CZ302332B6 - Vrstvená granule s jedinou základní cásticí - Google Patents
Vrstvená granule s jedinou základní cásticí Download PDFInfo
- Publication number
- CZ302332B6 CZ302332B6 CZ20002307A CZ20002307A CZ302332B6 CZ 302332 B6 CZ302332 B6 CZ 302332B6 CZ 20002307 A CZ20002307 A CZ 20002307A CZ 20002307 A CZ20002307 A CZ 20002307A CZ 302332 B6 CZ302332 B6 CZ 302332B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- matrix
- enzyme
- granules according
- sugar
- protein
- Prior art date
Links
- 239000008187 granular material Substances 0.000 title claims abstract description 104
- 239000002245 particle Substances 0.000 title claims abstract description 76
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims abstract description 101
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims abstract description 101
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims abstract description 82
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims abstract description 63
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims abstract description 63
- 239000010410 layer Substances 0.000 claims abstract description 56
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 claims abstract description 54
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 claims abstract description 45
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 37
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 32
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 19
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims abstract description 18
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims abstract description 18
- 239000011247 coating layer Substances 0.000 claims abstract description 15
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims abstract description 11
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 claims description 100
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 36
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 36
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 34
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 23
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 claims description 23
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 23
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 23
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims description 20
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 claims description 17
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 claims description 16
- 239000004365 Protease Substances 0.000 claims description 16
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 16
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 claims description 16
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 16
- 108010065511 Amylases Proteins 0.000 claims description 13
- 102000013142 Amylases Human genes 0.000 claims description 13
- 102100037486 Reverse transcriptase/ribonuclease H Human genes 0.000 claims description 13
- 235000019418 amylase Nutrition 0.000 claims description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 13
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 11
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 11
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 claims description 11
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 10
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 7
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 claims description 7
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 claims description 7
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 7
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 7
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims description 6
- 108010084185 Cellulases Proteins 0.000 claims description 5
- 102000005575 Cellulases Human genes 0.000 claims description 5
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 claims description 5
- 239000004368 Modified starch Substances 0.000 claims description 5
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 claims description 5
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 claims description 5
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 claims description 5
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 5
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 claims description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 4
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 claims description 4
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 claims description 4
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 4
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 claims description 4
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 claims description 3
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 claims description 3
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 claims description 3
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 claims description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 3
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 claims description 3
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 claims description 3
- 239000004367 Lipase Substances 0.000 claims description 3
- 102000004882 Lipase Human genes 0.000 claims description 3
- 108090001060 Lipase Proteins 0.000 claims description 3
- 229920000161 Locust bean gum Polymers 0.000 claims description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 claims description 3
- MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N Raffinose Natural products O(C[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O[C@@]2(CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O1)[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N 0.000 claims description 3
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 claims description 3
- MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N UNPD196149 Natural products OC1C(O)C(CO)OC1(CO)OC1C(O)C(O)C(O)C(COC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 claims description 3
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 claims description 3
- 229940025131 amylases Drugs 0.000 claims description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 claims description 3
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 3
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 3
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 claims description 3
- 235000019421 lipase Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000010420 locust bean gum Nutrition 0.000 claims description 3
- MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N raffinose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N 0.000 claims description 3
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 claims description 3
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 claims description 3
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 claims description 3
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 claims description 2
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 claims 2
- 125000002791 glucosyl group Chemical group C1([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 claims 2
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 claims 2
- 125000000185 sucrose group Chemical group 0.000 claims 2
- GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 9H-xanthene Chemical compound C1=CC=C2CC3=CC=CC=C3OC2=C1 GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 claims 1
- 108010059892 Cellulase Proteins 0.000 claims 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims 1
- 229940106157 cellulase Drugs 0.000 claims 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L sulfate group Chemical group S(=O)(=O)([O-])[O-] QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 claims 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 52
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 46
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 46
- 239000011162 core material Substances 0.000 description 37
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 30
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 25
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 20
- 239000000463 material Substances 0.000 description 17
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 16
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 16
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 14
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 13
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000004382 Amylase Substances 0.000 description 10
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 10
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 10
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 10
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 10
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 10
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 9
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 description 8
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 8
- 239000007844 bleaching agent Substances 0.000 description 8
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 8
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 8
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 7
- 229920001231 Polysaccharide peptide Polymers 0.000 description 7
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 7
- -1 fatty acid ester Chemical class 0.000 description 7
- WRUGWIBCXHJTDG-UHFFFAOYSA-L magnesium sulfate heptahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.O.[Mg+2].[O-]S([O-])(=O)=O WRUGWIBCXHJTDG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 7
- 229940061634 magnesium sulfate heptahydrate Drugs 0.000 description 7
- 108010022457 polysaccharide peptide Proteins 0.000 description 7
- 230000008569 process Effects 0.000 description 7
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 7
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910010413 TiO 2 Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 6
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- 108091005658 Basic proteases Proteins 0.000 description 5
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 5
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 5
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 5
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 5
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 5
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 5
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 4
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- NIQCNGHVCWTJSM-UHFFFAOYSA-N Dimethyl phthalate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OC NIQCNGHVCWTJSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 238000005299 abrasion Methods 0.000 description 4
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 4
- BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N ammonium sulfate Chemical compound N.N.OS(O)(=O)=O BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052921 ammonium sulfate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000011130 ammonium sulphate Nutrition 0.000 description 4
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 4
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 4
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 4
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 4
- IMROMDMJAWUWLK-UHFFFAOYSA-N Ethenol Chemical compound OC=C IMROMDMJAWUWLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 3
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 3
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 3
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 3
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 3
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 3
- 108010076119 Caseins Proteins 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 2
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 2
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- 229920003105 Methocel™ A15 LV Polymers 0.000 description 2
- 102000004316 Oxidoreductases Human genes 0.000 description 2
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 108090000787 Subtilisin Proteins 0.000 description 2
- 108010056079 Subtilisins Proteins 0.000 description 2
- 102000005158 Subtilisins Human genes 0.000 description 2
- BGRWYDHXPHLNKA-UHFFFAOYSA-N Tetraacetylethylenediamine Chemical compound CC(=O)N(C(C)=O)CCN(C(C)=O)C(C)=O BGRWYDHXPHLNKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N Triethyl citrate Chemical compound CCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCC)CC(=O)OCC DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 2
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 239000004067 bulking agent Substances 0.000 description 2
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 2
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 2
- 239000004927 clay Substances 0.000 description 2
- 229920001688 coating polymer Polymers 0.000 description 2
- 239000012792 core layer Substances 0.000 description 2
- 239000007771 core particle Substances 0.000 description 2
- FBSAITBEAPNWJG-UHFFFAOYSA-N dimethyl phthalate Natural products CC(=O)OC1=CC=CC=C1OC(C)=O FBSAITBEAPNWJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001826 dimethylphthalate Drugs 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 2
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 2
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 2
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 2
- 230000000415 inactivating effect Effects 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 2
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 2
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 238000005563 spheronization Methods 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 239000001069 triethyl citrate Substances 0.000 description 2
- VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N triethyl citrate Natural products CCOC(=O)C(O)(C(=O)OCC)C(=O)OCC VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000013769 triethyl citrate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYYXDZDBXNUPOG-UHFFFAOYSA-N 4,5,6,7-tetrahydro-1,3-benzothiazole-2,6-diamine;dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.C1C(N)CCC2=C1SC(N)=N2 RYYXDZDBXNUPOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XSVSPKKXQGNHMD-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-3-methyl-1,2-thiazole Chemical compound CC=1C=C(Br)SN=1 XSVSPKKXQGNHMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000016938 Catalase Human genes 0.000 description 1
- 108010053835 Catalase Proteins 0.000 description 1
- 229920003043 Cellulose fiber Polymers 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 244000303965 Cyamopsis psoralioides Species 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N Hexa-Ac-myo-Inositol Natural products CC(=O)OC1C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C1OC(C)=O SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004867 Hydro-Lyases Human genes 0.000 description 1
- 108090001042 Hydro-Lyases Proteins 0.000 description 1
- 102000004157 Hydrolases Human genes 0.000 description 1
- 108090000604 Hydrolases Proteins 0.000 description 1
- 102000004195 Isomerases Human genes 0.000 description 1
- 108090000769 Isomerases Proteins 0.000 description 1
- 239000005909 Kieselgur Substances 0.000 description 1
- 229920003091 Methocel™ Polymers 0.000 description 1
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000805 Polyaspartic acid Polymers 0.000 description 1
- 108010020346 Polyglutamic Acid Proteins 0.000 description 1
- 108091007187 Reductases Proteins 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 102000004357 Transferases Human genes 0.000 description 1
- 108090000992 Transferases Proteins 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003945 anionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 239000003006 anti-agglomeration agent Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 230000008033 biological extinction Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000004061 bleaching Methods 0.000 description 1
- 229940098773 bovine serum albumin Drugs 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 235000013877 carbamide Nutrition 0.000 description 1
- STIAPHVBRDNOAJ-UHFFFAOYSA-N carbamimidoylazanium;carbonate Chemical compound NC(N)=N.NC(N)=N.OC(O)=O STIAPHVBRDNOAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LNEUSAPFBRDCPM-UHFFFAOYSA-N carbamimidoylazanium;sulfamate Chemical compound NC(N)=N.NS(O)(=O)=O LNEUSAPFBRDCPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001860 citric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000008199 coating composition Substances 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 238000010411 cooking Methods 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- DOIRQSBPFJWKBE-UHFFFAOYSA-N dibutyl phthalate Chemical group CCCCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCCCC DOIRQSBPFJWKBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- PXEDJBXQKAGXNJ-QTNFYWBSSA-L disodium L-glutamate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)[C@@H](N)CCC([O-])=O PXEDJBXQKAGXNJ-QTNFYWBSSA-L 0.000 description 1
- VTIIJXUACCWYHX-UHFFFAOYSA-L disodium;carboxylatooxy carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)OOC([O-])=O VTIIJXUACCWYHX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 description 1
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 description 1
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 239000002657 fibrous material Substances 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000003365 glass fiber Substances 0.000 description 1
- 229960000789 guanidine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- PJJJBBJSCAKJQF-UHFFFAOYSA-N guanidinium chloride Chemical compound [Cl-].NC(N)=[NH2+] PJJJBBJSCAKJQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 108010002430 hemicellulase Proteins 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N inositol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N 0.000 description 1
- 229960000367 inositol Drugs 0.000 description 1
- 239000002563 ionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 1
- 230000031700 light absorption Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- 239000000711 locust bean gum Substances 0.000 description 1
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 235000013923 monosodium glutamate Nutrition 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940049964 oleate Drugs 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 108010064470 polyaspartate Proteins 0.000 description 1
- 229940057847 polyethylene glycol 600 Drugs 0.000 description 1
- 229920002643 polyglutamic acid Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 description 1
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 230000006920 protein precipitation Effects 0.000 description 1
- 229940024999 proteolytic enzymes for treatment of wounds and ulcers Drugs 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N scyllo-inosotol Natural products OC1C(O)C(O)C(O)C(O)C1O CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004760 silicates Chemical class 0.000 description 1
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940073490 sodium glutamate Drugs 0.000 description 1
- 229960001922 sodium perborate Drugs 0.000 description 1
- 229940045872 sodium percarbonate Drugs 0.000 description 1
- YKLJGMBLPUQQOI-UHFFFAOYSA-M sodium;oxidooxy(oxo)borane Chemical compound [Na+].[O-]OB=O YKLJGMBLPUQQOI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002195 soluble material Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 1
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 239000010959 steel Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000003760 tallow Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- YWYZEGXAUVWDED-UHFFFAOYSA-N triammonium citrate Chemical compound [NH4+].[NH4+].[NH4+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O YWYZEGXAUVWDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940045136 urea Drugs 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/98—Preparation of granular or free-flowing enzyme compositions
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Enzymes And Modification Thereof (AREA)
- Detergent Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Luminescent Compositions (AREA)
- Glass Compositions (AREA)
- Separation By Low-Temperature Treatments (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Housing For Livestock And Birds (AREA)
- Overhead Projectors And Projection Screens (AREA)
Abstract
Podstatu rešení tvorí vrstvená granule s jedinou základní cásticí, v níž vrstvy granule obsahují a) proteinovou matrici, uloženou na základní cástici, kde matrice je tvorena smesí proteinu a kombinace cukru nebo alkoholu, odvozeného od cukru, s polysacharidovým strukturacním cinidlem a b) bariérovou vrstvu na proteinové matrici nebo vrstvu povlaku. Proteinem je výhodne enzym.
