KR20180081508A - 글리코사미노글리칸 및 제산제의 조합물 및 그의 조성물 - Google Patents

글리코사미노글리칸 및 제산제의 조합물 및 그의 조성물 Download PDF

Info

Publication number
KR20180081508A
KR20180081508A KR1020187012120A KR20187012120A KR20180081508A KR 20180081508 A KR20180081508 A KR 20180081508A KR 1020187012120 A KR1020187012120 A KR 1020187012120A KR 20187012120 A KR20187012120 A KR 20187012120A KR 20180081508 A KR20180081508 A KR 20180081508A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
chondroitin sulfate
sodium
combination
amount
present
Prior art date
Application number
KR1020187012120A
Other languages
English (en)
Inventor
안젤로 피조니
파올로 피조니
Original Assignee
에이팜 에스.알.엘.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from ITUB2015A004158A external-priority patent/ITUB20154158A1/it
Application filed by 에이팜 에스.알.엘. filed Critical 에이팜 에스.알.엘.
Publication of KR20180081508A publication Critical patent/KR20180081508A/ko

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A61K31/726—Glycosaminoglycans, i.e. mucopolysaccharides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A61K31/726—Glycosaminoglycans, i.e. mucopolysaccharides
    • A61K31/728—Hyaluronic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A61K31/737—Sulfated polysaccharides, e.g. chondroitin sulfate, dermatan sulfate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
    • A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

본 발명은 위산과다 및 위식도염류 및 그와 관련된 병리현상의 예방 또는 치료를 위한, 적어도 하나의 제산제, 특히 마갈드레이트와 함께 히알루론산, 황산 콘드로이틴의 조합물에 관한 것이다. 보다 구체적으로, 상기 조합물은 적어도 하나의 약학적 담체를 가진 경구용 조성물의 제조를 위해 사용되며, 바람직하게는 생체접착제를 또한 포함한다.

