MXPA06011719A - Empleo de simeticona en pacientes con estreñimiento - Google Patents

Abstract

La invención se refiere al empleo de simeticona para preparar un medicamento destinado a tratar a personas con estreñimiento que experimentan una sensación de hinchazón durante la noche.

Description

EMPLEO DE SIMETICQNA EN PACIENTES CON ESTREÑIMIENTO ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN 1. CAMPO TÉCNICO La invención refiere al empleo de simeticona para preparar un medicamento destinado a tratar pacientes con estreñimiento que experimentan sensación de hinchazón. 2. INFORMACIÓN ANTECEDENTE Un número considerable de personas padecen estreñimiento. La presión en el estómago y la hinchazón son los síntomas concomitantes más sufridos en general. Aproximadamente 20% de la población mundial padece estreñimiento. Algunas causas son sobradamente conocidas, tales como diversas enfermedades y ciertos medicamentos; se han señalado y son ampliamente aceptadas otras causas, tales como el alimento (escasa ingesta de fibra, una cantidad insuficiente de líquidos, y comidas irregulares) , hábitos del estilo de vida (tensión, poco ejercicio) , el sexo y la edad. La dimeticona es un material farmacéutico bien conocido que consiste en polímeros lineales de siloxano que contienen unidades repetidas de fórmula { - (CH2)2Si?}n, estabilizados con unidades trimetilsiloxi de fórmula [(CH3)3SiO-] que bloquean sus extremos. La simeticona es una mezcla de dimeticona y dióxido de silicio. Es bien sabido que se puede emplear simeticona para aliviar la flatulencia y molestias similares . Los agentes laxantes incluyen bisacodilo, picosulfato sódico, cascara sagrada, dantrona, senna, fenoiftaleína, áloe, aceite de ricino, ácido ricinoleico y ácido dehidrocólico, y mezclas de estos laxantes, así como algunos polietilenglicoles (macrogoles) , lactulosa, sorbitol, glicerina, parafina, sulfato sódico y sulfato magnésico, de los cuales se prefieren el bisacodilo, el picosulfato sódico y el macrogol 3350. La solicitud de patente Francesa FR 2 828 105 sugiere que agentes antiflatulentos tales como la simeticona evitan los efectos secundarios de polisacáridos escasamente absorbidos, en el tratamiento o prevención del estreñimiento. La patente de EE.UU. 6,676,933 describe una composición farmacéutica que comprende mosaprida, pancreatina y simeticona o dimeticona, para el tratamiento de trastornos gastrointestinales tales como indigestión, estreñimiento y flatulencia. La solicitud de patente internacional WO 95/01803 sugiere una composición farmacéutica que comprende famotidina, para el tratamiento de trastornos gastrointestinales tales como indigestión y estreñimiento, y opcionalmente simeticona para aliviar la flatulencia. La solicitud de patente europea EP 1 297 825 sugiere una composición que comprende simeticona y un adsorbente en una proporción de al menos 1:2.22, y además se sugiere una combinación con otros ingredientes activos tales como bisacodilo. El producto PURGAZEN®, de AGEFA GmbH," Austria (http : //aposhop . aponet. at/OTCkatalog/htm/purgazen_dragees .htm) contiene una combinación de 5 mg de bisacodilo y 10 mg de dimeticona. La solicitud de patente Europea EP 1 086 701 A sugiere una composición que comprende un laxante, en particular bisacodilo o senna; y simeticona para incrementar la eficacia del laxante . Continúa existiendo una gran demanda para un medicamento que produzca un efecto inmediato de reducción de la sensación de hinchazón, y un alivio del estreñimiento hasta el día siguiente en personas que lo padecen.