CZ293942B6 - Způsob zvýšení výtěžku jednoho z enanciomerů alkoholů - Google Patents

Způsob zvýšení výtěžku jednoho z enanciomerů alkoholů Download PDF

Info

Publication number
CZ293942B6
CZ293942B6 CZ200494A CZ200494A CZ293942B6 CZ 293942 B6 CZ293942 B6 CZ 293942B6 CZ 200494 A CZ200494 A CZ 200494A CZ 200494 A CZ200494 A CZ 200494A CZ 293942 B6 CZ293942 B6 CZ 293942B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
isomers
mixture
formula
cis
alcohols
Prior art date
Application number
CZ200494A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ200494A3 (en
Inventor
Hillámalcolmáleithead
Whiteheadáandrewájonathan
Hornbyároy
Hallettápeter
Goodyearámichaeládavid
Dwyeráowenáp
Original Assignee
Glaxoágroupálimited
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Glaxoágroupálimited filed Critical Glaxoágroupálimited
Publication of CZ200494A3 publication Critical patent/CZ200494A3/cs
Publication of CZ293942B6 publication Critical patent/CZ293942B6/cs

Links

Classifications

    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/26—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing in addition, inorganic metal compounds not provided for in groups B01J31/02 - B01J31/24
    • B01J31/28—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing in addition, inorganic metal compounds not provided for in groups B01J31/02 - B01J31/24 of the platinum group metals, iron group metals or copper
    • B01J31/30—Halides
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D53/00—Separation of gases or vapours; Recovering vapours of volatile solvents from gases; Chemical or biological purification of waste gases, e.g. engine exhaust gases, smoke, fumes, flue gases, aerosols
    • B01D53/34—Chemical or biological purification of waste gases
    • B01D53/92—Chemical or biological purification of waste gases of engine exhaust gases
    • B01D53/94—Chemical or biological purification of waste gases of engine exhaust gases by catalytic processes
    • B01D53/9445—Simultaneously removing carbon monoxide, hydrocarbons or nitrogen oxides making use of three-way catalysts [TWC] or four-way-catalysts [FWC]
    • B01D53/945—Simultaneously removing carbon monoxide, hydrocarbons or nitrogen oxides making use of three-way catalysts [TWC] or four-way-catalysts [FWC] characterised by a specific catalyst
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J23/00—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group B01J21/00
    • B01J23/16—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group B01J21/00 of arsenic, antimony, bismuth, vanadium, niobium, tantalum, polonium, chromium, molybdenum, tungsten, manganese, technetium or rhenium
    • B01J23/32—Manganese, technetium or rhenium
    • B01J23/36—Rhenium
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J27/00—Catalysts comprising the elements or compounds of halogens, sulfur, selenium, tellurium, phosphorus or nitrogen; Catalysts comprising carbon compounds
    • B01J27/06—Halogens; Compounds thereof
    • B01J27/128—Halogens; Compounds thereof with iron group metals or platinum group metals
    • B01J27/13—Platinum group metals
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/02—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing organic compounds or metal hydrides
    • B01J31/0201—Oxygen-containing compounds
    • B01J31/0204—Ethers
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/02—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing organic compounds or metal hydrides
    • B01J31/0234—Nitrogen-, phosphorus-, arsenic- or antimony-containing compounds
    • B01J31/0235—Nitrogen containing compounds
    • B01J31/0244—Nitrogen containing compounds with nitrogen contained as ring member in aromatic compounds or moieties, e.g. pyridine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D327/00—Heterocyclic compounds containing rings having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D327/02—Heterocyclic compounds containing rings having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms one oxygen atom and one sulfur atom
    • C07D327/04—Five-membered rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D411/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D411/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D411/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/20—Air quality improvement or preservation, e.g. vehicle emission control or emission reduction by using catalytic converters
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02T—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES RELATED TO TRANSPORTATION
    • Y02T10/00—Road transport of goods or passengers
    • Y02T10/10—Internal combustion engine [ICE] based vehicles
    • Y02T10/12—Improving ICE efficiencies

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Combustion & Propulsion (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Environmental & Geological Engineering (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Catalysts (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Physical Or Chemical Processes And Apparatus (AREA)

Abstract

Způsob zvýšení výtěžku jednoho z enanciomerů alkoholů obecného vzorce Va nebo VbŹ kde W znamená SŹ S@OŹ SO@sub@n@ nebo OŹ X znamená SŹ S@OŹ SO@sub@n@ nebo OŹ R@sub@n@ znamená substituovaný karbonyl nebo karbonylový derivát ze směsi izomerůŹ postup spočívá v tomŹ že se na směs izomerůŹ alespoň částečně v roztoku působí činidlem pro vzájemnou přeměnu izomerů bez úplného potlačení krystalizace požadovaného izomeru Va nebo VbŹ Výsledné deriváty jsou klíčovými meziprodukty pro výrobu nukleosidových analogůŕ

Description

Způsob zvýšení výtěžku jednoho z enanciomerů alkoholů
Oblast techniky
Vynález se týká způsobu zvýšení výtěžku jednoho z enanciomerů alkoholů, které jsou klíčovými meziprodukty pro výrobu nukleosidových analogů.
Dosavadní stav techniky
Nukleosidy a jejich analogy a deriváty tvoří důležitou skupinu účinných látek, používaných k léčebným účelům. U řady nukleosidových analogů bylo například prokázáno, že mají protivirový účinek proti retrovirům, například proti viru lidské imunodefícience HIV, viru hepatitidy B, HBV a proti lidskému T-lymfotropnímu viru HTLV podle WO 89/05662 a EP 0349242 A2.
Specificky 4-amino-l-(2R-hydroxymethyl-/1,3/oxathiolan-5 S—yl)— 1 H-pyrimidin-2-on vzorce
uváděný také jako 3TC nebo lamivudin a jeho farmaceuticky přijatelné deriváty, popsané v mezinárodní patentové přihlášce PCT/GB 91/00706, zveřejněné pod č. WO91/17159 byl popsán jako látka s protivirovým účinkem, zvláště proti retrovirům, například proti viru lidské imunodeficience HIV, který vyvolává onemocnění AIDS (WO91/17159) a proti viru hepatitidy B, HBV (EP 0474119).
Většina nukleosidů a nukleosidových analogů a derivátů obsahuje nejméně dva středy chirality, které jsou dále ve vzorci A označeny hvězdičkami, tyto látky proto existují ve formě dvou párů optických izomerů, to znamená ve formě dvou látek s konfigurací cis a dvou látek s konfigurací trans. Obvykle však mají biologickou účinnost pouze jejich cis-izomery. Z tohoto důvodu je obvykle vyvíjena snaha navrhnout obecný stereoselektivní syntetický postup pro výrobu cis— nukleosidových analogů. Tyto látky je možno vyjádřit obecným vzorcem A q purinová nebo pyrimidinová baze (A) .
Různé enanciomemí formy téhož cis-nukleosidového analogu však mohou mít velmi odlišnou protivirovou účinnost, jak bylo popsáno v publikaci Μ. M. Mansuri a další, Preparation of The Geometrie Izomer of DDC, DDA, D4C a D4T As Potential Anti-HIV Agents, Bioorg. Med. Chem. Lett., 1(1), str. 65-68, 1991. Z tohoto důvodu je důležité mít k dispozici obecný a hospodárný stereoselektivní způsob výroby enanciomerů biologicky účinných cis-nukleosidových analogů.
-1 CZ 293942 B6
Ve veřejne mezinárodní patentové přihlášce WO92/2P669 se popisuje diastereoselektivní způsob výroby aktivních cis-nukleosidových analogů a derivátů obecného vzorce I
kde
W znamená S, S=O, SO2 nebo O,
X znamená S, S=O, SO2 nebo O,
Ri znamená atom vodíku nebo acyl a
R2 znamená určenou purinovou nebo pyrimidinovou bázi nebo její analog nebo derivát, postup spočívá v tom, že se nechá reagovat požadovaná purinová nebo pyrimidinová báze nebo její analog s meziproduktem obecného vzorce Ha nebo lib (lla)
W
X w
kde
W a X mají svrchu uvedený význam,
R3 znamená substituovaný karbonyl nebo karbonylový derivát a
L znamená odštěpitelnou skupinu, při použití Lewisovy kyseliny obecného vzorce III
R_ - Si - R □
(III), kde
R5, Ró a R7 nezávisle znamenají atom vodíku, alkyl o 1 až 20 atomech uhlíku, popřípadě substituovaný atom fluoru, bromu, chloru nebo jodu, alkoxyskupinou o 1 až 6 atomech uhlíku nebo aryloxyskupinou o 6 až 20 atomech uhlíku, aralkyl o 7 až 20 atomech uhlíku, popřípadě substituovaný atomem halogenu, alkylovým zbytkem nebo alkoxyskupinou vždy o 1 až 20 atomech uhlíku, aryl o 6 až 20 atomech uhlíku, popřípadě substituovaný atomem fluoru, bromu, chloru, jodu, nebo alkylovou skupinou nebo alkoxyskupinou vždy o 1 až 20 atomech uhlíku, trialkylsilyl, atom fluoru, bromu, chloru nebo jodu a
-2CZ 293942 B6
Rg znamená atom fluoru, bromu, chloru nebo jodu, sulfonátovou esterovou skupinu o 1 až atomech uhlíku, popřípadě substituovanou atomem fluoru, bromu, chloru nebo jodu, alkylesterovou skupinu o 1 až 20 atomech uhlíku, popřípadě substituovanou atomem fluoru, bromu, chloru nebo jodu, nebo polyvalentními halogenidy, trisubstituované silylové skupiny obecného vzorce (R5)(R6)(R7)Si, kde R5, R< a R7 mají svrchu uvedený význam, nasycený nebo nenasycený selenemylaryl o 6 až 20 atomech uhlíku, substituovaný nebo nesubstituovaný nebo nesubstituovaný alkoxyalkyl o 6 až 20 atomech uhlíku nebo trialkylsiloxyskupinu.
Způsob podle mezinárodní přihlášky WO92/20669 popisuje stereospecificky řízenou syntézu racemického cis-nukleosidového analogu z ekvimolární směsi sloučenin Ha a lib za vzniku daného enanciomeru požadovaného cis-nukleosidového analogu s vysokou optickou čistotou v případě, že výchozí látkou je opticky čistá sloučenina vzorce Ha nebo lib. Uvedený postup je však vázána na použití Lewisovy kyseliny vzorce III.
S použitím Lewisovy kyseliny svrchu uvedeného typu je však spojená řada nevýhod. Tyto látky jsou vysoce reaktivní a nestálé a jejich použití je proto spojeno s rizikem. Mimoto jsou tyto látky nákladné a jedovaté. Tyto výhody zvláště vyniknou při provádění postupu ve velkém měřítku, zejména při výrobě nukleosidových analogů v průmyslovém měřítku.
Nyní bylo zjištěno, že při vhodné volbě odštěpitelné skupiny L v meziproduktech vzorce II a lib je možno reakci s purinovou nebo pyrimidinovou bází nebo s analogy těchto bází úspěšně uskutečnit i bez použití Lewisovy kyseliny jako katalyzátoru a zvláště bez použití Lewisovy kyseliny obecného vzorce III.
Ve zveřejněné přihlášce vynálezu PV 1996-3096 se popisuje diastereoselektivní způsob výroby nukleosidových analogů, zvláště cis-nukleosidových analogů a derivátů obecného vzorce I a,ocH2 kde
W znamená S, S=O, SO2 nebo O,
X znamená S, S=O, SO2 nebo O,
Ri znamená atom vodíku nebo acyl a
R2 znamená purinovou nebo pyrimidinovou bázi nebo její analog, který spočívá v tom, že se glykosyluje purinová nebo pyrimidinová báze nebo její analog nebo derivát působením meziproduktu obecného vzorce IVa nebo IVb
kde
R3 znamená substituovaný karbonyl nebo karbonylový derivát a
-3CZ 293942 B6
G znamená atom halogenu, kyanoskupinu nebo skupinu R9SO2-, kde R9 znamená Cl-C6alkyl, popřípadě substituovaný nejméně jedním atomem halogenu nebo fenyl, případně substituovaný alespoň jedním substituentem ze skupiny Cl-C6alkyl, nitroskupina, aminoskupina, atom halogenu nebo kyanoskupina, přičemž reakce s purinovou nebo pyrimidinovou bází nebo jejím analogem se provádí bez přidání Lewisovy kyseliny jako katalyzátoru.
R2 s výhodou znamená pyrimidinovou bázi a zvláště cytosin nebo 5-fluorocytosin.
R3 znamená na karbonyl vázaný atom vodíku, hydroxyskupina, trialkylsilyl, trialkylsiloxyskupina, alkyl o 1 až 30 atomech uhlíku, aralkyl o 7 až 30 atomech uhlíku, alkoxyskupina o 1 až 30 atomech uhlíku, sekundární nebo terciární alkylamin o 1 až 30 atomech uhlíku, alkylthioskupina, aryl o 6 až 20 atomech uhlíku, alkenyl o 2 až 20 atomech uhlíku, alkinyl o 2 až 20 atomech uhlíku nebo R3 je 1,2-dikarbonyl, například skupina
0O
IIII
CH3 - c - c popřípadě substituovaná alkylovou skupinou o 1 až 6 atomech uhlíku nebo arylovou skupinou o 6 až 20 atomech uhlíku, nebo R3 znamená zbytek anhydridu, například skupina
OO
IIII
CH3 - c - o - c -, popřípadě substituovaná alkylovou skupinou o 1 až 6 atomech uhlíku nebo arylovou skupinou o 6 až 20 atomech uhlíku, nebo R3 znamená azomethin, vázaný atomem dusíku na vodík, alkyl o 1 až 20 atomech uhlíku nebo alkoxyskupinu o 1 až 10 atomech uhlíku nebo dialkylaminoskupinu o 1 až 20 atomech uhlíku a atomech uhlíku na atom vodíku, alkyl o 1 až 20 atomech uhlíku nebo alkoxyskupinu o 1 až 20 atomech uhlíku, nebo
R3 znamená thiokarbonyl C=S, substituovaný hydroxylovou skupinou, alkoxyskupinou o 1 až 20 atomech uhlíku nebo thiolovou skupinou o 1 až 20 atomech uhlíku.
S výhodou znamená R3 skupinu -C(=O)OR4, kde R4 znamená případně substituovaný alkyl, dalším výhodným významem pro R4 je chirální pomocná skupina.
Pod pojmem „chirální pomocná skupina“ se rozumí asymetrické molekula, užitá k usnadnění chemického dělení racemické směsi. Taková molekula může obsahovat jeden střed chirality, například jde o alfa-methylbenzylamin nebo větší počet takových středů, jako v případě metolu, Účelem použití chirální pomocné látky, vestavěné do výchozí látky je jednoduché oddělení složek výsledné diastereomemí směsi, tyto látky byly popsány například v publikaci J. Jacques a další, Enantiomers, Racemates and Resolutions, str. 251-369, John Wiley and Sons, New York, 1981.
Chirální pomocná skupina ve významu R4 se s výhodou volí ze skupiny (d)-methyl, (l)-methyl, (d)-8-fenylmethyl, (l)-8-fenylmethyl, (+)-norefedrin a (-)-norefedrin. Výhodným významem pro R4 je zvláště (l)-methyl nebo (d)-methyl, nejvýhodnější je (l)-methyl.
Výhodným významem pro W je atom kyslíku, výhodným významem pro X je atom síry.
G s výhodou znamená atom halogenu, například chloru, bromu nebo jodu, zvláště chloru.
-4CZ 293942 B6
Meziprodukty obecného vzorce IVa a IVb je možno izolovat, je však možno je vytvořit přímo v reakční směsi.
Meziprodukty obecného vzorce IVa a IVb je možno snadno získat z odpovídajících trans-alkoholů obecného vzorce Va nebo Vb
kde Rj, WaX mají svrchu uvedený význam, nebo z epimerních cis-alkoholů obecného vzorce Vc nebo Vd
působením reakčního činidla, vhodného pro zavedení požadované skupiny G.
Meziprodukty, a to alkoholy obecného vzorce Va a Vb i epimerní cis-alkoholy vzorce Vc a Vd je možno připravit způsobem, popsaným v patentové přihlášce WO 92/20669, například redukcí odpovídajících karbonylových sloučenin nebo kondenzací aldehydu obecného vzorce R3-CHO nebo jeho derivátu s hydroxyacetaldehydem nebo merkaptoacetaldehydem nebo jeho vhodným derivátem. Další podrobnosti, týkající se přípravy těchto alkoholů budou popsány v příkladové části.
Sloučeniny obecného vzorce Va a Vb jsou klíčovými meziprodukty pro výrobu enanciomerně čistých cis-nukleosidových analogů nebo derivátů způsobem podle vynálezu. Ve výsledném cisnukleosidovém analogu nebo derivátu obecného vzorce I je zachována absolutní stereochemie skupin R3, W a X ve sloučeninách vzorce Va nebo Vb.
Reakce pro výrobu alkoholů obecného vzorce Va a Vb a jejich cis-epimerů vzorce Vc a Vd typicky vedou ke tvorbě směsí izomerů. V případě, že se sloučeniny obecného vzorce Va nebo Vd izolují krystalizací ze směsí enanciomerů a/nebo jejich cis-stereoizomerů, může být výtěžek omezen v závislosti na podílu požadovaného izomerů vzorce Va nebo Vb v příslušném roztoku.
Podstata vynálezu
Vynález se týká způsobu zvýšení výtěžku jednoho z enanciomerů alkoholů vzorce Va nebo Vb ze směsi izomerů, postup spočívá v tom, že se na směs izomerů, alespoň částečně v roztoku, působí činidlem, schopným vyvolat vzájemnou přeměnu izomerů bez úplného potlačení krystalizace požadovaného enanciomerů vzorce Va nebo Vb.
Nyní bylo zjištěno, že krystalizace trans-izomerů vzorce Va a Vb probíhá výhodněji než krystalizace odpovídajících cis-izomerů vzorce Vc a Vd. V případě, že R3 znamená achirální skupinu, je možno ze směsí cis a trans-izomerů vzorce Va, Vb, Vc a Vd vykrystalizovat směs trans-izomerů vzorce Va a Vb v poměru 1:1.
-5CZ 293942 B6
Znamená to, že jako další provedení navrhuje vynález způsob zvýšení výtěžku trans-izomerů vzorce Va a Vb ze směsi trans a cis-izomerů, postup spočívá v tom, že se na směs trans a cis-izomerů alespoň částečně v roztoku působí činidlem, schopným uskutečnit vzájemnou přeměnu izomerů bez úplného potlačení krystalizace trans-izomerů.
Dále bylo zjištěno, že v případě, že R3 znamená chirální skupinu, je možno selektivně krystalizovat jeden z trans-enanciomerů vzorce Va nebo Vb ze směsi stereoizomerů.
Například sloučeniny obecného vzorce Va, v nichž R3 znamená skupinu -C(=O)R4, v níž R» znalo mená 1-methyl, mohou selektivně krystalizovat ze směsi stereoizomerů, zvláště ze směsi, obsahující alkoholy vzorce Va a Vb a epimemí cis-alkoholy vzorce Vc a Vd.
Podobně sloučeniny obecného vzorce Vb, v nichž R3 znamená skupinu -C(=O)R4, v níž R4 znamená d-methyl, mohou selektivně krystalizovat ze směsi stereoizomerů, zvláště ze směsi, obsa15 hující alkoholy vzorce Va a Vb a epimemí cis-alkoholy vzorce Vc a Vd.
Činidlem, schopným uskutečnit vzájemnou přeměnu izomerů bez úplného potlačení krystalizace trans-izomerů je například alkohol, jako methanol, ethanol, n-propanol, izopropanol, n-butanol, izobutanol, terc.butanol a také organické báze, zvláště terciární aminy, například pyridin a tri20 ethylamin a Hunigova báze. Výhodným činidlem pro toto použití je triethylamin.
Vzájemnou přeměnu izomerů je možno uskutečnit v jakémkoliv vhodném rozpouštědle nebo ve směsi rozpouštědel, které nereagují jiným způsobem s alkoholy obecného vzorce Va nebo Vb nebo s jejich cis-izomery za podmínek koncentrace a teploty pro krystalizaci požadovaného 25 izomerů ze směsi izomerů a které nezpůsobují významnější degradaci požadovaného izomerů nebo izomerů. Vhodným rozpouštědlem jsou například alifatické a aromatické uhlovodíky, ethery, estery a chlorované uhlovodíky. Vzájemná přeměna se může uskutečnit při teplotě v rozmezí -20 až 120, s výhodou -10 až 80 °C, například 0 až 50 °C.
Je zřejmé, že volba rozpouštědla, teplota, činidlo pro vzájemnou přeměnu a zvláště množství tohoto činidla se nejvhodněji uskuteční ve formě integrovaných pokusů, v závislosti na povaze přítomných skupin R3, X a W. Avšak v případě, že se jako činidlo pro vzájemnou přeměnu izomerů použije organická báze, je výhodné množství této báze obvykle nižší než 2molámí ekvivalenty, vztaženo na celkové množství všech izomerů obecného vzorce Va a Vb ve zpracovávané 35 směsi.
Další údaje o výhodných reakčních podmínkách jsou zřejmé z příkladové části přihlášky.
Vzájemnou přeměnu izomerů je možno uskutečnit odděleně od přípravy směsi izomerů, je však 40 výhodné uskutečnit oba tyto stupně současně.
Vzájemnou přeměnu jednotlivých izomerů je možno využít také ke zvýšení izomemí čistoty již izolovaných sloučenin obecného vzorce Va nebo Vb.
Vzájemnou přeměnou ve svrchu uvedeném smyslu je možno zvýšit výtěžek izolovaného izomerů vzorce Va nebo Vb na více než 50 % teoretického množství (ve vztahu ke tvorbě všech stereoizomerů), typicky až na 60 až 90 % teoretického množství. Je však možno dosáhnout i výtěžku, které se blíží 100 % teoretického množství.
Praktické provedení způsobu podle vynálezu bude osvětleno následujícími příklady, které však nemají sloužit k omezení rozsahu vynálezu. Všechny teplotní údaje v příkladové části jsou uvedeny ve °C. Zkratka DMSO znamená dimethylsulfoxid.
-6CZ 293942 B6
I
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
4-amino-l-(2R-hydroxymethyl-/l,3/oxathiolan-5S-yl)-lH-pyrimidin-2-on
a) 2S-izopropyl-5R-methyl-1 R-cyklohexylester kyseliny (2R,5R)-5-hydroxy-71,3/oxathiolan-2-karboxylové
Směs 25 g 1-methylglyoxylát hydrátu a 2,5 ml kyseliny octové ve 125 ml toluenu se míchá a současně vaří pod zpětným chladičem. Pak se voda odstraní azeotropní destilací při použití Dean-Starkova přístroje. Výsledný roztok 1-methylglyoxylátu se zahustí destilací za sníženého tlaku, odebere se přibližně 70 ml destilátu a pak se roztok zchladí na 20 až 25 °C. Objem se upraví na 75 ml přidáním přibližně 15 ml toluenu, pak se přidá ještě 8,25 g dithiandiolu a směs se přibližně 1 hodinu vaří pod zpětným chladičem. Pak se směs zchladí na teplotu přibližně 80 °C a vyčeří filtrací. Filtrát se zchladí na teplotu 0 až 5 °C a pak se v průběhu 1,25 hodiny při teplotě 0 až 5 °C přidá roztok 1,5 ml triethylaminu ve 150 ml hexanu. Výsledná suspenze se ještě přibližně 6 hodin míchá při teplotě 0 až 5 °C a pak se produkt izoluje filtrací. Pak se produkt ještě promyje 2 x 50 ml směsi toluenu a hexanu 1 : 3, načež se suší ve vakuu při teplotě 40 až 45 °C až do dosažení stálé hmotnosti.
b) 2S-izopropyl-5R-methyl-l R-cyklohexylester kyseliny (2R,5R)-5-(4-amino-2-oxo-2Hpyrimidin-l-yl)-/l,3/oxathiolan-2-karboxylové
Roztok 2S-izopropyl-5R-methyl-lR-cykIohexylesteru kyseliny (2R,5S)-5-chlor-/l,3/oxathiolan-2-karboxylové se připraví následujícím způsobem.
Roztok 300 g 2S-izopropyl-5R-methyl-lR-cyklohexylesteru kyseliny (2R,5R)-5-hydroxy/l,3/oxathiolan-2-karboxylové ve 3 000 ml dichlormethanu s obsahem 0,7 ml kyseliny methansulfonové se zpracovává přidáním 85 ml dimethylformamidu, zchlazeného na 8 °C a 80 ml thionylchloridu, tyto látky se přidají v průběhu 10 minut. Výsledný roztok se ještě 1,5 hodiny míchá při teplotě 10 až 15 °C a pak se v průběhu přibližně 1,5 hodiny zahustí destilací za atmosférického tlaku, odebere se přibližně 2,1 litru destilátu. Pak se roztok zchladí na 20 až 25 °C.
Roztok silylcytosinu se připraví následujícím způsobem:
Suspenze 115,5 g cytosinu, 0,7 ml kyseliny methansulfonové a 242 ml hexamethyldisilazanu se vaří ve 290 ml toluenu pod zpětným chladičem až do vzniku čirého roztoku, přibližně 1,5 hodiny.
K roztoku silylcytosinu se přidá 145 ml triethylaminu, roztok 2S-izopropylu-5R-methyl-lRcyklohexylesteru kyseliny (2R,5S)-5-chlor-/l,3/oxathiolan-2-karboxylové, který se pak přidá, se udržuje na mírném varu pod zpětným chladičem a promyje se 300ml dichlormethanu. Výsledná směs se zahřívá 4 hodiny na teplotu varu pod zpětným chladičem a pak se přidá ke směsi 73 ml triethylaminu a 1200 ml vody, udržované na teplotě 30 až 35 °C, v průběhu 1,5 hodiny. Výsledná suspenze se míchá přibližně 45 minut a pak se v průběhu přibližně 10 minut při teplotě 30 až 35 °C přidá 1200 ml hexanu. Suspenze se míchá přes noc při teplotě místnosti a pak se zfiltruje. Pevný podíl se promyje 2 x 600 ml vody a 2 x 600 ml izopropylacetátu a pak se suší ve vakuu při teplotě 40 až 45 °C do stálé hmotnosti.
*HNMR (D6-DMSO) δΗ 0,75 (3H, d); 0,89 (d), 0,9 (m), 1,0-1,2 (m) (9H); (9H, m); 1,43,1,50 (2H, m); 1,9-2,0 (2H m); 3,14 (1H, dd); 3,55 (1H, dd); 4,69 (1H, dt); 5,70 (1H, s); 5,80 (1H, d), 6,36 (1H, dd), 7,28 (brs), 7,33 (brs) (2H); 7,97 (1H, d)
c) 4-amino-l-(2R-hydroxymethyl-/l ,3/oxatuiolan-5S-yl)-l H-pyrimid-2-onmonosalicylát
Roztok 137 g hydrogenfosforečnanu draselného ve 150 ml vody se míchá při teplotě přibližně 20 °C a přidá se 100 g 2S-izopropyl-5R-methyl-lR-cyklohexylesteru kyseliny (2R,5R)-5-(4— 5 amino-2-oxo-2H-pyrimidin-l-yl)-/l,3/oxathiolan-2-karboxylové. Pak se přidá 750mlIMS a suspenze se ještě 10 minut míchá. Pak se v průběhu 70 minut přidá roztok 20 g hydroborátu sodného ve 200 ml vody s obsahem 2 ml roztoku hydroxidu sodného o koncentraci 25 % hmotnostních, přičemž teplota se udržuje v rozmezí 15 až 30 °C. Přidávací nálevka se propláchne 50 ml vody a směs se míchá při teplotě 15 až 30 °C tak dlouho, až je podle výsledků HPLC reak10 ce ukončena (150 minut). Pak se směs nechá ochladit a spodní vodná vrstva se odloží. Zbývající organická fáze se upraví na pH 4 až 4,5 přidáním 27 ml koncentrované kyseliny chlorovodíkové a současně se teplota udržuje v rozmezí 20 až 25 °C. Přidávací nálevka se propláchne 20 ml vody a pH roztoku se upraví na 6,8 až 7,2 přidáním 110 ml 2M roztoku hydroxidu sodného. Pak se přidávací nálevka propláchne 20 ml vody, reakční směs se přenese do destilační nádoby, promyje 15 se 50 ml vody a roztok se vaří pod zpětným chladičem. Pak se roztok zahustí na přibližně
6,45 objemů za atmosférického tlaku, načež se zchladí na teplotu 20 až 25 °C.
Mentol se odstraní extrakcí 500 ml a pak 2 x 200 ml toluenu, vodná fáze se zředí 255 ml vody, přidá se 36 g kyseliny salicylové a směs se promyje 40 ml vody. Pak se směs zahřívá až do 20 vzniku roztoku (při teplotě 71 °C), načež se zchladí na 58 °C. Pak se roztok naočkuje malým množstvím lamivudinsalicylátu, načež se na přibližně 4 hodiny zchladí na teplotu 5 až 10 °C. Pak se suspenze ještě 1 hodinu míchá při uvedené teplotě, načež se zfiltruje. Produkt se promyje 1 x 100 ml a pak 2 x 200 ml vody a pak se suší ve vakuu při teplotě 45 až 50 °C až do stálé hmotnosti.
'H-NMR (D6-DMSO): 3,11 (dd), 3,45 (dd) (2H), 3,77 (2H, m), 5,20 (lH,m), 5,82 (lH,d),
6,22 (1H, m), 6,91 (2H, m), 7,48 (1H, m), 7,62 (2H, br), 7,80 (1H, dd), 7,92 (1H, d).
d) 4-amino-1 -(2R-hydroxymethy 1-/1,3/oxath iolan-5 S-yl)-1 H-pyrimidin-2-on
66,7 g 4-amino-l-(2R-hydroxymethyl-/l,3/oxathiolan-5S-yl)-lH-pyrimidin-2-on monosalicylátu se míchá se 470 ml IMS a současně zahřívá na teplotu 70 až 75 °C až do vzniku roztoku. Roztok se přefiltruje do krystalizační nádoby a pak se ještě promyje 170 ml IMS. Přidá se 26 ml triethylaminu a roztok se destiluje tak dlouho, až se získá 280 ml koncentrátu. Pak se roztok 35 20 minut chladí na 70 °C, pak se v průběhu 2,25 hodin přidá 600 ml izopropylacetátu s teplotou °C, přičemž teplota se udržuje na hodnotě vyšší než 55 °C. Směs se chladí přes noc na teplotu místnosti, pak se zchladí na 8 až 10 °C a ještě jednu hodinu se míchá. Produkt se izoluje filtrací (na filtr se přenese spolu s 30 ml izopropylacetátu), promyje se 2 x 130 ml izopropylacetátu a suší ve vakuu při teplotě 40 až 45 °C až do stálé hmotnosti.
’H-NMR(D6-DMSO): 3,10 (1H, dd), 3,39(lH,dd), 3,72 (2H, m), 5,15 (lH,t), 5,29 (lH,t), 5,72 (1H, d), 6,19 (1H, dd), 7,17 (1H, brs), 7,22 (1H, brs), 7,80 (1H, d).

Claims (6)

1. Způsob zvýšení výtěžku jednoho z enanciomerů alkoholů obecného vzorce Va nebo Vb
OH kde
W znamená S, S=O, SO2 nebo O,
X znamená S, S=O, SO2 nebo O,
R3 znamená substituovaný karbonyl nebo karbonylový derivát, ze směsi izomerů, vyznačující se tím, že se na směs izomerů, alespoň částečně v roztoku, působí činidlem pro vzájemnou přeměnu izomerů bez úplného potlačení krystalizace požadovaného izomerů Va nebo Vb.
2. Způsob zvýšení výtěžku trans-izomerů Va a Vb ze směsi trans-izomerů a cis-izomerů, vyznačující se t í m, že se na směs trans-izomerů a cis-izomerů alespoň v částečném roztoku působí činidlem pro uskutečnění vzájemné přeměny izomerů bez úplného potlačení krystalizace trans-izomerů.
3. Způsob podle nároku 1, pro selektivní krystalizaci sloučenin obecného vzorce Va, vyznačující se tím,žeR3 znamená skupinu -C(=O)OR4, kde R) znamená 1-methyl ze směsi stereoizomerů obsahující alkoholy obecných vzorců Va a Vb a epimemí cis-alkoholy.
4. Způsob podle nároku 1, pro selektivní krystalizaci sloučenin obecného vzorce Vb, vyznačující se tím,žeR3 znamená skupinu -C(-O)OR4, kde R4 znamená d-methyl ze směsi stereoizomerů, obsahující alkoholy obecného vzorce Va a Vb a epimemí cis-alkoholy.
5. Způsob podle nároku 3, vyznačuj ící se t í m , že se selektivní krystalizaci podrobí 2S-izopropyl-5R-methyl-lR-cyklohexylester kyseliny (2R,5R)-5-hydroxy-/l,3/oxathiolan-2karboxylové.
6. Způsob podle nároku 5,vyznačující se tím, že se jako činidlo pro uskutečnění vzájemné přeměny izomerů bez úplného potlačení krystalizace požadovaného jediného enanciomeru užije triethylamin.
CZ200494A 1992-02-25 1993-02-24 Způsob zvýšení výtěžku jednoho z enanciomerů alkoholů CZ293942B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US07/841,356 US5387569A (en) 1992-02-25 1992-02-25 Catalytic solution suitable for converting combustion emissions

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ200494A3 CZ200494A3 (en) 1995-01-18
CZ293942B6 true CZ293942B6 (cs) 2004-08-18

Family

ID=25284663

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ200494A CZ293942B6 (cs) 1992-02-25 1993-02-24 Způsob zvýšení výtěžku jednoho z enanciomerů alkoholů

Country Status (16)

Country Link
US (2) US5387569A (cs)
EP (1) EP0628128A4 (cs)
JP (1) JPH07507002A (cs)
KR (1) KR950700120A (cs)
CN (1) CN1082459A (cs)
AU (1) AU671439B2 (cs)
BR (1) BR9305968A (cs)
CA (1) CA2130813A1 (cs)
CZ (1) CZ293942B6 (cs)
IL (1) IL104847A (cs)
MX (1) MX9301022A (cs)
NZ (1) NZ249740A (cs)
RU (1) RU94041211A (cs)
SK (1) SK100394A3 (cs)
WO (1) WO1993016800A1 (cs)
ZA (1) ZA931319B (cs)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6152972A (en) * 1993-03-29 2000-11-28 Blue Planet Technologies Co., L.P. Gasoline additives for catalytic control of emissions from combustion engines
CA2227141A1 (en) * 1995-07-18 1997-02-06 Clean Diesel Technologies, Inc. Methods for reducing harmful emissions from a diesel engine
US6776606B2 (en) * 2001-03-02 2004-08-17 Emmissions Technology, Llc Method for oxidizing mixtures
CA2628961A1 (en) * 2004-11-08 2006-05-18 Emissions Technology, Inc. Fuel combustion catalyst microburst aerosol delivery device and continuous and consistent aerosol delivery device
US7584905B2 (en) * 2004-11-08 2009-09-08 Emissions Technology, Inc. Fuel combustion catalyst microburst aerosol delivery device and continuous and consistent aerosol delivery device
US8110700B2 (en) * 2007-05-16 2012-02-07 Basf Se Method for producing vinyl esters of carboxylic acids
US20090000186A1 (en) * 2007-06-28 2009-01-01 James Kenneth Sanders Nano-sized metal and metal oxide particles for more complete fuel combustion
US8033167B2 (en) * 2009-02-24 2011-10-11 Gary Miller Systems and methods for providing a catalyst
US8377290B2 (en) * 2009-03-31 2013-02-19 James K. and Mary A. Sanders Family L.L.C. Low sulfur fuels
US8182554B2 (en) 2009-03-31 2012-05-22 James Kenneth Sanders Fuels for cold start conditions
US8545577B2 (en) * 2009-03-31 2013-10-01 James K. And Mary A. Sanders Family Llc Catalyst component for aviation and jet fuels
US8182555B2 (en) 2009-03-31 2012-05-22 James Kenneth Sanders Nano-sized zinc oxide particles for fuel

Family Cites Families (94)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US1989113A (en) * 1930-09-18 1935-01-29 Rector Gasifier Company Antidetonating means
US2194186A (en) * 1935-12-28 1940-03-19 Standard Ig Co Catalytic treatment of combustible carbonaceous materials
US2086775A (en) * 1936-07-13 1937-07-13 Leo Corp Method of operating an internal combustion engine
US2151432A (en) * 1937-07-03 1939-03-21 Leo Corp Method of operating internal combustion engines
US2460700A (en) * 1947-07-01 1949-02-01 Leo Corp Method of operating an internal-combustion engine
US2712351A (en) * 1949-02-23 1955-07-05 Union Carbide & Carbon Corp Method of operating an internal combustion blowtorch
US2800172A (en) * 1951-09-19 1957-07-23 Babcock & Wilcox Co Additives to fuel
BE553159A (cs) * 1955-12-05
US2946325A (en) * 1958-02-14 1960-07-26 Gentile Frank Muffler for use with catalysts in internal combustion engines
FR1260971A (fr) * 1959-06-29 1961-05-12 Procédé et dispositif pour l'épuration des gaz d'échappement de générateurs thermiques
NL253171A (cs) * 1959-06-29
US3091920A (en) * 1959-11-16 1963-06-04 Matvay Leo Plasma flame hyperthermal exothermic furnace with catalyst and combination thereof with an internal combustion engine
US3168368A (en) * 1960-04-27 1965-02-02 Air Prod & Chem Method of treating exhaust gases of internal combustion engines
US3220179A (en) * 1962-10-31 1965-11-30 Walter P Innes Jr Catalytic afterburner for internal combustion engines and the like
US3211534A (en) * 1963-12-19 1965-10-12 Trw Inc Exhaust control apparatus
US3224188A (en) * 1964-04-10 1965-12-21 Joseph S Barlow Combustion control
US3348932A (en) * 1964-08-21 1967-10-24 Apollo Chem Additive compositions to improve burning properties of liquid and solid
FR1467023A (fr) * 1965-06-11 1967-01-27 Perfectionnements apportés aux dispositifs d'épuration catalytique des gaz d'échappement pour moteurs à combustion interne
US3450116A (en) * 1967-08-28 1969-06-17 Alton D Knight Vapor charging system for internal combustion engines
US3537434A (en) * 1968-12-30 1970-11-03 David E Sherrill Vacuum fuel additive inductor for internal combustion engines
US3716040A (en) * 1970-08-21 1973-02-13 I Herpin Fuel additive inductor for internal combustion engine
US3773894A (en) * 1971-07-22 1973-11-20 Exxon Nitrogen oxide conversion using reinforced nickel-copper catalysts
DE2163536A1 (de) * 1971-12-21 1973-06-28 Volkswagenwerk Ag Katalysator fuer abgasreinigungsanlagen von brennkraftmaschinen
US3746498A (en) * 1972-01-24 1973-07-17 Combustion Eng Reducing no{11 {11 emissions by additive injection
IT947400B (it) * 1972-02-08 1973-05-21 Alfa Romeo Spa Dispositivo di regolazione della portata del gas di scarico ricirco lato in un motore a combustione interna
GB1431893A (en) * 1972-06-13 1976-04-14 Chai Mun Leon I C Engine
US3856901A (en) * 1972-10-25 1974-12-24 Tvi Marketing Inc Vapor induction system
US4197272A (en) * 1972-11-23 1980-04-08 Bl Cars Limited Catalytic exhaust system
US3800532A (en) * 1973-02-08 1974-04-02 K Schischkow Exhaust purifier and method
DE2306395C3 (de) * 1973-02-09 1978-08-10 Deutsche Gold- Und Silber-Scheideanstalt Vormals Roessler, 6000 Frankfurt Trägerkatalysator
JPS5127437B2 (cs) * 1973-04-06 1976-08-12
US3875922A (en) * 1973-04-18 1975-04-08 Jr Frank Kirmss Vapor injection system
US3930805A (en) * 1973-08-27 1976-01-06 Hoechst Aktiengesellschaft Apparatus receiving catalysts for the decontamination of exhaust gas of internal combustion engines
US3910850A (en) * 1973-12-19 1975-10-07 Grace W R & Co Contoured monolithic substrate
US4016837A (en) * 1974-01-02 1977-04-12 Wentworth Fred Albert Jr Vapor intake system for internal combustion engines
AR208304A1 (es) * 1974-01-02 1976-12-20 Wentworth F Un metodo para agregar vapor de agua a la mezcla combustible en un aparato de combustion que tiene una admision forzada de aire y un aparato para ilevar a cabo el metodo
US3979185A (en) * 1974-01-21 1976-09-07 The Lubrizol Corporation Catalytic converter having plural reaction stages with temperature-comparing means therein
US3978193A (en) * 1974-01-29 1976-08-31 Gould Inc. Method and apparatus for treating exhaust gases
DE2500638A1 (de) * 1975-01-09 1976-07-15 Wilfried Philipp Rundschalttisch
JPS5511377B2 (cs) * 1975-01-30 1980-03-25
FR2310988A1 (fr) * 1975-05-13 1976-12-10 Inst Francais Du Petrole Procede de preparation de cetones par oxydation de composes olefiniques par l'oxygene moleculaire, en presence de catalyseurs bimetalliques solubles ou supportes
IT1070099B (it) * 1975-09-23 1985-03-25 Degussa Catalizzatore supportato monolitico e disposizione di catalizzatori supportati monolitici per la depurazione dei gas di scarico di motori a combustione
US4064039A (en) * 1976-01-28 1977-12-20 Mobil Oil Corporation Fluid catalytic cracking
US4090838A (en) * 1976-03-17 1978-05-23 Kenneth R. Schena Catalyst generator
US4064037A (en) * 1976-07-09 1977-12-20 Mobil Oil Corporation Temporary shutdown of co-combustion devices
US4218422A (en) * 1976-10-15 1980-08-19 Ford Motor Company Converter structure
US4118339A (en) * 1976-11-01 1978-10-03 Uop Inc. Use of noble metal solutions in catalyst regeneration zones
US4179412A (en) * 1977-03-14 1979-12-18 Hitachi Shipbuilding & Engineering Co., Ltd. Process for producing catalyst precursors for decomposing ammonia by oxidation and precursors produced by said process
CA1137876A (en) * 1977-06-20 1982-12-21 Michael L. Noakes Catalyst supports
DE2745188C3 (de) * 1977-10-07 1980-05-08 Deutsche Gold- Und Silber-Scheideanstalt Vormals Roessler, 6000 Frankfurt Geformter Katalysator, Verfahren zu seiner Herstellung und Verwendung
US4295816A (en) * 1977-12-20 1981-10-20 Robinson B Joel Catalyst delivery system
US4255173A (en) * 1977-12-27 1981-03-10 Texaco Inc. Lead filter for internal combustion engine exhaust gases
US4214615A (en) * 1978-02-27 1980-07-29 Winston Boyer Dispensing apparatus for adding colloidal magnesium to fuel tank
US4203895A (en) * 1978-04-14 1980-05-20 Warner-Lambert Company Process for the preparation of cis-(±)-3,4-dihydro-N,N,2-trimethyl-2H-1-benzopyran-3-amine and intermediates produced thereby
US4170960A (en) * 1978-07-03 1979-10-16 Germack Walter F Additive supply and control device
PH12765A (en) * 1979-06-18 1979-08-09 Project Sta Barbara Method and apparatus for utilizing alcohol of any purity as a fuel
US4276152A (en) * 1979-09-24 1981-06-30 Mobil Oil Corporation Reforming of sulfur-containing charge stock
US4317918A (en) * 1979-11-05 1982-03-02 Sumitomo Chemical Co., Ltd. Process for preparing alcohols
US4476339A (en) * 1979-12-13 1984-10-09 Texaco Inc. Dehydrogenation process using a rhodium catalyst
US4382017A (en) * 1980-09-02 1983-05-03 Robinson Charles A Means and method for providing a non-freezing catalyst solution
US4425304A (en) * 1981-01-20 1984-01-10 Toyo Kogyo Co., Ltd. Catalytic converter
US4362130A (en) * 1981-05-26 1982-12-07 Antonio Robinson Supplementary composition for and a method of combustion-burning of gasoline
AT378786B (de) * 1981-10-12 1985-09-25 Lang Chem Tech Prod Gefrierschutz- und eisloesemittel
US4410467A (en) * 1981-11-09 1983-10-18 Wentworth Fred Albert Jr Ion-vapor generator and method
US4517926A (en) * 1982-04-19 1985-05-21 Optimizer, Limited Device for improving fuel efficiency and method of use therefor
US4462208A (en) * 1982-09-23 1984-07-31 General Motors Corporation Regeneration control system for a diesel engine exhaust particulate filter
US4757045A (en) * 1983-02-14 1988-07-12 Engelhard Corporation Catalysts with support coatings having increased macroporosity and method for producing the catalysts
US4475483A (en) * 1983-04-15 1984-10-09 Robinson Barnett J Catalyst delivery system
US4485025A (en) * 1983-07-14 1984-11-27 Texaco Inc. Polyalkylpolyalkoxypolysiloxane stabilizers for inorganic silicates in antifreeze/coolant formulations
JPS60122214A (ja) * 1983-11-30 1985-06-29 Tokyo Roki Kk 内燃機関の排ガス中の黒煙除去方法及び装置
US4542226A (en) * 1984-07-16 1985-09-17 General Electric Company Method for making siloxanenorbornane bisanhydride
US4892562A (en) * 1984-12-04 1990-01-09 Fuel Tech, Inc. Diesel fuel additives and diesel fuels containing soluble platinum group metal compounds and use in diesel engines
US4891050A (en) * 1985-11-08 1990-01-02 Fuel Tech, Inc. Gasoline additives and gasoline containing soluble platinum group metal compounds and use in internal combustion engines
DE8438260U1 (de) * 1984-12-29 1985-04-11 Süddeutsche Kühlerfabrik Julius Fr. Behr GmbH & Co KG, 7000 Stuttgart Traegermatrix, insbesondere fuer einen katalytischen reaktor zur abgasreinigung
US4665690A (en) * 1985-01-14 1987-05-19 Mazda Motor Corporation Exhaust gas cleaning system for vehicle
US4752302A (en) * 1985-09-10 1988-06-21 Fuel Tech, Inc. Method and composition for improving flame combustion of liquid carbonaceous fuels
US4646516A (en) * 1986-05-06 1987-03-03 Ford Motor Company Catalyst arrangement for the exhaust system of an internal combustion engine
US4919903A (en) * 1986-10-20 1990-04-24 Ford Motor Company Method of catalytically oxidizing methanol vapor accompanied by little or no excess oxygen
US4787969A (en) * 1986-11-21 1988-11-29 Exxon Research And Engineering Company Reforming with polymetallic catalysts
ATE77764T1 (de) * 1987-01-19 1992-07-15 Emitec Emissionstechnologie Metallischer katalysator-traegerkoerper aus zwei unterschiedlich gewellten blechlagen.
US4842617A (en) * 1987-08-10 1989-06-27 Ira Kukin Combustion control by addition of magnesium compounds of particular particle sizes
US4868148A (en) * 1987-08-24 1989-09-19 Allied-Signal Inc. Layered automotive catalytic composite
US4863889A (en) * 1987-10-02 1989-09-05 Exxon Research And Engineering Company High surface area rhenium sulfide hydrodesulfurization catalysts prepared by an aqueous technique and a process for using them
US4939113A (en) * 1987-11-03 1990-07-03 Engelhard Corporation Hydrogen sulfide suppressing catalyst system using an oxide of copper, manganese, nickel or iron
DE3803122C1 (cs) * 1988-02-03 1989-07-13 Degussa Ag, 6000 Frankfurt, De
US4810588A (en) * 1988-05-24 1989-03-07 W. R. Grace & Co.-Conn. Nonnesting, straight corrugation metal foil and method for making same
US5177960A (en) * 1988-12-13 1993-01-12 Usui Kokusai Sangyo Kabushiki Kaisha Metal-made carrier body for exhaust gas
JPH0744733Y2 (ja) * 1989-02-21 1995-10-11 臼井国際産業株式会社 排気ガス浄化装置
US5016438A (en) * 1989-09-25 1991-05-21 Harris International Sales Corporation Emission control apparatus
US5085841A (en) * 1990-07-13 1992-02-04 Robinson Barnett J Method for reduction of pollution from combustion chambers
JP2724387B2 (ja) * 1990-08-28 1998-03-09 本田技研工業株式会社 内燃エンジンの排気二次空気供給装置の故障検知方法
US5322671A (en) * 1992-02-25 1994-06-21 Blue Planet Technologies Co., L.P. Catalytic vessel
CZ9402003A3 (en) * 1992-02-25 1995-08-16 Blue Planet Tech Co Catalytic system
US5266082A (en) * 1992-04-16 1993-11-30 Sanders James K Fuel additive

Also Published As

Publication number Publication date
US5387569A (en) 1995-02-07
RU94041211A (ru) 1996-07-20
NZ249740A (en) 1996-10-28
CA2130813A1 (en) 1993-09-02
US5525316A (en) 1996-06-11
JPH07507002A (ja) 1995-08-03
KR950700120A (ko) 1995-01-16
IL104847A (en) 1996-11-14
EP0628128A1 (en) 1994-12-14
CZ200494A3 (en) 1995-01-18
AU671439B2 (en) 1996-08-29
AU3729993A (en) 1993-09-13
CN1082459A (zh) 1994-02-23
IL104847A0 (en) 1993-06-10
MX9301022A (es) 1994-06-30
EP0628128A4 (en) 1995-11-08
SK100394A3 (en) 1995-07-11
ZA931319B (en) 1993-11-02
WO1993016800A1 (en) 1993-09-02
BR9305968A (pt) 1997-10-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP4056558B2 (ja) ヌクレオシド類似体のジアステレオ選択的合成法
RU2105009C1 (ru) Способ диастереоселективного получения оптически активных цис-нуклеозидов, аналогов нуклеозидов или производных и промежуточные продукты для этого способа
CZ20394A3 (en) 1,3-oxathiolate nucleoside analogs
CZ293942B6 (cs) Způsob zvýšení výtěžku jednoho z enanciomerů alkoholů
EP2225232B1 (en) Process for the preparation of substituted 1,3-oxathiolanes
NZ267379A (en) Process for production of cis-2-carboxylic or thiocarboxylic acid nucleoside analogues using a bicyclic intermediate
EP2227478A1 (en) Process and intermediates for the preparation of substituted 1, 3-oxathiolanes, especially lamivudine
CA2188306C (en) Process for the diastereoselective synthesis of nucleoside analogues
MXPA96004880A (en) Procedure for the diasteros synthesiselectives of nucleus analogs
KR20110081383A (ko) 라미부딘의 제조방법 및 이에 사용되는 신규 중간체
WO2003040139A1 (en) Diastereoselective process for the preparation of the antiviral agent4-amino-1-(2r-hydroxymethyl-[1,3]oxathiolan-5s-yl)-1h-pyrimidin-2-one

Legal Events

Date Code Title Description
MK4A Patent expired

Effective date: 20150421