CZ2003111A3 - Enantioselective reduction process of 5-[3-aza-5-(2-ethoxyphenoxy)-2-methylpent-2-enyl]-2-methoxybenzenesulfonamide using chiral acyloxyborohydrides - Google Patents
Enantioselective reduction process of 5-[3-aza-5-(2-ethoxyphenoxy)-2-methylpent-2-enyl]-2-methoxybenzenesulfonamide using chiral acyloxyborohydrides Download PDFInfo
- Publication number
- CZ2003111A3 CZ2003111A3 CZ2003111A CZ2003111A CZ2003111A3 CZ 2003111 A3 CZ2003111 A3 CZ 2003111A3 CZ 2003111 A CZ2003111 A CZ 2003111A CZ 2003111 A CZ2003111 A CZ 2003111A CZ 2003111 A3 CZ2003111 A3 CZ 2003111A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- formula
- ethoxyphenoxy
- methoxybenzenesulfonamide
- reduction
- enantiomer
- Prior art date
Links
- 238000011946 reduction process Methods 0.000 title abstract 2
- DRHKJLXJIQTDTD-OAHLLOKOSA-N Tamsulosine Chemical compound CCOC1=CC=CC=C1OCCN[C@H](C)CC1=CC=C(OC)C(S(N)(=O)=O)=C1 DRHKJLXJIQTDTD-OAHLLOKOSA-N 0.000 claims abstract description 20
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 9
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- DRHKJLXJIQTDTD-HNNXBMFYSA-N ent-tamsulosin Chemical compound CCOC1=CC=CC=C1OCCN[C@@H](C)CC1=CC=C(OC)C(S(N)(=O)=O)=C1 DRHKJLXJIQTDTD-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 11
- -1 2-ethoxyphenoxy Chemical group 0.000 claims description 8
- OOKCBENPEIHOJG-UHFFFAOYSA-N 2-(2-ethoxyphenoxy)ethanamine Chemical compound CCOC1=CC=CC=C1OCCN OOKCBENPEIHOJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000009833 condensation Methods 0.000 claims description 4
- 230000005494 condensation Effects 0.000 claims description 4
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 claims description 4
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000000582 cycloheptyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims description 2
- 125000003187 heptyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000001971 neopentyl group Chemical group [H]C([*])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 229960002613 tamsulosin Drugs 0.000 abstract description 14
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000005251 capillar electrophoresis Methods 0.000 description 3
- 238000007040 multi-step synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- JXGVXCZADZNAMJ-NSHDSACASA-N (2s)-1-phenylmethoxycarbonylpyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)OCC1=CC=CC=C1 JXGVXCZADZNAMJ-NSHDSACASA-N 0.000 description 2
- MQQJFLHZXQRKKJ-UHFFFAOYSA-N 2-methoxy-5-(2-oxopropyl)benzenesulfonamide Chemical compound COC1=CC=C(CC(C)=O)C=C1S(N)(=O)=O MQQJFLHZXQRKKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 230000006340 racemization Effects 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HSNCMAULVXJUDZ-QMMMGPOBSA-N (2s)-1-(2-methylpropoxycarbonyl)pyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound CC(C)COC(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O HSNCMAULVXJUDZ-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- IJDOTHRWLOAOAC-LURJTMIESA-N (2s)-1-ethoxycarbonylpyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound CCOC(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O IJDOTHRWLOAOAC-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DRHKJLXJIQTDTD-UHFFFAOYSA-N 5-(2-{[2-(2-ethoxyphenoxy)ethyl]amino}propyl)-2-methoxybenzenesulfonamide Chemical compound CCOC1=CC=CC=C1OCCNC(C)CC1=CC=C(OC)C(S(N)(=O)=O)=C1 DRHKJLXJIQTDTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010004446 Benign prostatic hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930182821 L-proline Natural products 0.000 description 1
- 208000004403 Prostatic Hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Způsob enantío selektivní redukce 5-[3-aza-5-(2-ethoxyfenoxy)-2-methylpent-2-enylJ-2methoxybenzensulfonamidu pomocí chirálních acyloxyborohydridů
Oblast techniky
Vynález se týká nového způsobu přípravy směsi enantiomerů (R)-5-{2-((2-(2ethoxyfenoxy)ethyl)amino]propyl} -2-methoxybenzensulfonamidu [(R)-enantiomer] vzorce (lila) a (S)-5- {2-[(2-(2-ethoxyfenoxy)ethyl)amino]propyl} -2-methoxybenzensulfonamidu [(S)-enantiomer] vzorce (Illb), z nichž zejména (R)-enantiomer vzorce (lila), známý jako tamsulosin, se používá ve formě hydrochloridu k léčbě řady chorob jako např. benigní prostatická hypertrofíe.