Description

글리코사미노글리칸 및 제산제의 조합물 및 그의 조성물
발명의 요약
본 발명은 위산과다(gastric hyperacidity) 및 위식도염류(gastroesophageal reflux) 및 그와 관련된 병리현상의 예방 또는 치료를 위한, 히알루론산, 황산 콘드로이틴 및 적어도 하나의 제산제, 특히 마갈드레이트(magaldrate)의 조합물에 관한 것이다. 보다 구체적으로, 상기 조합물은 적어도 하나의 약학적 담체를 가진 경구용 조성물의 제조를 위해 사용되며, 바람직하게는 생체접착제(bioadhesive agent)를 또한 포함한다.
위산과다(또는 속쓰림 또는 가슴앓이)는 매우 흔한 증상이고 거의 모든 성인 인구가 이것으로 인해 빈번하게 고통받고 있다. 산도의 증가는 몇가지 요인과 연관될 수 있다. 너무 많은 식사, 소화하기 어려운 음식, 스트레스, 약물 또는 알코올 및 담배 연기 과다와 연관된 비정기적인 증상을 나타낼 수 있다. 다른 한편으로는, 만성 위염이나, 심지어 더 심한 궤양이 있는 경우에도 지속적인 문제를 나타낼 수 있다.
글리코사미노글리칸은 우론산, 글루쿠론산 또는 이두론산, 헥소사민, 글루코사민 또는 갈락토사민 잔기에 결합된 1 →4 또는 β 1 →3의 반복에 의해 형성된 다당류 계이다. 헥소사민 및 우론산 잔기는 다양한 방법으로 황산염 처리될 수 있다. 글리코사미노글리칸 계에서, 헤파린 황산염 및 헤파란 황산염 외에 히알루론산 및 황산 콘드로이틴도 포함된다. 생리학적으로, 글리코사미노글리칸은 글리코사미노글리칸이 연결 영역의 수단에 의해 결합된 단백질 핵에 의해 형성된 프로테오글리칸에서 조직된다. 이러한 구조는 단백질 및 성장 요인의 포획 및 방출의 수단에 의해 생화학적 반응에서 조절 역할을 한다.
특히, 황산 콘드로이틴은 연골 및 위 점막의 상피 부분 또는 요로상피에 국한된다. 연골에 특유의 탄력성을 부여하고 저항성을 조절해서, 점막 및 상피에서는 위 상피의 경우 산 공격으로부터 및 요로상피의 경우에는 칼륨으로부터 상피를 보호한다. 예를 들어 위염 또는 간질성 방광염과 같이 황산 콘드로이틴의 양이 낮은 질병에서, 황산 콘드로이틴의 투여는 낮은 황산 콘드로이틴 함량으로 인해 염증 및 상호관련 손상을 완화시키는데 도움이 된다. 추출된 황산 콘드로이틴은 보통 10,000 내지 50,000 Da의 평균 분자량을 가진다. 생합성 황산 콘드로이틴은 예를 들어, EP 1304338에 기재된 방법에 따라 K4 다당류로부터 출발하여 얻어질 수 있다. 이것의 평균 분자량은 저 분자량 또는 고 분자량을 갖는 생성물을 제조할 수 있음에도 불구하고 12,000 내지 15,000 Da이다.
히알루론산은 보통 N-아세틸글루코사민에 결합된 글루쿠론산 1-3의 이당류 선형 서열에 의해 형성된 규칙적인 비-황산염 고분자로서 발견되고, 반면에 황산 콘드로이틴은 주로 콘드로이틴-4-황산염 (또는 ChSA) 및 콘드로이틴-6-황산염 (또는 ChSC) 두 가지 형태로 존재한다. 황산 콘드로이틴은 위치 4 또는 위치 6에 모두 황산염 처리된 갈락토사민에 결합된 β 1 →3 글루쿠론산을 함유하는 이당류 반복에 의해 형성된다. 동일한 분자에는 ChSA와 ChSC 기(group)가 모두 있다. 때때로 다당류 사슬에 소량의 이황산염 및 비-황산염 이당류가 존재할 수 있다. 황산 콘드로이틴을 함유하는 프로테오글리칸은 히알루론산 백본으로 만들어지고, 그 위에 단백질 사슬이 부착되어(단백질 코어) 황산 콘드로이틴 사슬의 암(arm)을 가져온다. 결과적으로, 매우 높은 점도를 갖는 고분자가 형성되고, 점도는 매우 높은 분자량 및 그 성분들의 구조적인 특징에 기인한다.
추출된 히알루론산은 대략 105 내지 106 Da의 평균 분자량을 가진다.
알려진 많은 “제산제”라고 불리는 약물은, 위산 과다 및 위식도역류, 즉 위 점막의 pH를 완충시킴으로써 모두 직접적으로 작용하고, 또는 예를 들어 복부(stomach)로부터 산 분비를 억제시킴으로써 간접적으로 작용한다.
마갈드레이트는 일수화된 알루민산 마그네슘의 국제일반명(International Nonproprietary Name)이고, 보통 십이지장 궤양, 위 궤양 및 역류성 식도염의 치료를 위한 제산제 약물로 사용된다.
발명의 목적
본 발명의 목적은 위산 과다 및/또는 위식도역류 및 그와 관련된 병리현상의 치료에 유용한 유효 성분의 조합물을 제공하는 것이며, 상기 조합물은 내성이 좋고, 동시에 세포 보호 기능을 제공한다.
본 발명의 다른 목적은 상기 조합물을 포함하는 약학적 조성물 및 그의 치료적 용도를 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 위산 과다 및 위식도역류 및 그와 관련된 병리현상의 치료에 유용한 유효 성분의 조합물을 제공하는 것이며, 상기 조합물은 통상 사용되는 복용량보다 더 적은 복용량의 제산제 투여를 허용한다.
히알루론산, 황산 콘드로이틴 및 제산제, 특히 마갈드레이트의 조합은 치료, 특히 위산과다 및 위식도염류 및 그와 관련된 병리현상의 치료를 위한 목적의 약학적 조성물의 제조에 유용할 수 있음이 발견되었다.
따라서, 하나의 양태에 따르면, 본 발명의 대상(subject-matter)은 히알루론산 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염, 황산 콘드로이틴 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염, 및 적어도 하나의 제산제의 조합물이다.
