CZ295567B6 - Tetrahydrolipstatin pro výrobu orálního farmaceutického prostředku pro ošetřování typu II diabetes mellitus - Google Patents
Tetrahydrolipstatin pro výrobu orálního farmaceutického prostředku pro ošetřování typu II diabetes mellitus Download PDFInfo
- Publication number
- CZ295567B6 CZ295567B6 CZ19992651A CZ265199A CZ295567B6 CZ 295567 B6 CZ295567 B6 CZ 295567B6 CZ 19992651 A CZ19992651 A CZ 19992651A CZ 265199 A CZ265199 A CZ 265199A CZ 295567 B6 CZ295567 B6 CZ 295567B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- tetrahydrolipstatin
- pharmaceutical composition
- treatment
- diabetes mellitus
- type
- Prior art date
Links
- AHLBNYSZXLDEJQ-FWEHEUNISA-N orlistat Chemical compound CCCCCCCCCCC[C@H](OC(=O)[C@H](CC(C)C)NC=O)C[C@@H]1OC(=O)[C@H]1CCCCCC AHLBNYSZXLDEJQ-FWEHEUNISA-N 0.000 title claims abstract description 39
- 229960001243 orlistat Drugs 0.000 title claims abstract description 38
- AHLBNYSZXLDEJQ-UHFFFAOYSA-N N-formyl-L-leucylester Natural products CCCCCCCCCCCC(OC(=O)C(CC(C)C)NC=O)CC1OC(=O)C1CCCCCC AHLBNYSZXLDEJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 37
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 title claims abstract description 15
- 239000008203 oral pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 5
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims description 20
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 11
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 11
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 9
- 238000007410 oral glucose tolerance test Methods 0.000 description 8
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 7
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 7
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 6
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 6
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 6
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 6
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 6
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 6
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 6
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 6
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 6
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 6
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 6
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 6
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 6
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229940086609 Lipase inhibitor Drugs 0.000 description 5
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 5
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 4
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 4
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 4
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 3
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 3
- 239000001828 Gelatine Substances 0.000 description 2
- 208000002705 Glucose Intolerance Diseases 0.000 description 2
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 2
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 2
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 2
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 2
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 2
- 229940100389 Sulfonylurea Drugs 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 2
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 2
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 2
- 201000009104 prediabetes syndrome Diseases 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 229940122816 Amylase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 102000004366 Glucosidases Human genes 0.000 description 1
- 108010056771 Glucosidases Proteins 0.000 description 1
- 108010023302 HDL Cholesterol Proteins 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 1
- 108010028554 LDL Cholesterol Proteins 0.000 description 1
- 206010033307 Overweight Diseases 0.000 description 1
- 229920003081 Povidone K 30 Polymers 0.000 description 1
- 229920003110 Primojel Polymers 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 239000003392 amylase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 230000002641 glycemic effect Effects 0.000 description 1
- 229940126904 hypoglycaemic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001558 permutation test Methods 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- YROXIXLRRCOBKF-UHFFFAOYSA-N sulfonylurea Chemical class OC(=N)N=S(=O)=O YROXIXLRRCOBKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/365—Lactones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Obesity (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Hematology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
Použití tetrahydrolipstatinu pro výrobu orálního farmaceutického prostředku pro ošetřování typu II diabetes mellitus tvořeného množstvím tetrahydrolipstatinu v rozmezí 60 až 720 mg tetrahydrolipstatinu na den.ŕ
Description
Oblast techniky
Vynález se týká použití inhibitoru gastrointestinální lipázy pro výrobu orálních léčiv pro léčení nebo prevenci typu II diabetes mellitus. Týká se také orálního léčiva pro léčení nebo prevenci typu II diabetes mellitus, které obsahuje inhibitor gastrointestinální lipázy, přičemž tímto inhibitorem je tetrahydrolipstatín.
Dosavadní stav techniky
Diabetes mellitus je stav vyznačený abnormalitou využití glukózy a spojený se zvýšením koncentrace glukózy v krvi. Nej obvyklejší forma diabetes mellitus je diabetes mellitus nezávislý na inzulínu (NIDDM: typ II). Přes deset milionů lidí v samotných Spojených státech amerických je postiženo tímto typem II diabetes mellitus. Počáteční přístup při léčení obézních pacientů, postižených typem II diabetes mellitus, je snížení hmotnosti. Jiné typy léčení zahrnují podávání orálních hypoglykemik a inzulínu (Gregerman, MD, oddíl 10, Metabolic and Endocrinological Problems, kapitola 72, Diabetes mellitus, str. 977 až 989).
