cagggtcttc acgaagatct gcatcccacc 600 tctaa 605 <210> 96 <211> 531 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 96 aagtcacaaa cagacaaaga ttattaccag ctgcaagcta tattagaagc tgaacgaaga 60 gacagaggtc atgattctga gatgattgga gaccttcaag ctcgaattac atctttacaa 120 gaggaggtga agcatctcaa acataatctc gaaaaagtgg aaggagaaag aaaagaggct 180 caagacatgc ttaatcactc agaaaaggaa aagaataatt tagagataga tttaaactac 240 aaacttaaat cattacaaca acggttagaa caagaggtaa atgaacacaa agtaaccaaa 300 gctcgtttaa ctgacaaaca tcaatctatt gaagaggcaa agtctgtggc aatgtgtgag 360 atggaaaaaa agctgaaaga agaaagagaa gctcgagaga aggctgaaaa tcgggttgtt 420

-60CZ 303339 B6 cagattgaga aacagtgttc catgctagac gttgatctga agcaatctca gcagaaacta 480 gaacatttga ctggaaataa agaaaggatg gaggatgaag ttaagaatct a 531 <210> 97 <211> 1017 <212> DNA <213> Homo sapien <220>

<221> půzrié vlastnosti .

<222> (1).7.(1017) <223> n » A/T,C neboG <400> 97 cgcctccacc atgtccatca gggtgaccca gaagtcctac aaggtgtcca cctctggccc 60 ccgggccttc agcagccgct cctacacgag tgggcccggt tcccgcatca gctcctcgag 120 cttctcccga gtgggcagca gcaactttcg cggtggcctg ggcggcggct atggtggggc 180 cagcggcatg ggaggcatca ccgcagttac ggtcaaccag agcctgctga gcccccttgt 240 cctggaggtg gaccccaaca tccaggccgt gcgcacccag gagaaggagc agatcaagac 300 cctcaacaac aagtttgcct ccttcataga caaggtacgg ttcctggagc agcagaacaa 360 gatgctggag accaagtgga gcctcctgca gcagcagaag acggctcgaa gcaacatgga 420 caacatgttc gagagctaca tcaacarcct taggcggcag ctggagactc tgggccagga______480 gaagctgaag ctggaggcgg agcttggcaa catgcagggg ctggtggagg acttcaagaa 540 caagtatgag gatgagatca ataagcgtac agagatggag aacgaatttg tcctcatcaa 600 gaaggatgtg gatgaagctt acatgaacaa ggtagagctg gagtctcgcc tggaagggct 660 gaccgacgag atcaacttcc tcaggcagct gtatgaagag gagatccggg agctgcagtc 720 ccagatctcg gacacatctg tggtgctgtc catggacaac agccgctccc tggacatgga 780 cagcatcatt gctgaggtca aggcacagta cgaggatatt gccaaccgca gccgggctga 840 ggctgagagc atgtaccagg tcaagtatga ggagctgcag agcctggctg ggaagcacgg 900 ggatgacctg cggcgcacaa agactgagat ctctgagatg aacccggaac atcagcccgg 960 ctncaggctg agattgaggg cctcaaaggc caganggctt ncctggangn ccgccat 1017 <210> 98 <211> 561 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 98 cccggagcca gccaacgagc ggaaaatggc agacaatttt tcgctccatg atgcgttatc 60 tgggtctgga aacccaaacc ctcaaggatg gcctggcgca tgggggaacc agcctgctgg 120 ggcagggggc tacccagggg cttcctatcc tggggcctac cccgggcagg cacccccagg 180 ggcttatcct ggacaggcac ctccaggcgc ctaccctgga gcacctggag cttatcccgg 240 agcacctgca cctggagtct acccagggcc acccagcggc cctggggcct acccatcttc 300 tggacagcca agtgccaccg gagcctaccc tgccactggc ccctatggcg cccctgctgg 360 gccactgatt gtgccttata acctgccttt gcctggggga gtggtgcctc gcatgctgat 420 aacaattctg ggcacggtga agcccaatgc aaacagaatt gctttagatt tccaaagagg 480 gaatgatgtt gccttccact ttaacccacg cttcaatgag aacaacagga gagtcattgg 540 ttgcaataca aagctggata a 561 <210> 99 <211> 636 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 99

-61 CZ 303339 B6 gggaatgcaa caactttatt gaaaggaaag tgcaatgaaa tttgttgaaa ccttaaaagg 60 ggaaacttag ácaccccccc tcragcgmag kaccatgtgc araggtggac tctttctgga 120 tgttgtagtc agacagggtr cgwccatctt ccagctgttt yccrgcaaag atcaacctct 180 gctgatcagg aggratgcct tccttatctt ggatctttgc cttgacattc tcgatggtgt 240 cactgggctc cacctcgagg gtgatggtct taccagtcag ggtcttcacg aagatytgca 300 tcccacctct gagacggagc accaggtgca gggtrgactc tttctggatg ttgtagtcag 360 acagggtgcg yccatcttcc agctgctttc csagcaaaga tcaacctctg ctggtcagga 420' ggratgcctt ccttgtcytg gatctttgcy ttgacrttct caatggtgtc actcggctcc 480 acttcgagag tgatggtctt accagtcagg gtcttcacga agatctgcat cccacctcta 540 agacggagca ccaggtgcag ggtggactct ttctggatgg ttgtagtcag acagggtgcg 600 tccatcttcc agctgtttcc cagcaaagat caacct 636 <210> 100 <211> 697 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 100 aggttgatct ttgctgggaa acagctggaa gatggacgca ccctgtctga ctacaaccat 60 ccagaaagag tccaccctgc acctggtgct ccgtcttaga ggtgggatgc agatcttcgt 120 gaagaccctg actggtaaga ccatcactct cgaagtggag ccgagtgaca ccattgagaa 180 ygtcaargca aagatccarg acaaggaagg catycctcct gaccagcaga ggttgatctt 240 cgctsggaaa gcagctggaa gatggrcgca ccctgtctga ctacaacatc cagaaagagt 300 cyaccctgca cctggtgctc cgtctqagag gtgggatgca ratcttcgtg aagaccctga 360 ctggtaagac catcaccctc gaggtggagc ccagtgacac catcgagaat gtcaaggcaa 420 agatccaaga taaggaaggc atccctcctg atcagcagag gttgatcttt gctgggaaac 480 agctggaaga tggacgcacc ctgtctgact acaacatcca gaaagagtcc acctytgcac 540 ytggtmctbc gtctyagagg kgggrtgcaa atctwmgtkw agacactcac tkkyaagryy 600 atcamcmwtg akktcgakya castkwcact wtcrakaamg tyrwwgcawa gatccmagac 660 aaggaaggca ttcctcctga ccagcagagg ttgatct 697 <210> 101 <211> 451 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 101 atggagtctc actctgtcga ccaggctgga gcgctgtggt gcgatatcgg ctcactgcag 60 tctccacttc ctgggttcaa gcgatcctcc tgcctcagcc tcccgagtag ctgggactac 120 aggcaggcgt caccataatt tttgtatttt tagtagagac atggtttcgc catgttggct 180 gggctggtct cgaactcctg acctcaagtg atctgtcctg gcctcccaaa gtgttgggat 240 tacaggcgaa agccaacgct cccggccagg gaacaacttt agaatgaagg aaatatgcaa 300 aagaacatca catcaaggat caattaatta ccatctatta attactatat gtgggtaatt 360 atgactattt cccaagcatt ctacgttgac tgcttgagaa gatgtttgtc ctgcatggtg 420 gagagtggag aagggccagg attcttaggt t 451 <210> 102 <211> 571 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 102 agcgcggtct tccggcgcga gaaagctgaa ggtgatgtgg ccgccctcaa ccgacgcatc 60 cagctcgttg aggaggagtt ggacagggct caggaacgac tggccacggc cctgcagaag 120 ctggaggagg cagaaaaagc tgcagatgag agtgagagag gaatgaaggt gatagaaaac 180

-62CZ 303339 B6 cgggccatga aggatgagga gaagatggag attcaggaga tgcagctcaa agaggccaag 240 cacattgcgg aagaggctga ccgcaaatac gaggaggtag ctcgtaagct ggtcatcctg 300 gagggtgagc tggagagggc agaggagcgt gcggaggtgt ctgaactaaa atgtggtgac 360 ctggaagaag aactcaagaa tgttactaac aatctgaaat ctctggaggc tgcatctgaa 420 aagtattctg aaaaggagga caaatatgaa gaagaaatta aacttctgtc tgacaaactg 480 aaagaggctg agacccgtgc tgaatttgca gagagaacgg ttgcaaaact ggaaaagača 540 attgatgacc tggaagagaa acttgcccag c 571 <210> 103 <211> 451 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 103 gtgcacaggt cccatttatt gtagaaaata ataataatta cagtgatgaa tagctcttct 60 taaattacaa aacagaaacc acaaagaagg aagaggaaaa accccaggac ttccaagggt 120 gaagctgtcc cctcctccct gccaccctcc caggctcatt agtgtccttg gaaggggcag 180 aggactcaga ggggatcagt ctccaggggc cctgggctga agcgggtgag gcagagagtc 240 ctgaggccac agagctgggc aacctgagcc gcctctctgg ccccctcccc caccactgcc 300 caaacctgtt tacagcacct tcgcccctcc cctctaaacc cgtccatcca ctctgcactt 360 cccaggcagg tgggtgagcc aggcctcagc catactcctg ggcgcgggtt tcggtgagca 420 <210> 104 <211> 441 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 104 gcaaggaact ggtctgctca cacttgctgg cttgcgcatc aggactggct ttatctcctg 60 actcacggtg caaaggtgca ctctgcgaac gttaagtccg tccccagcgc ttggaatcct 120 acggccccca cagccggatc ccctcagcct tdcaggtcct caactcccgt ggacgctgaa 180 caatggcctc catggggcta caggtaatgg gcatcgcgct ggccgtcctg ggctggctgg 240 ccgtcatgct gtgctgcgcg ctgcccatgt ggcgcgtgac ggccttcatc ggcagcaaca 300 ttgtcacctc gcagaccatc tgggagggcc tatggatgaa ctgcgtggtg cagagcaccg 360 gccagatgca gtgcaaggtg tacgactcgc tgctggcact gccgcaggac ctgcaggcgg 420 cccgcgccct cgtcatcp.tc a 441 <210> 105 <211> 509 <212> DNA <213> Homo sapien.

<220>

<221> . rúznévlastnosti <222> (1).. - (509) <223> n = A,T,C neboG <4O0> 105 tgcaaaaggg acacaggggt tcaaaaataa aaatttctct tccccctccc caaacctgta 60 ccccagqtcc ccgaccacaa cccccttcct cccccgggga aagcaagaag gagcaggtgt 120 ggcatctgca gctgggaaga gagaggccgg ggaggtgccg agctcggtgc tggtctcttt 180 ccaaatataa atacntgtgt cagaactgga aaatcctcca gcacccacca cccaagcact 240 ctccgttttc tgccggtgtt tggagagggg cggggggcag gggcgccagg caccggctgg 300 ctgcggtcta ctgcatccgc tgggtgtgca ccccgcgagc ctcctgctgc tcattgtaga 360

-63CZ 303339 B6 agagatgaca ctcggggtcc ccccggatgg tgggggctcc ctggatcagc ttcccggtgt 420 tggggttcac acaccagcac tccccacgct gcccgttcag agacatcttg cactgtttga 480 ggttgtacag gccatgcttg tcacagttg 509 <210> 106 <211> 571 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 106 gggttggagg gactggttct ttatttcaaa aagacacttg tcaatattca gtatcaaaac 60 agttgcacta ttgatttctc tttctcccaa tcggccccaa agagaccaca taaaaggaga 120 gtacatttta agccaataag ctgcaggatg tacacctaac agacctccta gaaaccttac 180 cagaaaatgg ggactgggta gggaaggaaa cttaaaagat caacaaactg ccagcccacg 240 gactgcagag gctgtcacag ccagatgggg tggccagggt gccacaaacc caaagcaaag 300 tttcaaaata atataaaatt taaaaagttt tgtacataag ctattcaaga tttctccagc 360 actgactgat acaaagcaca attgagatgg cacttctaga gacagcagct tcaaacccag 420 aaaagggtga tgagatgagt ttcacatggc taaatcagtg gcaaaaacac agtcttcttt 480 ctttctttct ttcaaggagg caggaaagca attaagtggt cacctcaaca taagggggac 540 atgatccatt ctgtaagcag ttgtgaaggg g 571 <210> 107 <211> 555 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 107 caggaaccgg agcgcgagca gtagctgggt gggcaccatg gctgggatca ccaccatcga 60 ggcggtgaag cgcaagatcc aggttctgca gcagcaggca gatgatgcag aggagcgagc 120 tgagcgcctc cagcgagaag ttgagggaga aaggcgggcc cgggaacagg ctgaggctga 180 ggtggcctcc ttgaaccgta ggatccagct ggttgaagaa gagctggacc gtgctcagga 240 gcgcctggcc actgccctgc aaaagctgga agaagctgaa aaagctgctg atgagagtga 300 gagaggtatg aaggttattg aaaaccgggc cttaaaagat gaagaaaaga tggaactcca 360 ggaaatccaa ctcaaagaag ctaagcacat tgcagaagag gcagatagga agtatgaaga 420 ggtggctcgt aagttggtga tcattgaagg agacttggaa cgcacagagg aacgagctga 480 gctggcagag tcccgttgcc gagagatgga tgagcagatt agactgatgg accagaacct 540 gaagtgtctg agtgc 555 <210> 108 <211> 541 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 108 atctacgtca tcaatcaggc tggagacacc atgttcaatc gagctaagct gctcaatatt 60 ggctttcaag aggccttgaa ggactatgat tacaactgct ttgtgttcag tgatgtggac 120 ctcattccga tggacgaccg taatgcctac aggtgttttt cgcagccacg gcacatttct 180 gttgcaatgg acaagttcgg gtttagcctg ccatatgttc agtattttgg aggtgtctct 240 gctctcagta aacaacagtt tcttgccatc aatggattcc ctaataatta ttggggttgg 300 ggaggagaag atgacgacat ttttaacaga ttagttcata aaggcatgtc tatatcacgt 360 ccaaatgctg tagtagggag gtgtcgaatg atccggcatt caagagacaa gaaaaatgag 420 cccaatcctc agaggtttga ccggatcgca catacaaagg aaacgatgcg cttcgatggt 480 ttgaactcac ttacctacaa ggtgttggat gtcagagata cccgttatat acccaaatca 540 c 541

-64CZ 303339 B6 <210> 109 <211> 411 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 109 ctagacctct aattaaaagg cacaatcatg ctggagaatg aacagtctga ccccgagggc 60 cacagcgaat tttagggaag gaggcaaaga ggtgagaagg gaaaggaaag aaggaaggaa 120 ggagaacaat aagaactgga gacgttgggt gggtcaggga gtgtggtgga ggctcggaga 180 gatggtaaac aaacctgact gctatgagtt ttcaacccca tagtctaggg ccatgagggc 240 gtcagttctt ggtggctgag ggtccttcca cccagcccac ctgggggagt ggagtgggga 300 gttctgccag gtaagcagat gttgtctccc aagttcctga cccagatgtc tggcaggata 360 acgctgacct gttccctcaa caagggacct gaaagtaatt ttgctcttta c 411 <210> 110 <211> 451 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 110 ccgaattcaa gcgtcaacga tccytccctt accatcaaat caattggcca ccaatggtac 60 tgaacctacg agtaeaecga ctacgggcgg actaatcttc aactcctaca tacttccccc------120 attattccta gaaccaggcg acctgcgact ccttgacgtt gacaatcgag tagtactccc 180 gattgaagcc cccattcgta taataattac atcacaagac gtcttgcact catgagctgt 240 ccccacatta ggqttaaaaa cagatgcaat tcccggacgt ctaagccaaa ccactttcac 300 cgctacacga ccgggggtat actacggtca atgctctgaa atctgtggag caaaccacag 360 tttcatgccc atcgtcctag aattaattcc cctaaaaatc tttgaaatag ggcccgtatt 420 taccctatag caccccctct accccctcta g 451 <210> 111 <211> 541 <212> DNA <213> Homo sapien <4O0> 111 gctcttcaca cttttattgt taattctctt cacatggcag atacagagct gtcgtcttga 60 agaccaccac tgaccaggaa atgccacttt tacaaaatca tčcccccttt tcatgattgg 120 aacagttttc ctgaccgtct gggagcgttg aagggtgacc agcacatttg cacatgcaaa 180 aaaggagtga ccccaaggcc tcaaccacac ttcccagagc tcaccatggg ctgcaggtga 240 cttgccaggt ttggggttcg tgagctttcc ttgctgctgc ggtggggagg ccctcaagaa 300 ctgagaggcc ggggtatgct tcatgagtgt taacatttac gggacaaaag cgcatcatta 360 ggataaggaa cagccacagc acttcatgct tgtgagggtt agctgtagga gcgggtgaaa 420 ggattccagt ttatgaaaat ttaaagcaaa caacggtttt tagctgggtg ggaaacagga 480 aaactgtgat gtcggccaat gaccaccatt tttctgccca tgtgaaggtc cccatgaaac 540 c 541

<210>	112
<211>	521
<212>	DNA
<213>	Homo sapien
<400>	112

caagcgcttg gcgtttggac ccagttcagt gaggttcttg ggttttgtgc ctttggggat 60 tttggtttga cccaggggtc agccttagga aggtcttcag gaggaggccg agttcccctt 120 cagtaccacc cctctctccc cactttccct ctcccggcaa catctctggg aatcaacagc 180

-65 CZ 303339 B6 atattgacac gttggagccg agcctgaaca tgcccctcgg ccccagcaca tggaaaaccc 240 ccttccttgc ctaaggtgtc tgagtttctg gctcttgagg catttccaga cttgaaattc 300 tcatcagtcc attgctcttg agtctttgca gagaacctca gatcaggtgc acctgggaga 360 aagactttgt ccccacttac agatctatct cctcccttgg gaagggcagg gaatggggac 420 ggtgtatgga ggggaaggga tctcctgcgc ccttcattgc cacacttggt gggaccatga 480 acatctttag tgtctgagct tctcaaatta ctgcaatagg a 521 <210> 113 <211> 568 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 113 agcgtcaaat cagaatggaa aagactcaaa accatcatca acaccaagat caaaaggaca 60 agratccttc aagaaacagg aaaaaactcc taaaacacca aaaggaccta gttctgtaga 120 agacattaaa gcaaaaatgc aagcaagtat agaaaaaggt ggttctcttc ccaaagtgga 180 agccaaattc atcaattatg tgaagaattg cttccggatg actgaccaag aggctattca 240 agatctctgg cagtggagga agtctcttta agaaaatagt ttaaacaatt tgttaaaaaa 300 ttttccgtct tatttcattt ctgtaacagt tgatatctgg ctgtcctttt tataatgcag 360 agtgagaact ttccctaccg tgtttgataa atgttgtcca ggttctattg ccaagaatgt 420 gttgtccaaa atgcctgttt agtttttaaa gatggaactc caccctttgc ttggttttaa 480 gtatgtatgg aatgttatga taggacatag tagtagcggt ggtcagacat ggaaatggtg 540 ggsmgacaaa aatatacatg tgaaataa 563 <210> 114 <211> 483 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 114 tccgaattcc aagcgaatta tggacaaacg attcctttta gaggattact tttttcaatt 60 tcggttttag taatctaggc tttgcctgta aagaatacaa cgatggattt taaatactgt 120 ttgtggaatg tgtttaaagg attgattcta gaacctttgt atatttgata gtatttctaa 180 ctttcatttc tttactgttt gcagttaatg ttcatgttct gctatgcaat cgtttatatg 240 cacgtttctt taattttttt agattttcct ggatgtatag tttaaacaac aaaaagtcta 300 tttaaaactg tagcagtagt ttacagttct agcaaagagg aaagttgtgg ggttaaactt 360 tgtattttct ttcttatjaga ggcttctaaa aaggtatttt tatatgttct ttttaacaaa 420 tattgtgtac aacctttaaa acatcaatgt ttggatcaaa acaagaccca gcttattttc 480 tgc 483 <210> 115 <211> 521 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 115 tgtggtggcg cgggctgagg tggaggccca ggactctgac cctgcccctg ccttcagcaa 60 ggcccccggc agcgccggcc actacgaact gccgtgggtt gaaaaatata ggccagtaaa 120 gctgaatgaa attgtcggga atgaagacac cgtgagcagg ctagaggtct ttgcaaggga 180 aggaaatgtg cccaacatca tcattgcggg ccctccagga accggcaaga ccacaagcat 240 tctgtgcttg gcccgggccc tgctgggccc agcactcaaa gatgccatgt tggaactcaa 300 tgcttcaaat gacaggggca ttgacgttgt gaggaataaa attaaaatgt ttgctcaaca 360 aaaagtcact cttcccaaag gccgacataa gatcatcatt ctggatgaag cagacagcat 420 gaccgacgga gcccagcaag ccttgaggag aaccatggaa atctactcta aaaccactcg 480 ttcgcccttg cttgtaatgc ttcggataag atcatcgagc c 521

-66CZ 303339 B6 <210> 1X6 <211> 501 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 116 ctttgcaaag cttttatttc atgtctgcgg catggaatcc acctgcacat ggcatcttag 60 ctgtgaagga gaaagcagtg cacgagaagg aatgagtggg cggaaccaac ggcctccaca 120 agctgccttc cagcagcctg ccaaggccat ggcagagaga gactgcaaac aaacacaagc 180 aaacagagtc tcttcacagc tggagtctga aagctcatag tggcatgtgt gaatctgaca 240 aaattaaaag tgtgcatagt ccattacatg cataaaacac taataataat cctgtttaca 300 cgtgactgca gcaggcaggt ccagctccac cactgccctc ctgccacatc acatcaagtg 360 ccatggttta gagggttttt catatgtaat tcttttattc tgtaaaaggt aacaaaatat 420 acagaacaaa actttccctt tttaaaacta atgttacaaa tctgtattat cacttggata 480 taaatagtat ataagctgat c 501 <210> 117 <211> 451 <212> DNA <213> Homo sapien <220>-η---<221> π různé vlastnosti <222> (1)...(451) <223> n “ A,T,C neboG <400> 117 caagggatat atgttgaggg tacrgrgtga cactgaacag atcacaaagc acgagaaaca 60 ttagttctct ccctccccag cgtctccttc gtctccctgg ttttccgatg tccacagagt 120 gagattgtcc ctaagtaact gcatgatcag agtgctgkct ttataagact cttcattcag 180 cgtatccaat tcagcaattg cttcatcaaa tgccgttttt gccaggctac aggccttttc 240 aggagagttt agaatctcat agtaaaagac tgagaaattt agtgccagac caagacgaat 300 tgggtgtgta ggctgcattn ctttcttact aatttcaaat gcttcctggt aagcctgctg 360 ggagttcgac acaagtggtt tgtttgttgc tccagatgcc acttcagaaa gatacctaaa 420 ataatctcct ttcattttca aagtagaaca c 451 <210> 118 <211> 501 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 118 tccggagccg gggtagtcgc cgccgccgcc gccggtgcag ccactgcagg caccgctgcc 60 gccgcctgag tagtgggctt aggaaggaag aggtcatctc gctcggagct tcgctcggaa 120 gggtctttgt tccctgcagc cctcccacgg gaatgacaat ggataaaagt gagctggtac 180 agaaagccaa actcgctgag caggctgagc gatatgatga tatggctgca gccatgaagg 240 cagtcacaga acaggggcat gaactctcca acgaagagag aaatctgctc tctgttgcct 300 acaagaatgt ggtaaggccg cccgccgctc ttcctggcgt gtcatctcca gcattgagca 360 gaaaacagag aggaatgaga agaagcagca gatgggcaaa gagtaccgtg agaagataga 420 ggcagaactg caggacatct gcaatgatgt tctggagctt gttggacaaa tatcttattc 480 caatgctaca caacccagaa a 501 <210> 119 <211> 391 i

-67CZ 303339 B6 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 119 aaaaagcagc argttcaaca caaaata.gaa atctcaaatg taggatagaa caaaaccaag 60 tgtgtgaggg gggaagcaac agcaaaagga agaaatgaga tgttgcaaaa aagatggagg 120 agggttcccc tctcctctgg ggactgactc aaacactgat gtggcagtat acaccattcc 180 agagtcaggg gtgttcattc ttttttggga gtaagaaaag gtggggatta agaagacgtt 240 tctggaggct tagggaccaa ggctggtctc tttcccccct cccaaccccc ttgatccctt 300 tctctgatca ggggaaagga gctcgaatga gggaggtaga gttggaaagg gaaaggattc 360 cacttgacag aatgggacag actccttccc a 391 <210> 120 <211> 421 <212> DNA <213> Homo sapien <220>

<221> 1 různé vlastnosti <222> (1).7.(421} <223> n - A,T,C neboG <400> 120 tggcaatagc acagccatcc aggagctctt cargcgcatc tcggagcagt tcactgccat 60 gttccgccgg aaggccttcc tccactggta cacaggcgag ggcatggacg agatggagtt 120 caccgaggct gagagcaaca tgaacgacct cgtctctgag tatcaagcag taccaggatg 180 ccaccgcaga agaggaggag gatttcggtg aggaggccga agaggaggcc taaggcagag 240 cccccatcac ctcaggcttc tcagttccct tagccgtctt actcaactgc ccctttcctc 300 tccctcagaa tttgtgtttg ctgcctctat cttgtttttt gttttttctt ctgggggggt 360 ctagaacagt gcctggcaca tagtaggcgc tcaataaata cttggttgnt gaatgtctcc 420 t 421 <210> 121 <211> 206 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 121 agctggcgct agggctcggt tgtgaaatac agcgtrgtca gcccttgcgc tcagtgtaga 60 aacccacgcc tgtaaggtcg gtcttcgtcc atctgctttt ttctgaaata cactaagagc 120 agccacaaaa ctgtaacctc aaggaaacca taaagcttgg agtgccttaa tttttaacca 180 gtttccaata aaacggttta ctacct 206 <210> 122 <211> 131 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 122 ggagatgaag atgaggaagc tgagtcagct acgggcargc gggcagctga agatgatgag 60 gatgacgatg tcgataccaa gaagcagaag accgacgagg atgactagac agcaaaaaag 120 gaaaagttaa a 131 <210> 123 <211> 231

-68CZ 303339 B6 <212> DNA <213> Homo sapien <220>

<221> různé vlastnosti <222> (1)-..(231) <223> n - A,T,C neboG <400> 123 gatgaaaatt aaatacttaa attaatcaaa aggcactacg ataccaccta aaacctactg 60 cctcagtggc agtakgctaa kgaagatcaa gctacagsac atyatctaat atgaatgtta 120 gcaattacat akcargaagc atgtttgctt tccagaagac tatggnacaa tggtcattwg 180 ggcccaagag gatatttggc cnggaaagga tcaagataga tnaangtaaa g 231 <210> 124 <211> 521 <212> DNA <213> Homo sapien <220>

<221> různé vlastnosti <222> (1) . (521)<223> n = A,T,C neboG <400> 124 gagtagcaac gcaaagcgct tggtattgag tctgtgggsg acttcggttc cggtctctgc 60 agcagccgtg atcgcttagt ggagtgctta gggtagttgg ccaggatgcc gaatatcaaa 120 atcttcagca ggcagctccc accaggactt atctcasaaa attgctgacc gcctgggcct 180 ggagctaggc aaggtggtga ctaagaaatt cagcaaccag gagacctgtg tggaaattgg 240 tgaaagtgta ccgtggagag gatgtctaca ttgttcagag tggntgtggc gaaatcaatg 300 acaatttaat ggagcttttg atcatgatta atgcctgcaa gattgcttca gccagccggg 360 ttactgcagt catcccatgc ttcccttatg ccccggcagg ataagaaaga tnagagccgg 420 gccgccaatc tcagccaagc ttggtgcaaa tatgctatct gtagcagtgc agatcatatt 480 atcaccatgg acctacatgc ttctcaaatt canggctttt t 521 <210> 125 <211> 341 <212> DNA <213> Homo sapien <220>

<221> r různé vlastnosti <222> (1)...(341) <223> n - A,T,C neboG <400> 125 atgcaaaagg ggacacaggg ggttcaaaaa taaaaatttc tcttccccct ccccaaacct 60 gtaccccagc tccccgacca caaccccctt cctcccccgg ggaaagcaag aaggagcagg 120 tgtggcatct gcagctggga agagagaggc cggggaggtg ccgagctcgg tgctggtctc 180 tttccaaata taaatacgtg tgtcagaact ggaaaatcct ccagcaccca ccacccaagc 240 actctccgtt ttctgccggt gtttggagag gggcggnggg caggggcgcc aggcaccggc 300 tggctgeggt ctactgcatc cgctgggtgt gcaccccgcg a 341 <21O> 126 <211> 521

-69CZ 303339 B6 <212> DNA <213> Homo sapien <220>

<221> rúznévlastnosti <222> (I)...(5211 <223> n - A,T,C neboG <400> 126 aggttggaga aggtcatgca ggtgcagatt gtccaggskc agccacaggg tcaagcccaa 60 caggcccaga gtggcactgg acagaccatg caggtgatgc agcagatcat cactaacaca 120 ggagagatcc agcagatccc ggtgcagctg aatgccggcc agctgcagta tatccgctta 180 gcccagcctg tatcaggcac tcaagttgtg cagggacaga tccagacact tgccaccaat 240 gctcaacaga ttacacagac agaggtccag caaggacagc agcagttcaa gccagttcac 300 aagatggaca gcagctctac cagatccagc aagtcaccat gcctgcgggc cangacctcg 360 ccagcccatg ttcatccagt caagccaacc agcccttcna cgggcaggcc ccccaggtga 420 ccggcgactg aagggcctga gctggcaagg ccaangacac ccaacacaat ttttgccata 480 cagcccccag gcaatgggca cagcctttct tcccagagga c 521 <210> 127 <211> 351 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 127 tgagatttat tgcatttcat gcagcttgaa gtccatgcaa aggrgactag cacagttttt 60 aatgcattta aaaaataaaa gggaggtggg cagcaaacac acaaagtcct agtttcctgg 120 gtccctggga gaaaagagtg tggcaatgaa tccacccact ctccacaggg aataaatctg 180 tctcttaaat gcaaagaatg tttccatggc ctctggatgc aaatacacag agctctgggg 240 tcagagcaag ggatggggag aggaccacga gtgaaaaagc agctacacac attcacctaa 300 ttccatctga gggcaagaac aacgtggcaa gtcttggggg tagcagctgt t 351 <210> 128 <211> 521 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 128 tccagacatg ctcctgtcct aggcggggag caggaaccag acctgctatg ggaagcagaa 60 agagttaagg gaaggtttcc tttcattcct gttccttctc ttttgctttt gaacagtttt 120 taaatatact aatagctaag tcatttgcca gccaggtccc ggtgaacagt agagaacaag 180 gagcttgcta agaattaatt ttgctgtttt tcaccccatt caaacagagc tgccctgttc 240 cctgatggag ttccattcct gccagggcac ggctgagtaa cacgaagcca ttcaagaaag 300 gcgggtgtga aatcactgcc accccatgga cagacccctc actcttcctt cttagccgca 360 gcgctactta ataaatatat ttatactttg aaattatgat aaccgatttt tcccatgcgg 420 catcctaagg gcacttgcca gctcttatcc ggacagtcaa gcactgttgt tggacaacag 480 ataaaggaaa agaaaaagaa gaaaacaacc gcaacttctg t 521 <210> 129 <211> 521 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 129 tgagacggac cactggcctg gtcccccctc atktgctgtc gtaggacctg acatgaaacg 60

-70CZ 303339 B6 cagatctagt ggcagagagg aagatgatga ggaacttctg agacgtcggc agcttcaaga 120 agagcaatta atgaagctta actcaggcct gggacagttg atcttgaaag aagagatgga 180 gaaagagagc cgggaaaggt catctctgtt agccagtcgc tacgattctc ccatcaactc 240 agcttcacat attccatcat ctaaaactgc atctctccct ggctatggaa gaaatgggct 300 tcaccggcct gtttctaccg acttcgctca gtataacagc tatggggatg tcagcggggg 360 agtgcgagat taccagacac ttccagatgg ccacatgcct gcaatgagaa tggaccgagg 420 agtgtctatg cccaacatgt tggaaccaaa gatatttcca tatgaaatgc tcatggtgac 480 caacagaggg ccgaaaccaa atctcagaga ggtggacaga a 521 <210> 130 <211> 270 <212> ONA <213> Homo sapien <400> 130 tcactttatt tttcttgtat aaaaacccta tgttgtagcc acagctggag cctgagtccg 60 ctgcacggag actctggtgt gggtcttgac gaggtggtca gtgaactcct gatagggaga 120 cttggtgaat acagtctcct tccagaggtc gggggtcagg tagctgtagg tcttagaaat 180 ggcatcaaag gtggccttag cgaagttgcc cagggtggca gtgcagcccc gggctgaggt 240 gtagcagtca tcgataccag ccateatgag 270 <210> 131 <211> 341--<212> DNA <213> Homo sapien <400> 131 ctggaatata gacccgtgat cgacaaaact ttgaacgagg ctgactgtgc caccgtcccg 60 ccagccattc gctcctactg atgagacaag atgtggtgat gacagaatca ccctttgtaa 120 ttatgtataa tagctcatgc atgtgtccat gtcataactg tcttcataeg cttctgcact 180 ctggggaaga aggagtacat tgaagggaga ttggcaccta gtggctggga gcttgccagg 240 aacccagtgg ccagggagcg tggcacttac ctttgtccct tgcttcattc ttgtgagatg 300 ataaaactgg gcacagctct taaataaaat ataaatgaac a 341 <210> 132 <211> 844 <212> DNA <213> Homo sapien <220>

<221> různé vlastnosti <222> (1).. . (844) <223> n = A,T,C neboG <400> 132 tgaatgggga ggagctgacc caggaaatgg agcttgngga gaccaggcct gcaggggatg 60 gaaccttcca gaagtgggca tctgtggtgg tgcctcttgg gaaggagcag aagtacacat 120 gccatgtgga acatgagggg ctgcctgagc ccctcaccct gagatggggc aaggaggagc 180 ctccttcatc caccaagact aacacagtaa tcattgctgt tccggttgtc cttggagctg 240 tggtcatcct tggagctgtg atggcttttg tgatgaagag gaggagaaac acaggtggaa 300 aaggagggga ctatgctctg gctccaggct cccagagctc tgatatgtct ctcccagatt 360 gtaaagtgtg aagacagctg cctggtgtgg acttggtgac agacaatgtc ttcacacatc 420 tcctgtgaca tccagagacc tcagttctct ttagrcaagt gtctgatgtt ccctgtgagt 480 ctgcgggctc aaagtgaaga actgtggagc ccagtccacc cctgcacacc aggaccctat 540 ccctgcactg ccctgtgttc ccttccacag ccaaccttgc tgctccagcc aaacattggt 600

-71 CZ 303339 B6 ggacatctgc,agcctgtcag ctccatgcta ccctgacctt caactcctca cttccacact 660 gagaataata atttgaatgt gggtggctgg agagatggct cagcgctgac tgctcttcca 720 aaggtcctga gttcaaatcc cagcaaccac atggtggctc acaaccatct gtaatgggat 780 ctaataccct cttctgcagt gtctgaagac asctacagtg tacttacata taataataaa 840 taag 944 <210> 133 <211> 601 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 133 ggccgggcgc gcgcgccccc gccacacgca cgccgggcgt gccagtttat aaagggagag 60 agcaagcagc gagtcttgaa gctctgtttg gtgctttgga tccatttcca tcggtcctta 120 cagccgctcg tcagactcca gcagccaaga tggtgaagca gatcgagagc aagactgctt 180 ttcaggaagc cttggacgct gcaggtgata aacttgtagt agttgacttc tcagccacgc 240 ggtgtgggcc ttgcaaaatg atcaagcctt tctttcattc cctctctgaa aagtattcca 300 acgtgatatt ccttgaagta gatgtggatg actgtcagga tgttgcttca gagtgtgaag 360 tcaaatgcat gccaacattc cagtttttta agaagggaca aaaggtgggt gaattttctg 420 gagccaataa ggaaaagctt gaagccacca ttaatgaatt agtctaatca tgttttctga 480 aaatataacc agccattggc tatttaaaac ttgtaatttt tttaatttac aaaaatataa 540 aatatgaaga cataaacccm gttgccatct gcgtgacaat aaaacattaa tgctaacact 600 t 601 <210> 134 <211> 421 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 134 tcacataaga aatttaagca agttacrcta tcttaaaaaa cacaacgaat gcattttaat 60 agagaaaccc ttccctccct ccacctccct cccccaccct cctcatgaat taagaatcta 120 agagaagaag taaccataaa accaagtttt gtggaatcca tcatccagag tgcttacatg 180 gtgattaggt taatattgcc ttcttacaaa atttctattt taaaaaaaat tataaccttg 240 attgcttatt acaaaaaaat tcagtacaaa agttcaatat attgaaaaat gcttttcccc 300 tccctcacag caccgtttta tatatagcag agaataatga agagattgct agtctagata 360 gggcaatctt caaattacac caagacgcac agtggtttat ttaccctccc cttctcataa 420 g 421 <210> 135 <211> 511 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 135 ggaaaggatt caagaattag aggacttgct tgctrragaa aaagacaact ctcgtcgcat 60 gctgacagac aaagagagag agatggcgga aataagggat caaatgcagc aacagctgaa 120 tgactatgaa cagcttcttg atgtaaagtt agccctggac atggaaatea gtgcttacag 180 gaaactctta gaaggcgaag aagagaggtt gaagctgtct ccaagccctt cttcccgtgr 240 gacagtatcc cgagcatcct caagtcgtag tgtaccgtac aactagagga aagcggaaga 300 gggttgatgt ggaagaatca gaggcgaagt agtagtgtta gcatctctca ttccgcctca 360 accactggaa atgtttgcat cgaagaaatt gatgttgatg ggaaatttat cccgcttgaa 420 gaacacttct gaacaggatc aaccaatggg aaggcttggg agatgatcag aaaaattgga 480 gacacatcag tcagttataa atatacctca a 511

-72CZ 303339 B6 <210> 136 <211> 341 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 136 catgggtttc accaggttgg ccaggctgct cttgaactsc tgacctcagg tgatccaccc 60 gcctcggcct cccaaagtgc tgggattaca ggcgtgagcc accacgcccg gcccccaaag 120 ctgtttcttt tgtctttagc gtaaagctct cctgccatgc agtatctaca taactgacgt 180 gactgccagc aagctcagtc actccgtggt ctttttctct ttccagttct tctctctctc 240 ttcaagttct gcctcagtga aagctgcagg tccccagtta agtgatcagg tgagggttct 300 ttgaacctgg ttctatcagt cgaattaatc cttcatgatg g 341 <210> 137 <211> 551 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 137 gatgtgttgg accctctgtg tcaaaaaaaa cctcacaaag aatcccctgc tzattacaga 60 agaagatgca tttaaaatat gggttatttt caacttttta tctgaggaca agtatccatt 120 aattattgtg tcagaagaga ttqaatacct. gcttaagaag cttacagaag ctatgggagg_180.

aggttggcag caagaacaat ttgaacatta taaaatcaac tttgatgaca gtaaaaatgg 240 cctttctgca tgggaactta ttgagcttat tggaaatgga cagtttagca aaggcatgga 300 ccggcagact gtgtctatgg caattaatga agtctttaat gaacttatat tagatgtgrt 360 aaagcagggt tacatgatga aaaagggcca cagacggaaa aactggactg aaagatggtt 420 tgtactaaaa cccaacataa tttcttacta tgtgagtgag gatctgaagg ataagaaagg 480 agacattctc ttggatgaaa attgctgtgt agaagtcctt gcctgacaaa agatggaaag 540 aaatgccttt t 551 <210> 138 <211> 531 <212> DVtA <213> Homo sapien <220>

<221> ; různé vlastností <222> (1) . . .(531) <223> n - A,T,C neboG <400> 138 gactggttct ttatttcaaa aagacacttg tcaatattca gtrtcaaaac agttgcacta 60 ttgatttctc tttctcccaa tcggccccaa agagaccaca taaaaggaga gtacatttta 120 agccaataag ctgcaggatg tacacctaac agacctccta gaaaccttac cagaaaatgg ISO ggactgggta gggaaggaaa cttaaaagat caacaaactg ccagcccacg gactgcagag 240 gctgtcacag ccagatgggg tggccagggt gccacaaacc caaagcaaag tttcaaaata 300 atataaaatt taaaaagttt tgtacataag ctattcaaga tttctccagc actgactgat 360 acaaagcaca attgagatgg cacttctaga gacagcagct tcaaacccag aaaagggtga 420 tgagatgaag tttcacatgg ctaaatcagt ggcaaaaaca cagtcttctt tctttctttc 480 tttcaaggan gcaggaaagc aattaagtgg tcaccttaac ataaggggga c 531 <210> 139 <211> 521 <212> DNA <213> Homo sapien

