CZ298028B6 - Zpusob pasterizace kapalného antacidního prostredku a/nebo prostredku proti plynum - Google Patents
Zpusob pasterizace kapalného antacidního prostredku a/nebo prostredku proti plynum Download PDFInfo
- Publication number
- CZ298028B6 CZ298028B6 CZ0333399A CZ333399A CZ298028B6 CZ 298028 B6 CZ298028 B6 CZ 298028B6 CZ 0333399 A CZ0333399 A CZ 0333399A CZ 333399 A CZ333399 A CZ 333399A CZ 298028 B6 CZ298028 B6 CZ 298028B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- antacid
- hec
- hydroxyethylcellulose
- agents
- acid
- Prior art date
Links
- 239000003159 antacid agent Substances 0.000 title claims abstract description 34
- 229940069428 antacid Drugs 0.000 title claims abstract description 33
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical class [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 title claims abstract description 31
- 230000001458 anti-acid effect Effects 0.000 title claims abstract description 24
- 239000007788 liquid Substances 0.000 title claims abstract description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 18
- 238000009928 pasteurization Methods 0.000 title claims description 15
- 230000008569 process Effects 0.000 title claims description 14
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 4
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 42
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 42
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 claims abstract description 41
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 claims abstract description 23
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 17
- 239000006194 liquid suspension Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 54
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 11
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 5
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract description 12
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 abstract description 9
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 19
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 16
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 16
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 16
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- AMTWCFIAVKBGOD-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;methoxy-dimethyl-trimethylsilyloxysilane Chemical compound O=[Si]=O.CO[Si](C)(C)O[Si](C)(C)C AMTWCFIAVKBGOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 229940083037 simethicone Drugs 0.000 description 12
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 11
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- QFOHBWFCKVYLES-UHFFFAOYSA-N Butylparaben Chemical compound CCCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QFOHBWFCKVYLES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 10
- 239000000047 product Substances 0.000 description 10
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 9
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 9
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 9
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 9
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 9
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 9
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 8
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 8
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 7
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 6
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 6
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 6
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229940067596 butylparaben Drugs 0.000 description 5
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 5
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 5
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 5
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 5
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 5
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 5
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 5
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 5
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 5
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 4
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 4
- SEIGJEJVIMIXIU-UHFFFAOYSA-J aluminum;sodium;carbonate;dihydroxide Chemical compound [Na+].O[Al+]O.[O-]C([O-])=O SEIGJEJVIMIXIU-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 4
- 239000002518 antifoaming agent Substances 0.000 description 4
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 206010016766 flatulence Diseases 0.000 description 4
- 239000003485 histamine H2 receptor antagonist Substances 0.000 description 4
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 4
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 4
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 4
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 4
- -1 sodium bicarbonate, magnesium salt Chemical class 0.000 description 4
- 206010000060 Abdominal distension Diseases 0.000 description 3
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940122957 Histamine H2 receptor antagonist Drugs 0.000 description 3
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 3
- 208000024330 bloating Diseases 0.000 description 3
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 3
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 3
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 3
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 3
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 239000000347 magnesium hydroxide Substances 0.000 description 3
- 229910001862 magnesium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 3
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 3
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 3
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 3
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 3
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 3
- 229960000620 ranitidine Drugs 0.000 description 3
- VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N ranitidine Chemical compound [O-][N+](=O)/C=C(/NC)NCCSCC1=CC=C(CN(C)C)O1 VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N 0.000 description 3
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 3
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 3
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229920013683 Celanese Polymers 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 2
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N alumane Chemical class [AlH3] AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 229940024545 aluminum hydroxide Drugs 0.000 description 2
- 230000002921 anti-spasmodic effect Effects 0.000 description 2
- 229940124575 antispasmodic agent Drugs 0.000 description 2
- 239000008365 aqueous carrier Substances 0.000 description 2
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 2
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 229960001380 cimetidine Drugs 0.000 description 2
- CCGSUNCLSOWKJO-UHFFFAOYSA-N cimetidine Chemical compound N#CNC(=N/C)\NCCSCC1=NC=N[C]1C CCGSUNCLSOWKJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FSBVERYRVPGNGG-UHFFFAOYSA-N dimagnesium dioxido-bis[[oxido(oxo)silyl]oxy]silane hydrate Chemical compound O.[Mg+2].[Mg+2].[O-][Si](=O)O[Si]([O-])([O-])O[Si]([O-])=O FSBVERYRVPGNGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001596 famotidine Drugs 0.000 description 2
- XUFQPHANEAPEMJ-UHFFFAOYSA-N famotidine Chemical compound NC(N)=NC1=NC(CSCCC(N)=NS(N)(=O)=O)=CS1 XUFQPHANEAPEMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000004211 gastric acid Anatomy 0.000 description 2
- 239000004083 gastrointestinal agent Substances 0.000 description 2
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- YLGXILFCIXHCMC-JHGZEJCSSA-N methyl cellulose Chemical compound COC1C(OC)C(OC)C(COC)O[C@H]1O[C@H]1C(OC)C(OC)C(OC)OC1COC YLGXILFCIXHCMC-JHGZEJCSSA-N 0.000 description 2
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 2
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000005086 pumping Methods 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 2
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 2
- 238000002636 symptomatic treatment Methods 0.000 description 2
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 description 1