Tetrahydrolipstatín, známý také jako orlistat, je známá sloučenina vhodná prořízení, pro potlačování nebo pro prevenci obezity a hyperlipidemie; znám je také způsob jeho přípravy (americky patentový spis číslo US 4 598 089, udělený 1. července 1986).
Použití tetrahydrolipstatinu pro ošetřování otylosti popisuje také evropský patentový spis číslo EP 0 638 317, avšak pouze jako kombinace tetrahydrolipstatinu s inhibitorem glukosidázy nebo amylázy. Použití samotného tetrahydrolipstatinu se tento evropský patentový spis číslo EP 0 638 317 tedy netýká.
Léčení typu II diabetes mellitus se věnuje pro jeho velké rozšíření stálá pozornost. Nyní se s překvapením zjistilo, že samotný inhibitor gastrointestinální lipázy, tetrahydrolipstatín, je účinným léčivem pro tento typ diabetů.
Podstata vynálezu
Podstatou vynálezu je použití tetrahydrolipstatinu pro výrobu orálního farmaceutického prostředku pro ošetřování typu II diabetes mellitus tvořeného množstvím tetrahydrolipstatinu v rozmezí 60 až 720 mg tetrahydrolipstatinu na den.
Výhodné je, když se podává od 180 do 360 mg, nejvýhodněji 360 mg za den inhibitoru gastrointestinální lipázy subjektu, výhodně v rozdělených dávkách dvakrát nebo zejména třikrát za den. Subjektem je především obézní nebo nadváhový člověk, to je člověk s tělesným hmotnostním indexem 25 nebo větším. Obecně se dává přednost tomu, aby inhibitor gastrointestinální lipázy byl podáván během asi 1 nebo 2 hodin od příjmu jídla obsahujícího tuk. Obecně pro prevenci typu II diabetes mellitus je výhodné, aby léčivo bylo podáváno
1) člověku, který má silnou rodinnou dispozici k typu II diabetes mellitus a získal tělesný hmotnostní index 25 nebo větší, nebo
2) člověku se zhoršenou tolerancí glukózy, který získal tělesný hmotnostní index 25 nebo větší.
-1 CZ 295567 B6
Jak je zde použit, výraz silná rodinná dispozice znamená člověka s alespoň jedním příbuzným prvního stupně, který má typ II diabetes mellitus. Obecně zhoršená tolerance glukózy by byla diagnostikována orálním glukózovým tolerančním testem.
Tetrahydrolipstatin může být podáván lidem v konvenčních orálních kompozicích jako jsou tablety, povlečené tablety, tvrdé nebo měkké želatinové tobolky, emulze nebo suspenze.
Příklady nosičů, které mohou být použity pro tablety, povlečené tablety, dražé a tvrdé želatinové tobolky jsou laktóza, kukuřičný škrob nebo jeho deriváty, talek, kyselina stearová nebo její soli a podobně. Vhodnými nosiči pro měkké želatinové tobolky jsou například rostlinné oleje, vosky, tuky, polotuhé a kapalné polyoly a podobně.
Navíc farmaceutické přípravky mohou obsahovat konzervační prostředky, solubilizátory, stabilizátory, smáčecí prostředky, emulgátory, sladidla, barviva, ochucovadla, soli pro změnu osmotického tlaku, pufry, povlakové prostředky nebo antioxydanty.
Mohou také obsahovat ještě jiné terapeuticky hodnotné látky. Formulace mohou být výhodně prezentovány v jednotkové dávkové formě a mohou být připraveny jakýmikoli způsoby známými ve farmaceutickém oboru.