-73 CZ 303339 B6 <220>

<221> různé vlastnosti <222> (1).λ(521) <223> n - A,T,C neboG <400> 139 tgggtgggca ccatggctgg gatcaccacc atcgaggcgg tgaagcgcaa gatccaggtt 60 ctgcagcagc aggcagatga tgcagaggag cgagctgagc gcctccagcg agaagttgag 120 ggagaaaggc gggcccggga acaggctgag gctgaggtgg cctccttgaa ccgtaggatc 180 cagctggttg aagaagagct ggaccgtgct caggagcgcc tggccactgc cctgcaaaag 240 ctggaagaag ctgaaaaagc tgctgatgag agtgagagag gtatgaaggt tattgaaaac 300 cgggccttaa aagatgaaga aaagatggaa ctccaggaaa tccaactcaa agaagctaag 360 cacattgcag aagaggcaga taggaagtat gaagaggtgg ctcgtaagtt ggtgatcatt 420 gaaggagact tggaaccgca cagaaggaac gagcttgagc ttggcaaaag tcccgttgcc 480 cagagatggg atgaaccaga ttagactgat ggaccanaac c 521 <210> 140 <211> 571 <212> DNA <213> Homo sapien <220 <221> n různé vlastnosti <222> (1) . . .(571) <223> n - A,T,C neboG <400 140 aggggcngcg ggrgcgtggg ccactgggtg accgacttag cctggccaga ctctcagcac 60 ctggaagcgc cccgagagtg acagcgtgag gctgggaggg aggacttggc ttgagcttgt 120 taaactctgc tctgagcctc cttgtcgcct gcatttagat ggctcccgca aagaagggtg 180 gcgagaagaa aaagggccgt tctgccatca acgaagtggt aacccgagaa tačaccatca 240 acattcacaa gcgcatccat ggagtgggct tcaagaagcg tgcaectcgg gcactcaaag 300 agattcggaa atttgccatg aaggagatgg gaactccaga tgtgcgcatt gacaccaggc 360 tcaacaaagc tgtctgggcc aaaggaataa ggaatgtgcc araccgaatc cggtgtgcgg 420 ctgtccagaa aacgtaatga ggatgaaqat tcaccaaata agctatatac tttggttacc 480 tatgtacctg ttaccacttt caaaaatcta cagacagtca aťgtggatga gaactaatcg 540 ctgatcgtca gatcaaataa agttataaaa t 571 <210 141 <211> 531 <212> DNA <210 Homo sapien <400 141 tcgggagcca cacttggccc tcttcctctc caaagsgcca gaacctcctt ctctttggag 60 aatggggagg cctcttggag acacagaggg tttcaccttg gatgacctct agagaaattg 120 cccaagaagc ccaccttctg gtcccaacct gcagacccca cagcagtcag ttggtcaggc 180 cctgctgtag aaggtcactt ggctccattg cctgcttcca accaatgggc aggagagaag 240 gcctttattt ctegcccacc cattcctcct gtaccagcac ctccgttttc agtcagtgtt 300 gtccagcaac ggtaccgttt acacagtcac ctcagacaca ccatttcacc tcccttgcca 360 agctgttagc cttagagtga ttgcagtgaa cactgtttac acaccgtgaa tccattccca 420 tcagtccatt ccagttggea ccagcctgaa ccatttggta cctggtgtta actggagtcc 480 tgtttacaag gtggagtcgg ggcttgctga cttctcttca tttgagggca c 531

-74CZ 303339 B6 <210 142 <211> 491 <212> DNA <213> Homo sapien <220>

<221> r různé vlastnosti <222> (1) . . · (491) <223> n = A,T,C neboG <400> 142 acctagacag aaggtgggtg agggaggact ggtaggaggc tgaggcaatt ccttggtagt 60 ttgtcctgaa accctactgg agaagtcagc atgaggcacc tactgagaga agtgcccaga 120 aactgctgac tgcatctgtt aagagttaac agtaaagagg tagaagtgtg tttctgaatc 180 agagtggaag cgtctcaagg gtcccacagt ggaggtccct gagctacctc ccttccgtga 240 gtgggaagag tgaagcccat gaagaactga gatgaagcaa ggatggggtt cctgggctcc 300 aggcaagggc tgtgctctct gcagcaggga gccccacgag tcagaagaaa agaactaatc 360 atttgttgca agaaaccttg cccggatact agcggaaaac tggaggcggn ggtgggggca 420 caggaaagtg gaagtgattt gatggagagc agagaagcct atgcacagtg gccgagtcca 480 cttgtaaagt g 491 <210 143<211> 515 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 143 ttcaagcaat tgtaacaagt atatgtagat tagagtgagc aaaatcatat acaattttca 60 tttccagttg ctattttcca aattgttctg taatgtcgtt aaaattactt aaaaattaac 120 aaagccaaaa attatattta tgacaagaaa gccatcccta cattaatctt acttttccac 180 tcaccggccc atctccttcc tctttttcct aactatgcca ttaaaactgt tctactgggc 240 cgggcgtgtg gctcatgcct gtaatcccag cattttggga ggccaaggca ggcggatcat 300 gaggtcaaga gattgagacc atcctggcca acatggtgaa accccgcctc gactaagaat 360 acaaaaatta gctgggcatg gtggcgcatg cctgtagtct cagctactcg ggaggctgag 420 gcagaagaat cgcttgaacc cgggaggcag aggatgcagt gagccccgat cgcgccactg 480 cactctagcc tgggcgacag actgagactc tgctc 515 <210 144 <211> 340 <212> DNA <213> Homo sapien <400 144 tgtgccagtc tacaggccta tcagcagcga ctccttcagc aacagatggg gtcccctgtt 60 cagcccaacc ccatgagccc ccagcagcat atgctcccaa atcaggccca gtccccacac 120 ctacaaggcc agcagatccc taattctctc tccaatcaag tgcgctctcc ccagcctgtc 180 ccttctccac ggccacagtc ccagcccccc cactccagtc cttccccaag gatgqagcct 240 cagccttctc cacaccacgt ttccccacag acaagttccc cacatcctgg actggtagtt 300 gcccaggcca accccatgga acaagggcat tttgccagcc 340 <210> 145 <211> 630 <212> DNA <213> Homo sapien

-75CZ 303339 B6 <400> 145 tgtaaaaact tgtttttaat tttgtataaa ataaaggtgg tccatgccca cgggggctgt 60 aggaaatcca agcagaccag ctggggtggg gggatgtagc ctacctcggg ggactgtctg 120 tcctcaaaac gggctgagaa ggcccgúcag gggcccaggt cccacagaga ggcctgggat 180 actcccccaa cccgaggggc agactgggca gtggggagcc cccatcgtgc cccagaggtg 240 gccacaggct gaaggagggg cctgaggcac cgcagcctgc aacccccagg gctgcagťcc 300 actaactttt tacagaataa aaggaacatg gggatgggga aaaaagcacc aggtcaggca 360 gggcccgagg gccccagatc ccaggagggc caggactcag gatgccagca ccaccctagc 420 agctcccaca gctcctggca caggaggccg ccacggattg gcacaggccg ctgctggcca 480 tcacgccaca tttggagaac ttgtcccgac agaggtcagc tcggaggagc tcctcgtggg 540 cacacactgt acgaacacag atctccttgt taatgacgta cacacggcgg aggctgcggg 600 gacagggcac gggaggtctc agccccactt 630 <210> 146 <211> 521 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 146 atggctgctg gatttaggtg gtaatagggg ctgtgggcca taaacctgaa gccttaagaa 60 ccttgggtct ggagagccat gaagagggaa ggaaaagagg gcaagtcctg aacctaacca 120 atgacctgat ggattgctcg accaagacac agaagtgaag cctgtgtctg cgcacttccc 180 acagactgga gtttttggtg ctgaatagag ccagttgcta aaaaattggg ggtttggtga 240 agaaatctga ttgttgtgtg tattcaatgt gtgattttaa aaataaacag caacaacaat 300 aaaaaccctg actggctgtt ttttccctgt attctttaca actatttttt gaccctctga 360 aaattattat acttcaccta aatggaagac tgctgtgttt gtggaaattt tgtaattttt 420 taatttattt tattctctct cctttttatt ttgcctgcag aatccgttga gagactaata 480 aggcttaata tttaattgat ttgtttaata tgtatataaa t 521 <210> 147 <211> 562 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 147 ggcatgcgag cgcactcggc agacgcaagg gcggcgggga gcacacggag cactgcaagc 60 gccgggttgg aacagcgtct tcgctgctgc tggatagtcg tgttttcggg gatcgaagat 120 actcaccaga aaccgaaaat gccgaaacca atcaatgtcc aagttaccac catggatgca 180 gagctggagt ttgcaatcca gccaaataca actggaaaac agctttttga tcaggtggta 240 aagactatcg gcctccggga agtgtggtac tttggcctcc actatgtgga taataaagga 300 tttcctacct ggctgaagct ggataagaag gtgtctgccc aggaggtcag gaaggagaat 360 cccctccagt tcaagttccg ggccaaagtt ctaccctgaa gatgtggctg aggagctcat 420 ccaggacatc acccagaaac ttttcttcct tcaagtgaag gaaggaatcc ttagcgatga 480 gatctactgc cccccttgar actgccgtgc tcttggggtc ctacgcttgt gcatgccaag 540 tttggggact accaccaaga ag 562

<210>	148
<211>	820
<212>	DNA
<213>	Homo sapien
<400>	148

gaaggagtcg ggatactcag cattgatgca ccccaatttc aaagcggcat tcttcggcag 60 gtctctggga caatctctag ggtcactacc tggaaactcg ttagggtaca actgaatgct 120 gaaaggaaag aacacetgca gaaccggaca gaaattcacc ccggcgatca gctgattgat 180

-76CZ 303339 B6 ctcggtcgac cagaagtcat ggctaaagat gacgaggacg ttgtcaattc cctgggcttt 240 tcgaagtgag tccagcagca gtctgaggta ttcgggccgg ttatgcacct ggaccaccag 300 caccagctcc cggggggccc aggtgccagc cttatctaca ttcctcaggg tctgatcaaa 360 gttcagctgg tacaccaggg accggtaccg cagcgtcagg ttgtccgctc gggctggggg 420 accgccggga ccagggaagc cgccgacacg ttggagaccc tgcggatgcc cacagccaca 480 gaggggtggt ccccaccgcg gccgccggca ccccgcgcgg gttcggcgtc cagcaacggt 540 ggggcgaggg cctcgttctt cctttgtcgc ccattgctgc tccagaggac gaagccgcag 600 gcggccacca cgagcgtcag gattagcacc ttccgtttgt agatgcggaa cctcatggtc 660 tccagggccg ggagcgcagc tacagctcga gcgtcggcgc cgccgctagg agccgcggct 720 cggcttcgtc tccgtcctct ccattcagca ccacgggtcc cggaaaaagc tcagccscgg 780 tcccaaccgc accctagctt cgttacctgc gcctcgcttg 820 <210> 149 <211> 501 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 149 cagattttta tttgcagtcg ccactgggge cgtttcttac tgcttatttg tctgctagcc 60 tgctcttcca gctgcatagc caggcgcaag gccttgatga catctcgcag ggctgagaaa 120 tgcttggctt gctgggccag agcagattcc gctttgttca caaaggtctc caggtcatag 180 tctggctgctcggtcatctcagagagctcaaqccagtctggtccttqctgtatgatctcc_240 ttgagctctt ccatagcctt ctcctccagc tccctgatct gagtcatggc ttcgttaaag 300 ctggacatct gggaagacag ttcctcctct tccttggata aattgcctgg aatcagcgcc 360 ccgttagagc aggcttccat crcttctgtt tccatttgaa tcaactgctc tccactgggc 420 ccactgtggg ggctcagctc cttgaccctg ctgcatatct taagggtgtt taaaggatat 480 tcacaggagc ttatgcctgg t 501 <210> 150 <211> 511 <212> DNA <213> Homo sapien <220>

<221> i různé vlastností <222> (1) - . . Í511) <223> n - A,T,C neboG <400> 150 ctcctcttgg tacatgaacc caagttgaaa gtggacttaa caaagtatct ggagaaccaa 60 gcattctgct ttgactttgc atttgatgaa acagcttcga atgaagttgt ctacaggttc 120 acagcaaggc cactggtaca gacaatcttt gaaggtggaa aagcaacttg ttttgcatat 180 ggccagacag gaagtggcaa gacacatact atgggcggag acctctctgg gaaagcccag 240 aatgcatcca aagggatcta tgccatggcc ttccgggacg tcttcttctg aagaatcaac 300 cctgctaccg gaagttgggc ctggaagtct atgtgacatt cttcgagatc tacaatggga 360 agctgtttga cctgctcaac aagaaggcca agcttgcgcg tgctggaaga cggcaagcaa 420 caggtgcaag tggtgggggc ttgcaggaac atctggntaa ctctgcttga tgatggcant 480 caagatgatc gacatgggca gcgcctgcag a 511 <21O> 151 <211> 566 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 151

-77CZ 303339 B6 tcccgaattc aagcgacaaa ttggawagtg aaatggaaga tgcctatcat gaacatcagg 60 caaatctttt gcgccaagat ctgatgagac gacaggaaga attaaaacgc atggaagaac 120 ttcacaatca agaaatgcag aaacgtaaag aaatgcaatt gaggcaagag gaggaacgac 180 gtagaagaga ggaagagatg atgattcgtc aacgtgagat ggaagaacaa atgaggcgcc 240 aaagagagga aagttacagc cgaatgggct acatggatcc acgggaaaga gacatgcgaa 300 tgggtggcgg aggagcaatg aacatgggag atccctatgg ttcaggaggc cagaaattťc 360 cacctctagg aggtggtggt ggcataggtt atgaagctaa tcctggcgtt ccaccagcaa 420 ccatgagtgg ttccatgatg ggaagtgaca tgcgtactga gcgctttggg cagggaggtg 480 cggggcctgt gggtggacag ggtcctágag gaatggggcc tggaactcca gcaggatatg 540 gtagagggag agaagagtac gaaggc 566 <210> 152 <211> 518 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 152 ttcgtgaaga ccctgactgg taagaccatc actctcgaag tggagcccga gtgacaccat 60 tgagaatgtc aaggcaaaga tccaagacaa ggaaggcatc cctcccgacc agcakaggtt 120 gatctttgct gggaaacagc tggaagatgg acgcaccctg cctgaccaca acatccagaa 180 agagtccacc ctgcacctgg tgctccgtct cagaggtggg atgcaaatct tcgtgaagac 240 cctgactggt aagaccatca ccctcgaggt ggagcccagt gacaccaccg agaatgtcaa 300 agcaaagatc caagataagg aaggcatccc tcctgatcag cagaggttga tctttgctgg 360 gaaacagctg gaagatggac gcaccctgtc tgactacaac atccagaaag agtccactct 420 gcacttggtc ctgcgcttga gggggggtgt ctaagtttcc ccttttaagg tttcaacaaa 480 tttcattgca ctttcctttc aataaagttg ttgcattc 518 <210> 153 <211> 542 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 153 gcgcgggtgc gtgggccact gggtgaccga cttagccrag ccagactctc agcacctgga 60 agcgccccga gagtgacagc gtgaggctgg gagggaggac ttggcttgag cttgttaaac 120 tctgctctga acctccttgt cgcctgcatt tagatggctc ccgcaaagaa gggtggcaag 180 aagaaaaagg gccgttctgc catcaacgaa gtggtaaccc gágaatacac catcaacatt 240 cacaagcgca tccatggagt gggcttcaag aagcgtgcac ctcgggcact caaagagatt 300 cggaaatttg ccatgaagga gatgggaact ccagatgtgc gcattgacac caggctcaac 360 aaagctgtct gggccaaagg aataaggaat gtgccatacc gaatccgtgt gcggctgtcc 420 agaaaacgta atgaggatga agattcacca aataagctat atactttggt tacctatgta 480 cctgttacca ctttcaaaaa tctacagaca gtcaatgtgg atgagaacta atcgctgatc 540 gt ' 542 <210> 154 <211> 411 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 154 aattctttat ttaaatcaac aaactcatct tcctcaagcc ccagaccatg gtaggcagcc 60 ctccctctcc atcccctcac cccacccctt agccacagtg aagggaatgg aaaatgagaa 120 gccacgaggg cccctgccag ggaaggctgc cccagatgtg tggtgagcac agtcagtgca 180 gctgtggctg gggcagcagc tgccacaggc tcctccctat aaattaagtt cctgcagcca 240 cagctgtggg agaagcatac ttgtagaagc aaggccagtc cagcaccaga aggcagaggc 300

-78CZ 303339 B6 agcatcagtg actcccagcc atggaatgaa cggagaacac agagctcaga gacagaacag 360 gccaggggga agaaggagag acagaatagg ccagggcatg gcggtgaggg a 411 <210> 155 <211> 421 <212> DNA <213> Homo sapien <220>

<221> o rúznévlastnosti <222> (1). . . (421) <223> n = A,T,CneboG <400> 155 tgatgaatct gggtgggctg gcagtagccc gagatgatgg gctcttctct ggggatccca 60 actggttccc taagaaatcc aaggagaatc ctcggaactt ctcggataac cagctgcaag 120 agggcaagaa cgtgatcggg ttacagatgg gcaccaaccg cggggcgtct cangcaggca 180 tgactggcta cgggatgcca cgccagatcc tctgatccca ccccaggcct tgcccctgcc 240 ctcccacgaa tggttaatat atatgtagat atatatttta gcagtgacat tcccagagag 300 ccccagagct ctcaagctčc tttctgtcag ggtggggggt tcaagcctgt cctgtcacct 360 ctgaagtgcc tgctggcatc ctctccccca tgcttactaa tacattccct tccccatagc 420 c--421 <210> 156 <211> 670 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 156 agcggagctc cctcccctgg tggctacaac ccacacacgc caggctcagg catcgagcag 60 aactccagcg actgggtaac cactgacatt caggtgaagg tgcgggacac ctacctggat 120 acacaggtgg tgggacagac aggtgtcatc cgcaatgtca cggggggcat gtgctctgtg 180 tacctgaagg acagtgagaa ggttgtcagc atttccagtg agcacctgga gcctatcacc 240 cccaccaaga acaacaaggt gaaagtgatc ctgggcgagg atcgggaagc cacgggcgtc 300 ctactgagca ttgatggtga ggatggcatt gtccgtatgg accttgatga gcagctcaag 360 atcctcaacc tccgcttcct ggggaagctc ctggaagcct gaagcaggca gggccggtgg 420 acttcgtcgg atgaagagtg atcctccttc cttccccggc ccttggctgt gacacaagat 480 cctcctgcag ggctaggcgg attgttctgg atttcctttt gtttttcctt ttaggtttcc 540 atcttttccc tccctggtgc tcattggaat ctgagtagag tctgggggag ggtccccacc 600 ttcctgtacc tcctccccac agcttgcttt tgttgtaccg tctttcaata aaaagaagct 660 gtttggtcta 670 <210> 157 <211> 421 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 157 ggttcacagc actgctgctt gtgtgttgcc ggccaggaat tccaggctca caaggctatc 60 ttagcagctc gttctccggt ttttagtgcc atgtttgaac atgaaatgga ggagagcaaa 120 aagaatcgag ttgaaatcaa tgatgtggag cctgaagttt ttaaggaaat gatgtgcttc 180 atttacacgg ggaaggctcc aaacctcgac aaaatggctg atgatttgct ggcagctgct 240 gacaagtatg ccctggagcg cttaaaggtc atgtgtgagg atgccctctg cagtaacctg 300 tccgtggaga acgctgcaga aattctcatc ctggccgacc tccacagtgc agatcagttg 360 aaaactcagg cagtggattt catcaactat catgcttcgg atgtcttgga gacctcttgg 420

- 79 CZ 303339 B6 g 421 <210> 158 <211> 321 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 158 tcgtagccat ttttctgctt ctttggagaa tgacgccaca ctgactgctc attgtcgttg 60 gttccatgcc aattggtgaa atagaacctc atccggtagt ggagccggag ggacatcttg 120 tcatcaacgg tgatggtgcg atttggagca taccagagct tggtgttctc gccatacagg 180 gcaaagaggt tgtgacaaag aggagagata cggcatgcct gtgcagccct gatgcacagt 240 tcctctgctg tgtactctcc actgcccagc cggaggggct ccctgtccga cagatagaag 300 atcacttcca cccctggctt g 321 <210> 159 <211> 596 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 159 tggcacactg ctcttaagaa actatgawga tctgagattt ttttgtgtat gtttttgact 60 cttttgagtg gtaatcatat gtgtctttat agatgtacat acctccttgc acaaatggag 120 gggaattcat tttcatcact gggagtgtcc ttagtgtata aaaaccatgc tggtatatgg 180 cttcaagttg taaaaatgaa agtgacttta aaagaaaata ggggatggtc caggatctcc 240 actgataaga ctgtttttaa gtaacttaag gacctttggg tctacaagta tatgtgaaaa 300 aaatgagact tactgggtga ggaaattcat tgtttaaaga tggtcgtgtg tgtgtgtgtg 360 tgtgtgtgtg ttgtgttgtg ttttgttttt taagggaggg aatttattat ttaccgttgc 420 ttgaaattac tgkgtaaata tatgtytgat aatgatttgc tytttgvcma ctaaaattag 4Θ0 gvctgtataa gtwctaratg cmtccctggg kgttgatvtt ccmagatatt gatgatamcc 540 cttaaaattg taaccygcct ttttcccttt gctytcmatt aaagtctatt cmaaag 596 <210> 160 <211> 515 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 160 gggggtaggc tctttattag acggttattg ctgtactaca gggtcagagt gcagtgtaag 60 cagtgtcaga ggcccgcgtt cagcccaaga atgtggattt tctctcccta ttgatcacag 120 tgggtgggtt tcttcagaaa agccccagag gcagggacca gtgagctcca aggttagaag 180 tggaactgga aggcttcagt cacatgctgc ttccacgctt ccaggctggg cagcaaggag 240 gagatgccca tgacgtgcca ggtctcccca tctgacacca gtgaagtctg gtaggacagc 300 agccgcacgc ctgcctctgc caggaggcca atcatggtag gcagcattgc agggtcagag 360 gtctgagtcc ggaataggag caggggcagg tccctgcgga gaggcacttc tggcctgaag 420 acagctccat tgagcccctg cagtacaggy gtagtgcctt ggaccaagcc cacagcctga 480 taaggggcgc ctgccagggc cacggccagg aggca 515 <210> 161 <211> 936 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 161 taatttctta gtcgtttgga atccttaagc atgcaaaagc tttgaacaga agggttcaca 60

-80CZ 303339 B6 aaggaaccag.ggttgtctta tggcatccag ttaagccsga gctgggaatg cctctgggtc 120 atccacatca ggagcagaag cacttgactt gtcggtcctg ctgccacggt ttgggcgccc 180 accacgccca cgtccacctc gtcctcccct gccgccacgt cctgggcggc caaggtctcc 240 aaaattgatc tccagctgag acgttatatc atttgctggc ttccggaaat gatggtccat 300 aaccgaatct tcagcatgag cctcttcact ctttgattta tgaagaacaa atcccttctt 360 ccactgccca tcagcacctt catttggttt tcggatatta aattctactt ttgcccggtc 420 cttattttga atagccttcc actcatccaa agtcatctct tttggaccct cctcttttac 480 ctcttcaact tcattctcct tattttcagt gtctgccacc ggatgatgtt cttcaccttc 540 aggtgtttcc tcagtcacat ttgattgatc caagtcagtt aattcgtctt tgacagttcc 600 ccagttgtga gatccgctac ctccacgttt gtcctcgtgc ttcaggccag atctatcact 660 tccactatgc ctatcaaatt cacgtttgcc acgagaatca aatccatctc ctcggcccat 720 tccacgtcca cggccccctc gacctcttcc aagaccacca cgacctcgaa taggtcggtc 780 aataatcggt ctatcaactg aaaattcgcc tccttcaccc ttttcttcaa gtggcttttc 840 gaatcttcgt tcacgaggtg gtcgcctttc tggtcttcta tcaattattt tcccttcacc 900 ctgaagttgt tgatcaggtc ttcttccaac tcgtgc 936 <210> 162 <211> 950 <212> DNA <213> Homo sapien

-<400> 162---aagcggatgg acctgagtca gccgaatcct agccccttcc cttgggcctg ctgtggtgct 60 cgacatcagt gacagacgga agcagcagac catcaaggct acgggaggcc cggggcgctt 120 gcgaagatga agtttggctg cctctccttc cggcagcctt atgctggctt tgtcttaaat 180 ggaatcaaga ctgtggagac gcgctggcgt cctctgctga gcagccagcg gaactgtacc 240 atcgccgtcc acattgctca cagggactgg gaaggcgatg cctgtcggga gctgctggtg 300 gagagactcg ggatgactcc tgctcagatt caggccttgc tcaggaaagg ggaaaagttt 360 ggtcgaggag tgatagcggg actcgttgac attggggaaa ctttgcaatg ccccgaagac 420 ttaactcccg atgaggttgt ggaactagaa aatcaagctg cactgaccaa cctgaagcag 480 aagtacctga ctgtgatttc aaaccccagg tggttactgg agcccatacc taggaaagga 540 ggcaaggatg tattccaggt agacatccca gagcacctga tccctttggg gcatgaagtg 600 tgacaagtgt gggctcctga aaggaatgtt ccrgagaaac cagctaaatc atggcacctt 660 caatttgcca tcgtgacgca gacctgtata aattaggtta aagaťgaatt tccactgctt 720 tggagagtcc cacccactaa gcactgtgca tgtaaacagg ttcctttgct cagatgaagg 780 aagtaggggg tagggctttc cttgtgtgat acctccttag gcacacaggc aatgtctcaa 840 gtactttgac cttagggtag aaggcaaagc tgccagtaaa tgtctcagca ttgctgctaa 900 ttttggtcct gctagtttct ggattgtaca aataaatgtg ttgtagatga 950 <210> 163 <211> 475 <212> DNA <213> Homo sapien <220>

<22l> i různé vlastnosti <222> {!)... Í475) <223> n “ A,T,C neboG <400> 163 tcgagcggcc gcccgggcag gtgtcggagt ccagcacggg aggcgtggtc ttgtagttgt 60 tctccggctg cccattgctc tcccactcca cggcgatgtc gctgggatag aagcctttga 120 ccaggcaggt caggctgacc tggttcttgg tcatctcctc ccgggatggg ggcagggtgt 180 acacctgtgg ttctcggggc tgccctttgg ctttggagat ggttttctcg atgggggctg 240 ggagggcttt gttggagacc ttgcacttgt actccttgcc attcaaccag tcctggtgca 300

-81 CZ 303339 B6 ngacggtgag gacgctnacc acacggtacg ngctggtgta ctgctcctcc cgcggctttg 360 tcttggcatt atgcacctcc acgccgtcca cgtaccaatt gaacttgacc tcagggtctt 420 cgtggctcac gtccaccacc acgcatgtaa cctcaaanct cggncgcgan cacgc 475 <210> 164 <211> 476 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 164 agcgtggtcg cggccgaggt ctgaggttac atgcgtggtg gtggacgtga gccacgaaga 60 ccctgaggtc aagttcaact ggtacgtgga cggcgtggag gtgcataatg ccaagacaaa 120 gccgcgggag gagcagtaca acagcacgta ccgtgtggtc agcgtcctca ccgtcctgca 180 ccaggactgg ctgaatggca aggagtacaa gtgcaaggtc tccaacaaag ccctcccagc 240 ccccatcgag aaaaccatct ccaaagccaa agggcagccc cgagaaecac aggtgtacac 300 cctgccccca tcccgggagg agatgaccaa gaaccaggtc agcctgacct gcctggtcaa 360 aggcttctat cccagcgaca tcgcccgtgg agtgggagag caatgggcag ccggagaaca 420 actacaagac cacgcctccc gtgctggact ccgacacctg ccgggcggcc gctcga 476 <210> 165 <211> 256 <212> DNA <213> Homo sapien <220>

<221> různé vlastnosti <222> (1)...(256) <223> n - A,T,C neboG <400> 165 agcgtggttn cggccgaggt cccaaccaag gctgcancct ggatgccatc aaagtcttct 60 gcaacatgga gactggtgag acctgcgtgt accccactca gcccagtgtg gcccagaaga 120 actggtacat cagcaagaac cccaaggaca agaggcatgt ctggttcggc gagagcatga 180 ccgatggatt ccagttcgag tatggcggcc agggctccga ccctgccgat gtggacctgc 240 ccgggcggnc gctcga 256 <210> 166 <211> 332 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 166 agcgtggtcg cggccgaggt caagaacccc gcccgcacct gccgtgacct caagatgtgc 60 cactctgact ggaagagtgg agagtactgg attgacccca accaaggctg caacctggat 120 gccatcaaag tcttctgcaa catggagact ggtgagacct gcgtgtaccc cactcagccc 180 ^a9l9tC(gccc agaagaactg gtacatcagc aagaacccca aggacaagag gcatgtctgg 240 ttcggcgaga gcatgaccga tggattccag ttcgagtatg gcggccaggg ctccgaccct 300 gccgatgtgg acctgcccgg gcggccgctc ga 332

<210> <211> <212> <213>	167 332 DNA Homo sapien
<220>

-82CZ 303339 B6 <221> různé vlastnosti i <222> (1)... (3321 <223> n = A,T,C neboG <4Q0> 167 tcgagcggtc gcccgggcag gtccacatcg gcagggtcgg agccctggcc gccatactčg 60 aactggaatc catcggncat gctctcgccg aaccagacat gcctcttgnc cttggggttc 120 ttgctgatgt accagntctt ctgggccaca ctgggctgag tggggtacac gcaggtctca ISO ccantctcca tgttgcanaa gactttgatg gcatccaggt tgcagccttg gttggggtca 240 atccagtact ctccactctt ccagacagag tagcacatct tgaggtcacg gcaggtgcgg 300 gcggggttct tgacctcggt cgcgaccacg ct 332 <21O> 168 <211> 276 <212> DNA <213> Homo sapien <220>

<221 > irůznévlastnosti? <222> (1)...(276) <223> n = A,T,C neboG <400> 168 tcgagcggcc gcccgggcag gtcctcctca gagcggtagc tgttcttatt gccccggcag 60 cctccataga tnaagttatt gcangagttc ctctccacgt caaagtacca gcgtgggaag 120 gatgcacggc aaggcccagt gactgcgttg gcggtgcagt attcttcata gttgaacata 180 tcgctggagt ggacttcaga atcctgcctt ctgggagcac ttgggacaga ggaatccgct 240 gcattcctgc tggtggacct cggccgcgac cacgct 276 <210> 169 <211> 276 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 169 agcgtggtcg cggccgaggt ccaccagcag gaatgcagcg gattcctctg tcecaagtge 60 tcccagaagg caggattctg aagaccactc cagcgatatg ttcaactatg aagaatactg 120 caccgccaac gcagtcactg ggccttgccg tgcatccttc ccacgctggt actttgacgt 180 ggagaggaac tcctgcaata acttcatcta tggaggctgc cggggcaata agaacagcta 240 ccgctctgag gaggacctgc ccgggcggcc gctcga 276

<210>	170
<211>	332
<212>	DNA
<213>	Homo sapien
<220>
<221>	různé vlastnosti
<222>	¢1)...(332)
<223>	n » A, T,C neboG
<400>	170

tcgagcggcc gcccgggcag gtccacatcg gcagggtcgg agccctggcc gccatactcg 60 aactggaatc catcggtcat gctctcgccg aaccagacat gcctcttgtc cttggggttc 120 ttgctgatgt accagttctt ctgggccaca ctgggctgag tggggtacac gcaggtctca 180

-83CZ 303339 B6 ccagtctcca' tgttgcagaa gactttgatg gcatccaggt tgcagccttg gttggggtca 240 atccagtact ctccactctt ecagccagaa tggcacatct tgaggtcacg gcangtgcgg 300 gcggggttct tgacctcggc cgcgaccacg ct 332 <210> 171 <211> 333 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 171 agcgtggtcg cggccgaggt caagaaaccc cgcccgcacc tgccgtgacc tcaagatgtg 60 ccactctggc tggaagagtg gagagtactg gattgacccc aaccaaggct gcaacctgga 120 tgccatcaaa gtcttctgca acatggagac tggtgagacc tgcgtgtacc ccactcagcc 180 cagtgtggcc cagaagaact ggtacatcag caagaacccc aaggacaaga ggcatgtctg 240 gctcggcgag agcatgaccg atggattcca gttcgagtat ggcggccagg gctccgaccc 300 tgccgatgtg gacctgcccg ggcggccgct ega 333 <210> 172 <211> 527 <212> DNA <213> Homo sapien <220>

<221 > různé vlastnosti <222> (1) . , ,(527) <223> n - A,T,C neboG <400> 172 agcgtggtcg cggccgaggt cctgtcagag tggcactggt agaagntcca ggaaccctga 60 actgtaaggg ttetteatea gtgccaacag gatgacatga aatgatgtac tcagaagtgt 120 cctgnaatgg ggcccatgan atggttgnct gagagagagc ttcttgtcct acattcggcg 180 ggtatggtct tggcctatgc cttatggggg tggccgttgn gggcggrgng gtccgcctaa 240 aaccatgttc ctcaaagatc atttgttgcc caacactggg ttgctgacca naagtgccag 300 gaagctgaat accatttcca gtgtcatacc cagggtgggt gacgaaaggg gtcttttgaa 360 ctgtggaagg aacatccaag atctctgntc catgaagatt ggggtgtgga agggttacca 420 gttggggaag ctcgctgtct ttttccttcc aatcangagc tcgctcttct gaatattett 480 cagggcaatg acataaattg tatattcggt tcccggtzcc aggccag 527 <210> 173 <211> 635 <212> DNA <213> Homo sapien <220>

<221> různé vlastnosti <222> (X) ...(635) <223> n - A/T,C neboG <400> 173 tcgagcggcc gcccgggcag gtccaccaca cccaattcct tgctggtatc atggcagccg 60 ccacgtgcca ggattaccgg ctacatcatc aagtatgaga agcctgggtc tcctcccaga 120 gaagtggtcc ctcggccccg ccctggtgtc acagaggcta ctattactgg cctggaaccg 180 ggaaccgaat atacaattta tgtcattgcc ctgaagaata atcagaagag cgagcccctg 240 attggaagga aaaagacaga cgagcttccc caactggraa cccttccaca ccccaatctt 300 catggaccag agatcttgga tgttccttcc acagttcaaa agaccccttt cgtcacccac 360

-84CZ 303339 B6 cctgggtatg acactggaaa tggtattcag cttcctggca gttgggcaac aaatgatctt tgangaacat ggntttaggc ggcaccccca taaggcatag gccaagaaca tacccgncga tctcanacaa ncatctcatg ggccccattc cangacactt catcctggtg gcactgataa aaacccttac agtta <210> 174 <211> 572 <212> DNA <213> Homo sapien <220>

<221> rúznévlastnosti <222> (1)...(572) <223> n * A/T_ZC _neboG <400> 174 agcgtggtcg cgggcgaggt cctgtcagag tggcactggt actataaggg ttcttcatca gtgccaacag gatgacatga cctggaatgg ggcccatgag atggttgtct gagagagagc ggtatggtct tggcctatgc cttatggggg tggccgttgt aaččatgttc cteaaagatc atttgttqcc caacactggg gaagctgaat accatttcca gtgtcatacc cagggtgggt ctgtggaagg aacatccaag atctctggtc catgaagatt gttggggaag ctcgtctgtc tttttccttc caatcanggg tcagggcaat gacataaatt gtatattcgg ntcccgggtn ctgtgacacc anggcggggc cgaagganca ct <210> 175 <211> 372 <212> DNA <213> Homo sapien <220>

<221> i různé vlastnosti <222> (1)...(372) <223> n - A,T/C neboG <400> 175 agcgtggtcg cggccgaggt cctcaccaga ggtaccacct ctgaaagacc agcagaggca taaggttcgg gaagaggttg aacgaaggct tgaaccaacc tacggatgac tcgtgctttg tatgccgttg gagatgagtg ggaacgaatg tctgaatcag tgcttangct ttggaagtgg tcatttcaga tgtgattcat ggtgtgaact acaagattgg agagaagtgg gaccgtcagg gcggccgctc ga cttctggtca ggaccacacc atgtaggaca ctgagtacat agaagttcca aatgátgtac ttcttgtcct gggcggtgtg ttgetgacca gacgaaaggg ggggtgtgga ctcgctcttc cagccaataa acaaeatcat ttaccgtggg acccctacac gctttaaact ctagatggtg gagaaaatgg gcaacccagt ggccacaacg agaagctctn canttcatgg ggaaccctga tcagaagtgt acattcggcg gtccgcctaa gaagtgccag gtcttttgaa agggttacca tgattattct taataaccct agtggaggca caactctgtc agtttcccat gttgtgccag ccatgacaat acctgcccgg

420

480

540

600

635

120

180

240

300

360

420

480

540 .572

120

180

240

300

360

372 <210> 176 <211> 372 <212> DNA <213> Homo sapien <220>

<221> tr různé vlastnosti <222> (1)..,(372)

-85CZ 303339 B6 <223> n - A,T,C neboG <400> 176 tcgagcggcc gcccgggcag gtccattttc tccctgacgg tcccacttct ctccaatctt 60 gtagttcaca ccattgtcat ggcaccatct agatgaatca catctgaaat gaccacttcc 120 aaagcctaag cactggcaca acagtttaaa gcctgattca gacattcgtt cccactcátc 180 tccaacggca taatgggaaa ctgtgtaggg gtcaaagcac gagtcatccg taggttggtt 240 caagccttcg ntgacagagt tgcccacggt aacaacctct tcccgaacct tatgcctctg 300 ctggtctttc agtgcctcca ctatgatgtt gtaggtggta cctctggtga ggacctcggc 360 cgcgaccacg ct 372 <210> 177 <211> 269 <212> DNA <213> Homo sapien <220>

< 2 21 > různé vlastnosti <222> (1).,.(269) <223> n - A,T,C neboG <400> 177 agcgtggccg cggccgaggt ccattggctg gaacggcatc aacttggaag ccagtgatcg 60 tctcagcctt ggttctccag ctaatggtga tggnggtctc agtagcatct gtcacacgag 120 cccttcttgg tgggctgaca ttctccagag tggtgacaac accctgagct ggtctgcttg 180 tcaaagtgtc cttaagagca tagacactca cttcatattt ggcgnccacc ataagtcctg 240 atacaaccac ggaatgacct gtcaggaac 269 <210> 178 <211> 529 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 178 tcgagcggcc gcccgggcag gtcctcaaac cgggttctga gtacacagtc agtgtggttg 60 ccttgcacga tgatatggag aaccagcccc taattggaac ccagtccaca gctattcctg 120 caccaactga cctgaagttc actcaggtca cacccacaag cCtgagcgcc cagtggacac 180 cacccaatgt tcagctcact ggatatcgag tgcgggtgac ccccaaggag aagaccggac 240 caatgaaaga aatcaacctt gctcctgaca gctcatccgt ggttgtatca ggacttatgg 300 cggccaccaa atatgaagtg agtgtctatg ctcttaagga cactttgaca agcagaccag 360 ctcagggtgt tgtcaccact ctggagaatg tcagcccacc aagaagggct cgtgtgacag 420 atgctactga gaccaccatc accattagct ggagaaccaa gactgagacg atcactggct 480 tccaagttga tgccgttcca gccaatggac ctcggccgcg accacgctt 529

<210>	179
<211>	454
<212>	DNA
<213>	Homo sapien
<220>
<221>	: různé vlastnosti
<222>	(1)...(454)
<223>	n » A, T,C neboG
<400>	179

agcgtggtcg· cggccgaggt ctggccgaac tgccagtgta cagggaagat gtacatgtta 60 tagntcttct cgaagtcccg ggccagcagc tccacggggt ggtctcctgc ctccaggcgc 120 ttctcattct catggatctt cttcacccgc agcttctgct tctcagtcag aaggttgttg 180 tcctcatccc tctcatacag ggtgaccagg acgttcttga gccagtcccg catgcgcagg 240 gggaattcgg tcagctcaga gtccaggcaa ggggggatgt atttgcaagg cccgatgtag 300 tccaagtgga gcttgtggcc cttcttggtg ccctccaagg tgcactttgt ggcaaagaag 360 tggcaggaag agtcgaaggt cttgttgtea ttgctgcaca ccttctcaaa ctcgccaatg 420 ggggctgggc agacctgccc gggcggccgc tcga 454 <210> 180 <211> 454 <212> DNA <213> Homo sapien <220>

<221> i různé vlastnosti <222> (1).7.(454} <223> n - A,T,C neboG <400> 180 tcgagcggcc gcccgggcag gtctgcccag cccccattgg cgagtttgag aaggngtgca 60 gcaatgacaaeaagaccttcgactcttcrr gccacttctttgccacaaag tgcaccctgg_120 agggcaccaa gaagggccac aagctccacc tggactacat cgggccttgc aaatacatcc 180 ccccttgcct ggactctgag ctgaccgaat tccccctgcg catgcgggac tggctcaaga 240 acgtcctggt caccctgtat gagagggatg aggacaacaa ccttctgact gagaagcana 300 agctgcgggt gaagaanatc catgagaatg anaagcgcct gnaggcanga gaccaccccg 360 tggagctgct ggcccgggac ttcgagaaga actataacat gtacatcttc cctgtacact 420 ggcagttcgg ccagacctcg gccgcgacca cgct 454

<210>	181
<Z11>	102
<212>	DNA
<213>	Homo sapien
<220>
<221>	mise feature
<222>	(1) ... (102)
<223>	n = A,T<C or
<400>	181

agcgtggntg cggacgacgc ccacaaagcc attgtatgta gttttanttc agctgcaaan 60 aataccncca gcatccacct tactaaccag catatgcaga ca 102 ♦