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical class OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 1
- 229940090248 4-hydroxybenzoic acid Drugs 0.000 description 1
- WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M Acesulfame k Chemical compound [K+].CC1=CC(=O)[N-]S(=O)(=O)O1 WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 240000008886 Ceratonia siliqua Species 0.000 description 1
- 235000013912 Ceratonia siliqua Nutrition 0.000 description 1
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 1
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 description 1
- 244000303965 Cyamopsis psoralioides Species 0.000 description 1
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 1
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 1
- 244000303040 Glycyrrhiza glabra Species 0.000 description 1
- 235000006200 Glycyrrhiza glabra Nutrition 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 229920000161 Locust bean gum Polymers 0.000 description 1
- 244000246386 Mentha pulegium Species 0.000 description 1
- 235000016257 Mentha pulegium Nutrition 0.000 description 1
- 235000004357 Mentha x piperita Nutrition 0.000 description 1
- 208000008469 Peptic Ulcer Diseases 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005708 Sodium hypochlorite Substances 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 239000000619 acesulfame-K Substances 0.000 description 1
- 230000009858 acid secretion Effects 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K aluminium phosphate Chemical compound O1[Al]2OP1(=O)O2 ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940024546 aluminum hydroxide gel Drugs 0.000 description 1
- 229940009859 aluminum phosphate Drugs 0.000 description 1
- SMYKVLBUSSNXMV-UHFFFAOYSA-K aluminum;trihydroxide;hydrate Chemical compound O.[OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] SMYKVLBUSSNXMV-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 229940125714 antidiarrheal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003793 antidiarrheal agent Substances 0.000 description 1
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- 239000000337 buffer salt Substances 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- KKSIGYAOSIUIFU-UHFFFAOYSA-N butyl 4-hydroxybenzoate;propyl 4-hydroxybenzoate Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1.CCCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 KKSIGYAOSIUIFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 1
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 1
- 229920003086 cellulose ether Polymers 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 description 1
- 229940112822 chewing gum Drugs 0.000 description 1
- 238000011260 co-administration Methods 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 150000005690 diesters Chemical class 0.000 description 1
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol Chemical compound OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 1
- 102000038379 digestive enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108091007734 digestive enzymes Proteins 0.000 description 1
- RBNPZEHAODHBPZ-UHFFFAOYSA-M dihydroxyaluminium Chemical compound O.O.NCC(=O)O[Al] RBNPZEHAODHBPZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- KPUWHANPEXNPJT-UHFFFAOYSA-N disiloxane Chemical class [SiH3]O[SiH3] KPUWHANPEXNPJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 description 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 239000008369 fruit flavor Substances 0.000 description 1
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 1
- 208000021302 gastroesophageal reflux disease Diseases 0.000 description 1
- 229940125695 gastrointestinal agent Drugs 0.000 description 1
- 229940127227 gastrointestinal drug Drugs 0.000 description 1
- 230000007160 gastrointestinal dysfunction Effects 0.000 description 1
- 238000001879 gelation Methods 0.000 description 1
- 239000001087 glyceryl triacetate Substances 0.000 description 1
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 description 1
- LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N glycyrrhizinic acid Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@@H]1C([C@H]2[C@]([C@@H]3[C@@]([C@@]4(CC[C@@]5(C)CC[C@@](C)(C[C@H]5C4=CC3=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)CC1)(C)C)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N 0.000 description 1
- 229920000591 gum Polymers 0.000 description 1
- 208000024798 heartburn Diseases 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 235000001050 hortel pimenta Nutrition 0.000 description 1
- 239000000416 hydrocolloid Substances 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical class [H]O* 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 239000012263 liquid product Substances 0.000 description 1
- 235000011477 liquorice Nutrition 0.000 description 1
- 235000010420 locust bean gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000711 locust bean gum Substances 0.000 description 1
- 229960001708 magnesium carbonate Drugs 0.000 description 1
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 description 1
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000869 magnesium oxide Drugs 0.000 description 1
- 229910052919 magnesium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019792 magnesium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000386 magnesium trisilicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019793 magnesium trisilicate Nutrition 0.000 description 1
- 229940099273 magnesium trisilicate Drugs 0.000 description 1
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- 239000003607 modifier Substances 0.000 description 1
- 229960004872 nizatidine Drugs 0.000 description 1
- SGXXNSQHWDMGGP-IZZDOVSWSA-N nizatidine Chemical compound [O-][N+](=O)\C=C(/NC)NCCSCC1=CSC(CN(C)C)=N1 SGXXNSQHWDMGGP-IZZDOVSWSA-N 0.000 description 1
- 235000013615 non-nutritive sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 229910052814 silicon oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N sodium hypochlorite Chemical compound [Na+].Cl[O-] SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 208000018556 stomach disease Diseases 0.000 description 1
- MNQYNQBOVCBZIQ-JQOFMKNESA-A sucralfate Chemical compound O[Al](O)OS(=O)(=O)O[C@@H]1[C@@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@@H](COS(=O)(=O)O[Al](O)O)O[C@H]1O[C@@]1(COS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)O1 MNQYNQBOVCBZIQ-JQOFMKNESA-A 0.000 description 1
- 229960004291 sucralfate Drugs 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 1
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 1
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
- A61K33/08—Oxides; Hydroxides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
- A61K33/10—Carbonates; Bicarbonates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
- A61K33/12—Magnesium silicate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Apparatus For Disinfection Or Sterilisation (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Rešení se týká zpusobu pasterizace kapalného antacidního prostredku a/nebo prostredku proti plynum obsahujícího alespon jednu slouceninu neutralizující kyselinu a/nebo alespon jednu slouceninu proti plynum ve vodné kapalné suspenzi a prípadne alespon jedno farmaceuticky prijatelné aditivum, pricemžtento zpusob je charakteristický tím, že se pasterizace provede v prítomnosti hydroxyethylcelulózy,jako suspendacního cinidla, prítomné v uvedené suspenzi.
Description
Způsob pasterizace kapalného antacidního prostředku a/nebo prostředku proti plynům
Oblast techniku
Předkládaný vynález se týká způsobu pasterizace kapalného antacidního prostředku a/nebo prostředku proti plynům obsahujícího alespoň jednu sloučeninu neutralizující kyselinu a/nebo alespoň jednu sloučeninu proti plynům ve vodné kapalné suspenzi a případně alespoň jedno farmaceuticky přijatelné aditivum.
Dosavadní stav techniku
Gastrická antacida jsou látky, které neutralizují nebo odstraňují kyselinu ze žaludečních obsahů. Antacida jsou široce používána při léčení různých gastrointestinálních chorob, jako peptických vředů a gastritid. Antacida se také používají pro zmírnění kyselých trávicích potíží, pálení žáhy, dysepsie, kyselého žaludku, refluxního zánětu jícnu a podobných. Klinické použití antacidních prostředků je založeno na jejich schopnosti neutralizovat žaludeční kyselinu a zvyšovat pH žaludečních šťáv.
