CZ299591B6

CZ299591B6 - Suchý práškový farmaceutický prostredek pro orální podání

Info

Publication number: CZ299591B6
Application number: CZ20030185A
Authority: CZ
Inventors: Lecomte@Jeanne-Marie; Schwartz@Jean-Charles
Original assignee: Bioprojet
Priority date: 2000-06-23
Filing date: 2001-06-22
Publication date: 2008-09-10
Also published as: SK287819B6; AU2001289606A1; ATE301999T1; US6919093B2; SK762003A3; EP1294372B1; ES2247163T3; WO2001097801A2; CN102151247A; DK1294372T3; DE60112756D1; CN1635884A; DE60112756T2; WO2001097801A3; US20030166718A1; EP1294372A2; CA2415957A1; CZ2003185A3; BG107481A; CA2415957C

Abstract

Suchý práškový farmaceutický prostredek pro orální podání tvorený povlecenými granulemi obsahujícími racecadotril spolu s farmaceuticky prijatelným nosicem ve smesi se sladidly/ochucovaci vhodný k lécbe prujmových onemocnení zvlášte pediatrických pacientu, predevším detí s potížemi pri polykání pilulek.

Description

Suchý práškový farmaceutický prostředek pro orální podání (57) Anotace:

S u ch ý p rá šk ov v í :tr in aee li l i cký pro st tede k p r o o rál η í podán i tvořený po v léčenými granulemi obsahujícími raeeeadolril spolu s farmaceuticky přijatelným nosičem ve směsi se sladidly,'odlučovači vhodný k léčbě průjmových onemocněni zvláště pediatrických pacientu, především dělí s potížemi při polykán i pilulek.

(O σ>

m σ» σ>

cn

N

O

Suchý práškový farmaceutický prostředek pro orální podání

Oblast techniky 5

Vynález se týká nového farmaceutického prostředku obsahujícího jako účinnou látku racecadotril a jeho použití k léčbě průjmových onemocnění obzvláště pediatrických pacientů.

io Dosavadní stav techniky

Jako racecadotril se označuje sloučenina obecného vzorce I ve formě racemátů

O o

l ato sloučenina je popsána v patentovém spise EP 0 038758 Bl (odpovídá americkému patentovému spisu US 4 513 009) aje indikována kromě jiného jako inhibitor enkephalinázy a jako látka protiprůjmově působící. Podle uvedených patentových spisů sc může podávat pacientům orálně, parenterálně nebo rektálně, nejsou však uvedeny farmaceutické prostředky nárokované sloučenino ny shora uvedeného obecného vzorce 1 ve formě racemátů. Kromě toho se uvádí řada výsledků testů týkajících se biologické aktivity této sloučeniny avšak ve všech případech jde pouze o intravenózní aplikaci prostředku.

Ve snaze zajistit vhodné prostředky pro podávání pacientům je třeba zajistit, aby byl prostředek 25 vc formě maximálně přijatelné pro pacienta, například pokud jde o povahu a vzhled dávkovači formy a snadnost požití. Tyto význaky jsou významné pro snadné podání a přijetí pacientem v žádoucím dávkovacím režimu. Pokud jde o formu dávkování pediatrickým pacientům (což jsou děti do věku 14 let), je dávkovači forma rozhodující pro zajištění pacientova souhlasu. Například děti mívají potíže s polykáním tablet nebo kapslí, což vede k tornu, žc obvykle jsou více žádoucí prostředky vc formě kapaliny nebo suspenze a často jsou považovány za vhodnější pro pediatrické pacienty.

Racecadotril je dostupný v řadě zemí pro dospělé ve formě kapslí plněných suchým práškem (jakožto obchodní produkt TIORFAN společnosti Société Civile de Rechereche Bioprojet), avšak dosud nebyla vyvinuta vhodná pediatrická forma (například ve formě kapaliny nebo suspenze), vzhledem k inherentním potížím při formulaci sloučeniny. Obzvláště je sloučenina velmi hydrofobní, tedy vodoodpuzující a jako taková se nesnadno formuluje jako suspenze pro pediatrické použití. Tablety a kapsle nejsou považovány za vhodné dávkovači formy pro děti, obzvláště mladší děti, pro které je forma kapaliny/suspenze považována obecně za přijatelnější.