<210> 182 <211> 337 <212> DNA <213> Homo sapien <220>

<221> jrůzné vlastnosti <222> (1)...(337) <223> n - A,T,CneboG <400> 162 tcgagcggtc gcccgggcag gtctgggegg atagcaccgg gcatattttg gaatggatga 60

-87CZ 303339 B6 ggtctggcac cctgagcagc ccagcgagga cttggtctta gttgagcaat ttggctagga 120 ggatagtatg cagcacggtt ctgagtctgt gggatagctg ccatgaagna acctgaagga 180 ggcgctggct ggtangggtt gattacaggg ctgggaacag ctcgtacact tgccattctc 240 tgcatatact ggntagtgag gcgagcctgg cgctcttctt tgcgctgagc taaagctaca 300 tacaatggct ttgnggacct cggccgcgac cacgctt 337 <210> 183 <211> 374 <212> DNA <213> Homo sapien <400 183 tcgagcggcc gcccgggcag gtccattttc tccctgacgg tcccacttct ctccaatctt 60 gtagttcaca ccattgtcat gacaccatct agatgaatca catctgaaat gaccacttcc 120 aaagcctaag cactggcaca acagtttaaa gcctgattca gacattcgtt cccactcatc 180 tccaacggca taatgggaaa ctgtgtaggg gtcaaagcac gagtcatccg taggttggtt 240 caagccttcg ttgacagaag ttacccacgg taacaacctc ttcccgaacc ttatgcctct 300 gctggtcttt caagtgcctc cactatgatg ttgtaggtgg cacctctggt gaggacctcg 360 gccgcgacca cgct 374 <210> 184 <211> 375 <2l2> DNA <213> Homo sapien <220>

<221> různé vlastnosti <222> (1) . .. (375) <223> n - A,T,cneboG <400> 184 agcgtggttt gcggccgagg tcctcaccan aggtgccacc tacaacatca tagtggaggc 60 actgaaagac cagcagaggc ataaggttcg ggaagaggtt gttaccgtgg gcaactctgt 120 caacgaaggc ttgaaccaac ccacggatga ctcgtgcrtt gacccctaca cagnttccca 180 ttatgccgtr ggagatgagt gggaacgaat gtcrgaatca ggctttaaac tgttgtgcca 240 gtgcttangc tttggaagtg grcatttcag atgtgattca tctanatggt gtcatgacaa 300 tggtgngaac tacaagattg gagagaagtg gnaccgtcag ggganaaaat ggacctgccc 360 gggcggcncg ctcga 375 <210 185 <211> 148 <212> DNA <213> Homo sapien <220 <221> různé vlastnosti <222> (1)...(148) <223> n = A,T,c neboG <400> 185 agcgtggtcg cggccgaggt ctggcttnct gctcangtga ttatcctgaa ccatccaggc 60 caaataagcg ccggctatgc ccctgnattg gattgccaca cggctcacat tgcatgcaag 120 tttgctgagc tgaaggaaaa gattgatc 148 <210> 186

-88CZ 303339 B6 <211> 397 <212> DNA <213> Homo sapien <220>

<221> ; různéylastnosti <222> (1) . - -(397) <223> n - A,T,C_ncboG <400> 186 tcgagcggcc gcccgggcag gtccaattga aacaaacagt tctgagaccg ttcttccacc 60 actgattaag agtggggngg cgggtattag ggataatatt catttagcct tctgagcttt 120 ctgggcagac ttggtgacct tgccagctcc agcagccttc tggtccactg ctttgatgac 180 acccaccgca actgtctgtc tcatatcacg aacagcaaag cgacccaaag gtggatagtc 240 tgagaagctc tcaacacaca tgggcttgcc aggaaccata tcaacaatgg gcagcatcac 300 cagacttcaa gaatttaagg gccatcttcc agctttttac cagaacggcg atcaatcttt 360 tccttcagct cagcaaactt gcatgcaatg tgagccg 397 <210> 187 <211> 584 <212> DNA <213> Homo sapien <220>

<221> rriizné vlastnosti <222> (1).7.(584) <223> n = A,T,C neboG <400> 187 tcgagcggcc gcccgggcag gtccagaggg ctgtgctgaa gtttgctgct gccactggag 60 ccactccaat tgctggccgc ttcactcctg gaaccttcac taaccagatc caggcagcct 120 tccgggagcc acggcttctt gtggntactg accccagggc tgaccaccag cctctcacgg 180 aggcatctta tgttaaccta cctaccattg cgctgtgtaa cacagattct cctctgcgct 240 atgtggacat tgccatccca tgcaacaaca agggagctca ctcagngggg tttgatgtgg 300 tggatgctgg ctcgggaagt tctgcgcatg cgtggcacca tttcccgtga acacccatgg 360 gangncatgc ctgatctgga cttctacaga gatcctgaag agattgaaaa agaagaacag 420 gctgnttgct ganaaagcaa gtgaccaagg angaaatttc ahgggtgaaa nggactgctc 480 ccgctcctga attcactgct actcaacctg angntgcaga ctggtcttga aggngnacan 540 gggccctctg ggcctattta agcancttcg gtcgcgaaca cgnt 584 <210> 188 <211> 579 <212> DNA <213> Homo sapien <220>

<221> . různé vlastnosti <222> (1)...(579) <223> n = A,T,C neboG <400> 188 agcgtgngtc gcggccgagg tgctgaatag gcacagaggg cacctgtaca ccttcagacc 60 agcctgcaac ctcaggctga gtagcagtga actcaggagc gggagcagtc cattcaccct 120 gaaattcctc cttggncact gccttctcag cagcagcctg ctcttctttt tcaatctctt 180 caggatctct gtagaagtac agatcaggca tgacctccca tgggtgttca cgggaaatgg 240

-89CZ 303339 B6 tgccacgcat/ gcgcagaact tcccgagcca gcatccacca catcaaaccc actgagtgag 300 ctcccttgtt gttgcatggg atgggcaatg tccacatagc gcagaggaga atctgtgtta 360 cacagcgcaa tggtaggtag gttaacataa gatgcctccg cgagaagctg gtggtcagcc 420 ctggggtcaa gtaaccacaa gaagccgtgg ctcccggaag gctgcctgga tctggttagt 480 gaaggntcca ggagtgaagc ggccaacaat tggagtggct tcagtggcaa gcagcaaact 540 tcagcacaag ccctctggac ctgcccggcg gccgctcga 579 <210> 189 <211> 374 <212> DNA <213> Homo sapien <220>

<221> různé vlastnosti j <222> (1) (374) <223> n - A, T,C neboG <400> 189 tcgagcggcc gcccgggcag gtccattttc tccctgacgg ncccacttct ctccaatctt 60 gtagttcaca ccattgtcat ggcaccatct agatgaatca catctgaaat gaccacttcc 120 aaagcctaag cactggcaca acagtttaaa gcctgattca gacattcgtt cccacrcatc 180 tceaadggca taatgggaaa ctgtgtaggg gtcaaaacac gagtcatccg taggttggtt 240 caagccttcg ttgacagagt tgcccacggt aacaacctcn tccccgaacc ttatgcctct 300 gctgggcttt cagngcctcc actatgatgn tgtagggggg cacctctggn gangacctcg 360 gccgcgacca cgct 374 <210> 190 <211> 373 <212> DNA <213> Homo sapien <220>

<221> různé vlastností · <222> (1)...(373) <223> n * A,T,C_neboG <400> 190 agcgtggtcg cggccgaggt cctcaccaga ggtgccacct acaacatcat agtggaggca 60 ctgaaagacc agcagaggca taaggctcgg gaagaggttg ttaccgtggg caactctgtc 120 aacgaaggct tgaaccaacc tacggatgac tcgtgctttg acccctacac agtttcccat 180 tatgccgttg gagatgagtg ggaacgaatg tctgaatcag gctttaaact gttgtgccag 240 tgcttangct ttggaagtgg gtcatttcag atgtgattca tctagatggt gccatgacaa 300 tggngngaac tacaagattg gagagaagtg gnaccgncag ggagaaaatg gacctgcccg 360 ggcggccgct ega 373 <210> 191 <211> 354 <212> DNA <213> Homo sapien <220>

<221> irůznévlastnosti <222> (1)...(354) <223> n - A/T,C neboG

-90CZ 303339 B6 <400> 191 agcgtggtcg ctggaatcca gctgatgtac agtctccatg ccagtactct gggggntttt cggccgaggt tcggtcatgc cagttcttct ttgcagaaga ccactcttcc gcggctgccc ccacatcggc tctcgccgaa gggccacact ctttgatggc agccagagtg tctggncttc agggtcggag ccagacatgc gggctgagtg atccaggntg gcacatcttg ggntgtnctc ccctggccgc ctcttgtcct gggtacacgc caaccttggt aggtcacggc natctgctgg catactcgaa tggggttctt aggtctcacc tggggtcaat aggtgcggnc ctca

120

180

240

300

354 <210> 192 <211> 587 <212> DNA <213> Homo sapien <220>

<221> irŮ2né vlastnosti <222> (1)-.·(587) <223> n = A,T,C neboG tcgagcggcc cccggccctc ttcctgcccc gatgccaatg cagcagatcg cgtgacctca caagctgcaa tgtaccccac acaagaagca ggcagggctc

192 gcccgggcag ccggacctcc agccacctca tggttcgtga agaacatccg agatgtgcca cctggatgcc tcagcccagt tgtctggttc cgaccctgcc gtctcgcggt tggcccccct agagaaggct ccgtgacctc gageccagag ctctgactgg atcaaagtct gtggcccaaa ggcgagaaca gatggggacc cgcactggtg ggtcctccca cacgatggtg gaggtggaca ggcagncgca aagagtggag tctgcaacat agaactggta tgaccgatgg ttggccgcga atgctggtcc gcgctggttt gccgctacta ccaccctcaa agaaccccgc agtactggat ggagactggt catcagcaag attccagttc acacgct tgttggtccc cgacttcagc ccgggctgat gagcctgagc ccgcacctgc tgaccccaac gagacctgcg aaccccaagg gagtatggcg

120 180 240 300 360 4 20 480 540 587 <210> 193 <211> 98 <212> DNA <213> Homo sapien <220>

<223 > i různé vlastnosti <222> (1)-..(93) <223> n - A,T,C neboG <400> 193 agcgtggnng cggccgaggt ataaatatcc atgaagctgt ncaaagatct cagggtggan agnccatatc ctccctccac aaaaccat acgctganag <210> 194 <211> 240 <212> DNA <213> Homo sapien <400>

tcgagcggcc gggctccaac ggaagacctg ctctcagcgt

194 gcccgggcag ttgcagacgg ggggaaaaca gcggagggag gtccttcaga cctgttgtgg ccatggtttt gctctggact cttggactgt gacagtctct atccaccctg ggatatttct gtcacactgc gtaatcgcga agatctttga acctcggccg caggcttcca aagcaaccat acaacttcat cgaccacgct

120

180

240

-91 CZ 303339 B6 <210> 195 <211> 400 <212> DNA <213> Homo sapien <220 <221 > různé vlastnosti <222> (1).7.(400) <223> n - A,T,C neboG <400> 195 cgagcqggcg accgggcagg tncagactcc aatccanana accatcaagc cagatgtcag 60 aagctacacc atcacaggtt tacaaccagg cactgactac aaganctacc tgcacacctt 120 gaatgacaat gctcggagct cccctgtggt catcgacgcc tccactgcca ttgatgcacc 180 atccaacctg cgtttcctgg ccaccacacc caattccttg ctggtatcat ggcagccgcc 240 acgtgccagg attaccggta catcatcnag tatganaagc ctgggcctcc tcccagagaa 300 gnggtccctc ggccccgccc tgntgtccca naggntacta ttactgngcc ngcaaccggc 360 aaccgatatc nattttgnca ttggccttca acaataatta 400 <210 196 <211> 494 <212> DNA <213> Homo sapien <220>

<221> r různé vlastnosti <222> (1)...(494) <223> n = A,T,C neboG <400> 196 agcgtggttc gcggccgang tcctgtcaga gtggcactgg tagaagttcc aggaaccctg 60 aactgtaagg gttcttcatc agngccaaca ggatgacatg aaatgatgta ctcagaagtg 120 tcctggaatg gggcccatga gatggttgtc tgagagagag cttcttgncc tgtctttttc 180 cttccaatca ggggctcgct cttctgatta ttcttcaggg caatgacata aattgtatat 240 tcgggtcccg gntccaggcc agtaatagta ncctctgtga caccagggcg gngccgaggg 300 accacttctc tgggaggaga cccaggcttc tcatacttga tgatgtaacc ggtaatcctg 360 gcacgtggcg gctgccatga taccageaag gaattggggt gtggtggcca ggaaacgcag 420 gttggatggn gcatcaatgg cagtggaggc cgtcgatgac cacaggggga gctccgacat 4B0 tgtcattcaa ggtg 494 <210> 197 <211> 118 <212> DNA <213> Homo sapien <220>

<221> 1 různé vlastnosti <222> (1)... (118) <223> n - A,T,C neboG <400> 197 agcgtggncg cggccgaggt gcagcgcggg ctgtgccacc ttctgctctc tgcccaacga 60 taaggagggt ncctgccccc aggagaacat taactntccc cagctcggcc tctgccgg 118 <210 198

-92CZ 303339 B6 <211> 403 <212> DNA <213> Homo sapien <220>

<221> různé vlastnosti <222> (1) . . .(403) <223> n = A,T,C neboG <400> 198 tcgagcggcc gcccgggcag gttttttttg ctgaaagtgg ntactttatt ggntgggaaa 60 gggagaagct gtggtcagcc caagagggaa tacagagncc cgaaaaaggg gagggcaggt 120 gggctggaac cagacgcagg gccaggcaga aactttctct cctcactgct cagcctggtg 180 gtggctggag ctcanaaatt gggagtgaca caggacacct tcccacagcc attgcggcgg 240 catttcatct ggeeaggaca ctggctgtcc acctggcact ggtcccgaca gaagcccgag 300 ctggggaaag ttaatgttca cctgggggca ggaaccctcc ttatcattgn gcagagagca 360 gaaggtggca cagcccgcgc tgcacctcgg ccgcgaccac gct 403 <210> 199 <211> 167 __<212> DNA <213> Homo sapien <220>

<221> různévlastnosti <222> <1). . . (167) <223> n - A,T,C ^netwG <400> 199 tcgagcggcc gcccgggcag gtccaccata agtcctgata caaccacgga tgagctgtca 60 ggagcaaggt tgatttcttt cattggtccg gncttctcct tgggggncac ccgcactcga 120 tatccagtga gctgaacatt gggtggcgtc cactgggcgc tcaggct 167 <210> 200 <211> 252 <212> DNA <213> Homo sapien <220>

<221> rrůznévlastnosti <222> (1)...(252) < 2 2 3 > n — A, T _ř C nebo G <400> 200 tcgagcggtt cgcccgggca ggtccaccac acccaattcc ttgctggtat catggcagce 60 gccacgtgcc aggattaccg gctacatcat caagtatgag aagcctgggt ctcctcccag 120 agaagcggtc cctcggcccc gccctggtgt cacagaggct actattactg gcctggaacc 180 gggaaccgaa tatacaattt atgtcattgn cctgaagaat aatcannaan agcgancccc 240 tgattggaag ga 252 <210> 201 <211> 91 <212> DNA <213> Homo sapien

-93 CZ 303339 B6 <400> 201 agcgtggtcg cggccgaggt tgtacaagct tttttttttt tttttttttt tttttttttt 60 tttttttttt tttttttttt tttttttttt t ₉₁ <210> 202 <211> 368 <212> DNA <213> Homo sapien <220>

<221> různé vlastnosti , <222> (1)... (368) <223> n - A,T,C neboG <400> 202 tcgagcggnc gcccgggcag gtctgccaac accaagattg gcccccgccg catccacaca 60 gtccgtgtgc ggggaggtaa caagaaatac cgtgccctga ggttggacgt ggggaatttc 120 tcctggggct cagagtgttg tactcgtaaa acaaggatca tcgatgttgt ctacaatgca 180 tctaataacg agctggttcg taccaagacc ctggtgaaga attgcatcgt gctcatcgac 240 agcacaccgt accgacagtg gtacgagtcc cactatgcgc tgcccctggg ccgcaagaag 300 ggagccaagc tgactcctga ggaagaagag attttaaaca aaaaacgatc taanaaaaaa 360 aaaacaat 353 <210> 203 <211> 340 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 203 agcgtggtcg cggccgaggt gaaatggtat tcagcttcct ggcacttctg gtcagcaacc 60 cagtgttggg caacaaatga tctttgagga acatggtttt aggcggacca caccgcccac 120 aacggccacc cccataaggc ataggccaag accatacccg ccgaatgtag gacaagaagc 180 tctctctcag acaaccatct catgggcccc attccaggac acttctgagt acatcatttc 240 atgtcatcct gttggcactg atgaagaacc cttacagttc agggttcctg gaacttctac 300 cagtgccact ctgacaggac ctgcccgggc ggccgctcga 340 <210> 204 <211> 341 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 204 tcgagcggcc gcccgggcag gtcctgtcag agtggcactg gtagaagttc caggaaccct 60 gaactgtaag ggttcttcat cagtgccaac aggatgacat gaaatgatgt actcagaagt 120 gtcctggaat ggggcccatg agatggttgt ctgagagaga gcttcttgtc ctacattcgg 180 cgggtatggt cttggcctat gccttatggg ggtggccgtt gtgggcggtg tggtccgcct 240 aaaaccatgt tcctcaaaga tcatttgttg cccaacactg ggttgctgac cagaagtgcc 300 aggaagctga ataccatttc acctcggccg cgaccacgct a 341

<210> <211> <212> <213>	205 770 DNA Homo sapien
<220>

-94CZ 303339 B6 <221 > různé vlastnosti > <222> (1)..,(770) <223> n = A,T,C neboG <400> 205 tcgagcggcc gcccgggcag gtctcccttc ttgcggccca ggggcagcgc atagtgggac 60 tcgtaccact gtcggtacgg tgtgctgtcg atgagcacga tgcaattctt caccagggtc 120 ttggtacgaa ccagctcgtt attagatgca ttgtagacaa catcgatgat ccttgtttta ISO cgagtacaac actctgagcc ccaggagaaa ttccccacgt ccaacctcag ggcacggtat 240 ttcttgttac ctccccgcac acggactgtg tggatgcggc gggggccaag ctgactcctg 300 aggaagaaga gattttaaac aaaaaacgat ctaaaaaaat tcagaagaaa tatgatgaaa 360 ggaaaaagaa tgccaaaatc agcagtctcc tggaggagca gttccagcag ggcaagcttc 420 ttgcgtgcat cgcttcaagg ccgggacagt gtgaccgagc agatggctat gtgctagagg 480 gcaaagaagt ggagttctat cttaagaaaa tcagggccca gaatggtgng tcttcaacta 540 atccaaaggg gagtttcaga ccagtgcaat cagcaaaaac attgatactg ntggccaaat 600 ttattggtgc agggcttgca cantangann ggctgggtct tggggcttgg attggnacaa 660 gctttggcag ccttttcttt ggttttgcca aaaacctttt gntgaagang anacctnggg 720 cggacccctt aaccgattcc acnccnggng gcgttctang gncccncttg 770 <210> 206 <211> 810 __<212> DNA_ <213> Homo sapien <220>

<221> i různé vlastnosti <222> ΐ 1}... (810) <223> n = A,T,C neboG <400> 206 agcgtggtcg cggccgaggt ctgctgcttc agcgaagggt ttctggcata accaatgata 60 aggctgccaa agactgttcc aataccagca ccagaaccag ccactcctac tgttgcagca 120 cctgcaccaa taaatttggc agcagtatca atgtctctgc tgattgcact ggtctgaaac 180 tccctttgga ttagctgaga cacaccattc tgggccctga ttttcctaag atagaactcc 240 aactctttgc cctctagcac atagccatct gctcggtcac actgtcccgg ccttgaagcg 300 atgcacgcaa gaagcttgcc ctgctggaac tgctcctcca ggagactgct gattttggca 360 ttctttttcc tttcatcata tttcttctga atttttttag atcgtttttt gtttaaaatc 420 tcttcttcct caggagtcag cttggccccc gccgcatcca cacagtccgt gtgcggggag 480 gtaacaagaa ataccgtgcc ctgaggttgg acgtggggaa tttctcctgg ggctcagagt 540 ggtgtactcg taaaacaagg atcatcgatg gtgnctacaa tgcatctaat aacgagctgg 600 gtcggaccca aagaacctgg ngaanaaatg gatcgnctca tcgacaggac accgtacccg 660 acaggggnac gantcccact atgcgcttgc ccctgggccg caanaaagga aaactgcccg 720 ggcggccntc gaaagcccaa ttntggaaaa aatccatcac actgggnggc cngtcgagca 780 tgcatntana ggggcccatt ccccctnann 810 <210> 207 <211> 257 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 207 tcgagcggcc gcccgggcag gtccccaacc aaggctgcaa cctggatgcc atcaaagtct 60 tctgcaacat ggagactggt gagacctgcg tgtaccccac tcagcccagt gtggcccaga 120 agaactggta catcagcaag aaccccaagg acaagaggca tgtctggttc ggcgagagca 180 tgaccgatgg attccagttc gagtatggcg gccagggctc cgaccctgcc gatgtggacc 240

-95 CZ 303339 B6 tcggccgcga ccacgct <210> 208 <211> 257 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 208 agcgtggtcg cggccgaggt ccacatcggc agggccggag ccctggccgc catactcgaa 60 ctggaatcca tcggtcatgc tctcgccgaa ccagacatgc ctcttgtcct tggggttctt 120 gctgatgtac cagttcttct gggccacact gggctgagtg gggtacacgc aggtctcacc 1B0 agtctccatg ttgcagaaga ctttgatggc atccaggttg cagccttggt tggggacctg 240 cccgggcggc cgctcga 257 <210> 209 <211> 747 <212> DNA <213> Homo sapien <220>

<221> m^izné vlastnosti <222> (1) . . .(747) <223> n » A,T,C neboG <400> 209 tcgagcggcc gcccgggcag gtccaccaca cccaattcct tgctggtatc atggcagccg 60 ccacgtgcca ggattaccgg ctacatcatc aagtatgaga agcctgggtc tcctcccaga 120 gaagtggtcc ctcggccccg ccctggtgtc acagaggcta ctattactgg cctggaaccg 180 ggaaccgaat atacaattta tgtcattgcc ctgaagaata atcagaagag cgagcccctg 240 attggaagga aaaagacaga cgagcttccc caactggtaa cccttccacá ccccaatctt 300 catggaccag agatcttgga tgttccttcc acagttcaaa agaccccttt cgtcacccac 360 cctgggtatg acactggaaa tggtattcag cttcctggca cttctggtca gcaacccagt 420 gttgggcaac aaatgatctt tgaggaacat ggntttaggc ggaccacacc gcccacaacg 480 gccaccccca taaggcatag gccaagacca tacccgccga atgtaggaca agaagctntn 540 tntcanacac catntnatgg gccccattcc aggacacttc cgagtacatc atttatgnca 600 tctgtggcac ttgatgaaaa cccttacagt tcagggttct ggaactttta ccaggcctnt 660 tacaggactn ggccggacnc cttaagccna ttncaccctg gggcgttcta nggtcccact 720 cgnncactgg ngaaaatggc tactgtn 747 <210> 210 <211> 872 <212> DNA <213> Homo sapien <220>

<221> různé vlastnosti <222> (1)...(872) <223> n - A,T,C_ncboG <400> 210 agcgtggrcg cggccgaggt ccactagagg tctgtgtgcc attgcccagg cagagtctct 60 gcgttacaaa ctectaggag ggcttgctgt gcggagggcc tgctatggtg tgctgcggtt 120 catcatggag agtggggcca aaggctgcga ggttgtggtg tctgngaaac tccnaggaca 180 ngagggctaa attccatgaa gtttgtggat ggcctgatga tccacaatcg gagaccctgt 240 taactactac cgtctnaccn cctgctgtnc ncccccnttt ctgctnaana catngggntn 300 ntncttgncc ntccttgggt ngaanatnna atngcctncc cnttcntanc nctactngnt 360 ccananttgg cctttaaana atccnccttg ccttnnncac tgttcanntn tttnntcgta 420 aaccctatna nttnnattan atnntnnnnn nctcaccccc ctcntcattn anccnatang 480 ctnnnaantc cttnanncct cccncccnnt ncnctcntac tnantncttc tnncccatta 540 cnnagctctt tcntttaana taatgnngcc nngctctnca tntctacnat ntgnnnaatn 600 cccccncccc cnancgnntt tttgacctnn naacctcctt tcctcttccc tncnnaaatt 660 ncnnanttcc ncnttccnnc ntttcggntn ntcccatnct ttccannnct tcantctanc 720 ncnctncaac ttattttcct ntcatccctt nttctttaca nnccccctnn tctactcnnc 780 nnttncatta natttgaaac tnccacnnct anttncctcn ctctacnntt ttattttncg 840 ntcnctctac ntaatanttt aatnanttnt cn 872 <210> 211 <211> 517 <212> DNA <213> Homo sapien <220>

<221> různé vlastnosti!

<222> (1) . - . (517) <223> n = A,T,C neboG

-<400> 211---tcgagcggcc gcccgggcag gtctgccaag gagaccctgt tatgctgtgg ggactggcca 60 gggcatggca ggcggctctg gcttcccacc cttctgttct gagatggggg tggtgggcag 120 tatctcatct ttgggttcca caatgctcac gtggtcaggc aggggcttct tagggccaat 180 cttaccagtt gggtcccagg gcagcatgat cttcaccttg atgcccagca caccctgtct 240 gagcaacacg tggcgcacaa gcagtgtcaa cgtagtaagt taacagggtc tccgctgtgg 300 atcatcaggc catccacaaa cttcatggat ttagccctct gtcctcggag tttcccagac 360 accacaacct cgcagccttt ggccccactc tccatgatga accgcagcac accatagcag 420 gccctccgca caagcaagcc ctcctaagaa tttgtaacgc ananactctg ctggcaatgg 480 cacacaaacc tctagtggac ctcggncgcg accacgc 517 <210> 212 <211> 695 <212> DNA <213> Homo sapien <220>

<221 > různéviastnosti <222> (1).7,(695) <223> n - A,T,C neboG <400> 212 tcgagcggcc gcccgggcag gtctggtcca ggatagcctg cgagtcctcc tactgctact 60 ccagacttga catcatatga atcatactgg ggagaatagt tctgaggacc agtagggcat 120 gattcacaga ttccaggggg gccaggagaa ccaggggacc ctggttgtcc tggaatacca 180 gggtcaccat ttctcccagg aataccagga gggcctggat ctcccttggg gccttgaggt 240 ccttgaccat taggagggcg agtaggagca gttggaggct gtgggcaaac tgcacaacat 300 tctccaaatg gaatttctgg gttggggcag tctaattctt gatccgtcac atattatgtc 360 atcgcagaga acggatcctg agtcacagac acatatttgg catggttctg gcttccagac 420 atctctatcc gncataggac tgaccaagat gggaacatcc tccttcaaca agcttnctgt 480 tgtgccaaaa ataatagtgg gatgaagcag accgagaagt anccagctcc cctttttgca 540 caaagcntca tcatgtctaa atatcagaca tgagacttct ttgggcaaaa aaggagaaaa 600 agaaaaagca gttcaaagta nccnccatca agttggttcc ttgcccnttc agcacccggg 660 ccccgttata aaacacctng ggccggaccc ccctt 695

-97CZ 303339 B6 <210> 213 <211> 804 <212> DNA <213> Homo sapien <220>

<221> rúznévlastnosti <222> (1)...(804) <223> n ” A,T,C <neboG <400> 213 agcgtggtcg cggccgaggt gttttatgac gggcccggtg ctgaagggca gggaacaact 60 tgatggtgct actttgaact gcttttcttt tctccttttt gcacaaagag tctcatgtct 120 gatatttaga catgatgagc tttgtgcaaa aggggagctg gctacttctc gctctgcttc 180 atcccactat tattttggca caacaggaag ctgttgaagg aggatgttcc catcttggtc 240 agtcctatgc ggatagagat gtctggaagc cagaaccatg ccaaatatgt gtctgtgact 300 caggatccgt tctctgcgat gacataatat gtgacgatca agaattagac tgccccaacc 360 cagaaattcc atttggagaa tgttgtgcag tttgcccaca acctccaact gctcctactc 420 gccctcctaa tggtcaagga cctcaaggcc ccaagggaga tccaggccct cctggtattc 480 ctgggagaaa tggtgaccct ggtattccag gacaaccagg gtcccctggt tctcctggcc 540 cccctggaat cnggngaatc atgccctact ggtcctcaaa ctattctccc anatgattca 600 tatgatgtca agtctgggat agcnagtang ganggactcg caggctattc tggaccanac 660 ctgccggggg ggcgttcgaa agcccgaatc tgcananntn cnttcacact ggcggccgtc 720 gagctgcttt aaaagggcca ttccnccttt agngnggggg antacaatta ctnggcggcg 780 ttttanancg cgngnctggg aaat 804 <210> 214 <211> 594 <212> DNA <213> Homo sapien <220>

<221> různé vlastnosti <222> íl) . . . (594) <223> n - A,T,C neboG <400> 214 agcgtggtcg cggccgaggt ccacatcggc agggtcggag ccctggccgc catactcgaa 60 ctggaatcca tcggtcatgc tctcgccgaa ccagacatgc ctcttgtcct tggggttctt 120 gctgatgtac cagttcttct gggccacact gggctgagtg gggtacacgc aggtctcacc 180 agtetccatg ttgcagaaga ctttgatggc atccaggttg cagccttggt tggggtcaat 240 ccagtactct ccactcttcc agtcagagtg gcacatcttg aggtcacggc aggtgcgggc 300 ggggttcttg cggctgccct ctgggctccg gatgttctcg atctgctggc tcaggctctt 360 gagggtggtg tccacctcga ggtcacggtc acgaaccaca ttggcatcat cagcccggta 420 gtagcggcca ccatcgtgag ccttctcttg angtggctgg ggcaggaact gaagtcgaaa 480 ccagcgctgg gaggaccagg gggaccaana ggtccaggaa gggcccgggg gggaccaaca 540 ggaccagcat caccaagtgc gacccgcgag aacctgcccg gccgnccgct cgaa 594

<210> <211> <212> <213>	215 590 DNA Homo sapien
<220>

-98CZ 303339 B6 <221> r různé vlastnosti <222> (1)...(590) <223> n - A,T,C neboG <400> 215 tcgagcgnnc gcccgggcag gtctcgcggt cgcactggtg atgctggtcc tgttggtccc 60 cccggccctc ctggacctcc tggtccccct ggtcctccca gcgctggttt cgacttcagc 120 ttcctgcccc agccacctca agagaaggct cacgatggtg gccgctacta ccgggctgat 180 gatgccaatg tggttcgtga ccgtgacctc gaggtggaca ccaccctcaa gagcctgagc 240 cagcagatcg agaacatccg gagcccagag ggcagccgca agaaccccgc ccgcacctgc 300 cgtgacctca agatgtgcca ctctgactgg aagagtggag agtactggat tgaccccaac 360 caaggctgca acctggatgc catcaaagtc ttctgcaaca tggagactgg tgagacctgc 420 gtgtacccca ctcagcccag tgtggcccag aagaactggt acatcagcaa gaaccccaag 400 gacaagaggc atgtctggtt cggcgagagc atgaccgatg gattccagtt cgagtatggc 540 ggccagggct cccaccctgc cgatgtggac ctccggccgc gaccaccctt 590 <210> 216 <211> 801 <212> DNA <213> Homo sapien

-<220>-._____ <221> různé vlastnosti <222> (1)...(801) <223> n = A,T,CneboG <400> 216 tngagcggcc gcccgggcag gntgnnaacg ctggtcctgc tggtcctcct ggcaaggctg 60 gtgaagatgg tcaccctgga aaacccggac gacctggtga gagaggagtt gttggaccac 120 agggtgctcg tggtttccct ggaactcctg gacttcctgg cttcaaaggc attaggggac 180 acaatggtct ggatggattg aagggacagc ccggtgctcc tggtgtgaag ggtgaacctg 240 gtgcccctgg tgaaaatgga actccaggtc aaacaggagc ccgtgggctt cctggtgaga 300 gaggaccgtg ttggtgcccc tggcccanac ctcggccgcg accacgctaa gcccgaattt 360 ccagcacact ggnggccgtt actantggat ccgagctcgg taccaagctt ggcgtaatca 420 tggtcatagc tgtttcctgn gtgaaattgt tatccgctca caatttcaca cancatacga 480 agccggaaag cataaagtgt aaagccttgg ggtgctaatg agtgagctaa ctcncattaa 540 attgcgttgc gctcactgcc cgcttttcca nnngggaaac cntggcntng ccngcttgcn 600 ttaantgaaa tccgccnacc cccggggaaa agncggtttg cngtattggg gcnctttttc 660 cctttcctcg gnttacttga nttantgggc tttggncgnt tcgggttgng gcgancnggt 720 tcaacntcac nccaaaggng gnaanacggt tttcccanaa tccgggggnt ancccaangn 780 aaaacatnng ncnaangggc t 601 <210> 217 <211> 349 <212> DNA <213> Homo sapien <220>

<221> různé vlastností <222> (1) /λ (349) <223> n - A,T,C neboG <400> 217 agcgtggttn gcggccgagg tctgggccag gggcaccaac acgtcctctc tcaccaggaa 60 gcccacgggc tcctgtttga cctggagttc cattttcacc aggggcacca ggttcaccct 120

-99CZ 303339 B6 tcacaccagg agcaccgggc tgtcccttca atccatncag accattgtgn cccctaatgc 180 ctttgaagcc aggaagtcca ggagttccag ggaaaccacc gagcaccctg tggtccaaca 240 actcctctct caccaggtcg tccgggtttt ccagggtgac catcttcacc agccttgcca 300 ggaggaccag caggaccagc gttaccaacc tgcccgggcg gccgctcga 349 <210> 218 <211> 372 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 218 tcgagcggcc gcccgggcag gtccattttc tccctgacgg tcccacttct.ctccaatctt 60 gtagttcaca ccattgtcat ggcaccatct agatgaatca catctgaaat gaccacttcc 120 aaagcctaag cactggcaca acagtttaaa gcctgattca gacattcgtt cccactcatc 180 tccaacggca taatgggaaa ctgtgtaggg gtcaaagcac gagtcatceg taggttggtt 240 caagccttcg ttgacagagt tgcccacggt aacaacctct tcccgaacct tatgcctctg 300 ctggtctttc agtgcctcca ctatgatgtt gtaggtggca cctctggtga ggacctcggc 360 cgcgaccacg ct 372 <210> 219 <211> 374 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 219 agcgtggtcg cggccgaggt cctcaccaga ggtgccacct acaaeatcat agtggaggca 60 ctgaaagacc agcagaggca taaggttcgg gaagaggttg ttaccgtggg caactctgtc 120 aacgaaggct tgaaccaacc tacggatgac tcgtgctttg acccctacac agtttcccat 180 tatgccgttg gagatgagtg ggaacgaatg tctgaatcag gctttaaact gttgtgccag 240 tgcttaggct ttggaagtgg tcatttcaag atgtgattca tctagatggt gccatgacaa 300 tggtgtgaac tacaagattg gagagaagtg ggaccgtcag ggagaaaatg gacctgcccg 360 ggccggccgc tega 374 <21O> 220 <211> 828 <212> DNA <213> Homo sapien <220>

<221> rúznévlastnosti <222> (1} . . .(828) <223> n = A,T,C neboG <400> 220 tcgagcgnnc gcccgggcag gtccagtagt gccttcggga ctgggttcac ccccaggtct 60 gcggcagttg tcacagcgcc agccccgctg gcctccaaag catgtgcagg agcaaatggc 120 accgagatat tccttctgcc actgttctcc tacgtggtat gtcttcccat catcgtaaca 180 cgttgcctca tgagggtcac acttgaattc tccttttccg ttcccaagac atgtgcagct 240 catttggctg getetatagt ttggggaaag tttgttgaaa ctgtgccact gacctttact 300 tcctccttct ctactggagc tttcgtacct tccacttctg ctgttggtaa aatggtggat 360 cttctatcaa tttcattgac agtacccact tctcccaaac atccagggaa atagtgattt 420 cagagcgatt aggagaacca aattatgggg cagaaataag gggcttttcc acaggttttc 480 ctttggagga agatttcagt ggtgacttta aaagaatact caacagtgtc ttcatcccca 540 tagcaaaaga agaaacngta aatgatggaa ngcttctgga gatgccnnca tttaagggac 600 ncccagaact tcaccatcta caggacctac ttcagtttac annaagneac atantctgac 660

- 100 tcanaaagga cccaagtagc nccatggnca gcactttnag cctttcccct ggggaaaann 720 ttacnttctt aaancctngg ccnngacccc cttaagncca aattntggaa aanttccntn 780 cnnctggggg gcngttcnac atgcntttna agggcccaat tnccccnt 828 <210> 221 <211> 476 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 221 tcgagcggcc gcccgggcag gtgtcggagt ccagcacggg aggcgtggtc ttgtagttgt 60 tctccggctg cccattgctc tcccactcca cggcgatgtc gctgggatag -aagcctttga 120 ccaggcaggt caggctgacc tggttcttgg tcatctcctc ccgggatggg ggcagggtgt 180 acacctgtgg ttctcggggc tgccctttgg ctttggagat ggttttctcg atgggggctg 240 ggagggcttt gttggagacc ttgcacttgt actccttgcc attcagccag tcctggtgca 300 ggacggtgag gacgctgacc acacggtacg tgctgttgta ctgctcctcc cgcggctttg 360 tcttggcatt atgcacctcc acgccgtcca cgtaccagtt gaacttgacc tcagggtctt 420 cgtggctcac gtccaccacc acgcatgtaa cctcagacct cggccgcgac cacgct 476 <210> 222 <211> 477 <212> DNA<213> Homo sapien <400> 222 agcgtggtcg cggccgaggt ctgaggttac atgcgtggtg gtggacgtga gccacgaaga 60 ccctgaggtc aagttcaact ggtacgtgga cggcgtggag gtgcataatg ccaagacaaa 120 gccgcgggag gagcagtaca acagcacgta ccgtgtggtc agcgtcctca ccgtcctgca 180 ccaggactgg ctgaatggca aggagtacaa gtgcaaggtc tccaacaaag ccctcccagc 240 ccccatcgag aaaaccatct ccaaagccaa agggcaagcc ccgagaacca caggtgtaca 300 ccctgccccc atcccgggag gagatgacca agaaccaggt cagcctgacc tgcctggtca 360 aaggcttcta tcccagcgac atcgccgtgg agtgggagag caatgggcag ccagagaaca 420 actacaagac cacgcctccc gtgctggact ccgacacctg cccgggcggc cgctcga 477 <210> 223 <211> 361 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 223 tcgagcggcc gcccgggcag gttgaatggc tcctcgctga ccaccccggt gctggtggtg 60 ggtacagagc tccgatgggt gaaaccattg acatagagac tgtccctgtc cagggtgtag 120 gggcccagct cagtgatgcc gtgggtcagc tggctcagct tccagtacag ccgctctctg 180 tccagtccag ggcttttggg gtcaggacga tgggtgcaga cagcatccac tctggtggct 240 gccccatcct tctcaggcct gagcaaggtc agtctgcaac cagagtacag agagctgaca 300 ctggtgttct tgaacaaggg cataagcaga ccctgaagga cacctcggcc gcgaccacgc 360 t 361 <210> 224 <211> 361 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 224 agcgtggtcg cggccgaggt gtccttcagg gtctgcttat gcccttgttc aagaacacca 60

- 101 CZ 303339 B6 gtgtcagctc tctgtactct ggttgcagac tgaccttgct caggcctgag aaggatgggg 120 cagccaccag agtggatgct gtctgcaccc atcgtcctga ccccaaaagc cctggactgg 180 acagagagcg gctgtactgg aagctgagcc agctgaccca cggcatcact gagctgggcc 240 cctacaccct ggacagggac agtctctatg tcaatggttt cacccatcgg agctctgtac 300 ccaccaccag caccggggtg gtcagcgagg agccattcaa cctgcccggg cggccgctcg 360 ³ 361 <210> 225 <211> 766 <212> DNA <213> Horao sapien <220>