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN Se ha hallado, . sorprendentemente, que la simeticona proporciona un efecto inmediato sobre la sensación de hinchazón, las molestias debidas a los gases y la flatulencia, en personas con estreñimiento, y que en especial la combinación con bisacodilo consigue un alivio del estreñimiento hasta el día siguiente, con considerablemente menos flatulencia. De acuerdo con esto, la invención se refiere al empleo de simeticona para preparar un medicamento destinado a tratar a personas con estreñimiento que experimentan una sensación de hinchazón durante la noche . Además, la invención se refiere a una composición farmacéutica que comprende de 80 a 300 mg, en particular de 90 a 220 mg, y muy preferiblemente alrededor de 210 mg de simeticona, de 2 a 20 mg de bisacodilo, y uno o más vehículos y/o sustancias auxiliares farmacéuticamente aceptables, de manera tal que la simeticona reduce la sensación de hinchazón y la flatulencia sin incrementar la eficacia del bisacodilo contra el estreñimiento. Otro aspecto de la invención es un conjunto de partes para preparar un medicamento destinado a tratar a personas con estreñimiento que experimentan sensación de hinchazón, que comprende al menos dos compartimentos, en el cual (a) un compartimento comprende de 80 a 300 mg, en particular de 90 a 220 mg, y muy preferiblemente alrededor de 210 mg de simeticona, y un vehículo y/o sustancia auxiliar farmacéuticamente aceptable, (b) el otro compartimento comprende de 2 a 20 mg de bisacodilo y uno o más vehículos y/o sustancias auxiliares farmacéuticamente aceptables . Además, la invención se refiere a un método para tratar la sensación nocturna de hinchazón en personas con estreñimiento, cuyo método comprende administrar una cantidad terapéuticamente eficaz de simeticona a dichas personas con estreñimiento . Finalmente, la invención se refiere a un artículo manufacturado que comprende material de envase, dentro del cual se encuentra la composición eficaz para tratar la sensación de hinchazón en una persona con estreñimiento, de acuerdo con esta invención, y el material de envase comprende una etiqueta que indica que la composición puede ser empleada para tratar la sensación de hinchazón y las molestias debidas a los gases en una persona con estreñimiento.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LOS DIBUJOS La Figura 1 muestra las puntaciones medias de sensación de hinchazón en función del tiempo transcurrido desde la administración, hasta la defecación, de —f— 10 mg de bisacodilo; —A— 210 mg de simeticona; —ß— 10 mg de bisacodilo + 210 mg de simeticona. La Figura 2 muestra el cambio respecto a la línea de base en las puntuaciones medias de la sensación de hinchazón, en función del tiempo transcurrido desde la administración, hasta la defecación, de — — 10 mg de bisacodilo; —A— 210 mg de simeticona; —ß— 10 mg de bisacodilo + 210 mg de simeticona. La Figura 3 muestra la evaluación global de la eficacia apreciada por el paciente en cuanto a la sensación de hinchazón, después de la administración de 10 mg de bisacodilo (BS lOmg) , 210 mg de simeticona (SM 210mg) o de 10 mg de bisacodilo + 210 mg de simeticona (BS lOmg + SM 210mg) La Figura 4 muestra la evaluación global de la eficacia apreciada por el paciente en cuanto al estreñimiento, después de la administración de 10 mg de bisacodilo (BS lOmg) , 210 mg de simeticona (SM 210mg) o de 10 mg de bisacodilo + 210 mg de simeticona (BS lOmg + SM 210mg) .

