CN109820862A - D-甘露糖在制备抵抗多巴胺减少和/或提升多巴胺水平产品中的应用 - Google Patents
D-甘露糖在制备抵抗多巴胺减少和/或提升多巴胺水平产品中的应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN109820862A CN109820862A CN201910129864.6A CN201910129864A CN109820862A CN 109820862 A CN109820862 A CN 109820862A CN 201910129864 A CN201910129864 A CN 201910129864A CN 109820862 A CN109820862 A CN 109820862A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- dopamine
- mannose
- application
- resist
- product
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
Abstract
本公开涉及D‑甘露糖在制备抵抗多巴胺减少和/或提升多巴胺水平产品中的应用，本公开利用慢性束缚应激模型，损伤小鼠多巴胺能神经元(没有束缚应激，CRS慢性束缚应激)发现，D‑甘露糖能够抵抗小鼠海马，下丘脑和前额叶多巴胺的减少，从而抵抗多巴胺能神经元受损；以及，能够抑制下丘脑多巴胺的降解(MAO‑B)，从而提升多巴胺的水平，恢复多巴胺能神经元功能。
Description
技术领域
本公开属于生物技术领域，具体涉及D-甘露糖在制备抵抗多巴胺减少和/或提升多巴胺水平产品中的应用。
背景技术
公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。
多巴胺(DA)是一种神经传导物质，用来帮助细胞传送脉冲的化学物质。这种脑内分泌物和人的情欲、感觉有关，它传递兴奋及开心的信息。作为兴奋性神经递质的一种，多巴胺既是儿茶酚乙胺族中的一种激素，也在人体新陈代谢、心血管、肾脏、中枢神经和内分泌等系统中扮演着重要的角色。人体中DA浓度的异常会引起一些疾病如心脏衰竭、精神分裂症、帕金森症等。同时，作为药物，多巴胺可以兴奋心脏、增加血流量。因此，研究DA在体内的表达在临床应用和生理功能研究方面都具有非常重要的意义。
甘露糖(D-Mannose)是一种单糖，也是一种六碳糖。在糖类代谢过程中，会因为己糖激酶的作用，而磷酸化形成甘露糖-6-磷酸。甘露糖在人体内不能很好的代谢，副作用小。所以，口服后甘露糖进入糖类代谢过程并不明显，即使从外部进入的D-甘露糖，都会被身体内的组织发觉。哺乳动物内使用放射性标记物发现，摄入的甘露糖90％都会在30-60分钟内原封不动地通过尿道排出体外；残余部分中99％含量会在未来8小时内排出。这个过程中，血糖浓度不会显著升高。
D-甘露糖是目前唯一用于在临床上的糖质营养素，广泛分布于体液和组织中，尤其是在神经、皮肤、睾丸、视网膜、肝和肠。其直接被利用合成糖蛋白，参与免疫调节。许多疾病正是由于缺乏甘露糖糖化作用中的酵素而导致的。其在人体内生理效应如下：调节免疫系统；巨噬细胞表面有4种接受器可以捕捉抗原，都有甘露糖成分；增加伤口愈合；抗发炎效果；抑制肿瘤生长与转移，增加癌症存活率；可以避免某些细菌感染，如泌尿道感染。
2017年，陈万军研究员在国际上首次发现D-甘露糖对Treg的调控作用。D-甘露糖在人血液中的水平不到葡萄糖的1/5，在以往的研究中未引起研究人员的重视。近些年来，来自中美两国的研究人员通力合作，首次揭示出了D-甘露糖对T细胞的调节作用，以及通过饮水补充还可以抑制I型糖尿病等自身免疫性疾病的发生和发展。
发明内容
针对背景技术，本领域尚未有相关研究揭示D-甘露糖与多巴胺之间的关系。为了研究两者的作用关系，本公开利用慢性束缚应激模型，损伤小鼠多巴胺能神经元(没有束缚应激，CRS慢性束缚应激)发现，D-甘露糖能够抵抗小鼠海马，下丘脑和前额叶多巴胺的减少，从而抵抗多巴胺能神经元受损；以及，能够抑制下丘脑多巴胺的降解(MAO-B)，从而提升多巴胺的水平，恢复多巴胺能神经元功能。
具体的，本公开采用以下技术方案：
在本公开的第一个方面，提供D-甘露糖在制备抵抗多巴胺减少和/或提升多巴胺水平产品中的应用。
优选的，所述产品为药品或保健品。
优选的，所述D-甘露糖能够抵抗海马、下丘脑和前额叶多巴胺的减少，从而抵抗多巴胺能神经元受损。