(Rlb)
Dosavadní stav techniky
Dosud je popsáno několik rozdílných způsobů přípravy tamsulosinu, vzorce (lila).
Nejstarší příprava uvedená v U.S. patentu 4,703,063 popisuje pouze syntézu racemického tamsulosinu, který však obsahuje vedle 50 % požadovaného (R)-enantiomeru vzorce (lila) navíc ještě 50 % nepotřebného (S)-enantiomeru vzorce (Illb).
Další postupy přípravy tamsulosinu vzorce (lila) vycházejí z opticky aktivního aminu vzorce (IV), který je složitou několikastupňovou syntézou převeden na tamsulosin vzorce (lila), např. patenty EP 257787 a EP 380144.
(IV)
Analogickým postupem byly připraveny radioisotopy tamsulosinu (W.J.Wheeler, K.Schmiegel,
D.C.Hunden - J.Labelled Comp. and Radiopharm. XXVII (2), 171-180).
Nevýhodou těchto postupů je komplikovaná několikastupňová syntéza opticky aktivního aminu vzorce (IV) a z toho plynoucí nutnost citlivé volby reakčních podmínek v průběhu několika dalších stupňů, aby nedošlo k racemizaci opticky čistých meziproduktů.
Podstata vynálezu
Uvedené nevýhody, zejména nevýhody složité několikastupňové syntézy a s tím související nižší kvalitu i výtěžnost odstraňuje postup podle vynálezu, kterým lze připravit jednoduše a snadno směs enantiomerů (R)-5-{2-[(2-(2-ethoxyfenoxy)ethyl)amino]propyl}-2-methoxybenzensulfonamidu [(R)-enantiomer] vzorce (lila) a (S)-5-{2-[(2-(2-ethoxyfenoxy)ethyl)amino]propyl}-2-methoxybenzensulfonamidu [(S)-enantiomer] vzorce (Illb), přičemž požadovaný (R)-enantiomer vzorce (lila) výrazně převládá nad (S)-enantiomerem vzorce (Illb).
(nib)
Požadovaný (R)-enantiomer vzorce (lila), známý jako tamsulosin, se z této směsi oddělí podle postupu uvedeném v patentu CZ 290 708.
Podstata vynálezu je, že
A) se provede enantioselektivní redukce 5-[3-aza-5-(2-ethoxyfenoxy)-2-methylpent-2-enyl]-2methoxybenzensulfonamidu vzorce (I), • · · · « fr
působením chirálních acyloxyborohydridů vzorce (II),
NaBILt-n
COR 'n (Π) kde n představuje libovolné číslo menší nebo rovno 3;
kde R představuje substituovaný nebo nesubstituovaný C2 až C7 alkyl s rozvětveným nebo nerozvětveným řetězcem jako je ethyl, propyl, butyl, isobutyl, pentyl, isopentyl, neopentyl, hexyl, heptyl a oktyl;
substituovaný nebo nesubstituovaný C3 až C7 cykloalkyl jako je cyklopropyl, cyklobutyl, cyklopentyl, cyklohexyl, cykloheptyl a menthyl;
fenyl;
substituovaný nebo nesubstituovaný aralkyl jako je benzyl;
B) redukcí vznikne směs enantiomerů: (R)-5-{2-[(2-(2-ethoxyfenoxy)ethyl)amino]propyl}-2methoxybenzensulfonamid vzorce (lila) a (S)-5-{2-[(2-(2-ethoxyfenoxy)ethyl)amino]propyl}-2methoxybenzensulfonamid vzorce (Illb),
(IDa)
(Hib) přičemž (R)-enantiomer vzorce (lila) převládá nad (S)-enantiomerem vzorce (Illb).