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN En una modalidad preferida, se emplea simeticona para el tratamiento.de personas con estreñimiento, que experimentan sensación de hinchazón durante la noche . El nivel de simeticona en la presente invención para reducir la sensación de hinchazón en personas con estreñimiento se sitúa generalmente en aproximadamente 80 mg hasta aproximadamente 300 mg, con preferencia en aproximadamente 90 hasta aproximadamente 250 mg, en particular en aproximadamente 100 mg hasta aproximadamente 220 mg, muy preferiblemente en aproximadamente 210 mg por administración. Una unidad de dosificación puede estar constituida por un comprimido, cápsula, o supositorio, una cucharada de un líguido, o una porción individual de cualquier otra forma de administración adecuada.

Se pretende que la expresión "persona con estreñimiento" , tal como se ha utilizado antes o se utilizará en adelante, signifique una persona que padece estreñimiento a causa de enfermedades, ciertos medicamentos; ingestión de alimentos, ejercicio relacionado con el estilo de vida, sexo o edad, o cualquier otra posible razón. Por regla general, dicha persona puede ser un varón o una mujer, predominantemente una mujer, que puede sufrir estreñimiento grave a cualquier edad, es decir, niños, adultos jóvenes, adultos y personas ancianas, preferiblemente personas con una edad de 40 a 80 años, en particular de 45 a 70 años. Por regla general, la persona con estreñimiento no estará siendo tratada con polisacáridos de escasa absorción. La expresión "terapia de combinación" (o "co-terapia"), para definir el empleo de simeticona y un laxante, pretende abarcar la administración de cada agente de modo secuencial dentro de un régimen que proporcione efectos beneficiosos, en particular la reducción de la sensación de hinchazón durante la noche, y la defecación a la mañana siguiente, de la combinación de fármacos. La expresión pretende abarcar también la co-administración de estos agentes de un modo prácticamente simultáneo, por ejemplo en una única cápsula que contenga una proporción fija de estos agentes activos, o bien en múltiples cápsulas individuales para cada agente; en este caso se puede tomar la simeticona a cualquier hora del día, de manera que se puede tratar la sensación de hinchazón con efecto inmediato en cuanto se produzca. La expresión "terapéuticamente eficaz" pretende designar a la cantidad de cada agente empleado en la terapia de combinación que consigue el objetivo de mejora en la reducción de la sensación de hinchazón, el malestar debido a los gases, y alivio del estreñimiento, establecido para cada agente en particular, al tiempo que evita los efectos secundarios asociados típicamente con las terapias alternativas . La expresión "efecto, inmediato" en relación con la reducción de la sensación de hinchazón pretende designar un efecto que se inicia en un plazo de 0 a 6 horas, . preferiblemente en un plazo de 1 a 5 horas, en particular de aproximadamente 2 a 3 horas, tras la administración. La expresión "alivio durante la noche" o "alivio hasta el día siguiente" , con respecto al alivio del estreñimiento, pretende significar que la defecación tiene lugar en un plazo de 7 a 15 horas, preferiblemente de 8 a 14 horas tras la administración, en particular a la mañana siguiente cuando ha sido administrada aproximadamente 0 a 3 horas antes de acostarse, sin ningún riesgo de- defecación prematura. Preferiblemente, se administra la dosis completa de simeticona, en particular 80 a 300 mg de la misma, en un plazo de 1 a 5 horas, en particular de 2 a 3 horas, antes de que dichas personas se acuesten. Se prefiere además una terapia de combinación en la cual se coadministre a la persona con estreñimiento que lo necesite un laxante seleccionado del grupo que consiste en bisacodilo, picosulfato, y macrogoles . El nivel de laxante es la cantidad necesaria para proporcionar el efecto deseado, que se sitúa generalmente en el intervalo. de aproximadamente 2.0 mg a aproximadamente 20 mg, de preferencia de aproximadamente 2.5 mg a aproximadamente 15 mg, y muy preferiblemente de aproximadamente 3.0 mg a aproximadamente 10.0 mg, de bisacodilo por dosis. Muy preferiblemente se coadministran de 2 a 20 mg de bisacodilo, en particular de 3 a 10 mg, en una forma combinada, o bien por separado, o bien por separado y secuencialmente, siendo la administración secuencial próxima en el tiempo. La proporción de simeticona a bisacodilo en las composiciones de acuerdo con la invención se sitúa, por regla general, en el intervalo de 200:1 hasta 2:1, preferiblemente en el intervalo de 100:1 hasta 5:1, y en particular en el intervalo de aproximadamente 25:1 hasta 15:1. La presente invención puede ser administrada en forma de una o más cápsulas, comprimidos, comprimidos masticables, bebidas líquidas, supositorios, u otras formas farmacéuticamente aceptables . Se prefieren las formas de administración por vía oral.