Antacida používaná dnes jsou vyráběna z řady anorganických solí, jako je uhličitan vápenatý, hydrogenuhličitan sodný, hořečnaté soli a hlinité soli. Hydroxid hořečnatý a hydroxid hlinitý jsou nejúčinnějšími hořečnatými a hlinitými sloučeninami a často se používají v kombinaci. Dále se také používají oxid hořečnatý, uhličitan hořečnatý, fosforečnan hlinitý, trojkřemičitan hořečnatý a sukralfát.
Prostředky proti plynům jsou prostředky, které se užívají jako přídavky v symptomatické léčbě flatulence, funkčního gastrického nadýmání a pcoperativních bolestí způsobených plyny. Klinické použití takových prostředků proti plynům, jako je simethicon, je založeno na jejich protipěnivých vlastnostech. Silikonové protipěnivé prostředky tvoří po nanesení na povrch vodných kapalin film s nízkou povrchovou tenzí a tak způsobují kolaps pěnových bublinek. Tím dochází k symptomatické úlevě bolesti a úzkosti spojené s plynem.
Antacidní prostředky a prostředky proti plynům jsou dostupné jak v kapalných suspenzích, tak v pevných dávkových formách. Obecně, kapalné suspenze jsou výhodnější než tablety nebo prášky, poněvadž jsou mnohem rychleji a účinněji solubilizovány a mají větší schopnost reagovat a neutralizovat gastrickou kyselinu nebo snižovat plyn. Hlavní užitek takových kapalných přípravků je jejich lychlost počátku působení. Nicméně, obtíže spojené s kapalnými prostředky obecně spočívají v jejich přiměřené ochraně a konečné sterilizaci konečného baleného produktu. Je důležité chránit tyto produkty, které mají být baleny do svých obalů v mikrobiálně čistém stavu, jak je to možné (tj. v konečné fázi sterilizovat). Tato sterilizace se může provést buď (1) přidáním k produktům, v okamžiku balení, chemické látky, jako je chlornan sodný nebo peroxid vodíku (U. K. Patent GB 1 275 885) nebo (ii) tepelným ošetřením (pasterizací) kapalného antacidu.
Tyto sterilizační způsoby mají nicméně určité nevýhody. Nevýhoda (i) spočívá ve špatné chuti, kterou se produkt vyznačuje a také v tom, že terilizace vyžaduje, aby byl produkt balen před tím, než se začnou chemické látky kazit, což bude funkcí množství přidaném na počátku. Hlavní předmět týkající se (ii) je účinek, který má teplo na složky formulace. Jeden zvláštní problém spočívá v účinku tepla na suspenzační činidla (gumy) používané k udržení antacidů v suspenzi. Problém spočívá v tom, že suspenzační činidla mají sklon k tepelné želatinaci při teplotách používaných při pasterizaci. Výběr použitelných suspenzačních činidel je omezen na ty, které nereagují s kovovými ionty. Ze suspenzačních činidel je nejvíce používána hydroxypropylmethylcelulóza (HPMC) a obecně se má za to, že se hodí nejvíce, vzhledem k její kompatibilitě s antacidy (kovovými ionty) a skutečnosti, že může být pasterizována při mírných teplotách 60 až 70 °C.
-1 CZ 298028 B6
Nicméně, pasterizace při těchto teplotách je méně než ideální. Další problém spočívá v tom, že pouze omezené množství produktu může procházet přes pasterizační jednotku před tím, než začne blokování gelovanou HPMC. Tepelná gelatinizace je známý fenomén spojený s HPMC (viz. například, A. Haque a kol., Thermogelation of Methylcellulose. Part II: effect of hydroxypropyl substituents, Carbohydrate Polymers 22 (1993) 175-186). Tepelná gelatinizace suspenzačního činidla v pasterizačním postupu proto omezuje výrobní kapacitu a vede ke zvýšeným nákladům při výrobě.
Předmět tohoto vynálezu se tedy týká způsobu pasterizace kapalného antacidního prostředku a/nebo prostředku proti plynům obsahujícího alespoň jednu sloučeninu neutralizující kyselinu a/nebo alespoň jednu sloučeninu proti plynům ve vodné kapalné suspenzi a případně alespoň jedno farmaceuticky přijatelné aditivum, přičemž tento způsob je charakteristický tím, že se pasterizace provede v přítomnosti hydroxyethylcelulózy, jako suspendačního činidla, přítomné v uvedené suspenzi.
Podstata vynálezu
Vynález se týká způsobu pasterizace kapalného antacidního prostředku a/nebo prostředku proti plynům obsahujícího alespoň jednu sloučeninu neutralizující kyselinu a/nebo alespoň jednu sloučeninu proti plynům ve vodné kapalné suspenzi a případně alespoň jedno farmaceuticky přijatelné aditivum, přičemž tento způsob je charakteristický tím, že se pasterizace provede v přítomnosti hydroxyethylcelulózy, jako suspendačního činidla, přítomné v uvedené suspenzi. Bylo zjištěno, že při použití hydroxyethylcelulózy (HEC) jako suspenzačního činidla pro antacidní/protiplynové suspenze má výsledný produkt následující vlastnosti:
(i) Je snadno sterilizovatelný pasterizací aniž by docházelo ke gelovatění suspenzačního činidla v pasterizačním zařízení. Toto není případ s jinými celulózovými gumami, jako jsou HPMC nebo HPC.
(ii) V případě, že antacidní prostředky obsahují hliník, vápník nebo hořčík. HEC nereaguje se stopovými množstvími volných vícemocných kovových iontů (jako jsou kationty Al3+, Ca2+ nebo Mg2+) v roztoku jako je v případě s jinými suspenzačními činidly, jako například xantanová guma, carrageenan, carbopol, karboxymethylcelulóza sodná, algináty, guma z lusku rohovníku.