<221> různévlastnosti <222> (1) ...(766) <223> n - A,T,C neboG <400> 225 agcgtggtcg cggccgaggt cctgtcagag tggcactggt agaagttcca ggaaccctga 60 actgtaaggg ttcttcatca gtgccaacag gatgacatga aatgatgrac tcagaagtgt 120 cctggaatgg ggcccatgag atggttgtct gagagagagc ttcttgtcct acattcggcg 180 ggtatggtct tggcctatgc cttatggggg tggccgttgt gggcggtgtg gtccgcctaa 240 aaccatgttc ctcaaagatc atttgttgcc caacactggg ttgctgacca gaagtgccag 300 gaagctgaat accatttcca gtgtcatacc cagggtgggt gacgaaaggg gtcttttgaa 360 ctgtggaagg aacatccaag atctctggtc catgaagatt ggggtgtgga agggttacca 420 gttggggaag ctcgtctgtc tttttccttc caatcagggg ctcgctcttc tgattattct 480 tcagggcaat gacataaatt gtatattcgg tcccggttcc aggccagtaa tagtagcctc 540 tgtgacacca gggcggggcc gagggaccct tctnttggaa gagaccagct tctcatactt 600 gatgatgagn ccggtaatcc tggcacgtgg nggttgcatg atnccaccaa ggaaatnggn 660 gggggnggac ctgcccggcg gccgttcnaa agcccaattc cacacacttg gnggccgtac 720 tatggatccc actcngtcca acttggngga atatggcata actttt 766 <210> 226 <211> 364 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 226 tcgagcggcc gcccgggcag gtccttgacc ttttcagcaa gtgggaaggt gtaatccgtc 60 tccacagaca aggccaggac tcgtttgtac ccgttgatga tagaatgggg tactgatgca 120 acagttgggt agccaatctg cagacagaca ctggcaacat tgcggacacc ctccaggaag 180 cgagaatgca gagtttcctc tgtgatatca agcacttcag ggttgtagat gctgccattg 240 tcgaacacct gctggatgac cagcccaaag gagaaggggg agatgttgag catgttcagc 300 agcgtggctt cgcťggctcc cactttgtct ccagtcttga tcagacctcg gccgcgacca 360 cgct 364 <210> 227 <211> 275 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 227 agcgtggtcg cggccgaggt ctgtcctaca gtcctcagga ctctactccc tcagcagcgt 60 ggtgaccgtg ccctccagca acttcggcac ccagacctac acctgcaacg tagatcacaa 120 gcccagcaac accaaggtgg acaagagagt tgagcccaaa tcttgtgaca aaactcacac 180

- 102 atgcccaccg tgcccagcac ctgaactcct ggggggaccg tcagtcttcc tcttcccccg 240 catccccctt ccaaacctgc ccgggcggcc gctcg 275 <210> 228 <211> 275 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 228 cgagcggccg cccgggcagg tttggaaggg ggatgcgggg gaagaggaag actgacggtc 60 cccccaggag ttcaggtgct gggcacggtg ggcatgtgtg agttttgtca caagatttgg 120 gctcaactct cttgtccacc ttggtgttgc tgggcttgtg atctacgttg-caggtgtagg 180 tctgggtgcc gaagttgctg gagggcacgg tcaccacgct gctgagggag tagagtcctg 240 aggactgtag gacagacctc ggccgcgacc acgct 275 <210> 229 <211> 40 <212> DNA <213> Homo sapien <220>

_<221> různéylastnosti _;_ <222> (1).7.(40) <223> n - A,T,C neboG <400> 229 nggnnggtcc ggncngncag gaccactcnt cttcgaaata <210> 230 <211> 208 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 230 agcgtggtcg cggccgaggt cctcacttgc ctcctgcaaa gcaccgatag ctgcgctctg 60 gaagcgcaga tctgttttaa agtcctgagc aatttctcgc accagacgct ggaagggaag 120 tttgcgaatc agaagttcag tggacttctg ataacgtcta atttcacgga gcgccacagt 180 accaggacct gcccgggcgg ccgctcga 208 <210> 231 <211> 208 <212> DNA <213> Homo sapien <220>

<221> rrůzné vlastnosti <222> (1)...(208) <223> n “ A,T,C neboG <400> 231 tcgagcggcc gcccgggcag gtcctggtac tgnggcgctc cgtgaaatta gacgttatca 60 gaagtccact gaacttctga ttcgcaaact tcccttccag cgtctggtgc gagaaattgc 120 tcaggacttt aaaacagatc tgcgcttcca gagcgcagct atcggtgctt tgcaggaggc 180 aagtgaggac ctcggccgcg accacgct 208

-103CZ 303339 B6 <210> 232 <211> 332 <212> DNA <213> Homo sapien <400 232 tcgagcggcc gcccgggcag gtccacatcg gcagggtcgg agccctggcc gccatactcg 60 aactggaatc catcggtcat gctctcgccg aaccagacat gcctcttgtc cttggggttc 120 ttgctgatgt accagttctt ctgggcCaca ctgggctgag tggggtacac gcaggtctca 180 ccagtctcca tgttgcagaa gactttgatg gcatccaggt tgcagccttg gttggggtca 240 atccagtact ctccactctt ccagtcagag tggcacatct tgaggtcacg gcaggtgcgg 300 gcggggttct tgacctcggc egcgaccacg ct 332 <210> 233 <2ll> 415 <212> DNA <213> Homo sapien <220>

<221> jrůzné^lastnosti <222> í1).7.(415) <223> n * A,T,C neboG <400> 233 gtgggnttga acccntttna nctccgcttg gtaccgagct cggatccact agtaacggcc 60 gccagtgtgc tggaattcgg cttagcgtgg tcgcggccga ggtcaagaac cccgcccgca 120 cctgccgtga cctcaagatg tgccactctg actggaagag tggagagtac tggattgacc 180 ccaaccaagg ctgcaacctg gatgccatca aagtcttctg caacatggag actggtgaga 240 cctgcgtgta ccccactcag cccagtgtgg cccagaagaa ctggtacatc agcaagaacc 300 ccaaggacaa gaggcatgtc tggttcggcg agagcatgac cgatggattc cagttcgagt 360 atggcggcca gggctccgac cctgccgatg tggacctgcc cgggcggccg ctcga 415 <210 234 <211> 776 <212> DNA <213> Homo sapien <220>

<221> ί různé vlastnosti <222> (1)...(776) <223> n *» A,T,C_nejjQG <400> 234 agcgtggtcg cggccgaggt ctgggatgct cctgctgtca cagtgagata ttacaggatc 60 acttacggag aaacaggagg aaatagccct gtccaggagt tcactgtgcc tgggagcaag 120 tctacagcta ccatcagcgg ccttaaacct ggagttgatt ataccatcac tgtgtatgct 180 gtcactggcc gtggagacag ccccgcaagc agcaagccaa tttccattaa ttaccgaaca 240 gaaattgaca aaccatccca gatgcaagtg accgatgttc aggacaacag cattagtgtc 300 aagtggctgc cttcaagttc ccctgttact ggttacagag taaccaccac tcccaaaaat 360 ggaccaggac caacaaaaac taaaactgca ggtccagatc aaacagaaat gactattgaa 420 ggcttgcagc ccacagtgga gtatgtggtt aagtgtctat gctcagaatc caagcggaga 480 gaagtcagcc tctggttcag actgnaagta accaacattg atcgcctaaa ggactggcat 540 tcactgatgn ggatgccgat tccatcaaaa ttgnttggga aaacccacag gggcaagttt 600 ncangtcnag gnggacctac tcgagccctg aggatggaat ccttgactnt tccttnncct 660 gatggggaaa aaaaaccttn aaaacttgaa ggacctgccc gggcggccgt ncaaaaccca 720

- 104CZ 303339 B6 attccacccc cttgggggcg ttctatgggn cccactcgga ccaaacttgg ggtaan 776 <210> 235 <211> 805 <212> DNA <213> Homo sapien <22O>

<221> různé vlastností * <222> (1) . .. (805) <223> n - A,T,C neboG <400> 235 tcgagcggcc gcccgggcag gtccttgcag ctctgcagtg tcttcttcac catcaggtgc 60 agggaatagc tcatggattc catcctcagg gctcgagtag gtcaccctgt acctggaaac 120 ttgcccctgt gggctttccc aagcaatttt gatggaatcg gcatccacat cagtgaatgc 180 cagtccttta gggcgatcaa tgttggttac tgcaatctga accagaggct gactctctcc 240 gcttggattc tgagcataga cactaaccac atactccact gtgggctgca aaccttcaat 300 agtcatttct gtttgatctg gacctgcagt tttagttttt gttggtcctg gtccattttt 360 gggagtggtg gttactctgt aaccagtaac aggggaactt gaaggcagcc acttgacact 420 aatgctgttg tcctgaacat cggtcacttg catctgggat ggtttgtcaa tttctgttcg 480 gtaattaatg gaaattggct tgccgcttgc qgggcttgtc tccacggcca gtgacagcat_540 acacagtgat ggtataatca actccaggtt taagccgctg atggtagctg aaactttgct 600 ccaggcacaa gtgaactcct gacagggcta tttcctnctg ttctccgtaa gtgatcctgt 660 aatatctcac tgggacagca ggangcattc caaaacttcg ggcgngaccc cctaagccga 720 attntgcaat atncatcaca ctggcgggcg ctcgancatt cattaaaagg cccaatcncc 780 cctataggga gtntantaca attng 805 <210> 236 <211> 262 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 236 tcgagcggcc gcccgggcag gtcacttttg gtttttggrc atgttcggtt ggtcaaagat 60 aaaaactaag tttgagagat gaatgcaaag gaaaaaaata ttttccaaag tccatgtgaa 120 attgtctccc atttttttgg cttttgaggg ggttcagttt gggttgcttg tctgtttccg 180 ggttgggggg aaagttggtt gggtgggagg gagccaggtt gggatggagg gagtttacag 240 gaagcagaca gggccaacgt cg 262 <210> 237 <211> 372 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 237 agcgtggtcg cggccgaggt cctcaccaga ggtgccacct acaacatcat agtggaggca 60 ctgaaagacc agcagaggca taaggttcgg gaagaggttg ttaccgtggg caactctgtc 120 aacgaaggct tgaaccaacc tacggatgac tcgtgctttg acccctacac agtttcccat 180 tatgccgttg gagatgagtg ggaacgaatg tctgaatcag gctttaaact gttgtgccag 240 tgcttaggct ttggaagtgg tcatttcaga tgtgattcat ctagatggtg ccatgacaat 300 ggtgtgaact acaagattgg agagaagtgg gaccgtcagg gagaaaatgg aectgcccgg 360 gcggccgctc ga 372 <210> 238

- 105CZ 303339 B6 <211> 372 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 238 tcgagcggcc gcccgggcag gtccattttc tccctgacgg gtagttcaca ccattgtcat ggcaccatct agatgaatca aaagcctaag cactggcaca acagtttaaa gcctgattca tccaacggca taatgggaaa ctgtgtaggg gtcaaagcac caagccttcg ttgacagagt tgcccacggt aacaacctct ctggtctttc agtgcctcca ctatgatgtt gtaggtggca cgcgaccacg ct <210> 239 <211> 720 <212> DNA <213> Homo sapien <220>

<221> různé vlastnosti <222> (1),7.(720) <223> n - A,T,C neboG <400> 239 tcgagcggcc gcccgggcag gtccaccata agtcctgata ggagcaaggt tgatttcttt cattggtccg gtcttctcct tatccagtga gctgaacatt gggtggtgtc cactgggcgc tgagtgaact tcaggtcagt tggtgcagga atagtggtta tgactctctc cgcttggatt ctgagcatag acactaacca aagccttcaa tagtcatttc tgtttgatct ggacctgcag ggtccatttt tgggagtggt ggttactctg taaccagtaa cacttgacac taatgctgtt gtcctgaaca tcggtcactt atttctgttc ggtaattaat ggaaattggc ttgctgcttg gtgacagcat acacagngat ggnatnatca actccaagtt taaacttgct cccagccagn gaacttccgg acagggtatt gancctggaa tnntctcctt ggancagaag gancntccaa <210> 240 <211> 691 <212> DNA <213> Homo sapien <220>

<221 > rftzné vlastnosti <222> (1)...(691) <223> n « A,T,C neboG <400> 240 agcgtggtcg cggccgaggt cctgtcagag tggcactggt actgtaaggg ttcttcatca gtgccaacag gatgacatga cctggaatgg ggcccatgag atggttgtct gagagagagc ggtatggtct tggcctatgc cttatggggg tggccgttgt aaccatgttc ctcaaagatc atttgttgcc caacactggg gaagctgaat accatttcca gtgtcatacc cagggtgggt ctgtggaagg aacatccaag atctctggtc catgaagatt tcccacttct catctgaaat gacattcgtt gagtcatccg tcccgaacct cctctggtga ctccaatctt gaccacttcc cccactcatc taggttggtt tatgcctctg ggacctcggc

120

180

240

300

360

372 caaccacgga tgggggtcac tcaggcttgt ctgcagtctg catactccac ttttagtttt caggggaact gcatctggga cggggctgtc taaggccctg tcttctggtt aacttgggcc tgagctgtca ccgcactcga gggtgtgacc aaccagaggc tgtgggctgc tgttggtcct tgaaggcagc tggtttgnca tccacggcca atggtaactt ttccgaaagn ggaacccctt

120

180

240

300

360

420

480

540

600

660

720 agaagttcca aatgatgtac ttcttgtcct gggcggtgtg ttgctgacca gacgaaaggg ggggtgtgga ggaaccctga tcagaagtgt acattcggcg gtccgcctaa gaagtgccag gtcttttgaa agggttacca

120

180

240

300

360

420

- 106CZ 303339 B6 gttggggaag ctcgtctgtc tttttccttc caatcagggg ctcgctcttc tgattattct 480 tcagggcaat gacataaatt gtatattcgg ttcccggttc caggccagta atagtagcct 540 cttgtgacac caggcggggc ccanggacca cttctctggg angagaccca gcttctcata 600 cttgatgatg taacccggta atcctgcacg tggcggctgn catgatacca ncaaggaatt 6S0 gggtgnggng gacctgcccg gcggccctcn a 691 <210> 241 <211> 808 <212> DNA <213> Homo sapien <220>

<221 > různé vlastnosti <222> (1)...(808) <223> n - A,T_fC neboG <400> 241 agcgtggtcg cggccgaggt ctgggatgct cctgctgtca cagtgagata ttacaggatc 60 acttacggag aaacaggagg aaatagccct gtccaggagt tcactgtgcc tgggagcaag 120 tctacagcta ccatcagcgg ccttaaacct ggagttgatt ataccatcac tgtgtatgct 180 qtcactaacc gtqgagacag ccccgcaagc agcaagccaa tttccattaa ttaccgaaca 240 gaaattgaca aaccatccca ga t gcaag t g a ccga tgtteaggacaacag cattaqtgtc_300 aagtggctgc cttcaagttc ccctgttact ggttacagag taaccaccac tcccaaaaat 360 ggaccaggac caacaaaaac taaaactgca ggtccagatc aaacagaaat gactattgaa 420 ggcttgcagc ccacagtgga gtatgtggtt agtgtctatg ctcagaatcc aagcggagag 480 agtcagcctc tggttcagac tgcagtaacc actattcctg caccaactga cctgaagttc 540 actcaggtca cacccacaag cctgagccgc cagtggacac cacccaatgt tcactcactg 600 gatatcgagt gcgggtgacc cccaaggaga agacccggac ccatgaaaga aatcaacctt 660 gctcctgaca gctcatccgn gggtgtatca ggacttatgg gggactgccc cggcnggccg 720 ntcgaaancg aattntgaaa tttccttcnc actgggnggc gnttcgagct tncttntana 780 nggcccaatt cncctntagn gggtcgtn 808

<210>	242
<211>	26
<212>	DNA
<213>	Homo sapien
<220>
<221>	i různé vlastnosti
<222>	<!)..-(26)
<223>	n - A,T,C neboG

<400> 242 agcgtggtcg cggccgaggt cnagga 26

<210>	243
<211>	697
<212>	DNA
<213>	Homo sapien
<220>
<221>	různé vlastností t
<222>	(1) .. . (697)
<223>	n » A, T,C neboG

- 107CZ 303339 B6 <400> 243 tcgagcggcc gcccgggcag gtccaccaca cccaattcct tgctggtatc atggcagccg 60 ccacgtgcca ggattaccgg ctacatcatc aagtatgaga agcctgggtc tcctcccaga 120 gaagtggtcc ctcggccccg ccctggtgtc acagaggcta ctattactgg cctggaaccg 180 ggaaccgaat atacaattta tgtcattgcc ctgaagaata atcagaagag cgagcccctg 240 attggaagga aaaagacaga cgagcttccc caactggtaa cccttccaca ccccaatčtt 300 catggaccag agatcttgga tgttccttcc acagttcaaa agaccccttt cgtcacccac 360 cctgggtatg acactggaaa tggtattcag cttcctggca cttctggtca gcaacccagt 420 gttgggcaac aaatgatctt tgaggaacat ggttttaggc ggaccacacc gcccacaacg 480 ggcaccccca taaggnatag gccaagacca taccccgccg aatgtaggac aagaagctct 540 ntctcaacaa ccatctcatg ggccccattc caggacactt ctgagtacat catttcatgt 600 catcctggtg ggcacttgat gaanaaccct tacagttcag ggttcctgga acttctacca 660 gngccacttc tgacagganc ttgggcgnga ccaccct 697 <210> 244 <211> 373 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 244 agcgtggtcg cggccgaggt ccattttctc cctgacggtc ccacttctct ccaatcttgt 60 agttcacacc attgtcatgg caccatctag atgaatcaca tctgaaatga ccacttccaa 120 agcctaagca ctggcacaac agtttaaagc ctgattcaga cattcgttcc cactcatctc 180 caacggcata atgggaaact gtgtaggggt caaagcacga gtcatccgta ggttggttca 240 agccttcgtt gacagagttg cccacggtaa caacctcttc ccgaacctta tgcctctgct 300 ggtctttcag tgcctccact atgatgttgt aggtggcacc tctggtgagg acctgcccgg 360 gcggcccgct ega 373 <210> 245 <211> 307 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 245 agcgtggtcg cggccgaggt gtgccccaga ccaggaattc ggcttcgacg ttggccctgt 60 ctgcttcctg taaactccct ccatcccaac ctggctccct cccacccaac caactttccc 120 cccaacccgg aaacagacaa gcaacccaaa ctgaaccccc tcaaaagcca aaaaaatggg ISO agacaatttc acatggactt tggaaaatat ttttttcctt tgeatteate tctcaaactt 240 agtttttatc tttgaccaac cgaacatgac caaaaaccaa aagtgacctg cccgggcggc 300 egetega 307 <210> 246 <211> 372 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 246 tcgagcggcc gcccgggcag gtcctcacca gaggtgccac ctacaacatc atagtggagg 60 cactgaaaga ccagcagagg cataaggttc gggaagaggt tgttaccgtg ggcaactctg 120 tcaacgaagg cttgaaccaa cctacggatg actcgtgctt tgacccctac acagtttccc 180 attatgccgt tggagatgag tgggaacgaa tgtctgaatc aggctttaaa ctgttgtgcc 240 agtgcttagg ctttggaagt ggtcatttca gatgtgattc atctagatgg tgccatgaca 300 atggtgtgaa ctacaagatt ggagagaagt gggaccgtca gggagaaaat ggacctcggc 360 cgcgaccacg et 372

- 108CZ 303339 B6 <210> 247 <211> 349 <212> DNA <213> Homo sapien <220 <221> různé vlastnosti <222> (1) . . .(348) <223> n « A,T,C _ne|)oG <400> 247 tcgagcggcc gcccgggcag gtaccggggt ggtcagcgag gagccattca cactgaactt 60 caccatcaac aacctgcggt atgaggagaa catgcagcac cctggctcca ggaagttcaa 120 caccacggag agggtccttc agggcctgct caggtccctg ttcaagagca ccagtgttgg 180 ccctctgtac tctggctgca gactgacttt gctcagacct gagaaacatg gggcagccac 240 tggagtggac gccatctgca ccctccgcct tgatcccact ggtnctggac tggacanana 300 gcggctatac ttgggagctg anccnaacct ttggcggnga cnccnctt 348 <210> 248 <211> 304 <212> DNA <?13> Homo sapien <220 <221> různé vlastnosti f <222> (1)...(304) <223> n - A,T,CneboG <400> 248 gaggactggc tcagctccca gtatagccgc tctctgtcca gtccaggacc agtgggatca 60 aggcggaggg tgcagatggc gtccactcca gtggctgccc catgtttctc aagtctgagc 120 aaagncagtc tgcagccaga gtacagaggg ccaacactgg tgctcttgaa cagggacctg 180 agcaggccct gaaggaccct ctccgtggtg ttgaacttcc tggagccagg gtgctgcatg 240 ttctcctcat accgcaggtt gttgatggtg aagttcagtg tgaatggctc ctcgctgacc 300 accc 304 <210> 249 <211> 400 <212> DNA <213> Homo sapien <220>

<221> : různé vlastností <222> (1).7.(400) <223> n - A,T,C neboG <400> 249 agcgtggtcg cggccgaggt ccaccacacc caattccttg ctggtatcat ggcagccgcc 60 acgtgccagg attaceggct acatcatcaa gtatgagaag cctgggtctc ctcccagaga 120 agtggtccct cggccccgcc ctggtgtcac agaggctact attactggcc tggaaccggg 180 aaccgaatat acaatttatg tcattgccct gaagaataat cagaagagcg agcccctgat 240 tggaaggaaa aagacagacg agcttcccca actggtaacc cttccacacc ccaatcttca 300 tggaccanan ancttggatn gtcctttcac nggttnaaaa aacccttttc gcccccccac 360 cttggggatt aaccttggga aanggggatt tnaccnttcc 400

- 109CZ 303339 B6 <210> 250 <211> 400 <212> DNA <213> Homo sapien <220>

<221> různé vlastnosti <222> í1)...(400) <223> n = A,T,C _neboG <400> 250 tcgagcggcc gcccgggcag gtcctgtcag agtggcactg gtagaagttc caggaaccct 60 gaactgtaag ggttcttcat cagtgccaac aggatgacat gaaatgatgt actcagaagt 120 gtcctggaat ggggcccatg agatggttgt ctgagagaga gcttcttgtc ctacattcgg 180 cgggtatggt cttggcctat gccttatggg ggtggccgtt gtgggcggtg tggtccgcct 240 aaaaccatgt tcctcaaaga tcatttgttg cccaacactg ggttgctgac cagaagtgcc 300 aggaagctga ataccatttc cagtgtcata cccagggngg gtgaccaaag ggggtcnttt 360 ngacctggng aaaggaacca tccaaaanct ctgncccatg 400 <210> 251 <211> 514 <212> DNA <213> Homo sapien <220>

<221> různé vlastnosti <222> (1).7.(514) <223> n - A,T,C neboG <400> 251 agcgtggncg cggccgaggt ctgaggatgt aaactcttcc caggggaagg ctgaagtgct 60 gaccatggtg ctactgggtc cttctgagtc agatatgtga ctgatgngaa ctgaagtagg 120 tactgtagat ggtgaagtct gggtgtccct aaatgctgca tctccagagc cttccatcat 180 taccgtttct tcttttgcta tgggatgaga cactgttgag tattctctaa agtcacqact 240 gaaatcttcc tccaaaggaa aacctgtgga aaagcccctt atttctgccc cataatttgg 300 ttctcctaat cnctctgaaa tcactatttc cctggaangt ttgggaaaaa nngggcnacc 360 tgncantgga aantggatan aaagatccca ccattttacc caacnagcag aaagtgggaa 420 nggtaccgaa aagctccaag taanaaaaag gagggaagta aaggtcaagt gggcaccagt 480 ttcaaacaaa actttcccca aactatanaa ccca 514 <210> 252 <211> 501 <212> DNA <213> Homo sapien <220>

<221 > nrůzné vlastnosti <222> (1)... (501) <223> n - A,T,C neboG <400> 252 aagcggccgc ccgggcaggn ncagnagtgc cttcgggact gggntcaccc ccaggtctgc 60 ggcagttgtc acagcgccag ccccgctggc ctccaaagca tgtgcaggag caaatggcac 120 cgagatattc cttctgccac tgttctccta cgtggtatgt cttcccatca tcgtaacacg 180 ttgcctcatg agggtcacac ttgaattctc cttttccgtt cccaagacat gtgcagctca 240

- 110CZ 303339 B6 tttggctggc.tctatagttt ggggaaagtt tgttgaaact gtgccactga cctttacttc 300 ctccttctct actggagctt tccgtacctt ccacttctgc tgntggnaaa aagggnggaa 360 cntcttatca atttcattgg acagtanccc nctttctncc caaaacatnc aagggaaaat 420 attgattncn agagcggatt aaggaacaac ccnaattatg ggggccagaa ataaaggggg 480 cttttccaca ggtnttttcc t 501 <210> 253 <211> 226 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 253 tcgagcggcc gcccgggcag gtctgcaggc tattgtaagt gttctgagca catatgagat 60 aacctgggcc aagctatgat gttcgatacg ttaggtgtat taaatgcact tttgactgcc 120 atctcagtgg atgacagcct tctcactgac agcagagatc ttcctcactg tgccagtggg 180 caggagaaag agcatgctgc gactggacct cggccgcgac cacgct 226 <210> 254 <2115 226 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 254 agcgtggtcg cggccgaggt ccagtcgcag catgctcttt ctcctgccca ctggcacagt 60 gaggaagatc tctgctgtca gtgagaaggc tgtcatccac tgagatggca gtcaaaagtg 120 catttaatac acctaacgta tcgaacatca tagcttggcc caggttatct catatgtgct 180 cagaacactt acaatagcct gcagacctgc ccgggcggcc gctcga 226 <210> 255 <211> 427 <212> DNA <213> Homo sapien <220>

<221> i různé vlastnosti <222> (1)...í427) <223> n - A, T,C neboG <400> 255 cgagcggccg cccgggcagg tccagactcc aatccagaga accaccaagc cagatgtcag 60 aagctacacc atcacaggtt tacaaccagg cactgactac aagatctacc tgtacacctt 120 gaatgacaat gctcggagct cccctgtggt catcgacgcc tccactgcca ttgatgcacc 180 atccaacctg cgtttcctgg ccaccacacc caattccttg ctggtatcat ggcagccgcc 240 acgtgccagg attaccggct acatcatcaa gtatgagaag cctgggtctc ctcccagaga 300 agtggtccct cggccccgcc ctggtgncac agaagctact attactggcc tggaaccggg 360 aaccgaatat acaatttatg tcattgccct gaagaataat canaagagcg agcccctgat 420 tggaagg 427 <210> 256 <211> 535 <212> DNA <213> Homo sapien <220>

<221> jhlzné vlastnosti

- 111 CZ 303339 B6 <222> (1)--. (535) <223> n - A,T,C neboG <400> 256 agcgtggtcg cggccgaggt cctgtcagag tggcactggt agaagttcca ggaaccctga 60 actgtaaggg ttcttcatca gtgccaacag gatgacatga aatgatgtac tcagaagtgt 120 cctggaatgg ggcccatgag atggttgtct gagagagagc ttcttgtcct gtctttttcc 180 ttccaatcag gggctcgctc ttctgattat tcttcagggc aatgacataa attgtatatt 240 cggttcccgg ttccaggcca gtaatagtag cctctgtgac accagggcgg ggccgaggga 300 ccacttctct gggaggagac ccaggcttct catacttgat gatgtanccg gtaatcctgg 360’ caccgtggcg gctgccatga taccagcaag gaattgggtg tggtggccaa gaaacgcagg 420 ttggatggtg catcaatggc agtggaggcg tcgatnaeca caggggagct ccgancattg 480 tcattcaagg tggacaggta gaatcttgta atcaggtgcc tggtttgtaa acctg 535 <210> 257 <211> 544 <212> DNA <213> Homo sapien <220>

<221> různé vlastností <222> (1).7.(544) <223> n - A,T,C neboG <400> 257 tcgagcggcc gcccgggcag gtttcgtgac cgtgacctcg aggtggacac caccctcaag 60 agcctgagcc agcagatcga gaacatccgg agcccagagg gcagccgcaa gaaccccgcc 120 cgcacctgcc gtgacctcaa gatgtgccac tctgactgga agagtggaga gtactggatt 180 gaccccaacc aaggctgcaa cctggatgcc atcaaagtct tctgcaacat ggagactggt 240 gagacctgcg tgtaccccac tcagcccagt gtggcccaga agaactggta catcagcaag 300 aaccccaagg acaagaagca tgtctggttc ggcgaaagca tgaccgatgg attccagttc 360 gagtatggcg gccagggctc cgaccctgcc gatgtggacc tcggccgcga ccacgctaag 420 cccgaattcc agcacactgg cggccgttac tagtgggatc cgagcttcgg taccaagctt 480 ggcgtaatca tgggncatag ctgtttcctg ngtgaaaatg gtattccgct tcacaatttc 540 ccac 544 <210> 258 <211> 418 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 258 agcgtggtcg cggccgaggt ccacatcggc agggtcggag ccctggccgc catactcgaa 60 ctggaatcca tcggtcatgc tctcgccgaa ccagacatgc ctcttgtcct tggggttctt 120 gctgatgtac cagttcttct gggccacact gggctgagtg gggtacacgc aggtctcacc 180 agtctccatg ttgcagaaga ctttgatggc atccaggttg cagccttggt tggggtcaat 240 ccagtactct ccactcttcc agtcagagtg gcacatcttg aggtcacggc aggtgcgggc 300 ggggttcttg cggctgccct ctgggctccg gatgttctcg atctgctggc tcaagctctt 360 gaagggtggt gtccacctcg aggtcacggt cacgaaacct gcccgggcgg ccgctcga 418 <210> 259 <211> 377 <212> DNA <213> Homo sapien

-112CZ 303339 B6 <220>

<221> různéviastnosti <222> (1) . . . (377) <223> n « A,T,C neboG <4Q0> 259 agcgtggtcg cggccgaggt caagaacccc gcccgcacct gccgtgacct caagatgtgc 60 cactctgact ggaagagtgg agagtactgg attgacccca accaaggctg caacctggat 120 gccatcaaag tcttctgcaa catggagact ggtgagacct gcgtgtaccc cactcagccc 180 agtgtggccc agaagaactg gtacatcagc aagaacccca aggacaagag gcatgtctgg 240 ttcggcgaga gcatgaccga tggattccag ttcgagtatg gcggccaggg ctccgaccct 300 gccgatgtgg acctgcccgn gccggnccgc tcgaaaagcc cnaatttcca gncacacttg 360 gccggccgtt actactg 377 <210> 260 <211> 332 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 260 tcgagcggcc gcccgggcag gtccacatcg gcagggtcgg agccctggcc gccatactcg 60' aactggaatc catcggtcat gctctcgccg aaccagacat gcctcttgtc cttggggttc 120 ttgctgatgt accagttctt ctgggccaca ctgggctgag tggggtacac gcaggtctca 180 ccagtctcca tgttgcagaa gactttgatg gcatccaggt tgcagccttg gttggggtca 240 atccagtact ctccactctt ccagtcagag tggcacatct tgaggtcacg gcaggtgcgg 300 gcggggttct tgacctcggc cgcgaccacg ct 332

<210> 261 <211> 94 <212> DNA <213> Homo sapien
<400>	261

cgagcggccg cccgggcagg tcccccccct tttttttttt tttttttttt tttttttttt 60 tttttttttt tttttttttt tttttttttt tttt 94 <210> 262 <211> 650 <212> DNA <213> Homo sapien <220>

<221> různéviastnosti <222> (1) . . .(650) <223> n - A,T,C neboG <400> 262 agcgtggtcg cggccgaggt ctggcattcc ttcgacttct ctccagccga gcttcccaga 60 acatcacata tcactgcaaa aatagcattg catacatgga tcaggccagt ggaaatgtaa 120 agaaggccct gaagctgatg gggtcaaatg aággtgaatt caaggctgaa ggaaatagca 180 aattcaccta cacagttctg gaggatggtt gcacgaaaca cactggggaa tggagcaaaa 240 cagtctttga atatcgaaca cgcaaggctg tgagactacc tattgtagat attgcaccct 300 atgacattgg tggtcctgat caagaatttg gtgtggacgt tggccctgtt tgctttttat 360 aaaccaaact ctatctgaaa tcccaacaaa aaaaatttaa ctccatatgt gntcctcttg 420 ttctaatctt ggcaaccagt gcaagtgacc gacaaaattc cagttattta tttccaaaat 480

-113CZ 303339 B6 gtttggaaac agtataattt gacaaagaaa aaaggatact tctctttttt tggctggtcc 540 accaaataca attcaaaagg ctttttggtt ttattttttt anccaattcc aatttcaaaa 600 tgtctcaatg gngcttataa taaaataaac tttcaccctt nttttntgat 650 <210> 263 <211> 573 <212> DNA <213> Homo sapien <220>

<221> π rézné vlastnosti <222> (1).7.(573) <22 3> n “ A, T,C neboG <400> 263 agcgtggtcg cggccgaggt ctgggatgct cctgctgtca cagtgagata ttacaggatc 60 acttacggag aaacaggagg aaatagccct gtccaggagt tcactgtgcc tgggagcaag 120 tctacagcta ccatcagcgg ccttaaacct ggagttgatt ataccatcac tgtgtatgct 180 gtcactggcc gtggagacag ccccgcaagc agcaagccaa tttccattaa ttaccgaaca 240 gaaattgaca aaccatccca gatgcaagtg accgatgttc aggacaacag cattagtgtc 300 aagtggctgc cttcaagttc ccctgttact ggttacagaa gtaaccacca ctcccaaaaa · 360 tggaccagga ccaacaaaaa ctaaaactgc aggtccagat caaacagaaa atggactatt 420 gaaggcttgc agcccacagt ggaagtatgt ggntaggngt ctatgctcag aatcccaagc 480 cggagaaagt cagccttctg gtttagactg cagtaaccaa cattgatcgc cctaaaggac 540 tggncattca cttggatggt ggatgtccaa ttc 573 <210> 264 <211> 550 <212> DNA <213> Homo sapien <220>

<221> . různé vlastnosti <222> (1) . . .(550) <223> n = A, T,C neboG <400> 264 tcgagcggcc gcccgggcag gtccttgcag ctctgcagng tcttcttcac catcaggtgc 60 agggaatagc tcatggattc catcctcagg gctcgagtag gtcaccctgt acctggaaac 120 ttgcccctgt gggctttccc aagcaatttt gatggaatcg acatccacat cagngaatgc 180 cagtccttta gggcgatcaa tgttggttac tgcagtctga accagaggct gactctctcc 240 gcttggattc tgagcataga cactaaccac atactccact gtgggctgca agccttcaat 300 agtcatttct gtttgatctg gacctgcagt tttaagtttt tggtggtcct gncccatttt 360 tgggaagtgg ggggttactc tgtaaccagt aacaggggaa cttgaaggca gccacttgac 420 actaatgctg ttgtcctgaa catcggtcac ttgcatctgg ggatggtttt gacaatttct 480 ggttcggcaa attaatggaa attggcttgc tgcttggcgg ggctgnctce acgggccagt 540 gacagcatac 550 <210> 265 <211> 596 <212> DNA <213> Homo sapien <220>

<221> d různé vlastnosti

-114CZ 303339 B6 <222> (1) . . .(596} <223> n = A,T,C neboG <400> 265 tcgagcggcc gcccgggcag gtccttgcag ctctgcagtg tcttcttcac catcaggtgc 60 agggaatagc tcatggattc catcctcagg gctcgagtag gtcaccctgt acctggaaac 120 ttgcccctgt gggctttccc aagcaatttt gatggaatcg acatccacat cagtgaatgc 180 cagtccttta gggcgatcaa tgttggttac tgcagtctga accagaggct gactctctcc 240 gcttggattc tgagcataga cactaaccac atactccact gtgggctgca agccttcaat 300 agtcatttct gtttgatctg gacctgcagt tttaagtttt tgttggncct gnnccatttt 360 tggggaaggg gtggttactc ttgtaaccag taacagggga acttgaagca gccacttgac 420 actaatgctg gtggcctgaa catcggtcac ttgcatctgg gatggtttgg tcaatttctg 480 ttcggtaatt aatgggaaat tggcttactg gcttgcgggg gctgtctcca cggncagtga 540 caagcataca caggngacgg gtataatcaa ctccaggttt aaggccnctg atggta 596 <210> 266 <211> 506 <212> DNA <213> Homo sapien <220>

<221>—rúznévlastnosti·<222> (1)...(506) <223> n «» A,T,C neboG <400> 266 agcgtggtcg cggccgaggt ctgggatgct cctgctgtca cagtgagata ttacaggatc 60 acttacggag aaacaggagg aaatagccct gtccaggagt tcactgtgcc tgggagcaag 120 tctacagcta ccatcagcgg ccttaaacct ggagttgatt ataccatcac tgtgtatgct 180 gtcactggcc gtggagacag ccccgcaagc agtaagccaa tttccattaa ttaccgaaca 240 gaaattgaca aaccatccca gatgcaagtg accgatgttc aggacaacag cattagtgtc 300 aagtggctgc cttcaagttc ccctgttact ggttacagag taaccaccac tcccaaaaat 360 gggaccagga ccaacaaaaa actaaaactg canggtccag atcaaacaga aatgactatt 420 gaaggcttgc agcccacagt ggagcatgtg ggttagtgtc tatgctcaga atnccaagcg 480 gagagagtca gcctctggtt cagact 506 <210> 267 <211> 548 <212> DNA <213> Homo sapien <220>

<221> různé vlastnosti <222> (I)...(548) <223> n = A,T,CneboO <400> 267 tcgagcggcc gcccgggcag gtcagcgctc tcaggacgtc accaccatgg cctgggctct 60 gctcctcctc accctcctca ctcagggcac agggtcctgg gcccagtctg ccctgactca 120 gcctccctcc gcgtccgggt ctcctggaca gtcagtcacc atctcctgca ctggaaccag 180 cagtgacgtt ggtgcttatg aatttgtctc ctggtaccaa caacacccag gcaaggcccc 240 caaactcatg atttctgagg tcactaagcg gccctcaggg gtccctgatc gcttctctgg 300 ctccaagtct ggcaacacgg cctccctgac cgtctctggg ctccangctg aggatgangc 360 tgattattac tggaagctca tatgcaggca acaacaattg ggtgttcggc ggaagggacc 420 aagctgaccg tnctaaggtc aagcccaagg cttgcccccc tcggtcactc tgttcccacc 480

-115CZ 303339 B6 ctcctctgaa gaagctttca agccaacaan gncacactgg gtgtgtctca taagtggact 540 ttctaccc 5₄θ <210> 268 <211> 584 <212> DNA <213> Homo sapien <220>

<221> různé vlastnosti >

<222> (1). .. (584) <223> n - A,T,C «ebúG <400> 268 agcgtggtcg cggccgaggt ctgtagcttc tgtgggactt ccactgctca ggcgtcaggc 60 tcaggtagct gctggccgcg tacttgttgt tgctttgntt ggagggtgtg gtggtctcca 120 ctcccgcctt gacggggctg ctatctgcct tccaggccac tgtcacggct cccgggtaga 180 agtcacttat gagacacacc agtgtggcct tgttggcttg aagctcctca gaggagggtg 240 ggaacagagt gaccgagggg gcagccttgg gctgacctag gacggtcagc ttggtccctc 300 cgccgaacac ccaattgttg ttgcctgcat atgagctgca gtaataatca gcctcatcct 360 cagcctggag cccagagacn gtcaagggag gcccgtgttt gccaagactt ggaagccaga 420 naagcgatca gggacccctg agggccgctt tacngacctc aaaaaatcat gaatttgggg 480 ggcctttgcc tgggngttgg ttggtnacca gnaaaacaaa atttcataaa gcaccaacgt 540 cactgctggt ttccagtgca ngaanatggt gaactgaanc gtcc 584 <210> 269 <211> 368 <212> DNA <213> Homo sapien <220>

<221> různé vlastností <222> (1)... (368) <223> n - A,T,CneboG <400> 269 agcgtggtcg cggccgaggt ccagcatcag gagccccccc ttgccggctc tggtcatcgc 60 ctttcttttt gtggcctgaa acgatgtcat caattcgcag tagcagaact gccgtctcca 120 ctgctgtctt ataagtctgc agcttcacag ccaatggctc ccatatgccc agttccttca 180 tgtccaccaa agtacccgtc tcaccattta caccccaggt ctcacagttc tcctgggtgt 240 gcttggcccg aagggaggta agtanacgga tggtgctggt cccacagttc tggatcaggg 300 tacgaggaat gacctctagg gcctgggcna caagccctgt atggacctgc ccgggcgggc 360 ccgctcga 368

<210>	270
<211>	368
<212>	DNA
<213>	Homo sapien
<220>
<221>	různé vlastnosti >
<222>	(1) (368)
<223>	n = A, T,C neboG
<400>	270

-116CZ 303339 B6 tcgagcggcc¹- gcccgggcag gtccatacag ggctgttgcc caggccctag aggncattcc 60 ttgtaccctg atccagaact gtgggaccag caccatccgt ctacttacct cccttcgggc 120 caagcacacc caggagaact gtgagacctg gggtgtaaat ggngagacgg gtactttggt 180 ggacatgaag gaactgggca tatgggagcc attggctgng aagctgcana cttataagac 240 agcagtggag acggcagttc tgctactgcg aattgatgac atcgtttcag gccacaaaaa 300 gaaaggcgat. gaccanagcc ggcaaggcgg ggcttcctga tgctggacct cggccgccga 360 ccacgctt 368 <210> 271 <211> 424 <212> DNA <213> Homo sapien <220>

<221> i různé vlastnosti³ <222> (1)...(424) <223> n - A»T,C neboG <400> 271 agcgtggtcg cggccgaggt ccactagagg tctgtgtgcc attgcccagg cagagtctct 60 gcgttacaaa ctcctaggag ggcttgctgt gcggagggcc tgctatggtg tgctgcggct 120 catcatggag agtggggcca aaggctgcga ggttgtggtg tctgggaaac tccgaggaca 180 gagggctaaa tccatgaagt ttgtggatgg cctgatgatc cacagcggag accctgttaa 240 ctactacgtt gacactgctg tgcgccacgt gttgctcana cagggtgtgc tgggcatcaa 300 ggtgaagatc atgctgccct gggacccanc tggcaaaaat ggcccttaaa aaccccttgc 360 cntgaccacg tgaaccattt gtgngaaccc caagatgaan atacttgccc accacccccc 420 attc ⁴²⁴ <210> 272 <211> 541 <212> DNA <213> Homo sapien <220>

<221> různé vlastnosti <222> (1), . .(541) <223> n - A,T,C neboG <400> 272 tcgagcggcc gcccgggcag gtctgccaag gagaccctgt tatgctgtgg ggactggctg 60 gggcatggca ggcggctctg gcttcccacc cttctgttct gagatggggg tggtgggcag 120 tatctcatct ttgggttcca caatgctcac gtggtcaggc aggggcttct tagggccaat 180 cttaccagtt gggtcccagg gcagcatgat cttcaccttg atgcccagca caccctgtct 240 gagcaacacg tggcgcacag cagtgtcaac gtagtagtta acagggtctc cgctgtggat 300 catcaggcca tccacaaact tcatggattt agccctctgt cctcggagtt tcccaaaaca 360 ccacaacctc gccagccttt gggccccact tcttcatgaa tgaaaccgca gcacaccatt 420 ancaaggccc ttccgcacag gnaagccctt cctaaggagt tttgtaaacg caaaaaactc 480 ttgcctgggg caaatgggca cacagacctn tantnggacc ttggnccgcg aaccaccgct 540 t 541 <210> 273 <211> 579 <212> DNA <213> Homo sapien

-117CZ 303339 B6 <220>

<221> π různé vlastnosti <222> (1) . . .(579) <223> n - A,T,C neboG <400> 273 agcgtggtcg cggccgaggt ctggccctcc tggcaaggct aaaacccgga cgacctggtg agagaggagt tgttggacca tggaactcct ggacttcctg gcttcaaagg cattagggga gaagggacag cccggtgctc ctggtgtgaa gggtgaacct aactccaggt caaacaggag cccgngggct tcctggngag tggcccanac ctgcccgggc ggccgctena aaagccgaaa tactantgga atccgaactt cggtaccaaa gcttggccgt ccctggggng gaaattggta ttccgctncc aattccacac cattaaagtg taaaagccct gggggggcct aaatgangtg ggcgttgcgc ttcactgccc cgcttttcca gtccgggna <210> 274 <211> 330 <212> DNA <213> Homo sapien <220>

<221> rúznévlastnosti!