Další podstatou vynálezu je, že výchozí 5-[3-aza-5-(2-ethoxyíenoxy)-2-methylpent-2-enyl]-2methoxybenzensulfonamid vzorce (I), se použije na redukci buď v izolovaném stavu nebo se připraví in šitu kondenzací 5-(2-oxypropyl)-2-methoxýbenzensulfonamidu vzorce (V) s 2-(2ethoxyfenoxy)ethylaminem vzorce (VI).
OC2H5
Další podstatou je, že k redukci jsou postačující velmi mírné teploty a to od 20° C po 60° C Další podstatou je, že k redukci jsou postačující krátké reakční doby a to od 4 do 12 hodin.
Jak nízké teploty tak i krátké reakční doby používané při redukci zabraňují případné racemizací.
Redukce se provede snadno bez zvláštních nároků na rozpouštědla. Může se použít široké spektrum rozpouštědel jako jsou alkoholy, např.ethanol, isopropylalkohol nebo n-butanol, ethery, např. tetrahydrofuran, 1,4-dioxan a 1,2-dimethoxyethan, chlorovaná rozpouštědla, např. chlorbenzen nebo estery, např. octan ethylnatý.
Chirální acyloxyborohydridy se snadno připravují z hydridoboritanu sodného a odpovídajícího N-substituovaného L-(S)-prolinu (S.Atarashi, H.Tsurumi, T.Fujiwara, I.Hayakawa J.Heterocycl. Chem. 28 (1991), 329 - 331).
Touto enantioselektivní redukcí se získá ve vysokém výtěžku (až 72 % th.) směs enantiomerů vzorců (lila) a (Illb), která obsahuje až dvě třetiny požadovaného (R)-enantiomeru vzorce (lila).
Příklady provedení vynálezu
Podstata provedení vynálezu je blíže objasněna v následujících příkladech. Tyto příklady mají ilustrativní charakter a v žádném případě neomezují rozsah vynálezu.
Příklad 1
Roztok 3,66 g 5-[3-aza-5-(2-ethoxyfenoxy)-2-methylpent-2-enyl]-2-methoxybenzensulfonamidu v 60 ml n-butanolu se smíchá s roztokem tris [(S)-N-benzyloxykarbonylprolyloxy]borohydridu sodného (připraveného z0,7g hydridoboritanu sodného a 13,83 g (S)-N-benzyloxykarbonylprolinu v tetrahydrofuranu).
Vzniklá reakční směs se míchá při teplotě 30° C po dobu 2 hodin a pak se míchá při teplotě 20° C dalších 6 hodin.
Zahuštěním, extrakcí odparku vodou a octanem ethylnatým a zpracováním organické fáze se získá 2,65 g (tj. 72,1 % th.) produktu obsahujícího 67,9% tamsulosinu a 32,1% (S)-enantiomeru tamsulosinu (stanoveno kapilární elektroforézou).
Z vodné fáze lze regenerovat větší část (S)-N-benzyloxykarbonylprolinu a použít jej do další násady.
Příklad 2
Roztok 5-[3-aza-5-(2-ethoxyfenoxy)-2-methylpent-2-enyl]-2-methoxybenzensulfonamidu připravený in šitu kondenzací 2,5 g 5-(2-oxopropyl)-2-methoxybenzensulfonamidu a 3 g 2-(2« * eťhoxyfenoxy)ethylaminu v 100 ml chlorbenzenu se smíchá se směsí připravenou z0,4g hydridoboritanu sodného a 4,56 g (S)-N-isobutyloxykarbonylprolinu v 1,2-dimethoxyethanu. Vzniklá reakční směs se míchá při teplotě 35° C po dobu 1 hodiny a pak se míchá při teplotě 20° C další 4 hodiny.
Zpracováním jako v příkladu 1 se získá 2,55 g (tj. 60,7 % th.) produktu obsahujícího 61,0 % tamsulosinu a 39,0 % (S)-enantiomeru tamsulosinu (stanoveno kapilární elektroforézou).
Příklad 3
Roztok 5 - [3 -aza- 5 -(2-ethoxyfenoxy)-2-methylpent-2-enyl] -2-methoxybenzensulfonamidu připravený in šitu kondenzací 2,5 g 5-(2-oxopropyl)-2-methoxybenzensulfonamidu a 3 g 2-(2ethoxyfenoxy)ethylaminu v 70 ml n-butanolu se smíchá s roztokem připraveným z 0,4 g hydridoboritanu sodného a 5,8 g (S)-N-ethyloxykarbonylprolinu ve 30 ml octanu ethylnatého. Vzniklá reakční směs se míchá při teplotě 45° C po dobu 1 hodiny a pak se míchá při teplotě 30° C další 3 hodiny.
Zpracováním jako v příkladu 1 se získá 2,61 g (tj. 62,2 % th.) produktu obsahujícího 62,3 % tamsulosinu a 37,7 % (S)-enantiomeru tamsulosinu (stanoveno kapilární elektroforézou).
Průmyslová využitelnost
Způsob přípravy směsi enantiomerŮ (R)-5-{2-[(2-(2-ethoxyfenoxy)ethyl)amíno]propyl}-2methoxybenzensulfonamidu [(R)-enantiomer] vzorce (lila) a (S)-5-{2-[(2-(2-ethoxyfenoxy)ethyl)amino]propyl}-2-methoxybenzensulfonamidu [(S)-enantiomer] vzorce (Illb) podle vynálezu je možno uplatnit ve výhodných technicko-ekonomických podmínkách, při současném dodržení dostatečně vysoké výtěžnosti a to za mírných reakčních podmínkách.
Claims (4)
1. Způsob enantioselektivní redukce 5-[3-aza-5-(2-ethoxyfenoxy)-2-methylpent-2-enyl]-2methoxybenzensulfonamidu vzorce (I) vyznačující se tím, že (A) se redukce provede působením chirálních acyloxyborohydridů vzorce (II)
NaBH4_n (Π) kde n představuje libovolné číslo menší nebo rovno 3 kde R představuje substituovaný nebo nesubstítuovaný C2 až C7 alkyl s rozvětveným nebo nerozvětveným řetězcem jako je ethyl, propyl, butyl, isobutyl, pentyl, isopentyl, neopentyl, hexyl, heptyl a oktyl;
substituovaný nebo nesubstítuovaný C3 až C7 cykloalkyl jako je cyklopropyl, cyklobutyl, cyklopentyl, cyklohexyl, cykloheptyl a menthyl;
fenyl;
substituovaný nebo nesubstítuovaný aralkyl jako je benzyl;
(B) redukcí vznikne směs enantiomerů: (R)-5-{2-[(2-(2-ethoxyfenoxy)ethyl)amino]propyl}-2methoxybenzensulfonamid vzorce (lila) a (S)-5-{2-[(2-(2-ethoxyfenoxy)ethyl)amino]propyl}-2methoxybenzensulfonamid vzorce (Illb), (nib) přičemž (R)-enantiomer vzorce (lila) převládá nad (S)-enantiomerem vzorce (Illb).
2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se -[3-aza-5-(2-ethoxyfenoxy)-2-methylpent2-enyl]-2-meťhoxybenzensulfonamid vzorce (I) se použije na redukci buď v izolovaném stavu nebo se připraví in šitu kondenzací 5-(2-oxypropyl)-2-methoxybenzensulfonamidu vzorce (V) s 2-(2-ethoxyfenoxy)ethylaminem vzorce (VI).
H2NO2S
CH3O r° co ch3 (VI)