Úkolem vynálezu je tedy vyvinout vhodnou pediatrickou dávkovači formu. Jc tedy třeba formulovat racecadotril jako prášek, který' může být přímo podáván pacientům, nebo přidáváním například do potravy a pak podán pacientovi.

Podstata vynálezu

Suchý práškový farmaceutický prostředek pro orální podání spočívá podle vynálezu v tom, že ho tvoří povlečené granule obsahující racecadotril spolu s farmaceuticky přijatelným nosičem ve směsi se sladidly/ochucovači.

- I CZ 299591 B6

Granule racecadotrilu lze připravovat s požadovanou velikostí částic, standardními granuiačními způsoby popsanými dále v příkladech. Obvykle se připravují a po v lekají povlakem k maskováni chutě prostředku a pak se směšují se sladidly a ochucovači k zajištění konečného prostředku.

Granule racecadotrilu obsahují s výhodou racccadotril spolu se sladidlem k maskování chutě konečného prostředku. Jakožto vhodná sladidla se uvádějí aspartam a sacharóza. zvláště sacharóza. Granule racecadotrilu a sacharózy se pak povléknou, aby dále maskovaly chuť konečného produktu. Vhodným povlakem jsou například hydroxypropylcelulóza. akrylátové a/nebo metakrylátové kopolymery a pryskyřice. Povlakem je s výhodou polymemí akrylátová nebo metio akrylátová sloučenina, nej výhodněji EUDRAGIT NE 3 OD. Povlečené granule racecadotrilu sc mohou případně mísit s mazadly ke zlepšení polykatclnosti a s dalšími činidly maskujícími chuť a sladidly ke zlepšení chutnosti konečného prostředku.

Vhodná mazadla jsou pracovníkům v oboru známá: příkladně se uvádějí mastné kyseliny i? s dlouhým řetězcem například kyselina stearová a její soli. zvláště soli kovů skupiny 11, jako jsou hořčík nebo vápník, nebo bezvodý koloidní oxid křemičitý. Použít lze jak mazadla samostatného tak kombinace mazadel k dosažení žádoucích vlastností. Podle vynálezu se dává přednost jednomu ředidlu, nej výhodněji bezvodém u koloidnímu oxidu křemičitému.

Rovněž vhodná ochucovaci Činidla jsou pracovníkům v oboru známá a patří k nim sacharóza nebo aparlam jako sladidla a standardní ovocná ochucovaci Činidla.

Obvykle je nutno granule mlít a prosévat k získání vhodné rozměrové frakce. Přednost se dává zejména částicím o velikosti 0,630 až 1,58 mm, nejvýhodněji se částice melou a prosévají na velikost blízkou 1,01 mm.

K podávání pacientům jsou prostředky suchého prášku podle vy nálezu formulovány v jednotkové dávce. Jednotkové dávky obsahují vhodné 1 až 50 mg racecadotrilu, zvláště 5 až 30 mg racecadotrilu. S výhodou jsou jednotkové dávky odstupňovány na 6, 10, 18 nebo 30 mg racecadotrilu.

Podle vynálezu jsou jednotkové dávky suchého prášku v sáčcích. Jednotlivé sáčky zajišťují, že je dávka uchována v suchu před použitím a je to vhodná forma prášku.

Suchý prášek podle vynálezu může být přímo podáván pacientům, tedy přímo do úst. nebo může být rozptýlen ve stravě před požitím. Kromě toho. i když granule nevytvářejí suspenzi vzhledem k hydrofobní povaze racecadotrilu, může být prášek před podáním přidán do malého množství čisté vody se zajištěním, že voda a prášek se intenzivně promíchají a podají sc pacientovi dříve než se usadí na dně sklenice.

Jak bylo shora uvedeno, podává se prostředek podle vynálezu s výhodou pediatrickým pacien•io tům. neboť běžnou známou formulací je kapsle a jako taková není vhodná k podávání dětem, zejména mladým detem. Formulace podle vynálezu ve formě potravinového prášku je daleko přijatelnější a účinná, jak při podání přímo do pacientových úst. tak například rozptýlená ve stravě. Vynález objasňují, nijak vsak neomezují následující příklady praktického provedení.

Příklady provedeni vynálezu

Příklad 1

Příprava 250 g dávky suchého prášku prostředku racecadotril k následnému plnění do sáčků.