<222> (1) . .. (330) <223> η — A,T_#C neboG <400> 274 tcgagcggcc gcccgggcag gtctgggcca ggggcaccaa agcccacggg ctcctgtttg acctggagtt ccattttcac ttcacaccag ^fcgcaccggg ctgtcccttc aatccatcca cctttgaagc caggaagtcc aggagttcca gggaaaccac actcctctct caccaggtcg tccgggtttt ccagggxgac ggagggccag acctcggccg cgaccacgct ggtgaagatg cagggtgctc cacaatggtc ggngcccctg agaggacgtg tccagnacac aatcatggcc aacataccga agcntaactc cacgtcctct caggggcacc gaccaxtgtg gagcaccctg catcttcacc gtcaccctgg gtggtttccc tggatggatt gtgaaaatgg ttggtgcccc tggcggccgn atagcttgtt acccggaaag ncatttaatt ctcaccagga aggttcaccc ncccctaatg tggtccaaca agccttgcca

120

180

240

300

360

420

480

540

579

120

180

240

300

330

<210>	275
<211>	97
<212>	DNA
<213>	Homo sapien
<220>
<221>	m různé vlastnosti
<222>	(1)...(97)
<223>	n = A,T,C neboG
<400>	275

ancgtggtcg cggccgaggt cctcaccaga ggtgncacct ctgaaagacc ancagaggca taaggttcgg gaagagg acaacatcat agtggaggca

<210> <211> <212> <213>	276 610 DNA Homo sapien
<220>

-118CZ 303339 B6 < 2 21 > nižné vlastnosti <222> (1) . . . (610) <223> n = A,T,C neboG <400>

tcgagcggcc gtagttcaca aaagcctaag tccaacggca caagccttcg ctggtctttc ccngaacaac cgancatgca atttcactgg acccaacttt taaccgaaaa

276 gcccgggcag ccattgtcat cactggcaca taatgggaaa ttgacagagt agtgcctcca gcttaagccc tcntaaaagg ncccgccgnt aatcgccntt gtccattttc ggcaccatct acagtttaaa ctgtgtaggg tgtccacggt ctatgatgtt gnattctgca ggccccaatt tttacaaacg ggcagcacaa tccctgacgg agatgaatca gcctgattca gtcaaagcac aacaacctct gtaggtggca gaataatccc tcccccttat ncggtgaact tccccccttt tcccacttct catctgaaat gacattcgtt gagtcatccg tcccgaacct cctctggtga atcacacttg aagngaancc ggggaaaaac tcgnccancn ctccaatctt gaccacttcc cccactcatc taggttggtt tatgcctctg ggacctcngn gcggccgctt gtatttncca cctggcggtt tgggcgtaaa

120

180

240

300

360

420

480

540

600

610 <210> 277 <211> 38 <212> DNA <213> Homo sapien <220>

<221>	nižné vlastnosti
<222>	(1)...(38)
<223>	n = A,T,C neboG
<400>	277
ancgnggtcg <	cggccgangt nttttttctt	nttttttt			38
<210>	278
<211>	443
<212>	DNA
<213>	Homo sapien
<220>
<221>	nižné vlastnosti
<222>	(1)...(443)
<223>	n = A,T,C neboG
<400>	278
agcgtggtcg	cggccgaggt ctgaggttac	atgcgtggtg	gtggacgtga	gccacgaaga	60
ccctgaggtc	aagttcaact ggtacgtgga	cggcgtggag	gtgcataatg	ccaagacaaa	120
gccgcgggag >	gagcagtaca acagcacgta	ccgggnggtc	agcgtcctca	ccgtcctgca	180
ccagaattgg	ttgaatggca aggagtacaa	gngcaaggtt	tccaacaaag	ccntcccagc	240
ccccntcgaa	aaaaccattt ccaaagccaa	agggcagccc	cgagaaccac	aggtgtacac	300
cctgccccca	tcccgggagg aaaagancaa	naaccnggtt	cagccttaac	ttgcttggtc	360
naangctttt	tatcccaacg nacttccccc	ntggaantgg	gaaaaaccaa	tgggccaanc	420
cgaaaaacaa	ttacaanaac ccc				443
<210>	279
<211>	348
<212>	DNA
<213>	Homo sapien

-119CZ 303339 B6 <220>

<221> irtůaié vlastnosti <222> (1) . .. (348) <223> n - A,T,C neboG <400> 279 tcgagcggcc gcccgggcag gtgtcggagt ccagcacggg aggcgtggtc ttgtagttgt 60 tctccggctg cccattgctc tcccactcca cggegatgtc gctgggatag aagccťttga 120 ccaggcaggt caggctgacc tggttcttgg tcatctcctc ccgggatggg ggcagggtga 180 acacctgggg ttctcggggc ttgccctttg gttttgaana tggttttctc gatgggggct 240 ggaagggctt tgttgnaaac cttgcacttg actccttgcc attcacccag ncctggngca 300 ggacggngag gacnctnacc acacggaacc gggctggtgg actgctcc 348 <210> 280 <211> 149 <212> DNA <213> Homo sapien <220>

<221> různé vlastnosti , <222> (1).7.(149) <223> n - A,T,C neboG <400> 280 agcgtggtcg cggacgangt cctgtcagag tggnactggt agaagttcca ngaaccctga 60 actgtaaggg ttetteatea gtgccaacag gatgacatga aatgatgtac tcagaagngn 120 cctggaatgg ggcccatgan atggttgcc 149 <210> 281 <211> 404 <212> DNA <213> Homo sapien <220>

<221> ΐ různé vlastností <222> (1)...(404) <223> η = <400> 281 tcgagcggcc gcccgggcag gtccaccaca cccaattcct tgctggtatc atggcagccg 60 ccacgtgcca ggattaccgg ctacatcatc aagtatgaga agcctgggtc tcctcccaga 120 gaagtggtcc ctcggccccg ccctggtgtc acagaggcta ctattactgg cctggaaccg 180 ggaaccgaat atacaattta tgtcattgcc ctgaagaata atcagaagag cgagcccctg 240 attggaagga aaaagacaga cgagcttccc caactggtaa cccttccaca ccccaatctt 300 catggaccag agatcttgga tgttccttcc acagttcaaa agaccccttt cggcaccccc 360 cctgggtatg aacctgggaa aanggnantt aanctttcct ggea 404

<210> 282
<211> <212> <213>	507
DNA Homo	sapien
<220>
<221>	různé vlastnosti ϊ
<222>	(1)..	. . (507)

- 120CZ 303339 B6 <223> n - A,T,C neboG <400 282 agcgtggtcg cggccgaggt ctgggatgct cctgctgtca cagtgagata ttacaggatc 60 acttacggag aaacaggagg aaatagccct gtccaggagt tcactgtgcc tgggagcaag 120 tctacagcta ccatcagcgg ccttaaacct ggagttgatt ataccatcac tgtgtatgct 180 gtcactggcc gtggagacag ccccgcaagc agcaagccaa tttccattaa ttaccgaaca 240 gaaattgaca aaccatccca gatgcaagtg accgatgttc aggacaacag cattagtgtc 300 aagtggctgc cttcaaggtn ccctggtact gggttacaga ntaaccacca ctcccaaaaa 360 tggaccagga accacaaaaa cttaaactgc agggtccaga tcaaaacaga aatgactatt 420 aaangcttgc agcccacagt gggagtatgn gggtagtgnc tatgcttcag aatccaagcg 480 gaaaaangtc aagccttntg ggttcaa 507 <210 283 <211> 325 <212> DNA <213> Homo sapien <220 <221> různé vlastnosti > <222> (1)..-(325) <223> n = A,T,CneboG <400> 283 tcgagcggcc gcccgggcag gtccttgcag ctctgcagtg tcttcttcac catcaggtgc 60 agggaatagc tcatggattc catcctcagg gctcgagrag gtcaccctgt acctggaaac 120 ttgcccctgt gggctttccc aagcaatttt gatggaatcg acatccacat cagtgaatgc 180 cagtccttta gggcgatcaa tgttggttac tgcagnctga accagaggct gactctcccc 240 gcttggattc tgagcataga cactaaccac atactccact gtgggctgca anccttcaat 300 aanncatttc tgtttgatct ggacc 325 <210> 284 <211> 331 <212> DNA <213> Homo sapien <220 <221> irůznévlastnosti <222> (1) . . .(331) <223> n * A,T,C neboG <400 284 tcgagcggcc gcccgggcag gtctggtggg gtcctggcac acgcacatgg gggngttgnt 60 ctnatccagc tgcccagccc ccattggcga gtttgagaag gtgtgcagca atgacaacaa 120 naccttcgac tcttcctgcc acttctttgc cacaaagtgc accctggagg gcaccaagaa 180 gggccacaag ctccacctgg actacatcgg gccttgcaaa tacatccccc cttgcctgga 240 ctctgagctg accgaattcc cccttgcgca tgcgggactg gctcaagaac cgtcctggca 300 cccttgtatg anagggatga agacacnacc c 331

<210> <211> <212> <213>	285 509 DNA Homo sapien
<220>

- 121 CZ 303339 B6 <221> mrůzné vlastnosti <222> (1)...(509) <223> n - A,T,C neboG <400> 285 agcgtggtcg cggccgaggt ctgtcctaca gtcctcagga ctctactccc tcagcagcgt 60 ggtgaccgtg ccctccagca acttcggcac ccagacctac acctgcaacg tagatcacaa 120 gcccagcaac accaaggtgg acaagagagt tgagcccaaa tcttgtgaca aaactčacac 180 atgcccaccg tgcccagcac ctgaactcct ggggggaccg tcagtcttcc tcttcccccg 240 catccccctt ccaaacctgc ccgggcggcc gctcgaaagc cgaattccag cacactggcg 300 gccggtacta gtgganccna acttggnanc caacctggng gaantaatgg gcataanctg 360 tttctggggg gaaattggta tccngtttac aattcccnca caacatacga gccggaaaca 420 taaaagngta aaagcctggg ggnggcctan tgaagtgaag ctaaactcac attaattngc 480 gttgccgctc actggcccgc ttttccagc 509 <210> 286 <211> 336 <212> DNA <2l3> Homo sapien <220>

<221> t různé vlastnosti <222> (1)...(336) <223> n - A,T,C neboG <400> 286 tcgagcggcc gcccgggcag gtttggaagg gggatgcggg ggaagaggaa gactgacggc 60 ccccccagga gttcaggtgc tgggcacggt gggcatgtgt gagttttgtc acaagatttg 120 ggctcaactc tcttgtccac cttggtgttg ctgggcttgt gatctacgtt gcaggtgcag 180 gtctgggngc cgaagttgct ggagggcacg gtcaccacgc tgctgaggga gtagagtcct 240 gaggactgta ngacagacct cggccgngac cacgctaagc cgaattctgc agatatccat 300 cacactggcg gccgctccga gcatgcattt tagagg 336 <210> 287 <211> 30 <212> DNA <213> Homo sapien <220>

<221> m různé vlastnosti <222> (1)...(30) <223> n - A,T,C neboG <400> 287 agcgtggncg cggacganga caacaacccc 30 <210> 288 <211> 316 <212> DNA <213> Homo sapien <220 <221> různé vlastnosti<222> (1) .. . (316) <223> n = A,T,C neboG

- 122CZ 303339 B6 <400> 288 tcgagcggcc gcccgggcag gnccacatcg gcagggtcgg agccctggcc gccatactcg 60 aactggaatc catcggtcat gctcttgccg aaccagacat gcctcttgtc cttggggttc 120 ttgctgatgn accagttctt ctgggccaca ctgggctgag tggggtacac gcaggtctca 180 ccagtctcca tgttgcagaa gactttgatg gcatccaggt tgcagccttg gttggggtca 240 atccagtact ctccactctt ccagtcagag tggcacatct tgaggtcacg gcaggtgcgg 300 gcggggttct tgacct 316 <210> 289 <211> 308 <212> DNA <213> Homo sapien <220>

<221> jrůané^ylastnostia <222> (1)...(308) <223> n - A,T,C neboG <400> 289 agcgtggtcg cggccgaggt ccaacctgga gacaanggtg aaggtggtgc ccccggacrt 60 ccaggtatag ctggacctcg tggtagccct ggtgagagag gtgaaactag ccctccaaga 120 cctgctggtt tccctggtgc tcctggacag aatggtgaac ctggnggtaa aggagaaaga 180 ggggctccgg ntganaaagg tgaaggaggc cctcctgnat tggcaggggc cccangactt 240 agaggtggag ctggcccccc tggccccgaa ggaggaaagg gtgctgctgg tcctcctggg 300 ccacctgg 308 <210> 290 <211> 324 <212> DNA <213> Homo sapien <220>

< 221 > různé vlastnosti <222> (1).7.(324) <223> n - A,T,C neboG <400> 290 tcgagcggcc gcccgggcag gtctgggcca ggaggaccaa taggaccagt aggacccctt 60 gggccatctt tccctgggac accatcagca cctggaccgc ctggttcacc cttgtcaccc 120 tttggaccag gacttccaag acctcctctt tctccaggca ttccttgcag accaggagta 180 ccancagcac caggtggccc aggaggacca gcagcaccct ttcctccttc gggaccaggg 240 ggaccagctc cacctctaag tcctggggcc cctgccaatc caggagggcc tccttcacct 300 ttctcacccg gagcccctct ttct 324 <210> 291 <211> 278 <212> DNA <213> Homo sapien <220>

<221> rrůznévlastnosti <222> (1)...(278) <223> n =» A,T,CneboG

- 123 CZ 303339 B6 <4QO> 291 tcgagcggcc gcccgggcag gtccaccggg atattcgggg gtctggcagg aatgggaggc atccagaacg agaaggagac catgcaaagc ctgaacgacc gcctggcctc ttacctggac agagtgagga gcctggagac cgacaaccgg aggctggaga gcaaaatccg ggagcacttg gagaagaagg gaccccaggt cagagactgg agccattact tcaagatcat cgaggacctg agggctcana tcttcgcaaa tactgcngac aatgcccg

120

180

240

278 <210> 292 <211> 299 <212> DNA <213> Homo sapien <220>

<221> různé vlastnosti <222> (1).7.(299) <223> n ” A,T,C neboG <400> 292 atgcgnggtc gcggccgang accanctctg gctcatactt gactctaaag ncntcaccag 60 nanttacggn cattgccaat ctacagaacg atgcgggcat tgtccgcant atttacgaag 120 atctgagccc tcaggncctc gatgatcttg aagtaanggc tccagtctct gacctggggt 180 cccttcttct ccaagtgctc ccggattttg ctctccagcc tccggttctc ggtctccaag 240 ncttctcact ctgtccagga aaagaggcca ggcggncgat cagggctttt gcatggact 299 <210> 293 <211> 101 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 293 agcgtggtcg cggccgaggt tgtacaagct tttttttttt tttttttttt tttttttttt 60 tttttttttt tttttttttt tttttttttt tttttttttt t 101 <210> 294 <211> 285 <212> DNA <213> Homo sapien <220>

<221> n různé vlastnosti <222> (1)...(285) <223> n - A,T,C neboG <400> 294 tcgagcggcc gcccgggcag gtctgccaac accaagattg gcccccgccg catccacaca 60 gttngtgtgc ggggaggtaa caagaaatac cgtgccctga ggntggacgn ggggaatttc 120 tcctggggct cagagtgttg tactcgtaaa acaaggatca tcgatgttgt ctacaatgca 180 tctaataacg agctggttcg taccaagacc ctggtgaaga attgcatcgt gctcatngac 240 agcacaccgt accgacagtg ggtaccgaag tcccactatg cncct 2B5 <210> 295 <211> 216 <212> DNA <213> Homo sapien

- 124CZ 303339 B6 <400> 295 tcgagcggcc gcccgggcag gtccaccaca cccaattcct tgctggtatc atggcagccg 60 ccacgtgcca ggattaccgg ctacatcatc aagtatgaga agcctgggtc tcctcccaga 120 gaagtggtcc ctcggccccg ccctggtgtc acagaggcta ctattactgg cctggaaccg 180 ggaaccgaat atacaattta tgtcattgcc ctgaag 216 <210> 296 <211> 414 <212> DNA <213> Homo sapien <220>

<221> různé vlastnosti > <222> (1).7.(414) <223> n » A,T,CneboG <400> 296 agcgtgntcn cggccaagga tggggaagct cgnctgtctt tttccttcca atcaggggct 60 nnntcttctg attattcttc agggcaanga cataaattgt atattcggnt cccggttcca 120 gnccagtaat agtagcctct gtgacaccag ggcggggccg agggaccact tctctgggag 180 gagacccagg cttctcatac ttgatgatga agccggtaat cctggcacgt gggcggctgc 240 catgatacca ccaangaatt gggtgtggtg gacctgcccg ggcgggccgc tcgaaaancc 300 gaattcntgc aagaatatcc atcacacttg ggcgggccgn tcgaaccatg catcntaaaa 360 gggccccaat ttccccccta ttaggngaag ccncatttaa caaattccac ttgg 414 <210> 297 <211> 376 <212> DNA <213> Homo sapien <220>

<221> r různé vlastnosti <222> (1) . .. (376) <223> n * A,T,C neboG <4005 297 tcgagcggcc gcccgggcag gtctcgcggt cgcactggtg atgctggtcc tgttggtccc 60 cccggccctc ctggacctcc tggtccccct ggtcctccca gcgctggttt cgacttcagc 120 ttcctgcccc agccacctca agagaaggct cacgatggtg gccgctacta ccgggctgat 180 gatgccaatg tggttcgtga ccgtgacctc gaggtggaca ccaccctcaa gagccttgag 240 ccagcagaat cgaaaacatt cggaacccaa gaagggcaag cccgcaaaga· aaccccgccc 300 gcacctggcc gngaacctcc aagaangtgc ccacntcttg actgggaaaa aaagggaaaa 360 ntacttggaa ttggac 376 <210> 298 <211> 357 <212> DNA <213> Homo sapien <220>

<221> ,různé vlastnosti , <222> (1).7.(357) <223> n - A_fT,C neboG <400> 298

- 125CZ 303339 B6 agcgtggtcg cggccgaggt ccacatcggc agggtcggag ccctggccgc catactcgaa 60 ctggaatcca tcggtcatgc tctcgccgaa ccagacatgc ctcttgtcct tggggttctt 120 gctgatgtac cagttcttct gggccacact gggctgagtg gggtacacgc aggtctcacc 180 agtetccatg ttgcagaaga ctttgatggc atccaggttg cagccttggt tggggtcaat 240 ccagtactct ccactcttcc agtcagaagt ggcacatctt gaggtcacgg cagggtgcgg 300 gcggggttct tgcgggctgc ccttctgggc tcccggaatg ttctnngaac ttgctgg 357 <210> 299 <211> 307 <212> DNA <213> Homo sapien <220>

<221> ir různé vlastnosti <222> (1)...(307) <223> n “ A,T,C neboG <400> 299 agcgtggtcg cggccgaggt ccactagagg tctgtgtgcc attgcccagg cagagtctct 60 gcgttacaaa ctcctaggag ggcttactgt gcggagggcc tgctacggtg tgctgcggtt 120 cateatggag agtggggcca aaggctgcga ggttgtggtg tctgggaaac tccgaggaca 180 gagggctaaa tccatgaagt ttgtggatgg cctgatgatc cacagcggag accctgttaa 240 ctactacgtt gacaettget tgtgcgccac gtgttgctca nacangggtg ggctgggcat 300 caaggng 307 <210> 300 <211> 351 <212> DNA <213> Homo sapien <400 300 tcgagcggcc gcccgggcag gtctgccaag gagaccctgt tatgctgtgg ggactggctg 60 gggcatggca ggcggctctg gcttcccacc cttctgttct gagatggggg tggtgggcag 120 tateteatet ttgggttcca caatgctcac gtggtcaggc aggggcttct tagggccaat 180 cttaccagtt gggtcccagg gcagcatgat cttcaccttg atgcccagca caccctgtct 240 gagcaacacg tggcgcacag caagtgtcaa cgtaagtaag ttaacagggt ctccgctgcg 300 gatcatcagg ccatccacaa acttcatgga tttaaccctc tgtcctcgga g 351 <210> 301 <211> 330 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 301 tcgagcggcc gcccgggcag gtgtttcaga ggttccaagg tccactgtgg aggtcccagg 60 agtgctggtg gtgggcacag aggtccgatg ggtgaaacca ttgacataga gactgttcct 120 gtccagggtg taggggccca getetttgat gccattggcc agttggctca gctcccagta 180 cagccgctct ctgttgagtc cagggctttt ggggtcaaga tgatggatgc agatggcatc 240 cactccagtg gctgctccat ccttctcgga cctgagagag gtcagtctgc agccagagta 300 cagagggcca acactggtgt tctttgaata 330 <210> 302 <211> 317 <212> DNA <213> Homo sapien

- 126CZ 303339 B6 <220>

<221> různéviastnosti! <222> (1)...(317) <223> n » A,T,C _neboG <400> 302 agcgtggtcg cggccgaggt ctgtactggg agctaagcaa actgaccaat gacatťgaag 60 agctgggccc ctacaccctg gacaggaaca gtctctatgt caatggtttc acccatcaga 120 gctctgtgnc caccaccagc actcctggga cctccacagt ggatttcaga acctcaggga 190 ctccatcctc cctctccagc cccacaatta tggctgctgg ccctctcctg gtaccattca 240 ccctcaactt caccatcacc aacctgcagt atggggagga catgggtcac cctgnctcca 300 ggaagttcaa caccaca 317 <210> 303 <211> 283 <212> DNA <213> Homo sapien <220>

<221> mrikné vlastností <222> (1)..-(283) <223> n = A,T,C neboG <4O0> 303 tcgagcggcc gcccggacag gtctgggcgg atagcaccgg gcatattttg gaatggacga 60 ggtctggcac cctgagcagt ccagcgagga cttggtctta gttgagcaat ttggctagga 120 ggatagtatg cagcacggnt ctgaanctgt gggatagctg ccatgaagta acctgaagga 180 ggtgctggct ggtangggtt gattacaggg ttgggaacag ctcgtacact tgccattctc 240 tgcatatact ggttagtgag gtgagcctgg ccctcttctt ttg 283

<210>	304
<211>	72
<212>	DNA
<213>	Homo sapien
<220>
<221>	různé vlastnosti ;
<222>	(1).7-(72)
<223>	n - A,T,C neboG
<400>	304

agcgtggtcg cggccgaggt gagccacagg tgaccggggc tgaagctggg gctgctggnc 60 ctgctggtcc tg 72 <210> 305 <211> 245 <212> DNA <213> Homo sapien <220>

<221> n různé vlastnosti <222> (1)...(245) <223> n « A,T,CneboG

- 127CZ 303339 B6 <400> 305 cagcngctcc nacggggcct gngggaccaa caacaccgtt ttcaccctta ggccctttgg ctcctctttc tcctttagca ccaggttgac cagcagcncc ancaggacca gcaaatccat tggggccagc aggaccgacc tcaccacgtt caccagggct tccccgagga ccagcaggac cagcaggacc agcagcccca gcttcgcccc ggtcacctgt ggctcacctc ggccgcgacc acgct <210> 306 <211> 246 <212> DNA <213> Homo sapien <220>

<221> blzné vlastnost^ <222> (1).7.(246) <223> n - A,T,C neboG <400> 306 tcgagcggtc gcccgggcag gcccaccggg atagccgggg gtctggcagg aatgggaggc atccagaacg agaaggagac catgcaaagc ctaaacgacc gcctggcctc ttacctggac agagtgagga gcctggagac cganaaccag aggctggana gcaaaatccg ggagcacttg gagaagaagg gaccccaggt caagagactg gagccattac ttcaagatca tcgagggacc tggagg <210> 307 <211> 333 <212> DNA <213> Homo sapien <220>

<221> i různé vlastnosti <222> (1).7.(333) <223> n - A,T,C _nebq_G <400> 307 agcgnggtcg cggccgaggt ccagctctgt ctcatacttg actctaaagt catcagcagc aagacgggca ttgtcaatct gcagaacgat gcgggcartg tccgcagtat ttgcgaagat ctgagccctc aggtcctcga tgatcttgaa gtaatggctc cagtctctga cctggggtcc cttcttctcc aagtgctccc ggattttgct ctccagcctc cggttctcgg tctccaggct cctcactctg tccaggtaag aaggcccagg cggtcgttca ggctttgcat ggtctccttc tcgttctgga tgcctcccat tcctgccaga ccc <210> 308 <211> 310 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 308 tcgagcggcc gcccgggcag gtcaggaagc acattggtct tagagccact gcctcctgga ttccacctgt gctgcggaca tctccaggga gtgcagaagg gaagcaggtc aaactgctca gatcagtcag actggctgtt ctcagttctc acctgagcaa ggtcagtctg cagccagagt acagagggcc aacactggtg ttcttgaaca agggcttgag cagaccctgc agaaccctct tccgtggtgt tgaacttcct ggaaaccagg gtgttgcatg tttttcctca taatgcaagg ttggtgatgg

120

180

240

245

120 180 24 0 246

120

180

240

300

333

120

180

240

300

310

- 128CZ 303339 B6 <210> 309 <211> 429 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 309 agcgtggtcg cggccgaggt ccacatcggc agggtcggag ccctggccgc catactcgaa 60 ctggaatcca tcggtcatgc tctcgccgaa ccagacatgc ctcttgtcct tggggttctt 120 gctgatgtac cagttcttct gggccacact gggctgagtg gggtacaccg caggtctcac 180 cagtctccat gttgcagaag actttgatgg catccaggtt gcagccttgg ttggggtcaa 240 tccagtactc tccactcttc cagtcagaag tgggcacatc ttgaggtcac cggcaggtgc 300 cgggccgggg gttcttgcgg cttgccctct gggctccgga tgttctcgat ctgcttggct 360 caggctcttg agggtgggtg tccacctcga ggtcacggtc accgaaacct gcccgggcgg 420 cccgctcga 429 <210> 310 <211> 430 <212> DNA <213> Homo sapien <220>

<22l> j různé vlastnosti <222> (1).7.(430) <223> n = A, T,C neboG <400> 310 tcgagcggtc gcccgggcag gtttcgtgac cgtgacctcg aggtggacac caccctcaag 60 agcctgagcc agcagatcga gaacatccgg agcccagagg gcagccgcaa aaaccccgcc 120 cgcacctgcc gtgacctcaa gatgtgccac tctgactgga agagtggaga gtactggatt 180 gaccccaacc aaggctgcaa cctggatgcc atcaaagtct tctgcaacat ggagactggt 240 gagacctgcg tgtaccccac tcagcccagt gtgggcccag aagaaactgg tacatcagca 300 aggaacccca aggacaagag gcattgtctt ggttcggcaa gnagcatgac ccgatggatt 360 ccagtttcga gtattggcgg ccagggcttc ccgacccttg ccgatgtgga cctcggccgc 420 gaccaccgct 430 <210> 311 <211> 2996 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 311 cagccaccgg agtggatgcc atctgcaccc accgccctga ccccacaggc cctgggctgg 60 acagagagca gctgtatttg gagctgagcc agctgaccca cagcatcact gagctgggcc 120 cctacaccct ggacagggac agtctctatg tcaatggttt cacacagcgg agctctgtgc 180 ccaccactag cattcctggg acccccacag tggacctggg aacatctggg actccagctt 240 ctaaacctgg tccctcggct gccagccctc tcctggtgct attcactctc aacttcacca 300 tcaccaacct gcggtatgag gagaacatgc agcaccctgg ctccaggaag ttcaacacea 360 cggagagggt ccttcagggc ctggtccctg ttcaagagca ccagtgttgg ccctctgtac 420 tctggctgca gactgacttt gctcaggcct gaaaaggatg ggacagccac tggagtggat 480 gccatctgca cccaccaccc tgaccccaaa agccctagac tggacagaga gcagctgtat 540 tgggagctga gccagctgac ccacaatatc actgagctgg gcccctatgc cctggacaac 600 gacagcctct ttgtcaatgg tttcactcat cggagctctg tgtccaccac cagcactcct 660 gggaccccca cagtgtatct gggagcatct aagactccag cctcgatatt tggcccttca 720 gctgccagcc atctcctgat actattcacc ctcaacttca ccatcactaa cctgcggtat 780 gaggagaaca tgtggcctgg ctccaggaag ttcaacacta cagagagggt ccttcagggc 840

- 129CZ 303339 B6 ctgctaaggc ccttgttcaa gaacaccagt gttggccctc tgtactctgg ctgcaggctg 900 accttgctca ggccagagaa agatggggaa gccaccggag tggatgccat ctgcacccac 960 cgccctgacc ccacaggccc tgggctggac agagagcagc tgtatttgga gctgagccag 1020 ctgacccaca gcatcactga gctgggcccc tacacactgg acagggacag tctctatgtc 1080 aatggtttca cccatcggag ctctgtaccc accaccagca ccggggtggt cagcgaggag 1140 ccattcacac tgaacttcac catcaacaac ctgcgctaca tggcggacat gggccaaccc 1200 ggctccctca agttcaacat cacagacaac gtcatgaagc acctgctcag tcctttgttc 1260 cagaggagca gcctgggtgc acggtacaca ggctgcaggg tcatcgcact aaggtčtgtg 1320 aagaacggtg ctgagacacg ggtggaccte ctctgcacct acctgcagcc cctcagcggc 1380 ccaggtctgc ctatcaagca ggtgttccat gagctgagcc agcagaccca tggcatcacc 1440 cggctgggcc cctactctct ggacaaagac agcctctacc ttaacggtta caatgaacct 1500 ggtccagatg agcctcctac aactcccaag ccagccacca cattcctgcc tcctctgtca 1560 gaagccacaa cagccatggg gtaccacctg aagaccctca cactcaactt caccatctcc 1620 aatctccagt attcaccaga tatgggcaag ggctcagcta cattcaactc caccgagggg 1680 gtccttcagc acctgctcag acccttgttc cagaagagca gcatgggccc cttctacttg 1740 ggttgccaac tgatctccct caggcctgag aaggatgggg cagccactgg tgtggacacc 1800 acctgcacct accaccctga ccctgtgggc cccgggctgg acatacagca gctttactgg 1860 gagctgagtc agctgaccca tggtgtcacc caactgggct tctatgtcct ggacagggat 1920 agcctcttca tcaatggcta tgcaccccag aatttatcaa tccggggcga gtaccagata 1980 aatttccaca ttgtcaactg gaacctcagt aatccagacc ccacatcctc agagtacatc 2040 accctgctga gggacatcca ggacaaggtc accacactct acaaaggcag tcaactacat 2100 gacacattcc gcttctgcct ggtcaccaac ttgacgatgg actccgtgtt ggtcactgtc 2160 aaggcattgt tctcctccaa tttggacccc agcctggtgg agcaagtctt tctagataag 2220 accctgaatg cctcattcca ttggctgggc tccacctacc agttggtgga catccatgtg 2280 acagaaatgg agtcatcagt ttatcaacca acaagcagct ccagcaccca gcacttctac 2340 ctgaatttca ccatcaccaa cctaccatat tcccaggaca aagcccagcc aggcaccacc 2400 aattaccaga ggaacaaaag gaatattgag gatgcgctca accaactctt ccgaaacagc 2460 agcatcaaga gttatttttc tgactgtcaa gtttcaacat tcaggtctgt ccccaacagg 2520 caccacaccg gggtggactc cctgtgtaac ttctcgccac tggctcggag agtagacaga 2580 gttgccatct atgaggaatt tctgcggatg acccggaatg gtacccagct gcagaacttc 2640 accctggaca ggagcagtgt ccttgtggat gggtattttc ccaacagaaa tgagccctta 2700 actgggaatt ctgaccttcc cttctgggct gtcatcctca tcggcttggc aggactcctg 2760 ggactcatca catgcctgat ctgcggtgtc ctggtgacca cccgccggcg gaagaaggaa 2820 ggagaataca acgtccagca acagtgccca ggctactacc agtcacacct agacctggag 2880 gatctgcaat gactggaact tgccggtgcc tggggtgcct ttcccccagc cagggtccaa 2940 agaagcttgg ctggggcaga aataaaccat attggtcgga cacaaaaaaa aaaaaa 2996

<210>

312

<211>

914

<212>

PRT

<213>

Homo sapien

<40O>

312

Met

Ser Met

Val

Ser

His

Ser

Gly

Ala

Leu

Cys

Pro

Pro

Leu

Ala

Phe

1

5

10

15

Leu

Gly Pro

Pro

Gin

Trp

Thr

Trp

Glu

His

Leu

Gly

Leu

Gin

Phe

Leu

20

25

30

Asn

Leu Val

Pro

Arg

Leu

Pro

Ala

Leu

Ser

Trp

Cys

Tyr

Ser

Leu

Ser

35

40

45

Thr

Ser Pro

Ser

Pro

Thr

Cvs

Gly

Met

Arg

Arg

Thr

Cys

Ser

Thr

Leu

50

55

60

Ala

Pro Gly

Ser

Ser

Thr

Pro

Arg

Arg

Gly

Ser

Phe

Arg

Ala

Trp

Ser

65

70

75

80

Leu

Phe Lys

Ser

Thr

Ser

Val

Gly

Pro

Leu

Tyr

Ser

Gly

cys

Arg

Leu

85

90

95

130CZ 303339 B6

Thr Leu

Leu

Arg Pro Glu Lys Asp Gly Thr Ala Thr Gly Val Asp Ala

100

105

110

Ile

Cys

Thr

His

His

Pro

Asp

Pro

Lys

Ser

Pro

Arg

Leu

Asp

Arg

Glu

115

120

125

Gin

Leu

Tyr

Trp

Glu

Leu

Ser

Gin

Leu

Thr

His

Asn

Ile

Thr

Glu

Leu

130

135

140

Gly

Pro

Tyr

Ala

Leu

Asp

Asn

Asp

Ser

Leu

Phe

Val

Asn

Gly

Phe

Thr

145

150

155

160

His

Arg

Ser

Ser

Val

Ser

Thr

Thr

Ser

Thr

Pro

Gly

Thr

Pro

Thr

Val

165

170

175

Tyr

Leu

Gly

Ala

Ser

Lys

Thr

Pro

Ala

Ser

Ile

Phe

Gly

Pro

Ser

Ala

180

185

190

Ala

Ser

His

Leu

Leu

Ile

Leu

Phe

Thr

Leu

Asn

Phe

Thr

Ile

Thr

Asn

195

200

205

Leu

Arg

Tyr

Glu

Glu

Asn

Met

Trp

Pro

Gly

Ser

Arg

Lys

Phe

Asn

Thr

210

215

220

Thr

Glu

Arg

Val

Leu

Gin

Gly

Leu

Leu

Arg

Pro

Leu

Phe

Lys

Asn

Thr

225

230

235

240

Ser

Val

Gly

Pro

Leu

Tyr

Ser

Gly

Cys

Arg

Leu

Thr

Leu

Leu

Arg

Pro

245

250

255

Glu

Lys

Asp

Gly

Glu

Ala

Thr

Giy

Val

Asp

Ala

Ile

Cys

Thr

His

Arg

260

265

270

Pro

Asp

Pro

Thr

Gly

Pro

Gly

Leu

Asp

Arg

Glu

Gin

Leu

Tyr

Leu

Glu

275

280

285

Leu

Ser

Gin

Leu

Thr

His

Ser

Ile

Thr

Glu

Leu

Gly

Pro

Tyr

Thr

Leu

290

295

300

Asp

Arg

Asp

Ser

Leu

Tyr

Val

Asn

Gly

Phe

Thr

His

Arg

Ser

Ser

Val

305

310

315

320

Pro

Thr

Thr

Ser

Thr

Gly

Val

Val

Ser

Glu

Glu

Pro

Phe

Thr

Leu

Asn

325

-

330

335

Phe

Thr

Ile

Asn

Asn

Leu

Arg

Tyr

Met

Ala

Asp

Met

Gly

Gin

Pro

Gly

340

345

350

Ser

Leu

Lys

Phe

Asn

Ile

Thr

Asp

Asn

Val

Met

Lys

His

Leu

Leu

Ser

355

360

365

Pro

Leu

Phe

Gin

Arg

Ser

Ser

Leu

Gly

Ala

Arg

Tyr

Thr

Gly

Cys

Arg

370

375

380

Val

Ile

Ala

Leu

Arg

Ser

Val

Lys

Asn

Gly

Ala

Glu

Thr

Arg

Val

Asp

385

390

1

395

4 00

Leu

Leu

Cys

Thr

Tyr

Leu

Gin

Pro

Leu

Ser

Gly

Pro

Gly

Leu

Pro

Ile

405

410

415

Lys

Gin

Val

Phe

His

Glu

Leu

Ser

Gin

Gin

Thr

His

Gly

Ile

Thr

Arg

420

425

430

Leu

Gly

Pro

Tyr

Ser

Leu

Asp

Lys

Asp

Ser

Leu

Tyr

Leu

Asn

Gly

Tyr

435

440

445

Asn

Glu

Pro

Gly

Pro

Asp

Glu

Pro

Pro

Thr

Thr

Pro

Lys

Pro

Ala

Thr

450

455

460

Thr

Phe

Leu

Pro

Pro

Leu

Ser

Glu

Ala

Thr

Thr

Ala

Met

Gly

Tyr

His

4 65

470

475

480

Leu

Lys

Thr

Leu

Thr

Leu

Asn

Phe

Thr

Ile

Ser

Asn

Leu

Gin

Tyr

Ser

485

*

4 90

495

Pro

Asp

Met

Gly

Lys

Gly

Ser

Ala

Thr

Phe

Asn

Ser

Thr

Glu

Gly

Val

500

505

510

Leu

Gin

His

Leu

Leu

Arg

Pro

Leu

Phe

Gin

Lys

Ser

Ser

Met

Gly

Pro

515

520

525

Phe

Tyr

Leu

Gly

Cys

Gin

Leu

Ile

Ser

Leu

Arg

Pro

Glu

Lys

Asp

Gly

-131 CZ 303339 B6

530

535

540

Ala

Ala

Thr

Gly

Val

Asp

Thr

Thr

Cys

Thr

Tyr

His

Pro

Asp

Pro

Val

545

550

555

560

Gly

Pro

Gly

Leu

Asp

Ile

Gin

Gin

Leu

Tyr

Trp

Glu

Leu

Ser

Gin

Leu

565

570

575

Thr

His

Gly

Val

Thr

Gin

Leu

Gly

Phe

Tyr

Val

Leu

Asp

Arg

Asp

Ser

580

585

5 90

Leu

Phe

Ile

Asn

Gly

Tyr

Ala

Pro

Gin

Asn

Leu

Ser

Ile

Arg

Gly

Glu

595

600

605

Tyr

Gin

Ile

Asn

Phe

His

Ile

Val

Asn

Trp

Asn

Leu

Ser

Asn

Pro

Asp

610

615

620

Pro

Thr

Ser

Ser

Glu

Tyr

Ile

Thr

Leu

Leu

Arg

Asp

Ile

Gin

Asp

Lys

625

630

635

640

Val Thr Thr Leu Tyr Lys

Gly Ser Gin Leu His Asp Thr Phe Arg

Phe

645

650

655

Cys

Leu

Val

Thr

Asn

Leu

Thr

Met

Asp

Ser

Val

Leu

Val

Thr

Val

Lys

660

665

670

Ala

Leu

Phe

Ser

Ser

Asn

Leu

Asp

Pro

Ser

Leu

Val

Glu

Gin

Val

Phe

675

680

685

Leu

Asp

Lys

Thr

Leu

Asn

Ala

Ser

Phe

His

Trp

Leu

Gly

Ser

Thr

Tyr

690

695

700

Gin

Leu

Val

Asp

Ile

His

Val

Thr

Glu

Met

Glu

Ser

Ser

Val

Tyr

Gin

705

710

715

720

Pro

Thr

Ser

Ser

Ser

Ser

Thr

Gin

His

Phe

Tyr

Leu

Asn

Phe

Thr

Ile

725

730

735

Thr

Asn

Leu

Pro

Tyr

Ser

Gin

Asp

Lys

Ala

Gin

Pro

Gly

Thr

Thr

Asn

740

745

750

Tyr

Gin

Arg

Asn

Lys

Arg

Asn

Ile

Glu

Asp

Ala

Leu

Asn

Gin

Leu

Phe

755

760

765

Arg

Asn

Ser

Ser

Ile

Lys

Ser

Tyr

Phe

Ser

Asp

Cys

Gin

Val

Ser

Thr

770

775

780

Phe

Arg

Ser

Val

Pro

Asn

Arg

His

His

Thr

Gly

Val

Asp

Ser

Leu

Cys

785

7 90

795

800

Asn

Phe

Ser

Pro

Leu

Ala

Arg

Arg

Val

Asp

Arg

Val

Ala

Ile

Tyr

Glu

805

810

815

Glu

Phe

Leu

Arg

Met

Thr

Arg

Asn

Gly

Thr

Gin

Leu

Gin

Asn

Phe

Thr

820

825

830

Leu

Asp

Arg

Ser

Ser

Val

Leu

Val

Asp

Gly

Tyr

Phe

Pro

Asn

Arg

Asn

835

840

845

Glu

Pro

Leu

Thr

Gly

Asn

Ser

Asp

Leu

Pro

Phe

Trp

Ala

Val

Ile

Leu

850

855

860

Ile

Gly

Leu

Ala

Gly

Leu

Leu

Gly

Leu

Ile

Thr

Cys

Leu

Ile

Cys

Gly

865

870

875

880

Val

Leu

Val

Thr

Thr

Arg

Arg

Arg

Lys

Lys

Glu

Gly

Glu

Tyr

Asn

Val

885

890

895

Gin

Gin

Gin

Cys

Pro

Gly

Tyr

Tyr

Gin

Ser

His

Leu

Asp

Leu

Glu

Ásp

900

905

910

Leu

Gin

<210> 313 <211> 656 <212> DNA <213> Homo sapiens

- 132CZ 303339 B6 <400> 313 acagccagtc ggagctgcaa gtgttctggg tggatcgcgy atatgcactc aaaatgctct 60 ttgtaaagga aagccacaac atgtccaagg gacctgaggc gacttggagg ctgagcaaag 120 tgcagtttgt ctacgactcc tcggagaaaa cccacttcaa agacgcagtc agtgctggga 180 agcacacagc caactcgcac cacctctctg ccttggtcac ccccgctggg aagtcctatg 240 agtgtcaagc tcaacaaacc atttcactgg cctctagtga tccgcagaag acggtcacca 300 tgatcctgtc tgcggtccac atccaacctt ttgacattat ctcagatttt gtcttcagtg 360 aagagcataa atgcccagtg gatgagcggg agcaactgga agaaaccttg cccctgattt 420 tggggctcat cttgggcctc gtcatcatgg taacactcgc gatttaccac gtccaccaca 480 aaatgactgc caaccaggtg cagatccctc gggacagatc ccagtataag cacatgggct 540 agaggccgtt aggcaggcac cccctattcc tgctccccca actggatcag gtagaacaac 600 aaaagcactt ttccatettg tacacgagat acaccaacat agctacaatc aaacag 656 <210> 314 <211> 519 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 314 rgtgcgtgga ccagtcagct tccgggrgtg actggagcag ggcttgtcgt ettetteaga 60 gtcactttgc aggggttggt gaagctgctc ccatccatgt acagctccca gtctactgat 120 gtttaaggat ggtctcggtg gttaggccca ctagaataaa ctgagtccaa tacctctaca 180 cagttatgtt taactgggct ctctgacacc gggaggaagg tggcggggtt taggtgttgc 240 aaacttcaat ggttatgcgg ggatgttcac agageaaget ttggtatcta gctagtctag 300 cattcattag ctaatggtgt cctttggtat ttattaaaat caccacagca tagggggact 360 ttatgtttag gttttgtcta agagttaget tatetgette ttgtgctaac agggctattg 420 ctaccaggga ctttggacat gggggccagc gtttggaaac ctcatctagt ttttttgaga 480 gataggccac tggccttgga cctcggccgc gaccacgct 519 <210> 315 <211> 441 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 315 cacagagcgt ttattgacac caccactcct gaaaattggg atttcttatt aggttcccct 60 aaaagttccc atgttgatta catgtaaata gtcacatata tacaatgaag gcagtttctt 120 cagaggcaac cagggtttat agtgctaggt aaatgtcatc tcttttgtgc tactgactca 180 ttgtcaaacg tctctgcact gttttcagcc tctccacgtt gcctctgccc tgcttcttag 240 ttccttcttt gtgacaaacc aaaagaataa gaggatttag aacaggactg cttttcccct 300 atgatttaaa aattccaatg actttcgccc ttgggagaaa tttccaagga aatctctctc 360 gctcgctctc tccgttttcc tttgtgagct tctgggggag ggttagtggt gactttttga 420 tacgaaaaaa tgcattttgt g 441 <210> 316 <211> 247 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 316 tggcgcggct gctggatttc accttcttgc acctgccggt gagcgcctgg ggtctaaagg 60 ggcgggatac tccattatgg cccctcgccc tgtagggctg gaatagttag aaaaggcaac 120 ccagtctagc ttggtaagaa gagagacatg cccccaacct cggcgccctt tttcctcacg 180 atctgctgtc cttacttcag cgactgcagg agcttcacct gcaagaaaac ageattgage 240 tgctgac 247