En una modalidad preferida, la invención se refiere a una composición farmacéutica que comprende dos tipos distintos de granulos, uno de los cuales es un granulo de simeticona con liberación rápida, y el otro es bisacodilo en forma de un ' granulo de liberación sostenida. Se pueden incluir vehículos y/o sustancias auxiliares farmacéuticamente aceptables comúnmente conocidos para fármacos de administración por vía oral, tales como polímeros entéricos, polímeros enmascaradores del sabor, aglutinantes, edulcorantes, agentes saborizantes, dispersantes, agentes tamponadores, y similares, en cantidades que no afecten adversamente a las nuevas propiedades del medicamento aquí descrito y reivindicado . Los sistemas poliméricos entéricos adecuados incluyen poli-metacrilatos (por ejemplo EUDRAGIT L30D o S100, disponibles de Rohm Company) ; ftalato-acetato de celulosa; poli (ftalato-acetato de vinilo), ftalato de hidroxipropilmetilcelulosa. Los aglutinantes adecuados incluyen celulosa microcristalina, fosfatos de calcio, dextratos. Los dispersantes adecuados incluyen croscarmellosa sódica, metilcelulosa, hidroximetilcelulssa, hidroxipropilmetilcelulosa, hidroxietilcelulosa, y similares. Los edulcorantes adecuados incluyen azúcar, sorbitol, sacarina, manitol, glucosa, aspartame, sucralosa, y similares. Los agentes saborizantes incluyen menta, menta verde, canela, vainilla, . y- similares. Se puede encontrar una lista más completa de aditivos apropiados en numerosas publicaciones, entre ellas la Enciclopedia de Remington.

Se prefiere un conjunto de partes que comprende (a) un compartimento que comprende de 80 a 300 mg, preferiblemente de 80 a 220 mg, y muy preferiblemente aproximadamente 210 mg de simeticona en forma de una composición de liberación lenta, (b) un compartimento que comprende de .2 a 20 mg, preferiblemente de 3 a 10 mg, de bisacodilo, en forma de una composición de liberación sostenida.

EJEMPLOS Los ejemplos que aparecen a continuación sirven para ilustrar algunas formulaciones de acuerdo con la invención. Se pretende que sean sólo procedimientos posibles descritos a modo de ejemplo, sin restringir la invención al contenido de los mismos . Se han llevado a cabo Estudios Clínicos a fin de comparar la influencia de la simeticona, el bisacodilo y las dosis combinadas de simeticona y bisacodilo sobre la sensación de hinchazón en personas con estreñimiento. Los estudios se realizaron en grupos aleatorizados, abiertos y paralelos . Los estudios fueron diseñados para evaluar la seguridad, tolerancia, y eficacia preliminar de simeticona y bisacodilo en pacientes con estreñimiento.

El estudio se llevó a cabo con simeticona: 105 mg por cápsula, • bisacodilo: 5 mg por comprimido 2 comprimidos y/o 2 cápsulas, respectivamente, por tratamiento se pidió a los pacientes que tomaran la medicación aproximadamente 3 horas antes de acostarse. Todos los pacientes, hombres y mujeres de 45 a 80 años de edad, participaron como pacientes externos. En estos estudios participaron en total 30 pacientes con estreñimiento que experimentaban también sensación de hinchazón. a 10 pacientes se les administraron 210 mg de simeticona; a 10 pacientes se les administraron 10 mg de bisacodilo; y a 10 pacientes se les administraron 210 mg de simeticona y 10 mg de bisacodilo. Las evaluaciones de seguridad incluyeron el perfil de efectos adversos, examen físico, medida de los signos vitales (defecación, hinchazón, peso, temperatura, frecuencia cardíaca, presión arterial [BP] ) , análisis en laboratorio clínico, y otras.