Složka	Procento (%)	Množství (kg)
Racecadotril	1.00	2,500
Sacharóza	96,65	241,625
Eudragit NE 30D*	0,15	0,375
(suchý)
Broskvová příchuť	2,00	5,000
Koloidní SiO?	0.20	0.500
Vyčištěná voda		1,250

ίο * ekvivalent 1,250 kg roztoku pro 250 kg dávku

Raeecadotríl a 10% sacharózy se mísí 10 minut v granulačním mísící Fiedlerova typu.

Eudragit se rozpustí ve vyčištěné vodě a míchá se k dosažení homogenní disperze a pak se přidá 15 do směsi racecadotril/sacharóza k vytvoření granulí. Takto vytvořené granule se suší v sušárně s fluidizovanou vrstvou (jako je sušárna Franeo Moran nebo typu Aeromatic) s teplotou sušení 45 až 55 °C až do vytvoření granulí s obsahem vlhkosti menším než 1 %. Suché granule se smísí se zbytkem sacharózy, koloidního oxidu křemičitého a ochucovacího činidla v mísič i (ja koje misie typu Robotianer inverting mixer) a prosejí se na oseilačním granulátoru typu Frewitt s otvorem síta 1,01 mm. Výsledná směs se znovu mísí v mixeru Robotianer inverting až k dosažení homogenity.

Konečná granule, obsahující 1 % účinné látky, se balí do sáčku s obsahem 6 až 30 mg raceeadotrilu s plněním sáčků s 0.6 g/sáček až 3.0 g/sáček konečných granulí.

Průmyslová využitelnost

Racecadotril pro výrobu farmaceutického prostředku pro pediatrické pacienty.

PATENTOVÉ NÁROKY

Claims

1. Suchý práškový farmaceutický prostředek pro orální podaní, vyznačující se tím, že ho tvoří povlečené granule obsahující racecadotril spolu s farmaceuticky přijatelným nosičem ve směsi se sladidly/ochucovači.

41)

2. Suchý práškový farmaceutický prostředek podle nároku 1,vyznačuj ící se tím. že farmaceuticky přijatelný nosič obsahuje sladidlo.

3. Suchý práškový farmaceutický prostředek podle nároku 1 nebo 2. vyznačující se 45 tím, že sladidlo/ochucovače obsahují sacharózu.

4. Suchý práškový farmaceutický prostředek podle nároků 1, 2 nebo 3. v y z n a č u j í c í se t í ni , že granule raceeadotrilu jsou povlečeny povlékaeím činidlem.

50 5. Suchý práškový farmaceutický prostředek podle nároku 4, vyznačující se tím. že povlékaeím Činidlem granulí je polymemí akry lát nebo metakrylát.

6. Suchý práškový farmaceutický prostředek podle nároku 5, v y z n a č u j í c í se tím, že povlékaeím činidlem granulí je 30% disperze po ly (akry lá t methyl met akrylát)u.

-3 CZ 299591 B6

7. Suchý práškový farmaceutický prostředek podle nároků 1 až 6, v y z n a č u j í c í se tím. že jednotková dávka obsahuje 1 až 50 mg racecadotriíu.

5 8. Suchý práškový farmaceutický prostředek podle nároku 7. vyznačující se t í m . že jednotková dávka obsahuje 5 až 30 mg racecadotriíu.

9. Suchý práškový farmaceutický prostředek podle nároku 8, vyznačuj ící se t í m . že obsahuje 6. 10, 18 nebo 30 mg racecadotriíu.

10. Suchý práškový farmaceutický prostředek podle nároků 1 až 9. vyznačující se tím, že je plněný do sáčků.

11. Suchý práškový farmaceutický prostředek podle nároků 1 až 10, v y z n a č u j í c í se 15 t í m , žc obsahuje racecadotril k použití jako léčiva.

12. Použití suchého práškového farmaceutického prostředku podle nároků I až 10 pro přípravu léčiva k ošetřování průjmového onemocnění savců.

20 13. Způsob přípravy suchého práškového farmaceutického prostředku obsahujícího racecadotril podle nároků I až II,vyznačuj ící se tím, že se připravují granule racecadotriíu spolu s farmaceuticky přijatelným nosičem, granule se povlékají povlékacím činidlem a povlečené granule se mísí se sladidly/oehueovači.

30 Konec dokumentu