Výhodně se tetrahydrolipstatin podává podle formulace z příkladu 1.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
| složka | množství mg/tobolka |
| tetrahydrolipstatin | 120,00 |
| mikrokrystalická celulóza (AVICEL PH-101) | 93,60 |
| škrobový glykolát sodný (PRIMOJEL) | 7,20 |
| laurylsulfát sodný | 7,20 |
| polyvinylpyrrolidon (Povidon (K-30)) | 12,00 |
| vyčištěná voda*7 | |
| talek | 0,24 |
celkem 240,24 mg odstraněna během zpracování
Postup
1. Smísí se tetrahydrolipstatin, mikrokrystalická celulóza a škrobový glykolát sodný ve vhodném mísiči.
2. Granuluje se s roztokem polyvinylpyrrolidonu a laurylsulfátu sodného ve vyčištěné vodě.
3. Provede se granulace extrudérem a extrudát projde sferonizérem, čímž se vytvoří pelety.
4. Pelety se vysuší při 30 °C.
5. Přidá se talek a smísí se.
6. Provede se naplnění do tvrdých želatinových tobolek.
-2CZ 295567 B6
Příklad 2
| složka | množství mg/tobolka |
| tetrahydrolipstatin | 60 |
| mikrokrystalická celulóza | 46,8 |
| škrobový glykolát sodný | 3,6 |
| laurylsulfát sodný | 3,6 |
| polyvinylpyrrolidon vyčištěná voda*7 | 6,0 |
| talek | 0,12 |
celkem 120,12 mg odstraněna během zpracování
Postup
1. Smísí se tetrahydrolipstatin, mikrokrystalická celulosa a škrobový glykolát sodný ve vhodio něm mísiči.
2. Granuluje se s roztokem polyvinylpyrrolidonu a laurylsulfátu sodného ve vyčištěné vodě.
3. Provede se granulace extrudérem a extrudát projde sferonizérem, čímž se vytvoří pelety.
4. Pelety se vysuší při 30 °C.
5. Přidá se talek a smísí se.
6. Provede se naplnění do tvrdých želatinových tobolek.
Příklad 3
| složka | množství mg/tobolka | |
| tetrahydrolipstatin | 60 | 120 |
| laktóza | 40 | 80 |
| mikrokrystalická celulóza | 60 | 120 |
| laurylsulfát sodný | 5,7 | 11,4 |
| škrobový glykolát sodný | 20 | 40 |
| polyvinylpyrrolidon | 10 | 20 |
| vyčištěná voda*7 | - | - |
| talek | 0,2 | 0,4 |
| celkem | 195,9 mg | 391,8 mg |
3(7 odstraněna během zpracování
Postup
1. Smísí se tetrahydrolipstatin, laktóza, mikrokrystalická celulóz a škrobový glykolát sodný ve vhodném mísiči.
2. Granuluje se s roztokem polyvinylpyrrolidonu a laurylsulfátu sodného ve vyčištěné vodě.
3. Provede se granulace extrudérem a extrudát projde sferonizérem, čímž se vytvoří pelety.
-3CZ 295567 B6
4. Pelety se vysuší při 30 °C.
5. Přidá se talek a smísí se.
6. Provede se naplnění do tvrdých želatinových tobolek.
Příklad 4
Studie pacientů s inzulínově nezávislým diabetes mellitus
Byla provedena jednoroční dvojnásobně slepá, placebem kontrolovaná studie u 321 neinzulinově závislých diabetiků stabilizovaných na sulfonylmočovinách. Výsledky ukazují, že 30 % pacientů léčených tetrahydrolipstatinem (120 mg, třikrát denně) dosáhlo alespoň 5 % redukce základní linie tělesné hmotnosti ve srovnání s 13 % placebo pacientů (p menší než 0,001). Tetrahydrolipstatin také zlepšil glykemickou kontrolu u těchto pacientů, jak je doloženo statisticky významnými redukcemi u hemoglobinových Ale úrovní (0,5 % zlepšení oproti placebu, p menší než 0,001) a při dávkách sulfonylmočovin.
Při této studii 43 % pacientů léčených tetrahydrolipstatinem bylo schopno snížit nebo přerušit jejich orální hypoglykemické medikace ve srovnání s 29 % pacientů přijímajících placebo, p menší než 0,01. Střední hladiny glukózy nalačno zůstaly v podstatě nezměněny ve srovnání se základní linií u tetrahydrolipstatinové skupiny (-0,02 mmol/1), přičemž tyto byly zvýšeny (+ 0,54 mmol/1) u placebo skupiny, p menší než 0,05.