优选的，所述D-甘露糖通过抑制B型单胺氧化酶的合成来提升多巴胺水平，恢复多巴胺能神经元功能。
进一步优选的，所述D-甘露糖能够抵抗哺乳动物的海马、下丘脑和前额叶多巴胺的减少，从而抵抗多巴胺能神经元受损；所述D-甘露糖通过抑制下丘脑中B型单胺氧化酶的合成来提升多巴胺水平，恢复多巴胺能神经元功能。
进一步的，所述D-甘露糖通过抑制哺乳动物的下丘脑中B型单胺氧化酶的合成来提升多巴胺水平，恢复多巴胺能神经元功能。
优选的，所述产品中D-甘露糖的浓度为20～30mM；进一步优选的，为25mM。
本公开第二方面，提供D-甘露糖在制备抑制B型单胺氧化酶活性产品中的应用。
在本公开的第三个方面，提供一种能够抵抗多巴胺减少和/或提升多巴胺水平的药物组合物，其活性成分为D-甘露糖。
在本公开的第四个方面，提供一种能够抵抗多巴胺减少和/或提升多巴胺水平的产品，该产品包含所述能够抵抗多巴胺减少和/或提升多巴胺水平的药物组合物。
优选的，所述产品还包含药学上可接受的辅料，所述辅料为药物制剂中的常规辅料。
与发明人知晓的相关技术相比，本公开其中的一个技术方案具有如下有益效果：
经过试验验证，发明人发现一定浓度的D-甘露糖能够有效抵抗小鼠海马，下丘脑和前额叶多巴胺的减少，从而抵抗多巴胺能神经元受损；以及，能够有效抑制下丘脑多巴胺的降解(MAO-B)，从而提升多巴胺的水平，恢复多巴胺能神经元功能；而经过本申请的实验验证，经过上述机制和过程能够有效治疗帕金森疾病。
附图说明
构成本公开一部分的说明书附图用来提供对本公开的进一步理解，本公开的示意性实施例及其说明用于解释本公开，并不构成对本公开的不当限定。
图1：实施例1中小鼠海马中DA的含量变化直方图。
图2：实施例1中小鼠下丘脑中DA的含量变化直方图。
图3：实施例1中小鼠前额叶中DA的含量变化直方图。
图4：实施例1中小鼠下丘脑中相对MAO-B mRNA的含量变化直方图。
具体实施方式
应该指出，以下详细说明都是示例性的，旨在对本公开提供进一步的说明。除非另有指明，本文使用的所有技术和科学术语具有与本公开所属技术领域的普通技术人员通常理解的相同含义。
需要注意的是，这里所使用的术语仅是为了描述具体实施方式，而非意图限制根据本公开的示例性实施方式。如在这里所使用的，除非上下文另外明确指出，否则单数形式也意图包括复数形式，此外，还应当理解的是，当在本说明书中使用术语“包含”和/或“包括”时，其指明存在特征、步骤、操作和/或它们的组合。
正如背景技术所介绍的，目前暂时并没有D-甘露糖与多巴胺之间关系的相关报道，为了解决如上的技术问题，在本公开的第一个典型的实施方式中，提供一种D-甘露糖在制备抵抗多巴胺减少和/或提升多巴胺水平产品中的应用。
在本公开的一个或一些具体实施方式中，所述产品为药物或保健品。
在本公开的一个或一些具体实施方式中，所述D-甘露糖能够抵抗海马、下丘脑和前额叶多巴胺的减少，从而抵抗多巴胺能神经元受损。
进一步的，所述D-甘露糖能够抵抗哺乳动物(小鼠或人等)的海马、下丘脑和前额叶多巴胺的减少，从而抵抗多巴胺能神经元受损。
在本公开中，所述提升多巴胺水平是指能够提高相关组织中多巴胺的表达含量，其中，相关组织是指下丘脑。
在本公开的一个或一些具体实施方式中，所述D-甘露糖通过抑制B型单胺氧化酶(MAO-B)的合成来提升多巴胺水平，恢复多巴胺能神经元功能。
进一步的，所述D-甘露糖通过抑制下丘脑中B型单胺氧化酶(MAO-B)的合成来提升多巴胺水平，恢复多巴胺能神经元功能。
更进一步的，所述D-甘露糖通过抑制哺乳动物(小鼠或人等)的下丘脑中B型单胺氧化酶(MAO-B)的合成来提升多巴胺水平，恢复多巴胺能神经元功能。
由此，本公开还提供D-甘露糖在制备抑制B型单胺氧化酶活性产品(药物或保健品)中的应用。
在本公开的一个或一些具体实施方式中，所述产品中D-甘露糖的浓度为25mM。经过试验验证，该浓度的D-甘露糖能够有效抵抗小鼠海马，下丘脑和前额叶多巴胺的减少，从而抵抗多巴胺能神经元受损；以及能够有效抑制下丘脑多巴胺的降解(MAO-B)，从而提升多巴胺的水平，恢复多巴胺能神经元功能。
在本公开的第二个典型的实施方式中，提供一种能够抵抗多巴胺减少和/或提升多巴胺水平的药物组合物，其活性成分为D-甘露糖。
在本公开的一个或一些具体实施方式中，所述药物组合物还可包含其他抵抗多巴胺减少和/或提升多巴胺水平的的成分。
在本公开的第三个典型的实施方式中，提供一种抵抗多巴胺减少和/或提升多巴胺水平的产品，其特点是：包含所述抵抗多巴胺减少和/或提升多巴胺水平的的药物组合物。