(iii) HEC nemá inherentně vysokou biologickou režii jako mají v přírodě se vyskytující gumy, jako je guar, akácie, tragacanth, guma z lusku rohovníku atd.
Výhoda použití HEC jako suspenzačních činidel v antacidních prostředcích a/nebo suspenzích proti plynům (zejména těch antacidů které obsahují aluminium, hořčík nebo vápník) umožňuje snadnou sterilizaci v konečné fázi produktu pasterizací.
Kapalné antacidní prostředky a/nebo prostředky proti plynům, které lze pasterizovat způsobem podle vynálezu, zahrnují účinné množství jedné nebo více kyselin neutralizujících sloučenin a/nebo sloučenin proti plynům, hydroxyethyl-celulózu (HEC) jako suspenzační činidlo a případně jedno nebo více farmaceuticky přijatelných aditiv. Výhodně prostředek obsahuje 1,0 mg až 50 mg/5 ml HEC suspenzačního činidla.
Antacidní sloučeniny aplikovatelné pro použití jako aktivní sloučeniny neutralizující kyselinu jsou soli hliníku, hořčíku a vápníku, které se konvenčně používají v kapalných antacidních prostředcích. Obecně, prostředek obsahuje okolo 200 mg až 2000 mg/5 ml kyselinu neutralizující sloučeniny. Například může být použit uhličitan vápenatý v rozsahu 2000 mg na 5 ml a rovněž uhličitan hořečnatý, trojkřemičitan hořečnatý, hydroxid hlinitý a hydroxid hořečnatý a jejich směsi. Množství antacidů v prostředku může být konvenčně například v rozsahu 5 % až 35 % hmotn./objem prostředku. Výhodně se použije směs obsahující okolo 5 až okolo 15 % hmotn./objem, uhličitanu draselného a okolo 2 až okolo 8 % uhličitanu hořečnatého nebo trojkře
-2CZ 298028 B6 mičitanu horečnatého. Rovněž může být použit gel hydroxidu amonného v množství zahrnující okolo 150 do okolo 800 mg na 5 ml. Aktivní kyselinu neutralizující sloučeniny jsou obvykle používány jako jednotlivé prášky, výhodně mikronizované prášky.
Alternativně, nebo vedle kyselinu neutralizující sloučeniny, prostředek může obsahovat jako aktivní složku sloučeninu proti plynům, jako je simethicon. Takové prostředky proti plynům jsou prostředky, které se užívají jako přídavky v symptomatické léčbě flatulence, funkčního gastrického nadýmání a pooperativních bolestí způsobených plyny. U volně prodejných přípravků se používají sloučeniny působící proti plynům, jako je simethicon, jako antiflatulent k usnadnění symptomů obvykle vztaženým k plynu, zahrnující vrchní GI nadýmání, tlak nebo pocit plnosti. Simethicon je často kombinován s jinými gastrointestinálními léčivy, jako jsou antacida, antispasmodika nebo digestivní enzymy. Simethicon výhodně vyhovuje definici United States Pharmacopoeia (USP XXII), tj. že se jedná o směs zcela methylovaných lineárních siloxanových polymerů obsahujících opakující se jednotky vzorce (-(CHs/Sio-),, stabilizované trimethylsiloxylovými konec blokujícími jednotkami vzorce (-(CH3)3-Sio-) a oxid křemičitý. Jako aktivní složky podle vynálezu mohou být použita další organopolysiloxanová protipěnivá činidla. Taková organosilixanová protipěnivá činidla jsou popsána například v US patentu 5 458 886 a zde uvedených referencích, uváděné zde jako odkaz.
Množství simethiconu nebo jiného organopolysiloxanového protipěnivého činidla obsažené v pevné orální dávkové formě by mělo být dostatečné, aby poskytlo terapeutickou dávku pacientovi trpícímu plynatostí nebo flatulencí a přidruženými symptomy. Výhodná dávka pro simethicon je v rozsahu okolo 20 mg do okolo 125 mg na dávkovou jednotku, obvykle nepřevyšuje 500 mg/den. Dávkový rozsah závisí na věku a hmotnosti pacienta a na vážnosti symptomů.
Suspenzační činidlo je vybráno z hydroxyethylcelulózových (HEC) polymerů známých ve stavu techniky. HEC je ve vodě rozpustný polymer odvozený od celulózy, který je neiontový a není proto ovlivňován kationty v roztoku, ani jinými iontovými celulózovými etherovými polymery. Tato vlastnost jej činí ideálním pro použití s dvojmocnými a/nebo trojmocnými kationtovými antacidními solemi, které se obvykle používají. HEC se vyrábí z celulózy zpracováním s hydroxidem rodným a reakcí s ethylenoxidem k zavedení hydroxyethylových skupin za získání hydroxyethyletheru. Při určitých podmínkách reakce může být stupeň substituce hydroxylových skupin regulován. Rozpustnost ve vodě se dosáhne jakmile se stupeň substituce zvýší. HEC je dostupná v různých viskozitách a v různých typech rozpustnosti jako NATROSOLR od Aqualon, divize Hercules Incorporated. Wilmington DE nebo jako TYLOSER od Hoechst Celanese Corporation. HEC je přítomna jako suspenzační činidlo v prostředku v množství od 1 mg na 5 ml až okolo 100 mg na 5 ml nebo okolo 0,2 % hmotu./objem, až okolo 2 hmotu./ objem, prostředku.
Kapalná antacidní suspenzní konzervační složka může také výhodně obsahovat konzervační složku vybranou z jakékoliv farmaceuticky přijatelné konzervační složky.
Výhodné jsou alkylestery para-hydroxybenzoové kyseliny (parabeny, například butylparaben, methylparaben a propylparaben) a mohou být použity samotné nebo v kombinaci. Obvykle se parabeny použijí v koncentraci okolo 0,2 hmotu./objem. Další konzervační činidla zahrnují ethylendiamintetraoctovou kyselinu, propyl-p-hydroxybenzoáty, benzoát sodný nebo kyselinu sorbovou.