Ukázalo se statisticky významné zlepšení u celkového cholesterolu, LDL cholesterolu, LDL/HDL poměru a triglyceridů u skupiny léčené tetrahydrolipstatinem ve srovnání s placebem.
Příklad 5
Glukózová tolerance u obézních pacientů
Byly provedeny dvouroční studie, které zahrnovaly orální glukózové toleranční testy u obézních pacientů, jejich základní linie stavu orálního glukózového tolerančního testu (OGTT) byla buď normální, zhoršená nebo diabetická. Byl srovnán vývoj od normální OGTT jako základní linie k diabetické nebo zhoršené OGTT následující po 2 roky léčení tetrahydrolipstatinem (n = 242) (120 mg podávaných orálně 3x denně) nebo placebem (n = 201). Po léčení tetrahydrolipstatinem 0,0 % a 6,2 % pacientů se vyvíjelo z normálního stavu do diabetického stavu a zhoršeného stavu v příslušných skupinách ve srovnání s 1,5 % a 12,4 % placebové léčebné skupiny, p menší než 0,01.
U pacientů, u nichž bylo zjištěno, že mají zhoršený OGTT v základní linii, je % pacientů se zlepšením k normálnímu nebo zhoršení k diabetickému stavu po 1 a 2 letech léčení tetrahydrolipstatinem srovnáno s placebem a je to uvedeno dále a bylo zjištěno, že rozdíl mezi léčenými skupinami je významný.
-4CZ 295567 B6
| základní OGTT stav se zřetelem k léčené populaci | pacienti normální po léčení | pacienti diabetičtí po léčení |
| zhoršený | 1 rok léčení | 1 rok léčení |
| placebo n = 48 | 45,8 % | 10,4% |
| tetrahydrolipstatin*6 7 | 72,2 % | 2,6 % |
| n= 115 | ||
| zhoršený | 2 roky léčení | 2 roky léčení |
| placebo n = 40 | 47,5 % | 7,5 % |
| tetrahydrolipstatin“7 | 71,7 % | 1,7 % |
| n = 60 |
x/ p menší než 0,001 a xx/ p = neboje menší než 0,05, Fischer exaktní test.
Průmyslová využitelnost
Použití tetrahydrolipstatinu pro výrobu orálního farmaceutického prostředku pro ošetřování typu II diabetes mellitus tvořeného množstvím tetrahydrolipstatinu v rozmezí 60 až 720 mg tetrahydrolipstatinu na den, účinným pro snížení hladin hemoglobinu Ale.
PATENTOVÉ NÁROKY
Claims (5)
1. Použití tetrahydrolipstatinu pro výrobu orálního farmaceutického prostředku pro ošetřování typu II diabetes mellitus tvořeného množstvím tetrahydrolipstatinu v rozmezí 60 až 720 mg tetrahydrolipstatinu na den.
2. Použití podle nároku 1 pro výrobu farmaceutického prostředku podávaného dvakrát až třikrát za den.
3. Použití podle nároku 2 pro výrobu farmaceutického prostředku podávaného třikrát za den.
4. Použití podle nároků 1 až 3 pro výrobu farmaceutického prostředku pro dodání tetrahydrolipstatinu v dávce 180 až 360 mg za den.
5. Použití podle nároku 1 pro výrobu farmaceutického prostředku pro dodání tetrahydrolipstatinu v dávce 360 mg za den.
6. Použití podle nároků 1 až 5 pro výrobu farmaceutického prostředku pro osoby obézní nebo s nadváhou.
-5CZ 295567 B6
7. Použití podle nároků 1 až 6 pro výrobu farmaceutického prostředku pro podání dvě hodiny před požitím potravy obsahující tuk.
5 8. Použití podle nároku 7 pro výrobu farmaceutického prostředku pro podání jednu hodinu před požitím potravy obsahující tuk.