Description
Oblast techniky
Vynález se týká granulí s jedinou základní částicí s proteinovou matricí a bariérovou vrstvou.
Dosavadní stav techniky io
Bílkoviny, např. důležité z farmaceutického hlediska, jako hormony nebo důležité z průmyslového hlediska, jako enzymy jsou stále častěji využívány. Enzymy jsou používány v řadě průmyslových odvětví, např. při výrobě škrobu, v mlékárenském průmyslu a při výrobě pracích prostředků a smáčedel. Je dobře známo, že při výrobě pracích prostředků dochází v poslední době k široké15 tnu použití enzymů, zvláště proteolytíckých enzymů, čímž vznikají vážné hygienické problémy pro pracovníky v uvedených oborech, zejména vzniká zdravotní riziko, spojené s prachem s obsahem používaných enzymů.
Vzhledem k zařazení enzymů do pracích prostředků došlo také k vývoji granulátů a povlakových io materiálů pro tyto enzymy.
US 4 106 991 popisuje zlepšený granulát s obsahem enzymů, obsahující jemně rozptýlená celulózová vlákna v množství 2 až 40 % hmotnostních, vztaženo na celkovou hmotnost prostředku. Mimo to se v tomto patentovém spisu popisují voskovité látky pro povlékání částic granulátu.
V US 4 689 297 se popisují částice s obsahem enzymů, které jsou tvořeny ve vodě dispergovatelným jádrem s nejdelším rozměrem 150 až 2000 mikrometrů a s vrstvou enzymu kolem tohoto jádra.
Vrstva enzymu tvoří 10 až 35 % hmotnostních hmotností jádra. Mimo to obsahuje částice makromolekulami ve vodě rozpustný nebo dispergovatelný povlak, tvořící film a rovnoměrně obklopující vrstvu enzymu, přičemž kombinace enzymu a materiálu povlaku tvoří 25 až 55 % hmotnostních jádra. Materiál jádra obsahuje hlinku, krystalky cukru ve vrstvě kukuřičného škrobu, který je opatřen vrstvou dextrinu, bramborového škrobu, částicové soli, citrátu sodného, krystali35 zováných vloček chloridu sodného, bentonitu apod., kromě bentonitu může granulát obsahovat kaolin a infusoriovou hlinku. Materiálem pro tvorbu filmu může být ester mastné kyseliny, alkoxylovaný alkohol, polyvinylalkohol nebo ethoxylovaný alkylfenol.
US 4 740 469 popisuje granulámí prostředek s obsahem enzymu, obsahující 1 až 35 % hmotnost40 nich enzymu a 0,5 až 30 % hmotnostních syntetického vláknitého materiálu se střední délkou vláken 100 až 500 mikrometrů a jemností v rozmezí 0,05 až 0,7 denier, zbytek tvoří plnivo. Granulami prostředek může dále obsahovat roztavený voskovitý materiál, např. polyethylenglykol a popř. barvivo, jako oxid titaničitý.
V US 5 324 649 se popisuje granulát s obsahem enzymu s jádrem, vrstvou enzymu a vnější povlakovou vrstvou. Enzymatická vrstva a popř. jádro a vnější povlaková vrstva obsahují vinylový polymer.
V mezinárodní patentové přihlášce WO 91/09 941 se popisuje prostředek s obsahem enzymu, v němž alespoň 50 % účinného enzymu je přítomno ve formě krystalků. Výhodnou formou tohoto prostředkuje granulát.
V další mezinárodní patentové přihlášce WO 97/12 958 se popisuje mikrogranulární enzymatický prostředek. Granulát se vytváří shlukováním ve vířivé vrstvě a je tvořen granulemi, opatřenými povlakem enzymu a spojenými pomocí pojivá.
- I CZ 302332 B6
Dva známé postupy pro výrobu granulovaných enzymů ve vířivé vrstvě zahrnují shlukování ve vířivé vrstvě a po v lekání postřikováním ve vířivé vrstvě. Při shlukování se postupuje tak, že se na jemně práškový nosič postřikuje jeden nebo větší počet enzymů a pojivo, čímž dochází ke zvětšení částic shlukováním jemných částic nosiče. V těchto aglomerátech spojuje pojivo a enzym částice nosiče na granulát nepravidelného rozměru i tvaru. Při povlékání ve vířivé vrstvě je možno nanášet jako vrstvu na stejnoměrné částice jádra, popř. spolu s pojivém.
Bylo by žádoucí získat granuláty s obsahem enzymu se zlepšenou stálostí, zejména v případě pracích prostředků s bělicím účinkem, používaných při vysoké vlhkosti a vyšší teplotě. Běžné io granuláty, připravené povlékáním ve vířivé vrstvě obsahují enzym v poměrně tenké vrstvě v blízkosti povrchu částic. Tato geometrie částic způsobuje, že enzym může být z granulátu uvolněn v průběhu přepravy a zacházení v koncentrované vrstvě, čímž se zvyšuje pravděpodobnost vzniku aerosolu s obsahem enzymu v pracovním prostředí. Při tomto uspořádání je také enzym přístupnější pro vodu nebo inaktivující látky.
Bylo by však stále zapotřebí získat granuláty s obsahem enzymu s nízkou prašností a s dalšími příznivými vlastnostmi. Dalšími příznivými vlastnostmi v případě granulátu s obsahem enzymů by byly malý zbytek při použití granulátu, zejména malé zbytky na tkaninách a jiných materiálech a dále zlepšená stálost v průběhu skladování, např. v případě prostředků s obsahem peroxy20 sloučenin, např. perboritanu sodného nebo peruhličitanu sodného. Dosažení těchto vlastností současně je zvláště obtížné zejména proto, že prostředky s řízeným uvolněním účinných látek a s nízkou prašností obsahují často vláknitou celulózu nebo kaolin, takže nezbytně po sobě zanechávají nerozpustné zbytky.
Bylo by např. zapotřebí mít k dispozici prací prostředky ve formě granulátu, který by současně byl neprašný, stálý při skladování a jeho výroba by měla být snadná při řízené velikosti částic. Granuláty s řízenou velikostí částic jsou žádoucí z toho důvodu, že jsou dobře sypné, snadno se snimi zachází a snadno se přidávají do pracích prostředků, přičemž po smísení nemají sklon k vylučování. Řízený průměr částic, jejich rovnoměrný tvar a úzká distribuce velikosti částic jsou důležitými faktory pro dosažení nízké prašnosti.
Vynález si klade za úkol navrhnout vysoce rozpustný enzymatický granulát se zvýšenou stálostí, zvláště v pracích prostředcích s obsahem bělicích látek. Granulát by měl mít nízkou prašnost.
Podstata vynálezu
Podstatu vynálezu tvoří vrstvená granule s jedinou základní částicí, v níž vrstvy granule obsahují
a) proteinovou matrici, uloženou na základní částici, kde matrice je tvořena směsí proteinu a kombinace cukru nebo alkoholu, odvozeného od cukru, a polysacharidového strukturačního činidla a
b) bariérovou vrstvu na proteinové matrici nebo vrstvu povlaku.
Vynález se dále týká granulátu, jehož částice obsahují proteinové jádro s proteinovou matricí, tvořící vrstvu na základu částice. Proteinová matrice obsahuje protein, smísený se směsí cukru nebo alkoholu cukru a strukturačního činidla. Proteinové jádro může být uzavřeno do bariérové vrstvy nebo může bariérový materiál tvořit součást proteinového jádra. Na základ částice, protei50 novou matrici a/nebo bariérovou vrstvu je také možno nanášet povlak. Strukturačním činidlem je s výhodou polysacharid nebo polypeptid.
Vynález se rovněž týká granulí, obsahujících enzymatické jádro, zahrnující enzymatickou matrici. Enzymatická matrice je tvořena enzymem, smíšeným se směsí cukru nebo alkoholu, odvoze55 ného od cukru, a strukturačního činidla. Enzymatické jádro může být opatřeno bariérovou vrst vou nebo muže bariérový materiál tvořit součást enzymatického jádra. Je také možno na zákiad částice, enzymatickou matrici a/nebo bariérovou vrstvu uložit povlak. Strukturačním činidlem je s výhodou polysacharid nebo polypeptid.
Vynález se rovněž týká granulátu, obsahujícího enzymatické matrici, uloženou jako vrstva na základu částice. Enzymatická matrice je tvořena enzymem, smíšeným se směsí cukru nebo alkoholu, odvozeného od cukru a strukturačního činidla. Enzymatické jádro může být opatřeno bariérovou vrstvou nebo může být bariérový materiál částí enzymatického jádra. Je také možno uložit na základ částice, enzymatickou matrici a/nebo bariérovou vrstvu povlak. Strukturačním činidlem io je s výhodou polysacharid nebo polypeptid.
Vynález se rovněž týká způsobu výroby svrchu uvedených typů granulátů, který spočívá v tom, že se vytvoří základ částice a tento základ se opatří povlakem proteinové matrice, tvořené proteinem, smíšeným se směsí cukru nebo alkoholu, odvozeného od cukru, a strukturačního činidla, i? Bílkovinné jádro může být opatřeno bariérovou vrstvou nebo mohou být popř. základ částice, bílkovinná matrice a/nebo bariérová vrstva opatřeny povlakem.