본 명세서에서 "제산제(antacid)" 또는 "제산제(antacid agent)"는 산 과다분비의 전형적인 속쓰림 느낌(또는 가슴앓이(pyrosis))을 경감시킬 수 있는 화합물을 의미한다.
따라서 본 발명에 따르면, 구절 "제산제(antacid)" 또는 "제산제(antacid agent)"는 위 수준에서 간접적으로 산 분비의 억제에 의하고, 위 산도의 중화 효과 덕분에 상기 보고된 증상 모두를 직접적으로 감소시키는 물질을 포함한다.
본 발명에 따른 직접적인 제산제 활동 가운데, 마갈드레이트, 수크랄페이트; 시트르산염, 예를 들어 시트르산 나트륨 또는 시트르산 칼륨; 산화마그네슘; 수산화마그네슘; 탄산마그네슘; 규산마그네슘, 예를 들어 삼규산마그네슘; 염기성 알루미늄 아미노아세테이트; 수화된 산화알루미늄; 수산화알루미늄; 중탄산염, 예를 들어 중탄산나트륨; 탄산염, 예를 들어 탄산칼슘; 알긴산; 알긴산 나트륨; 인산칼슘; 하이드로탈시트(hydrotalcite); 글리신산 알루미늄(aluminum glycinate); 황산 갈락탄; 미르테카인(myrtecaine), 예를 들어 라우릴 황산 미르테카인; 팔리고르스카이트(palygorskite); 및 그의 혼합물이 바람직하다.
제산제 활동은 간접적으로 예를 들어 양성자 펌프 억제제 및 H2-수용체 길항제를 포함한다.
본 발명에 따른 일부 바람직한 양성자 펌프 억제제는 예를 들어, 판토프라졸(pantoprazole), 에소메프라졸(esomeprazole), 란소프라졸(lansoprazole), 에소메프라졸, 오메프라졸(omeprazole), 라베프라졸(rabeprazole), 일라프라졸(ilaprazole), 테나토프라졸(tenatoprazole), 덱스란소프라졸(dexlansoprazole), 라베프라졸(rabeprazole) 및 그의 약학적으로 허용가능한 염이다.
본 발명에 따른 일부 바람직한 H2-수용체 길항제는 예를 들어, 염산 라니티딘(ranitidine hydrochloride), 시메티딘(cimetidine), 파모티딘(famotidine), 니자티딘(nizatidine), 록사티딘(roxatidine) 및 그의 약학적으로 허용가능한 염이다.
더 많은 제산제가 본 발명에 따라 함께 조합될 수 있다.
특히 바람직한 실시형태에서, 제산제는 마갈드레이트 단독 또는 다른 제산제와 함께 조합된 것이며, 바람직하게는 마갈드레이트 단독이다.
본 발명의 제형의 히알루론산 및 황산 콘드로이틴은 바람직하게는 예를 들어 나트륨 염 또는 칼륨 염과 같이, 그들의 알칼리성 염으로 사용되며, 나트륨 염이 보다 더 바람직하다.
구체적으로 다른 언급이 없으면, 본 명세서에서 히알루론산 및 황산 콘드로이틴에 대해 보고된 복용량은 히알루론산 나트륨 및 콘드로이틴 황산나트륨에 대한 것이다.
본 발명의 바람직한 조합물은 히알루론산 나트륨/ 콘드로이틴 황산나트륨/ 제산제의 고정된 조합이다. 조합물에서 유효 성분의 상대적인 양은 다양할 수 있다. 예를 들어, 히알루론산 나트륨의 중량에 대하여, 황산 콘드로이틴의 1.5 내지 5배의 중량, 예를 들어 약 2~3배의 중량, 및 마갈드레이트의 3 내지 20배의 중량, 예를 들어 5 내지 15배의 중량을 사용하는 것이 가능하다.
바람직한 조합물은 약 1/ 2.5/ 12~13의 상호간의 중량 비율로 조합된 히알루론산 나트륨/ 콘드로이틴 황산나트륨/ 마갈드레이트로 구성된다.
그러나, 다른 중량 비율이 사용될 수 있으며, 이것은 본 발명의 보호 범위 안에 속할 수 있다.
제산제가 직접적으로 작용하지는 않지만 산 분비의 억제 작용을 제공하기 위해서, 복용량은 특정 분자에 대해 치료에 통상적으로 사용되는 복용량을 근거로 하여 당해 기술분야의 통상의 기술자에 의해 선택될 수 있다.
또 다른 양태에 따르면, 본 발명의 대상은 상기에서 정의된 조합물을 포함하는 약학적 조성물, 및 위산 과다 및 위식도역류 및 그와 관련된 병리현상의 처치(therapy) 특히 치료를 위한 약학적 조성물의 용도이다.
의도된 목적을 위해, 본 발명의 조합물은 경구 투여용 조성물의 제조를 위해 통상적으로 사용되는 약학적 담체와 함께 제형화된다.
히알루론산은, 바람직하게는 나트륨 염의 형태로서, 바람직하게는 105 Da보다 적지 않은 평균 분자량을 갖는다.
황산 콘드로이틴은 유익하게는 5,000 내지 50,000, 유익하게는 10,000 내지 50,000, 바람직하게는 12,000 내지 30,000의 평균 분자량을 갖는다.
본 발명의 조성물은 바람직하게는 예를 들어 봉지(sachet), 막대기 팩(stick pack))에서 정제, 분말, 또는 과립과 같은 고체 단위 복용량, 또는 경구 용액 또는 현탁액(suspension)과 같은 액체 단위 복용량과 같은 적절한 경구 단위 복용량으로 존재한다. 상기 단위 형태는 바람직하게는 30mg 내지 200mg의 히알루론산 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염, 50mg 내지 500mg의 황산 콘드로이틴 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염, 및 300mg 내지 1000mg의 마갈드레이트를 포함한다.