Konec dokumentu
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US3738397P | 1997-02-05 | 1997-02-05 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ265199A3 CZ265199A3 (cs) | 2000-02-16 |
| CZ295567B6 true CZ295567B6 (cs) | 2005-08-17 |
Family
ID=21894047
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ19992651A CZ295567B6 (cs) | 1997-02-05 | 1998-01-29 | Tetrahydrolipstatin pro výrobu orálního farmaceutického prostředku pro ošetřování typu II diabetes mellitus |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6147108A (cs) |
| EP (1) | EP1017408B1 (cs) |
| JP (1) | JP2001509173A (cs) |
| KR (1) | KR100479968B1 (cs) |
| CN (1) | CN1154505C (cs) |
| AR (1) | AR011106A1 (cs) |
| AT (1) | ATE292975T1 (cs) |
| AU (1) | AU740375B2 (cs) |
| BR (1) | BR9807655A (cs) |
| CA (1) | CA2278854C (cs) |
| CZ (1) | CZ295567B6 (cs) |
| DE (1) | DE69829763T2 (cs) |
| DK (1) | DK1017408T3 (cs) |
| ES (1) | ES2239799T3 (cs) |
| HU (1) | HU230834B1 (cs) |
| ID (1) | ID22650A (cs) |
| IL (1) | IL131007A0 (cs) |
| ME (1) | ME00578A (cs) |
| NO (1) | NO324452B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ336755A (cs) |
| PL (1) | PL191222B1 (cs) |
| PT (1) | PT1017408E (cs) |
| RU (1) | RU2201272C2 (cs) |
| TR (1) | TR199901853T2 (cs) |
| WO (1) | WO1998034630A1 (cs) |
| YU (1) | YU34199A (cs) |
| ZA (1) | ZA98753B (cs) |
Families Citing this family (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1998034630A1 (en) * | 1997-02-05 | 1998-08-13 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Use of gastrointestinal lipase inhibitors |
| AR025609A1 (es) | 1999-09-13 | 2002-12-04 | Hoffmann La Roche | Formulaciones lipidas solidas |
| AR025587A1 (es) * | 1999-09-13 | 2002-12-04 | Hoffmann La Roche | Formulaciones en dispersion que contienen inhibidores de lipasa |
| ES2324280T3 (es) | 2000-03-14 | 2009-08-04 | Unilever N.V. | Dominios variables de la cadena pesada de anticuerpos frente a lipasas dieteticas humanas y sus usos. |
| US6867183B2 (en) | 2001-02-15 | 2005-03-15 | Nobex Corporation | Pharmaceutical compositions of insulin drug-oligomer conjugates and methods of treating diseases therewith |
| US7060675B2 (en) | 2001-02-15 | 2006-06-13 | Nobex Corporation | Methods of treating diabetes mellitus |
| US6828297B2 (en) | 2001-06-04 | 2004-12-07 | Nobex Corporation | Mixtures of insulin drug-oligomer conjugates comprising polyalkylene glycol, uses thereof, and methods of making same |
| US7196059B2 (en) | 2001-09-07 | 2007-03-27 | Biocon Limited | Pharmaceutical compositions of insulin drug-oligomer conjugates and methods of treating diseases therewith |
| US7053080B2 (en) * | 2001-09-21 | 2006-05-30 | Schering Corporation | Methods and therapeutic combinations for the treatment of obesity using sterol absorption inhibitors |
| AU2003236521A1 (en) | 2002-06-13 | 2003-12-31 | Nobex Corporation | Methods of reducing hypoglycemic episodes in the treatment of diabetes mellitus |
| US9174176B2 (en) | 2003-01-09 | 2015-11-03 | Disperse Systems, Inc. | Ultrasonic dispersion apparatus, system, and method |
| RU2248793C1 (ru) * | 2003-11-13 | 2005-03-27 | Лазебник Леонид Борисович | Способ лечения стеатогепатитов |
| US7510849B2 (en) * | 2004-01-29 | 2009-03-31 | Glucolight Corporation | OCT based method for diagnosis and therapy |
| ES2535823T3 (es) | 2004-07-19 | 2015-05-18 | Biocon Limited | Conjugados insulina-oligómero, formulaciones y usos de estos |
| US7254429B2 (en) | 2004-08-11 | 2007-08-07 | Glucolight Corporation | Method and apparatus for monitoring glucose levels in a biological tissue |