Vynález se rovněž týká způsobu výroby svrchu uvedených granulátů, při němž se vytvoří homogenní jádro proteinové matrice, obsahující protein, smísený se směsí cukru nebo alkoholu, odvo20 zeného od cukru, a strukturačního činidla. Na proteinové jádro může být uložena bariérová vrstva nebo může bariérový materiál tvořit součást proteinového jádra. Základ částice, proteinová matrice a/nebo bariérová vrstva mohou rovněž být opatřeny povlakem.
Vynález bude dále popsán v souvislosti s některými výhodnými provedeními vynálezu.
V jednom z provedení vynálezu se vynález týká granule, tvořené proteinovým jádrem s obsahem proteinové matrice. Proteinová matrice zahrnuje protein, smísený se směsí cukru nebo alkoholu, odvozeného od cukru, a strukturačního činidla. Enzymatické jádro může být opatřeno bariérovou vrstvou nebo může být bariérový materiál obsažen v enzymatickém jádru. Základ částice může rovněž být opatřen povlakem, stejně jako enzymatická matrice a/nebo bariérová vrstva. Strukturačním činidlem je s výhodou polysacharid nebo polypeptid.
Podle dalšího provedení se vynález týká granulátu, tvořeného proteinovým jádrem, obsahujícím proteinovou matrici, uloženou na základu částice. Tato proteinová matrice je tvořena proteinem, smíšeným se směsí cukru nebo alkoholu, odvozeného od cukru, a strukturačního činidla. Základ částice, enzymatická matrice a/nebo bariérová vrstva může být opatřen povlakem. Bariérová vrstva může být uložena na enzymatické jádro nebo může bariérový materiál tvořit součást enzymatického jádra. Strukturačním činidlem je s výhodou polysacharid nebo polypeptid.
io Podle dalšího provedení se vynález týká granulátu, jehož částice jsou tvořeny enzymatickým jádrem, obsahujícím enzymatickou matrici. Enzymatická matrice je tvořena enzymem, smíšeným se směsí cukru nebo alkoholu, odvozeného od cukru, a strukturačního činidla. Enzymatické jádro může být opatřeno bariérovou vrstvou nebo může bariérový materiál tvořit součást enzymatického jádra. Základ částice, enzymatická matrice a/nebo bariérová vrstva mohou být opatřeny povlakem. Strukturačním činidlem je s výhodou polysacharid nebo polypeptid.
Podle dalšího provedení vynálezu je granulát tvořen enzymatickým jádrem, obsahujícím enzymatickou matrici, nanesenou jako vrstvu na základ částice. Enzymatická matrice je tvořena enzymem, smíšeným se směsí cukru nebo alkoholu, odvozeného od cukru, a strukturačního činidla. Enzymatické jádro může být opatřeno bariérovou vrstvou nebo může bariérový materiál tvořit součást enzymatického jádra. Základ částice, enzymatická matrice a/nebo bariérová vrstva mohou být opatřeny povlakem. Strukturačním činidlem je s výhodou polysacharid nebo polypeptid.
- j CZ 302332 B6
Pod pojmem „proteinové jádro“ nebo „enzymatické jádro“ se rozumí proteinová matrice, např. enzymatická matrice. Tato matrice může být homogenní v celém jádru nebo může být uložena na základ částice. Mezi základem částice a matricí nebo mezi matricí a bariérovou vrstvou může být uložena jedna nebo větší počet dalších vrstev, může např. jít o povlak, tvořený např. polyvinyl5 alkoholem PVA.
Základ částice je tvořen inertními částicemi, na něž je možno ukládat jako vrstvu enzymatickou matrici. Základ částice může být tvořen anorganickými solemi, cukry, alkoholy, odvozenými od cukrů, malými organickými molekulami, jako organickými kyselinami nebo jejich solemi, míněni rálními látkami, jako hlinkami nebo křemičitany nebo kombinací dvou nebo většího počtu uvedených složek. Vhodnými rozpustnými složkami pro tyto částice mohou být chlorid sodný, chlorid draselný, síran amonný, síran sodný, uhličitan sodný, močovina, kyselina citrónová, citráty, sorbitol, mannitol, oleáty, sacharóza, laktóza a podobně. Rozpustné složky je možno mísit s dispergovatelnými složkami, jako jsou mastek, kaolin nebo bentonit. Základ částic může být i? připraven radou granulačních postupů, např. krystalizací, srážením, povlékáním na pánvi nebo ve vířivé vrstvě, shlukováním ve vířivé vrstvě, vytlačováním, sféronizací, granulací v bubnu nebo shlukováním za vysokého střihového namáhání. V případě granulátu podle vynálezu je poměr základů částic k celému granulátu obvykle 1:1.
Proteinová matrice nebo enzymatická matrice jsou tvořeny směsí jednoho nebo většího počtu proteinu. Směs obsahuje např. enzym, cukr nebo alkohol, odvozený od cukru a strukturační činidlo. Bílkovina, cukr nebo alkohol, odvozený od cukru a strukturační činidlo je možno mísit např. v roztoku nebo v suspenzi. Protein může být použit ve formě roztoku nebo suspenze, může jít např. o suspenzi krystalků nebo vysrážení proteinu. Uvedená matrice tvoří přibližně 20 až
80 % hmotnostních celého granulátu.
Při uložení proteinu v matrici je možno protein lépe chránit před ztrátami účinnosti a před otěrem. Dříve však nebylo možné zpracovat enzymy na matrici spolu s cukrem nebo alkoholem, odvozeným od cukru, vzhledem ktomu, že cukiy a alkoholy se obvykle chovají jako pojivá, tzn.
že mají tendenci spojovat jednotlivé částice.
K dosažení nízké prašnosti granulovaných výrobků s obsahem proteinu je zapotřebí řídit tvar i distribuci velikosti částic granulátu. Reprodukovatelné rozměry a tvary částic granulátu také přispívají ke stálosti granulátu vzhledem ktomu, že při rozdrcení částic a opětnému shlukování těchto částic by mohlo docházet k vynesení proteinu do blízkosti povrchu částic.
Bylo neočekávaně zjištěno, že při použití strukturační ho činidla typu póly sacharidu nebo polypeptidu při výrobě matrice s obsahem cukru je možno protein rovnoměrně nanášet na základě částic s vysokou rychlostí, aniž by došlo ke shlukování nebo naopak k otěru částic. Přitom je
4« možno přesně řídit distribuci velikosti vznikajících částic na základě velikosti základů částic a množství ukládaných pevných materiálů. Je tak možno připravit částice s přibližně kulovitým tvarem, velkou soudržností a odolností proti otěru a proti průniku látek, vyvolávajících inaktívaci proteinu.
Vhodnými cukry jsou například sacharóza, glukóza, fruktóza, rafinóza, trehalóza, laktóza nebo maltóza. Vhodnými alkoholy, odvozenými od cukrů jsou například sorbitol, mannitol a inositol. Množství cukru nebo alkoholu, odvozeného od cukru v matrici je s výhodou 0,1 až 90 % hmotnostních, vztaženo na proteinovou matrici. Cukr nebo alkohol, odvozený od cukru, v matrici je možno k proteinu přidat nebo může procházet z fermentačního prostředí, v němž se protein nachází.
Strukturačním činidlem může být polysacharid nebo polypeptíd. Tato skupina sloučenin má žádoucí vlastnosti, pokud jde o vysokou molekulovou hmotnost a vysokou rozpustnost ve vodě. Aniž by bylo zapotřebí se vázat na jakékoliv teoretické vysvětlení, je pravděpodobné, že vysoká
-4 CZ 302332 B6 molekulová hmotnost strukturacníno činidla přispívá ke dvěma důležitým vlastnostem, které by jinak matrice s obsahem cukru nebo alkoholu, odvozeného od cukru neměla:
(1) zvyšuje se soudržnost částice a současně se snižuje prašnost a (2) vytváří se polymemí síť ve struktuře matrice, čímž vzniká bariéra pro průnik vody a malých molekul. Oběma způsoby dochází ke zlepšení stálosti granulátu.
Zvolená strukturační činidla, polysacharidy a polypeptidy mají také vlastnosti, které brání slepování částic a dovolují tvorbu vrstev matrice, např. ve vířivé vrstvě vysokou rychlostí, aniž by současně docházelo k aglomeraci částic.
Cukry, alkoholy, odvozené od cukrů, a strukturační činidlo mají vysokou rozpustnost ve vodě nebo jsou ve vodě dispergovatelné. Je možno snadno připravit matrici, obsahující cukry nebo alkoholy, odvozené od cukrů, strukturační činidla a enzymy ve formě roztoku nebo suspenze s vysokou celkovou koncentrací pevného podílu, je např. možno dosáhnout koncentrace pevného podílu 20 až 50 % hmotnostních nebo ještě vyšší. Tyto koncentrované směsi jsou vysoce žádoucí vzhledem k tomu, že mohou být zpracovány na granuláty s minimálním odpařováním vody, což je výhodou při jakékoliv granulaci s následným sušením.
Výhodná strukturační činidla zahrnují škrob, modifikovaný škrob, karagenan, celulózu, modifi20 kovanou celulózu, arabskou, guarovou, akaciovou nebo xanthanovou gumu, gumu ze svatojánského chleba, chitosan, želatinu, kolagen, kasein, kyselinu polyasparagovou a polyglutamovou, Strukturační látkou je s výhodou látka, která nevyvolává alergii. V granulích podle vynálezu je také možno použít kombinaci dvou nebo většího počtu strukturačních činidel.
Proteiny, které je možno využít pro účely vynálezu, zahrnují farmaceuticky využitelné proteiny, např. hormony nebo jiné proteiny, využitelné k léčebným účelům, z průmyslově důležitých proteinů jde zejména o enzymy.
Pro účely vynálezu je možno využít jakýkoliv enzym nebo kombinaci enzymů. Výhodnými enzymy jsou zejména ty enzymy, které mohou hydrolyzovat různé substráty, vytvářející skvrny. Tyto enzymy jsou označovány jako hydrolázy a zahrnují např. proteázy, bakteriálního nebo houbového původu, které mohou být kyselé, neutrální nebo alkalické, amylázy, alfa nebo beta, lipázy, celulázy a směsi těchto enzymů. Zvláště výhodnými enzymy jsou subtilisiny a celulázy. Velmi výhodné jsou subtilisiny, popsané např. v US 4 760 025, EP 130 756 a v mezinárodní patentové přihlášce WO 91/06 637, a také celulázy, jako běžně dodávané enzymy Multífet L250® a Puradax® (Genencor International). Dalšími enzymy, které je možno pro účely vynálezu použít, jsou např. oxidázy, transferázy, dehydratázy, reduktázy, hemicelulázy a isomerázy.