바람직한 실시형태에 따르면, 본 발명의 조성물은 30 내지 100mg의 히알루론산 나트륨, 80 내지 200mg의 콘드로이틴 황산나트륨, 및 400 내지 600mg의 마갈드레이트를 포함한다.
바람직한 조성물은 약 40mg의 히알루론산 나트륨, 약 100mg의 콘드로이틴 황산나트륨, 및 약 500mg의 마갈드레이트를 포함한다.
본 발명에 따른 약학적 조성물의 제조를 위해, 마갈드레이트를 고체 형태 또는 현탁액(또는 페이스트(paste))의 형태로 사용할 수 있으며, 유익하게는 예를 들어 20% 현탁액과 같은 현탁액의 형태로 사용한다. 상기 형태는 상업적으로 이용가능하다.
정제용 담체는 예를 들어, 녹말, 셀룰로오스 및 그의 유도체; 활석, 스테아린산 또는 스테아린산 마그네슘과 같은 윤활제; 예를 들어 활석, 분말 셀룰로오스, 락토오스, 폴리에틸렌 글리콜, 예를 들어 옥수수 또는 옥수수 녹말과 같은 녹말, 만니톨, 소르비톨과 같은 희석제; 예를 들어 미세결정질 셀룰로오스 또는 크로스포비돈(crospovidone)과 같은 분해제(disaggregating agents); 예를 들어 메틸셀룰로오스, 나트륨 카르복시메틸 셀룰로오스와 같은 바인더; 예를 들어 수크로오스, 덱스트로오스, 만니톨, 사카린과 같은 감미료(sweeteners); 또는 예를 들어 천연 또는 합성 오일과 같은 방향제(flavoring agents)를 포함한다.
경구적 사용을 위한(씹기 위한) 붕괴가능한(disintegrable) 정제용 담체는 예를 들어 윤활유, 바인더, 감미료, 방향제, 생체접착제(bioadhesives) 또는 분해제(disaggregating agents)를 포함한다.
통상 수용성과 같은 액체 현탁액 또는 용액용 담체는 예를 들어 메타중아황산나트륨 또는 아황산나트륨과 같은 산화방지제, 예를 들어 미세결정질 셀룰로오스, 히드록시프로필 셀룰로오스, 카르복시메틸 셀룰로오스 또는 폴리비닐피롤리돈과 같은 농화제(thickening agent), 크산탄 검과 같은 검, 예를 들어 메틸파라벤, 에틸파라벤, 에틸렌디아민테트라아세트산 나트륨, 벤조산 나트륨 또는 아스코르브산의 알칼리 염과 같은 방부제, 뿐만 아니라 방향제 및 감미료를 포함한다.
경구적 사용을 위한 씹을 수 있는 정제 및 액체 현탁액 또는 용액에 포함된 감미료는 예를 들어 수크로오스, 덱스트로오스, 자일리톨, 만니톨 또는 소르비톨과 같은, 선택적으로 감소된 천연적 당, 또는 예를 들어 사카린나트륨 또는 아스파탐과 같은 합성 제품일 수 있다. 산성화제(acidifying agents)가 또한 첨가될 수 있다.
방향제는 합성 오일 또는 천연 오일, 예를 들어 시나몬, 민트, 아니스(anise), 및 감귤류 잎과 같은 식물, 꽃, 열매 및 그의 조합으로부터 추출된 나머지(latter), 비터 아몬드(bitter almonds), 감귤류, 특히 오렌지 및/또는 레몬, 라임 및 자몽 오일로부터 유래된 약학적으로 허용가능한 향료 및 맛이다. 카라멜, 우유, 초콜릿, 바닐라 또는 유칼립투스 향료 및 과일 진액(fruit essences), 특히 사과, 배, 복숭아, 딸기, 살구, 오렌지, 레몬 및 포도를 또한 유익하게 사용할 수 있다.
본 발명의 조성물은 경구 조성물, 유익하게는 액체로 제형화되며, 여기서 유효 성분은, 본 발명의 유효 성분들의 조합과 함께 식도 벽에 부착될 수 있는 생체접착제와 함께 혼합되어서, 손상된 상피를 보호하거나 치유한다.
따라서, 바람직한 실시형태에 따르면, 본 발명의 조성물은 적어도 하나의 수용성 생체접착제를 포함하는 약학적 담체와 함께, 히알루론산, 황산 콘드로이틴(둘 다 바람직하게는 나트륨 염의 형태임) 및 적어도 하나의 제산제, 바람직하게는 마갈드레이트를 포함한다. 생체접착제의 사용은 본 발명의 치료학적 용도에 특히 적합한 점도를 가진 새로운 경구 액체 조성물을 제공한다.
본 발명의 조성물 및 조합물은 유익하게는 무-단백질이며, 상기 구절 "무-단백질(protein-free)"은 여기 포함된 유효 성분들이 1% 미만의 단백질을 포함하는 정제된 상품임을 의미한다. 이렇게 하여, 상기 조합물 또는 조성물이 투여되는 환자에 있어서 알러지 시작의 위험은 상당히 감소된다.
생체접착 분자는, 몸의 일부분의 코팅을 위해 또는 약물의 국소적 투여를 위해 활성 부위로의 유효 성분의 접착을 가능하게 하는 능력을 가진 것으로 잘 알려진 물질이다.
사용자를 위해 즉시 준비된 재생가능한 형태로 간단한 또는 단일-복용량 용기를 사용함으로써, 본 발명에 따른 바람직한 액체 조성물은 바람직하게는 유효 성분의 투여에 유용한 점도를 가질 것이다. 바람직하게는, 액체 조성물의 점도는 6,500 센티푸아즈의 평균값과 함께 6,000 내지 7,000 센티푸아즈에 포함될 것이다(실험 부분에 제안한 대로 측정됨).
따라서, 바람직한 실시형태에 따르면, 본 발명은 상기에서 정의된 것과 같은 본 발명의 조합물, 특히 본 발명에 따른 바람직한 예에서 정의된 조합물, 및 조성물의 총 중량에 대해 유익하게는 0.5 내지 4 중량% 범위, 유익하게는 약 2.5 내지 3 중량%의 총 농도로 존재하는 생체접착제를 포함하는 수용성 액체 경구 조성물을 제공한다.
히알루론산 및 황산 콘드로이틴이 그 자체로 높은 점도 특성 및 높은 생체접착 활성을 가진 폴리머이기 때문에, 이들의 유효 성분과 완전히 호환가능한 폴리머를 사용하는 것이 바람직하다.