| US8036727B2 (en) | 2004-08-11 | 2011-10-11 | Glt Acquisition Corp. | Methods for noninvasively measuring analyte levels in a subject |
| EP1874178A4 (en) | 2005-04-13 | 2009-12-09 | Glucolight Corp | METHOD OF DECREASING AND CALIBRATION OF DATA OF A CROSS-REFERENCE OF A BLOOD GLUCOMETER BASED ON OPTICAL COHERENCE TOMOGRAPHY AND RELATED APPLICATIONS |
| US8217025B2 (en) * | 2006-11-17 | 2012-07-10 | Harbor Therapeutics, Inc. | Drug screening and treatment methods |
| ES2350798T3 (es) * | 2007-09-12 | 2011-01-27 | Mader S.R.L. | Composiciones farmacéuticas para uso oral para tratar a pacientes afectados por la obesidad. |
| WO2009050720A1 (en) * | 2007-10-15 | 2009-04-23 | Inventis Dds Pvt Limited | Pharmaceutical composition of orlistat |
| KR101234540B1 (ko) | 2007-10-16 | 2013-02-19 | 바이오콘 리미티드 | 경구 투여가능한 고형 약제학적 조성물 및 그 제조방법 |
| US8571617B2 (en) | 2008-03-04 | 2013-10-29 | Glt Acquisition Corp. | Flowometry in optical coherence tomography for analyte level estimation |
| WO2010042499A1 (en) * | 2008-10-06 | 2010-04-15 | Banner Pharmacaps, Inc. | Stable solutions of orlistat for pharmaceutical dosage forms |
| FR3017536B1 (fr) * | 2014-02-18 | 2017-05-26 | Univ La Rochelle | Compositions pour la prevention et/ou le traitement de pathologies liees a l'alpha-glucosidase |
| WO2017161043A1 (en) | 2016-03-16 | 2017-09-21 | The J. David Gladstone Institutes | Methods and compositions for treating obesity and/or diabetes and for identifying candidate treatment agents |
| US20190022061A1 (en) * | 2017-07-21 | 2019-01-24 | Kieu Hoang | Statins (Atorvastatin) can lower blood sugar level in diabetic |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA1247547A (en) * | 1983-06-22 | 1988-12-28 | Paul Hadvary | Leucine derivatives |
| CA1270837A (en) * | 1984-12-21 | 1990-06-26 | Hoffmann-La Roche Limited | Oxetanones |
| CA1328881C (en) * | 1984-12-21 | 1994-04-26 | Pierre Barbier | Process for the manufacture of oxetanones |
| CA2035972C (en) * | 1990-02-23 | 2006-07-11 | Martin Karpf | Process for the preparation of oxetanones |
| US5298497A (en) * | 1990-05-15 | 1994-03-29 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Method for preventing onset of hypertension employing a cholesterol lowering drug |
| US5190970A (en) * | 1990-10-19 | 1993-03-02 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Method for preventing onset of or treating Type II diabetes employing a cholesterol lowering drug alone or in combination with an ace inhibitor |
| US5130333A (en) * | 1990-10-19 | 1992-07-14 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Method for treating type II diabetes employing a cholesterol lowering drug |
| US5345056A (en) * | 1991-12-12 | 1994-09-06 | Motorola, Inc. | Plasma based soldering by indirect heating |
| CA2098167C (en) * | 1992-06-24 | 2006-12-19 | Dorothea Isler | Foodstuffs and feedstuffs containing a lipase inhibitor |
| CA2128044C (en) * | 1993-08-05 | 2007-02-20 | Klaus-Dieter Bremer | Pharmaceutical compositions comprising a glucosidase and/or amylase inhibitor, and a lipase inhibitor |
| JP3532999B2 (ja) * | 1995-03-24 | 2004-05-31 | 株式会社ロッテ | 新規なタンニン類およびこれを有効成分とするリパーゼ阻害剤 |
| JPH09227398A (ja) * | 1996-02-20 | 1997-09-02 | Zeria Pharmaceut Co Ltd | 抗肥満剤 |
| US6004996A (en) * | 1997-02-05 | 1999-12-21 | Hoffman-La Roche Inc. | Tetrahydrolipstatin containing compositions |
| WO1998034630A1 (en) * | 1997-02-05 | 1998-08-13 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Use of gastrointestinal lipase inhibitors |
-
1998
- 1998-01-29 WO PCT/EP1998/000468 patent/WO1998034630A1/en active IP Right Grant