Matrice granulátu podle vynálezu může být dále tvořena jedním nebo větším počtem syntetic40 kých polymerů nebo dalších známých pomocných látek. Vhodnými syntetickými polymery mohou být polyethylenoxid, polyvinylalkohol, polyvinylpyrrolidon, polyethylenglykol a směs polyethylenoxidu a polypropylenoxidu.
Matrice může dále obsahovat změkčovadla a antiaglomerační činidla. Vhodnými změkčovadly jsou např. polyoly jako glycerol, propylenglykol, polyethylenglykol PEG, močovina nebo další známá změkčovadla, jako triethylcitrát, dibutyl- nebo di methy lftalát nebo také voda. Vhodnými látkami pro zábranu shlukování jsou jemně práškové nerozpustné nebo nesnadno rozpustné materiály, jako mastek, oxid titan ičitý, hlinky, amorfní oxid křemičitý, stearan horečnatý, kyselina stearová a uhličitan vápenatý.
Granule podle vynálezu mohou dále obsahovat bariérovou vrstvu. Tato bariérová vrstva se užívá ke zpomalení nebo zábraně difúze látek, které by mohly nepříznivě ovlivnit protein nebo enzym v matrici. Bariérová vrstva je vyrobena z bariérového materiálu, a může být nanesena jako povlak proteinového jádra nebo může být bariérový materiál obsažen přímo v proteinovém jádru. Vhod- 5 CZ 302332 B6 nými bariérovými materiály jsou např. anorganické soli nebo organické kyseliny nebo jejich soli. Takové matrice bez proteinu může být použita jako bariérová vrstva.
Granule podle vynálezu mohou obsahovat jednu nebo větší počet vrstev povlaku. Takovou povlakovou vrstvou může např. být jedna nebo větší počet mezivrstev typu povlaku nebo může jít o vnější povlak nebo o kombinaci těchto povlaků. Vrstvy povlaku mohou mít celou řadu funkcí v závislosti na konečném použití granulátu s obsahem enzymu. Povlak může např. zajistit odolnost enzymu proti oxidaci bělícími prostředky, může zajistit žádoucí rychlost rozpouštění po smísení granulátu s vodným prostředím, nebo může vytvářet bariéru proti vlhkosti okolního prostředí a tak zvyšovat skladovateInost enzymů a snižovat možnost růstu mikroorganismů v granulátu.
Vhodnými povlaky jsou také ve vodě rozpustné nebo ve vodě dispergovatelné polymery, vytvářející povlaky, jako póly vinyl alkohol PVA, polyvinylpyrrolidon PVP, deriváty celulózy, jako methyfcelulóza, hydroxypropylmethylcelulóza, hydroxycelulóza, ethylcelulóza, karboxy methylcelulóza, hydroxypropylcelulóza, polyethylenglykol, polyethylenoxid, arabská nebo xanthanová guma, karagenan, chitosan, polymery typu latexu a enterosolventní povlaky.Mimo to je možno činidla pro výrobu povlaků použít v souvislosti s jinými účinnými látkami téže nebo odlišné kategorie.
Vhodné polyvinylalkoholy pro zařazení do povlakové vrstvy granulátu zahrnují částečně hydrolyzované, plně hydrolyzované a jen v některých částech hydrolyzované PVA s nízkými nebo vysokými hodnotami viskozity. S výhodou je zevní vrstva povlaku tvořena částečně hydrolyzovaným PVA s nízkou viskozitou. Dalšími použitelnými vinylovými polymery mohou být polyvinylacetát a polyvinylpyrrolidon. Použitelnými kopolymery jsou např. kopolymer PVA a methylmethakrylátu a kopolymer PVP a PVA.
Povlaková vrstva podle vynálezu může dále obsahovat jednu nebo větší počet následujících pomocných látek: změkčovadta, látky, zvětšující objem, kluzné látky, pigmenty a popř. další enzymy. Vhodnými změkčovadly mohou být polyoly, jako cukry, alkoholy, odvozené od cukrů, nebo polyethylenglykoly PEG, močovina, glykol, propylenglykol nebo jiná známá změkčovadla, jako tri ethyl citrát, d i butyl- nebo dimethylftalát nebo voda. Vhodnými pigmenty mohou být např. jemně práškové bílé pigmenty, jako oxid titaničitý nebo uhličitan vápenatý, nebo může jít o barevné pigmenty a barviva nebo o kombinaci těchto látek. S výhodou zanechávají takové pigmenty po rozpuštění co nejmenší zbytky. Vhodnými látkami pro zvětšení objemu jsou cukry, jako sacharóza nebo hydrolyzáty škrobu, jako maltodextrin nebo pevný podíl kukuřičného sirupu, dále hlinky, jako kaolin a bentonin nebo mastek. Vhodnými kluznými látkami mohou být neiontová smáčedla, jako Neodol, alkoholy z loje, mastné kyseliny a také soli mastných kyselin, jako stearan horečnatý nebo estery mastných kyselin.
Ke granulátu podle vynálezu mohou být přidány ještě přídatné složky, jako kovové soli, pomocná rozpouštědla, aktivátory, anti oxidační činidla, barviva, inhibitory, pojivá, vonné látky, sloučeniny pro ochranu enzymu, jako síran amonný, citrát amonný, močovina, guanidin hydrochlorid, guanidin karbonát, guanidin sulfamát, dioxid thiomočoviny, monoethanolamin, diethanolamin, triethanolamin, aminokyseliny, jako glycin, glutamát sodný a podobně, bílkoviny, jako hovězí sérový albumin, kasein a podobně, smáčedla včetně aniontových smáčedel, amfolytických smáčedel, ne iontových smáčedel, kationtových smáčedel a solí mastných kyselin s dlouhým řetězcem, dále buildery, jako alkalické látky nebo anorganické elektrolyty, bělicí činidla, fluorescentní barviva a inhibitory spékání.
Popsané granuláty je možno připravit známými postupy pro granulaci enzymů, včetně povlékání na pánvi nebo ve vířivé vrstvě, sušení rozprašováním, vytlačováním, vytlačováním pomocí odstředivky, sferonizací, granulaci v bubnu, shlukováním za vysokého střihového namáhání nebo kombinací uvedených postupů.
-6CZ 302332 B6
Vynález bude dáie osvětlen následujícími příklady, které však nejsou určeny k omezeni rozsahu vynálezu. Je zřejmé, že by bylo možno použít jiné enzymy, matrice, základy částic, postupy nebo činidla pro tvorbu povlaku při zachování smyslu vynálezu.
Příklady provedení vynálezu
Příklad I io
Povlékání alkalické proteázy ve vířivé vrstvě za laboratorních podmínek
1119 g částic, připravených stříkáním koloidní směsi sacharózy a kukuřičného škrobu na krystalky sacharózy s následným zanesením konečného povlaku PVA a kukuřičného škrobu a protlačením sítem 20 až 50 mesh, se uloží do zařízení Vector FL1 s vířivou vrstvou. 159 g vodného roztoku s obsahem 15 % hmotnostních prostředku Elvanol 51—05 (PVA, dodávaný Dow Chemica) se přidá ke 1128 g vodného roztoku proteázy, který obsahuje 19,7 % pevného podílu a 8,4 % hmotnostních aktivní proteázy. Roztok proteázy a PVA se postřikem nanáší na částice za následujících podmínek:
Rychlost přívodu tekutiny Tlak při rozprašování Teplota vzduchu na vstupu Výstupní teplota vzduchu Rychlost přívodu vzduchu i o ~/~;„ i υ g/ min psi (372 317 Pa)
100 °C až 58 °C stop3/min (2,294 m3/min)
Povlečené částice pak byly opatřeny povlakem vodného roztoku, obsahujícího 444 g, 40% hmotnostních heptahydrátu síranu hořečnatého. Tento povlak byl nanášen za následujících podmínek:
Rychlost přívodu tekutiny Tlak při rozprašování Teplota vzduchu na vstupu Výstupní teplota vzduchu Rychlost přívodu vzduchu g/min psi (372 317 Pa)
100 °C až 58 °C stop3/min (2,265 m3/min)
Částice, opatřené povlakem síranu hořečnatého pak byly opatřeny dalším povlakem 2356g vodného roztoku, obsahujícího 148 g, 6,2 % hmotnostních oxidu titaničítého, 118 g, 5 % hmotnostních methy lcelulózy (Methocel A15-LV, Dow Chemical), 24 g, 1 % hmotnostní prostředku
Neodol 23/6,5 (Shell Chemical Co.) a 39 g, 1,67 % hmotnostních polyethylenglykolu s molekulovou hmotností MW 600. Tento povlak pro lepší vzhled granulátu byl nanášen za následujících podmínek:
Rychlost přívodu tekutiny Tlak při rozprašování Teplota vzduchu na vstupu Výstupní teplota vzduchu Rychlost přívodu vzduchu g/min psi (372 317 Pa)
100 °C 51 až 58 °C stop3/min (2,492 m3/min)
Jako šarže A bylo získáno 1912 g granulátu s obsahem enzymu. Celkový výtěžek v tomto pokusu byl 78 %.
-7CZ 302332 B6
Příklad 2
Povlékání matrice s obsahem alkalické proteázy, sacharózy a škrobu v laboratorním zařízení s vířivou vrstvou.
404 g krystalků bezvodého síranu sodného bylo protlačeno sítem 50 až 70 mesh, načež byly krystalky vloženy do zařízení Vector FL1 s vířivou vrstvou. 781 g vodného roztoku proteázy, obsahujícího 19,7 % celkového množství suchého podílu a 8,4 % hmotnostních aktivní proteázy bylo přidáno k 1605 g vodného roztoku, obsahujícího 670 g sacharózy, 186 g běžného žlutého škrobu a 74 g prostředku Ethylex 2015 (A. E. Staley, Decatur, Illinois) škrob byl plně hydratován povařením 15 min při 88,3 °C (190 °F). Poměr pevného podílu enzymu k ostatní pevným látkám v roztoku byl udržován na stejné hodnotě jako v příkladu l, avšak množství bylo sníženo vzhledem k dalšímu stupni, použitému v tomto příkladu. Získaný roztok byl nanášen postřikem na síran sodný za následujících podmínek:
Rychlost přívodu tekutiny Tlak při rozprašování Teplota vzduchu na vstupu Výstupní teplota vzduchu Rychlost přívodu vzduchu g/min psi (372 317 Pa)
100 °C 56 až 61 °C stopVmin (2,265 m3/min)
Povlečené částice pak byly opatřeny povlakem z vodného roztoku, obsahujícího 444g, 40 % hmotnostních heptahydrátu síranu horečnatého. Povlak byl nanášen za následujících podmínek:
Rychlost přívodu tekutiny Tlak při rozprašování Teplota vzduchu na vstupu Výstupní teplota vzduchu Rychlost přívodu vzduchu g/min psi (372 317 Pa)
100 °C 54 až 57 °C stop3/min (2,237 m3/min)
Částice, opatřené povlakem síranu hořecnatého pak byly pro lepší vzhled opatřeny povlakem z 2356 g vodného roztoku, obsahujícího 146 g, 6,2 % hmotnostních oxidu titaničitého, 118 g, 5 % hmotnostních methylcelulózy (Methocel A15-LV, Dow Chemical), 24 g, 1 % hmotnostní prostředku Neodol 23/6,5 (Shell Chemical Co.) a 39 g, 1,67% hmotnostních polyethylenglykolu s molekulovou hmotností MW 600. Tento povlak pro lepší vzhled granulátu byl nanášen za následujících podmínek:
Rychlost přívodu tekutiny Tlak při rozprašování Teplota vzduchu na vstupu Výstupní teplota vzduchu Rychlost přívodu vzduchu g/min psi (386 107 Pa)
100 °C 53 až 58 °C stopamin (2,35 m3/min)
Jako šarže B bylo izolováno celkem 2050 g enzymatického granulátu. Celkový výtěžek v tomto příkladu byl 88,6 %.