在本公开的一个或一些具体实施方式中，所述产品为药物或保健品。
在本公开的一个或一些具体实施方式中，所述产品还包含药学上可接受的辅料，所述辅料为药物制剂中的常规辅料，如润滑剂、黏合剂、崩解剂等，优选为淀粉、羧甲基纤维素钠、甘油、甜菜碱等其中的一种或多种。
本公开的药物或保健品可以是任何可药用的剂型，包括片剂、胶囊剂、口服液、糖浆剂、颗粒剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、注射剂、栓剂、霜剂、喷雾剂、滴丸剂、缓释制剂和控释制剂等。
为了使得本领域技术人员能够更加清楚地了解本公开的技术方案，以下将结合具体的实施例详细说明本公开的技术方案。
实施例1
1.实验的材料与方法
(1)实验小鼠C57BL/J,4-6周龄，雄性；分为应激组与非应激组，正常饮水组和甘露糖饮水组，每组10只。
(2)采用慢性束缚应激模型：每天上午束缚应激4-6小时，禁食禁水，造模三周。
(3)饮水：正常饮水组饮用普通饮水，甘露糖饮水组饮用甘露糖水，甘露糖水浓度为25mM。
(4)三周后，小鼠摘眼球取血，分离小鼠大脑海马脑区，下丘脑和前额叶脑区，加入高氯酸沉淀蛋白，取上清高效液相检测不同脑区神经递质多巴胺(DA)的含量，检测结果如附图1-3所示。
(5)取小鼠大脑下丘脑区，加入Trizol提取RNA，RT-PCR检测DA降解途径中关键酶MAO-B的变化，检测结果如附图4所示。
2.实验结果
针对模型小鼠不同脑区内神经递质含量检测的结果如附图1-3所示，甘露糖饮水组的海马回、下丘脑及前额叶中神经递质含量显著高于正常饮水组，且差异具有统计学意义。该结果表明：通过慢性束缚应激模型，损伤小鼠多巴胺能神经元(没有束缚应激，CRS慢性束缚应激)发现，甘露糖(mannose)能够抵抗小鼠海马，下丘脑和前额叶多巴胺的减少，从而抵抗多巴胺能神经元受损。
针对模型小鼠脑区内关键酶MAO-B含量检测结果如附图4所示，甘露糖饮水组小鼠的下丘脑区中关键酶MAO-B含量显著高于普通饮水组，利用慢性束缚应激模型，损伤小鼠多巴胺能神经元(没有束缚应激，CRS慢性束缚应激)发现，甘露糖(mannose)能够抑制下丘脑多巴胺的降解(MAO-B)，从而提升多巴胺的水平，恢复多巴胺能神经元功能。
上述实施例为本公开较佳的实施方式，但本公开的实施方式并不受上述实施例的限制，其他的任何未背离本公开的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本公开的保护范围之内。
Claims (10)
1.D-甘露糖在制备抵抗多巴胺减少和/或提升多巴胺水平产品中的应用。
2.如权利要求1所述的应用，其特征是，所述产品为药物或保健品。
3.如权利要求1所述的应用，其特征是，所述D-甘露糖能够抵抗海马、下丘脑和前额叶多巴胺的减少，从而抵抗多巴胺能神经元受损。
4.如权利要求1所述的应用，其特征是，所述D-甘露糖通过抑制B型单胺氧化酶的合成来提升多巴胺水平，恢复多巴胺能神经元功能。
5.如权利要求4所述的应用，其特征是，所述D-甘露糖能够抵抗哺乳动物的海马、下丘脑和前额叶多巴胺的减少，从而抵抗多巴胺能神经元受损；所述D-甘露糖通过抑制下丘脑中B型单胺氧化酶的合成来提升多巴胺水平，恢复多巴胺能神经元功能；
进一步的，所述D-甘露糖通过抑制哺乳动物的下丘脑中B型单胺氧化酶的合成来提升多巴胺水平，恢复多巴胺能神经元功能。
6.如权利要求1所述的应用，其特征是，所述产品中D-甘露糖的浓度为20～30mM。
7.D-甘露糖在制备抑制B型单胺氧化酶活性产品中的应用。
8.一种抵抗多巴胺减少和/或提升多巴胺水平的药物组合物，其特征是，其活性成分为D-甘露糖。
9.一种抵抗多巴胺减少和/或提升多巴胺水平的产品，其特征是，包含权利要求8所述抵抗多巴胺减少和/或提升多巴胺水平的药物组合物。
10.如权利要求9所述的产品，其特征是，所述产品还包含药学上可接受的辅料，所述辅料为药物制剂中的常规辅料。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201910129864.6A CN109820862A (zh) | 2019-02-21 | 2019-02-21 | D-甘露糖在制备抵抗多巴胺减少和/或提升多巴胺水平产品中的应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201910129864.6A CN109820862A (zh) | 2019-02-21 | 2019-02-21 | D-甘露糖在制备抵抗多巴胺减少和/或提升多巴胺水平产品中的应用 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN109820862A true CN109820862A (zh) | 2019-05-31 |