Výhodně může kapalný antacidní prostředek také obsahovat antagonisty receptoru histaminu H2 nebo jiná aktivní činidla typicky používaná v gastrointestinálních medikacích. Antagonisty receptoru histaminu H2 jsou činidla, která snižují vylučování kyseliny a jsou účinná v léčbě řady gastrických chorob. Společné podání antagonistů receptoru histaminu H2 a antacidu je známo například z US patentu 5 229 137 a WO 92/00 102. Mohou se použít jakékoliv známé antagonisty receptoru H2, jako jsou cimetidin, ranitidin, nizatidin a famotidin. Typický prostředek bude obsahovat okolo 100 až okolo 400 mg cimetidinu nebo 50 až okolo 150 mg ranitidinu
-3CZ 298028 B6 nebo 10 až 40 mg famotidinu na dávkovou jednotku (například 5 ml). Typicky se antagonist receptoru H2 použije jako volná báze nebo ve formě fyziologicky přijatelné soli, jako je hydrochloridová sůl v případě ranitidinu. K prostředku mohou být přidána i další aktivní činidla. Například analgetika, protiprůjmová činidla, antispasmodika a rovněž další gastrointestinální činidla v dávkových množstvích obvykle používaných v léčbě gastrointestinálních dysfunkcí.
Prostředek pasterizovaný způsobem podle vynálezu, v jednotkové dávkové formě, může být podáván například 1 až 4krát denně. Dávkování bude záviset na použité účinné látce, stavu který se má léčit a věku a hmotnosti pacienta. Typická dávkování zahrnují asi 5 až 30 ml přípravku obsahujícího dávku antacidu vybraného k dosažení požadovaného kyselinu neutralizujícího účinku. Vhodné rozmezí dávky uhličitanu vápenatého je 200 mg až 2,0 g.
Kapalné prostředky pasterizované způsobem podle vynálezu jsou vodné suspenze obsahující účinné látky ve směsi s farmaceuticky přijatelnými pomocnými látkami, které se typicky nacházejí ve vodných suspenzích pro orální podání. Takové pomocné látky mohou být dispergační nebo zvlhčující činidla, jako jsou sorbitanestery nebo lecitin, modifíkátory povrchu, vodné nebo bezvodé nosiče, jako je sorbitolový roztok, ethylalkohol a frakcionované rostlinné oleje nebo ředidla.
Přípravky také mohou obsahovat ochucovadla, barviva a/nebo sladidla, jak je vhodné. Vhodná ochucovadla zahrnují ovocné příchutě, peprmint, lékořicovou nebo žvýkačkovou příchuť. Sladidly mohou být například sypká sladidla jako cukry (například sacharóza nebo fruktóza) nebo polyoly (jako maltitol, sorbitol) a/nebo intenzívní sladidla, jako sacharin, aspartam nebo acesulfam K.
Dále, prostředky mohou obsahovat pufrová činidla, jako tri nebo diesterové pufry, jako triacetin nebo jiné pufry a pufrové soli, jako kyselina vinná nebo kyselina citrónová.
Kapalné antacidní prostředky pasterizované způsobem podle předkládaného vynálezu mohou být připraveny běžnými postupy známými ve farmaceutickém průmyslu. Například antacidum a suspenzační činidlo se smísí, pokud je to potřeba, s vhodnými excipienty a disperguje se ve vodném nosiči.
Jak bylo uvedeno, použití HEC suspenzačního činidla v antacidním prostředku pasterizovaném způsobem podle vynálezu poskytuje podstatné výhody při přípravě kapalných antacidních prostředků vyžadujících použití suspenzačního činidla, poněvadž sterilizace v konečné fázi může být provedena pasterizací bez obav z gelace suspenzačního činidla v pasterizačním zařízení. Toto není případ ostatních celulózových gum, jako je HPMC nebo HPC. Toto je demonstrováno výsledky následujícího příkladu 1, kde je ukázáno, že prostředek pasterizovaný způsobem podle předkládaného vynálezu obsahující HEC jako suspenzační činidlo vykazuje zvýšenou rychlost toku v pasterizačním procesu vzhledem k srovnávací formulaci obsahující jako suspenzační činidlo HPMC.
Pro další ilustraci předloženého vynálezu a jeho výhod jsou dále uvedeny příklady, a je zřejmé, že tyto příklady mají být považovány pouze za ilustrativní, bez toho, že by sloužily jako omezení rozsahu předloženého vynálezu.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Srovnání tepelné stability HEC vůči HPMC
Recirkulační studie byla provedena na zařízení Plant Stale APV Heat Exchanger. Účelem této studie bylo porovnání velikostí znečištění (zahlcení) pozorované v tepelném výměníku s antacid
-4CZ 298028 B6 ní látkou suspendovanou s hydroxypropylmethylcelulózou (HPMC) vůči ekvivalentní látce suspendované s hydroxyethylcelulózou (HEC).
HPMC a HEC jsou obě na celulóze založené hydrokoloidy, které zvyšují viskozitu kapalného produktu. Tabulka 1 znázorňuje jednotkové složení směsi použité pro tuto studii. Je třeba uvést, že RT viskozita (Brookfieldovo vřeteno č. 2, rychlost 12) těchto směsí je shodná (0,225 Ns/m2). Pro tuto studii se použily vsázky o 1890 1. Po zpracování byly obě vsázky homogenizovány při 112,5 kg/cm2.