133 CZ 303339 B6 <210> 317 <211> 409 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 317 tgacagggct cctggagttg ttaagtcacc aagtagctgc aggggatgga cactgcccca 60 cacgatgtgg gatgaacagc agccttggtt tgtagcccag ggtgtccatg gatttgaccc 120 gaatgctccc tggaggccct gtggcgagga caggcactgg atggtccaga ccctctggct 180 ggaggagtgg tggagccagg actgggcctt cagccatgag ggctagaata acctgacctc 240 ttgcattcta acactgggtc attaatgaca cctttccagt ggatgttgca aaaaccaaca 300 ctgtcaggaa cctggccctg ggagggctca ggtgagctca caaggagagg tcaagccaag 360 ccaaagggta ggkaacacac aacaccaggg gaaaccagcc cccaaacca 409 <210> 318 <211> 320 <212> DNA <213> Homo sapiens <220>

<221> různé_vlastnosti · <222> í1Ϊ...(320) <223> n - A,T,C neboG <400> 318 caaggnagat cttaagnggg gtcntatgta agtgtgctcc tggctccagg gttcctggag 60 cctcacgagg tcaggggaac ccttgtagaa ctccaccagc agcatcatct cgtgaaggat 120 gtcattggtc aggaagctgt cctggacgta ggccatctcc acatccatgg ggatgccata 180 gtcactgggc ctttgctcgg gaggaggcat cacccagaaa ggcgagatct tggactcggg 240 gcctgggttg ccagaatagt aaggggagca nagcagggcg aggcagggct ggaagccatt 300 gctggagccc tgcagccgca 320 <210> 319 <211> 212 <212> DNA <213> Homo sapiens <220>

<2 21 > různé vlastnosti <222> (1).7.(212) <223> n » A,T,C neboG <400> 319tgaagcaata gcgcccccat tttacaggcg gagcatggaa gccagagagg tgggtggggg 60 ^a99999^tcct tccccggctc aggcagatgg gaagatgagg aagccgctga agacgctgtc 120 ggcctcagag ccctggtaaa tgtgaccctt tttggggtct ttttcaaccc anacctggtc 180

accctgctgc agaccteggc cgcgaccacg ct	212
<210> 320 <211> 769 <212> DNA <213> Homo sapiens
<400> 320

134CZ 303339 B6 tggaggtgta gcagtgagag gagatytcag gcaagagtgt cacagcagag ccctaaascc 60 tccaactcac cagtgagaga tgagactgcc cagtactcag ccttcatctc ctgggccacc 120 tggagggcgt ctttctccat cagcgcatac tgagcagggg tactcagatc cttcttggaa 180 cctacaagga agagaagcac actggaaggg tcattctcct tcagggcatc ggccagccac 240 tgcctgceat gggaggtgga aagtaaggga tgagtgagtc tgcagggccc ctcccactga 300 cattcatagg cccaattacc ccctctctgg tcctacatgc attcttcttc ttcctgacca 360 cccctctgtt ctgaaccctc tcttcccgga gcctcccatt atattgcagg atgctcactt 420 acttggtatg ttccagagat gccacatcat tcaggttgaa gacaatgatg atggcťtgga 480 agagtggcag aaacagcccc aggttgacag ggaagacact actgctcatt tccccaatcc 540 ttccagctcc atatgagaaa gccatgtgca ctctgagacc cacctacccc acttcaccca 600 gccccttacc ttgagctcct ctatagtagg ttgatgcaat gcatttgaac ctctcctgcc 660 cagcggtatc ccaactggaa ggaaggaaga gtgaagcaca ggtatgtatc ttggggggtg 720 tgggtgctgg ggagaaggga tagctggaag gggtgtggaa gcactcaca 769 <210> 321 <211> 690 <212> DNA <213> Homo sapiens <220>

<221> různé vlastnosti ₅ <222> (1)...(690) <223> n - A,T,CneboG <400> 321 tgggctgtgg gcggcacctg tgctctgcag gccagacagc gatagaagcc tttgtctgtg 60 cctactcccc cggaggcaac tgggaggtca acgggaagac aatcatcccc tataagaagg 120 gtgcctggtg ttcgctctgc acagccagtg tctcaggctg cttcaaagcc tgggaccatg 180 caggggggct ctgtgaggtc cccaggaatc cttgtcgcat gagctgccag aaccatggac 240 gtctcaacat cagcacctgc cactgccact gtccccctgg ctacacgggc agatactgcc 300 aagtgaggtg cagcctgcag tgtgtgcacg gccggttccg ggaagaggag tgctcgtgcg 360 tctgtgacat cggctacggg ggagcccagt gtgccaccaa ggtgcatttt cccttccaca 420 cctgtgacct gaggatcgac ggagactgct tcatggtgtc ttcagaggca gacacctatt 480 acagaagcca ggataaaatg tcagaggaat ggcggggtgc tggcccagat caagagccag 540 aaagtgcagg acatcctcgc cttctatctg ggccgcctgg agaccaccaa cgaggtgact 600 gacagtgact ttgagaccag gaacttctgg atngggcrca cctacaagac cgccaaggac 660 tccctncgct gggccacagg ggagcaccag 690 <210> 322 <211> 104 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 322 gtcgcaagcc ggagcaccac catgtagcct ttcccgaagt accggacctt ctcctcctcc 60

acgctcacat	cacggacatc	atggagcagg	accaccacct	ggtc	104
<210> 323 <211> 118 <212> DNA <213> Homo	sapiens
<400> 323 gggccctggg actagtgaat	cgcttccaaa gaagaacgaa	tgacccagga cactggaagt	ggtggtctgc agaaatagag	gacgaatgcc cctggggtga	ctaatgtcaa gagacgga	60 118

135CZ 303339 B6 <210> 324 <211> 354 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 324 tgctctccgg gagcttgaag aagaaactgg ctacaaaggg gacattgccg aatgttctcc 60 agcggtctgt atggacccag gcttgtcaaa ctgtactata cacatcgtga cagtcaccat 120 taacggagat gatgccgaaa acgcaaggcc gaagccaaag ccaggggatg gagagtttgt 180 ggaagtcatt tctttaccca agaatgacct gctgcagaga cttgatgctc tggtagctga 240 agaacatctc acagtggacg ccagggtcta ttcctacgct ctagcgctga aacatgcaaa 300 tgcaaagcca tttgaagtgc ccttcttgaa attttaagcc caaatatgac actg 354 <210> 325 <211> 642 <212> DNA <213> Homo sapiens <220>

<221> různé vlastnosti <222> (í). 1/(642) * <223> n = A,T,C neboG <400> 325 ncatgcttga atgggctcct ggtgagagat tgccccctgg tggtgaaaca atcgtgtgtg 60 cccactgata ccaagaccaa tgaaagagac acagttaagc agcaatccat ctcatttcca 120 ggcacttcaa taggtcgctg attggtcctt gcaccagcag tggtagtcgt acctatttca 180 gagaggtctg aaattcaggt tcttagtttg ccagggacag gccctacctt atattttttt 240 ccatcttcat catccacttc tgcttacagt ttgctgctta caataactta atgatggatt 300 gagttatctg ggtggtctct agccatctgg gcagtgtggt tctgtctaac caaagggcat 360 tggcctcaaa ccctgcattt ggtttagggg ctaacagagc tcctcagata atcttcacac 420 acatgtaact gctggagatc ttattctatt atgaataaga aacgagaagt ttttccaaag 480 tgttagtcag gatctgaagg ctgtcattca gataacccag cttttccttt tggcttttag 540 cccattcaga ctttgccaga gtcaagccaa ggattgcttt tttgctacag ttttctgcca 600 aatggcctag ttcctgagta cctggaaacc agagagaaag ag 642 <210> 326 <211> 455 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 326 tccgtgagga tgagcttcga gtccttcacc aggcactgca ggggcacagt cacgtcaatc 60 accttcacct tctcgctctt cctgctcttg tcattgacaa acttcccgta ccaggcattg 120 acgatgatga ggcccattct ggactcttct gcctcaatta tccttcggac agattcctgc 180 atcagccgga cagcggactc cgcctcttgc ttcttctgca gcacatcggt ggcggcgctt 240 tccctctgct tctccaattc cttctctttc tgagccctga ggtatggttt gatgatcaga 300 cggtgcatgg caaagtagac cactagaggc cccacggtgg catagaacat ggcgctgggc 360 agaagctggt ccgtcaagtg aatagggaag aagtatgtct gactggccct gttgagcttg 420

actttgagag aaacgccctg tggaactcca acgct <210> 327 <211> 321 <212> DNA

4 55

- 136CZ 303339 86 <213> Homo sapiens <400> 327 ttcactgtga actcgcagtc ctcgatgaac tcgcacagat gtgacagccc tatctccttg 60 ctctctgagt tctcttcaat gatgctgatg atgcagtcca cgatagcgcg cttatactca 120 aagccaccct cttcccgcag catggtgaac aggaagttca taaggacggc gtgtttgcga 180 ggatatttct gacacagggc actgatggcc tggacaacca ccaccttgaa ttcatccgag 240 atttctgaca tgaaggagga gatctgcttc atgaggcggt cgatgctgct ctcgctgecc 300 gtcttaagga gggtggtgat g 321 <210> 328 <211> 476 <212> DNA <213> Homo sapiens <220>

<221> π různé vlastnosti <222> (1).7.£476) <223> n = A,T,C^neboG <400> 328 tgcaggaggg gccatggggg ctgtgaatgg gatgcagccc catggtgtcc ctgataaatc 60 cagtgtgcag tctgatgaag tctgggtggg tgtggtctac gggctggcag ctaccatgat 120 ccaagaggta atgcactcct tttcccatct ctccaccatc tgtatcctgg ccmagaaaaa 180 cttcccttca aaccaaccaa aatttccttt caaaggcata acccaaatgc catccttggt 240 ccggtctaat aaagcctccc ccatttttcc cctggtatgc attcccaggc tccctggcct 300 tncagggctt nctgtctgtg ggtcatagtt tatctcctcc cacttgctgg gagctccttg 360 aaggcaaaga ctctactgcc tccatctatc cagtggaagt ggctcttcag agggtgccaa 420

gttagtatgt	atgactgtca tctctcccaa cagggcctga cttggsaggg cttcca	476
<210>	329
<211>	340
<212>	DNA
<213>	Homo	sapiens
<400>	329

cgagggagat tgccagcacc ctgatggaga gtgagatgat ggagatcttg tcagtgctag 60 ctaagggtga ccacagccct gtcacaaggg ctgctgcagc ctgcctggac aaagcagtgg 120 aatatgggct tatccaaccc aaccaagatg gagagtgagg gggttgtccc tgggcccaag 180 gctcatgcac acgctaccta ttgtggcacg gagagtaagg acggaageag ctttggctgg 240 tggtggctgg catgcccaat actcttgcce atcctcgctt gctgccctag gatgtcctct 300 gttctgagtc agcggccacg ttcagtcaca cagccctgct 340 <210> 330 <211> 277 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 330 tgtcaccatc acattggtgc caaataccca gaagacatcg tagatgaaga gtccgcccag 60 caggatgcag ccagtgctga cattgttgag gtgcaggagc tctactccat taagggagaa 120 ggccaggcca aaaaggttgt tggcaatcca gtgcttcctc agcaggtacc agacgccaac 180 gatgctgctc aggcccaggc acaccaggtc cttggtgtca aattcataat tgatgatctc 240 ctccttgttt tcccagaacc ctgtgtgaag agcagac 277

137CZ 303339 B6 <210> 331 <211> 136 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 331 ttgcttccca cctcctttct ctgtcctctc ctgaggttct gccttacaat ggggacactg 60 atacaaacca cacacacaat gaggatgaaa acagataaca ggtaaaatga cctcacctgc 120 ccgggcggcc gctcga 136 <210> 332 <211> 184 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 332 ttgtgagata aacgcagata ctgcaatgca ttaaaacgct tgaaatactc atcagggatg 60 ttgctgatct tattgttgtc taagtagaga gttagaagag agacagggag accagaaggc 120 agtctggcta tctgattgaa gctcaagtca aggtattcga gtgatttaag acctttaaaa 180 gcag 184 <210> 333 <211> 384 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 333 cggaaaactt cgaggaattg ctcaaagtgc tgggggtgaa tgtgatgctg aggaagattg 60 ctgtggctgc agcgtccaag ccagcagtgg agatcaaaca ggagggagac actttctaca 120 tcaaaacctc caccaccgtg cgcaccacag agattaactt caaggttggg gaggagtttg 180 aggagcagac tgtggatggg aggccctgta agagcctggt gaaatgggag agtgagaata 240 aaatggtctg tgagcagaag ctcctgaagg gagagggccc caagacctcg tggaccagag 300 aactgaccaa cgatggggaa ctgatcctga ccatgacggc ggatgacgtt gtgtgcacca 360 gggtctacgt ccgagagtga gcgg 384 <210> 334 <211> 169 <212> DNA <213> Homo sapiens <220>

<221> různé vlastnosti · <222> (1) - . . (169) <223> n = A,T,C neboG <400> 334 cnacaaacag agcagacacc ctggatccgg tcctgctact ggccaggacg gctggaccgt 60 aaaattgaat ttccacttcc tgaccgccgc cagaagagat tgattttctc cactatcact 120 agcaagatga acctctctga ggaggttgac ttggaagact atgtngccc 169 <210> 335 <211> 185 <212> DNA <213> Homo sapiens

- 138CZ 303339 B6 <400> 335 ccaggtttgc agcccaggct gcacatcagg ggactgcctc gcaatacttc atgctgttgc 60 tgctgactga tggtgctgtg acggatgtgg aagccacacg tgaggctgtg gtgcgtgcct 120 cgaacctgcc catgtcagtg atcattgtgg gtgtgggtgg tgctgacttt gaggccatgg 180

agcag
<210>	336
<2U>	358
<212>	DNA
<213>	Homo sapiens
<220>
<221>	r různé vlastnosti
<222>	(1). . .(358)
<223>	n - A, T, C nebo G
<400>	336

ctgcccctgc cttacggcgg ccaganacac acccaggatg gcattggccc caaacttgga 60 tttgttctca gtcccatcca actccagcat caggttgtcc agtttctctt gctccaccac 120 agagagacct gagctgatga gggctggcgc gatggtggag ttgatgtggt ccactgcctt 180 caggacacct ttgcctaagt aacgctgttt gtctccatcc ctcagctcca gggcctcata 240 gatgcccgta gaggctccac tgggcactgc agcccggaaa agacctttgg cagtatagaa 300 atccacctcc actgtggggt tcccgcggga gtccaggatc tcccgggccc agatcttc 358 <210> 337 <211> 271 <212> DNA <213> Homo sapiens <220>

<221> i různé vlastnosti <222> (1) . . . (271) <223> n - A,T,C neboG <400> 337 cacaaagcca ccagccnggg aaatcagaat ttacttgatg caactgactt gtaatagcca 60 gaaatcctgc ccagcatggg attcagaacc tggtctgcaa ccaaatccac cgtcaaagtt 120 catacaggat aaaacaaatt caattgcctt ttccacatta atagcatcaa gcttccccaa 180 caaagccaaa gttgccaccg cacaaaaaga gaatcttgtg tcaatttctc cctactttat 240 aaaagtagat ttttcacatc ccatgaagca g 271 <210> 338 <211> 326 <212> DNA <213> Homo sapiens <220>

<221> rúznévlastnosti ;

<222> (1)... (326) <223> π - A,T,C *_netooG <400> 338 ctgtgctccc gactngnnca tctcaggtac caccgactgc actgggcggg gccctctggg 60 gggaaaggct ccacggggca gggatacatc tcgaggccag tcatcctctg gaggcagccc 120 aatcaggtca aagattttgc ccaactggtc ggcttcagag tttccacaga agagaggctt 180

139CZ 303339 B6 tcgacgaaac atctctgcaa agatacagcc aacactccac atgtccacag gtgttgcata 240 tgtggactgc agaagaactt cgggagctcg gtaccagagt gtaacaacca cgggtgtaag 300 tgccatctgg tagctgtaga ttctgg 326 <210> 339 <211> 260 <2125 DNA <213> Homo sapiens <220>

<221> riizné vlastnosti.

<222> (1).7.(260) <223> n - A,T,C neboG <400> 339 ttcacctgag gactcatttc gtgccctttg ttgacttcaa gcaaagncct tcanggtctn 60 caaggacgnc acatttccac ttgcgaatgn nctcanggct catcttgaag aanaagnanc 120 ccaagtgctg gatcccagac tcgggggtaa ccttgtgggt aagagctcat ccagtttatg 180 ctttaggacg tccanctact cgggggagct ggaagcctgc gtggatgcgg ccctgctgga 240 cctcggccgc gaccacacta 260 <210> 340 <211> 220 <212> DNA <213> Homo sapiens <220>

<221> n™³¹® vlastnosti <222> (1).7.(220) <223> n - A, T,C neboG <400> 340 ctggaagccc ggctnggnct ggcagcggaa ggagccaggc aggttcacgc agcggtgctg 60 gcagtagcgg tagcggcact cgtctatgtc cacacactcg ggcccgatct tgcggtaacc 120 atcagggcag gtgcactgat aggagccagg caagttatgg cagtcctggc tggggcgaca 180 gtcgtgcagg gcctgggcac actcgtccac atccacacag 220 <210> 341 <211> 384 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 341 ctgctaccag gggagcgaga gctgactatc ccagcctcgg ctaatgtatt ctacgccatg 60 gatggagctt cacacgattt cctcctgcgg cagcggcgaa ggtcctctac tgctacaccg 120 ggcgtcacca gtggcccgtc tgcctcagga actcqtccga gtgagggagg agggggctcc 160 tttcccagga tcaaggccac agggaggaag attgcacggg cactgttctg aggaggaagc 240 cccgttggct tacagaagtc atggtgttca taccagatgt gggtagccat cctgaatggt 300 ggcaattata tcacattgag acagaaattc agaaagggag ccagccaccc tggggcagtg 360 aagtgccact ggtttaccag acag 384 <210> 342 <211> 245 <212> DNA <213> Homo sapiens

- 140CZ 303339 B6 <400> 342 ctggctaagc tcatcattgt tactggtggg caccatgtcc ttgaagcttc aggcaagcaa 60 tgtaaccaac aagaatgacc ccaagtccat caactctcga gtcttcattg gaaacctcaa 120 cacagctctg gtgaagaaat cagatgtgga gaccatcttc tctaagtatg gccgtgtggc 180 cggctgttct gtgcacaagg gctatgcctt tgttcagtac tccaatgagc gccatgcccg 240 ggcag 245 <210> 343 <211> 611 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 343 ccaaaaaaat caagatttaa tttttttatt tgcactgaaa aactaatcat aactgttaat 60 tctcagccat ctttgaagct tgaaagaaga gtctttggta ttttgtaaac gttagcagac 120 tttcctgcca gtgtcagaaa atcctattta tgaatcctgt cggtattcct tggtatctga 130 aaaaaatacc aaatagtacc atacatgagt tatttctaag tttgaaaaat aaaaagaaat 240 tgcatcacac taattacaaa atacaagttc tggaaaaaat atttttcttc attttaaaac 300 tttttttaac taataatggc tttgaaagaa gaggcttaat ttgggggtgg taactaaaat 360 caaaagaaat gattgacttg agggtctctg tttggtaaaa atacatcatt'agcttaaata 420 agcagcagaa ggttagtttt aattatgtag cttctgttaa tattaagtgt tttttgtctg 480 ttttacctca atttgaacag ataagtttgc ctgcatgctg gacatgcctc agaaccatga 540 atagcccgta ctagatcttg ggaacatgga tcttagagtc ctttggaata agttcttata 600 taaatacccc c ⁶H <210> 344 <211> 311 <212> DNA <213> Homo sapiens <220>

<221> různé vlastnosti ;

<222> (1) . . . (311) <223> n - A,T,C neboG <400> 344 nctcgaaaaa gcccaagaca gcagaagcag acacctccag tgaactagca aagaaaagca 60 aagaagtatt cagaaaagag atgtcccagt tcatcgtcca gtgcctgaac ccttaccgga 120 aacctgactg caaagtggga agaattacca caactgaaga ctttaaacat ctggctcgca 180 agctgactca cggtgttatg aataaggagc tgaagtactg taagaatcct gaggacctgg 240 agtgcaatga gaatgtgaaa cacaaaacca aggantacat taanaagtac atgcannaan 300 tttggggctt g 311 <210> 345 <211> 201 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 345 cacacggtea tcccgactgc caacctggag gcccaggccc tgtggaagga gccgggcagc 60 aatgtcacca tgagtgtgga tgctgagtgt gtgcccatgg tcagggacct cctcaggtac 120 ttctactccc gaaggattga catcaccctg tcgtcagtca agtgcttcca caagctggcc 180 tctgcctatg gggccaggca g 201

- 141 CZ 303339 B6

<210> 346 <211> 370 <212> DNA <213> Homo	sapiens
<400>	346
ctgctccagg	gcgtggtgtg	ccttcgtggc
tctcttcaga	atgttctgga	gcagcagttt
cagaaaggac	ttgagggaaa	ggcgctggca
ctcccggaaa	ttgctgttgc	tattcatcag
gttggtgaca	taaggcaggt	agacccggcg
acatacttgg	aaggagaaga	tattgttctc
ggcgctgacg
<210>	347
<211>	416
<212>	DNA
<213>	Homo	sapiens
<220>
<221>	různé vlastnosti
<222>	(1) . .	.(416)

ctctgcctcc tccgaggagc caggctgtgt 60 gaggcgggtg atgcgttgga agggcagaat 120 gacggggtcg ctctccagct tctccaagac 180 gctctggaag gtgcgttcct gataggtctg 240 gaagtctggg gcgtggttca ggactacgtc 300 aaagttctct tccaggtctg aaaggaacgt 360

370 <223> n = A,T,cneboG <400> 347 ctgttgtgct gtgtatggac gtgggcttta ccccatttga acaagcaaag aaggtgataa agaacaagga tgagattgct ttagtcctgt ctggtgggga tcagtatcag aacatcacag atttgctgga ggacattgaa agcaaaatcc atgcactaat cgtgagcatg gatgtgattc aagaggcata ttgaaatatt cactgacctc <210> 348 <211> 351 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 348 gtacaggaga ggatggcagg tgcagagcgg cagttggatg ctctcctgga ggctctgaaa tctacagcag aagaaacggc aggcagtgcc cttgtqtcaa ctgcaaagag gcgttccttc ctttacgggt gtcaggctgg gggacagtaa aggctgtctc agtgggggga aaccttggac <210> 349 <211> 207 <212> DNA <213> Homo sapiens <220>

<221> různéviastnosti» <222> (1) ... (207) <223> n = A,T,C neboG ccatgagtaa ctccattcct ggtatagaat 60 ccatgtttgt acagcgacag gtgtttgctg 120 ttggtacaga tggcactgac aatccccttt 180 tgcacagaca tctgatgcta ccagattttg 240 aaccaggttc tcaacaggct gacttcctgg 300 aacatgaaac aataggaaag aagtttggag 360 aagcagcccg attcagcaaa agtcan 416 gcactgagct ctgcaggtga aagggctcgg 60 ttgaaacggg caggaaatag tctggcagcc 120 cagggacgag caggagacag atgccttcct 180 ctctttcact aatcctccte agcacagacc 240 ggtctttccc ttcccacaag gccatatctc 300 aatacccggg ctttcttggg c 351

142CZ 303339 B6 <400> 349 nccgggacat ctccaccctc aacagtggca agaagagcct ggagactgaa cacaaggcct 60 tgaccagtga gattgcactg ctgcagtcca ggctgaagac agagggctct gatctgtgcg 120 acagagtgag cgaaatgcag aagctggatg cacaggtcaa ggagctggtg ctgaagtcgg 180 cggtggaggc tgagcgcctg gtggctg 207 <210> 350 <211> 323 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 350 ccatacaggg ctgttgccca ggccctagag gtcattcctc gtaccctgat ccagaactgt 60 ggggccagca ccatccgtct acttacctcc cttcgggcca agcacaccca ggagaactgt 120 gagacctggg gtgtaaatag tgagacgggt actttggtgg acatgaagga actgggcata 180 tgggagccat tggctgtgaa gctgcagact tataagacag cagtggagac ggcagttctg 240 ctactgcgaa ttgatgacat cgťttcaggc cacgaaaaga aaggcgatga ccagagccgg 300 caaggcgggg ctcctgatgc tgg 323 <210> 351 <211> 353 <212> DNA <213> Homo sapiens <220>

<221> mrůzné vlastnosti <222> (1)- - -(353) <223> n = A,T,C ₍neboG <400> 351 cgccgcatcc cntggtccct tccantccct tttcctttnt cngggaacgt gtatgcggtt 60 tgtttttgtt ttgtagggtt tttttccttc tccacctctc cctgtctctt ttgctccatg 120 ttgtccgttt ctgtggggtt aggtttatgt ttttaatcat ctgaggtcac gtctatttcc 180 tccggactcg cctgcttggt ggcgattctc eaccggttaa tatggtgcgt cccttttttc 240 ttttgttgcg aatctgagcc ttcttcctcc agcttctgcc ttttgaactt tgttcttcgg 300 ttctgaaacc atacttttac ctgagtttcc gtgaggctga ggctgtgtgc caa 353 <210> 352 <211> 467 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 352 ctgcccacac tgatcacttg cgagatgtcc ttagggtaca agaacaggaa ttgaagtctg 60 aatttgagca gaacctgtct gagaaactct ctgaacaaga attacaattt cgtcgtctca 120 gtcaagagca agttgacaac tttactctgg atataaatac tgcctatgcc agactcagag 180 gaatcgaaca ggctgttcag agccatgcag ttgctgaaga ggaagccaga aaagcccacc 240 aactctggct ttcagtggag gcattaaagt acagcatgaa gacctcatct gcagaaacac 300 ctactatccc gctgggtagt gcagttgagg ccatcaaagc caactgttct gataatgaat 360 tcacccaagc tttaaccgca gctatccctc cagagtccct gacccgtggg gtgtacagtg 420 aagagaccct tagagcccgt ttctatgctg ttcaaaaact ggcccga 467 <210> 353 <211> 350

- 143CZ 303339 B6 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 353 ctgctgcagc cacagtagtt cctcccatgg tgggtggccc tcctggtcct gctggcccag 60 gaaatctgtc cccaccagga acagcccctg gaaaacggcc ccgtcctcta ccaccttgtg 120 gaaatgctgc acgggaactg cctcctggag gaccagcttt accttcccca gacatttgtc 180 ctgattgtgt agttttcctg gactgcattt caaattgact caggaactgt ttattgcatg 240 gagttacaac aggattctga ccatgaagtt ctcttttagg taacagatcc attaactttt 300 ttgaagatgc ttcagatcca acaccaacaa gggcaaaccc ctttgactgg 350 <210> 354 <211> 351 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 354 atttagatga gatctgaggc atggagacat ggagacagta tacagactcc tagatttaag 60 ttttaggttt tttgcttttc taatcaccaa ttcttatata caatgtatat tttagactcg 120 agcagatgat catcttcatc ttaagtcatt ccttttgact gagtatggca ggattagagg 180 gaatggcagt atagatcaat gtctttttct gtaaagtata ggaaaaacca gagaggaaaa 240 aaagagctga caattggaag gtagtagaaa attgacgata atttcttctt aacaaataat 300 agttgtatat acaaggaggc tagtcaacca gattttattt gttgagggcg a 351 <210> 355 <211> 308 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 355 ttttggcgca agttttacag attttattaa agtcgaagct attggtcttg gaagatgaaa 60 atgcaaatgt tgatgaggtg gaattgaagc cagatacctt aataaaatta tatcttggtt 120 ataaaaataa gaaattaagg gttaacatca atgtgccaat gaaaaccgaa cagaagcagg 180 aacaagaaac cacacacaaa aacatcgagg aagaccgcaa actactgatt caggcggcca 240 tcgtgagaat catgaagatg aggaaggttc tgaaacacca gcagttactt ggcgaggtcc 300 tcactcag 308 <210> 356 <211> 207 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 356 ctgtcccaag tgctcccaga aggcaggatt ctgaagacca ctccagcgat atgttcaact 60 atgaagaata ctgcaccgcc aacgcagtca ctgggccttg ccgtgcatcc ttcccacgct 120 ggtactttga cgtggagagg aactcctgca ataacttcat ctatggaggc tgccggggca 180 ataagaacag ctaccgctct gaggagg 207 <2l0> 357 <211> 188 <212> DNA <213> Homo sapiens <220>

< 2 21 > různé vlastnosti

- 144 CZ 303339 B6 <222> (1).-- ¢188) <223> n = A,T,C neboG <400> 357 tcgaccacgc cctcgtagcg catgngctnc aggacgatgc tcagagtgat gaacaccccg 60 gtgcggccca cgccagcact gcagtgcacc gtgataggcc catcctgtcc aaactgctcc 120 ttggtcttat gcacctgccc gatgaagtca atgaatccct cgcctgtctt gggcacgccc 180 tgctetgg 188 <210> 358 <211> 291 <212> DNA <213> Homo sapiens <400 358 ctgggagcat cggcaagcta ctgccttaaa atccgatctc cccgagtgca caatttctgt 60 cccttttaag ggttcacaac actaaagatt tcacatgaaa gggttgtgat tgatttgagc 120 aggcaggcgg tacgtgacag gggctgcatg caccggtggt cagagagaaa cagaacaggg 180 cagggaattt cacaatgttc ttctatacaa tggctggaat ctatgaataa catcagtttc 240 taagttatgg gttgattttt aactactggg tttaggccag gcaggcccag g 291 <210> 359 <2U> 117 <212> DNA <213> Homo sapiens <220 <221> n různé vlastnosti <222> (1)...(117) <223> n - A>T,C ηβ*»θ <400> 359 gccaccacac tccagcctgg gcaatacagc aagactgtct caaaaaaaaa aaaaaaaaaa 60 cccaaaaaaa ctcaaaaang taatgaatga tacccaangn gccttttcta gaaaaag 117 <210> 360 <211> 394 <212> DNA <213> Homo sapiens <400 360 ctgttcctct ggggtggtcc agttctagag tgggagaaag ggagtcaggc gcattgggaa 60 tcgtggttcc agtctggttg cagaatctgc acatttgcca agaaattttc cctgtttgga 120 aagtttgccc cagctttccc gggcacacca ccttttgtcc caagtgtctg ccggtcgacc 180 aatctgcctg ccacacattg accaagccag acccggttca cccagctcga ggatcccagg 240 ttgaagagtg gccccttgag gccctggaaa gaccaatcac tggacttctt cccttgagag 300 tcagaggtca cccgtgattc tgcctgcacc ttatcattga tctgcagtga tttctgcaaa 360

tcaagagaaa ctctgcaggg cactcccctg tttc	394
<210> 361
<211> 394
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>

- 145CZ 303339 B6 <221> různé vlastnosti» <222> (1> . . . (394) <223> n - A,T,C neboG <400> 361 ctgggcggat agcaccgggc atattttntt natggatgag gtctggcacc ctgagcagtč 60 cagcgaggac ttggtcttag ttgagcaatt tggctaggag gatagtatgc agcacggttc 120 tgagtctgtg ggatagctgc catgaagtaa cctgaaggag gtgctggctg gtaggggttg 180 attacagggt tgggaacagc tcgtacactt gccattctct gcatatactg gttagtgagg 240 tgagcctggc gctcttcttt gcgctgagct aaagctacat acaatggctt tgtggacctc 300 ggccgcgacc acgctaagcc gaattccagc acactggcgg ccgttactag tggatccgag 360 ctcggtacca agcttggcgt aatcatggtc atag 394 <210> 362 <211> 268 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 362 ctgcgcgtgg accagtcagc ttccgggtgt gactggagca gggcttgtcg tcttcttcag 60 agtcactttg caggggttgg tgaagctgct cccatccatg tacagctccc agtctactga 120 tgtttaagga tggtctcggt ggttaggccc actagaataa actgagtcca atacctctac 180 acagttatgt ttaactgggc tctctgacac cgggaggaag gtggcggggt ttaggtgttg 240 caaacttcaa tggttatgcg gggatgtt 268 <210> 363 <211> 323 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 363 ccttgacctt ttcagcaagt gggaaggtgt aatccgtctc cacagacaag gccaggactc 60 gtttgtaccc gttgatgáta gaatggggta ctgatgcaac agttgggtag ccaatctgca 120 gacagacact ggcaacattg cggacaccct ccaggaagcg agaatgcaga gtttcctctg 180 tgatatcaag cacttcaggg ttgtagatgc tgccattgtc gaacacctgc tggatgacca 240 gcccaaagga gaagggggag atgttgagca tgttcagcag cgtggcttcg ctggctccca 300 ctttgtctcc agtcttga.tc aga 323 <210> 364 <211> 393 <212> DNA <213> Homo sapiens <220>

<221> 1 vlastnosti <222> (1).7.(393) <223> n «= A,T,C _nefe0~_Q <400> 364 ccaagctctc catcgtcccc gtgcgcagng gctactgggg gaacaagatc ggcaagcccc 60 acactgtccc ttgcaaggtg acaggccgct gcggctctgt gctggtacgc ctcatcactg 120 cacccagggg cactggcatc gtctccgcac ctgtgcctaa gaagctgctc atgatggctg 180 gcatcgatga ctgctacacc tcagcccggg gctgcactgc caccctgggc aacttcgcca 240 aggccacctt tgatgccatt tctaagacct acagctacct gacccccgac ctctggaagg 300 agactgtatt caccaagtct ccctatcagg agttcactga ccacctcgtc aagacccaca 360

146CZ 303339 B6 ccagagtctc cgtgcagcgg actcaggctc cag 393 <210> 365 <211> 371 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 365 cctcctcaga gcggtagctg ttcttattgc cccggcagcc tccatagatg aagttattgc 60 aggagttcct ctccacgtca aagtaccagc gtgggaagga tgcacggcaa ggcccagtga 120 ctgcgttggc ggtgcagtat tcttcatagt tgaacatatc gctggagtgg tcttcagaat 180 cctgccttct gggagcactt gggacagagg aatccgctgc attcctgctg gtggacctcg 240 gccgcgacca cgctaagccg aattccagca cactggcggc cgttactagt ggatccgagc 300 tcggtaccaa gcttggcgta atcatggtca tagctgtttc ctgtgtgaaa ttgttatccg 360 ctcacaattc c 371 <210> 366 <211> 393 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 366 atttcttgcc agatgggagc tctttggtga agactccttt cgggaaaagt tttttggctt 60 cttcttcagg gatggttgga aggaccatca cactatcccc atccttccaa tcaactgggg 120 tggcaaccct tttttctgct gtcagctgga gagagatgac taccctgaga atctcatcaa 180 agttcctgcc agtggtagct gggtagagga tagacagctt cagcttctta tcaggaccaa 240 aaacaaacac cacacgagct gccacaggca tgcccttttc atccttctct gctggatcca 300 gcatgcccaa caggatggca agctcccgat tcctatcatc gatgatggga aaaggtaact 360 tttctgtggg ctcttcacaa ttgtaagcat tga 393 <210> 367 <211> 327 <212> DNA <213> Homo sapiens _<221> různé vlastnosti <222> {1).7.(327) <223> n » A,T,C neboG <400> 367 ccagctctgt ctcatacttg actctaaagt cttnagcagc aagacgggca ttgnnaatct 60 gcagaacgat gcgggcattg tccacagtat ttgcgaagat ctgagccctc aggtcctcga 120 tgatcttgaa gtaatggctc cagtctctga cctggggtcc cttcttctcc aagtgctccc 180 ggattttgct ctccagčctc cggttctcgg tctccaggct cctcactctg tccaggtaag 240 aggccaggcg gtcgttcagg ctttgcatgg tctccttctc gttctggatg cctcccattc 300 ctgccagacc cccggctatc ccggtgg 327 <210> 368 <211> 306 <212> DNA <213> Homo sapiens <220>

< 2 21 > různé vlastnosti

147CZ 303339 B6 <222> (1) . . .¢306) <223> n ~ A,T,C neboG <400> 363 ctggagaagg acttcagcag tttnaagaag tactgccaag acccagatgc gcctgcttcc tctgcgccag aagaaggccc aacggaggca ctgtggccga gaagctggac tgggcccgcg cetgtgaacc aagtgtttgg gcaggatgag atgatcgacg aaaggctaca aaggggtcac cagtcgttgg cacaccaaga cgagga <210> 369 <211> 394 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 369 tcgacccaca ccggaacacg gagagctggg ccagcattgg cggctgccac gaaagtgcgt ttctttgtgt tctcgggttg ccttgaaata cactgcgttg acgaggacca gtctggtgag gggacagcag attgtcaatc atatccctgg tttcattttt cacaggcaga ggctggatcc tcaaagttca cattccggac tgttccttgt aacaaaaggc acttcaattt cagaggcatt ccactgtcac aatgtcttta ttcttcttgg agac <210> 370 <211> 653 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 370 ccaccacacc caattccttg ctggtatcat ggcagccgcc acatcatcaa gtatgagaag cctgggtctc ctcccagaga ctggtgtcac agaggctact attactggcc tggaaccggg tcattgccct gaagaataat cagaagagcg agcccctgat agcttcccca actggtaacc cttccacacc ccaatcttca ttccttccac agttcaaaag acccctttcg tcacccaccc gtattcagct tcctggcact tctggtcagc aacccagtgt aggaacatgg ttttaggcgg accacaccgc ccacaacggc caagaccata eccgccgaat gtaggacaag aagctctctc ccccattcca ggacacttct gagtacatca tttcatgtca aacccttaca gttcagggtt cctggaactt ctaccagtgc <210> 371 <211> 268 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 371 ctgcccagcc cccattggcg agtttgagaa ggtgtgcagc ctcttcctgc cacttctttg ccacaaagtg caccctggag gctccacctg gactacatcg ggccttgcaa atacatcccc gaccgaattc cccctgcgca tgcgggactg gctcaagaac gagggatgag gacaacaacc ttctgact „tcatccgtgt acctgatgga agaggcttga tcatcggggt agctgccccg cattgcccac gatccaggtg gcagcaggta gaccaagggc caagacccac

120

180

240

300

306 cacttgatag gaaccgtgat cacaccatca aacccatgca ctcacactgg cttaacaaac gatttcccgt ttccacagac ataagatctg ttgatggaat aacacatctt acggcgttag

120

180

240

300

360

394 acgtgccagg agtggtccct aaccgaatat tggaaggaaa tggaccagag tgggtatgac tgggcaacaa cacccccata tcagacaacc tcctgttggc cactctgaca attaccggct cggccccgcc acaatttatg aagacagacg atcttggatg actggaaatg atgatctttg aggcataggc atctcatggg actgatgaag gga

120 180 240 300 360 4 20 4 80 540 600 653 aatgacaaca ggcaccaaga ccttgcctgg gtcctggtca agaccttcga agggccacaa actctgagct ccctgtatga

120

180

240

268

148CZ 303339 B6 <210> 372 <211> 392 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 372 gctggtgccc ctggtgaacg tggacctcct ggattggcag gggccccagg acttagaggt 60 ggaactggtc cccctggtcc cgaaggagga aagggtgctg ctggtcctcc tgggccacct 120 ggtgctgctg gtactcctgg tctgcaagga atgcctggag aaagaggagg tcttggaagt 180 cctggtccaa agggtgacaa gggtgaacca ggcggtccag gtgctgatgg tgtcccaggg 240 aaagatggcc caaggggtcc tactggtcct attggtcctc ctggcccagc tggccagcct 300 ggagataagg gtgaaggtgg tgcccccgga cttccaggta tagctggacc tcgtggtagc 360 cctggtgaga gaggtgaaac ctcggccgcg ac 392 <210> 373 <211> 388 <212> DNA <213> Homo sapiens ^<220> různé vlastnosti <221> ¹ <222> {!).-- (388) <223> n = A,T,C neboG <400> 373 ccaagcgctc agatcggcaa ggggcaccan ttttgatctg cccagtgcac agccccacaa 60 ccaggtcagc gatgaaggta tcttcagtct cccccgaacg atgagacacc atgacgcccc 120 aaccattggc ctgggccagc ttgcacgcct gaagagactc ggtcacggag ccaatctggt 180 tgactttgag caggaggcag ttgcaggact tctcgttcac ggccttggcg atcctctttg 240 ggttggtcac tgtgagatca tcccccacta cctggattcc tgcactggct gtgaacttct 300 gccaagctcc ccagtcatcc tggtcaaagg gatcttcgat agacaccact gggtagtcct 360 tgatgaagga cttgtacagg tcagccag 388 <210> 374 <211> 393 <212> DNA <213> Homo sapiens, <400> 374 ctgacgaccg cgtgaacccc tgcattgggg gtgtcatcct cttccatgag acactctacc 60 agaaggcgga tgatgggcgt cccttccccc aagttatcaa atccaagggc ggtgttgtgg 120 gcatcaaggt agacaagggc gtggtccccc tggcagggac aaatggcgag actaccaccc 180 aagggttgga tgggctgtct gagcgctgtg cccagtacaa gaaggacgga gctgacttcg 240 ccaagtggcg ttgtgtgctg aagattgggg aacacacccc ctcagccctc gccatcatgg 300 aaaatgccaa tgttctggcc cgttatgcca gtatctgcca gcagaatggc attgtgccca 360 tcgtggagcc tgagatcctc cctgatgggg acc 393 <210> 375 <211> 394 <212> DNA <213> Homo sapiens <220>

<221> r různé vlastnosti <222> (1) . . .(394)

- 149CZ 303339 B6 <223> n - A,T,C neboli <400 375 ccacaaatgg cgtggtccat gtcatcaccn ttnttctgca gcctccagcc aacagacctc 60 aggaaagagg ggatgaactt gcagactctg cgcttgagat cttcaaacaa geatcagcgt 120 tttccagggc ttcccagagg tctgtgcgac tagcccctgt ctatcaaaag ttattagaga 180 ggatgaagca ttagcttgaa gcactacagg aggaatgcac cacggcagct ctccgccaat 240 ttctctcaga tttccacaga gactgtttga atgttttcaa aaccaagtat cacactttaa 300 tgtacatggg ccgcaccata atgagatgtg agccttgtgc atgtggggga ggagggagag 360 agatgtactt tttaaatcat gttcccccta aaca 394 <210 376 <211> 392 <212> DNA <213> Homo sapiens <220 <221> 1 rúznévlastnosti <222> (1),7.(392) <223> n - A, T,Cⁿe*»G <400> 376 ctgcccagcc cccattggcg agtttgattn ggtgtgcagc aatgacaaca agaccttcga 60 ctcttcctgc cacttctttg ccacaaagtg caccctggag ggcaccaaga agggccacaa 120 gctccacctg gactacatcg ggccttgcaa atacatcccc ccttgcctgg actctgagct 180 gaccgaattc cccctgcgca tgcgggactg gctcaagaac gtcctggtca ccctgtatga 240 gagggatgag gacaacaacc ttctgactga gaagcagaag ctgcgggtga agaagatcca 300 tgagaatgag aagcgcctgg aggcaggaga ccaccccgtg gagctgctgg cccgggactt 360 cgagaagaac tataacatgt acatcttccc tg 392 <210 377 <211> 292 <212> DNA <213> Homo sapiens <400 377 caatgtttga tgcttaaccc ccccaatttc tgtgagatgg atggccagtg caagcgtgac 60 ttgaagtgtt gcatgggcat gtgtgggaaa tcctgcgttt cccctgtgaa agcttgattc 120 ctgccatatg gaggaggctc tggagtcctg ctctgtgtgg tccaggtcct ttccaccctg 180 agacttggct ccaccactga tatcctcctt tggggaaagg cttggcacac agcaggcttt 240 caagaagtgc cagttgatca atgaataaat aaacgagcct atttctcttt gc 292 <210> 378 <211> 395 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 378 ctgctgcttc agcgaagggt ttctggcata tccaatgata aggctgccaa agactgttcc 60 aataccagca ccagaaccag ccactcctac tgttgcagca cctgcaccaa taaatttggc 120 agcagtatca atgtctctgc tgattgcact ggtctgaaac tccctttgga ttagctgaga 180 cacaccattc tgggccctga ttttcctaag atagaactcc aactctttgc cctctagcac 240 atagccatct gctcggccac actgtcccgg ccttgaagcg atgcacgcaa gaagcttgcc 300 ctgctggaac tgctcctcca ggagactgct gattttggca ttctttttcc tttcatcata 360 tttcttctga attttttaga tcgttttttg tttaa 395

- 150CZ 303339 B6 <210> 379 <211> 223 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 379 ccagatgaaa tgctgccgca atggctgtgg gaaggtgtcc tgtgtcactc ccaatttctg 60 agctccagcc accaccaggc tgagcagtga ggagagaaag tttctgcctg gccctgcatc 120 tggttccagc ccacctgccc tccccttttt cgggactctg tattccctct tgggctgacc 180 acagcttctc cctttcccaa ccaataaagt aaccactttc agc 223 <210> 380 <211> 317 <212> DNA <213> Homo sapiens <220>

<221> j různé^vlastností <222> (1) . . .(317) <223> n = A,T,C neboG <400> 380 tcgaccacag tattccaacc ctcctgtgcn tngagaagtg atggagggtg ctgacaacca 60 gggtgcagga gaacaaggta gaccagtgag gcagaatatg tatcggggat atagaccacg 120 attccgcagg ggccctcctc gccaaagaca gcctagagag gacggcaatg aagaagataa 180 agaaaatcaa ggagatgaga cccaaggtca gcagccacct caacgtcggt accgccgcaa 240 cttcaattac cgacgcagac gcccagaaaa ccctaaacca caagatggca aagagacaaa 300 agcagccgat ccaccag 317 <210> 381 <211> 392 <212> DNA <213> Homo sapiens <220>

< 2 21 > různé vlastnosti <222> (1) . . .(392) <223> n - A,T,C neboG <400> 381 cctgaaggaa gagctggcct acctgaatnn naaccatgag gaggaaatca gtacgctgag 60 gggccaagtg ggaggccagg tcagtgtgga ggtggattcc gctccgggca ccgatctcgc 120 caagatcctg agtgacatgc gaagccaata tgaggtcatg gccgagcaga accggaagga 180 tgctgaagcc tggttcacca gccggactga agaattgaac cgggaggtcg ctggccacac 240 ggagcagctc cagatgagca ggtccgaggt tactgacctg cggcgcaccc ttcagggtct 300 tgagattgag ctgcagtcac agacctcggc cgcgaccacg ctaagccgaa ttccagcaca 360

ctggcggccg ttactagtgg atccgagctc gg	392
<210> 382 <211> 234 <212> DNA <213> Homo sapiens
<400> 382

- 151 CZ 303339 B6 cctcgatgtc taaatgagcg tggtaaagga tggtgcctgc tggggtctcg tagatacctc 60 gggacttcat tccaatgaag cggttctcca cgatgtcaat acggcccacg ccatgcttgc 120 ccgcgacttc gttcaggtac atgaagagct ccaaggaggt ctggtgggtg gtgccatcct 180 tgacgttggt caccttcaca gggacccctt ttttgaactc catctccaga atgt 234 <210> 383 <211> 396 <212> DNA <213> Homo sapiens <220>

<221> rrůzné vlastností <222> (1).7.(396) <223> n - A,T,C neboG <400> 383 ccttgacctt ttcagcaagt gggaaggtgt tttccgtctc cacagacaag gccaggactc 60 gtttgnaccc gttgatgata gaatggggta ctgatgcaac agttgggtag ccaatctgca 120 gacagacact ggcaacattg cggacaccca ggatttcaat ggtgcccctg gagattttag 180 tggtgatacc taaagcctgg aaaaaggagg tcttctcggg cccgagacca gtgttctggg 240 ctggcacagt gacttcacat ggggcaatgg caccagcacg ggcagcagac ctgcccgggc 300 ggccgctcga aagccgaatt ccagcacact ggcggccgtt actagtggat ccgagctcgg 360 taccaagctt ggcgtaatca tggtcatagc tgtttc 396 <210> 384 <211> 396 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 384 gctgaatagg cacagagggc acctgtacac cttcagacca gtctgcaacc tcaggctgag 60 tagcagtgaa ctcaggagcg ggagcagtcc attcaccctg aaattcctcc ttggtcactg 120 ccttctcagc agcagcctgc tcttcttttt caatctcttc aggatctctg tagaagtaca 180 gatcaggcat gacctcccat gggtgttcac gggaaatggt gccacgcatg cgcagaactt 240 cccgagccag catccaccac atcaaaccca ctgagtgagc tcccttgttg ttgcatggga 300 tggcaatgtc cacatagcgc agaggagaat ctgtgttaca cagcgcaatg gtaggtaggt 360 taacataaga tgcctccgtg agaggctggt ggtcag 396 <210> 385 <211> 2943 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 385 cagccaccgg agtggatgcc atctgcaccc accgccctga ccccacaggc cctgggctgg 60 acagagagca gctgtatttg gagctgagcc agctgaccca cagcatcact gagctgggcc 120 cctacaccct ggacagggac agtctctatg tcaatggttt cacacagcgg agctctgtgc 180 ccaccactag cattcctggg acccccacag tggacctggg aacatctggg actccagttt 240 ctaaacctgg tccctcggct gccagccctc tcctggtgct attcactctc aacttcacca 300 tcaccaacct gcggtatgag gagaacatgc agcaccctgg ctccaggaag ttcaacacca 360 cggagagggt ccttcagggc ctggtccctg ttcaagagca ccagtgttgg ccctctgtac 420 tctggctgca gactgacttt gctcaggcct gaaaaggatg ggacagccac tggagtggat 480 gccatctgca cccaccaccc tgaccccaaa agccctaggc tggacagaga gcagctgtat 540 tgggagctga gccagctgac ccacaatatc actgagctgg gcccctatgc cctggacaac 600 gacagcctct ttgtcaatgg tttcactcat cggagctctg tgtccaccac cagcactcct 660

- 152CZ 303339 B6 gggaccccca cagtgtatct gggagcatct aagactccag cctcgatatt tggcccttca 720 gctgccagcc atctcctgat actattcacc ctcaacttca ccatcactaa cctgcggtat 780 gaggagaaca tgtggcctgg ctccaggaag ttcaacacta cagagagggt ccttcagggc 840 ctgctaaggc ccttgttcaa gaacaccagt gttggccctc tgtactctgg ctacaggctg 900 accttgctca ggccagagaa agatggggaa gccaccggag tggatgccat ctgcacccac 960 cgccctgacc ccacaggccc tgggctggac agagagcagc tgtatttgga gctgagccag 1020 ctgacccaca gcatcactga gctgggcccc tacacactgg acagggacag tctctatgtc 1080 aatggtttca cccatcggag ctctgtaccc accaccagca ccggggtggt cagcgaggag 1140 ccattcacac tgaacttcac catcaacaac ctgcgctaca tggcggacat gggccaaccc 1200 ggctccctca agttcaacat cacagacaac gtcatgaagc acctgctcag tcctttgttc 1260 cagaggagca gcctgggtgc acggtacaca ggctgcaggg tcatcgcact aaggtctgtg 1320 aagaacggtg ctgagacacg ggtggacctc ctctgcacct acctgcagcc cctcagcggc 1380 ccaggtctgc ctatcaagca ggtgttccat gagctgagcc agcagaccca tggcatcacc 1440 cggctgggcc cctacťctct ggacaaagac agcctctacc ttaacggtta caatgaacct 1500 ggtccagatg agcctcctac aactcccaag ccagccacca cattcctgcc tcctctgtca 1560 gaagccacaa cagccatggg gtaccacctg aagaccctca cactcaactt caccatctcc 1620 aatctccagt attcaccaga tatgggcaag ggctcagcta cattcaactc caccgagggg 1680 gtccttcagc acctgctcag acccttgttc cagaagagca gcatgggccc cttctacttg 1740 ggttgccaac tgatctccct caggcctgag aaggatgggg cagccactgg tgtggacacc 1800 acctgcacct accaccctga ccctgtgggc cccgggctgg acatacagca gctttactgg 1860 gagctgagtc agctgaccca tggtgtcacc caactgggct tctatgtcct ggacagggat 1920 agcctcttca tcaatggcta tgcaccccag aatttatcaa tccggggcga gtaccagata 1980 aatttccaca ttgtcaactg gaacctcagt aatccagacc ccacatcctc agagtacatc 2040 accctgctga gggacatcca ggacaaggtc accacactct acaaaggcag tcaactacat 2100 gacacattcc gcttctgcct ggtcaccaac ttgacgatgg actccgtgtt ggtcactgtc 2160 aaggcattgt tctcctccaa tttggacccc agcctggtgg agcaagtctt tctagataag 2220 accctgaatg cctcattcca ttggctgggc tccacctacc agttggtgga catccatgtg 2280 acagaaatgg agtcatcagt ttatcaacca acaagcagct ccagcaccca gcacttctac 2340 ctgaatttca ccatcaccaa cctaccatat tcccaggaca aagcccagcc aggcaccacc 2400 aattaccaga ggaacaaaag gaatattgag gatgcggcac cacaccgggg tggactccct 2460 gtgtaacttc tcgccactgg ctcggagagt agacagagtt gccatctatg aggaatttct 2520 gcggatgacc cggaatggta cccagctgca gaacttcacc ctggacagga gcagtgtcct 2580 tgtggatggg tattttccca acagaaatga gcccttaact gggaattctg accttccctt 2640 ctgggctgtc atcctcatcg gcttggcagg actcctggga ctcatcacat gcctgatctg 2700 cggtgtcctg gtgaccaccc gccggcggaa gaaggaagga gaatacaacg tccagcaaca 2760 gtgcccaggc tactaccagt cacacctaga cctggaggat ctgcaatgac tggaacttgc 2820 cggtgcctgg ggtgcctttc ccccagccag ggtccaaaga agcttggctg gggcagaaat 2880 aaaccatatt ggtcggaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa 2940 aaa 2943 <210> 386 <211> 2608 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 386 gttcaagagc accagtgttg gccctctgta ctctggctgc agactgactt tgctcaggcc 60 tgaaaaggat gggacagcca ctggagtgga tgccatctgc acccaccacc ctgaccccaa 120 aagccctagg ctggacagag agcagctgta ttgggagctg agccagctga cccacaatat 180 cactgagctg ggcccctatg ccctggacaa cgacagcctc tttgtcaatg gtttcactca 240 tcggagctct gtgtccacca ccagcactcc tgggaccccc acagtgtatc tgggagcatc 300 taagactcca gcctcgatat ttggcccttc agctgccagc catctcctga tactattcac 360 cctcaacttc accatcacta acctgcggta tgaggagaac atgtggcctg gctccaggaa 420 gttcaacact acagagaggg tccttcaggg cctgctaagg cccttgttca agaacaccag 480 tgttggccct ctgtactctg gctgcaggct gaccttgctc aggccagaga aagatgggga 540

- 153CZ 303339 B6 agccaccgga cagagagcag ctacacactg caccaccagc cctgcgctac cgtcatgaag aggctgcagg cctctgcacc tgagctgagc cagcctctac gccagccacc gaagaccctc gggctcagct ccagaagagc gaaggatggg ccccgggctg ccaactgggc gaatttatca taatccagac caccacactc cttgacgatg cagcctggtg ctccacctac aacaagcagc ttcccaggac ggatgcgctc agtttcaaca cttctcgcca gacccggaat tgggtatttt tgtcatcctc cctggtgacc aggctactac ctggggtgcc tattggtcgg <210> 387 <211> 1761 <212> DNA <213> Homo <400> 387 ctgaacttca aagttcaaca agcctgggtg gctgagacac ggctgggccc ccacattcct tcacactcaa ctacattcaa gcagcatggg gggcagccac tggacataca gcttctatgt caatccgggg gtggatgcca ctgtatttgg gacagggaca accggggtgg atggcggaca cacctgctca gtcatcgcac tacctgcagc cagcagaccc cttaacggtt acattcctgc acactcaact acattcaact agcatgggcc gcagccactg gacatacagc ttctatgtcc atccggggcg cccacatcct tacaaaggca gactccgtgt gagcaagtct cagttggtgg tccagcaccc aaagcccagc aaccaactct ttcaggtctg ctggctcgga ggtacccagc cccaacagaa atcggcttgg acccgccggc cagtcacacc tttcccccag acacaaaaaa sapiens ccatcaacaa tcacagacaa cacggtacac gggtggacct ctactctctg gcctcctctg cttcaccatc ctccaccgag ccccttctac tggtgtggac gcagctttac cctggacagg cgagtaccag tctgcaccca agctgagcca gtctctatgt tcagcgagga tgggccaacc gtcctttgtt taaggtctgt ccctcagcgg atggcatcac acaatgaacc ctcctctgtc tcaccatctc ccaccgaggg ccttctactt gtgtggacac agctttactg tggacaggga agtaccagat cagagtacat gtcaactaca tggtcactgt ttctagataa acatccatgt agcacttcta caggcaccac tccgaaacag tccccaacag gagtagacag tgcagaactt atgagccctt caggactcct ggaagaagga tagacctgga ccagggtcca aaaaaaaa ccgccctgac cccacaggcc ctgggctgga 600 gctgacccac agcaccactg agctgggccc 660 caatggtttc acccatcgga gctctgtacc 720 gccattcaca ctgaacttca ccatcaacaa 780 cggctccctc aagttcaaca tcacagacaa 840 ccagaggagc agcctgggtg cacggtacaG 900 gaagaacggt gctgagacac gggtggacct 960 cccaggtctg cctatcaagc aggtgttcca 1020 ccggctgggc ccctactctc tggacaaaga 1080 tggtccagat gagcctccta caactcccaa 1140 agaagccaca acagccatgg ggtaccacct 1200 caatctccag tattcaccag atatgggcaa 1260 ggtccttcag cacctgctca gacccttgtt 1320 gggttgccaa ctgatctccc tcaggcctga 1380 cacctgcacc taccaccctg accctgtggg 1440 ggagctgagt cagctgaccc atggtgtcac 1500 tagcctcttc atcaatggct atgcacccca 1560 aaatttccac attgtcaact ggaacctcag 1620 caccctgctg agggacatcc aggacaaggt 1680 tgacacattc cgcttctgcc tggtcaccaa 1740 caaggcattg ttctcctcca atttggaccc 1800 gaccctgaat gcctcattcc attggctggg 1860 gacagaaatg gagtcatcag tttatcaacc 1920 cctgaatttc accatcacca acctaccata 1980 caattaccag aggaacaaaa ggaatattga 2040 cagcatcaag agttattttt ctgactgtca 2100 gcaccacacc ggggtggact ccctgtgtaa 2160 agttgccatc tatgaggaat ttctgcggat 2220 caccctggac aggagcagtg tccttgtgga 2280 aactgggaat tctgaccttc ccttctgggc 2340 gggactcatc acatgcctga tctgcggtgt 2400 aggagaatac aacgtccagc aacagtgccc 2460 ggatctgcaa tgactggaac ttgccggtgc 2520 aagaagcttg gctggggcag aaataaacca 2580

2608 cctgcgctac cgtcatgaag aggctgcagg cctctgcagg gacaaagaca tcagaagcca tccaatctcc ggggtccttc ttgggttgcc accacctgca tgggagctga gatagcctct ataaatttcc atggcggaca tgggccaacc cggctccctc 60 cacctgctca gtcctttgtt ccagaggagc 120 gtcatcgcac taaggtctgt gaagaacggt 180 taggtgcaga ggaggtccac ggcatcaccc 240 gcctctacct taacgctccc aagccagcca 300 caacagccat ggggtaccac ctgaagaccc 360 agtattcacc agatatgggc aagggctcag 420 agcacctgct cagacccttg ttccagaaga 480 aactgatctc cctcaggcct gagaaggatg 540 cctaccaccc tgaccctgtg ggccccgggc 600 gtcagctgac ccatggtgtc acccaactgg 660 tcatcaatag ctatgcaccc cagaatttat 720 acattgtcaa ctggaacctc agtaatccag 780

- 154CZ 303339 B6 accccacatc ctcagagtac atcaccctgc tgagggacat ccaggacaag gtcaccacac 940 tctacaaagg cagtcaacta catgacacat tccgcttctg cctggtcacc aacttgacga 900 tggactccgt gttggtcact gtcaaggcat tgttctcctc caatttggac cccagcctgg 960 tggagcaagt ctttctagat aagaccctga atgcctcatt ccattggctg ggctccacct 1020 accagttggt ggacatccat gtgacagaaa tggagtcatc agtttatcaa ccaacaagca 1080 gctccagcac ccagcacttc tacctgaatt tcaccatcac caacctacca tattcccagg 1140 acaaagccca gccaggcacc accaattacc agaggaacaa aaggaatatt gaggatgcgc 1200 tcaaccaact qttccgaaac agcagcatca agagttattt ttctgactgt caagtttcaa 1260 cattcaggtc tgtccccaac aggcaccaca ccggggtgga ctccctgtgt aacttctcgc 1320 cactggctcg gagagtagac agagttgcca tctatgagga atttctgcgg atgacccgga 1380 atggtaccca gctgcagaac ttcaccctgg acaggagcag tgtccttgtg gatgggtatt 1440 ttcccaacag aaatgagccc ttaactggga attctgacct tcccttctgg gctgtcatcc 1500 tcatcggctt ggcaggactc ctgggactca tcacatgcct gatctgcggt gtcctggtga 1560 ccacccgccg gcggaagaag gaaggagaat acaacgtcca gcaacagtgc ccaggctact 1620 accagtcaca cctagacctg gaggatctgc aatgactgga acttgccggt gcctggggtg 1680 cctttccccc agccagggtc caaagaagct tggctggggc agaaataaac catattggtc 1740 ggacacaaaa aaaaaaaaaa a <210> 388 <211> 772 <212> FRT <213> Homo sapiens <400> 388

Met Ser Met Val Ser His 5

Leu Gly Pro Pro Gin Trp 20

Asn Leu Val Pro Arg Leu 35

Thr Ser Pro Ser Pro Thr 50

Ala Pro Gly Ser Ser Thr 65 ' 70

Leu Phe Lys Ser Thr Ser 85

Thr Leu Leu Arg Pro Glu 100

Ile Cys Thr His His Pro 115

Gin Leu Tyr Trp Glu Leu 130

Gly Pro Tyr Ala Leu Asp 145 150

His Arg Ser Ser Val Ser

1761

Ser Gly Ala Leu Cys Pro 10

Thr Trp Glu His Leu Gly 25

Pro Ala Leu Ser Trp Cys 40

Cys Gly Met Arg Arg Thr 55 60

Pro Arg Arg Gly Ser Phe 75

Val Gly Pro Leu Tyr Ser 90

Lys Asp Gly Thr Ala Thr 105

Asp Pro Lys Ser Pro Arg 120

Ser Gin Leu Thr His Asn 135 140

Asn Asp Ser Leu Phe Val 155

Thr Thr Ser Thr Pro Gly

Pro Leu Ala Phe 15

Leu Gin Phe Leu 30

Tyr Ser Leu Ser 45

Cys Ser Thr Leu

Arg Ala Trp Ser 80

Gly Cys Arg Leu 95

Gly Val Asp Ala 110

Leu Asp Arg Glu 125

Ile Thr Glu Leu

Asn Gly Phe Thr 160

Thr Pro Thr Val

- 155CZ 303339 B6

165 170 175

Tyr

Leu

Gly

Ala 180

Ser

Lys

Thr

Pro

Ala 185

Ser

Ile

Phe

Gly

Pro 190

Ser

Ala

Ala

Ser

His 195

Leu

Leu

Ile

Leu

Phe 200

Thr

Leu

Asn

Phe

Thr 205

Ile

Thr

Asn

Leu

Arg 210

Tyr

Glu

Glu

Asn

Met 215

Trp

Pro

Gly

Ser

Arg 220

Lys

Phe

Asn

Thr

Thr 225

Glu

Arg

Val

Leu

Gin 230

Gly

Leu

Leu

Arg

Pro 235

Leu

Phe

Lys

Asn

Thr 240

Ser

Val

Gly

Pro

Leu 245

Tyr

Ser

Gly

Cys

Arg 250

Leu

Thr

Leu

Leu

Arg 255

Pro

Glu

Lys

Asp

Gly 260

Glu

Ala

Thr

Gly

Val 265

Asp

Ala

Ile

Cys

Thr 270

His

Arg

Pro

Asp

Pro 275

Thr

Gly

Pro

Gly

Leu 280

Asp

Arg

Glu

Gin

Leu 285

Tyr

Leu

Glu

Leu

Ser 290

Gin

Leu

Thr

His

Ser 295

Ile

Thr

Glu

Leu

Gly 300

Pro

Tyr

Thr

Leu

Asp 305

Arg

Asp

Ser

Leu

Tyr 310

Val

Asn

Gly

Phe

Thr 315

His

Arg

Ser

Ser

Val 320

Pro

Thr

Thr

Ser

Thr 325

Gly

Val

Val

Ser

Glu 330

Glu

Pro

Phe

Thr

Leu 335

Asn

Phe

Thr

Ile

Asn 340

Asn

Leu

Arg

Tyr

Met 345

Ala

Asp

Met

Gly

Gin 350

Pro

Gly

Ser

Leu

Lys 355

Phe

Asn

Ile

Thr

Asp 360

Asn

Val

Met

Lys

His 365

Leu

Leu

Ser

Pro

Leu 370

Phe

Gin

Arg

Ser

Ser 375

Leu

Gly

Ala

Arg

Tyr 380

Thr

Gly

Cys

Arg

Val 385

Ile

Ala

Leu

Arg

Ser 390

Val

Lys

Asn

Gly

Ala 395

Glu

Thr

Arg

Val

Asp 400

Leu

Leu

Cys

Thr

Tyr 405

Leu

Gin

Pro

Leu

Ser 410

Gly

Pro

Gly

Leu

Pro 415

Ile

Lys

Gin

Val

Phe 420

His

Glu

Leu

Ser

Gin 425

Gin

Thr

His

Gly

Ile 430

Thr

Arg

Leu

Gly

Pro 435

Tyr

Ser

Leu

Asp

Lys 440

Asp

Ser

Leu

Tyr

Leu 445

Asn

Gly

Tyr

Asn

Glu 450

Pro

Gly

Pro

Asp

Glu 455

Pro

Pro

Thr

Thr

Pro 4 60

Lys

Pro

Ala

Thr

156CZ 303339 B6

Thr 465

Phe

Leu

Pro

Pro

Leu Ser Glu Ala Thr Thr Ala Met Gly Tyr His

470

475

480

Leu

Lys

Thr

Leu

Thr

Leu

Asn

Phe

Thr

Ile

Ser

Asn

Leu

Gin

Tyr

Ser

485

4 90

495

Pro

Asp

Met

Gly

Lys

Gly

Ser

Ala

Thr

Phe

Asn

Ser

Thr

Glu

Gly

Val

500

505

510

Leu

Gin

His

Leu

Leu

Arg

Pro

Leu

Phe

Gin

Lys

Ser

Ser

Met

Gly

Pro

515

520

525

Phe

Tyr

Leu

Gly

Cys

Gin

Leu

Ile

Ser

Leu

Arg

Pro

Glu

Lys

Asp

Gly

530

535

540

Ala

Ala

Thr

Gly

Val

Asp

Thr

Thr

Cys

Thr

Tyr

His

Pro

Asp

Pro

Val

545

550

555

560

Gly

Pro

Gly

Leu

Asp

Ile

Gin

Gin

Leu

Tyr

Trp

Glu

Leu

Ser

Gin

Leu

565

570

575

Thr

His

Gly

Val

Thr

Gin

Leu

Gly

Phe

Tyr

Val

Leu

Asp

Arg

Asp

Ser

580

585

590

Leu

Phe

Ile

Asn

Gly

Tyr

Ala

Pro

Gin

Asn

Leu

Ser

Ile

Arg

Gly

Glu

595

600

605

Tyr

Gin

Ile

Asn

Phe

His

Ile

Val

Asn

Trp

Asn

Leu

Ser

Asn

Pro

Asp

610

615

620

Pro

Thr

Ser

Ser

Glu

Tyr

Ile

Thr

Leu

Leu

Arg

Asp

Ile

Gin

Asp Lys

625

630

635

640

Val

Thr

Thr

Leu

Tyr

Lys

Gly

Ser

Gin

Leu

His

Asp

Thr

Phe

Arg

Phe

645

650

655

Cys

Leu

Val

Thr

Asn

Leu

Thr

Met

Asp

Ser

Val

Leu

Val

Thr

Val

Lys

660

665

670

Ala

Leu

Phe

Ser

Ser

Asn

Leu

Asp

Pro

Ser

Leu

Val

Glu

Gin

Val

Phe

675

680

685

Leu

Asp

Lys

Thr

Leu

Asn

Ala

Ser

Phe

His

Trp

Leu

Gly

Ser

Thr

Tyr

690

695

700

Gin

Leu

Val

Asp

Ile

His

Val

Thr

Glu

Met

Glu

Ser

Ser

Val

Tyr

Gin

705

710

715

720

Pro

Thr

Ser

Ser

Ser

Ser

Thr

Gin

His

Phe

Tyr

Leu

Asn

Phe

Thr

Ile

725

730

735

Thr

Asn

Leu

Pro

Tyr

Ser

Gin

Asp

Lys

Ala

Gin

Pro

Gly

Thr

Thr

Asn

740 745 750

157

Tyr Gin Arg Asn Lys Arg Asn Ile Glu Asp Ala Ala Pro His Arg Gly 755 760 765

Gly Leu Pro Val 770 <210> 389 <211> 833 <212> PRT <213> Homo sapiens

<400> 389
Phe	Lys Ser	Thr	Ser Val Gly Pro Leu Tyr	Ser Gly Cys Arg Leu 15	Thr
5	10
Leu	Leu Arg	Pro 20	Glu Lys	Asp Gly Thr Ala 25	Thr Gly Val Asp Ala 30	Ile
Cys	Thr His 35	His	Pro Asp	Pro Lys Ser Pro 40	Arg Leu Asp Arg Glu 45	Gin
Leu	Tyr Trp 50	Glu	Leu Ser	Gin Leu Thr His 55	Asn Ile Thr Glu Leu 60	Gly
Pro 65	Tyr Ala	Leu	Asp Asn 70	Asp Ser Leu Phe	Val Asn Gly Phe Thr 75	His 80
Arg	Ser Ser	Val	Ser Thr 85	Thr Ser Thr Pro 90	Gly Thr Pro Thr Val 95	Tyr
Leu	Gly Ala	Ser 100	Lys Thr	Pro Ala Ser Ile 105	Phe Gly Pro Ser Ala 110	Ala
Ser	His Leu 115	Leu	Ile Leu	Phe Thr Leu Asn 120	Phe Thr Ile Thr Asn 125	Leu
Arg	Tyr Glu 130	Glu	Asn Met	Trp Pro Gly Ser 135	Arg Lys Phe Asn Thr 140	Thr
Glu 145	Arg Val	Leu	Gin Gly 150	Leu Leu Arg Pro	Leu Phe Lys Asn Thr 155	Ser 160
Val	Gly Pro	Leu	Tyr Ser 165	Gly Cys Arg Leu 170	Thr Leu Leu Arg Pro 175	Glu
Lys	Asp Gly	Glu 180	Ala Thr	Gly Val Asp Ala 185	Ile Cys Thr His Arg 190	Pro
Asp	Pro Thr 195	Gly	Pro Gly	Leu Asp Arg Glu 200	Gin Leu Tyr Leu Glu 205	Leu
Ser	Gin Leu 210	Thr	His Ser	Ile Thr Glu Leu 215	Gly Pro Tyr Thr Leu 220	Asp

-158CZ 303339 B6

Arg Asp Ser Leu Tyr 225

Thr Thr Ser Thr Gly 245

Thr Xle Asn Asn Leu 260

Leu Lys Phe Asn Ile 275

Leu Phe Gin Arg Ser 290

Ile Ala Leu Arg Ser 305

Leu Cys Thr Tyr Leu 325

Gin Val Phe His Glu 340

Gly Pro Tyr Ser Leu 355

Glu Pro Gly Pro Asp 370

Phe Leu Pro Pro Leu 385

Lys Thr Leu Thr Leu 405

Asp Met Gly Lys Gly 420

Gin His Leu Leu Arg 435

Tyr Leu Gly Cys Gin 450

Ala Thr Gly Val Asp 4 65

Pro Gly Leu Asp Ile 485

His Gly Val Thr.Gin 500

Phe Ile Asn Gly Tyr

Val Asn Gly Phe Thr His 230 235

Val Val Ser Glu Glu Pro 250

Arg Tyr Met Ala Asp Met 265

Thr Asp Asn Val Met Lys 280

Ser Leu Gly Ala Arg Tyr 295

Val Lys Asn Gly Ala Glu 310 315

Gin Pro Leu Ser Gly Pro 330

Leu Ser Gin Gin Thr His 345

Asp Lys Asp Ser Leu Tyr 360

Glu Pro Pro Thr Thr Pro 375

Ser Glu Ala Thr Thr Ala 390 395

Asn Phe Thr Ile Ser Asn 410

Ser Ala Thr Phe Asn Ser 425

Pro Leu Phe Gin Lys Ser 440

Leu Ile Ser Leu Arg Pro 4 55

Thr Thr Cys Thr Tyr His 470 475

Gin Gin Leu Tyr Trp Glu 490

Leu Gly Phe Tyr Val Leu 505

Ala Pro Gin Asn Leu Ser

Arg Ser Ser Val Pro 240

Phe Thr Leu Asn Phe 255

Gly Gin Pro Gly Ser 270

His Leu Leu Ser Pro 285

Thr Gly Cys Arg Val 300

Thr Arg Val Asp Leu 320

Gly Leu Pro Ile Lys 335

Gly Ile Thr Arg Leu 350

Leu Asn Gly Tyr Asn 365

Lys Pro Ala Thr Thr 380

Met Gly Tyr His Leu 400

Leu Gin Tyr Ser Pro 415

Thr Glu Gly Val Leu 430

Ser Met Gly Pro Phe 445

Glu Lys Asp Gly Ala 4 60

Pro Asp Pro Val Gly 480

Leu Ser Gin Leu Thr 495

Asp Arg Asp Ser Leu 510

Ile Arg Gly Glu Tyr

- 159CZ 303339 B6

	515	520	525
Gin	Ile Asn Phe His 530	Ile Val Asn Trp Asn Leu 535	Ser Asn Pro Asp Pro 540
Thr 545	Ser Ser Glu Tyr	Ile Thr Leu Leu Arg Asp 550 535	Ile Gin Asp Lys Val 560
Thr	Thr Leu Tyr Lys 565	Gly Ser Gin Leu His Asp 570	Thr Phe Arg Phe Cys 575
Leu	Val Thr Asn Leu 580	Thr Met Asp Ser Val Leu 585	Val Thr Val Lys Ala 590
Leu	Phe Ser Ser Asn 595	Leu Asp Pro Ser Leu Val 600	Glu Gin Val Phe Leu 605
Asp	Lys Thr Leu Asn 610	Ala Ser Phe His Trp Leu 615	Gly Ser Thr Tyr Gin 620
Leu 625	Val Asp Ile His	Val Thr Glu Met Glu Ser 630 635	Ser Val Tyr Gin Pro 640
Thr	Ser Ser Ser Ser 645	Thr Gin His Phe Tyr Leu 650	Asn Phe Thr Ile Thr 655
Asn	Leu Pro Tyr Ser 660	Gin Asp Lys Ala Gin Pro 665	Gly Thr Thr Asn Tyr 670
Gin	Arg Asn Lys Arg 675	Asn Ile Glu Asp Ala Leu 680	Asn Gin Leu Phe Arg 685
Asn	Ser Ser Ile Lys 690	Ser Tyr Phe Ser Asp Cys 695	Gin Val Ser Thr Phe 700
Arg 705	Ser Val Pro Asn	Arg His His Thr Gly Val 710 715	Asp Ser Leu Cys Asn 720
Phe	Ser Pro Leu Ala 725	Arg Arg Val Asp Arg Val 730	Ala Ile Tyr Glu Glu 735
Phe	Leu Arg Met Thr 740	Arg Asn Gly Thr Gin Leu 745	Gin Asn Phe Thr Leu 750
Asp	Arg Ser Ser Val 755	Leu Val Asp Gly Tyr Phe 760	Pro Asn Arg Asn Glu 765
Pro	Leu Thr Gly Asn 770	Ser Asp Leu Pro Phe Trp 775	Ala Val Ile Leu Ile 780
Gly 785	Leu Ala Gly Leu	Leu Gly Leu Ile Thr Cys 790 795	Leu Ile Cys Gly Val 800
Leu	Val Thr Thr Arg	Arg Arg Lys Lys Glu Gly	Glu Tyr Asn Val Gin

805 810 815

- 160CZ 303339 B6

Gin Gin Cys Pro Gly Tyr Tyr Gin Ser His Leu Asp Leu Glu Asp Leu 820 825 830

Gin <210> 390 <211> 438 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 390