Příklad 3
Analýza šarží
Granuláty z příkladů 1 a 2 byly analyzovány tak, aby bylo možno stanovit množství vytvořeného prachu a stálost při zkoušce, prováděné po dobu 3 dnů za extrémních podmínek. Dále budou popsány jednotlivé postupy, získané výsledky budou shrnuty v tabulce 1.
-8CZ 302332 B6
Zkouška na stálost
Stálost řady enzymatických granulátů, zapracovaných do granulátu spolu s bělidly, je obecně dobrá, obvykle nedochází k vyšším ztrátám než 10 až 20 % účinnosti v průběhu skladování po dobu 6 týdnů při teplotě 30 až 37 °C při relativní vlhkosti 70 až 80 %. Je však výhodné mít k dispozici urychlenou zkoušku pro stanovení relativní stálosti granulátu. Při této zkoušce (AST) se užívá zhoršených podmínek, které ve skutečnosti v průběhu skladování a přepravy nenastávají. Při tomto testuje však možno odhalit některé rozdíly mezi jednotlivými pracími prostředky, které by se jinak neprojevily v průběhu týdnů nebo měsíců. Při této zkoušce byl připraven vzorek i o základu pracího prostředku z následuj ících složek:
% základního prostředku WFK-1 % monohydrátu perboritanu sodného
3 % bělícího aktivátoru TAED (tetraacety 1 ethy I end iam i n)
WFK, Forschunginstitut for Reinigunstechnologie e.V., Krefeld, SRN
Degussa Corp. Allendale Park, New Jersey Warwick International, Mostyn, Velká Británie
Pro každý vzorek enzymu, který měl být podroben zkouškám, byly připraveny tři stejné zkumavky, do nichž bylo uloženo 1 g základu a 30 mg enzymatického granulátu. Zkumavka měla obsah
15 ml a obsah byl promíchán po uzavření zkumavky jejím převrácením 5 až 8krát v roce. Pak byl do uzávěru zkumavky vyvrtán otvor při použití zařízení s hrotem 1/16 palce. Jedna ze tří zkumavek byla okamžitě podrobena analýze, druhé dvě zkumavky byly uloženy do komory s teplotou 50 °C a relativní vlhkostí 70 %. Další ze dvou zkumavek byla analyzována po l dni skladování a druhá po třech dnech skladování. Stálost byla stanovena ve dni 1 a ve dni 3 dělením zbývající účinností původní účinnosti ve dni 0, výsledek byl vyjádřen v procentech.
Účinnost enzymů byla stanovena tak, že do každé zkumavky bylo přidáno 30 ml pufru 0,25M MES o pH 5,5 s obsahem 20 mikrolitrů prostředku Catalase HP L5000 (Genencor International, Rochester, NY) a směs byla inkubována 40 minut k inaktivaci perboritanu. Pak bylo zjištěno so množství enzymů přidáním 10 mikrolitrů směsi ze zkumavky a 10 mikrolitrů substrátu proteázy sAAPF k 980 mikrolitrů 0,lM Tris o pH 8,6, směs byla inkubována 3 minuty a pak byla měřena absorpce světla při 410 nm. Sklon křivky pro absorpci v průběhu času byl pak násoben faktorem zředění a známým extinkčním koeficientem pro specifickou použitou proteázu, čímž byla získána účinnost enzymu jako koncentrace v mg/ml.
Zkoušky na prašnost podle Heubacha
Dvě běžně užívané zkoušky na měření prašnosti granulátu jsou zkoušky podle Heubacha na otěr a na elutriaci. Snahou těchto zkoušek je kvantitativně stanovit tendenci ke vzniku aerosolu pro40 teinu, který by mohl vyvolávat alergické reakce mezi pracovníky závodů na výrobu pracích prášků a jiných výrobků na bázi proteinů. Uvedené zkoušky jsou konstruovány tak, aby reprodukovatelně opakovaly některé mechanické vlivy, typické při míchání, skladování a přepravě enzymatických granulátů v průmyslovém měřítku.
Při zkoušce na elutriaci se uloží 60 g enzymatického granulátu na skleněném fritu ve skleněné zkumavce s výškou 175 cm a průměrem 3,54 cm a zkumavkou se nechá procházet proud suchého vzduchu po dobu 40 minut rychlostí 0,8 m/s za vzniku vířivé vrstvy.
Při zkoušce na otěr se 13,5 g granulátu uloží do malé válcové komory, opatřené rotačním 50 míchadlem a 4 ocelovými kuličkami. Míchadlo se uvede do činnosti a komorou se nechá procházet suchý vzduch v množství 20 l/min po dobu 20 min.
V průběhu obou zkoušek se prach, uvolněný z částic a nesený vzduchem zachytí na filtru ze skleněných vláken pro následující vážení a stanovení účinnosti svrchu uvedeným postupem.
-9 CZ 302332 B6
Množství prachu se uvádí v ng enzymu na g granulátu. Při elutriaci se tato hodnota převádí z účinnosti na GU/60 g granulátu při použití specifických převáděcích faktorů pro enzymy.
Tabulka 1
| Šarže | Jádro | Vrstva soli | Složky povlaku | Obsah bělidla * | Prach mg** | Prach enzymu ng/g | Elutriace prachu GU/60 g |
| A | Vrstvy | MgSO4 | MC | 34 % | 1,8 | 2160 | 623 |
| B | Matrice | MgSO4 | MC | 69 % | 0,63 | 1058 | 130 |
* je uveden obsah bělidla při zachování stálosti po dobu 3 dnů při teplotě 50 °C ” je uvedeno množství celkového prachu ve vzorku (Heubach)
Příklad 4
Po v lekání matrice s obsahem alkalické proteázy, sacharózy a škrobu ve vířivé vrstvě ve velkém 15 měřítku
73,4 kg krystalků sacharózy po průchodu sítem 35 až 50 mesh bylo uloženo do zařízení s vířivou vrstvou Glatt WSC-120. 174,67 kg vodného roztoku proteázy s obsahem 19,98% pevného podílu a 6,365 % hmotnostních aktivní proteázy bylo přidáno ke 117 kg vodného roztoku, obsa2o lilijícího 36,25 kg sacharózy, 29 kg běžného žlutého škrobu a 7,25 kg prostředku Ethylex 2015, předběžně plně hydratovaného povařením 15 minut při teplotě 88,3 °C (190 °F). Takto připravený roztok byl nanášen ve formě postřiku na sacharózu za následujících podmínek:
Rychlost přívodu tekutiny Tlak při rozprašování Teplota vzduchu na vstupu Výstupní teplota vzduchu Rychlost přívodu vzduchu
1,0 LPM psi (517 107 Pa) NA 70 °C 70 mVmin
Povlečené částice pak byly opatřeny dalším povlakem z vodného roztoku, obsahujícího 75 kg, 4,3 % hmotnostních heptahydrátu síranu horečnatého. Tento povlak byl nanášen za následujících podmínek:
Rychlost přívodu tekutiny Tlak při rozprašování Teplota vzduchu na vstupu Výstupní teplota vzduchu Rychlost přívodu vzduchu
2,3 LPM psi (344 738 Pa) NA 70 °C 70 m3/min
Částice, opatřené povlakem síranu hořečnatého pak byly pro zlepšení vzhledu ještě opatřeny povlakem 208,93 kg vodného roztoku, obsahujícího 12,97 kg, 6,2 % hmotnostních oxidu titaničitého, 10,59 kg, 5% hmotnostních methylcelulózy, 2,12 kg 1,0% hmotnostních prostředku Neodol 23/6,5 a 3,57 kg, 1,67 % hmotnostních polyethylenglykolu s molekulovou hmotností 600. Povlak byl nanášen za následujících podmínek:
- 10CZ 302332 B6
Rychlost přívodu tekutiny Tlak při rozprašování Teplota vzduchu na vstupu Výstupní teplota vzduchu Rychlost přívodu vzduchu i,i LPM psi (517 107 Pa) NA 75 °C 70 m3/min
Celkem bylo jako šarže D získáno 199, 35 kg enzymatického granulátu. Celkový výtěžek byl 83,84 %.
to
Příklad 5
Povlékání matrice s obsahem alkalické proteázy, sacharózy a škrobu ve vířivé vrstvě ve velkém měřítku
A. 65,75 kg krystalické sacharózy po průchodu sítem 35 a 50 mesh bylo vloženo do zařízení s vířivou vrstvou Glatt WSG-120. 180,42 kg vodného roztoku proteázy s obsahem 20,74 % celkového pevného podílu a 6,71 % hmotnostních aktivní proteázy bylo přidáno ke 145,13 kg vodného roztoku, obsahujícího 37,57 kg sacharózy, 29,94 kg běžného žlutého škrobu a 7,62 kg prostředku Ethylex 2015, předběžně plně hydratovaného povarením 15 minut při teplotě 88,3 °C (190 °F). Roztok byl pak nanášen postřikem na sacharózu za následujících podmínek:
Rychlost přívodu tekutiny Tlak při rozprašování Teplota vzduchu na vstupu Výstupní teplota vzduchu Rychlost přívodu vzduchu
1,0 LPM psi (517 107 Pa) NA 70 °C 58 m3/min
B. Povlečené částice pak byly opatřeny dalším povlakem z vodného roztoku, obsahujícího 30 86,95 kg, 40,3 % hmotnostních heptahydrátu síranu hořečnatého. Povlak byl nanášen za následujících podmínek:
Rychlost přívodu tekutiny Tlak při rozprašování Teplota vzduchu na vstupu Výstupní teplota vzduchu Rychlost přívodu vzduchu
1,7 LPM psi (344 738 Pa) NA 50 °C 58 m3/min
Částice, opatřené povlakem síranu hořečnatého pak byly pro lepší vzhledu opatřeny ještě dalším povlakem při použití 240,79 kg vodného roztoku, obsahujícího 16,97 kg, 6,2% hmotnostních oxidu titaničitého, 6,84 kg, 2,5 % hmotnostních methylcelulózy, 6,84 kg 2,5 % hmotnostních maltodextrinu M150 (DE = 15 od Grain Processing Corp., Muscatine, Iowa), 2,74 kg, 1 % hmotnostní prostředku Neodol 23/6,5 a 4,57 kg, 1,67 % hmotnostních polyethylenglykolu s molekulovou hmotností 600. Povlak byl nanášen za následujících podmínek:
Rychlost přívodu tekutiny Tlak při rozprašování Teplota vzduchu na vstupu Výstupní teplota vzduchu Rychlost přívodu vzduchu
1,2 LPM psi (517 107 Pa) NA 60 °C 58 m3/min
Jako šarže E bylo získáno celkem 199,35 kg enzymatického granulátu. Celkový výtěžek byl 97,13%.