- 1998-01-29 CZ CZ19992651A patent/CZ295567B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-01-29 EP EP98908008A patent/EP1017408B1/en not_active Revoked
- 1998-01-29 ID IDW990792A patent/ID22650A/id unknown
- 1998-01-29 PT PT98908008T patent/PT1017408E/pt unknown
- 1998-01-29 YU YU34199A patent/YU34199A/sh unknown
- 1998-01-29 CN CNB988023245A patent/CN1154505C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1998-01-29 AU AU66169/98A patent/AU740375B2/en not_active Expired
- 1998-01-29 NZ NZ336755A patent/NZ336755A/en not_active IP Right Cessation
- 1998-01-29 TR TR1999/01853T patent/TR199901853T2/xx unknown
- 1998-01-29 BR BR9807655-8A patent/BR9807655A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-01-29 ES ES98908008T patent/ES2239799T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-01-29 HU HU0001014A patent/HU230834B1/hu unknown
- 1998-01-29 CA CA2278854A patent/CA2278854C/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-01-29 ZA ZA98753A patent/ZA98753B/xx unknown
- 1998-01-29 PL PL334975A patent/PL191222B1/pl unknown
- 1998-01-29 AT AT98908008T patent/ATE292975T1/de active
- 1998-01-29 KR KR10-1999-7006983A patent/KR100479968B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1998-01-29 DK DK98908008T patent/DK1017408T3/da active
- 1998-01-29 IL IL13100798A patent/IL131007A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-01-29 DE DE69829763T patent/DE69829763T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-01-29 JP JP53371598A patent/JP2001509173A/ja active Pending
- 1998-01-29 ME MEP-903/08A patent/ME00578A/xx unknown
- 1998-01-29 RU RU99118887/14A patent/RU2201272C2/ru active
- 1998-02-03 AR ARP980100471A patent/AR011106A1/es not_active Application Discontinuation
-
1999
- 1999-07-30 NO NO19993717A patent/NO324452B1/no not_active IP Right Cessation
- 1999-10-04 US US09/411,554 patent/US6147108A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ295567B6 (cs) | Tetrahydrolipstatin pro výrobu orálního farmaceutického prostředku pro ošetřování typu II diabetes mellitus | |
| JP5661900B2 (ja) | アルコール摂取症状を軽減するための方法 | |
| US6896914B2 (en) | Method for normalizing insulin levels | |
| US4735967A (en) | Method for desensitizing the gastrointestinal tract from food allergies | |
| JP2002539173A (ja) | 糖尿病を治療するための医薬品 | |
| WO1993014765A1 (en) | Use of n-acetyl glucosamine for treating lower gastrointestinal tract disorders | |
| EP4523683A1 (en) | Compositions and methods for treating epilepsy | |
| EP2461815B1 (en) | Method of preventing renal disease and treating symptoms thereof | |
| CA2132427A1 (en) | Method and composition for suppresion of side effects of anti-inflammatory drugs | |
| US20050164978A1 (en) | Method for normalizing insulin levels | |
| CN117355310A (zh) | 核糖醇治疗 | |
| RU2747985C1 (ru) | Твердофазная композиция для коррекции метаболических нарушений при сахарном диабете второго типа | |
| US4612303A (en) | Therapeutic and/or preventive agent for obstructive respiratory diseases | |
| CN109820862A (zh) | D-甘露糖在制备抵抗多巴胺减少和/或提升多巴胺水平产品中的应用 | |
| WO1993014766A1 (en) | Use of n-acetyl glucosamine for the treatment of food allergy | |
| HK1025251B (en) | Use of gastrointestinal lipase inhibitors | |
| AU2022201576A1 (en) | Medication | |
| MXPA99007163A (en) | Use of gastrointestinal lipase inhibitors | |
| Turner et al. | Drugs Handbook | |
| WO2018044468A1 (en) | COMBINATION OF LOW DOSE 2-METHYLENE-19-NOR-(20S)-1α, 25-DIHYDROXYVITAMIN D3 AND CALCIMIMETICS TO TREAT SECONDARY HYPERPARATHYROIDISM | |
| MXPA06011719A (es) | Empleo de simeticona en pacientes con estreñimiento |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MK4A | Patent expired |
Effective date: 20180129 |