Family
ID=66864018
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201910129864.6A Pending CN109820862A (zh) | 2019-02-21 | 2019-02-21 | D-甘露糖在制备抵抗多巴胺减少和/或提升多巴胺水平产品中的应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN109820862A (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN113057960A (zh) * | 2021-04-15 | 2021-07-02 | 浙江理工大学 | β-环糊精类衍生化合物在制备促进伤口愈合药物或制剂中的应用 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103228618A (zh) * | 2010-12-02 | 2013-07-31 | 小野药品工业株式会社 | 新化合物及其医药用途 |
| CN105745326A (zh) * | 2013-10-24 | 2016-07-06 | 优尼科Ip有限公司 | 用于基因治疗神经疾病的aav-5假型载体 |
-
2019
- 2019-02-21 CN CN201910129864.6A patent/CN109820862A/zh active Pending
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103228618A (zh) * | 2010-12-02 | 2013-07-31 | 小野药品工业株式会社 | 新化合物及其医药用途 |
| CN105745326A (zh) * | 2013-10-24 | 2016-07-06 | 优尼科Ip有限公司 | 用于基因治疗神经疾病的aav-5假型载体 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| A LANNUZEL ET AL: "The mitochondrial complex I inhibitor annonacin is toxic to mesencephalic dopaminergic neurons by impairment of energy metabolism", 《NEUROSCIENCE》 * |
| R. JORK, B. ET AL: "The Influence of Dopamine on the Incorporation of Different Sugars into Total Proteins of Hippocampal Slices", 《PHARMACOLOGY BIOCHEMITRY & BEHAVIOR》 * |
| YIN XIA CHAO ET AL: "Mesenchymal stem cell transplantation attenuates blood brain barrier damage and neuroinflammation and protects dopaminergic neurons against MPTP toxicity in the substantia nigra in a model of Parkinsons disease", 《JOURNAL OF NEUROIMMUNOLOGY》 * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN113057960A (zh) * | 2021-04-15 | 2021-07-02 | 浙江理工大学 | β-环糊精类衍生化合物在制备促进伤口愈合药物或制剂中的应用 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP2124972B1 (de) | Verwendung einer zusammensetzung aus mineralstoffen und gegebenenfalls acetogenen und/oder butyrogenen bakterien zur vermeidung oder reduzierung von gasbildung im dickdarm eines säugetiers und dadurch bedingter abdominaler beschwerden | |