Tabulka I
| Surový materiál | Směs 1 | Směs 2 |
| mg/5 ml | mg/5 ml | |
| Roztok sorbitolu | 953 | 953 |
| Čištěná voda | 3370,5 | 3381 |
| Hydroxypropylmethyl- | ||
| celulóza K4M* | 28,028 | |
| Hydroxyethylcelulóza | ||
| TYLOSE 4000** | 17,5 | |
| Avicel RC 581 | 13 | 10 |
| Simethicon, 30~ emulze | 73,11 | 73,11 |
| Hydroxid hořečnatý, prášek | 210,5 | 210,5 |
| Hydroxid amonný, gel (13~) | 787,4 | 787,4 |
| Butylparaben | 1 | 1 |
| Propylparaben | 1,5 | 1,5 |
| Mentholové ochucovadlo | 0,233 | 0,233 |
| Citrónové ochucovadlo | 18,1 | 18,1 |
* Dow Chemical ** Hoechst Celanese
Tabulka II ilustruje snížené zahlcení tepelného výměníku jestliže se v předkládaném vynálezu použije HEC ve srovnání s ekvivalentem běžné formulace HPMC. Produkt byl recirkulován po dobu 5 minut a potom byl manuálně sušen při cca 1,2 g/min po dobu 15 minut. Po vysušení byl produkt recirkulován po dalších 5 minut a potom byl sušen 15 minut. Toto bylo opakováno po dobu 210 minut. V průběhu postupu byly sledovány změny v tlaku čerpadla a čerpací %. Zvýšení 35 v tlaku čerpadla a/nebo čerpacích % indikují, že tepelný výměník je zahlcen a definitivně bude nutné předčasně přerušit práci. Tabulka II ukazuje tyto výsledky. Výsledky neukazují žádnou podstatnou změnu v těchto parametrech pro HEC formulaci podle předkládaného vynálezu, zatímco HPMC formulace vykazuje podstatné zvýšení v tlaku čerpadla a čerpacích Celkově výsledky indikují, že HEC formulace nevykazuje žádný negativní vliv na pasterizační zařízení.
Tabulka II
| Látka 1 | (HPMC) | ||
| litry | tlak pumpy (kg/cm2) | čerpací % | GPM |
| 0 | 2,180- | 45 | 1,2 |
| 151,2 | 3,797 | 62 | 1,2 |
| 283,5 | 4,570 | 70 | 1,2 |
| 378 | 5,695 | 80 | 1,2 |
| 472,5 | 6,609 | 93 | 1,2 |
| Látka 2 | (HEC) | ||
| litry | tlak pumpy (kg/cm2) | čerpací % | GPM |
| 0 | 2,390 | 62 | 1,2 |
| 151,2 | 2,461 | 58 | 1,2 |
| 283,5 | 2,461 | 57 | 1,2 |
| 378 | 2,461 | 59 | 1,2 |
Závěrem lze uvést, že podstatné zlepšení výkonu pasterizátoru se dosáhne nahrazením HPMC v antacidní formulaci s HEC.
Příklad 2
Formulace obsahující gel hydroxidu amonného
| mg/5 ml | |
| Gel A1(OH)3 (13 % Al203) | 1538,5 |
| Sorbitol (70~ roztok) | 1000,0 |
| Hydroxyethylcelulóza | 15,0 |
| D. I. voda | 3023,5 |
| Ochucovadlo | 20,0 |
| Propylparaben | 2,0 |
| Butylparaben | 2,0 |
| 5591,0 |
Do l,51itrové nádoby opatřené IKA mixérem se vloží 302,35 g deionizované vody a 200 g 70 % roztoku sorbitolu. Při vysoké iychlosti míchadla se ke směsi voda/sorbital přidají 3 g hydroxyethylcelulózy. Míchání pokračuje dokud se všechna hydroxyethylcelulóza nerozpustí. Do nádoby se přidá za vysoké rychlosti míchání 307,7 g gelu hydroxidu hlinitého. Jakmile se gel úplně disperguje, přidají se v pořadí následující složky; 0,4 g butylparabenu, 0,4 g propylparabenu, 4,0 g ochucovadla a nakonec 302,35 g deionizované vody.
Suspenze se potom homogenizuje a pasterizuje do plastických nádob.
Příklad 3
Formulace obsahující práškový CaC03 a Simethicon prášek CaCO3 Simethicon (30~ emulze) Sorbitol (70~ roztok) Hydroxyethylcelulóza D. I. voda
Ochucovadlo
Propylparaben Butylparaben mg/5 ml
1000,0
100,0
1000,0
15,0
3461,5
20,0
2,0 ___2£
5600,0
Do l,51itrové nádoby opatřené IKA mixérem se vloží 500,0 g deionizované vody a 200 g 70 % roztoku sorbitolu. Při vysoké rychlosti míchadla se přidá práškový CaCO3. Jakmile se práškový CaCO3 úplně disperguje, přidají se ke směsi 3 g hydroxyethylcelulózy. Míchání pokračuje dokud se všechna hydroxyethylcelulóza nerozpustí. Potom se přidá do nádoby za vysoké rychlosti míchání 20 g emulze simethiconu. Jakmile se simethiconová emulze úplně disperguje, přidají se v pořadí následující složky; 0,4 g butylparabenu, 0,4 g propylparabenu, 4,0 g ochucovadla a nakonec 192,2 g deionizované vody.
Suspenze se potom homogenizuje a pasterizuje do plastických nádob.
-6CZ 298028 B6
Příklad 4
Formulace obsahující dihydroxyaluminium uhličitan Bodný (DASC)
| mg/5 ml | |
| DASC | 400,0 |
| Sorbitol (70~ roztok) | 1000,0 |
| Hydroxyethylcelulóza | 25,0 |
| D. I. voda | 3851,5 |
| Ochucovadlo | 22,0 |
| Sacharin sodný | _ |
5300,0
Do l,51itrové nádoby opatřené IKA mixérem se vloží 385,15 g deionizované vody a 200 g 70 % roztoku sorbitolu. Při vysoké rychlosti míchadla se ke směsi voda/sorbital přidá 5 g hydroxyethylcelulózy. Míchání pokračuje dokud se všechna hydroxyethylcelulóza nerozpustí. Do nádoby se přidá za vysoké rychlosti míchání 80,0 g DASC. Jakmile se DASC úplně disperguje, přidají se v pořadí následující složky; 4,4 g ochucovadla a 0,3 g sacharinu sodného a nakonec 385,15 g deionizované vody.
Suspenze se potom homogenizuje a pasterizuje do plastických nádob.
Příklad 5
Formulace obsahující simethicon
| mg/0,6 ml | |
| Simethicon (30~ emulze) | 140,48 |
| Mikrokrystalická celulóza & sodná CMC 0,60 | |
| Maltitol | 60,0 |
| Hydroxyethylcelulóza | 1,50 |
| Deionizovaná voda | 418,54 |
| Kyselina citrónová | 0,75 |
| Citrát sodný | 0,30 |
| Benzoát sodný | 0,60 |
| Ochucovadlo | 1,20 |
| Barvivo | 0,3 |
624,00
792,0 kg deionizované vody se vloží do 20001itrové nádoby a přidá se 1,136 kg mikrokrystalické celulózy. Směs se míchá 5 minut a přidá se 2,839 kg HEC a míchání pokračuje dalších 5 minut. Do vsázky se přidají v následujícím pořadí tyto složky: kyselina citrónová (1,42 kg); citrát sodný (0,568 kg); maltitol (113,6 kg) a benzoát sodný (1,136 kg). Potom se za důkladného míchání přidá emulze simethiconu (266 kg). Jakmile je simethiconová emulze zcela dispergována, přidá se následující, odděleně připravená směs; 57 g barviva a 1,2 kg ochucovadla dispergované v 10 kg deionizované vody. Po přidání této směsi do vsázky pokračuje míchání dalších 30 minut.
Suspenze se potom homogenizuje a pasterizuje do plastických lahví.
Claims (1)
- 5 1. Způsob pasterizace kapalného antacidního prostředku a/nebo prostředku proti plynům obsahujícího alespoň jednu sloučeninu neutralizující kyselinu a/nebo alespoň jednu sloučeninu proti plynům ve vodné kapalné suspenzi a případně alespoň jedno farmaceuticky přijatelné aditivum, vyznačující se tím, že se pasterizace provede v přítomnosti hydroxyethylcelulózy, jako suspendačního činidla, přítomné v uvedené suspenzi.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US15779598A | 1998-09-21 | 1998-09-21 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ333399A3 CZ333399A3 (cs) | 2000-04-12 |
| CZ298028B6 true CZ298028B6 (cs) | 2007-05-30 |
Family
ID=22565316
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ0333399A CZ298028B6 (cs) | 1998-09-21 | 1999-09-20 | Zpusob pasterizace kapalného antacidního prostredku a/nebo prostredku proti plynum |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20030215525A1 (cs) |
| EP (1) | EP0990438A1 (cs) |
| JP (1) | JP2000136150A (cs) |
| KR (1) | KR100726690B1 (cs) |
| CN (1) | CN1158993C (cs) |
| AR (1) | AR020489A1 (cs) |
| AU (1) | AU4759099A (cs) |
| BR (1) | BR9904286A (cs) |
| CA (1) | CA2282893C (cs) |
| CZ (1) | CZ298028B6 (cs) |
| HU (1) | HUP9903201A3 (cs) |
| NZ (1) | NZ337864A (cs) |
| PL (1) | PL335516A1 (cs) |
| RU (1) | RU2223092C2 (cs) |
| ZA (1) | ZA996020B (cs) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20050163867A1 (en) * | 2004-01-23 | 2005-07-28 | James Schachtel | Composition and method of treating gastric ulcers in mammals |
| RU2288725C2 (ru) * | 2004-05-31 | 2006-12-10 | Открытое Акционерное Общество "Нижегородский Химико-Фармацевтический Завод" (Оао "Нижфарм") | Твердая лекарственная форма, проявляющая антацидное действие |
| CN101797268B (zh) * | 2010-03-11 | 2012-07-25 | 重庆健能医药开发有限公司 | 一种稳定的复方二甲硅油铝碳酸镁混悬液 |
| CN104069126A (zh) * | 2014-07-02 | 2014-10-01 | 浙江康乐药业股份有限公司 | 一种治疗胃酸过多的药物及其制备方法 |
| EP3302420A1 (en) | 2015-05-29 | 2018-04-11 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Use of an organic citrus extract with high antimicrobial capacity and xylitol as a preservative system in liquids, emulsions, suspensions, creams and antacids |
| CN107683145A (zh) * | 2015-05-29 | 2018-02-09 | 强生消费者公司 | 具有高抗微生物能力的有机柑橘类提取物作为液体、乳液、悬浮液、霜膏和抗酸剂中的防腐剂体系的用途 |
| CN108721213A (zh) * | 2017-04-13 | 2018-11-02 | 辽宁大熊制药有限公司 | 铝镁混悬液及其制备方法 |
| CA3095103A1 (en) * | 2018-04-27 | 2019-10-31 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Liquid oral pharmaceutical dosage form |
| GR1009632B (el) * | 2018-07-09 | 2019-10-25 | Ιουλια Κλεωνος Τσετη | Διατροφικο συμπληρωμα για την απο του στοματος χορηγηση συνδυασμου λακτοφερινης, ξυλογλυκανης, προανθοκυανιδινων και σιμεθικονης, χρησιμων για την προληψη λοιμωξεων του γαστρεντερικου και ουροποιητικου συστηματος |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS63132840A (ja) * | 1986-11-22 | 1988-06-04 | Fuji Kagaku Kogyo Kk | 懸濁制酸剤 |
| CZ288129B6 (cs) * | 1995-06-06 | 2001-04-11 | Church & Dwight Co., Inc. | Farmaceutický přípravek s kontrolovaným uvolňováním obsahující alkalizující draselnou sůl |
| CZ289386B6 (cs) * | 1995-03-03 | 2002-01-16 | Reckitt Benckiser Healthcare (Uk) Limited | Farmaceutická kompozice |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3591680A (en) * | 1969-11-17 | 1971-07-06 | Smith Kline French Lab | Concentrated antacid compositions and method of producing antacid activity |
| JPS60161915A (ja) * | 1984-02-01 | 1985-08-23 | Sato Seiyaku Kk | 制酸剤含有内用液剤 |
| US4806354A (en) * | 1984-04-06 | 1989-02-21 | Green James P | Health food composition |