Met

Gly

Tyr

His

Leu 5

Lys

Thr

Leu

Thr

Leu 10

Asn

Phe

Thr

Ile

Ser 15

Asn

Leu

Gin

Tyr

Ser 20

Pro

Asp

Met

Gly

Lys 25

Gly

Ser

Ala

Thr

Phe 30

Asn

Ser

Thr

Glu

Gly 35

Val

Leu

Gin

His

Leu 40

Leu

Arg

Pro

Leu

Phe 45

Gin

Lys

Ser

Ser

Met 50

Gly

Pro

Phe

Tyr

Leu 55

Gly

Cys

Gin

Leu

Ile 60

Ser

Leu

Arg

Pro

Glu 65

Lys

Asp

Gly

Ala

Ala 70

Thr

Gly

Val

Asp

Thr 75

Thr

Cys

Thr

Tyr

His 80

Pro

Asp

Pro

Val

Gly 85

Pro

Gly

Leu

Asp

Ile 90

Gin

Gin

Leu

Tyr

Trp 95

Glu

Leu

Ser

Gin

Leu 100

Thr

His

Gly

Val

Thr 105

Gin

Leu

Gly

Phe

Tyr 110

Val

Leu

Asp

Arg

Asp 115

Ser

Leu

Phe

Ile

Asn 120

Gly

Tyr

Ala

Pro

Gin 125

Asn

Leu

Ser

Ile

Arg 130

Gly

Glu

Tyr

Gin

Ile 135

Asn

Phe

His

Ile

Val 140

Asn

Trp

Asn

Leu

Ser 145

Asn

Pro

Asp

Pro

Thr 150

Ser

Ser

Glu

Tyr

Ile 155

Thr

Leu

Leu

Arg

Asp 160

Ile

Gin

Asp

Lys

Val 165

Thr

Thr

Leu

Tyr

Lys 170

Gly

Ser

Gin

Leu

His 175

Asp

Thr

Phe

Arg

Phe 180

Cys

Leu

Val

Thr

Asn 185

Leu

Thr

Met

Asp

Ser 190

Val

Leu

Val

Thr

Val 195

Lys

Ala

Leu

Phe

Ser 200

Ser

Asn

Leu

Asp

Pro 205

Ser

Leu

Val

Glu

Gin

Val

Phe

Leu

Asp

Lys

Thr

Leu

Asn

Ala

Ser

Phe

His

Trp

Leu

210 215 220

- 161 CZ 303339 B6

Gly Ser Thr Tyr Gin Leu Val Asp Ile His Val Thr Glu Met Glu Ser

225

230

235

240

Ser

Val

Tyr

Gin

Pro

Thr

Ser

Ser

Ser

Ser

Thr

Gin

His

Phe

Tyr

Leu

245

250

255

Asn

Phe

Thr

Ile

Thr

Asn

Leu

Pro

Tyr

Ser

Gin

Asp

Lys

Ala

Gin

Pro

260

265

270

Gly

Thr

Thr

Asn

Tyr

Gin

Arg

Asn

Lys

Arg

Asn

Ile

Glu

Asp

Ala

Leu

275

280

285

Asn

Gin

Leu

Phe

Arg

Asn

Ser

Ser

Ile

Lys

Ser

Tyr

Phe

Ser

Asp

Cys

290

295

300

Gin

Val

Ser

Thr

Phe

Arg

Ser

Val

Pro

Asn

Arg

His

His

Thr

Gly

Val

305

310

315

320

Asp

Ser

Leu

Cys

Asn

Phe

Ser

Pro

Leu

Ala

Arg

Arg

Val

Asp

Arg

Val

325

330

335

Ala

Ile

Tyr

Glu

Glu

Phe

Leu

Arg

Met

Thr

Arg

Asn

Gly

Thr

Gin

Leu

340

345

350

Gin

Asn

Phe

Thr

Leu

Asp

Arg

Ser

Ser

Val

Leu

Val

Asp

Gly

Tyr

Phe

355

360

365

Pro

Asn

Arg

Asn

Glu

Pro

Leu

Thr

Gly

Asn

Ser

Asp

Leu

Pro

Phe

Trp

370

375

380

Ala

Val

Ile

Leu

Ile

Gly

Leu

Ala

Gly

Leu

Leu

Gly

Leu

Ile

Thr

Cys

385

390

395

400

Leu

Ile

Cys

Gly

Val

Leu

Val

Thr

Thr

Arg

Arg

Arg

Lys

Lys

Glu

Gly

405

410

415

Glu

Tyr

Asn

Val

Gin

Gin

Gin

Cys

Pro

Gly

Tyr

Tyr

Gin

Ser

His

Leu

420

425

430

Asp

Leu

Glu

Asp

Leu

Gin

435 <210> 391 <211> 2627 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 391 ccacgcgtcc gcccacgcgt ccggaaggca gcggcagctc cactcagcca gtacccagat 60 acgctgggaa ccttccccag ccatggcttc cctggggcag atcctcttct ggagcataat 120 tagcatcatc attattctgg ctggagcaat tgcactcatc attggctttg gtatttcagg 180 gagacactcc atcacagtca ctactgtcgc ctcagctggg aacattgggg aggatggaat 240 cctgagctgc acttttgaac ctgacatcaa actttctgat atcgtgatac aatggctgaa 300 ggaaggtgtt ttaggcttgg tccatgagtt caaagaaggc aaagatgagc tgtcggagca 360

162CZ 303339 B6 ggatgaaatg ttcagaggcc ggacagcagt gtttgctgat caagtgatag ttggcaatgc ctctttgcgg ctgaaaaacg tgcaactcac agatgctggc acctacaaat gttatatcat cacttctaaa ggcaagggga atgctaacct tgagtataaa actggagcct tcagcatgcc ggaagtgaat gtggactata atgccagctc agagaccttg cggtgtgagg ctccccgatg gttcccccag cccacagtgg tctgggcatc ccaagttgac cagggagcca acttctcgga agtctccaat accagctttg agctgaactc tgagaatgtg accatgaagg ttgtgtctgt gctctacaat gttacgatca acaacacata ctcctgtatg attgaaaatg acattgccaa agcaacaggg gatatcaaag tgacagaatc ggagatcaaa aggcggagtc acctacagct gctaaactca aaggcttctc tgtgtgtctc ttctttcttt gccatcagct gggcacttct gcctctcagc ccttacctga tgctaaaata atgtgccttg gccacaaaaa agcatgcaaa gtcattgtta caacagggat ctacagaact atttcaccac cagatatgac ctagttttat atttctggga ggaaatgaat tcatatctag aagtctggag tgagcaaaca agagcaagaa acaaaaagaa gccaaaagca gaaggctcca atatgaacaa gataaatcta tcttcaaaga catattagaa gttgggaaaa taattcatgt gaactagaca agtgtgttaa gagtgataag taaaatgcac gtggagacaa gtgcatcccc agatctcagg gacctccccc tgcctgtcac ctggggagtg agaggacagg atagtgcatg ttctttgtct ctgaattttt agttatatgt gctgtaatgt tgctctgagg aagcccctgg aaagtctatc ccaacatatc cacatcttat attccacaaa ttaagctgta gtatgtaccc taagacgctg ctaattgact gccacttcgc aactcagggg cggctgcatt ttagtaatgg gtcaaatgat tcacttttta tgatgcttcc aaaggtgcct tggcttctct tcccaactga caaatgccaa agttgagaaa aatgatcata attttagcat aaacagagca gtcggcgaca ccgattttat aaataaactg agcaccttct ttttaaacaa acaaatgcgg gtttatttct cagatgatgt tcatccgtga atggtccagg gaaggacctt tcaccttgac tatatggcat tatgtcatca caagctctga ggcttctcct ttccatcctg cgtggacagc taagacctca gttttcaata gcatctagag cagtgggact cagctggggt gatttcgccc cccatctccg ggggaatgtc tgaagacaat tttggttacc tcaatgaggg agtggaggag gatacagtgc tactaccaac tagtggataa aggccaggga tgctgctcaa cctcctacca tgtacaggac gtctccccat tacaactacc caatccgaag tgtcaactgt gtcaggacta agaaaccctg gttttgagta gaaaagggcc tggaaagagg ggagccaaca aatctgtctg cttcctcaca ttagtcattg gcaaataagc attctgtctc tttggctgct gcctcagcac agagagccag aactctatcg ggcaccagga taacatctct cagtgaacag agttgacaag gcctatggga aatgcctgat gggattatct tcagcttgtt gagcttctaa gtttctttcc cttcattcta ccctgcaagc caagttctgt aagagaaatg cctgagttct agctcaggtt ttcttactct gaatttagat ctccagaccc ttcctggcca caattcaaat taaggcaaca aacatatacc ttccatgaag cacacacaga cttttgaaag caaggacaat gactgcttga attgaggcct tgaggaatga agctttgaag gaaaagaata ctttgtttcc agcccccttc ccacactctt catgtgttaa ccactgcctt cctggacctt ggagccacgg tgactgtatt acatgttgtt atagaaaact gattttagag ttctgatcgt tcaagagaat gattaaatat acatttccta caccaaaaaa aaaaaaa

420

480

540

600

660

720

780

840

900

960

1020

1080

1140

1200

1260

1320

1380

1440

1500

1560

1620

1680

1740

1800

1860

1920

1980

2040

2100

2160

2220

2280

2340

2400

2460

2520

2580

2627 <210> 392 <211> 310 <212> PRT

<213> Homo sapiens

<400> 392 His Ala Ser

Ala

His 5

Ala

Ser

Gly

Arg

Gin 10

Arg

Gin

Leu

His

Ser 15

Ala

Ser

Thr

Gin

Ile 20

Arg

Trp

Glu

Pro

Ser 25

Pro

Ala

Met

Ala

Ser 30

Leu

Gly

Gin

Ile

Leu 35

Phe

Trp

Ser

Ile

Ile 40

Ser

Ile

Ile

Ile

Ile 45

Leu

Ala

Gly

Ala

Ile

Ala

Leu

Ile

Ile

Gly

Phe

Gly

Ile

Ser

Gly

Arg

His

Ser

Ile

- 163 CZ 303339 B6

50

55

60

Thr

Val

Thr

Thr

Val

Ala

Ser

Ala

Gly

Asn

Ile

Gly

Glu

Asp

Gly

Ile

65

70

75

80

Leu

Ser

Cys

Thr

Phe

Glu

Pro

Asp

Ile

Lys

Leu

Ser

Asp

Ile

Val

Ile

85

90

95

Gin

Trp

Leu

Lys

Glu

Gly

Val

Leu

Gly

Leu

Val

His

Glu

Phe

Lys

Glu

100

105

110

Gly

Lys

Asp

Glu

Leu

Ser

Glu

Gin

Asp

Glu

Met

Phe

Arg

Gly Arg

Thr

115

120

125

Ala

Val

Phe

Ala

Asp

Gin

Val

Ile

Val

Gly

Asn

Ala

Ser

Leu

Arg

Leu

130

135

140

Lys

Asn

Val

Gin

Leu

Thr

Asp

Ala

Gly

Thr

Tyr

Lys

Cys

Tyr

Ile

Ile

145

150

155

160

Thr

Ser

Lys

Gly

Lys

Gly

Asn

Ala

Asn

Leu

Glu

Tyr

Lys

Thr

Gly

Ala

165

170

175

Phe

Ser

Met

Pro

Glu

Val

Asn

Val

Asp

Tyr

Asn

Ala

Ser

Ser

Glu

Thr

180

185

190

Leu

Arg

Cys

Glu

Ala

Pro

Arg

Trp

Phe

Pro

Gin

Pro

Thr

Val

Val

Trp

195

200

205

Ala

Ser

Gin

Val

Asp

Gin

Gly

Ala

Asn

Phe

Ser

Glu

Val

Ser

Asn

Thr

210

215

220

Ser

Phe

Glu

Leu

Asn

Ser

Glu

Asn

Val

Thr

Met

Lys

Val

Val

Ser

Val

225

230

235

240

Leu

Tyr

Asn

Val

Thr

Ile

Asn

Asn

Thr

Tyr

Ser

Cys

Met

Ile

Glu

Asn

245

250

255

Asp

Ile

Ala

Lys

Ala

Thr

Gly

Asp

Ile

Lys

Val

Thr

Glu

Ser

Glu

Ile

260

265

270

Lys

Arg

Arg

Ser

His

Leu

Gin

Leu

Leu

Asn

Ser

Lys

Ala

Ser

Leu

Cys

275

280

285

Val

Ser

Ser

Phe

Phe

Ala

Ile

Ser

Trp

Ala

Leu

Leu

Pro

Leu

Ser

Pro

290 295 300

Tyr Leu Met Leu Lys 305 <210> 393 <211> 283 <212> PRT <213> Homo sapiens

- 164CZ 303339 B6

<400> 393

Ile

Met

Ala Ser

Leu

Gly 5

Gin

Ile

Leu Phe

Trp Ser 10

Ile

Ile Ser

Ile 15

Ile

Ile

Leu

Ala

Gly

Ala

Ile

Ala

Leu

Ile

Ile

Gly

Phe

Gly

Ile

Ser

20

25

30

Gly Arg

His

Ser

Ile

Thr

Val

Thr

Thr

Val

Ala

Ser

Ala

Gly

Asn

Ile

35

40

45

Gly

Glu

Asp

Gly

Ile

Leu

Ser

Cys

Thr

Phe

Glu

Pro

Asp

Ile

Lys

Leu

50

55

60

Ser

Asp

Ile

Val

Ile

Gin

Trp

Leu

Lys

Glu

Gly

Val

Leu

Gly

Leu

Val

65

70

75

80

His

Glu

Phe

Lys

Glu

Gly

Lys

Asp

Glu

Leu

Ser

Glu

Gin

Asp

Glu

Met

85

90

95

Phe

Arg

Gly

Arg

Thr

Ala

Val

Phe

Ala

Asp

Gin

Val

Ile

Val

Gly

Asn

100

105

110

Ala

Ser

Leu

Arg

Leu

Lys

Asn

Val

Gin

Leu

Thr

Asp

Ala

Gly

Thr

Tyr

115

120

125

Lys

Cys

Tyr

Ile

Ile

Thr

Ser

Lys

Gly

Lys

Gly

Asn

Ala

Asn

Leu

Glu

130

135

140

Tyr

Lys

Thr

Gly

Ala

Phe

Ser

Met

Pro

Glu

Val

Asn

Val

Asp

Tyr

Asn

145

150

155

160

Ala

Ser

Ser

Glu

Thr

Leu

Arg

Cys

Glu

Ala

Pro

Arg

Trp

Phe

Pro

Gin

165

170

175

Pro

Thr

Val

Val

Trp

Ala

Ser

Gin

Val

Asp

Gin

Gly

Ala

Asn

Phe

Ser

180

185

190

Glu

Val

Ser

Asn

Thr

Ser

Phe

Glu

Leu

Asn

Ser

Glu

Asn

Val

Thr

Met

195

200

205

Lys

Val

Val

Ser

Val

Leu

Tyr

Asn

Val

Thr

Ile

Asn

Asn

Thr

Tyr

Ser

210

215

220

Cys

Met

Ile

Glu

Asn

Asp

Ile

Ala

Lys

Ala

Thr

Gly

Asp

Ile

Lys

Val

225

230

235

240

Thr

Glu

Ser

Glu

Ile

Lys

Arg

Arg

Ser

His

Leu

Gin

Leu

Leu

Asn

Ser

245

250

255

Lys

Ala

Ser

Leu

Cys

Val

Ser

Ser

Phe

Phe

Ala

Ile

Ser

Trp

Ala

Leu

260

265

270

Leu

Pro

Leu

Ser

Pro

Tyr

Leu

Met

Leu

Lys

275

280

- 165-

Claims (11)

1. PATENTOVÉ NÁROKY

   1. Izolovaná protilátka nebo její fragment vázající antigen, která se specificky váže na ovariální karcinomový protein kódovaný SEQ ID NO: 391, který zahrnuje aminokyselinovou sekvenci SEQ ID NO: 393, pro použití pro léčení ovariálního karcinomu.
2. 2. Izolovaná protilátka nebo její fragment vázající antigen podle nároku 1, kde protilátka nebo i o fragment vázaj ící antigen je konj ugována k toxinu.
3. 3. Izolovaná protilátka nebo její fragment vázající antigen podle nároku 2, kde toxin je vybrán ze souboru sestávajícího z ricinového toxinu, abrinového toxinu, difterického toxinu, cholera toxinu, geloninového toxinu, Pseudomonadového exotoxinu, Shigelta toxinu a antivirového pro15 teinu líčidla amerického.
4. 4. Izolovaná protilátka nebo její fragment vázající antigen podle nároku 1, kde protilátka nebo fragment vázající antigen je konj ugována k radionuklidu.
5. 5. Izolovaná protilátka nebo její fragment vázající antigen podle nároku 4, kde radionuklid je vybrán ze souboru sestávajícího z ⁹⁰Y, I,¹²⁵1,¹³¹1, ^ls6Re,²¹¹ At a ²¹²Bi.
6. 6, Použití protilátky nebo jejího fragmentu vázajícího antigen, která se specificky váže na ovariální karcinomový protein kódovaný SEQ ID NO: 391, který zahrnuje aminokyselinovou sek25 věnci SEQ ID NO: 393, pro výrobu léčiva pro použití pro léčení ovariálního karcinomu.
7. 7. Použití podle nároku 6, kde protilátka nebo její fragment vázající antigen je konj ugována k toxinu.
8. 8. Použití podle nároku 7, kde toxin je vybrán ze souboru sestávajícího z ricinového toxinu, abrinového toxinu, difterického toxinu, cholera toxinu, geloninového toxinu, Pseudomonadového exotoxinu, Shigella toxinu a antivirového proteinu líčidla amerického.
9. 9. Použití podle nároku 6, kde protilátka nebo fragment vázající antigen je konj ugována k radionuklidu.
10. 10. Použití podle nároku 9, kde radionuklid je vybrán ze souboru sestávajícího z ⁹⁰Y, ¹²³I, ^I25I, ^r31I, ^ISÓRe, ^2,1Ata²¹²Bi.
11. 11. Farmaceutický prostředek pro použití pro léčení ovariálního karcinomu, vyznačující se tím, že prostředek obsahuje fyziologicky přijatelný nosič v kombinaci s protilátkou nebo fragmentem vázajícím antigen podle jakéhokoli z nároků 1 až 5.

    stránek sekvencí

    - 166CZ 303339 B6

    11*29.1 cont<

    TTACAGAGGCACAGAACCAAGAACAGTTAAAACCACCAAACCCGCGTTTrmGTrrTGT tttgttttgttttgttttgagatggagtctcactctgttgcccaagctggagtacaacggca tgatctcagctcgctgcaacctccgcctcccacgttcaagtgattctcctgcctcagcctcc

    CAAG7AGCTGCGA7TACAGGCGCCCGCCACCACGC7CAGCTAATTTT7TTTG7ATTTTT^,AG7 agagacagggtttcaccaggttggccaggctgctcttgaactcctgacctcaggtgatcca

    CCCGCCTCGGCCTCCCAAAGTGCTGCGATTACAGGCGTGAGCCACCACGCCCGGCCCCCAA

    AGCŤG77rC7TTTGTCT7TAGCG7AAAGCTCTCCTGCCATCCAGTATCTACATAACTGACGT

    GACTGCCACC.AAC-CTCAGTCACTCCGTGGTC

    11729-45« 1.21. co nsl

    TAGGATGTCTTGGACCCTCTGTGTCAAAAAAAACCTCACAAAGAATCCCCTGCTCATTACA

    GAAGAAGATGCATTTAAAA7ArGGGTTA7TTTCAACTTTTTA7CTGACCACAAGTATCCAT

    TAATTATTGTGTCAGAAGAGATrGAATACCTGCTTAAGAAGCTTACAGAAGCTATGGGAG

    GAGGT7CGCACCAACAACAATT7GAACATTATAAAATCAACTTTGATG.ACAGTAAAAATG

    GCCTTTCTGCATGGGAACTTA.TTGAGCTrATTGCAAATGGACAGTTTAGCAAAGCCATGGA

    CCGGCAGACTGTGTCTATGGCAATTAATGAAGTCTrrAATGAACrrATATTAGATGXGTTA aagcacgg77aca7Gatg.aa.aaagggcc.ac.agacgoaaa.aactgoactgaaagatggtt tgtactaaaacccaacataatttcttactatgtgagtgaggatctgaaggataagaaagg

    AGACAT7CTC7TGGATGAAAA77GC7GTO7AGACTCCTTGCCTOACAAAGATGGAAA

    II *29-45.21.2 Leo iu2

    7“AGACAGCCACAGAACGA.-.GAAGaG77.AAAAGCAGCAAAGCCGCG7777777G7777GT T77G7777G77T7G7777GACA ;GvAu iC íuACTv ( GTTGCCCAAGCTGGAGTaCAACOGCA TGA7C7CaGCTCGCTCC.AACC7CCGCC7CCCACGT7CAA0TGA77CTCC?0CC7CAGCCTCC CAAG7AGC7GGGA77ACA0CC0CCCC-CCACCACGCTCAGC7A.Ar7TT777TGTATT7T7AGT AGAGACAGGG777CACCAGG77GGCCAGGC7GC7CrrG.AACTCC7GACC7CAGG7GA7CCA CCCGCC7CGGCC7CCCAAA07GC7GC0a77aCaCGCGTGaGCCaCCaCGCCCC0CCCCCAA A0C7C777CT77TG7C77TAGC07AaACC7C7CC7OCCA7GCaG7A7C7ACA7AAC7GAC07 CaCTGCCaCCaaGCTCaGTCACTCCGTCOTC

    II. Jl.lcontíg

    TCTTTTTCTTTCOATTTCCTTu AA7T7G t CACGTTTGATTTTATGAAGTTGTTCAAGOGCTAA

    CTGC7G7G7A77A7AGCT77C7C7GAG77CCT7CAGCTGArrG77.AAA7GA.A7CCA7T7CTG

    AGAGC77AGATGCAGT77C777T7CaACaGCa7CTAA77G77CTT7,\aGTC777GGCATAAT

    7C77CC7777C7CA7GAC77777A7G.AAG7.AAAC7GATCCC7G.AA7C.AGGTGTG77AC7GAG

    C7GCA7G77777AA: iCTTTO-j'.. ‘.AA.ACCiGCTTCTCAGGGACCAGATAGATAAGCTTAT

    T77Ga7A77CC77AACC7C77G77GAA0T7C777CaT77CCATAA7T7CCACG7CACACTG7

    TTATCC.AAAAC77C7.aGC7CAG7C777TG7G777GC7T7CTCA777GGACA7C77G7.AG7C7G

    CC7GAGa7CTGC7GA7C.’<777CA ; ;CAu •.C'C77CCaG77CCAGGTGGaCaC777X<7T7TC7

    GGACCTCACCCTG.ACAA7GCC77C77G:<7CCC7

    Obr. 1A

    - 167CZ 303339 B6

    Π jl^conrig acccagatgoctgagagctccaagaagaagtcaggatcatgatggctcagtttcccacag cgatgaatggagcgcc.aaata.tctggcctattacatctgaagaacgtactaagcatgata

    AACAGTTTGATA.ACCTC.AA-ACCTTCAGGAGGTTACATAACAGGTGATCAAGCCCGTACTrT

    TTrCCTACAGTCAGGTCTGCCGGCCCCGGTiTTAGCTGAAATATGGGCCTTATCAGATCTG aacaaggatgggaagatgga.ccagc.aagagttctctatagctatgaaactcatcaagtta aagttgcagggccaacagctocctgtagtcctccctcctatcatgaaacaaccccctatgt

    TCTCTCCACT.AATCTCTCCTCGTTTTGC-GaTGGGAAGCATGCCC.AATCTGTCCATTCATCAG

    CCATrGCCTCCAGTTGCACCTATAGCAACACCCTTGTCTTCTGCTACTTCAGGGACCAGTAT tcctcccctaatgatgcctgctcccctagtgccttctgttagta

    11734.1co ntíg

    AATAGATTTAATGCAGAGTGTCAACTTC.AATTGATTGATAGTGGCTGCCTAGAGTGCTGTG ttgagtaggtttctgaggatgcaccctggcttgaagagaaagactggcaggattaacaat atctaaaatctcacttgtaggagaaaccacaggcaccagaggtcccactggtgctggcac

    CACCTCCACCAAGGCCAGCGAAGAGCCCAAATGTGAGACTCCCCGTCAGCCTGGCACCAG cactcaaggcaccactggtggtggcactggcactggcactgttattgctactggtactggc

    ACCAG7GG7GGCACTGCCaC7G7G77GGGG777GGC7T7aGCT7C7GCTCCCGGC7GGATCC

    GGCCT7r0CCCCACGC7CCCA7A7CA0GT7CC7CCCAGTTGCAGGGCCCGCCAGCA7TCTC cgagccgaggcc.aatccccattcgagctctaatctcggccctagccttggcttcagctgca

    CCC7CACCT0CaGCC77Caa-.7CCCC77GCa7CGCC7CTCG07AC íl“34.2coocis

    OCCAACáAAGCCCO A AAGC 7CAACGa 7 “GG A TGG GGAA GA GG A TGG CaO CAGTGA7C A GaGTCaG0C77C7GCAaCCaCaGC7GCCCGAAG0C7C7CAAAGGCCC7AA7CGCCTCAAT GGCCCCGAGGGCTTCAAGGGG . CCCA 7aCCC7777GGGCCCGCAGGCCA7CAAGG ACTCG GT7GGC7GC77GGGCCCGGaGaGCC77G“C7CCC7GaGA7CaCCT.AAAGCCCG7AGGCCC aaggctcgcgg7agagc7ggg.a-.gg . ggagtca tcgcaac agcctgaaccaccaccacct CGGGA. G t GGcCCTTTTGCaaGGwAGvGuΑΑ.Α.. GA. i íGOTGAAGTACC i i i CGGC7AAAG ACCaOaCCAAGA 77CCCA7CA ACGGG7GGG ACA 7GC7C aaOGACATGa 7CAAAG AATAC A CTOATC7G7ACCCCGAAA7CA , . G.AKCCaGCAGGCTATTCCTTGGAGAAGGTATTTCGGAT TC.AA 11 GAACGAAA l . GaTaaG.AA 7CaCCAC77G7ACA77CT7CTCaGC

    11. .-álcancg

    GAGGTC7CAG7A7G77C-CGCaCCC7G77G77GAAC7CG7GGGA7GAAGCAA7CGACCCA7G 77GG7C7C CAAAAG70CT00 GA 7GA 7a G GG G 7GAGCCaC CTCACCCAGCCACCAA ΓΙ' Γ1'CA ATCAGGAKCACTTTTTCCTTCTTC.AAOAAGTOAAGOCTTTCCAGACTATAGCTACACTATT GCTTGCCTCAOOOTGACTACAA.-..A. x i GG; .OCTaaAAOCTTAGCATOOGTAAACAaTTaG ATTTTCTG.AATGCAAAAA7AAAá7G7GAAC7.AA7GAaCT7TaCGTaATaCA7A7TCATA.AA

    ATAAi i A i iCACATA. i íCCTCAí . íATCACAOaaATakTGTATCAAATGCTTTGAGTTTCT TGCAGTAAACTCCA ;«ACTCA TCCCaaO AAkCCa 7A77ATAAG7A7CAC7GATAATAAGAA CAACACGACGTTC7CA7A.V.;: G7CGA T.M.GAC.AAATaGTCTCTGCCTGTTTC^XTCTTAAT

    TGaTA.AAA* . t Ač i i v iGCAí^ : . . .AG . * CaCAA7l.ACaaA-\

    Obr. 1B

    - 168CZ 303339 B6 lI73ťL2conrig

    AAGCGGAAATGAGAAAGCAGCGAAAATCATGTGGTATTGAGCGGAAAACTGCTGGATGA

    CAGGGCTCAGTCCTCTTGGaG.AACTCTGGGTGGTGCTGTACAACAGGGCCACTCACAGTG

    GGGTGCACAGACCAGCACGGCrCTGTGACCTGTrTGTTACAGGTCCATGATGAGGTAAAC

    A.ATACACTGAGTA7AAGGG7TGGTTTAGAAACTCTTACAGCAATTTGACAAAGTA_ATCTTC

    TGTGCAGTGAATCTAAGAAAAAAATTGOGCCTGTATTTGTATGTTCCrnTETrCATTTCAT

    GTrCTGAGTTACCTATTTTTATTGCAríTTAC.AAAAGCATCCTTCCATGAAGGACCGGAAGT

    TAAAAACAAAGCAGCTCCTTTArCACAGCACTGTCGTAGAACACAGTrCAGAGTTATCCAC

    CCAAGGAGCCAGGGAGCTGGGCTA.AACCAAAGAATTTTGCTTTTGGTTAATCATCAGGTA

    CTTGAGTTGGAATTGTTTTAATCCCATCATTACCAGGCTGGAXGTG

    1IT39-Í&3

    CCGCGGCTCCTGTCCAGACCCTGACCCTCCCTCCCAAGGCTCAACCCTCCCCCAACAACCG ccagccttgtactgatgtcggctgcgagagcctgtgcttaagtaagaatcaggccttattg GAGACATTCAAGCAAAGGTTGGACAACTACmTCCAGAACAGAAAGGAAACTCATGCAT CAGAAA.ACGTGACTAAT.A.A.ACGTACCAGA.AGAATATGGCTGCACAAATACCAGAATCTGA TCaGaTAAAACAGTTTAAOCA.A ; i iCCGGACCTACAATAAACTTACAGAGACCTGCTTr ttggactgtgttag agac ít c.acaacaagagaagtaaaacctgaagagaccacctgttca GAACATTGCTTACAGA.A.ATA i : ; ΑΛΑΛΑ iCACaC.AAAGAATATCCaTGaCATTTCACCAA TATCATATTCACCAGAA. GAAGCCv. iGGCAGCcaaaccaggactccttggccaaccacga TAGAGAAC iCCTCATGGATGAAC i _t ; ^aTGaaaGATTGCCAACaGCTGCTTTaTTCOAAA TGAGGACTCA í CTGaTAGAA . C- CC ·. GAAAGCAC t AGCCACCATGTTCAACCATCTGTCAT gactgtttcgc.aaatggaaa.ccgctggagaaacaa.aattcctatttaccagcaataatca

    CAATACAACGiK. 1 lAi -GAG.G.VAA.AAr.AAGATCCAACATiTGTTGAGGCCTTATGA ^{1 íCaGCa}ggttggt;ag . _t ca ._;acaaaaata.aaccattgtttcttcaattgtgactgtta Ai i i ; AAAGCAACTTATGTC . iCGA?Ca7GTA70aGATAGAAAAA7TT7TATTACTCAAAG t AAAATAAA i CG A

    U“-lQ,Lconri5

    GAAAAAAAATATAAAACACAí. · > - CCCaaAACCCTOCCCCTAAAÁGACGAAAAGAATTT CACCAA7A7AAA7CCAA. t »*^A?G.«AACTGACAATTT.AArCC.AiGAATCACTTTTGTAAA TGAAGt» iAGCAAOTCATGaTATGaTAAAATAAACCTGGAGCAAATAAAAACACAAGACTT GOCATAAGATaTATCCAI t; ; *GA7A.. -AAAC77G7Ga.AGCa7ATTCTTCCAC.A.A.ATTGTG AAAGCuí iCCTGATCTTGu; iGi iCTCCA; i iC.A.AA7.AAGGAGGCA7A’CACA7CCC.AAGA GTA,^AG.<A_A.AAG^A.AAAAGAC.A^: ; i iGCA; i i ÍGAGATGAACCAAAGACACAAAACAA AACGAACAAAcTGTCATGTC ;AA ; iCT.AGC, iCTGAA.A7.AAACCTTCAACArCTCCTAC.A.A GGCACCG7GA; ι ι ι ιΟΤΑΛ. -.C^CCTC^GAAáTGTGATCACTTTTCTGCACATGAAAA TCAGA7GAG.A.A.A.AC iCTGOTv 11 *G7a.AAC<CTC\AACTCCCCTGAAAACCT7TGCA

    Obr. 1C

    - 169CZ 303339 B6

    1176d.l. coorig

    CTGGGATCATT*rCTCTTGATGTCATAAAAGACTCTTCTTCT7CCTCTTCATCCTCTTCTTCAT (XTCTTCrCTACAGTGCTGCCGGGTACAACGGCrATCrrrCTCnTATCCTGAGATGAAGAT

    GATGCTTCTGTTTCTCCTACCATXACTGaAGAAATTTCGCTGGAAOTCGTTTGaCTGGCTGT rrCTCTGACTrCACCTTCTrTGTCAAACCTGAGTCTrnTACCTCATGCCCCTCAGCTTCCAC

    AGCATCTTCATCTGGATGTTTATTrT7C.A.AAGGGCTCACTGAGGAAACTT(7TGATTCAGAG

    GTCGAAGAGTCACTGTGATTTTTCTCCTCATTTTGCTGCAAATTTGCCTCTrrGCTGTCTGr

    GCTCTCAGCCAACCCAITTGTTGTCATGGGGGCTGACAAAGAAACCTTTGGTCGATTAAGT ggcctoggtgtcccaggcccatttatattagacctctcagtatagcttggtgaatttccag gaaacataacaccattcattcgatttaaactattggaattcgtttt ll?662.eontíg

    GAGGGTTGGTGGTAGCGGCTTGGGGAGG7GCTCGCTCTGTCGGTCTTGCTCTCTCGCACGC

    TTCCCCCGGCrcCCTOGrrrCCCCCCCCCGGTCGCCTGCGTGCCGGAGTGTGTGCGAGGG

    AGGGGCACGCCGTCGGOGCGGTGGGGGGAGCCGTTCCGGTCCCCAAGAGACCCGCGGAC

    GGAGCCGCAGGCTCTGACOGACTCCGGGAAGCCArGGACGTCGAGACCCrCCAGGAGGC

    GCTGAAAGATTTTGAGAAGaGGGGOAAAAAGCAAGTTTGTCCTGTCCTGCATCAGTTTCT

    TOTCKr<nAGCCAAGACTCGAGAAACAA?GAnCAGTGGTCCCAATTTAAAGGCrATTTT

    ATTTTC.AAACrGGAGAA.AGTGA7GGATGA7TTCAG.AAC7TCAGCTCCTGAGCC.-CAGAGGTC

    CTCCCAACCCTAATGTCGA lI*3.X.coniig

    AACCAGCCGGCTCCCGCGCTCGCAGC-GCCGTCCCACCTGCCCGCCCGCCCGCTCGCTCGCT

    CCCCCGCCGCGCCGCGC7GC7GaCCGG7aGCA7GCTGCCGaGAGTGGGCTGCCCCGCGC7

    GCCGXTGGCG ii S-i a;

    ATCTCTTGTATGCCAAA7A777AA7A7AAA7CT7TGAAACAAGTTCACATGAAATAAAAAr

    CAAAGTTTGC.A.A.A.AACG7G.A^GA77.-,ACT7.AA7TGTCA.AA7ArrCCTCATTGCCCCAAA7C

    AGTATT777777ATTT^a7GCaAAAG7a7C<C77CAAACTCCTíAAATGATaTA?GA7ATG

    ATACACAAACCAGTTTTCAAATAGTAAAGCCAGTCATCTTGCAATTGTAAGAAATAGGTA

    AAAGaZTATAACACACCTTaCACaCACACaCACACaCACaCACGTGTGCACGCCAATGAC

    AAAAAACAATT7GCCCTCTCCTAAAA7AACaaCATGAAGACCCT7AATTCCTGCCAGGAG

    GGAACACrGTGTCACCCC7CCC7ACA.A7GCACGTAGTrXCTrTAATCC.AATAGC.AAATCT

    GCGCA7A i i iGAGAGGAG7GA. .C7GaCaCC7aCG i iGAAATCCTGTGOGGAACCATTCAT

    G7CCACCCAC7GG7GCCC7G.A_-_A.a.^í-A7GC7.A.A7,A.A777T7CGCTCCCaCT7CTGCTGCTGcC

    TCTrcCACA7CCTCACATACACCCCAGAC772CTGGCCCCTGGC7GGGCArCGCArfGCTG

    GTAGAGCAAGTCaTAGGTCTCOTCTTTGaCGTCACAGAAGCGaTaCACCaaATTGCCTGGT

    CGGTCATTGTCATAACCAGAGA

    Obr. ID

    - 170CZ 303339 B6

    H777.lA2.cone

    CAGACGGGGTTTCACTATGTTCGCTAGOCTGGTCTTGAACTCCTGACTTCAGGTGATCTGC

    CTGCCTTGGCCTCCCAAAGTGCiGGGATTACAGCCATAAGCCACTGCGCCCGGCTGATCTG

    ATGGTrrCAT.AAGGCrrTrCCCCCTrTTGCrCAGCACrTCTCCTTCCrGCCGCCATGTGAAG

    AAGGACATGTTTGCrrCCCCTTCCACCACGATTGTAAGTrGTrrCCTGAGGCCTCCCCGGCC atgctgaactgtgagtcaatt.aaacctctttcctttataaattatccagttttgggtatgtc

    TrTATTAGTAGAATCAGAACAGACTAATACAACCCTTAAACCAGACTGACGGAGAGGATT

    CrrCCTCGATCCCAGCACTTCCrcrGAATGCTACTGACATTCTTCTTGAGGACTTTAAACTG

    GGAGATAGAAAACAGATTCCATGGCTCAGCAGCCTGAGAGCAGGGAGGGAGCCAAGCTA

    TAGATGACATGGGCAGCCTCCCCTGAGGCCAGGTGTCGCCGAACCTGGGCAGTGCTGCcAC

    CCACCCCACCAGGGCCAAGTCCTGTCCTTGGAGAGCCAAGCCTCAATCACTGCTAGCCTCA

    AGTGTCCCCAACCCACAGTGGCTAGGGGGACTCAGGGAACAGTTCCCAGTCTGCCCTACTT

    CTCTrACCTTTACCCCTCATACCTCCAAAGTAGACCATGTTCATGAGGTCCAAAGG

    11779.2.coatig t

    aagcgaggaagccactgcggctcctgoctgaaaaocgccgccaggctcgggaacagagg GAACGCGAAGAACaGGaGCGGAACa. i GCACGCTGAAAGGGACAACCGAATGCGAG agg ACCAGCTGGCCCGGGaGGk- i CAAGCCCGGGCTGAACGTGAGGCCGAGGCGCGGAGACGC gaggagcaggaggctcgagaoaacocgcacgctgagcaggaggagcaggagcgactgca GAAGCAGA.AAGAGGAACCCG AAGC GCGGTCCCGCGa-KGAACCTGAGCGCCaGCGCCAGG AGCGGGAAAACCAC t ( iCACAACCAGGAACACGAGAGACAAGAGCGAAGA.AAOCGGCrG GaGGaGATAATGAAGAGGACTCGOAAATCAGAAGCCGCCGAAACCAAGAAGCAGGATGC AAAGGaGaCCGCaGCTAACAA, . CGGGCCCAGACCCTTGTGaaaGCTGTaGaGaCTCGGG CwiCTGGGCí iCCAO.AAACGa . :C?A. - GCAG.AAAGGAACGAGCr.XGGGCCCCC.AXGGA

    11*31 & JTcona

    C7C7070G AAAACTGA 7G AGO AA7G AA “77 ACC A7TACCCA TG 77C7C ATCCCC AAGCA AA GTGCTGGGTCTGA i uAu íGC.A.aCACaGAGa.ACGAAGAAGaACTTT7CC7CA?ACAGGATC aGCaGGGCCTCaTCaCACTGGGCTGGA i ; CATACTCACCCCACACAOACCGCGTTTCTCTC CAGTGTCGaCCTaCaCACTCaC7GC:C; t accagatgatcttgccagagtcagtagccatt GTTTGC7CCCCCAAG > .CCAOGAAAv .CGA; iCTTTAAACTaaCTCACCATOGACTaGACG agatttcttcctctcgccagaaagoa.. .catccacacaccaacgatccacctctgttctg TAGCTGCAGCCACGTGACTGTTOTOGaCAGAGCAGTGACCATCaCaGACCTTCGaTGAGC GTTTCAGTCCAACACC:: TCAAGaaCaACaaaaCCAT.ATCaGTGTACTGTAGCCCCTTAAT TTAAGGTT7CTAGA.AACC;. . CCaAG_; Γ Ϊ i ÍGTaGATAGTaGAAACGGOCOCaTCaCXTGA gaaagagctgattttgta .; iC.acGi .. gaaaagaaataactgaacatattttttagccaa gtc agaxagac-aaca tcc . caccgaaaagcaactgtaactcac aaatt.aagttactcac a AArTAAGTAGCTCAGAAA-AAG.-_-A.OAA í GC“AT.<K7GAACCCCCA7A7ACCCTTCCTrC TGGATTuAuCAA . ic*·.: AAC.A.: . ... iC iCAGCTATCCTTCTAATTTCTCTCTAATTTC

    AAiTTGTTTATATTTAC ,, C7GC<CTC.A\TAAC00CaTCTCTGCAGAAATTTCC AACCCAT TTaGAAAATC Π l i CGA; i, ;CG :0700 : 11 ATOGC.AATaTGAATGG.AOCTTATTaCTGGG CTGAGCGACaGCTTACTCCA I i íGaCCAGATTGTTTGOCTaaC.ACATCCCGAAGAATGATT TTGTCAGGAATTA i iCi ;A. 1 iAA7AAA.7A7T7CAGGATA77777CC7C7aCAATAAAGT.AA C.AA7