예를 들어, 상기 호환가능한 생체접착 폴리머는 예를 들어 에틸렌 및 프로필렌 옥사이드 코폴리머, 특히 폴록사머 407과 같은 폴록사머, 예를 들어 분자량 40,000에 상응하는, 폴리비닐피롤리돈 Kw 24-32과 같은 비닐피롤리돈 폴리머, 및 예를 들어 히드록시프로필 셀룰로오스와 같은 셀룰로오스 유도체로 이루어진 군에서 선택된다.
바람직하게는, 예를 들어 폴록사머 407, 폴리비닐피롤리돈 또는 히드록시프로필 셀룰로오스와 같은, 높은 생체접착 특성을 가진 상기 수용성 증점제(viscosity agents)는 100 내지 3,000 K 달톤의 분자량을 가진 히알루론산 및 5 내지 40 K 달톤의 분자량을 가진 황산 콘드로이틴 및 마갈드레이트와 혼합되어서, 투명한 용액을 생성한다. 상기 용액은 매우 우수한 제산제 활성을 가진 액체 약학적 형태로서 쉽게 사용될 수 있다.
주요 성분 및 생체접착과 함께, 본 발명의 바람직한 조성물은 감미제, 방향제, 및 선택적으로 액체 경구 제조의 감각수용성 특징을 최적화하고 증가시키기 위한 착색제 뿐만 아니라 조성물의 안정성을 증가시키기 위해서, 방부제를 포함할 수 있다.
벤조산 나트륨, 소르브산, 및 그의 염, 특히 소르브산칼륨, EDTA, 또는 그의 염, 및 메틸 및 에틸 파라벤과 같은 파라벤과 같은 방부제는 0.01 내지 0.4 중량% 범위의 농도로 존재할 수 있다.
감미제는 예를 들어 수크로오스, 덱스트로오스, 자일리톨, 만니톨 또는 소르비톨과 같은, 선택적으로 감소된 천연적 당, 또는 예를 들어 사카린나트륨 또는 아스파탐과 같은 합성 제품일 수 있다.
당해 기술분야의 통상의 기술자는 조성물의 감각수용성 특성에 기초하여 방향제를 선택할 것이다. 방향제는 약학적이고 영양학적으로 허용가능한 향료로 이루어진 군, 및 합성 오일 또는 천연 오일, 식물, 잎, 꽃, 열매 및 그의 조합으로부터 추출된 나머지, 예컨대 시나몬, 민트, 아니스, 및 감귤류 잎, 비터 아몬드, 감귤류, 특히 오렌지 및/또는 레몬, 라임 및 자몽 오일의 맛으로부터 선택될 수 있다. 카라멜, 우유, 초콜릿, 바닐라 또는 유칼립투스 향료 및 과일 진액, 특히 사과, 배, 복숭아, 딸기, 살구, 오렌지, 레몬 및 포도를 또한 유익하게 사용할 수 있다. 바람직한 방향제는 예를 들어 포도, 체리 또는 감귤류, 특히 오렌지 및 레몬과 같은 민트 또는 과일류에 의해 향료 및 그의 혼합물로부터 전달된 물질이다.
유익하게는, 본 발명의 글리코사미노글리칸의 바람직한 액체 경구 조성물은 종래의 담체 및 부형제와 함께, 바람직하게는 단위 복용량의 형태에서 수용성 혼합물이며, 각각
(a) 30 내지 100 mg의 양의 히알루론산 나트륨;
(b) 80 내지 200 mg의 양의 콘드로이틴 황산나트륨;
(c) 400 내지 600 mg의 양의 마갈드레이트; 및
(d) 100 내지 400 mg의 총 양의 적어도 하나의 생체접착 폴리머를 포함하며,
상기 단위 복용량은 전체 약 10 ml이다.
본 발명의 액체 조성물은 유익하게는 7.8 내지 8.4로 구성된 pH를 갖는다.
특히 바람직한 조성물을 이하 실험적 부분에서 보고한다. 특히 바람직한 조성물은 실시예 1의 조성물이다.
단위 복용량은 비록 단일 복용량 단위 복용량이 본 발명에 따라 바람직할지라도, 다-복용량 용기, 유익하게는 막대기 팩 봉지를 포함하여, 현재 약학적 기술에서 이용가능한 임의의 다른 용기, 또는 봉지, 작은 유리 또는 플라스틱 병일 수 있다.
봉지에서 단위 복용량의 형태의 조성물은 직접적으로 취해져야 한다.
본 발명의 바람직한 액체 경구 조성물은 약학적 기술 분야에서 알려진 방법에 따라 제조될 수 있다.
추가 양태에 따르면, 본 발명은 정제수를 적절한 반응 용기에 채우고 60℃로 가열하는 것에 특징이 있는 액체 경구 조성물의 제조 과정을 제공한다. 가능한 셀룰로오스 폴리머 및 검을 교반 하에서 첨가하고 완전한 용해시까지 교반 하에 남겨둔다. 히알루론산 나트륨 및 황산 콘드로이틴을 교반을 유지하면서 첨가한다. 유익하게는 상기에서 언급한 것과 같이 현탁액의 형태로 제산제, 바람직하게는 마갈드레이트, 및 생체접착제, 이어서 바람직한 방부제 및 향료를 첨가하고 교반을 몇 십분 동안 지속한다.
본 발명에 따른 바람직한 액체 경구 조성물은 심지어 높은 복용량에서 적절한 생체접착 특성을 가진 액체 형태에서, 본 발명의 조합물을 쉽게 투여하는데 유용하다. 특히, 이들은 십이지장 및 위궤양, 역류식도염, 위염 및 위샘창자염(gastroduodenitis)과 같은, 위산 과다 및 위식도역류 및 그와 관련된 병리현상의 치료 또는 예방용 조성물이다.
출원인은 하기 실시예 1의 조성물에 실험을 실시하였으며, 이것은 본 발명의 조합물, 특히 상기에서 설명한 것과 같은 생체접착제로 제형화된 조합물이 위산 과다 및 위식도역류 및 그와 관련된 병리현상의 치료에 특히 유효함을 입증한다. 또한, 조합물은 처치에서 통상 사용되는 복용량에 대하여 직접 활동하는 제산제 복용량을 단위 복용량에서 감소시키고 및/또는 약용량(posology)을 감소시키는 것을 가능하게 한다. 예를 들어, 조합물은 처치에서 통상 사용되는 복용량에 대하여 단위 복용량에서 마갈드레이트 복용량을 감소시키는 것을 가능하게 하며, 이것은 하루 4번 투여되는 단위 복용량에 대해 약 800 mg 이며(일일 총 복용량 3.2 g); 더욱이 수행된 실험에서 실시예 1의 조성물은 실제 처치에 대하여 매우 우수한 효과와 함께, 단지 하루 2번 투여되었다(일일 총 복용량 1 g).