Todos los análisis de seguridad fueron realizados sobre la población de seguridad, definida como todos los pacientes que habían recibido al menos una dosis del medicamento en estudio. Entre otras cosas, se proporcionaron estadísticas descriptivas para los signos vitales y los análisis de laboratorio clínico. En las Figuras 1 a 3 se muestran los resultados en cuanto al seguimiento de la sensación de hinchazón. La Fig. 4 muestra, además, los resultados en cuanto al estreñimiento. Los resultados ofrecidos en estas figuras demuestran claramente que el tratamiento con simeticona de personas con estreñimiento disminuye la sensación de hinchazón de manera relativamente rápida tras la ingestión. El efecto laxante del bisacodilo, combinado con el efecto directo de la simeticona sobre la sensación de hinchazón, dan como resultado un efecto inmediato sobre la sensación de hinchazón y un alivio del estreñimiento al día siguiente de la ingestión, si ésta se realiza por la tarde, con considerablemente menos flatulencia.

Claims (13)

1. REIVINDICACIONES 1. Empleo de simeticona caracterizado porque comprende preparar un medicamento destinado a tratar a personas con estreñimiento que experimentan sensación de hinchazón y molestias por los gases durante la noche .
2. 2. Empleo de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque las personas con estreñimiento experimentan sensación de hinchazón durante la noche .
3. 3. Empleo de conformidad con la reivindicación 1 ó 2, caracterizado porque la dosis diaria de simeticona se sitúa en 80 a 300 mg.
4. 4. Empleo de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado porque la dosis diaria de simeticona se sitúa en 90 a 220 mg, muy preferiblemente en aproximadamente 210 mg.
5. 5. Empleo de conformidad con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 , caracterizado porque la dosis completa de simeticona es administrada de 1 a 5 horas antes de. que dichas personas se acuesten.
6. 6. Empleo de conformidad con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizado porque la dosis completa de simeticona es administrada aproximadamente 3 horas antes de que dichas personas se acuesten.
7. 7. Empleo de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizado porque se coadministra un laxante seleccionado del grupo que consiste en bisacodilo, picosulfato sódico, y un macrogol, en una forma combinada, o bien por separado, o bien por separado y secuencialmente, en donde la administración secuencial es próxima en el tiempo o remota en el tiempo.
8. 8. Empleo de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizado porque se coadministran de 2 a 20 mg de bisacodilo en una forma combinada, o bien por separado, o bien por separado y secuencialmente, siendo la administración secuencial próxima en el tiempo . -
9. 9. Composición farmacéutica caracterizada porque comprende de 80 a 300 mg . de simeticona, de 2 a 20 mg de bisacodilo, y uno o más vehículos y sustancias auxiliares farmacéuticamente aceptables, de manera que la simeticona disminuye la sensación de hinchazón sin incrementar ni reducir la eficacia del bisacodilo contra el estreñimiento.
10. 10. Composición de conformidad con la reivindicación 9, caracterizada porque comprende dos tipos distintos de granulos, uno de los cuales es un granulo con liberación rápida de simeticona, y el otro es bisacodilo en forma de un granulo de liberación sostenida.
11. 11. Conjunto de partes para preparar un medicamento para tratar a personas con estreñimiento que experimentan sensación de hinchazón, que comprende al menos dos compartimentos, caracterizado porque comprende (a) un compartimento que comprende de 80 a 300 mg de simeticona y un vehículo y/o sustancia auxiliar farmacéuticamente aceptable, (b) un compartimento comprende de 2 a 20 mg de bisacodilo y uno o más vehículos o sustancias auxiliares farmacéuticamente - aceptables.
12. 12. Conjunto de partes de conformidad con la reivindicación 11, caracterizado porque comprende (a) un compartimento que comprende de 80 a 300 mg de simeticona en , forma de una composición de liberación inmediata, (b) un compartimento que comprende de 2 a 20 mg de bisacodilo en forma de una composición de liberación sostenida.
13. 13. Artículo manufacturado caracterizado porque comprende material de envase, dentro del cual se encuentra contenida una composición eficaz para tratar la sensación de hinchazón en una- persona con estreñimiento, y el material de envase comprende una etiqueta que indica que la composición puede ser empleada para tratar la sensación de hinchazón de una persona con estreñimiento durante la noche, y en el cual dicha composición comprende simeticona.