- 11 CZ 302332 B6
Příklad 6
Povlékání matrice s obsahem alkalické proteázy, sacharózy a škrobu ve vířivé vrstvě ve velkém měřítku
Enzymatická jádra byla vyrobena způsobem podle odstavce A příkladu 5.
V následujících třech granulátech byl nanesen heptahydrát síranu hořečnatého jako 50% roztok tak, aby sloučenina tvořila 15 % hmotnostních výsledné hmotnosti granulátu. Povlak byl nanášen io za následujících podmínek:
Tlak při rozprašování Teplota vzduchu na vstupu Výstupní teplota vzduchu Rychlost přívodu vzduchu psi (344 738 Pa) NA až 54 °C 58 m3/min
Polymery pro tvorbu povlaku byly nanášeny ve formě roztoků s koncentrací 15 % hmotnostních, byly vytvořeny následující prostředky pro povlékání, které jsou uvedeny jako procentuální podíl výsledného granulátu v procentech hmotnostních v následující tabulce 2. Povlak byl nanášen za
2o následujících podmínek:
Tlak při rozprašování Teplota vzduchu na vstupu Výstupní teplota vzduchu Rychlost přívodu vzduchu psi (344 738 Pa) NA až 55 °C 58 m3/min
Tabulka 2
| Šarže | MC (%) | MD (%) | Sacharóza (%) | PEG (%) | Neodol (%) | TiO2 (%) |
| F | 2,5 | 2,5 | 1,7 | 1,0 | 5,0 | |
| G | 1,5 | 3,0 | U | 1,5 | 5,0 | |
| H | 2,5 | 2,5 | 1,7 | 1,0 |
Granuláty byly analyzovány způsobem podle příkladu 3, výsledky jsou uvedeny v následující tabulce 3.
- 12CZ 302332 B6
Tabulka 3
| Šarže | Jádro | Vrstva soli | Složky povlaku | Obsah bělidla ★ | Prach mg** | Prach enzy- mu ng/g | Elutriace prachu GU/60 g |
| F | Matrice | MgSO4 | MC, MD, PEG Neodol, TiO2 | 65 % | 0,6 | 481 | 23 |
| G | Matrice | 4 | MC, sacharóza □cri 1 u Neodol, TiO2 | 55 % | 8,2 | 437 | 101 |
| H | Matrice | MgSO4 + 5 % TiO2 | MC, MD, PEG Neodol | 73 % | 0,5 | 370 | 34 |
* je uveden obsah bělidla pri zachování stálosti po dobu 3 dnů při teplotě 50 °C * je uvedeno množství celkového prachu ve vzorku (Heubach)
Příklad 7 granuláty s obsahem matrice byly ve velkém měřítku připraveny při použití modifikovaného zařízení s vířivou vrstvou. Glatt WSG 120. Pri přípravě šarže J bylo do zařízení vloženo 50,5 kg sacharózy po průchodu sítem 35 až 50 mesh. Roztok pro po v lekání matrice byl připraven po vařením 0,4 kg škrobu Ethylex 2015 jako v předchozích příkladech a přidáním 46,7 kg sacharózy a
23.4 kg suchého žlutého kukuřičného škrobu, voda byla přidána až do končené hmotnosti roztoku
337.4 kg. Roztok byl smísen s 243,2 kg vodného roztoku proteázy s obsahem 51,89 kg/l subtilisinu GG36 při celkovém obsahu pevného podílu 19 %, Čímž byl získán roztok pro postřik matrice za účelem nanesení enzymu. Tento roztok byl nanášen postřikem na základ částic ze sacharózy za následujících podmínek:
Teplota vířivé vrstvy Přívod vzduchu Rychlost postřiku Rozprašovací tlak °C scfm
0,3 až 1,0 lpm po dobu 240 minut až 75 psig (0,34 až 0,52 MPa) po dobu 240 minut
Roztok síranu amonného byl připraven rozpuštěním 58,3 kg síranu amonného ve 135,9 kg vody, roztok byl nanášen postřikem na matrici za následujících podmínek:
- 13 CZ 302332 Bó
Teplota vířivé vrstvy Přívod vzduchu Rychlost postřiku Rozprašovací tlak °C až 57 scfm
1,5 Ipm psig (0,52 MPa)
Na konec byl připraven roztok povlaku rozpuštěním nebo uvedením do suspenze 17,9 kg pólyvinylalkoholu Elvanol 51-05, 22,4 kg oxidu titaniěitého a 4,5 g prostředku Neodol 23,5-6T jako neiontového smáčedla ve vodě, která byla přidávána do celkové hmotnosti roztoku 224,1 kg. Roztok byl nanášen za následujících podmínek:
Teplota vířivé vrstvy Přívod vzduchu Rychlost postřiku Rozprašovací tlak °C scfm
0,5 až 1,2 Ipm po dobu 300 minut 75 psig (0,52 MPa)
Po nanesení povlaku bylo získáno 255,5 kg granulátu, který byl protlačen sítem k získání granulátu v rozmezí 16 až 50 mesh. Granulát byl podroben analytickým zkouškám na účinný subtilisin, na prašnost a na stálost, výsledky jsou uvedeny v následující tabulce 4.
Mimo to byly připraveny ještě 2 další šarže granulátu, KL, k jejich výrobě bylo rovněž použito zařízení Glatt WSG 120, postup byl prováděn stejným způsobem, složení však bylo odlišné, tak, jak je uvedeno v následující tabulce. Vrstvený granulát byl připraven způsobem podle příkladu 1.
Tabulka 4
| Parametr | Vrstvený granulát | Matrice šarže J | Matrice šarže K | Matrice šarže L |
| Hmotnost (kg) | ||||
| Sacharózový základ | NA | 50,5 | 38,2 | 58,8 |
| Sacharóza | NA | 46,7 | 17,8 | 24,1 |
| Suchý škrob | NA | 23,4 | 41,8 | 53,6 |
| Povařený škrob | NA | 0,4 | 0 | 0 |
| Kapalný enzym | NA | 243 | 88 | 133 |
| Účinnost enzymu (g/D | NA | 51,9 | 49,9 | 67,1 |
| sůl | NA | 58,3 | 48,4 | 38,7 |
| TiO2 | NA | 22,4 | 7,9 | 12,6 |
- 14CZ 302332 B6
| PVA Elvanol 51-05 | NA | 17,9 | 10,8 | 10,8 |
| Neodol 23.5-6T | NA | 4,5 | 2,7 | 2,5 |
| Poměr % nebo % hmotn. | ||||
| Obsah enzymu | 2,00 | 4,54 | 2,70 | 3,35 |
| Sušený škrob/sacharóza | NA | 0,50 | 2,34 | 2,22 |
| Povařený škrob/sacharóza | NA | 0,01 | 0 | 0 |
| Typ soli | (NH4)2SO4 | (NH4)2SO4 | MgSO4 | MgSO4 |
| Súl % hmotn. | 20 | 22 | 30 | 20 |
| PVA | 6,8 | 7,0 | 6,7 | 5,4 |
| TiO2 | 5,4 | 8,8 | 4,9 | 6,4 |
| Neodol | 1,4 | 1,7 | 1,7 | 1,3 |
| Stálost 3 dny v % | 29,8 | 95,2 | 67,9 | 79,9 |
| Prašnost Heubach | ||||
| Celková prašnost mg/vzorek | 0,4 | 0,4 | 0.4 | |
| Prašnost enzymu ng/g | 56 | 174 | 78 |
Příklad 8
Povlékání matrice s obsahem amylázy a škrobu ve vířivé vrstvě ve velkém měřítku kg krystalické sacharózy po průchodu sítem 35 a 50 mesh bylo vloženo do zařízení s vířivou vrstvou Deseret 60. 15,3 g vodného roztoku amylázy s obsahem pevného podílu 31 % a obsahem aktivní amylázy 12,5% hmotnostních bylo přidáno ke 43,5 kg vodného roztoku s obsahem 23,5 kg kukuřičného škrobu. Roztok byl nanášen postřikem na sacharózu za následujících podmínek:
Rychlost přívodu tekutiny 15 Tlak při rozprašování
Teplota vzduchu na vstupu Výstupní teplota vzduchu Rychlost přívodu vzduchu
0,8 kg/min psi (517 107 Pa)
NA 45 °C
1300 cfm (36,812 m3/min)
- 15 CZ 302332 B6
Povlečené částice pak byly opatřeny dalším povlakem z vodného roztoku, obsahujícího 66,7 kg, 40 % hmotnostních heptahydrátu síranu hořečnatého. Povlak byl nanášen za následujících podmínek:
1,1 kg/min 60 psi (413 686 Pa)
NA °C
1800 cfm (50,97 m7min)
Rychlost přívodu tekutiny Tlak při rozprašování Teplota vzduchu na vstupu Výstupní teplota vzduchu Rychlost přívodu vzduchu
Takto povlečené částice pak byly ještě pro lepší vzhled opatřeny dalším povlakem při použití 92,6 kg vodného roztoku, obsahujícího 7,1 kg, 6,2% hmotnostních oxidu titaničitého, 2,9 kg, 2,5% hmotnostních methylcelulózy, 2,9 kg 2,5% prostředku Purecote B790, 1,2 kg,
1,5 hmotnostních prostředku Neodol 23/6,5 a 2,0 kg, 1,67% hmotnostních polyethylenglykolu s molekulovou hmotností 600. Povlak byl nanášen za následujících podmínek:
Rychlost přívodu tekutiny Tlak při rozprašování Teplota vzduchu na vstupu Výstupní teplota vzduchu Rychlost přívodu vzduchu
0,5 kg/min psi (517 107 Pa)
NA 47 °C
1800 cfm (50,97 m3/min)
Příklad 9
Povlékání matrice s obsahem amylázy, sacharózy a škrobu ve vířivé vrstvě ve velkém měřítku kg krystalické sacharózy po průchodu sítem 35 a 50 mesh bylo vloženo do zařízení s vířivou vrstvou Deseret 60. 15,3 g vodného roztoku amylázy s obsahem pevného podílu 31 % a obsahem aktivní amylázy 12,5% hmotnostních bylo přidáno ke 59,3 kg vodného roztoku s obsahem
23,5 kg kukuřičného škrobu. Roztok byl nanášen postřikem na sacharózu za následujících podmínek:
Rychlost přívodu tekutiny Tlak při rozprašování Teplota vzduchu na vstupu Výstupní teplota vzduchu Rychlost přívodu vzduchu
0,8 kg/min psi (517 107 Pa)
NA 45 °C
1300 cfm (36,812 m3/min)
Povlak síranu horečnatého a konečný povlak byly ukládány stejným způsobem jako v příkladu 8.