글루코사미노글리칸, 특히 히알루론산의 존재는 위산 과다에 의해 손상된 위식도 점막 세포의 치유를 촉진시킴으로써, 세포보호 효과를 획득하게 만든다.
본 발명의 다른 양태에 따르면, 본 발명의 대상은 이를 필요로 하는 환자에게 본 발명에 따른 조성물 또는 조합물을 투여하는 것을 포함하는, 위산 과다 및 위식도역류 및 그와 관련된 병리현상의 치료 및 예방을 위한 방법이다.
이하 실시예에서 본 발명을 설명한다. 상기 실시예에서, 약 106 Da 의 평균분자량을 가진 추출로 정제된 히알루론산 나트륨 및 30,000 Da의 평균분자량을 가진 추출로 정제된 콘드로이틴 황산나트륨을 사용하였다.
실시예 1
10ml의 단일-복용량 봉지(막대기 팩)에 있는 액체 조성물을 각각 제조하였다.
성분들 mg/10 ml
히알루론산 나트륨 46.719
콘드로이틴 황산나트륨 116.798
자일리톨(xylitol) 분말(xylisorb 300) 1262.315
폴록사머 407 303.000
폴리비닐피롤리돈 280.517
벤조산나트륨 10.523
소르브산칼륨 21.035
향료(flavor) 2.336
마갈드레이트(20% 현탁액) 2500.000
수크랄로스(sucralose) 1.685
크산탄 검 17.969
물 667.660
실시예 2
10ml의 단일-복용량 봉지에 있는 액체 조성물을 각각 제조하였다.
성분들 mg/10 ml
크산탄 검 28
히드록시프로필-메틸 셀룰로오스 165
히알루론산 나트륨 41
콘드로이틴 황산나트륨 103
자일리톨 C 2473
폴록사머 407 297
폴리비닐피롤리돈 275
마갈드레이트 500
파라메틸 파라벤 11
파라에틸 파라벤 11
향료 q.s
산미제(acidifier) q.s
물 q.s
실시예 3
10ml의 단일-복용량 봉지에 있는 액체 조성물을 각각 제조하였다.
성분들 mg/10 ml
히알루론산 나트륨 68.926
콘드로이틴 황산나트륨 172.288
자일리톨 분말(xylisorb 300) 2481.132
폴록사머 407 148.889
폴리비닐피롤리돈 275.683
벤조산나트륨 10.342
소르브산칼륨 20.672
향료 2.296
마갈드레이트 529.671
물 q.s.
실시예 4
10ml의 단일-복용량 봉지에 있는 액체 조성물을 각각 제조하였다.
성분들 mg/10 ml
크산탄 검 28
히드록시프로필-메틸 셀룰로오스 165
히알루론산 나트륨 41
콘드로이틴 황산나트륨 103
자일리톨 C 2473
폴록사머 407 297
폴리비닐피롤리돈 275
수크랄페이트 1,000
파라메틸 파라벤 11
파라에틸 파라벤 11
향료 q.s.
산미제 q.s.
물 q.s.
실시예 5
10ml의 단일-복용량 봉지에 있는 액체 조성물을 각각 제조하였다.
성분들 mg/10 ml
히알루론산 나트륨 68.926
콘드로이틴 황산나트륨 172.288
자일리톨 분말(xylisorb 300) 2481.132
폴록사머 407 148.889
폴리비닐피롤리돈 275.683
벤조산나트륨 10.342
소르브산칼륨 20.672
향료 2.296
수산화마그네슘 및 수화된(hydrated) 산화알루미늄 600
물 q.s.
실시예 6
실시예 1의 조성물의 제조방법
완전히 깨끗하고 살균된 적절한 믹서기(mixer)에 정제수를 넣는다. 60℃로 온도를 설정함으로써 가열 스위치를 누룬다. 60℃에서, 히드록시프로필-메틸 셀룰로오스 및 크산탄 검을 교반하면서 첨가하고 완전히 용해될 때까지 교반한다. 하얼루론산 나트륨 및 황산 콘드로이틴을 첨가한다. 교반을 유지하고, 폴록사머, 폴리비닐피롤리돈 및 마갈드레이트를 첨가한다. 자일리톨을 첨가하고, 추가 40분 동안 교반한다. 그 다음, 냉각시키고, 교반하면서 파라벤 및 향료를 첨가한다. 산미제로 생성물의 pH를 조정하고 적어도 15분 동안 교반을 유지한다.
실시예 7
실시예 1의 조성물의 점도 측정
샘플 제조
샘플(200ml)를 배치(batch)로부터 취하고, 25~26℃의 온도에 둔다.
장치
브룩필드(Brookfield) DV - II 플러스(plus)
브룩필드 DV - II 플러스로 측정
점도계는 품질 관리 기준(Quality Control standards)에 따라 교정(calibrated)되어야 한다.
1. 스위치를 백 패널에 설정함으로써 동작(on) 위치에서 장치를 작동하고, 자동보정(autocalibration)을 수행한다.
2. 측정 위치에서 점도계를 누룬다(Pull down).
3. 적절한 회전자(rotor)를 시계 방향으로 회전시킴으로써 점도계를 고정시켜서, 하기 계획에 따라 점도를 측정한다:
RV1 500 - 1500 cPs
RV2 1500 - 5000 cPs
RV3 5000 - 15000 cPs
RV4 15000 - 25000 cPs
RV5 25000 - 50000 cPs
RV6 50000 - 150000 cPs
RV7 150000 - 500000 cPs
샘플에 회전자를 넣는다.
4. 디스플레이에서 회전자의 유형을 선택한다.
5. 속도를 선택한다.
6. 측정 단위 cP(센티푸아즈)를 선택한다.
7. "모터 온/오프(Motor ON / OFF)" 버튼을 누르고, 속도 4 및 속도 10에서 점도를 측정하고, cP(센티푸아즈)로 얻어진 값의 산술 평균으로 점도를 계산한다.
실시예 1의 조성물에 대해 얻어진 점도는 6000 내지 7000 센티푸아즈의 범위이고, 평균값은 6500 센티푸아즈이다.