3. Způsob podle nároku 1 až 2, vyznačující se tím, že se redukce provádí při teplotách od 20° C do 60° C.
4. Způsob podle nároku 1 až 3, vyznačující se tím, že se redukce provádí po dobu 4 až 12 hodin.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ2003111A CZ2003111A3 (en) | 2003-01-14 | 2003-01-14 | Enantioselective reduction process of 5-[3-aza-5-(2-ethoxyphenoxy)-2-methylpent-2-enyl]-2-methoxybenzenesulfonamide using chiral acyloxyborohydrides |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ2003111A CZ2003111A3 (en) | 2003-01-14 | 2003-01-14 | Enantioselective reduction process of 5-[3-aza-5-(2-ethoxyphenoxy)-2-methylpent-2-enyl]-2-methoxybenzenesulfonamide using chiral acyloxyborohydrides |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ293922B6 CZ293922B6 (cs) | 2004-08-18 |
| CZ2003111A3 true CZ2003111A3 (en) | 2004-08-18 |
Family
ID=32778708
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ2003111A CZ2003111A3 (en) | 2003-01-14 | 2003-01-14 | Enantioselective reduction process of 5-[3-aza-5-(2-ethoxyphenoxy)-2-methylpent-2-enyl]-2-methoxybenzenesulfonamide using chiral acyloxyborohydrides |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CZ (1) | CZ2003111A3 (cs) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006004093A1 (ja) * | 2004-07-07 | 2006-01-12 | Hamari Chemicals, Ltd. | 光学活性フェニルプロピルアミン誘導体の製法 |
| JP5208934B2 (ja) * | 2007-07-03 | 2013-06-12 | 浜理薬品工業株式会社 | 光学活性アミンの製造方法 |
-
2003
- 2003-01-14 CZ CZ2003111A patent/CZ2003111A3/cs not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CZ293922B6 (cs) | 2004-08-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP7085641B2 (ja) | アルコラート塩基の存在下でのニコチン酸エチルとｎ－ビニルピロリドンとの反応によるラセミ体ニコチンの調製方法 | |
| AU707075B2 (en) | Carbocyclic intermediates and process of manufacture thereof | |
| CA2805815A1 (fr) | Procede de preparation de derives d'amino-benzoyl-benzofurane | |
| AU2020365314A1 (en) | Process for producing acyloxymethyl esters of (4S)-(4-cyano-2-methoxyphenyl)-5-ethoxy-2,8-dimethyl-1,4-dihydro-1,6-naphthyridin-3-carboxylic acid | |
| JP2013506706A (ja) | エルゴチオネインなどの合成方法 | |
| EP0827943B1 (en) | Processes for the reduction of carbonyl compounds | |
| EP2949645A1 (en) | Processes for the preparation of ß-aminosulfone compounds | |
| CA2598224A1 (en) | Process for the preparation of optically active derivatives of 2-(2-pyridylmethylsulfinyl)-benzimidazole via inclusion complex with 1,1'-binaphthalene-2, 2'diol | |
| KR101065885B1 (ko) | 벤즈이미다졸 화합물의 합성 방법 | |
| CZ2003111A3 (en) | Enantioselective reduction process of 5-[3-aza-5-(2-ethoxyphenoxy)-2-methylpent-2-enyl]-2-methoxybenzenesulfonamide using chiral acyloxyborohydrides | |
| EP3144393A1 (en) | A synthetic pathway towards apremilast | |
| AU5281996A (en) | Process for preparing galanthamine derivatives by asymmetric reduction | |
| US10392361B2 (en) | Process for the synthesis of intermediates of Nebivolol | |
| EP2345655A1 (en) | A process for racemisation of 6-(5-chloropyridin-2-yl)-7-(4-methyl-1-piperazinyl)carbonyloxy-7-oxo-6,7-dihydro-5H-pyrrolo[3,4-b]pyrazine | |
| JP2011012032A (ja) | 光学活性な３−アミノピペリジンの製造方法および製造の中間体 | |
| US6387692B1 (en) | Process for the preparation of optically active amines | |
| CN105018541B (zh) | (s)‑叔丁基‑2‑羟基丙基氨基甲酸酯的合成方法 | |
| EP3105214B1 (en) | A new method for producing nebivolol hydrochloride of high purity | |
| WO2000015625A2 (en) | Methods of making dihydropyrone hiv protease inhibitors | |
| CA2073762A1 (fr) | Procede de dedoublement d'hydantoines chirales | |
| US20060148046A1 (en) | Enzymatic process for the preparation of an intermediate compound and use thereof for the synthesis of tamsulosin hydrochloride | |
| JPWO2008099730A1 (ja) | 光学活性な２−（アロイルオキシ）プロピオン酸を用いたアミン化合物の製造方法 | |
| KR20030031969A (ko) | 페닐알라닌 또는 호모페닐알라닌을 포함하는알파아미노산과 그 유도체의 제조방법 및 그 중간체 | |
| IL174219A (en) | Process for the preparation of enantiopure intermediates using yeast cholesterase | |
| Dragovich et al. | Efficient synthesis of (1R, 2S) and (1S, 2R)-2-aminocyclopentanecarboxylic acid ethyl ester derivatives in enantiomerically pure form |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20110114 |