Příklad 10
Do modifikovaného zařízení Glatt WSG 120 s vířivou vrstvou bylo vloženo 47,37 kg krystalické celulózy s velikostí částic 30 až 50 mesh a zařízení bylo uvedeno do chodu při teplotě 45 °C a přívodu vzduchu rychlostí 40 až 60 m3/min. Suspenze amylázy byla připravena tak, že bylo uvedeno do suspenze 67,72 kg běžného žlutého kukuřičného škrobu ve 105 kg koncentrátu amylázy UF (LAT) s účinností 30.000 TAU/g nebo 85,7 mg/g amylázy, suspenze obsahovala 24,2 mg/ml cukru z fermentace. Suspenze enzymu byla nanášena jako povlak na základ ze sacharózy za následujících podmínek. V případě, že je uvedeno rozmezí, byly hodnoty lineárně zvyšovány v průběhu nanášení:
Doba postřiku 90 minut
Rychlost přívodu tekutiny 0,90 až 1,35 1/min
Tlak při rozprašování 45 až 75 psi (310 264 Pa - 517 107 Pa)
- 16CZ 302332 B6
Teplota vzduchu na vstupu upravena tak, aby byla výstupní teplota vzduchu 45 °C
Rychlost přívodu vzduchu 40 až 60 m2 3/min
Po nanesení suspenze enzymu na krystalky sacharózy, byl nanesen další povlak 80 kg 50% roztoku heptahydrátu síranu hořečnatého na granulát ve vířivé vrstvě za následujících podmínek:
Doba postřiku Rychlost přívodu tekutiny Tlak při rozprašování Teplota vzduchu na vstupu upravena tak, aby byla výstupní teplota vzduchu Rychlost přívodu vzduchu minut
1,12 až 2,15 l/min psi (413 686 Pa) °C 60 m3/min
Roztok pro tvorbu konečného povlaku byl připraven tak, že bylo přidáno 5,29 kg prostředku Methocel A-15 (Dow Chemical), 12,71 kg oxidu titaničitého (DuPont), 5,29 kg modifikovaného Škrobu Pure Cote B-790 (Grain Processing Corp.), 2,12 kg prostředku Neodol 23-6,5T (Shell) a 3,54 kg polyethylenglykolu s molekulovou hmotností 600 (Union Carbide) ke 174,91 kg zahřáté ____1_.__Z _ I - J._ Zt- ___1-1_____'___X__1_x._ ΊΛ or* t, ______Z — vuuy zxi i ia» itui iciiv zauijclz-vih na lc picnu lu Aupmciiiu luZpu^icjii pvi^mciu, tuviatx ac par*.
nanáší za následujících podmínek:
Doba postřiku
Rychlost přívodu tekutiny Tlak při rozprašování Teplota vzduchu na vstupu upravena tak, aby byla výstupní teplota vzduchu Rychlost přívodu vzduchu minut
0,75 až 1,3 l/min psi (517 107 Pa) °C 60 m3/min
Výsledných 180 kg povlečeného granulátu s obsahem amylázy se získá při výtěžku enzymu 85 %.
Je zřejmé, že by bylo možno uskutečnit ještě řadu modifikací, které by rovněž spadaly do rozsahu vynálezu. Je zřejmé, že běžné modifikace nebudou znamenat odchylku od smyslu vynálezu, tak, jak je vyjádřena v popisu přihlášky vynálezu a v následujících nárocích.
Claims (24)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Vrstvená granule sjedinou základní částicí, vyznačující se tím, že vrstvy granule obsahujía) proteinovou matrici, uloženou na základní částici, kde matrice je tvořena směsí proteinu a kombinace cukru nebo alkoholu, odvozeného od cukru, a polysacharidového strukturační ho činidla ab) bariérovou vrstvu na proteinové matrici nebo vrstvu povlaku.
- 2. Granule podle nároku 1, vyznačující se tím, že matrice je směsí proteinu a kombinace cukru a polysacharidového strukturadního činidla.- 17 CZ 302332 B6
- 3. Granule podle nároku 2, vyznačující se tím, že se cukr volí ze skupiny, zahrnující glukózu, fruktózu, rafinózu, maltózu, laktózu, trehalózu a sacharózu.
- 4. Granule podle nároku 3, vyznačující se tím, že cukrem je sacharóza,
- 5. Granule podle nároku 1, vyznačující se tím, že polysacharidové strukturační činidlo se volí za skupiny, zahrnující Škrob, modifikovaný škrob, celulózu, modifikovanou celulózu, karagenan, arabskou gumu, xanthanovou gumu, karubin a guarovou gumu.
- 6. Granule podle nároku 5, vyznačující se tím, že polysacharídovým strukturačním činidlem je Škrob nebo modifikovaný škrob.
- 7. Granule podle nároku 1, v y z n a č u j í c í se t í m , že proteinem je enzym.
- 8. Granule podle nároku 7, vyznačující se tím, že enzym se volí ze skupiny, zahrnující proteázy, amylázy, lipázy a celulázy.
- 9. Granule podle nároku 7, vyznačující se tím, že enzym je smísen s cukrem a polysacharídovým strukturačním činidlem.
- 10. Granule podle nároku 1, vyznačující se tím, že na proteinové matrici je uložena povlaková vrstva.
- 11. Granule podle nároku 10, vyznačující se tím, že povlaková vrstva se volí ze skupiny, zahrnující polyvinylalkohol, polyvinylpyrrolidon, deriváty celulózy, polyethylenglykol, polyethylenoxid, chitosan, arabskou gumu, xanthan a karagenan.
- 12. Granule podle nároku 11, v y z n a Č u j í c í se t í m , že povlaková vrstva obsahuje derivát celulózy.
- 13. Granule podle nároku 12, vyznačující se tím, že se derivát celulózy volí ze skupiny, zahrnující methyIcelulózu, hydroxypropylmethylcelulózu, hydroxycelulózu, ethylcelulózu, karboxymethylcelulózu a hydroxypropylcelulózu.
- 14. Granule podle nároku 1, vyznačující se tím, že proteinová matrice dále obsahuje synthetický polymer, vybraný ze skupiny, zahrnují polyethylenoxid, polyvinylalkohol, polyvinylpyrrolidon, polyethylenglykol a polyethylenoxid/polypropylenoxid.
- 15. Granule podle nároku 7, vyznačující se tím, že obsahujea) enzymatickou matrici, uloženou na základní částici, kde tato matrice tvoří 20 až 80 % hmotnostních vrstvené granule a je tvořena enzymem, smíšeným s cukrem a polysacharídovým strukturačním činidlem, přičemž enzym se volí ze skupiny, zahrnující proteázy, amylázy, lipázy a celulázy a polysacharidové strukturační činidlo se volí za skupiny, zahrnující škrob, modifikovaný škrob, celulózu, modifikovanou celulózu, karagenan, arabskou gumu, xanthanovou gumu, karubin a guarovou gumu, ab) bariérovou vrstvu, uloženou na enzymatické matrici nebo vrstvu povlaku.
- 16. Granule podle nároku 15, vyznačující se tím, že na enzymatické matrici dále obsahuje povlakovou vrstvu.
- 17. Granule podle nároku 15, v y z n a č uj í c í se tí m , že cukr se volí ze skupiny, zahrnující glukózu, fruktózu, rafinózu, maltózu, laktózu, trehalózu a sacharózu.-
- 18CZ 302332 B6 lít. Granule podle nároku 17, vyznačující sacharidem je škrob nebo modifikovaný škrob,
- 19. Granule podle nároku 15, vyznačující
- 20. Granule podle nároku 15, vyznačující
- 21. Granule podle nároku 1, vyznačující piny, zahrnující anorganické solí a organické soli.
- 22. Granule podle nároku 1, vyznačující nická sůl.
- 23. Granule podle nároku 1, vyznačující hořečnatý.