| US20090028896A1 (en) | Compositions and method for weight loss | |
| von Känel et al. | Short-term hyperglycemia induces lymphopenia and lymphocyte subset redistribution | |
| Alam et al. | Efficacy of Spirulina (Tahlab) in patients of type 2 diabetes mellitus (Ziabetus Shakri): A randomized controlled trial | |
| CN111568948A (zh) | 桑提取物在制备改善胰岛功能药物中的应用 | |
| CN109820862A (zh) | D-甘露糖在制备抵抗多巴胺减少和/或提升多巴胺水平产品中的应用 | |
| US6787163B2 (en) | Therapeutic treatment for blood sugar regulation | |
| WO2004096252A1 (en) | Compositions and methods for weight loss | |
| CN111568949A (zh) | 桑提取物在制备调节动物肠道菌群的药物中的用途 | |
| EP3574912B1 (en) | Composition for treating diabetic disease | |
| CN103747791A (zh) | 蜂蜜与l-丙氨酰-l-谷氨酰胺的组合物 | |
| CN107266599B (zh) | 金针菇多糖、提取方法及其在制备治疗功能性便秘药物方面的应用 | |
| KR100601191B1 (ko) | 혈당 강하제 | |
| Roe | Relevance for man of the effects of lactose, polyols and other carbohydrates on calcium metabolism seen in rats: a review | |
| CN105535947A (zh) | 一种治疗ⅱ型糖尿病的药物组合物及其制备方法 | |
| CN104547499A (zh) | 一种治疗糖尿病肾病合并动脉粥样硬化的中药组合物 | |
| US20140234456A1 (en) | Composition for antidiabetes containing smilax china l leaves extract | |
| CN106955297A (zh) | 管花肉苁蓉萃取物及异类叶升麻苷于保护肌肉的用途 | |
| JP2009062348A (ja) | ケナフ類（ケナフ、ローゼル）の種子成分による血糖値低下作用及び血糖値上昇抑制作用 | |
| CN112043789A (zh) | 用于预防或治疗尼古丁成瘾的含有阔叶山麦冬提取物作为活性成分的组合物 | |
| US4612303A (en) | Therapeutic and/or preventive agent for obstructive respiratory diseases | |
| CN110269897A (zh) | 一种抗疲劳和改善睡眠的组合物及其用途 | |
| CN105770087B (zh) | 一种治疗糖尿病、高脂血症、原发性高血粘度的蒙药组合物 | |
| CN114533783B (zh) | 桑提取物在制备减轻动物体重的药物中的应用 | |
| CN111214641A (zh) | 一种用于治疗糖尿病的中药制剂 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20190531 |
|
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |