CZ293922B6 - Způsob enantioselektivní redukce Q[@aza@Q@}@ethoxyfenoxyB@methylpent@enyl]@methoxybenzensulfonamidu pomocí chirálních acyloxyborohydridů - Google Patents
Způsob enantioselektivní redukce Q[@aza@Q@}@ethoxyfenoxyB@methylpent@enyl]@methoxybenzensulfonamidu pomocí chirálních acyloxyborohydridů Download PDFInfo
- Publication number
- CZ293922B6 CZ293922B6 CZ2003111A CZ2003111A CZ293922B6 CZ 293922 B6 CZ293922 B6 CZ 293922B6 CZ 2003111 A CZ2003111 A CZ 2003111A CZ 2003111 A CZ2003111 A CZ 2003111A CZ 293922 B6 CZ293922 B6 CZ 293922B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- ethoxyphenoxy
- methoxybenzenesulfonamide
- formula
- reduction
- enantiomer
- Prior art date
Links
- 238000011946 reduction process Methods 0.000 title abstract 2
- DRHKJLXJIQTDTD-OAHLLOKOSA-N Tamsulosine Chemical compound CCOC1=CC=CC=C1OCCN[C@H](C)CC1=CC=C(OC)C(S(N)(=O)=O)=C1 DRHKJLXJIQTDTD-OAHLLOKOSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 9
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- DRHKJLXJIQTDTD-HNNXBMFYSA-N ent-tamsulosin Chemical compound CCOC1=CC=CC=C1OCCN[C@@H](C)CC1=CC=C(OC)C(S(N)(=O)=O)=C1 DRHKJLXJIQTDTD-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 10
- -1 2-ethoxyphenoxy Chemical group 0.000 claims description 9
- OOKCBENPEIHOJG-UHFFFAOYSA-N 2-(2-ethoxyphenoxy)ethanamine Chemical compound CCOC1=CC=CC=C1OCCN OOKCBENPEIHOJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000009833 condensation Methods 0.000 claims description 4
- 230000005494 condensation Effects 0.000 claims description 4
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 claims description 4
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000000582 cycloheptyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000003187 heptyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000001971 neopentyl group Chemical group [H]C([*])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- GRVDJDISBSALJP-UHFFFAOYSA-N methyloxidanyl Chemical compound [O]C GRVDJDISBSALJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960002613 tamsulosin Drugs 0.000 abstract description 13
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 5
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- MQQJFLHZXQRKKJ-UHFFFAOYSA-N 2-methoxy-5-(2-oxopropyl)benzenesulfonamide Chemical compound COC1=CC=C(CC(C)=O)C=C1S(N)(=O)=O MQQJFLHZXQRKKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000005251 capillar electrophoresis Methods 0.000 description 3
- 238000007040 multi-step synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- JXGVXCZADZNAMJ-NSHDSACASA-N (2s)-1-phenylmethoxycarbonylpyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)OCC1=CC=CC=C1 JXGVXCZADZNAMJ-NSHDSACASA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 230000006340 racemization Effects 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HSNCMAULVXJUDZ-QMMMGPOBSA-N (2s)-1-(2-methylpropoxycarbonyl)pyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound CC(C)COC(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O HSNCMAULVXJUDZ-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MKQNYQGIPARLKO-UHFFFAOYSA-N 2-methoxybenzenesulfonamide Chemical compound COC1=CC=CC=C1S(N)(=O)=O MKQNYQGIPARLKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DRHKJLXJIQTDTD-UHFFFAOYSA-N 5-(2-{[2-(2-ethoxyphenoxy)ethyl]amino}propyl)-2-methoxybenzenesulfonamide Chemical compound CCOC1=CC=CC=C1OCCNC(C)CC1=CC=C(OC)C(S(N)(=O)=O)=C1 DRHKJLXJIQTDTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010004446 Benign prostatic hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930182821 L-proline Natural products 0.000 description 1
- 208000004403 Prostatic Hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Způsob enantioselektivní redukce Q[@aza@Q@}@ethoxyfenoxyB@methylpent@enyl]@methoxybenzensulfonamidu vzorce I působením chirálních acyloxyborohydridů vzorce II za vzniku směsi enantiomerů }RB@Q{[}@}@ethoxyfenoxyBethylBamino]propyl}@methoxybenzensulfonamid vzorce IIIa známého jako tamsulosin a }SB@Q@{[}@}@ethoxyfenoxyBethylBamino]propyl}@methoxybenzensulfonamid vzorce IIIbŹ přičemž }RB@enantiomer vzorce IIIa tedy tamsulosin převládá nad }SB@enantiomerem vzorce IIIbŕ
Description
Oblast techniky
Vynález se týká nového způsobu přípravy směsi enantiomerů (Á)-5-{2-[(2-(2-ethoxyfenoxy)ethyl)amino]propyl}-2-methoxybenzensulfonamidu [(J?)-enantiomer] vzorce lila a (5)-5-(2[(2-(2-ethoxyfenoxy)ethyl)amino]propyl}-2-methoxybenzensulfonamidu [(5)-enantiomer] vzorce Illb, z nichž zejména (R)-enantiomer vzorce lila, známý jako tamsulosin, se používá ve formě hydrochloridu k léčbě řady chorob jako např. benigní prostatické hypertrofíe.
(lila)
(mb)
Dosavadní stav techniky
Dosud je popsáno několik rozdílných způsobů přípravy tamsulosinu, vzorce lila.
Nejstarší příprava uvedená v US patentu 4 703 063 popisuje pouze syntézu racemického tamsulosinu, který však obsahuje vedle 50 % požadovaného (7?)-enantiomeru vzorce lila navíc ještě 50 % nepotřebného (ó)-enantiomeru vzorce Illb.
Další postupy přípravy tamsulosinu vzorce lila vycházejí z opticky aktivního aminu vzorce (IV), který je složitou několikastupňovou syntézou převeden na tamsulosin vzorce lila, viz např. patenty EP 257 787 a P 380 144.
(IV)
Analogickým postupem byly připraveny radioizotopy tamsulosinu (W.J. Wheeler, K. Schmiegel, D.C. Hunden - J. Labelled Comp. and Radiopharm. XXVII (2), 171-180).
Nevýhodou těchto postupů je komplikovaná několikastupňová syntéza opticky aktivního aminu vzorce (IV) a z toho plynoucí nutnost citlivé volby reakčních podmínek v průběhu několika dalších stupňů, aby nedošlo k racemizaci opticky čistých meziproduktů.
-1 CZ 293922 B6
Podstata vynálezu
Uvedené nevýhody, zejména nevýhody složité několikastupňové syntézy a s tím související nižší kvalitu i výtěžnost odstraňuje postup podle vynálezu, kterým lze připravit jednoduše a snadno směs enantiomerů (7?)-5-{2-[(2-(2-ethoxyfenoxy)ethyl)amino]propyI}-2-methoxybenzensulfonamidu [(J?)-enantiomer] vzorce lila (ó)-5-{2-[(2-(2-ethoxyfenoxy)ethyl)amino]propyl}2-methoxybenzensulfonamidu [(S)-enantiomer] vzorce Illb, přičemž požadovaný (R)-enantiomer vzorce lila výrazně převládá nad (Sj-enantiomerem vzorce Illb.
(lila) (mb)
Požadovaný (2ř)-enantiomer vzorce lila, známý jako tamsulosin, se z této směsi oddělí podle postupu uvedeném v patentu CZ 290 708.
Podstata vynálezu, je že
A) se provede enantioselektivní redukce 5-[3-aza-5-(2-ethoxyfenoxy)-2-methylpent-2enyl]-2-methoxybenzensulfonamidu vzorce I,
působením chirálních acyloxyborohydridů vzorce II,
NaBH4-n
(H), kde n představuje libovolné Číslo menší rovno 3;
-2CZ 293922 B6 kde R představuje substituovaný nebo nesubstituovaný C2 až C7 alkyl s rozvětveným nebo nerozvětveným řetězcem jako je ethyl, propyl, butyl, izobutyl, pentyl, izopentyl, neopentyl, hexyl, heptyl a oktyl;
substituovaný nebo nesubstituovaný C3 až C7 cykloalkyl jako je cyklopropyl, cyklobutyl, cyklopentyl, cyklohexyl, cykloheptyl a menthyl;
fenyl;
substituovaný nebo nesubstituovaný aralkyl jako je benzyl;
B) redukcí vznikne směs enantiomerů: (2?}-5-{2-[(2-(2-ethoxyfenoxy)ethyl)amino]propyl}2-methoxybenzensulfonamid vzorce lila a (5)-5-{2-[(2-(2-ethoxyfenoxy)ethyl)amino]propyl}2-methoxybenzensulfonamid vzorce Illb,
(lila) (Kb), přičemž (7ř)-enantiomer vzorce lila převládá nad (5)-enantiomerem vzorce Illb.
Další podstatou vynálezu je, že výchozí 5-[3-aza-5-(2-ethoxyfenoxy)-2-methylpent-2-enyl]2-methoxybenzensulfonamid vzorce I, se použije na redukci bud’ v izolovaném stavu nebo se připraví in šitu kondenzací 5-(2-oxopropyl)-2-methoxybenzensulfonamidu vzorce (V)
(V) s 2-(2-ethoxyfenoxy)ethylaminem vzorce VI
(VI)
Další podstatou je, že k redukci jsou postačující velmi mírné teploty a to od 20 po 60 °C.
Další podstatou je, že k redukci jsou postačující krátké reakční doby a to od 4 do 12 hodin.
Jak nízké teploty tak i krátké reakční doby používané při redukci zabraňují případné racemizaci.
Redukce se provede snadno bez zvláštních nároků na rozpouštědla. Může se použít široké spektrum rozpouštědel jako jsou alkoholy, např. ethanol, izopropylalkohol nebo n-butanol, ethery, např. tetrahydrofuran, 1,4-dioxan a 1,2-dimethoxyethan, chlorované rozpouštědla, např.
chlorbenzen nebo estery, např. octan ethylnatý.
Chirální acyloxyborohydridy se snadno připravují z hydridoboritanu sodného a odpovídající Nsubstituovaného L-(S)-prolinu (S.Atarashi, H. Tsurumi, T. Fujiwara, I. Hayakawa - J. Heterocycl. Chem. 28 (1991), 329-331).
Touto enantioselektivní redukcí se získá ve vysokém výtěžku (až 72 % th.) směs enantiomerů vzorců lila a Illb, která obsahuje až dvě třetiny požadovaného (R)-enantiomeru vzorce lila.
Příklady provedení vynálezu
Podstata provedení vynálezu je blíže objasněna v následujících příkladech. Tyto příklady mají ilustrativní charakter a v žádném případě neomezují rozsah vynálezu.
Příklad 1
Roztok 3,66 g 5-[3-aza-5-(2-ethoxyfenoxy)-2-methylpent-2-enyl]-2-methoxybenzensulfonamidu v 60 ml n-butanolu se smíchá s roztokem tis [(5)-7V-benzyloxykarbonyloprolyloxy]30 borohydridu sodného (připraveného z 0,7g hydridoboritanu sodného a 13,83 g (5)-N-benzyloxykarbonylprolinu v tetrahydrofuranu).
Vzniklá reakční směs se míchá při teplotě 30 °C po dobu 2 hodin a pak se míchá při teplotě 20 °C dalších 6 hodin.
Zahuštěním, extrakcí odparku vodou a octanem ethylnatým a zpracováním organické fáze se získá 2,65 g (tj. 72,1 % th.) produktu obsahujícího 67,9 % tamsulosinu a 32,1 % (5)-enantiomeru tamsulosinu (stanoveno kapilární elektroforézou).
Z vodné fáze lze regenerovat větší část (S)-N-benzyloxykarbonylprolinu a použít jej do další násady.
Příklad 2
Roztok 5-[3-aza-5-(2-ethoxyfenoxy)-2-methylpent-2-enyl]-2-methoxybenzensulfonamidu připravený in sítu kondenzací 2,5 g 5-(2-oxopropyl)-2-methoxybenzensulfonamidu a 3 g 2-(2-ethoxyfenoxy)ethylaminu v 100 ml chlorbenzenu se smíchá se směsí připravenou z 0,4 g hydridoboritanu sodného a 4,56 g (5)-V-izobutyloxykarbonylprolinu v 1,2-dimethoxyethanu. 50 Vzniklá reakční směs se míchá při teplotě 35 °C po dobu 1 hodiny a pak se míchá při teplotě °C další 4 hodiny.
Zpracováním jako v příkladu 1 se získá 2,55 g (tj. 60,7% th.) produktu obsahujícího 61,0% tamsulosinu a 39,0 % (SJ-enantiomeru tamsulosinu (stanoveno kapilární elektroforézou).
-4CZ 293922 B6
Příklad 3
Roztok 5-[3-aza-5-(2-ethoxyfenoxy)-2-methylpent-2-enyl]-2-methoxybenzensulfonamidu připravený in šitu kondenzací 2,5 g 5-(2-oxopropyl)-2-methoxybenzensulfonamidu a 3 g 2-(2-ethoxyfenoxy)ethylaminu v 70 ml n-butanolu se smíchá s roztokem připraveným z 0,4 g hydridoboritanu sodného a 5,8 g (S)-7V-ethyloxykarbonylprolinu ve 30 ml octanu ethylnatého. Vzniklá reakční směs se míchá při teplotě 45 °C po dobu 1 hodiny a pak se míchá při teplotě 30 °C další 3 hodiny.
Zpracováním jako v příkladu 1 se získá 2,61 g (tj. 62,2% th.) produktu obsahujícího 62,3 % tamsulosinu a 37,7 % (Sj-enantiomeru tamsulosinu (stanoveno kapilární elektroforézou).
Průmyslová využitelnost
Způsob přípravy směsi enantiomerů (7?)-5-{2-[(2-(2-ethoxyfenoxy)ethyl)amino]propyl}~2methoxybenzensulfonamidu [(7?)-enantiomer]vzorce lila a (<S)-5-{2-[(2-(2-ethoxyfenoxy)ethyl)amino]propyl}-2-methoxybenzensulfonamidu [(5)-enantiomer] vzorce Illb podle vynálezu je možno uplatnit ve výhodných technicko-ekonomických podmínkách, při současném dodržení dostatečně vysoké výtěžnosti a to za mírných reakčních podmínek.
Claims (5)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Způsob enantioselektivní redukce 5-[3-aza-5-(2-ethoxyfenoxy)-2-methylpent-2-enyl]-2methoxybenzensulfonamidu vzorce I vyznačující se tím, že (A) se redukce provede působením chirálních acyloxyborohydridů vzorce IINaBHt-n (H), kde n představuje libovolné číslo menší nebo rovno 3,-5f kde R představuje substituovaný nebo nesubstituovaný C2 až C7 alkyl s rozvětveným nebo nerozvětveným řetězcem jako je ethyl, propyl, butyl, izobutyl, pentyl, izopentyl, neopentyl, hexyl, heptyl a oktyl;substituovaný nebo nesubstituovaný C3 až C7 cykloalkyl jako je cyklopropyl, cyklobutyl, cyklopentyl, cyklohexyl, cykloheptyl a menthyl;fenyl;substituovaný nebo nesubstituovaný aralkyl jako je benzyl;(B) redukcí vznikne směs enantiomerů: (7?)-5-{2-[(2-(2-ethoxyfenoxy)ethyl)amino]propyl}2-methoxybenzensulfonamid vzorce lila a (S)-5-{2-[(2-(2-ethoxyfenoxy)ethyl)amino]propyl}2-methoxybenzensulfonamid vzorce Illb, (lila) (IUb), přičemž (7?)-enantiomer vzorce lila převládá nad (<S)-enantiomerem vzorce Illb.
- 2. Způsob podle nároku 1,vyznačující se tím, že 5-[3-aza-5-(2~ethoxyfenoxy)-2methylpent-2-enyl]-2-methoxybenzensulfonamid vzorce I se použije na redukci buď v izolovaném stavu nebo se připraví in šitu kondenzací 5-(2-oxypropyl)-2-methoxybenzensulfonamidu vzorce VCH3OH2NO2S (V) s 2-(2-ethoxyfenoxy)ethylaminem vzorce VI (VI)
- 3. Způsob podle nároků 1 až 2, vyznačující se tím, že se redukce provádí při teplotách od 20 do 60 °C.
- 4. Způsob podle nároků 1 až 3,vyznačující se tím, že se redukce provádí po dobu
- 5 4 až 12 hodin.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ2003111A CZ2003111A3 (en) | 2003-01-14 | 2003-01-14 | Enantioselective reduction process of 5-[3-aza-5-(2-ethoxyphenoxy)-2-methylpent-2-enyl]-2-methoxybenzenesulfonamide using chiral acyloxyborohydrides |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ2003111A CZ2003111A3 (en) | 2003-01-14 | 2003-01-14 | Enantioselective reduction process of 5-[3-aza-5-(2-ethoxyphenoxy)-2-methylpent-2-enyl]-2-methoxybenzenesulfonamide using chiral acyloxyborohydrides |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ293922B6 true CZ293922B6 (cs) | 2004-08-18 |
| CZ2003111A3 CZ2003111A3 (en) | 2004-08-18 |
Family
ID=32778708
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ2003111A CZ2003111A3 (en) | 2003-01-14 | 2003-01-14 | Enantioselective reduction process of 5-[3-aza-5-(2-ethoxyphenoxy)-2-methylpent-2-enyl]-2-methoxybenzenesulfonamide using chiral acyloxyborohydrides |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CZ (1) | CZ2003111A3 (cs) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006004093A1 (ja) * | 2004-07-07 | 2006-01-12 | Hamari Chemicals, Ltd. | 光学活性フェニルプロピルアミン誘導体の製法 |
| EP2172443A4 (en) * | 2007-07-03 | 2011-08-17 | Hamari Chemicals Ltd | PROCESS FOR THE PRODUCTION OF OPTICALLY ACTIVE AMINE |
-
2003
- 2003-01-14 CZ CZ2003111A patent/CZ2003111A3/cs not_active IP Right Cessation
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006004093A1 (ja) * | 2004-07-07 | 2006-01-12 | Hamari Chemicals, Ltd. | 光学活性フェニルプロピルアミン誘導体の製法 |
| EP2172443A4 (en) * | 2007-07-03 | 2011-08-17 | Hamari Chemicals Ltd | PROCESS FOR THE PRODUCTION OF OPTICALLY ACTIVE AMINE |
| US8222452B2 (en) | 2007-07-03 | 2012-07-17 | Hamari Chemicals, Ltd. | Method for producing optically active amines |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CZ2003111A3 (en) | 2004-08-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6770761B2 (en) | Process for preparation of 2-amino-6 (alkyl) amino-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazoles | |
| JP7085641B2 (ja) | アルコラート塩基の存在下でのニコチン酸エチルとｎ－ビニルピロリドンとの反応によるラセミ体ニコチンの調製方法 | |
| AU707075B2 (en) | Carbocyclic intermediates and process of manufacture thereof | |
| JP5813647B2 (ja) | エルゴチオネインなどの合成方法 | |
| CA2805815A1 (fr) | Procede de preparation de derives d'amino-benzoyl-benzofurane | |
| US8222452B2 (en) | Method for producing optically active amines | |
| Labrador et al. | Stereochemical significance of O to N atom interchanges within cationic helicenes: experimental and computational evidence of near racemization to remarkable enantiospecificity | |
| CA2598224A1 (en) | Process for the preparation of optically active derivatives of 2-(2-pyridylmethylsulfinyl)-benzimidazole via inclusion complex with 1,1'-binaphthalene-2, 2'diol | |
| CZ293922B6 (cs) | Způsob enantioselektivní redukce Q[@aza@Q@}@ethoxyfenoxyB@methylpent@enyl]@methoxybenzensulfonamidu pomocí chirálních acyloxyborohydridů | |
| JP2011012032A (ja) | 光学活性な３−アミノピペリジンの製造方法および製造の中間体 | |
| US10392361B2 (en) | Process for the synthesis of intermediates of Nebivolol | |
| CA2375631C (en) | Process for production of amic acid ester | |
| US8053590B2 (en) | Method for producing enantiomeric form of 2,3-diaminopropionic acid derivatives | |
| USH2154H1 (en) | Process for preparing R- and S-isomers of (R)-5-(2-( (2-(2-ethoxyphenoxy)ethyl)amino)propyl)-2-methoxybenzenesulfonamide | |
| US11091436B2 (en) | Process for the separation of optical isomers of racemic 3-alkylpiperidine-carboxylic acid ethyl esters | |
| JPWO2008099730A1 (ja) | 光学活性な２−（アロイルオキシ）プロピオン酸を用いたアミン化合物の製造方法 | |
| Dragovich et al. | Efficient synthesis of (1R, 2S) and (1S, 2R)-2-aminocyclopentanecarboxylic acid ethyl ester derivatives in enantiomerically pure form | |
| EP2735560A1 (en) | Method for producing optically active 2-methylproline derivative | |
| JP5959417B2 (ja) | 光学活性α−置換プロリン類の製造方法 | |
| US7662610B2 (en) | Synthesis of intermediates for the preparation of pramipexol | |
| CN100560561C (zh) | 光学纯 α—二氟甲基胺和高立体选择性制备的方法 | |
| EP4276101A1 (en) | Pyrrolopyridine derivative preparation method | |
| US6495694B2 (en) | Efficient separation of enantiomers of piperidone derivatives by precipitation of the desired eantiomer during in situ racemization of the unwanted enantiomer | |
| EP1443044A1 (fr) | Procédés de préparation de dérivés de iodo-chromones fongicides | |
| JP2003183216A (ja) | キラルなα−ヒドロキシカルボン酸の製造法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20110114 |