- 24. Granule podle nároku 15, vyznačující piny, zahrnující anorganické soli a organické soli.se tím, že cukrem je sacharóza a polys e tím, že enzymem je proteáza. se t í m , že enzymem je celuláza.se tím, že bariérová vrstva se volí ze skus e tím, že bariérovou vrstvou je anorgas e tím, že bariérovou vrstvou je síran se tím, že bariérová vrstva se volí ze sku-
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US99545797A | 1997-12-20 | 1997-12-20 | |
| US10587498P | 1998-10-27 | 1998-10-27 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20002307A3 CZ20002307A3 (cs) | 2000-12-13 |
| CZ302332B6 true CZ302332B6 (cs) | 2011-03-16 |
Family
ID=26803043
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20002307A CZ302332B6 (cs) | 1997-12-20 | 1998-12-18 | Vrstvená granule s jedinou základní cásticí |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1037968B2 (cs) |
| JP (1) | JP2001526887A (cs) |
| KR (1) | KR20010040305A (cs) |
| CN (1) | CN1242060C (cs) |
| AT (1) | ATE341619T1 (cs) |
| AU (1) | AU752879B2 (cs) |
| BR (1) | BR9813766A (cs) |
| CA (1) | CA2313168A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ302332B6 (cs) |
| DE (1) | DE69836098T3 (cs) |
| DK (1) | DK1037968T4 (cs) |
| NZ (1) | NZ505300A (cs) |
| PL (1) | PL342710A1 (cs) |
| WO (1) | WO1999032613A1 (cs) |
Families Citing this family (33)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CZ302123B6 (cs) | 1997-12-20 | 2010-10-27 | Genencor International, Inc. | Granule s bariérovým materiálem |
| CZ302332B6 (cs) * | 1997-12-20 | 2011-03-16 | Genencor International, Inc. | Vrstvená granule s jedinou základní cásticí |
| AU2005299A (en) | 1997-12-20 | 1999-07-12 | Genencor International, Inc. | Fluidized bed matrix granule |
| ID27151A (id) * | 1998-04-02 | 2001-03-08 | Genencor Int | Pelapisan tepung kanji yang dimodifikasi |
| US7662409B2 (en) | 1998-09-25 | 2010-02-16 | Gel-Del Technologies, Inc. | Protein matrix materials, devices and methods of making and using thereof |
| WO2000024877A2 (en) | 1998-10-27 | 2000-05-04 | Genencor International, Inc. | Matrix granule |
| WO2000029534A1 (en) | 1998-11-13 | 2000-05-25 | Genencor International, Inc. | Fluidized bed low density granule |
| AU2497100A (en) | 1999-01-08 | 2000-07-24 | Genencor International, Inc. | Low-density compositions and particulates including same |
| DE60024656T2 (de) | 1999-10-15 | 2006-06-22 | Genencor International, Inc., Palo Alto | Proteinhaltige körnchen und granulatformulierungen |
| DZ3349A1 (fr) | 2000-07-28 | 2002-02-07 | Henkel Kgaa | Nouvelle enzyme amylolytique issue de bacillus sp. a 7-7 (dsm 12368) ainsi que produits de lavage et nettoyage contenant ledit enzyme amylolytique |
| DK1328612T3 (da) | 2000-10-27 | 2007-09-17 | Genencor Int | Partikel med substitueret polyvinylalkohol-coating |
| US8076113B2 (en) | 2001-04-02 | 2011-12-13 | Danisco Us Inc. | Method for producing granules with reduced dust potential comprising an antifoam agent |
| EP1372713A4 (en) * | 2001-04-02 | 2010-01-13 | Genencor Int | GRANULATE WITH REDUCED DUST POTENTIAL |
| EP1414956B1 (en) | 2001-06-22 | 2007-10-24 | Genencor International, Inc. | Highly impact-resistant granules |
| WO2003092468A2 (en) | 2002-04-29 | 2003-11-13 | Gel-Del Technologies, Inc. | Biomatrix structural containment and fixation systems and methods of use thereof |
| KR101211445B1 (ko) * | 2002-07-30 | 2012-12-12 | 다니스코 유에스 인크. | 에어로졸 발생을 감소시킨 제형물 |
| US8465537B2 (en) | 2003-06-17 | 2013-06-18 | Gel-Del Technologies, Inc. | Encapsulated or coated stent systems |
| CA2537315C (en) | 2003-08-26 | 2015-12-08 | Gel-Del Technologies, Inc. | Protein biomaterials and biocoacervates and methods of making and using thereof |
| EP1691746B1 (en) | 2003-12-08 | 2015-05-27 | Gel-Del Technologies, Inc. | Mucoadhesive drug delivery devices and methods of making and using thereof |
| DE102006053071A1 (de) * | 2006-11-10 | 2008-05-15 | Ab Enzymes Gmbh | Protein-enthaltender Stoff mit erhöhter Temperaturstabilität |
| US11890371B2 (en) | 2007-12-26 | 2024-02-06 | Petvivo Holdings, Inc. | Biocompatible protein-based particles and methods thereof |
| DK3196302T3 (da) * | 2008-02-14 | 2020-09-14 | Danisco Us Inc | Små enzymholdige granuler |
| RU2010154462A (ru) * | 2008-06-09 | 2012-07-20 | ДАНИСКО ЮЭс ИНК. (US) | Выделение нерастворимого фермента из ферментного бульона и составление нерастворимого фермента |
| WO2010057177A2 (en) | 2008-11-17 | 2010-05-20 | Gel-Del Technologies, Inc. | Protein biomaterial and biocoacervate vessel graft systems and methods of making and using thereof |
| WO2011090980A1 (en) | 2010-01-20 | 2011-07-28 | Danisco Us Inc. | Mold treatment |
| WO2012012494A1 (en) | 2010-07-20 | 2012-01-26 | The Procter & Gamble Company | Particles with a plurality of coatings |
| MX350545B (es) * | 2010-07-20 | 2017-09-08 | The Procter & Gamble Company * | Partículas de suministro con pluralidad de núcleos. |
| US20180092379A1 (en) | 2015-03-19 | 2018-04-05 | Danisco Us Inc. | Stable granules with low internal water activity |
| DE102015217816A1 (de) | 2015-09-17 | 2017-03-23 | Henkel Ag & Co. Kgaa | Verwendung hochkonzentrierter Enzymgranulate zur Erhöhung der Lagerstabilität von Enzymen |
| KR102555664B1 (ko) * | 2017-02-21 | 2023-07-18 | 이에이 파마 가부시키가이샤 | 과립 제제 |
| EP3459528B1 (en) | 2017-09-20 | 2022-11-23 | Tillotts Pharma Ag | Preparation of solid dosage forms comprising antibodies by solution/suspension layering |
| EP3844255A1 (en) | 2018-08-30 | 2021-07-07 | Danisco US Inc. | Enzyme-containing granules |
| CN117957318A (zh) | 2021-09-13 | 2024-04-30 | 丹尼斯科美国公司 | 含有生物活性物质的颗粒 |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0272923A2 (en) * | 1986-12-24 | 1988-06-29 | Stabra AG | Particulate product including glucose oxidase |
| WO1994004665A1 (de) * | 1992-08-14 | 1994-03-03 | Solvay Enzymes Gmbh & Co. Kg | Neue enzymgranulate |
| WO1997012958A2 (en) * | 1995-10-06 | 1997-04-10 | Genencor International, Inc. | Microgranule for food/feed applications |
| WO1997023606A1 (en) * | 1995-12-22 | 1997-07-03 | Genencor International, Inc. | Enzyme containing coated granules |
| EP1037968A1 (en) * | 1997-12-20 | 2000-09-27 | Genencor International, Inc. | Matrix granule |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1590432A (en) | 1976-07-07 | 1981-06-03 | Novo Industri As | Process for the production of an enzyme granulate and the enzyme granuate thus produced |
| US4760025A (en) | 1984-05-29 | 1988-07-26 | Genencor, Inc. | Modified enzymes and methods for making same |
| NZ208612A (en) | 1983-06-24 | 1991-09-25 | Genentech Inc | Method of producing "procaryotic carbonyl hydrolases" containing predetermined, site specific mutations |
| US5185258A (en) | 1984-05-29 | 1993-02-09 | Genencor International, Inc. | Subtilisin mutants |
| JPS6192570A (ja) | 1984-10-12 | 1986-05-10 | Showa Denko Kk | 酵素造粒法 |
| US4689297A (en) | 1985-03-05 | 1987-08-25 | Miles Laboratories, Inc. | Dust free particulate enzyme formulation |
| DK435687D0 (da) * | 1987-08-21 | 1987-08-21 | Novo Industri As | Enzymholdigt granulat og fremgangsmaade til fremstilling deraf |
| GB8816443D0 (en) * | 1988-07-11 | 1988-08-17 | Albright & Wilson | Liquid enzymatic detergents |
| DE3811659C1 (cs) * | 1988-04-07 | 1989-11-16 | Henning Berlin Gmbh Chemie- Und Pharmawerk, 1000 Berlin, De | |
| DK0506791T3 (da) | 1989-12-21 | 1994-03-21 | Novo Nordisk As | Enzymholdigt præparat og detergent indeholdende et sådant præparat |
| US5814501A (en) * | 1990-06-04 | 1998-09-29 | Genencor International, Inc. | Process for making dust-free enzyme-containing particles from an enzyme-containing fermentation broth |
| US5254283A (en) | 1991-01-17 | 1993-10-19 | Genencor International, Inc. | Isophthalic polymer coated particles |
| JPH04271785A (ja) * | 1991-02-28 | 1992-09-28 | Kao Corp | 酵素固形製剤及びその製造方法 |
| US5324649A (en) | 1991-10-07 | 1994-06-28 | Genencor International, Inc. | Enzyme-containing granules coated with hydrolyzed polyvinyl alcohol or copolymer thereof |
-
1998
- 1998-12-18 CZ CZ20002307A patent/CZ302332B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-12-18 EP EP98964823.3A patent/EP1037968B2/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-18 BR BR9813766-2A patent/BR9813766A/pt not_active IP Right Cessation
- 1998-12-18 WO PCT/US1998/027119 patent/WO1999032613A1/en active IP Right Grant
- 1998-12-18 NZ NZ505300A patent/NZ505300A/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-12-18 DK DK98964823.3T patent/DK1037968T4/da active
- 1998-12-18 DE DE69836098.2T patent/DE69836098T3/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-18 PL PL98342710A patent/PL342710A1/xx unknown
- 1998-12-18 JP JP2000525532A patent/JP2001526887A/ja not_active Withdrawn
- 1998-12-18 CN CNB988124491A patent/CN1242060C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-18 CA CA002313168A patent/CA2313168A1/en not_active Abandoned
- 1998-12-18 KR KR1020007006769A patent/KR20010040305A/ko not_active Withdrawn
- 1998-12-18 AT AT98964823T patent/ATE341619T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-12-18 AU AU20061/99A patent/AU752879B2/en not_active Ceased
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0272923A2 (en) * | 1986-12-24 | 1988-06-29 | Stabra AG | Particulate product including glucose oxidase |
| WO1994004665A1 (de) * | 1992-08-14 | 1994-03-03 | Solvay Enzymes Gmbh & Co. Kg | Neue enzymgranulate |
| WO1997012958A2 (en) * | 1995-10-06 | 1997-04-10 | Genencor International, Inc. | Microgranule for food/feed applications |
| WO1997023606A1 (en) * | 1995-12-22 | 1997-07-03 | Genencor International, Inc. | Enzyme containing coated granules |
| EP1037968A1 (en) * | 1997-12-20 | 2000-09-27 | Genencor International, Inc. | Matrix granule |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR20010040305A (ko) | 2001-05-15 |
| EP1037968A1 (en) | 2000-09-27 |
| DK1037968T4 (da) | 2014-03-10 |
| PL342710A1 (en) | 2001-07-02 |
| NZ505300A (en) | 2002-12-20 |
| BR9813766A (pt) | 2000-10-24 |
| ATE341619T1 (de) | 2006-10-15 |
| JP2001526887A (ja) | 2001-12-25 |
| AU752879B2 (en) | 2002-10-03 |
| EP1037968B1 (en) | 2006-10-04 |
| WO1999032613A1 (en) | 1999-07-01 |
| DE69836098D1 (de) | 2006-11-16 |
| EP1037968B2 (en) | 2014-02-05 |
| DK1037968T3 (da) | 2007-02-05 |
| AU2006199A (en) | 1999-07-12 |
| CN1282370A (zh) | 2001-01-31 |
| DE69836098T2 (de) | 2007-05-03 |
| CZ20002307A3 (cs) | 2000-12-13 |
| DE69836098T3 (de) | 2014-04-30 |
| CA2313168A1 (en) | 1999-07-01 |
| CN1242060C (zh) | 2006-02-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ302332B6 (cs) | Vrstvená granule s jedinou základní cásticí | |
| US6602841B1 (en) | Granule with hydrated barrier material | |
| US6423517B2 (en) | Granule containing protein and salt layered on an inert particle | |
| EP1124945B1 (en) | Matrix granule | |
| US8535924B2 (en) | Granules with reduced dust potential comprising an antifoam agent | |
| US20010056177A1 (en) | Matrix granule | |
| MXPA01004174A (en) | Matrix granule | |
| MXPA00005831A (en) | Matrix granule |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MK4A | Patent expired |
Effective date: 20181218 |