Claims (14)

  1. 히알루론산 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염, 황산 콘드로이틴 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염, 및 적어도 하나의 제산제의 조합물.
  2. 제1항에 있어서, 상기 제산제는 마갈드레이트인, 조합물.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 히알루론산 및 황산 콘드로이틴은 그의 나트륨 염의 형태로 존재하는, 조합물.
  4. 제2항 또는 제3항에 있어서, 히알루론산 나트륨의 중량에 대해서, 콘드로이틴 황산나트륨은 1.5 내지 5배의 중량으로 존재하고, 마갈드레이트는 3 내지 20배의 중량으로 존재하는, 고정된(fixed) 조합물인 것에 특징이 있는 조합물.
  5. 제4항에 있어서, 히알루론산 나트륨/ 콘드로이틴 황산나트륨/ 마갈드레이트는 약 1/ 2.5/ 10~13의 상호간의 중량 비율인, 고정된 조합물인 것에 특징이 있는 조합물.
  6. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 따른 조합물, 및 적어도 하나의 약학적으로 허용가능한 담체 또는 부형제(excipient)를 포함하는 약학적 조성물.
  7. 제6항에 있어서, 단위 복용량이 30 내지 100mg의 히알루론산 나트륨 및 80 내지 200mg의 콘드로이틴 황산나트륨 및 400 내지 600mg의 마갈드레이트를 포함하는 것인, 약학적 조성물.
  8. 제6항 또는 제7항에 있어서, 생체접착제(bioadhesive agent)를 더 포함하는 것인, 약학적 조성물.
  9. 제6항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, 액체이고 단위 복용량의 형태이며, 각각
    a. 30 내지 100mg의 양의 히알루론산 나트륨;
    b. 80 내지 200mg의 양의 콘드로이틴 황산나트륨;
    c. 400 내지 600mg의 양의 마갈드레이트; 및
    d. 100 내지 400mg의 총 양의 적어도 하나의 생체접착 폴리머를 포함하는 것인, 약학적 조성물.
  10. 제8항 또는 제9항에 있어서, 액체이고 단위 복용량의 형태이며, 각각
    a. 35 내지 45mg의 양의 히알루론산 나트륨;
    b. 90 내지 110mg의 양의 콘드로이틴 황산나트륨;
    c. 450 내지 550mg의 양의 마갈드레이트; 및
    d. 250 내지 350mg의 총 양의 적어도 하나의 생체접착 폴리머를 포함하는 것인, 약학적 조성물.
  11. 제8항 내지 제10항에 있어서, 상기 생체접착 폴리머는 폴록사머, 에틸렌 및 프로필렌 옥사이드의 코폴리머, 비닐피롤리돈 폴리머, 및 셀룰로오스 유도체로 이루어진 군에서 선택되는 것인, 약학적 조성물.
  12. 제8항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 생체접착 폴리머는 폴록사머 407로 명명된 에틸렌 및 프로필렌 옥사이드의 코폴리머인, 약학적 조성물.
  13. 위산 과다 및 위식도역류 및 그와 관련된 질병의 처치 및 예방 및 치료를 위한 용도의, 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 따른 조합물.
  14. 위산 과다 및 위식도역류 및 그와 관련된 질병의 처치 및 예방 및 치료를 위한 용도의, 제6항 내지 제12항 중 어느 한 항에 따른 조성물.
KR1020187012120A 2015-10-01 2016-09-30 글리코사미노글리칸 및 제산제의 조합물 및 그의 조성물 KR20180081508A (ko)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ITUB2015A004158 2015-10-01
ITUB2015A004158A ITUB20154158A1 (it) 2015-10-01 2015-10-01 Associazione di glicosamminoglicani e magaldrato e composizioni che la contengono.
ITUA2016A002869A ITUA20162869A1 (it) 2015-10-01 2016-04-26 Associazione di glicosamminoglicani e un agente antiacido e composizioni che la contengono.
ITUA2016A002869 2016-04-26
PCT/IB2016/001423 WO2017055909A1 (en) 2015-10-01 2016-09-30 Combination of glycosaminoglycans and an antacid agent and compositions thereof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR20180081508A true KR20180081508A (ko) 2018-07-16

Family

ID=57288470

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020187012120A KR20180081508A (ko) 2015-10-01 2016-09-30 글리코사미노글리칸 및 제산제의 조합물 및 그의 조성물

Country Status (8)

Country Link
US (1) US11116786B2 (ko)
EP (1) EP3240550B1 (ko)
KR (1) KR20180081508A (ko)
CA (1) CA2999411A1 (ko)
EA (1) EA037070B9 (ko)
MX (1) MX2018003975A (ko)
PL (1) PL3240550T3 (ko)
WO (1) WO2017055909A1 (ko)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT201600101413A1 (it) 2016-10-10 2018-04-10 Sofar Swiss S A Composizione liquida per uso nel trattamento del reflusso gastroesofageo
IT201700124434A1 (it) * 2017-10-31 2019-05-01 Sofar Swiss Sa Compressa da succhiare e/o sciogliere in bocca a base di acido ialuronico e condroitina solfato e loro sali per uso nel trattamento di una sottopopolazione di pazienti GERD.
IT201700124424A1 (it) * 2017-10-31 2019-05-01 Sofar Swiss Sa Compressa da succhiare e/o sciogliere in bocca a base di acido ialuronico e condroitina solfato e loro sali
IT201800006400A1 (it) * 2018-06-18 2019-12-18 Composizione per le patologie gastriche ed esofagee
IT201900024958A1 (it) * 2019-12-20 2021-06-20 Neilos S R L Composizione per la protezione della mucosa gastro-intestinale e per la prevenzione e il trattamento di patologie ad essa associate
IT202000016531A1 (it) * 2020-07-08 2022-01-08 Italian Devices S R L Composizioni mucoadesive e filmogene
IT202000022477A1 (it) * 2020-09-23 2022-03-23 Sofar Swiss Sa Composizioni comprendenti una condroitina vegetale o un suo analogo e loro uso nel trattamento disturbi della mucosa del tratto orale, faringo-laringeo e/o gastro-esofageo
IT202000022471A1 (it) * 2020-09-23 2022-03-23 Sofar Swiss Sa Composizioni comprendenti una condroitina vegetale o un suo analogo e loro uso nel trattamento disturbi della mucosa del tratto orale, faringo-laringeo e/o gastro-esofageo
EP4240372A1 (en) * 2020-11-03 2023-09-13 Neilos S.r.l. Composition for use in the prevention and treatment of diseases of the gastrointestinal system and of the related symptoms
IT202100021992A1 (it) * 2021-08-27 2023-02-27 Neilos S R L Composizione per la prevenzione e/o il trattamento delle patologie gastriche ed esofagee
IT202100021995A1 (it) * 2021-08-27 2023-02-27 Neilos S R L Composizione per la prevenzione e/o il trattamento delle patologie gastriche ed esofagee

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4676984A (en) * 1985-08-14 1987-06-30 American Home Products Corp. Rehydratable antacid composition
DE19859231A1 (de) * 1998-12-21 2000-06-29 Kurt Heinz Bauer Schäumende Antacida-Suspensionstabletten
ITMI20012200A1 (it) 2001-10-22 2003-04-22 Ibsa Inst Biochimique Sa Processo per la preparazione di condroitin solfati dal polisaccaride k4 e prodotti ottenuti
US9241953B2 (en) * 2008-05-13 2016-01-26 Apharm S.R.L. Glycosaminoglycan oral use and compositions
PL2435021T3 (pl) 2009-05-25 2014-03-31 Sofar Swiss Sa Zastosowanie połączenia glikozoaminoglikanowego o stałych proporcjach i kompozycji do żucia zawierającej wspomniane połączenie o stałych proporcjach
TWM399771U (en) 2010-10-29 2011-03-11 Jian Xue Qin Y-axis aligned twin spindle C-model vertical machining center with dual Z-axis function

Also Published As

Publication number Publication date
US20180280426A1 (en) 2018-10-04
EA037070B9 (ru) 2021-03-29
US11116786B2 (en) 2021-09-14
EP3240550B1 (en) 2019-04-10
EA037070B1 (ru) 2021-02-02
EA201890842A1 (ru) 2018-09-28
PL3240550T3 (pl) 2019-10-31
MX2018003975A (es) 2018-09-06
EP3240550A1 (en) 2017-11-08
CA2999411A1 (en) 2017-04-06
WO2017055909A1 (en) 2017-04-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US11116786B2 (en) Combination of glycosaminoglycans and an antacid agent and compositions thereof
US8735373B2 (en) Glycosaminoglycan oral use and compositions
CA2545626C (en) Sialogogue, oral composition and food product containing the same
US6395307B1 (en) Pourable alginate compositions
EP2435021B1 (en) Use of a glycosaminoglycan fixed combination and chewable composition comprising said fixed combination
EP3184115B1 (en) Oral compositions for the treatment of gastroesophageal reflux disease
US9241953B2 (en) Glycosaminoglycan oral use and compositions
ES2733634T3 (es) Combinación de glucosaminoglicanos y un agente antiácido y composiciones de los mismos
WO2008146104A2 (en) Stable liquid composition of chondroitinsulfate and glucosamine
CZ333399A3 (cs) Tepelně stabilní antacidní a protiplynové suspenze
KR101088779B1 (ko) 설글리코타이드-함유 경구용 액상 제제
JP6315741B2 (ja) ＮＳＡＩＤｓまたはヘパリン類含有口腔用組成物
KR101088781B1 (ko) 설글리코타이드-함유 경구용 액상 제제
US11723939B2 (en) Composition for gastric and oesophageal diseases
KR101417287B1 (ko) 신규한 위식도역류질환 치료용 조성물
KR101472532B1 (ko) 아사리닌을 포함하는 치아 우식증의 예방 또는 치료용 조성물

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
E601 Decision to refuse application