| US5112813A (en) * | 1986-03-07 | 1992-05-12 | Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. | Process for the preparation of a viscosity-stable antacid composition |
| US4949227A (en) * | 1989-10-31 | 1990-08-14 | General Electric Company | Upper and lower beam optical switch for line-of-light headlamps using opaque masks |
| FR2705966B1 (fr) * | 1993-06-04 | 1995-08-25 | Dow Corning Sa | Compositions antimousse utiles notamment pour le traitement de troubles gastriques. |
| US5455050A (en) * | 1993-11-12 | 1995-10-03 | Mcneil-Ppc, Inc. | Aqueous antacids with calcium carbonate and magnesium salt |
| US5976578A (en) * | 1996-10-10 | 1999-11-02 | Mcneil-Ppc, Inc. | Liquid antacid compositions |
| US5874112A (en) * | 1997-03-31 | 1999-02-23 | Mcneil Ppc-Inc. | Translucent antacid suspension |
| US6110505A (en) * | 1997-04-01 | 2000-08-29 | Mcneil Ppc Inc. | Translucent antacid suspension containing co-dried dihydroxy aluminum sodium carbonate |
| US5914135A (en) * | 1997-04-16 | 1999-06-22 | Mcneil-Ppc, Inc. | Liquid antacid compositions |
-
1999
- 1999-09-14 AU AU47590/99A patent/AU4759099A/en not_active Abandoned
- 1999-09-16 NZ NZ337864A patent/NZ337864A/en not_active IP Right Cessation
- 1999-09-20 AR ARP990104727A patent/AR020489A1/es unknown
- 1999-09-20 RU RU99120173/15A patent/RU2223092C2/ru active
- 1999-09-20 ZA ZA9906020A patent/ZA996020B/xx unknown
- 1999-09-20 CZ CZ0333399A patent/CZ298028B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-09-20 CA CA002282893A patent/CA2282893C/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-09-20 JP JP11266197A patent/JP2000136150A/ja active Pending
- 1999-09-20 EP EP99307412A patent/EP0990438A1/en not_active Withdrawn
- 1999-09-21 BR BR9904286-0A patent/BR9904286A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-09-21 CN CNB991207076A patent/CN1158993C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-09-21 HU HU9903201A patent/HUP9903201A3/hu unknown
- 1999-09-21 PL PL99335516A patent/PL335516A1/xx not_active Application Discontinuation
- 1999-09-21 KR KR1019990040608A patent/KR100726690B1/ko not_active Expired - Fee Related
-
2002
- 2002-11-26 US US10/304,837 patent/US20030215525A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS63132840A (ja) * | 1986-11-22 | 1988-06-04 | Fuji Kagaku Kogyo Kk | 懸濁制酸剤 |
| CZ289386B6 (cs) * | 1995-03-03 | 2002-01-16 | Reckitt Benckiser Healthcare (Uk) Limited | Farmaceutická kompozice |
| CZ288129B6 (cs) * | 1995-06-06 | 2001-04-11 | Church & Dwight Co., Inc. | Farmaceutický přípravek s kontrolovaným uvolňováním obsahující alkalizující draselnou sůl |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0990438A1 (en) | 2000-04-05 |
| CN1158993C (zh) | 2004-07-28 |
| HUP9903201A3 (en) | 2000-08-28 |
| AU4759099A (en) | 2000-03-23 |
| RU2223092C2 (ru) | 2004-02-10 |
| PL335516A1 (en) | 2000-03-27 |
| US20030215525A1 (en) | 2003-11-20 |
| CN1249934A (zh) | 2000-04-12 |
| HUP9903201A2 (hu) | 2000-05-28 |
| KR100726690B1 (ko) | 2007-06-12 |
| CZ333399A3 (cs) | 2000-04-12 |
| NZ337864A (en) | 2000-06-23 |
| CA2282893A1 (en) | 2000-03-21 |
| AR020489A1 (es) | 2002-05-15 |
| HU9903201D0 (en) | 1999-11-29 |
| CA2282893C (en) | 2008-11-04 |
| JP2000136150A (ja) | 2000-05-16 |
| BR9904286A (pt) | 2000-09-26 |
| KR20000023335A (ko) | 2000-04-25 |
| HK1026636A1 (en) | 2000-12-22 |
| ZA996020B (en) | 2001-03-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0390369A2 (en) | Orally administrable ibuprofen compositions | |
| KR100588245B1 (ko) | 액상제산제조성물 | |
| US5976578A (en) | Liquid antacid compositions | |
| KR20180081508A (ko) | 글리코사미노글리칸 및 제산제의 조합물 및 그의 조성물 | |
| CZ298028B6 (cs) | Zpusob pasterizace kapalného antacidního prostredku a/nebo prostredku proti plynum | |
| KR102396359B1 (ko) | 수산화알루미늄과 수산화마그네슘을 포함하는 현탁액 및 그 제조방법 | |
| TW201946612A (zh) | 醫藥組合物 | |
| JPH06340534A (ja) | 新規なラフト形成性制酸調合剤 | |
| AU2004201831B2 (en) | Heat stable antacid and antigas suspensions | |
| MXPA99008630A (en) | Anti-aging suspensions and stable antigas to ca | |
| US6110505A (en) | Translucent antacid suspension containing co-dried dihydroxy aluminum sodium carbonate | |
| RU2322246C2 (ru) | Жидкие антацидные композиции | |
| EP0248740A2 (en) | A composition of aluminium hydroxide gel | |
| HK1026636B (en) | Heat stable antiacid and antigas suspensions | |
| US20230082870A1 (en) | Composition for calcium supplementation | |
| PT835653E (pt) | Composicoes de antiacido liquidas | |
| US20200375897A1 (en) | Composition for calcium supplementation | |
| MXPA98002968A (en) | Antiaci liquid compositions | |
| HU203966B (en) | Process for producing orally administrable pharmaceutical compositions in the form of ointment, having gastric acid binding effect |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20100920 |